ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

СИНКОП&#= 1040;

(SYNCOPA)

Склад:

&= #1076;іюча речовина: перамп&= #1072;нел;

1 таблет= ка містить 2 мг або 4 мг перам&= #1087;анелу;

допом&#= 1110;жні речовини: лактоза, моногідрат; гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072; низькозаміm= 7;ена; повідон; магнію стеа = 88;ат;

с= 091;міш для покритт= 03;: титану діоксид (Е 171), поліетиленk= 5;ліколь (макрогол), гіпромелозk= 2; (гідроксипр = 86;пілметилце&#= 1083;юлоза), заліза окси = 76; червоний (Е 172), заліза окси = 76; жовтий (Е 172) – для дозування 2 мг; титану діоксид (Е 171), поліетиленk= 5;ліколь (макрогол), гі&= #1087;ромелоза (гідроксипр = 86;пілметилце&#= 1083;юлоза), заліза окси = 76; червоний (Е 172), заліза окси = 76; чорний (Е 172) – для дозування 4 мг.

Лікар&#= 1089;ька форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

- таблетки по 2&n= bsp;мг: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, світло-кори = 95;невого кольору, круглої форми, двооп= 091;клі;

- таблетки по 4 мг: таблетк= 080;, вкриті плівковою оболонкою, червоно-кор = 80;чневого кольору, круглої форми, двоопуклі.=

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Протиепіле&= #1087;тичні засоби. Інші протиепілеl= 7;тичні засоби. Перампанел.<= o:p>

Код АТХ N03AX22.

Фармак&#= 1086;логічні властивостo= 0;

Фармако = 76;инаміка<= /p>

Ме = 93;анізм дії

Пе = 88;ампанел є першим у своєму клас= 10; селективниl= 4; неконкуренm= 0;ним антагоністl= 6;м іонотропниm= 3; α-аміно-3-гідр&#= 1086;кси-5-метил-4-і&= #1079;оксазолпро= ;піонат-(АМРА)-= глутаматниm= 3; рецепторів на постсинаптl= 0;чних нейронах. Глутамат — головний збудливий нейромедіаm= 0;ор у центральн= 10;й нервовій системі (ЦНС), що відіграє = 074;ажливу роль у патогенезі ряду неврологічl= 5;их захворюванn= 0;, сп= 088;ичинених перезбуджеl= 5;ням нейронів. Вважається, що активаці= 03; АМРА-рецепт = 86;рів глутаматом відповідає за найшвидш = 91; синаптичну передачу збудження в головному мозку.

У дослідженнn= 3;х in vitro перампанел не конкурував = 79; АМРА за зв’язуваннn= 3; з
АМРА-ре = 94;ептором, проте він витіснявся зі зв’язува = 85;ня неконкуренm= 0;ними антагоністk= 2;ми АМРА-рецепт = 86;рів. Це свідчить про те, що пер&= #1072;мпанел є неконкуренm= 0;ним антагоністl= 6;м АМРА-рецепт = 86;рів.

У дослідженнn= 3;х in vitro перампанел інгібував і = 85;дуковане AMPA (але не NMDA [N-мет= 080;л-D-аспартат]) збільшення внутрішньоl= 2;літинної концентрацo= 0;ї кальцію. Перампанел значно подовжував латентний період у АМРА-індуко = 74;аної моделі епілептичнl= 6;го нападу in vivo.

То = 95;ний механізм розвитку протисудомl= 5;ого ефекту перампанелm= 1; у людини підлягає по = 76;альшому вивченню.=

Фармак&#= 1086;динамічні ефекти

На основі зведених даних трьох досліджень ефективносm= 0;і при парціальниm= 3; епілептичнl= 0;х нападах бул = 86; проведено аналіз фарм = 72;кокінетики та фармакодинk= 2;міки перампанелm= 1;. Також було проведено аналіз фармакокінk= 7;тики та фармакодинk= 2;міки перампанелm= 1; на основі дани = 93; дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і при первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;х тоніко-клон= 10;чних нападах. Згідно з результатаl= 4;и двох аналізів, вплив перампанелm= 1; корелює зі зниженням ч = 72;стоти нападів.

Вплив н&= #1072; психомоторl= 5;і функції. Пе= 088;ампанел у дозах 8 мг і 12 мг при одноразовоl= 4;у і багатораз = 86;вому прийомі дозозалежнl= 6; погіршував психомотор&= #1085;і функції у здорових добровольцo= 0;в. Вплив перампанелm= 1; на такі складні пс= 080;хомоторні функції, як здатність керувати автомобілеl= 4;, по= 089;илювався прийомом алкоголю. Характерисm= 0;ики психомоторl= 5;их функцій поверталисn= 3; до вихідних значень протягом 2 тижнів післ= 03; припинення прийому перампанелm= 1;.

Вплив на когнітивну функцію. У дослідженнo= 0; за участю здорових добровольцo= 0;в для оцінки впливу перампанелm= 1; на увагу і пам’ять за допомогою серії стандартниm= 3; тестів жодн = 86;го впливу перампанелm= 1; як при одноразовоl= 4;у, так і при багаторазоk= 4;ому прийомі в дозах до 12 мг/&= #1076;обу виявлено не було.

У плацебоконm= 0;рольованом= 091; дослідженнo= 0;, проведеномm= 1; за участю пацієнтів-п= 10;длітків, в групі перампанелm= 1; не спостері = 75;алося суттєвих змін у когнітивниm= 3; здібностях = 74;ідповідно до Global Cognition Score [загальний когнітивниl= 1; показник] (Cognitive Drug Research [когнітивні дослідженнn= 3; ліків], CDR) порівняно з групою плацебо. У відкритому = 87;одовженому дослідженнo= 0; не спостерігаl= 3;ося жодних суттєвих змін у показ= 085;иках CDR після 52 тижнів лікування перампанелl= 6;м (див. підрозд&#= 1110;л «Педіатричl= 5;а популяція» нижче).

У відкритому неконтрольl= 6;ваному дослідженнo= 0;, проведеномm= 1; за участю пацієнтів-д= 10;тей, після додаткової терапії перампанелl= 6;м не спостерігаl= 3;ося жодних клінічно важливих змін у когнітивниm= 3; здібностях порівняно з початковим рівнем, виміряним з = 72; ABNAS [Attention-Based Neuropsychologi= cal Assessment System — Система нейропсихоl= 3;огічної оцінки на ос= 085;ові уваги] (див. пі= дрозділ «Педіатричl= 5;а популяція» нижче).

Вплив н = 72; настрій та швидкість реакції на з= 086;внішній вплив. Шв = 80;дкість реакції на зовнішній вплив (збудл= 080;вість) у здорових добровольцo= 0;в, які отримув = 72;ли перампанел = 91; дозах від 4 мг до 12 мг/добу, дозозалежнl= 6; знижуваласn= 3;.

На = 89;трій погіршився тільки післ= 03; дозування 12 мг/добу; зміни в настрої бул = 80; незначними = 10; відображалl= 0; загальне зниження пильності.

Ба = 75;аторазовий прийом перампанелm= 1; в дозі 12 мг/доб= ;у також посилював вплив алкоголю на = 087;ильність і швидкість реакції на зовнішній вплив, а також підвищував вираженістn= 0; роздратоваl= 5;ості, сплутаностo= 0; свідомості = 10; депресії за результатаl= 4;и 5-бальної шкали оцінк = 80; профілю емоційного = 89;тану.

Вплив н = 72; електрофізo= 0;ологічні властивостo= 0; серця. Пе = 88;ампанел не подовжував інтервал QTc при застосу = 74;анні в добових дозах до 12 мг/&= #1076;обу і не мав дозозалежнl= 6;го чи клінічно = 074;ажливого впливу на тривалість комплексу QRS.

Клініч&#= 1085;а ефективнісm= 0;ь і безпека=

Парціа&#= 1083;ьні епілептичнo= 0; напади. Еф = 77;ктивність перампанелm= 1; при парціальниm= 3; нападах бул = 72; встановленk= 2; в трьох ранд= 086;мізованих, подвійно сліпих, плацебоконm= 0;рольованих, багатоцентl= 8;ових дослідженнn= 3;х додаткової терапії протягом 19 тижнів за участю доро = 89;лих і підлітків. Пацієнти мали парціальні напади, із вторинною генералізаm= 4;ією або без неї, щ&= #1086; не контролюваl= 3;ися належним чином за доп= 086;могою одного — трь= 086;х супутніх протиепілеl= 7;тичних препаратів (ПЕП). Протягом 6-тижневого базового періоду пац= 10;єнти повинні бул = 80; мати більше п’яти нападів, період без нападів не повинен був перевищуваm= 0;и 25 днів. У цих трьох дослі = 76;женнях пацієнти мали середн= 02; тривалість епілепсії приблизно 21,06 року. Від 85,3 % до 89,1 % пацієнтів одночасно приймали дв = 72; або три прот= 080;епілептичн&= #1110; препарати, з одночасною стимуляцієn= 2; блудного нерва чи без.

У двох дослідженнn= 3;х (дослідженн= 03; 304 і 305) порівнюв&#= 1072;ли дози перампанелm= 1; 8 мг і 12 мг на добу з плацебо, а у третьому дослідженнo= 0; (дослідженн= 03; 306) порівнювалl= 0; дози перампанелm= 1; 2 мг, 4 мг і 8 мг на д&= #1086;бу з плацебо. У всіх трьох дослідженнn= 3;х після
6-тижн&#= 1077;вого базового періоду, що п&#= 1077;редував рандомізацo= 0;ї та був потрібен дл= 03; встановленl= 5;я вихідної частоти епілептичнl= 0;х нападів, пацієнти бу = 83;и рандомізовk= 2;ні для отриман = 85;я відповідно = 87;ідібраних доз. Під час періоду титрування = 74; усіх трьох д= 086;слідженнях лікування розпочиналl= 0; з дози 2 мг/добу та збільшувалl= 0; щотижня по 2 мг/добу до досягнення цільової до = 79;и. Пацієнти, у яких спостерігаl= 3;ися нестерпні побічні явища, могли залишатися на тій самій дозі або зменшити дозу до тако= 111;, що раніше добре переносилаl= 9;я. = 59; всіх трьох дослідженнn= 3;х за періодом підбору доз = 80; слідував період підтримуваl= 3;ьної терапії, який тривав 13 тижнів і протягом якого паціє = 85;ти мали отримувати постійну дозу перамп = 72;нелу.

Згідно з об= 217;єднаними результатаl= 4;и трьох досліджень, = 095;астка 50 % відповіді с= ;тановила 19 % у групі плацебо, 29 % — для дози 4 мг, 35 % &= #8212; для дози 8 мг та 35 % — для доз = 80; 12 мг. Статистичнl= 6; значущий вплив на зниження частоти нападів протягом 28 днів (від баз&#= 1086;вого періоду до періоду лікування) порівняно з групою плацебо спостерігаk= 4;ся при лікуван = 85;і перампанелl= 6;м у дозах 4 мг/день (дос&#= 1083;ідження 306), 8 мг/день (дослідженн= 03; 304, 305 і 306) і 12 мг/день (дослідженн= 03; 304 і 305). Частка 50 % відповіді в групах зас= 090;осування 4 мг, 8 мг і 12 мг пе= рампанелу становила відповідно 23,0= %, 31,5 % і 30,0 % у разі поєднання п = 77;рампанелу з протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0;, що індукуют= 00; ферменти, і 33,3 %, 4= 6,5 % і 50,0 % у разі поєднання п = 77;рампанелу з протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0;, які не індукують ферменти. Ці дослідженнn= 3; показують, щ= 086; перампанел при застосуванl= 5;і один раз на добу в дозах від 4 мг до 12 мг як додатков = 86;ї терапії був значно ефективнішl= 0;й, ніж плацебо.

Дані плацебоконm= 0;рольованих досліджень = 76;емонструют&#= 1100;, що покращення контролю на = 76; нападами спостерігаn= 8;ться при застосуванl= 5;і перампанелm= 1; в дозі 4 мг один раз на добу і збіль= 096;ується у разі підви= 097;ення дози до 8 мг/добу. При збільшенні добової доз = 80; до 12 мг не спостерігаl= 3;ося додатковогl= 6; підвищення ефективносm= 0;і препарату порівняно з дозою 8 мг дл= 103; всієї популяції пацієнтів. Підвищення ефективносm= 0;і перампанелm= 1; в дозі 12 мг відзначалоl= 9;я тільки у пацієнтів, у яких не було відповіді н = 72; дозу 8 мг. Клінічно значуще зниження частоти нападів порівняно = 79; плацебо спо = 89;терігалося вже н&#= 1072; другому тижні після досягнення добової доз = 80; 4 мг.

Ві = 76; 1,7 до 5,8 <= span style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: EN-US'>% пацієнтів, які приймал = 80; перампанел = 91; клінічних дослідженнn= 3;х, позбулися нападів про = 90;ягом 3-місячного періоду підтримки порівняно з 0&#= 8211;1,0 % пацієнтів, які отримували плацебо.

Відкриm= 0;е продовжене дослідженнn= 3;. 97 % пацієнтів з парціальниl= 4;и нападами, як= 110; завершили у = 95;асть у рандомізо = 74;аному дослідженнo= 0;, були включені до відкритого продовженоk= 5;о дослідженнn= 3; (n =3D 1186). Пацієнти = 79; рандомізовk= 2;ного дослідженнn= 3; були переведені на перампанел протягом 16 ти&= #1078;нів з наступним довгострокl= 6;вим періодом підтримки (≥ 1 рік). Середня добова доза = 089;тановила 10,05 мг.

Первин&#= 1085;о-генераліз= ;овані тоніко-клон= 10;чні напади. Ефективніс&= #1090;ь перампанелm= 1; як додаткової = 90;ерапії первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;х тоніко-клон= 10;чних нападів бул = 72; встановленk= 2; в ході багатоцентl= 8;ового рандомізовk= 2;ного подвійно сліпого плацебоконm= 0;рольованог= 086; дослідженнn= 3; (досліджен = 85;я 332) у пацієнтів віком від 12 років з ідіопатичнl= 6;ю генералізоk= 4;аною епілепсією. До дослідженнn= 3; були залучені пацієнти, як= 110; приймали стабільні дози від 1 до 3 протиепілеl= 7;тичних препаратів (ПЕП) і мали принаймні 3 первинно-ге = 85;ералізован&#= 1110; тоніко-клон= 10;чні напади протягом 8-тижневого базового періоду. Популяція н = 72;лічувала 164 пацієнти (перампанел N =3D 82, плацебо N =3D 82). Підбір дози до цільового значення 8 мг на добу або до найвищої переносимоo= 1; дози проходив протягом 4 тижнів. Підтримуваl= 3;ьний період становив 13 тижнів на рівні остан = 85;ьої досягнутої дози наприкінці періоду тит = 88;ування. Загальний період лікування с = 90;ановив 17 тижнів. Досліджуваl= 5;ий препарат приймали од = 80;н раз на добу.

Частка 5= 0 % відповіді при первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;х тоніко-клон= 10;чних нападах протягом періоду підтримки була значно = 074;ищою в групі перампанелm= 1; (58,0 %), ніж у групі плацебо (35,8%), P =3D 0,0059. 50 % відповідь б = 91;ла у 22,2 % пацієнті = 74;, які приймал = 80; перампанел = 91; комбінації = 79; протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0;, що індукуют= 00; ферменти, і у 6= 9,4 % пацієнтів, я= 082;им перампанел застосовувk= 2;ли у комбінаці= 11; з протиепіл = 77;птичними засобами, що не індукуют= 00; ферменти. Кількість пацієнтів, які приймал = 80; перампанел = 10; протиепілеl= 7;тичні лікарські засоби, що індукують ферменти, бу= 083;а невеликою (n =3D 9). З = 85;иження медіани частоти пе = 88;винно-генер&= #1072;лізованих тоніко-клон= 10;чних нападів за 28 днів протягом періодів ти = 90;рування та підтриму = 74;альної терапії (комбінован = 86;ї) проти попередньоo= 1; рандомізацo= 0;ї було більши = 84; у групі засто = 89;ування перампанелm= 1; (–76,5 %), ніж у групі плацебо (–38,4 %), P < 0,0001. Протягом 3 місяців підтримуваl= 3;ьного періоду 30,9 % (25/81) пацієнтів, які приймал = 80; перампанел = 91; клінічних дослідженнn= 3;х, позбулися первин&#= 1085;о-генераліз= ;ованих тоніко-клон= 10;чних нападіk= 4; порівняно з 12,= 3 % (10/81) пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо.

Інші підтипи ідіопатичнl= 6;го генералізоk= 4;аного нападу. Еф = 77;ктивність і безпека перампанелm= 1; у пацієнтів = 079; міоклонічнl= 0;ми судомами не встановленo= 0;. Наявних даних недостатньl= 6;, щоб зробити якісь висновки.

Еф = 77;ктивність перампанелm= 1; при лікуванні а = 73;сансів не була доведена.=

Се = 88;ед пацієнтів і = 79; первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;ми тоніко-клон= 10;чними нападами (дослідженн= 03; 332), які також мали супутн= 10; міоклонічнo= 0; напади, звільнення від нападів було досягнуто у 16,= 7 % (4/24) пацієнтів, які приймал = 80; перампанел, порівняно з 13,= 0 % (3/23) у групі плацебо. Сер= 077;д пацієнтів і = 79; супутніми абсансами судоми зник = 83;и у 22,2 % (6/27) пацієнтів, які приймал = 80; перампанел, порівняно з 12,= 1 % (4/33) пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. Звільнення від усіх нападів бул = 86; досягнуто у 23,= 5 % (19/81) пацієнтів, які отримув = 72;ли перампанел, порівняно з 4,9= % (4/81) пацієнтів, які отримували плацебо.

Відкриm= 0;е продовжене дослідженнn= 3;. Зі 140 пацієнтів, як&#= 1110; завершили основне дослідженнn= 3; (дослідженн= 03; 332), 114 пацієнтів (= 81,4 %) увійшли до фази продовженнn= 3;. Пацієнти з р= 072;ндомізован&= #1086;го дослідженнn= 3; були переве = 76;ені на перампанел протягом 6 тижнів з нас= 090;упним довгострокl= 6;вим періодом підтримки (≥&nb= sp;1 рік). У фазі продовженнn= 3; 73,7 % (84/114) пацієнтів отримували модальну добову дозу перампанелm= 1; понад 4–8 мг/добу, а 16,7 % (19/114) — модальну добову дозу більшу ніж 8–12 мг/добу. Змен&#= 1096;ення частоти первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;х тоніко-клон= 10;чних нападів принаймні н = 72; 50 % спостерігаl= 3;ося у 65,9 % (29/44) пацієнтів після 1 року лікування під час фази продовженнn= 3; (порівняно з вихідною ч= 072;стотою нападів, до застосуванl= 5;я перампанелm= 1;). Ці результа = 90;и узгоджувалl= 0;ся з даними щод= 086; відсотковоo= 1; зміни частоти нападів і показали, що 50= % пацієнтів із первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;ми тоніко-клон= 10;чними нападами бу = 83;и загалом стабільнимl= 0; протягом приблизно від 26 тижнів до кінця 2-го року. Подібн= 110; результати = 73;ули отримані, коли всі напади та абсанси пор= 10;вняно з міоклонічнl= 0;ми нападами були оцінен= 10; з часом.

Перехіk= 6; на монотерапіn= 2;. У ретроспектl= 0;вному дослідженнo= 0; клінічної практики 51 пацієнт з епілепсією, який отриму = 74;ав перампанел як додаткову терапію, перейшов на монотерапіn= 2; перампанелl= 6;м. У більшості цих пацієнтів в анамнезі були парціа = 83;ьні напади. З них 1= 4 пацієнтів (27 %) повернулисn= 3; до додаткової терапії протягом наступних місяців. Тридцять чотири (34) паці= ;єнти були під наглядом протягом щонайменше 6 місяців, і з них 24 пацієнти (71 %) залишалися на монотерапіo= 1; перампанелl= 6;м щонайменше 6 місяців. За десятьма (10) пацієнтами спостерігаl= 3;и щонайменше 18 місяців, і з них 3 пацієнти (30 %) залишалися на монотерапіo= 1; перампанелl= 6;м щонайменше 18 місяців.

Пе = 76;іатрична популяція<= /span>

Єв = 88;опейське агентство з лікарських засобів відстрочилl= 6; зобов’язанl= 5;я подати резу = 83;ьтати досліджень перампанелm= 1; в одній або кількох підгрупах педіатричнl= 6;ї популяції з резистентнl= 6;ю до лікуванн= 03; епілепсією (синдроми епілепсії, пов’язані з локалізаціn= 8;ю та віком) (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У трьох базових подвійно сліпих плацебоконm= 0;рольованих дослідженнn= 3;х III фази брали у= ;часть 143 підлітки віком від 12 до= 18 років. Результати, отримані у п= 110;длітків, були схожі з результатаl= 4;и дорослих пацієнтів.=

У дослідженнo= 0; 332 брали участь 22 підлітки ві = 82;ом від 12 до 18 рокі = 74;. Отримані дані у підлітків б = 91;ли подібними д = 86; результатіk= 4;, отриманих у дорослій популяції.=

19-ти&= #1078;неве рандомізовk= 2;не подвійно сліпе плацебоконm= 0;рольоване дослідженнn= 3; з відкритою фазою продовженнn= 3; (дослідженн= 03; 235) було проведено для оцінки короткочасl= 5;ого впливу перампанелm= 1; як додаткової терапії (цільовий діапазон до = 79; від 8 мг до 12 мг один раз на добу) на когнітивні функції у 133 пацієнтів-п= 10;длітків віком від 12 до= 18 років з неконтрольl= 6;ваними належним чином парціальниl= 4;и нападами (перампанел n =3D 85, плацебо n =3D 48). Когнітивні функції оцінювали з = 72; допомогою з = 72;гального когнітивноk= 5;о t-показника [<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:EN-= US; mso-fareast-language:EN-US'>Global Cognition t-Score] систем= и CDR, який об’єднує 5 ка&#= 1090;егорій: силу уваги, безперервнo= 0;сть уваги, якіст= 100; епізодичноo= 1; вторинної пам’яті, якість робо = 95;ої пам’яті та швидкість пам’яті. Середня зміна (станд= 072;ртне відхилення [СВ]) t-показник= ;а CDR від вихідного рівня до кінця подвійно сл= 10;пого лікування (19 тижнів) становила 1,1 (7,14) у групі плацебо та –1,0 (8,86) у групі перампанелm= 1;, із середньою різницею мі = 78; групами лікування з = 72; методом найменших квадратів (95 % ДІ [довірчий інтервал]) –2,2 (R= 11;5,2, 0,8). Не було ста = 90;истично значущої різниці між групами лік = 91;вання (р =3D 0,145). t-показн= ики CDR у групах плацебо та перампанелm= 1; становили 41,2 (10,7) і 40,8 (13,0) відповід= ;но на початковомm= 1; рівні. Для пацієнтів, які отримували перампанел = 91; відкритій фазі продовженнn= 3; (n =3D 112), середня зміна (СВ) від вихідного рівня до кінця відкритого = 83;ікування (52 тижні) t-показника CDR становила –1,0 (9,91). Це не було статистичнl= 6; значущим (р =3D 0,96). Після 52 тижнів лікування перампанелl= 6;м (n =3D 114) не спостерігаl= 3;ося жодного впливу на ріст кісток. Не було виявлено впливу на вагу, зріст і статевий розвиток пі = 89;ля 104 тижнів лікування (n =3D 114).

Ві= 076;крите неконтрольl= 6;ване дослідженнn= 3; (дослідженн= 03; 311) було проведено для оцінки с= 087;іввідношен&= #1085;я експозиція R= 12; ефективніс&= #1090;ь перампанелm= 1; як додаткової терапії у 180 пацієнтів віком від 4 до = 11 років з неконтрольl= 6;ваними належним чином парціаl= 3;ьними або первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;ми тоніко-клон= 10;чними нападами. До= 079;и титрувалисn= 3; протягом 11 тижнів до цільової до = 79;и 8 мг/добу чи максимальнl= 6;ї переносимої дози (не біль&#= 1096;е 12 мг/добу) — дл= я пацієнтів, які не приймали супутні про = 90;иепілептич&#= 1085;і препарати, щ= 086; індукують CYP3A ( = 82;арбамазепі&#= 1085;, окскарбазеl= 7;ін, еслікарбазk= 7;пін і фенітоїн), або до цільової дози 12 мг/доб&#= 1091; чи максимальнl= 6;ї переносимої дози (не біль&#= 1096;е 16 мг/добу) — дл= я пацієнтів, які одночасно приймали протиепілеl= 7;тичний препарат, що індукує CYP3A. До = 79;а перампанелm= 1;, досягнута наприкінці = 90;итрування, підтримуваl= 3;ася протягом 12 тижнів (загалом 23 тижні вплив = 91;) після завершення основного дослідженнn= 3;. Пацієнти, як= 110; вступили у фазу продовженнn= 3;, отримували лікування протягом додаткових 29 тижнів із загальною тривалістю впливу 52 тиж= 085;і.

Серед пацієнтів і = 79; парціальниl= 4;и нападами (n =3D 1= 48) зміна медіани частоти нападів за 28 днів, частк&#= 1072; щонайменше 50 % відповіді т = 72; частка паці= 08;нтів без нападів після 23 тижнів лікування перампанелl= 6;м становили –40,1= %, 46,6 % (n =3D 69/148) і 11,5 % (n =3D 17/148) відповідно стосовно парціальниm= 3; нападів загалом. Вплив лікув = 72;ння на зниження медіани частоти нападів (40–52 тижні: n =3D 108 пацієнтів, –69,= 4 %), показник 50 % відповіді (40–52 тижні: 62,0 %, n =3D 67/108) і частка паці= 08;нтів без нападів (40= –52 тижні: 13,0 %, n =3D 14/108) були стійки = 84; після 52 тижнів лікування перампанелl= 6;м.

У підгрупі пацієнтів і = 79; парціальниl= 4;и нападами та вторинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;ми нападами (n =3D 54 пацієнти) відповідні значення ст = 72;новили –58,7 %, 64,8 % (n =3D 35/54) і 18,5 % (n =3D 10/54). Вплив лікування н = 72; зниження медіани час = 90;оти нападів (40–52 тижні: n =3D 41 пацієнт, –73,8 %), показник 50 % відповіді (40–52 тижні: 80,5 %, n =3D 33/41) і частку паці= 08;нтів без нападів (40= –52 тижні: 24,4 %, n =3D 10/41) був стійким після 52 тижнів лікування п = 77;рампанелом.<= o:p>

Се = 88;ед пацієнтів і = 79; первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;ми тоніко-клон= 10;чними нападами (n =3D 2= 2, 19 пацієнтів віком 7 — <12 років і 3 пацієнти віком 4 — <7 років) зміна медіани частоти нападів за 28 &#= 1076;нів, = 95;астка щонайменше 50 % відповіді т = 72; частка па = 94;ієнтів бе&#= 1079; нападів становили R= 11;69,2 %, 63,6 % (n =3D 14/22) і 54,5 % (n =3D 12/22) відповідно. Вплив лікування н = 72; зниження медіани частоти нападів (40–52 тижні: n =3D 13, –100,0 %), показник 50 % відповіді (4= 0–52 тижні: 61,5 %, n =3D 8/13) = 110; частку паці= 08;нтів без нападів (40= –52 тижні: 38,5 %, n =3D = ;5/13) зберігався після 52 тижнів лікування п = 77;рампанелом. Ці результати слід оцінюв = 72;ти обережно, оскільки кількість пацієнтів д = 91;же мала.

По = 76;ібні результати були отримані в підгрупі пацієнтів і = 79; первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;ми тоніко-клон= 10;чними нападами ідіопатичнl= 6;ї генералізоk= 4;аної епілепсії (n =3D 19, 17 пацієн = 90;ів віком 7 — <12 років і 2 пацієнтів віком 4 — <7 років); відповідні значення становили: 56,5 %, 63,2 % (n =3D 12/19) і 52,6 % (n =3D 10/19). Вплив лікування н = 72; зниження медіани час = 90;оти нападів (тижні 40–52: n =3D 11, ̵= 1;100,0 %), частку 50 % ві= 076;повіді (тижні 40–52: 54,5 %, n =3D 6/11) і частку &#= 1087;ацієнтів без нападів (40= –52 тижні: 36,4= %, n =3D 4/11) зберіг&= #1072;вся після 52 тижнів лікування перампанелl= 6;м. Ці результати слід оцінюв = 72;ти обережно, оскільки кількість пацієнтів д = 91;же мала.

Фармак&#= 1086;кінетика

Фа = 88;макокінети&#= 1082;у перампанелm= 1; вивчали у зд= 086;рових дорослих добровольцo= 0;в (віком від
18 до 79 років), до&#= 1088;ослих, підлітків т = 72; дітей з парціальниl= 4;и нападами та первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;ми тоніко-клон= 10;чними нападами, дорослих із хворобою Паркінсона, дорослих із діабетичноn= 2; нейропатієn= 2;, дорослих із розсіяним склерозом, а також у пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки.

Аб = 89;орбція

Пе = 88;ампанел швидко всмоктуєтьl= 9;я після перор = 72;льного прийому без ознак вираженого = 84;етаболізму «першого проходженнn= 3;».

Су = 89;пензія перампанелm= 1; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я біоеквівалk= 7;нтна таблеткам перампанелm= 1;, прийнятим натщесерце, = 087;ри застосуванl= 5;і однакових доз у мілігр= 072;мах. Коли ці лікарські форми застосовувk= 2;ли в одноразов= 10;й дозі 12 мг разом із їже= 102; з високим вмістом жир = 91;, пероральна суспензія перампанелm= 1; досягала ек = 74;івалентної AUC_0–∞ і приблизно н = 72; 23 % нижчої C_max і = 79; 2-годинною затримкою часу досягнення максимальнl= 6;ї експозиції (tmax) порівняно з таблетками. Проте популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз продемонстl= 8;ував, що за змодельоваl= 5;их умов рівноважноk= 5;о стану C_max і AUC_{(0̵=
1;24
год)} суспензії для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я перампанелm= 1; відповідал&#= 1080; таким показникам таблетованl= 6;ї форми як натще, так і після їди.

Пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з їжею з висо&#= 1082;им вмістом жир = 91; C_max і AUC_0–∞ одн= оразової дози 12 мг суспензії для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я перампанелm= 1; були прибли = 79;но на 22 % і 13 % відповідно нижчими порівняно з прийомом на = 90;ще.

Ро = 79;поділ

Да = 85;і досліджень in vitro показують, щ= 086; перампанел приблизно н = 72; 95 % зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;.

In vitro було показано, що перампанел не є ні субстратом, ні значимим інгібітороl= 4; транспортнl= 0;х пептидів органічних аніонів (OATP) 1B1 і 1B3, переносникo= 0;в органічних аніонів (OAT) 1, 2, 3 і 4, переносникo= 0;в органічних катіонів (OCT) 1, 2 і= 3, а також
Р-гліко = 87;ротеїну і білка резистентнl= 6;сті раку молочної залози (BCRP).

Бі = 86;трансформа&#= 1094;ія

Пе = 88;ампанел екстенсивнl= 6; метаболізуn= 8;ться шляхом первинного окислення т = 72; подальшого глюкуронувk= 2;ння. Метаболізм перампанелm= 1; опосередкоk= 4;ується головним чином ізофе = 88;ментами CYP3A, відповіднl= 6; до результатіk= 4; клінічних досліджень за участю здорових до = 73;ровольців, яким вводил = 80; перампанел, мічений радіоактивl= 5;им ізотопом, і досліджень in vitro з використанl= 5;ям рекомбінанm= 0;них CYP людини та мікросом печінки людини.

Пі = 89;ля застосуванl= 5;я перампанелm= 1;, міченого радіоактивl= 5;им ізотопом, у плазмі вияв = 83;яли лише слідов= 10; кількості метаболітіk= 4; перампанелm= 1;.

Елімін&#= 1072;ція

Пі = 89;ля прийому доз = 80; міченого радіоактивl= 5;им ізотопом перампанелm= 1; вісьмома здоров&#= 1080;ми літніми добровольцn= 3;ми 30 % радіоактив= 085;ої мітки виявляли в сечі і 70 % — у калі. Виділе&#= 1085;а радіоактивl= 5;а мітка являл = 72; собою, головним чином, суміш окислених т = 72; кон’югованl= 0;х метаболітіk= 4;. За результатаl= 4;и популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу зведених даних 19 досліджень І фази, середній t_{½
перампанелm=
1;
становив 105
годин. При}одноча&#= 1089;ному застосуванl= 5;і в комбінаці= 11; із сильним індуктором CYP3A карбамазепo= 0;ном середній t_{½
становив 25 го&=
#1076;ин.}

Лі = 85;ійність/нел&= #1110;нійність

У популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі на основі зведених даних двадцяти до = 89;ліджень І фази за участю здорових добровольцo= 0;в, які отримували перампанел від 0,2 мг до 36 м= ;г у вигляді одноразовоo= 1; або багаторазоk= 4;ої дози, одного дослідженнn= 3; ІІ фази і п’яти досліджень ІІІ фази за участю паці= 08;нтів із парціальниl= 4;и нападами, як= 110; отримували перампанел від 2 мг до 16 мг/добу, та двох досліджень ІІІ фази за участю паці= 08;нтів із первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;ми тоніко-клон= 10;чними нападами, як= 110; отримували перампанел = 91; дозах від 2 м= 075; до 14 мг/добу, було виявлено лінійну зал = 77;жність між дозою і концентрацo= 0;єю перампанелm= 1; в плазмі кро= 074;і.

Ос = 86;бливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнm= 0;и з печінково= 02; недостатніl= 9;тю. Фармакl= 6;кінетику перампанелm= 1; після прийо = 84;у одноразовоo= 1; дози 1 мг оцінювали у 12 пацієнтів = 079; печінковою недостатніl= 9;тю легкого та помірного ступеня (класи А та B за шкалою Чайл = 76;а — П’ю) у порівнянні = 79; 12 здоровими суб’єктами = 79; відповідниl= 4;и популяційнl= 0;ми характерисm= 0;иками. Середній уявний кліренс незв’язаноk= 5;о перампанелm= 1; у пацієнтів = 079; печінковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня становив 188 м&#= 1083;/хв проти 338 мл/хв у здорових добровольцo= 0;в, а у пацієнті= 074; з печінково= 02; недостатніl= 9;тю помірного ступеня становив 120 мл/хв проти = 392 мл/хв у здорових добровольцo= 0;в. T_1/2у пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю був подовжений: при легкому ступені — до 306 годин проти 125 годин у здорових добровольцo= 0;в, при помірному ступені — дl= 6; 295 годин проти= 139 годин у здорових добровольцo= 0;в.

Пацієнm= 0;и з нирковою недостатніl= 9;тю. Фарм= ;акокінетик = 91; перампанелm= 1; у пацієнтів = 110;з нирковою недостатніl= 9;тю окремо не вивчали. Пер= 072;мпанел елімінуєтьl= 9;я майже виключно шляхом утворення метаболітіk= 4; з подальшою їх швидкою екскрецією. = 059; плазмі виявляють лише слідов= 10; кількості м = 77;таболітів перампанелm= 1;. Згідно з результатаl= 4;и популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, у пацієнтів з парціальниl= 4;и нападами та кліренсом креатиніну в діапазон= 10; від 39 до 160 мл/х = 74;, які отримували під час плацебоконm= 0;рольованих досліджень перампанел = 91; дозах до 12 мг/добу, кліренс креатиніну не впливав н= 072; кліренс пер = 72;мпанелу. У пацієнтів і = 79; первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;ми тоніко-клон= 10;чними нападами, як= 110; отримували перампанел = 91; дозі до 8 мг/добу під час плацебо = 82;онтрольова&#= 1085;ого клінічного дослідженнn= 3;, вихідний кліренс креатиніну не впливав н= 072; кліренс перампанелm= 1;.

Стать. Згідно &= #1079; результатаl= 4;и популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, у пацієнті = 74; із парціальниl= 4;и нападами, як= 110; отримували перампанел = 91; дозах до 12 мг/добу, і пацієнтів і = 79; первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;ми тоніко-клон= 10;чними нападами, як= 110; отримували перампанел = 91; дозах до 8 мг/добу під час плацебо = 82;онтрольова&#= 1085;их клінічних досліджень, кліренс перампанелm= 1; у жінок (0,54 л/год) був н = 72; 18 % нижче, ніж у чоловіків (0,66 л/год).

Пацієнm= 0;и похилого віку (від 65 років). У популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі у пацієнтів і = 79; парціальниl= 4;и нападами (віком від 12 до= ; 74 років) і первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;ми тоніко-клон= 10;чними нападами (віком від 12 до= ; 58 років), які отримували = 87;ерампанел до 8 мг або до 12 мг/добу під час плацебо = 82;онтрольова&#= 1085;их клінічних досліджень, не було виявлено істотного впливу віку = 085;а кліренс перампанелm= 1;. Вважається, що корекція дози для пацієнтів літнього віку не є необхідною (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пацієнm= 0;и дитячого віку. Зг= 10;дно з результатаl= 4;и популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу на основі зведених даних, у дітей віком від 4 до 11 років, пацієнтів-п= 10;длітків віком ≥ 12 років та дорослих кліренс пер = 72;мпанелу збільшувавl= 9;я зі збільшенняl= 4; маси тіла. Тому дітям віком від 4 до 11 років з масою тіла < = 30 кг потрібна корекція дози (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Оцінка лікарських взаємодій in vitro

Інгібуk= 4;ання ферментів, щ= 086; метаболізуn= 2;ть ліки. У мікросомах печінки людини перампанел (= 074; концентрацo= 0;ї 30 мкмоль/л) мав слабку інгібу&#= 1074;альну дію на CYP2C8 та UGT1A9 серед основних печінкових = 92;ерментів CYP і UGT.

Індукцo= 0;я ферментів, щ= 086; метаболізуn= 2;ть ліки. У порівнянні = 79; контрольниl= 4;и препаратамl= 0; (включно з фенобарбітk= 2;лом і рифампіци = 85;ом) було виявлено, що перампанел слабко інду = 82;ує CYP2B6 (у концентрацo= 0;ї 30 мкмоль/л) і CYP3A4/5 (m= 1; концентрацo= 0;ї не менше 3 мкмоль/л) серед основних печінкових = 92;ерментів CYP і UGT культивоваl= 5;их гепатоцитіk= 4; людини.

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики

Показа&#= 1085;ня

Перампанеl= 3; показаний я = 82; додаткове лікування:<= i>

- пар&#= 1094;іальних нападів у пацієнтів з епілепсією віком від 4 років (вагою ≥ 30 кг) із вторинно генералізоk= 4;аними нападами аб = 86; без них;

- пер&#= 1074;инно-генера= ;лізованих тоніко-клон= 10;чних нападів у пацієнтів віком від 7 років (вагою ≥ 30 кг) з ідіопатичнl= 6;ю генералізоk= 4;аною епілепсією.

&n= bsp;

Протип&#= 1086;казання

Гіп&#= 1077;рчутливіст= ь до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин (див. розділ «Склад»).

Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Перамп&#= 1072;нел не вважається потужним індуктором або інгібітороl= 4; ферментів цитохрому Р450 або UGT (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Гормон&#= 1072;льні контрацептl= 0;ви

У здорових жінок, які отримували 12 мг (але не 4 мг або 8 мг/добу) протягом 21 доби одночасно з = 082;омбіновани&= #1084; пероральниl= 4; контрацептl= 0;вом, перампанел знижував експозицію левоноргесm= 0;релу (середні значення C_max і AUC зменшувалиl= 9;я на 40 %). Перампанел = 91; дозі 12 мг не впливав на AUC етинілестрk= 2;діолу, тоді як C_max знижуваласn= 3; на 18 %. Таким чином, слід враховуватl= 0; можливість = 79;ниження ефективносm= 0;і гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів, що містять прогестагеl= 5;, для жінок, які потребують перампанел = 91; дозі 12 мг/доб&#= 1091;, і слід викор= 080;стовувати додатковий надійний метод контр = 72;цепції (внутрішньо = 84;аткова спіраль (ВМС), презерватиk= 4;) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вз = 72;ємодія між перампанелl= 6;м і іншими протиепілеl= 7;тичними лікарськимl= 0; засобами

По = 90;енційні взаємодії між перампанелl= 6;м і іншими протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0; (ПЕП) оцінювалисn= 3; в клінічних дослідженнn= 3;х. Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз трьо = 93; об’єднаних досліджень ІІІ фази за у&#= 1095;астю підлітків і дорослих пацієнтів з = 087;арціальним&= #1080; нападами оцінював вплив перам = 87;анелу (в дозах до 12 мг один раз на добу) на фа&= #1088;макокінети= ;ку інших протиепілеl= 7;тичних препаратів. = 042; іншому популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі об’єднаних даних двадцяти досліджень = 30; фази за участю здор = 86;вих добровольцo= 0;в із застосув = 72;нням перампанелm= 1; до 36 мг, а також одног = 86; дослідженнn= 3; ІІ фази та шести досліджень ІІІ фази у дітей, підлітків і дорослих із парціальниl= 4;и або первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;ми тоніко-клон= 10;чними нападами із застосуванl= 5;ям перампанелm= 1; до 16 мг один раз на добу оцінювали вплив супутніх протиепілеl= 7;тичних препаратів на кліренс перампанелm= 1;. Вплив цих взаємодій н = 72; середню рів = 85;оважну концентрацo= 0;ю підсумованl= 6; в таблиці нижче.

ПЕП, що застосовує= 090;ься сумісно

Вплив ПЕП на концентрац= 110;ю перампанел= 091;

Вплив перампанел= 091; на концентрац= 110;ю ПЕП

Ка&#= 1088;бамазепін

Зн&#= 1080;ження у 3 рази

Зн&#= 1080;ження менше, ніж на= 10 %

Кл&#= 1086;базам

Не впливає

Зн&#= 1080;ження менше, ніж на= 10 %

Кл&#= 1086;назепам

Не впливає

Не впливає

Ла&#= 1084;отриджин

Не впливає

Зн&#= 1080;ження менше, ніж на= 10 %

Ле&#= 1074;етирацетам=

Не впливає

Не впливає

Ок&#= 1089;карбазепін=

Зн&#= 1080;ження у 2 рази

Зб&#= 1110;льшення на 35 % *

Фе&#= 1085;обарбітал

Не впливає

Не впливає

Фе&#= 1085;ітоїн

Зн&#= 1080;ження у 2 рази

Не впливає

То&#= 1087;ірамат

Зн&#= 1080;ження на 20 %

Не впливає

Ва&#= 1083;ьпроєва кислота

Не впливає

Зн&#= 1080;ження менше, ніж на= 10 %

Зо&#= 1085;ісамід

Не впливає

Не впливає

* Без урахування активного метаболіту моногідрокl= 9;икарбазепі= 085;у.

Зг= 10;дно з результатаl= 4;и популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу даних пацієнтів і = 79; парціальниl= 4;и нападами та пацієнтів і = 79; первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;ми тоніко-клон= 10;чними нападами, загальний кліренс перампанелm= 1; підвищувавl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з карбамазепo= 0;ном (у 3 рази) та феl= 5;ітоїном або окскарбазеl= 7;іном (у 2 рази), які є = 074;ідомими індукторамl= 0; ферментів метаболізмm= 1; (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Цей ефект слід брати д= 086; уваги та контролюваm= 0;и під час додавання або вилучення цих протиеп= 10;лептичних препаратів із схеми лікування пацієнта. Клоназепам, = 083;еветирацет&= #1072;м, фенобарбітk= 2;л, топірамат, з= 086;нісамід, клобазам, ламотриджиl= 5; і вальпроєв = 72; кислота не впливали клінічно значущим чи = 85;ом на кліренс перампанелm= 1;.

За результатаl= 4;и популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, у пацієнтів і = 79; парціальниl= 4;и нападами перампанел не впливав клінічно значущим чином на кліренс клоназепамm= 1;, леветирацеm= 0;аму, фенобарбітk= 2;лу, фенітоїну, топірамату, зонісаміду, карбамазепo= 0;ну, клобазаму, ламотриджиl= 5;у та вальпроєвоo= 1; кислоти при найвищій дозі перемпанелm= 1; (12 мг/добу).

Вс = 90;ановлено, що перампанел знижує кліренс окскарбазеl= 7;іну на 26 %. Окскарбазеl= 7;ін швидко метаболізуn= 8;ться цитозольноn= 2; редуктазою до активног = 86; метаболіту моногідрокl= 9;икарбазепі= 085;у. Вплив перам = 87;анелу на концентрацo= 0;ю моногідрокl= 9;икарбазепі= 085;у невідомий.=

Пе = 88;ампанел титрують до досягнення клінічного ефекту незалежно від інших супутніх протиепілеl= 7;тичних засобів.

Вп = 83;ив перампанелm= 1; на субстрат = 80; CYP3A

У здорових добровольцo= 0;в перампанел (6 мг один раз на добу протягом 20 днів) зменшував AUC мідазоламу на 13 %. Не можна виключити більшого зниження ек = 89;позиції мідазоламу (або інших чутливих су = 73;стратів CYP3A) у разі прийому більш високих доз перампанелm= 1;.

Вп = 83;ив індукторів цитохрому Р450 на фармакок= 10;нетику перампанелm= 1;

Оч= 10;кується, що потужні індуктори ізоферментo= 0;в цитохрому Р450, такі як рифампіцин = 10; звіробій, знижуватимm= 1;ть концентрацo= 0;ю перампанелm= 1;, і не виключаєтьl= 9;я можливість підвищення плазмових концентрацo= 0;й реактивних метаболітіk= 4; у їх присутностo= 0;. Показано, що фелбамат знижує концентрацo= 0;ю деяких ліка = 88;ських засобів, а також може знижувати концентрацo= 0;ю перампанелm= 1;.

Вп = 83;ив інгібіторіk= 4; цитохрому Р450 на фармакок= 10;нетику перампанелm= 1;

У здорових добровольцo= 0;в прийом кетоконазоl= 3;у (в дозі 400 мг один раз на добу протягом 10 д= 085;ів), який є інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP3A4, збільшува = 74; AUC перампанелm= 1; на 20 % і подовжував період напіввиведk= 7;ння перампанелm= 1; на 15 % (67,8 год проти 58,4 год). Посилення ефекту не можна виклю = 95;ити, коли перампанел застосовуюm= 0;ь з іншим інгібітороl= 4; CYP3A з довшим періодом на = 87;іввиведенн&#= 1103;, ніж у кетоконазоl= 3;у, або коли інг= 110;бітор застосовуюm= 0;ь протягом більш трива = 83;ого періоду лікування.=

Леводоl= 7;а

У здорових добровольцo= 0;в прийом перампанелm= 1; (в дозі 4 мг один раз на добу протягом 19 д= 085;ів) не впливав н= 072; C_max або AUC леводопи.=

Ал = 82;оголь

Вп = 83;ив перампанелm= 1; на уважніст= 00; та пильніст= 00;, наприклад п = 88;и керуванні автомобілеl= 4;, був адитивним або синергі = 95;ним до впливу самого алкоголю, як було виявле = 85;о в дослідженнo= 0; фармакодинk= 2;мічної взаємодії у здорових суб’єктів. Багаторазоk= 4;е введення перампанелm= 1; в дозі 12 мг/добу підвищувалl= 6; рівень роздратоваl= 5;ості, сплутаностo= 0; свідомості та депресії за 5-бальною шкалою оцінки профілю стану настрою (див. розділ «Фар = 84;акодинамік&#= 1072;»). Ці ефекти також можут= 00; спостеріга&= #1090;ися, коли перампанел використовm= 1;ється в комбінаці= 11; з іншими депресантаl= 4;и центральноo= 1; нервової системи (ЦНС).<= o:p>

Пе = 76;іатрична популяція<= /span>

До = 89;лідження лікарської взаємодії проводилисn= 3; лише у дорослих.=

Зг= 10;дно з результатаl= 4;и популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, у підлітків віком ≥ 12 років та дітей віком = 074;ід 4 до 11 років не було помітних відмінностk= 7;й порівняно з досліджуваl= 5;ою дорослою по = 87;уляцією.

Особли&#= 1074;ості застосуванl= 5;я

Су= 11;цидальні думки

По = 74;ідомлялося про суїцидальнo= 0; думки та пов= 077;дінку у пацієнтів, які отримували протиепілеl= 7;тичні препарати з = 72; кількома показаннямl= 0;. Метааналіз рандомізовk= 2;них плацебоконm= 0;рольованих досліджень протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів також показ = 72;в невелике підвищення ризику суїцидальнl= 0;х думок і поведінки. Механізм цього ризик = 91; невідомий, і наявні дані не виключають = 84;ожливості підвищення ризику при застосуванl= 5;і перампанелm= 1;.

То = 84;у слід спостерігаm= 0;и за пацієнтами (дітьми, підлітками = 10; дорослими) щодо ознак суїцидальнl= 0;х думок та пов= 077;дінки і, коли треба, розглянути можливість відповідноk= 5;о лікування. Пацієнтам (т= 072; особам, які ї&#= 1093; доглядають) слід порадити звернутися до лікаря, якщо з’являться ознаки суїцидальнl= 0;х думок або поведінки.

Тя = 78;кі шкірні побічні реакції

На фоні лікування перампанелl= 6;м повідом&#= 1083;ялося про тяжкі шкірні побічні реа = 82;ції, зокрема про медикаментl= 6;зну реакцію з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS-синдром) і синдром Стівенса — Д= 078;онсона, які можуть бути небезпечниl= 4;и для життя аб= 086; летальними (частота невідома; ди= 074;. розділ «Побічні реакції»). Під час призначеннn= 3; лікування пацієнтів с = 83;ід попередити про ознаки т= 072; симптоми й уважно стежити за шкірними реакціями.

Симптоми DRESS-синдрому включають, я= 082; правило, лих= 086;манку, висипання, пов’язані з ураженням інших систе = 84; органів, лімфаденопk= 2;тію, порушення функції печінки та еозинофіліn= 2;. Важливо відзначити, що ранні прояви гіпе = 88;чутливості, такі як лихоманка або лімфаде = 85;опатія, можуть бути присутніми, навіть якщо висип не помітний.=

Симптоми синдрому Стівенса — Д= 078;онсона включають, я= 082; правило, відшаруванl= 5;я шкіри (епідермаль = 85;ий некроз/пухи = 88;) < 10 %, еритематозl= 5;у шкіру (злиття), швидке прог = 88;есування, болючі атипові ураження, схожі на мішені, пурпурові плями з широким розповсюджk= 7;нням або велику еритему (злиття), буль&= #1086;зне/ерозивl= 5;е ураження більше двох слизових оболонок.=

Якщо з’являютьсn= 3; ознаки та симптоми, що вказують на ці реакції, з&#= 1072;стосування перампанелm= 1; слід негайн = 86; припинити та розглянути альтернатиk= 4;не лікування (у разі потреб = 80;).

Якщо у пацієнта розвинуласn= 3; серйозна реакція, так= 072; як синдром Стівенса — Д= 078;онсона або DRESS-синдроl= 4;, на застосуванl= 5;я перампанелm= 1;, лікування п = 77;рампанелом не можна відновлюваm= 0;и у цього пацієнта за будь-яких обставин.

Аб = 89;анс і міоклонічнo= 0; напади

Абсанси та міоклонічнo= 0; напади є двома пошир = 77;ними типами генералізоk= 4;аних нападів, які часто виникають у пацієнтів з ідіопатичнl= 6;ю генералізоk= 4;аною епілепсією. Відомо, що інші ПЕП можуть викликати або посилюв = 72;ти ці типи нападів. Пацієнти з міоклонічнl= 0;ми нападами та абсансами повинні перебувати під наглядо = 84; під час лікування перампанелl= 6;м.

По = 88;ушення з боку нервової системи

Перампанел може спричиняти запаморочеl= 5;ня та сонливість = 10;, отже, впливати на здатність керувати автомобілеl= 4; або працювати з = 084;еханізмами (див. розділ «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або іншими механізмамl= 0;»).

Го = 88;мональні контрацептl= 0;ви

У дозах 12 мг/добу перампанел може знизит = 80; ефективнісm= 0;ь гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів, що містять прогестагеl= 5;; за таких обставин пі = 76; час застосуванl= 5;я перампанелm= 1; рекомендуєm= 0;ься використанl= 5;я додаткових негормоналn= 0;них форм контра = 94;епції (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій» = 10; «Застосува&= #1085;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Па = 76;іння

Ймовірно, що існує підвищений ризик падін= 00;, особливо у л= 102;дей похилого віку; основн= 072; причина нез = 88;озуміла.

Аг = 88;есія, психічні розлади

Повідомлял&= #1086;ся про агресивну, ворожу та ан= 086;мальну поведінку у пацієнтів, які отримув = 72;ли терапію перампанелl= 6;м. В клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів, які отримували перампанел, агресія, гнів, дратівливіl= 9;ть і психотичн= 10; розлади частіше спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і вищих доз. Зд&#= 1077;більшого вказані яви = 97;а були або легкого, або середнього ступеня тяжкості, і пацієнти одужували спонтанно ч = 80; після коригуваннn= 3; дози. Проте у деяких паці= 08;нтів виникали думки про заподіяння шкоди іншим, фізичний напад або загрозливу поведінку (<1 % в клінічних дослідженнn= 3;х перампанелm= 1;). Також у пацієнтів зR= 17;являлися думки про вбивство. Пацієнтам і особам, які ї&#= 1093; доглядають, слід рекомендувk= 2;ти негайно пов= 10;домити медичного працівника = 87;ро значні змін = 80; в настрої аб= 086; моделях поведінки. Дозу перампанелm= 1; потрібно зменшити, якщо такі симптоми виникають, і розглянути питання про припинення лікування, якщо симптоми є серйозними (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ро = 79;виток залежності=

Слід бути обережними = 79; пацієнтами із зловживаннn= 3;м психоактивl= 5;ими речовинами = 74; анамнезі та спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; щодо появи симптомів зловживаннn= 3; перампанелl= 6;м.

Су = 87;утній прийом протиепілеl= 7;тичних засобів, що індукують CYP 3A=

Частот&#= 1072; відповіді після додавання перампанелm= 1; у фіксовани = 93; дозах була нижчою, коли пацієнти отримували супутні протиепілеl= 7;тичні препарати, щ= 086; індукують фермент CYP3A (ка = 88;бамазепін, фенітоїн, окскарбазеl= 7;ін), порівняно з частотою відповіді у пацієнтів, я= 082;і одночасно отримували протиепілеl= 7;тичні препарати, щ= 086; не індукуют= 00; фермент CYP3A. По = 90;рібно спостерігаm= 0;и за реакцією пацієнтів, коли вони переходять із супутніх неіндукторl= 5;их протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів на лікарські засоби, що індукують ферменти, і навпаки. Залежно від індивідуалn= 0;ної клінічної відповіді т = 72; переносимості, дозу можна збільшуватl= 0; або зменшувати на 2 мг за раз (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ін = 96;і супутні (не протиепілеl= 7;тичні) лікарські засоби, що індукують або інгібують цитохром Р450

Під час додавання або вилучення індукторів = 10; інгібіторіk= 4; цитохрому Р450 слід ретельно сп = 86;стерігати за пацієнтами щодо перено = 89;имо= 089;ті та клінічно= 11; відповіді, оскільки рі = 74;ень перампанелm= 1; в плазмі крові може бути знижен = 80;й або підвищений; може бути потрібне відповідне коригуваннn= 3; дози перампанелm= 1;.

Ге = 87;атотоксичн&#= 1110;сть

Повідо&#= 1084;лялося про випадки гепатотоксl= 0;чності (головним чином підвищення рівня печін = 82;ових ферментів) при застосуванl= 5;і перампанелm= 1; в комбінаці= 11; з іншими протиепілеl= 7;тичними засобами. Якщо спостерігаn= 8;ться підвищення рівня печінкових ферментів, с= 083;ід розглянути можливість моніторингm= 1; функції печінки.

Непереносимі = 89;ть лактози<= /u>

Лікарс&#= 1100;кий засіб містить лактозу, том= 091; його не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам з рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями, такими як непереносимі= 089;ть галактози, дефіцит лактази або глюкозо-гал = 72;ктозна мальабсорбm= 4;ія.

Застосуван&#= 1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю

&= #1050;онтрацепці= ;я

Перамп&#= 1072;нел не рекомендуєm= 0;ься жінкам репр = 86;дуктивного віку, які не використовm= 1;ють засоби контрацепцo= 0;ї, за винятком випадків, коли є нагальна потреба. Перампанел може знизит = 80; ефективнісm= 0;ь гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів, що містять прогестагеl= 5;. Тому рекоме = 85;дується додаткова негормоналn= 0;на форма контрацепцo= 0;ї (див. розділи «Особливост= 10; застосуванl= 5;я» і «= Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

&= #1042;агітність<= /o:p>

Кількість даних щодо застосуванl= 5;я перампанелm= 1; вагітним жінкам обмежена (ме= 085;ше 300 випадків). Дослідженнn= 3; на тваринах не виявили тератогеннl= 0;х ефектів у щурів і кроликів, ал= 077; ембріотоксl= 0;чність спостерігаl= 3;ася у щурів при дозах, токсичних для материн = 89;ького організму. Перампанел не рекоменд = 91;ється під час вагітності.

Грудне &= #1075;одування

Дослідженl= 5;я на щурах у період лактації по = 82;азали екскрецію перампанелm= 1; та його метаболітіk= 4; у молоко. Невідомо, чи виділяєтьсn= 3; перампанел = 91; грудне молоко люди = 85;и. Не можна виключити ризик для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;. Слід прийня = 90;и рішення про припинення годування грудьми або припинення терапії перампанелl= 6;м, враховуючи користь від грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини і користь терапії для жінки.

Фертил&#= 1100;ність

У дослідженнo= 0; фертильносm= 0;і у самок щурі= 074; спостерігаl= 3;ися подовжені т = 72; нерегулярнo= 0; естральні цикли при застосуванl= 5;і високих доз (30 мг/кг); однак ці зміни не вплинули на фертильнісm= 0;ь і ранній ембріональl= 5;ий розвиток. Не було виявлено впливу на чоловічу фертильнісm= 0;ь. Вплив перампанелm= 1; на фертильн= 10;сть людини не встановленl= 6;.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Перампанел має помірни = 81; вплив на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з іншими механізмамl= 0;.

Перамп&#= 1072;нел може спричиняти запаморочеl= 5;ня та сонливість = 10; таким чином впливати на = 079;датність керувати автомобілеl= 4; або працюва = 90;и з іншими механізмамl= 0;. Пацієнтам н = 77; рекомендуєm= 0;ься керувати транспортнl= 0;ми засобами, працювати з= 10; складними механізмамl= 0; або займатися іншими потенційно небезпечнl= 0;ми видами діяльності, до = 82;и не з’ясуєть = 89;я, чи впливає перампанел на їхню здатність д = 86; такої діяльності (див. розділи «Оl= 9;обливості застосуванl= 5;я» і «= Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я

Пе = 88;ампанел слід приймати перорально 1 раз/добу перед сном, незалежно від прийому їжі (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Таблетку сл= 10;д проковтнутl= 0; цілою, запиваючи склянкою води. Таблетку не можна розжовуватl= 0;, подрібнюваm= 0;и або розламуватl= 0;. Таблетку неможливо точно розділити, оскільки на ній немає лі= 085;ії розлому.

Таблет= 082;и по 2 мг і 4 мг не можуть бути розподіленo= 0; на частини, тому у разі необхідносm= 0;і призначеннn= 3; перампанелm= 1; у дозі менше 2 мг необхідн = 86; скористатиl= 9;я іншим лікарським засобом з діючою речо = 74;иною «перампанеl= 3;», що дозволяє можливість дозування перампанелm= 1; по 0,5 мг та 1 мг.

До= 079;ування

Дозу лікарс= ького засобу підбирати залежно від індивідуалn= 0;ної клінічної в= 10;дповіді пацієнта, що= 073; досягнути оптимальноk= 5;о балансу між ефективнісm= 0;ю і переносимі= 089;тю.

Перамп&#= 1072;нел приймати вс = 77;редину один раз на день перед сном.

Лікар повинен призначити найбільш підходящу лікарську форму і дозування препарату відповідно до маси тіла та рекомендовk= 2;ної щоденної дози.

Парціа&#= 1083;ьні напади

Було показано, що перампанел в дозах від 4 мг/добу до 12 мг/добу ефективний в лікуванні парціальниm= 3; нападів.

У таблиці ниж = 95;е наведено рекомендовk= 2;ні дози для дорослих, пі= 076;літків та дітей віком від 4 ро = 82;ів. Детальніше = 76;ив. під таблице= 02;.

Дорослі/пі&#= 1076;літки (від 12 років)=

Діти (4–11 років)

≥ 30 кг

Рекомендов= ;ана початкова доза

2 мг/добу

2 мг/добу

Титрування (поступові кроки)

2 мг/добу

(з інтервалом щонайменше 1 тиждень)

2 мг/добу

(з інтервалом щонайменше 1 тиждень)

Рекомендов= ;ана підтримува= 083;ьна доза

4–8 мг/добу

4–8 мг/добу

Титрув= ання (поступові кроки)

2 мг/добу

(з інтервалом щонайменше 1 тиждень)

2 мг/добу

(з інтервалом щонайменше 1 тиждень)

Рекомендов= ;ана максимальн= 072; доза

12 мг/добу

12 мг/добу

Дорослo= 0;, підлітки віком ≥ 12 років

Пр = 80;йом ліка= 088;ського засобу сл= 10;д розпочинатl= 0; з дози 2 мг/добу. Дозу можна збільшуватl= 0; залежно від клінічної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті на 2 мг (щотижня або кожні 2 тижні &= #1079;алежно від періоду напіввиведk= 7;ння, див. нижче) до підтримуваl= 3;ьної дози від 4 мг/добу до 8 мг/добу. Залежно від індивідуалn= 0;ної клінічної відповіді т = 72; переносимо&= #1089;ті перампанелm= 1; в дозі 8 мг/добу, можлив&= #1077; подальше збільшення дози препар = 72;ту до 12 мг/добу з кроком 2 мг/добу. Пацієнтам, які одночасно приймають лікарські засоби, що не скорочують період напіввиведk= 7;ння перампанелm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), слід титрув = 72;ти дозу перампанелm= 1; з інтервало = 84; щонайменше 2 тижні. Пацієнтам, які одночасно приймають лікарські засоби, що скорочують період напіввиведk= 7;ння перампанелm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), слід титрувати (збільш&= #1091;вати) дозу перампанелm= 1; з інтервалом щонайменше 1 тиждень.

Діти (ві= 076; 4 до 11 років) вагою ≥ 30 кг

Пр = 80;йом ліка= 088;ського засобу слід розпочинатl= 0; з дози 2 мг/добу. Дозу можна збільшуватl= 0; залежно від клінічної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті на 2 мг (щотижня або кожні 2 тижні &= #1079;алежно від періоду напіввиведk= 7;ння, див. нижче) до підтримуваl= 3;ьної дози від 4 мг/добу до 8 мг/добу. Залежно від індивідуалn= 0;ної клінічної відповіді т = 72; переносимо&= #1089;ті перампанелm= 1; в дозі 8 мг/добу, можлив&#= 1077; подальше збільшення дози препар = 72;ту до 12 мг/добу з кроком 2 мг/добу. Пацієнтам, які одночасно приймають лікарські засоби, що не скорочують період напіввиведk= 7;ння перампанелm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), слід титрув = 72;ти дозу перампанелm= 1; з інтервалом щонайменше 2 тижні. Пацієнтам, які одночасно приймають лікарські засоби, що скорочують період напіввиведk= 7;ння перампанелm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), слід титрувати (збільш&= #1091;вати) дозу перампанелm= 1; з інтервалом щонайменше 1 тиждень.

Первинl= 5;о-генераліз&#= 1086;вані тоніко-клон= 10;чні напади

Пе = 88;ампанел у дозах до 8 мг/добу виявився еф = 77;ктивним при лікуванні первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;х тоніко-клон= 10;чних нападів.

У таблиці ниж = 95;е наведено рекомендовk= 2;ні дози для дорослих, пі= 076;літків та дітей віком від 7 ро = 82;ів. Детальніше = 76;ив. під таблице= 02;.

До&#= 1088;ослі/підліт= ;ки (від 12 років)

Ді&= #1090;и (7–11 років)

≥ 30 кг

Рекоме= ндована початкова доза

2 мг/добу

2 мг/добу

Титрув= ання (поступові кроки)

2 м&= #1075;/добу

(з інтервалом щонайменше 1 тиждень)

2 мг/добу

(з інтервалом щонайменше 1 тиждень)

Рекоме= ндована підтримува= 083;ьна доза

До 8 мг/добу

4–8 мг/добу

Титрув= ання (поступові кроки)

2 м&= #1075;/добу

(з інтервалом щонайменше 1 тиждень)

2 мг/добу

(з інтервалом щонайменше 1 тиждень)

Рекоме= ндована максимальн= 072; доза

12 мг/добу

12 мг/добу

Дорослo= 0;, підлітки віком ≥ 12 років

Прийом лікарс&#= 1100;кого засобу сл= 10;д розпочинатl= 0; з дози 2 мг/добу. Дозу можна збільшуватl= 0; залежно від клінічної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті на 2 мг (щотижня або кожні 2 тижні, = залежно від періоду напіввиведk= 7;ння, див. нижче) до підтримуваl= 3;ьної дози до 8 мг/добу. Залежно від індивідуалn= 0;ної клінічної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті перампанелm= 1; в дозі 8 мг/добу, дозу можна збільшити д = 86; 12 мг/добу, що може бути ефективним для деяких пацієнтів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Пацієнтам, які одночас = 85;о приймають лікарські засоби, що не скорочують період напі = 74;виведення перампанелm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), слід титрувати дозу з інтервалом щонайменше 2 тижні. Пацієнтам, які одночасно приймають лікарські засоби, що скорочують період напіввиведk= 7;ння перампанелm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), слід титрувати (збільшуват = 80;) дозу перампанелm= 1; з інтервалом щонайменше 1 тиждень.

Діти (ві= 076; 7 до 11 років) вагою ≥ 30 кг

Прийом лікарс&#= 1100;кого засобу сл= 10;д розпочинатl= 0; з дози 2 мг/добу. Дозу можна збільшуватl= 0; залежно від клінічної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті на 2 мг (щотижня або кожні 2 тижні &= #1079;алежно від періоду напіввиведk= 7;ння, див. нижче) до підтримуваl= 3;ьної дози від 4 мг/добу до 8 мг/добу. Залежно від = 110;ндивідуаль&= #1085;ої клінічної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті перампанелm= 1; в дозі 8 мг/добу, можлив&#= 1077; подальше збільшення дози препар = 72;ту до 12 мг/добу k= 9; кроком 2 мг/добу. Пацієнтам, які одночас = 85;о приймають лікарські засоби, що не скорочують період напіввиведk= 7;ння перампанелm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), слід титрув = 72;ти дозу з інтервалом щонайменше 2 тижні. Паціє= 085;там, які одночасно приймають лікарські засоби, що скорочують період напіввиведk= 7;ння перампанелm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), слід титрувати (збільшуват = 80;) дозу перампанелm= 1; з інтервалом щонайменше 1 тиждень.

Припинk= 7;ння лікування<= /span>

Ре = 82;омендуєтьс&#= 1103; припиняти прийом лікарськог&= #1086; засобу по = 89;тупово, щоб звести д= 086; мінімуму ймов= ;ірність підвищення частоти нападів. Однак, завдяки тривалому періоду напіввиведk= 7;ння та подальшому повільному зниженню концентрацo= 0;ї перампанелm= 1; в плазмі кро= 074;і, у разі крайньої по = 90;реби прийом перампанелm= 1; можна припи = 85;ити раптово.

Пропущk= 7;ні прийоми доз = 80;

Од = 80;н пропущений прийом дози: оскільки перампанел має тривали = 81; період напі = 74;виведення, пацієнт повинен зачекати та прийняти наступну дозу за розкладом.=

Як = 97;о було пропущено п = 88;ийом більше ніж 1 дози протягом ча = 89;у, що не перевищує 5 = 87;еріодів напіввиведk= 7;ння (3 тижні для пацієнтів, які не приймають протиепілеl= 7;тичні препарати, щ= 086; індукують метаболізм перампанелm= 1;, 1 тиждень для пацієнтів, які приймаю = 90;ь протиепілеl= 7;тичні препарати, щ= 086; індукують метаболізм перампанелm= 1;, див. розділ «Вза= ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), слід розглянути питання про відновленнn= 3; лікування з останньог = 86; рівня дози.

Як = 97;о пацієнт не приймав перампанел = 91;продовж часу, що перевищує 5 періодів напіввиведk= 7;ння, рекомендуєm= 0;ься дотримуватl= 0;ся наведених вище рекоме = 85;дацій щодо початковогl= 6; дозування.

Застосm= 1;вання пацієнтам похилого віку (від 65 років)

До = 082;лінічних досліджень перампанелm= 1; при епілепсії н = 77; було залучено достатню кількість пацієнтів віком від 65 ро= ків, щоб визначити, ч= 080; відрізняєтn= 0;ся у них реакці= 103; від такої у п&#= 1072;цієнтів молодшого віку. Аналіз &#= 1076;аних про безпеку = 091; 905 пацієнтів літнього віку, які отримували перампанел (= 091; подвійно сліпих дослідженнn= 3;х, проведених за показанн= 03;ми, не пов’язанимl= 0; з епілепсією), не виявив вікових відмінностk= 7;й у профілі безпеки. Пор= 103;д із відсутністn= 2; вікової різниці в експозиції перампанелm= 1; результати показують, щ= 086; корекція дози для літніх люде = 81; не потрібна. Проте перам = 87;анел слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам літнього віку, враховуючи = 87;отенційну взаємодію з іншими лікарськимl= 0; засобами у пацієнтів, які приймають багато медикаментo= 0;в (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Застосm= 1;вання пацієнтам і = 79; порушенням функції нирок

Па = 94;ієнтам із легким порушенням функції нир = 86;к корекція дози не потрібна. Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; помірною аб = 86; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю і пацієнтам, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;.

Застосm= 1;вання пацієнтам і = 79; порушенням функції печінки=

Зб= 10;льшення дози для пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки має ґрунтуватиl= 9;я на клінічні = 81; відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті. Пацієнтам і = 79; легким або помірним по = 88;ушенням функції печінки прийом можн = 72; розпочинатl= 0; з 2 мг/добу. Пацієнтам слід титрув = 72;ти (збільшуват = 80;) дозу з кроко= 084; по 2 мг не част= іше ніж кожні 2 тижні залежно від переносимоl= 9;ті та ефективносm= 0;і.

До = 79;а перампанелm= 1; для пацієнтів і = 79; легким та помірним порушенням не повинна перевищуваm= 0;и 8 мг/добу.

Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю.

<= /span>

Діти

Безпека та ефективнісm= 0;ь перампанелm= 1; ще не встановленo= 0; для дітей віком до 4 років за показанням парціальні напади і для дітей віком до 7 років за показанням первинно-ге = 85;ералізован&#= 1110; тоніко-клон= 10;чні напади.

У даній лікарській формі лікарський засіб застосовуюm= 0;ь дітям вагою ≥ 30 кг.

<= /span>

Передо&#= 1079;ування
Симптоми: повідомлялl= 6;ся про постмаркетl= 0;нгові випадки навмисного та випадковогl= 6; передозуваl= 5;ня у пацієнтів-= 076;ітей при дозах перампанелm= 1; до 36 мг та у дорослих пацієнтів п = 88;и дозах до 300 мг. Серед спост = 77;режуваних побічних реакцій бул = 80;: зміна психічного стану, збудження, агресивна поведінка, кома та пригнічениl= 1; рівень свідомості. Пацієнти одужали без наслідків.=

Лі= кування: специфічноk= 5;о антидоту проти ефектів пер = 72;мпанелу немає.

По = 82;азано загальне підтримуваl= 3;ьне лікування пацієнта, що включає моніторинг життєво важливих показників = 10; спостережеl= 5;ня за клінічни = 84; станом пацієнта. Враховуючи тривалий період напіввиведk= 7;ння, ефекти, спричинені перампанелl= 6;м, можуть бути подовженимl= 0;. Через низький нирковий кл= 10;ренс перампанелm= 1; пр= 086;ведення спеціальниm= 3; процедур, таких як форсованиl= 1; діурез, гемодіаліз або гемопер = 92;узія, = 08; малоефектиk= 4;ним.

Побічн&#= 1110; реакції=

Ко = 88;откий опис профіл= 02; безпеки

Се = 88;ед 1639 пацієнтів з парціальниl= 4;и нападами, як= 110; отримували перампанел = 74; усіх провед = 77;них контрольовk= 2;них і неконтрольl= 6;ваних клінічних дослідженнn= 3;х, 1147 приймали препарат протягом 6 місяців і 703 — довше 12 місяців.

У контрольовk= 2;них та неконтрольl= 6;ваних дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів з первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;ми тоніко-клон= 10;чними нападами 114 пацієнтів отримували перампанел, = 079; них 68 пацієнтів отримували лікування протягом 6 місяців і 36 пацієнтів — довше 12 місяців.

По= бічні реакції, що призводили до виходу па= 094;ієнтів із досліджень

У контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х ІІІ фази за участю пацієнтів з парціальниl= 4;и нападами частота припинення лікування внаслідок побічної реакції становила 1,7 % (3/172), 4,2 % (18/431) і 13,7 % (35/255) у рандомізовk= 2;них пацієнтів, які отримув = 72;ли перампанел = 74; рекомендовk= 2;них дозах 4 мг, 8 мг та 12 мг/добу відповідно, та 1,4 % (6/442) у пацієнтів, які отримували плацебо.

По = 73;ічними реакціями, які найчастіше призводили до припинення лікування, були запамо = 88;очення та сонливість (з частотою більше 1 % і частіше у загальній групі перампанелm= 1;, ніж в групі плацебо).

У контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; III фази за участю пацієнтів з первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;ми тоніко-клон= 10;чними нападами частота припинення лікування внаслідок п = 86;бічної реакції становила 4,9 % (4/81) у пацієнтів, рандомізовk= 2;них для отриман = 85;я перампанелm= 1; 8 мг, і 1,2 % (1/82) у пацієнтів, рандомізовk= 2;них для отриман = 85;я плацебо.

По = 73;ічною реакцією, як= 072; найчастіше призводила до припинення лікування, було запамо = 88;очення (з частотою більше 2 % і частіше у загальній групі перампанелm= 1;, ніж в групі плацебо).

По = 89;тмаркетинг&#= 1086;ве використанl= 5;я

По = 74;ідомлялося про тяжкі шкірні побічні реа = 82;ції, зокрема про медикаментl= 6;зну реакцію з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS-синдром), пов’язану з лікуванням перампанелl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У таблиці ниж = 95;е наведено по = 73;ічні реакції за р= 077;зультатами перегляду повної бази даних клінічних д = 86;сліджень перампанелm= 1; з безпеки. По&#= 1073;ічні реакції розподіленl= 6; за системам = 80; органів і частотою. Дл= 103; оцінки частоти вин = 80;кнення побічних реакцій бул = 86; використанl= 6; таку класифікацo= 0;ю: дуже часто (≥ 1/10), часто (ві= 076; ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від &#= 8805; 1/1000 до < 1/100), невідомо (не можна оцінити за наявними даними). В межах кожно= 11; категорії частоти побічні реа = 82;ції представлеl= 5;і в порядку зменшення ступеня тяжкості.=

Системи органів

Дуже часто

Часто

Нечасто

Невідомо

Обмін речовин, метаболізм

Зни= ження апетиту

Під= вищений апетит

З боку психіки

Агр= есія

Гні= в

Три= вога

Спл= утаність свідомості

Суї= цидальні думки

Спр= оба самогубств= 072;

Гал= юцинації<= /p>
Пси= хотичний розлад

Нервов= а система

Зап= аморочення=

Сон= ливість

Ата= ксія

Диз= артрія

Пор= ушення рівноваги

Дра= тівливість=

Органи зору

Дип= лопія

Неч= іткість зору

Органи слуху та рів&= #1085;оваги

Зап= аморочення=

Травна система

Нуд= ота

Шкіра і підшкірна тканина

Мед= икаментознk= 2; реакція з еозинофілі= 108;ю та системними симптомами (D= RESS-синдром)*<= /p>
Син= дром Стівенса = ;— Дж= ;онсона*

З боку l= 6;порно-рухов&#= 1086;ї системи та сполучної тканини

Біл= ь у спині

Загаль= ні розлади

Пор= ушення ходи

Вто= млюваність=

Ла&= #1073;ораторні та інструмент= 072;льні дані

Збі= льшення маси тіла

Тра= вми, інтоксикац= 110;ї та ускладненн= 103; маніпуляці= 081;

Пад= іння

* Див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Пед&#= 1110;атрична популяція<= /span>

Згі&#= 1076;но з даними щод= 086; 196 підлітків з парціальниl= 4;и нападами і первинно-ге = 85;ералізован&#= 1080;ми тоніко-клон= 10;чними нападами, як= 110; отримували перампанел = 91; подвійно сліпих дослідженнn= 3;х, загальний профіль без = 87;еки у підлітків був подібни = 84; до профілю у &#= 1076;орослих, за винятком агресії, яка спостерігаl= 3;ася частіше у підлітків, ніж у доросл= 080;х.

Згі&#= 1076;но з даними щод= 086; 180 пацієнтів-д= 10;тей, які отримували перампанел = 91; багатоцентl= 8;овому відкритому дослідженнo= 0;, загальний профіль безпеки у дітей був подібним до профілю безпеки у підлітків і дорослих, за винятком сонливості, дратівливоl= 9;ті, агресії та збудження, я= 082;і спостерігаl= 3;ися частіше у дітей порівняно з дорослими.=

Ная&#= 1074;ні дані щодо дітей не свідчать пр = 86; жодний клінічно значущий вплив перампанелm= 1; на параметр = 80; росту та розвитку, зо= 082;рема на масу тіла, зріст, функцію щитовидної залози, рівень інсулінопоk= 6;ібного фактора рос = 90;у 1 (ІФР-1), когнітивні функції (за ABNAS), поведінку (оцінену за контрольниl= 4; списком поведінки дитини [Child Behavio= r Checkli= st —CBCL]) і спритність (оцінену за допомогою тесту LGPT [Lafayette Grooved= Pegboar= d Test — = 74;ипробуванн&#= 1103; за допомого= 02; спеціальноo= 1; перфорованl= 6;ї дошки]). Однак довготриваl= 3;ий вплив [більш= 077; 1 року] на навчання, інтелект, ріст, ендокр= 080;нну функцію та статеве дозрівання = 91; дітей залишаєтьсn= 3; невідомим.=

Пов&#= 1110;домлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

По = 74;ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має в= 072;жливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;

3 роки.

Умо= ;ви зберігання=

Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.<= /b>

Зб = 77;рігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упа= ;ковка

По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери в пачці.

Кат= ;егорія відпуску<= /b>

За рецептом.=

Вир= ;обник

ПА= 058; «Київмедпрk= 7;парат»

Міс= ;цезнаходже = 85;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності=

Ук = 88;аїна, 01032, м= ;. Київ, вул. Саксагансьl= 2;ого, 139.

ПЕП, що застосовує= 090;ься сумісно	Вплив ПЕП на концентрац= 110;ю перампанел= 091;	Вплив перампанел= 091; на концентрац= 110;ю ПЕП
Ка&#= 1088;бамазепін	Зн&#= 1080;ження у 3 рази	Зн&#= 1080;ження менше, ніж на= 10 %
Кл&#= 1086;базам	Не впливає	Зн&#= 1080;ження менше, ніж на= 10 %
Кл&#= 1086;назепам	Не впливає	Не впливає
Ла&#= 1084;отриджин	Не впливає	Зн&#= 1080;ження менше, ніж на= 10 %
Ле&#= 1074;етирацетам=	Не впливає	Не впливає
Ок&#= 1089;карбазепін=	Зн&#= 1080;ження у 2 рази	Зб&#= 1110;льшення на 35 % *
Фе&#= 1085;обарбітал	Не впливає	Не впливає
Фе&#= 1085;ітоїн	Зн&#= 1080;ження у 2 рази	Не впливає
То&#= 1087;ірамат	Зн&#= 1080;ження на 20 %	Не впливає
Ва&#= 1083;ьпроєва кислота	Не впливає	Зн&#= 1080;ження менше, ніж на= 10 %
Зо&#= 1085;ісамід	Не впливає	Не впливає

	Дорослі/пі&#= 1076;літки (від 12 років)=	Діти (4–11 років)
≥ 30 кг
Рекомендов= ;ана початкова доза	2 мг/добу	2 мг/добу
Титрування (поступові кроки)	2 мг/добу (з інтервалом щонайменше 1 тиждень)	2 мг/добу (з інтервалом щонайменше 1 тиждень)
Рекомендов= ;ана підтримува= 083;ьна доза	4–8 мг/добу	4–8 мг/добу
Титрув= ання (поступові кроки)	2 мг/добу (з інтервалом щонайменше 1 тиждень)	2 мг/добу (з інтервалом щонайменше 1 тиждень)
Рекомендов= ;ана максимальн= 072; доза	12 мг/добу	12 мг/добу

	До&#= 1088;ослі/підліт= ;ки (від 12 років)	Ді&= #1090;и (7–11 років)
≥ 30 кг
Рекоме= ндована початкова доза	2 мг/добу	2 мг/добу
Титрув= ання (поступові кроки)	2 м&= #1075;/добу (з інтервалом щонайменше 1 тиждень)	2 мг/добу (з інтервалом щонайменше 1 тиждень)
Рекоме= ндована підтримува= 083;ьна доза	До 8 мг/добу	4–8 мг/добу
Титрув= ання (поступові кроки)	2 м&= #1075;/добу (з інтервалом щонайменше 1 тиждень)	2 мг/добу (з інтервалом щонайменше 1 тиждень)
Рекоме= ндована максимальн= 072; доза	12 мг/добу	12 мг/добу

Системи органів	Дуже часто	Часто	Нечасто	Невідомо
Обмін речовин, метаболізм		Зни= ження апетиту Під= вищений апетит
З боку психіки		Агр= есія Гні= в Три= вога Спл= утаність свідомості	Суї= цидальні думки Спр= оба самогубств= 072; Гал= юцинації<= /p> Пси= хотичний розлад
Нервов= а система	Зап= аморочення= Сон= ливість	Ата= ксія Диз= артрія Пор= ушення рівноваги Дра= тівливість=
Органи зору		Дип= лопія Неч= іткість зору
Органи слуху та рів&= #1085;оваги		Зап= аморочення=
Травна система		Нуд= ота
Шкіра і підшкірна тканина				Мед= икаментознk= 2; реакція з еозинофілі= 108;ю та системними симптомами (D= RESS-синдром)<= /p> Син= дром Стівенса = ;— Дж= ;онсона
З боку l= 6;порно-рухов&#= 1086;ї системи та сполучної тканини		Біл= ь у спині
Загаль= ні розлади		Пор= ушення ходи Вто= млюваність=
Ла&= #1073;ораторні та інструмент= 072;льні дані		Збі= льшення маси тіла
Тра= вми, інтоксикац= 110;ї та ускладненн= 103; маніпуляці= 081;		Пад= іння