ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарськ= ого засобу

ЦЕРІНТА

(CERINTA)

Склад:

діючі речовини: левоноргестрел, етинілестрадіол;

1 таблетка містить левоноргестрелу 0,15 мг та етинілестрадіолу&nbs= p;0,03 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль прежелатинізований; пігмент бленд оранжевий (РВ‑53652); магнію стеара= т.

Лікарська форма. Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості:= світло-оранжеві, круглі, двоопуклі таблетки без оболонки, з тисненням «708» з одного боку та гладкі з іншого б= оку.

Фармакотерапевтична група. Гормональні контрацептиви для системного застосування. Прогестагени та естрогени, фіксовані комбінації. Левоноргестрел та етинілестрадіол.

Код АТХ G03A A07.

Фармакологічні властивості<= /p>
Фармакодинаміка

Контрацептивний ефект таблеток Церінта досягається завдяки пригніченню гонадотропінів, основним результатом якого є інгібування овуляції; також відбуваються зміни у цервікальному слизі, я= кі ускладнюють проникнення сперматозоїдів у матку, та ендометрії, які знижують ймовірність імплантації.

Фармакокінетика

Левоноргестрел

Всмоктуванн= я. При застосуванні всередину левонор= гестрел швидко та повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація активної речовини в сироватці крові (приблизно 3 нг/мл) досягається вже через одну годину після прийому левоноргестрелу в комбінації з етинілестрадіолом. Надалі концентрація в сироватці знижується у два етапи, що відповідає двофазному процесу елімінац= ії з періодами напіввиведення приблизно 0,5 години та 20 годин. Біологічна доступність становить майже 100 % через відсутність первинного метаболізму.

Розподіл. <= /span>Більша частина левоноргестрелу зв’язується з білками плазми крові, в основному з альбуміном і глобуліном, = що зв’язує статеві гормони (ГЗСГ). Незв’язана фракція становить близько 1,5 % = від загальної концентрації речовини в плазмі, тоді як приблизно 65 % левоноргес= трелу перебуває у зв’язаному стані з ГЗСГ. Відносні пропорції (вільний, зв’язаний= з альбуміном, зв’язаний з ГЗСГ) залежать від концентрації ГЗСГ. За умов індук= ції синтезу ГЗСГ частка левоноргестрелу, зв’язаного з цим білком, збільшується, тоді як= концентрації вільної форми та форми, зв’язаної з альбуміном, зменшуються.

При щоденному прийомі спостерігається накопичення левоноргестрелу, при цьому концентрація в плазмі крові приблизно у 2 рази п= еревищує рівень після одноразового прийому. Рівноважний стан досягається протягом др= угої половини циклу лікування. Фармакокінетика левоноргестрелу залежить від концентрації ГЗСГ у плазмі. Після 1–3 циклів застосування рівні левоноргестрелу в сироватці крові більше не змінюються внаслідок завершення індукції синтезу ГЗСГ. За умов тривалого прийому рівні левоноргестрелу в сироватці крові у 3–4 рази вищі порівняно з одноразовим прийомом.

Метаболізм.= Плазмовий кліренс левоноргестрелу становить приблизно 1,5 мл/хв/кг. Препарат гідроксилюється в печінці, метаболіти виводяться у формі кон’югованих глюкуронатів. Основними метаболі= тами в плазмі є некон’югована та кон’югована форми 3α,5β-тетрагідролевоноргестрелу. Згідно з даними досліджень in vitro та in vivo, CYP3A4 є основним ферментом, який бере участь у метаболізмі левоноргестрелу.

Виведення.<= /span> Левоноргестрел виводиться у вигляді метаболітів з періодом напіввиведення близько однієї доби. Елімінація відбувається приблизно в однакових пропорціях нирковим і жовчним шляхами: близько 60 % левоноргестрелу виділяється із сечею і 40 % — з кало= м.

Етинілестрадіол

Всмоктуванн= я. Етинілестрадіол швидко та майже повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентраці= я у сироватці крові досягається протягом 1–2 годин. Після пресистемної кон’югац= ії і первинного метаболізму абсолютна біодоступність становить 40–45 %.

Розподіл. Уявний об’єм розподілу становить приблизно 5 л/кг, а метаболічний кліренс — приблизно 5 мл/хв/кг. Етинілестр= адіол на 98 % зв’язується з білками плазми крові, в основному з альбумінами.=

Метаболізм<= /span>. Етинілестрадіол розщеплюється шля= хом пресистемної кон’югації. Він проходить через стінку кишечнику (перша фаза метаболізму) та потрапляє у печінку, де відбувається кон’югація (друга фаза метаболізму). = Ці процеси зумовлюють знижену та індивідуально варіабельну біодоступність препарату при пероральному прийомі= . Як етинілестрадіол, так і метаболіти першої фази виділяються у вигляді кон’юга= тів (сульфати і глюкуроніди) у жовч і потрапляють у печінково-кишковий обіг.

Інші препарати можуть мати негативний або позитивний вплив на системну доступність етинілестрадіолу. Взаємодії з вітаміном С не = спостерігається. При тривалому застосуванні етинілестрадіол індукує печінковий синтез глобул= іну, що зв’язує кортизол, і ГЗСГ, причому ступінь індукції ГЗСГ залежить від типу та дози прогестагену, що вводи= ться одночасно.

Виведення. = Етинілестрадіол виводиться з плазми= крові із середнім періодом напіввиведення у середньому 25 годин. Виведення кон’юг= атів етинілестрадіолу і його метаболітів відбувається із сечею (60 %) і кал= ом (40 %). У жінок з повністю встановленою лактацією приблизно 0= ,02 % прийнятої дози може передаватися дитині з грудним молоком.

=

Клінічні характеристики<= /span>

Показання. Пероральна контрацепція.

Протипоказання

Комбіновані пероральні контрацептиви (КПК) протипоказано застосовувати = при наявності захворювань і патологічних станів, вказаних нижче. У разі розвитку таких захворювань при застосуванні КПК вперше прийом лікарського засобу слід негайно припинити.

– Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів лікарського засобу.<= o:p>

– Відома або підозрювана вагітність.

– Артеріальні або венозні тромбоемболічні захворювання (наявні або в анамнезі):

·         Венозна тромбоемболія (ВТЕ): наявна ВТЕ (при застосуванні антикоагулянтів) чи ВТЕ в анамнезі (наприклад, тромбоз глибоких вен [ТГВ] або тромбоемболія легеневої артерії [ТЕЛА]).

·      =    Відома спадкова або набута схильність до венозної тромбоемболії, зокрема резистент= ність до активованого протеїну C (наприклад лейденівська мутація фактора V), дефі= цит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S.

·      =    Велике хірургічне втручання з тривалою іммобілізацією (див. розділ «Особливості застосування»).

·      =    Високий ризик венозної тромбоемболії через наявність кількох факторів ризику (напри= клад куріння у віці старше 35 років та ін., див. розділ «Особливості застосуванн= я»).

·      =    Артеріальна тромбоемболія (АТЕ): наявна АТЕ, артеріальна тромбоемболія в анамнезі (наприклад, інфаркт міокарда) або продромальний стан (наприклад, стенокарді= я).

·      =    Цереброваскулярні захворювання: наявний інсульт, інсульт в анамнезі або продромальний стан (наприклад, транзиторна ішемічна атака [ТІА]).

·      =    Відома спадкова або набута схильність до артеріальної тромбоемболії, наприклад гіпергомоцистеїнемія та наявність антифосфоліпідних антитіл (антикардіоліпі= нові антитіла, вовчаковий антикоагулянт).

·      =    Мігрень в анамнезі з вогнищевими неврологічними симптомами.

·      =    Високий ризик артеріальної тромбоемболії через наявність численних факторів ризику<= /span> (див. розділ «Особливості застосування») або одного серйозного фактора ризику, такого як:

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     цукровий діабет із судинними ускладненнями (мікро- або макроангіопатії);<= /span>

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     тяжка артеріальна гіпертензія;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     тяжка дисліпопротеїнемія.

– Серцево-судинні захворювання.

– Офтальмологічні розлади судинного походження.

– Злоякісні пухлини статевих органів і молочних залоз, що можуть бути гормончутливими, — діагностовані, підозрювані або наявні в анамнезі.

– Хвороби печінки в тяжкій формі — наявні або в анамнезі (наприклад активний вірусний гепатит і тяжкий цироз печінки)= — до нормалізації показників функції печінки.

– Пухлини печінки (доброякісні чи злоякісні) — наявні або в анамнезі.

– Піхвова кровотеча невідомої етіології.

– Панкреатит, пов’язаний з тяжкою гіпертригліцеридемією, або наявність такого в анамнезі.

– Супутнє застосування комбінованих препаратів, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір з дасабувіром чи без, глекапревір/пібрентасвір або софосбувір/велпатасвір/в= оксилапревір (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємоді= й»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій=

Взаємодія між КПК та іншими лікарськими засобами може призвести до погіршення ефективності контрацептивного засобу та/або до проривної кровоте= чі, та/або до неефективності даного методу контрацепції, тому перед застосуванням слід завжди вивчати інформацію про застосування супутнього лікарського засобу. <= o:p>

Лікарські засоби, які можуть вплинути на ефект КПК

Індуктори ферментів

Лікарські засоби, що індукують мікросомальні ферменти (особливо цитохром P450 3A4), у разі одночасного застосування з КПК можуть викликати підвищення кліренсу статевих гормонів, що може бути причиною проривної кровотечі та неефективності контрацептивного захисту. До цих лікарських засобів належать= :

протисудомні засоби: барбітурати (включаючи фенобарбітал, гідантоїни), примідон, фенітоїн, карбамазепін, окскарбазепін, топірамат;

антибіотики / протигрибкові засоби: гризеофульвін, рифампіцин;

рослинні засоби: звіробій (= Hypericum perforatum);

антиретровірусні засоби: ритонавір, нелфінавір, невірапін. Існують тако= ж інші антиретровірусні препарати, які можуть підвищувати концентрацію статевих гормонів у плазмі.

Інші активні речовини, які можуть знижувати ефективність КПК: окскарбаз= епін, топірамат і гризеофульвін.

Механізм їх дії заснований на здатності даних речовин підвищувати активність печінкових ферментів. Індукція ферментів може розпочатися вже че= рез кілька днів сумісного застосування. Максимальна індукція ферментів спостерігається, зазвичай, через 2–3 тижні після початку застосування цих препаратів і може зберігатися близько 4 тижнів після їх відміни. Випадки неефективності контрацептивних засобів також спостерігалися при одночасному застосуванні антибіотиків, таких як ампіцилін і тетрациклін, але механізм дії залишається невідомим.

У разі короткочасного застосування будь-якого з цих препаратів, що спричиняють підвищення активності печінкових ферментів, рекомендується застосування додаткових бар’єрних методів контрацепції з моменту початку застосування даних препаратів, під час всього періоду лікування та впродовж= 28 днів після їх відміни. Якщо чергова упаковка таблеток лікарського засобу Це= рінта закінчиться раніше, ніж період, коли потрібне застосування додаткових контрацептивних засобів, слід починати таблетки з наступної упаковки без перерви у застосуванні препарату. У цьому випадку кровотечі відміни не слід очікувати до того моменту, поки не закінчаться таблетки з другої упаковки. = Якщо у пацієнтки не настала кровотеча відміни після завершення застосування табл= еток із другої упаковки, вона повинна звернутися до лікаря для виключення вагітності.

У разі тривалого застосування індукторів ферментів рекомендується викор= истання інших контрацептивних засобів.

Інгібітори ферментів

Сильні та помірні інгібітори CYP3A4, такі як азольні протигрибкові засо= би (наприклад, ітраконазол, вориконазол, флуконазол) і макроліди (наприклад, еритроміцин), можуть підвищувати концентрацію естрогену або/та прогестину в плазмі крові.

Повідомлялося, що еторикоксиб у дозах від 60 до 120 мг/добу при одночас= ному застосуванні з комбінованим гормональним контрацептивом, що містить 0,035 мг етинілестрадіолу, підвищує концентрацію етинілестрадіолу в плазмі крові в 1= ,4–1,6 раза відповідно.

Вплив КПК на інші лікарські засоби<= /u>

КПК можуть впливати на метаболізм інших лікарських засобів. Наприклад, = вони можуть підвищувати концентрацію циклоспорину, тизанідину, теофіліну у плазм= і крові, що може призводити до розвитку токсичних ефектів. Одночасне застосування ламотриджину і КПК може призвести до зниження концентрації у плазмі крові ламотриджину і погіршення контролю судомних нападів у жінок, які почали застосовувати КПК.

Замісна терапія гормонами щитовидної залози або замісна терапія кортикостероїдами

Супутнє застосування КПК із замісною терапією гормонами щитовидної зало= зи або замісною терапією кортикостероїдами може збільшити системну експозицію глобуліну, що зв’язує гормони щитовидної залози, та глобуліну, що зв’язує кортизол. Може потребуватися збільшення дози гормонів щитовидної залози або кортизолу для замісної терапії.

Інші лікарські засоби

Супутнє застосування КПК може зменшити системну експозицію парацетамолу, морфіну, саліцилової кислоти та темазепаму. Супутнє застосування з КПК, що містять етинілестрадіол, може збільшити системну експозицію інших препараті= в, наприклад: циклоспорину, преднізолону, теофіліну, тизанідину та вориконазол= у. Може бути потрібне збільшення доз цих л= ікарських засобів.

= Фармакодинамічні взаємодії

Під час клінічних досліджень у пацієнтів, які отримували препарати для лікування вірусного гепатиту С (ВГС), що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір і дасабувір з рибавірином або без нього, = було виявлено підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) більше ніж у 5 разів вище верхньої межі норми (ВМН). Це явище виникало значно частіше у жінок, я= кі застосовували лікарські засоби, що містили етинілестрадіол, зокрема і КПК. = Крім того, у жінок, які отримували лікування глекапревіром/пібрентасвіром або софосбувіром/велпатасвіром/воксилапревіром і приймали лікарські засоби, що містять етинілестрадіол (зокрема КПК), також спостерігалося підвищення рівн= я АЛТ (див. розділ «Протипоказання»). =

Отже, жінки, які приймають КПК, повинні перейти на альтернативний метод контрацепції (наприклад препарати, що містять тільки прогестаген, або негормональні методи) до початку терапії вищевказаними лікарськими засобами. Застосування лікарського засобу Церінта можна поновити не раніше ніж через 2 тижні після завершення терапії зазначеними комбінованими противірусними схе= мами.

Лабораторні дослідження

Застосування стероїдних контрацептивів може вплинути на результати певн= их лабораторних досліджень, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, функції надниркової залози та нирок, концентрацію транспортних білків (наприклад, кортикостероїд-зв’язуючого глобуліну і ліпідної/ліпопротеїнової фракції), показники вуглеводного обміну та показни= ки згортання крові і фібринолізу. Зміни зазвичай не перевищують лабораторних м= еж норми.

Тролеандоміцин при сумісному застосуванні з КПК збільшує ризик внутрішньопечінкого холестазу.

Звіробій звичайний (Hypericum perforatum)

Лікарські засоби з рослинної сировини на основі звіробою звичайного (Hypericum perforatum) не рекоменду= ється призначати одночасно з даним лікарським засобом, оскільки це потенційно при= зводить до зниження контрацептивного ефекту таблеток Церінта. Надходили повідомлення про проривні кровотечі і незаплановану вагітність. Зниження контрацептивного ефекту зберігається щонайменше 2 тижні з моменту припинення лікування звіро= боєм звичайним.

Особливості застосування

Обстеження та клінічний огляд до призначення КПК=

Перед початком або відновленням застосування КПК:

- потрібно зібрати повний особистий і сімейний анамнез пацієнтки, прове= сти клінічний огляд і виключити вагітність;

- оцінити наявність протипоказань (див. розділ «Протипоказання») і врах= увати застереження, наведені в цьому розділі; =

- провести обстеження у разі наявності невстановленої вагінальної кровотечі;

- обговорити з жінкою потенційні ризики, пов’язані із застосуванням лік= арського засобу, та фактори, що сприяють їх виникненню;

- пацієнтка повинна уважно вивчити інструкцію для медичного застосуванн= я лікарського засобу і дотримуватися наданих у ній рекомендацій;

- лікар повинен переконатися в тому, що жінка усвідомлює всі ризики.

При наявності будь-яких захворювань / факторів ризику, зазначених нижче, слід оцінити сприятливі ефекти КПК і можливі ризики їх застосування у конкретної жінки та обговорити з нею відповідні користь і ризик до того, як вона прийме рішення про застосування таких препаратів. У разі першого прояв= у, погіршення або загострення будь-якого з даних захворювань чи факторів ризику жінці потрібно проконсультуватися з лікарем. Відтак лікар повинен прийняти рішення про переривання прийому КПК.

Впродовж усього терміну застосування пероральних контрацептивів не рідш= е 1 разу на рік необхідно проводити клінічний огляд. Частота і характер періоди= чних обстежень повинні бути визначені індивідуально для кожної пацієнтки.

Особливі застереження

Загальні

Пацієнтки повинні бути поінформовані про те, що контрацептиви не захища= ють від зараження ВІЛ‑інфекцією (СНІДом) та іншими інфекціями, що передаю= ться статевим шляхом.

Куріння збільшує ризик розвитку серйозних побічних реакцій з боку серцево-судинної системи на тлі застосування КПК. Цей ризик підвищується з віком (особливо високий у жінок віком від 35 років) і залежи= ть від кількості викурених сигарет. Всім жінкам, які застосовують КПК, слід на= полегливо рекомендувати відмовитися від куріння. Для жінок віком від 35 років, які курять, потрібно розглянути можливість призначення інших методів контрацепц= ії.

Порушення кровообігу

Ризик венозної чи артеріальної тромбоемболії

Застосування будь-якого комбінованого протизаплідного препарату збільшує ризик венозних та артеріальних тромбоемболічних захворювань. Цей ризик дося= гає максимуму на першому році застосування КПК. Існують також деякі докази того= , що ризик підвищується, коли жінка відновлює прийом КПК після перерви в застосуванні тривалістю 4 тижні або більше.

У цілому вірогідність появи тромбоемболічних захворювань у невагітних ж= інок, що не застосовують пероральних протизаплідних засобів, — 2 випадки на 10&nb= sp;000 жінок на рік. Однак імовірність розвитку тромбозу може значно відрізнятись в кожної конкретної жінки, залежно від наявних у неї факторів ризику.

При застосуванні КПК виникає підвищений ризик венозних та артеріальних тромбоемболічних захворювань, який становить 6 випадків на 10 000 (1–2= % цих випадків мають летальний наслідок). Але він є меншим, ніж у жінок під ч= ас вагітності або в післяпологовому періоді.

Дуже рідко надходили повідомлення про тромбози інших кровоносних судин, наприклад печінкових, мезентеріальних, ниркових, церебральних або ретинальн= их вен та артерій у жінок, які застосовували протизаплідні засоби. Зв’язок розвитку даних явищ із застосуванням гормональних протизаплідних засобів не доведени= й.

Фактори ризику ВТЕ та АТЕ

Ризик венозної і/або артеріальної тромбоемболії (інфаркту міокарда, пор= ушень мозкового кровообігу, наприклад ТІА чи гострого порушення мозкового кровооб= ігу [ГПМК]) значно зростає, коли існують додаткові фактори ризику.

КПК протипоказані, якщо жінка має численні фактори ризику венозного/арт= еріального тромбозу. У разі наявності більш ніж одного фактора ризику їхній комбінован= ий вплив може перевищувати суму окремих ризиків, тому слід оцінювати загальний ризик розвитку ВТЕ. <= /span>Якщо співвідношення переваг і ризик= ів вважається негативним, КПК не слід призначати (див. розділ «Протипоказання»= ).

Фактори ризику ВТЕ*/АТЕ#

Фактор ризику

Коментар

Вік<= /o:p>

Особливо від 35 років

Ожиріння (індекс маси тіла вище 30 кг/м²) *#

Ризик значно зростає зі збільшенням ІМТ. Особливо важливо враховувати, якщо також присутні інші фактори ризику.

Обтяжений сімейний анамнез (наприклад, ВТЕ/АТЕ у батьків або брата/се= стри у віці до 50 років) *#

При підозрі на спадкову схильність жінку слід направити до спеціаліста для консультації, перш ніж приймати рішення про застосування будь-якого К= ПК.

Тривала іммобілізація, тяжкі операції, операції на нижніх кінцівках чи тазові, тяжкі травми*

Тимчасова іммобілізація, зок= рема перельоти тривалістю понад 4 години, — особливо для жінок з іншими фактор= ами ризику

У зв’язку з тим, що ризик тромбоемболічних захворювань зростає у післяопераційному періоді, пропонується припинити застосування препарату = за 4 тижні до запланованої операції і розпочати застосування через 2 тижні піс= ля ремобілізації хворої. Щоб уникн= ути небажаної вагітності, потрібно використовувати інший метод контрацепції. = Слід розглянути можливість антитромботичної терапії, якщо прийом левоноргестре= лу і етинілестрадіолу не було припинено заздалегідь.

Куріння #

Жінкам слід рекомендувати не палити, якщо вони бажають використовувати КПК. Жінкам віком від 35 років, які продовжують палити, потрібно настійно рекомендувати використовувати інший метод контрацепції.=

Гіпертензія#

Ризик значно зростає зі збільшенням ІМТ.

Особливо стосується жінок із додатковими факторами ризику.=

Мігрень#

Підвищення частоти або тяжкості мігрені під час застосування КПК (що = може бути продромальним проявом цереброваскулярного явища) може потребувати не= гайної відміни препарату.

Інші фактори ризику ВТЕ

Рак, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт) і се= рпоподібноклітинна анемія.

Інші фактори ризику АТЕ

Цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, захворювання клапанів серця та фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія та системний червоний вовчак.

Немає єдиної думки щодо можливої ролі варикозного розширення вен і поверхневого тромбофлебіту у розвитку або прогресуванні венозного тромбозу.=

Біохімічні фактори, які можуть вказувати на вроджену або набуту схильні= сть до венозного чи артеріального тромбозу, включають: резистентність до активованого протеїну С, лейденівська мутація V фактора, гіпергомоцистеїнем= ія, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, наявність антифосфоліпідних антитіл (антикардіоліпінових антитіл, вовчакового антикоагулянту) і дисліпопротеїнемія.

У разі появи симптомів венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічних захворювань жінці слід терміново звернутися по медичну допомогу та <= /span>повідомити медичного працівника про= те, що вона приймає КПК.

Симптоми ВТ= Е/АТЕ

·      =    ВТЕ

Тромбоз глибоких вен:

− однобічний набряк гомілки та/чи стопи або вздовж вени на нозі;

− біль або чутливість у нозі, які можна відчути лише під час стояння чи ходьби;

− підвищення температури в ураженій нозі;

− чер= вона або змінена шкіра на нозі.

Тромбоембол= ія легеневої артерії:

− рап= това поява незрозумілої задишки або прискореного дихання;

− раптовий кашель, який може супроводжуватися кровохарканням;

− різ= кий біль у грудях;

− сил= ьне запаморочення або запаморочення;

− прискорене або нерегулярне серцебиття.

Деякі з цих симптомів (як-от задишка, кашель) є неспецифічними та можуть бути неправильно витлумачені як більш поширені або менш серйозні явища (наприклад як гостре респіраторне захворювання).

Оклюзія очних вен: симптоми можуть варіюватися від безболісного затуман= ення зору до втрати зору. Іноді втрата зору може статися практично відразу.=

Серед інших ознак тромбозу вен:

&#= 8722;      = раптовий біль;

&#= 8722;      = припухлість;

−      =    АТЕ

Порушення мозкового кровообігу:

− рап= тове оніміння або слабкість руки чи ноги, обличчя, особливо з одного боку тіла;<= o:p>

− рап= тове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги чи координації;<= /span>

− сплутана мова, раптове порушення мови або її розуміння;
− рап= тове погіршення зору на одне або обидва ока;

− раптовий або сильний головний біль без відомої причини;
− втр= ата свідомості чи непритомність із судомами або без них.

ТІА: коротк= очасні симптоми порушення мозкового кровообігу (див. вище).

Інфаркт міокарда:

− біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття здавлення або розпир= ання в грудях, руці або під грудиною;

− дискомфорт, що іррадіює в спину, щелепу, горло, руку, живіт;

− відчуття ситості, розлад травлення або задуха;

− пітливість, нудота, блювання або запаморочення;

− надзвичайна слабкість, занепокоєння або задишка;

− прискорене або нерегулярне серцебиття.

У післяродовий період слід враховувати підвищений ризик виникнення ВТЕ.=

Стани, що вимагають пильного медичного спостереження<= o:p>

Рішення про призначення КПК потрібно приймати на основі клінічної оцінк= и та після обговорення з жінкою.

Загострення або перша поява будь-якого з нижчезазначених станів чи факт= орів ризику може вказувати на те, що застосування пероральних контрацептивів слід припинити. В кожному разі жінка має звернутися до лікаря, який прийме рішен= ня щодо припинення використання КПК.

• Цукровий діабет з легким судинним захворюванням або легкою нефропатіє= ю, ретинопатією чи нейропатією

• Адекватно контрольована артеріальна гіпертензія, тобто систолічний ти= ск >140–159 мм рт. ст. або діастолічний = тиск > 90–94 мм рт. ст.

• Порфірія

• Ожиріння

• Мігрень

• Серцево-судинні захворювання

Показання до негайного припинення застосування КПК

У разі припинення пероральної контрацепції слід використовувати негормональні засоби контрацепції, щоб забезпечити безперервний контрацепти= вний захист.

·         Виникнення вперше чи загострення мігрені або незвично часті чи незвично сильні головні болі

·         Раптові порушення зору, слуху або інші розлади сприйняття

·         Перші ознаки тромбозу або утворення тромбів (наприклад, незвичний біль чи набряк = ноги (ніг), колючий біль під час дихання або кашлю без видимої причини). Відчуття болю і здавлення в грудях

·         Необхідність планової великої операції (як-от абдомінальної, ортопедичної), будь-якої операції на ногах, лікування варикозного розширення вен або тривалої іммобілізації, наприклад після нещасних випадків чи операцій. Застосування = КПК слід припинити щонайменше за чотири тижні до втручання. Відновлення прийому= можливе не раніше ніж через 2 тижні після повної ремобілізації. У разі екстреної операції зазвичай показана профілактика тромбозу, наприклад підшкірне введе= ння гепарину

·         Поява жовтяниці, гепатиту, свербіння всього тіла

·         Значне підвищення артеріального тиску

·         Сильний біль у верхній частині живота або збільшення печінки

·         Явне загострення станів, які можуть погіршитися під час пероральної контрацепції= або вагітності.

Пухлини

Проводилися численні епідеміологічні дослідж= ення, присвячені оцінці ризику розвитку раку яєчників, ендометрія, шийки матки та молочної залози у жінок, які застосовують КПК. Існують докази того, що висо= кі дози КПК забезпечують суттєвий захист як від раку яєчників, так і від раку ендометрія. Водночас залишається нез’ясованим, чи низькі дози КПК дають захисний ефект на тому ж рівні.

Рак молочних залоз.

Левоноргестрел; етинілестрадіол протипоказаний жінкам, які зараз хворію= ть або мали в минулому рак молочної залози, оскільки рак молочної залози може = бути гормонально чутливим (див. розділ «Протипоказання»).

Епідеміологічні дослідження не виявили послідовного зв’язку між застосуванням комбінованих оральних контрацептивів (КПК) та ризиком раку молочної залози. Дослідження не показують зв’язку між поточним або минулим застосуванням КПК та ризиком раку молочної залози. Проте деякі дослідження повідомляють про невелике збільшення ризику раку молочної залози серед тих,= хто зараз або нещодавно приймали (менше 6 місяців з моменту останнього застосування), а також серед тих, хто зараз приймає КПК. (див. розділ «Побі= чні реакції»).

Аналіз результатів епідеміологічних досліджень показав, що жінки, які застосовували КПК, мають підвищений відносний ризик розвитку раку молочної залози. Додатковий ризик раку грудей частіше спостерігається у жінок, що пр= иймають КПК або застосовували їх протягом останніх 10 років, порівняно з тими, хто = ніколи не використовував КПК. Оскільки рак молочної залози рідко зустрічається у ж= інок віком до 40 років, ріст числа діагностованих випадків раку молочної залози у жінок, які застосовують КПК у даний час або застосовували у минулому, невисокий, порівняно з ризиком розвитку раку молочної залози впродовж всього періоду життя. Найважливішим фактором ризику розви= тку раку молочної залози у жінок, що приймають КПК, є вік, у якому припинено пр= ийом КПК: чим старша жінка на момент припинення, тим більший ризик раку молочної залози. Тривалість використання менш важлива, і підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення використання КПК.

Докази причинно-наслідкового зв’язку в цих дослідженнях не представлені. Підвищення ризику може бути пов’язано з ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які застосовували КПК, біологічними ефектами КПК або комбінацією обох зазначених факторів.

У жінок, які застосовують пероральні контрацептиви, рак молочної залози діагностується на більш ранній стадії порівняно з жінками, які не застосову= вали КПК.

Рак шийки матки. Найважли= вішим фактором ризику раку шийки матки є стійка інфекція вірусом папіломи людини.=

Деякі дослідження реєстрували підвищення частоти захворюваності на рак шийки матки серед жінок, які тривалий час застосовували КПК, але результати неоднозначні. У формуванні раку шийки матки відіграють роль сексуальна поведінка та інші фактори, такі як вірус папіломи людини, тому зв’язок між раком шийки матки і застосуванням КПК невизначений. Невідомим залишається вплив, наприклад, скринінгів шийки матки, сексуальної поведінки, включаючи використання бар’єрних контрацептивів.

Пухлини печінки. При тривалому застосуванні статевих= гормонів зрідка спостерігали доброякісні, дуже рідко — злоякісні пухлини печінки, як= і в окремих випадках можуть призвести до загрозливих для життя кровотеч у черев= ній порожнині. Виражений гострий біль у верхній частині живота, збільшення печі= нки або поява ознак інтраперитонеальної кровотечі може свідчити про наявність пухлини печінки. Це треба враховувати при встановленні диференційованого діагнозу.

Інші стани

Під час застосування КПК не можна виключити ризик загострення певних хронічних захворювань.

Гіперліпідемія

Жінки з гіпертригліцеридемією або таким захворюванням у сімейному анамн= езі мають підвищений ризик виникнення панкреатиту при застосуванні КПК. Жінкам із гіперліпідемією при застосуванні КПК слід перебувати під ретельним медичним наглядом у зв’язку з підвищеним ризиком судинних захворювань.

Артеріальний тиск

Гіпертензія — фактор ризику розвитку інфаркту міокарда або ГПМК. У бага= тьох жінок, які застосовували КПК, було зафіксовано незначне підвищення артеріального тиску, однак клінічно значущі підвищення відзначалися рідко. = Антигіпертензивну терапію зазвичай варто починати при рівні 160/100 мм рт. ст. у жінок без додаткових факторів ризику або 140/90 мм рт. ст. у жінок з факторами ризику серцево-судинних захворювань. Якщо під час застосування КПК при наявній гіпертензії підвищується рівень артеріального тиску або значне підвищення артеріального тиску не відповідає достатньою мірою на гіпотензивне лікування, застосування КПК слід припинити= . У деяких випадках застосування КПК можна відновити, якщо нормальні значення артеріального тиску можуть бути досягнуті за допомогою гіпотензивної терапі= ї.

Стани, що можуть загострюватися під час вагітності або під час застосування КПК:

- жовтяниця і/або свербіж, пов’язаний із холестазом; =

- утворення каменів у жовчному міхурі;

- системний червоний вовчак;

- герпес вагітних;

- втрата слуху, пов’язана з отосклерозом;

- серпоподібноклітинна анемія;

- порушення функції нирок;

- порфірія;

- гемолітичний уремічний синдром;

- хорея Сиденгама;

- у жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени мо= жуть викликати або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку;

- будь-який інший стан, загострення якого відбулося у жінки під час вагітності або попереднього застосування КПК.

Порушення функції печінки

При виникненні гострих або хронічних порушень функції печінки може виникнути необхідність у припиненні застосування КПК, доки показники функції печінки не нормалізуються. Рецидив холестатичної жовтяниці та/або свербежу, пов’язаного з холестазом, що виникали під час вагітності або попереднього застосування статевих стероїдів, вимагає припинення прийому КПК. У пацієнті= в із порушеннями функції печінки може сповільнюватися обмін стероїдних гормонів.=

Цукровий діабет (без уражен= ня судин)

КПК можуть впливати на периферичну стійкість до інсуліну і толерантніст= ь до глюкози. Жінкам з інсулінозалежним цукровим діабетом без судинних захворюва= нь можна використовувати КПК. Немає потреби змінювати терапевтичний режим для хворих= на цукровий діабет, які приймають низькі дози КПК. Однак слід пам’ятати, що вс= і особи з діабетом мають підвищений ризик артеріальних захворювань, і це слід враховувати при призначенні КПК. У разі наявності ангіопатій у хворих на ді= абет застосування КПК протипоказане.

Психічні розлади. Жінкам, у яких у період застосування КПК розвинулася тяжка депресія, слід припинити застосування даних препараті= в і застосовувати альтернативні методи контрацепції до тих пір, поки не буде оцінений причинно-наслідковий зв’язок симптомів депресії із застосуванням К= ПК. За жінками з великими депресивними епізодами в анамнезі потрібно встановити ретельне спостереження, при поновленні симптомів депресії застосування КПК = слід припинити.

Хлоазма. У рідкісних випадках може розвинутися хлоазма, особли= во у жінок із плямами вагітних в анамнезі. Жінкам зі схильністю до хлоазми слід уникати прямих сонячних променів або ультрафіолетового випромінювання при застосуванні КПК.

Зміни менструального циклу. У деяких пацієнток можливе зменшенн= я тривалості або інтенсивності менструальних кровотеч, що не є відхиленням від норми, і = його можна очікувати. Це може бути корисним при рясних менструаціях.<= /span>

Затримка менструації: У деяких жінок після перерви у застосуванні таблеток кровотеча відміни може не настати. Якщо КПК застосову= вали відповідно до рекомендацій, наданих у розділі «Спосіб застосування та дози»= , то вагітність малоймовірна. Однак якщо вказівки щодо застосування перед першою відсутністю кровотечі відміни не були виконані або якщо відсутні підряд дві кровотечі відміни, то слід виключити вагітність перед продовженням застосув= ання КПК.

Міжменструальні кровотечі. Протягом перших місяців використа= ння можуть виникати нерегулярні кровотечі (мажучі або проривні кровотечі). Оцін= ка будь-якої нерегулярної кровотечі має значення лише після адаптаційного інтервалу приблизно в три цикли. При збереженні нерегулярних кровотеч або їх розвитку після попередніх регулярних циклів рекомендується використання негормональних методів і проведення належних заходів діагностики для виключ= ення злоякісного новоутворення або вагітності.

Потрібно поінформувати жінку, що після припинення прийому пероральних к= онтрацептивів може спостерігатися аменорея або олігоменорея, особливо якщо ці стани існув= али до їх застосування.

Зниження ефективності

Ефективність КПК може бути знижена у разі пропуску прийому таблетки, блювання або діареї (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), а так= ож через застосування супутніх лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з ін= шими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Із застосуванням КПК пов’язаний розвиток хвороби Крона і виразкового коліту.

Таблетки Церінта містять лактози моногідрат. Жінкам із рідкісними спадковими порушеннями, пов’язаними з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази і глюкозо-галактозною мальабсорбцією, не слід застосовувати даний лікарський засіб.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Лікарський засіб протипоказаний для застосування у період вагітності. П= ри встановленні вагітності застосування препарату необхідно негайно припинити.=

Якщо жінка завагітніла під час застосування таблеток, то подальше застосування препарату слід негайно припинити.

Результати великої кількості епідеміологічних досліджень не виявили ні підвищеного ризику розвитку вроджених дефектів у дітей, народжених жінками,= які застосовували КПК до вагітності, ні тератогенної дії при ненавмисному застосуванні протизаплідних таблеток на ранніх термінах вагітності.<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> При відновленні застосування КПК слід враховувати підвищений ризик ВТЕ у післяпологовому періоді.

Період годування груддю. Гормональні протизаплідні засоби можуть знижувати виділення та склад молока, а також у невеликій кількості п= роникають у материнське молоко. Ці кількості можуть вплинути на дитину, особливо в пе= рші 6 тижнів після пологів. Тому застосування цих препаратів у період годування груддю протипоказано. Жінки, що годують грудьми повинні застосовувати інші засоби контрацепції.

Здатність впливати на швидкість реа= кції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Лікарський засіб загалом не впливає на здатність керувати автотранспорт= ом або працювати з іншими механізмами, але, враховуючи деякі побічні реакції (головний біль), може мати незначний вплив.

Спосіб застосування та дози=

Спосіб застосування. Приймати всередину, приблизно в од= ин і той самий час, по одній таблетці на добу.

Якщо жінка у попередньому циклі не застосовувала протизаплідний засіб, першу таблетку потрібно прийняти у 1‑й день менструації. Застосовуват= и по 1 таблетці на добу впродовж 21 дня (бажано в один і той самий час доби). Початок прийому на 2–7-й дні циклу також можливий, але впродовж першого цик= лу рекомендується додатково використовувати негормональний метод контрацепції (такий як презерватив або засоби, що руйнують сперматозоїди) протягом перши= х 7 днів приймання таблеток.

Після закінчення 21‑денного курсу застосування препарату роблять = 7‑денну перерву, під час якої зазвичай наступає менструальноподібна кровотеча (пере= важно на 2‑й або 3‑й день). Прийом лікарського засобу з наступної упаковки, яка містить 21 таблетку, необхідно розпочати на 8‑й день пі= сля 7‑денної перерви, навіть у тому випадку, якщо кровотеча не закінчилас= ь.

Застосування лікарського засобу зазначеним способом можна продовжувати доти, доки бажане попередження вагітності. При регулярному застосуванні лік= арського засобу Церінта контрацептивний ефект зберігається ще впродовж 7‑денної перерви.

Перехід з іншого комбінованого гормонального контрацептиву (таблеток, вагінального кільця або трансдермального пластиру): застосування лікарс= ького засобу Церінта необхідно починати на наступний день після приймання останнь= ої таблетки попереднього протизаплідного засобу (видалення вагінального кільця, трансдермального пластиру), але не пізніше наступного дня після перерви у прийманні таблеток (таблеток плацебо, видалення вагінального кільця, трансдермального пластиру) попереднього протизаплідного засобу.<= /span>

Перехід до застосування лікарського засобу Церінта від препарату, який містить тільки прогестаген (низькодозований пероральний контрацептив, ін’єкція, імплантат або внутрішньоматкова спіраль): перехід із низькодозованого перорального контрацептиву можливий у будь-який день менструального циклу (з імплантата і внутрішньоматкової спір= алі — у день їх видалення, з ін’єкції — у день, коли призначена наступна ін’єкція= ). У цьому випадку рекомендується додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції впродовж перших 7 днів приймання таблеток. <= /span>

Після аборту в І триместрі вагітнос= ті застосування препарату слід розпоча= ти негайно в той же день після операції. В такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції. Якщо прийом препарату не розпочато протягом 5 днів пі= сля переривання вагітності, пацієнтці слід використовувати додаткові негормонал= ьні контрацептиви (наприклад, презервативи або сперміциди) протягом перших семи днів першого циклу прийому КПК.

Після пологів або після аборту в ІІ триместрі вагітності застосування препарату слід розпочинати з 28‑го дня після пологів або аборту у ІІ триместрі вагітності, оскільки існує ризик розвитку тромбоемболічних розладів впродовж післяпологового періоду. Якщо жінка починає приймати таблетку пізніше, потр= ібно додатково застосовувати бар’єрні методи контрацепції впродовж перших 7 днів застосування препарату. Однак якщо статевий акт вже відбувся, то перед поча= тком застосування КПК слід виключити можливу вагітність або дочекатися першої менструації.
Лактація: див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю».

Пропущений прийом таблетки

У разі пропуску або неправильного приймання таблеток ризик настання вагітності зростає. Якщо з того часу, коли повинна була бути прийнята черго= ва таблетка, пройшло менше 12 годин, контрацептивний захист не знижується. Якщ= о ж пройшло більше 12 годин, контрацептивний захист може знизитися. <= /p>

Ситуація

Як діяти

Пропущено прийом однієї таблетки протягом 1‑го, 2-го або 3-го тижнів

Жінці слід прийняти таблетку відразу ж, як тільки вона про це згадає,= та продовжувати приймати по одній таблетці у звичний час до закінчення упако= вки.

Пропущено прийом двох таблеток протягом 1-го або 2‑го тижнів

Прийняти дві таблетки якомога швидше, а потім ще дві таблетки — наступного дня. Далі продовжувати прийом по одній таблетці на день до закінчення упаковки. Протяго= м 7 днів після пропуску прийому таблеток потрібно використовувати також негормональні контрацептиви (такі як презервативи або сперміциди) для додаткового захисту.

Пропущено прийом двох таблеток протягом 3-го тижня або пропущено прий= ом трьох чи більше таблеток поспіль протягом 1‑го, 2-го або 3-го тижнів=

Утилізувати решту упаковки та почати прийом таблеток з нової упаковки того ж дня. Протягом 7 днів = після пропуску прийому таблеток потрібно використовувати також негормональні контрацептиви (такі як презервативи або сперміциди) для додаткового захис= ту.

Якщо жінка пропускала прийом таблеток і після цього у неї відсутня менструальноподібна кровотеча під час першої звичної перерви у застосуванні препарату, слід розглянути ймовірність вагітності.

Шлунково-кишкові захворювання. При наявності блювання або діареї знижується ефективність препарату через неповне всмоктування діючих речовин= .

При блюванні, яке розвинулося впродовж 3–4 годин після прийому таблетки= , жінці слід дотримуватися рекомендацій, наведених у підрозділі «Пропущений прийом таблетки».

Якщо при діареї жінка не хоче змінювати звичний режим приймання таблето= к, вона повинна приймати додаткові таблетки з іншої упаковки стільки днів, скі= льки це необхідно.

Регулювання менструального циклу

Щоб затримати менструальну кровотечу, прийом таблеток Церінта з нової упаковки слід почати на наступний день після закінчення поточної упаковки, = без паузи між ними. Тривалість затримки менструальної кровотечі залежить від кількості прийнятих таблеток з другої упаковки. У цей період може з’явитися проривна кровотеча або незначні кров’янисті виділення. Регулярне застосуван= ня лікарського засобу Церінта може бути відновлене після звичної 7‑денної перерви.

Для прискорення настання менструальної кровотечі 7‑добову перерву= в застосуванні лікарського засобу можна скоротити на бажану кількість днів. В= одночас слід враховувати, що чим менша перерва у застосуванні препарату, тим імовірніше, що менструальноподібна кровотеча не виникне. Натомість можливі проривні кровотечі або незначні кров’янисті виділення під час приймання таблеток з наступної упаковки.

Важливо: перерва в застосуванні препарату не повинна перевищувати 7 дні= в.

Діти. Лікарський засіб не призначений для приймання дітьми.=

Передозування

Симптоми при випадковому передозуванні: виражений головний біль, диспептичні розлади (нудота, блювання). Після припинення прийому препарату можлива піхвова кровотеча. Кровотеча відміни може виникнути навіть у дівчат= до настання менархе у разі випадкового прийому лікарського засобу.<= /span>

Лікування: припинити застосування препарату, лікування — симптоматичне. Спеціального антидоту немає.

Побічні реакції=

На початку застосування дуже часто (>1/10) відзначали міжменструальні кровотечі, нудоту, біль у животі, збільшення маси тіла, біль у молочних залозах, відчуття їх напруженості, головний біль, пригнічений настрій. Зазначені побічні явища мають тимчасовий характер і проходять самі собою. <= o:p>

Серйозними побічними реакціями є артеріальна та венозна тромбоемболія.<= o:p>

Нижче наведено побічні реакції на лікарський засіб за системами органів= і за частотою появи (часто: ≥1/100 – <1/10; нечасто: ³1/1000 – <1/100; рідко: &#= 8805;1/10 000 – <1/1000; дуже рідко: <1/10 000; частота невідома: не може = бути оцінена за наявними даними).

З боку орга= нів зору:=

часто: розл= ади зору;

рідко: непереносимість контактних лінз.

З боку імун= ної системи:=

нечасто: системний червоний вовчак;

рідко: реак= ції гіперчутливості;

частота невідома: загострення ідіопатичного ангіоневротичного набряку.

Дослідження:

часто: збільшення маси тіла;

нечасто: зміна рівня ліпідів у сироватці крові;

рідко: зменшення маси тіла.

З боку обмі= ну речовин:

нечасто: затримка рідини;

частота невідома: гіпертригліцеридемія.

З боку нерв= ової системи:=

часто: голо= вний біль, підвищена збудливість;

нечасто: мігрень, хорея.

З боку серцево-судинної системи:

нечасто: артеріальна гіпертензія, венозна тромбоемболія, артеріальна тромбоемболія.<= o:p>

З боку гепатобіліарної системи:=

нечасто: жо= вчнокам’яна хвороба;

рідко: холестатична жовтяниця;

частота невідома: порушення функцій печінки, підвищення рівня трансамін= аз.

З боку псих= іки:

часто: пригнічений настрій, зміна настрою, знервованість;

нечасто: зн= иження лібідо;

рідко: збільшення лібідо.

З боку репродуктивної системи і молочних залоз:

часто: відчуття напруженості молочних залоз, біль у грудях, нерегулярні кровотечі, аменорея, гіпоменорея;

нечасто: збільшення молочних залоз;

рідко: появ= а виділень з молочних залоз; виділення з піхви, зміна вагінальної секреції;=

частота невідома: зміна менструального циклу, кров’янисті виділення, проривна кровотеча та кровотеча відміни, аменорея після прийому КПК.

З боку шкір= и та підшкірної клітковини:

часто: вугр= и;

нечасто: висипання, кропив’янка, хлоазма;

рідко: вузликова еритема, ексудативна мультиформна еритема.

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи цисти і поліпи):

нечасто: рак молочної залози, аденома печінки, гепатоцелюлярна карцинома, рак шийки матк= и.

З боку орга= нів слуху:=

нечасто: отосклероз.

З боку шлунково-кишкового тракту:

часто: нудо= та, біль у животі;

нечасто: блювання, діарея.

дуже рідко: панкреатит.

Нижчезазначені побічні реакції (без зазначення частоти) були описані жінками, які застосовували протизаплідні таблетки:

З боку обміну речовин і харчування<= /span>: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія.

З боку нервової системи:= запаморочення, посилення епілепсії= .

З боку судинної системи:= флебіт.

З боку шкіри та підшкірної кліткови= ни: гіпертрихоз, себорея.

З боку скелетної мускулатури і сполучної тканини: відчуття важкості.

Опис окремих побічних реакцій
Підвищений ризик артеріальних і венозних тромботичних і тромбоемболічних захворювань, включаючи інфаркт міокарда, інсульт, транзиторну ішемічну атак= у, венозний тромбоз, флебіт і емболію легеневої артерії, спостерігали у жінок,= які застосовували КПК. Більш детально див. у розділі «Особливості застосування»= .

У жінок, які застосовували КПК, були зареєстровані такі серйозні небажа= ні явища (описані у розділі «Особливості застосування»):

- венозні та артеріальні тромбоемболічні захворювання;

- артеріаль= на гіпертензія;

- гостре порушення мозкового кровообігу (наприклад, транзиторна ішемічна атака, ішемічний інсульт, геморагічний інсульт);

- артеріаль= на гіпертензія;

- пухлини печінки (доброякісні і злоякісні).

Серед жінок, які застосовують КПК, спостерігається деяке підвищення час= тоти виявлення раку молочної залози. Оскільки рак молочної залози рідко діагност= ують у жінок віком до 40 років, підвищення кількості випадків раку молочної зало= зи у жінок, які приймають або приймали нещодавно КПК, є незначним порівняно із загальним ризиком розвитку раку молочної залози.

Причинно-наслідковий зв’язок із застосуванням КПК не встановлений (див.= розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»)= .

П’ять досліджень, у яких порівнювали ризик виникнення раку молочної зал= ози між тим, хто коли-небудь приймали (наразі чи вживали в минулому) КПК, і нік= оли не вживали КПК, повідомили про відсутність зв’язку між будь-яким використан= ням КПК та ризиком виникнення раку молочної залози, з оцінками ефекту від 0,90-1,12.

У трьох дослідженнях порівнювали ризик виникнення раку молочної залози = між нинішніми або нещодавно приймаючими КПК (<6 місяців з моменту останнього застосування) і ніколи не такими (рис. 1). В одному з цих досліджень повідомлялося про відсутність зв’язку між ризиком виникнення раку молочної залози та вживанням КПК. Два інших дослідження виявили підвищений відносний ризик 1,19-1,33 при поточному або нещодавньому застосуванні. Обидва ці дослідження виявили підвищений ризик виникнення раку молочної залози при тривалому застосуванні на даний момент, причому відносний ризик коливається= від 1,03 при менш ніж одному році використання КОК до приблизно 1,4 при більш н= іж 8-10 роках використання КПК.

Надходили повідомлення про розвиток або загострення т= аких захворювань при вагітності і при застосуванні КПК: хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, жовтяниця і/або свербіж, пов’язаний із холестазом; утворе= ння каменів у жовчному міхурі; системний червоний вовчак; гемолітичний уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов’язана з отосклерозом; серпоподібноклітинна анемія; порушення функції нирок; порфірі= я; рак шийки матки; ановуляторні цикли; метрорагія.

Були зареєстровані зміни у толерантності до глюкози і вплив на перифери= чну стійкість до інсуліну у жінок, які застосовували КПК (див. розділ «Особливо= сті застосування»).

У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можу= ть викликати або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представни= кам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутнос= ті ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання

Зберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С. = Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 21 таблетці у блістері, по 1 блістеру в картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Сан Фармасьютикал Індастріз Лтд.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадженн= я його діяльності

Барода Хайвей, Халол, Гуджарат, 389350, Індія.

Фактори ризику ВТЕ*/АТЕ#
Фактор ризику	Коментар
Вік<= /o:p>	Особливо від 35 років
Ожиріння (індекс маси тіла вище 30 кг/м²) *#	Ризик значно зростає зі збільшенням ІМТ. Особливо важливо враховувати, якщо також присутні інші фактори ризику.
Обтяжений сімейний анамнез (наприклад, ВТЕ/АТЕ у батьків або брата/се= стри у віці до 50 років) *#	При підозрі на спадкову схильність жінку слід направити до спеціаліста для консультації, перш ніж приймати рішення про застосування будь-якого К= ПК.
Тривала іммобілізація, тяжкі операції, операції на нижніх кінцівках чи тазові, тяжкі травми* Тимчасова іммобілізація, зок= рема перельоти тривалістю понад 4 години, — особливо для жінок з іншими фактор= ами ризику	У зв’язку з тим, що ризик тромбоемболічних захворювань зростає у післяопераційному періоді, пропонується припинити застосування препарату = за 4 тижні до запланованої операції і розпочати застосування через 2 тижні піс= ля ремобілізації хворої. Щоб уникн= ути небажаної вагітності, потрібно використовувати інший метод контрацепції. = Слід розглянути можливість антитромботичної терапії, якщо прийом левоноргестре= лу і етинілестрадіолу не було припинено заздалегідь.
Куріння #	Жінкам слід рекомендувати не палити, якщо вони бажають використовувати КПК. Жінкам віком від 35 років, які продовжують палити, потрібно настійно рекомендувати використовувати інший метод контрацепції.=
Гіпертензія#	Ризик значно зростає зі збільшенням ІМТ. Особливо стосується жінок із додатковими факторами ризику.=
Мігрень#	Підвищення частоти або тяжкості мігрені під час застосування КПК (що = може бути продромальним проявом цереброваскулярного явища) може потребувати не= гайної відміни препарату.
Інші фактори ризику ВТЕ	Рак, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт) і се= рпоподібноклітинна анемія.
Інші фактори ризику АТЕ	Цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, захворювання клапанів серця та фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія та системний червоний вовчак.

Ситуація	Як діяти
Пропущено прийом однієї таблетки протягом 1‑го, 2-го або 3-го тижнів	Жінці слід прийняти таблетку відразу ж, як тільки вона про це згадає,= та продовжувати приймати по одній таблетці у звичний час до закінчення упако= вки.
Пропущено прийом двох таблеток протягом 1-го або 2‑го тижнів	Прийняти дві таблетки якомога швидше, а потім ще дві таблетки — наступного дня. Далі продовжувати прийом по одній таблетці на день до закінчення упаковки. Протяго= м 7 днів після пропуску прийому таблеток потрібно використовувати також негормональні контрацептиви (такі як презервативи або сперміциди) для додаткового захисту.
Пропущено прийом двох таблеток протягом 3-го тижня або пропущено прий= ом трьох чи більше таблеток поспіль протягом 1‑го, 2-го або 3-го тижнів=	Утилізувати решту упаковки та почати прийом таблеток з нової упаковки того ж дня. Протягом 7 днів = після пропуску прийому таблеток потрібно використовувати також негормональні контрацептиви (такі як презервативи або сперміциди) для додаткового захис= ту.