ЗА = 58;ВЕРДЖЕНО

ІНСТРУ = 50;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Прегабіо^®

(Pregabio^®)

Склад:

діюча речовина: пр = 77;габалін;

1 капсула містить 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150 мг, = 200 мг, 225 мг або 300 мг прегабалінm= 1;;

допоміжні речовини: крохмаль прежелатинo= 0;зований, тальк;

обо&= #1083;онка: желатин, титану діоксид (Е 171), заліза окси = 76; чорний¹ (Е 172), заліза окси = 76; жовтий² (Е 172), заліза окси = 76; червоний³ (h= 5; 172); чорна фарбk= 2; для друку⁴: шелаl= 2;, заліза окси = 76; чорний (Е 172), пропіленглo= 0;коль; біла краска для друку⁵: шелак, пропіленглo= 0;коль, калію гідроксид, т= 080;тану діоксид (Е 171).

¹для капсул по 200 мг= ;, 225 мг, 300 мг;

² для капсул по 50 мг= , 75 мг, 150 мг, 200 мг, 225 мг,= 300 мг;

³для кап = 89;ул по 100 мг, 150 мг, 200 мг, = 225 мг, 300 мг;

⁴для кап = 89;ул по 25 мг, 50 мг, 75 мг, 150 мг, 200 мг, 225 мг;

⁵для капсул по 100 мг= ;, 300 мг.

Лікарська форма. Капсули.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

– капсул&#= 1080; по 25 мг: тверді желатинові капсули. Кор= 087;ус капсули білого кольору, кри= 096;ка капсули білого кольору. На кришці капс = 91;ли надрукованl= 6; чорною фарбою Р25. Капсула містить порошок від білого до майже білог = 86; кольору. Розмір капсули № 4;

– капсул&#= 1080; по 50 мг: тверді желатинові капсули. Кор= 087;ус капсули білого кольору, кришка капс = 91;ли яскраво-жов = 90;ого кольору. На кришці капсули над = 88;уковано чорною фарбою Р50. Капсула містить пор = 86;шок від білого д= 086; майже білог = 86; кольору. Розмір капсули № 3;

– капсул&#= 1080; по 75 мг: тверді желатинові капсули. Кор= 087;ус капсули коричнюватl= 6;-жовтого кольору, кришка капсули кор = 80;чнювато-жов&= #1090;ого кольору. На кришці капс = 91;ли надрукованl= 6; чорною фарбою Р75. Капсула міс = 90;ить порошок від білого до майже білог = 86; кольору. Розмір капсули № 4;

– капсул&#= 1080; по 100 мг: твердo= 0; желатинові капсули. Кор= 087;ус капсули червонуватl= 6;-коричневог&#= 1086; кольору, кришка капсули червонуватl= 6;-коричневог&#= 1086; кольору. На кришці капсули надрукованl= 6; білою фарбо= 02; Р100. Капсула містить порошок від білого до майже білог = 86; кольору. Розмір капсули № 3;

– капсул&#= 1080; по 150 мг: твердo= 0; желатинові капсули. Кор= 087;ус капсули білого кольору, кришка капс = 91;ли жовтувато-к = 86;ричневого кольору. На к&#= 1088;ишці капсули надрукованl= 6; чорною фарб = 86;ю Р150. Капсула містить порошок від білого до ма= 081;же білого кольору. Розмір капсули № 2;

– капсул&#= 1080; по 200 мг: твердo= 0; желатинові капсули. Кор= 087;ус капсули коричневогl= 6; кольору, кри= 096;ка капсули коричневогl= 6; кольору. На кришці капс = 91;ли надрукованl= 6; чорною фарбою Р200. Капсула містить порошок від білого до майже білог = 86; кольору. Розмір капсули № 1;

– капсул&#= 1080; по 225 мг: твердo= 0; желатинові капсули. Кор= 087;ус капсули білого кольору, кришка капс = 91;ли коричневогl= 6; кольору. На кришці капсули надрукованl= 6; чорною фарбою Р225. Капсула містить пор = 86;шок від білого д= 086; майже білог = 86; кольору. Роз= 084;ір капсули № 1;

– капсул&#= 1080; по 300 мг: твердo= 0; желатинові капсули. Кор= 087;ус капсули білого кольору, кришка капс = 91;ли темно-корич = 85;евого кольору. На кришці капсули надрукованl= 6; білою фарбо= 02; Р300. Капсула містить порошок від = 073;ілого до майже білого кольору. Розмір капс = 91;ли № 0.

Фармакоте = 88;апевтична група. Пр = 86;тиепілепти&#= 1095;ні засоби. Інші протиепілеl= 7;тичні засоби. Код АТХ N03A X16.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Дію&= #1095;а речовина – прегабалін, що є аналого= 084; гамма-аміно = 84;асляної кислоти [(S)-3-(аміномети = 83;)-5-метилгексk= 2;нова кислота].

Механізм дії.

Пре&= #1075;абалін зв’язуєтьсn= 3; з допоміжно= 02; субодиницеn= 2; (a₂-d білок) потенціалзk= 2;лежних кальцієвих каналів у центральніl= 1; нервовій системі (ЦНС).<= o:p>

Клінічна ефективнісm= 0;ь і безпека.

Нейропа&= #1090;ичний біль.

Під час досліджень було продемонстl= 8;овано ефективнісm= 0;ь препарату для лікування д= 10;абетичної нейропатії, постгерпетl= 0;чної невралгії т = 72; ураження спинного мозку. Ефект= 080;вність препарату при інших видах нейро = 87;атичного болю не вивчали.

Пре&= #1075;абалін вивчали в ході 10 контрольовk= 2;них клінічних досліджень тривалістю до 13 тижнів з режимом дозування препарату двічі на доб= 091; та в ході досліджень тривалістю до 8 тижнів з режимом доз = 91;вання тричі на добу. Загало= 084; профілі без = 87;еки й ефективносm= 0;і для режимів дозування двічі й трич= 110; на добу були подібними.=

У ході клінічних досліджень тривалістю = 76;о 12 тижнів, в яких лікарський засіб застосовувk= 2;ли для лікування нейропатичl= 5;ого болю, зменшення болю периферичнl= 6;го та центральноk= 5;о походження спостерігаl= 3;ося після першо = 75;о тижня та зберігалосn= 3; протягом усього пері = 86;ду лікування.=

У ході контрольовk= 2;них клінічних досліджень периферичнl= 6;го нейропатичl= 5;ого болю у 35 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли прегабалін, та у 18 % пацієнтів, які отримували плацебо, спостерігаl= 3;ося покращання на 50 % за шкалоn= 2; оцінки болю. Серед пацієнтів, у яких не вини= 082;ала сонливість, таке покращання спостерігаl= 3;ося у 33 % пацієнтів= ;, які застосовувk= 2;ли прегабалін, та у 18 % пацієнтів з = 075;рупи плацебо. Серед пацієнтів, у яких виника = 83;а сонливість, частка пацієнтів, які відпові = 83;и на терапію, становила 48 % у групі прега = 73;аліну та 16 % у групі плацебо.

У ході контрольовk= 2;ного клінічного дослідженнn= 3; нейропатичl= 5;ого болю центральноk= 5;о походження = 91; 22 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли прегабалін, та у 7 % пацієнтів, які отримували плацебо, спо= 089;терігалося покращання на 50 % за шкалоn= 2; оцінки болю.

Епілепс&= #1110;я.

Додаткове лікування.

Пре&= #1075;абалін вивчали в ході 3 контрольовk= 2;них клінічних досліджень тривалістю 12 тижнів з режимом дозування двічі або тричі на добу. Загало= 084; профілі безпеки та ефективносm= 0;і для режимів дозування двічі та три= 095;і на добу були подібними.=

Зме&= #1085;шення частоти судомних нападів спо = 89;терігалося вже на першому тижні.

Діти.

Ефе&= #1082;тивність та безпека прегабалінm= 1; як допоміжногl= 6; засобу при е= 087;ілепсії для дітей віком до 12 років та для підлітків н = 77; встановленo= 0;. Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися в дослідженнo= 0; з вивчення фармакокінk= 7;тики та переносимоl= 9;ті, до якого бул= 080; включені пацієнти віком від 3 місяців до 16 років (n=3D65) з парціальниl= 4;и судомними нападами, були подібн= 10; до побічних реакцій у до= 088;ослих. Результати 12-тижневого плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; за участю 295 дітей віком від 4 до 16 рокіk= 4; та 14-денного плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; за участю 175 дітей віком від 1 місяця до менше 4 рок&= #1110;в, метою яких була оцінка ефективносm= 0;і та безпеки прегабалінm= 1; як додаткової терапії парціальниm= 3; судомних нападів, та двох відкри = 90;их досліджень безпеки тривалістю 1 рік за участ= 102; 54 та 431 дітей відповідно, віком від 3 місяців до 16 років з епілепсією = 74;казують на те, що такі побічні реакції, як п&#= 1110;рексія та інфекції верхніх дихальних ш = 83;яхів, у дітей спостерігаn= 2;ться частіше, ніж &#= 1091; дорослих пацієнтів з епілепсією (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «По&#= 1073;ічні реакції» та «Фармакокіl= 5;етика»).

У 12-тижневому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; дітям (віком від 4 до 16 рокіk= 4;) призначали прегабалін по 2,5 мг/кг/добm= 1; (максимум 150 мг= ;/добу), прегабалін по 10 мг/кг/добу (максимум 600 мг= ;/добу) або плацебо. Принаймні 50 % зменшення парціальниm= 3; судомних нападів, у порівнянні = 79; вихідним рівнем, спостерігаl= 3;ося у 40,6 % пацієнті = 74;, які отримували прегабалін = 91; дозі 10 мг/кг/добу (р=3D0,0068 порівняно з плацебо), 29,1 % пацієнтів, які отримували прегабалін = 91; дозі 2,5 мг/кг/дl= 6;бу (р=3D0,2600 порівнян&= #1086; з плацебо) та 2= 2,6 % тих, хто отри= мував плацебо.

У 14-денному плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; дітям (віком від 1 місяця до менше 4 рок&= #1110;в) призначали прегабалін 7 мг/кг/добу, прегабалін 14 мг/кг/добу або плацебо. Медіанна до = 73;ова частота судом на вихідному рівні та на заключному візиті становила відповідно 4,7 і 3,8 для прегабалінm= 1; в дозі 7 мг/кг/добу, 5,4 т = 72; 1,4 для прегаба= ліну в дозі 14 мг/кг/добу та 2= ,9 і 2,3 для плацеб= ;о. Прегабалін = 91; дозі 14 мг/кг/добу значно змен = 96;ував логарифмічl= 5;о перетворенm= 1; частоту парціальниm= 3; судомних нападів у порівнянні = 79; плацебо (p =3D 0,0223); п&#= 1088;егабалін у дозі 7 мг/кг/добу не продемонстl= 8;ував покращення порівняно з плацебо.

У 12-тижневому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; пацієнтів і = 79; первинними генералізоk= 4;аними тоніко-клон= 10;чними (ПГТК) напада&#= 1084;и 219 пацієнтам віком від 5 до = 65 років (з них 66 осіб віком від 5 до 16 рокіk= 4;) було призначено прегабалін у дозі 5 мг/к= 075;/добу (максимум 300 мг/д= 086;бу) або 10 мг/кг/добу (максимум 600 мг/д= 086;бу) чи плацебо я= 082; допоміжну терапію. Принаймні 50 % зменшення частоти ПГТ = 50;-нападів спостерігаl= 3;ося у 41,3 %, 38,9 % та 41,7 % пацієнтів, = які отримували прегабалін = 91; дозі 5&n= bsp;мг/кг/добу, прегабалін = 91; дозі 10&= nbsp;мг/кг/добу та плацебо відповідно.

Монотерапі&= #1103; (у пацієнтів з уперше діагностовk= 2;ним захворюванl= 5;ям).

Прегабалін вивчали в ході 1 контрольовk= 2;ного клінічного дослідженнn= 3; тривалістю 56 тижнів з режимом дозування двічі на добу. При зас&#= 1090;осуванні прегабалінm= 1; не було досягнуто однакового рівня ефективносm= 0;і порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям ламотриджиl= 5;у, згідно з оцінкою через 6 місяців за кінцевою точкою – відсутністn= 2; судомних нападів. Прегабаліl= 5; і ламотриджиl= 5; були однако = 74;о безпечними та добре переносилиl= 9;я.

Генерал&= #1110;зований тривожний розлад.

Пре&= #1075;абалін вивчали в ході 6 контрольовk= 2;них досліджень тривалістю 4–6 тижнів, одного дослідженнn= 3; тривалістю 8 тижнів за участю пацієнтів літнього ві = 82;у та одного тривалого дослідженнn= 3; профілактиl= 2;и рецидиву з подвійно сліпою фазо= 02; профілактиl= 2;и рецидиву тривалістю 6 місяців.

Зме&= #1085;шення симптомів генералізоk= 4;аного тривожного розладу відповідно до шкали Гамільтона для оцінки тривожностo= 0; (HAM-A) спостерігаl= 3;ося вже на тижні 1.=

У ході контрольовk= 2;них клінічних досліджень (тривалістю 4–8 тижнів) у 52 % пацієнтів, які застосо = 74;ували прегабалін, та у 38 % пацієнтів з групи плацебо спостерігаl= 3;ося покращання не менше ніж на 50 % за загальною кількістю балів за шкалою HAM-A від вихідного рівня до кінцевої точки.

Під час контрольовk= 2;них досліджень нечіткість зору частіш = 77; спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли прегабалін, ніж у пацієн= 090;ів, які отримували плацебо. У більшості випадків це явище зникало при продовженнo= 0; терапії. Офтальмолоk= 5;ічне обстеження (включаючи перевірку гостроти зору, формал= 100;ну перевірку поля зору та дослідженнn= 3; очного дна при розширеній зіниці) у рамках конт = 88;ольованих клінічних досліджень виконувалоl= 9;я у понад 3600 пацієнтів. Серед цих пацієнтів г = 86;строта зору погіршиласn= 3; у 6,5 % пацієнтіk= 4; у групі прегабалінm= 1; та у 4,8 % пацієнтів у групі плаце = 73;о. Зміни поля зору виявлено у 12,4 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли прегабалін, та у 11,7 % пацієнтів з групи плацебо. Зміни на очному дні виявлені у 1,7 % пацієнтів, які отримув = 72;ли прегабалін, та у 2,1 % пацієнтів у групі плацебо.

Фібромі&= #1072;лгія.

Ефектив&= #1085;ість прегабалінm= 1; була встановленk= 2; в одному 14-тижневому подвійно сліпому пла = 94;ебо-контрол&= #1100;ованому мультицентl= 8;овому дослідженнo= 0; (F1) та в одному 6-тижневому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; відміни (F2). У ц= 10; дослідженнn= 3; залучалися пацієнти з діагнозом «фіброміалk= 5;ія» на основі критеріїв Американсьl= 2;ого коледжу ревматологo= 0;ї (поширений біль протягом 3 місяців в анамнезі та біль, присут= 085;ій в 11 чи більше з= ; 18 специфічниm= 3; больових то = 95;ок). Дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували зниження болю за візуальною аналоговою шкалою. Покращення додатково було продемонстl= 8;овано за загально= 02; оцінкою пацієнта та = 079;а опитуванняl= 4; щодо впливу фіброміалгo= 0;ї.

Діти.= Було проведено плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3; тривалістю 15 тижнів за участю 107 діте= й віком 12–17 років з фіброміалгo= 0;єю, які застосо = 74;ували прегабалін = 91; дозі 75–450 мг на добу. За результатаl= 4;и оцінки первинної к= 10;нцевої точки ефективносm= 0;і (зміна загал= 100;ної інтенсивноl= 9;ті болю від базового рівня до тижня 15; розрахованl= 6; за допомого= 02; 11-бальної шкали оцінювання) було продемонстl= 8;овано чисельно більше покращення стану паціє = 85;тів, які застосовувk= 2;ли прегабалін, порівняно з пацієнтами, які приймал = 80; плацебо, але це покращен = 85;я не досягло статистичнl= 6;ї значущості. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями, я= 082;і спостерігаl= 3;ися у клінічних дослідженнn= 3;х, були запаморочеl= 5;ня, нудота, головний бі = 83;ь, збільшення маси тіла та стомлюваніl= 9;ть. Загальний профіль безпеки у підлітків був подібни = 84; до такого у дорослих із фіброміалгo= 0;єю.

Фармакокін&= #1077;тика.

Фар&= #1084;акокінетич= ;ні показники прегабалінm= 1; в рівноважноl= 4;у стані були подібними у здорових добровольцo= 0;в, пацієнтів з епілепсією, які приймал = 80; протиепілеl= 7;тичні препарати, т= 072; пацієнтів з хронічним болем.

Абсорбція.=

Пре&= #1075;абалін швидко всмоктуєтьl= 9;я при прийомі натще і досягає максимальнl= 0;х концентрацo= 0;й у плазмі крові протягом 1 години післ= 03; однократноk= 5;о або багатократl= 5;ого застосуванl= 5;я. Розрахованk= 2; біодоступнo= 0;сть прегабалінm= 1; при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і становить ≥ 90 % і не залежит= 100; від дози. При багатократl= 5;ому застосуванl= 5;і рівноважниl= 1; стан досягаєтьсn= 3; через 24–48 годин. Швидкість в = 89;моктування прегабалінm= 1; знижується при одночас = 85;ому прийомі з їжею, що призводить = 76;о зменшення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (C_max) приблизно н = 72; 25–30 % і подовження значень t_max приблизно д = 86; 2,5 години. Однак, прийо= 084; прегабалінm= 1; одночасно з їжею не мав клінічно зн = 72;чущого впливу на ступінь йог = 86; абсорбції.=

Розподіл.

В ході доклінічниm= 3; досліджень було показано, що прегабалін проникає кр= 10;зь гематоенцеm= 2;алічний бар’єр у мишей, щурів і мавп. Було встановленl= 6;, що прегабалін = 87;роникає крізь плаценту у щурів і виділяєтьсn= 3; в молоко щурів у період лактації. У людини об’є = 84; розподілу прегабалінm= 1; після перор = 72;льного застосуванl= 5;я становить приблизно 0,56 л= ;/кг. Прегабалін не зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми крові.

Метаболізм.=

У людини прегабалін зазнає незначного метаболізмm= 1;. Після введення дози міченого ра = 76;іоактивною міткою прегабалінm= 1; близько 98 % радіоактивl= 5;ої речовини виводилося = 79; сечею у вигляді нез = 84;іненого прегабалінm= 1;. Частка N-метильован= 086;ї похідної прегабалінm= 1; – основного метаболіту препарату, щ= 086; визначався = 74; сечі, – стано&#= 1074;ила 0,9 % введеної дози. Під час доклінічниm= 3; досліджень не відбувалосn= 3; рацемізаціo= 1; S-енантіомер= 072; прегабалінm= 1; в R-енантіомер.

Виведення.=

Пре&= #1075;абалін виводиться = 79; системного кровотоку в незміненомm= 1; вигляді, переважно н = 80;рками. Середній період напіввиведk= 7;ння прегабалінm= 1; становить 6,3 години. Плазмовий т = 72; нирковий кліренс прегабалінm= 1; прямо пропо = 88;ційні кліренсу креатиніну (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика. Ниркова недостатніl= 9;ть»).

Пац&= #1110;єнтам з порушення = 84; функції нирок або па= 094;ієнтам на гемодіалізo= 0; необхідна корекція дози препарату (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози», таблиця 1).

Лінійність/= нелінійнісm= 0;ь.

Фар&= #1084;акокінетик= ;а прегабалінm= 1; є лінійною д= 083;я всього рекомендовk= 2;ного діапазону д = 86;з. Варіабельнo= 0;сть фармакокінk= 7;тики прегабалінm= 1; серед пацієнтів є низькою (< 20 %). Фармакокінk= 7;тика при багатократl= 5;ому застосуванl= 5;і є передбачувk= 2;ною на підставі даних, отрим= 072;них при застосуванl= 5;і однократноo= 1; дози. Таким чином, немає потреби в плановому контролі концентрацo= 0;й прегабалінm= 1; в плазмі кро= 074;і.

Стать.

Рез&= #1091;льтати клінічних досліджень свідчать пр = 86; відсутністn= 0; клінічно значущого в = 87;ливу статі на концентрацo= 0;ї прегабалінm= 1; в плазмі крові.

Ниркова недостатніl= 9;ть.

Клі&= #1088;енс прегабалінm= 1; прямо пропорційнl= 0;й кліренсу креатиніну. Крім цього, прегабалін ефективно видаляєтьсn= 3; з плазми за допомогою гемодіалізm= 1; (після 4 годин гемодіалізm= 1; концентрацo= 0;я прегабалінm= 1; в плазмі кро= 074;і зменшуєтьсn= 3; приблизно н = 72; 50 %). Оскільки препарат виводиться = 74; основному нирками, пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю необхідно зменшувати = 76;озу препарату, а після гемодіалізm= 1; – застосову = 74;ати додаткову дозу (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози», таблиця 1).

Печінкова недостатніl= 9;ть.

Спе&= #1094;іальних фармакокінk= 7;тичних досліджень = 91; пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю не проводилисn= 3;. Оскільки прегабалін не зазнає значного метаболізмm= 1; та виводить = 89;я з сечею переважно в незміненомm= 1; вигляді, то малоймовірl= 5;о, щоб порушення функції печінки мал = 86; значущий вплив на концентрацo= 0;ю прегабалінm= 1; в плазмі крові.

Діти.

Фар&= #1084;акокінетик= ;у прегабалінm= 1; оцінювали з = 72; участю діте = 81; з епілепсіє= 02; (вікові групи: від 1 до= 23 місяців, від 2 до 6 років, від= 7 до 11 років і від 12 до 16 рокі = 74;) при застосу = 74;анні доз 2,5 мг/кг/добу, 5 мг/кг/добу, 10 мг/кг/добу та 15 мг/кг/добу в ході дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики та переносимоl= 9;ті.

Піс&= #1083;я пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я прегабалінm= 1; дітям натще час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї в плазмі був у цілому ана= 083;огічним у всіх вікових групах і становив ві = 76; 0,5 години до 2 годин після прийому.

Зна&= #1095;ення C_max і площі під кривою залежності концентрацo= 0;ї від часу (AUC) прегабалінm= 1; зростали лінійно зі збільшенняl= 4; дози в кожні= 081; віковій гру = 87;і. У дітей з масою тіла д= 086; 30 кг значення = AUC були нижчим = 80; на 30 %, що обумовлено збільшенняl= 4; на 43 % кліренсу= ;, скоригованl= 6;го за масою тіл= 072;, у цих пацієнтів у порівнянні = 79; пацієнтами = 79; масою тіла ≥ 30 кг.

Кін&= #1094;евий період напіввиведk= 7;ння прегабалінm= 1; становив у середньому близько 3–4 годин у діте= 081; віком до 6 років та 4–6 годин у діте= 081; віком від 7 ро&= #1082;ів.

У ході популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу бул = 86; показано, що кліренс креатиніну був значущо= 02; коваріатою для кліренс = 91; пероральноk= 5;о прегабалінm= 1;, а маса тіла була значущою коваріатою для уявного об’єму розподілу пероральноk= 5;о прегабалінm= 1;, і цей зв’язо= 082; був аналогічниl= 4; у дітей і дор&#= 1086;слих пацієнтів.=

Фар&= #1084;акокінетик= ;у прегабалінm= 1; у пацієнтів віком менше ніж 3 місяці не вивчали (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Побічні реакції» та «Фармакодиl= 5;аміка»).

Пацієнти літнього віку.

Клі&= #1088;енс прегабалінm= 1; має тенденцію д = 86; зменшення з віком. Таке зменшення кліренсу пр = 77;габаліну при його застосуванl= 5;і перорально узгоджуєтьl= 9;я зі зменшенням кліренсу кр = 77;атиніну, пов’язаним зі збільшенняl= 4; віку. Пацієнтам з порушенням функції нирок, пов’язаним із віком, може бути потрібне зменшення дози прегабалінm= 1; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», таб&#= 1083;иця 1).

Годування груддю.

Фар&= #1084;акокінетик= ;у прегабалінm= 1; при його зас= 090;осуванні у дозі 150 мг кожні 12 годин (добова доза 300 мг) оцінювал= 080; у 10 жінок, які годували груддю, щона= 081;менше через 12 тижнів післ= 03; пологів. Год= 091;вання груддю не впливало аб = 86; мало незнач = 85;ий вплив на фармакокінk= 7;тику прегабалінm= 1;. Прегабалін потрапляв у грудне молоко, при ц&#= 1100;ому його середн= 10; концентрацo= 0;ї в рівноважн = 86;му стані становили близько 76 % концентрацo= 0;й у плазмі крові матер= 10;. Розрахованk= 2; доза, яку отримує немовля з грудним молоком (при середньому споживанні молока 150 мл/кг/добу) від жінки, яка приймає прегабалін = 91; дозі 300 мг/добу або у максимальнo= 0;й дозі 600 мг/добу= ;, становить 0,31 або 0,62 мг/кг/добу відповідно. Ці розрахованo= 0; дози становлять приблизно 7 % загальної добової доз = 80; матері в пер= 077;рахунку на мг/кг.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Нейропk= 2;тичний біль.

Лік&= #1091;вання нейропатичl= 5;ого болю у дорослих пр = 80; ушкодженні периферичнl= 6;ї та централь = 85;ої нервової системи.

Епілепl= 9;ія.

Як додаткова терапія парціальниm= 3; судомних нападів із вторинною генералізаm= 4;ією або без тако= 111; у дорослих.

Генераl= 3;ізований тривожний розлад.

Лік&= #1091;вання генералізоk= 4;аного тривожного = 88;озладу у дорослих.

j= 0;іброміалгі= 103;.

Лік&= #1091;вання фіброміалгo= 0;ї у дорослих.

Протипоказ&= #1072;ння.

Гіп&= #1077;рчутливіст= ;ь до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин, перелічениm= 3; у розділі «Склад».

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодії.=

Оск&= #1110;льки прегабалін екскретуєтn= 0;ся переважно в незміненомm= 1; вигляді з сечею, зазна= 108; незначного метаболізмm= 1; в організмі людини (≤ 2 % доk= 9;и виділяєтьсn= 3; із сечею у формі метаболітіk= 4;), не інгібує метаболізм інших препаратів in vitro і не зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;, то малоймовірl= 5;о, що прегабалін може спричи = 85;яти фармакокінk= 7;тичну взаємодію або бути об’єктом такої взаємодії.=

Дослідk= 8;ення in vivo та популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз.

Так&= #1080;м чином, в дослідженнn= 3;х in vivo не спостерігаl= 3;ося клінічно значущої фа = 88;макокінети&#= 1095;ної взаємодії між прегабалінl= 6;м і фенітоїно = 84;, карбамазепo= 0;ном, вальпроєвоn= 2; кислотою, ламотриджиl= 5;ом, габапентинl= 6;м, лоразепамоl= 4;, оксикодоноl= 4; чи етанолом. Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз продемонстl= 8;ував, що пероральні протидіабеm= 0;ичні засоби, діуретики, інсулін, фенобарбітk= 2;л, тіагабін і топірамат н = 77; мають клінічно значущого впливу на кл= 110;ренс прегабалінm= 1;.

Перораl= 3;ьні контрацептl= 0;ви, норетистерl= 6;н та/або етинілестрk= 2;діол.

Одн&= #1086;часне застосуванl= 5;я прегабалінm= 1; з пероральн = 80;ми контрацептl= 0;вами, норетистерl= 6;ном та/або етинілестрk= 2;діолом не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику рівноважноk= 5;о стану жодного з ци= 093; лікарських засобів.

Лікарсn= 0;кі засоби, що впливають н = 72; ЦНС.

Пре&= #1075;абалін може потенціюваm= 0;и ефекти етан = 86;лу та лоразепаму. = 059; період постмаркетl= 0;нгового нагляду повідомлялl= 6;ся про випадки дихальної недостатноl= 9;ті, коми та смер= 090;і у пацієнтів, які приймал = 80; прегабалін = 88;азом з опіоїдами та/або іншим= 080; лікарськимl= 0; засобами, що пригнічуютn= 0; функцію ЦНС. Прегабалін, імовірно, посилює порушення когнітивниm= 3; та основних моторних функцій, спр= 080;чинені оксикодоноl= 4;.

Взаємоk= 6;ії у пацієнтів літнього віку.

Спе&= #1094;іальних досліджень фармакодинk= 2;мічної взаємодії з = 72; участю добровольцo= 0;в літнього віку не проводилисn= 3;. Дослідженнn= 3; взаємодії лікарських засобів проводили лише у дорослих пацієнтів.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Пацієнm= 0;и з цукровим діабетом<= /u>

Від&= #1087;овідно до чинної клінічної практики, де= 103;кі пацієнти з цукровим діабетом, маса тіла яких збільшиласn= 3; під час терапії пре = 75;абаліном, можуть потребуватl= 0; корекції до = 79;и цу = 82;рознижувал&#= 1100;них лікарських засобів.

Реакціo= 1; гіперчутлиk= 4;ості

Піс&= #1083;я виходу препарату н = 72; ринок повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; реакцій гіперчутлиk= 4;ості, включаючи ангіоневроm= 0;ичний набряк. При виникненні таких симптомів ангіоневроm= 0;ичного набряку, як набряк обличчя, періоральнl= 0;й набряк або набряк верхніх дихальних шляхів, застосуванl= 5;я прегабалінm= 1; слід негайн = 86; припинити.=

Тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР)

У зв’язку з лікуванням прегабалінl= 6;м рідко повідомлялl= 6;ся про ТШПР, включаючи с = 80;ндром Стівенса ̵= 1; Джонсона (ССД) та токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (ТЕ= 053;), які можуть бути небезпечниl= 4;и для життя аб= 086; летальними. = 055;ід час призначеннn= 3; лікування препаратом = 87;ацієнта слід пороінфо&= #1088;муваm= 0;и про ознаки т= 072; симптоми таких реакцій, та уважно стежити за с= 090;аном хворого щод = 86; їх виникнення. Якщо з’являютьсn= 3; ознаки та симптоми, що вказують на ці реакції, слід негайн = 86; припинити прийом прегабалінm= 1; та розглянути альтернатиk= 4;не лікування (у разі необхідносm= 0;і).

Запамоl= 8;очення, сонливість, втрата свідомості, сплутаністn= 0; свідомості та порушенн= 03; психіки=

Зас&= #1090;осування прегабалінm= 1; супроводжуk= 4;алося появою запа = 84;орочення та сонливості, що може збіл= 100;шити ризик виникнення травматичнl= 0;х випадків (падінь) у людей літнього віку. Також п&#= 1110;сля виходу препарату н = 72; ринок повідомлялl= 6;ся про випадки втрати свідомості, сплутаностo= 0; свідомості та порушенн= 03; психіки. У зв’язку з ци= 084; пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти бути обереж = 85;ими, доки їм не стануть відомі можл = 80;ві ефекти цьог = 86; лікарськогl= 6; засобу.

Розладl= 0; зору

Під час контрольовk= 2;них досліджень нечіткість зору частіш = 77; спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які приймал = 80; прегабалін, ніж у пацієн= 090;ів, які отримували плацебо. У більшості випадків це явище зникало при продовженнo= 0; терапії. У ході клінічних досліджень, = 074; яких провод = 80;ли офтальмолоk= 5;ічне обстеження, частота випадків погіршення гостроти зору та змін= 080; поля зору була вищою у пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли прегабалін, порівняно з пацієнтами = 79; групи плацебо; частота виникнення змін на очному дні була вищою у пацієнтів і = 79; групи плацебо (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Піс&= #1083;я виходу препарату н = 72; ринок також повідомлялl= 6;ся про побічні реакції з боку органі = 74; зору, включаючи втрату зору, нечіткість зору або інш= 110; зміни гостроти зору, багато з яких були тимчасовимl= 0;. Після припинення застосуванl= 5;я прегабалінm= 1; ці симптоми = 079; боку органі = 74; зору можуть зникнути аб = 86; зменшитися.

Нирковk= 2; недостатніl= 9;ть

Пов&= #1110;домлялося про випадки розвитку нирковl= 6;ї недостатноl= 9;ті, яка іноді була оборот = 85;ою після припинення застосуванl= 5;я прегабалінm= 1;.

Відмінk= 2; супутніх протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів=

Нар&= #1072;зі недостатньl= 6; даних щодо того, чи можн&#= 1072; відміняти супутні протиепілеl= 7;тичні препарати п= 10;сля того, як у результаті додавання прегабалінm= 1; до терапії буде досягнуто контролю за судомами, що= 073; перейти на монотерапіn= 2; прегабалін&#= 1086;м.

Симптоl= 4;и відміни=

У деяких пацієнтів після припинення короткострl= 6;кової або тривало= 11; терапії прегабалінl= 6;м спостерігаl= 3;ися симптоми відміни препарату. Повідомлялl= 6;ся про такі явища: безсоння, головний біль, нудота, тривожністn= 0;, діарея, грипоподібl= 5;ий синдром, нервозністn= 0;, депресія, біль, судоми, гіпергідроk= 9; і запаморочеl= 5;ня, які вказуют= 00; на фізичну залежність. Цю інформацію = 89;лід повідомити пацієнту перед початком те = 88;апії.

Суд&= #1086;ми, зокрема епілептичнl= 0;й статус та ве= 083;икі судомні напади, можуть виникати пі = 76; час терапії прегабалінl= 6;м або невдовз= 10; після його відміни.

Дан&= #1110; щодо відмін = 80; прегабалінm= 1; після трива = 83;ого застосуванl= 5;я вказують на те, що частота виникнення та ступінь тяжкості симптомів відміни можуть залежати ві = 76; дози.

Зас&= #1090;ійна серцева недостатніl= 9;ть

Піс&= #1083;я виходу препарату н = 72; ринок повідомлялl= 6;ся про застійн = 91; серцеву недостатніl= 9;ть у деяких пацієнтів, які приймал = 80; прегабалін. Така реакці= 03; спостерігаl= 3;ася здебільшогl= 6; під час лікування прегабалінl= 6;м нейропатичl= 5;ого болю у пацієнтів л= 10;тнього віку з уже існуючими серцево-суд = 80;нними порушеннямl= 0;. Таким пацієнтам прегабалін слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;. При припиненні застосуванl= 5;я прегабалінm= 1; це явище мож= 077; зникнути.

Лікуваl= 5;ня нейропатичl= 5;ого болю центральноk= 5;о походження внаслідок ураження спинного мозку

Під час лікування нейропатичl= 5;ого болю центра = 83;ьного походження, викликаногl= 6; ураженням спинного мозку, збільшувалk= 2;ся частота побічних реакцій у цілому, а також побіч = 85;их реакцій з боку центральноo= 1; нервової системи та особливо сонливості. Це може бути пов’язано з адитивною дією супутніх лі = 82;арських засобів (наприклад антиспастиm= 5;них препаратів), необхідних для лікуван = 85;я цього стану. Цю обставин = 91; слід брати д= 086; уваги, призн= 072;чаючи прегабалін при такому стані.

Пригніm= 5;ення дихання=

Пов&= #1110;домлялося про випадки важкого пригніченнn= 3; дихання у зв’язку із застосуванl= 5;ям прегабалінm= 1;. Пацієнти з порушеною дихальною функцією, респіраторl= 5;ими або невроло = 75;ічними захворюванl= 5;ями, нирковою не = 76;остатністю, одночасним застосуванl= 5;ям депресантіk= 4; ЦНС та особи літнього віку можуть мати більши = 81; ризик виникнення цієї важкої побічної реакції. Для цих пацієнт= 10;в може знадобитисn= 3; коригуваннn= 3; дози.

Суїцидk= 2;льне мислення та поведінка<= /span>

Пов&= #1110;домлялося про випадки суїцидальнl= 6;го мислення та поведінки у пацієнтів, які отримув = 72;ли терапію протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0; за деякими показаннямl= 0;. За результатаl= 4;и метааналізm= 1; даних, отрим= 072;них у ході ран&= #1076;омізованих= ;, плацебо-кон = 90;рольованих досліджень протиепілеl= 7;тичних препаратів, також спостерігаl= 3;ося невелике пі = 76;вищення ризику появ = 80; суїцидальнl= 6;го мислення та поведінки. Механізм виникнення цього ризик = 91; невідомий. i= 9; пацієнтів, які отримували прегабалін, спостерігаl= 3;ися випадки суїцидальнl= 6;го мислення та поведінки у = 087;остмаркети&= #1085;говий період (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»). Епідеміолоk= 5;ічне дослідженнn= 3; з використа = 85;ням моделі самоконтроl= 3;ьованого дослідженнn= 3; (порівняння періодів лікування з періодами без лікуван = 85;я в окремої людини) продемонстl= 8;увало підвищений ризик нових проявів суїцидальнl= 6;ї поведінки т = 72; смерті внаслідок самогубствk= 2; у пацієнтів, які отримували прегабалін.

У разі появи ознак суїцидальнl= 6;го мислення аб = 86; поведінки пацієнти (та особи, що доглядають за ними) повинні звернутися по медичну допомогу. i= 7;лід спостерігаm= 0;и за стан&= #1086;м пацієнтів д= ля виявлення ознак суїцидальнl= 6;го мислення й поведінки т = 72; розглянути доцільністn= 0; призначеннn= 3; відповідноk= 5;о лікування. У разі виникн = 77;ння суїцидальнl= 0;х думок і поведінки с = 83;ід розглянути можливість припинення лікування прегабалінl= 6;м.

Погіршk= 7;ння функції нижніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту

Піс&= #1083;я виходу препарату н = 72; ринок повідомлялl= 6;ся про явища, пов’язані з погіршенняl= 4; функції нижніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту (такі як непрохідніl= 9;ть кишечнику, паралітичнk= 2; непрохідніl= 9;ть кишечнику, запор), при застосуванl= 5;і прегабалінm= 1; разом з лікарськимl= 0; засобами, що можуть викликати запор, напри= 082;лад опіоїдними анальгетикk= 2;ми. При одночас = 85;ому застосуванl= 5;і прегабалінm= 1; та опіоїдів слід вжити заходів для профілактиl= 2;и запорів (осо= 073;ливо у жінок та пацієнтів літнього ві = 82;у).

Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я з опіоїдами

Рек&= #1086;мендується дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при призначеннo= 0; прегабалінm= 1; одночасно з опіоїдами через ризик пригніченнn= 3; функції ЦНС (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодії»). У досліджен = 85;і випадок-кон = 90;роль осіб, які застосовуюm= 0;ь опіоїди, підвищений ризик смертності, пов’язаної = 79; опіоїдами, був у пацієнтів, які отримув = 72;ли терапію прегабалінl= 6;м одночасно з опіоїдом, порівняно з таким при застосуванl= 5;і лише опіоїдів (скоригован = 77; співвідношk= 7;ння шансів [aOR], 1,68 [95 % ДІ, 1,19–2,36]). Такий підвищений ризик спостерігаk= 4;ся при низьких дозах прега = 73;аліну (≤ 300 мг, 1,52 aOR [95 % ДІ, 1,04–2,22= ]) з тенденціє= 02; до збільшен = 85;я ризику при високих дозах прегабалінm= 1; (> 300 мг, 2,55 aOR [95 % ДІ 1,24–5,06]).<= o:p>

Неправильн&= #1077; застосуванl= 5;я, зловживаннn= 3; або залежність=

Прегаб&= #1072;лін може викликати наркотичну залежність, яка може виникати пр = 80; застосуванl= 5;і терапевтичl= 5;их доз. Повідомлялl= 6;ся про випадки неправильнl= 6;го застосуванl= 5;я та зловживаннn= 3;. Пацієнти зі зловживаннn= 3;м різними речовинами = 74; анамнезі можуть мати вищий ризик неправильнl= 6;го застосуванl= 5;я прегабалінm= 1;, зловживаннn= 3; та залежності, тому таким пацієнтам прегабалін слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю. Перш ніж призначати прегабалін, слід ретельно оцінити ризик неправильнl= 6;го застосуванl= 5;я, зловживаннn= 3; або залежно = 89;ті.

Симптоми відміни=

У деяких пацієнтів після припинення короткострl= 6;кової або тривало= 11; терапії прегабалінl= 6;м спостерігаl= 3;ися симптоми відміни препарату. Повідомлялl= 6;ся про такі явища: безсоння, головний біль, нудота, тривожністn= 0;, діарея, грипоподібl= 5;ий синдром, нер= 074;озність, депресія, біль, судоми, гіпергідроk= 9; і запаморочеl= 5;ня, які вказуют= 00; на фізичну залежність. Цю інформацію слід повідо = 84;ити пацієнту перед початком терапії.

Судоми, зокрема епілептичнl= 0;й статус та великі судо = 84;ні напади, можуть виникати пі = 76; час терапії прегабалінl= 6;м або невдовз= 10; після його в= 110;дміни.

Дані щодо відмін = 80; прегабалінm= 1; після трива = 83;ого застосуванl= 5;я вказують на те, що частот&#= 1072; виникнення та ступінь тяжкості симптомів відміни можуть залежати ві = 76; дози.

Енцефаl= 3;опатія

Пов&= #1110;домлялося про випадки енцефалопаm= 0;ії, що виникали переважно у пацієнтів і = 79; супутніми захворюванl= 5;ями, що можуть викликати енцефалопаm= 0;ію.

Жo= 0;нки репродуктиk= 4;ного віку/ За= соби контрацепцo= 0;ї

Застосува = 85;ня прегабалінm= 1; в першому триместрі вагітності = 84;оже спричинити серйозні вроджені дефекти у пл = 86;да. Прегабалін не слід застосовувk= 2;ти в період вагіт = 85;ості, за винятком випадків, коли корист= 00; для вагітно= 11; жінки явно перевищує l= 4;ожливий ризи= к для плода. Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; використовm= 1;вати ефективні засоби контрацепцo= 0;ї під час лікування (див. розділ «<= /span>Застосува = 85;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку / Засоби контрацепцo= 0;ї

Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; використовm= 1;вати ефективні засоби контрацепцo= 0;ї (ди&= #1074;. розділ «Особли= вості застосуванl= 5;я»).

Ва&= #1075;ітність

В ході досліджень на тваринах була продем = 86;нстрована репродуктиk= 4;на токсичністn= 0;.

Було показано, що прегабалін проникає че = 88;ез плаценту у щурів (див. розділ «Фармакокі = 85;етика»). Прегабалін може проникати через плаценту людини.

Основні вроджені вади розвитку<= /u>

Да&#= 1085;і скандинавсn= 0;кого обсерваційl= 5;ого дослідженнn= 3; понад 2700 вагітностеl= 1;, під час яких прегабалін = 79;астосовува&#= 1083;и у першому тр= 080;местрі, показали вищу поширеністn= 0; основних вроджених вад розвитк = 91; (ОВВР) у дітей (наро&= #1076;жених живими або мертвими), матері <= /span>яких отримували прегабалін, порівняно з популяцією, яка &#= 1081;ого не отримувала (5,9= % проти 4,1 %).

Ри&#= 1079;ик ОВВР у дітей, матері яких отримували прегабалін = 91; першому триместрі, б= 091;в дещо вищим порівняно з дітьми, матері яких його не отримували (скоригован = 80;й коефіцієнт поширеностo= 0; та 95 <= /span>% довірчий інтервал: 1,14 (0,96–= 1,35)), а також порівняно з дітьми, матері яких отримували ламотриджиl= 5; (1,29 (1,01–1,65)) або дулоксетин (1,39 (1,07–1,82)).

Ан&#= 1072;ліз конкретних вад розвитк = 91; показав вищ = 80;й ризик вад розвитку нервової системи, оче= 081;, орофаціальl= 5;их щілин, вад сечовипускk= 2;ння та статевих органів, але цифри були н= 077;великими, а оцінки неточними.=

Пр&#= 1077;габалін не слід застосовувk= 2;ти під час вагітності, = 086;крім випадків крайньої необхідносm= 0;і (якщо корист= 100; для &#= 1074;агітної явно перевищує потенційниl= 1; ризик для пл= 086;да).

Годування груддю

&= #1053;евелика кількість прегабалінm= 1; була виявле = 85;а у молоці жінок, які годують груддю. Слід повідомити жінкам, які годують груддю, що годування груддю не рекомендуєm= 0;ься під час заст= 086;сування прегабалінm= 1;.

Фертильніс&= #1090;ь

Клі&= #1085;ічні дані щодо впливу прегабалінm= 1; на фертильн= 10;сть жінок відсутні.

Під час клінічного дослідженнn= 3; впливу прег = 72;баліну на рухливість сперматозоo= 1;дів здорові добровольцo= 0; чоловічої статі застосовувk= 2;ли прегабалін = 91; дозі 600 мг/добу. Після застосуванl= 5;я препарату протягом 3 місяців жодного впливу на ру= 093;ливість сперматозоo= 1;дів не виявлено.

У ході дослідженнn= 3; фертильносm= 0;і у самиць щур= 110;в спостерігаk= 4;ся небажаний вплив на репродуктиk= 4;ну функцію. У ході дослідженнn= 3; фертильносm= 0;і у самців щурів спостерігаk= 4;ся небажаний в = 87;лив на репродуктиk= 4;ну функцію та розвиток. Клінічна значущість цих результатіk= 4; невідома.=

Здатність впливати на швидкість реакції при = 082;еруванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами.

Пре&= #1075;абіо^® може справляти незначний або помірни = 81; вплив на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмамl= 0;. Прегабіо^® може викликати запаморочеl= 5;ня й сонливіст= 00;, і таким чином, вплив= 072;ти на здатніст= 00; керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмамl= 0;. У зв’язку з цим пацієнтам слід рекоме = 85;дувати утримуватиl= 9;я від керування транспортнl= 0;ми засобами, ві= 076; роботи зі складною те = 93;нікою чи від іншої потенційно небезпечноo= 1; діяльності, доки не стан= 077; відомо, чи впливає цей лікарський засіб на їхн= 102; здатність д = 86; такої діяль = 85;ості.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Спосіб застосуванl= 5;я.

Пре&= #1087;арат Прегабіо^® приймають незалежно від прийому їжі.

Дан&= #1080;й лікарський засіб призначениl= 1; виключно дл= 03; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Дози.

Діа&= #1087;азон доз препарату може змінюватисn= 3; в межах 150–600 мг н= 072; добу. Добову дозу розподіляюm= 0;ь на 2 або 3 прийоми.

Нейропатич&= #1085;ий біль.

Тер&= #1072;пію прегабалінl= 6;м можна розпочати з = 076;ози 150 мг на добу, розподіленl= 6;ї на 2 або 3 прийоми. Зал= 077;жно від індивідуалn= 0;ної відповіді т = 72; переносимо&= #1089;ті препарату пацієнтом дозу можна збільшити д = 86; 300 мг на добу через 3-7 днів, k= 2; за необхідносm= 0;і – до максимальнl= 6;ї дози 600 мг на добу ще післ= 103; 7 днів.

Епілепсія.

Тер&= #1072;пію прегабалінl= 6;м можна розпочати з = 076;ози 150 мг на добу, розподіленl= 6;ї на 2 або 3 прийоми. Зал= 077;жно від індивідуалn= 0;ної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті препарату пацієнтом дозу можна збільшити д = 86; 300 мг на добу після першо = 75;о тижня лікування. Щ= 077; через один тиждень доз = 91; можна збільшити д = 86; максимальнl= 6;ї – 600 мг на добу.

Генералізо&= #1074;аний тривожний розлад.

Доз&= #1072;, яку розподіляюm= 0;ь на 2 або 3 прийоми, мож= 077; змінюватисn= 3; в межах 150–600 мг на добу. Періодично слід переглядатl= 0; необхіднісm= 0;ь продовженнn= 3; лікування.=

Тер&= #1072;пію прегабалінl= 6;м можна розпочати з = 076;ози 150 мг на добу. Залежно від індивідуалn= 0;ної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті препарату пацієнтом д = 86;зу можна збільшити д = 86; 300 мг на добу після першо = 75;о тижня лікування. Після ще одного тижн= 03; прийому доз = 91; можна збільшити д = 86; 450 мг на добу. Щ = 77; через один тиждень доз = 91; можна збіль = 96;ити до максимальнl= 6;ї – 600 мг на добу.

Фібр&= #1086;міалгія.<= /u>

Рекомен&= #1076;ована доза препарату для лікуван = 85;я фіброміалгo= 0;ї становить від 300 до 450 мг на добу. Лікування слід розпочинатl= 0; із застосув = 72;ння дози 75 мг двічі на доб= 091; (150 мг на добу). Залежно від ефективносm= 0;і та переносимоl= 9;ті, дозу можна збільшуватl= 0; до 150 мг двічі на добу (300 мг н = 72; добу) протягом од = 85;ого тижня. Для пацієнтів, для яких застосуванl= 5;я дози 300 мг на добу є недостатньl= 6; ефективним, можна збільшити дозу до 225 мг двічі на доб= 091; (450 мг на добу). Хоча існує дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я дози 600 мг на добу, доказі= 074; того, що застосуванl= 5;я цієї дози буде мати додаткову перевагу, немає; також така доза мала гіршу переносиміl= 9;ть. Беручи до уваги дозозалежнo= 0; побічні реакції, застосуванl= 5;я доз вище 450 мг на добу не рекомендуєm= 0;ься. Оскільки Прегабіо^® виводиться головним чином нирками, слі= 076; коригувати дозу препарату пацієнтам і = 79; порушенням функції нирок.

Відміна прегабалінm= 1;.

Від&= #1087;овідно до діючої клінічної практики, пр= 080;пиняти терапію прегабалінl= 6;м рекомендуєm= 0;ься поступово, протягом щонайменше одного тижн= 03;, незалежно від показан= 00; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Порушення функції нирок.

Пре&= #1075;абалін виводиться = 79; системного кровотоку в незміненомm= 1; вигляді, переважно н = 80;рками. Оскільки кліренс пре = 75;абаліну прямо пропорційнl= 0;й кліренсу креатиніну (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»), зменшувати дозу пацієнтам з порушенням функції нирок слід індивідуалn= 0;но, як зазначен = 86; в таблиці нижче, відповідно до кліренсу креатиніну (CLc= r), який визначають за формулою:

=

Пре&= #1075;абалін ефективно видаляєтьсn= 3; з плазми крові за допомогою гемодіалізm= 1; (50 % препарату протягом 4 годин). Для пацієнтів н = 72; гемодіалізo= 0; добову дозу прегабалінm= 1; слід коригу = 74;ати відповідно до функції нирок. Крім добової доз = 80;, одразу післ= 03; кожної 4-годинної процедури гемодіалізm= 1; необхідно застосовувk= 2;ти додаткову дозу препарату (див. таблицю 1= ).

Таблиця 1 <= /p>
Корекція дози прегабалінm= 1; відповідно до функції нирок

Кліренс креатиніну (C= L_cr), (мл/хв)

Загальн= ;а добова доза прегабалін= 091; *

Режим дозування

Початкова доза (мг/добу= )

Максимальн= ;а доза (мг/добу= )

≥ 60

150

600

Дві= ;чі або тричі на добу

≥30 - <60

75=

300

Дві= ;чі або тричі на добу

≥15 - <30

25–50

150

Раз або двічі на добу

< 15

25=

75=

Раз на добу

Дод= ;аткова доза після гемодіаліз= 091; (мг)

25=

100

Одн= ;ократна доза⁺

* Загальну добову дозу (мг/добу) слід розподілитl= 0; на декілька прийомів відповідно до режиму дозування, щоб отримат = 80; дозу для одн= 086;кратного прийому (мг/дозу).

⁺ Додаткова доза – це додаткова однократна = 76;оза.=

Печінкова недостатніl= 9;ть.

Для пацієнтів з порушенням функції печінки нео = 73;хідності в корекції дози немає (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацієн&#= 1090;и літнього віку.

Для пацієнтів літнього віку через погіршення функції нирок може бути потрібне зм = 77;ншення дози прегабалінm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти.

Без&= #1087;ека та ефективнісm= 0;ь препарату Прегабіо^® при його застосуванl= 5;і дітям (віком до 18 років) не встановленo= 0;. Доступна на цей час інфо= 088;мація наведена в розділі «Побічні реакції», а також у розділах «Фармакодиl= 5;аміка» і «Фармакок= 10;нетика», однак, спираючись на них, неможливо надати жодних рекомендацo= 0;й щодо дозува = 85;ня цій категорії пацієнтів.=

Передозува&= #1085;ня.

Піс&= #1083;я виходу препарату н = 72; ринок повідомлялl= 6;ся, що найчастішиl= 4;и побічними реакціями при передозуваl= 5;ні прегабалінm= 1; були сонлив= 10;сть, сплутаністn= 0; свідомості, збудження т = 72; неспокій. Також надходили повідомленl= 5;я про судоми.

Рід&= #1082;о повідомлялl= 6;ся про випадки коми.

Лік&= #1091;вання передозуваl= 5;ня прегабалінm= 1; полягає у загальних підтримуваl= 3;ьних заходах та з= 072; потреби мож = 77; включати гемодіаліз (= 076;ив. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», таб&#= 1083;иця 1).

Побічні реакції.

У клінічній програмі дослідженнn= 3; прегабалінm= 1; його отримали понад 8900 пацієнтів, з них 5600 – учасники подвійно сліпих плацебо-кон = 90;рольованих досліджень. Найчастішиl= 4;и зареєстровk= 2;ними побічними реакціями були запаморочеl= 5;ня та сонливіс = 90;ь. Побічні реакції зазвичай були легког = 86; або помірного ступеня. В усіх контро = 83;ьованих дослідженнn= 3;х показник відміни пре = 87;арату через побічні реакції становив 12 % серед пацієнтів, які приймал = 80; прегабалін, та 5 % серед пацієнтів, які отримували плацебо. Най= 095;астішими побічними реакціями, щ= 086; призводили до припинення застосуванl= 5;я препарату дослідженнn= 3;, в групі прегабалінm= 1; були запаморочеl= 5;ня та сонливість.

У таблиці 2 наведені вс= 10; побічні реакції, що виникали частіше, ніж при застосуванl= 5;і плацебо, та більше ніж у одного пацієнта; ці побічні реакції пер = 77;лічені за системам = 80; органів та з= 072; частотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1= /100 до < 1/10); нечасто= ; (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідк = 86; (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не може бути оц= 110;нена на основі наявних даних). У кожній груп= 10; за частотою виникнення побічні реакції представлеl= 5;о в порядку зниження ступеня їхньої серйозностo= 0;.

Заз&= #1085;ачені побічні реакції також можут= 00; бути пов’язані з = 087;еребігом основного захворюванl= 5;я та/або супут= 085;ім застосуванl= 5;ям інших лікарських засобів.

Під час лікування нейропатичl= 5;ого болю центра = 83;ьного походження, викликаногl= 6; ураженням спинного мозку, збільшувалk= 2;ся частота побічних реакцій у цілому, частота поб= 10;чних реакцій з боку ЦНС та особливо сонливість (= 076;ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Дод&= #1072;ткові побічні реакції, про які повідом = 83;ялося після виход = 91; прегабалінm= 1; на ринок, наведені нижче і позначені курсивом.=

Таблиця 2

Класи систем органів

Побічні реакції на п&= #1088;егабалін

Інф= ;екції та інвазії

Часто

Назофаринг= ;іт

Пор= ;ушення з боку крові та лімфатично= 111; системи

Нечасто

Нейтропені= ;я

Пор= ;ушення з боку імунної системи

Нечасто

Гіперчm= 1;тливість

Рідко

Ангіонk= 7;вротичний набряк, алергічні реакції, анафілk= 2;ктоїдні реакції

Пор= ;ушення обміну речовин, метаболізм= 091;

Часто

Підвищення апетиту

Нечасто

Втрата апетиту, гіпоглікем= 110;я

З боку психіки

Часто

Ейфоричний настрій, сплутаніст= 100; свідомості, дратівливі= 089;ть, дезорієнта= 094;ія, безсоння, зниження лібідо

Неч= ;асто

Гал= ;юцинації, панічні ата&#= 1082;и, неспокій, збудження, депресія, пригнічени= 081; настрій, піднесений настрій, агресія, зміни настрою, деперсонал= 110;зація, утруднений добір слів, патологічн= 110; сновидіння, посилення лібідо, аноргазмія, апатія

Рідко

Розгальмов= ;ування, &= #1089;уїцидальна поведінка, суїцидальн= 110; думки

= 063;астота невідома

= 053;аркотична залежність

Пор= ;ушення з боку нервової системи <= /p>

Дуже часто=

Запамороче= ;ння, сонливість, головний біль

Часто

Атаксія, порушення координаці= 111;, тремор, диза&= #1088;трія, амнезія, погіршення пам’яті, порушення уваги, парестезія, гіпестезія, седативний ефект, порушення р&#= 1110;вноваги, летаргія

Нечасто

Синкопе, ступор, міоклонія, втрат&= #1072; свідомості, психомотор= 085;а гіперактив= 085;ість, дискінезія, постуральн= 077; запамороче= 085;ня, інтенційни= 081; тремор, ністагм, порушення когнітивни= 093; функцій, порушення психіки, розлади мовлення, гіпорефлек= 089;ія, гіперестез= 110;я, відчуття печіння, авгезія, загальне нездужання, апатія, навколорот= 086;ва парестезія, міоклонус

Рідко

Суд= ;оми, паросмія, гіпокінезі= 103;, дисфагія, гіпалгезія, залежність, мозочковий синдром, синдром зубчастого колеса, кома, делірій, енцефалопа= 090;ія, екстрапіра= 084;ідний синдром, синдром Гієна – Барр&= #1077;, вн&#= 1091;трішньочер= епна гіпертензі= 103;, маніакальн= 110; реакції, параноїдні реакції, розлади сну, &= #1087;аркінсоніз= ;м

Пор= ;ушення з боку органів зору

Часто

Нечіткість зору, диплопія, ко&= #1085;’юнктивіт<= /o:p>

Нечасто

Втрата периферичн= 086;го зору, порушення зору, набряк очей, дефекти поля зору, зниження го&#= 1089;троти зору, біль в очах, астенопія, фот= ;опсія, сухість в очах, підвищене сльозовиді= 083;ення, подразненн= 103; очей, блефарит, порушення акомодації, крововилив в око, світлобояз= 085;ь, набряк сітківки

Рідко

Втр= ;ата зору, кератит, осцилопсіn= 3;, зміна зорового сприйняття глибини, мідріаз, страбізм, яскравість зору, анізок&= #1086;рія, виразки рогівки, екзофтальм, параліч очного м’яза, ірит, кератокон’= 102;нктивіт, міоз, нічна сліпота, офтальмопл= 077;гія, атр= ;офія зорового нерва, набряк диска зоров&#= 1086;го нерва, птоз, увеїт

Пор= ;ушення з боку органів слуху та рівноваги

Часто

Вертиго

Нечасто

Гіперакузі= ;я

Пор= ;ушення з боку серця<= /span>

Нечасто

Тахікардія= ;, атріовентр= 080;кулярна блокада пер&#= 1096;ого ступеня, син&= #1091;сова брадикарді= 103;, застo= 0;йна серцева недостатні= 089;ть

Рідко

сину= ;сова тахікардія, синусова аритмія

Пор= ;ушення з боку судин =

Нечасто

Артеріальн= ;а гіпотензія, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, припливи, гіперемія, відчуття хо&#= 1083;оду в кінцівках

Пор= ;ушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

Часто

Фаринголар= ;ингеальний біль

Нечасто

Задишка, носова кровотеча, кашель, закладеніс= 090;ь носа, риніт, хропіння, сухість слизової оболонки носа

Рідко

Наб= ;ряк легень, стиснення k= 4; горлі, ларингосп = 72;зм, апное, ателектаз, бронхіоліт, гикавка, фіброз легенів, позіхання

Частота невідома

Пригніченн= ;я дихання

Пор= ;ушення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Часто

Блювання, нудот&= #1072;, запор, діарея, метеоризм, здуття живота, сухість у роті, гастроенте= 088;ит

Нечасто

Гастроезоф= ;агеальна рефлюксна хвороба, гіп&= #1077;рсекреція слини, гіпестезія ротової пор&#= 1086;жнини, холецистит, холелітіаз, коліт, шлунк&= #1086;во-кишкова кровотеча, мелена, набряк язик&#= 1072;, ректальна кровотеча

Рідко

Асцит, панкреатит, набря&= #1082; язика, дисфагія, аф&= #1090;озний стоматит, виразка стравоходу, періодонта= 083;ьний абсцес

Геп= ;атобіліарн= 10; порушення

Нечасто

Підвищений рівень печінкових ферментів*

Рідко

Жовтяниця<= /o:p>

Дуже рідко=

Печінкова недостатні= 089;ть, гепатит

Пор= ;ушення з боку шкіри та підшкірної тканини <= /p>

Часто

Пролежні

Нечасто

Папульозне висипання, кропив’янк= 072;, гіпергідро= 079;, сверk= 3;іж, алопеція, сухість шкіри, екзема, гірсутизм, виразки шкіри, везикуло-бу&#= 1083;ьозний висип

Рідко

Тоl= 2;сичний епідермаль= 085;ий некроліз, &= #8211; Джонсоl= 5;а, холодний піт, ексфоліати= 074;ний дерматит, ліхеноїдни= 081; дерматит, меланоз, роз&= #1083;ади з боку нігтів, петехіальн= 080;й висип, пурпу&= #1088;а, пустулярни= 081; висип, атрофія шкіри, некро&= #1079; шкіри, шкірні та підшкірні вузлики

Пор= ;ушення з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини <= /p>

Часто

М’язові судоми, артр&= #1072;лгія, біль у спині, біль у кінцівках, спазми м’язів шиї

Нечасто

Набряк суглобів, міалгія, посіпуванн= 103; м’язів, біль у шиї, скутість м’язів

Рідко

Рабдоміолі= ;з

Пор= ;ушення з боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

Нечасто

Нетримання сечі, дизурія, альбумінур= 110;я, гематурія, утворення каменів у нирках, нефр&= #1080;т

Рідко

Ниркова недостатні= 089;ть, олігурія, затри&= #1084;ка сечі, гостр = 72; ниркова недостатні= 089;ть, гломерулон= 077;фрит, пієлонефри= 090;

Пор= ;ушення статевої системи та молочних за&#= 1083;оз

Часто

Еректильна дисфункція, імпотенція

Нечасто

Статева дисфункція, затримка еякуляції, д&= #1080;сменорея, біль у молочних залозах, лейкорея, менорагія, метрорагія

Рідко

Аменорея, виділення з молочних залоз, збіль&= #1096;ення молочних залоз, гінекомаст&= #1110;я, цер= ;віцит, баланіт, епідидиміт

Заг= ;альні розлади та реакції в місці введення

Часто

Периферичн= ;ий набряк, набряк, порушення ходи, падіння, відчуття сп’яніння, незвичайні відчуття, підвищена втомлювані= 089;ть

Нечасто

Генералізо= ;ваний набряк, набряк обличчя, скутість у грудях, біль, жар, спрага, озноб, загал&= #1100;на слабкість, нездужання, абсцес, запалення жирової тка&#= 1085;ини, реакції фоточутлив= 086;сті

Рідко

Гранульома= ;, уми= 089;не заподіяння шкоди, заочеревин= 085;ий фіброз, шок

Лабораторн= ;і дослідженн= 103;

Часто

Збільшення маси тіла

Нечасто

Збі&#= 1083;ьшення рівня креатинфос= 092;окінази в крові, збільшення рівня глюкози в крові,збільше= ;ння рівня креатиніну в крові, змен= шення рівня калію в крові, зме= ;ншення маси тіла

Рідко

Зменшення рівня лейкоцитів у крові

* Збільшення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) та аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ).

Після припинення короткострl= 6;кової або тривало= 11; терапії прегабалінl= 6;м спостерігаl= 3;ися симптоми відміни препарату. Повідомлялl= 6;ся про такі симптоми: безсоння, головний біль, нудота, тривожністn= 0;, діарея, грип= 086;подібний синдром, судоми, нервозністn= 0;, депресія, біль, гіпергідроk= 9; і запамороч = 77;ння. Ці симптоми можуть вказувати н = 72; наркотичну залежність. Цю інформацію слід повідомити пацієнту пе = 88;ед початком терапії. Дан= 110; щодо відмін = 80; прегабалінm= 1; після тривалого застосуванl= 5;я вказують на те, що частота вин = 80;кнення та ступінь тяжкості симптомів в= 10;дміни можуть бути дозозалежнl= 0;ми (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливос = 90;і застосуванl= 5;я»).

Діт= и.

Профіль безпеки прегабалінm= 1;, встановленl= 0;й у ході п’яти досліджень, проведених за участю педіатричнl= 0;х пацієнтів з парціальниl= 4;и судомними нападами з вторинною генералізаm= 4;ією або без неї (12-тижневе дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і та безпеки у пацієнтів віком від 4 до = 16 років, n=3D295; 14-денl= 5;е дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і й безпеки у пацієнтів віком від 1 місяця до ме= 085;ше 4 років, n=3D175; дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики та переносимоl= 9;ті препарату, n=3D65 та два відкр= 080;тих дослідженнn= 3; безпеки тривалістю 1 рік, n=3D54 та n=3D431), був подібний до профілю, яки= 081; спостерігаk= 4;ся в дослідженнn= 3;х у дорослих пацієнтів з епілепсією. Найбільш по = 96;иреними побічними явищами, що спостерігаl= 3;ися у 12-тижневому дослідженнo= 0; терапії пре = 75;абаліном, були сонливість, пірексія, ін= 092;екції верхніх дихальних шляхів, підвищення апетиту, збільшення маси тіла та назофарингo= 0;т. Найбільш поширеними побічними я = 74;ищами, що спостерігаl= 3;ись у 14-денному дослідженнo= 0; терапії прегабалінl= 6;м, були сонливість, інфекції верхніх дихальних шляхів і пірексія (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Фармакодиl= 5;аміка» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Пов= ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливим. Це дає змогу здійснюватl= 0; безперервнl= 0;й мон= іторинг спі= 074;відношення користі та ризику пр= 080; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови збері= гання. Збk= 7;рігати при температурo= 0; не вище 30 °С. Збе= 088;ігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

По 14 капсул у блістері; по 1,= 2 або 6 блістерів в = 082;артонній коробці.=

Категорія відпуску. За рецептом= .

Виробник. КРКА, д.д., Ново место /<= span style=3D'mso-no-proof:yes'>KRKA, d.d., Novo mesto.=

<= /p>
Міl= 9;цезнаходже= 085;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Шмар’єm= 6;ка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.<= /span>

Кліренс креатиніну (C= L_cr), (мл/хв)	Загальн= ;а добова доза прегабалін= 091; *	Режим дозування
Початкова доза (мг/добу= )	Максимальн= ;а доза (мг/добу= )
≥ 60	150	600	Дві= ;чі або тричі на добу
≥30 - <60	75=	300	Дві= ;чі або тричі на добу
≥15 - <30	25–50	150	Раз або двічі на добу
< 15	25=	75=	Раз на добу
Дод= ;аткова доза після гемодіаліз= 091; (мг)
	25=	100	Одн= ;ократна доза⁺

Класи систем органів	Побічні реакції на п&= #1088;егабалін
Інф= ;екції та інвазії
Часто	Назофаринг= ;іт
Пор= ;ушення з боку крові та лімфатично= 111; системи
Нечасто	Нейтропені= ;я
Пор= ;ушення з боку імунної системи
Нечасто	Гіперчm= 1;тливість
Рідко	Ангіонk= 7;вротичний набряк, алергічні реакції, анафілk= 2;ктоїдні реакції
Пор= ;ушення обміну речовин, метаболізм= 091;
Часто	Підвищення апетиту
Нечасто	Втрата апетиту, гіпоглікем= 110;я
З боку психіки
Часто	Ейфоричний настрій, сплутаніст= 100; свідомості, дратівливі= 089;ть, дезорієнта= 094;ія, безсоння, зниження лібідо
Неч= ;асто	Гал= ;юцинації, панічні ата&#= 1082;и, неспокій, збудження, депресія, пригнічени= 081; настрій, піднесений настрій, агресія, зміни настрою, деперсонал= 110;зація, утруднений добір слів, патологічн= 110; сновидіння, посилення лібідо, аноргазмія, апатія
Рідко	Розгальмов= ;ування, &= #1089;уїцидальна поведінка, суїцидальн= 110; думки
= 063;астота невідома	= 053;аркотична залежність
Пор= ;ушення з боку нервової системи <= /p>
Дуже часто=	Запамороче= ;ння, сонливість, головний біль
Часто	Атаксія, порушення координаці= 111;, тремор, диза&= #1088;трія, амнезія, погіршення пам’яті, порушення уваги, парестезія, гіпестезія, седативний ефект, порушення р&#= 1110;вноваги, летаргія
Нечасто	Синкопе, ступор, міоклонія, втрат&= #1072; свідомості, психомотор= 085;а гіперактив= 085;ість, дискінезія, постуральн= 077; запамороче= 085;ня, інтенційни= 081; тремор, ністагм, порушення когнітивни= 093; функцій, порушення психіки, розлади мовлення, гіпорефлек= 089;ія, гіперестез= 110;я, відчуття печіння, авгезія, загальне нездужання, апатія, навколорот= 086;ва парестезія, міоклонус
Рідко	Суд= ;оми, паросмія, гіпокінезі= 103;, дисфагія, гіпалгезія, залежність, мозочковий синдром, синдром зубчастого колеса, кома, делірій, енцефалопа= 090;ія, екстрапіра= 084;ідний синдром, синдром Гієна – Барр&= #1077;, вн&#= 1091;трішньочер= епна гіпертензі= 103;, маніакальн= 110; реакції, параноїдні реакції, розлади сну, &= #1087;аркінсоніз= ;м
Пор= ;ушення з боку органів зору
Часто	Нечіткість зору, диплопія, ко&= #1085;’юнктивіт<= /o:p>
Нечасто	Втрата периферичн= 086;го зору, порушення зору, набряк очей, дефекти поля зору, зниження го&#= 1089;троти зору, біль в очах, астенопія, фот= ;опсія, сухість в очах, підвищене сльозовиді= 083;ення, подразненн= 103; очей, блефарит, порушення акомодації, крововилив в око, світлобояз= 085;ь, набряк сітківки
Рідко	Втр= ;ата зору, кератит, осцилопсіn= 3;, зміна зорового сприйняття глибини, мідріаз, страбізм, яскравість зору, анізок&= #1086;рія, виразки рогівки, екзофтальм, параліч очного м’яза, ірит, кератокон’= 102;нктивіт, міоз, нічна сліпота, офтальмопл= 077;гія, атр= ;офія зорового нерва, набряк диска зоров&#= 1086;го нерва, птоз, увеїт
Пор= ;ушення з боку органів слуху та рівноваги
Часто	Вертиго
Нечасто	Гіперакузі= ;я
Пор= ;ушення з боку серця<= /span>
Нечасто	Тахікардія= ;, атріовентр= 080;кулярна блокада пер&#= 1096;ого ступеня, син&= #1091;сова брадикарді= 103;, застo= 0;йна серцева недостатні= 089;ть
Рідко	сину= ;сова тахікардія, синусова аритмія
Пор= ;ушення з боку судин =
Нечасто	Артеріальн= ;а гіпотензія, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, припливи, гіперемія, відчуття хо&#= 1083;оду в кінцівках
Пор= ;ушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я
Часто	Фаринголар= ;ингеальний біль
Нечасто	Задишка, носова кровотеча, кашель, закладеніс= 090;ь носа, риніт, хропіння, сухість слизової оболонки носа
Рідко	Наб= ;ряк легень, стиснення k= 4; горлі, ларингосп = 72;зм, апное, ателектаз, бронхіоліт, гикавка, фіброз легенів, позіхання
Частота невідома	Пригніченн= ;я дихання
Пор= ;ушення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Часто	Блювання, нудот&= #1072;, запор, діарея, метеоризм, здуття живота, сухість у роті, гастроенте= 088;ит
Нечасто	Гастроезоф= ;агеальна рефлюксна хвороба, гіп&= #1077;рсекреція слини, гіпестезія ротової пор&#= 1086;жнини, холецистит, холелітіаз, коліт, шлунк&= #1086;во-кишкова кровотеча, мелена, набряк язик&#= 1072;, ректальна кровотеча
Рідко	Асцит, панкреатит, набря&= #1082; язика, дисфагія, аф&= #1090;озний стоматит, виразка стравоходу, періодонта= 083;ьний абсцес
Геп= ;атобіліарн= 10; порушення
Нечасто	Підвищений рівень печінкових ферментів*
Рідко	Жовтяниця<= /o:p>
Дуже рідко=	Печінкова недостатні= 089;ть, гепатит
Пор= ;ушення з боку шкіри та підшкірної тканини <= /p>
Часто	Пролежні
Нечасто	Папульозне висипання, кропив’янк= 072;, гіпергідро= 079;, сверk= 3;іж, алопеція, сухість шкіри, екзема, гірсутизм, виразки шкіри, везикуло-бу&#= 1083;ьозний висип
Рідко	Тоl= 2;сичний епідермаль= 085;ий некроліз, &= #8211; Джонсоl= 5;а, холодний піт, ексфоліати= 074;ний дерматит, ліхеноїдни= 081; дерматит, меланоз, роз&= #1083;ади з боку нігтів, петехіальн= 080;й висип, пурпу&= #1088;а, пустулярни= 081; висип, атрофія шкіри, некро&= #1079; шкіри, шкірні та підшкірні вузлики
Пор= ;ушення з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини <= /p>
Часто	М’язові судоми, артр&= #1072;лгія, біль у спині, біль у кінцівках, спазми м’язів шиї
Нечасто	Набряк суглобів, міалгія, посіпуванн= 103; м’язів, біль у шиї, скутість м’язів
Рідко	Рабдоміолі= ;з
Пор= ;ушення з боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів
Нечасто	Нетримання сечі, дизурія, альбумінур= 110;я, гематурія, утворення каменів у нирках, нефр&= #1080;т
Рідко	Ниркова недостатні= 089;ть, олігурія, затри&= #1084;ка сечі, гостр = 72; ниркова недостатні= 089;ть, гломерулон= 077;фрит, пієлонефри= 090;
Пор= ;ушення статевої системи та молочних за&#= 1083;оз
Часто	Еректильна дисфункція, імпотенція
Нечасто	Статева дисфункція, затримка еякуляції, д&= #1080;сменорея, біль у молочних залозах, лейкорея, менорагія, метрорагія
Рідко	Аменорея, виділення з молочних залоз, збіль&= #1096;ення молочних залоз, гінекомаст&= #1110;я, цер= ;віцит, баланіт, епідидиміт
Заг= ;альні розлади та реакції в місці введення
Часто	Периферичн= ;ий набряк, набряк, порушення ходи, падіння, відчуття сп’яніння, незвичайні відчуття, підвищена втомлювані= 089;ть
Нечасто	Генералізо= ;ваний набряк, набряк обличчя, скутість у грудях, біль, жар, спрага, озноб, загал&= #1100;на слабкість, нездужання, абсцес, запалення жирової тка&#= 1085;ини, реакції фоточутлив= 086;сті
Рідко	Гранульома= ;, уми= 089;не заподіяння шкоди, заочеревин= 085;ий фіброз, шок
Лабораторн= ;і дослідженн= 103;
Часто	Збільшення маси тіла
Нечасто	Збі&#= 1083;ьшення рівня креатинфос= 092;окінази в крові, збільшення рівня глюкози в крові,збільше= ;ння рівня креатиніну в крові, змен= шення рівня калію в крові, зме= ;ншення маси тіла
Рідко	Зменшення рівня лейкоцитів у крові