MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DBDEC6.67A99720" Öåé äîêóìåíò ? âåá-ñòîð³íêà â îäíîìó ôàéë³, ÿêó òàêîæ íàçèâàþòü âåá-àðõ³âîì. ßêùî âè áà÷èòå öå ïîâ³äîìëåííÿ, âàø áðàóçåð àáî ðåäàêòîð íå ï³äòðèìóº ôàéëè âåá-àðõ³â³â. Çàâàíòàæòå áðàóçåð, ÿêèé ï³äòðèìóº òàê³ ôàéëè. ------=_NextPart_01DBDEC6.67A99720 Content-Location: file:///C:/6C0A6339/UA11530103_3789.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНСТ&#= 1056;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікаl= 8;ського засобу

=  

ФЛУК&#= 1054;НАЗОЛ-ДАРНИ= ;ЦЯ

(FluconazolЕ-dARNITSA)=

 

 

Склад:<= /i>

діюча речовина: flu<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>сonazole;

1 капсула містить флуконазолm= 1; 50 мг, 100 мг або 150 м = 75;;

допо&#= 1084;іжні речовини: крохмаль картопляниl= 1;, лактоза моногідрат, кремнію діоксид колоїдний безводний, н= 072;трію лаурилсульm= 2;ат, магнію стеарат, желатин, титану діоксид (Е 171).=

 

Ліка&#= 1088;ська форма. Капсули.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: тверді желатинові капсули з корпусом та = 082;ришечкою білого кольору. Вміст капсули – по= 088;ошок білого або майже білог = 86; кольору.

=  

= Фармакотерk= 2;певтична група.

Протиг&#= 1088;ибкові засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні триазолу.=

Код АТХ = J02A C01.

=  

Ф= ;армакологі = 95;ні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Меха&= #1085;ізм дії. Флуконазол, протигрибкl= 6;вий засіб класу = 090;риазолів – потужний т= 072; селективниl= 1; інгібітор грибкових ферментів, необхідних для синтезу ергостеролm= 1;. Первинним механізмом його дії є пригніченнn= 3; грибкового 14-&= #1072;льфа-ланосm= 0;ерол-демети&#= 1083;ювання, опосередкоk= 4;аного цитохромом Р450, що є невід’ємниl= 4; етапом біосинтезу грибкового ергостеролm= 1;. Акумуляція 14-&= #1072;льфа-метил- = 89;теролів корелює з подальшою в = 90;ратою ергостеролm= 1; мембраною грибкової клітини та може відповідатl= 0; за протигри = 73;кову активність флуконазолm= 1;. Флуконазол = 08; більш селективниl= 4; до грибкови = 93; ферментів цитохрому Р450, ніж до різни= 093; систем ферм = 77;нтів цитохрому Р450 ссавців.

Чутл&= #1080;вість in vitro. Флуконазол in vitro демонструє протигрибкl= 6;ву активність стосовно видів Candida, що зустрічаютn= 0;ся найчастіше (включаючи C. albicans, C. parapsilosis, C. tropi= calis).

C. glabrata демонструє широкий діапазон чутливості = 76;о флуконазолm= 1;, тоді як C. krusei є до нього резистентнl= 6;ю. Також флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immi= tis, Histoplasma capsulatum т&= #1072; Paracoccidioides brasiliensis.

 

 

Фармакокін&= #1077;тика.

Абсо&= #1088;бція. Флуконазол добре всмоктуєтьl= 9;я при перорал = 00;ному застосуванl= 5;і, а рівень лік= 072;рського засобу у плазмі кров = 10; і системна біодоступнo= 0;сть перевищуютn= 0; 90 % рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові, що досягаєтьсn= 3; при внутрішньоk= 4;енному введенні лі = 82;арського засобу. Одночасне вживання їж = 10; не впливає н= 072; всмоктуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Пікова концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через         =          0,5–1,5&= nbsp;години після прийому лік = 72;рського засобу. Концентрацo= 0;я лікарськогl= 6; засобу у плазмі кров = 10; пропорційнk= 2; до дози. Рівноважна концентрацo= 0;я на рівні 90 % досягаєтьсn= 3; на другий день лікування при застосуванl= 5;і у перший ден= 100; навантажувk= 2;льної дози, що вдві&#= 1095;і перевищує звичайну добову дозу.

Розп&= #1086;діл. Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров = 10; низьке (11–12 %). Флуконазол добре проникає в усі дослідж = 91;вані рідини організму. Рівень флуконазолm= 1; у слині та мокротинні = 08; подібним до концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу у плазмі кров = 10;. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флуконазолm= 1; у спинномоз = 82;овій рідині досягає 80 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові.

Висо = 82;і концентрацo= 0;ї флуконазолm= 1; у шкірі, що перевищуютn= 0; сироватковo= 0;, досягаютьсn= 3; у роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флукон= 072;зол накопичуєтn= 0;ся у роговому шарі.

Біот&= #1088;ансформаці= ;я. Флуконазол метаболізуn= 8;ться незначною м = 10;рою – лише приблизно 11 % флуконазолm= 1; екскретуєтn= 0;ся з сечею у зміненому вигляді Флу = 82;оназол є селективн = 80;м інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в CYP2С9 та CYP3А4, а також інгіб = 10;тором ізоферментm= 1; CYP2С19.

Флук = 86;назол є помірним інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в CYP2С9 та CYP3А4, а також потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19.

Екск&= #1088;еція. Період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; із плазми крові становить близько 30 годин. Більш= 072; частина лік = 72;рського засобу виводиться нирками, причому 80 % введеної до = 79;и виявляєтьсn= 3; у сечі в незміненомm= 1; стані. Кліре= 085;с флуконазолm= 1; пропорційнl= 0;й до кліренсу креатиніну. Циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; не виявлено. Тривалий період напіввиведk= 7;ння лікарськогl= 6; засобу з плазми кров = 10; дає можливість разового за = 89;тосування лікарськогl= 6; засобу при вагінальноl= 4;у кандидозі, а також засто = 89;ування лікарськогl= 6; засобу 1 раз на тиждень п= 088;и інших показаннях.

Фармакокін&= #1077;тика в особливих категоріях = 87;ацієнтів.

Нирк&= #1086;ва недостатніl= 9;ть. У пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації <= 20 мл/хв) період напіввиведk= 7;ння збільшуєтьl= 9;я з 30 годин до 98 годин. Тому цій категор = 10;ї пацієнтів необхідно знизити доз = 91; флуконазолm= 1;. Флуконазол видаляєтьсn= 3; шляхом гемодіалізm= 1; і меншою мірою – шляхом інтраперитl= 6;неального діалізу. Сеа= 085;с гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години зниж = 91;є рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові прибл = 80;зно на 50 %.

Пацієн&#= 1090;и літнього віку.

Змін = 80; фармакокінk= 7;тики у пацієнтів літнього віку, очевидно, залежать ві = 76; параметрів функцій нирок.

 

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пок&= #1072;зання.

Доросл&#= 1110;.

&= #1051;ікування:<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> криптококоk= 4;ий менінгіт; кокцидiоїдо = 79;; інвазивні кандидози; кандидози слизових об = 86;лонок, включаючи канди= 076;оз ротоглотки, стравоходу, кандидурію, хронічний кандидоз шкіри і слизових об = 86;лонок; хрон = 10;чний атрофічний кандидоз (кандидоз, сп&#= 1088;ичинений використанl= 5;ям зубних прот = 77;зів) при неефективнl= 6;сті місцевих стоматологo= 0;чних гігієнічниm= 3; засобів; вагінальниl= 1; кандидоз, гострий або рецидивуючl= 0;й, коли місцев = 72; терапія не є доціль= 085;ою; кандидозниl= 1; баланіт, кол= 080; місцева тер = 72;пія не є доцільн= 086;ю; дерматомікl= 6;зи, включаючи мікоз стоп, гладе= 085;ької шкіри, паховий дерматомікl= 6;з, різнобарвнl= 0;й лишай, кандидозні інфекції шк = 10;ри, коли системна терапія є до= 094;ільною; дерматофітl= 5;ий оніхомікоз, коли застос = 91;вання інших лікарських засобів не є доцільним.

&= #1055;рофілактик= ;а: реци= ;див криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку; ре= 094;идив кандидозу ротоглотки або стравоходу = 91; пацієнтів з ВІЛ з високи= 084; ризиком йог = 86; розвитку;

для зни&= #1078;ення частоти рецидивів вагінальноk= 5;о кандидозу (4 або більше випадки на рік); профіла&#= 1082;тика кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю (наприклад, п&#= 1072;цієнтів зі злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями крові, які отримують хіміотерапo= 0;ю, або пацієнт = 10;в при трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин).

Діти.

&= #1051;ікування:<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> криптококоk= 4;ий менінгіт; кандидози слизових оболонок; інвазивні кандидози.

&= #1055;рофілактик= ;а канд= ;идозних інфекцій у пацієнтів з = 10; зниженим імунітетом.

Лікарс&#= 1100;кий засіб можна застосовувk= 2;ти як підтримуючm= 1; терапію для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку.=

Терапію лік= арським засобом можна розпочинатl= 0; до отриманн = 03; результатіk= 4; культуральl= 5;их та інших лабораторнl= 0;х досліджень; після отримання результатіk= 4; антибактер&#= 1110;альне лікування слід скориг = 91;вати відповідниl= 4; чином.

 

Протипоказ&= #1072;ння.

= –      =   о= дночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та терфенад = 80;ну пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь флуконазол багаторазоk= 4;о у дозах 400 мг/доба та вище (згідно з результатаl= 4;и дослідженнn= 3; взаємодії багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я);

–      =   о= дночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT та метаболізуn= 2;ться за допомого = 02; ферменту CYP3А4 (наприклад цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміциl= 5;у).

 

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Протипоказ= 072;не сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських = 79;асобів.

Циза&#= 1087;рид: по&#= 1074;ідомлялося про розвито = 82; побічних ре = 72;кцій з боку серця, у тому числі про парокси = 79;мальну шлуночкову тахікардію типу «піруе = 90;» у пацієнтів, які одночасно застосовувk= 2;ли флуконазол та цизаприд. Контрольовk= 2;не дослідженнn= 3; продемонстl= 8;увало, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; 1 раз на добу та 20 мг цизаприду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі кров = 10; та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та цизаприд = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Терф&#= 1077;надин: че&#= 1088;ез випадки розвитку тяжких серцевих ар = 80;тмій, спричинениm= 3; подовженняl= 4; інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли азольні протигрибкl= 6;ві лікарські засоби одночасно з терфенадинl= 6;м, були проведені дослідженнn= 3; взаємодії цих препаратів. = 059; ході одного дослідженнn= 3; при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу не було виявлено по = 76;овження інтервалу QTc. Інше дослідженнn= 3; при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозах 400 мг тk= 2; 800 мг на добу продемонстl= 8;увало, що застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозах 400 мг нk= 2; добу або вищ= 077; значно підвищує рівень терф = 77;надину у плазмі крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препаратів. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозах 400 мг або вище з те&#= 1088;фенадином протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозах нижч= 077; 400 мг на добу одночасно з = 090;ерфенадино&= #1084; слід проводити ретельний м = 86;ніторинг стану пацієнта.=

Асте&#= 1084;ізол: сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у може зменшити кліренс астемізолу. Спричинене цим підвищення концентрацo= 0;ї астемізолу = 91; плазмі кров = 10; може призвести д = 86; подовження інтервалу QT та у рідкісних в = 80;падках – до пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует». Одночасне з = 72;стосування флуконазолm= 1; та астемізолу протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пімо&#= 1079;ид та хінідин: сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; може призводити до пригніче = 85;ня метаболізмm= 1; пімозиду аб = 86; хінідину, хоча відповідниm= 3; досліджень i= n vitro та <= /span>i= n vivo не проводили. Підвищення концентрацo= 0;ї пімозиду аб = 86; хінідину у плазмі кров = 10; може спричи = 85;яти подовження інтервалу QT та у рідкісн= 080;х випадках призводити до розвитку пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ерит&#= 1088;оміцин: одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та флуконаз = 86;лу може призводити до підвищен = 85;я ризику розвитку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Заст= 086;сування комбінації цих лікарських засобів протипоказk= 2;не (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»).

Одно= ;часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів не р= 077;комендуєть&= #1089;я.

Гало&#= 1092;антрин: флуконазол може спричинити підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; галофантриl= 5;у у плазмі крові за рахунок пригніченнn= 3; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я цих лікарських засобів потенційно може призво = 76;ити до розвитку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова = 90;ахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Слід уникати зас = 90;осування комбінації даних лікарських засобів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Сумі= ;сне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів вимагає обережностo= 0;.

Аміо&#= 1076;арон: одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з аміодарон = 86;м може призвести д = 86; подовження інтервалу QT. Ф= луконазол слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти одночасно з аміодароноl= 4;, особливо у р= 072;зі призначеннn= 3; високої доз = 80; флуконазолm= 1; (800 мг).

- Вплив інших лікарських засобів на флуконазол.

Дослід&#= 1078;ення взаємодії продемонстl= 8;ували, що перораль = 85;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; одночасно і = 79; вживанням їжі, прийомо= 084; циметидину, антацидів або подальшим опроміненнn= 3;м усього тіла для пересад = 82;и кісткового мозку не має клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконазолm= 1;.

Рифа&#= 1084;піцин: одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та рифампіц = 80;ну призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувалl= 6; період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосо = 74;ують рифампіцин, слід розглянути доцільністn= 0; підвищення дози флуконазолm= 1;.

Гідр&#= 1086;хлоротіази= д: у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної взаємодії одночасне багатократl= 5;е застосуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду здоровим добровольцn= 3;м, які отримували флуконазол, підвищувалl= 6; концентрац&#= 1110;ю флуконазолm= 1; у плазмі крові на 40 %. Такі параме = 90;ри взаємодії н = 77; вимагають змін у режим= 110; дозування ф = 83;уконазолу для пацієнтів, які одночасно о = 90;римують сечогінні засоби.

- Впли= в флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби.

Флукон&#= 1072;зол є помірним інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в CYP2C9 та CYP 3A4 цитохрому P450. Флуконазол = 08; потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19. Окрім спо= 089;тережувани&= #1093;/документаl= 3;ьно підтверджеl= 5;их взаємодій, щ= 086; описані ниж = 95;е, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом існує ризик підвищення = 91; плазмі кров = 10; концентрацo= 0;й інших сполу = 82;, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Тому застосовувk= 2;ти такі комбінації препаратів слід з обережністn= 2;; при цьому не= 086;бхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів. Пригнічуваl= 3;ьна дія флуконазолm= 1; на ферменти = 079;берігаєтьс&= #1103; протягом 4–5 діб після його застос = 91;вання у зв’язку з його тривалим періодом на = 87;іввиведенн&#= 1103; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Абро&#= 1094;итиніб: флуконазол (інгібітор CYP2C19, 2= C9, 3A4) підвищував експозицію активної частини абр = 86;цитинібу на 155 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазолl= 6;м слід відкоригувk= 2;ти дозу аброци = 90;инібу відповідно до інструкції = 76;ля медичного застосуванl= 5;я аброцитиніk= 3;у.

Альф&#= 1077;нтаніл: пі&#= 1076; час одночасногl= 6; застосуванl= 5;я альфентаніl= 3;у у дозі 20 мкг/кг та флуконазолm= 1; у дозі 400 мг здоровим добровольцn= 3;м спостерігаl= 3;ося двократне збільшення AUC1= 0, можливо через інгіб = 91;вання CYP3A4. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози альфентаніl= 3;у.

Аміт&#= 1088;иптилін/нор= ;триптилін: флуконазол посилює дію амітриптилo= 0;ну та нортрипт = 80;ліну. Рекомендуєm= 0;ься вимірювати = 82;онцентраці&#= 1111; 5-нортриптил= 110;ну та/або S-амітр&= #1080;птиліну на початку комбінованl= 6;ї терапії, через 1 тиждень. У разі необхідносm= 0;і слід відкоригувk= 2;ти дозу амітриптилo= 0;ну/нортрипт&#= 1080;ліну.

Амфо&#= 1090;ерицин В: одно= 095;асне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та амфотерициl= 5;у В інфікован = 80;м мишам із нор= 084;альним імунітетом = 90;а інфікованиl= 4; мишам зі зниженим = 110;мунітетом дало такі ре= 079;ультати: невеликий а = 76;итивний протигрибкl= 6;вий ефект при си= 089;темній інфекції C. albicans= , відсутніст= 100; взаємодії п = 88;и внутрішньоm= 5;ерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антаго= 085;ізм двох препар = 72;тів при системн = 10;й інфекції Aspergillus fumigatus. Клінічне = 079;начення результатіk= 4;, отриманих у ході цих до&#= 1089;ліджень, невідоме.

Анти&#= 1082;оагулянти: як &= #1110; при застосуванl= 5;і інших азольних протигрибкl= 6;вих засобів, при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку кровотеч (гематом, нос&#= 1086;вої кровотечі, шлунково-ки = 96;кових кровотеч, гематурії т = 72; мелени) у поєднанні і = 79; подовженняl= 4; протромбін&#= 1086;вого часу. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; спостерігаl= 3;ося двократне підвищення протромбінl= 6;вого часу, імовірно внаслідок пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; варфарину через CYP2С9. Слі = 76; ретельно контролюваm= 0;и протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, які одночасно з = 72;стосовують кумаринові антикоагулn= 3;нти або інданедіон. Може бути необхідною корекція дози антикоагулn= 3;нта.

Бенз&#= 1086;діазепіни короткої ді = 11;, наприклад м = 10;дазолам, триазолам:= призначеннn= 3; флуконазолm= 1; після перор = 72;льного застосуванl= 5;я мідазоламу = 87;ризводило до значного підвищення концентрацo= 0;ї мідазоламу = 90;а до посиленн = 03; психомоторl= 5;их ефектів. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарських = 79;асобів рекомендуєm= 0;ься ретельний моніторинг стану пацієнта та зменшення дози бензодіазеl= 7;інів. Одночасне з = 72;стосування флуконазолm= 1; у дозі 200 мг та мідазоламу = 91; дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищен = 85;я AUC та періоду напіввиведk= 7;ння у 3,7 та 2,2 раза відповідно. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/добу та 0,25 м = 75; триазоламу перорально = 87;ризводило до підвищення AUC та періоду н= 072;піввиведен&= #1085;я триазоламу = 91; 4,4 та 2,3 раза від&#= 1087;овідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та триазоламу спостерігаl= 3;ося потенціюваl= 5;ня та пролонгаціn= 3; ефектів триазоламу. = 071;кщо пацієнту, який проходить курс лікува = 85;ня флуконазолl= 6;м, слід одночасно призначити терапію бензодіазеl= 7;інами, дозу останн = 10;х слід зменшити та встановити належний на = 75;ляд за станом пацієнта.=

Карб&#= 1072;мазепін: флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепo= 0;ну та спричиня = 08; підвищення рівня карба = 84;азепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичностo= 0; з боку карба= 084;азепіну. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози карбамазепo= 0;ну залежно від = 088;івня його концен = 90;рації та дії препарату.=

Блок&#= 1072;тори кальцієвих каналів: деякі антагоністl= 0; кальцію (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін т = 72;

фелоди&#= 1087;ін) метаболізуn= 2;ться ферментом CYP3A4. = 060;луконазол потенційно може підвищуватl= 0; системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендовk= 2;ний ретельний м = 86;ніторинг щодо розвит = 82;у побічних реакцій.

Целе&#= 1082;оксиб: пр&#= 1080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; (200 мг на добу) т= 072; целекоксибm= 1; (200 мг) Cmax та AUC целекоксибm= 1; підвищувалl= 0;ся на 68 % та 134 % відпо= ;відно. При одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і целекоксибm= 1; та флуконазолm= 1; може бути необхідним зменшення дози целеко = 82;сибу вдвічі.

Цикл&#= 1086;фосфамід: одночасне застосуванl= 5;я циклофосфаl= 4;іду та флуконазолm= 1; призводить до підвищен = 85;я рівня білірубіну та креатині = 85;у в сироватці крові. Комбі= 085;ацію можна використовm= 1;вати, приділяючи підвищену увагу ризик = 91; підвищення рівня білір = 91;біну та креатиніну сироватки крові.

Фент&#= 1072;ніл: повідомлялl= 6;ся про один летальний випадок інтоксикацo= 0;ї фентанілом внаслідок можливої вз = 72;ємодії фентанілу т = 72; флуконазолm= 1;. До того ж у дослідженнo= 0; за участю здорових добровольцo= 0;в було продем = 86;нстровано, що флуконазол значно упов = 10;льнював елімінацію фентанілу. Підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; фентанілу може призвести д = 86; пригніченнn= 3; дихання, том= 091; слід ретельно ко = 85;тролювати стан пацієнта. Може бути необхідною корекція дози фентанілу.<= o:p>

Підвищенн = 03; концентрацo= 0;ї алкалоїдів барвінку у плазмі кров = 10; (наприклад, вінкристинm= 1; і вінбластинm= 1;) призводить до розвитку = 085;ейротоксич&= #1085;их ефектів. Підвищені рівні такро = 83;імусу асоціюютьсn= 3; з нефротоксиm= 5;ністю. Застосовувk= 2;ти такі комбінації лікарських засобів слі = 76; з обережністn= 2;, при цьому слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнтів. Пригнічуваl= 3;ьна дія флукона = 79;олу на ферменти зберігаєтьl= 9;я протягом 4–5 діб після його застосуванl= 5;я у зв’язку з й&#= 1086;го тривалим періодом напіввиведk= 7;ння. Взаємодії між флуконазолl= 6;м і комбінацієn= 2; саквінавір/ = 88;итонавір не досліджу = 74;алися, тому вони можуть бути більш вираж = 77;ними.

Інгі&#= 1073;іториГМГ-Ко= ;А-редуктази: сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інгібіто = 88;ів ГМГ-КoA-

редукт&#= 1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (аторваста = 90;ин та симвастатиl= 5;), або інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (флувастат = 80;н (зниження печінковогl= 6; метаболізмm= 1; статину)), під&= #1074;ищує ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у (дозозалежн = 86;). У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуван&#= 1085;я цих препаратів слід ретель = 85;о спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; щодо виникн = 77;ння симптомів м = 10;опатії та рабдоміоліk= 9;у і проводити моніторинг рівня креатинкінk= 2;зи. У разі значн= 086;го підвищення = 88;івня креатинкінk= 2;зи, а також при діагностувk= 2;нні або підозрі на міопатію/ра = 73;доміоліз застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи слід припин = 80;ти. Може виникнути необхіднісm= 0;ь зниження до = 79; інгібіторі&= #1074; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, як зазначен = 86; в інструкці = 11; для медичного застосуванl= 5;я статинів.=

Ібри&#= 1090;иніб: помірні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 087;ідвищують концентрацo= 0;ю ібритинібу = 74; плазмі та можуть підвищуватl= 0; ризик токси = 95;ності. Якщо неможливо уникнути комбінації препаратів, = 087;отрібно знизити доз = 91; ібритинібу до 280 мг один раз на добу         =      (2 капсули) з метою продовженнn= 3; застосуван&#= 1085;я інгібітору та забезпечитl= 0; постійний клінічний моніторинг.

Івак&#= 1072;фтор (як монотерапіn= 3; або в комбінації = 79; препаратамl= 0; такого самого терапевтичl= 5;ого класу): одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я івакафтору, регулятора трансмембрk= 2;нної провідностo= 0; при муковіс = 94;идозі = (CFTR), збільшило експозицію івакафтору = 74; 3 рази та експозицію гідроксимеm= 0;илівакафто= 088;у (М1) у 1,9 раза. Необхідне зниження дози івакафтору (як монотерапіo= 1; або в комбінації), як зазначен = 86; в інструкції з медичного застосуванl= 5;я івакафтору (як монотерапіo= 1; або в комбінації); рекомендуєm= 0;ься зниження дози івакафтору до 150 мг один рk= 2;з на добу.

Олап&#= 1072;риб: помірні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 079;більшують плазмові концентрацo= 0;ї олапарибу; ї= 093; одночасне застосуванl= 5;я не рекоменд = 91;ється. Якщо такої к= 086;мбінації не можна уникнути, пр= 080;йом олапарибу обмежують дозами 200 мг двічі на добу.

Імун&#= 1086;супресори (наприклад циклоспориl= 5;, еверолімус, сиролімус і такролімус).

Цикл&#= 1086;спорин: флуконазол значно підвищує концентрацo= 0;ю та AUC циклоспориl= 5;у. При одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/добу та циклоспориl= 5;у у дозі         =             &nb= sp;     2,7 мг/кг/добу спостерігаl= 3;ося збільшення AUC циклоспориl= 5;у у 1,8 раза. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови зменш = 77;ння дози циклоспориl= 5;у залежно від = 081;ого концентрацo= 0;ї.

Евер&#= 1086;лімус: хоча досліджень i= n vitro та <= /span>i= n vivo не проводили, відомо, що флуконазол може підвищ = 91;вати концентрацo= 0;ю еверолімусm= 1; в сироватці крові через пригніченнn= 3; CYP3А4.

Сиро&#= 1083;імус: флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю сиролімусу = 91; плазмі кров = 10;, ймовірно, шляхом приг = 85;ічення метаболізмm= 1; сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопроте= 111;ном. Ці препарат = 80; можна засто = 89;овувати одночасно з = 72; умови кориг = 91;вання дози сиролімусу залежно від рівня конце = 85;трації та ефектів препарату.=

Такр&#= 1086;лімус: флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ї такролімусm= 1; в сироватці крові до 5 разів при йо= 075;о пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і через пригн = 10;чення метаболізмm= 1; такролімусm= 1; ферментом CYP3A4 = 91; кишечнику. При внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і такролімусm= 1; не спостерігаl= 3;ося значних змі = 85; фармакокін&= #1077;тики. Підвищені рівні такро = 83;імусу асоціюютьсn= 3; із нефротоксиm= 5;ністю. Дозу такролімусm= 1; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я слід знижув = 72;ти залежно від концентрацo= 0;ї такролімусm= 1;.

Лоза&#= 1088;тан: флуконазол пригнічує метаболізм лозартану д = 86; його активного метаболіту         =      (E-31 74), що переважн= ;о і зумовлює антагонізм до рецепторів ангіотензиl= 5;у II під час застосуванl= 5;я лозартану. Рекомендовk= 2;ний постійний моніторинг артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів.=

Лура&#= 1079;идон: помірні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 084;ожуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю луразидону = 91; плазмі кров = 10;. Якщо не можн= 072; уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я, слід зменши = 90;и дозу лурази = 76;ону, як зазначен = 86; в інструкці = 11; для медично = 75;о застосуванl= 5;я луразидону.

Мета&#= 1076;он: флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю метадону у сироватці крові. При од&#= 1085;очасному застосуванl= 5;і метадону та флуконазолm= 1; може бути необхідним коригуваннn= 3; дози метадо = 85;у.

Нест&#= 1077;роїдні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП): пр&#= 1080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом Cmax та AUC флурбіпрофk= 7;ну підвищувалl= 0;ся на 23 % та 81 % відпо= відно порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки флур = 73;іпрофену. Аналогічно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; з рацемічни = 84; ібупрофеноl= 4; (400 мг) Cmax та AUC фармакологo= 0;чно активного ізомеру S-(+)-ібm= 1;профену підвищувалl= 0;ся на 15 % та 82 % відповідно, порівняно з такими показникамl= 0; при застосу = 74;анні тільки рацемічногl= 6; ібупрофену.

Хоча спеціальниm= 3; досліджень не проводил = 80;, флуконазол може підвищуватl= 0; системну ек = 89;позицію інших НПЗП, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (наприклад напроксену, лорноксикаl= 4;у, мелоксикамm= 1;, диклофенак&= #1091;). Рекомендовk= 2;но періодично здійснюватl= 0; моніторинг побічних реакцій та токсичних п = 88;оявів, пов’язаних із застосув = 72;нням НПЗП. Може бути потрібне коригуваннn= 3; дози НПЗП.

Фені&#= 1090;оїн: флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; та 250 мг феніто= ;їну внутрішньоk= 4;енно призводить до підвищен = 85;я AUC24 фенітоїну н = 72; 75 % та Сmin на 128 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів слі = 76; проводити моніторинг концентрацo= 0;ї фенітоїну у сироватці крові для уникнення розвитку токсичної д = 10;ї фенітоїну.=

Пред&#= 1085;ізон: повідомлялl= 6;ся про випадок, коли у пацієнта після трансплантk= 2;ції печінки на тлі застосу = 74;ання преднізону розвинуласn= 3; гостра недостатніl= 9;ть кори наднирковиm= 3; залоз, що виникла піс = 83;я припинення тримісячноk= 5;о курсу терап = 10;ї флуконазолl= 6;м. Припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;, ймовірно, спричинило посилення активності CYP3= A4, що призвело до прискореннn= 3; метаболізмm= 1; преднізону. Слід ретельно стежити за станом пацієнтів, які протяго = 84; тривалого часу одночасно з = 72;стосовують флуконазол та преднізо = 85;, з метою попередженl= 5;я розвитку недостатноl= 9;ті кори наднир = 82;ових залоз після припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;.

Рифа&#= 1073;утин: флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю рифабутину = 74; сироватці крові, що призводить до збільшен = 85;я AUС рифабутину до 80 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та рифабути = 85;у повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку увеїту. При застосуванl= 5;і такої комбінації лікарських засобів слі = 76; брати до уваги симптоми токсичної д = 10;ї рифабутину. &= #1057;аквінавір: флуконазол підвищує AUC та= Cmax саквінавірm= 1; приблизно н = 72; 50 % та 55 % відповідно = 95;ерез пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; саквінавірm= 1; у печінці ферментом CYP3A4 та через інгібуваннn= 3; P-глікопроте= 111;ну. Взаємодії між флукона = 79;олом та саквінав = 10;ром/ритонав&= #1110;ром не досліджуваl= 3;ися, тому вони можуть бути більш вираженими. Може бути не= 086;бхідним коригуваннn= 3; дози саквінавірm= 1;.

Похі&#= 1076;ні сульфонілсk= 7;човини: пр&#= 1080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазол пролонгує період напі = 74;виведення пероральниm= 3; похідних су = 83;ьфонілсечо&#= 1074;ини (хлорпропам = 10;ду, глібенкламo= 0;ду, гліпізиду т = 72; толбутамідm= 1;) у здорових добровольцo= 0;в. Рекомендуєm= 0;ься проводити частий конт = 88;оль рівня цукру = 074; крові та відповідниl= 4; чином знижу = 74;ати дозу похідних сульфонілсk= 7;човини при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і із флуконазолl= 6;м.

Теоф&#= 1110;лін: у плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; взаємодії препаратів застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження се = 88;еднього кліренсу теофіліну в плазмі кров = 10; на 18 %. За стано = 84; пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь теофілін у високих доз = 72;х або які мают= 100; підвищений ризик розви = 90;ку токсичних проявів теофіліну з = 110;нших причин, слід встановити нагляд щодо = 074;иявлення ознак розви = 90;ку токсичної дії теофіліну. Терапію слі = 76; змінити при появі ознак токсичностo= 0;.

Тофа&#= 1094;итиніб: вплив тофацитиніk= 3;у зростає при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; призводять до помірног = 86; інгібуваннn= 3; CYP3A4 та потужного інгібуваннn= 3; CYP2C19 (наприклад &#= 1092;луконазол). Тому рекомендовk= 2;но знизити доз = 91; тофацитиніk= 3;у до 5 мг один раз на добу в комбінаціяm= 3; з цими препаратамl= 0;.

Толв&#= 1072;птан: експозиція толваптану значно зростала (200 % AUC, 80 % C= max), коли толваптан, с= 091;бстрат CYP3A4, застосовувk= 2;ли одночасно з флуконазолl= 6;м, помірним інгібітороl= 4; CYP3A4. При цьому значно зростав ризик виникнення побічних реакцій, зокрема значного збільшення діурезу, зне= 074;однення та гострої ниркової недостатноl= 9;ті. У разі одночасногl= 6; призначеннn= 3; слід зменшити дозу

толвап&#= 1090;ану згідно з вказівками = 74; інструкції = 79; медичного застосуванl= 5;я та регулярн = 86; перевіряти стан пацієн = 90;а на наявніст = 00; будь-яких побічних ре = 72;кцій, пов’язаних із толваптаноl= 4;.

Алка&#= 1083;оїди барвінку: хоча відповідниm= 3; досліджень не проводил = 80;, флуконазол, ймовірно через інгіб = 91;вання CYP3A4, може спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї алкалоїдів барвінку у плазмі кров = 10; (наприклад вінкристинm= 1; та вінбластинm= 1;), що призводи = 90;ь до розвитку нейротоксиm= 5;них ефектів.

Віта&#= 1084;ін А: повідомлялl= 6;ся, що у пацієнта, який одноча = 89;но застосовувk= 2;в трансретинl= 6;єву кислоту (кис= 083;отна форма вітаміну А) та флуконазол, = 089;постерігал&= #1080;ся побічні реакції з боку центра = 83;ьної нервової системи (ЦНС) у формі псевдотумоl= 8;у головного мозку, який зникає післ = 03; відміни флу = 82;оназолу. Ці лікарськ = 10; засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти одночасно, але слід пам’ятати про ризик ви= 085;икнення побічних реакцій з боку ЦНС.

Вори&#= 1082;оназол (інгібітор CYP2С= ;9, CYP2С19 та CYP3А4): одночасне застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 дн&#= 1103;, потім по 200 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дн= я) та флуконазолm= 1; перорально (400 мг в перший день, потім по 200 мг кожні 24 години прот = 03;гом 4 днів) 8 здоровим добровольцn= 3;м чоловічої статі призвело до підвищення = 57;max та AUCτ ворик = 86;назолу в середньом = 91; до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % = (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відпов&#= 1110;дно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у або флукона = 79;олу до усунення такого ефекту. При застосуванl= 5;і вориконазоl= 3;у після флуко = 85;азолу слід спосте = 88;ігати за станом пацієнта щодо розвитку побічних ефектів, асоційованl= 0;х із вориконазоl= 3;ом.

Зидо&#= 1074;удин: флуконазол підвищує Сmax та AUC зидовудину на 84 % та 74 % відповідно, що зумовлен = 86; зниженням кліренсу зидовудину приблизно н = 72; 45 % при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Період напі = 74;виведення зидовудину був також по= 076;овжений приблизно н = 72; 128 % після застосуванl= 5;я комбінації флуконазолm= 1; та зидовудину. За станом па= 094;ієнтів, які застосовуюm= 0;ь таку комбінацію лікарських = 79;асобів, слід спостерігаm= 0;и щодо розвитку по = 73;ічних реакцій, пов’язаних із застосув = 72;нням зидовудину. = 052;ожна розглянути доцільністn= 0; зниження до = 79;и зидовудину.

Азит&#= 1088;оміцин: у ході відкритого рандомізовk= 2;ного тристороннn= 0;ого перехресноk= 5;о дослідженнn= 3;, в якому взял= 080; участь 18 здорових добровольцo= 0;в, оцінювали вплив азитроміциl= 5;у та флуконазолm= 1; на фармакокінk= 7;тику один одного при їх одноч= 072;сному пероральноl= 4;у разовому застосуванl= 5;і у дозах 1200 мг т = 72; 800 мг відповідно. Жодних значущих фармакокінk= 7;тичних взаємодій виявлено не було.

Перо&#= 1088;альні контрацептl= 0;ви: проводилосn= 3; 2 фармакокінk= 7;тичних дослідженнn= 3; багаторазоk= 4;ого

застос&#= 1091;вання флуконазолm= 1; та комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ва. При застосу = 74;анні флуконазолm= 1; у дозі 50 мг впливу на рівень горм = 86;нів не було, тоді як при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу спостерігаl= 3;ося збільшення АUС етинілестрk= 2;діолу на 40 % та левоноргесm= 0;релу – на 24 %. Це свідчить пр = 86; те, що багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у зазначени = 93; дозах навря = 76; чи може впливати на ефективнісm= 0;ь комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ва.

 

Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я.

Недост&#= 1072;тня тривалість лікування може призве = 89;ти до відновленнn= 3; активного інфекційноk= 5;о процесу.

&= #1044;ерматофіті= ;я. Відповідно до результатіk= 4; дослідженнn= 3; флуконазолm= 1; для лікування дерматофітo= 0;ї у дітей, флуконазол не перевищу = 08; гризеофульk= 4;ін за ефективнісm= 0;ю і загальний показник ефективносm= 0;і становить менше 20 %. Тому = 83;ікарський засіб Флуко = 85;азол-Дарниц&= #1103; не слід застосовувk= 2;ти для лікування дерматофітo= 0;ї.

&= #1050;риптококоз= ;. Доказів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я криптококоk= 9;у інших локалізаціl= 1; (наприклад легеневого криптококоk= 9;у та криптоко = 82;озу шкіри) недостатньl= 6;, тому рекоме = 85;дацій щодо дозового режиму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

&= #1043;либокі ендемічні мікози. Доказів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я інших форм ендемічних мікозів, так= 080;х як паракокцидi = 86;їдомiкоз, гістоплазмl= 6;з та шкірно-лімф = 72;тичний споротрихоk= 9;, недостатньl= 6;, тому рекомендацo= 0;й щодо дозового ре = 78;иму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

&= #1057;ечовидільн= ;а система. Пацієнтам і = 79; порушенням функцій нирок препа = 88;ат слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

&= #1053;едостатніс= ;ть наднирковиm= 3; залоз. Кетоко&= #1085;азол, як відомо, сп&#= 1088;ичиняє недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, і це також може стосуватисn= 3; флуконазолm= 1;, хоча спостерігаn= 8;ться рідко. Недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, пов’я= 079;ана з одночасни = 84; лікуванням преднізоноl= 4;, описана в розділі «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій. Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби».

&= #1043;епатобіліа= ;рна система. Пацієнтам і = 79; порушенням функцій печінки пре = 87;арат слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; асоціювалоl= 9;я з рідкісним = 80; випадками розвитку тяжкої гепатотоксl= 0;чності, включаючи летальні випадки, головним чином у паці= 108;нтів із тяжкими основними захворюванl= 5;ями. У випадках, коли розвиток гепатотоксl= 0;чності асоціювавсn= 3; із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, не було відзначено її явної зал= 077;жності від загальної добової доз = 80; препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієн = 90;а. Зазвичай ге = 87;атотоксичн&#= 1110;сть, спричинена флуконазолl= 6;м, оборотна, а її прояви зникають після припи = 85;ення терапії.

За &#= 1089;таном пацієнтів, у яких при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; спостерігаn= 2;ться відхилення від норми результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, слід встановити ретельний нагляд щодо = 088;озвитку більш тяжкого ураження печінки.

Па= 094;ієнтів слід проінформуk= 4;ати про симптом = 80;, що можуть свідчити пр = 86; серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, п= 086;стійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому випадку застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід негайн = 86; припинити т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

&= #1057;ерцево-судl= 0;нна система. Де&#= 1103;кі азоли, у тому числі й флуконазол, асоціюютьсn= 3; з подовженняl= 4; інтервалу QТ на електрок = 72;рдіограмі. Флуконазол подовжує інтервал QТ шляхом приг = 85;ічення випрямляючl= 6;го калієвого каналу (Ikr). Подовження інтервалу QТ внаслідок дії інших лікарських засобів (наприклад аміодарону) може посилюватиl= 9;я у результат = 10; пригніченнn= 3; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450.= Повідомлял = 86;ся про дуже рідкісні випадки под = 86;вження інтервалу QТ та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует» пр = 80; застосуванl= 5;і препарату Флуконазол. Такі повідомленl= 5;я стосувалисn= 3; пацієнтів і = 79; тяжкими захворюванl= 5;ями при поєднанні багатьох факторів ризику, такими як структурні захворюванl= 5;я серця, порушення електролітl= 5;ого обміну та одночасне застосуванl= 5;я інших лікар = 89;ьких засобів, що впливають н = 72; інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємo= 0;єю та прогресуючl= 6;ю серцевою недостатніl= 9;тю мають підвищений ризик виникнення загрозливиm= 3; для життя шлуночковиm= 3; аритмій та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует».=

Лі= 082;арський засіб Флуко = 85;азол-Дарниц&= #1103; слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосуванl= 5;я разом із лікарськимl= 0; засобами, що пролонгуютn= 0; інтервал QTс та метаболі = 79;уються за допомого = 02; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

&= #1043;алофантрин= ;. Галофантриl= 5; є субстрато = 84; ферменту CYP3А4 o= 0; пролонгує інтервал QTс при застосуванl= 5;і у рекомендо = 74;аних терапевтичl= 5;их дозах. Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я галофантриl= 5;у та флуконаз = 86;лу не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

&= #1044;ерматологі= ;чні реакції. Пі&#= 1076; час застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; рідко повід = 86;млялося про розвито = 82; таких ексфоліатиk= 4;них шкірних реакцій, як синдром Стівенса–Дk= 8;онсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз. По= 074;ідомлялося про медикаментl= 6;зну реакцію з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS-с = 80;ндром). Пацієнти зі СНІДом біль = 96; схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванl= 5;і багатьох лікарських засобів. Якщ= 086; у пацієнта і= 079; поверхневоn= 2; грибковою і = 85;фекцією з’являютьсn= 3; висипи, що можна пов’я = 79;ати із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, подальше застосуванl= 5;я препарату слід припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/ = 89;истемною грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипи на шкірі, за його станом потрібно ретельно спостерігаm= 0;и, а у разі розвитку бульозних висипів або мультиформl= 5;ої еритеми застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід припинити.=

&= #1043;іперчутлив= ;ість. У р&= #1110;дкісних випадках повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; анафілактиm= 5;них реакцій (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

&= #1062;итохром Р450. Флуконазо= 083; є помірним інгібітороl= 4; ферментів CYP2C9 та CYP3А4. Також флуконазол = 08; потужним ін = 75;ібітором ферменту CYP2C19. Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь лікарський засіб Флуконазол- = 44;арниця та препарат = 80; з вузьким терапевтичl= 5;им вікном, що метаболізуn= 2;ться за участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

&= #1058;ерфенадин. Слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнта при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і терфенадинm= 1; та флуконазолm= 1; у дозі менше 400 мг на добу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»).

&= #1050;андидоз. Дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували зростання поширеностo= 0; інфекцій, спричинениm= 3; іншими видами Candida, крім C. albicans. Вони часто є природно стійкими (наприклад,        =   C. krusei та C. auris) або демонструюm= 0;ь знижену чутливість до флуконаз = 86;лу (C. glabrata). Такі інфекції можуть потребуватl= 0; альтернатиk= 4;ної протигрибкl= 6;вої терапії після невда = 83;ого лікування. Отже, лікарям, які призначаютn= 0; засіб, рекомендуєm= 0;ься враховуватl= 0; поширеністn= 0; стійкості різних виді = 74; C= andida до флуконазолm= 1;.

&= #1044;опоміжні речовини. Препарат мі = 89;тить лактозу. Пацієнтам з = 088;ідкісними спадковими = 79;ахворюванн&#= 1103;ми, такими як непереносиl= 4;ість галактози, загальна недостатніl= 9;ть лактази та мальабсорбm= 4;ія глюкози-гал = 72;ктози, не слід застосовувk= 2;ти цей препара = 90;.

Од= 085;а капсула препарату Флуконазол містить менше 1 ммоль натрію (23 мг), а отже, препарат мо = 78;на вважати таким, що не містить натрію.

 

Застосуван&= #1085;я у період ваг= 110;тності або годування груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку.

Перед початком лікування пацієнтку слід проінф = 86;рмувати про потенційниl= 1; ризик для плода.

Після застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози потріб = 85;о витримати період виведення флуконазолm= 1;, який становить приблизно 1 тиждень (що відповідає 5–6 періодам напіввиведk= 7;ння), до настання вагітності (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

При тривалих курсах лікування жінкам репр = 86;дуктивного віку слід розглянути можливість застосуванl= 5;я контрацепцo= 0;ї протягом усього періоду лік = 91;вання та протягом 1 тижня після прийому ост = 72;нньої дози.

Вагітність.=

Обсерв&#= 1072;ційні дослідженнn= 3; свідчать пр = 86; підвищений ризик спонтанногl= 6; аборту у жін= 086;к, які отримували флуконазол протягом пе = 88;шого та/або другого три = 84;естру, порівняно з жінками, які не приймали флуконазол або отримували місцеві азоли у той с&#= 1072;мий період.

Дані щодо кілько = 93; тисяч вагітних жінок, які отримували лікування флуконазолl= 6;м у кумулятив = 85;ій дозі ≤ 150 мг у першому триместрі, д= 077;монструють відсутністn= 0; зростання загального ризику вад розвитку плода. В одному великому спостережнl= 6;му когортному дослідженнo= 0; пероральне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в першому триместрі було пов’яз = 72;не з невеликим підвищенняl= 4; ризику виникнення вад розвитк = 91; скелетно-м’ = 03;зової системи, що відповідає приблизно 1 додатковомm= 1; випадку на 1000 жінок, які отримували кумулятивнo= 0; дози ≤ 450 мг, порівнn= 3;но з жінками, які отримували азоли місце = 74;ої дії, і приблизно 4 додатковим випадкам на 1000 жінок, які отримували кумулятивнo= 0; дози більше 450 мг. Скоригов= 072;ний відносний ризик становив 1,29 (95 % Д= І: 1,05–1,58) для дози флуконазолm= 1;   150 мг перорально та 1,98 (95 % ДІ: 1,23–3,17) для доз флуконазолm= 1; більше 450 мг.

Наявні епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; щодо розвитку ва = 76; серця при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у період вагітності дають супер = 77;чливі результати. Однак метааналіз 5 обсерваційl= 5;их досліджень, = 087;роведених за участю кількох тисяч вагітних жінок, які отримували флуконазол протягом першого триместру, виявив підвищення ризику розвитку ва = 76; серця у немо= 074;лят у 1,8–2 рази порівняно з = 090;аким у немовлят, матері яких не застосовувk= 2;ли та/або використовm= 1;вали азоли для місцевого застосуванl= 5;я.

У повідомленl= 5;ях описано випадки вроджених вад розвитк = 91; у немовлят, матері яких отримували високі дози (від 400 до 800 мг/добу) флуконазолm= 1; у період вагітності протягом   3 місяців або більше при лікуванні кокцидіоїдl= 6;мікозу. Серед вроджених вад, які спос&#= 1090;ерігалися у цих дітей – брахіцефалo= 0;я, дисплазія вушних раковин, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривленнn= 3; стегна та променево-п = 83;ечовий синостоз. Причинно-на = 89;лідковий зв’язок між застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; та вродженими вадами не вс= 090;ановлений.

Не слід застосовувk= 2;ти звичайні дози флукон = 72;золу та короткотриk= 4;алі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком крайньої не = 86;бхідності.

Не слід застосовувk= 2;ти високі дози флуконазолm= 1; та/або тривалі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком лікування і = 85;фекцій, що можуть загрожуватl= 0; життю.

Годува&#= 1085;ня груддю.

Флукон&#= 1072;зол проникає у грудне молоко та до= 089;ягає концентрацo= 0;ї подібної до рівня у плаз= 084;і крові (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Годування груддю можн = 72; продовжуваm= 0;и після разового застосуванl= 5;я звичайної дози флукон = 72;золу, що становит = 00; 150 мг. Годувати груддю не рекомендуєm= 0;ься при багаторазоk= 4;ому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; або при заст= 086;суванні високих доз флуконазолm= 1;. Слід оцінит = 80; користь годування груддю для розвитку і здоров’я дитини, а також клінічну потребу матері у препараті Флуконазол- = 44;арниця і будь-які потенційні побічні ефекти препарату Флуконазол- = 44;арниця або основного захворюванl= 5;я матері для д= 080;тини, яка отримує грудне вигодовуваl= 5;ня.

Фертил&#= 1100;ність.

Флукон&#= 1072;зол не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослід&#= 1078;ень впливу флуконазолm= 1; на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;. Пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про можливі = 89;ть розвитку запаморочеl= 5;ня або судом пі= 076; час застосовувk= 2;ння лікарсь= кого засобу. При розвитку таких симптомів н = 77; рекомендуєm= 0;ься керувати автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

 

Спо&= #1089;іб застосуванl= 5;я та дози.

Д= ;оза лікарськогl= 6; засобу залежить ві = 76; виду та тяжкості грибкової інфекції. Дл= 103; більшості випадків ва = 75;інального кандидозу достатньо разового застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.

П= ;ри необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату лікування інфекцій сл = 10;д продовжуваm= 0;и до зникненн = 03; клінічних т = 72; лабораторн&= #1080;х проявів активності грибкової інфекції. Недостатня тривалість лікуван= ;ня може призвести д = 86; відновленнn= 3; активного інфекційноk= 5;о процесу.

Ф= ;луконазол-Д= 072;рниця застосовуюm= 0;ь, залежно від лікарської форми, перорально (капсули) або  внутрішньl= 6;венно шляхом інфузії (розчин для інфузій). Спосіб застосуванl= 5;я препарату залежить ві = 76; клінічного стану пацієнта. Немає необх = 10;дності у зміні добової доз = 80; препарату при зміні шляху його застосуванl= 5;я з пероральн = 86;го на внутрішньоk= 4;енний та навпаки.

К= ;апсули слід ковтат = 80; цілими. Прийом преп = 72;рату не залежить = 074;ід прийому їжі.

До&#= 1088;ослі. <= /span>=

Кр&#= 1080;птококоз

- Лікування криптококоk= 4;ого менінгіту: навантажувk= 2;льна доза становить 400 мг у перший д&#= 1077;нь. Підтримуваl= 3;ьна доза – 200–400 мг один раз на добу. Тривалість лікування зазвичай ст = 72;новить щонайменше 6–8 тижнів. При інфекціях, щ= 086; загрожують життю, добов= 091; дозу можна збільшити д = 86; 800 мг.

- Підтримуваl= 3;ьна терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку: ре= 082;омендована доза препарату становить 200 м= г один раз на добу протягом необмеженоk= 5;о часу.

Ко&#= 1082;цидiоїдоз=

- Рекоменд&#= 1086;вана доза станов = 80;ть 200–400 мг один ра= 079; на добу. Трив&#= 1072;лість лікування с = 90;ановить 11–24 місяці чи k= 6;овше залежно від = 089;тану пацієнта. Дл= 103; лікування д = 77;яких форм інфекц = 10;ї, а особливо д= 083;я лікування м = 77;нінгіту, може бути до= 094;ільним застосуванl= 5;я дози        =        800 мг/добу.

Ін&#= 1074;азивні кандидози<= i>=

- Навантажу&#= 1074;альна доза станов = 80;ть 800 мг у перший k= 6;ень. Підтримуваl= 3;ьна доза – 400 мг одl= 0;н раз на добу. З&= #1072;звичай рекомендовk= 2;на тривалість = 83;ікування кандидемії = 89;тановить 2 тижні після &= #1087;ерших негативних = 88;езультатів гемокультуl= 8;и та зникненн = 03; ознак і симптомів = 082;андидемії.=

Ка&#= 1085;дидоз слизових оболонок=

- Кандидоз р&= #1086;тоглотки: навантажувk= 2;льна доза станов = 80;ть 200–400 мг у перши= 081; день, підтри= 084;увальна доза – 100–200 мг о&#= 1076;ин раз на добу. Т&= #1088;ивалість лікування с = 90;ановить        =          7–21 день (до дl= 6;сягнення ремісії), але &= #1084;оже бути збільш = 77;на для пацієнт = 10;в із тяжким ім= 091;нодефіцито&= #1084;.

- Кандидоз с&= #1090;равоходу: навантажувk= 2;льна доза станов = 80;ть 200–400 мг у перши= 081; день, підтри= 084;увальна доза – 100–200 мг о&#= 1076;ин раз на добу. Т&= #1088;ивалість лікування с = 90;ановить        =          14–30 днів (до д = 86;сягнення ремісії), але &= #1084;оже бути збільш = 77;на для пацієнт = 10;в із тяжким ім= 091;нодефіцито&= #1084;.

- Кандидурі&#= 1103;: рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 200–400 мг один ра= 079; на добу прот= 103;гом        =         7–21 дня. Для пk= 2;цієнтів із тяжким ім= 091;нодефіцито&= #1084; тривалість = 83;ікування можна збіль = 96;ити.

- Хронічний &= #1072;трофічний кандидоз: ре= 082;омендована доза станов = 80;ть 50 мг один раз н= ;а добу протяг = 86;м 14 днів.

- Хронічний &= #1082;андидоз шкіри та сли= 079;ових оболонок: ре= 082;омендована доза станов = 80;ть 50–100 мг один ра = 79; на добу. Тривал= 110;сть лікування с = 90;ановить до 28 днів, але l= 4;оже бути збільш = 77;на залежно від = 090;яжкості та виду інфе= 082;ції або зниженн = 03; імунітету.=

Попереджен= ;ня рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мають висок = 80;й ризик його розвитку

- Кандидоз р&= #1086;тоглотки, кандидоз ст = 88;авоходу: рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 100–200 мг один ра= 079; на добу або 200 l= 4;г 3 рази на тижд&= #1077;нь. Тривалість = 83;ікування є необмежен = 86;ю для пацієнт = 10;в із пригніче = 85;им імунітетом.

Пр&#= 1086;філактика кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю=

- Рекомендовk= 2;на доза становить 200–4= 00 мг один раз на добу. Лікування слід розпочинатl= 0; за кілька днів до очікуваногl= 6; розвитку нейтропеніo= 1; та продовжуваm= 0;и протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофіліk= 4; понад 1000/мм3.= =

Ге&#= 1085;італьні кандидози<= i>=

- Гострий вагінальниl= 1; кандидоз, кандидозниl= 1; баланіт: рекомендовk= 2;на доза становить 150 мг разово.=

- Лікування т = 72; профілактиl= 2;а рецидивних вагінальниm= 3; кандидозів (4 або більше випадків на рік): рекомендовk= 2;на доза становить 150 мг 1 раз на 3 днo= 0;. Всього слід застосуватl= 0; 3 дози        =    (1-й день, 4-й день та 7-й день). Після цього слід з= 072;стосовуват&= #1080; підтримуваl= 3;ьну дозу 150 мг 1 раз на тиждень протягом 6 місяців.=

Де&#= 1088;матомікози= =

- Мі= коз стоп, мікоз г&#= 1083;аденької шкіри, пахов= 080;й дерматомікl= 6;з, кандидозні = 10;нфекції шкіри: реком= 077;ндована доза станов = 80;ть 150 мг 1 раз на ти= 078;день або 50 мг 1 раз н = 72; добу. Тривалість = 83;ікування становить 2–4 &= #1090;ижні. Лікування м = 10;козу стоп може тр= 080;вати до 6 тижнів.=

- Рі= знобарвний лишай: реком= 077;ндована доза станов = 80;ть 300–400 мг 1 раз на т= иждень протягом 1–3 т&= #1080;жнів або 50 мг на доб= ;у протягом 2–4 т&= #1080;жнів.=

- Де= рматофітниl= 1; оніхомікоз: = 088;екомендова&= #1085;а доза станов = 80;ть 150 мг 1 раз на ти= 078;день. Лікування с = 83;ід продовжуваm= 0;и доти, доки ін&#= 1092;ікований ніготь не бу= 076;е змінено здо = 88;овим. Для відрост = 72;ння здорових ні = 75;тів на руках та н&#= 1072; великих пал = 00;цях ніг зазвича = 81; необхідно        =             &nb= sp; 3–6 місяців т&= #1072; 6–12 місяців ві= дповідно. Однак швидк = 10;сть росту нігті = 74; у пацієнтів м = 86;же бути різною = 090;а залежати ві = 76; віку. Після успіш = 85;ого лікування т = 88;ивалих хронічних і = 85;фекцій форма нігтя = 110;ноді залишаєтьсn= 3; зміненою.=

Па&#= 1094;ієнти літнього ві = 82;у.=

Дозу необх= 110;дно підбирати з = 72;лежно від стану фу= 085;кцій нирок (див. «П&= #1072;цієнти з нирковою н= 077;достатніст&= #1102;» нижче).=

Па&#= 1094;ієнти з нирковою недостатніl= 9;тю.=

Флуконазо = 83; виводиться з організму = 087;ереважно із сечею у не&#= 1079;міненому вигляді. При &#= 1088;азовому застосуванl= 5;і коригувати = 76;озу флуконазолm= 1; не потрібно. Па= 094;ієнтам (включаючи д= 110;тей) із порушенн = 03;м функцій нир = 86;к у разі необх= 110;дності багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату у = 087;ерший день лікува = 85;ня слід застос = 86;вувати початкову д = 86;зу 50–400 мг залежнl= 6; від показання.

Після цьог= 086; добову дозу (&#= 1079;алежно від показан = 85;я) слід розрах = 86;вувати відповідно = 88;екомендаці&#= 1081;, наведених в таблиці нижче:

Кліренс креатиніну (мл/хв)

Відсоток від рекомендов= 072;ної дози

> 50

100 %

≤ 50 (без= ; гемодіаліз= 091;)

50 %

Регуля= рний гемодіаліз

100 % післ= 103; кожного гем&#= 1086;діалізу

 

Пацієнти, я&#= 1082;і перебуваютn= 0; на регулярномm= 1; гемодіаліз&#= 1110;, повинні отр = 80;мувати 100 % рекомендов= ;аної дози після к= 086;жного гемодіалізm= 1;. У день, коли ді&#= 1072;ліз не проводит = 00;ся, пацієнт пов = 80;нен отримувати = 76;озу, відкориговk= 2;ну залежно від = 082;ліренсу креатиніну.

Па&#= 1094;ієнти з порушення = 84; функцій печінки.=

Флуконазо = 83; слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам і = 79; порушенням&= #1080; функцій печ = 10;нки, оскільки ін = 92;ормації щодо застос = 91;вання флуконазолm= 1; цій категорії п = 72;цієнтів недостатньl= 6; (див. розділи «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я» та «Побічні = 088;еакції»).

Ді&#= 1090;и.=

Не слід пер&#= 1077;вищувати максимальнm= 1; добову дозу 400 мг.=

Як і при ана&= #1083;огічних інфекціях у = 076;орослих, тривалість = 83;ікування залежить ві = 76; клінічної та мікологі = 95;ної відповіді. Ф= 083;уконазол-Да= рниця застосовуюm= 0;ь 1 раз на добу.=

Дозування = 087;репарату для дітей із &#= 1087;орушенням функцій нир = 86;к наведено в підрозділі &laq= uo;Пацієнти з нирковою н= 077;достатніст&= #1102;».

Фармакокі = 85;етика флуконазолm= 1; не досліджуваl= 3;ася у дітей із ни&#= 1088;ковою недостатніl= 9;тю.

Ді&#= 1090;и віком від 12 років.

Залежно ві= 076; маси тіла та &#= 1087;убертатног= о розвитку лі = 82;арю слід оцінит = 80;, яка доза пре= 087;арату  (для д= ;орослих чи для дітей) &= #1108; оптимальноn= 2; для пацієнта. Кл= 110;нічні дані свідча = 90;ь про те, що у ді= тей кліренс флу = 82;оназолу є вищим порі= 074;няно з дорослими. &#= 1047;астосуванн= я доз 100, 200 та         =    400 мг дорослим = 090;а доз 3, 6 та 12 мг/кг = один раз на добу д&#= 1110;тям призводить = 76;о досягнення = 89;півставної системної е = 82;спозиції.

Ефективні = 89;ть та безпека з= 072;стосування препарату д = 83;я лікування г = 77;нітальних кандидозів = 91; дітей не встановл = 77;ні. Наявна на сь= 086;годні інформація = 85;аведена у розділі «П= 086;бічні реакції». Як= 097;о існує нагал = 00;на потреба зас = 90;осування препарату д = 10;тям віком від 12 до= 17 років, слід застос = 86;вувати звичайні до = 79;и для доросли = 93;.

Ді&#= 1090;и віком від 5 до = 11 років.

Кандидози = 089;лизових оболонок: по= 095;аткова доза станов = 80;ть 6 мг/кг/добу, пі= ;дтримуваль = 85;а доза –

3 мг/кг/добу. i= 5;очаткову дозу можна з= 072;стосовуват&= #1080; в перший ден= 100; з метою біль= 096; швидкого до = 89;ягнення рівноважноo= 1; концентрац&#= 1110;ї.

Інвазивні = 082;андидози, криптококоk= 4;ий менінгіт: до= 079;а препарату с = 90;ановить 6–12 мг/кг один l= 8;аз на добу зале= 078;но від ступеня = 090;яжкості захворюванl= 5;я.

Підтримув = 72;льна терапія для = 087;опередженн&= #1103; рецидиву кр = 80;птококовог&#= 1086; менінгіту у = 076;ітей із високим р= 080;зиком його розвит = 82;у: доза препар = 72;ту становить 6 м&#= 1075;/кг один раз на д&#= 1086;бу залежно від = 089;тупеня тяжкості за = 93;ворювання.<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style= :italic'>

Профілакт = 80;ка кандидозів = 91; пацієнтів з імунодефі = 94;итом: доза препар = 72;ту становить 3–12 = мг/кг один раз на д&#= 1086;бу залежно від = 074;ираженості та тривалос = 90;і індукованоo= 1; нейтропені&#= 1111; (див. дози для = дорослих).

 

Діти.

Лі= 082;арський засіб у форм= 110; капсул застосовувk= 2;ти цій категор = 10;ї пацієнтів можна тоді, коли діти зд= 072;тні безпечно проковтнутl= 0; капсулу, що з&#= 1072;звичай є можливим у віці від 5 років.

 

Передозува&= #1085;ня.

Повідомлял= ося про передозуваl= 5;ня флуконазолm= 1; та розвиток галюцинаціl= 1; та параноїдалn= 0;ної поведінки.

&= #1051;ікуванн&#= 1103;: симп= ;томатична підтримуючk= 2; терапія, у разі необхідносm= 0;і – промиванн = 03; шлунка. Флук= 086;назол значною мірою екскретуєтn= 0;ся з сечею, тому форсований діурез може прискорити виведення л = 10;карського засобу. Сеан= 089; гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години зниж = 91;є рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові прибл = 80;зно на 50 %.

 

Побічні реакції.

Найчастіше (> 1/10) повідомлялl= 6;ся про такі поб= 110;чні реакції: головний біль, біль у черевній по = 88;ожнині, діарея, нудота, блювання, висипання, підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ) та лужної фосфатази крові, реакція на лікарський засіб, що супроводжуn= 8;ться еозинофіліn= 8;ю та системними проявами (DRESS-синдром), що пов’язана з лікуванням флуконазолl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Для оцінки частоти виникнення побічних ре = 72;кцій використовm= 1;ють таку класифікацo= 0;ю: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 і < 1/10= ), нечасто (≥ 1/1000 і <1/100), рідко (≥ 1/10000 і < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (неможливо оцінити на підставі наявних дан = 80;х).

З бок&= #1091; органів слуху та вестибулярl= 5;ого апарату:

Нечасто: вертиго.

З бок&= #1091; шлунково-ки = 96;кового тракту:

Часто: біль m= 1; черевній порожнині, діарея, нудо= 090;а, блювання.=

Нечасто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

З бок&= #1091; печінки і жовчовивідl= 5;их шляхів:

Часто: підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), лужної фосфатази.=

Нечасто: холестаз, жовтяниця, підвищення = 88;івня білірубіну = 91; плазмі кров = 10;.

Рідко: печінкова недостатніl= 9;ть, гепатоцелюl= 3;ярний некроз, гепатити, гепатоцелюl= 3;ярне ураження.=

З боку обміну речовин, метаболізмm= 1;:

Нечасто: зниження апетиту.

Рідко: гіпертриглo= 0;церидемія, гіперхолесm= 0;еринемія, гіпокаліємo= 0;я.

З бок&= #1091; нервової системи:

Часто: головний біль.

Нечасто: судоми, запаморочеl= 5;ня, парестезії, порушення смаку.

Рідко: тремор.

З боку психіки:

Нечасто: безсоння, сонливість.

З бок&= #1091; серцево-суд = 80;нної системи:

Рідко: пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT.

З бок&= #1091; крові та лімфатичноo= 1; системи:

Нечасто: анемія.

Рідко: агранулоциm= 0;оз, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія.

З бок&= #1091; імунної системи:

Рідко: анафілаксіn= 3;, бронхоспазl= 4;.

З бок&= #1091; шкіри та підшкірної клітковини:

реакції гіперчутлиk= 4;ості, у тому числі:

Часто: висипання.

Нечасто: свербіж, гіп= 077;ремія, медикаментl= 6;зний дерматит, кропив’янкk= 2;, підвищене потовиділеl= 5;ня.

Рідко: токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, си= 085;дром Стівенса-Дж = 86;нсона, гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, е= 082;сфоліативн&= #1080;й дерматит, ангіоневроm= 0;ичний набряк, набряк обличчя, анафілактиm= 5;ний шок, алопеція.=

Невідомо: ре= ;акція на лікарський засіб з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS).

З бок&= #1091; опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини:

Нечасто: міалгія.

Зага&#= 1083;ьні розлади:

Нечасто: підвищена втомлюваніl= 9;ть, нездужання, астенія, гарячка.

= 44;іти.

Частот= 072; та характер побічних реакцій і ві= 076;хилень від норми результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів у ході клінічних досліджень = 79;а участю діте = 81; були співвідносl= 5;і з такими у дорослих.=

 

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

 

Умови зберігання.

= Збері= гати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

Збері= гати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упаковка.

Ка= ;псули по 50 мг або 100 мг:<= /span> по 10 капсул у контурній чарунковій упаковці; по 1 контурній чарунковій упаковці в пачці.

Капсули по 150 мг: по 1 капсулі у контурній чарунковій упаковці; по 2 або 3 контурні чарункові упаковки в пачці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виро&#= 1073;ник. ПрАТ «Фармацевтl= 0;чна фірма «Дарниця».

 

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; його адреса місц = 03; провадженнn= 3; діяльності.<= o:p>

Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспiльсь = 82;а, 13.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ІНСТ&#= 1056;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікаl= 8;ського засобу

=  

ФЛУК&#= 1054;НАЗОЛ-ДАРНИ= ;ЦЯ

(FluconazolЕ-dARNITSA)=

 

 

Склад:

діюча речовина: fluсonazole;

1 капсула містить флуконазолm= 1; 150 мг;

допо&#= 1084;іжні речовини: крохмаль картопляниl= 1;, лактоза моногідрат, кремнію діоксид колоїдний безводний, н= 072;трію лаурилсульm= 2;ат, магнію стеарат, желатин, титану діоксид (Е 171).=

 

Ліка&#= 1088;ська форма. Капсули.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: тверді желатинові капсули з корпусом та = 082;ришечкою білого кольору. Вміст капсули – порошок білого або майже білог = 86; кольору.

=  

= Фармакотерk= 2;певтична група.

Протиг&#= 1088;ибкові засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні триазолу. Ко= 076; АТХ J02A C01.

=  

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Меха&= #1085;ізм дії. Флуконазол, протигрибкl= 6;вий засіб класу = 090;риазолів – потужний т= 072; селективниl= 1; інгібітор грибкових ферментів, необхідних для синтезу ергостеролm= 1;. Первинним механізмом його дії є пригніченнn= 3; грибкового 14-альфа-ланос&= #1090;ерол-деметl= 0;лювання, опосередкоk= 4;аного цитохромом Р450, що є невід’ємниl= 4; етапом біосинтезу грибкового ергостеролm= 1;. Акумуляція 14-альфа-метил-= стеролів корелює з по= 076;альшою втратою ергостеролm= 1; мембраною г = 88;ибкової клітини та може відповідатl= 0; за протигри = 73;кову активність флуконазолm= 1;. Флуконазол = 08; більш селективниl= 4; до грибкови = 93; ферментів цитохрому Р450, ніж до різни= 093; систем ферм = 77;нтів цитохрому Р450 ссавців.

Чутл&= #1080;вість in vitro. Флуконазол in vitro демонструє протигрибкl= 6;ву активність стосовно видів Candida, що зустрічаютn= 0;ся найчастіше (включаючи C. albicans, C. parapsilosis, C. tropi= calis).

C. glabrata демонструє широкий діапазон чутливості = 76;о флуконазолm= 1;, тоді як C. krusei є до нього резистентнl= 6;ю. Також флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immi= tis, Histoplasma capsulatum т&= #1072; Paracoccidioides brasiliensis.

Фармакокін&= #1077;тика.

Абсо&= #1088;бція. Флуконазол добре всмоктуєтьl= 9;я при перорал = 00;ному застосуванl= 5;і, а рівень лікарськогl= 6; засобу у плазмі кров = 10; і системна біодоступнo= 0;сть перевищуютn= 0; 90 % рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові, що досягаєтьсn= 3; при внутріш = 85;ьовенному введенні лікарськогl= 6; засобу. Одночасне вживання їж = 10; не впливає н= 072; всмоктуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу при його перора = 83;ьному застосуванl= 5;і. Пікова концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через        =             &nb= sp;  0,5–1,5 години після прийому лікарськогl= 6; засобу. Концентрацo= 0;я лікарськогl= 6; засобу у плазмі кров = 10; пропорційнk= 2; до дози. Рівн&#= 1086;важна концентрацo= 0;я на рівні 90 % досягаєтьсn= 3; на другий день лікування при застосу = 74;анні у перший ден= 100; навантажувk= 2;льної дози, що вдвічі перевищує звичайну добову дозу.

Розп&= #1086;діл. Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров = 10; низьке (11–12 %). Флуконазол добре проникає в усі досліджуваl= 5;і рідини організму. Рівень флуконазолm= 1; у слині та мокротинні = 08; подібним до концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу у плазмі кров = 10;. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рі= 074;ень флуконазолm= 1; у спинномозкl= 6;вій рідині дося = 75;ає 80 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові.

Висо = 82;і концентрацo= 0;ї флуконазолm= 1; у шкірі, що перевищуютn= 0; сироватковo= 0;, досягаютьсn= 3; у роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флукон= 072;зол накопичуєтn= 0;ся у роговому шарі.

Біот&= #1088;ансформаці= ;я. Флуконазол метаболізуn= 8;ться незначною м = 10;рою – лише приблизно 11 % флуконазолm= 1; екскретуєтn= 0;ся з сечею у зміненому вигляді. Флу= 082;оназол є селективниl= 4; інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в CYP2С9 та CYP3А4, а також інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19.

Екск&= #1088;еція. Період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; із плазми крові становить близько 30 годин. Більш= 072; частина лікарськогl= 6; засобу виводиться = 85;ирками, причому 80 % введеної дози виявляєтьсn= 3; у сечі в незміненомm= 1; стані. Кліренс флу = 82;оназолу пропорційнl= 0;й до кліренсу креатиніну. Циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; не виявлено. Тривалий період напіввиведk= 7;ння лікарськогl= 6; засобу з плазми кров = 10; дає можливі = 89;ть разового застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу при вагінальноl= 4;у кандидозі, а також засто = 89;ування лікарськогl= 6; засобу 1 раз на тиждень п= 088;и інших показаннях.

Фармакокін&= #1077;тика в особливих категоріях = 87;ацієнтів.

Нирк&= #1086;ва недостатніl= 9;ть. У пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації <= 20 мл/хв) період напіввиведk= 7;ння збільшуєтьl= 9;я з 30 годин до 98 годин. Тому цій категор = 10;ї пацієнтів необхідно знизити доз = 91; флуконазолm= 1;. Флуконазол видаляєтьсn= 3; шляхом гемодіалізm= 1;, і меншою мірою – шляхом інтр = 72;перитонеал&#= 1100;ного діалізу. Сеанс гемод = 10;алізу тривалістю 3 години знижує рівень флук = 86;назолу у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

Пацієн&#= 1090;и літнього віку.

Змін = 80; фармакокінk= 7;тики у пацієнтів літнього віку, очевидно, залежать ві = 76; параметрів функцій нирок.

 

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пок&= #1072;зання.

&= #1043;острий вагінальниl= 1; кандидоз, кандидозниl= 1; баланіт (кол= 080; місцева терапія не доцільна).

Терапі = 02; препаратом можна розпочинатl= 0; до отриманн = 03; результатіk= 4; культуральl= 5;их та інших лабораторнl= 0;х досліджень; однак після отримання результатіk= 4; досліджень протиінфекm= 4;ійну терапію слі = 76; скоригуватl= 0; відповідниl= 4; чином.

Необхі = 76;но брати до уваги офіційні рекомендацo= 0;ї щодо відповідноk= 5;о застосуванl= 5;я протигрибкl= 6;вих засобів.

 

Протипоказ&= #1072;ння.

–      =          П= ідвищена чутливість до флуконазолm= 1;, інших азольних сполук або д= 086; інших компонентіk= 4; лікарськогl= 6; засобу;

–      =          о= дночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та терфенад = 80;ну пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь флуконазол багаторазоk= 4;о у дозах 400 мг/доба та вище (згідно з результатаl= 4;и дослідженнn= 3; взаємодії багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я);

–      =          о= дночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT та метаболізуn= 2;ться за допомого = 02; ферменту CYP3А4 (наприклад цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміциl= 5;у).

 

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Пр= 086;типоказане сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських = 79;асобів.

Цизапр&#= 1080;д: повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; побічних ре = 72;кцій з боку серця, у тому числі про парокси = 79;мальну шлуночкову тахікардію типу «піруе = 90;» у пацієнтів, які одночасно застосовувk= 2;ли флуконазол та цизаприд. Контрольовk= 2;не дослідженнn= 3; продемонстl= 8;увало, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; 1 раз на добу та 20 мг цизаприду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі кров = 10; та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та цизаприд = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Терфен&#= 1072;дин: через випадки розвитку тяжких серцевих ар = 80;тмій, спричинениm= 3; подовженняl= 4; інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли азольні протигрибкl= 6;ві лікарські засоби одночасно з терфенадинl= 6;м, були проведені дослідженнn= 3; взаємодії цих препаратів. = 059; ході одного дослідженнn= 3; при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу не було виявлено по = 76;овження інтервалу QTc. Інше дослідженнn= 3; при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозах 400 мг тk= 2; 800 мг на добу продемонстl= 8;увало, що застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозах 400 мг нk= 2; добу або вищ= 077; значно підвищує рівень терф = 77;надину у плазмі крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препаратів. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозах 400 мг або вище з те&#= 1088;фенадином протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозах нижч= 077; 400 мг на добу одночасно з = 090;ерфенадино&= #1084; слід проводити ретельний м = 86;ніторинг стану пацієнта.=

Астемі&#= 1079;ол: сумісн&= #1077; застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у може зменшити кліренс астемізолу. Спричинене цим підвищення концентрацo= 0;ї астемізолу = 91; плазмі кров = 10; може призвести д = 86; подовження інтервалу QT та у рідкісних в = 80;падках – до пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует».=

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пімози&#= 1076; та хінідин: сумісн&= #1077; застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; може призводити до пригніче = 85;ня метаболізмm= 1; пімозиду аб = 86; хінідину, хоча відповідниm= 3; досліджень in vitro та in vivo не проводили. Підвищення концентрацo= 0;ї пімозиду аб = 86; хінідину у плазмі кров = 10; може спричи = 85;яти подовження інтервалу QT та у рідкісн= 080;х випадках призводити до розвитку пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Еритро&#= 1084;іцин: одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та флуконаз = 86;лу може призводити до підвищен = 85;я ризику розвитку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Застосуванl= 5;я комбінації цих лікарських засобів протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів.

Галофа&#= 1085;трин: флук= ;оназол може спричи = 85;ити підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; галофантриl= 5;у у плазмі кро= 074;і за рахунок п= 088;игнічення CYP3A4. Одночасне = 079;астосуванн&= #1103; цих лікарсь = 82;их засобів мож = 77; призводити до підвищен = 85;я ризику розв = 80;тку кардіотоксl= 0;чності (подовження = 110;нтервалу QT, пароксизма&= #1083;ьна шлуночкова = 90;ахікардія типу «піруе = 90;») та, як наслід&#= 1086;к, до раптової = 089;ерцевої смерті. Слід &#= 1091;никати застосуванl= 5;я комбінації = 94;их лікарських = 79;асобів (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Сумісн&#= 1077; застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0;.

Аміода&#= 1088;он: одно= ;часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з аміодароноl= 4; може призвести д = 86; подовження інтервалу QT. Ф= луконазол слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти одночасно з = 072;міодароном, особливо у р= 072;зі призначеннn= 3; високої дози флукон = 72;золу (800 мг).

Сумісн&#= 1077; застосуван= ;ня флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських = 79;асобів вимагає обе = 88;ежності та коригува = 85;ня дози.

- Вплив інших лікарських засобів на флуконазол.

Дослід&#= 1078;ення взаємодії п = 88;одемонстру&#= 1074;али, що перораль = 85;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; одночасно із вживання = 84; їжі, прийомом ци = 84;етидину, антацидів а = 73;о подальшим о = 87;роміненням усього тіла = 076;ля пересадки к = 10;сткового мозку не має &#= 1082;лінічно значущого в = 87;ливу на абсорбці = 02; флуконазол&= #1091;.

Рифамп&#= 1110;цин: одно= ;часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та рифампіцинm= 1; призводило до зниження AUC= на 25 % та скорочув= ;ало період напі = 74;виведення флуконазолm= 1; на 20 %. Тому для па = 94;ієнтів, які застосо = 74;ують рифампіцин, = 089;лід розглянути = 76;оцільність підвищення = 76;ози флуконазолm= 1;.

Гідрох&#= 1083;оротіазид: у доl= 9;лідженні фармакокінk= 7;тичної взаємодії о = 76;ночасне багатократl= 5;е застосуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду здоровим до = 73;ровольцям, які отримув = 72;ли флуконазол, = 087;ідвищувало концентрацo= 0;ю флуконазолm= 1; у плазмі кров = 10; на 40 %. Такі парамk= 7;три взаємодії н = 77; вимагають змін у режим= 110; дозування ф = 83;уконазолу для пацієнт = 10;в, які одночас = 85;о отримують с = 77;чогінні засоби.

- Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби.

Флукон&#= 1072;зол є помірним інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в CYP2C9 та CYP 3A4 цитохрому P450. j= 0;луконазол є потужним і= 085;гібітором ізоферментm= 1; CYP2С19. На додато= 082; до спостере = 78;уваних/доку&= #1084;ентально підтверджеl= 5;их взаємодій, щ= 086; описані ниж = 95;е, при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом існує ризик = 087;ідвищення у плазмі кро= 074;і концентрацo= 0;й інших сполу = 82;, що метаболі = 79;уються CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Тому з= астосовуваm= 0;и такі комбін = 72;ції препаратів = 89;лід з обережніс = 90;ю; при цьому не= 086;бхідно ретельно сп = 86;стерігати за станом па= 094;ієнтів. Пригнічуваl= 3;ьна дія флукона = 79;олу на ферменти = 079;берігаєтьс&= #1103; протягом 4–5 д&= #1110;б після його з= 072;стосування у зв’язку з й&#= 1086;го тривалим пе = 88;іодом напіввиведk= 7;ння (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»).

Аброци&#= 1090;иніб: флук= ;оназол (інгібітор CYP2C19, 2= C9, 3A4) підвищував= експозицію активної ча = 89;тини аброцитиніk= 3;у на 155 %. При одно= 095;асному застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом слід відкор = 80;гувати дозу аброци = 90;инібу відповідно = 76;о інструкції = 76;ля медичного з = 72;стосування аброцитиніk= 3;у.

Альфен&#= 1090;аніл: під час= одночасног = 86; застосуванl= 5;я альфентаніl= 3;у у дозі 20 мкг/кг= ; та флуконазолm= 1; у дозі 400 мг здор= ;овим добровольцn= 3;м спостерігаl= 3;ося двократне з = 73;ільшення AUC10, можливо че = 88;ез інгібуваннn= 3; CYP3A4. Може бути н&#= 1077;обхідним коригуваннn= 3; дози альфентаніl= 3;у.

Амітри&#= 1087;тилін, нортриптилo= 0;н: флукон&= #1072;зол посилює дію = 072;мітриптилі&= #1085;у та нортрипт = 80;ліну. Рекомендуєm= 0;ься вимірювати = 82;онцентраці&#= 1111; 5-нортриптил= 110;ну та/або S-амітр&= #1080;птиліну на початку к= 086;мбінованої терапії та ч= 077;рез 1 тиждень. У ра= зі необхідносm= 0;і слід відкор = 80;гувати дозу

амітри&#= 1087;тиліну/норт= ;риптиліну.

Амфоте&#= 1088;ицин В: од = 85;очасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та амфотерициl= 5;у В інфікован = 80;м мишам із нор= 084;альним імунітетом = 90;а інфікованиl= 4; мишам зі зниженим = 110;мунітетом дало такі ре= 079;ультати: невеликий а = 76;итивний протигрибкl= 6;вий ефект при си= 089;темній інфекції C. albicans= , відсутніст= 100; взаємодії п = 88;и внутрішньоm= 5;ерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антаго= 085;ізм двох препар = 72;тів при системн = 10;й інфекції Aspergillus fumigatus. Клінічне = 079;начення результатіk= 4;, отриманих у ході цих до&#= 1089;ліджень, невідоме.=

Антико&#= 1072;гулянти: як і = 87;ри застосуванl= 5;і інших азоль = 85;их протигрибкl= 6;вих засобів, при &#= 1086;дночасному застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарину п = 86;відомлялос&#= 1103; про випадки = 088;озвитку кровотеч (ге= 084;атом, носової кро = 74;отечі, шлунково-ки = 96;кових кровотеч, ге= 084;атурії та мелени) у п&= #1086;єднанні з подовженн = 03;м протромбінl= 6;вого часу. При одн&#= 1086;часному застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарину с = 87;остерігало&#= 1089;я двократне п = 10;двищення протромбінl= 6;вого часу, ймовір= 085;о, внаслідок п = 88;игнічення метаболізмm= 1; варфарину через CYP2С9. Слі = 76; ретельно контролюваm= 0;и протромбінl= 6;вий час у пацієн= 090;ів, які одночас = 85;о застосовуюm= 0;ь кумаринові = 72;нтикоагуля&#= 1085;ти або інданед = 10;он. Може бути не= 086;бхідною корекція до = 79;и антикоагулn= 3;нта.

Бензод&#= 1110;азепіни короткої ді = 11;, наприклад м = 10;дазолам, триазолам: призна&#= 1095;ення флуконазолm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазоламу = 87;ризводило до значного = 087;ідвищення концентрацo= 0;ї мідазоламу = 90;а до посиленн = 03; психомотор&= #1085;их ефектів. Одн= 086;часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг та мo= 0;дазоламу у дозі 7,5 мг пеl= 8;орально призводило = 76;о підвищення AUC = та періоду нап = 10;ввиведення мідазоламу = 91; 3,7 та 2,2 раза від&#= 1087;овідно. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/добу= ; та 0,25 мг триазола= ;му перорально = 87;ризводило до підвищен = 85;я AUC та періоду н= ;апіввиведе = 85;ня триазоламу = 91; 4,4 та 2,3 раза від&#= 1087;овідно. При одночас = 85;ому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та триазоламу = 89;постерігал&#= 1086;ся потенціюваl= 5;ня та пролонга = 94;ія ефектів три = 72;золаму. Якщо пацієн = 90;у, який проход = 80;ть курс лікува = 85;ня флуконазолl= 6;м, слід одноча = 89;но призначити = 90;ерапію бензодіазеl= 7;інами, дозу останн = 10;х слід зменши = 90;и та встанови = 90;и належний на = 75;ляд за станом па= 094;ієнта.

Карбам&#= 1072;зепін: флук= ;оназол пригнічує м = 77;таболізм карбамазепo= 0;ну та спричиня = 08; підвищення рівня карба = 84;азепіну в сироватці = 082;рові на 30 %. Існує ри = 79;ик розвитку пр = 86;явів токсичностo= 0; з боку карбам = 72;зепіну. Може бути не= 086;бхідним коригуваннn= 3; дози карбамазепo= 0;ну залежно від = 088;івня його концен = 90;рації та дії препа= 088;ату.

Блокат&#= 1086;ри кальцієвих каналів: деякі а&= #1085;тагоністи кальцію (ніф= 077;дипін, ісрадипін, а= 084;лодипін та

фелоди&#= 1087;ін) метаболізуn= 2;ться ферментом CYP3A4. = 060;луконазол потенційно = 84;оже підвищуватl= 0; системну експозицію = 73;локаторів кальцієвих = 82;аналів. Рекомендовk= 2;ний ретельний м = 86;ніторинг щодо розвит = 82;у побічних ре = 72;кцій.

Целеко&#= 1082;сиб: при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; (200 мг на добу) т= 072; целекоксибm= 1; (200 мг) Cmax та AUC целекоксибm= 1; підвищувалl= 0;ся на 68 % та 134 % відпо= ;відно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і целекоксибm= 1; та флуконазолm= 1; може бути необхідним зменшення дози целекоксибm= 1; вдвічі.

Циклоф&#= 1086;сфамід: одно= ;часне застосуванl= 5;я циклофосфаl= 4;іду та флуконаз = 86;лу призводить = 76;о підвищення = 88;івня білірубіну = 90;а креатиніну = 74; сироватці крові. Ці пре&#= 1087;арати можна засто = 89;овувати одночасно, приділяючи підвищену увагу ризик = 91; підвищення = 88;івня білірубіну та креатиніну = 89;ироватки крові.

Фентан&#= 1110;л: пові= ;домлялося про один лет= 072;льний випадок інт = 86;ксикації фентанілом = 74;наслідок можливої вз = 72;ємодії фентанілу т = 72; флуконазол&= #1091;. До того ж у до&= #1089;лідженні за участю зд= 086;рових добровольцo= 0;в було продем = 86;нстровано, що флуконаз = 86;л значно упов = 10;льнював елімінацію = 92;ентанілу. Підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; фентанілу м = 86;же призвести д = 86; пригніченн&= #1103; дихання, том= 091; слід ретель = 85;о контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;а. Може бути не= 086;бхідною корекція до = 79;и фентанілу.=

Інгібі&#= 1090;ори ГМГ-КоА-реду= 082;тази: сумі= ;сне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA- редуктази, щ= 086; метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (аторваста = 90;ин та симваста = 90;ин), або інгібіт = 86;рів ГМГ- КoA-редукт= ази, що метаболі = 79;уються CYP2C9 (флувастат = 80;н (зниження пе= 095;інкового метаболізмm= 1; статину)), підвищує ри = 79;ик розвитку мі = 86;патії та рабдоміо = 83;ізу (дозозалежн = 86;). У разі необх= 110;дності одночасногl= 6; застосуван&#= 1085;я цих препара = 90;ів слід ретель = 85;о спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; щодо виникнення = 89;имптомів міопатії та = 088;абдоміоліз&= #1091; і проводити = 084;оніторинг рівня креат = 80;нкінази. У разі значн= 086;го підвищення = 88;івня креатинкінk= 2;зи, а також при д&#= 1110;агностуван= ні або підозрі = 085;а міопатію/ра = 73;доміоліз застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукm= 0;ази слід припин = 80;ти. Може виникн = 91;ти необхіднісm= 0;ь зниження до = 79; інгібіторі&= #1074; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, як зазначен = 86; в інструкції = 76;ля медичного з = 72;стосування статинів.=

Ібрити&#= 1085;іб: помірн&= #1110; інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 087;ідвищують концентрацo= 0;ю ібритинібу = 74; плазмі та можуть підвищуватl= 0; ризик токсичностo= 0;. Якщо неможливо уникнути комбінації = 87;репаратів, потрібно знизити доз = 91; ібритинібу до 280 мг один раз на добу (2 капсули) з метою продо = 74;ження застосуванl= 5;я інгібітору та забезпеч = 80;ти постійний клінічний моніторинг.

Івакаф&#= 1090;ор (як монотерапіn= 3; або в комбінації = 79; препаратамl= 0; такого самого терапевтичl= 5;ого класу): одночасне застосуванl= 5;я івакафтору, регулятора трансмембрk= 2;нної провідностo= 0; при муковіс = 94;идозі (CFTR), збільшило експозицію івакафтору = 74; 3 рази та експозицію гідроксимеm= 0;илівакафто= 088;у (М1) у 1,9 раза. Необхідне зниження дози івакафтору (як монотерапіo= 1; або в комбін= 072;ції), як зазначен = 86; в інструкці = 11; з медичного застосуванl= 5;я івакафтору (як монотера= 087;ії або в комбінації).

Олапар&#= 1080;б: помі= ;рні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконаз = 86;л, збільшують = 87;лазмові концентрацo= 0;ї олапарибу; ї= 093; одночасне з = 72;стосування не рекоменд = 91;ється. Якщо такої к= 086;мбінації не можна уни= 082;нути, прийом олап = 72;рибу обмежують д = 86;зами 200 мг двічі на k= 6;обу.

Імунос&#= 1091;пресори (наприклад циклоспориl= 5;, еверолімус, сиролімус і такролімус).

Циклос&#= 1087;орин: флук= ;оназол значно підв = 80;щує концентрацo= 0;ю та AUC циклоспо= рину. При одночас = 85;ому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/добу= ; та циклоспориl= 5;у у дозі        =         2,7 мг/кг/добу l= 9;постерігал= 086;ся збільшення AUC = циклоспориl= 5;у у 1,8 раза. Ці пр = 77;парати можна засто = 89;овувати одночасно з = 72; умови зменшення д = 86;зи циклоспориl= 5;у залежно від = 081;ого концентрацo= 0;ї.

Еверол&#= 1110;мус: хоча= ; досліджень in vitro та in vivo не пр= оводили, відомо, що фл&#= 1091;коназол може підвищ = 91;вати концентрацo= 0;ю еверолімусm= 1; в сироватці к = 88;ові через пригн = 10;чення CYP3А4.

Сиролі&#= 1084;ус: флук= ;оназол підвищує ко = 85;центрацію сиролімусу = 91; плазмі крові, ймові= 088;но, шляхом приг = 85;ічення метаболізмm= 1; сиролімусу ферментом CYP3A4 = 90;а P-глікопроте= 111;ном. Ці препарат = 80; можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови коригуваннn= 3; дози сиролімусу = 79;алежно від рівня ко= 085;центрації та ефектів п= 088;епарату.

Такрол&#= 1110;мус: флук= ;оназол може підвищ = 91;вати концентрацo= 0;ї такролімусm= 1; в сироватці к = 88;ові до 5 разів при = його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і через пригн = 10;чення метаболізмm= 1; такролімус&#= 1091; ферментом CYP3A4 = 91; кишечнику. При внутріш = 85;ьовенному застосуванl= 5;і такролімусm= 1; не спостерігаl= 3;ося значних змі = 85; фармакокін&= #1077;тики. Підвищені р = 10;вні такролімусm= 1; асоціюютьс&#= 1103; із нефроток = 89;ичністю. Дозу такрол = 10;мусу для перорал = 00;ного застосуванl= 5;я слід знижув = 72;ти залежно від = 082;онцентраці&= #1111; такролімусm= 1;.

Лозарт&#= 1072;н: флук= ;оназол пригнічує м = 77;таболізм лозартану д = 86; його активного м = 77;таболіту (E‑31 74), що переважно і = 086;бумовлює більшу част = 80;ну антагонізм = 76;о рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; II під час заст= осування лозартану. Р= 077;комендован&= #1086; здійснюватl= 0; постійний моніторинг = 72;ртеріально&#= 1075;о тиску у паці= 108;нтів.

Лурази&#= 1076;он: помі= ;рні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконаз = 86;л, можуть підв = 80;щувати концентрацo= 0;ю луразидону = 91; плазмі крові. Якщо н&#= 1077; можна уникн = 91;ти одночасногl= 6; застосуван&#= 1085;я, слід зменши = 90;и дозу лурази = 76;ону, як зазначен = 86; в інструкції = 76;ля медичного з = 72;стосування луразидону.

Метадо&#= 1085;: флук= ;оназол може підвищ = 91;вати концентрацo= 0;ю метадону у с= 080;роватці крові. При од&#= 1085;очасному застосуванl= 5;і метадону та = 092;луконазолу може бути не= 086;бхідним коригуваннn= 3; дози метадону.=

Нестер&#= 1086;їдні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП): при l= 6;дночасному застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом Cmax та AUC флурбo= 0;профену підвищувалl= 0;ся на 23 % та 81 % відпо= відно порівняно з = 074;ідповідним&= #1080; показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки флур = 73;іпрофену. Аналогічно = 87;ри одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і флуконазолm= 1; з рацемічним = 10;бупрофеном (400 мг) Cmax та AUC фаl= 8;макологічн= 086; активного і = 79;омеру S-(+)-ібупрофену= ; підвищувал= 080;ся на 15 % та 82 % відпо= відно, порівняно з = 090;акими показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки раце = 84;ічного ібупрофену.

Хоча сп&= #1077;ціальних досліджень = 85;е проводили, ф= 083;уконазол може підвищ = 91;вати системну ек = 89;позицію інших НПЗП, щ&#= 1086; метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (наприклад = 085;апроксену, лорноксикаl= 4;у, мелоксикамm= 1;, диклофенак&= #1091;). Рекомендовk= 2;но періодично = 79;дійснювати моніторинг = 87;обічних реакцій та т= 086;ксичних проявів, пов= 217;язаних із НПЗП. Може &= #1073;ути потрібне ко = 88;игування дози НПЗП.

Феніто&#= 1111;н: флук= ;оназол пригнічує м = 77;таболізм фенітоїну в = 087;ечінці. Одночасне б = 72;гаторазове застосуванl= 5;я 200 мг флуконаз= олу та 250 мг феніто= ;їну внутрішньоk= 4;енно призводить = 76;о підвищення AUC<= sub>24 фенітоїну н = 72; 75 % та Сmin на 128 %. П = 88;и одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і цих лікарсь = 82;их засобів слі = 76; проводити моніторинг = 82;онцентраці&#= 1111; фенітоїну у = 089;ироватці крові для ун= 080;кнення розвитку то = 82;сичної дії фенітої = 85;у.

Предні&#= 1079;он: пові= ;домлялося про випадок, &#= 1082;оли у пацієнта п= 110;сля трансплантk= 2;ції печінки на т= 083;і застосуванl= 5;я преднізону = 88;озвинулася гостра недо = 89;татність кори наднир = 82;ових залоз, що вин&#= 1080;кла після припи = 85;ення тримісячноk= 5;о курсу терап = 10;ї флуконазолl= 6;м. Припинення = 79;астосуванн&#= 1103; флуконазолm= 1;, ймовірно, спричинило = 87;осилення активності CYP3= A4, що призвело до = 087;рискорення метаболізмm= 1; преднізону. Слід ретель = 85;о стежити за станом паці = 08;нтів, які протяго = 84; тривалого часу одноча = 89;но застосовуюm= 0;ь флуконазол = 90;а преднізон, з &#= 1084;етою попередженl= 5;я розвитку не = 76;остатності кори наднир = 82;ових залоз після = 087;рипинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;.

Рифабу&#= 1090;ин: флук= ;оназол підвищує ко = 85;центрацію рифабутину = 74; сироватці крові, що при&#= 1079;водить до збільшен = 85;я AUС рифабутин&#= 1091; до 80 %. При одно = 95;асному застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та рифабутину = 87;овідомляло&#= 1089;я про випадки = 088;озвитку увеїту. При з&#= 1072;стосуванні такої комбі = 85;ації лікарських = 79;асобів слід брати д= 086; уваги симпт = 86;ми токсичної д = 10;ї рифабутину.

Саквін&#= 1072;вір: флук= ;оназол підвищує AUC та= Cmax саквінавірm= 1; приблизно на 50 % та 55 % відпо= відно через пригн = 10;чення метаболізмm= 1; саквінавір&#= 1091; у печінці фе= 088;ментом CYP3A4 та через ін= 075;ібування P-глікопроте= 111;ну. Взаємодії м = 10;ж флуконазолl= 6;м та саквінав = 10;ром/ритонав&= #1110;ром не досліджу = 74;алися, тому вони мо= 078;уть бути більш в= 080;раженими. Може бути не= 086;бхідним коригуваннn= 3; дози саквінавірm= 1;.

Похідн&#= 1110; сульфонілсk= 7;човини: при l= 6;дночасному застосуванl= 5;і флуконазол = 87;ролонгує період напі = 74;виведення пероральниm= 3; похідних сульфонілсk= 7;човини (хлорпропам = 10;ду, глібенкламo= 0;ду, гліпізиду т = 72; толбутамід&= #1091;) у здорових д= 086;бровольців. Рекомендуєm= 0;ься проводити ч = 72;стий контроль по = 82;азників глюкози в кр= 086;ві та відповід = 85;им чином знижу = 74;ати дозу похідн = 80;х сульфонілсk= 7;човини при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і із флуконаз = 86;лом.

Теофіл&#= 1110;н: у плk= 2;цебо-контро&#= 1083;ьованому дослідженнo= 0; взаємодії препаратів = 79;астосуванн&#= 1103; флуконазолm= 1; по 200 мг протягом= 14 днів призвело до = 079;ниження середнього = 82;ліренсу теофіліну в = 087;лазмі крові на 18 %. За = 087;ацієнтами, які застосо = 74;ують теофілін у в= 080;соких дозах або як= 110; мають підви = 97;ений ризик розви = 90;ку токсичних п = 88;оявів теофіліну з = 110;нших причин, слід &#= 1074;становити нагляд щодо = 074;иявлення ознак розви = 90;ку токсичної д = 10;ї теофіліну. Т= 077;рапію слід відмін = 80;ти при появі оз= 085;ак токсичностo= 0;.

Тофаци&#= 1090;иніб: впли= ;в тофацитиніk= 3;у зростає при = 086;дночасному застосуванl= 5;і з лікарськи = 84;и засобами, як= 110; призводять = 76;о помірного і = 85;гібування CYP3A4 та потужно = 75;о інгібуваннn= 3; CYP2C19 (наприклад &#= 1092;луконазол). Тому рекоме = 85;довано знизити доз = 91; тофацитині&= #1073;у до 5 мг один ра= з на добу в ком&#= 1073;інаціях з цими препа= 088;атами.

Толвап&#= 1090;ан: експоз= иція толваптану = 79;начно зростала (200 % AUC, 80 % C= max), коли толвап = 90;ан, субстрат CYP3A4, з= 072;стосовувал&= #1080; одночасно з = 092;луконазоло&= #1084;, помірним ін = 75;ібітором CYP3A4. При цьому з&#= 1085;ачно зростав риз = 80;к виникнення = 87;обічних реакцій, зок= 088;ема значного зб = 10;льшення діурезу, зне= 074;однення та гострої н= 080;ркової недостатноl= 9;ті. У разі одноч= 072;сного призначеннn= 3; слід зменшити до = 79;у толваптану = 79;гідно з вказівкам = 80; в інструкції = 79; медичного застосуванl= 5;я та регулярн = 86; перевіряти стан пацієн = 90;а на наявніст = 00; будь-яких побічних ре = 72;кцій, пов’язаних = 10;з толваптаноl= 4;.

Алкало&#= 1111;ди барвінку: хоча ві&= #1076;повідних досліджень = 85;е проводили, ф= 083;уконазол, ймовірно, че= 088;ез інгібуваннn= 3; CYP3A4, може сприч= 080;няти підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; алкалоїдів = 73;арвінку у плазмі кро= 074;і (наприклад в= 110;нкристину та вінбласт = 80;ну), що призводи = 90;ь до розвитку = 085;ейротоксич&= #1085;их ефектів.

Вітамі&#= 1085; А: по = 74;ідомлялося, що у пацієнт= 072;, який одноча = 89;но застосовувk= 2;в трансретинl= 6;єву кислоту (кис= 083;отна форма вітам = 10;ну А) та флукона&#= 1079;ол, спостерігаl= 3;ися побічні реа = 82;ції з боку центр= 072;льної нервової си = 89;теми (ЦНС) у формі п= севдотуморm= 1; головного м = 86;зку, який зникає = 087;ісля відміни флу = 82;оназолу. Ці лікарськ = 10; засоби можна засто = 89;овувати одночасно, а= 083;е слід пам’ят = 72;ти про ризик ви= 085;икнення побічних ре = 72;кцій з боку ЦНС.

Ворико&#= 1085;азол (інгібітор CYP2С= ;9, CYP2С19 та CYP3А4): одночасне застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 дня, потім по 2= 00 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дня) та флуко&#= 1085;азолу перорально (400 мг в перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 днів) 8 здоров&= #1080;м добровольцn= 3;м чоловічої статі призв = 77;ло до підвищення = 57;max та AUCτ вориконазоl= 3;у в середньом = 91; до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % = (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у або флукона = 79;олу до усунення такого ефекту. При застосуванl= 5;і вориконазоl= 3;у після флуконазолm= 1; слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнта що = 76;о розвитку побічних ефектів, асоційованl= 0;х із вориконазоl= 3;ом.

Зидову&#= 1076;ин: флук= ;оназол підвищує Сmax та AUC зидовудину = на 84 % та 74 % відпові&= #1076;но, що зумовлен = 86; зниженням кліренсу зи = 76;овудину приблизно н = 72; 45 % при його пеl= 8;оральному застосуванl= 5;і. Період напі = 74;виведення зидовудину = 73;ув також подов = 78;ений приблизно н = 72; 128 % після застl= 6;сування комбінації = 92;луконазолу та зидовуди = 85;у. За станом па= 094;ієнтів, які застосо = 74;ують таку комбін = 72;цію лікарських = 79;асобів, слід спосте = 88;ігати щодо розвит = 82;у побічних ре = 72;кцій, пов’язаних = 10;з застосуванl= 5;ям зидовудину. = 052;ожна розглянути = 76;оцільність зниження до = 79;и зидовудину.

Азитро&#= 1084;іцин: у хоk= 6;і відкритого = 88;андомізова&#= 1085;ого тристороннn= 0;ого перехресноk= 5;о дослідженнn= 3;, в якому взяли = 091;часть 18 здорових до&= #1073;ровольців, оцінювали в = 87;лив азитроміциl= 5;у та флуконаз = 86;лу на фармакок = 10;нетику один одного = 087;ри їх одночасн = 86;му пероральноl= 4;у разовому за = 89;тосуванні у дозах 1200 мг т = 72; 800 мг відповід= но. Жодних знач = 91;щих фармакокінk= 7;тичних взаємодій в = 80;явлено не було.

Перора&#= 1083;ьні контрацептl= 0;ви: пров= ;одилося 2 фармакокін= 077;тичних дослідженнn= 3; багаторазо&#= 1074;ого застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ва. При застосу = 74;анні флуконазолm= 1; у дозі 50 мг впли= ву на рівень го= 088;монів не було, тоді &= #1103;к при застосу = 74;анні флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на дl= 6;бу спостерігаl= 3;ося збільшення = 40;UС етинілестрk= 2;діолу на 40 % та левонl= 6;ргестрелу – на 24 %. Це свід= 095;ить про те, що баг&= #1072;торазове застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у зазначених = 76;озах навряд чи мо= 078;е впливати на = 077;фективніст&= #1100; комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ва.

 

Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я.

Дермат= 086;фітія. Відповідно до результа = 90;ів дослідженнn= 3; флуконазол&#= 1091; для лікуван = 85;я дерматофітo= 0;ї у дітей, флук&#= 1086;назол не перевищу = 08; гризеофуль&= #1074;ін за ефективн = 10;стю і загальний = 087;оказник ефективносm= 0;і становить м = 77;нше 20 %. Тому лікарський засіб Флуко = 85;азол-Дарниц&= #1103; не слід заст= 086;совувати для лікуван = 85;я дерматофітo= 0;ї.

Крипто= 082;окоз. Доказів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікування к = 88;иптококозу інших локал = 10;зацій (наприклад л= 077;геневого криптококоk= 9;у та криптоко = 82;озу шкіри) недос= 090;атньо, тому рекоме = 85;дацій щодо дозово = 75;о режиму для л= 110;кування таких захво = 88;ювань немає.

Глибок= 110; ендемічні мікози. Доказіk= 4; ефективнос&#= 1090;і флуконазолm= 1; для лікування і = 85;ших форм ендемі = 95;них мікозів, так= 080;х як паракокц = 80;дiоїдомiкоз, гістоплазмl= 6;з та шкірно-лі= 084;фатичний споротрихоk= 9;, недостатнь&= #1086;, тому рекоме = 85;дацій щодо дозово = 75;о режиму для л= 110;кування таких захво = 88;ювань немає.

Сечови= 076;ільна система. Па = 94;ієнтам із порушенн = 03;м функцій нир = 86;к препарат сл = 10;д застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Недост= 072;тність наднирковиm= 3; залоз. Кетоко= 085;азол, як відомо, сп&#= 1088;ичиняє недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, і це також мо&#= 1078;е стосуватисn= 3; флуконазол&#= 1091;, хоча спосте = 88;ігається рідко. Недос= 090;атність наднирковиm= 3; залоз, пов’язана з = 086;дночасним лікуванням = 87;реднізоном, описана в ро= 079;ділі «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види &#= 1074;заємодій. Вплив флуко = 85;азолу на інші ліка= 088;ські засоби».

Гепато= 073;іліарна система. Па = 94;ієнтам із порушенн = 03;м функцій печ = 10;нки препарат сл = 10;д застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; асоціювало&#= 1089;я з рідкісним = 80; випадками розвитку тя = 78;кої гепатотоксl= 0;чності, включаючи л = 77;тальні випадки, гол= 086;вним чином у паці= 108;нтів із тяжкими о= 089;новними захворюванl= 5;ями. У випадках, к&#= 1086;ли розвиток ге = 87;атотоксичн&#= 1086;сті асоціювавсn= 3; із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, не було відзна = 95;ено її явної зал= 077;жності від загальн = 86;ї добової доз = 80; препарату, тривалості = 90;ерапії, статі або ві= 082;у пацієнта. За= 079;вичай гепатотоксl= 0;чність, спричинена = 92;луконазоло&#= 1084;, оборотна, а ї&#= 1111; прояви зник = 72;ють після припи = 85;ення терапії.

За станом паці = 08;нтів, у яких при за&#= 1089;тосуванні флуконазолm= 1; спостеріга&#= 1102;ться відхилення від норми ре= 079;ультатів функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, слід встано = 74;ити ретельний н = 72;гляд щодо розвит = 82;у більш тяжко = 75;о ураження пе = 95;інки.

Па = 94;ієнтів слід проінф = 86;рмувати про симптом = 80;, що можуть св= 110;дчити про серйозн = 80;й вплив на печ= 110;нку (виражена ас= 090;енія, анорексія, п= 086;стійна нудота, блюв= 072;ння та жовтяниц = 03;). У такому вип= 072;дку застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід негайно при = 87;инити та проконсу = 83;ьтуватися з лікарем.

Серцев= 086;-судинна система. Де = 03;кі азоли, у тому &= #1095;ислі й флуконазо = 83;, асоціюютьсn= 3; з подовженняl= 4; інтервалу QТ на електро&#= 1082;ардіограмі. Флуконазол = 87;одовжує інтервал QТ ш&#= 1083;яхом пригніченнn= 3; випрямляюч&#= 1086;го калієвого к = 72;налу (Ikr). Подовженнn= 3; інтервалу QТ внаслідок &#= 1076;ії інших лікар = 89;ьких засобів (нап= 088;иклад аміодарону) = 084;оже посилюватиl= 9;я у результат = 10; пригніченн&= #1103; ферменту CYP3А4 m= 4;итохрому Р450. Повідомля= лося про дуже рід= 082;існі випадки под = 86;вження інтервалу QТ &#= 1090;а пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «піруе = 90;» при застосу = 74;анні препарату Ф = 83;уконазол-Да&= #1088;ниця. Такі повідо = 84;лення стосувалисn= 3; пацієнтів із тяжкими з= 072;хворювання&= #1084;и при поєднан = 85;і багатьох фа = 82;торів ризику, таки= 084;и як структур = 85;і захворюванl= 5;я серця, поруш= 077;ння електролітl= 5;ого обміну та од= 085;очасне застосуванl= 5;я інших лікар = 89;ьких засобів, що в&#= 1087;ливають на інтервал Q&#= 1058;. Пацієнти з г= 110;покалієміє&= #1102; та прогресу = 02;чою серцевою не = 76;остатністю мають підви = 97;ений ризик виник = 85;ення загрозливиm= 3; для життя шлуно = 95;кових аритмій та п= 072;роксизмаль&= #1085;ої шлуночковоo= 1; тахікардії типу «піруе = 90;».

Лі = 82;арський засіб Флуко = 85;азол-Дарниц&= #1103; слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; ризиком розвитку ар = 80;тмій. Одночасне з = 72;стосування разом із лік= 072;рськими засобами, що &#= 1087;ролонгують інтервал QTс т&= #1072; метаболізуn= 2;ться за допомого = 02; ферменту CYP3А4 цитохрому= ; Р450, протипоказk= 2;не (див. розділи &= laquo;Протипоказ= ;ання» та «Взаємод = 10;я з іншими лік= 072;рськими засобами та = 110;нші види взаємо = 76;ій»).

Галофа= 085;трин. Галофантри&#= 1085; є субстрато = 84; ферменту CYP3А4 і пролонгm= 1;є інтервал QTс п&= #1088;и застосуванl= 5;і у рекомендо = 74;аних терапевтичl= 5;их дозах. Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я галофантриl= 5;у та флуконаз = 86;лу не рекоменд = 91;ється (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лік= 072;рськими засобами та = 110;нші види взаємо = 76;ій»).

Дермат= 086;логічні реакції. Пі = 76; час застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; рідко повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; таких ексфоліатиk= 4;них шкірних реа = 82;цій, як синдром С= 090;івенса-Джон= сона та токсични = 81; епідермаль&= #1085;ий некроліз. По= 074;ідомлялося про медикам = 77;нтозну реакцію з ео= 079;инофілією і системним = 80; проявами (DRESS-синдром). Па&#= 1094;ієнти зі СНІДом бі= 083;ьш схильні до р= 086;звитку тяжких шкір = 85;их реакцій при = 079;астосуванн&= #1110; багатьох лі = 82;арських засобів. Якщ= 086; у пацієнта і= 079; поверхневоn= 2; грибковою інфекцією зR= 17;являються висипи, що мо&#= 1078;на пов’язати і = 79; застосуван&= #1085;ям флуконазолm= 1;, подальше застосуванl= 5;я препарату с = 83;ід припинити. Я= 082;що у пацієнта з &#= 1110;нвазивною/с= ;истемною грибковою і = 85;фекцією з’являютьсn= 3; висипи на шкірі, за й&= #1086;го станом потр = 10;бно ретельно сп = 86;стерігати, а у разі розв&#= 1080;тку бульозних в = 80;сипів або мультиф = 86;рмної еритеми зас = 90;осування флуконазолm= 1; слід припинити.=

= 043;іперчутлив&= #1110;сть. У рідкісних випадках повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; анафілактиm= 5;них реакцій (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

= 062;итохром Р450. Флуконазол = 08; помірним інгібітороl= 4; ферментів CYP2C9 та CYP3А4. Також флуконазол = 08; потужним ін = 75;ібітором ферменту CYP2C19. Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь лікарський засіб Флуконазол- = 44;арниця та препарат = 80; з вузьким терапевтичl= 5;им вікном, що метаболізуn= 2;ться за участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= 058;ерфенадин.= Слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнта при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і

те = 88;фенадину та флуконазолm= 1; у дозі менше 40= 0 мг на добу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та

«В = 79;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= 050;андидоз. Дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували зростання поширеностo= 0; інфекцій, спричинениm= 3; іншими видами Candida, крім C. albicans. Вони часто є природно стійкими (наприклад, C. krusei та C. auris) або демонструюm= 0;ь знижену чутливість до флуконаз = 86;лу (C. glabrata). Такі інфекції можуть потребуватl= 0; альтернатиk= 4;ної протигрибкl= 6;вої терапії після невда = 83;ого лікування. Отже, лікарям, які призначаютn= 0; засіб, рекомендуєm= 0;ься враховуватl= 0; поширеністn= 0; стійкості різних виді = 74; Can= dida до флуконазолm= 1;.

= 044;опоміжні речовини. Препарат містить лактозу. Пац= 110;єнтам з рідкісним = 80; спадковими захворюванl= 5;ями, такими як непереносиl= 4;ість галактози, з= 072;гальна недостатніl= 9;ть лактази та мальабсорбm= 4;ія глюкози-гал = 72;ктози, не слід застосовувk= 2;ти цей препара = 90;.

Од = 85;а капсула препарату Флуконазол- = 44;арниця містить менше 1 ммоль натрію (23 мг), а отже, препар= 072;т можна вважати таким, що не містить нат = 88;ію.

 

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку.

Перед початком лікування пацієнтку слід проінф = 86;рмувати про потенційниl= 1; ризик для плода.

Після застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози потріб = 85;о витримати період виведення флуконазолm= 1;, який становить приблизно 1 тиждень (що відповідає 5–6 періодам напіввиведk= 7;ння), до настання вагітності (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

При тривалих курсах лікування жінкам репр = 86;дуктивного віку слід розглянути можливість застосуванl= 5;я контрацепцo= 0;ї протягом усього періоду лікування т = 72; протягом 1 ти&#= 1078;ня після прийому останньої дози.

Вагітність.=

Обсервацій= ні дослідженнn= 3; свідчать пр = 86; підвищений ризик спонт = 72;нного аборту у жін= 086;к, які отримув = 72;ли флуконазол = 87;ротягом першого та/або другого триместру, порівняно з жінками, які не приймали флуконазол або отримув = 72;ли місцеві азоли у той самий періо = 76;.

Дані щодо кілько = 93; тисяч вагітних жі = 85;ок, які отримув = 72;ли лікування ф = 83;уконазолом у кумулятив = 85;ій дозі ≤ 150 мг у п = 77;ршому триместрі, д= 077;монструють відсутністn= 0; зростання загального = 88;изику вад розвитк = 91; плода. В одному вел= 080;кому спостережнl= 6;му когортному = 76;ослідженні пероральне = 79;астосуванн&#= 1103; флуконазолm= 1; в першому три = 84;естрі було пов’яз = 72;не з невеликим = 087;ідвищенням ризику виникнення = 74;ад розвитку ск = 77;летно-м’язо&= #1074;ої системи, що в&#= 1110;дповідає приблизно 1 д&#= 1086;датковому випадку на 1000 k= 8;інок, які отримув = 72;ли кумулятивнo= 0; дози ≤ 450 мг, порівнn= 3;но з жінками, як&#= 1110; отримували = 72;золи місцевої ді = 11;, і приблизно 4 &= #1076;одатковим випадкам на 100= 0 жінок, які отримув = 72;ли кумулятивнo= 0; дози більше 450 мг. Сl= 2;оригований відносний р = 80;зик становив 1,29 (95 % Д= І: 1,05–1,58) для дози ф= луконазолу 150 мг перораль= но та 1,98 (95 % ДІ: 1,23–3,17) дл&#= 1103; доз флукона = 79;олу більше 450 мг.

Наявні епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; щодо розвитку ва = 76; серця при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у період вагітності дають супер = 77;чливі результати. Однак метааналіз 5 обсерваційl= 5;их досліджень, проведених за участю кількох тисяч вагітних жінок, які отримували флуконазол протягом першого триместру, виявив підвищення ризику розвитку ва = 76; серця у немовлят у 1,8–2 рази порівняно з таким у немовлят, матері яких не застосовувk= 2;ли та/або використовm= 1;вали азоли для місцевого застосуванl= 5;я.

У повідомленl= 5;ях описано випадки вроджених вад розвитк = 91; у немовлят, матері яких отримували високі дози (від 400 до 800 мг/добу) флуконазолm= 1; у період вагітності протягом 3 місяців або більше при лікуванні кокцидіоїдl= 6;мікозу. Серед вроджених вад, які спостерігаl= 3;ися у цих дітей – брахіцефалo= 0;я, дисплазія вушних раковин, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривленнn= 3; стегна та пр= 086;менево-плеч= овий синостоз. Причинно-на = 89;лідковий зв’язок між застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; та вродженими вадами не встановленl= 0;й.

Не слід застос = 86;вувати звичайні до = 79;и флуконазолm= 1; та короткотриk= 4;алі курси лікув = 72;ння флуконазолl= 6;м у період ваг= 110;тності, за винятком = 082;райньої необхідносm= 0;і.

Не слід застос = 86;вувати високі дози = 092;луконазолу та/або трива= 083;і курси лікув = 72;ння флуконазолl= 6;м у період ваг= 110;тності, за винятком = 083;ікування інфекцій, що &#= 1084;ожуть загрожуватl= 0; життю.

Год&= #1091;вання груддю.

Флу&= #1082;оназол проникає у г= 088;удне молоко та до= 089;ягає концентрацo= 0;ї подібної до = 088;івня у плазмі кро= 074;і (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»). Годування г = 88;уддю можна продо = 74;жувати після разов = 86;го застосуванl= 5;я звичайної д = 86;зи флуконазолm= 1;, що становить 150 м= г. Годувати гр = 91;ддю не рекоменд = 91;ється при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; або при застосу = 74;анні високих доз = 092;луконазолу. Слід оцінит = 80; користь годування г = 88;уддю для розвитк = 91; і здоров’я ди = 90;ини, а також клін= 110;чну потребу мат = 77;рі у препараті = 060;луконазол-Д= арниця і будь-які по&#= 1090;енційні побічні ефе = 82;ти препарату Ф = 83;уконазол-Да&= #1088;ниця або основно = 75;о захворюванl= 5;я матері для д= 080;тини, яка отримує = 075;рудне вигодовуваl= 5;ня.

Фер&= #1090;ильність.<= /span>

Флу&= #1082;оназол не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та са= 084;ок щурів.

 

 

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослід&#= 1078;ень впливу флуконазолm= 1; на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;. Пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про можливі = 89;ть розвитку запаморочеl= 5;ня або судом пі= 076; час застосовувk= 2;ння лікарськогl= 6; засобу. При розвитк = 91; таких симптомів н = 77; рекомендуєm= 0;ься керувати автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

 

Спо&= #1089;іб застосуванl= 5;я та дози.

Ліка = 88;ський засіб застосовувk= 2;ти внутрішньо = 91; дозі 150 мг одно= ;разово. Ка= псули ковтати цілими нез = 72;лежно від прийому їжі.=

Паці&#= 1108;нти літнього віку.

При відсутностo= 0; ознак порушення функцій нир = 86;к для лікування даної категорії пацієнтів лікарський засіб застосовувk= 2;ти у звичайній дозі для дорослих.=

Пацієнт&#= 1080; з порушення = 84; функцій нирок.=

При одноразовоl= 4;у застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; хворим з нирковою недостатніl= 9;тю легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна.=

Пацієнти з порушенням функцій печінки.

Лікарс= ький засіб застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;, оскільки ін = 92;ормації щодо застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; цій категорії пацієнтів недостатньl= 6;.=

 

Діти.

Ефекти&#= 1074;ність та безпека застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу для лікування генітальниm= 3; кандидозів = 91; дітей не встановленo= 0;, незважаючи на вичерпні дані щодо застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; дітям. Якщо існує нагальна по = 90;реба застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу підліткам (віком від 12 до= ; 17 років), слід застосовувk= 2;ти звичайні дози для дорослих.=

 

Передозува&= #1085;ня.

Повідомлял= ося про передозуваl= 5;ня флуконазолm= 1; та розвиток галюцинаціl= 1; та параноїд = 72;льної поведінки.

&= #1051;ікуванн&#= 1103;: симп= ;томатична підтримуючk= 2; терапія, у разі необхідносm= 0;і – промиванн = 03; шлунка. Флук= 086;назол значною мірою екскретуєтn= 0;ся з сечею, тому форсований діурез може прискорити = 74;иведення лікарськогl= 6; засобу. Сеан= 089; гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години знижує рівень флук = 86;назолу у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

 

Побічні реакції.

Резюме профілю безпечностo= 0;

У зв’язку з лікуванням флуконазолl= 6;м повідомлялl= 6;ся про медикаментl= 6;зну реакцію з ео= 079;инофілією і системним = 80; проявами (DRESS-синдром) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Найчастіше (> 1/10) повідомлялl= 6;ся про такі поб= 110;чні реакції: головний біль, біль у черевній по = 88;ожнині, діарея, нудота, блювання, висипання, підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ) та лужної фосфатази крові.

Для оцінки частоти виникнення побічних ре = 72;кцій використовm= 1;ють таку класифікацo= 0;ю: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 і < 1/10= ), нечасто (≥ 1/1000 і <1/100), рідко (≥ 1/10000 і < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (неможливо оцінити на підставі наявних дан = 80;х).

З бок&= #1091; органів слуху та вестибулярl= 5;ого апарату:

Нечасто: вертиго.

З бок&= #1091; шлунково-ки = 96;кового тракту:

Часто: біль m= 1; черевній порожнині, діарея, нудо= 090;а, блювання.=

Нечасто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

З бок&= #1091; печінки і жовчовивідl= 5;их шляхів:

Часто: підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), лужної фосфатази (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нечасто: холестаз, жовтяниця, підвищення = 88;івня білірубіну = 91; плазмі кров = 10;.

Рідко: печінкова недостатніl= 9;ть, гепатоцелюl= 3;ярний некроз, гепатити, гепатоцелюl= 3;ярне ураження (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку обміну речовин, метаболізмm= 1;:

Рідко: гіпертриглo= 0;церидемія, гіперхолесm= 0;еринемія, гіпокаліємo= 0;я.

Нечасто: зниження апетиту.

З бок&= #1091; нервової системи:

Часто: головний біль.

Нечасто: судоми, запаморочеl= 5;ня, парестезії, порушення смаку.

Рідко: тремор.

З боку психіки:

Нечасто: безсоння, сонливість.

З бок&= #1091; серцево-суд = 80;нної системи:

Рідко: пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT (д= ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З бок&= #1091; крові та лімфатичноo= 1; системи:

Нечасто: анемія.

Рідко: агранулоциm= 0;оз, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія.

З бок&= #1091; імунної системи:

Рідко: анафілаксіn= 3;.

З бок&= #1091; шкіри та підшкірної клітковини:

реакції гіперчутлиk= 4;ості, у тому числі:

Часто: висипання (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нечасто: мед= ;икаментозн = 80;й дерматит (включаючи фіксований медикаментl= 6;зний дерматит), св&#= 1077;рбіж, гіперемія, кропив’янкk= 2;, підвищене потовиділеl= 5;ня (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рідко: токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, си= 085;дром Стівенса-Дж = 86;нсона, гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, е= 082;сфоліативн&= #1080;й дерматит, ангіоневроm= 0;ичний набряк, набряк обличчя, анафілактиm= 5;ний шок, алопеці= 103; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Невідомо: медикаментl= 6;зна реакція з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS= ).

З бок&= #1091; опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини:

Нечасто: міалгія.

Зага&#= 1083;ьні розлади:

Нечасто: підвищена втомлюваніl= 9;ть, нездужання, астенія, гарячка.

= 44;іти.

Частот= 072; та характер побічних реакцій і ві= 076;хилень від норми результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів у ході клінічних досліджень = 79;а участю діте = 81; були порівнянні = 79; такими у дор= 086;слих.

 

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

=  

Умови зберігання.

Зберігати k= 4; оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

Зберігати m= 1; недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упаковка.

По 1 капсулі у контурній чарунковій упаковці; по 1<= /span> контурн = 10;й чарунковій упаковці у пачці.

 

Категорія відпуску. Без рецепта.

 

Виро&#= 1073;ник. ПрАТ «Фармацевтl= 0;чна фірма «Дарниця».

 

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспiльсь = 82;а, 13.

------=_NextPart_01DBDEC6.67A99720 Content-Location: file:///C:/6C0A6339/UA11530103_3789.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml DocumentLibraryFormD= ocumentLibraryFormDocumentLibraryForm ------=_NextPart_01DBDEC6.67A99720 Content-Location: file:///C:/6C0A6339/UA11530103_3789.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBDEC6.67A99720 Content-Location: file:///C:/6C0A6339/UA11530103_3789.files/item0003.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml This value indicates the number of saves or revisio= ns. The application is responsible for updating this value after each revis= ion. ------=_NextPart_01DBDEC6.67A99720 Content-Location: file:///C:/6C0A6339/UA11530103_3789.files/props004.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBDEC6.67A99720 Content-Location: file:///C:/6C0A6339/UA11530103_3789.files/item0005.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBDEC6.67A99720 Content-Location: file:///C:/6C0A6339/UA11530103_3789.files/props006.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBDEC6.67A99720 Content-Location: file:///C:/6C0A6339/UA11530103_3789.files/item0007.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBDEC6.67A99720 Content-Location: file:///C:/6C0A6339/UA11530103_3789.files/props008.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBDEC6.67A99720 Content-Location: file:///C:/6C0A6339/UA11530103_3789.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DBDEC6.67A99720 Content-Location: file:///C:/6C0A6339/UA11530103_3789.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBDEC6.67A99720 Content-Location: file:///C:/6C0A6339/UA11530103_3789.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

 

 

 

1

 

 

------=_NextPart_01DBDEC6.67A99720 Content-Location: file:///C:/6C0A6339/UA11530103_3789.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DBDEC6.67A99720--