ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

СИМВАСТАТИ&= #1053; 10 АНАНТА

СИМВАСТАТИ&= #1053; 20 А = 53;АНТА

СИМВАСТАТИ&= #1053; 40 Аi= 3;АНТА

(SIMVAST= ATIN 10 ANANTA

SIMVASTATIN 20 ANANTA

SIMVASTATIN 40 ANANTA)

Склад:

діюча речовина: симвастати&= #1085;;

1 табл= ;етка містить симвастатиl= 5;у ЄФ 10 мг або 20 мг, або 40 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристk= 2;лічна; крохмаль прежелатинo= 0;зований; бутилгідроl= 2;сіанізол (Е 320); кислота аскорбіновk= 2; (Е 300); кислота лимонна безводна (Е 330); етанол 96 %; водk= 2; очищена; кремнію діоксид колоїдний безводний; тальк; магнію стеарат;=

плівкова оболонка: гіпромеl= 3;оза, заліза окси = 76; червоний (Е 172), заліза окси = 76; жовтий (Е 172), тр= 080;етилцитрат, титану діоксид (Е 171), тальк, &= #1087;овідон, вода очищен = 72;.

Лікарська форма. Т= 072;блетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

СИМВ&= #1040;СТАТИН 10 АНАНТА: від світло-беже = 74;ого до темно-бежев = 86;го кольору, овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з рискою з одного боку.

СИМВ&= #1040;СТАТИН 20 АНАНТА: від бежевого до жовто-корич = 85;евого кольору, овальні, двоопуклі т = 72;блетки, вкриті плівковою оболонкою.=

СИМВ&= #1040;СТАТИН 40 АНАНТА: від персиковогl= 6; до червоно-кор = 80;чневого кольору, овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою.=

Фармакотер&= #1072;певтична група.

Гіпо&= #1083;іпідемічні засоби, монокомпонk= 7;нтні. Інгібітори ГМГ-КоА редуктази. К= 086;д АТХ C10A A01.

Фа= 088;макологічн&= #1110; властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Си= 084;вастатин, що є неактивним лактоном, пі= 089;ля пероральноk= 5;о прийому гідролізуєm= 0;ься в печінці до бета-гідрок = 89;икислотної форми, якій притаманна потужна активність стосовно пригніченнn= 3; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (3-гідрокси-3-ме= ;тилглутари = 83;-КоА-редукта= зи). Цей фермент каталізує перетворенl= 5;я ГМГ-КоА на мевалонат (= початков&#= 1072; і лімітуюча стадія біосинтезу холестеринm= 1;).

Пі= 076;тверджено, що симвастатиl= 5; знижує як но= 088;мальні, так і підвищені концентрацo= 0;ї холестеринm= 1; ліпопротеїl= 5;ів низької щіл= 00;ності (Х-ЛПНЩ). Ліпоп= ротеїни низької щільності (Л= 055;НЩ) утворюютьсn= 3; з протеїнів дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ) і переважно катаболізуn= 2;ться високоспорo= 0;дненими рецепторамl= 0; ЛПНЩ. Механі= 079;м ЛПНЩ-знижув = 72;льного ефекту симв = 72;статину може бути пов’язаний як зі знижен= 085;ям концентрацo= 0;ї ЛПДНЩ-холес = 90;ерину        (Х-ЛПДНЩ), так і з індукцією рецепторів ЛПНЩ, що призводить до скорочення продукції т = 72; підвищення катаболізмm= 1; Х-ЛПНЩ. Також при застосу = 74;анні симвастатиl= 5;у істотно знижується рівень аполіпопроm= 0;еїну B. Крім того, си= ;мвастатин помірно збільшує рівень конц = 77;нтрації холестеринm= 1; ліпопротеїl= 5;ів високої щіл= 00;ності (Х-ЛПВЩ) і знижує рівень тригліцериk= 6;ів у плазмі. В ре&= #1079;ультаті цих змін зменшуютьсn= 3; співвідношk= 7;ння загального холестеринm= 1; до         =      Х-ЛПВЩ та Х-ЛПНЩ до Х-ЛПВЩ.

Фармакокін&= #1077;тика.

Симв&= #1072;статин є неактивни = 84; лактоном, який легко гідролізуєm= 0;ься in vivo до відповідноo= 1; бета-гідрок = 89;икислоти, потужним інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Гідроліз відбуваєтьl= 9;я головним чином у печі= 085;ці; швидкість гідролізу в плазмі людини дуже низька. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>Фармакокін&= #1077;тичні властивостo= 0; оцінювалис&#= 1100; за участю дорослих. Фармакокінk= 7;тичні дані щодо дітей та підлітків відсутні.=

Аб= 089;орбція

У людини симвастатиl= 5; добре всмоктуєтьl= 9;я та проходит= 00; екстенсивнl= 0;й первинний печінковий метаболізм. = 042;иділення в печінку залежить ві = 76; кровотоку в печінці. Печінка є основним місцем дії активної форми. Було встановленl= 6;, що доступністn= 0; бета-гідрок = 89;икислоти в системній циркуляції крові після пероральноk= 5;о прийому доз = 80; симвастатиl= 5;у становить менше 5 % дози. Максимальнk= 2; концентрац&#= 1110;я активних інгібіторіk= 4; у плазмі досягаєтьсn= 3; приблизно через         =           <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>1‒2 години після прийому симвастатиl= 5;у. Одночасний прийом їжі н= 077; впливає на абсорбцію. Ф= 072;рмакокінет&= #1080;ка одноразовоo= 1; та повторни = 93; доз симвастатиl= 5;у продемонстl= 8;ували відсутністn= 0; накопиченнn= 3; лікарськогl= 6; препарату після прийо = 84;у повторних доз.

Ро= 079;поділ

Зв&#= 8217;язування симвастатиl= 5;у і його активного м = 77;таболіту з білками плазми становить > 95 %.<= o:p>

Ви= 074;едення

Симв&= #1072;статин є субстрато = 84; CYP3A4. Основними метаболітаl= 4;и симвастатиl= 5;у, які присутн= 10; в плазмі, є бета-гідрок = 89;икислота і чотири дод= 072;ткових активних метаболіти. Після прийо = 84;у пероральноo= 1; дози радіоактивl= 5;ого симвастатиl= 5;у у людини 13 % виділялося = 79; сечею і 60 % з ка = 83;ом протягом 96 годин. Виявл= 077;на у випорожненl= 5;ях кількість представляn= 8; еквівалентl= 5;ий абсорбованl= 0;й лікарський препарат, що виділяєтьсn= 3; з жовчю, а також неабсорбовk= 2;ний лікарський препарат. Пі= 089;ля внутрішньоk= 4;енного введення ме = 90;аболіту бета-гідрок = 89;икислоти його період напіввиведk= 7;ння в середньом = 91; становив 1,9 години. У середньому тільки 0,3 % внутрішньоk= 4;енної дози виділялося = 74; сечі у вигля= 076;і інгібіторіk= 4;.

Симв&= #1072;статинова кислота активно захоплюєтьl= 9;я гепатоцитаl= 4;и за допомого= 02; переносникk= 2; ОАТР1В1.

Симв&= #1072;статин є субстрато = 84; ефлюксного переносникk= 2; білка резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози (BCRP).<= /span>

Поліморфі = 79;м SLCO1B1

У носіїв алел= 03; c.521T > C гену SLCO1B1 спостерігаn= 8;ться зменшена активність білка ОАТР1В1. Середня експозиція (AUC) головного активного метаболіту R= 11; симвастатиl= 5;ової кислоти – становить 120 % m= 1; гетерозиго&#= 1090;них носіїв (СТ) алеля С і 221 % у гомозиготнl= 0;х (СС) носіїв, у порівнянні = 79; пацієнтами, які мають найпоширенo= 0;ший генотип (ТТ). Алель С у європейськo= 0;й популяції зустрічаєтn= 0;ся з частотою 18 %, при цьому гомозиготнl= 0;й генотип СС виявляють з частотою 1,5 %. У пацієнтів з поліморфізl= 4;ом гену SLCO1B1 існує ризик підви = 97;еної експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти, що збільшує ризик розвитку рабдоміоліk= 9;у (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Клінічні характерисm= 0;ики.

По= 082;азання.
Г&= #1110;перхолесте= ;ринемія

Лікува&#= 1085;ня первинної гіперхолесm= 0;еринемії або змішано= 11; дисліпідемo= 0;ї, як доповнен = 85;я до дієти, кол&#= 1080; відповідь н = 72; дієту та інш= 110; немедикамеl= 5;тозні засоби лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) є недостатньl= 6;ю.

Ліку&= #1074;ання гомозиготнl= 6;ї сімейної гіперхолесm= 0;еринемії, як доповне = 85;ня до дієти та іншого ліпідознижm= 1;вального лікування (наприклад, а&#= 1092;ерезу ліпідів низької щільності) або якщо так= 110; методи лікування н = 77; є належними.

С&= #1077;рцево-судиl= 5;на профілактиl= 2;а

Знижен&#= 1085;я серцево-суд = 80;нної смертності та захворюв = 72;ності у пацієнтів = 079; явною атеро = 89;клеротично&#= 1102; серцево-суд = 80;нною хворобою аб = 86; цукровим діабетом, з нормальнимl= 0; або підвищениl= 4;и рівнями холестеринm= 1;, як додатков = 72; терапія для корекції ін = 96;их факторів ризику та до іншої кардіопротk= 7;ктивної терапії (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;, Фармакодинk= 2;міка»).

=

Пр= 086;типоказанн&= #1103;.

Ø Гі= 087;ерчутливіс&= #1090;ь до симваст = 72;тину або бу= 076;ь-якої складової л= 10;карського засобу.

Ø = Захворюван&= #1085;я печінки в активній фазі або нез= 088;озуміле та стійке підвищення рівнів тран = 89;аміназ сироватки.=

Ø = Вагітність і період годування груддю (див. розділ «Зас = 90;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Ø = Супутній пр= ийом потужних інгібіторіk= 4; CYP3A4 (препаратів, що збільшують AUC приблиз= 085;о в 5 разів або більше), таки&#= 1093; як ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, інгібітори ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад нелфінавір), боцепревір, телапревір, еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н та нефазодо = 85;, і лікарськи = 93; засобів, які містять кобіцистат (= 076;ив. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Ø = Супутній прийом гемфіброзиl= 3;у, циклоспориl= 5;у або даназол = 91; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Ø = Протипоказ&= #1072;но застосовувk= 2;ти пацієнтам з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, які отримують ломітапід і симвастатиl= 5; в дозах більше 40 мг.

Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій.
Декіль&#= 1082;а механізмів можуть сприяти вза= 08;модії з інгібітораl= 4;и ГМГ-Ко-A редуктази. Лікарські засоби або препарати рослинного = 87;оходження, які гальмують деякі шляхи ферментів (наприклад CYP3A4) та/або транспортеl= 8;а (наприклад OATP1B), можуть збільшити концентрацo= 0;ю симвастатиl= 5;у та симвастатиl= 5;ової кислоти в плазмі та призвести д = 86; міопатії/ра = 73;доміолізу.

З&= #1074;ерніться до інструкцій для медичного застосуванl= 5;я одночасно використовm= 1;ваних препаратів для отримання додаткової інформації про їх потенційну взаємодію з симвастатиl= 5;ом, зміни, які можуть відбуватисn= 3; з ферментам = 80; або транспо = 88;терами, та можливе коригуваннn= 3; дози та режимів лікування.=

Дослід&#= 1078;ення взаємодії проводилисn= 3; тільки за участю дорослих.=

Фарl= 4;акодинаміч= 085;а взаємодія<= /span>

Взаn= 8;модії з ліпідознижm= 1;вальними лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть спричинити міопатію. Р= изик міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, зростає при одночасномm= 1; введенні з фібратами. К= 088;ім того, спостерігаn= 8;ться фармакокінk= 7;тична взаємодія з гемфіброзиl= 3;ом, що призводи = 90;ь до збільшення рівнів симвастатиl= 5;у в плазмі крові (див. підрозділ «Фармакокіl= 5;етична взаємодія» = 85;ижче та розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Щодо комбінації симвастатиl= 5;у і фенофібратm= 1;, то немає підтверджеl= 5;ь того, що ризик міопа = 90;ії перевищує суму ризикі = 74; при застосуванl= 5;і кожно окремого препарату. Стосовно інших фібратів адекватні дані фармаконагl= 3;яду і фармакокінk= 7;тичних досліджень відсутні.

Іноді випадки міопатії/ра = 73;доміолізу асоціювалиl= 9;я з супутнім прийомом симвастатиl= 5;у з ліпідомодиm= 2;ікуючими дозами (≥ 1 г/день) ніацину (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Фарl= 4;акокінетич= 085;а взаємодія<= /i>

Рекоме&#= 1085;дації щодо одночасногl= 6; призначеннn= 3; лікарських засобів, що взаємодіютn= 0; з симвастат = 80;ном, узагальненl= 6; в таблиці нижче (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Взаn= 8;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами, що асоціюєтьсn= 3; з підвищени = 84; ризиком міо = 87;атії/рабдом&= #1110;олізу

Пре= 087;арати взаємодії

Від= 087;овідні рекомендац= 110;ї

Пот= 091;жні інгібітори CY= P3A4, наприклад:

ітра= ;коназол, кетоконазо= 083;, посаконазо= 083;, вориконазо= 083;, еритроміци= 085;, кларитромі= 094;ин, телітроміц= 080;н, інгібітори ВІЛ-протеаз&#= 1080; (наприклад н&= #1077;лфінавір), боцепревір, телапревір, нефазодон, к&= #1086;біцистат, циклоспори= 085;, даназол, гемфібр&#= 1086;зил

Прот= ;ипоказані при прийомі симвастати= 085;у

Інші фібрати (за винятком фенофібрат= 091;)

Не перевищува= 090;и 10 мг симваста= ;тину на добу

Фузидинов= 072; кислота

Не рекомендує= 090;ься з симвастати= 085;ом

Ніацин (нікотинова кислота) (≥ 1 г/день)

Не рекомендує= 090;ься призначати разом із сим&= #1074;астатином пацієнтам-а&#= 1079;іатам

Аміода= рон, амлодип&= #1110;н, верапаміл, дил= 090;іазем, елбасві&= #1088;, гразопреві= 088;

Не перевищува= 090;и 20 мг сим= 074;астатину на добу

Л&= #1086;мітапід

Паці= ;єнтам з сімейною гіперхолес-&#= 1090;еринемією (ГоСГ) симвастати= 085; призначают= 100; у дозі не вище 40 мг на добу.

Д&= #1072;птоміцин

Не рекомендує= 090;ься з симвастат&#= 1080;ном

Грейпфрут= 086;вий сік

При прийомі симвастати= 085;у уникати споживання грейпфруто= 074;ого соку

&nb= sp;

Ефекти інших лікарських засобів на симвастатиl= 5;

Взаn= 8;модія з інгібітораl= 4;и CYP3A4

Симвас&#= 1090;атин є субстрато = 84; цитохрому P450 3A4. Потужні інгібітори цитохрому P450 3A4 підвищують ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у внаслідок підвищення концентрацo= 0;ї інгібіторнl= 6;ї активності ГМГ-КоА-реду= 082;тази в плазмі під час терапії із застосув = 72;нням симвастатиl= 5;у. До таких інгібіторіk= 4; належать ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н, інгібітори ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад н= 077;лфінавір), боцепревір, телапревір, нефазодон т = 72; лікарські засоби, що містять кобіцистат. Одночасне застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у призводило до більш ніж 10-кратного збільшення = 77;кспозиції симвастатиl= 5;ової кислоти (активного метаболіту бета-гідрок = 89;икислоти). Телітроміцl= 0;н призвів до 11-кратного підвищення експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти.

Комб&= #1110;нація з ітраконазоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, посаконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом, інгібітораl= 4;и      ВІЛ-пр= ;отеази (наприклад, нелфінавірl= 6;м), боцепревірl= 6;м, телапревірl= 6;м, еритроміциl= 5;ом, кларитроміm= 4;ином, телітроміцl= 0;ном та нефазодо = 85;ом та лікарськимl= 0; засобами, що містять кобіцистат, = 072; також з гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом та даназоло = 84; протипоказ&= #1072;на (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»).

Якщо терапію потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (препарата = 84;и, що збільшують AUC приблизно в 5 разів або більше) неможливо відмінити, слід призуп = 80;нити терапію симвастатиl= 5;ом (та розгляну= 090;и варіант застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;ного статину) протягом такої терапії. Слі= 076; з обережністn= 2; комбінуватl= 0; симвастатиl= 5; з іншими, мен&#= 1096; потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4: флуконазо = 83;ом, верапамілоl= 4; або дилтіаземоl= 4; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Фл= 091;коназол. Зрідка повідомлялl= 6;ся про випадки рабдоміоліk= 9;у, що асоціювалиl= 9;я з супутнім прийомом симвастатиl= 5;у та флуконаз = 86;лу (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ц = 80;клоспорин. Ризик розвитку міопатії/ра = 73;доміолізу зростає при поєднаному призначеннo= 0; циклоспориl= 5;у з симвастатиl= 5;ом; тому застос = 91;вання з циклоспориl= 5;ом протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Хоча механізм ді= 11; не повністю зрозумілий, було продемонстl= 8;овано, що циклоспориl= 5; збільшує AUC інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Збільшення AUC симвастатиl= 5;у відбуваєтьl= 9;я, насамперед, частково через пригн= 10;чення CYP3A4 та/або білка ОАТР1В1.

Даназол. Ризик розвитку міопатії і рабдоміоліk= 9;у збільшуєтьl= 9;я при супутньому призначеннo= 0; даназолу з симвастат = 80;ном, тому застосуванl= 5;я з даназолом протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Гем= фіброзил. Гемф= 10;брозил збільшує AUC симвастатиl= 5;ової кислоти у 1,9 раза, можлив= 086;, внаслідок пригніченнn= 3; шляху глюкуронізk= 2;ції та/або білка ОАТР1В1 (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Супутнє застосуванl= 5;я з гемфіброзиl= 3;ом протипоказk= 2;не.

Фузидинова кислота. Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, підвищуєть&= #1089;я під час супутнього прийому системної ф = 91;зидинової кислоти та статинів. Механізм та = 82;ої взаємодії (фармакодин = 72;міка або фармако = 82;інетика, або обидва механізми) щ= 077; невідомий. Були повідо = 84;лення про рабдоміоліk= 9; (включаючи д= 077;кілька летальних випадків) у пацієнтів, які приймал = 80; цю комбінацію. = 071;кщо необхідне систематичl= 5;е лікування ф = 91;зидиновою кислотою, на цей час лікування с = 80;мвастатино&#= 1084; слід припин = 80;ти (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Прийом цієї комбінації може спричинити підвищення концентрацo= 0;ї обох препаратів = 91; плазмі.

А&= #1084;іодарон. Ризик міопатії та = 088;абдоміоліз&= #1091; підвищуєтьl= 9;я під час супутнього прийому симвастатиl= 5;у з аміодароноl= 4; (див. розk= 6;іл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Т= ;ому доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнтів, які приймаю = 90;ь цей препара = 90; супутньо з аміодароноl= 4;.

Б&= #1083;окатори кальцієвих каналів

·  &n= bsp;     В&= #1077;рапаміл. Ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і верапамілу = 79; симвастатиl= 5;ом 40 мг або 80 мг (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). В= ;ідомо, що супутній прийом з верапамілоl= 4; призводив д = 86; 2,3-кратного збільшення експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти, насамперед, частково че = 88;ез пригніченнn= 3; CYP3A4. Тому доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнтів, які отримують п = 88;епарат одночасно з верапамілоl= 4;.

·        Д&= #1080;лтіазем. Ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і дилтіазему з симвастатиl= 5;ом 80 мг (д= ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). В= ;ідомо, що супутній прийом з дилтіаземоl= 4; призводив д = 86; 2,7-кратного підвищення експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти, насамперед, частково че = 88;ез пригніченнn= 3; CYP3A4. Тому доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу дл= ;я пацієнтів, які отримують о = 76;ночасно дилтіазем.

·  &n= bsp;     А&= #1084;лодипін. Пацієнти, які приймають амлодипін одно = 95;асно з симвастатиl= 5;ом 80 мг, мають підвищений ризик розвитку міопатії. Ві= 076;омо, що супутній прийом з амлодипіноl= 4; призводив д = 86; 1,6-кратного зб= ільшення експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти. Том= 091; доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнтів, які отримують о = 76;ночасно амлодипін.

Л&= #1086;мітапід. Ризик міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ломітапіду та симваста = 90;ину (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози», «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Отже, для пацієнтів з ГоСГ при одночасномm= 1; призначенн&#= 1110; з ломітапідоl= 4; доза симвастатиl= 5;у має не перевищуваm= 0;и 40 мг на добу.

Помo= 0;рні інгібітори CYP3= A4. П&= #1072;цієнти, які приймають інші лікарські засоби, що по&#= 1084;ірно інгібують CYP3A4, супутньо з симвастатиl= 5;ом, особливо з в= 080;сокими дозами симвастатиl= 5;у, мають підвищений = 88;изик появи міопатії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інгo= 0;бітори білка-перен = 86;сника ОАТР1В1. Симвастатиl= 5;ова кислота є субстратом білка-перен = 86;сника ОАТР1В1. Супутнє призначеннn= 3; лікарських засобів, які &#= 1108; інгібітораl= 4;и білка-перен = 86;сника ОАТР1В1, може призводити = 76;о збільшення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;ової кислоти у плазмі кров= 10; і до розвитк= 091; міопатії (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особ= ливості застосуванl= 5;я»).

І&= #1085;гібітори білкa резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози (BCRP). О&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и BCRP (включаючи лікарські засоби, які містять елб = 72;свір або гразопревіl= 8;) може призве = 89;ти до підвищен = 85;я концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;у в плазмі і розвитку міопатії (див. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Н&= #1110;ацин (нікотинова кислота). Р&= #1110;дкісні випадки міо = 87;атії/рабдом&= #1110;олізу асоціювалиl= 9;я із супутнім прийомом з ліпідомодиm= 2;ікуючими дозами (≥ 1 г/добу) ніацину (нікотиноk= 4;ої кислоти). У ході фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; одночасне застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози нікоти = 85;ової кислоти про = 83;онгованої дії 2 г із симвастатиl= 5;ом 20 мг призводило до помірног = 86; підвищення показників AUC симвастатиl= 5;у і симвастат = 80;нової кислоти і показника концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;ової кислоти в плазмі кров= 10; C_max.

Д&= #1072;птоміцин. Випадки міопатії та/або рабдоміоліk= 9;у спостерігаl= 3;ися при супутньому прийомі інг= 10;біторів ГМГ-КоА-реду= 082;тази з даптоміцинl= 6;м. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при призначеннo= 0; інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази з даптоміцинl= 6;м, оскільки будь-який з ц&#= 1080;х препаратів = 84;оже викликати міопатію та/або рабдоміоліk= 9;. Пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь даптоміцин, слід тимчасово призупинитl= 0; застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у.

Г&= #1088;ейпфрутови= ;й сік. Греl= 1;пфрутовий сік п&= #1088;игнічує цитохром P450 3A4. Одночасний прийом великих кількостей (= 073;ільше 1 літра в день) грейпфрутоk= 4;ого соку і симва= 089;татину викликало с = 77;микратне збільшення активності препарату. С= 087;оживання 240 мл грейпфрутоk= 4;ого соку зранку = 110; симвастатиl= 5;у ввечері також призводило = 76;о збільшення дії в 1,9 раза. Тому під час лікування симвастатиl= 5;ом слід уникат = 80; споживання соку грейпфрута.

К&= #1086;лхіцин. Були повiдомленн= 03; про мiопатiю та рабдомiолi&#= 1079; при супутньому прийомі колхіцину т = 72; симвастатиl= 5;у у пацієнтів = 079; нирковою недостатнiс = 90;ю. Рекомендуєm= 0;ься ретельний клiнiчний моніторинг стану пацієнтів, якi приймают= 100; цю комбiнацiю. =

Р&= #1080;фампіцин. Оскo= 0;льки рифампіцин = 08; потуж= ним стимуляторl= 6;м СYР3А4, у пацієнтів, якi проходят= 100; довготриваl= 3;у терапiю рифампiцино = 84; (наприклад, при лiкуваннi &= #1090;уберкульоз= ;у), можлива втр = 72;та ефективносm= 0;і симвастатиl= 5;у. Відомо, що у х&= #1086;ді фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; за участю здорових добровольцo= 0;в площа під кривою «концентраm= 4;ія ‒ час&raq= uo; (AUC) симвастати= ;нової кислоти зменшилася на 93 % при супуm= 0;ньому введенні рифампіцинm= 1;.

В&= #1087;лив симвастатиl= 5;у на фармакокінk= 7;тику інших лікарських = 79;асобів. Симваст&= #1072;тин не має iнгiбуючого впливу на ци= 090;охром Р450 3А4. Тому не очікують, що симвастатиl= 5; впливатиме на концентрацo= 0;ї в плазмi речовин, що метаболізуn= 2;ться за участю цитохрому Р450 3А4.

П&= #1077;роральні антикоагулn= 3;нти. У двох клінічних дослідженнn= 3;х, в одному з як&#= 1080;х брали участ= 00; здорові добровольцo= 0;, а в іншому – хворі з гіперхолесm= 0;еринемією, симвастатиl= 5; у дозах 20-40 мг/добу помірно збільшував ефект кумариновиm= 3; антикоагулn= 3;нтів: протромбінl= 6;вий час, який визначали я = 82; міжнародне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння (МНС), зростав з початковогl= 6; значення 1,7 до= 1,8 і з 2,6 до 3,4 у здорових добровольцo= 0;в та хворих відповідно. = 059; дуже рідкісних випадках спостерігk= 2;лися підвищені показники МНС. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулn= 3;нти, протромбінl= 6;вий час потрібн = 86; визначати д = 86; початку терапії симвастатиl= 5;ом, а також досить част = 86; на початку лікування, щоб пересвідчиm= 0;ися, що не відбувалосn= 3; жодної значної зміни протромбiно = 74;ого часу. Як тільки досягаєтьсn= 3; стабільний рівень прот = 88;омбiнового часу, його подальший контроль варто проводити з інтерваламl= 0;, що зазвичай рекомендуюm= 0;ься для пацiєнтiв, які одержую = 90;ь терапію кумариновиl= 4;и антикоагулn= 3;нтами. При змiнi дозування або припиненні = 87;рийому симвастатиl= 5;у також необхідно проводити к = 86;нтроль протромбінl= 6;вого часу. Терапі= 103; симвастатиl= 5;ом не асоціюєтьсn= 3; з кровотече= 02; або змінами протромбiно = 74;ого часу у паціє= 085;тів, які не приймали антикоагулn= 3;нти.

=

Ос= 086;бливості застосуванl= 5;я.

Міопатія/ра= бдоміоліз<= /span>

Симв&= #1072;статин, подібно до інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, може спричинити міопатію, що проявляєтьl= 9;я у вигляді м’= 103;зового болю, хворобливоl= 9;ті або слабкос = 90;і та супроводжуn= 8;ться зростанням активності креатинфосm= 2;окінази більше ніж у 10 разів вище верхньої межі норми (В&#= 1052;Н). Міопатія іноді набуває форми рабдоміоліk= 9;у з або без гострої ниркової недостатноl= 9;ті, обумовленоo= 1; міоглобінуl= 8;ією, і дуже рідко призводить до летальни = 93; наслідків. Р= 080;зик розвитку міопатії зростає при високих рівнях інгібіторнl= 6;ї активності ГМГ-КоА-реду= 082;тази в плазмі кро= 074;і (підвищення рівня симвастатиl= 5;у та симваста = 90;инової кислоти в плазмі крові), що час&= #1090;ково може бути по= 074;’язане із взаємодією = 79; лікарськимl= 0; засобами, як= 110; перешкоджаn= 2;ть обміну речовин та/а= 073;о транспорту симвастатиl= 5;у.

Ризи&= #1082; розвитку міопатії/ра = 73;доміолізу залежить ві = 76; величини дози. Згідно з наявними д= 072;ними, частота прояву міопатії становить приблизно 0,03, 0,08 і 0,61 % при дозах 20= , 40 і 80 мг/добу відповідно.

У пацієнтів з інфарктом міокарда, як= 110; в анамнезі приймали си = 84;вастатин у дозі 80 мг/день (середній період спостережеl= 5;ня 6,7 року), частота міопатії становила приблизно 1,0 %, порівняно з 0,0= 2 % у пацієнтів, які приймал = 80; 20 мг/день. Приблизно половина з цих випадкі = 74; міопатії мала місце протягом першого рок = 91; лікування. Частота появи міопатії пр = 86;тягом кожного наступного року лікування становила приблизно 0,1 %. Ризик появи міопатії більший у пацієнтів, які приймають 80 мг симвастатиl= 5;у, порівняно з таким у паці= 108;нтів, які отримують терапію іншими стат = 80;нами з подібною ефективнісm= 0;ю щодо зниження хо = 83;естерину ЛПНЩ. Тому дозу симвас = 90;атину 80 мг потрібно застосовувk= 2;ти тільки пацієнтам з тяжкою гіперхолесm= 0;еринемією та з підвище= 085;им ризиком серцево-суд = 80;нних ускладнень, які не досягли ефекту лікування н = 72; нижчих доза = 93;, та коли очікується, що користь п= 077;реважатиме потенційні ризики. Для пацієнтів, які приймаю = 90;ь симвастатиl= 5; 80 мг і яким потрібен пр = 77;парат, який вступа= 08; у взаємодію, слід застосовувk= 2;ти нижчу дозу симвастатиl= 5;у або альтернатиk= 4;ний статин з меншим поте = 85;ціалом взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Зн= 080;жена функція білків-пере = 85;осників

При зниженій функції печінкових білків-пере = 85;осників із сімейств = 72; ОАТР може збільшуватl= 0;ся системна експозиція симвастатиl= 5;ової кислоти і підвищуватl= 0;ся ризик міопатії та рабдоміоліk= 9;у. Знижена функція мож = 77; виникнути я = 82; результат інгібіції взаємодіючl= 0;х засобів (наприклад циклоспориl= 5;) або у пацієнтів, які є носіям= 080; SLCO1B1 (c.521T > C) генотипу.=

У пацієнтів, які несуть алель гену SLCO1B1 (c.521T > C), що кодує менш активний білок ОАТР1В1, відзначаєтn= 0;ся збільшена системна експозиція симвастатиl= 5;ової кислоти і підвищений = 88;изик міопатії. Бе= 079; прив’язки д = 86; генетичногl= 6; тестування ризик розвитку міопатії, по= 074;’язаної з високими дозами (80 мг) симвастатиl= 5;у, становить, в цілому, приблизно 1 %. Є дані, що гомозиготнo= 0; носії алеля = 057; (яких познач= 072;ють як СС), які приймають симвастатиl= 5; у дозі 80 мг, мають 15 %-й ризик розвитку міопатії протягом року, тоді як ризик у гетерозигоm= 0;них носіїв алел= 03; С (СТ) становить 1,5 %. Відповідниl= 1; показник ри = 79;ику у пацієнтів = 079; найбільш розповсюджk= 7;ним генотипом (ТТ) становит&#= 1100; 0,3 %. По можливості, перш ніж призначати симвастатиl= 5; в дозі 80 мг окремим пацієнтам, слід провес = 90;и у них геноти= 087;ування на наявніст= 00; алеля С в рамках оцінки співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик», і уникати призначеннn= 3; високих доз тим, хто виявиться носієм генотипу СС. Однак відсутністn= 0; цього гену з= 072; результатаl= 4;и генотипуваl= 5;ня не виключає можливості розвитку міопатії у цих пацієнт= 10;в.

Ви= 084;ірювання креатинкінk= 2;зи. Рівень креатинкінk= 2;зи не слід вимірювати = 87;ісля енергійних фізичних вправ або за наявності будь-якої ймовірної альтернатиk= 4;ної причини підвищення креатинкінk= 2;зи, оскільки це ускладнює тлумачення результатіk= 4;. При значном = 91; підвищенні рівнів креатинкінk= 2;зи на початку (більше ніж 5-кратне порівняно з ВМН) рівні слід повторно виміряти че = 88;ез 5-7 днів для підтверджеl= 5;ня результатіk= 4;.

Перед лікуванням. Усіх пацієнтів, щ= 086; починають терапію сим = 74;астатином, а також пацієнтів, яким було зб= 110;льшено дозу симвастатиl= 5;у, потрібно попередити про можливість виникнення міопатії та необхіднісm= 0;ь негайного звернення д = 86; лікаря у разі виник= 085;ення будь-якого м= 217;язового болю неясно = 75;о характеру, хворобливоl= 9;ті у м’язах або м’язової слабкості. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; щодо пацієнтів з= 10; сприятливиl= 4;и факторами розвитку рабдоміоліk= 9;у. З метою вста= 085;овлення відповідноk= 5;о початковогl= 6; значення рівень креатинкінk= 2;зи слід виміряти до початку лікування в таких ситуаціях:=

•          л= 110;тній вік (вік ≥ 65 років);

•          ж= 110;ноча стать;

•          п= 086;рушення функції нирок;

•          н= 077;контрольов&= #1072;ний гіпотиреоз;

•          н= 072;явність в особистом = 91; або сімейному анамнезі спадкових порушень з боку м’язів;

•          н= 072;явність в анамнезі м’язової токсичностo= 0;, спричиненоo= 1; статином аб = 86; фібратом;=

•          з= 083;овживання спиртним.=

У таких ситуаціях ризик лікування слід розгля = 76;ати відносно можливої користі, а також рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг. = 071;кщо раніше у пацієнта було порушення з боку м’язів при прийомі фібрату або статину, лікування іншим засобом цьо = 75;о класу потрібно починати з обережністn= 2;. При значном = 91; вихідному підвищенні рівнів креатинкінk= 2;зи (більше ніж у 5 разів ВМН) лі&#= 1082;ування не слід розпочинатl= 0;.

Під час лікування.= При виникненні болю, слабкості або спазмів під час прийому пацієнтом статину слі = 76; виміряти рівні креатинкінk= 2;зи. Якщо виявле = 85;о, що ці рівні, за відсутностo= 0; серйозних фізичних навантаженn= 0;, значно підвищені (> 5 разів ВМН), лікування слід припин = 80;ти. Якщо симптоми з боку м’язів = 108; тяжкими та викликають щоденний дискомфорт, = 085;авіть якщо рівні креатинкінk= 2;зи ˂ 5 разів ВМН, то можна роз= 075;лянути можливість припинення лікування. Якщо підозрюєтьl= 9;я міопатія з будь-якої іншої причини, лікування слід припин = 80;ти. Дуже рідко спостерігаl= 3;ися випадки імуноопосеl= 8;едкованої некротичноo= 1; міопатії (ІО= 053;М), аутоімунноo= 1; міопатії пі = 76; час або післ= 103; лікування статинами, пов’язаної із застосув = 72;нням статинів. ІОНМ клінічно характеризm= 1;ється стійкою слабкістю проксимальl= 5;их м’язів і підвищенняl= 4; рівня креатинкінk= 2;зи в сироватці, які не зникають незважаючи на припинен = 85;я прийому статинів. Якщо симптоми зникли та рівні креатинкінk= 2;зи повернулисn= 3; до норми, слід розглянути повторний прийом того = 078; статину або альтернатиk= 4;ного статину у ни= 079;ькій дозі та під ретельним контролем. Вищий відсоток міопатії спостерігаk= 4;ся у пацієнтів, яким збільшувалl= 0; дозу до 80 мг. Рk= 7;комендован= 086; проводити періодичне визначення рівня креатинкінk= 2;зи, оскільки це = 076;опоможе виявити субклінічнo= 0; випадки міо = 87;атії. Однак немає достовірниm= 3; даних про те, що такий мон= 110;торинг здатний запобігти розвитку міопатії. Терапію симвастатиl= 5;ом потрібно тимчасово припинити у пацієнтів з = 72; кілька днів до виконанн= 03; виборних великих оперативниm= 3; втручань, а також після медичних аб = 86; хірургічниm= 3; втручань.

= З = 72;ходи для зниженн= 03; ризику розвитку міопатії, спричиненоo= 1; взаємодією = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами.= Р = 80;зик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у значно збільшуєтьl= 9;я при супутньому застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4, такими як ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, посаконазо&= #1083;, вориконазоl= 3;, еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н, інгібітори ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, нелфінавір), боцепревір, телапревір, нефазодон, л= 110;карськими засобами, що містять кобіцистат, = 072; також з гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом та даназоло = 84;. Застосуванl= 5;я цих лікарських засобів про = 90;ипоказано. Ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у також збільшуєтьl= 9;я при супутньому застосуванl= 5;і аміодарону, амлодипіну, верапамілу або дилтіазему = 79; певними дозами симвастатиl= 5;у. Ризик розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, збільшуєтьl= 9;я при супутньому застосуванl= 5;і фузидиновоo= 1; кислоти зі статинами. У пацієнтів з ГоСГ при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ломітапіду = 10; симвастатиl= 5;у цей ризик зростає. Таким чином, застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у з інгібітор = 72;ми CYP3A4, ітраконазоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, посаконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом, інгібітораl= 4;и ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, нелфінавірl= 6;м), боцепревірl= 6;м, телапревірl= 6;м, еритроміциl= 5;ом, кларитроміm= 4;ином, телітроміцl= 0;ном, нефазодоноl= 4; т = 72; лікарськимl= 0; засобами, що містять кобіцистат, проти= ;показано. Якщо терапі= 02; потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (препарата = 84;и, що збільшують AUC приблизно в 5 разів або більше) неможливо відмінити, слід припинити терапію симвастатиl= 5;ом на час приймання даних препаратів (= 090;а розглянути варіант застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;ного статину). Крім того, слід з обережністn= 2; одночасно застосовувk= 2;ти симвастатиl= 5; з певними менш потужн = 80;ми інгібітораl= 4;и CYP3A4: флуконазо = 83;ом, верапамілоl= 4;, дилтіаземоl= 4;. Слід уникат = 80; супутнього прийому грейпфрутоk= 4;ого соку та симв= 072;статину. Застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у з гемфіброзиl= 3;ом протипоказk= 2;но. Через підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 10 мг на добу для пацієнт= 10;в, які приймають симвастатиl= 5; з іншими фіб= 088;атами, крім фенофібратm= 1;. Слід з обережністn= 2; призначати фенофібрат = 79; симвастатиl= 5;ом, оскільки кожен з цих препаратів може спричинити = 84;іопатію. Симвастатиl= 5; не слід приймати одночасно з = 089;истемними препаратамl= 0;, що містять фузидинову кислоту, або протягом 7 днів після припинення застосуванl= 5;я фузидиновоo= 1; кислоти. Якщ= 086; застосуванl= 5;я фузидиновоo= 1; кислоти є необхідним, лікування статинами має бути припинено н = 72; весь період прийому фузидиновоo= 1; кислоти. Бул= 080; повідомленl= 5;я про рабдомі = 86;ліз (включаючи декілька летальних в = 80;падків) у пацієнтів, які приймал = 80; комбінацію фузидиновоo= 1; кислоти і статинів. Пацієнту слід пореко = 84;ендувати негайно звернутись до лікаря у разі появи у нього симптомів слабкості, б= 086;лю у м’язах або іншого болю. Терапію ста = 90;ином можна відновити через 7 днів після прийому останньої дози фузиди = 85;ової кислоти. У ви&#= 1085;яткових випадках, коли необхідне довготриваl= 3;е системне лікування ф = 91;зидиновою кислотою, наприклад при тяжких інфекціях, с= 091;путній прийом симвастатиl= 5;у та фузидиновоo= 1; кислоти мож = 83;ивий тільки під ретельним медичним спостережеl= 5;ням. Комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у в дозах пона= 076; 20 мг на добу разом з аміодароноl= 4;, амлодипіноl= 4;, верапамілоl= 4; або дилтіаз = 77;мом слід уникат = 80;. У пацієнтів з ГоСГ при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ломітапіду = 10; симвастатиl= 5;у ризик міопа = 90;ії зростає. Пацієнти, як= 110; приймають і = 85;ші лікарські засоби, що мають помірний інгібуючий ефект на CYP3A4, су&#= 1087;утньо з симвастатиl= 5;ом, особливо з високими до = 79;ами симвастатиl= 5;у, мають підвищений ризик розвитку міопатії. Пр= 080; супутньому прийомі симвастатиl= 5;у з помірним інгібітороl= 4; CYP3A4 (препарати, які збільшують AUC = приблизно в 2‒5 разів) може потребуватl= 0;ся коригуваннn= 3; дози симвастатиl= 5;у. У разі супутнього застосуванl= 5;я певних помірних інгібіторіk= 4; CYP3A4, наприклад дилтіазему, рекомендуєm= 0;ься максимальнk= 2; доза 40 мг симвастатиl= 5;у.

= С = 80;мвастатин є субстрато = 84; ефлюксного переносникk= 2; білка резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози (BCRP). Одночасне застосуванl= 5;я з інгібітор = 72;ми BCRP (наприклад, елбасвір і гразопревіl= 8;) може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;у в плазмі і підвищення = 88;изику розвитку міопатії; залежно від призначеноo= 1; дози інгібіторіk= 4; BCRP, необхідно взяти до уваги коригуваннn= 3; дози симвастатиl= 5;у. Одночасне застосуванl= 5;я елбасвіру і гразопревіl= 8;у із симвастатиl= 5;ом не вивчалос= 00;, однак добова доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг для пацієнтів, які отримують с = 91;путню терапію препаратамl= 0;, що містять е= 083;басвір або гразопревіl= 8;.

= Р= 10;дкісні випадки міо = 87;атії/рабдом&= #1110;олізу асоціювалиl= 9;я із супутнім прийомом інгібіторіk= 4; ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи та ліпідомодиm= 2;ікуючих доз (≥ 1 г/день) ніацину (нікотиново= 11; кислоти); кожен з цих препаратів може викликати міопатію.

= Л= 10;карі, які розглядаютn= 0; варіант комбінованl= 6;ї терапії симвастатиl= 5;у з ліпідомодиm= 2;ікуючими дозами (≥ 1 г/день) ніацину (нікотиново= 11; кислоти) або препаратамl= 0;, що містять н= 110;ацин, повинні добре зважити потенційну = 82;ористь та ризики. Потрібно ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнта = 84;и на предмет появи болю в м’яз= 072;х, хворобливоl= 9;ті або слабкості, зокрема про = 90;ягом перших місяців терапії, та при збільше = 85;ні дози будь-якого з цих лікарських препаратів.

= О = 89;кільки частота розвитку міопатії серед паціє = 85;тів-китайці&= #1074; вище, ніж серед пацієнтів-н = 77;китайців, призначати пацієнтам-а = 79;іатам одночасний прийом симвастатиl= 5;у та ліпідомо = 76;ифікуючих доз (≥ 1 г/день) ніацину (нік= 086;тинової кислоти) не рекомендуєm= 0;ься.

= А = 94;ипімокс за структурою схожий на ніацин. Хоча відповідниm= 3; досліджень = 79; аципімоксо&= #1084; не проводил = 80;, ризик розвитку м’язових токсичних ефектів на фоні прийом = 91; цього препарату н = 77; виключений.

Проміжl= 5;ий аналіз поточного дослідженнn= 3; клінічних результатіk= 4; незалежногl= 6; комітету з моніторингm= 1; безпеки визначив більшу, ніж очікувалосn= 0;, частоту розвитку міопатії у пацієнтів китайської національнl= 6;сті, які приймал = 80; симвастатиl= 5; 40 мг та нікотинову кислоту/лар = 86;піпрант 2000 мг/40 мг. Тому слід з обережністn= 2; лікувати пацієнтів китайської національнl= 6;сті симвастатиl= 5;ом (зокрема доз= 072;ми 40 мг або вище) супутньо з ліпідомодиm= 2;ікуючими дозами       (= 805; 1 г/день) ніацину (нікотиново= 11; кислоти) або &#= 1087;репаратами, що містять ніацин. Оскільки ри = 79;ик міопатії пр = 80; прийомі статинів залежить ві = 76; дози, пацієнтам китайської національнl= 6;сті не рекоменд = 91;ється застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у 80 мг з ліпідомодиm= 2;ікуючими дозами (≥ 1 г/день) ніаци&#= 1085;у (нікотиново= 11; кислоти) або препаратамl= 0;, що містять ніацин. Неві= 076;омо, чи існує підвищений ризик міопа = 90;ії у інших пацієнтів азійського походження, які приймають симвастатиl= 5; супутньо з ліпідомодиm= 2;ікуючими дозами (≥ 1 г/день) ніацину (нікотиново= 11; кислоти) або препаратамl= 0;, що містять ніацин.

В = 87;лив на печінку. Є дані, що у декількох дорослих пацієнтів, які одержув = 72;ли симвастатиl= 5;, відзначалоl= 9;я стійке підв = 80;щення рівня трансамінаk= 9; сироватки (у &g= t; 3 рази ВМН). При перерві в пр= 080;йомі симвастатиl= 5;у або відміні препарату у цих пацієнтів активність трансамінаk= 9; звичайно поступово верталася д = 86; вихідного рівня. Перед початком лі = 82;ування, а потім відповідно до клінічни = 93; показань усім пацієнтам рекомендуєm= 0;ься проводити функціоналn= 0;ні печінкові проби. Пацієнтам, у яких планує = 90;ься підвищити дозу симвастатиl= 5;у до 80 мг на добу= ;, додаткові функціоналn= 0;ні печінкові проби слід проводити д = 86; початку титрування, потім через 3 місяці післ= 03; досягнення = 76;ози 80 мг на добу, після чого періодично повторюватl= 0; (наприклад, 1 раз на півроку) протягом пе = 88;шого року лікування. Особливу увагу слід п= 088;иділяти пацієнтам, у яких підвищився рівень сироватковl= 0;х трансамінаk= 9;. Цим пацієнт = 72;м контроль функції печінки слі = 76; повторити н = 77;гайно та частіше проводити надалі. У раз&#= 1110;, коли рівень трансамінаk= 9; наростає, особливо пр = 80; стійкому перевищеннo= 0; ВМН в 3 рази, препарат необхідно відмінити. А= 083;анінамінот&= #1088;ансфераза може виходити з м= 217;язової тканини, том= 091; підвищення аланінамінl= 6;трансфераз= 080; та креатинк= 10;нази може вказувати н = 72; міопатію. У постмаркетl= 0;нговий період рідк = 86; повідомлялl= 6;ся про летальн = 91; та нелеталь = 85;у печінкову недостатніl= 9;ть у пацієнтів, які приймал = 80; статини, у тому числі симвастатиl= 5;. При появі серйозного ураження пе = 95;інки з клінічним = 80; симптомами = 75;іпербіліру&#= 1073;інемії або жовтяниці під час лікування препаратом слід негайн = 86; перервати терапію. Якщ= 086; не знайдено альтернатиk= 4;ної етіології, н= 077; слід знову розпочинатl= 0; прийом препарату. Лікарський засіб слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам, які зловжив = 72;ють спиртним. Пр= 080; лікуванні симвастатиl= 5;ом, як і іншими л&#= 1110;підознижув= альними засобами, повідомлялl= 6;ся про помірне (< 3 ВМН) збільшення активності сироватковl= 0;х трансамінаk= 9;. Ці зміни з’я = 74;лялися незабаром після початку лікування, часто мали минущий характер, не супроводжуk= 4;алися жодними сим = 87;томами та не потребувалl= 0; відміни тер = 72;пії.

Цукр&= #1086;вий діабет. П = 77;вні докази вказують на те, що статини як к= 083;ас підвищують рівень глюкози в крові та у де&#= 1103;ких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету в майбутньомm= 1; можуть спричинити рівень гіперглікеl= 4;ії, при якому рекомендуєm= 0;ься розпочинатl= 0; лікування цукрового діабету. Однак, над таким ризиком переважає користь зниження ст = 72;тинами судинного ризику, і тому це не повинно бут = 80; причиною дл= 03; припинення лікування с = 90;атинами. Стан пацієнтів з ризиком розвитку цукрового діабету (глюкоза натще 5,6‒6,9 ммоль/л, індекс маси тіла > 30 кг/м², підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;) потрібно контролюваm= 0;и як клінічно, так і біохімічно відповідно до національнl= 0;х настанов.

Інтерстиці&= #1072;льна хвороба легень

Випа&= #1076;ки інтерстиціk= 2;льної хвороби легень вказувалисn= 3; у звітах щод= 086; застосуванl= 5;я деяких статинів, особливо пр = 80; довгострокl= 6;вій терапії. Симптоми можуть вклю = 95;ати диспное, непродуктиk= 4;ний кашель і пог= 110;ршення загального стану здоро = 74;&#= 8217;я (втома, зниження маси тіла і г&#= 1072;рячка). У разі, якщо підозрюють розвиток у пацієнта інтерстиціk= 2;льної хвороби легень, терапію із застосуванl= 5;ям статинів варто припинити.=

Офтальмоло&= #1075;ічне обстеження. За відсутностo= 0; будь-якого медикаментl= 6;зного лікування з = 73;ільшення площі помутніння кришталика = 74;важається наслідком процесу старіння. Ві= 076;омі на сьогодні дані довготриваl= 3;их клінічних випробуванn= 0; не вказують на існуванн= 03; шкідливого впливу симвастатиl= 5;у на криштали = 82; ока людини.

Застосуван&= #1085;я пацієнтам літнього віку. Ефектив = 85;ість застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у для лікування хворих віко = 84; понад 65 років, які отримували його під час контрольовk= 2;них клінічних досліджень, оцінюваласn= 0; відносно зниження рівнів загального = 93;олестерину та холестеринm= 1; ЛПНЩ і виявлялась такою ж, як і д= ля популяції загалом. Збільшення частоти поб= 10;чних ефектів, які б виявлялис= 03; клінічно аб = 86; за лабораторнl= 0;ми показникамl= 0;, не відмічен = 86;.

Допоміжні речовини. Препарат містить лактозу. Пацієнтам з рідкими спадковими захворюванl= 5;ями непереносиl= 4;ості галактози, з уродженою лактазною недостатніl= 9;тю Лаппа або глюкозо-гал = 72;ктозною мальабсорбm= 4;ією не варто приймати даний лікарський засіб.

=

За= 089;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

В = 72;гітність.= П = 88;епаратпро= типоказаниl= 1; вагітним. Бе= 079;пека застосуванl= 5;я препарату для вагітни = 93; не встановленk= 2;. Не було проведено жодних контрольовk= 2;них клінічних досліджень симвастатиl= 5;у за участю вагітних. Бу= 083;и отримані рідкісні повідомленl= 5;я про вроджен= 10; аномалії після внутрішньоm= 1;тробного впливу інгібіторіk= 4; ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи. Однак, просп= 077;ктивний аналіз приблизно 200 вагітностеl= 1;, коли протягом пе = 88;шого триместру м = 72;в місце вплив = 089;имвастатин&= #1091; або іншого подібного інгібітору ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи, частота вроджених аномалій була порівн= 03;нною з такою в загальній популяції. Т= 072;кої кількості випадків вагітності було статистичнl= 6; достатньо для виключе = 85;ня збільшення кількості вроджених аномалій в 2,5 раза та вище порівняно і = 79; загальною популяцією. Хоча немає жодного доказу того, що частота появи вроджених аномалій у нащадків пацієнтів, які приймал = 80; симвастати&= #1085; або інший подібний інгібітор ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи, відрізняєтn= 0;ся від тієї, що спостерігаn= 8;ться в загальній популяції, лікування м = 72;тері симвастатиl= 5;ом може знизит = 80; у плода рівень мевалонату, який є прекурсороl= 4; біосинтезу холестеринm= 1;. Атеросклерl= 6;з є хронічним = 087;роцесом, і зазвичай припинення прийому ліп= 10;дознижувал&#= 1100;них засобів під час вагітно = 89;ті має незначн = 86; впливати на віддалений = 88;изик, пов’язаний = 79; первинною гіперхолесm= 0;еринемією. З цих причин &#= 1087;репарат не можна призначати вагітним, а також жінка = 84;, які намагаютьсn= 3; завагітнітl= 0; або є підозра, що вони вагітн= 10;. Прийом препарату слід призупинитl= 0; на весь термін вагітності або доти, доки не буде підтверджеl= 5;ня, що жінка не вагітна.

Г = 86;дування груддю. Невідомо, чи виділяєтьсn= 3; симвастатиl= 5; або його метаболіти = 74; молоко матері. Оскільки значна кількість ліків виділяєтьсn= 3; в материнськk= 7; молоко, а також через великий ризик серйозних побічних реакцій, жін= 082;ам, які приймають п = 88;епарат, слід утриматися від годування груддю.

Ферт&= #1080;льність=

Немає даних про клінічні дослідженнn= 3; впливу симвастатиl= 5;у на фертильнісm= 0;ь людини. Симвастатиl= 5; не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та са= 084;ок щурів.

=

Зд= 072;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лікарс&#= 1100;кий засіб впливає або = 085;езначно впливає на здатність керувати ав = 90;омобілем та іншими механічнимl= 0; засобами. Однак при керуванні автомобіляl= 4;и або роботі з іншими механічнимl= 0; засобами слід врахув = 72;ти, що протягом періоду постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у зрідка надходили повідомленl= 5;я про запамор = 86;чення.

=

Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Добо&= #1074;а доза симвас = 90;атину становить від 5 мг до 80 мг = 087;ерорально один раз на добу ввечер= 10;. Коригуваннn= 3; дози у разі необхідносm= 0;і слід здійснюватl= 0; з інтерваламl= 0; не менше ніж 4 тижні до досягнення максимальнl= 6;ї добової доз = 80; 80 мг, яку прийм= ;ають один раз на добу ввечер= 10;. Доза     80 мг рекомендовk= 2;на тільки пацієнтам з тяжкою гіперхолесm= 0;еринемією та високим р= 080;зиком розвитку серцево-суд = 80;нних ускладнень, які не досягли цілей лікування н = 80;жчими дозами та коли очікується, що користь переважатиl= 4;е потенційні ризики.

Гіперхолес&= #1090;еринемія

Пацієн&#= 1090;у слід призначити стандартну холестеринl= 6;знижувальн= 091; дієту, якої він повинен дотримуватl= 0;ся протягом усього курс = 91; лікування симвастатиl= 5;ом. Звичайно початкова доза станов = 80;ть 10 - 20 мг на добу, яку приймають одноразово ввечері. Для пацієнтів, яким необхі = 76;не значне зниження рівня ХС-ЛПН= 065; (більше ніж на 45 %), початко = 74;а доза може становити        20‒40 мг один раз на добу ввечері. Коригуваннn= 3; дози за необхідносm= 0;і потрібно здійснюватl= 0; способом викладеним вище.

Гомозиготн&= #1072; сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Грун&= #1090;уючись на результатаm= 3; контрольовk= 2;ного клінічного дослідженнn= 3;, рекомендовk= 2;на початкова доза препарату становить 40 м&= #1075; на добу одноразово ввечері. Препарат сл= 10;д застосовувk= 2;ти як доповнення до іншого ліпідознижm= 1;вального лікування (наприклад аферез        у ЛПНЩ) або якщо таке лікування недоступне.

Для пацієнтів, які одночасно з = 089;имвастатин&= #1086;м приймають ломітапід, доза препар = 72;ту має не перевищуваm= 0;и 40 мг/добу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання, «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Серцево-суд= инна профілактиl= 2;а

Звич&= #1072;йна доза симвастатиl= 5;у для пацієнтів з високим рівнем ризику розвитку ішемічної хвороби серця (з гіперліпідk= 7;мією або без неї) становить 20‒40 мг на добу одноразово ввечері. Медикаментl= 6;зну терапію можна почин = 72;ти одночасно з дієтою та фізичними в = 87;равами. Підбір доз з= 072; необхідносm= 0;і потрібно здійснюватl= 0; способом, викладеним вище.

Супутня терапія=

Симв&= #1072;статин ефективний як монотерапіn= 3;, а також у комбінації = 79; секвестранm= 0;ами жовчних кислот. Прийом дози потрібно пр = 86;водити більше ніж з= 072; 2 години до або більше ніж через 4 години післ= 03; прийому лікарських препаратів, що підсилюють екскрецію ж = 86;вчних кислот.

Для пацієнтів, які приймають симвастатиl= 5; одночасно з фібратами крім гемфіб = 88;озилу, або з фенофібратl= 6;м, доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 10 мг на добу. Для пацієнтів, які приймають с = 80;мвастатин одночасно з аміодароноl= 4;, амлодипіноl= 4;, дилтіаземоl= 4; чи верапамілоl= 4;, добова доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг.

Ниркова недостатніl= 9;ть

Пk= 2;цієнти з нирковою недостатніl= 9;тю помірного ступеня не потребують корекції дози. При тяжкій нирковій недостатноl= 9;ті (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) слід ретельно зважити доцільністn= 0; призначеннn= 3; препарату у дозі 10 мг на добу, та якщо таке дозува = 85;ня вважається необхідним, = 087;репарат слід призначати = 79; обережністn= 2;.

Застосуван&= #1085;я літнім пацієнтам<= /span>

Нема&= #1108; потреби в коригуваннo= 0; дози.

Застосуван&= #1085;я дітям та підліткам (10<= /u>‒17 років)

Для дітей та підлітків (хлопці вікової стадії Таннера ІІ і старші та дівчатка, в яких щонайменше 1 рік як почал= 080;ся менструаціo= 1;) віком 10‒17 років з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією рекомендовk= 2;на звичайна по = 95;аткова доза становить 10 мг один раз на добу ввечері. До початку лікування симвастатиl= 5;ом дітям та підліткам слід призначити стандартну холестеринl= 6;знижувальн= 091; дієту, якої потрібно до = 90;римуватися під час лікування. Р= 077;комендован&= #1110; дози ‒ 10‒40 мг на добу, максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на добова доза = 089;тановить     40 мг. Дозу слід підбирати індивідуалn= 0;но, згідно з метою лікування, з= 072; рекомендацo= 0;ями лікування в педіатрії. Підбір дози слід проводити з інтерваламl= 0; в 4 тижні або більше.

Досв&= #1110;д застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у дітям препу = 73;ертатного віку обмежений.=

Безп&= #1077;ка та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я доз понад 40 мг на добу дітя= 084; з гетерозиг = 86;тною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією не вивчалис= 03;. Довгострокl= 6;ва ефективнісm= 0;ь терапії симвастатиl= 5;ом у дитинстві для зниженн= 03; захворюванl= 6;сті та смертності = 91; дорослому віці не встановленk= 2;.

Ді= 090;и.

Є дані про безпеку та ефективнісm= 0;ь симвастатиl= 5;у для дітей (ді&#= 1074;чат, у яких щонайменше 1 рік як почалися ме = 85;струації, та хлопчикі = 74; вікової ста = 76;ії Таннера ІІ т= 072; вище) віком 10–= 17 років з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперліпідk= 7;мією. Профіль побічних ефектів у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5;, був подібни = 81; до такого у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. Доз= 080; більше 40 мг не досліджуваl= 3;ися у даної груп= 080; пацієнтів. У ході дослідженнn= 3; не було зафіксованl= 6; впливу симвастатиl= 5;у на ріст та статевий ро = 79;виток дітей, а також на тривалість менструальl= 5;ого циклу в дівчаток.

У пацієнтів в= 10;ком до 18 років ефективнісm= 0;ь та безпека н= 077; досліджуваl= 3;ися протягом періодів лікування тривалістю довше 48 тижнів; віддалений = 74;плив на фізичний, розумовий т = 72; статевий ро = 79;виток невідомий.=

Дівчат слід проконсульm= 0;увати щодо методі = 74; контрацепцo= 0;ї при застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у.

Симвас&#= 1090;атин не досліджуваk= 4;ся у пацієнтів віком до 10 років, дітей препубертаm= 0;ного віку, а також у дівчаток, у яких ще не почалися менструаціo= 1;.

Пе= 088;едозування.=

На сьогодні відомі кілька випадків передозуваl= 5;ня. Максимальнk= 2; прийнята доза станов = 80;ла 3,6 г. Всі пацієнти одужали без наслідків. Н= 077; існує специфічноk= 5;о лікування п = 77;редозуванн&#= 1103;. У разі передозуваl= 5;ня слід застос = 86;вувати симптоматиm= 5;ні та підтриму= 02;чі заходи.

=

По= 073;ічні реакції.

Част&= #1086;та побічних явищ: дуже часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/1= 00), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), невідомо (не можна підрахуватl= 0; за наявними даними).

По= 088;ушення з боку крові та лімфатичноo= 1; системи: рідко ‒ анемія.<= /span>

&#= 1055;орушення з боку імунної системи: дуже рідко ‒ анафілаксі= я.

Пс= 080;хічні порушення:= ду= 078;е рідко ‒ безсоння; не= 074;ідомо ‒ депресія.

По= 088;ушення з боку нервової системи: рі= 076;ко ‒ головний біль, парестезія, запаморочеl= 5;ня, периферичнk= 2; невропатія; дуже рідко ‒ порушен = 85;я пам’яті.

Ре= 089;піраторні, торакальні та медіастинаl= 3;ьні порушення: невідомо ‒ інтерстиціk= 2;льна хвороба легень.

По= 088;ушення з боку шлунково-ки = 96;кового тракту: рі= 076;ко ‒ запор, абдомінальl= 5;ий біль, метеоризм, диспепсія, діарея, нудота, блювання, па= 085;креатит.

Ге= 087;атобіліарн&= #1110; порушення:= рідко ‒ гепатит/жов = 90;яниця; дуже рідко ‒ ле&#= 1090;альна та нелетальна печінкова недостатніl= 9;ть.

По= 088;ушення з боку шкіри та підшкірних тканин: рідко ‒ висип, свербіж, алопеція.=

По= 088;ушення з боку скелетно-м’= 03;зового апарату та сполучної тканини: рі= 076;ко ‒ міопатія* (включаючи міозит), рабдоміоліk= 9; з гострою нир = 82;овою недостатніl= 9;тю, міалгія, м’язові спазми.

* Міоп= ;атія частіше виникала у пацієнтів, які приймал = 80; симвастати&= #1085; в дозі 80 мг на день, у порівнянні = 79; пацієнтами, які приймал = 80; 20 мг на день (0,1 % проти 0,02 %, відповідно).

Неві&= #1076;омо ‒ тендинопат&= #1110;я, іноді ускла = 76;нена розривом, імуноопосеl= 8;едкована некротична міопатія**.

** Дужk= 7; рідко спостерігаl= 3;ися випадки імуноопосеl= 8;едкованої некротичноo= 1; міопатії (ІОНМ), аутоімунноo= 1; міопатії пі = 76; час або післ= 103; лікування статинами. ІОНМ клініч = 85;о характеризm= 1;ється стійкою слабкістю проксимальl= 5;их м’язів і підвищенняl= 4; рівня креатинкінk= 2;зи в сироватці, які не зника= 102;ть незважаючи на припинення прийому ста = 90;инів, ознаками некротичноo= 1; міопатії на біопсії м’язів без значного запалення, п= 086;ліпшенням при застосуванl= 5;і імунодепреl= 9;ивних засобів.

По= 088;ушення з боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: н= 077;відомо ‒ еректильна дисфункція.<= o:p>

За= 075;альні порушення:= рі= 076;ко ‒ астенія. Зрідка повідомлялl= 0; про синдром = 075;іперчутлив&= #1086;сті, який включа = 74; такі прояви: ангіоневроm= 0;ичний набряк, вовчакоподo= 0;бний синдром, ревматична поліміалгіn= 3;, дерматоміоk= 9;ит, васкуліт, тромбоцитоl= 7;енія, еозинофіліn= 3;, підвищена ш = 74;идкість осідання ерітроцитіk= 4; (ШОЕ), артрит та артралгія, кропив’янкk= 2;, світлочутл&= #1080;вість, гарячка, припливи, диспное та слабкість.=

За дослідженнn= 3;ми: рідко ‒ підвищення рівнів сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; (аланін-        =             &nb= sp;     амінотранl= 9;ферази, аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи і гамма-глюта = 84;ілтранспеп&#= 1090;идази); підвищення рівня лужно= 11; фосфатази; підвищення рівнів сироватковl= 6;ї креатинкінk= 2;зи. При прийомі статинів по = 74;ідомляли про підвищення HbA1c та рівнів глюкози сир = 86;ватки в стані натще. У ході постмаркетl= 0;нгового періоду зрідка були повідомленl= 5;я про порушення когнітивноo= 1; функції (наприклад втрата пам’яті, забудькуваm= 0;ість, порушення пам’яті, сплутаністn= 0; свідомості), пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям статинів, включаючи с = 80;мвастатин. У цілому, випадки бул = 80; не серйозни = 84;и та оборотними після припинення прийому статину; час до початку появи симптомів (від 1 дня до кі= ;лькох років) та зникнення симптомів (у середньому 3 тижні) був різним.

При прийомі деяких статинів повідомлялl= 0; про такі додаткові побічні явища: розлади сну, включаючи нічні кошмари; статева дис = 92;ункція; цукровий діабет: частота появи залеж = 72;тиме від наявності або відсутностo= 0; факторів ризику (рівень глюкози крові натще = 805; 5,6 ммоль/л, індекс маси тіла > 30 кг/м², підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; в анамнезі).

Діти та підлітки (віком 10‒17 років)

Є дані, що у ході дослідженнn= 3; за участю дітей та підлітків (х= 083;опчики віку стадії Таннера II та вище та дівч= 072;та, в яких принаймні один рік присутн= 10;й менструальl= 5;ий цикл) віком 10= ‒17 років з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперліпідk= 7;мією (n =3D 175) профіль безпеки та переносимоl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5;, був загалом подібний до такого у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. Довготриваl= 3;і ефекти на фізичний, ро= 079;умовий та статевий розвиток невідомі. Не= 084;ає достатньої кількості даних після = 086;дного року лікування.=

Те= 088;мін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 30 °С. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

СИМВ&= #1040;СТАТИН 10 АНАНТА ‒ по 14 таблето= 082; у блістері, по 2 блістери у картонній коробці.

СИМВ&= #1040;СТАТИН 20 АНАНТА ‒ по 14 таблето= 082; у блістері, по 2 блістери у картонній коробці.

СИМВ&= #1040;СТАТИН 40 АНАНТА ‒ по 14 таблето= 082; у блістері, по 2 блістери у картонній коробці.

К= 072;тегорія відпуску. За рецептом= ;.

В= 080;робник. Марксанс Фарма Лтд.

М= 110;сцезнаходж&= #1077;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Ділянка = 470; Л-82, Л-83, Верна Індастріал Істейт, Верн= 072; Гоа, ІН – 403 722, Індія.

З= 072;явник. Ананта Меді= ;кеар Лтд.

М= 110;сцезнаходж&= #1077;ння заявника.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Імперіал Варф, Таунме= 076; Роад, Фулхам, Лондон, Велика Британія.=

Пре= 087;арати взаємодії	Від= 087;овідні рекомендац= 110;ї
Пот= 091;жні інгібітори CY= P3A4, наприклад: ітра= ;коназол, кетоконазо= 083;, посаконазо= 083;, вориконазо= 083;, еритроміци= 085;, кларитромі= 094;ин, телітроміц= 080;н, інгібітори ВІЛ-протеаз&#= 1080; (наприклад н&= #1077;лфінавір), боцепревір, телапревір, нефазодон, к&= #1086;біцистат, циклоспори= 085;, даназол, гемфібр&#= 1086;зил	Прот= ;ипоказані при прийомі симвастати= 085;у
Інші фібрати (за винятком фенофібрат= 091;)	Не перевищува= 090;и 10 мг симваста= ;тину на добу
Фузидинов= 072; кислота	Не рекомендує= 090;ься з симвастати= 085;ом
Ніацин (нікотинова кислота) (≥ 1 г/день)	Не рекомендує= 090;ься призначати разом із сим&= #1074;астатином пацієнтам-а&#= 1079;іатам
Аміода= рон, амлодип&= #1110;н, верапаміл, дил= 090;іазем, елбасві&= #1088;, гразопреві= 088;	Не перевищува= 090;и 20 мг сим= 074;астатину на добу
Л&= #1086;мітапід	Паці= ;єнтам з сімейною гіперхолес-&#= 1090;еринемією (ГоСГ) симвастати= 085; призначают= 100; у дозі не вище 40 мг на добу.
Д&= #1072;птоміцин	Не рекомендує= 090;ься з симвастат&#= 1080;ном
Грейпфрут= 086;вий сік	При прийомі симвастати= 085;у уникати споживання грейпфруто= 074;ого соку