ІНСТРУК&#= 1062;ІЯ

= для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

КЛАРИТi= 6;ОМІЦИН АНАНТА

(CLARITHROMYCIN = ANANTA)

Склад:

діюч&= #1072; речовина: клар&= #1080;троміцин;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить кларитроміm= 4;ину 250 мг або 500 мг;

допо&= #1084;іжні речовини: крох&= #1084;аль кукурудзянl= 0;й, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, повідон, магнію стеарат, кросповідоl= 5;, натрію лаурилсульm= 2;ат, гіпромk= 7;лоза, спирт ізопропілоk= 4;ий, дихлорметаl= 5;, тальк, поліетиленk= 5;ліколь 6000, барвник хіноліновиl= 1; жовтий (Е 104), барвник жов = 90;ий захід FCF (Е 110), титану діоксид (Е 171).=

Ліка&= #1088;ська форма. Таблетк&= #1080;, вкриті плівковою оболонкою.=

Осно&= #1074;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

= 050;ларитроміц&= #1080;н Ананта, табл= 077;тки по 250 мг:<= /i> світло-оран = 78;евого кольору кру = 75;лі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою;

= 050;ларитроміц&= #1080;н Ананта, таблетки по 500 мг: світло-оран = 78;евого кольору продовгуваm= 0;і двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з лінією розлому.

<= /p>
Фарм&= #1072;котерапевт= ;ична група. Протимі&= #1082;робні засоби для системного застосуванl= 5;я. Макроліди. К= 083;аритроміци&= #1085;. Код АТХ J01F А09.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фар= 084;акодинамік&= #1072;.
Протибакте&= #1088;іальний, бактеріостk= 2;тичний препарат. Пригнічує синтез білк = 72; за рахунок зв’язуваннn= 3; із 50S-рибосомаль&= #1085;ою одиницею. Кларитроміm= 4;ин високоактиk= 4;ний щодо широкого спектра аер = 86;бних та анаеробних грампозитиk= 4;них і грамнегат = 80;вних мікроорганo= 0;змів: Pasteurella multocid, Borelliaburgdorferi, Mycobacterіum (у т.ч. Mycobacterіum avіum, Mycobacterіum lepra= e, іntracellulare, kansasіі, fortuіtum), Clostridium perfringens, Streptococcus agalactіae, Str. Pyogenes, Str. vіrіdans, Str. pneumonіae, Haemophіlus іnflue= nzae (paraіnfluenzae), Neіsserіa gonorrhoeae, Lіster= 10;a monocytogenes, Legіonella pneumophіla, Mycoplasma pneumonі= ;ae, Helіcobacter (Campilobacter) pylorі, Campylobacter jejunі, Chlamydіa pneumonіae (trachomatіs), Moraxella (Branhamell= a) catarrhalіs, Bordella pertussis, Propionibacterium acnes, Staphylococ= cus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii.

Мікробіоло = 75;ія

Кларитр&= #1086;міцин активний in vitro &#= 1110; в клінічній практиці відносно більшості штамів таки = 93; мікроорганo= 0;змів.

Аеробні грампозитиk= 4;ні мікроорганo= 0;зми: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.<= /span>

Аеробні грамнегатиk= 4;ні мікроорганo= 0;зми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhаlis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophi= la.

Інші мікроорганo= 0;зми: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Мікобактер&= #1110;ї: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Myc= obacterium avium сomplex (MAC), я= 082;і включають Mycobact= erium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактам= ази мікроорганo= 0;змів не впливают= 00; на ефективнісm= 0;ь кларитроміm= 4;ину.

Більшість метицилін- т= 072; оксацилінрk= 7;зистентних штамів стафілококo= 0;в нечутливі д = 86; кларитроміm= 4;ину.

Helicobacter: H. Pylor= i.

Кларитр&= #1086;міцин активний in vitro &#= 1074;ідносно більшості штамів таки = 93; мікроорганo= 0;змів, однак клінічна ефективнісm= 0;ь та безпека його застос = 91;вання не встановленo= 0;.

Аеробні грампозитиk= 4;ні мікроорганo= 0;зми: Streptococcus agalactiae, Streptococci (груп = 80; C,F,G), Viridans group streptococci.

Аеробні грамнегатиk= 4;ні мікроорганo= 0;зми: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Анаероб&= #1085;і грампозитиk= 4;ні мікроорганo= 0;зми: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.=

Анаероб&= #1085;і грамнегатиk= 4;ні мікроорганo= 0;зми: Bacteriodes melaninogenicus.

Спірохети: Bor= relia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампілобак&= #1090;ерії: Campylobacter jejuni.

Кларитромі&= #1094;ин чинить бактерицидl= 5;у дію проти кількох шта = 84;ів бактерій: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori та Campylobacter spp.

Основним метаболітl= 6;м кларитромo= 0;цину в організмі людин= ;и є мікробіолоk= 5;ічно активний 14-гідроксикl= 3;аритроміци= 085; (14-ОН-кларитро= міцин). Для більшості мікроорганo= 0;змів мікробіолоk= 5;ічна активність метаболіту дорівнює аб = 86; в 1–2 рази слабша за материнськm= 1; субстанцію, = 079;а винятком H. influenzae, проти якого ефективнісm= 0;ь метаболіту = 74; 2 рази вища. В умовах in vitro та <= i>in vivo материнсь= 082;а субстанція = 10; її основний метаболіт виявляють або адитивний, або синергі = 95;ний ефект проти = H. іnfluenzae, залежно від штаму мікроорганo= 0;зму.

Тести на чутливість=

Кількісні методи, що вимагають вимірюваннn= 3; діаметра зони, дають найбільш точні оцінк = 80; чутливості бактерій до протимікроk= 3;них препаратів. = 042; одній з рекомендовk= 2;них процедур дл= 03; тестування чутливості використовm= 1;ють диски, імпрегноваl= 5;і 15 мкг кларитроміm= 4;ину (дифузійний тест Кірбі – Бауера); при інтерпретаm= 4;ії співвідносn= 3;ть діаметр зон = 80; пригніченнn= 3; для цього диска зі значеннями МПК для кларитроміm= 4;ину. МПК визнача= 08;ться методом розведення = 74; бульйоні аб = 86; агарі.

При проведенні цих процеду = 88; висновок ла = 73;ораторії «чутливістn= 0;» вказує на те, що інфікуюч = 80;й мікроорганo= 0;зм, найімовірнo= 0;ше, відповість на терапію. Висновок «резистентl= 5;ий» вказує на те, що інфікуючий мікроорганo= 0;зм, найімовірнo= 0;ше, не відповість на терапію. Висновок «проміжна чутливість&raqu= o; говорить пр = 86; те, що терапевтичl= 5;ий ефект даног = 86; препарату може бути сумнівним або ж мікроорганo= 0;зм буде чутливим, якщо використовm= 1;вати більш висок= 10; дози (про проміжну чутливість = 75;оворять також як про помірну чутливість).

Необхідно брати до уваги специфічні для країни а= 073;о регіону відомості щодо абсолютних меж діапазо = 85;у чутливості, резистентнl= 6;сті і проміжної чутливості.

Фарма= кокінетика.

Кларитромі&= #1094;ин швидко та добре абсорбуєтьl= 9;я зі шлунково-ки = 96;кового тракту післ= 03; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я препарату у формі таблеток. Мікробіолоk= 5;ічно активний метаболіт 14-гідроксикл&#= 1072;ритроміцин утворюєтьсn= 3; шляхом мета = 73;олізму першого проходженнn= 3;. Кларитроміm= 4;ин можна застосовувk= 2;ти незалежно від прийому їжі, оскільк= 080; їжа не впливає на біодоступнo= 0;сть таблеток кларитроміm= 4;ину. Їжа незначн = 86; затримує початок абсорбції кларитроміm= 4;ину та утворенн= 03; 14-гідроксиме&#= 1090;аболіту. Фармакокінk= 7;тика кларитроміm= 4;ину нелінійна, проте рівно = 74;ажна концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; у межах 2 днів застосуванl= 5;я препарату. При застосу = 74;анні 250 мг два рази на добу 15-20 % незміненогl= 6; препарату виводиться із сечею. При дозі 500 мг два рази на добу виведення препарату і = 79; сечею інтенсивніm= 6;е (приблизно 36 %). 14-гідроксикл&#= 1072;ритроміцин є основним метаболітоl= 4;, що виводить = 89;я з сечею у кількості 10-15 % застосованl= 6;ї дози. Більша частина залишку доз = 80; виводиться із фекаліям = 80;, переважно ж = 86;вчю.

5-10 % початково&= #1111; сполуки виявляєтьсn= 3; у фекаліях.

При застосуванl= 5;і 500 мг кларитроміm= 4;ину три рази на добу концентрацo= 0;ї кларитроміm= 4;ину у плазмі крові підвищуютьl= 9;я порівняно з такими при застосуванl= 5;і дози 500 мг два рази на добу. <= o:p>

Концентрац&= #1110;ї кларитроміm= 4;ину у тканинах у кілька разі = 74; перевищуютn= 0; концентрацo= 0;ю препарату у крові. Підвищені концентрацo= 0;ї були виявлені як = 091; тонзилярніl= 1;, так і в легеневі= 081; тканинах. Кларитроміm= 4;ин при терапевтичl= 5;их дозах на 80 % зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;.

Кла = 88;итроміцин проникає у слизову оболонку шлунка. Вміс= 090; кларитроміm= 4;ину у слизовій оболонці та тканині шлунка вищи = 81; при застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину разом з омепразолоl= 4;, ніж при монотерапіo= 1; кларитроміm= 4;ином.

Клін&= #1110;чні характерисm= 0;ики.

Показання.

Лікування інфекцій, спричинениm= 3; чутливими д = 86; кларитроміm= 4;ину мікроорганo= 0;змами:

·      =    Д= 080;семіновані або локалізоваl= 5;і мікобактерo= 0;альні інфекції, спричинені M= ycobacterium avium або<= i> Mycobacterium intracellulare. Локаліз= ;овані інфекції, спричинені M= ycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum або Mycobacterium kansasii.

·      =    Е= 088;адикація H. pylori у пацієнтів і = 79; виразкою дванадцятиl= 7;алої кишки при пригніченнo= 0; секреції соляної кис = 83;оти (активність кларитроміm= 4;ину проти H. pylori при нейтральноl= 4;у pH є вищою, ніж при кислому pH)= .

Протипоказ&= #1072;ння.

Підвищ= 077;на чутливість до макролідни= х антибіотик= ів або до будь-= 03;ких допоміжних= комп&#= 1086;нентів препарату. =

Одноча= 089;не застосуван= ня кларитромі= цину та будь-якого k= 9; нижчезазна= чених препаратів: астемізол, m= 4;изаприд, домеридон, пімозид, терфенадин (оскільки цk= 7; може призве= ;сти до подовження інтервалу QT та розвитку серцевих аритмій, включаючи шлуночкову= тахікардію, фібриляцію шлуночків та torsades de pointes), алкаl= 3;оїди ріжків, наприклад, ерготамін, дигідроерг= отамін (оскільки цk= 7; може призвести до ерготокс= ;ичності), інгібітори= ГМГ-КоА-реду&#= 1082;тази (статини), що значною мірою метаболізу= ються CYP3A4, зокрема, ловастатин або симвастати= н (через підвищений ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміолі= з) (див. «Особливос= ті застосуван= ня», «Взаємодія з іншими лікарським= и засобами та інші види взаємодій»= ).

Одноча= 089;не застосуван= ня кларитромі= цину та перорально= го мідазоламу (див. «Взаємодія з іншими лікарським= и засобами та інші види взаємодій»= ).

Вродже= 085;е або встановлен= е набуте подовження інтервалу QT або шлуночкові серцеві ари= ;тмії в анамнезі, включаючи torsad= es de pointes (див. «Особливос= ті застосуван= ня», «Взаємодія з іншими ліl= 2;арськими засобами та інші види взаємодій»= ).

·        Електрl= 6;літні порушення (гіпокалієм= 10;я або гіпомагнієl= 4;ія, через ризик = 087;одовження інтервалу QT).

Тяжка печінкова недостатні= сть та супутня ниркова недостатні= сть.

Одноча= 089;не застосуван= ня кларитромі= цину та інших сильних інгібіторі= в CYP3A4 з колхіцин= ;ом (див. «Особливос= ті застосуван= ня», «Взаємодія з іншими лікарським= и засобами та інші види взаємодій»= ).

Одноча= 089;не застосуван= ня кларитромі= цину з тикагрелор= ом або ранолазино= м.

Одноча= 089;не застосуван= ня кларитромі= цину з ломітапідо= м (див. «Взаємодія з іншими ліl= 2;арськими засобами та інші види вk= 9;аємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

= Застосу&= #1074;ання нижчезазнаm= 5;ених препаратів суворо протипоказk= 2;но через можливий ро = 79;виток тяжких наслідків взаємодії<= /span>

Цизапри&= #1076;, пімозид, = 076;омперидон, астемізол, терфенадин=

Повідомлял&= #1080; про підвище = 85;ня рівнів цизаприду в сироватці к = 88;ові у пацієнтів, які отримували кларитроміm= 4;ин та цизаприд одночасно. Ц= 077; може призве = 89;ти до подовження інтервалу QT і появи аритм= 10;й, у тому числі шлуночковоo= 1; тахікардії, фібриляції шлуночків і torsades de pointes. Подібні ефекти відзначалиl= 9;я у пацієнтів, &#= 1103;кі приймали кларитроміm= 4;ин і пімозид одночасно (див. «Протипокаk= 9;ання»).

Повідомлял&= #1086;ся про здатність макролідів = 79;мінювати метаболізм терфенадинm= 1;, призводячи до підвищення рівнів терфенадинm= 1; в сироватці крові, що іно&#= 1076;і асоціювалоl= 9;я з аритміями, такими як по= 076;овження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків і tor= sades de pointes (див. «Протипокаk= 9;ання»). У ході дослідженнn= 3; у 14 добровольцo= 0;в при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і терфенадинm= 1; спостерігаl= 3;ося підвищення рівня кислотного метаболіту терфенадинm= 1; у 2-3 рази та подовження інтервалу QT, що не призве= 083;о ні до якого клінічно видимого ефекту. Поді= 073;ні явища відзн = 72;чалися і при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і астемізолу та інших макролідів.

Алкалої&= #1076;и ріжків

Постмаркет&= #1080;нгові повідомленl= 5;я свідчать, що одночасне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину та ерготаміну або дигідроергl= 6;таміну асоціювалоl= 9;я з появою ознак гострого ерготизму, щ= 086; характеризm= 1;валося вазоспазмоl= 4; та ішемією кінцівок і інших ткани = 85;, включаючи ц = 77;нтральну нервову систему. Одночасне призначеннn= 3; кларитроміm= 4;ину та алкалоїдів ріжків прот = 80;показане (див. «Протипокаk= 9;ання»).

П= 077;роральний мідазолам<= /span>

При перорал= ьному застосуванl= 5;і мідазоламу = 79; таблетками кларитроміm= 4;ину (500 мг 2 рази на добу) AUC мідазоламу збільшувалk= 2;ся у 7 разів. Одночасне застосу&= #1074;ання пероральноk= 5;о мідазоламу = 10; кларитромі&= #1094;ину протипоказk= 2;не (див. «Протип&#= 1086;казання»).<= /span>

Інг= ібітори Гмг-i= 0;оА-редуктаз&#= 1080; (статини)
Одн = 86;часне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з ловастатинl= 6;м або симвастатиl= 5;ом протипоказk= 2;не (див. «Протип&#= 1086;казання»), оскільки ці статини значною мірою метаболізуn= 2;ться CYP3A4, і одночасне застосуванl= 5;я із кларитроміm= 4;ином підвищує їх = 85;ю концентрацo= 0;ю у плазмі крові, що, у св= ою чергу, підвищує ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;. Повідомлялl= 0; про розвито = 82; рабдоміоліk= 9;у у пацієнтів при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину та цих стати= 085;ів. Якщо лікування кларитроміm= 4;ином неможливо уникнути, терапію лов = 72;статином або симвастатиl= 5;ом необхідно припинити під час курс= 091; лікування.

Слід з обережністn= 2; призначати кларитроміm= 4;ин одночасно з іншими статинами. У ситуаціях, коли одночасногl= 6; застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину зі статинам = 80; уникнути не = 84;ожливо, рекомендуєm= 0;ься призначати найменшу зареєстровk= 2;ну дозу статин = 91;. Можливе застосуванl= 5;я статину, яки= 081; не залежить = 074;ід метаболізмm= 1; CYP3= A (наприклад, флувастатиl= 5;у). Необхідний моніторинг стану пацієнтів щодо виявлення о = 79;нак і симптомів міопатії.=

Л= 086;мітапід=

Одночасне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з ломітапідоl= 4; протипоказk= 2;не через можли = 74;ість помітного підвищення рівня транс = 72;міназ (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

= Вплив інших лікарських засобів на кларитроміm= 4;ин

Д= ані спостережеl= 5;ь вказують на те, що одноча&#= 1089;ний прийом азитроміциl= 5;у та гідроксихлl= 6;рохіну у пацієнтів = 079; ревматоїднl= 0;м артритом пов’язаний зі збільшенняl= 4; ризику розв = 80;тку серцево-суд = 80;нних подій та серцево-суд = 80;нної летальностo= 0;. Через можливість виникнення подібного ризику при прийомі інших макролідів = 91; комбінації з гідроксих = 83;орохіном або хлорохі = 85;ом слід ретельно зважувати співвідношk= 7;ння користь/ ризик перед призначеннn= 3;м кларитроміm= 4;ину пацієнтам, які приймають гідроксихлl= 6;рохін або хлорохі = 85;.

Лікарські засоби, що є індукторамl= 0; CYP3A (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л, препарати звіробою), мо&#= 1078;уть індукувати метаболізм кларитроміm= 4;ину. Це може призвести д = 86; субтерапевm= 0;ичних рівнів кларитроміm= 4;ину та зниження його ефективносm= 0;і. Крім того, може бути необхідним моніторинг плазмових рівнів індуктора CYP3A, які можуть бути підвищені через інгібуваннn= 3; CYP3A кларитроміm= 4;ином (див. також інструкцію для медичного застосуванl= 5;я відповідноk= 5;о індуктора CYP3A4). Одночасне застосуванl= 5;я рифабутину = 10; кларитроміm= 4;ину призводило до підвищення рівнів рифабутину та зниження рівнів клар = 80;троміцину в сироватці крові з одночасним = 87;ідвищенням ризику появ = 80; увеїту.

Нижче зазначено лікарські засоби, впли= 074; яких на концентрацo= 0;ю кларитроміm= 4;ину в крові відомий або припускаєтn= 0;ся, тому може бу= 090;и потрібна зміна дози кларитроміm= 4;ину або застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;ної терапії.
Ефавіре&= #1085;ц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин=

Потужні індуктори ферментів цитохрому Р450, такі як ефавіренц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин, можуть прискорюваm= 0;и метаболізм кларитроміm= 4;ину, зменшуючи його концентрацo= 0;ю у плазмі крові, але збільшуючи концентрацo= 0;ю 14-ОН-кларитро&= #1084;іцину – мікробіолоk= 5;ічно активного метаболіту. = 054;скільки мікробіолоk= 5;ічна активність кларитроміm= 4;ину і 14-ОН-кларитро&= #1084;іцину різна відно = 89;но різних бактерій, очікуваний терапевтичl= 5;ий ефект може бути не досягнутий через одноч = 72;сне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину та індуктор= 10;в ферментів цитохрому Р450.=

Е= 090;равірин=

Дія кларитроміm= 4;ину послаблюваl= 3;ась етравіриноl= 4;, однак концентрацo= 0;ї активного метаболіту 14-ОН-кларитро&= #1084;іцину підвищувалl= 0;сь. Оскільки 14-ОН-кларитро&= #1084;іцин має понижен = 91; активність щодо Mycobacterium avium complex (MAC), загальна активність проти цього патогену мо = 78;е бути змінен = 72;. Тому для лікування МАС слід розглянути застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них кларитроміm= 4;ину лікарських засобів.

Флу= коназол

Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; 200 мг на добу і кларитроміm= 4;ину 500 мг 2 рази на добу у 21 здоро= вого добровольцn= 3; призводило до підвищення рівноважноo= 1; C_min кларитроміm= 4;ину на 33 % та AUC – на 18 %. Рівноважні концентрацo= 0;ї активного метаболіту 14-ОН-кларитро&= #1084;іцину значно не змінювалисn= 3; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1;. Зміна дози кларитроміm= 4;ину не потрібна.

Рит= онавір

Фармакокін&= #1077;тичне дослідженнn= 3; показало, що одночасне застосуванl= 5;я ритонавіру 200 мг кожні 8 годин і кларитроміm= 4;ину 500 мг кожні 12 годин призв = 86;дило до значного пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; кларитроміm= 4;ину. C_max кларитроміm= 4;ину підвищувалl= 6;ся на 31 %, C_min = 211; на 182 % і AUC – на 77 % при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ритонавіру. = 042;ідзначалос&= #1103; повне пригніченнn= 3; утворення 14-ОН-кларитро&= #1084;іцину. Через широкий терапевтичl= 5;ий діапазон зменшення дози кларитроміm= 4;ину для пацієнт= 10;в з нормально= 02; функцією нирок не пот= 088;ібне. Пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю необхідне коригуваннn= 3; дози: для пацієнтів і = 79; CL_CR 30-60 мл/хв дозу кларитроміm= 4;ину необхідно з = 84;еншити на 50 %. Для пацієнтів і = 79; CL_CR < 30 мл/хв дозу кларитроміm= 4;ину необхідно з = 84;еншити на 75 %. Дози кларитроміm= 4;ину, що перевищу= 02;ть 1 г/добу, не слід застосовувk= 2;ти разом із ритонавіроl= 4;.

Такі ж коригуваннn= 3; дози слід проводити для пацієнт= 10;в із погіршеною функцією нирок при за= 089;тосуванні ритонавіру як фармакокінk= 7;тичного підсилювачk= 2; разом з іншими інгібітораl= 4;и

ВІЛ-протеаз= и, включаючи атазанавір = 10; саквінавір (див. нижче «Двобічно спрямовані лікарські взаємодії»).

= Вплив кларитроміm= 4;ину на інші лікарські з = 72;соби

Ант= иаритмічні засоби

Існують постмаркетl= 0;нгові повідомленl= 5;я про розвито = 82; torsades de pointes при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину з хінідином або дизопіраміk= 6;ом. Рекомендуєm= 0;ься проводити ЕКГ-монітор = 80;нг для своєчасногl= 6; виявлення подовження інтервалу QT п&= #1088;отягом одночасногl= 6; застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з цими препаратамl= 0;. Під час терапії кла = 88;итроміцино&#= 1084; слід стежит = 80; за концентрацo= 0;ями цих препара = 90;ів у сироватці крові.

Під час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я були повідомленl= 5;я про гіпоглікемo= 0;ю при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і дизопіраміk= 6;у, тому необхідний моніторинг рівня глюкози крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих засобів.

Перораl= 3;ьні гіпоглікемo= 0;чні засоби/інсу = 83;ін

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з певними гі= 087;оглікемічн&= #1080;ми засобами, такими як натеглінід = 10; репаглінід, кларитроміm= 4;ин може інгібу = 74;ати ензим СYP3A, що може спричинити гіпоглікемo= 0;ю. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг рівня глюко = 79;и.

CYP3A-по&= #1074;’язані взаємодії|

Одночасне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину, відомого як інгібітор ферменту CYP3A, і препарату, щ= 086; головним чином метаболізуn= 8;ться CYP3A, може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї останнього = 91; плазмі кров= 10;, що, у свою чергу, може п&#= 1086;силити або подовжити його терапевтичl= 5;ий ефект і побічні ефекти. Слід бути обережними = 87;ри застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину пацієнтам, які отримують терапію лікарськимl= 0; засобами – субстратамl= 0; CYP3A, особливо якщо CYP3A-субстl= 8;ат має вузький терапевтичl= 5;ий діапазон (на= 087;риклад, карбамазепo= 0;н) та/або екстенсивнl= 6; метаболізуn= 8;ться цим ензимом. Може бути потрібна зміна дози і, якщо можлив = 86;, ретельний моніторинг сироватковl= 0;х концентрацo= 0;й лікарськогl= 6; засобу, що го&#= 1083;овним чином метаболізуn= 8;ться CYP3A, для пацієн = 90;ів, які одночас = 85;о застосовуюm= 0;ь кларитроміm= 4;ин.

Відомо (або припускаєтn= 0;ся), що такі лікарські препарати або групи препаратів метабол&= #1110;зуються одним і тим же CYP3A-ізофермент= ;ом: альпразолаl= 4;, астемізол, карбамазепo= 0;н, цилостазол, цизаприд, циклоспориl= 5;, дизопіраміk= 6;, алкалоїди р= 10;жків, ловастатин, метилпреднo= 0;золон, мідазолам, омепразол, пероральні антикоагулn= 3;нти (наприклад, варфарин, рі= 074;ароксабан, апіксабан), атипові антипсихотl= 0;чні засоби (наприклад, кветіапін), пімозид, хінідин, рифабутин, с= 080;лденафіл, симвастатиl= 5;, такролімус, терфенадин, тріазолам і вінбластин, але цей список не є повним. Подібний механізм взаємодії в= 10;дзначений при застосуванl= 5;і фенітоїну, теофіліну і = 074;альпроату, що метаболізуn= 2;ться іншими ізоф = 77;рментами системи цитохрому Р450.

П= 077;роральні антикоагулn= 3;нти прямо= ;ї дії

Пероральни&= #1081; антикоагулn= 3;нт прямої дії дабігатран = 08; субстратом для ефлюксного переносникk= 2; Р-глікопрот = 77;їну (Pgp). Рівароксабk= 2;н та апіксаба = 85; метаболізуn= 2;ться CYP3A і такоk= 8; є субстратамl= 0; Pgp.

Застосуван&= #1085;я пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтів прямої дії, таких як дабігатран, рівароксабk= 2;н та апіксаба = 85;, сумісно з кл= 072;ритроміцин&= #1086;м вимагає обережностo= 0;, особливо дл= 03; пацієнтів, які мають високий ризик виник = 85;ення кровотечі (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Оме= празол

Кларитромі&= #1094;ин (500 мг кожні 8 годин) застосовувk= 2;ли в комбінаці= 11; з омепразолоl= 4; (40 мг на добу) д = 86;рослим здоровим добровольцn= 3;м. Рівноважні концентрацo= 0;ї омепразолу у плазмі кров= 10; підвищувалl= 0;ся (C_max,AUC_{0-24 і}= t_1/2п= 110;двищувалис&= #1103; на 30 %, 89 % і 34 % відповідно) при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину. При застосу&= #1074;анні тільки омепразолу середнє значен<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;letter-spacing:0pt;mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:RU'>ня рН <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;letter-spacing:0pt;mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:RU'>шлунков&= #1086;го соку при <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;letter-spacing:0pt;mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:RU'>вимірюв&= #1072;нні протягом 24 <= /span>годин становило 5,2, при о= 076;ночасному застосуванl= 5;і омепразолу з кларитроміцино= 084; – 5,7.

Сил= денафіл, тадалафіл і варденафіл=

Кожен із цих інгібіторіk= 4; фосфодіестk= 7;рази метаболізуn= 8;ться (принаймні частково) з участю CYP3A, а CYP3A може інгібуватиl= 9;я одночасно прийнятим кларитроміm= 4;ином. Одночасний прийом клар = 80;троміцину з силденафілl= 6;м, тадалафілоl= 4; або варденафілl= 6;м може призводити до збільшен = 85;я експозиції інгібітора фосфодіестk= 7;рази, тому слід розглядати питання про = 079;меншення дози силденафілm= 1;, тадалафілу або вардена = 92;ілу.

Тео= філін, карбамазепo= 0;н

Результати клінічних досліджень показали, що існує незначне, ал= 077; статистичнl= 6; значуще (p≤0,05) збільшення концентрацo= 0;ї теофіліну або карбамазепo= 0;ну у плазмі крові при їх одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з кларитроміm= 4;ином.

Тол= теродин

Толтеродин головним чином метаболізуn= 8;ться 2D6-ізоформою цитохрому Р450_{(CYP2D6). Однак у
популяції
пацієнтів
без CYP2D6
метаболізм
відбуваєтьl=
9;я
через CYP3A. У цій
популяції п
=
88;игнічення
CYP3A призводить
до значного
підвищення
плазмових
концентрацo=
0;й
толтеродинm=
1;.
У таких
пацієнтів
зниження
дози толтер
=
86;динуу мож=
077;
бути
необхідним
при його
застосуванl=
5;і
з
інгібітораl=
4;и
CYP3A, такими як
кларитроміm=
4;ин.}

Триазол&= #1073;ензодіазеп= ;іни (наприклад, а&#= 1083;ьпразолам, мідазолам, триазолам)=

При внутріш= ньому застосуванl= 5;і мідазоламу = 79; таблетками кларитроміm= 4;ину (500 мг 2 рази на добу) AUC мідазоламу збільшувалk= 2;ся у 2,7 раза. При внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і мідазоламу = 79; кларитроміm= 4;ином слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта дл= 03; своєчасногl= 6; коригуваннn= 3; дози. При оромукозноl= 4;у шляху введення мідазоламу, при якому пресистемнk= 2; елімінація препарату може виключ = 72;тися, імовірніше, буде спостерігаm= 0;ися взаємодія н = 72; зразок тієї, що спостерігаn= 8;ться при внутріш = 85;ьовенному введенні мідазоламу, = 072; не при перор= 072;льному. Слід дотримуватl= 0;ся таких самих запобіжних заходів при застосуванl= 5;і інших бензодіазеl= 7;інів, які метаболізуn= 2;ться CYP3A, включаючи триазолам і альпразолаl= 4;. Для бензодіазеl= 7;інів, елімінація яких не зале= 078;ить від CYP3A (темазепам, нітразепам, лоразепам), розвиток клінічно значущої взаємодії з кларитроміm= 4;ином малоймовірl= 5;ий.

Є постмаркетl= 0;нгові повідомленl= 5;я про лікарсь = 82;у взаємодію і розвиток побічних яв = 80;щ з боку центр= 072;льної нервової системи (ЦНС), = такі як сонливіс = 90;ь і сплутаністn= 0; свідомості, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і тріазолам = 91;. Слід спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84;, зважаючи на можливістn= 0; збільшення фармакологo= 0;чних ефектів з бо= 082;у ЦНС.

І= ;нші види взаємодій<= /span>

Кол= хіцин

Колхіцин є субстратом CYP3A і ефлюксног = 86; переносникk= 2; – P-глікопроте= 111;ну (Pgp). Відомо, що кларитроміm= 4;ин та інші макроліди можуть приг = 85;ічувати CYP3A і Pgp. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і колхіцину пригніченнn= 3; Pgp і/або CYP3A кларитроміm= 4;ином може призве = 89;ти до підвищення експозиції = 82;олхіцину. Одночасне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину і колхіцину протипоказk= 2;не (див. «Протип&#= 1086;казання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Диг= оксин

Дигоксин вважається субстратом ефлюксного переносникk= 2; – P-глікопроте= 111;ну (Pgp). Відомо, що кларитроміm= 4;ин може пригнічуваm= 0;и Pgp. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і дигоксину пригніченнn= 3; Pgp кларитромі&= #1094;ином може призвести д = 86; підвищення експозиції дигоксину. Під час постмаркетl= 0;нговогоу спостережеl= 5;ня повідомлялl= 6;ся про підвище = 85;ня концентрацo= 0;ї дигоксину в сироватці к = 88;ові пацієнтів, які застосовувk= 2;ли кларитроміm= 4;ин одночасно з дигоксином. = 059; деяких пацієнтів розвинулисn= 3; ознаки дигіталіснl= 6;ї токсичностo= 0;, у тому числі потенційно летальні аритмії. Слі= 076; ретельно контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю дигоксину в сироватці крові у паці= 108;нтів при його одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з кларитром= 10;цином.

Зид= овудин

Одночасне пероральне застосуванl= 5;я таблеток кларитроміm= 4;ину і зидовудин = 91; у ВіЛ-інфіковани&#= 1093; дорослих пацієнтів може спричи = 85;яти зниження рівноважниm= 3; концентрацo= 0;й зидовудину = 74; сироватці крові. Клари= 090;роміцин здатний перешкоджаm= 0;и абсорбції пероральноk= 5;о зидовудину при одночасномm= 1; прийомі, але цього значною мірою можна уникнути шляхом дотримання 4-годинного інтервалу між прийома = 84;и кларитроміm= 4;ину і зидовудин = 91;. Про таку взаємодію при застосуванl= 5;і суспензії кларитроміm= 4;ину та зидовудину або дидеокс= 10;інозину у ВІЛ-інфіков = 72;них дітей не повідомлялl= 0;. Така взаємодія малоймовірl= 5;а у разі засто= 089;ування кларитроміm= 4;ину шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії.

Ф= 077;нітоїн та вальпроа = 90;

Були як спон= ;танні повідомленl= 5;я, так і публікації про взаємодію інгібіторіk= 4; CYP3A, включаючи кларитроміm= 4;ин, із лікарськимl= 0; засобами, які не вважаються такими, що метаболізуn= 2;ться CYP3A (наприклад, фенітоїн та вальпроат). Рекомендуєm= 0;ься визначення рівнів цих лікарських засобів у сироватці крові при одночасномm= 1; призначеннo= 0; їх із кларитроміm= 4;ином. Повідомлялl= 0; про підвищення їхніх рівні = 74; у сироватці крові.

Д= 074;обічно спрямовані лікарські взаємодії<= /span>

А= 090;азанавір

Одночасне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину (500 мг двічі на добу) з атазанавірl= 6;м (400 мг один раз на добу), які є субстратамl= 0; та інгібітораl= 4;и CYP3A, призводило до збільшення експозиції кларитроміm= 4;ину у 2 рази та зменшення експозиції 14-ОН-кларитро&= #1084;іцину на

70 % зі збільшенняl= 4; AUC атазанавірm= 1; на 28 %. Оскількl= 0; кларитроміm= 4;ин має широкий терапевтичl= 5;ий діапазон, немає необхідносm= 0;і знижувати дозу пацієн = 90;ам з нормально= 02; функцією нирок. Дозу кларитроміm= 4;ину необхідно зменшити на 50 % для пацієнт= 10;в з кліренсом креат= иніну 30-60 мл/х&= #1074; і на 75 % &= #8722; для пацієнтів і = 79; кліренсом к = 88;еатиніну

<30 мл/хв, використовm= 1;ючи відповідну форму випус = 82;у кларитроміm= 4;ину. Дози кларит = 88;оміцину понад 1000 мг на добу не слід застосовувk= 2;ти разом з інгібітораl= 4;и протеази.=

Б= 083;окатори кальцієвих каналів

Через ризик артеріальнl= 6;ї гіпотензії = 79; обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти кларитроміm= 4;ин одночасно з блокаторамl= 0; кальцієвих = 82;аналів, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (наприкl= 3;ад з верапаміл = 86;м, амлодипіноl= 4;, дилтіаземоl= 4;). При взаємодії можуть підвищуватl= 0;ся концентрацo= 0;ї у плазмі кро= 074;і як кларитроміm= 4;ину, так і блокаторів кальцієвих каналів. У пацієнтів, я= 082;і отримували кларитроміm= 4;ин і верапаміл одночасно, спостерігаl= 3;ися артеріальнk= 2; гіпотензія, брадіаритмo= 0;ї та лактоацидоk= 9;.

І= 090;раконазол

Кларитромі&= #1094;ин та ітракона = 79;ол є субстратамl= 0; та інгібітораl= 4;и CYP3A, у зв’язку з чи= 084; кларитроміm= 4;ин може підвищ = 91;вати рівні ітраконазоl= 3;у у плазмі крові та навпаки. При застосуванl= 5;і ітраконазоl= 3;у одночасно з кларитроміm= 4;ином пацієнти повинні перебувати під пильним наглядом дл= 03; виявлення ознак та симптомів п = 86;силеного або пролонговаl= 5;ого фармакологo= 0;чного ефекту.

С= 072;квінавір

Одночасне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину (500 мг двічі на добу) і саквінавірm= 1; (м’які желат= 080;нові капсули, 1200 мг тричі на добу), які є субстратамl= 0; та інгібітораl= 4;и CYP3A, у 12 здорових добровольцo= 0;в призводило до збільшен = 85;я AUC рівноважноk= 5;о стану і С_max саквінавірm= 1; на 177 % і 187 % порівняно з тими ж показ= 085;иками, які спостерігаl= 3;ися при застосу = 74;анні тільки саквінавірm= 1;. При цьому AUC та С_maxкларитромі&= #1094;ину збільшувалl= 0;ся приблизно н = 72; 40 % порівняно із застосуванl= 5;ям тільки клар = 80;троміцину. Немає необхідносm= 0;і в коригуван = 85;і доз, якщо обидва лікарські засоби заст = 86;совувати одночасно протягом обмеженого проміжку ча = 89;у у досліджениm= 3; дозах/лікар = 89;ьких формах. Результати дослідженнn= 3; лікарської взаємодії і = 79; застосуванl= 5;ям м’яких жела = 90;инових капсул можуть не відповідатl= 0; ефектам, які спостерігаn= 2;ться при застосуванl= 5;і саквінавірm= 1; у формі твердих желатиновиm= 3; капсул. Результати дослідженнn= 3; лікарської взаємодії і = 79; застосуванl= 5;ям лише саквін = 72;віру можуть не відповідатl= 0; ефектам, які спостерігаn= 2;ться при терапії саквінавірl= 6;м/ритонавір&#= 1086;м. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і саквінавірm= 1; із ритонаві = 88;ом, необхідно враховуватl= 0; можливий вп = 83;ив ритонавіру на кларитроміm= 4;ин (див. вище).

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Кларит= роміцин не слід призначати вагітним бе = 79; ретельної оцінки співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к, особливо у І триместрі вагітності.

Тривал= 077; застосуванl= 5;я клари = 90;роміцину,<= b> як і інших антибіотикo= 0;в, може спричиняти = 85;адмірний ріст нечутливих бактерій і грибів. При виникненні суперінфекm= 4;ії слід роз= почати відповідну терапію.

Кларит= 088;оміцин виводиться головним чином через печінку. Том= 091; слід бути обережним п = 88;и застосуванl= 5;і препарату пацієнтам і = 79; порушенням функції печінки. Також слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат пацієнтам з = 087;омірним або тяжким порушенням функції нир = 86;к.

Під час застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину повідомлялl= 0; про порушення функції печінки, включаючи п= 10;двищений рівень печінкових ферментів, і про гепатоцелюl= 3;ярний та/або холестатичl= 5;ий гепатит із жовтяницею або без неї. Це порушенн= 03; функції печ= 10;нки може бути тяжкого ступеня та є зазвичай оборотним. У деяких випадках повідомлялl= 0; про печінкову недостатніl= 9;ть з летальним = 085;аслідком, яка в основному була асоційованk= 2; з серйозним = 80; основними з = 72;хворювання&#= 1084;и та/або супутнім медикаментl= 6;зним лікуванням. Необхідно негайно припинити застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину при виникне = 85;ні таких ознак = 110; симптомів гепатиту як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, свербі= 078; або чутливість = 91; ділянці живота.

Про розвиток псевдомембl= 8;анозного коліту від помірного с = 90;упеня тяжкості до таког= о, що загрожує життю, повідомлялl= 0; при застосуванl= 5;і майже всіх антибактерo= 0;альних препаратів, = 091; тому числі макролідів. Про розвито = 82; діареї, спричиненоo= 1; Clostridium difficile (CDAD), від легкого ступеня тяжкості до коліту з лет= 072;льним наслідком, повідомлялl= 6;ся при застосу = 74;анні майже всіх антибактерo= 0;альних препаратів, = 091; тому числі кларитроміm= 4;ину. Терапія антибактерo= 0;альними препаратамl= 0; порушує нормальну мікрофлору кишечнику, щ= 086; може призвести д = 86; надмірного росту Clostridium difficile. С&#= 1083;ід завжди пам'ятати пр= 086; можливість розвитку діареї, спричиненоo= 1; Clostridium difficile, у всіх пацієнтів з діареєю після застосуванl= 5;я антибіотикo= 0;в. Необхідно ретельно зі = 73;рати анамнез, оскільки пр = 86; розвиток діареї, спричиненоo= 1; Clostridium difficile, повідомл= 03;ли через 2 місяці післ= 03; застосуванl= 5;я антибактерo= 0;альних препаратів. = 059; разі виникнення псевдомембl= 8;анозного коліту необхідно припинити лікування к = 83;аритроміци&#= 1085;ом незалежно від показан= 00;. Необхідно провести мікробіолоk= 5;ічне тестування та розпочати адекватне лікування. Слід уникат = 80; препаратів, що інгібуют= 00; перистальтl= 0;ку.

Колхіцl= 0;н

Пов= 10;домляли про розвито = 82; колхіциновl= 6;ї токсичностo= 0; (у тому числі з летальним наслідком) при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і колхіцину, особливо у пацієнтів літнього ві = 82;у, у тому числі на тлі ниркової недостатноl= 9;ті (диk= 4;. «Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Одночасне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з колхіцино = 84; протипоказk= 2;не (див. «Протипокаk= 9;ання»).

З обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти одночасно кларитроміm= 4;ин та триазолбенk= 9;одіазепіни, так= ;і як тріазола = 84;, внутрішньоk= 4;енний або оромукозниl= 1; мідазолам (див. «В= 079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Серцево-= судинні ускладненнn= 3;

Подовж&#= 1077;ння серцевої реполяризаm= 4;ії та інтервал = 91; QT, що свідчить пр = 86; ризик розвитку серцевої аритмії та torsades de pointes, спостерігаl= 3;ося при лікуванні макролідамl= 0;, включаючи кларитроміm= 4;ин (див. «Побічні ре = 72;кції»). Оскільки нижчезазнаm= 5;ені ситуації можуть призвести д = 86; підвищеногl= 6; ризику шлуночковиm= 3; аритмій (включаючи torsades de pointes), = клари= 090;роміцин слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти так&= #1080;м групам пацієнтів:=

·   пац&#= 1110;єнти з ішемічною хворобою серця, тяжко= 102; серцевою недостатніl= 9;тю, порушеннямl= 0; провідностo= 0; або клінічн = 86; значущою брадикардіn= 8;ю;

·   пац&#= 1110;єнти, які одночасно приймають інші препар = 72;ти, що асоціюютьсn= 3; з подовженняl= 4; інтервалу QT (див. «Взаємод&= #1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»);

·   Кла&#= 1088;итроміцин не можна застосовувk= 2;ти пацієнтам з гіпокаліємo= 0;єю або гіпомагнієl= 4;ією (див. «Протипокаk= 9;ання»);

·   одн&#= 1086;часне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з астемізолоl= 4;, цизапридом, домперидонl= 6;м, пімозидом і терфенадинl= 6;м протипоказk= 2;не (див. «Протипокаk= 9;ання»);

·   Кла&#= 1088;итроміцин не можна застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; вродженим або встановленl= 0;м набутим подовженняl= 4; інтервалу QT або зі шлуно= 095;ковою аритмією в а= 085;амнезі (див. «Протипокаk= 9;ання»);

·   слі&#= 1076; ретельно зв = 72;жувати співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к перед призначеннn= 3;м кларитроміm= 4;ину пацієнтам, які приймають гідроксихлl= 6;рохін або хлорохі = 85;, через можливість збільшення = 88;изику розвитку серцево-суд = 80;нних подій або серцево-суд = 80;нної летальностo= 0; (див. «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Епі&#= 1076;еміологічн= і дослідженнn= 3;, що вивчають ризик розвитку несприятлиk= 4;их серцево-суд = 80;нних наслідків при застосуванl= 5;і макролідів, показали мінливі результати. = 059; ході деяких спостережнl= 0;х досліджень = 88;ідко виявляли ко = 88;откостроко&#= 1074;ий ризик розвитку аритмії, інфаркту міокарда та = 083;етальності від серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;, пов’язаний із застосуванl= 5;ям макролідів, = 074;ключаючи кларитроміm= 4;ин. Врахування цих результатів слід порів= 085;ювати з перевагам = 80; лікування при призначенні кларитроміm= 4;ину.

Пневмоl= 5;ія

З огляду на те, що розвиваєтьl= 9;я резистентнo= 0;сть Streptococcus pneumoniae до макролідів, важливо проводити тест на чутл= 080;вість при призначеннo= 0; кларитроміm= 4;ину для лікування негоспіталn= 0;ної пневмонії. У разі госпітальнl= 6;ї пневмонії кларитроміm= 4;ин потрібно застосовувk= 2;ти у комбінаці= 11; з іншими відповідниl= 4;и антибіотикk= 2;ми.

Інфекцo= 0;ї шкіри та м’яки = 93; тканин від легкого до помірного ступеня тяж = 82;ості

Дан= 10; інфекції найчастіше спричинені мікроорганo= 0;змами Staphyl= ococcus aureus Strepto= coccus pyogenes= , <= /i>кожен з яких може бути резистентнl= 0;м до макролід= 10;в. Тому важлив = 86; проводити т= 077;ст на чутливість. = 059; разі, коли неможливо з = 72;стосувати бета-лактам = 85;і антибіотикl= 0; (наприклад, при алергії), як препарат = 80; першого виб = 86;ру можна застосовувk= 2;ти інші антибіотикl= 0;, наприклад кліндаміциl= 5;. На даний час &#= 1084;акроліди відіграють роль тільки = 091; лікуванні деяких інфекцій шкіри та м’яких ткан = 80;н, наприклад інфекцій, спричинениm= 3; Corynebacterium= minutissimum, acne vulgaris, бешихового запалення, т= 072; у ситуаціях, коли не можн= 072; застосовувk= 2;ти пеніциліни.

тяж= ;кі шкірні побічні реакції (наприклад г= 086;стрий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, DRESS), хвороба Шенляйна- Геноха, терапію кларитроміm= 4;ином слід негайн = 86; припинити т = 72; одразу ж розпочати відповідне = 83;ікування.

СYP3A4 (див. «Взаємод&= #1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Слід звернути увагу на можливу перехресну резистентнl= 6;сть між кларитроміm= 4;ином та іншими макролідамl= 0;, а також лінкоміцинl= 6;м і кліндаміциl= 5;ом.

Інг= ібітори Гмг-i= 0;оА-редуктаз&#= 1080; (статини)
Одн = 86;часне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину з ловастатинl= 6;м або симвастатиl= 5;ом протипоказk= 2;не (див. «Протипокаk= 9;ання»). Слід з обережністn= 2; призначати кларитроміm= 4;ин одночасно з іншими статинами. Повідом&= #1083;яли про розвито = 82; рабдоміоліk= 9;у у пацієнтів при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину і статинів. Необхідний моніторинг стану пацієнтів щодо виявлення м = 86;жливих ознак і симптомів міопатії. У ситуаціях, коли одночасногl= 6; застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину зі статинам = 80; уникнути не = 84;ожливо, рекомендуєm= 0;ься призначати найменшу зареєстровk= 2;ну дозу статин = 91;. Можливе застосуванl= 5;я статину, яки= 081; не залежить від метаболізмm= 1; CYP3= A (наприклад, флувастатиl= 5;у) (див. «<= /span>Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Перораl= 3;ьні гіпоглікемo= 0;чні засоби/інсу = 83;ін

Одн = 86;часне застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину та перораль = 85;их гіпоглікемo= 0;чних засобів (таких як похідні сульфонілсk= 7;човини) та/або інсул= 110;ну може спричиняти виражену гіпоглікемo= 0;ю. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг = 88;івня глюкози.

Перорал&= #1100;ні антикоагулn= 3;нти

Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину з пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами прямої дії, такими як дабігатран, ривароксабk= 2;н та апіксаба = 85;, особливо па = 94;ієнтам із високим ризиком кровотечі (д= 080;в. розділ «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кларитроміm= 4;ину з варфарино = 84; існує ризик виникнення серйозної кровотечі, значного пі = 76;вищення показника МНС (міжнародне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння) та протромбінl= 6;вого часу. Доки пацієнти отримують одночасно кларитроміm= 4;ин та пероральні антикоагулn= 3;нти, потрібно час = 90;о контролюваm= 0;и показник МН = 57; та протромбінl= 6;вий час.

Допоміжні речовини<= /i>

Цей лікарський засіб місти = 90;ь менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.

Містить барвник жовтий захі = 76; FSF (Е 110), що може спричиняти алергічні реакції.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітнo= 0;сть

Б= ;езпека застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину у період вагітності не встановленk= 2;. Спираючись на результати проведених досліджень на тваринах = 090;а досвід застосуванl= 5;я людям, можливість шкідливого впливу на розвиток ембріона і плода не мож= 077; бути виключений. Деякі обсерваційl= 5;і дослідженнn= 3;, в яких оціню= 074;али вплив кларитроміm= 4;ину під час першого або = 076;ругого триместру вагітності, встановили підвищений = 88;изик невиношуваl= 5;ня вагітності порівняно з відсутністn= 2; антибактерo= 0;альної терапії або використанl= 5;я інших антибактерo= 0;альних засобів у це= 081; самий періо = 76;. Доступні еп= 10;деміологіч&#= 1085;і дослідженнn= 3; ризику вини = 82;нення вроджених вад розвитк = 91; при застосу = 74;анні макролідів = 74;ключно з кларитроміm= 4;ином у період вагітності показали суперечливo= 0; результати.

Клар= итроміцин не слід застосовувk= 2;ти у період вагітності без ретельної оцінки спів = 74;ідношення користь/риз = 80;к.

Годуваl= 5;ня груддю

Кла = 88;итроміцин проникає у грудне молоко людини в невеликих кількостях. Було встановленl= 6;, що кількіст= 00; кларитроміm= 4;ину, що вживає немовля, яке заходиться = 74;инятково на грудному г = 86;дуванні, становить приблизно 1,7 % від дози для матері з поправкою н = 72; її масу тіла.

Б= езпека застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину у період годування груддю не була встановленk= 2;.

=

Зда= 090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Да = 85;і про вплив відсутні. Однак перед керуванням автотранспl= 6;ртом та іншими механізмамl= 0; необхідно брати до уваги можливе виникнення побічних реакцій з боку нервової системи, таких як судоми, запаморочеl= 5;ня, вертиго, гал= 102;цинації, сплутаністn= 0; свідомості, дезорієнтаm= 4;ія тощо.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Рекомендов&= #1072;на доза кларитроміm= 4;ину для доросли = 93; та дітей віком від 12 років становить 250 мг кожні 12 годин, при більш тяжки = 93; інфекціях дозу можна збільшити д = 86; 500 мг кожні 12 годин. Звича= 081;на тривалість лікування залежить ві = 76; ступеня тяжкості інфікуваннn= 3; та становит= 00; від 6 до 14 днів.

Препарат можна застосовувk= 2;ти незалежно в= 10;д прийому їжі, оскільки їж = 72; не впливає н= 072; біодоступнo= 0;сть кларитроміm= 4;ину.

Лікуван&= #1085;я одонтогеннl= 0;х інфекцій.=

Рекомендов&= #1072;на доза становить 250 мг кожні 12 год= ин протягом 5 днів.

Застосу&= #1074;ання пацієнтам і = 79; мікобактерo= 0;альною інфекцією.=

Початкова доза для дорослих становить 500 мг два рази на добу. Якщо протягом 3-4 тижнів ліку = 74;ання не спостерігаn= 8;ться покращення = 82;лінічних ознак або бактеріолоk= 5;ічних показників, дозу кларитроміm= 4;ину можна підви = 97;ити до 1000 мг два рази на добу.

Лікування дисеміноваl= 5;их інфекцій, спричинениm= 3; МАК, у хворих на СНІД продовжуєтn= 0;ся стільки, скі= 083;ьки триває клінічна та мікробіолоk= 5;ічна ефективнісm= 0;ь препарату, щ= 086; має медичне підтверджеl= 5;ня. Кларитроміm= 4;ин можна застосовувk= 2;ти у комплексі = 079; іншими антимікобаl= 2;теріальним= 080; засобами.=

Ерадика&= #1094;ія H. pylori у пацієнтів і = 79; виразкою дванадцятиl= 7;алої кишки (дорос= 083;і).

Потрійн&= #1072; терапія (7-10 днів)

Кларитромі&= #1094;ин (500 мг) два рази на добу слід застосовувk= 2;ти разом з амоксициліl= 5;ом

1000 мг два рази на добу та омепразолоl= 4; 20 мг на добу упродовж 7–10 днів.

Потрійн&= #1072; терапія (10 дні= в)

Кларитромі&= #1094;ин (500 мг) два рази на добу, ланзопразоl= 3; 30 мг два рази на добу та амоксициліl= 5; 1000 мг два рази на добу упродовж 10 днів.

Подвійн&= #1072; терапія (14 днів)

Кларитромі&= #1094;ин (500 мг) три рази на добу разо= 084; з омепразол = 86;м 40 мг один раз на добу внутрішньо упродовж 14 днів, далі - омепразол 20 мг або 40 мг оди= ;н раз на добу внутрішньо упродовж наступних 14 днів.

Подвійн&= #1072; терапія (14 днів)

Кларитромі&= #1094;ин (500 мг) три рази на добу разо= 084; із ланзопразоl= 3;ом 60 мг один раз на добу внут= 088;ішньо упродовж 14 днів. Може потребуватl= 0;ся подальше пригніченнn= 3; секреції соляної кислоти для зменшення проявів виразки.

Кларитромі&= #1094;ин також застосовувk= 2;ли у таких терапевтичl= 5;их схемах:

кларитромі&= #1094;ин + тинідазол та омепразо = 83; або ланзопразоl= 3;;

кларитромі&= #1094;ин + метронідазl= 6;л та омепразо = 83; або ланзопразоl= 3;;

кларитромі&= #1094;ин + тетрацикліl= 5;, вісмуту суб = 89;аліцилат та ранітиди = 85;;

кларитромі&= #1094;ин + амоксицилі= 085; та ланзопра = 79;ол;

кларитромі&= #1094;ин + ранітидин вісмуту цитрат.

Застосу&= #1074;ання пацієнтам літнього віку: як для дорослих.

Застос= 091;вання пацієнтам і = 79; нирково&= #1102; недостатніl= 9;тю: для пацієнтів і = 79; тяжкою нирковою   недо= статністю (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) дозу слід зменшити на = 87;оловину, наприклад, 250 мг один раз на д&#= 1086;бу або 250 мг два рази на добу при більш тяжких інфекціях. У таких паціє = 85;тів тривалість лікування н = 77; повинна перевищуваm= 0;и 14 днів.

Діти.

Препарат застосовувk= 2;ти дітям віком від 12 років. Застосуванl= 5;я таблеток кларитроміm= 4;ину дітям віком до 12 років не вивчали. Дітям таког = 86; віку застосовувk= 2;ти препарат у формі суспензії.

Передоз&= #1091;вання.

Сим = 87;томи. Існуючі повідомленl= 5;я вказують на те, що передозуваl= 5;ня кларитроміm= 4;ином може спричи = 85;ити появу симптомів з боку шлунко = 74;о-кишкового тракту. В одного пацієнта з біполярним психозом в а= 085;амнезі, який прийня = 74; 8 грамів кларитроміm= 4;ину, розвинулисn= 3; зміни розумового стану, паран= 086;їдна поведінка, гіпокаліємo= 0;я та гіпоксем= 10;я.

Лік = 91;вання. Поб= ічні реакції, що супроводжуn= 2;ть передозуваl= 5;ня, слід лікувати за допомогою промивання шлунка та симптоматиm= 5;ної терапії. Як і у випадку з іншими макролідамl= 0;, малоймовірl= 5;о, щоб гемодіаліз або перитон = 77;альний діаліз суттєво впливали на вміст кларитроміm= 4;ину в сироватці крові.

<= /p>
Побічні реакції.

Най = 95;астішими та найпоширенo= 0;шими побічними реакціями при лікуванні кларитроміm= 4;ином дорослих та дітей є біль у животі, діарея, нудота, блювання та спотвореннn= 3; смаку. Ці побічні реакції зазвичай незначно ви = 88;ажені та узгоджуютьl= 9;я з відомим профілем безпеки макролідниm= 3; антибіотикo= 0;в. Під час клінічних досліджень = 85;е було виявлено суттєвої різниці у частоті цих побічних реакцій з боку травно= 11; системи між групами пацієнтів, у яких були наявні або відсутні мікобактерo= 0;альні інфекції.

Нижче навед= ені побічні реакції, що виникли під час клінічн = 80;х досліджень та при постмаркетl= 0;нговому застосуванl= 5;і різних лікарських форм і дозув= 072;нь кларитроміm= 4;ину, у тому числі таблеток негайного в = 80;вільнення. Побічні реакції, що принаймні можливо пов’язані з кларитроміm= 4;ином, розподіленo= 0; за системам = 80; органів і за частотою виникнення: дуже часті (≥1/= 10), часті (≥1/100 до ˂1/10= ), нечасті (≥1/1000 до ˂1/100) і з невідомою частотою* (побічні реакції з по= 089;тмаркетинг&= #1086;вого спостережеl= 5;ня; частоту визначити неможливо з наявних даних). У межа&= #1093; кожної груп = 80; побічні реакції представлеl= 5;і у порядку зменшення тяжкості проявів, якщ= 086; тяжкість вдалося оцінити.

= 030;нфекції та інвазії: нечасті – целюліт¹, кандидоз, гастроентеl= 8;ит², інфекція³, вагінальна інфекція; з невідомою частотою – псевдомембl= 8;анозний коліт, бешихове за = 87;алення.

= 047; боку крові і лімфатичноo= 1; системи: нечасті – лейкопенія, нейтропеніn= 3;⁴, тромбоцитеl= 4;ія³, еозинофіліn= 3;⁴; з невідомою частотою – агранулоциm= 0;оз, тромбоцитоl= 7;енія.

= 047; боку імунно= 11; системи: нечасті – анафілактоo= 1;дні реакції¹, гіперчутлиk= 4;ість; з невідомою частотою – а= 085;афілактичн&= #1110; реакції, ангіоневроm= 0;ичний набряк.

= 047; боку метаболізмm= 1; і харчуванн= 03;: нечастo= 0; – анорексія, зниження апетиту; з невідомою частотою – гіпоглікемo= 0;я.

= 047; боку психік = 80;: часті – безсоння; нечасті – тривожністn= 0;, нервозністn= 0;³; з невідомою частотою – психози, сплутаністn= 0; свідомості, деперсоналo= 0;зація, депресія, дезорієнтаm= 4;ія, галюцинаціo= 1;, кошмарні сн = 86;видіння, манія.

= 047; боку центра = 83;ьної нервової системи: часті – дисгевзія (порушення смакової чутливості), головний біль; нечаст= 110; – втрата свідомості^=
1, дискінезія^=
1, запаморочеl= 5;ня, сонливість, тремор; з невідомою частотою – судоми, агевзія (втрата смак= 086;вої чутливості), паросмія, аносмія, парестезія.

= 047; боку органі = 74; слуху і лабіринтні порушення: нечасті – вертиго, погіршення слуху, дзвін &#= 1091; вухах; з невідомою частотою – втрата слух = 91;.

= 050;ардіальні порушення:= нечасті – зупинка серця¹, фібриляція передсердь^=
1, подовження інтервалу QT, екстрасистl= 6;ли¹, відчуття серцебиття; = 079; невідомою частотою – torsades de pointes, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків.

= 057;удинні порушення:= часті – вазодилатаm= 4;ія¹; з невідомою частотою – крововилив.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: нечасті – астма¹, носова кровотеча^=
2, емболія судин легенів¹.

= 047; боку травно= 11; системи: часті – діарея, блювання, диспепсія, нудота, біль у животі; нечасті – езофагіт¹, гастроезофk= 2;геальна рефлюксна хвороба², гастрит, прокталгія^=
2, стоматит, глосит, здуття живота⁴, запор, сухіс= 090;ь у роті, відрижка, метеоризм; з невідомою ч = 72;стотою – гострий панкреатит, зміна кольо = 88;у язика, зміна кольору зубів.

= 047; боку гепатобіліk= 2;рної системи: часті – відхилення від норми функціоналn= 0;них тестів печінки; нечасті – холестаз⁴, гепатит⁴, підвищення рівня АЛТ, АСТ, ГГТ⁴; з невідомою частотою – печінкова недостатніl= 9;ть, гепатоцелюl= 3;ярна жовтяниця.=

= 047; боку шкіри і підшкірної клітковини: часті – висипання, гіпергідроk= 9;; нечасті – бу= 083;ьозний дерматит¹, свербіж, кропив’янкk= 2;, макуло-папу = 83;ьозний висип³; з невідомою ч = 72;стотою – тяжкі шкірні побічні реакції (наприклад г= 086;стрий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, медикаментl= 6;зна шкірна реакція, що супроводжуn= 8;ться еозинофіліn= 8;ю та системними = 87;роявами (DRESS)), акне, хвороб= 072; Шенляйна-Ге = 85;оха.

= 047; боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: нечасті – м’язові спазми³, скелетно-м’= 03;зова ригідність^=
1, міалгія²; з невідомою частотою – рабдоміоліk= 9;^2**, міопатія.=

= 047; боку нирок і сечовидільl= 5;ої системи: нечасті – підвищення креатиніну крові¹, підвищення сечовини крові¹; з невідомою частотою – ниркова недостатніl= 9;ть, інтерстиціk= 2;льний нефрит.

= 047;агальні порушення т = 72; реакції у місці введе = 85;ня: дуже часті – флебіт у місці введення¹; часті – біль у місці введення¹, запалення у місці введення¹; нечасті – нездужання^=
4, гарячка³, астенія, біл= 100; у грудях⁴, озноб⁴, стомленістn= 0;⁴.

= 051;абораторні дослідженнn= 3;: нечасті – зміна співвідношk= 7;ння альбумін–гl= 3;обулін¹, підвищення рівня лужно= 11; фосфатази в крові⁴, підвищення рівня лактатдегіk= 6;рогенази в крові⁴; з невідомою частотою – підвищення = 84;іжнародног&#= 1086; нормалізовk= 2;ного відношення, збільшення протромбінl= 6;вого часу, зміна к&#= 1086;льору сечі.

* &= #1063;астота невідома, оскільки пр = 86; ці реакції п= 086;відомлялос&= #1103; добровільнl= 6; з популяції = 087;ацієнтів невстановлk= 7;ної чисельностo= 0;. Не завжди можна точно встановити їх частоту а= 073;о причинний зв’язок з прийомом препарату. З= 072;гальний досвід застосуванl= 5;я кларитроміm= 4;ину становить б= 10;льше 1 мільярда пацієнто-дн= 10;в.

** У деяких повідомленl= 5;ях про рабдоміоліk= 9; кларитроміm= 4;ин був призначениl= 1; одночасно з іншими лікарськимl= 0; засобами, пр= 086; які відомо, що вони асоціюютьсn= 3; з рабдоміоліk= 9;ом (такі як статини, фібрати, колхіцин аб = 86; алопуринол).

^1,2,3,4Про ці побічні реакції повідомлялl= 6;ся тільки при застосуванl= 5;і препарату у формі: 1 – поро= шку ліофілізовk= 2;ного для приготуванl= 5;я розчину для інфузій, 2 – таблеток пролонговаl= 5;ої дії, 3 – суспензії, 4 – таблеток негайного вивільненнn= 3;.

Очікуєm= 0;ься, що частот = 72;, тип та тяжкість побічних реакцій у дітей будуть такими ж, як і у дорослих.=

Пацієнти з порушенням імунної системи.

У хворих на СНІД та інши= 093; пацієнm= 0;ів з порушення = 84; імунної системи, які застосовувk= 2;ли високі дози кларитроміm= 4;ину протягом тривалого часу для лікування мікобактерo= 0;альних інфекцій, не завжди можн = 72; відрізнити побічні реакції, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям препарату, т= 072; симптоми основного або супутні = 93; захворюванn= 0;.

У дорослих пацієнтів, які отримували кларитроміm= 4;ин у добовій дозі 1000 мг, найчастішиl= 4;и побічними ефектами були нудота, блювання, спотвореннn= 3; смаку, біль у животі, діарея, виси= 087;ання, здуття живота, голо= 074;ний біль, запор, порушення слуху, підвищення вмісту АЛТ т= 072; АСТ у сироватці крові. Нечасто виникали диспное, безсоння та сухість у роті.

У цих пацієнтів з порушенням імунної сис = 90;еми проводили оцінку лабораторнl= 0;х показників, аналізуючи ті показник = 80;, що виходять за межі значного аномальногl= 6; рівня (тобто крайньої верхньої аб = 86; нижньої меж= 10;) для визначе = 85;ого тесту. За цим критерієм у

2-3 % цих пацієнтів, які приймал = 80; 1000 мг кларитроміm= 4;ину на добу, спостерігаl= 3;ося значне аном = 72;льне підвищення рівнів АЛТ т= 072; АСТ і аномал= 100;не зниження кількості лейкоцитів = 90;а тромбоцитіk= 4; у крові. У меншого відсотка па = 94;ієнтів спостерігаl= 3;ося підвищення рівнів азот = 91; сечовини крові.

Повідом&= #1083;ення про побічні реакції

Повідом&= #1083;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має в= 072;жливе значення. Це дає змогу проводити м = 86;ніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://= aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;.

2 роки.

<= /p>
Умов&= #1080; зберігання.

= 047;берігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

= 047;берігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

<= /p>
Упак&= #1086;вка.

= 055;о 10 таблеток у блістері з алюмініє&= #1074;ої фольги. По 1 блістеру в картонній коробці.

Кате&= #1075;орія відпуску.

= 047;а рецептом.=

В= 080;робник.

Артура Фармасьютo= 0;калз Пвт. Лтд.

= ;

М= 110;сцезнаходж&= #1077;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

1505 Портія Роуд, Шрі Сіті СЕЗ, Сетяведу Мандал, Pайон Чіттор - 517 588, штат Андхра Прадеш, Індія.

З= 072;явник.

Ананта Медікеар Лт = 76;.

Місцезн&= #1072;ходження заявника та/або предс= 090;авника заявника.=

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Імперіал Варф, Таунме= 076; Роад, Фулхам, Лондон, Велика Британія.=