MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D9EAF9.0F5D9D90" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D9EAF9.0F5D9D90 Content-Location: file:///C:/68129AA1/UA174080101_CE3A.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

        =             &nb= sp;         

ІНСТРУКj= 2;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

Доцетакl= 9;ел Аккорд

(<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;layout-grid-= mode: line;mso-no-proof:yes'>Docetaxel Accord)

 

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-proof: yes'>Склад:

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-no-proof: yes'>діюча речовина: доцетаксел= ;

1 мл концентратm= 1; для розчину для інфузій містить 20 мг доцетакселm= 1;;

допоміжl= 5;і речовини: = кислота лимонна безводна, етанол безводний, полісорбат 80.

 

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-no-proof: yes'>Лікарська форма. Концентрат для розчину для інфузій.=

= Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозорий розчин від блідо-жовто = 75;о до коричнюв = 72;то-жовтого кольору практично без механіч = 85;их включень.

=  

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-no-proof: yes'>Фармакотер= апевтична група. Антинеоплаl= 9;тичні засоби. Таксани. Код АТХ L01C D02.

 

Фk= 2;рмакологіч= 085;і властивостo= 0;.

Фармакодин= аміка.

Доцет&= #1072;ксел − антинеоплаl= 9;тичний препарат, механізм ді = 11; якого базується н = 72; сприянні об’єднанню тубуліну у стабільні мікротрубоm= 5;ки та інгібуваннo= 0; їхнього розпаду, що веде до значного зниження рівня вільного тубуліну. Зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з мікротруб = 86;чками не змінює кількість протофіламk= 7;нтів.

Дослі&= #1076;ження in vitro продемонстl= 8;ували, що доцетаксел порушує мік = 88;отубулярну мережу, яка в&#= 1110;діграє важливу рол = 00; у реалізаці = 11; життєвих функцій клітини як під час мітозу, так і в інтерфазі.

Клоно&= #1075;енний аналіз in vitro показав цитотоксичl= 5;ість доцетакселm= 1; щодо різних ліній пухлинних клітин мише = 81; і людини, а також до клітин щойн = 86; видалених п = 91;хлин людини. Доцетаксел досягає значних концентрацo= 0;й у міжклітиннo= 0;й рідині і забезпечує = 74;исоку тривалість життя кліти = 85;. Крім того, до&#= 1094;етаксел виявляє активність щодо деяких (хоча і не всіх) клітинних ліній, у яких відбуваєтьl= 9;я експресія р-глікопрот = 77;їну, що кодуєтьс = 03; геном медикаментl= 6;зної полірезистk= 7;нтності. У дослідженнn= 3;х in vivo виявилося, щ= 086; дія  доцетаксеl= 3;у не залежить від режиму застосуванl= 5;я та проявляє = 90;ься в експерименm= 0;ах широким спектром пр = 86;типухлинно&#= 1111; активності щодо пошире = 85;их пухлин: як експерименm= 0;альних пухлин мише = 81;, так і прищеплениm= 3; людських пу = 93;лин.

Фармакокін= етика.

Аk= 3;сорбція.= Фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; вивчали в до= 089;лідженнях I фази у пацієнтів, хворих на ра= 082;, після призначеннn= 3; 20-115 мг/м2 препарату. Фармакокінk= 7;тичний профіль доц = 77;такселу не залежить від дози і відповідає трикамерніl= 1; фармакокінk= 7;тичній моделі з періодами напіввиведk= 7;ння для α-, β- та γ-фаз 4 хв, 36 хв т= 072; 11,1 години відповідно. Така тривалість цього показника в останній фазі частково зумовлена відносно по = 74;ільним відтоком із периферійнl= 6;ї камери.

Рl= 6;зподіл. Після застосуванl= 5;я дози 100 мг/м2, яку вводили інфузійно протягом 1 години, сере= 076;ня пікова концентрацo= 0;я препарату у = 087;лазмі – 3,7 мкг/мл – була отримана з відповідноn= 2; AUC 4,6 мкг/мл/годин= 091;. Середні показники загального кліренсу та рівноважноk= 5;о об’єму розподілу препарату становили в = 10;дповідно 21 л/м2/годину та 113 л. Міжіндивідm= 1;альні відмінностo= 0; загального кліренсу досягали приблизно 50 %. Доцетаксел зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми більше ніж н= 072; 95 %.

Еl= 3;імінація. За участю трьох хвори = 93; на рак було проведено дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям радіоізотоl= 7;у 14С-доцетакl= 9;елу. Після окисного метаболізмm= 1; трет-бутило = 74;ої ефірної групи під дією цитохр = 86;му Р450 доцетаксел виводився я = 82; із сечею, так і з калом протягом 7 днів; екскреція і = 79; сечею становила 6 %, із калом – 75 % кількості введеного радіоізотоl= 7;у. Близько 80 % ізотопу, що містився у калі, виводи= 083;ося протягом перших 48 годин у вигляді одного основного неактивногl= 6; метаболіту, трьох другорядниm= 3; метаболітіk= 4; та дуже мало= 111; кількості препарату у незміненомm= 1; вигляді.

Особливі групи пацієнтів.= Вік та стать. Попул= ;яційний аналіз фармакокінk= 7;тики доцетакселm= 1; проводився за участю 577 пацієнтів. Фармакокінk= 7;тичні показники, щ= 086; оцінювалисn= 3; за допомого = 02; цієї моделі, були дуже по= 076;ібні до тих, які були отримані пі = 76; час дослідж = 77;нь I фази. На фармакокінk= 7;тику препарату н = 77; впливали ан = 10; вік, ані стать пацієнтів.

Печінкова дисфункція. У невеликої кількості пацієнтів (n=3D23), &= #1091; яких за даними біохімічноk= 5;о аналізу крові були л= 077;гкі та помірні порушення функції печінки (рівні АЛТ, АСТ у ≥1,5 раза вищі за верхню межу норми (ВМН), разом зі зростанням рівня лужно = 11; фосфатази ≥2,5 раза вище за ВМН), загальний кліренс препарату з = 85;ижувався в середньом = 91; на 27 % (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Затримка рідини в організмі. Кліренс доцетакселm= 1; не змінювався = 91; хворих із легкою або помірною затримкою рідини в організмі; д= 072;них про кліренс доцетакселm= 1; у хворих із т&#= 1103;жкою затримкою рідини в організмі немає.

Кl= 6;мбінована терапія. При застосуванl= 5;і у комбінаці = 11; з іншими пре= 087;аратами доцетаксел не впливав н= 072; кліренс доксорубіцl= 0;ну та рівень доксорубіцl= 0;ну (та його метаболітіk= 4;) у плазмі крові. Фармакокінk= 7;тика доцетакселm= 1;, доксорубіц&= #1080;ну та циклофосфаl= 4;іду не змінювал = 72;ся при їх одночасномm= 1; застосуванl= 5;і.

Клін&#= 1110;чне дослідженнn= 3; I фази, в якому оцінювався вплив капецитабіl= 5;у на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; та навпаки, не виявив ні впливу капе = 94;итабіну на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; (Cmax та AUC), ні впливу доцетакселm= 1; на фармакокінk= 7;тику відповідноk= 5;о метаболіту капецитабіl= 5;у – 5’-DFUR (5'-дезокси-5-фтl= 6;руридину).

Клір&#= 1077;нс доцетакселm= 1;, що застосовувk= 2;вся у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4;, був подібни = 81; до такого пр= 080; монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м. Фармакокінk= 7;тичний профіль цисплатину, введеного одразу післ = 03; інфузії доцетакселm= 1;, подібний до такого при монотерапіo= 1; цисплатиноl= 4;.

Комбіноk= 4;ане застосуванl= 5;я доцетакселm= 1;, цисплатину = 90;а 5-фторурацил= 091; у 12 пацієнтів із солідним = 80; пухлинами не змінювал = 86; фармакокінk= 7;тику жодного з ци= 093; лікарських засобів.

Вплив преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; після стандартноo= 1; премедикацo= 0;ї дексаметазl= 6;ном вивчався у 42 пацієнтів. Н= 077; спостерігаl= 3;ося впливу преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1;.

 

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пl= 6;казання. =

Рk= 2;к молочної залози. Дl= 6;цетаксел Аккорд у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном і циклофосфаl= 4;ідом призначениl= 1; для ад’ювантноo= 1;  терапії  хвори= ;х з:

- операбельнl= 0;м раком молочної залози з ура= 078;енням лімфовузліk= 4;;

- операбельнl= 0;м раком молочної залози без у= 088;аження лімфовузліk= 4;.

Хk= 4;орим з операбельнl= 0;м раком молочної за = 83;ози без ураженн = 03; лімфовузліk= 4; ад’ювантну = 90;ерапію потрібно проводити, якщо пацієн = 90;и підлягають хіміотерапo= 0;ї відповідно до прийняти = 93; міжнародниm= 3; критеріїв для первинн = 86;ї терапії ранніх стадій раку молочної за = 83;ози.

Доце&#= 1090;аксел Аккорд у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном призначениl= 1; для лікування хворих із місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молоч = 85;ої залози, які раніше не отримували цитотокс= ичну терапію з приводу цього захворюванl= 5;я.

Доце&#= 1090;аксел Аккорд як монотерапіn= 3; призначениl= 1; для лікування хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молоч = 85;ої залози післ = 03; неефективнl= 6;ї цитотоксичl= 5;ої тера&#= 1087;ії, яка включала антрацикліl= 5; або алкілувальl= 5;ий препарат.=

Доце&#= 1090;аксел Аккорд у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом призначениl= 1; для лікування хворих з метастатичl= 5;им раком молочної залози з під= 074;ищеною експресією НЕR-2 пухлинними клітинами, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу метастазів.

Доце&#= 1090;аксел Аккорд у комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом призначениl= 1; для лікування хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної залози післ = 03; неефективнl= 6;ї терапії, яка  включала антрацикліl= 5;.

Нk= 7;дрібнокліт= 080;нний рак легень. = Доцетаксел Аккорд призначениl= 1; для лікуван = 85;я хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метаста = 90;ичним недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; після неефективнl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї.

Доце&#= 1090;аксел Аккорд у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; призначениl= 1; для лікування хворих з нео= 087;ерабельним, місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, якщо попере = 76;ня хіміотерапo= 0;я з приводу цього стану = 085;е проводиласn= 3;.

Рk= 2;к передміхурl= 6;вої залози. Дl= 6;цетаксел Аккорд у комбінації = 79; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом призначениl= 1; для лікуван = 85;я хворих із метастатичl= 5;им, стійким до кастрації  раком передміхурl= 6;вої залози.

Доцетаксел Аккорд у комбінації = 79; андроген-де = 87;риваційною терапією (АДТ), з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом чи без них, показаний д = 83;я лікування пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози.

Аk= 6;енокарцино= 084;а шлунка. Доц= 077;таксел Аккорд у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; і 5-фторурацил= 086;м призначениl= 1; для лікування хворих з мет= 072;статичною аденокарциl= 5;омою шлунка, в тому числі аденокарциl= 5;омою гастроезофk= 2;геального відділу, які  попередньl= 6; не отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу ме= 090;астазів.

Рак голови та шиї. Дl= 6;цетаксел Аккорд у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м призначениl= 1; для індукці = 81;ної терапії хворих на місцевопроk= 5;ресуючу сквамознокl= 3;ітинну карциному голови та шиї.

 <= /o:p>

Пl= 8;отипоказан= 085;я.

Гіпе&#= 1088;чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин препарату. Вихідний рівень нейтрофіліk= 4; <1500 клітин/мм3. Тяжкі порушення функції печінки (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Слід враховуватl= 0; також протипоказk= 2;ння для застосуванl= 5;я інших лікарських засобів, які призначаютn= 0; у комбінаці = 11; з доцетакселl= 6;м.

 <= /o:p>

Вk= 9;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Дослідженн= я in vitro продемонстl= 8;ували, що метаболізм доцетакселm= 1; може змінюватисn= 3; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препаратів, які викликають індукцію цитохрому P450-3A, інгібують його або метаболізуn= 2;ться під його діє= 102; (можуть обумовлюваm= 0;и його конкур = 77;нтне інгібуваннn= 3;), таких як циклоспориl= 5;, кетоконазоl= 3;, еритроміциl= 5;. У зв’язку з цим слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти одночасно ц = 10; лікарські засоби, враховуючи ризик кліні = 95;но значущоo= 1; взаємодії.<= /o:p>

У разі комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я з інгібітор = 72;ми CYP3A4 може збільшуватl= 0;ся частота поб = 10;чних реакцій доцетакселm= 1; внаслідок з = 85;иження його метаболізмm= 1;. Якщо неможливо уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад, з кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нелфінавірl= 6;м, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном та ворикона = 79;олом), рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; ретельний клінічний нагляд та корекцію  дози доцетакселm= 1; під час лікування потужними інгібітораl= 4;и CYP 3A4 (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; за участю 7 пацієнтів було продемонстl= 8;овано, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужним інгібітороl= 4; CYP3A4 кетоконазоl= 3;ом призводить до суттєвог = 86; зниження  кліренсу доцетакселm= 1; на 49 %.

Фармакокін= етика доцетакселm= 1; на тлі засто= 089;ування преднізону вивчалася у пацієнтів з метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози. Доцетаксел метаболізуn= 8;ться ферментом CYP3A4, = 072; преднізон є відомим індуктором = 92;ерменту CYP3A4. Не спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значущого впливу преднізону на фармакок = 10;нетику доцетакселm= 1;.

Доцетаксел значною мірою зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10; (>95 %). Хоча можливі взаємодії цього препарату п = 88;и його одночасномm= 1; прийомі з іншими ліка = 88;ськими засобами формально н = 77; досліджуваl= 3;ися in vivo, за даними досліджень in vitro препарати, які також мають високий рівень зв’я = 79;ування з білками плазми (такі як еритромі = 94;ин, дифенгідраl= 4;ін, пропранолоl= 3;, пропафенон, фенітоїн, саліцилати, сульфаметоl= 2;сазол та натрію вальпроат), не погіршувалl= 0; зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з білками плазми. Крім того, не погіршує зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з білками плазми і дексаметазl= 6;н. Доцетаксел не впливає н= 072; зв’язуваннn= 3; з білками пл= 072;зми дигітоксинm= 1;.

Фармакокін= етика доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну та циклофосфаl= 4;іду не змінюваласn= 3; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препара = 90;ів. Існують обмежені дані, отримані за результатаl= 4;и одного неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3;, що дають змогу припустити наявність взаємодії між доцетакселl= 6;м та карбопла = 90;ином. При застосуванl= 5;і комбінації цих препаратів кліренс карбоплатиl= 5;у майже на 50 % перевищуваk= 4; рівні цього показника, щ= 086; були визначені н = 72; тлі монотерапіo= 1; карбоплатиl= 5;ом у раніше проведених дослідженнn= 3;х.

 <= /o:p>

Оl= 9;обливості застосуванl= 5;я.

У пацієнтів і = 79; раком молочної залози або н= 077;дрібнокліт&= #1080;нним раком леген = 00; за відсутно = 89;ті протипоказk= 2;нь премедикацo= 0;я кортикостеl= 8;оїдами для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, такими як дексаметазl= 6;н 16 мг на добу (наприклад, 8 мг 2 рази на добу) протягом 3 дн&#= 1110;в, починаючи з = 72; 1 день до призначеннn= 3; доцетакселm= 1;, може зменшити частоту розвитку та = 074;ираженість<= span style=3D'layout-grid-mode:line'> затри= мки рідини в організмі т = 72; реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110;. У пацієнтів із раком простати премедикацo= 0;я проводитьсn= 3; пероральниl= 4; препаратом дексаметазl= 6;ну у дозі 8 мг за 12 годин, 3 години та 1 годину до по= 095;атку інфузії доцетакселm= 1;.

Гематологі= чні зміни при застосуванl= 5;і препарату.= Найчастіша побічна реакція при лікуванні доцетакселl= 6;м – нейтропеніn= 3;. Найнижчі рі = 74;ні нейтрофіліk= 4; спостерігаl= 3;ися в середньом = 91; на 7-й день лікування, але час досягнення піка нейтро = 87;енії міг бути коротшим у пацієнтів, які раніше неодноразоk= 4;о отримували курси проти = 87;ухлинної терапії. У всіх пацієнтів, я= 082;і приймають доцетаксел, необхідно проводити ретельний моніторинг картини периферичнl= 6;ї крові. Доцетаксел можна вводити повторно в складі нового цикл = 91; хіміотерапo= 0;ї лише після того, як кількість нейтрофіліk= 4; після завер = 96;ення попередньоk= 5;о циклу відновитьсn= 3; до ≥1500 клітин/= мл3.

Яl= 2;що на тлі лікування доцетакселl= 6;м розвиваєтьl= 9;я тяжка нейтропеніn= 3; (<500 клітин/мм3 протягом 7 днів або довше), рекомендуєm= 0;ься зменшити дозу препарату в наступному циклі хіміотерапo= 0;ї або застосуватl= 0; відповідне симптоматиm= 5;не лікування.=

У  пацієнтів, які отримували комбінованm= 1; терапію доц = 77;такселом, цисплатиноl= 4; та 5- фторура= 094;илом (TCF), фебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропе = 85;ічні інфекції розвивалисn= 3; рідше, якщо застосовувk= 2;вся Г-КСФ. Пацієнти, як = 10; лікуються TCF, для зниженн = 03; ризику ускладненоo= 1; нейтропеніo= 1; (фебрильної нейтропеніo= 1;, тривалої нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;них інфекцій) повинні отримувати профілактиm= 5;но Г-КСФ. Пацієн&#= 1090;и, які лікуються TCF, повинні перебувати під пильним наглядом (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози» і «Побічні реакції»).

У пацієнтів, які отримували лікування доцетакселl= 6;м у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом (TAC), фебрильна нейтропеніn= 3; та/або нейтропеніm= 5;на інфекція виникали рідше, якщо хворі проходили первинну профілактиl= 2;у за допомого = 02; Г-КСФ. Для пацієнтів, які отримую = 90;ь ад’ювантну терапію TAC з приводу рак = 91; молочної залози, доцільно розглянути можливість первинної профілактиl= 2;и Г-КСФ з метою зниження ризику ускладненоo= 1; нейтропеніo= 1; (фебрильної нейтропеніo= 1;, пролонговаl= 5;ої нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;ної інфекції). Пацієнти, як= 110; отримують лікування з = 72; схемою TAC, повинні перебувати під ретельним наглядом (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»).

Реакції з боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Рекомендуєm= 0;ься дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;  у пацієнтів з нейтропеніn= 8;ю, особливо за наявності підвищеногl= 6; ризику розвитку шлунково-ки = 96;кових ускладнень. Хоча більшість таких випадків виникали пі = 76; час першого або другого циклу хіміо = 90;ерапії з доцетакселl= 6;м, ентероколіm= 0; може розвинутисn= 3; у будь-який час та може призвести д = 86; летального наслідку вж = 77; у першу добу після його виникнення. За пацієнтами необхідно з = 76;ійснювати ретельний моніторинг на предмет ранніх проявів серйозних токсичних р = 77;акцій з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Побічні р= 077;акції»).

Реакції гіперчутлиk= 4;ості. Необхідно ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів щодо можливих реакцій гіперчутлиk= 4;ості, особливо пі = 76; час першої т= 072; другої інфу = 79;ії. Реакції гіперчутлиk= 4;ості можуть розв = 80;ватися вже в перші хвилини після почат = 82;у інфузії доцетакселm= 1;, тому слід мати в наявності всі необхідні засоби для лікування артеріальнl= 6;ї гіпотензії = 90;а бронхоспазl= 4;у. Реакція гіперчутлиk= 4;ості з незначним = 80; симптомами, такими як почервонінl= 5;я або локалізоваl= 5;і реакції з боку шкіри, не потребує перериваннn= 3; терапії. Одн= 072;к тяжкі реакц = 10;ї, такі як виражена артеріальнk= 2; гіпотензія, бронхоспазl= 4; або генералізоk= 4;ані висипання/е = 88;итема, у дуже рідки= 093; випадках – анафілаксіn= 3; з летальним наслідком, потребують негайного припинення введення до = 94;етакселу та проведення відповідноo= 1; терапії. Пацієнтам, які перенесли тяжку реакцію гіперчутлиk= 4;ості, повторне застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; не показане. Пацієнтl= 0;, у яких раніш= 077; спостерігаl= 3;ася реакція гіперчутлиk= 4;ості на паклітаксеl= 3;, можуть мати підвищений ризик розвитку реакції гіперчутлиk= 4;ості на доцетаксел, = 074; тому числі більш тяжко = 11; реакції гіперчутлиk= 4;ості. За цими пацієнтами слід вести ретельний нагляд на початку терапії доцетакселl= 6;м.

Реакції з боку шкіри. Спостерігаl= 3;ися випадки розвитку локалізоваl= 5;ої еритеми шкіри кінцівок (на долонях та підошвах стоп), що супроводжуk= 4;алася набряком та подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію. Зафіксованl= 6; також випад = 82;и тяжких симптомів, наприклад поширених ш = 82;ірних висипань з подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію, як= 110; обумовлюваl= 3;и необхіднісm= 0;ь перериваннn= 3; лікування доцетакселl= 6;м або повної відміни пре = 87;арату.

Пl= 8;и застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; повідомлялl= 0; також про тяжкі побічні реакції з боку шкіри, такі як синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз (AGEP). Пацієнти повинні бути  проінформl= 6;вані про ознаки т= 072; симптоми тяжких шкір = 85;их проявів та знаходитисn= 3; під ретельн = 80;м спостережеl= 5;ням. При появі ознак та симптомів, щ= 086; вказують на ці реакції, слід розгля = 85;ути питання про припинення застосуванl= 5;я доцетакселm= 1;.

Затримка рідини в організмі.= Необхідно ретельно контролюваm= 0;и стан пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться значна затримка рі = 76;ини в організмі, наприклад у вигляді пле = 74;рального, перикардіаl= 3;ьного випоту та ас= 094;иту.

Респіратор= ні розлади. Повідомлялl= 6;ся про випадки гострого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому, інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту, інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, фіброзу легень та дихальної недостатноl= 9;ті, які можуть бути летальними. = 059; пацієнтів, які отримували супутню променеву терапію, спостерігаl= 3;ися випадки променевогl= 6; пневмоніту.<= o:p>

Пl= 8;и виникненні нових легеневих симптомів а = 73;о посиленні вже існуючи = 93; необхідно забезпечитl= 0; пильний нагляд за пацієнтом, невідкладнk= 7; обстеження та належне лікування. Д= 086; встановленl= 5;я діагнозу терапію доцетакселl= 6;м рекомендуєm= 0;ься припинити. Раннє засто = 89;ування засобів підтримуваl= 3;ьної терапії мож = 77; допомогти покращити стан пацієнта. Слід ретель = 85;о оцінити користь від поновлення терапії доцетакселl= 6;м.

Пацієнти із порушеннямl= 0; функції печінки. Пацієнти, у яких на тлі монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м 100 мг/м2 визначаютьl= 9;я підвищені рівні трансамінаk= 9; (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН і лужної фосфатази більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, мають більш високий ризик розвитку тяжких побі = 95;них реакцій, таких як летальний наслідок у результаті токсичної дії препара = 90;у, в тому числі внаслідок сепсису та шлунково-ки = 96;кової кровотечі, а також фебрильна н = 77;йтропенія, інфекції, тромбоцитоl= 7;енія, стоматит та астенія. У зв’язку з ци= 084; рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; для пацієнтів з  підвищениl= 4;  рівнем  печін= ;кових ферментів становить 75 мг/м2; рівен = 00; печінкових ферментів необхідно в = 80;значати перед початком лікування т = 72; перед кожни = 84; новим цикло = 84; хіміотерапo= 0;ї.

Для пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться підвищення сироватковl= 6;го рівня білірубіну (>= ;ВМН) і/або АЛТ і АСТ більше ніж у 3,5 раза пl= 6;рівняно з ВМН, що супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; рівня лужно = 11; фосфатази більше ніж у 6 разів порівняно з ВМН, зменшення дози не реко= 084;ендується, але доцетаксел не слід заст= 086;совувати, якщо немає нагальної потреби.

В  опорному клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і 5- фторурац= 080;лом у хворих з аденокарциl= 5;омою шлунка одними з критеріїв виключення пацієнтів були підвищені рівні АЛТ і/або АСТ біл&#= 1100;ше ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, лужної фосфатази – більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, біліруб= 110;ну – більше ВМН; відповідно, для таких пацієнтів зменшення дози доцетакселm= 1; не може бути рекомендовk= 2;не. Препарат взагалі не слід застосовувk= 2;ти цій категорії х = 74;орих, якщо немає нагальної потреби. Даних про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінова = 85;ій терапії при інших показаннях хворим із порушеннямl= 0; функції печінки немає.

Пацієнти із порушеннямl= 0; функції нирок. Даних про лікування доцетакселl= 6;м пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок немає.

Не = 81;ротоксичні&#= 1089;ть. Виникнення серйозних периферичнl= 0;х нейротоксиm= 5;них явищ вимага = 08; зменшення дози препар = 72;ту (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Кардіотокс= ичність. У пацієнтів, які приймал = 80; доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, особливо якщо в попер= 077;дньому курсі хіміотерапo= 0;ї застосовувk= 2;лися антрацикліl= 5;и (доксорубіц = 80;н або епірубіцин), спостерігаl= 3;ися випадки розвитку серцевої недостатноl= 9;ті. Така серцев = 72; недостатніl= 9;ть могла бути п= 086;мірною або тяжкою і асоціювалаl= 9;я з високим ризиком летального наслідку. Якщо є необх= 110;дність застосовувk= 2;ти доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, слід до початку терапії оці = 85;ити стан серцево-суд = 80;нної системи пацієнта. Пі= 076; час лікування цими препаратамl= 0; необхідно регулярно контролюваm= 0;и функцію сер = 94;я (наприклад, кожні 3 місяці), що допоможе виявити пацієнтів, у яких може розвинутисn= 3; кардіальна дисфункція. Більш детальна інформація міститься в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» трастузумаk= 3;у.= У пацієнтів= ;, які отримували доцетаксел = 91; комбінованl= 0;х схемах разо = 84; з доксорубіцl= 0;ном, 5-фторурацил= 086;м та/або циклофосфаl= 4;ідом, повідомлялl= 0; про випадки розвитку шлуночковиm= 3; аритмій, в то&#= 1084;у числі шлуночковоo= 1; тахікардії (іноді летал= 100;ної) (див. розділ «Побічні реакції»). До початку лікування рекомендуєm= 0;ься провести кардіологіm= 5;не обстеження.

Розлади з боку органів зор = 91;. У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігаl= 3;ися випадки кістоподібl= 5;ого набряку макули (КНМ). Пацієнтам і = 79; порушенням&= #1080; зору необхідно зробити нев = 10;дкладне та повне офтальмолоk= 5;ічне обстеження. = 059; разі діагностувk= 2;ння КНМ необхідно в = 10;дмінити доцетаксел = 10; розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

Вторинн= 110; злоякісні новоутвореl= 5;ня. Про вторинні злоякісні новоутвореl= 5;ня повідомлялl= 0; при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у комбінації = 79; іншими протипухлиl= 5;ними засобами, які, як відомо, можуть викликати вторинні злоякісні новоутвореl= 5;ня. Втор = 80;нні злоякісні новоутвореl= 5;ня (включаючи гострий мієлолейкоk= 9;, мієлодисплk= 2;стичний синдром та нех= оджкінську лімфому) можуть розвинутисn= 3; через декілька місяців або років після припинення терапії, що в&#= 1082;лючає доцетаксел. Пацієнтів слід ретель = 85;о моніторити на предмет вторинних злоякісних новоутвореl= 5;ь (див. розділ «Побічні реакції»).

Синдром лізису пухлин. Повідомлялl= 0; про синдром лізису пухлин при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; після першо = 75;о або другого циклу лікування (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Пацієнти, як= 080;м загрожує синдром лізису пухлини (нап= 088;иклад, пацієнтам з порушеннямl= 0; функції нир = 86;к, гіперурикеl= 4;ією, об’ємними пухлинами, швидким прогресуваl= 5;ням) слід бути пі= 076; ретельним контролем. Корекція зневодненнn= 3; та лікування високого рівня сечової кис = 83;оти рекомендуєm= 0;ься перед початком лікування.=

Ін = 96;і застереженl= 5;я. Протягом усього періоду лікування (я= 082; для чоловік = 10;в, так і для жінок) та упродовж принаймні 6 місяців після його припинення (лише для чоловіків) потрібно застосовувk= 2;ти методи контрацепцo= 0;ї (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад, з кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нелфінавірl= 6;м, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном та вориконазоl= 3;ом) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Додаткові застереженl= 5;я щодо застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для ад’ювантноo= 1; терапії рак = 91; молочної залози.

Уl= 9;кладнена нейтропеніn= 3;. Для пацієнт= ;ів, у яких розвиваєтьl= 9;я ускладнена нейтропеніn= 3; (тривала нейтропеніn= 3;, фебрильна н = 77;йтропенія або інфекції), слід розглянути = 76;оцільність застосуванl= 5;я Г-КСФ та зменшення дози доцетакселm= 1;.

Реакції = 79; боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Такі симптоми, як біль у живот= 110;, чутливість та болісність живота при п= 072;льпації, гарячка, діарея (на тлі нейтропеніo= 1; або без неї), можуть бути проявами серйозної гастроінтеl= 9;тинальної токсичностo= 0; і вимагають негайного обстеження та лікуванн = 03;.

Застійнk= 2; серцева недостатніl= 9;ть (ЗСН). Сl= 3;ід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів для виявлен = 85;я можливих симптомів  застійної серцевої недостатноl= 9;ті під час лікування і = 074; процесі подальшого спостережеl= 5;ня. Було показано, що у пацієнтів, які отримую = 90;ь терапію за схемою TAC з приводу рак = 91; молочної залози з мет= 072;стазами у лімфатичн = 10; вузли, протягом пе = 88;шого року після лікування підвищуєтьl= 9;я ризик розвитку ЗС = 53; (див. розділи «Побічні ре = 72;кції» і «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Пацієнтl= 0; з метастазамl= 0; в ≥4 лімфатичні вузли. Оl= 9;кільки переваги, як= 110; спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; метастазамl= 0; у 4 і більше лімфовузліk= 4;, не були статистичнl= 6; значущими для безреци = 76;ивної виживаностo= 0; (БРВ) та загальної в = 80;живаності (ЗВ), у остаточномm= 1; аналізі не було повною мірою продемонстl= 8;овано позитивне співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к схеми терап = 10;ї TAC у таких пацієнтів (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Пацієнтl= 0; літнього віку.

Аl= 5;аліз даних з безпеки у пацієнтів віком від 60 років, які отримували комбінацію доцетаксел + капецитабіl= 5;, показав збільшення випадків побічних явищ ступен = 03; вираженостo= 0; 3-4, пов’язаних із лікуванням, серйозних п = 86;бічних явищ, пов’язаних із лікуванням, та ранньої відміни препарату через побічні яви = 97;а порівняно з пацієнтами віком до 60 рок= ів.

Застере&= #1078;ення щодо застосуванl= 5;я під час ад’ю= 074;антної терапії рак = 91; молочної залози

Дk= 2;ні про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном та циклофосфаl= 4;ідом  особам віком від 70 років відсу = 90;ні.

Зk= 2;стереження щодо застосуванl= 5;я при кастрац = 10;йно-резисте&= #1085;тному раку передміхурl= 6;вої залози

Іk= 9; 333 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 82;ожні три тижні у дослідженнo= 0; раку передміхурl= 6;вої залози, 209 пацієнтів були віком від 65 років, а 68 пацієнтів були віком від 75 років. Серед паціє = 85;тів, які отримували доцетаксел кожні три тижні, пов’язані з лікуванням зміни у нігтях у пацієнтів віком від 65 ро= ків реєструвалl= 0; на ≥ 10 % частішk= 7;, ніж у молодш= 080;х пацієнтів. Зумовлені лікуванням випадки підвищення температурl= 0; тіла, діареї, &= #1074;ідсутності апетиту та периферичнl= 0;х набряків виникали у пацієнтів віком від  75 рокі= 074; на ≥ 10 % частішk= 7;, ніж у пацієнтів віком до 65 років.

Застере&= #1078;ення щодо застосуванl= 5;я при гормоно = 95;утливому раку передміхурl= 6;вої залози

Із 545 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 82;ожні 3 тижні в дослідженнo= 0; гормоночутl= 3;ивого раку передміхурl= 6;вої залози (STAMPEDE [Системна терапія про= ;гресуючого або метаста = 90;ичного раку простати: оцінка ефек = 90;ивності лікарських засобів]), 296 пацієнтів б = 91;ли віком понад 65 років, а 48 пацієнтів були віком від 75 років. У більшості пацієнтів віком понад 65 років у груп= 110; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; були зареєстровk= 2;ні реакція гіп = 77;рчутливост&#= 1110;, нейтропеніn= 3;, анемія, затр= 080;мка рідини в організмі, задишка та зміна нігті = 74; порівняно з пацієнтами віком до 65 років. Жодне з цих збільшень частоти не досягло 10 % різниці порівняно з контрольноn= 2; групою. У пацієнтів віком від 75 років порівняно з молодшими пацієнтами нейтропеніn= 3;, анемія, діарея, задишка та інфекція верхніх дих = 72;льних шляхів реєструвалl= 0;ся частіше (щон= 072;йменше на 10 % частіше)= .

Засте&= #1088;еження щодо застосуванl= 5;я при аденока = 88;циномі шлунка

Сk= 7;ред 300 пацієнтів (221 пацієнт у частині дослідженнn= 3; в рамках ІІІ фази і 79 пацієнтів у частині дослідженнn= 3; в рамках ІІ фази клініч = 85;ого вивчення препарату), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; і 5-фторураци&#= 1083;ом у дослідженнo= 0; з вивчення раку шлунка, 74 пацієнти були віком від 65 років, а 4 пацієнти – віком від 75 років. Частота вин = 80;кнення серйозних побічних ефектів у пацієнтів старшого віку була вищою, ніж у молодших. У пацієнтів віком від 65 років на ≥ 10 % частіше, ніж у молодших пацієнтів, виникали та = 82;і побічні ефекти (усіх ступенів ви = 88;аженості): в’ялість, стоматит, нейтропеніm= 5;на інфекція.=

При застосуванl= 5;і комбінації TCF слід забезп = 77;чити ретельний нагляд за пацієнтами літнього віку.

Зk= 2;стереження щодо допоміжних речовин. Цей лікарський засіб містить етанол безв = 86;дний, кількість якого стано = 74;ить 50 % загального об’єму концентратm= 1;, тобто до 0,395 г (0,5 мл) на один флакон; за кількістю с = 87;ирту це еквівалентl= 5;о 10 мл пива або 4 мл вина.

Препара= 090; шкідливий для пацієнтів, які стражда = 02;ть на алкоголізм.

Слід враховуватl= 0; вміст спирт = 91; у препараті = 091; разі призначеннn= 3; його вагітним жінкам або ж= 110;нкам, які годують груддю, а також дітям = 110; пацієнтам і = 79; груп високого ризику, наприклад пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки або епілепсією.

Необ&#= 1093;ідно брати до уваги можливий вплив препа = 88;ату на центральну нервову сис = 90;ему.

Іl= 5;струкції щодо застосуванl= 5;я та поводжен = 85;я з препарато = 84; (особливі запобіжні заходи при видаленні невикористk= 2;них лікарських засобів або їх відходів). Доцетаксел Аккорд належить до антинеоплаl= 9;тичних препаратів = 10;, як і будь-який інший потен = 94;ійно токсичний засіб, вимагає дотримання заходів без = 87;еки при поводженні = 79; ним та приготуванl= 5;і розчинів із препаратом Доцетаксел Аккорд. При роботі з препаратом рекомендовk= 2;но використанl= 5;я захисних рукавичок.=

Якщо концентрат препарату Доцетаксел Аккорд або його розчин = 076;ля інфузій потрапив на шкіру, потрібно не = 75;айно та ретельно змити його водою з милом, якщо потрапив на слизові оболонки, потрібно негайно та ретельно змити його водою.

Приго&= #1090;ування розчину для внутрішньоk= 4;енного введення. Не застосовуйm= 0;е інші препарати доцетакселm= 1;, що містять 2 флакони (концентрат та розчинник), із цим препаратом (Доцетаксел = 040;ккорд, 20 мг/мл концентратm= 1; для приготуванl= 5;я розчину для інфузій, що містить лиш = 77; 1 флакон).

Доцетакl= 9;ел Аккорд, 20 мг/мл концентратm= 1; для приготу = 74;ання розчину для інфузій, не потребує  попередньl= 6;го розчинення = 10; готовий для додавання д = 86; розчину для інфузій.

Один флакон призначениl= 1; для одного використанl= 5;я, його слід використатl= 0; негайно піс = 83;я відкриття. Якщо препарат не застосувалl= 0; негайно, за т&#= 1088;ивалість та умови йог= 086; зберігання відповідає користувач.

Для того, що = 73; отримати необхідну для пацієнт = 72; дозу, може бути потрібно декілька флаконів препарату Доцет = 72;ксел Аккорд, концентратm= 1; для пригот = 91;вання розчину для інфузій. Дотримуючиl= 9;ь правил асептики,  наберіть н = 77;обхідну кількість п = 88;епарату Доцеm= 0;аксел Аккорд, концентратm= 1; для пригот = 91;вання розчину для інфузій, використовm= 1;ючи каліброванl= 0;й шприц із голкою розм = 10;ру 21G.

У флакон = 10; з препарато = 84; Доцетаксел Аккорд, 20 мг/мл, концентрацo= 0;я доцетакселm= 1; становить 20 мг/мл. Необхідну кількість препарату Доцетаксел Аккорд, концентратm= 1; для п= 088;иготування розчину для інфузій, слі= 076; ввести в пакет об’ємом 250 мл або флакон для інфузій, що містить 5 % розчин глюкози або 0,9= % розчин (9 мг/мл) натрію хлориду для ін’єкцій.=

Якщо пацієнту потрібна доза доцета = 82;селу, більша за 190 мг= ;, слід використовm= 1;вати більший об’єм розчину для інфузій, щоб не перевищу = 74;ати концентрацo= 0;ю доцетакселm= 1;  0,74 мг/мл= .

Струсніm= 0;ь пакет або флакон із розчином дл = 03; інфузій, щоб їхній вміст перемішавсn= 3; із введеним концентратl= 6;м.

Приг&#= 1086;тований розчин для інфузій слі = 76; використатl= 0; протягом 6 годин при температурo= 0; нижче 25 °C = (у тому числі і= 079; врахуванняl= 4; години само = 11; інфузії). З мікробіолоk= 5;ічної точки зору в такому вигл = 03;ді лікарський засіб необхідно використатl= 0; негайно. Якщо препарат не застосувалl= 0; негайно, за тривалість та умови йог= 086; зберігання відповідає користувач.

Перед застосуванl= 5;ям розчин для інфузій Доц = 77;таксел Аккорд, як і усі препарати, призначені для парентералn= 0;ного введення, слід уважно оглянути; розчини, що містять оса = 76;, використовm= 1;вати не можна.

Невикорl= 0;станий препарат аб = 86; витратні ма = 90;еріали підлягають знищенню у встановленl= 6;му місцевими нормами порядку.

 <= /o:p>

Застосуван= ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку/контра = 94;епція у чоловіків та жінок.

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які приймають доцетаксел, слід рекоме = 85;дувати уникати вагітності = 10; негайно повідомити лікаря у раз= 110; настання вагітності.

Протяго&#= 1084; всього періоду лікування слід корист = 91;ватися ефективнимl= 0; методами контрацепцo= 0;ї.

Вагітніl= 9;ть.

Даних про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; вагітним жінкам нема = 08;. В експериме = 85;тах на тваринах доцетаксел виявляв емб = 88;іотоксични&#= 1081; та фетотоксичl= 5;ий вплив; крім того, у пацюків застосуванl= 5;я препарату призвело до зниження фертильносm= 0;і. Як і інші цитотоксичl= 5;і лікарські засоби, доце= 090;аксел у разі застосуванl= 5;я вагітним жінкам може завдати шкідливого впливу на плід. У зв’язку з ци= 084; доцетаксел не можна призначати під час вагітності, за винятком випадків, коли для цього існує = 085;агальна потреба.

Період годування груддю.

Доцетаксел є ліпофільноn= 2; субстанцієn= 2;, але невідом = 86;, чи проникає він у грудне молоко. Отже, враховуючи ризик розвитку по = 73;ічних ефектів у немовлят, як= 110; перебуваютn= 0; на грудному вигодовуваl= 5;ні, протягом ку = 88;су лікування доцетакселl= 6;м слід припин = 80;ти годування груддю.

Фертильніс= ть.

У процесі док = 83;інічних досліджень доцетаксел чинив генот = 86;ксичну дію і вплива= 074; на  фертильніl= 9;ть дослідних тварин-самц = 10;в. Таким чином, чоловікам, які приймають доцетаксел, рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти належні зас = 86;би контрацепцo= 0;ї під час лікування і впродовж 6 місяців після його припинення. Їм слід звернутися за консульт = 72;цією щодо консервуваl= 5;ня сперми пере = 76; початком лікування.=

 

Здатніс= 090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідженн= я впливу доцетакселm= 1; на здатніст = 00; керувати ав = 90;отранспорт&#= 1086;м та працюват = 80; з механізма = 84;и не проводилисn= 3;.

Вl= 4;іст алкоголю у цьому лікарськомm= 1; засобі та побічні ефекти цьог = 86; препарату можуть порушувати здатність пацієнтів керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з механізма = 84;и (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»). У зв’язку з ци= 084; пацієнтів слід попередити про можливи = 81; вплив цього препарату н = 72; здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з = 10; складними механізмамl= 0; і рекомендувk= 2;ти їм не займатися такими вида = 84;и діяльності, якщо у них під час лікування виникатимуm= 0;ь зазначені побічні ефекти.

 <= /o:p>

Сl= 7;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Заст&#= 1086;сування доцетакселm= 1; повинно обмежуватиl= 9;я відділенняl= 4;и, що спеціалізуn= 2;ться на цитотоксичl= 5;ій хіміотерапo= 0;ї. Доцетаксел слід застосовувk= 2;ти виключно пі = 76; наглядом те = 88;апевта, компетентнl= 6;го у проведенн = 10; протираковl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї.

Рk= 7;жим дозування<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-proof: yes'>. При лікуванні раку молочної залози, недр= 110;бноклітинн&= #1086;го раку легень, раку шлунка та раку голови та ши= 111; можна застосовувk= 2;ти (якщо не протипоказk= 2;но) премедикацo= 0;ю кортикостеl= 8;оїдами для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, такими як де= 082;саметазон 16 мг на добу (наприклад, 8 мг 2 рази на добу) протягом 3 днів; першу дозу прийма = 02;ть за 1 день до першого введення доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При лікуванні метастаm= 0;ичного кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1086;го раку передміхурl= 6;вої залози ре = 82;омендовани&#= 1081; режим премедикацo= 0;ї пероральниl= 4; дексаметазl= 6;ном, враховуючи одночасне застосуванl= 5;я преднізону або предніз = 86;лону, повинно включати прийом 8 мг препарату з = 72; 12 годин, за 3 години та за 1 годину до початку першої інфузії доцетакселm= 1; (див. розділ  «Особливоl= 9;ті застосуванl= 5;я»).

При лікуванні метастатичl= 5;ого гормоночутl= 3;ивого раку передміхурl= 6;вої залози реко = 84;ендований режим премедикацo= 0;ї пероральниl= 4; дексаметазl= 6;ном, незалежно від одночас = 85;ого застосуванl= 5;я преднізону або преднізолоl= 5;у, має включат = 80; прийом 8 мг препарату з = 72; 12 годин, за 3 години та за 1 годину до інфузії доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Дl= 3;я зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; доцетакселm= 1; можна профі = 83;актично застосовувk= 2;ти гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улюючий фактор (Г-КСФ).= =

Доцетакl= 9;ел вводять інфузійно протягом од = 85;ієї години кожн = 10; 3 тижні.

Рак молочної залози. Дл= 103; ад’ювантноo= 1; терапії операбельнl= 6;го раку молочної залози з ураженням лімфатичниm= 3; вузлів та бе= 079; нього реком = 77;ндована доза доцетакселm= 1; становить 75 = 084;г/м2, яку вводять через 1 годину післ = 03; застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну (50 мг/м2) та циклофосфаl= 4;іду (500 мг/м2) кожні= ; 3 тижні, всьог= 086; 6 циклів (див. також підро = 79;діл «Корекція дози під час лікування»).

Для лікування пацієнток і = 79; місцевопроk= 5;ресуючим  або метастатичl= 5;им раком молочної залози реко = 84;ендована доза доцетакселm= 1; для монотер = 72;пії становить 100 мг/м2. Як терапію першої ліні = 11; доцетаксел 75 мг/м2 застосовуюm= 0;ь у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном (50 мг/м2).

У комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом (що вводитьс= 103; щотижня) доцетаксел застосовуюm= 0;ь у рекомендовk= 2;ній дозі 100 мг/м2 кожні 3 тижні. В опорному клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; першу інфузію препарату проводили наступного дня після введення першої дози трастузумаk= 3;у. В подальшом = 91; дози доцетакселm= 1; призначалиl= 9;я негайно піс = 83;я завершення інфузій трастузумаk= 3;у, якщо щойно введений трастузумаk= 3; добре перен = 86;сився хворим. Особливостo= 0; дозування т = 72; способу застосуванl= 5;я трастузумаk= 3;у викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» трастузумаk= 3;у.

У комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом доцетаксел = 79;астосовуют&#= 1100; у рекомендовk= 2;ній дозі 75 мг/м2 кожні 3 тижні; капецитабіl= 5; при цьому вводять у дозі 1250 мг/м2 2 рази на добу (не пізніше ніж через 30 хв після їди) протягом 2 тижнів з подальшою 1-тижневою перервою. Особливостo= 0; розрахунку дози капецитабіl= 5;у відповідно до площі поверхні тіла виклад = 77;ні в «Загальні = 81; характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у.

Нk= 7;дрібнокліт= 080;нний рак легень. При лікуванні пацієнтів з недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ю, рекомендовk= 2;но застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2, одразу післ = 03; чого вводят = 00; цисплатин 75 мг/м2 протягом 30-60 хk= 4;. Для лікування пацієнтів, для яких раніше хіміотерапo= 0;я препаратамl= 0; на основі платини виявилася неефективнl= 6;ю, рекомендовk= 2;но монотерапіn= 2; доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м2.=

Рак простати.=

Метастатич= ний кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;й рак передміхурl= 6;вої залози

Рекоменk= 6;ована доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2. При цьому безперервнl= 0;м курсом призначаєтn= 0;ся також преднізон або преднізолоl= 5; 5 мг 2 рази на добу перорально (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

= Метастатичl= 5;ий гормоночутl= 3;ивий рак передмі = 93;урової залози

Рекоменk= 6;ована доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2 кожні 3 тижні протягом 6 циклів. Преднізон а = 73;о преднізолоl= 5; можуть прийматися безперервнl= 6; по 5 мг перорально 2 рази на добу.

Аk= 6;енокарцино= 084;а шлунка. Рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, яку вводять інфузійно протягом 1 години, одра= 079;у після чого призначаютn= 0; цисплатин 75 м&= #1075;/м2 інфузійно протягом 1-3 годин (обидв= 072; препарати застосовуюm= 0;ь лише в 1-й день циклу); негайно після закін = 95;ення введення цисплатину починають і = 85;фузію 5-фторурацил= 091; (750 мг/м2/добу), яку продовжуютn= 0; безперервнl= 6; 5 діб. Цей цикл повторюєтьl= 9;я кожні 3 тижні. При цьому пацієнти повинні отримувати премедикацo= 0;ю антиеметичl= 5;ими препаратамl= 0; та відповідну гідратацію (отримувати достатньо рідини) на тлі введенн = 03; цисплатину. Для зменшення ризику гема = 90;ологічних проявів токсичностo= 0; хіміотерапo= 0;ї потрібно профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти Г-КСФ (див. також підрозділ «Корекція дози під час лікування»).

Рk= 2;к голови та шиї. Пацієнти повинні отримувати премедикацo= 0;ю антиеметичl= 5;ими препаратамl= 0; та відповід = 85;у гідратацію (до та після введення цисплатину). Для зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; хіміотерапo= 0;ї можна профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти Г-КСФ. Всі пацієнти, як= 110; брали участ = 00; у клінічних дослідженнn= 3;х TAX 323 і TAX 324 у склаk= 6;і груп, яким призначали доцетаксел, отримували антибіотикl= 0; з метою профілактиl= 2;и.

-  Іl= 5;дукційна хіміотерапo= 0;я, після якої призначаютn= 0; променеву терапію (згідно з дан&#= 1080;ми дослідженнn= 3; TAX 323). Для індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї неоперабелn= 0;ної місцевопроk= 5;ресуючої сквамознокl= 3;ітинної карциноми г = 86;лови та шиї (СККГШ) рекомендовk= 2;на доза доцета = 82;селу становить 75 мг/м2, яку вводять інфузійно протягом 1 г = 86;дини, одразу післ = 03; чого в 1-й день циклу призначаютn= 0; цисплатин 75 мг/м2 інфузійно протягом 1-3 годин; негайно після закін = 95;ення введення цисплатину починають інфузію 5- фт= 086;рурацилу (750 мг/м2/добу), яка продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 5 діб. У такому режимі ці препарати призначаютn= 0; кожні 3 тижні протягом 4 циклів. Післ= 103; хіміотерапo= 0;ї пацієнти повинні отримувати променеву т = 77;рапію.

-  Іl= 5;дукційна хіміотерапo= 0;я, після якої призначаютn= 0; хіміорадіоm= 0;ерапію (згідно з даними дослідженнn= 3; TAX 324). Для індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї місцевопроk= 5;ресуючої СККГШ (техні= 095;но нерезектабk= 7;льної, з низькою імовірністn= 2; проведення хірургічноk= 5;о лікування або необхіднісm= 0;ю застосуванl= 5;я органозберo= 0;гаючого підходу) рекомендовk= 2;на доза доцета = 82;селу становить 75 мг/м2, яку вводять інфузійно протягом 1 години, одра= 079;у після чого в 1-й день циклу призначаютn= 0; цисплатин 100 мг/м2 інфузійно протягом 0,5-3 годин; негайно після  закінченнn= 3;  введення  цисплатинm= 1;  починають  інфуз= ;ію 5-фторурацил= 091; (1000 мг/м2/добу), яка продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 4 доби. В такому режимі ці препарати призначаютn= 0; кожні 3 тижні протягом 5 циклів. Післ= 103; хіміотерапo= 0;ї пацієнти повинні отримувати хіміорадіоm= 0;ерапію.

Особливl= 6;сті корекції до = 79; цисплатину та 5-фторурац&#= 1080;лу викладені у відповідниm= 3; «Загальних характерисm= 0;иках лікарськогl= 6; засобу».

Корек&= #1094;ія дози під час лікування.=

За = 75;альні принципи. До = 94;етаксел слід застосовувk= 2;ти за умови, що кількість нейтрофіліk= 4; становить ≥1500 клітин/мм3. Якщо на тлі терапії доцетакселl= 6;м розвиваєтьl= 9;я фебрильна нейтропеніn= 3; або кількіс = 90;ь нейтрофіліk= 4; становить <500 клітин/мм3 протягом більше одного тижн = 03;, або виникають гострі тяжк = 10; чи поступов = 86; наростають кумулятивнo= 0; реакції з боку шкіри, або значно виражена периферійнk= 2; нейропатія, дозу доцетакселm= 1; слід зменшити зі 100 до 75 мг/м2 і/або з 75 до 60 мг/м2. Якщо подібні реакції спостерігаn= 2;ться і на тлі прий&#= 1086;му дози 60 мг/м2, препарат слід відмінити.=

АдR= 17;ювантна терапія рак = 91; молочної залози. Дл = 03; пацієнтів, які отримують ад’ювантну = 90;ерапію доцетакселl= 6;м, доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом (схема TAC), слід зважити доцільністn= 0; первинної профілактиl= 2;и за допомого = 02; Г-КСФ. Пацієнтам, у яких розвиваєтьl= 9;я фебрильна нейтропеніn= 3; та/або нейтропеніm= 5;на інфекція, слід зменшити дозу доцетакселm= 1; до 60 мг/м2 у всіх подальших циклах лікування (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Побічні реакції»). Пацієнтам, у яких розвинувся стоматит ІІ = 30; або Ⅳ ступеl= 5;я вираженостo= 0;, необхідно зменшити до = 79;у доцетакселm= 1; до 60 мг/м².

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4;. Дл = 03;  пацієнтів, = 091; яких під час попередньоk= 5;о курсу на тлі прийому доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; пік зниженн = 03; рівня лейкоцитів був <25 000 клітин/мм3, для пацієнтів, у яких на тлі прийому доцетакселm= 1; розвинуласn= 3; фебрильна нейтропеніn= 3;, а також для пацієнтів, у яких виникл = 80; серйозні негематолоk= 5;ічні прояви токсичностo= 0; препарату, слід у наступних курсах змен = 96;ити дозу доцета = 82;селу до 65 мг/м2. Особливостo= 0; корекції дози цисплатину викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» цисплатину.

У комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом. Особливост= і корекції дози капецитабіl= 5;у викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» кап = 77;цитабіну.

-&nb= sp; Па = 94;ієнтам, у яких вперш= 077; виникли прояви токс = 80;чності  II ступеня, що зберігаютьl= 9;я і на той час, коли повинн = 86; проводитисn= 3; наступне введення доцетакселm= 1;/капецитабі&#= 1085;у, лікування слід перервати, поки прояви токсичностo= 0; не знизятьс = 03; до 0-I ступеня, k= 2; потім поновити із застосуванl= 5;ям 100 % початкової дози препаратів.

-&nb= sp; Па = 94;ієнтам, у яких у будь-який ча= 089; у процесі ци= 082;лу лікування вдруге виникли прояви токс = 80;чності  II ступеня або вперше вини = 82;ли прояви токсичностo= 0; III ступеня, терапію слі = 76; перервати, поки прояви токсичностo= 0; не знизятьс = 03; до 0-I ступеня, k= 2; потім поновити, застосовуюm= 5;и доцетаксел = 91; дозі 55 мг/м2.

-&nb= sp; У разі наступної появи токсичних явищ або якщ= 086; виникли прояви токсичностo= 0; IV ступеня, лікування доцетакселl= 6;м слід відмін = 80;ти.

Особливl= 6;сті корекції дози трастузумаk= 3;у викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» трастузумаk= 3;у.

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м. У разі, якщо = 091; пацієнта розвиваєтьl= 9;я епізод фебрильної нейтропеніo= 1;, тривалої нейтропеніo= 1; або інфекці = 11; на тлі нейтропеніo= 1;, незважаючи на прийом Г-КСФ, дозу доцетакселm= 1; слід зменшити із 75 до 60 мг/м2. Якщо і в подальшому розвиваютьl= 9;я епізоди уск = 83;адненої нейтропеніo= 1;, дозу препарату з = 85;ижують із 60 до 45 мг/м2. = 059; разі якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я епізод тромбоцитоl= 7;енії IV ступеня тяж&= #1082;ості, дозу доцетакселm= 1; слід зменшити із 75 до 60 мг/м2. Не можна повторюватl= 0; курс терапі = 11; в наступних циклах, поки вміст нейтрофіліk= 4; у крові не повернетьсn= 3; до рівня   >1500 клітин/мм3, тромбоцитіk= 4; – до рівня >100 000 клітин/мм3. Якщо прояви токсичностo= 0; зберігають&#= 1089;я і після цих заходів, необхідно відмінити терапію доцетакселl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

Табли&= #1094;я 1

 

Реком&= #1077;ндовані заходи щодо корекції дози хіміоп = 88;епаратів у пацієнтів, які приймаю = 90;ь комбінацію доцетакселm= 1;, цисплатину та 5-фторурац&#= 1080;лу

Прояви токсичност= 110;

Корk= 7;кція доз

Діарея ІІІ ступеня тяжкості

Перший епізод: знизити дозу 5-фторурацил&= #1091; на 20 %.

Другий епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

Діарея ІV ступеня тяжкості

Перший епізод:  знизити дози доцета&#= 1082;селу  та

5-фторура&= #1094;илу на 20 %.

Другий епізод: відмінити терапію.

Стомати= 090; або інші запальні процеси слизових оболонок  ІІІ ступеня тяжкості

Перший епізод: знизити дозу 5-фторурацил&= #1091; на 20 %.

Другий епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступні цикли лікування.

Третій епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

Стомати= 090; або інші запальні процеси слизових оболонок  ІV ступеня тяжкості

Перший епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступні цикли лікування.

Другий епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

 

Особливl= 6;сті корекції до = 79; цисплатину та 5-фторурацил= 091; викладені у = 074;ідповідних «Загальних характерисm= 0;иках лікарськогl= 6; засобу».

В опорному клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; пацієнтам, у яких на тлі терапії СКК = 43;Ш розвиваласn= 3; ускладнена нейтропеніn= 3; (у тому числі тривала нейтропеніn= 3;, фебрильна нейтропеніn= 3; або інфекційні захворюванl= 5;я), було рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти профілактиm= 5;но Г-КСФ (наприклад, із 6-ї по 15-у доб= 091; циклу) в усіх наступних циклах хімі = 86;терапії.

Особл&= #1080;ві групи пацієнтів.=

Па = 94;ієнти із порушеннямl= 0; функції печінки. Зг = 10;дно з даними вивчення фармакокінk= 7;тики доцетакселm= 1; в умовах монотерапіo= 1; цим препара = 90;ом у дозі 100 мг/м2, для пацієнтів і = 79; підвищенимl= 0; рівнями тра = 85;саміназ (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівн = 03;но з ВМН, а також лужної фосфатази – більше ніж у 2,5 раза порівн = 03;но з ВМН, рекомендовk= 2;на доза доцета = 82;селу становить 75 мг/м2. Для пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться підвищення сироватковl= 6;го рівня білірубіну (>= ;ВМН) і/або АЛТ і АСТ більше ніж у 3,5 раза порівняно з ВМН, що супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; рівня лужної фосф = 72;тази більше ніж у 6 разів порівняно з ВМН, зменшен= 085;я дози не рекомендуєm= 0;ься, але доцетак = 89;ел взагалі не слід застосовувk= 2;ти, якщо немає нагальної потреби.

У  базовому клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і 5- фторураци = 83;ом у хворих з аденокарциl= 5;омою шлунка сере = 76; критеріїв в = 80;ключення з дослідженнn= 3; були підвищені р = 10;вні АЛТ і/або АСТ більше ніж у 1,5 раза порівн = 03;но з ВМН, лужної фосфатази – більше ніж у 2,= 5 раза порівняно з ВМН, білірубіну R= 11; більше ВМН; відповідно, для таких пацієнтів з = 84;еншення дози доцетакселm= 1; не може бути рекомендовk= 2;не. Препарат взагалі не слід застос = 86;вувати цій категорії хворих, якщо немає нагальної потреби.

Даних пр = 86; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінова = 85;ій терапії при інших показаннях  хворим із порушеннямl= 0; функції печ = 10;нки немає.

Па = 94;ієнти літнього віку. Згідн&= #1086; з даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, особливих вказівок що = 76;о застосуванl= 5;я препарату пацієнтам літнього віку немає.

При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і доцетакселm= 1;  з капецитабіl= 5;ом пацієнтам в = 10;ком від 60 років рекомендовk= 2;но зменшити початкову д = 86;зу капецитабіl= 5;у до 75 % (див. «Загальну характерисm= 0;ику лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у).

= Спосіб застосуванl= 5;я.

Зk= 2;стереження щодо приготуванl= 5;я та застосув = 72;ння лікарськогl= 6; засобу Доцетаксел = 40;ккорд наведені в розділі «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я» (у підрозділ= 110; Іl= 5;струкції щодо застосуванl= 5;я та поводжен = 85;я з препарато = 84; (особливі запобіжні заходи при видаленні невикористk= 2;них лікарських засобів або їх відходів)).

 

Ді = 90;и.

Доцетакl= 9;ел Аккорд не рекомендовk= 2;ний для застосу = 74;ання дітям через обмежену кількість доказових даних щодо безпеки і/аб= 086; ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату для цієї категорії хворих.

Резу&#= 1083;ьтати досліджень щодо ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я препарату Доцетаксел Аккорд для лікування дітей не отр= 080;мані.

Безп&#= 1077;ка та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Д = 86;цетаксел Аккорд для лікування карциноми носоглотки = 91; дітей віком від 1 місяця до 18 років дотепер не встановленo= 0;.

Нема&#= 1108; значущих доказових даних про застосуванl= 5;я препарату дітям для лікування р = 72;ку молочної залози, недр= 110;бноклітинн&= #1086;го раку легень, раку передм = 10;хурової залози, карциноми шлунка, а так&#= 1086;ж раку голови та шиї, за винятком низькодифеl= 8;енційовано= 111; карциноми носоглотки = 30;І і ІІІ типів.

 <= /o:p>

Передозm= 1;вання.=

= Існує кілька повідомленn= 0; про випадки передозуваl= 5;ня препарату. С= 087;ецифічний антидот доцетакселm= 1; дотепер невідомий. У разі передозуваl= 5;ня препарату необхідно госпіталізm= 1;вати пацієнта у спеціалізоk= 4;ане відділення та проводит = 80; ретельний моніторинг життєвих функцій. При передозуваl= 5;ні слід очікувати н = 72; посилення побічних ефектів препарату. Насамперед передбачаєm= 0;ься розвиток таких розладів, як пригніченнn= 3; функції кісткового мозку, периферичнo= 0; нейротоксиm= 5;ні порушення т = 72; запалення слизових оболонок. Пі= 089;ля встановленl= 5;я факту передозуваl= 5;ня потрібно якнайшвидшk= 7; ввести пацієнту терапевтичl= 5;і дози Г-КСФ. Якщо є необхіднісm= 0;ь, вживають інших необхідних симптоматиm= 5;них заходів.=

 <= /o:p>

Пl= 6;бічні реакції.

Зведені дані профіл = 02; безпеки препарату д = 83;я всіх показань. Дані про побічні реакції, які було розцін = 77;но як імовірно пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;, були отримані з досліджень = 79;а участю таки = 93; пацієнтів:=

-     1312 та 121 пацієнт, які отримували доцетаксел = 91; формі монотерапіo= 1; у дозах 100 мг/м² та 75 мг/м² відповідно;

-&nb= sp;    258 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном;

-&nb= sp;    406 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4;;

-&nb= sp;    92 пацієнти, як= 110; отримували доцетаксел = 91; комбінації з трастузумаk= 3;ом;

-&nb= sp;    255 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом;

-     332 пацієнти (TAX 327), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; преднізоно&= #1084; або преднізолоl= 5;ом (наведені кл= 110;нічно значущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням);

-     1276 пацієнтів (744 і 532 пацієнти у дослідженнn= 3;х TAX 316 та GEICAM 9805 відповідно), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном та циклофос = 92;амідом (наведено клінічно значущі поб = 10;чні реакції, пов’язані з лікуванням);

-     300 пацієнтів з аденокарциl= 5;омою шлунка (221 пацієнт із частини дос = 83;ідження у рамках III фази і 79 пацієнтів і = 79; частини дослідженнn= 3; у рамках II фази клініч = 85;ого вивчення препарату), які отримували = 76;оцетаксел у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; та 5-фторурац&#= 1080;лом (наведено клінічно значущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням);

-     174 та 251 пацієнт із раком голови та шиї, які отри&#= 1084;ували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м (наведено клінічно зн = 72;чущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням).

-     545 пацієнтів [дослідженн = 03; STAMPEDE], які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом та АДТ.<= /span>

Цo= 0; реакції бул = 80; описані з використанl= 5;ям Загальних критеріїв токсичностo= 0; Національнl= 6;го онкологічнl= 6;го інституту Канади [National Cancer Institute, NCI] (ступінь 3 =3D G3; ст= упінь вираженостo= 0; 3-4 =3D G3/4; ступінь вираженостo= 0; 4 =3D G4), Символів кодування для словник = 72; термінів побічних реакцій (COSTART) і термінів Медичного словника нормативно- = 87;равової діяльності (MedDRA).

Чk= 2;стота розвитку побічних ефектів визначаласn= 3; таким чином: дуже часто (>1/10), часто (>1/100 та <1/10), нечасто (>1/1000 та <1/100), рідко (>1/10 000 та <1/1000), дуже рідко  (<1/10 000), частота &#= 1085;евідома (не можна оцінити за доступними = 76;аними).

У складі кожної груп = 80; побічні ефекти пред = 89;тавлені в порядку зменшення серйозностo= 0;.

Нk= 2;йчастіші побічні реакції, що виникали на тлі монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м: нейтропеніn= 3; (має оборотний т = 72; некумулятиk= 4;ний характер; в середньому пік зниженн = 03; кількості н = 77;йтрофілів у крові спостерігаn= 8;ться на 7-у добу; середня тривалість тяжкої нейт = 88;опенії (<500 клітин/мм3) у середньом = 91; становить 7 днів), анемія, алопеція, нудота, блювання, стоматит, діарея, асте= 085;ія. Вираженістn= 0; побічних явищ, обумов= 083;ених застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;, може зроста = 90;и при комбінуванl= 5;і препарату з іншими засобами дл = 03; хіміотерапo= 0;ї.

Пl= 8;и застосуванl= 5;і комбінації доцетакселm= 1; з трастузумаk= 3;ом побічні ефекти (будь-якого ступеня) спостерігаl= 3;ися у ≥10 % пацієнтів. П= 086;рівняно з монотерапіn= 8;ю доцетакселl= 6;м, така комбінація збільшувалk= 2; частоту сер = 81;озних побічних ефектів (40 проти 31 %) та частоту побічних ефектів IV ступеня (34 про= ти 23 %).

Нk= 2;йбільш часті (≥5 %) побічні ефекти комбінації доцетакселm= 1; з капецитабіl= 5;ом, що спостері = 75;алися у клінічном = 91; дослідженнo= 0; III фази у пацієнток з раком молочної залози, для яких попередня терапія антрацикліl= 5;ами виявилася неефективнl= 6;ю, представлеl= 5;і в «Загальні = 81; характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у.

Для комбінації = 79; АДТ та з преднізоноl= 4; або предніз = 86;лоном (дослідженн = 03; STAMPEDE) представлеl= 5;о побічні явища, що виникають протягом 6 циклів лікування д = 86;цетакселом та реєструютьl= 9;я щонайменше = 85;а 2 % частіше в групі лікування доцетакселl= 6;м порівняно з контрольноn= 2; групою, з використанl= 5;ям шкали оцінювання CTCAE (Загальні кр= 080;терії термінологo= 0;ї для класифікацo= 0;ї побічних&nbs= p;реакцій).

При застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; найчастіше спостерігаl= 3;ися нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції.

З боку імунної системи. Реакції гіперчутлиk= 4;ості зазвичай розвивалисn= 3; протягом декількох хвилин післ = 03; початку інфузії доцетакселm= 1; і за ступене= 084; тяжкості коливалися від легких д= 086; помірних. Найчастіше повідомлялl= 0; про такі симптоми, як почервонінl= 5;я шкіри, висипання (з= 110; свербежем шкіри або бе= 079; нього), відчуття стиснення у грудях, біль у спині, задишка, гарячка або озноб. Тяжкі &#= 1087;обічні реакції проявлялисn= 3; у вигляді ар= 090;еріальної гіпотензії і/або бронхоспазl= 4;у або генералізоk= 4;аного висипання/е = 88;итеми (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку нервової системи. Розвиток тяжких периферійнl= 0;х нейротоксиm= 5;них реакцій вимагає зменшення дози препар = 72;ту (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»). Пр&#= 1086;яви нейросенсоl= 8;них реакцій легкого та помірного ступенів включали парестезію, дизестезію або больові відчуття, в тому числі відчуття печіння. Нейромоторl= 5;і реакції проявлялисn= 3; загальною слабкістю.=

З боку шкіри та підшкірної клітковини. Спостерігаl= 3;ися зворотні реакції з боку шкіри, які за тяжкістю за = 79;вичай були легким = 80; або помірними. Ц= 110; реакції проявлялисn= 3; висипанням, = 091; тому числі локалізоваl= 5;им на стопах та кистях рук (включаючи тяжкий долонно-під = 86;шовний синдром), а також на руках, обличчі або грудній клі = 90;ці, яке часто супроводжуk= 4;алося свербежем. Н= 072;йчастіше висипання з’являлося протягом тижня після інфузії доцетакселm= 1;. Рідше зустр = 10;чалися тяжкі прояв = 80;, наприклад висипання з подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію, що іноді обумовлюваl= 3;о необхіднісm= 0;ь перериваннn= 3; лікування або повної відміни доцетакселm= 1; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «О&#= 1089;обливості застосуванl= 5;я»). Серйозні ураження нігтів проявлялисn= 3; гіпо- або гіперпігмеl= 5;тацією, а в деяких випадках – болем та оні= 093;олізисом.

Загал&= #1100;ні порушення т = 72; місцеві реа = 82;ції. Реакції у місці введення препарату були перева = 78;но легкими та проявлялисn= 3; гіперпігмеl= 5;тацією, запаленням, почервонінl= 5;ям або сухістю шкіри, флебітом аб = 86; крововиливk= 2;ми та набряком вени, через яку проводиласn= 3; інфузія препарату.=

Випадки затримки рідини в орг= 072;нізмі включали такі явища, як перифери = 95;ні набряки, рідше – плевральниl= 1; або перикар = 76;іальний випіт, асцит та збільшення маси тіла. Периферичнo= 0; набряки найчастіше починалися = 79; нижніх кінцівок та могли става = 90;и генералізоk= 4;аними, обумовлюючl= 0; зростання загальної маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини має кумулятивнl= 0;й характер і щодо частот = 80; розвитку цього побічного явища, і щодо ступеня йог = 86; вираженостo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

Табли&= #1094;я 2

 <= /span>

По = 73;ічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів із раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; як монотерапіo= 1; у дозі 100 мг/м²<= o:p>

Класи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

Часто

Нечасто<= /o:p>

Інфекційнo= 0; та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекційнo= 0; захворюван= 085;я (G3/4: 5,7 %, у тому числі сепси&#= 1089; і пневмонія, = летальні – у 1,7 % випадків)

Інфекції, асоційован= 110; з нейтропені= 108;ю G4

(G3/4: 4,6 %)

 

З боку кров= 110; та лімфатично= 111; системи

Нейтропенo= 0;я (G4: 76,4 %);
анемія (G3/4: 8.9 %);
фебрильна нейтропені= 103;

Тромбоцитl= 6;пенія

(G4: 0,2 %)

 

З боку імунної системи

Реакції гіперчутли= 074;ості (G3/4: 5,3 %)

 

 

Метаболічl= 5;і та нутритивні розлади

Анорексія=

 

 

З боку нервової системи

Периферичl= 5;а сенсорна нейропатія (G= 3: 4,1 %);
периферичн= 072; моторна нейропатія (G= 3/4: 4 %);
дисгевзія (тяжка: 0,07 %)

 

 

З боку серц= 103;

 

 

Аритмія (G3/4: 0,7 %)=

Серцева недостатні= 089;ть

З боку суди= 085;

 

Артеріальl= 5;а гіпотензія; <= br> артеріальн= 072; гіпертензі= 103;;

геморагічl= 5;і ускладненн= 103;

 

З боку респіратор= 085;ої системи, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Задишка (тяжка: 2,7 %)

 

 

З боку  травної системи

Стоматит (G3/4: 5,3 = %);

діарея (G3/4: 4 %);
нудота (G3/4: 4 %);
блювання (G3/4: 3 %)=

Запор (тяжкий: 0,2 %);
біль у животі

(тяжкий: 1 %);
шлунково-ки&#= 1096;кова кровотеча (тяжка: 0,3 %)

Езофагіт =

(тяжкий: 0,4 %)

З боку шкір= 080; та підшкірної клітковини

Алопеція;
шкірні реакції

(G3/4: 5,9 %);
ураження нігтів

(тяжкі: 2,6 %)

 

 

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Міалгія (тяжка: 1,4 %)

Артралгія=

 

Загальні порушення та місцеві реакції

Затримка рідини в організмі (тяжка: 6,5 %);

астенія (тяжка: 11,2 %);

біль

Місцеві ре = 72;кції після введення препарату;

некардіалn= 0;ний біль у грудях (тяжкий: 0,4 %)

 

Результатl= 0; досліджень

 

G3/4 Підвищений рівень білірубіну крові (<5 %);

G3/4 підвищений рівень лужної фосфатази (<4 %)= ;

G3/4 підвищений рівень АСТ (<3 %= );
G3/4 підвищениl= 1; рівень АЛТ (<2 %= )

 

 

Оl= 7;ис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів із раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; 100 мг/м2 як монотерапіo= 1;.

З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. Рі = 76;ко: кровотечі або крововиливl= 0; на тлі тромб= 086;цитопенії ІІІ/ІV ступен&#= 1103;.

З боку нервової системи. Ві = 76;омі дані щодо оборотностo= 0; процесу ура = 78;ення нервової системи у 35,3 % пацієнтів, у яких воно розвинулосn= 3; після монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2. Ці розлади спонтанно зникли протягом 3 місяців.

З боку шкіри та під= 096;кірної клітковини. Дуже рідко: відомий оди = 85; випадок розвитку не = 86;боротної алопеції в кінці дослідженнn= 3;. 73 % реакцій з боку шкіри були оборотними = 10; зникали протягом 21-ї доби.

За = 75;альні порушення т = 72; місцеві реакції. Се = 88;едня кумулятивнk= 2; доза до відміни пре = 87;арату становила більше ніж 1000 мг/м2, а середній ча = 89; до оборотного розвитку за = 90;римки рідини в організмі – 16,4 тижня (від 0 до= 42 тижнів). Розвиток затримки рідини середнього та тяжкого ступенів спостерігаk= 4;ся пізніше у пацієнтів, які отримал = 80; премедикацo= 0;ю (середня кумулятивнk= 2; доза – 818,9 мг/м2), порівняно і = 79; пацієнтами, яким премедикацo= 0;я не проводиласn= 3; (середня кумулятивнk= 2; доза –  489,7 мг/м2), однак повідомлялl= 0; про декільк = 72; випадків по = 03;ви цього побічного явища під ча= 089; ранніх курсів терапії.

 

Та = 73;лиця 3

По = 73;ічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; при застосу = 74;анні доцетакселm= 1; як монотерапіo= 1; у дозі 75 мг/м²

Класl= 0; систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

Частl= 6;

Інфекці= 081;ні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекційнo= 0; захворюван= 085;я (G3/4: 5 %)

 

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Нейтропенo= 0;я (G4: 54,2 %);

анемія (G3/4: 10,8 %); тромбоцито= 087;енія (G4: 1,7 %)

Фебрильна нейтропені= 103;

З боку імунної системи

 

Реакції гіперчутли= 074;ості (тяжк&#= 1080;х не було)

Метабол= 110;чні та нутритивні розлади

Анорексія=

 

З боку нервової системи

Периферичl= 5;а сенсорна нейропатія (G= 3/4: 0,8 %)

Периферичl= 5;а моторна нейропатія (G= 3/4: 2,5 %)

З боку серця

 

Аритмія (тяжких н&= #1077; було)

З боку судин

 

Артеріальl= 5;а гіпотензія

З боку  травної  системи

Нудота (G3/4: 3,3 %);
стоматит (G3/4: 1,7 %); <= br> блювання (G3/4: 0,8 %); <= br> діарея (G3/4: 1,7 %)

Запор

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція;
шкірні реакції (G3/4: 0,8 %)

Ураження нігтів (тяжкі:

0,8 %)

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

 

Міалгія<= /p>

Загальн= 110; порушення та місцеві реакції

Астенія (тяжка: 12,4 %);
затримка рідини в організмі (тяжка: 0,8 %); біль= ;

 

Результ= 072;ти досліджень

 

G3/4 Підвищений рівень білірубіну крові (<2 %)

 

Та = 73;лиця 4

По = 73;ічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів із раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном

Класl= 0; систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

Частl= 6;

Нечаl= 9;то

Інфекційнo= 0; та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекційнo= 0; захворюван= 085;я

(G3/4: 7,8 %)

 

 

З боку  кров = 10; та лімфатично= 111; системи

Нейтропенo= 0;я

(G4: 91,7 %); анемія (G3/4: 9,4 = %);
фебрильна нейтропені= 103;;
тромбоцито= 087;енія

(G4: 0,8 %)

 

 

Розлади з боку  імунної системи

 

Реакції гіперчутли= 074;ості (G3/4: 1,2 %)

 

 

Метаболічl= 5;і та нутритивні розлади

 

Анорексія=

 

З боку нервової системи

Периферичl= 5;а сенсорна нейропатія (G= 3: 0,4 %)

Периферичl= 5;а моторна нейропатія

(G3/4: 0,4 %)

 

З боку  серц = 03;

 

Серцева недостатні= 089;ть;

аритмія (тяжких не було)

 

З боку  суди = 85;

 

 

Артеріальl= 5;а гіпотензія

З боку   травної системи

Нудота (G3/4: 5 %);
стоматит (G3/4: 7,8 %); <= br> діарея (G3/4: 6,2 %);
блювання (G3/4: 5 %);
запор

 

 

З боку  шкір = 80; та підшкірної клітковини

Алопеція; ураження нігтів

(тяжкі: 0,4 %);
шкірні реакції (тяжких не було)

 

 

 

З боку  опорно-рух&#= 1086;вого апарату та с&= #1087;олучної тканини

 

Міалгія<= /p>

 

Загальні порушення та місцеві реакції

Астенія (тяжка: 8,1 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 1,2 %); біль= ;

Місцеві реакції після введення препарату

 

Результатl= 0; досліджень

 

G3/4 Підвищений рівень білірубіну крові (<2,5 %);

G3/4 підвищений рівень лужної фосфатази

(<2,5 %)

G3/4 Підвищений рівень АСТ (<1 %= );

G3/4 підвищений рівень АЛТ (<1 %= )

 

 

 <= /o:p>

Тk= 2;блиця 5

Пl= 6;бічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; при застосу = 74;анні доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4;

К= 083;аси систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

Ч= 072;сто

Н= 077;часто

Інфекці= 081;ні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекційнo= 0; захворюван= 085;я

(G3/4: 5,7 %)

 

 

З боку  кров = 10; та лімфатично= 111; системи

Нейтропенo= 0;я

(G4: 51,5 %);
анемія (G3/4: 6,9 %);
тромбоцито= 087;енія

(G4: 0,5 %)

Фебриль= 085;а нейтропені= 103;

 

З боку  імунної системи

Реакції гіперчутли= 074;ості (G3/4: 2,5 %)

 

 

Метабол= 110;чні та нутритивні розлади

Анорекс= 110;я

 

 

З боку  нервової системи

Перифер= 080;чна сенсорна нейропатія (G= 3: 3,7 %);
периферичн= 072; моторна нейропатія (G= 3/4: 2 %)

 

 

З боку  серц = 03;

 

 

Аритмія =

(G3/4: 0,7 %)

Серцева недостатні= 089;ть

З боку  суди = 85;

 

Артеріальl= 5;а гіпотензія

(G3/4: 0,7 %)

 

З боку  травної  системи

Нудота (G3/4:

9,6 %);
блювання (G3/4:

7,6 %);
діарея (G3/4: 6,4 %);
стоматит (G3/4: 2 %)=

Запор

 

З боку  шкір = 80; та підшкірн&#= 1086;ї клітковини

Алопеція; ураження нігтів (тяжкі: 0,7 %);
шкірні реакції

(G3/4: 0,2 %)

 

 

З боку  опорно-рух&#= 1086;вого апарату та с&= #1087;олучної тканини

Міалгія (тяжка:

0,5 %)

 

 

Загальн= 110; порушення та місцеві реакції

Астенія (тяжка:

9,9 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,7 %);
гарячка (G3/4: 1,2 %)

Місцеві реакції після введення препарату;
біль

 

Результ= 072;ти досліджень

 

G3/4 Підвищений рівень білірубіну крові (2,1 %);

G3/4  підвищен= 080;й рівень AЛТ (1,3 %)

G3/4 Підвищений рівень АСТ (0,5 %);=

G3/4 підвищk= 7;ний рівень лужної фосфатази (0,3 %)

 

 <= /span>

Та = 73;лиця 6

По = 73;ічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 100 мг/м² у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом

Кл&#= 1072;си систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

Ча&#= 1089;то

З б&= #1086;ку  кров = 10; та лімфатично= 111; системи

Нейтроп= 077;нія (G3/4: 32 %);

фебриль= 085;а нейтропені= 103; (у тому числі нейтропені= 103;, асоційован= 072; з гарячкою і прийомом ан&#= 1090;ибіотиків) або нейтропені= 095;ний сепсис

 =

Метабол= 110;чні та нутритивні розлади

Анорекс= 110;я

 =

З боку психіки

Безсонн= 103;

 =

З боку  нервової системи

Паресте= 079;ія; головний біль; дисгевзія; гіпестезія

 =

З боку  серц = 03;

 

Серцева недостатні= 089;ть

З боку органів зору

Підвище= 085;а сльозоточи= 074;ість;

кон’юнк= 090;ивіт

 

 

З боку судин

Лімфоед= 077;ма

 =

З боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я

Носові кровотечі; фаринголар= 080;нгеальний біль; назофаринг= 110;т; задишка;
кашель; ринорея

 =

З боку травної системи

Нудота; діарея; блювання; запор; стоматит; ди&= #1089;пепсія; біль у животі

 =

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеці= 103;; еритема; вис&= #1080;пання; ураження нігтів

 =

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Міалгія; артралгія; біль у кінцівках; біль у кістках; біль у спині<= o:p>

 =

Загальн= 110; порушення та місцеві реакції

Астенія; периферичн= 110; набряки; гарячка; під&= #1074;ищена втомлювані= 089;ть; запалення слизових оболонок; біль; гостре респіратор= 085;е захворюван= 085;я; біль у грудях; озно&= #1073;

Летаргі= 103;

Результ= 072;ти досліджень

Збільше= 085;ня маси тіла

 

 

Оl= 7;ис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів із раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 100 мг/м² m= 1; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом.

З боку  крові та лімфатичноo= 1; системи. Ду = 78;е часто: гематологіm= 5;на токсичністn= 0; комбінованl= 6;ї терапії трастузумаk= 3;ом та доцетакс = 77;лом зростала порівняно з монотерапіn= 8;ю доцетакселl= 6;м (32 % випадків розвитку не = 81;тропенії ІІІ/ІV ступеня проти 22 %, якщо використовm= 1;вати критерії NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria; Загальнопрl= 0;йняті критерії токсичностo= 0; Національнl= 6;го інституту раку США]). Слід звернути увагу, що частота роз = 74;итку цього побічного явища у дано= 111; категорії пацієнтів може бути не= 076;ооціненою, оскільки навіть при монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2 нейтропеніn= 3;, згідно з існуючими даними, вини= 082;ає у 97 % пацієнтів= ;, при цьому у 76 % R= 11; ІV ступеня (відповідно до пікового зниження рі = 74;ня нейтрофіліk= 4; у крові). Частота розвитку фебрильної = 85;ейтропенії або нейтропеніm= 5;ного сепсису також зростає у пацієнтів, які приймають к = 86;мбінацію герцептину та доцетакселm= 1; (23 % проти 17 % порівняно з пацієнтами, які застосо = 74;ують доцетаксел як монотерапіn= 2;).

З боку&= nbsp; серця. Сим= 087;томна серцева недостатніl= 9;ть була виявле = 85;а у 2,2 % пацієнтіk= 4;, які приймал = 80; ко = 84;бінацію трастузумаk= 3;у та доцетакселm= 1;, порівняно з 0 % випадків цього побічного явища у пацієнтів, які знаходилисn= 3; на монотера = 87;ії. У групі дослідженнn= 3;, в якій призначали = 82;омбінацію доцетакселm= 1; та трастузумаk= 3;у, 64 % пацієнтів у попередніх курсах лікування о = 90;римували антрацикліl= 5;и як ад’ювантну = 90;ерапію, тоді  як у групі, якій призна = 95;али монотерапіn= 2; доцетакселl= 6;м, антрацикліl= 5;и отримували 55 % пацієнтів.=

 <= /span>

Та = 73;лиця 7

По = 73;ічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів із раком мол= 086;чної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом

Класи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

 

Част= о

Інфекці= 081;ні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

 

Кандидоз слизової оболонки по&#= 1088;ожнини рота (G3/4: <1 %)

З боку  кров = 10; та лімфатично= 111; системи

Нейтропенo= 0;я (G3/4: 63 %); анемія (G3/4: 10 %)

Тромбоцитl= 6;пенія (G3/4: 3 %)

Метабол= 110;чні та нутритивні розлади

Анорексія (G3/= 4: 1 %);
зниження апетиту

Зневодненl= 5;я (G3/4: 2 %)

З боку  нервової системи

Дисгевзія (G3/= 4: <1 %);
парестезія (G= 3/4: <1 %)

Запаморочk= 7;ння;
головний біль (G3/4: <1 %);

периферичl= 5;а нейропатія

З боку  органів зору

Підвищена сльозоточи= 074;ість

 

З боку  респірато= 088;ної системи, грудної клітки та середостін= 085;я

Фаринголаl= 8;ингеальний біль (G3/4: 2 %)

Задишка (G3/4: 1 %);
кашель (G3/4: <1 %);
носові кровотечі (G3/4:

<1 %)

З боку  травної системи

Стоматит (G3/4: 18 %= );
діарея (G3/4: 14 %);
нудота (G3/4: 6 %);
блювання (G3/4: 4 %);
запор (G3/4: 1 %);
біль у животі (G3/4: 2 %);
диспепсія

Біль у верхніх відділах живота;
сухість у роті

З боку  шкір = 80; та підшкірної клітковини

Долонно-пі = 76;ошовний синдром (G3/4: 24 %);

алопеція (G3/4: 6 %)= ;

ураження нігтів (G3/4: 2 %)<= /p>

Дерматит;
еритематоз= 085;і висипання (G3/4: &l= t;1 %);

зміна кольору нігтів;
оніхолізис (G= 3/4: 1 %)

З боку  опорно-рух&#= 1086;вого апарату та с&= #1087;олучної тканини

Міалгія (G3/4: 2 %);
артралгія (G3/4: 1 = %)

Біль у кінцівках (G3/4:

<1 %);

біль у спин= 110; (G3/4: 1 %)

Загальн= 110; порушення та місцеві реакції

Астенія (G3/4: 3 %);
гарячка (G3/4: 1 %);
підвищена втомлювані= 089;ть/ загальна слабкість (G3/4:

5 %);

периферичl= 5;і набряки (G3/4: 1 %)<= /span>

Летаргія;
біль

Результ= 072;ти досліджень

      =      

Зменшення маси тіла;
підвищений рівень білірубіну крові (G3/4: 9 %)

 <= /span>

Та = 73;лиця 8

По = 73;ічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів із метастатич= ним кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;м раком передміхурl= 6;вої залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом

Класи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

 

Част= о

Інфекці= 081;ні та паразита&#= 1088;ні захворюван= 085;я

Інфекційнo= 0; захворюван= 085;я (G3/4: 3,3 %)

 

З боку  кров = 10; та лімфатично= 111; системи

Нейтропенo= 0;я (G3/4: 32 %);
анемія (G3/4: 4,9 %)

Тромбоцитl= 6;пенія (G3/4:

0,6 %);
фебрильна нейтропені= 103;

З боку  імунної системи

 

Реакції гіперчутли= 074;ості (G3/4: 0,6 %)

Метабол= 110;чні та нутритивні розлади

Анорексія (G3/= 4: 0,6 %)

 

З боку  нервової системи

Периферичl= 5;а сенсорна нейропатія (G= 3/4: 1,2 %);

дисгевзія (G3/= 4: 0 %)

Периферичl= 5;а моторна нейропатія (G= 3/4: 0 %)

З боку  органів зору

 

Підвищена сльозоточи= 074;ість (G3/4: 0,6 %)

З боку  серц = 03;

 

Погіршеннn= 3; функції лівого шлуночка (G3/4: 0,3 %)

З боку  респірато= 088;ної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

 

Носові кровотечі (G3/4: 0 = %);
задишка (G3/4: 0,6 %);
кашель (G3/4: 0 %)<= /p>

З боку  травної системи

Нудота (G3/4: 2,4 %);
діарея (G3/4: 1,2 %);
стоматит/фа&#= 1088;ингіт

(G3/4: 0,9 %);

блювання (G3/4: 1,2 = %)

 

З боку  шкір = 80; та підшкірної клітковини

Алопеція;
ураження нігтів (тяжких н&= #1077; було)

Висипання зі злущування= 084; (G3/4: 0,3 %)

З боку  опорно-рух&#= 1086;вого апарату та с&= #1087;олучної тканини

 

Артралгія (G3/= 4: 0,3 %);
міалгія (G3/4: 0,3 %)

Загальн= 110; порушення та місцеві реакції

Підвищена втомлювані= 089;ть (G3/4: 3,9 %);

затримка рідини в організмі (тяжка: 0,6 %)

 

 

 

Опис побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; місцевопошl= 0;реним (або метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози з високим ступенем ризику при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом та АДТ (дослідженн = 03; STAMPEDE)

Поруш&= #1077;ння з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуk= 8;е часто: нейтропеніn= 3; (G3–4: 12 %), анемія, фебрильна нейтропеніn= 3; (G3–4: 15 %).

Поруш&= #1077;ння з боку імунної системи. Чаl= 9;то: гіперчутлиk= 4;ість (G3–4: 1 %).

Поруш&= #1077;ння з боку ендокринноo= 1; системи. Чаl= 9;то: цукровий діабет (G3–4: 1 %).

Поруш&= #1077;ння з боку обмін= 091; речовин і харчування. Чаl= 9;то: втрата апетиту.=

Поруш&= #1077;ння психіки. Дуk= 8;е часто: безсоння (G3: 1 %).

Поруш&= #1077;ння  з  боку нервової си = 89;теми.  Д&#= 1091;же часто:  перl= 0;ферична сенсорна нейропатія (≥G3: 2 %)a, головний біль. Часто: запаморочеl= 5;ня.

Поруш&= #1077;ння з боку органів зор = 91;. Часто: нечіткість зору.

Поруш&= #1077;ння з боку серця. <= /span>Чаl= 9;то: гіl= 7;отензія (G3: 0 %).

Респі&= #1088;аторні, торакальні = ;та середостінl= 5;і розлади. Дуk= 8;е часто: задишка (G3: 1 %), кашель (G3: 0 %), інфекція ве = 88;хніх дихальних шляхів (G3:1 %). Часто: фарингіт (G3: 0 %).

Розла&= #1076;и з боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Дуже часто: діаре= 103; (G3: 3 %), стоматит (G3:0 %), запор (G3: 0 %), нудота (G3: 1 %), диспепсія, біль у живот= 110; (G3: 0 %), метеоризм. Часто: блювання (G3: 1 %).

Поруш&= #1077;ння з боку шкіри та підшкірних тканин. Дуже часто: алопеція (G3: 3 %)a, зміни нігті = 74; (G3: 1 %). Часто: висипання.=

Поруш&= #1077;ння з боку скелетно-м’ = 03;зової та сполучно = 11; тканини. Дуk= 8;е часто: міалгія.=

Загал&= #1100;ні розлади та реакції в місці введе = 85;ня. Дуже часто: летаргія (G3–4: 2 %), грипоподібl= 5;і симптоми  (G3: 0 %),  астенія  (G3: 0 %),  затримка  рідини  в оргk= 2;нізмі. Часто: лихоманка (G3: 1 %), кандидоз ротової порожнини, гіпокальціn= 8;мія (G3: 0 %), гіпофосфатk= 7;мія (G3–4: 1 %), гіпокаліємo= 0;я (G3: 0 %).

а- = за даними дослідженнn= 3; GETUG AFU15.

 <= /span>

Та = 73;лиця 9

По = 73;ічні реакції, зареєстровk= 2;ні при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі

75 мг/м2 у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом як ад’ювантноo= 1; терапії у пацієнтів і = 79; раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичні вузли (дослідженн = 03;

TAX 316) та без них (дослідженн = 03; GEICAM 9805) – зведені дані

Класи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

Част= о

Неча= сто

Інфекційнo= 0; та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекційнo= 0; захворюван= 085;я

(G3/4: 2,4 %);

нейтропенo= 0;чні інфекції (G3/4: 2,6 %);

 

 

З боку  кров = 10; та лімфатично= 111; системи

Анемі= ;я (G3/4: 3 %);
нейтропені= 103;

(G3/4: 59,2 %);
тромбоцито= 087;енія (G3/4: 1,6 %);

фебри= ;льна нейтропені= 103; (G3/4: НЗ)

 

 

З боку  імунної системи

 

Реакції гіперчутли= 074;ості

(G3/4: 0,6 %)

 

Метаболічl= 5;і та нутритивні розлади

Анорексія

(G3/4: 1,5 %)

 

 

З боку  нервової системи

Дисге= ;взія

(G3/4: 0,6 %);

периф= ;ерична сенсорна нейропатія (G= 3/4:

<0,1 %);

Периф= ;ерична моторна нейропатія (G= 3/4: 0 %);



Синко= ;пе (G3/4: 0 %);

прояви нейротокси= 095;ності (G3/4: 0%);

сонли= ;вість (G3/4:

0 %)

З боку органів зору

Кон’ю= ;нктивіт

(G3/4: <0,1 %);

Підви= ;щена сльозоточи= 074;ість  (G3/4: <0,1 %)

 

З боку  серц = 03;

 

Аритмія (G3/4: =

0,2 %);

 

 

З боку  суди = 85;

Відчуття припливів

(G3/4: 0,5 %)

Артеріальl= 5;а гіпотензія (G= 3/4:

0 %); флебіт (G3/4: <= /span>

0 %)

Лімфоедемk= 2;

(G3/4: 0 %)

З боку  респірато= 088;ної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

 

Кашель (G3/4: 0 %)

 

З боку    травної  системи

Нудота (G3/4: 5,0 %);
стоматит (G3/4: 6,0 %); <= br> блювання (G3/4:

4,2 %);
діарея (G3/4: 3,4 %);
запор (G3/4: 0,5 %)

Біль у животі

(G3/4: 0,4 %)





З боку  шкір = 80; та підшкірної клітковини

Алопеці= 103; (стійка:

<3 %);

шкірні прояви токсичност= 110;

(G3/4: 0,6 %);
ураження нігтів

(G3/4: 0,4 %)

 

 

З боку  опорно-рух&#= 1086;вого апарату та с&= #1087;олучної тканини

Міалгія (G3/4:0,7 %);
артралгія (G3/4: 0,= 2 %)

 

 

Загальн= 110; порушення та місцеві реакції

Астенія (G3/4: 10 %);
гарячка (G3/4: НЗ);=
периферичн= 110; набряки (G3/4: 0,2 %)

 

 

Розлади з боку&nbs= p; репродукт= 080;вної системи та молочних залоз

Аменорея (G3/4: HЗ)

 

 

Результатl= 0; досліджень

 

Збільшеннn= 3; маси тіла (G3/4: 0 %); зменшення маси тіла (G3/4: 0,2 %)

 

 

Оl= 7;ис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них при застосу = 74;анні доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом як ад’ювантноo= 1; терапії у пацієнтів і = 79; раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичні вузли (дослідженн = 03; TAX 316) та без них (дослідженн = 03; GEICAM 9805).

З боку нервової системи. У дослідженнo= 0; TAX316 периферичнk= 2; сенсорна не = 81;ропатія почалася пі = 76; час періоду лікування т = 72; утримувалаl= 9;я протягом подальшого = 89;постережен&#= 1085;я у 84 пацієнток (11,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 15 пацієнток (2 %) k= 4; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) периферичнk= 2; сенсорна не = 81;ропатія утримувалаl= 9;я у 10 пацієнток = (1,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пk= 2;цієнток (0,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 периферичнk= 2; сенсорна не = 81;ропатія, яка почалас = 03; під час періоду лік = 91;вання, утримувалаl= 9;я протягом подальшого = 89;постережен&#= 1085;я у 10 пацієнток = (1,9=  %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 па= 094;ієнток (0,8 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кіl= 5;ець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) периферичнk= 2; сенсорна нейропатія утримувалаl= 9;я у 3 пацієнток (= 0,6 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,2 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

З боку серцn= 3;. У дослідженнo= 0; TAX 316 у 26 пацієнтів (3,5 %) = 091; групі засто = 89;ування схеми TAC і у 17 пацієнтів (2,3 %) = 091; групі засто = 89;ування схеми FAC розвинуласn= 3; застійна се = 88;цева недостатніl= 9;ть (ЗСН). В усіх пацієнтів, з= 072; винятком одного паці = 08;нта у кожній із груп, ЗСН була діагностовk= 2;на через більш ніж 30 днів після початку лік = 91;вання. 2 пацієнти у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і 4 пацієнти у групі застосуванl= 5;я схеми FAC померли через серцеву недостатніl= 9;ть.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня у 3 пацієнток (0,6 %) у групі за = 89;тосування схеми TAC і у 3 пацієнток (0,6 %) = 091; групі засто = 89;ування схеми FAC розвинуласn= 3; застійна се = 88;цева недостатніl= 9;ть. На кінець періоду под = 72;льшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 = 088;оків і 5 місяців) у жодної з пацієнток в групі застосуванl= 5;я схеми TAC не спостерігаl= 3;ося застійної серцевої недостатноl= 9;ті і одна паціє= 085;тка у групі застосуванl= 5;я схеми TAC помер= ла через дилатаційнm= 1; кардіоміопk= 2;тію, а в групі застосуванl= 5;я схеми FAC застійна серцева недостатніl= 9;ть утримувалаl= 9;я у 1 пацієнтки (= 0,2 %).

З боку шкірl= 0; та підшкірної клітковини. У дослідженнo= 0; TAX 316 було зареєстровk= 2;но 687 із 744 пацієнт= 110;в (92,3 %) у групі зас&= #1090;осування схеми TAC і 645 із 736 пацієнтів (87,6 %) у групі застосуванl= 5;я схеми FAC, у якиm= 3; алопеція зб = 77;рігалася після закінчення хіміотерапo= 0;ї і впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня.

На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана періоду подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) алопеція залишалася = 91; 29 пацієнтів у групі застосуванl= 5;я схеми TAC (3,9 %) і у 16 пацієнтів у = 075;рупі застосуванl= 5;я схеми FAC (2,2 %).

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 алопеція, яка зберігаласn= 3; після закінчення хіміотерапo= 0;ї і впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня, була зафіксованk= 2; у 49 пацієнтів = (9,2 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 35 пацієнтів (6,7 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Алоп&#= 1077;ція, пов’язана і = 79; застосуванl= 5;ям досліджуваl= 5;ого препарату, почалася аб = 86; посилилася під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня у 42 пацієнток = (7,9 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 30 пацієнток (5,8 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) алопеція утримувалаl= 9;я у 3 пацієнток (= 0,6 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,2 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.<= /span>

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз. У дослідженнo= 0; TAX 316 аменорея, яка почалас = 03; під час пері= 086;ду лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закін = 95;ення хіміотерапo= 0;ї, відмічаласn= 3; у 202 з 744 пацієнт&#= 1086;к (27,2 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 125 з 736 = 087;ацієнток (17,0 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кіl= 5;ець періоду под = 72;льшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) аменорея утримувалаl= 9;я у 121 з 744 пацієнт&#= 1086;к (16,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 86 пацієнток (11,7 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-lan= guage: UK;mso-no-proof:yes'>У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 аменорея, яка почалас = 03; під час періоду лік = 91;вання і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня, відмічаласn= 3; у 18 пацієнток = (3,4 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 5 пацієнток (1,0 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого = 89;постережен&#= 1085;я становила 10 років і 5 місяців) аме= 085;орея утримувалаl= 9;я у 7 пацієнток (1,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,8 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Загальні розлади та реакції у місці введе = 85;ня. У дослідженнo= 0; TAX 316 периф&= #1077;ричні набряки, які почалися пі = 76; час періоду лікування і утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закін = 95;ення хіміотерапo= 0;ї, відмічалисn= 3; у 119 з 744 пацієнт&#= 1086;к (16,0 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 23 з 736 = 87;ацієнток (3,1 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кіl= 5;ець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) периф= 077;ричні набряки утримувалиl= 9;я у 19 пацієнто= 082; (2,6 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,5 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; TAX 316 лімфатичн = 10; набряки, які почалися пі = 76; час періоду лікування і утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закінчення хіміотерапo= 0;ї, відмічалисn= 3; у 11 з 744 пацієнток (1,5 %) = 074; групі засто = 89;ування схеми TAC і у 1 з 736 = пацієнток (0,1 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8  = 88;оків) лімфатичні набряки утримувалиl= 9;я у 6 пацієнток (= 0,8 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; TAX 316 астенія, яка почалас = 03; під час періоду лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закін = 95;ення хіміотерапo= 0;ї, відмічаласn= 3; у 236 з 744 пацієнток (31,7 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 180 з 736 пацієнток (24,5 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) астен= 110;я утримувалаl= 9;я у 29 пацієнток = (3,9 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 16 пацієнток (2,2 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 периферичнo= 0; набряки, які &#= 1087;очалися під час періоду лікування, утримувалиl= 9;я  протягом подальшого спостережеl= 5;ня у 4 пацієнток (= 0,8 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,4 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) у жодної з пацієнток (0 %) k= 4; групі застосуванl= 5;я схеми TAC не спостерігаl= 3;ося периферичнl= 0;х набряків, а в групі засто = 89;ування схеми FAC периферичнo= 0; набряки утримувалиl= 9;я у 1 пацієнтки (= 0,2 %). Лімфатичні набряки, які почалися пі = 76; час періоду лікування, у= 090;римувалися протягом подальшого спостережеl= 5;ня у 5 пацієнток (0,9 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,4 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня лімфатичні набряки утримувалиl= 9;я у 4 пацієнто = 82; (0,8 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,2 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Аl= 9;тенія, яка почалас = 03; під час періоду лік = 91;вання і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня, відмічаласn= 3; у 12 пацієнток = (2,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,8= %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня астенія утримувалаl= 9;я у 2 пацієнток (= 0,4 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,4 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Гострий лейкоз/мієл = 86;диспластич&#= 1085;ий синдром. Протягом 10 років подальшого = 89;постережен&#= 1085;я у рамках дослідженнn= 3; TAX 316 гострий ле= 081;коз був виявлений у 3 із 744 пацієнт&#= 1110;в (0,4 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 736 пацієнтів (0,1 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Протягом періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості = 87;одальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) від гострого мієлолейкоk= 9;у померли 1 пац&#= 1110;єнтка (0,1 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і 1 пац = 10;єнтка (0,1 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Мo= 0;єлодисплас= 090;ичний синдром був діагностовk= 2;ний у 2 із 744 пацієнтів (0= ,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 736 пацієнтів (0,1 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Після= ; 10 років подальшого спостережеl= 5;ня у досліджен = 85;і GEICAM 9805 гострий лейкоз вини = 82; у 1 з 532 (0,2 %) пацієнток у групі застосуванl= 5;я схеми TAC. У групі засто = 89;ування схеми FAC жодних випадків не спостерігаl= 3;ося.

У жодного пацієнта  з усіm= 3; груп лікува = 85;ня не діагностовk= 2;но мієлодисплk= 2;стичного синдрому.

Нейтропені= чні ускладненнn= 3;. У таблиц = 10; 10 показано, що частота виникнення нейтропеніo= 1; IV ступеня, фебрильної нейтропеніo= 1; та нейтропеніm= 5;ної інфекції у пацієнтів, які проходили первинну профілактиl= 2;у Г-КСФ, знизилася після того, як така профілактиl= 2;а стала обов’язковl= 6;ю у групі TAC дослідженнn= 3; GEICAM.

 

Табл= ;иця 10

Нейт= ;ропенічні ускладненнn= 3; у пацієнтів, які приймал = 80; TAC із первинно= ю профілактиl= 2;ою за допомого = 02; Г-КСФ або без такої профілактиl= 2;и (дослідженн = 03; GEICAM 9805)

 = ;

Без первинної профілакти= 082;и за допомогою Г-&= #1050;СФ

(n =3D 111= ) n (%)

З первинно = 02; профілакти= 082;ою за допомогою Г-&= #1050;СФ

(n =3D 421= ) n (%)

Н= 077;йтропенія (IV ступеня) =

104 (93,7)

135 (32,1)

Ф= 077;брильна нейтропені= 103;

28 (25,2)

23 (5,5)

Н= 077;йтропенічн&= #1072; інфекція

14 (12,6)

21 (5,0)

Н= 077;йтропенічн&= #1072; інфекція (III-IV ступеня)

2 (1,8)

5 (1,2)

 

Таблиця 11

Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; аденокарциl= 5;омою шлунка при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м² у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та  5-фторураци= 083;ом

Класи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

Часто

Ін&#= 1092;екційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Нейтроп= 077;нічні інфекції;

ін&#= 1092;екційні захворюван= 085;я (G3/4: 11,7 %)

 

З боку крові та лімфатич&#= 1085;ої системи

Анемія (G3/4: 20= ,9 %);

нейтроп= 077;нія (G3/4: 83,2 %);

тромбоц= 080;топенія

(G3/4: 8,8 %);

фе&#= 1073;рильна нейтропені= 103;

 

З боку імунної системи

Реакції гіперчутли= 074;ості

(G3/4: 1,7 %)

 

Ме&#= 1090;аболічні та нутритивні розлади

Ан&#= 1086;рексія (G3/4: 11= ,7 %)

 

З боку нервов&#= 1086;ї системи

Пе&#= 1088;иферична сенсорна нейропатія (G= 3/4: 8,7 %)

Запамор= 086;чення (G3/4: 2,3 %);

пе&#= 1088;иферична моторна нейропатія (G= 3/4:

1,3 %)

З боку органів зору

 

Пі&#= 1076;вищена сльозоточи= 074;ість (G3/4:  0 %)

З боку органів слуху та рівноваги

 

Погірше= 085;ня слуху

(G3/4: 0 %)

З боку серця

 

Ар&#= 1080;тмія (G3/4: 1,0 %)

З боку травної  системи

Діарея (G3/4: 19= ,7 %);

нудота (G3/4: 16= %);

стомати= 090; (G3/4: 23,7 %);

бл&#= 1102;вання (G3/4: 14,3 %)

Запор (G3/4: 1,0 %);

біль у животі (G3/4: 1,0%);

езофагі= 090;/дисфагія/

од&#= 1080;нофагія

(G3/4: 0,7 %)

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Ал&#= 1086;пеція (G3/4: 4,0 %)

Висипан= 085;я зі свербежем (G3/4:

0,7 %);

ураженн= 103; нігтів (G3/4:

0,7 %);

посилен= 077; злущування шкірного епітелію

(G3/4: 0 %)

За&#= 1075;альні порушення та місцеві реакції

Летаргі= 103; (G3/4: 19,0 %);

гарячка (G= 3/4: 2,3 %);
затримка рідини в організмі (тяжка/небез&= #1087;ечна для життя:

1 %)

 

   &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;

Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; аденокарциl= 5;омою шлунка при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і 5-фторурацил= 086;м.

З боку&= nbsp; крові та лімфатичноo= 1; системи.

Фебри&= #1083;ьна нейтропеніn= 3; та нейтропеніm= 5;ні інфекції розвивалисn= 3; у 17,2 та 13,5 % пацієнтів в = 10;дповідно, якщо не враховуватl= 0;, чи застосов = 91;вали Г-КСФ. Г-КСФ призначали = 79; метою втори = 85;ної профілактиl= 2;и у 19,3 % пацієнті = 74; (10,7 % всіх проведених циклів хіміотерапo= 0;ї). Фебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропеніm= 5;ні інфекції розвинулисn= 3; відповідно = 91; 12,1 % та 3,4 % пацієнтів, які отримували Г-КСФ, і в 15,6 % та 12,9 % пацієнтів, яким профілактиl= 2;а за допомого = 02; Г-КСФ не проводиласn= 3; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

 <= /span>

Та = 73;лиця 12

По = 73;ічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів із раком голови та ши= 111; при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м² у  комбінаціo= 1; з цисплатиноl= 4; та

5-фт&#= 1086;рурацилом

Ін = 76;укційна хіміотерапo= 0;я з подальшим застосуванl= 5;ям променевої терапії

(дослідженн= ;я TAX 323)

 

Класи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

Часто= ;

Нечас= ;то

Інфекці= 081;ні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекційнo= 0; захворюван= 085;я (G3/4: 6,= 3 %);

нейтропенo= 0;чні інфекції

 

 

Пухлини доброякісн= 110;, злоякісні та

невизна= 095;ені (у тому числі кісти та поліпи)

 

Біль, обумовлени= 081; злоякісною пухлиною (G3/4:

0,6 %)

 

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Нейтропенo= 0;я

(G3/4: 76,3 %);

анемія (G3/4:

9,2 %);

тромбоцитl= 6;пенія (G3/= 4: 5,2 %)

Фебриль= 085;а нейтропені= 103;

 

З боку імунної системи

 

Реакції гіперчутли= 074;ості (тяжк&#= 1080;х не було)

 

Метабол= 110;чні та нутритивні розлади

Анорексія

(G3/4: 0,6 %)

 

 

З боку нервової системи

Дисгевзія/ = 87;аросмія;

периферичl= 5;а сенсорна нейропатія

(G3/4: 0,6 %)

Запамороче = 85;ня

 

З боку органів зору

 

Підвище= 085;а сльозоточи= 074;ість; кон’юнктив= 110;т

 

Ураженн= 103; органів слуху та рівноваги

 

Погірше= 085;ня слуху

 

З боку серця

 

Ішемія міокарда (G3/4:1,7 %)

Аритмія (G= 3/4: 0,6 %)

З боку судин

 

Ураження вен

(G3/4: 0,6 %)

 

З боку травної системи

Нудота

(G3/4: 0,6 %);

стоматит<= /span>

(G3/4: 4,0 %);

діарея (G3/4: =

2,9 %);

блювання =

(G3/4: 0,6 %)

Запор;

езофагіт/д = 80;сфагія/ одинофагія

(G3/4: 0,6 %);

біль у животі;

диспепсія;

шлунково-к = 80;шкові кровотечі

(G3/4: 0,6 %)

 

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція

(G3/4: 10,9 %)

Висипання зі свербеже&#= 1084;;

під&#= 1074;ищена сухість шкіри;

посилене злущування шкірного епітелію (G3/4: 0,6= %)

 

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

 

Міалгія (G3/4:

0,6 %)

 

Загальн= 110; порушення та місцеві реакції

Летаргія =

(G3/4: 3,4 %);

гарячка =

(G3/4: 0,6 %);

затримка рідини в організмі;

набряки<= /p>

 

 

Результ= 072;ти досліджень

 

Збільшеннn= 3; маси тіла

 

 

Індукційна хіміотерапo= 0;я з подальшим застосуванl= 5;ям хіміорадіоm= 0;ерапії

(дослідженн= ;я TAX 324)

Інфекційнo= 0; та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекційнo= 0; захворюван= 085;я

(G3/4: 3,6 %)

Ней&#= 1090;ропенічні інфекції

 

 

Пухлини доброякісн= 110;, злоякісні та невизнач&#= 1077;ні (у тому числі кісти та поліпи)

 

Біль, обумовлени= 081; злоякісною пухлиною

(G3/4: 1,2 %)

 

З боку  кров = 10; та лімфатично= 111; системи

Нейтропенo= 0;я

(G3/4: 83,5 %);

анемія (G3/4: 12,4 %);

тромбоцитl= 6;пенія (G3/4: 4,0 %);

фебрильна нейтропені= 103;

 

 

З боку  імунної системи

 

 

Реакції гіперчутли= 074;ості

Метаболічl= 5;і та нутритивні розлади

Анорексія

(G3/4: 12,0 %)

 

 

З боку  нервової системи

Дисгевзія/ = 87;аросмія (G3/4: 0,4 %);

периферичl= 5;а сенсорна нейропатія (G= 3/4: 1,2 %)

Запаморочk= 7;ння (G3/4: 2,0 %);

периферичl= 5;а моторна нейропатія

(G3/4: 0,4 %)

      =      

З боку  органів зору

 

Підвищена сльозоточи= 074;ість

Кон’юнктиk= 4;іт        = ;  

З боку  органів слуху та рівноваги

Погіршеннn= 3; слуху (G3/4: 1,2 %)<= /p>

 

 

З боку  серц = 03;

 

Аритмія =

(G3/4: 2,0 %)

Ішемія міокарда

З боку  суди = 85;

 

 

Ураження вен

З боку  травної  системи

Нудота (G3/4: =

13,9 %);

стоматит =

(G3/4: 20,7 %);

блювання =

(G3/4: 8,4 %);

діарея (G3/4: 6,8 %);=

езофагіт/д = 80;сфагія/ одинофагія

(G3/4: 12,0 %);

запор (G3/4: 0,4 %)

Диспепсія

(G3/4: 0,8 %);

біль у животі

 (G3/4: 1,2 %);

шлунково-к = 80;шкові кровотечі

(G3/4: 0,4 %)

 

 

З боку  шкір = 80; та підшкірної клітковини

Алопеція =

(G3/4: 4,0 %);

висипання зі свербежем

Під&#= 1074;ищена сухість шкіри;

посилене злущування шкірного епітелію

 

З боку  опорно-рух&#= 1086;вого апарату та сполучної тканини

 

Міалгія =

(G3/4: 0,4 %)

 

Загальні порушення та місцеві реакції

Летаргія (G3/4:

4,0 %);

гарячка (G3/4: 3,6%);=

затримка рідини в організмі

(G3/4: 1,2 %);

набряки (G3/4: 1,2 %)=

 

 

Результатl= 0; досліджень

Зменшення маси тіла

 

Збільшеннn= 3; маси тіла

Да = 85;і постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня.

Пухли&= #1085;и доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; (у тому числі кісти та поліпи). Пр = 80;йом доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з іншими протипухлиl= 5;ними засобами, які, як відомо, можу= 090;ь викликати вторинні злоякісні н = 86;воутворенн&#= 1103; асоціювk= 2;вся із розвитком вторинних злоякісних новоутвореl= 5;ь (частота невідома), включаючи неходжкінсn= 0;ку лімфому.=

= У базови = 93; дослідженнn= 3;х у пацієнток = 079; раком молочної залози, які отримували схему TAC, повід= ;омляли також про розвиток гострого мі = 08;лолейкозу та мієлодисплk= 2;стичного синдрому (із частотою «нечасто»).= =

З боку  крові та лімфатичноo= 1; системи. По = 74;ідомлялося про пригніченнn= 3; функції кіс = 90;кового мозку та інш= 110; гематологіm= 5;ні побічні ефекти. Були також повідомленl= 5;я про розвито = 82; синдрому дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання  крові= ;, часто в асоціації і = 79; сепсисом аб = 86; поліорганнl= 6;ю недостатніl= 9;тю.

З боку&= nbsp; імунної системи. П= 086;відомлялос&= #1103; про кілька випадків розвитку анафілактиm= 5;ного шоку, іноді летального. Повідомлялl= 0; про реакції гіперчутлиk= 4;ості (частота невідома) на фоні прийом = 91; доцетакселm= 1; у пацієнтів, у яких раніш= 077; виникали реакції гіп = 77;рчутливост&#= 1110; на паклітаксеl= 3;.

З боку  нервової системи. Пр = 80;значення доцетакселm= 1; обумовило рідкісні випадки розвитку судом або минущої втр = 72;ти свідомості. Ці реакції іноді спостерігаl= 3;ися під час інфузії препарату.=

З боку  органів зору. Зафік&= #1089;овано дуже рідкісні випадки минущих порушень зору (спалахи, миготіння світла пере = 76; очима, скотоми), що зазвичай розвивалисn= 3; під час інфузії препарату і супроводжуk= 4;алися реакціями гіперчутлиk= 4;ості. Ці розлади самостійно проходили після припинення інфузії. Бул= 080; повідомленl= 5;я про рідкісн = 10; випадки підвищеної сльозоточиk= 4;ості  із супутнім кон’юнктивo= 0;том або без нього, що розвивалисn= 3; як наслідок обструкції слізної протоки та о= 073;умовлювали посилену сльозотечу.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігаl= 3;ися випадки кістоподібl= 5;ого набряку макули.

З боку  органів слуху та рівноваги. По = 74;ідомлялося про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку ототоксичнl= 6;сті, погіршення і/або втрати слуху.

З боку&= nbsp; серця. П= 086;відомлялос&= #1103; про рідкісн = 10; випадки розвитку ін = 92;аркту міокарда. У пацієнтів, які отримув = 72;ли доцетаксел = 91; комбінованl= 0;х схемах разо = 84; з доксорубіцl= 0;ном, 5-фторурацил= 086;м та/або цикло= 092;осфамідом, повідомлялl= 0; про випадки = 088;озвитку шлуночковиm= 3; аритмій, в тому числі ш= 083;уночкової тахікардії (частота невідома), іноді летал = 00;ної.

З боку  судин. За = 92;іксовано рідкісні випадки розвитку ве = 85;озних тромбоембоl= 3;ічних порушень.=

З боку  респіратоl= 8;ної системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Повідомлял= ося про рідкісн = 10; випадки гос = 90;рого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому, інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту, інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, фіброзу легень та дихальної недостатноl= 9;ті, які іноді були летальними. = 059; пацієнтів, які отримув = 72;ли супутню променеву терапію, спостерігаl= 3;ися рідкісні випадки променевогl= 6; пневмоніту.

З боку&= nbsp; травної  системи. Повідомl= 3;яли про рідкісн = 10; випадки ентероколіm= 0;у, в тому числі коліту, ішемічного коліту та нейтропеніm= 5;ного ентероколіm= 0;у, з потенційн = 80;м летальним наслідком (частота нев= 110;дома).

Повідомl= 3;ялося про рідкісн = 10; випадки розвитку зневодненнn= 3; як наслідку шлунково-ки = 96;кових розладів, включаючи ентероколіm= 0;и та перфорації  травн= ;ого тракту. Були повідомленl= 5;я про рідкісн = 10; випадки розвитку кишкової непрохідноl= 9;ті та обструкції кишечнику.

Ге = 87;атобіліарн&#= 1110; розлади. За = 92;іксовано дуже рідкісні випадки розвитку ге = 87;атиту, іноді летального (переважно у пацієнтів, які мали печінкову дисфункцію ще до початк= 091; хіміотерапo= 0;ї).

З боку  нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів. По = 74;ідомлялося про випадки дисфункції нирок та ниркової недостатноl= 9;ті. Приблизно у 20 % цих випадкі = 74; не було виявлено жодних факторів ризику розвитку гострої ниркової недостатноl= 9;ті, таких як супутнє застосуванl= 5;я нефротоксиm= 5;них лікарських засобів або шлунково-ки = 96;кові розлади.

З боку&= nbsp; шкіри та підшкірної клітковини. Повідомлял= ося про дуже рідкісні випадки розвитку на = 090;лі прийому доцетакселm= 1; системного червоного вовчака та бульозних висипань, таких як мул= 100;тиформна еритема, та тяжких шкірних поб = 10;чних реакцій, таких як синдром Стівенса−Дk= 8;онсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та го= ;стрий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз. Були повідомленl= 5;я також про розвиток на = 090;лі прийому доцетакселm= 1; склеродермl= 6;подібних уражень, яки= 084; передувала периферичнk= 2; лімфоедема. Повід= омлялося про випадки стійкої алопеції (частота невідома).

Загальні ро= ;злади та місцеві реакції. Повідомлял= ося про рідкісн = 10; випадки поя = 74;и феномену повернення променевої реакції (гострі променеві реакції на тлі хіміоте = 88;апії, що проводитьсn= 3; через кільк = 72; тижнів, міся= 094;ів або років після променевої терапії). Пові&#= 1076;омляли про випадки розвитку рецидивної реакції в місці ін’єк = 94;ії (рецидив реакції шкіри у місці, в яком&#= 1091; раніше відмічаласn= 3; екстравазаm= 4;ія, після введення доцетакселm= 1; в іншу ділянку), про&#= 1074;еденої в ділянку, на якій раніше відмічаласn= 3; екстравазаm= 4;ія (частота невідома).

Затримкk= 2; рідини в організмі н = 77; супроводжуk= 4;алася гострими епізодами олігурії аб = 86; артеріальнl= 6;ї гіпотензії.

Повідомl= 3;ялося про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку зневодненнn= 3; та набряку легень.

Метабол= 110;чні та аліментарнo= 0; розлади. Пові = 76;омляли про випадки порушення електролітl= 5;ого балансу. Зафіксо= 074;ано випадки гіпонатрієl= 4;ії, головним чином асоційованo= 0; з дегідратацo= 0;єю, блюванням т = 72; пневмонією.

Спос = 90;ерігалися також гіпокаліємo= 0;я, гіпомагнієl= 4;ія та гіпокальці= ємія, зазвичай пр = 80; шлунково-ки = 96;кових розладах, ос= 086;бливо при діареї.

Повідомлял= и про синдром лізису пухлин, потенційно = 83;етальний (частота невідома).

Розлад опорно-рухо = 74;ого апарату. Повідомлял= и про міозит у зв’язку із застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1; (частота невідома).

Пові = 76;омлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідом= 083;ення про побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу пр= 086;водити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх закон= 085;им представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: http://aisf.dec.gov.ua.

 

Тk= 7;рмін придатностo= 0;.= 2 роки.

 

Умови зберігання.

Збер&#= 1110;гати в оригінальнo= 0;й упаковці, у захищеному від світла місці при температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

П= 110;сля додавання в інфузійний мішок згідн = 86; рекомендацo= 0;й інфузійний розчин доце = 90;акселу є стабільни = 84; протягом 6 годин за умови зберігання при температурo= 0; нижче 25 °С. Його слід використатl= 0; протягом 6 годин (включаючи внутрішньоk= 4;енне введення ін = 92;узії тривалістю 1 година). Розчин для інфузій не можна трима = 90;и в інфузійні = 81; системі біл = 00;ше 8 годи&= #1085; при температурo= 0; 25 °C.

К= 088;ім того, під час застосуванl= 5;я фізична і хі= 084;ічна стабільнісm= 0;ь у вигляді інфузійногl= 6; розчину, приготованl= 6;го згідно рекомендацo= 0;й, зберігаласn= 3; в не-ПВХ мішках до 48 годин при зберіганні при температурo= 0; від 2 до 8 °C.

 

= Упаковка.=

По 1 мл (20 мг) або по 4 мл (80 мг) або по 8 мл (160 мг) концентратm= 1; для розчину для інфузій = 091; флаконі з прозорого скла І типу з гумовою пробкою, вкр= 080;тою полімером флуоротек плюс, які обжаті алюмінієвиl= 4;и ковпачками = 79; фліпом; по 1 фл= акону в картонній = 087;ачці.

=  

Категорія відпуску. За рецептоl= 4;.

 

Виробник. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-proof: yes'>Аккорд Хелскеа Лімітед/Accord Healthcare Limited= .= <= /b>

 

Місц&#= 1077;знаходженн= я виробниl= 2;а та адреса місця провадженнn= 3; його діяльності. Перший поверх, Сейд&#= 1078; Хаус, 319 Піннер Роуд, Херроу, НА1 4HF, Велика Б = 88;итанія/Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, United Kingdom. <= /o:p>

 

Зk= 2;явник. Акко&#= 1088;д Хелскеа С.Л.У./= Accord Healthcare S.L.U.=

Звер&#= 1085;ення з питань неналежної якості ліка = 88;ського засобу; питань, що стосуються безпеки застосуванl= 5;я та неналежногl= 6; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу чи рекламації приймаютьсn= 3; цілодобово (24/= 7) за телефоно = 84;: +380993100335 чи електр = 86;нною поштою за адресою: PVUkraine@accord-healthcare.com.<= /span>

 

= Місцезнахоk= 6;ження заявника. Ворлд Трейд Сентр, Молл де Барселона, б/н, Едіфісі Ест 6 поверх, 08039 Барселона, Іспанія/World Trade Center, Moll = de Barcelona, s/n, Edifici Est 6a planta, 08039 Barcelona, Spain.

------=_NextPart_01D9EAF9.0F5D9D90 Content-Location: file:///C:/68129AA1/UA174080101_CE3A.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D9EAF9.0F5D9D90 Content-Location: file:///C:/68129AA1/UA174080101_CE3A.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9EAF9.0F5D9D90 Content-Location: file:///C:/68129AA1/UA174080101_CE3A.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

 

------=_NextPart_01D9EAF9.0F5D9D90 Content-Location: file:///C:/68129AA1/UA174080101_CE3A.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D9EAF9.0F5D9D90--