MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DCC2AA.7C00D350" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DCC2AA.7C00D350 Content-Location: file:///C:/680ADCF7/UA22480101_45F7.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

І = 53;СТРУКЦІЯ

д = 83;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 =

ІТРУНГh= 0;Р=

(ITRUNGAR)

 =

Скла&= #1076;:

дію= ча речовина: іт = 88;аконазол;

1 капсула містить ітраконазоl= 3;у 100 мг;

допоміжні речовини:

пелети містять: г = 10;дроксипроп&#= 1110;лметилцелю= лоза, крохмаль ку = 82;урудзяний, сахароза;

оболонка капсули містить:

корпус: хіноl= 3;іновий жовтий (Е 104), титану діоксид (Е 171), м= 077;тилпарабен (Е 218), пропілпараk= 3;ен (Е 219), натрію ла= 091;рилсульфат, вода очищен = 72;, желатин;

ковпач= 086;к: FD&C зелений № 3, титану діоксид (Е 171), метилпарабk= 7;н (Е 218), пропілпараk= 3;ен    (Е 219), натрію лаур = 80;лсульфат, вода очищен = 72;, желатин.

 

Лікарська форма. = 050;апсули.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: тверді желатинові капсули з корпусом жо = 74;того та кришкою зеленого кольору або навпаки; вміст капсули – пелети від білого до сі= 088;ого кольору.

 

Фармакотер&= #1072;певтична група. Прот&= #1080;грибкові засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні три = 72;золу та тетразол = 91;. Ітраконазоl= 3;. Код АТХ J02А С02.

 

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармакl= 6;динаміка.

g= 0;траконазол – похідна тріазолу, що має широкий спектр дії. Дослідженнn= 3; in vitro показали, m= 7;о ітраконазоl= 3; пригнічує синтез ергостеролm= 1; у клітинах грибків. Ергостерол = 08; важливим компонентоl= 4; клітинної мембрани гр = 80;бка, пригніченнn= 3; його синтез = 91; забезпечує = 87;ротигрибко&#= 1074;ий ефект.

i= 7;тосовно ітраконазоl= 3;у граничні значення були встановленo= 0; лише для Candida<= span class=3DFontStyle17> spp. У разі поверхневиm= 3; мікотичних інфекцій (CL= SI M<= /span>27-A<= /span>2, граничні значення не були встановленo= 0; за методоло = 75;ією EUCAST). Граничні значення CL= SI: чутливі ≤0,125; чутливі дозо-залежн = 10;
0,25–0,5 та резистентнo= 0; ≥1 мкг/мл. Граничні значення не були встановленo= 0; для міцеліальнl= 0;х грибів.

h= 4;ослідження in= vitro показали, що ітраконазоl= 3; пригнічує ріст широко = 75;о спектра грибків, патогенних для людини у концентрацo= 0;ях зазвичай ≤1 мкг/мл. Це, зокрема: дерматофітl= 0; (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); k= 6;ріжджі (Candida s= pp., включаючи = C. albicans= , C. tropicalis, C<= /span>. parapsilosis та C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus<= /span> spp.; Histoplasma spp., <= /span>k= 4;ключаючи H<= /i>. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium<= /span> = spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei m= 0;а інші різновиди дріжджів та грибків.=

Candida<= span class=3DFontStyle17> krusei, Candida glabrata та Candida<= span class=3DFontStyle17> tropicalis загалом є найменш чутливими видами Candida<= span class=3DFontStyle17>, = 072; деякі ізоляти демонструюm= 0;ь резистентнo= 0;сть до ітраконазоl= 3;у in= vitro.

h= 3;оловними типами грибків, які не пригнічу = 02;ться ітраконазоl= 3;ом, є зигоміцет = 80; (Rhizopus<= /span> spp., Rhizomucor spp., Mu= cor spp. та Absidia<= span class=3DFontStyle17> spp.), Fusarium= spp., Scedosporium proliferans та = Scopulariopsis<= /span> spp.

i= 6;езистентні= 089;ть до азолів розвиваєтьl= 9;я повільно та зазвичай є результатоl= 4; кількох генетичних мутацій. Описані механізми в = 82;лючають надмірну експресію ER= G11, <= /span>як= 080;й кодує
14α= -демети&= #1083;азу (фермент-міш= 077;нь), точкові мутації у ERG11, щ= 086; призводять до зниження афінності 14α-&#= 1076;еметилази до ітраконазоl= 3;у та/або надмі= 088;ної експресії переносникk= 2;, що в результ= 072;ті підвищує відтік ітраконазоl= 3;у з грибкових клітин (а саме видалення ітраконазоl= 3;у з його мішені). Перехресна резистентнo= 0;сть серед лікарських засобів представниl= 2;ів класу азолі = 74; спостерігаl= 3;ася у межах різновиду Candida, однак резистентнo= 0;сть до одного з представниl= 2;ів класу не обов’язковl= 6; означає ная = 74;ність резистентнl= 6;сті до інших азолів. Пові= 076;омлялося про резистентнo= 0; до ітракона = 79;олу штами Aspergillus fumigatus.

Фармакокін&= #1077;тика.

Зага&= #1083;ьні фармакокінk= 7;тичні характерисm= 0;ики.

Пікова концентрацo= 0;я у плазмі крові після = 087;ероральног&= #1086; застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у досягаєтьсn= 3; у межах від 2 до 5 годин. Внаслідок нелінійної фармакокінk= 7;тики ітраконазоl= 3; кумулюєтьсn= 3; у плазмі крові після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я. Стан рівноважниm= 3; концентрацo= 0;й, як правило, досягаєтьсn= 3; впродовж 15 днів зі значеннями = 57;max 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/м = 83; та 2,0 мкг/мл після застосуванl= 5;я 100 мг 1 раз на добу, 200 мг 1 раз на добу та 200 мk= 5; 2 рази на добу відповідно. Кінцевий період напі = 74;виведення ітраконазоl= 3;у варіює від 16 до 28 годин після однократноo= 1; дози та збіл= 100;шується до 34–42 годин після застосуванl= 5;я декількох доз. Піс&#= 1083;я припинення лікування концентрацo= 0;я ітраконазоl= 3;у знижується до рівня, який майже н= 077; виявляєтьсn= 3; у плазмі крові, впрод= 086;вж 7–14 днів, залежно від дози та тривалості лікування. Середній плазмовий кліренс ітраконазоl= 3;у після внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я становить 278 мл/хв. Завдяки насичуваноl= 4;у печінковомm= 1; метаболізмm= 1; при вищих до= 079;ах кліренс ітраконазоl= 3;у знижується.

Абсо&= #1088;бція.

Ітраконаз = 86;л швидко всмоктуєтьl= 9;я після перор = 72;льного застосуванl= 5;я. Максимальнk= 2; плазмова концентрацo= 0;я незміненогl= 6; лікарськогl= 6; засобу післ = 03; застосуванl= 5;я капсул перо = 88;ально досягаєтьсn= 3; впродовж 2̵= 1;5 годин. h= 0;бсолютна біодоступнo= 0;сть ітраконазоl= 3;у становить 55 %. Максимальнk= 2; біодоступнo= 0;сть при застосуванl= 5;і внутрішньо спостерігаn= 8;ться при при= 081;омі препарату відразу після вживання висококалоl= 8;ійної їжі.

h= 0;бсорбція ітраконазоl= 3;у в капсулах знижена у пацієнтів з = 10; зниженою кислотністn= 2; шлунку, пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь препарати – супресори  виділення шлункової кислоти (антагоніст = 80; Н2-рецептор= ;ів, інгібітори протонної помпи), або у пацієнтів з ахлоргідріn= 8;ю, спричиненоn= 2; певними хворобами (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодії»). Абсорбція ітраконазоl= 3;у натще у таки= 093; пацієнтів збільшуєтьl= 9;я, якщо капсул = 80; Ітрунгар застосовуюm= 0;ь з напоями з підвищеною кислотністn= 2; (наприклад недієтичноn= 2; колою). При застосуванl= 5;і разової доз = 80; 200 мг лікарськ= ого засобу Ітру = 85;гар натще з недієтичноn= 2; колою після застосуванl= 5;я ранітидину, антагоністk= 2; Н2-рецептор= ;ів, абсорбція ітраконазоl= 3;у була зістав = 85;ою з такою післ= 103; застосува = 85;ня капсул Ітру= нгар окремо. 

i= 0;онцентраці= 103; ітраконазоl= 3;у після зас= 090;осування у лікарські = 81; формі капс&= #1091;л є нижчою, ніж після зас= 090;осування розчину орального у тій самій дозі (див. роз&= #1076;іл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Розподі&= #1083;.

Більша частина ітраконазоl= 3;у зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми (99,8 %), альбумін є головним звR= 17;язуючим компонентоl= 4; (99,6 % для гідроксимеm= 0;аболіту). Також він ма= 108; високу афінність д = 86; жирів. Лише 0,2 % ітраконазоl= 3;у в крові залишаєтьсn= 3; у вигляді незв’язаноo= 1; речовини. Уявний об’є = 84; розподілу ітраконазоl= 3;у досить знач = 85;ий (> 700 л), з чого можна припустити його широки = 81; розподіл у тканинах: концентрацo= 0;ї у легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селе= 079;інці та м’язах були у 2–3 рази вищі за концентрацo= 0;ї у плазмі. i= 3;акопичення ітраконазоl= 3;у в кератиновиm= 3; тканинах, особливо в шкірі, в 4 рази перевищуваl= 3;о таке у плазм= 110; крові. Концентрацo= 0;я у спинно-мозк = 86;вій рідині знач = 85;о нижча, ніж у плазмі кров = 10;, проте була п= 088;одемонстро&= #1074;ана ефективнісm= 0;ь проти інфек = 94;ій, що локалізуютn= 0;ся у спинномозкl= 6;вій рідині.

Біотран&= #1089;формація.<= /span>

g= 0;траконазол значною мірою розщеплюєтn= 0;ся в печінці з утворенням великої кількості метаболітіk= 4;. Згідно з дослідженнn= 3;ми in= vitro, CY= P3A<= /span>4 ̵= 1; головний фермент, залучений д = 86; процесу мет = 72;болізму ітраконазоl= 3;у. Головним метаболітоl= 4; є гідроксіітl= 8;аконазол, який має пор= 110;внянну з ітраконазоl= 3;ом протигрибкl= 6;ву дію in vitro. Концентрацo= 0;ї гідроксіітl= 8;аконазолу в плазмі приблизно у 2 рази вищі, ніж концентрацo= 0;ї ітраконазоl= 3;у.

Виведен&= #1085;я.

Приблизно 35 % ітраконазоl= 3;у екскретуєтn= 0;ся у вигляді неактивних метаболітіk= 4; із сечею та близько 54 % – з калом впродовж 1 тижня після застосуванl= 5;я дози орального розчину. В= 080;ведення ітраконазоl= 3;у та активног = 86; метаболіту гідроксіітl= 8;аконазолу нирками піс = 83;я внутрішньоk= 4;енного введення становить менш ніж 1 % дози. Виведення= незміненої речовини з калом варіюється = 74;ід 3 до 18 %.

Особ&= #1083;иві категорії пацієнтів.=

&= #1055;ечінкова недостатніl= 9;ть.

Ітрако&#= 1085;азол переважно метаболізуn= 8;ться у печінці. Фармакокінk= 7;тичне дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям одноразовоo= 1; дози 100 мг ітра= ;коназолу (1 капсула 100 мг) було проведено з = 72; участю 6 здорових та 12 хворих на цироз паціє = 85;тів. Було виявлено статистичнl= 6; важливе зме = 85;шення середнього значення Cmax (47 %) та збільшення = 91; 2 рази періоду напіввиведk= 7;ння ітраконазоl= 3;у (37±17 проти 16±5 годин) у пацієнтів з цирозом порівняно з = 10; здоровими д = 86;бровольцям&#= 1080;. Хоча загальні концентрацo= 0;ї ітраконазоl= 3;у, на основі AUC, були зіставними = 74; обох групах.

Немає доступних даних щодо довготриваl= 3;ого застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у пацієнтам з цирозом.

&= #1053;иркова недостатніl= 9;ть.

Дані щодо застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о ітраконазоl= 3;у пацієнтами = 79; порушеннямl= 0; функцій нирок обмежені. Фармакокінk= 7;тичне дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям разової доз = 80; 200 мг ітраконазоl= 3;у
(4 капсули по 50 мг) було проведено з = 72; участю 3 груп пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функцій нир = 86;к (уремія: n<= /span>=3D7, гемодіаліз: n<= /span>=3D7, тривалий амбулаторнl= 0;й перитонеалn= 0;ний діаліз: n<= /span>=3D5). У пацієнтів = 079; уремією із середнім значенням кліренсу креатиніну 13 мл/хв × 1,73 м2 концентрацo= 0;я на основі AU= C була дещо нижчою порівняно з параметрамl= 0; у здорових добровольцo= 0;в. Дане дослідженнn= 3; не продемон = 89;трувало будь-якого важливого впливу гемо = 76;іалізу або тривалого амбулаторнl= 6;го перитонеалn= 0;ного діалізу на фармакокінk= 7;тику ітраконазоl= 3;у (Tmax, Cmax= , AU= C0-8h). Плаз&= #1084;ові концентрацo= 0;ї в часових профілях показали суттєву міжсуб’єктl= 5;у варіабельнo= 0;сть у всіх 3 групах.<= /p>

i= 5;ісля одноразовоk= 5;о внутрішньоk= 4;енного введення середні значення кінцевого періоду напіввиведk= 7;ння у пацієнтів = 079; легкими (Cr= Cl 50–79 мл/хв), помірними (Cr= Cl 20–49 мл/хв) та тяжкими (Cr= Cl F= 6;20 мл/хв) порушеннямl= 0; функцій нирок були п= 086;дібними до таких у здорових добровольцo= 0;в (діапазон значень 42–49 годин проти 48 годин у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функцій нирок та здорових добровольцo= 0;в відповідно). Загальні концентрацo= 0;ї ітраконазоl= 3;у на основі AU= C були знижен = 10; у пацієнтів = 079; помірними т = 72; тяжкими порушеннямl= 0; функцій нир = 86;к (на 30 % та 40 % відповідно) порівняно з = 10; здоровими добровольцn= 3;ми.

Немає доступних даних щодо довготриваl= 3;ого застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функцій нирок. Діалі= 079; не має вплив= 091; на напіввиведk= 7;ння або кліренс ітраконазоl= 3;у або гідроксіітl= 8;аконазолу.

&= #1044;іти.

Дані щодо застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о ітраконазоl= 3;у дітям обмежені. Клінічні фармакокінk= 7;тичні дослідженнn= 3; за участю дітей та підлітків віком від 5 місяців до 17 років прово = 76;илися з застосуванl= 5;ям капсул ітраконазоl= 3;у, розчину орального т = 72; розчину для = 074;нутрішньов&= #1077;нного введення. Індивідуалn= 0;ні дози із застосуванl= 5;ям капсул та розчину орального варіювали від 1,5 до 12,5 мг/кг/добу, ре&= #1078;им дозування – 1 або 2 рази на добу. Внутрі= 096;ньовенно вводили одноразову дозу 2,5 мг/кг у = 74;игляді інфузії або 2,5 мг/кг у вигляді інф = 91;зій 1 або 2 рази на добу. i= 3;е було виявлено значної залежності AU= C ітраконазоl= 3;у і загальног = 86; кліренсу ві = 76; віку пацієнта, проте був помічений слабкий зв’ = 03;зок між віком пацієнта, об’ємом розподілу, C<= sub>max та кінцевим виведенням ітраконазоl= 3;у. Уявний кліренс та об’єм розподілу залежали ві = 76; маси тіла пацієнта.

 

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пока&= #1079;ання. 

-      =    Вул= ьвовагіналn= 0;ний кандидоз;

-&nb= sp;        висівкl= 6;подібний лишай;

-         дерматl= 6;мікози, спричинені чутливими д = 86; ітраконазоl= 3;у збудниками (Trichophyton= spp., Microsporum<= /i> spp., Epidermophyton floccosum-         орофарl= 0;нгеальний кандидоз;

-         оніхомo= 0;кози, спричинені дерматофітk= 2;ми та/або дріжджами;=

-         гістопl= 3;азмоз;

-         системl= 5;і мікози (у випадках, коли протигрибкl= 6;ва терапія першої ліні = 11; не може бути застосованk= 2; або в разі неефективнl= 6;сті лікування іншими протигрибкl= 6;вими препаратамl= 0;, що може бути зумовлено наявною патологією, нечутливісm= 0;ю патогена аб = 86; токсичністn= 2; препарату):

-       аспергo= 0;льоз та кандидоз;

-       криптоl= 2;окоз (у т.ч. криптококоk= 4;ий менінгіт): лікування імуноослабl= 3;ених пацієнтів з = 082;риптококоз&= #1086;м та усіх пацієнтів з криптококоk= 9;ом центральноo= 1; нервової системи;

-       підтриl= 4;увальна терапія у пацієнтів з = 10; СНІДом з метою запобіганнn= 3; рецидиву наявної грибкової інфекції.=

Ітрунгk= 2;р також призначаютn= 0; для профіла = 82;тики грибкової інфекції у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю у випадках, коли станда = 88;тна терапія є недостатньl= 6;ю.

 <= /b>

Прот&= #1080;показання.

Лікарсь&= #1082;ий засіб протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; гіперчутлиk= 4;істю до діючої речовини  або дl= 6; будь-якої з допоміжних речовин.

Протипо&= #1082;азане одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу і субстратів CYP3= A4 (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Серед них:

 

 

Анk= 2;льгетики; анестетики

Алкалоїди ріжків (наприклад, дигідроерг= 086;тамін, ергометрин, ерготамін, метилергом= 077;трин)

Анm= 0;ибактеріал= 100;ні засоби для системного &#= 1079;астосуванн= я; антимікоба= 082;теріальні засоби; антимікоти= 095;ні засоби для системного &#= 1079;астосуванн= я

Ізавуконаз= ;ол

А&#= 1085;тигельмінт= ні засоби; протипрото= 079;ойні засоби

Галофантри= ;н

Анm= 0;игістамінн= 110; засоби для системного застосуван= 085;я

Астемізол

Мізоластин= ;

Терфенадин= ;

Анm= 0;инеопласти= 095;ні засоби

Іринотекан= ;

Венетоклак= ;с (у пацієнтів з хронічною лімфатично= 102; лейкемією під час фази початку та т&= #1080;трування дози венетоклак= 089;у)

Анm= 0;итромбоцит= 072;рні засоби

Дабігатран= ;

Тикагрелор= ;

Прl= 6;тивірусні засоби для системного застосуван= 085;я

Омбітасвір= ;/паритапрев= 110;р/ритонавір (зі дасабуві&= #1088;ом або без нього)

Сеl= 8;цево-судинн&#= 1072; система (засоби, що діють на ренін-ангіо&#= 1090;ензинову систему; антигіперт= 077;нзивні засоби; бета-блокат&#= 1086;ри; блокатори кальцієвих каналів; кардіотера= 087;ія; діуретики)

Аліскірен =

Еплеренон<= /o:p>

Хінідин

Бепридил <= /span>

Фінеренон<= /o:p>

Ранолазин<= /o:p>

Дизопірамі= ;д

Івабрадин<= /o:p>

Силденафіл= ;

(легенева гіпертензі= 103;)

Дофетилід =

Лерканідип= ;ін

Дронедарон= ;

Нізольдипі= ;н

Шлm= 1;нково-кишко&#= 1074;і засоби, включаючи протидіаре= 081;ні, кишкові протизапал= 100;ні/протиінф= екційні засоби; протиблюво= 090;ні та протинуд&#= 1086;тні засоби; проносні засоби; засоби, що за= стосовуютьl= 9;я у разі функціонал= 100;них розладів з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Цизаприд <= /span>

Домперидон= ;

Налоксегол= ;

Ліl= 2;арські засоби, які регулюють рівень ліпі&#= 1076;ів

Ловастатин= ;

Ломітапід<= /o:p>

Симвастати= ;н

Псl= 0;хоаналепти= 082;и; психолепти= 082;и (наприклад, антипсихот= 080;чні засоби, анксіоліти= 095;ні засоби та снодійні)

Луразидон =

Пімозид

Сертиндол<= /o:p>

Мідазолам (пероральни&#= 1081;)

Кветіапін<= /o:p>

Триазолам<= /o:p>

Ліl= 2;арські засоби, які впливають на сечовиді&#= 1083;ьну систему

Аванафіл

Дарифенаци= ;н

Соліфенаци= ;н

(у пацієнті = 74; із тяжкою нирковою недостатні= 089;тю або печінковою недостатні= 089;тю середнього та тяжкого ступеня)

Дапоксетин= ;

Фезотероди= ;н

(у пацієнтів із нирковою або печінковою недостатні= 089;тю середнього або тяжкого ступеня)

Варденафіл= ;

(у пацієнті = 74; віком від 75 років)

Інm= 6;і лікарські засоби та речовини

Колхіцин (у пацієнтів із порушенням функції нирок або печінки)

Еліглюстат (у пацієнтів, які є повільними метаболіза= 090;орами CYP2D6 (ПM), середніми метаболіза= 090;орами (СM) CYP2D6 або швидкими метаболіза= 090;орами (ШM), які приймають сильний чи помірний інгібітор CYP2D6)

 

Протипl= 6;казане застосуванl= 5;я препарату пацієнтам  зі шлуночковоn= 2; дисфункцієn= 2;, такою як застійна серцева недостатніl= 9;ть, або застійн = 86;ю серцевою недостатніl= 9;тю в анамнезі, за винятком лікування інфекцій, що загрожують життю або інших серйозних інфекцій Не слід застосовувk= 2;ти препарат у період вагітності, за винятком лікування станів, що загрожують життю матер = 10; (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності = 72;бо годування груддю»).

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти надійні засоби контрацепцo= 0;ї трако= 085;азолом, а також до кінця менструальl= 5;ого циклу після закінчення лікування.

 

В = 79;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Ітрако&#= 1085;азол переважно метаболізуn= 8;ться цитохромом CYP3= A4. Інші препарати, я= 082;і метаболізуn= 2;ться цим шляхом або модифік = 91;ють активність CYP3= A4, можуть впливати на фармакокінk= 7;тику ітраконазоl= 3;у. Ітраконазоl= 3; є потужним інгібітороl= 4; CYP3A4, інгібітороl= 4; P-глікопроте= 111;ну та інгібіто = 88;ом білка резистентнl= 6;сті раку молочної за = 83;ози (BCRP).

Ітрако&#= 1085;азол може змінювати фармакокінk= 7;тику інших речовин, які мають спільний ме = 90;аболічний шлях або шля= 093; транспортуk= 4;ання білка.

Приклади препаратів, які можуть впливати на концентрацo= 0;ю ітраконазоl= 3;у в плазмі, нав&#= 1077;дені за класами препаратів = 91; табли= 094;і 1 нижче.

Приклади препаратів, на концентрацo= 0;ю яких у плазм= 110; крові може впливати ітраконазоl= 3;, наведено у табли= 094;і 2 нижче. Потенційні зміни безпеки або ефективносm= 0;і препаратів, що взаємодіютn= 0;, не враховую = 90;ься. За додатковою інформацієn= 2; слід звертатися до відповідниm= 3; інструкцій = 76;ля медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6;  засобу.

Комб&= #1110;нації ітраконазоl= 3;у з препаратамl= 0;, описані в табли= 094;ях 1 та 2, класифікуюm= 0;ься як протипоказk= 2;ні, не рекоменд = 86;вані або такі, що їх слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;, з огляду на ступінь підвищення концентрацo= 0;ї та профіль безпеки пре = 87;арату, що взаємоді = 08; (див. також розділи «Протипокаk= 9;ання» й «Особливо = 89;ті застосуванl= 5;я»). Потенціал взаємодії перераховаl= 5;их препаратів оцінювався на основі даних фарма = 82;окінетични&#= 1093; досліджень застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у або інших сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4 (наприклад, кетоконазоl= 3;у) людям та/або даних in vitro:

-   &nb= sp;   «Про= 090;ипоказано&raq= uo;: за жодних обставин препарат не можна засто = 89;овувати одночасно з ітраконазоl= 3;ом і протягом двох тижнів після припинення лікування ітраконазоl= 3;ом.

-   &nb= sp;   «Не рекомендовk= 2;но»: застосуван&= #1085;я цих лікарських засобів одн = 86;часно та впродо&#= 1074;ж 2 тижнів після припинення лікування ітраконазоl= 3;ом слід уникат = 80;, окрім випадків, коли корист = 00; від лікуван = 85;я переважає можливий ризик виникнення побічних реакцій. Якщо неможливо уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я, рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг  оз= 085;ак чи симптомі = 74; збільшення або тривали = 93; наслідків фармакологo= 0;чного ефекту препарату, що вводитьс = 03; одночасно, і його дозу слід зменшити аб = 86; відмінити застосуванl= 5;я, якщо це буде необхідно. У разі потреб = 80; рекомендуєm= 0;ься вимірювати концентрацo= 0;ю у плазмі крові препарату, щ= 086; вводиться одночасно.=

-   &nb= sp;   «Зас= 090;осовувати з обережністn= 2;»: рекомендуєm= 0;ься ретельний моніторинг = 87;ри одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з ітраконаз = 86;лом. Під час сумісного застосуванl= 5;я рекомендуєm= 0;ься уважно спостерігаm= 0;и за пацієнта = 84;и для виявлення ознак чи симптомів збільшення або тривали = 93; наслідків фармакологo= 0;чного ефекту препарату, що вводитьс = 03; одночасно, а також зменш = 80;ти його дозу, якщо це буде необхідно. У разі потреб = 80; рекомендуєm= 0;ься вимірювати концентрацo= 0;ю у плазмі крові препарату, щ= 086; вводиться одночасно.=

Взає&= #1084;одії, наведені в цих таблиця = 93;, були охарак = 90;еризовані в дослідженнn= 3;х, які проводи = 83;ися з рекомендовk= 2;ними дозами ітраконазоl= 3;у. Однак ступінь взаємодії може залежа = 90;и від введено = 11; дози ітраконазоl= 3;у. Сильніша взаємодія може відбутися при застосу = 74;анні вищої дози або при коротшому інтервалі введення. Екстраполяm= 4;ію результатіk= 4; на інші схеми дозування або інші препарати слід проводити з обережністn= 2;.

Після припинення лікування концентрацo= 0;я ітраконазоl= 3;у в плазмі знижується до межі кількісногl= 6; визначення протягом 7–14 днів залежн = 86; від дози та тривалості лікування. У пацієнтів з цирозом печінки або = 091; пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь інгібітори CYP3= A4, зниження концентрацo= 0;ї в плазмі мож= 077; бути більш поступовим. Особливо це стосується лікарських засобів, на метаболізм яких вплива = 08; ітраконазоl= 3; (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

 

Т = 72;блиця 1.

Препарати, які можуть впливати на концентрацo= 0;ю ітраконазоl= 3;у в плазмі

Лік = 72;рські засоби (пероральна разова доза, = якщо не зазначено інше) у межах класу

Очі = 82;уваний/поте&= #1085;ційний вплив на рівні ітрак&#= 1086;назолу:

↑ збільшення

 ↔ без  змін

 ↓ зменшення

Клі = 85;ічний коментар (додатково див. інформа&= #1094;ію вище, а також  розділи «Протипока= 079;ання» та «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Антиба&= #1082;теріальні засоби для системного &#= 1079;астосуванн= я; антимікоба= 082;теріальні засоби

Ізоніаз&#= 1080;д

Хоча ізоніазид не вивчався безпосеред= 085;ьо, він, імовірно, знижує концентрац= 110;ю інтраконаз= 086;лу

Не рекомендов= 072;но

Рифампі&#= 1094;ин перорально 600 мг 1 раз на добу

Ітраl= 2;оназол AUC ↓

Не рекомендов= 072;но

Рифабут&#= 1080;н перорально 300 мг 1 раз на добу

Ітраl= 2;оназол Cmax ↓ 71 %, AUC ↓ 74 %

Не рекомендов= 072;но

Ципрофл&#= 1086;ксацин перорально 500 мг 2 рази на добу

Ітраl= 2;оназол Cmax ↑ 53 %, AUC ↑ 82 %

Застосовув= ;ати з обережніст= 102;

Еритром&#= 1110;цин 1 г

Ітраl= 2;оназол Cmax ↑ 44 %, AUC ↑ 36 %

Застосовув= ;ати з обережніст= 102;

К&= #1083;аритроміци= ;н перорально 500 мг 2 рази на добу

І&#= 1090;раконазол Cmax ↑ 90 %, AUC ↑ 92 %

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Протие&= #1087;ілептичні засоби

Карбама&#= 1079;епін, фенобарбіт= 072;л

Х&= #1086;ча ці препарати не досліджува= 083;ися безпосеред= 085;ьо, вони, ймовірно, знижують концентрац= 110;ю ітраконазо= 083;у

Н&= #1077; рекомендов= 072;но

Фенітої&#= 1085; перорально 300 мг 1 раз на добу

Ітракон&#= 1072;зол Cmax ↓ 83 %, AUC ↓ 93 %

Гідрокс&#= 1080;ітраконазо= л Cmax ↓ 84 %, AUC ↓ 9= 5 %

Н&= #1077; рекомендов= 072;но

Анm= 0;инеопласти= 095;ні засоби

Іделалі&#= 1079;иб

Х&= #1086;ча іделалізиб не вивчався безпосеред= 085;ьо, він, ймовірно, підвищуват= 080;ме концентрац= 110;ю інтраконаз= 086;лу

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Против&= #1110;русні засоби для системного застосуван= 085;я

О&= #1084;бітасвір/пk= 2;ритапревір/ ритонавір (з дасабувіро= 084; або без нього)

Х&= #1086;ча ці препарати не досліджува= 083;ися безпосеред= 085;ьо, очікується, що вони підвищуват= 080;муть концентрац= 110;ю ітраконазо= 083;у

П&= #1088;отипоказан= ;о

Е&= #1092;авіренц 600 мг

І&#= 1090;раконазол Cmax ↓ 37 %, AUC ↓ 39 %

Г&#= 1110;дроксиітра= коназол Cmax ↓ 35 %, AUC ↓ 3= 7 %

Н&= #1077; рекомендов= 072;но

Н&= #1077;вірапін перорально 200 мг 1 раз на добу

І&#= 1090;раконазол Cmax ↓ 38 %, AUC ↓ 62 %

Н&= #1077; рекомендов= 072;но

К&= #1086;біцистат, дарунавір (підсилений), елвітеграв= 110;р (підсилений ритонавіро= 084;), фосампрена= 074;ір (підсилений ритонавіро= 084;), ритонавір, с&= #1072;квінавір (підсилений ритонавіро= 084;)

Х&= #1086;ча ці препарати не досліджува= 083;ися безпосеред= 085;ьо, очікується, що вони підвищуват= 080;муть концентрац= 110;ю ітраконазо= 083;у

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

І&= #1085;динавір перорально 800 мг 3 рази на добу

К&#= 1086;нцентрація ітраконазо= 083;у ↑

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Блокат&= #1086;ри кальцієвих каналів

Дилтіаз&#= 1077;м

Хоча дилтіазем не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю ітраконазо= 083;у

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

П&#= 1088;епарати для лікування порушень, пов’язаних з підвищеною або зниженою кислотніст= 102;

Антацид&#= 1080; (бікарбонат алюмінію, кальцію, маг&= #1085;ію або натрію), антагоніст= 080; H2-рецептор= 110;в (наприклад, циметидин, ранітидин), інгібітори протонної помпи (наприклад, л= ансопразол, омепразол, рабепразол)

І&#= 1090;раконазол Cmax ↓, AUC ↓

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

З&#= 1072;соби, які впливають на дихальну систему

Л&= #1102;макафтор/іk= 4;акафтор перорально 200/250 мг 2 рази на добу

К&#= 1086;нцентрація ітраконазо= 083;у ↓

Не рекомендов= 072;но

Інm= 6;і лікарські засоби та речовини

Звіробі&#= 1081;

(Hypericum perforatum)

Х&#= 1086;ча звіробій не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він, імовірно, знижує концентрац= 110;ю ітраконазо= 083;у

Не рекомендов= 072;но

 

Табл&= #1080;ця 2.

Приклади препаратів, на концентрацo= 0;ю яких у плазм= 110; може впливати ітраконазоl= 3;

Лік = 72;рські засоби (пероральна разова доза, = якщо не зазначено інше) у межах класу

 

Очі = 82;уваний/поте&= #1085;ційний вплив на рівні ітрак&#= 1086;назолу:

↑ збільшення

 ↔ без  змін

 ↓ зменшення

Клі = 85;ічний коментар (додатково див. інформа&= #1094;ію вище, а також  розділи «Протипока= 079;ання» та «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Ана = 83;ьгетики; анестетики

Алкалоїди ріжків (наприклад, дигідроерг= 086;тамін, ергометрин, ерготамін, метилергом= 077;трин)

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

П&= #1088;отипоказан= ;о

Е&= #1083;етриптан, фентаніл

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

Н&= #1077; рекомендов= 072;но

А&= #1083;ьфентаніл, бупренорін (внутрішньо&#= 1074;енно [в/в]= і сублінгвал= 100;но), канабіноїд= 080;, метадон, суф&= #1077;нтаніл

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Оксикод&#= 1086;н перорально 10 мг,

Оксиl= 2;одон перорально Cmax ↑ 45 %, AUC ↑ 2,4 раза

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Оксикод&#= 1086;н в/в 0,1 мг/кг

Оксиl= 2;одон в/в AUC ↑ 51 %

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

&= #1040;нтибактері= ;альні засоби для системного &#= 1079;астосуванн= я; антимікоба= 082;теріальні засоби; антимікоти= 095;ні засоби для системного &#= 1079;астосуванн= я

І&= #1079;авуконазол= ;

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю ізавуконаз= 086;лу

П&= #1088;отипоказан= ;о

Б&= #1077;даквілін

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю бедаквілін= 091;

Н&= #1077; рекомендов= 072;но

Р&= #1080;фабутин перорально 300 мг 1 раз на добу

К&= #1086;нцентрація рифабутину ↑ (об’єм невідомий)

Н&= #1077; рекомендов= 072;но

К&= #1083;аритроміци= ;н перорально 500 мг 2 рази на добу

Концk= 7;нтрація кларитромі= 094;ину ↑

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Д&= #1077;ламанід

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю деламаніду

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Про = 90;иепілептич&#= 1085;і засоби

К&= #1072;рбамазепін= ;

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю карбамазеп= 110;ну

Н&= #1077; рекомендов= 072;но

Про = 90;изапальні та протиревма= 090;ичні засоби

М&= #1077;локсикам 15 мг

Мелоl= 2;сикам Cmax ↓ 64&nb= sp;%, AUC ↓ 37 %

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

А&#= 1085;тигельмінт= ні засоби; протипрото= 079;ойні засоби

Г&= #1072;лофантрин

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю галофантри= 085;у

П&= #1088;отипоказан= ;о

А&= #1088;теметер-люl= 4;ефантрин, празиквант= 077;л

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ї цих препаратів

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Хінін 300 мг

Х&#= 1110;нін Cmax ↔, AUC ↑ 96 %=

Застосовув= ;ати з обережніст= 102;

Анm= 0;игістамінн= 110; засоби для системного застосуван= 085;я

Астеміз&#= 1086;л, мізоластин, терфенадин

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ї цих препаратів

Протипо&#= 1082;азано

Е&#= 1073;астин 20 = 84;г

Е&#= 1073;астин Cmax ↑ 2,5 раза, AUC ↑ 6,2 раза

К&#= 1072;рабастин Cmax ↔, AUC ↑ 3,1 раза

Не рекомендов= 072;но

Біласти&#= 1085;, рупатидин

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ї цих препаратів

Застосовув= ;ати з обережніст= 102;

Анm= 0;инеопласти= 095;ні засоби

Іриноте&#= 1082;ан

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю іринотекан= 091; та його активного метаболіту

Протипо&#= 1082;азано

Венеток&#= 1083;акс

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю венетоклак= 089;у

Протипо&#= 1082;азаний пацієнтам з хронічною лімфатично= 102; лейкемією на початку застосуван= 085;я та під час фази титрування дози венетоклак= 089;у. В іншому разі не рекомендує= 090;ься, якщо перева&#= 1075;и не переважают= 100; ризики. Слід звернутися до інструкції для медичного застосуван= 085;я венетоклак= 089;у.

&nbs= p;

Акситин&#= 1110;б, бозутиніб, кабазитакс= 077;л, кабозантин= 110;б, церитиніб, кризотиніб, дабрафеніб, дазатиніб, доцетаксел, еверолімус, гласдегіб, ібрутиніб, лапатиніб, нілотиніб, пазопаніб, регорафені= 073;, сунітиніб, темсиролім= 091;с, трабектеди= 085;, трастузума= 073;, емтанзин , алкалоїди барвінку (наприклад, вінфлунін, вінорельбі= 085;)

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, ймовірно, що він підвищить концентрац= 110;ю цих препаратів, за винятком кабазитакс= 077;лу та регорафені= 073;у. Немає статистичн= 086; значущих змін у експозиції кабазитакс= 077;лу, але спостеріга= 108;ться велика варіабельн= 110;сть результаті= 074;. Очікується, що AUC регорафk= 7;нібу зменшиться (за оцінкою активної ча&#= 1089;тини)

Не рекомендов= 072;но

Кобімет&#= 1080;ніб 10 мг

К&#= 1086;біметиніб Cmax ↑ 3,2 раза,

AUC ͛= 3; 6,7 раза

Не рекомендов= 072;но

Ентрект&#= 1080;ніб

Е&#= 1085;тректиніб Cmax ↑73 %, = AUC ↑ 6,0 раза

Не рекомендов= 072;но

О&= #1083;апариб 100 мг

О&= #1083;апариб Cmax= ↑ 40 %, AUC &#= 8593; 2,7 раза

Н&= #1077; рекомендов= 072;но

Т&= #1072;лазопариб

Талазоп&#= 1072;риб Cmax ↑ 40 %, AUC ↑ 56 %

Н&= #1077; рекомендов= 072;но

А&= #1083;ітретиноїн (перорально), бортезоміб, брентуксим= 072;б ведотин, ерлотиніб, іделалізиб, &= #1110;матиніб, нінтеданіб, панобіност= 072;т, понатиніб, руксолітин= 110;б, сонідегіб, третиноїн (п&= #1077;рорально)

Х&= #1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Б&= #1091;сульфан 1 мг/к = 75; кожнo= 0; 6 годин

Б&= #1091;сульфан Cmax= ↑, AUC ↑

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Г&= #1077;фітиніб 250 мг

Г&= #1077;фітиніб 250 мг  Cma= x ↑, AUC ↑ 78 %

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

П&= #1077;мігатиніб

Пемігат&#= 1080;ніб Cmax ↑ 17 %= , AUC ↑ 91 %

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Анm= 0;итромбоцит= 072;рні засоби

Д&= #1072;бігатран, тикагрелор

Х&= #1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

П&= #1088;отипоказан= ;о

А&= #1087;іксабан, едоксабан, ривароксаб= 072;н, ворапаксар

Х&= #1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

Н&= #1077; рекомендов= 072;но

Ц&= #1080;лостазол, кумарини (наприклад, варфарин)

Х&= #1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Против&= #1110;русні засоби для системного застосуван= 085;я

О&= #1084;бітасвір/пk= 2;ритапревір/

р&= #1080;тонавір (з дасабувіро= 084; або без нього)

І&= #1090;раконазол може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю паритапрев= 110;ру

П&= #1088;отипоказан= ;о

Е&= #1083;ьбасвір/грk= 2;зопревір, тенофовіру алефенамід= 091; фумарат (TAF), тенофовіру дизопрокси= 083;у фумарат (TDF)=

Х&= #1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

Н&= #1077; рекомендов= 072;но

К&= #1086;біцистат, елвітеграв= 110;р (підсилений ритонавіро= 084;), глекапреві= 088;/пібрентасв= ір, маравірок, ритонавір, саквінавір

Х&= #1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

З&= #1072;стосовуват= ;и з обережніст= 102;

І&= #1085;динавір перорально 800 мг 3 рази на добу

І&= #1085;динавір Cmax= ↔, AUC ↑

З&= #1072;стосовуват= ;и з обережніст= 102;

Сеl= 8;цево-судинн&#= 1072; система (засоби, що діють на ренін-ангіо&#= 1090;ензинову систему; антигіперт= 077;нзивні засоби; бета-блокат&#= 1086;ри; блокатори кальцієвих каналів; кардіотера= 087;ія; діуретики)

Беприди&#= 1083;, дизопірамі= 076;, дофетилід, дронедарон, еплеренон, фінеренон, івабрадин, лерканідип= 110;н, нізолдипін, ранолазин, силденафіл (легенева гіпертензі= 103;)

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

Протипо&#= 1082;азано

Аліскір&#= 1077;н 150 мг

Аліскір&#= 1077;н Cmax= ↑ 5,8 раза, AUC ↑ 6,5 раза= ;

Протипо&#= 1082;азано

Хінідин 1= 00 мг

Хінідин <= /span>Cmax ↑ 59 %, AUC &#= 8593; 2,4 раза

Протипо&#= 1082;азано

Фелодип&#= 1110;н 5 мг

Фелодип&#= 1110;н Cmax= ↑ 7,8 раза, AUC ↑ 6,3 раза

Не рекомендов= 072;но

Ріоцигу&#= 1072;т, тадалафіл (легенева гіпертензі= 103;)

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

Не рекомендов= 072;но

Бозента&#= 1085;, дилтіазем, гуанафацин, інші дигідр&#= 1086;піридини (наприклад, амлодипін, ісрадипін, ніфедипін, німодипін), верапаміл

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

Застосовув= ;ати з обережніст= 102;

Дигокси&#= 1085; 0,5 мг

Дигокси&#= 1085; Cmax= ↑ 34 %, AUC = 593; 68 %

Застосовув= ;ати з обережніст= 102;

Надолол 30 мг

Надолол <= /span>Cmax ↑ 4,7 раза, AUC ↑ 2,2 раза

Застосовув= ;ати з обережніст= 102;

Кортик&= #1086;стероїди для системного застосуван= 085;я; препарати для лікування обструктив= 085;их захворюван= 100; дихальних шляхів

Циклесо&#= 1085;ід, сальметеро= 083;

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю сальметеро= 083;у та активного метаболіту циклесонід= 091;

Н&#= 1077; рекомендов= 072;но

 

Будесон&#= 1110;д і&#= 1085;галяційно= 1 мг одноразово

Будесон&#= 1110;д і&#= 1085;аляційно Cmax= ↑ 65 %, AU= C ↑ 4,2 раза

Б&#= 1091;десонід (інші форми) концентрац= 110;я ↑

Застосовув= ;ати з обережніст= 102;

Дексаме&#= 1090;азон в/в 5 мг

Дексаме&#= 1090;азон перорально 4,5 мг

Дексаме&#= 1090;азон в/в: Cm= ax ↔, AUC ↑ 3= ,3 раза

Дексаме&#= 1090;азон перорально:

Cmax ↑ 69 %, AUC ↑ 3,7 раз&= #1072;

Застосовув= ;ати з обережніст= 102;

Ф&#= 1083;утиказон інгаляційн= 086; 1 мг 2 рази на добу

К&#= 1086;нцентрація флутиказон= 091; ↑

Застосовув= ;ати з обережніст= 102;

Метилпр&#= 1077;днізолон 16 мг

М&#= 1077;тилпредніз= олон перорально C<= sub>max ↑ 92 %, AUC ↑ 3,9 раза

М&#= 1077;тилпредніз= олон в/в AUC ↑ 2,6 раза

Застосовув= ;ати з обережніст= 102;

Флутика&#= 1079;он назальний

Х&#= 1086;ча ітраконазо= 083; безпосеред= 085;ьо не досліджу&#= 1074;ався, ймовірно, він підвищує концентрац= 110;ю флутиказон= 091;, що вводиться інтраназал= 100;но

Застосовув= ;ати з обережніст= 102;

Препар&= #1072;ти, які застосовую= 090;ься при цукрово&#= 1084;у діабеті

Р&= #1077;паглінід 0,25 мг

Р&= #1077;паглінід Cmax= ↑ 47 %, AUC ↑ 41 %

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

С&= #1072;ксагліптин= ;

Х&= #1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю саксагліпт= 080;ну

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Шлm= 1;нково-кишко&#= 1074;і засоби, включаючи протидіаре= 081;ні, кишкові протизапал= 100;ні/протиінф= екційні засоби; протиблюво= 090;ні та протинуд&#= 1086;тні засоби; проносні засоби; засоби, що за= стосовуютьl= 9;я у разі функціонал= 100;них розладів з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Ц&= #1080;заприд, налоксегол

Х&= #1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

П&= #1088;отипоказан= ;о

Д&= #1086;мперидон 20 мг

Д&= #1086;мперидон Cmax= ↑ 2,7 раза, AUC ↑ 3,2 раза

П&= #1088;отипоказан= ;о

А&= #1087;репітант, лоперамід, нетупітант

Х&= #1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Імунод&= #1077;пресанти

С&= #1080;ролімус (рапаміцин)<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>

Х&= #1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ї сиролімусу

Не рекомендов= 072;но

Ц&= #1080;клоспорин, такролімус

Х&= #1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Т&= #1072;кролімус в/в 0,03 мг/кг один раз на добу

Концент&#= 1088;ація такролімус= 091; в/в ↑

З&= #1072;стосовуват= ;и з обережніст= 102;

Ліl= 2;арські засоби, які регулюють рівень ліпі&#= 1076;ів

Л&= #1086;мітапід

Х&= #1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ї ломітапіду

П&= #1088;отипоказан= ;о

Л&= #1086;вастатин 40 мг

Ловаста&#= 1090;ин Cmax ↑ 14,5 – >20 разів, AUC ↑ > 14,8 – >20 разів

Ловаста&#= 1090;инова кислота Cmax ↑ 11,5–13 разів, AUC ↑ 15,4–= ;20 разів

П&= #1088;отипоказан= ;о

С&= #1080;мвастатин 40 мг

С&= #1080;мвастатино= ;ва кислота Cmax

↑ = 17 разів, AUC ↑ 19 разів

П&= #1088;отипоказан= ;о

А&= #1090;орвастатин= ;

А&= #1090;орвастатин= ;ова кислота

Cma= x ↑ до 2,5 раза, AUC ↑  від 40 % до 3 разів

Н&= #1077; рекомендов= 072;но

Псl= 0;хоаналепти= 082;и; психолепти= 082;и (наприклад, антипсихот= 080;чні засоби, анксіоліти= 095;ні засоби та снодійні)

Л&= #1091;разидон, пімозид, кветіапін, сертиндол

Х&= #1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

Протипо&#= 1082;азано

М&= #1110;дазолам (перорально) = 7,5 мг

М&= #1110;дазолам (пероральни&#= 1081;) Cmax ↑ 2,5–3,4 раза, AUC ↑ 6,6–10,8 раза

Протипо&#= 1082;азано

Т&= #1088;іазолам 0,25 мг

Т&= #1088;иазолам Cmax= ↑, AUC ↑

Протипо&#= 1082;азано

А&= #1083;празолам 0,8 мг

А&= #1083;празолам Cmax= ↔, AUC ↑ 2,8 раза

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

А&= #1088;ипіпразол 3 мг

А&= #1088;ипіпразол Cmax= ↑ 19 %, AUC ↑ 48%

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Б&= #1088;отизолам 0,5 мг

Б&= #1088;отизолам Cmax= ↔, AUC ↑ 2,6 раза

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Б&= #1091;спірон 10 мг

Б&= #1091;спірон Cmax= ↑ 13,4 раза, AUC ↑ 19,2 раза

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

М&= #1110;дазолам (в/в) 7,5 мг

Коцентр&#= 1072;ція мідазоламу ↑

Х&= #1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю мідазоламу для оромукозно= 075;о застосуван= 085;я

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Р&= #1080;сперидон 2–8 мг/добу

К&= #1086;нцентрація рисперидон= 091; та активного м&#= 1077;таболіту ↑

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

З&= #1086;піклон 7,5 мг

З&= #1086;піклон Cmax= ↑ 30 %, AUC &#= 8593; 70 %

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

К&= #1072;рипразин, галантамін, галоперидо= 083;, ребоксетин, венлафакси= 085;

Х&= #1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Засоk= 3;и, які впливають на дихальну систему

Л&= #1102;макафтор/іk= 4;акафтор перорально 200/250 мг 2 рази на добу

І&= #1074;акафтор Cmax= ↑ 3,6 раза, AUC ↑ 4,3 раза

Л&= #1102;макафтор Cmax ↔, AUC ↔

Н&= #1077; рекомендов= 072;но

І&= #1074;акафтор

Х&= #1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю івакафтору

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Статев&= #1110; гормони та модулятори статевої си&#= 1089;теми; інші гінекологі= 095;ні засоби

К&= #1072;берголін, дієногест, уліпристал

Х&= #1086;ча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

Застосо&#= 1074;увати з обережніст= 102;

Ліl= 2;арські засоби, які впливають на сечовиді&#= 1083;ьну систему

Аванафі&#= 1083;, дапоксетин, дарифенаци= 085;

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

Протипо&#= 1082;азано

Фезотер&#= 1086;дин

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю активних метаболіті= 074;, 5-гідроксиме&= #1090;илтолтерод= ;ину

П&#= 1086;мірна чи тяжка ниркова або печінкова недостатні= 089;ть: протипоказ= 072;но.

Н&#= 1080;ркова або печінкова недостатні= 089;ть легкого ступеня: слід уникати одночасног= 086; застосуван= 085;я.

Н&#= 1086;рмальна функція роботи нирок та печінки: застосовув= 072;ти з обережніст= 102; з максималь&#= 1085;ою дозою фезотероди= 085;у 4 мг

&nbs= p;

Соліфен&#= 1072;цин

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю соліфенаци= 085;у

Т&#= 1103;жка ниркова недостатні= 089;ть: протипоказ= 072;но.

П&#= 1086;мірна або тяжка печінкова недостатні= 089;ть: протипоказ= 072;но.

З обережніст= 102; застосовув= 072;ти всім іншим п&= #1072;цієнтам з максимальн= 086;ю дозою соліфенаци= 085;у 5 мг.

Вардена&#= 1092;іл

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю варденафіл= 091;

Протипо&#= 1082;азаний пацієнтам віком від 75 років; іншим пацієнтам не рекомендує= 090;ься.

Альфузо&#= 1079;ин, силодозин, тадалафіл (еректильна дисфункція та доброякісн= 072; гіперплазі= 103; передміхур= 086;вої залози), тамсулозин, толтеродин

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

Не рекомендов= 072;но

Дутасте&#= 1088;ид, імідафенац= 080;н, силденафіл (еректильна дисфункція)

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цих препаратів

Застосовув= ;ати з обережніст= 102;

Оксибут&#= 1080;нін 5 мг

Cmax оксибутині= 085;у ↑ у 2 рази, AUC ↑ у 2 рази

Cmax N-дезетилокс&= #1080;бутиніну ↔, AUC ↔

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю оксибутині= 085;у після трансдерма= 083;ьного введення

Застосовув= ;ати з обережніст= 102;

Інm= 6;і лікарські засоби та речовини

Колхіци&#= 1085;

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю колхіцину

Протипо&#= 1082;азаний пацієнтам з порушенням функції нирок або печінки.

Не рекомендує= 090;ься іншим пацієнтам.

Еліглюс&#= 1090;ат

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю еліглустат= 091;

П&#= 1088;отипоказан= о для повільних метаболіза= 090;орів CYP2D6 (ПМ).

П&#= 1088;отипоказан= о для середніх метаболіза= 090;орів (СМ) або швидких метаболіза= 090;орів (ШM), які приймають сильний або помірний інгібітор CYP2D6.

З обережніст= 102; застосовув= 072;ти CYP2D6 СM та ШM.

Д&#= 1083;я ШM CYP2D6 з порушенням функції печінки легкого ступеня слід розглянути дозу еліглустат= 091; 84 мг/добу.

&nbs= p;

Синакал&#= 1100;цет

Хоча ітраконазо= 083; не досліджува= 074;ся безпосеред= 085;ьо, він може підвищуват= 080; концентрац= 110;ю цинакальце= 090;у

Застосовув= ;ати з обережніст= 102;

 

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Перехресна гіперчутлиk= 4;ість

Немає даних щодо перехресноo= 1; гіперчутлиk= 4;ості між ітракон = 72;золом та іншими азоловими протигрибкl= 6;вими засобами. Слід з обережністn= 2; призначати = 10;траконазол пацієнтам з гіперч = 91;тливістю до інших азолів.

Вплив на серце

Повідом= ;лялося, що у дослідженнn= 3;х із застосуванl= 5;ям ітраконазоl= 3;у для внутрішньоk= 4;енного введення за участю здорових добровольцo= 0;в спостерігаl= 3;ося транзиторнk= 7; асимптоматl= 0;чне зменшення фракції викиду лівого шлуночка, во= 085;о відновлюваl= 3;ося перед наступною інфузією. Клінічна значущість цих даних дл= 103; пероральниm= 3; форм не з’ясована.

ітраконазо&= #1083;у.   залеж= ;но від загальної добової доз = 80; ітраконазоl= 3;у.

Препарат не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам із застійною серцевою недостатніl= 9;тю тепер або в анамнезі, за винятком випадків, ко= 083;и очікувана користь значно перевищує потенційниl= 1; ризик. При індивідуалn= 0;ній оцінці співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к слід враховуватl= 0; такі фактор = 80; як тяжкість діагнозу, режим дозування т = 72; тривалість лікування (загальна добова доза) та індивідуалn= 0;ні фактори ризику вини = 82;нення застійної серцевої недостатноl= 9;ті. Ці фактори ризику включають наявність серцевих захворюванn= 0;, таких як ішемічна хвороба серця або ураження клапанів; тяжкі захво = 88;ювання легенів, зокрема хронічне обструктивl= 5;е захворюванl= 5;я легенів; ниркова нед = 86;статність або інші захворюванl= 5;я, що супровод = 78;уються набряками. Таких пацієнтів п = 86;трібно проінформуk= 4;ати про ознаки т= 072; симптоми застійної серцевої недостатноl= 9;ті, а лікування слід проводити з обережністn= 2; і контролюв = 72;ти прояви та симптоми застійної серцевої недостатноl= 9;ті. При появі ци= 093; проявів та симптомів під час курс= 091; лікування застосуванl= 5;я препарату нео&= #1073;хідно припинити.

  може пригнічуваm= 0;и метаболізм = 73;локаторів кальцієвих каналів. Том= 091; слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і ітраконазоl= 3;у та блокаторів кальцієвих каналів через збіль = 96;ення ризику виникнення застійної с = 77;рцевої недостатноl= 9;ті (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Вплив на печінку

ітраконазо&= #1083;у і = 90;раконазол.

Доступні обмежені дані щодо пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у у пацієнтів = 079; порушеннямl= 0; печінки. Слі= 076; з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти цей лікарський засіб для да= 085;ої категорії пацієнтів. Рек&= #1086;мендований ретельний моніторинг стану пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печ = 10;нки, які приймають ітраконазоl= 3;. При прийнятті рішення про лікування іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться CYP3A4, рекомендовk= 2;но брати до уваги подов = 78;ений період напіввиведk= 7;ння ітраконазоl= 3;у, що спостерігаk= 4;ся у клінічних дослідженнn= 3;х з участю пацієнтів, хворих на цироз, яким застосовувk= 2;ли одноразові дози капсул ітраконазоl= 3;у.

лікування ітр&= #1072;коназоло = 84; не рекомендуєm= 0;ься, якщо тільки немає тяжко = 11; або небезпечноo= 1; для життя ситуації, ко= 083;и очікувана користь перевищує ризик. Реком= 077;ндується проводити моніторинг функції печінки у пацієнтів з порушеннямl= 0; функції печінки або пацієнтів і = 79; печінковою = 90;оксичністю в анамнезі, яка була викликана дією інших лікарських засобів (див. розділ «Фар = 84;акокінетик&#= 1072;»).

Знижена кислотністn= 0; шлунка

і = 90;раконазолу . Пацієнтам з = 10; зниженою кислотністn= 2; шлунка, спричиненоn= 2; хворобою (наприклад ахлоргідріn= 8;ю) або одночасним застосуванl= 5;ям інших препаратів (наприклад, для зниженн = 03; кислотностo= 0; шлунка), рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти лікарський засіб з напоями з підвищеною кислотністn= 2; (наприклад, недієтична = 82;ола). Слід контролюваm= 0;и протигрибкl= 6;ву активність = 10; збільшуватl= 0; дозу ітраконазоl= 3;у, у разі необхідносm= 0;і

Діти =

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; (віком до 18 років) не вст&#= 1072;новлені

Клінічні дані щодо застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у пацієнтам літнього віку обмежені. Іт= 088;аконазол не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам літнього віку, якщо тільки користь від застосуванl= 5;я  не переважає потенційниl= 1; ризик. Загалом рекомендуєm= 0;ься підбирати дозу для пацієнтів літнього віку з урахуванняl= 4; функції печінки, нирок або серця, а також наявн = 86;сті супутніх захворюванn= 0; чи застосув = 72;ння інших лікарських засобів.

Порушення функції нирок

Слі&= #1076; бути обережними при застосуванl= 5;і препарату цій категорії пацієнтів, а також слід розглянути питання щод = 86; коригуваннn= 3; дози.<= /o:p>

Втрата слуху

(див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Взаємоді = 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Слу&= #1093; зазвичай відновлюєтn= 0;ся після закін = 95;ення терапії ітраконазоl= 3;у, .

Пацієнти з імунною недостатніl= 9;тю

ітраконазо&= #1083;у може бути зни&= #1078;ена.

Пацієнти із системними грибковими інфекціями, що безпосередl= 5;ьо загрожують життю

(д= 080;в. розділ «Фармаl= 2;окінетика»), і&= #1090;раконазол   системнимl= 0; грибковими інфекціями.

Пацієнти, хворі на СНІ= 044;

Лікар повинен оцінити необхіднісm= 0;ь проведення підтримуючl= 6;го лікування у пацієнтів, хворих на СНІД, які отримували лікування в = 10;д системної грибкової інфекції, такої як спо= 088;отрихоз, бластомікоk= 9;, гістоплазмl= 6;з або криптококкl= 6;з (менінгеаль = 85;ий або неменін = 75;еальний) .

Невропатія<= /span>

ітраконазо&= #1083;у, лікування слід припинити.

Муко&= #1074;ісцидоз

У пацієнтів з муковісцидl= 6;зом спостерігаl= 3;ася варіабельнo= 0;сть терапевтичl= 5;их рівнів ітраконазоl= 3;у після прийому пероральноk= 5;о розчину ітраконазоl= 3;у в дозі 2,5 мг/кг двічі на добу. Концентрацo= 0;я в рівноважноl= 4;у стані > 250 нг/мл була досягнута приблизно у 50 % пацієнтів віком від 16 років, але в жодного з па= 094;ієнтів віком до 16 років. Якщо пацієнт не реагує на ітраконазоl= 3;, слід розглянути можливість переходу на альтернатиk= 4;ну терапію.

Розладl= 0; вуглеводноk= 5;о обміну

.

Перехресна резистентнo= 0;сть

  при захворюванl= 5;і на системни = 81; кандидоз є підозра на те, що види грибів Candida, які викликають захворюванl= 5;я, резистентнo= 0; до флуконазолm= 1;, не можна стверджуваm= 0;и, що вони будуть чутливими д = 86; ітраконазоl= 3;у. Тому необхідно виконати тест на чутливість = 87;еред початком лікування і = 90;раконазоло&#= 1084;.

Потенціал взаємодії<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>

Одночас&= #1085;е застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у та певних лікарських засобів мож = 77; призвести д = 86; зміни ефективносm= 0;і ітраконазоl= 3;у та/або лікарськогl= 6; засобу, що застосовуєm= 0;ься одночасно з ним, до виникнення побічних ре = 72;кцій, що можуть загрожуватl= 0; життю, та/або до раптовог = 86; летального наслідку. Лікарські засоби, які протипоказk= 2;ні, не слід заст= 086;совувати або дозволяєтьl= 9;я застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; одночасно з ітраконазоl= 3;ом, наведені у розділі «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій».

 

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність<= /span>

Ітракон&= #1072;зол не слід призначати вагітним, окрім стані = 74;, що загрожують життю, коли потенційна користь для вагітної перевищує ризик негативногl= 6; впливу на плід (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). У дослідженнn= 3;х на тваринах ітраконазоl= 3; виявив репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

Дані щодо застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у у період вагітності обмежені. Повідомлялl= 0; про випадки аномалій розвитку, такі як вади розвитку скелета, сечостатевl= 6;го тракту, серц= 077;во-судинної системи та органів зор = 91;, а також хромосомні аномалії та множинні ва = 76;и розвитку. Причинний зв’язок з ітраконазоl= 3;ом не був встановленl= 0;й.

Епідемі&= #1086;логічні дані щодо впливу ітраконазоl= 3;у на жінок у I триместрі вагітності (переважно у пацієнток, які застосовувk= 2;ли його для короткочасl= 5;ого лікування вульвовагіl= 5;ального кандидозу) н= 077; виявили збільшеногl= 6; ризику вад розвитку порівняно з такими у жінок, які не застосовувk= 2;ли препарати з тератогеннl= 0;м ефектом.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку =

Період годування груддю

для матері. У сумнівних випадках жінці слід припинити годування груддю.

Ферт&= #1080;льність=

У щурів ітраконазоl= 3; не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців або самок у дозах, які виявляли ознаки загальної токсичностo= 0; (див. розділ «Доклінічнo= 0; дані з безпеки»). Вплив на людей невідомий.=

 <= /b>

Здат&= #1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідж&= #1077;нь щодо впливу на швидкіст = 00; реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;. Слід пам’ятати про можливість виникнення = 90;аких побічних реакцій як запаморочеl= 5;ня, розлади зор = 91; та втрата слуху (див. розділ «Поб = 10;чні реакції»), що може призвести д = 86; негативних наслідків під час керування автотранспl= 6;ртом та роботи з іншими механізмамl= 0;.

 =

С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Капсулl= 0; Ітрунгар застосовувk= 2;ти перорально відразу після їди дл= 103; забезпеченl= 5;я максимальнl= 6;ї абсорбції препарату. Капсули слі = 76; ковтати ціл = 80;ми.

 

Таб&= #1083;иця 3

Схеми лікування дорослих дл = 03; кожного пок = 72;зання:

Пок= ;азання для застосуван= 085;я

Доз= ;а

Три= ;валість

При= ;мітки

• Вульвовагі= 085;альний кандидоз

200 мг 2 рази на добу =

 

1 день

 

• Висівкопод= 110;бний лишай

200 мг 1 раз на добу

7 днів

 

• Паховий дерматомік= 086;з, дерматофіт= 110;я тулуба

100 мг 1 раз на добу

15 днів

 

200 мг 1 раз на добу

7 днів

 

• Дерматофіт= 110;я стоп, дерматофіт= 110;я кистей рук

100 мг 1 раз на добу

30 днів

 

• Орофаринге= 072;льні кандидози

100 мг 1 раз на добу

15 днів

Слід збільшити дозу до 200 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів пацієнтам із нейтропені= 108;ю або СНІДом через порушення абсорбції препарату в цих пацієнтів.

• Оніхомікоз= 080; (ураження нігтьових пластинок на пальцях ніг як з ураженням нігтів на ру&= #1082;ах, так і без нього)

200 мг 1 раз на добу=

 

3 місяці

 

 

Опт= ;имальні клінічні та мікологічн= 110; ефекти досягаютьс= 103; через 1–4 тижні після закінчення лікування інфекцій шкіри, вульвовагі= 085;альних та орофаринге= 072;льних кандидозів та через
6–9 місяців після завершення лікування інфекції нігтьових пластинок. Це пов’язано з &= #1090;им, що виведення ітраконазо= 083;у з тканин шкі&= #1088;и, нігтів і слизових оболонок відбуваєть= 089;я повільніше, ніж із плазми крові.

Тривалo= 0;сть лікування системних грибкових уражень потрібно коригувати залежно від = 084;ікологічно&= #1111; та клінічно = 11; відповіді н = 72; терапію.

 

Таб&= #1083;иця 4

Сис= ;темні мікози

Пок= ;азання для застосуван= 085;я

Доз= ;ування1

При= ;мітки

Аспе= ;ргільоз

200 мг 1 раз на добу

Збіл= ;ьшення дози до 200 мг 2 рази на добу у разі інваз&= #1080;вного або дисемінова= 085;ого захворюван= 085;я

Канд= ;идоз

100–200 мг 1 раз на добу

Збіл= ;ьшення дози до 200 мг 2 рази на добу у разі інваз&= #1080;вного або дисемінова= 085;ого захворюван= 085;я

Крип= ;тококоз (без ознак менінгіту)

200 мг 1 раз на добу

 

Крип= ;тококовий менінгіт

200 мг 2 рази на добу

Підт= ;римувальна терапія (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

Гіст= ;оплазмоз=

від 200 мг 1 раз на добу до 200 мг 2 рази на добу

 

Підт= ;римувальне лікування пацієнтів із СНІДом

200 мг 1 раз на добу

Див. примітку щодо порушення абсорбції нижче.

Проф= ;ілактика

у пацієнтів

з нейтропені= 108;ю

200 мг 1 раз на добу

Див. примітку щодо порушення абсорбції нижче.

1 Тривалістn= 0; лікування слід коригувати залежно від клінічної відповіді. Порушення а&#= 1073;сорбції у пацієнтів зі СНІДом та з нейтропен&#= 1110;єю може призвести до низької концентрац= 110;ї ітраконазо= 083;у в крові та зниження еф&#= 1077;ктивності. У таких випадках рекомендує= 090;ься моніторинг рівня ітраконазо= 083;у в крові та за необхіднос= 090;і збільшення дози до 200 мг 2 рази на добу.=

Застосm= 1;вання препарату пацієнтам літнього віку не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Клінічl= 5;і дані застосуванl= 5;я пероральниm= 3; форм ітраконазоl= 3;у пацієнтам з порушеннямl= 0; функцій нирок обмежені. Біодоступнo= 0;сть препарату при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і може бути знижена у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю. Слід бути обережними при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу таки = 84; пацієнтам т = 72; розглянути питання про = 082;оригування дози.

Клінічl= 5;і дані застосуванl= 5;я пероральниm= 3; форм ітраконазоl= 3;у пацієнтам з порушеннямl= 0; функцій печінки обмежені. Слід бути об= 077;режними при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу таки = 84; пацієнтам (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакокінk= 7;тика»).

 <= /b>

Діти.

Безпека й ефективнісm= 0;ь ітраконазоl= 3;у для дітей та підлітків (віком до 18 років) не встановленo= 0;. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; не рекомендуєm= 0;ься.

 <= /b>

Пере&= #1076;озування.

Загалом побічні реакції, про які повідом = 83;яли у разі передозуваl= 5;ня, мали схожий профіль з побічними реакціями, щ= 086; виникали пр = 80; прийомі ітраконазоl= 3;у (див. розділ «Побічні реакції»). У разі передозуваl= 5;ня слід вжити підтримуваl= 3;ьних заходів. Ітраконазоl= 3; не можна вив= 077;сти шляхом гемодіалізm= 1;. Специфічноk= 5;о антидоту немає. За останніми рекомендацo= 0;ями щодо лікува = 85;ня передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься звернутися до токсикологo= 0;чного центру.

 

Побічні реакції.

Про побічні реакції, наведені нижче, повід= 086;мляли у ході відкритих т = 72; подвійних сліпих клінічних випробуванn= 0; капсул ітраконазоl= 3;у з участю 8499 пацієнтів, які отримували = 10;траконазол для лікування дерматомікl= 6;зів або оніхомікозo= 0;в, та зі спонтанних повідомленn= 0;.

Побічн&#= 1110; реакції, наведені нижче, згруповані за системам = 80; органів, всередині кожної груп = 80; за системам = 80; органів вказані за частотою. Ча= 089;тота визначаєтьl= 9;я як: дуже часто (≥ 1/10), час&#= 1090;о       (≥ 1/100,< 1/10), нечасто ( ≥ 1/100= 0, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (˂ 1/10000).

Інфекці&= #1111; та інвазії:

Неч&#= 1072;сто – синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, риніт.

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи:

Рід&#= 1082;о – лейкопені = 03;.

З боку імунної системи:

Неч&#= 1072;сто – гіперчутлиk= 4;ість*.

Рід&#= 1082;о – З боку метаболізмm= 1; та харчування:

Рід&#= 1082;о –

З боку нервової системи:=

Час&#= 1090;о – головний біль.

Рід&#= 1082;о –

З боку органів зор = 91;:=

Рід&#= 1082;о –

= З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату:

Рід&#= 1082;о – тимчасова або стійка втрата слух = 91;*, шум у вухах.

= З боку серця:

Рід&#= 1082;о – застійна серцева недостатніl= 9;ть*.

= З боку дихальної системи:

Рід&#= 1082;о – диспное.

= З боку травно = 11; системи:

Час&#= 1090;о –

Неч&#= 1072;сто – Рід&#= 1082;о – З боку гепатобіліk= 2;рної системи:

Неч&#= 1072;сто – порушення функцій печінки. =

Рід&#= 1082;о – тяжка гепатотоксl= 0;чність (у т. ч. декільк= ;а випадків тяжкої гострої печінкової недостатноl= 9;ті з летальним наслідком)*, гіпербілірm= 1;бінемія. 

= З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини:

Нечасто – кропив’янкk= 2;, висипання, свербіж.

Рідко – токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, синдром Стівенса — Джонсона, гострий ген = 77;ралізовани&#= 1081; екзантематl= 6;зний  пусту= ;льоз, мультиформl= 5;а еритема, ексфоліатиk= 4;ний дерматит,  лейкоцитоl= 2;ластичний васкуліт, алопеція, фоточутливo= 0;сть.

= З боку сечовидільl= 5;ої системи:

Рід&#= 1082;о – полакіурія.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз:

Неч&#= 1072;сто – розлади менструальl= 5;ого циклу.

Рід&#= 1082;о – еректильн = 72; дисфункція.

Загальн&= #1110; розлади:

Неч&#= 1072;сто –  наб&= #1088;яки.

= Лаб&= #1086;раторні дослідженнn= 3;:

Рідко – під = 74;ищення рівня креатинфосm= 2;окінази у крові.

* Див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я». 

 

Перелік окремих побічних реакцій.

= 053;ижче наведені побічні реакції, асоційованo= 0; із застосуванl= 5;ям ітраконазоl= 3;у, про які повідомлялl= 0; у ході клінічних досліджень розчину орального т = 72; розчину для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я, за винятком запалення у місці ін’єкції, оскільки ця побічна реакція є специфічноn= 2; лише для розчину для внутрішньоk= 4;енного введення.

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи: гранулоцитl= 6;пенія, тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунної системи: анафілактоo= 1;дні реакції.

З боку метаболізмm= 1;: гіперглікеl= 4;ія, гіперкалієl= 4;ія, гіпокаліємo= 0;я, гіпомагнієl= 4;ія.

З боку психіки: сплутаністn= 0; свідомості.

З боку нервової системи: периферичнk= 2; нейропатія*, запаморочеl= 5;ня, сонливість, тремор.

З боку серця: серцева недостатніl= 9;ть, недостатніl= 9;ть лівого шлуночка, тахікардія.

З боку судинної системи: артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, артеріальнk= 2; гіпотензія.

З боку дихальної системи: набряк легенів, дисфонія, кашель.

З боку травної системи: шлунково-ки = 96;кові розлади.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: печінкова недостатніl= 9;ть*, гепатит, жовтяниця.=

З боку шкіри та підшкірної клітковини: еритематозl= 5;і висипання, гіпергідроk= 9;.

З боку м’язово-ске = 83;етної системи: міалгія, артралгія.=

З боку сечовидільl= 5;ої системи: порушення функцій нирок, нетримання сечі.

Загальн= ;і розлади та реакції у місці введе = 85;ня: генералізоk= 4;аний набряк, набряк обличчя, біл= 100; у грудній клітці, гарячка, біль, втомле= 085;ість, озноб.

Лаборат= ;орні дослідженнn= 3;: підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), підвищення рівня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), підвищення рівня лужно = 11; фосфатази, підвищення рівня лактатдегіk= 6;рогінази, підвищення рівня сечовини в крові, підви= 097;ення рівня гамма-глута = 84;ілтрансфер&#= 1072;зи (ГГТ), підвищення рівня печінкових ферментів, відхилення = 91; результатаm= 3; аналізу сеч = 10;.

 

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції=

Пові&= #1076;омлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має в= 072;жливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

 

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

 

Умови зберігання.

Збері&= #1075;ати у недоступноl= 4;у для дітей місці в ориг= 110;нальній упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище     25 º&#= 1057;.

 

Упак&= #1086;вка. П= 086; 4 або 15 капсул m= 1; блістері. По 1 блістеру в к= 072;ртонній коробці.

 =

К = 72;тегорія відпуску. З = 72; рецептом.=

 

В = 80;робник.

= Артура Фармасьютіl= 2;алз Пвт. Лтд.

М = 10;сцезнаходж&#= 1077;ння виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

1505 Портія Роуд, Шрі Сіті СЕЗ, Сетяведу Мандал, Райо= 085; Чіттор – 517 588, штат Андхра Прадеш, Індія.

 

З = 72;явник.

А = 85;анта Медікеар Лт = 76;.

 =

Місцезнахо&= #1076;ження заявника та/або предс= 090;авника заявника.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Імперіал Варф, Таунме= 076; Роад, Фулхам, Лондон, Велика Британія.

 

------=_NextPart_01DCC2AA.7C00D350 Content-Location: file:///C:/680ADCF7/UA22480101_45F7.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DCC2AA.7C00D350 Content-Location: file:///C:/680ADCF7/UA22480101_45F7.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DCC2AA.7C00D350 Content-Location: file:///C:/680ADCF7/UA22480101_45F7.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DCC2AA.7C00D350 Content-Location: file:///C:/680ADCF7/UA22480101_45F7.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DCC2AA.7C00D350 Content-Location: file:///C:/680ADCF7/UA22480101_45F7.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DCC2AA.7C00D350--