ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

КЛЄВАЗОЛ= ^®

(CLEVAZOL)

Склад:

діючі речовини: clindamycin, miconazole;

1 г крему містить: кліндаміцину фосфату у перерахуванні на кліндаміцин = 20 мг, міконазолу нітрату у перерахуванні на міконазол 20 мг;

допоміжні речовини: феноксіетанол та етилгексилгліцерин у перерахуванні на феноксіетанол, пропіленгліколь, ізопропілміристат, спирт = цетостеариловий, поліетиленгліколю (макроголу) цетостеариловий ефір, гідроксипропілкрохмалю фосфат, полоксамер, натрію гідрокс= ид, вода очищена.

Лікарс= ька форма. Крем вагін= альний.

Основні фізико-хімічні властивості: крем білого або майже білого кольору. За зовнішнім виглядом має бути однорідним.

Фармак= отерапевтична група. Протимікро= бні та антисептичні засоби, що застосовуються у гінекології. Комбінації похідних імідазолу. Код АТX = G01А F20.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Кліндаміцину фосфат є складним ефіром кліндаміцину або 7-(S)-хлоролінкоміцину, напівсинтетичним антибіотиком. Цей антибіотик зв’язується переважно з рибосомальною субодиницею 50S і впливає на процес ініціації білкового ланцюга. Хоча кліндаміцину фосфат неактивний in vitro, in vivo він швидко зазнає гідролізу з утворенням кліндаміцину, який характеризується антибактеріальною активністю.

Кліндаміцин in vitro проявл= яє активність проти мікроорганізмів, що спричиняють бактеріальний вагіноз, включаючи Gardnerella vaginalis, Mobiluncus mulieris, Mobiluncus curtisi= i, Mycoplasma hominis та анаероби (види Peptostreptococcus та Bacteroides).

Міконазолу нітрат – місцевий протигрибковий та антибактеріальний засіб широкого спектра дії групи імідазолу. Міконазол інгібує біосинтез ергостеро= лу і змінює ліпідний склад мембрани, спричиняючи загибель клітини гриба. Чинить фунгіцидну дію на дерматофіти (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), дріжджові= і дріжджоподібні гриби (Candida albicans, Candida glabrata та інші вид= и Cаndida), а також на інші патогенні гриби (Malassezia furtur, Aspergilus niger, Penicillium crustaceum). Міконазолу нітрат чинить антибактеріальну дію, більш виражену щодо грампозитивних бактерій.

Фармакокінетика.

Після інтравагінального застосування 1 раз на добу 100 мг кліндаміцину фосфату в концентрації, еквівалентній 20 мг кліндаміцину на 1 г крему, максимальна сироваткова концентрація кліндаміцину досягає в середньому 20 н= г/мл (інтервал – від 3 до 93 нг/мл). Майже 3 % (від 0,1 до 7,0 %) застосованої д= ози абсорбується системно. За іншими даними досліджень системного всмоктування кліндаміцину (на основі AUC) при інтравагінальному введенні здоровим пацієнткам-добровольцям 1 супозиторія з кліндаміцином фосфатом 1 раз на доб= у, порівняно з аналогічною дозою кліндаміцину у вигляді вагінального крему, системне всмоктування при застосуванні крему було приблизно у 7 разів нижчи= м, ніж після введення супозиторія: середні значення для вагінального крему AUC= і C макс становили 0,4 мкг•год/мл (у межах від 0,13 до 1,16 мкг•год/мл) і 0,02 мкг/мл (у межах= від 0,01 до 0,07 мкг/мл) відповідно. Після введення у піхву 100 мг кліндаміцину фосфату (20 мг/г) кількість кліндаміцину, що всмоктується, становить 4 %. П= ри інтравагінальному застосуванні міконазолу нітрат абсорбується у незначній кількості (приблизно 1,4 % дози). Міконазолу нітрат не визначається у плазмі крові при інтравагінальному введенні. Екскреція міконазолу при системному застосуванні відбувається із сечею у вигляді метаболітів.=

Клініч= ні характеристики.

Показання.

Змішані (бактеріальні та грибкові) вульвовагінальні інфекції, вторинні та суперінфекції, спричинені чутливими до препарату бактеріями та грибами.

Протипоказання.

Гіперчут= ливість до кліндаміцину фосфату або лінкоміцину, міконазолу нітрату або до будь-яко= го компонента препарату

Препарат протипоказаний пацієнтам з реґіонарним ентеритом, виразковим колітом та пацієнтам, які мають в анамнезі коліт, пов’язаний із застосуванням антибіотиків.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.<= /i>

Показане існування перехресної резистентності між кліндаміцином і лінкоміцином. За умов
in vitro продемонстрований анта= гонізм між кліндаміцином та еритроміцином.

Слід бути обережними при одночасному застосуванні кліндаміцину та засоб= ів, що блокують нервово-м’язову провідність, через можливість посилення і пролонгування міоплегії.

У пацієнток, які застосовували клі= ндаміцин у поєднанні з антагоністом вітаміну К (наприклад варфарином, аценокумаролом= та флуїндіоном), спостерігали зростання значень коагуляційних проб [протромбін= ового часу / міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС)] та/або тривалості кровотечі. Таким чином, у пацієнток, які отримують лікування із застосуванн= ям антагоністів вітаміну К, необхідно часто контролювати результати коагуляційних проб.

Відзначена взаємодія міконазолу з ізоформами СYР2С9 і СYР3А4 системи цитохрому Р450. Міконазол потенціює дію пероральних атикоагулянтів (наприкл= ад варфарину) та інших препаратів, що піддаються біотрансформації ферментами СYР2С9 (наприклад, пероральні гіпоглікемічні препарати та фенітоїн) та СYР3= А4 (наприклад, інгібітори редуктази НМG-СоА — симвастатин, ловастатин; блокато= ри кальцієвих каналів — дигідропіридин, верапаміл). Тому терапію препаратами з міконазолом необхідно проводити під контролем лікаря. При одночасному застосуванні з антикоагулянтами необхідно здійснювати моніторинг протромбінового індексу.

При лікуванні препаратом ^<=
/span>не слід застосовувати одночасно інші вагінальні лікарські засоби.<= /o:p>

Застосув= ання Клєвазолу^®зменшує надійність механічної контрацепції (латексвмісних засобів: презервативи, вагінальні діафрагми).

Особливості застосування.

Перед початком застосування препарату може виникнути необхідність у проведенні лабораторного аналізу на наявність інших збудників інфекцій, включаючи Trichomonas vaginalis, Chl= amydia trachomatis та гонококи.

Під час або після застосув= ання антимікробних засобів можуть виникати симптоми, що вказують на псевдомембранозний коліт. Випадки псевдомембранозного коліту відзначалися п= ри застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, і тяжкість може коливати= ся від слабкої до загрозливої для життя. Тому необхідно враховувати таку можливість у пацієнтів, у яких розвинулася діарея після застосування антибактеріальних засобів. Після відміни лікарського засобу симптоми помірн= ого розладу можуть зменшуватися.

У випадку виникнення псевдомембранозної діареї застосування препарату слід припинити. Слід призначити відповідне антибактеріальне лікування. Препарати, що інгібують перистальтику, в цьому випадку протипоказані.

Рекомендується з обережністю призначати препарат пацієнткам із запальним захворюванням кишечнику, зокрема хворобою Крона.

Можуть спостерігатися рідк= існі випадки гострого ураження нирок, включаючи гостру ниркову недостатність. То= му слід розглянути необхідність моніторингу функції нирок у пацієнтів, які отримують тривалу терапію і вже мають порушення функції нирок або приймають супутні нефротоксичні препарати (див. розділ «Побічні реакції)

Не рекомендується застосовувати препарат Клєвазол^®<=
/span> одночасно з іншими виробами, приз= наченими для інтравагінального введення (такими як тампони, засоби для спринцювання)= .

Слід уникати потрапляння препарату в очі і в порожнину рота.=

Під час лікування не рекомендується спринцювання, користування тампонам= и, а також милом з кислою рН, які можуть знижувати ефективність препарату. Паціє= нток слід попередити про те, що протягом лікування слід утримуватися від статевих контактів.

Крем містить інгредієнти, які можуть пошкоджувати вироби з латексу чи г= уми, такі як презервативи або вагінальні протизаплідні діафрагми. Тому ці вироби= не слід застосовувати під час приймання препарату.

Не рекомендується застосовувати такі засоби протягом 72 годин після лікування препаратом, оскільки їх протизаплідна ефективність та захисні властивості від хвороб, що передаю= ться статевим шляхом, включаючи СНІД, можуть бути знижені.

При появі вираженого подразнення слизової оболонки піхви або при відчут= ті гострого болю пацієнту слід негайно звернутися до лікаря.=

Пропіленгліколь може спричинити подразнення шкіри.

Спирт цетостеариловий може спричинити місцеві шкірні реакції (наприклад контактний дерматит).

При розвитку алергічної реакції необхідно припинити прийом препарату.<= /o:p>

Порушення способу застосування препарату може призвести до резистентності мікроорганізмів і їх посиленого росту.<= /span>

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Клєвазол^®, крем для інтравагінального введення, протипоказан= ий для застосування протягом I триместру вагітності.

Немає добре контрольованих досліджень щодо застосування препарату вагітним жінкам.

При інтравагінальному застосуванні крему Клєвазол^® у доклінічних дослідженнях не виявлено тератогенної та ембріотоксичної дії.<= /o:p>

За даними клінічних досліджень застосування одного з компонентів препар= ату – кліндаміцину фосфату – у формі вагінального крему жінкам протягом II триместру вагітності не призводило до збільшення частоти вроджених аномалій= .

За даними FDA міконазолу нітрат відноситься до категорії С за потенціал= ом тератогенності. Доведена відсутність його ембріотоксичної, фетотоксичної, тератогенної дії при внутрішньовенному застосуванні у тварин при доклінічних дослідженнях. =

Поряд з цим клінічні дослідження щодо застосування міконазолу при вагітності відсутні.

Враховуючи дані доклінічних досліджень крему Клєвазол^® і дані клінічних досліджень компонентів препарату, крем Клєвазол^® можна застосовувати протягом ІІ та ІІІ триместрів вагітності під наглядом лікаря = у випадках, коли, за висновком лікаря, потенційні переваги від лікування перевищують можливий ризик для плода.

Період годування гру= ддю.

Невідомо, чи проникає міконазол та кліндаміцин у грудне молоко після застосування вагінального крему Клєвазол^®. Однак повідомлялося п= ро наявність кліндаміцину у грудному молоці після перорального або парентераль= ного застосування. Тим не менше, слід ретельно оцінити співвідношення користі-ризику, призначаючи інтравагінально крем Клєвазол^® у пер= іод годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а= бо іншими механізмами.

Дані відсутні.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>
Спосіб застосування та дози.

Рекоменд= ована доза становить один повний аплікатор (5 г крему, що відповідає 100 мг
міконазолу нітрату і 100 мг кліндаміцину). Крем вводити інтравагінально, переважно перед сном, протягом 7 днів поспіль.

Інструкція щодо застосування аплікатора:

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>1. Зняти бушон з туби з кремом та нагвинтити пластиковий аплікатор на тубу. Видавити крем у аплікатор до повного його заповнення. Від’єднати аплікатор та закрити тубу бушоном.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>2. Лежачи на спині, обережно вве= сти аплікатор якомога глибше в піхву.

3. Пово= лі натискаючи на поршень, видавити з аплікатора крем.

4. Витя= гнути порожній аплікатор з піхви і викинути його.

Діти.

Безпека та ефективність застосування препарату дітям не встановлені. До= свід застосування препарату дітям відсутній.

Передозування.

Препарат при інтравагінальному застосуванні не може всмоктуватися у кількостях, достатніх для того, щоб спричинити системні побічні ефекти. При випадковому прийомі препарату внутрішньо можливе виникнення ефектів, порівн= яних з терапевтичними концентраціями кліндаміцину у випадку системного застосува= ння, тобто препарат може абсорбуватися у кількостях, достатніх для того, щоб спричинити системні ефекти. У випа= дку передозування слід вживати загальних симптоматичних і підтримувальних заход= ів у разі потреби.

Побічні реакції.

З боку імунної системи: гіперчутливість, алергічні реакції, включаючи к= ропив'янку, анафілактоїдні реакції; медикаментозна реакція з еозинофілією і систе= мними симптомами (DRESS-синдром).

Загал= ьні розлади з боку організму в цілому: генералізований біль, гарячка.

У міс= ці введення: печія, свербіж, біль у міс= ці введення, локалізований набряк (вагініт).

З боку статевої системи та молочних залоз: вульвовагінальне подразнення, порушення менструального циклу, маткова кровотеча, виділення з піхви, ендометріоз, бі= ль у тазу.

З боку шлунково-кишкового тракту: локалізований біль у нижній частині живота, спастичний біль у животі, генералізований біль у животі, запах з рота, печі= я, здуття живота, діарея, нудота, блювання, метеоризм, диспепсія, запор, псевдомембранозний коліт.

З бок= у шкіри та підшкірних тканин: еритема, висипання, свербіж (не в місці введення препарату), макулопапульозний висип та гострий генералізований екзантематоз= ний пустульоз.

З бок= у нирок і сечовидільної системи: дизурія, інфекції сечового тракту, глюкозурі= я, протеїнурія, гострі ураження нирок.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: біль у спині, поліартрит.

Інфек= ції та інвазії: вагіналь= ні інфекції, бактеріальні інфекції, клостридіальний коліт (викликаний Clost= ridioides difficile).

З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль, дисгевзія.<= o:p>

Клєвазол= ^® крем для інтравагінального застосування має незначну абсорбцію, то= му вірогідність виникнення системних реакцій є вкрай низькою.

При системному застосуванні одного з компонентів препарату кліндаміцину описані нижчезазначені побічні реакції.

З боку ендокринної системи: гіпертиреоїдизм.

З бок= у респіраторних органів: носові кровотечі, інфекції верхніх дихальних шляхів.

З бок= у крові та лімфатичної системи: тимчасова нейтропенія (лейкопенія), агранулоцит= оз, тромбоцитопенія.

З бок= у шкіри та підшкірних тканин: мультиформна еритема подібна до синдрому Стівен= са-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

З боку гепатобіліарної системи: жовтяниця.

З боку органів слуху та рівноваги: вертиго.

Вагіт= ність, післяпологовий і перинатальний стан: патологічні пологи.

Резул= ьтати лабораторних досліджень: мікробіологічний тест поза нормою.

Звітування про підозрювані побічні реакції

Звітування про підозрювані побічні реакції, відзначені після затверджен= ня лікарського засобу, є важливим. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвід= ношення користь/ризик при застосуванні лікарського засобу. Медичні працівники повин= ні звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції.

Термін придатності. 2 роки.

Препарат не слід застосовувати після закінч= ення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ^оС.

Не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаков= ка.

По 20 г= у тубах; 1 туба та 3 аплікатори в пачці.

Категорія відпуску.

За реце= птом.

Виробн= ик. ПРАТ «ФІТОФАРМ».=

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 84500, Донецька обл., м. = Бахмут, вул. Сибірцева, 2.

Заявни= к. ПРАТ «ФІТОФАРМ».=

Місцезнаходження заявника.

Україна, 02100, місто Київ, б. Вер= ховної Ради, будинок 7, поверх 3, приміщення 18.