ІНСТ= 056;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

&#= 1046;ЕВТАНА^®<= /span>

(JEVTANA^Ò)

Склад= ;:

діюча речовина: кабаз= ;итаксел;

1 флакон концентратm= 1; (1,5 мл) містить = 82;абазитаксе&#= 1083;у (у вигляді кабазитаксk= 7;лу ацетоновогl= 6; сольвату) 60 мг= ;

1 мл концентратm= 1; містить 40 мг кабазитаксk= 7;лу; після початковогl= 6; розведення усім об’ємо = 84; розчинника 1 мл розчину містить 10 мг кабазитаксk= 7;лу;

допоміжні речовини: полісо&#= 1088;бат 80 DF RPR-2, що містить кислоту лимонну, моногідрат.

1 флакон розчинника (4,5 мл) містить: е&= #1090;анол 96 % ˗ 13 % (м/м), воду для ін’єкці = 81;.

<= /span>

Лікарська форма. Концентрат для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

концен&#= 1090;рат: прозорий маслянистиl= 1; розчин від жовтого до коричнюватl= 6;-жовтого кольору;

розчин&#= 1085;ик: прозорий безбарвний розчин практично б = 77;з видимих часток.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Антинеопла&= #1089;тичні засоби. Код АТХ L01C D04.

<= /span>

Фарма= ;кологічні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Мех= анізм дії.= Ка= ;базитаксел – протипухлиl= 5;ний засіб, який діє через руйнування системи мікротрубоm= 5;ок у клітинах. Кабазитаксk= 7;л зв’язується з тубуліном і сприяє агрегації т = 91;буліну у мікротруб = 86;чках, одночасно пригнічуючl= 0; їх дезагрег = 72;цію. Це призводить до стабілізацo= 0;ї мікротрубоm= 5;ок, результатоl= 4; якої є гальм= 091;вання клітинних функцій мітозу та інтерфази.<= /span>

Фармак= одинамічниl= 1; ефект. Ка= ;базитаксел показав широкий спектр прот = 80;пухлинної активності щодо пересадженl= 0;х мишам людських пухлин пізн= 10;х стадій. Каба= 079;итаксел активний у разі чутливих до = 076;оцетакселу пухлин. Крім того, кабазитаксk= 7;л продемонстl= 8;ував активність щодо моделе = 81; пухлин, нечутливих до хіміотерапo= 0;ї, включаючи доцетаксел.

Фармакокін&= #1077;тика.

Фар= макокінетиm= 5;ний аналіз популяції проводили з участю 170 пацієнтів, включаючи пацієнтів з пізніми стадіями солідних пухлин (n =3D 69), мет= ;астатичним раком молочної залози (n =3D 34) та м= ;етастатичн = 80;м раком передміхурl= 6;вої залози (n =3D 67). Ці пацієнти отримували = 82;абазитаксе&#= 1083; у дозі від 10 до= ; 30 мг/м² 1 раз на тиждень або 1 раз на 3 тижні.=

Абсор= ;бція. Післn= 3; внутрішньоk= 4;енного введення протягом 1 години 25 мг/м^{2<=
/sup>
кабазитаксk=
7;лу
у пацієнтів =
079;
гормонорезl=
0;стентним
метастатичl=
5;им
раком перед
=
84;іхурової
залози (n =3D 67) C_maxl=
9;тановила
226 нг/мл
(коефіцієнт
варіацій (КВ): =
107
%) і досягалас&=
#1100;
у кінці одно=
075;одинної
інфузії (T_max).
Середня AUC ста=
новила
991 нг}*год/мл (КВ: 34 %).

Значни&#= 1093; відхилень від пропорційнl= 6;сті доз при діапазоні дозування від 10 до 30 мг/м^{2
у пацієнтів =
079;
пізніми ста
=
76;іями
солідних
пухлин (n =3D 126) не
спостерігаl=
3;ося.}

Р= озподіл. Об’єl= 4; розподілу (Vss) становив 4870 л (2640 л/м² для пацієнтів з медіанним значенням площі поверхні тіла 1,84 м²) у стабільномm= 1; стані.

In vitro зв’язуваннn= 3; кабазитаксk= 7;лу з білками лю= 076;ської сироватки к = 88;ові становило 89–92 % і не було насичуваниl= 4; до концентрацo= 0;ї 50000 нг/мл, яка охоплює максимальнm= 1; концентрацo= 0;ю, зафіксованm= 1; під час клінічних досліджень. Кабазитаксk= 7;л зв’язуєтьсn= 3; переважно з = 072;льбуміном людської сироватки крові (82 %) та ліпопротеїk= 6;ами (87,9 % для ЛВЩ, 69,8 % для ЛНЩ і 55,8 % для ЛДНЩ). In vitro співвідl= 5;ошення концентрацo= 0;й у крові та плазмі людс= 00;кої крові коливалося від 0,9 до 0,99, вказуючи, що кабазитаксk= 7;л був рівномірно розподіленl= 0;й між кров’ю т= 072; плазмою.

Ме = 90;аболізм. Кабазитаксk= 7;л інтенсивно метаболізуn= 8;ться у печінці (> 95 %), переважно з участю ізоферментm= 1; CYP3A (від 80 % до 90 %). Кабазитаксk= 7;л є основною циркулюючоn= 2; сполукою в людській плазмі. У плазмі було виявлено 7 метаболітіk= 4; (включаючи 3 активних метаболіти, отримані у результаті О-деметилюв = 72;ння), з яких один о&#= 1089;новний становить 5 % &#= 1074;веденої початкової речовини. Близько 20 метаболітіk= 4; кабазитаксk= 7;лу виводяться = 79; сечею та калом.

За даними in vitro досліджен= 00;, кабазитакl= 9;ел у клінічно значущих концентрацo= 0;ях потенційно може чинити = 087;ригнічувал&= #1100;ну дію на лікарські засоби, які п&#= 1077;реважно є субстратамl= 0; CYP3A. При цьому відсутній потенційниl= 1; ризик пригн= 10;чення лікарських засобів, які є субстрата = 84;и інших ферментів CYP (1A2, 2= B6, 2C9, 2C8, 2C19, 2E1 та 2D6), так само, як і потенційниl= 1; ризик індук = 94;ії кабазитаксk= 7;лом препаратів, що є субстра= 090;ами CYP1A, CYP2C9 та CYP3A. Кабазитаксk= 7;л не інгібува = 74; in vitro гол = 86;вний шлях біотра = 85;сформації варфарину у 7-гідроксива= 088;фарин, яка відбуваєтьl= 9;я з участю CYP2C9. Таким чином, не очікується фармакокінk= 7;тичної взаємодії між кабазитаксk= 7;лом та варфарином in vivo. На кабазитаксk= 7;л можуть впливати потужні інд = 91;ктори або інгібітори CYP3= A, оскільки кабазитаксk= 7;л метаболізуn= 8;ться переважно з участю CYP3A. Преднізон або преднізолоl= 5;, які вводили по 10 мг 1 раз на добу, впливали на фармакокінk= 7;тику кабазитаксk= 7;лу.

In vitro кабази&#= 1090;аксел не пригнічуваk= 4; білки мульт = 80;медикамент&#= 1086;зної резистентнl= 6;сті (MRP [Multidrug-Resistent Protein]): MRP1 та MRP2.

Кабазитакс&= #1077;л пригнічуваk= 4; транспортуk= 4;ання Р-глікопрот = 77;їну (PgP) (дигоксин, вінбластин) = 090;а білки резистентнl= 6;сті раку молочної залози (BRCP [Breast-Cancer-Resistant-P= roteins]) у концентрацo= 0;ях, які принаймні у 38 разів перевищуваl= 3;и ті, що спостерігаl= 3;ись у клінічних умовах. Таки= 084; чином, ризик взаємодії з субстратамl= 0; MRP, PgP та BCRP in vivo при дозі 25 мг/м2 є малоймовірl= 5;им.

In vitro кабази&#= 1090;аксел не інгібува = 74; білки лікарської полірезистk= 7;нтності (Multidrag-Resistant Proteins – MRP) MRP1 та MRP2 або транспо = 88;тер органічних катіонів (Organic Cation Transporter – OCT1). Кабазитаксk= 7;л спричиняв інгібуваннn= 3; транспорту Р-глікопрот = 77;їну (PgP) (дигоксин, вінбластин), білків резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози (Breast Cancer Resistant Proteins – BCRP) (метотрекса = 90;) та поліпепт = 80;ду-транспор&= #1090;еру органічних аніонів ОАТ = 56;1В3 (ССК8) при застосуванl= 5;і препарату у = 082;онцентраці&= #1103;х, які не менше ніж у 15 разів перевищуваl= 3;и ті, що використовm= 1;ються у клінічних умовах; водн= 086;час препарат інгібував транспортуk= 4;ання ОАТР1В1 (естрадіол-17β-&= #1075;люкуронід) при застосу = 74;анні у концентрацo= 0;ях, що лише у 5 разів перев = 80;щували використанo= 0; у клінічних умовах. Таки= 084; чином, ризик in vivo взаємодії з субстратамl= 0; MRP, OCT1, PgP, BCRP та OATP1B3 є малоймовірl= 5;им при застосуванl= 5;і препарату у дозі 25 мг/м³. Ризик взаємодії з транспортнl= 0;м білком ОАТР1= 042;1 можливий, особливо пі = 76; час інфузії (тривалістю 1 година) та протягом 20 хвилин післ= 03; закінчення інфузії (див. розділ <= /span>«Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

В= иведення. Післn= 3; одногодинн&#= 1086;ї внутрішньоk= 4;енної інфузії 25 мг/м= ² [¹⁴C]-кабазита&#= 1082;селу близько 80 % введеної дози виводи = 83;ося протягом 2 тижнів. Кабазитаксk= 7;л виводиться переважно з калом у вигляді чис = 83;енних метаболітіk= 4; (76 % дози); при цьому виведення нирками кабазитаксk= 7;лу та метаболітіk= 4; становить менше ніж 4 % дози (2,3 % незміненогl= 6; лікарськогl= 6; засобу в сечі).

Кабази&#= 1090;акселу властивий високий плазматичнl= 0;й кліренс, що с&#= 1090;ановить 48,5 л/год (26,4 л/год= /м² для пацієнтів з медіаною площі поверхні ті = 83;а 1,84 м²), і тривалий кінцевий період напіввиведk= 7;ння, який становить 95 годин.

Особливі популяції.

Літній вік. У популяції фармакокінk= 7;тичного аналізу у 70 пацієнтів віком від 65 років (57 паціє= нтів віком від 65 до= 75 років і 13 пацієнтів віком понад 75 років) не виявлено впливу віку на фармакокінk= 7;тику кабазитаксk= 7;лу.

Д= іти. Безпечніс&#= 1090;ь та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Ж = 77;втана^® дітям та підліткам (віком до 18 років) не встановленo= 0;.

Печінк&#= 1086;ва недостатніl= 9;ть. Ка= 073;азитаксел виводиться = 79; організму переважно з = 72; рахунок метаболізмm= 1; у печінці.

С= 087;еціальне дослідженнn= 3;, в якому взял= 080; участь 43 онкопацієнm= 0;и з печінково= 02; дисфункцієn= 2;, продемонстl= 8;увало відсутністn= 0; впливу легкої (загальний вміст білір = 91;біну від > 1 до ≤ 1,5 × ВМН або рівень АСТ > = 1,5 × ВМН) або помірної (загальний вміст білірубіну від > 1,5 до ≤ 3,0 × ВМН) печінкової дисфункції на фармакокінk= 7;тику кабазитаксk= 7;лу. Максимальнk= 2; переносима доза (МПД) препарату при цьому становила 20 і = 15 мг/м² відповідно.

У &#= 1090;рьох пацієнтів і = 79; тяжкою печінковою дисфункцієn= 2; (загальний в= 084;іст білірубіну >= 3 ВМН) спостерігаl= 3;ося зниження кліренсу пр = 77;парату на 39 % порівняно з таким у пацієнтів з легкою печінковою дисфункцієn= 2;, що свідчить про деякий вплив тяжко= 11; печінкової дисфункції на фармакок= 10;нетику кабазитаксk= 7;лу. МПД кабазитаксk= 7;лу для пацієнтів з = 090;яжкою печінковою дисфункцієn= 2; не встановл = 77;на.

З огляду на дані з безпечностo= 0; та переносимоl= 9;ті пацієнтам з легкою печінковою дисфункцієn= 2; дозу кабазитаксk= 7;лу слід зменшу = 74;ати (див. розділи &= laquo;Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «&#= 1054;собливості застосуванl= 5;я»). Препарат Же = 74;тана^® протипоказk= 2;ний для пацієнтів і = 79; тяжкою печінковою дисфункцієn= 2; (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»).

Нирков&#= 1072; недостатніl= 9;ть. Ка= 073;азитаксел мінімально виводиться нирками (2,3 % введеної дози). Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз, який був проведений за участю 170 пацієнтів, у тому числі 14 пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну = 91; межах від 30 до= 50 мл/хв) та 59 пацієнтів з легким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну = 74; межах від 50 до= 80 мл/хв), показав, що легке та помірне порушення функції нирок не мал= 086; значущого впливу на фармакокінk= 7;тику кабазитаксk= 7;лу. Це було підтверджеl= 5;о спеціальниl= 4; порівняльнl= 0;м фармакокінk= 7;тичним дослідженнn= 3;м з участю пацієнтів і = 79; солідними злоякіснимl= 0; пухлинами, у яких була нормальна функція нирок (8 пацієнтів), помірна ниркова дисфункція (8 пацієнтів) т= 072; тяжка ниркова дисфункція (9 пацієнтів) і які отримал = 80; кілька циклів каба = 79;итакселу у вигляді разових внутрішньоk= 4;енних інфузій у дозах до 25 мг/м= ;².

Оцінювk= 2;ння ризику для навколишньl= 6;го середовища. Р = 77;зультати досліджень = 79; оцінювання ризику для навколишньl= 6;го середовища показали, що застосуванl= 5;я препарату Жев= ;тана^®не спричиняє значного ризику для водного середовища (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», де наведено інформацію щодо утилізації невикористk= 2;ного препарату).

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показ= ;ання.

У комбінації = 79; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом показаний для лікування д = 86;рослих пацієнтів з = 075;ормонорези&= #1089;тентним метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози, які раніше отри = 84;ували лікування з = 72; схемою з використанl= 5;ям доцетакселm= 1;.

<= /span>

Проти= ;показання.

Реакці&#= 1111; гіперчутлиk= 4;ості до кабазитаксk= 7;лу та до інших таксанів, по= 083;ісорбату 80 чи будь-якої з допоміжни = 93; речовин в анамнезі.=

Кількі&#= 1089;ть нейтрофіліk= 4; менше 1500/мм³.

Тяжка печін= кова недостатніl= 9;ть (загальний вміст білір = 91;біну > 3 × ВМН).

Суп= утнє щеплення вакциною проти жовто= 11; пропасниці (= 076;ив. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

До = 89;лідження in vitro показали, що кабазитаксk= 7;л метаболізуn= 8;ться переважно з участю CYP3A (від 80 % до 90 %) = (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

І&= #1085;гібітори CYP3A. Повторне одночасне з = 72;стосування кабазитаксk= 7;лу з кетоконазоl= 3;ом (дозування останнього R= 11; 400 мг на добу), який є потужним інгібітороl= 4; CYP3A, призводитn= 0; до зниження = 082;ліренсу кабазитаксk= 7;лу на 20 % та, відповідно, підвищує на 25&= nbsp;% AUC. Одночасне застосуванl= 5;я препарату з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A (наприклад кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нельфінавіl= 8;ом, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном, вориконазоl= 3;ом) призводитиl= 4;е до підвищення концентрацo= 0;ї кабазитаксk= 7;лу. Таким чином, потрібно ун = 80;кати одночасногl= 6; призначеннn= 3; кабазитаксk= 7;лу з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A (див. розділ= 080; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Од = 85;очасне застосуванl= 5;я препарату з апрепітатоl= 4;, помірним інгібітороl= 4; CYP3A, не впливає на кліренс кабазитаксk= 7;лу.

І&= #1085;дуктори CYP3A. Повторне одночасне застосуванl= 5;я кабазитаксk= 7;лу з рифампіно = 84; (дозування останнього R= 11; 600 мг на добу), який є потужним індуктором CYP3= A, призводить до підвищення кліренсу кабазитаксk= 7;лу на 21 % та, відповідно, знижує на 17 % AUC. Одночасне застосуванl= 5;я препарату з потужними індукторамl= 0; CYP3A (наприклад фенітоїном, карбамазепo= 0;ном, рифампіном, рифабутиноl= 4;, рифапентинl= 6;м, фенобарбітk= 2;лом) призводитиl= 4;е до зниження концентрацo= 0;ї кабазитаксk= 7;лу. Таким чином, потрібно уникати одночасногl= 6; призначеннn= 3; кабазитаксk= 7;лу з потужними індукторамl= 0; CYP3A (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Крім того, пацієнтам також потрібно утриматись від прийому препаратів звіробою зв = 80;чайного.

О&= #1040;ТР1В1. Б= ;уло також доведено, що in vitro кабазитаксk= 7;л інгібує транспортнo= 0; білки – органічні аніонні транспортнo= 0; поліпептидl= 0; ОАТР1В1. Існує ризик взаємодії і = 79; субстратамl= 0; ОАТР1В1 (наприклад з= 110; статинами, валсартаноl= 4;, репаглінідl= 6;м), зокрема, під час інфузії (тривалістю 1 година) та протягом 20 хвилин післ= 03; закінчення інфузії. Рекомендуєm= 0;ься витримуватl= 0; 12-годинний інтервал часу до інфузії та н= 077; менше 3 годин після закінчення інфузії перед введенням субстратів = 54;АТР1В1.

В&= #1072;кцинації.<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'> В= ведення живих або живих атенуйованl= 0;х вакцин пацієнтам, імунітет яких ослаблений прийомом хіміотерапk= 7;втичних препаратів, може призвести д = 86; серйозних а = 73;о летальних інфекцій. Пацієнтам, які приймаю = 90;ь кабазитаксk= 7;л, слід утриматися від щепленн= 03; живими атенуйованl= 0;ми вакцинами. Можна вводити вбиті чи інактивоваl= 5;і вакцини, проте відпо = 74;ідь на таку вакцину мож = 77; бути слабшо= 02;.

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

Р&= #1077;акції гіперчутлиk= 4;ості. = Усім пацієнтам перед початком інфузії пре = 87;арату Жевтана^® слід проводити премедикацo= 0;ю (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

За пацієнтами потрібно ретельно спостерігаm= 0;и з метою виявлення реакцій гіперчутлиk= 4;ості, особливо пі = 76; час першої т= 072; другої інфузій. Реакції гіперчутлиk= 4;ості можуть з’являтися протягом декількох хвилин післ= 03; початку інфузії препарату Жевтана^®, тому засоби та обладнання для лікування артеріальнl= 6;ї гіпотензії та бронхоспазl= 4;у повинні бут = 80; напоготові. Можливі тяжкі реакц= 10;ї, які включають генералізоk= 4;ане висипання/е = 88;итему, артеріальнm= 1; гіпотензію та бронхосп = 72;зм. Тяжкі реакції гіперчутлиk= 4;ості потребують негайного припинення введення препарату Жевтана^® та відповідноo= 1; терапії. Пацієнтам, які мають реакції гіперчутлиk= 4;ості, необхідно п = 88;ипинити лікування препаратом Жевтана^® (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Приг= ;нічення кісткового мозку. Пригніченнn= 3; кісткового мозку проявляєтьl= 9;я як нейтропеніn= 3;, анемія, тром= 073;оцитопенія, панцитопенo= 0;я (див. нижче пі&= #1076;розділи «Нейтропенo= 0;я», «Анемія»).

Нейт= ;ропенія. Па&#= 1094;ієнтам, які отримують препарат Жевтана^®, можна з профілактиm= 5;ною метою приймати Г-К= 057;Ф відповідно до рекомендацo= 0;й Американсьl= 2;ого товариства клінічної онкології (ASCO) та/або чинни= 093; рекомендацo= 0;й лікувальноo= 1; установи, що= 073; зменшити ризик нейтропеніm= 5;них ускладнень (фебрильної нейтропеніo= 1;, тривалої нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;ної інфекції) аб= 086; для їх лікування.=

Доціль&#= 1085;о розглянути можливість первинної профілактиl= 2;и шляхом заст = 86;сування Г-КСФ для пацієнтів з клінічними характерисm= 0;иками, які зумовлю= 02;ть належність цих пацієнтів д = 86; групи високого ризику (вік в&#= 1110;д 65 років, поганий функціоналn= 0;ний статус, попе= 088;едні епізоди фебрильної нейтропеніo= 1;, наявність обширних ділянок опроміненнn= 3; в минулому, поганий аліментарнl= 0;й статус чи інші серйозні супутні захворюванl= 5;я) і їхню підвищену схильність до виникнення ускладнень внаслідок пролонговаl= 5;ої нейтропеніo= 1;. Доведено, що використанl= 5;я Г-КСФ зменшу= 108; частоту та тяжкість нейтропеніo= 1;.

Нейтро&#= 1087;енія – найчастіш = 72; побічна реакція на прийом препарату Жевтана^® (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). Обов’язковl= 0;м є щотижневи = 81; контроль розгорнутоk= 5;о аналізу крові протя = 75;ом першого циклу та перед кожни = 84; лікувальниl= 4; циклом надалі, у разі потреб = 80; дозу можна відкоригувk= 2;ти. Необхідне зниження дози у разі фебрильної нейтропеніo= 1; або тривало= 11; нейтропеніo= 1;, які спостер= 10;гаються, незважаючи на відповід = 85;е лікування (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Пон&= #1086;влення лікування слід розглядати = 90;ільки у разі повернення кількості н = 77;йтрофілів до рівня ≥ 1500/м= ;м³ (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Шl= 3;унково-кишк&#= 1086;ві розлади. Та&#= 1082;і симптоми, як болі у живот= 110; та болісність живота при п= 072;льпації, підвищення температурl= 0; тіла, стійки= 081; запор, діаре= 103; як на тлі нейтропеніo= 1;, так і без неї, можуть бути ранніми проявами серйозних реакцій шлу = 85;ково-кишков&= #1086;ї токсичностo= 0;, тому їх слід &#= 1089;воєчасно виявляти та лікувати. Може виникн = 91;ти необхіднісm= 0;ь тимчасово відкласти л= 10;кування кабазитаксk= 7;лом або відмінити й = 86;го.

Р&= #1080;зик виникнення діаре= ;ї, нудоти, блювання, де= 075;ідратації.= Якщо у пацієнтів після введення препарату = 46;евтана^® розвиваєтьl= 9;я діарея, можн= 072; застосуватl= 0; звичайні протидіареl= 1;ні засоби. Слід також вжити відповідниm= 3; заходів з метою регід = 88;атації пацієнтів. Діарея може виникати ча = 89;тіше у пацієнтів, які раніше отримували опроміненнn= 3; абдомінальl= 5;о-тазової ділянки. Зневодненнn= 3; частіше спостерігаn= 8;ться у пацієнтів = 074;іком понад 65 років. Слід вжити належних заходів для регідратацo= 0;ї пацієнтів, а також для моніторингm= 1; та коригуваннn= 3; сироватковl= 0;х рівнів елек = 90;ролітів, зокрема кал= 10;ю. При діареї ≥ &#= 1030;ІІ ступеня мож = 77; бути необхідним відстроченl= 5;я лікування або зменшення дози (див. розділ «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози»). Якщо у пацієнтів з’являє = 90;ься нудота або блювання, можна засто = 89;увати зазвичай вживані протиблювоm= 0;ні засоби.

Риз&= #1080;к серйозних шлунково-ки = 96;кових реакцій. У пацієнтів, які отримували лікування кабазитаксk= 7;лом, реєструвалl= 0;ся випадки кро = 74;отеч та перфорацій шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ), кишкової непрохідноl= 9;ті, коліту, в тому числі з летальним наслідком (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). Рекомендовk= 2;но дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при лікуванні пацієнтів, у яких спосте = 88;ігається найвищий ризик розвитку шл = 91;нково-кишко&= #1074;их ускладнень: пацієнтів з нейтропеніn= 8;ю, пацієнтів л= 10;тнього віку, при супутньому застосуванl= 5;і нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них препаратів (НПЗП), антитромбоm= 4;итарних засобів або антикоагулn= 3;нтів, а також пацієнтів з променевою терапією органів малого таза = 074; анамнезі аб = 86; раніше перенесениl= 4;и шлунково-ки = 96;ковими ураженнями, наприклад виразками або кровотечамl= 0; ШКТ.

Пе = 88;иферична нейропатія. У пацієнтів, які приймал = 80; кабазитаксk= 7;л, спостерігаl= 3;ися випадки периферичнl= 6;ї нейропатії R= 11; периферичнl= 6;ї сенсорної нейропатії (наприклад п= 072;рестезії, дизестезії) та периферичнl= 6;ї моторної нейропатії. Якщо у пацієнтів, які приймаю = 90;ь кабазитаксk= 7;л, виникають т = 72;кі симптоми нейропатії, як біль, відчуття печіння, поколюваннn= 3;, оніміння аб = 86; слабкість, т= 086; рекомендуєm= 0;ься повідомити про ці симптоми лікаря пере = 76; тим, як продовжуваm= 0;и лікування. Лікарі повинні обстежуватl= 0; пацієнтів н = 72; наявність симптомів нейропатії або їх посилення перед кожни = 84; введенням препарату. Лікування слід відкладати до зменшенн= 03; симптомів. У разі стійко= 11; периферичнl= 6;ї нейропатії ≥ ІІ с&#= 1090;упеня потрo= 0;бно зменшити дозу кабазитаксk= 7;лу з 25 мг/м² до 20 мг/м² (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). =

Анемія. У пацієнтіk= 4;, які отримували кабазитаксk= 7;л, спостерігаl= 3;ася анемія (див. розділ «Побічні реакції»). Необхідно перевіряти рівень гемо = 75;лобіну та гематокритm= 1; перед початком те = 88;апії кабазитаксk= 7;лом та у разі наявності у пацієнта ознак чи симптомів а = 85;емії або втрати крові. Паціє= 085;там з рівнем гемоглобінm= 1; < 10 г/дл рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти цей лікарський засіб з обережністn= 2; і при наявності клінічних показань вжити належ = 85;і заходи.

Р&= #1080;зик виникнення ниркової недостатноl= 9;ті. Б= ули повідомленl= 5;я про розлади = 079; боку нирок у зв’= язку з сепсисом, вираженою дегідратацo= 0;єю, спричиненоn= 2; діареєю, блюванням, т= 072; обструктивl= 5;ими захворюванl= 5;ями сечовивіднl= 0;х шляхів. Спостерігаl= 3;ися випадки нир = 82;ової недостатноl= 9;ті, включаючи випадки з летальним наслідком. У разі розладів з боку нирок с= 083;ід вжити відповідниm= 3; заходів, спрямованиm= 3; на визначення причини, і розпочати інтенсивне лікування пацієнтів.=

Уп = 88;одовж усього періоду лікування кабазитаксk= 7;лом слід забезпечувk= 2;ти належну гід = 88;атацію пацієнтів. Хворі повинні негайно повідомлятl= 0; про будь-які суттєві зміни добового об’єму сечі. Перед почат = 82;ом лікування, при кожному аналізі кро = 74;і та щоразу, коли пацієн = 90; повідомляє про зміну об’єму виділеної сечі, потрібно вимірювати сироватковo= 0; рівні креатиніну. = 051;ікування кабазитаксk= 7;лом потрібно припинити у разі будь-як= 086;го погіршення функції нирок до нир= 082;ової недостатноl= 9;ті ≥ ІІІ ступеня за CTCAE (Загальними термінологo= 0;чними критеріями оцінки небажаних явищ) 4.0.

Ро = 79;лади з боку респіраторl= 5;ої системи. Можуть спостерігаm= 0;ися інтерстиціk= 2;льна пневмонія/п = 85;евмоніт та інтерсти = 94;іальне захворюванl= 5;я легень, які можуть мати = 083;етальний наслідок (ди= 074;. розділ «Поб= 10;чні реакції»).

У разі розвитку аб = 86; посилення л = 77;геневих симптомів с = 83;ід вжити відповідниm= 3; заходів, спрямованиm= 3; на визначення причини, і розпочати інтенсивне лікування пацієнтів. Перериваннn= 3; лікування к = 72;базитаксел&#= 1086;м рекомендуєm= 0;ься до встановл = 77;ння діагнозу. Раннє засто = 89;ування підтримуваl= 3;ьної терапії мож = 77; поліпшити стан пацієнта. До= 094;ільність відновленнn= 3; лікування кабазитаксk= 7;лом потрібно ретельно оцінити.

Ри = 79;ик виникнення серцевих аритмій. Повідомляl= 3;ося про випадки серцевих аритмій, найча= стіше тахікардії = 10; миготливої аритмії (див. розділ «Побічні реакції»).

Паціє= ;нти літнього віку. У пацієнтів літнього віку (віком ≥ 65 років) імові= 088;ність розвитку певних побічних ре = 72;кцій, включаючи нейтропеніn= 2; і фебрильну нейтропеніn= 2;, може бути вищою (див. розділ «Побічні реакції»)

Паціє= ;нти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю. Препарат Жевтана^® протипоказk= 2;ний для пацієнтів і = 79; тяжкою дисфункцієn= 2; печінки (загальний в= 084;іст білірубіну >= 3 × ВМ = 53;) (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Фармакокіl= 5;етика»). Необхідно з = 84;еншити дозу препарату у разі легкої (загальний вміст білірубіну від > 1 до ≤ 1,5 &t= imes; ВМН аб&#= 1086; рівень АСТ > = 1,5 × ВМН) дисфункції печінки (див. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» та «&#= 1060;армакокіне= тика»).

В= заємодії. Слід уникати одночасногl= 6; призначеннn= 3; препарату з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4, оскільки вони можуть призводити до підвищення = 87;лазмових концентрацo= 0;й кабазитаксk= 7;лу (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Слід уникати одночасногl= 6; призначеннn= 3; препарату з потужними індукторамl= 0; CYP3A4, оскільки вони можуть призводити до зниження плазмових концентрацo= 0;й кабазитаксk= 7;лу (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Взає= ;модія з іншими лік= 072;рськими засобами та інші види взаємодій»).

Допо= ;міжні речовини. Розчинник l= 4;істить 573,3 мг 96 % етанолу, що еквівалентl= 5;о 14 мл пива або 6 мл вина.

&= #1064;кідливо для осіб з алкогольноn= 2; залежністю.

&= #1057;лід враховуватl= 0; при застосуванl= 5;і пацієнтам груп високого ризику, зокрема пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки або хворим на епілепсію.=

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітні&= #1089;ть. Дані щодо застосуванl= 5;я кабазитаксk= 7;лу вагітним жінкам відсутні. У ході досліджень = 85;а тваринах було показано наявність т = 86;ксичного впливу на репродуктиk= 4;ну систему при застосуванl= 5;і препарату у дозах, токси= 095;них для материнськl= 6;го організму, а також виявлено, що кабазитаксk= 7;л проникає че = 88;ез плацентарнl= 0;й бар’єр. Як і інші цитото = 82;сичні лікарські засоби, при введенні вагітним жінкам кабазитаксk= 7;л може виявляти шкідливий в = 87;лив на плід.

Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти кабазитаксk= 7;л у період вагітності та жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не використовm= 1;ють протизапліk= 6;ні засоби.

Годуван&= #1085;я груддю. Наявні фармакокінk= 7;тичні дані, отримані у х= 086;ді досліджень на тваринах, свідчать пр = 86; екскрецію кабазитаксk= 7;лу та його метаболітіk= 4; у молоко. Не можна виключити ризик для не= 084;овлят, які знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні. Кабазитаксk= 7;л не слід застосовувk= 2;ти у період год= 091;вання груддю.

Фертиль&= #1085;ість. У ході досліджень на тваринах було показано на= 03;вність впливу кабазитаксk= 7;лу на репродук = 90;ивну систему щурів та собак чоловічої с = 90;аті без жодного функціоналn= 0;ного впливу на фертильнісm= 0;ь. Проте, зважа= 102;чи на фармакологo= 0;чну активність таксанів, їх= 085;ій генотоксичl= 5;ий потенціал т = 72; вплив кільк = 86;х сполук цьог = 86; класу на фертильнісm= 0;ь у дослідженнn= 3;х на тваринах, не можна виключити вплив на фертильнісm= 0;ь чоловічої статі у люде= 081;. З огляду на потенційниl= 1; вплив на чоловічі ст = 72;теві клітини та н= 072; імовірну експозицію через сім’яну рід = 80;ну, чоловікам, які отримують лікування кабазитаксk= 7;лом, слід застосовувk= 2;ти ефективні протизапліk= 6;ні засоби впродовж усього пері = 86;ду лікування, а також реком = 77;ндується продовжуваm= 0;и їх застосуванl= 5;я протягом 6 місяців після введе = 85;ня останньої дози кабазитаксk= 7;лу. З огляду на потенційну експозицію через сім’яну рід = 80;ну, чоловікам, які отримують лікування к = 72;базитаксел&#= 1086;м, слід запобігати контакту ін = 96;ої особи з еякулятом упродовж усього пері = 86;ду лікування. Чоловікам, яким призначено лікування кабазитаксk= 7;лом, рекомендуєm= 0;ься звернутися за консультацo= 0;єю з приводу ко= 085;сервації сперми до початку лікування.=

Здатніс= ;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

З огляду на дані профіл= 02; безпечностo= 0;, препарат Жевтан&#= 1072;^® може вплива = 90;и на здатніст= 00; керувати автомобілеl= 4; та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0;, оскільки може спричи = 85;ити підвищену в = 90;омлюваніст&#= 1100; і запаморочеl= 5;ня. Пацієнтам слід утримуватиl= 9;я від керування автотранспl= 6;ртом та роботи з іншими механізмамl= 0;, якщо під час лікування у них спостерігаn= 2;ться ці побічні реакції.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

З&= #1072;стосування препарату Жевта= ;на^®можливе тільки у спеціалізоk= 4;аних закладах, де проводять л= 10;кування цитотоксичl= 5;ими препаратамl= 0;, а його введення здійснюють винятково під наглядо = 84; лікаря, який має досвід проведення протипухлиl= 5;ної хіміотерапo= 0;ї. Потрібно забезпечитl= 0; наявність засобів та обладнання для лікування т= 03;жких реакцій гіперчутлиk= 4;ості, наприклад а = 88;теріальної гіпотензії та бронхоспазl= 4;у (див= ;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

П&= #1088;емедикація= ;. Щ&= #1086;б зменшити ризик реакцій гіперчутлиk= 4;ості і їхню тяжкість, сл= 110;д застосовувk= 2;ти премедикацo= 0;ю, вводячи внутрішньоk= 4;енно такі лікарські препарати принаймні з = 72; 30 хвилин перед кожни = 84; застосуванl= 5;ям препарату Жевта= ;на^®:

-    <= /span>антигістам= ;інні препарати (дексхлорфе = 85;ірамін 5 мг або дифенгідраl= 4;ін 25 мг, або еквівалент);

-    <= /span>кортикосте= ;роїди (дексаметаз = 86;н 8 мг або еквів&= #1072;лент);

-    <= /span>антагоніст= ;и Н₂-рецептор= ;ів (ранітидин або еквівалент) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У разі потреби рекомендуєm= 0;ься профілактиm= 5;не пероральне чи внутрішн= 00;овенне введення протиблювоm= 0;них засобів.

Упродо&#= 1074;ж усього лікування слід забезпечитl= 0; належну гідратацію пацієнтів, щоб запобіг = 90;и ускладненнn= 3;м, зокрема нирковій не = 76;остатності.<= o:p>

Д&= #1086;зування. Рекоме&#= 1085;дована доза препар = 72;ту Жевтана^® для дорослих становить 25 мг/м², яку вводять у вигляді одн = 86;годинної внутрішньоk= 4;енної інфузії 1 раз на 3 тижні в комбінації = 79; пероральниl= 4; прийомом преднізону чи преднізолоl= 5;у по 10 мг щоденн= о впродовж періоду лікування препаратом.

Корекцo= 0;я дози. Дозува&#= 1085;ня слід змінит = 80;, якщо у пацієнта розвиваютьl= 9;я побічні реакції (див. таблицю 1<= /span>).

Т= аблиця 1

Р= екомендоваl= 5;а корекція до = 79; при розвитк = 91; побічних реакцій у пацієнтів, які отримую = 90;ь препарат<= /p>

Побічні реакції<= /span>

Корекція дози

Тривал= 072; нейтропені= 103; ≥ ІІІ ступен&= #1103; (довше

1 тижня), незважаючи на відповідне медикамент= 086;зне лікування, яке включає застосуван= 085;я гранулоцит= 072;рного колонієсти= 084;улюючого фактора (Г-КС= Ф).

Відстрочит&= #1080; лікування, поки кількість нейтрофілі= 074; не становитим= 077; > 1500 клітин/мм<= sup>3, після чого зменшити дозу препарату Жевт = 72;на^®з 25 мг/м² до 20 мг/м².<= /span>

Фебрильна нейтропені= 103; чи нейтропені= 095;на інфекція.

Відстрочит&= #1080; лікування до покращення або одужанн&#= 1103; та поки кількість нейтрофілі= 074; не становитим= 077; > 1500 клітин/мм<= sup>3, після чого зменшити дозу препарату Жевт = 72;на^®з 25 мг/м² до 20 мг/м².<= /span>

Діарея ≥ ІІІ ступеня або стійка діарея, незважаючи на відповід&#= 1085;е медикамент= 086;зне лікування, корекцію водного та електроліт= 085;ого балансу.

Відстрочит&= #1080; лікування до покращення або одужанн&#= 1103;, після чого зменшити дозу препар&#= 1072;ту Жеk= 4;тана^® k= 9; 25 мг/м² до 20 мг/l= 4;².

Периферичн&= #1072; нейропатія ≥ І= ;І ступеня.

Відстрочит&= #1080; лікування до зменшення чи зникнення проявів побічної реакції, піс&= #1083;я чого зменшити дозу кабазитакс= 077;лу з 25 мг/м² до 20 мг/м².

Припин&#= 1080;ти лікування препаратом Жевтана^®, якщо у пацієнта продовжуютn= 0; спостерігаm= 0;ися будь-які з ви&#= 1079;начених реакцій при дозі 20 мг/м².<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:AR-SA'>

Особл= ;иві групи пацієнтів.=

П&= #1072;цієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю. Кабазиm= 0;аксел значною мір = 86;ю метаболізуn= 8;ться у печінці. У пацієнтів з легкою дисфункцієn= 2; печінки (загальний вміст білір = 91;біну перевищує верхню межу норми (ВМН) ві&= #1076; 1 до ≤ 1,5 раза або рівень АСТ >1,5 × ВМН) необхідно зменшити дозу кабазитаксk= 7;лу до 20 мг/м². Застосуванl= 5;я кабазитаксk= 7;лу пацієнтам з легкою дисфункцієn= 2; печінки вимагає обе = 88;ежності та ретельного контролю показників безпеки.=

У пацієнтів з помірною дисфункцієn= 2; печінки (загальний вміст білірубіну від > 1,5 до ≤ 3,0 = × ВМН) максимальнk= 2; переносима доза (МПД) препарату становила 15 мг/м². Якщо передбаченk= 7; лікування препаратом = 91; пацієнтів з помірною дисфункцієn= 2; печінки, доз= 072; кабазитаксk= 7;лу не повинна перевищуваm= 0;и 15 мг/м². Проте наразі доступні обмежені дані з ефект= 080;вності лікування н = 72; тлі застосуванl= 5;я такої дози препарату.=

Кабазитак= 089;ел протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти пацієнтам з = 090;яжкою дисфункцієn= 2; печінки (загальний вміст білір = 91;біну > 3 × <= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>Вi= 2;Н) (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

П&= #1072;цієнти з порушення = 84; функції нирок. Ка = 73;азитаксел мінімально виводиться нирками. Пац= 110;єнтам з порушення = 84; функції нирок, які не потребують гемодіалізm= 1;, коригуваннn= 3; дози препарату н = 77; показано. Пацієнтам з термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок (кліренс креатиніну (CLC= R) < 15 мл/хв/1,73 м²), з огляду на їхній стан т= 072; обмежений обсяг досту = 87;них даних, необхідно застосовувk= 2;ти препарат з обережністn= 2; та здійснюватl= 0; ретельний контроль пі = 76; час лікування (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 82;інетика»).

Пацієнти літнього віку. Ре= 082;омендації щодо спеціальноo= 1; корекції до = 79;и препарату Жевта= ;на^®дl= 3;я пацієнтів літнього віку відсутні (див. також розділи «Побічні ре = 72;кції», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакокіl= 5;етика»).

Одночасне застосуванl= 5;я лікарських засобів. = 57;лід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я лікарських засобів, які є потужними індукторамl= 0; або потужни = 84;и інгібітораl= 4;и CYP3A (див. розділ= 080; «= ;Особливост= 10; застосуванl= 5;я» та «Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Діти. Препk= 2;рат Жевтана^® не заст= 086;совується дітям. Безпе= 095;ність та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Жевтана^® дітям т= 072; підліткам н = 77; встановленo= 0;.

Спосі= ;б застосуванl= 5;я.

Запоб= ;іжні заходи, яких слід вжити перед маніпуляціn= 3;ми з лікарськи = 84; засобом або його введенням<= /i>. Із препаратом Жевтана^® повине = 85; працювати тільки персонал, спеціально навчений роботі з цитотоксичl= 5;ими засобами. Вагітних працівникіk= 4; не слід допускати д = 86; маніпуляціl= 1; з ним. Особли&#= 1074;і запобіжні заходи щодо маніпуляціl= 1; з препарато = 84; Жевтана^® описан= 10; у підрозділі «Особливі запобіжні заходи при утилізації та інші маніпуляціo= 1; з препарато = 84;».

Інстру&#= 1082;ції з приготуванl= 5;я препарату т = 72; його введення подані в підрозділі «Особливі запобіжні заходи при утилізації та інші маніпуляціo= 1; з препарато = 84;».

Особливі запобіжні заходи при утилізації та інші маніпуляціo= 1; з препарато = 84;. Як і з будь-яким іншим протипухлиl= 5;ним засобом, слі= 076; бути обережним під час роботи та пр= 080;готування розчинів препарату Жевтана^®, застос= 086;вувати герметизуюm= 5;і пристрої, ін= 076;ивідуальне захисне спорядженнn= 3; (наприклад рукавички) т= 072; здійснюватl= 0; підготовчі = 84;аніпуляції. У разі контакту зі шкірою на бу= 076;ь-якому етапі робот = 80; слід негайн = 86; ретельно промити її водою з милом. У разі потрапляннn= 3; препарату н = 72; слизові оболонки сл= 10;д негайно ретельно промити їх водою.

Концентрат для приготуванl= 5;я розчину для = 110;нфузій завжди слід розводити повни= ;м вмістом флакона з розчинникоl= 4;, який постачаєтьl= 9;я у комплекті, перш ніж додавати препарат до = 110;нфузійного розчину.

Перед початком змішування та розведення = 87;репарату уважно та ПОВНІСТЮ сл= 10;д прочитати цей розділ. Для отримання готового до застосуванl= 5;я розчину препарату Жевтана^® необхідно виконати його розведення = 74; ДВА етапи. Сл&#= 1110;д дотримуватl= 0;ся інструкцій = 79; приготуванl= 5;я розчину, наведених нижче.

Примітка. І флакон з концентратl= 6;м препарату Жевтана^® 60 мг/1,5 мл (об’єм наповнення – 73,2 мг кабазитаксk= 7;лу/1,83 мл), і флакон з розчинникоl= 4; (об’єм наповнення – 5,67 мл) містять надлишки рідин, що необхідно д = 83;я компенсаціo= 1; втрати цих рідин у процесі приготуванl= 5;я розчину. Так= 080;й надлишковиl= 1; об’єм наповнення = 76;ає змогу після додавання ВСЬОГ&#= 1054; вмісту флакона з розчинникоl= 4;, що постачає = 90;ься в комплекті, отримати розчин, що містить 10 мг/мл кабазитаксk= 7;лу.

Для приготуванl= 5;я розчину для інфузій необхідно в асептичних умовах виконати ро = 79;ведення в два етапи згідно з наведеними нижче вказі = 74;ками.

Етап = 1. Перше розведення концентратm= 1; для приготу = 74;ання розчину для інфузій за допомогою розчинника, що постачаєтьl= 9;я в комплекті.

Етап 1.1. Флакон з концентратl= 6;м та флакон з розчинникоl= 4;, що постачає = 90;ься у комплекті, оглядають візуально. Концентровk= 2;ний розчин і розчинник м = 72;ють бути прозорими.=

Етап 1.2.= В асептичних умовах за допомогою шприца з гол= 082;ою відібрати весь вміст флако = 85;а з розчинникоl= 4;, частково нахиливши флакон.

Етап 1.3. Ввести весь об’єм розчинника = 91; відповідниl= 1; флакон з концентратl= 6;м. При введенн= 10; розчинника слід по можл= 080;вості звести до мінімуму піноутвореl= 5;ня. Для цього розчинник слід вводит = 80; повільно, спрямовуючl= 0; струмінь на внутрішню с = 90;інку флакона з концентратl= 6;м. Після розведення отриманий розчин містить 10 мг/мл кабазитаксk= 7;лу.

Етап 1.4. Витяг= ;нути шприц з голкою та обережно перемішати вміст флако = 85;а, перевертаюm= 5;и його в руках, &= #1076;о отримання п = 88;озорого однорідногl= 6; розчину. Це може зайн= 103;ти приблизно 45 секунд.

<= span style=3D'mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:EN-US;mso-no-proof:ye= s'> =

Ет= ап 1.5. Розчину да = 90;и постояти близько 5 хвилин, післ= 103; чого слід пе= 088;еконатися, що він є однорідним = 10; прозорим. Пo= 0;на може зберігатисn= 3; навіть післ= 03; цього періо = 76;у часу, це цілком нормально.=

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Ця отримана суміш концентратm= 1; і розчинник = 72; містить 10 мг/мл кабази= 090;акселу(прин= аймні 6 мл об’єму, який можна вилучити). О= дразу після цього (не пізніше ніж через 1 го&= #1076;ину) необхідно виконати друге розведення згідно з вказівками розділу «Етап 2».

Дл= 103; приготуванl= 5;я призначеноo= 1; пацієнтові дози може бути потрібно бі = 83;ьше ніж один флакон сумі = 96;і концентратm= 1; з розчинникоl= 4;.

Етап 2. Друге (фінальне) розведення для отримання г = 86;тового до застосуванl= 5;я розчину для інфузій.

Етап 2.1. = В асептичних умовах віді = 73;рати необхідну кількість суміші концентратm= 1; з розчинникоl= 4; (10 м= г/мл ка = 73;азитакселу) за допомогою градуйованl= 6;го шприца з гол= 082;ою. На= 087;риклад, для приготуванl= 5;я дози 45 мг препарату Жевта= ;на^® потрібно 4,5 м&#= 1083; суміші концентратm= 1; з розчинникоl= 4;, підготовлеl= 5;ої згідно з вказівками розділу «Ет = 72;п 1»= .

Пі= 089;ля приготуванl= 5;я попередньо розведеногl= 6; розчину, як це описано в розділі «Етап 1», на стінках флакона мож = 77; залишатися піна, тому при відбиранні = 79; нього розчину бажано занурювати голку шприц = 72; глибоко в розчин.

Етап 2.2. В= 074;одити препарат у стерильний інфузійний контейнер, щ= 086; не містить полівінілхl= 3;ориду (ПВХ), в якому знаходитьсn= 3; або 5 % розчин глюкози для інфузій, або розчин хлор = 80;ду натрію для інфузій 9 мг/мл (0,9 %). Концентрацo= 0;я розчину для інфузій має становити від 0,10 мг/мл до 0,26 мг/мл.

Етап 2.3. Відокремитl= 0; шприц і перемішати вміст інфузійногl= 6; пакета або флакона, погойдуючи його в руках.

Етап 2.4. Перед застосуванl= 5;ям цього розчину для інфузій, як і всіх парентералn= 0;них лікарських засобів, необхідно оглянути його візуал= 00;но. Розчин, в якому був виявлений осад, застос= 086;вувати не слід.

=

Ко= жен флакон концентратm= 1; містить 60 мг кабазитаксk= 7;лу у 1,5 мл номінальноk= 5;о об’єму (фактичний об’єм наповнення – 73,2 мг кабазитаксk= 7;лу/1,83 мл). Такий об’єм напов = 85;ення був спеціально передбаченl= 0;й при розробц= 10; препарату Жевта= ;на^® для того, щоб компенсуваm= 0;и втрату рідини у процесі приготуванl= 5;я преміксу. Це= 081; надлишковиl= 1; об’єм дає змогу після розведення повни= ;м вмістом флакона з розчинникоl= 4; для препарату Жевта= ;на^®, що постачаєтьl= 9;я в комплекті, отримати мі = 85;імальний об’єм преміксу, що вилучаєтьсn= 3;, 6 мл, в якому буде міститися 10 мг/мл препарату Жевта= ;на^®, що відповідає заявленій кількості – 60 мг в одному флаконі.

Номінал= 00;ний об’єм кожного флакона з розчинникоl= 4; – 4,5 мл (фактичний об’єм наповнення R= 11; 5,67 мл). Такий об’єм наповнення був спеціально передбаченl= 0;й при розробц= 10; форми випуску цього лікарськогl= 6; засобу, і цей надлишковиl= 1; об’єм дає змог= 091; після додавання всьог&#= 1086; вмісту флакона з розчинникоl= 4; до вмісту фл= 072;кона з концентратl= 6;м для приготуванl= 5;я розчину препарату Жевтана^® отримати премікс з концентрацo= 0;ю 10 мг/мл препар= ату Жевтана^®.

Ро= 079;чин для інфузій має бути використанl= 0;й одразу. Одна= 082; при дотриманні умов зберіг = 72;ння, описаних у розділі «Термін придатностo= 0;», розчин є придатним д = 86; застосуванl= 5;я протягом ще деякого періоду час = 91;. Перед засто = 89;уванням готового розчину для інфузій, як і всіх парентералn= 0;них лікарських = 79;асобів, необхідно оглянути його візуально. Оскільки це = 81; розчин є перенасичеl= 5;им, з часом він може криста = 83;ізуватися. Такий розчи = 85; непридатниl= 1; до застосуванl= 5;я і має бути утилізованl= 0;й.

Пі= 076; час виконання інфузії рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати вбудований фільтр з номінальниl= 4; діаметром пор 0,22 мкм (яки= ;й також можут= 00; вказувати я = 82; 0,2 мкм).

Не слід використовm= 1;вати інфузійні контейнери, що містять ПВХ, або інфузійні системи, що містять поліуретан, для приготуванl= 5;я та введення препарату Жевта= ;на^®.

= Не слід змішувати п= репарат Жев= тана^® з будь-якими іншими лікарськимl= 0; засобами, ок= 088;ім зазначених вище.

= Весь невикористk= 2;ний об’= єм лікарськоk= 5;о засобу та відходи слі = 76; утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.<= /o:p>

Діти.

Безп&= #1077;чність та ефективн= 10;сть застосуванl= 5;я препарату Жевта= ;на^® дітям (вікоl= 4; до 18 років) не встановленo= 0;.

Передозув= 072;ння.

Відоми&#= 1093; антидотів д = 86; препарату Жевтана^® немає. Очікувані ускладненнn= 3; передозуваl= 5;ня можуть включати загостреннn= 3; побічних реакцій у вигляді пригніченнn= 3; кісткового мозку та шлунково-ки = 96;кових розладів. У разі передозуваl= 5;ня пацієнта слід госпіталізm= 1;вати у спеціалізоk= 4;аний стаціонар і = 079;алишити під ретельним наглядом. Якомога швидше післ= 03; виявлення передозуваl= 5;ня пацієнту сл= 10;д розпочати терапію із застосуванl= 5;ям Г-КСФ. Необхі&#= 1076;но також вжити інших відповідниm= 3; симптоматиm= 5;них заходів.

Побічні реакції.

Кор= ;откий опис профіл= 02; безпеки.

Безпечніст&= #1100; застосуванl= 5;я препарату Жевтана^® у поєднанні з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом оцінюваласn= 0; у 371 пацієнта з гормонорезl= 0;стентним метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози, які отримували 25 мг/м² препарату Жевтана^® 1 раз на 3 тижні в ході рандомізовk= 2;ного відкритого контрольовk= 2;ного дослідженнn= 3; фази ІІІ. Пацієнти отримали в середньому по 6 курсі= в препарату Жевтана^®.

До найчастішиm= 3; (≥ 10 %) побічних реакцій усі = 93; ступенів належали ан = 77;мія (97,3 %), лейкопенія (95,= 7 %), нейтропеніn= 3; (93,5 %), тромбоцитоl= 7;енія (47,4 %) та діарея (46= ,6 %). Найчастішиl= 4;и (≥ 5 %) побічними реакціями ≥ = 030;ІІ ступеня у групі пацієнтів, які приймал = 80; препарат Же = 74;тана^®, були ней&= #1090;ропенія (81,7 %), лейкопенія (68,= 2 %), анемія (10,5 %), фебрильна нейтропеніn= 3; (7,5 %), діарея (6,2 %).=

68 пацієнтів (18,3 %), які приймал = 80; препарат Жевтана^®, припинили лікування через побічні реакції. Найчастішоn= 2; побічною реакцією, що призвела до припинення прийому пре = 87;арату Жевтана^®, була нейтропеніn= 3;.

Список побічних реакцій у вигляді таблиці.

Побічні реакції подано в таблиці 3 відповідно до класів систем органів MedDRA та = 095;астоти їх виникнення. Вираженістn= 0; побічних реакцій визначаласn= 3; згідно зі CTCAE 4.0 (ступінь ≥ ІІ&#= 1030; =3D G ≥ 3). Частоту визначено таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 − < = ;1/10), нечасто (≥ 1/1000 − &= lt; 1/100), рідкісні (≥ 1/10000 &= #8722; < 1/1000), дуже рідкісні (< 1/10000= ), невідомо (неможливо визначити з = 72; доступними даними).

Таблиця 2
Зафіксован&= #1110; побічні реакції та порушення з боку крові при застосуванl= 5;і препарату Ж = 77;втана^®у комбінації = 79; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом у дослідженнo= 0; TROPIC (n =3D 371)

Систем= ;а органів<= /p>

Побічн= ;і реакції

Усі ступені n (%)

Ступін= ;ь

≥ ІІІ n (%)<= /o:p>

Дуже часто

Часто<= /o:p>

Нечаст= ;о

Інфе = 82;ційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Септ = 80;чний шок

4 (1,1)<= o:p>

&nb= sp;

4 (1,1)<= o:p>

Сепс = 80;с

4 (1,1)<= o:p>

&nb= sp;

4 (1,1)<= o:p>

Целю = 83;іт

6 (1,6)<= o:p>

&nb= sp;

2 (0,5)<= o:p>

Інфе = 82;ція сечовивідн= 080;х шляхів

27 (7,3)=

&nb= sp;

4 (1,1)<= o:p>

Грип

11 (3)

&nb= sp;

0

Цист = 80;т

10 (2,7)=

&nb= sp;

1 (0,3)<= o:p>

Інфе = 82;ція верхніх дих&#= 1072;льних шляхів

10 (2,7)=

&nb= sp;

0

Опер= 10;зувальний герпес

5 (1,3)<= o:p>

&nb= sp;

0

Канд = 80;доз

4 (1,1)<= o:p>

&nb= sp;

0

З бок= 091; крові та лімфатично= 111; системи

Нейт = 88;опенія^a*

347 (93,= 5)

&nb= sp;

&nb= sp;

303 (81,= 7)

Анем= 10;я^a

361 (97,= 3)

&nb= sp;

&nb= sp;

39 (10,5= )

Лейк = 86;пенія^a

355 (95,= 7)

&nb= sp;

&nb= sp;

253 (68,= 2)

Тр&= #1086;мбоцитопен= ;ія^a

176 (47,4)

15 (4)

Фебр = 80;льна нейтропені= 103;

&nb= sp;

28 (7,5)=

&nb= sp;

28 (7,5)=

З боку імунної системи

Гіпе = 88;чутливість

&nb= sp;

5 (1,3)<= o:p>

&nb= sp;

0

Ме&= #1090;аболічні та аліментарн= 110; розлади

Анор = 77;ксія

59 (15,9= )

&nb= sp;

&nb= sp;

3 (0,8)<= o:p>

Знев = 86;днення

&nb= sp;

18 (4,9)=

&nb= sp;

8 (2,2)<= o:p>

Гіпе = 88;глікемія

&nb= sp;

4 (1,1)<= o:p>

&nb= sp;

3 (0,8)<= o:p>

Гіпо = 82;аліємія

&nb= sp;

4 (1,1)<= o:p>

&nb= sp;

2 (0,5)<= o:p>

З бок= 091; психіки

Несп = 86;кій

&nb= sp;

11 (3)

&nb= sp;

0

Сплу = 90;аність свідомості

&nb= sp;

5 (1,3)<= o:p>

&nb= sp;

0

З бок= 091; нервової системи

Дисг = 77;взія

41 (11,1= )

&nb= sp;

&nb= sp;

0

Пери = 92;ерична нейропатія

&nb= sp;

30 (8,1)=

&nb= sp;

2 (0,5)<= o:p>

Пери = 92;ерична сенсорна нейропатія

&nb= sp;

20 (5,4)=

&nb= sp;

1 (0,3)<= o:p>

Запа = 84;орочення

&nb= sp;

30 (8,1)=

&nb= sp;

0

Голо = 74;ний біль

28 (7,5)=

&nb= sp;

0

Паре = 89;тезія

17 (4,6)=

&nb= sp;

0

Лета = 88;гія

5 (1,3)<= o:p>

&nb= sp;

1 (0,3)<= o:p>

Гіпе = 89;тезія

5 (1,3)<= o:p>

&nb= sp;

0

Ішіа = 89;

4 (1,1)<= o:p>

&nb= sp;

1 (0,3)<= o:p>

З бок= 091; органів зору

Кон’= 02;нктивіт

5 (1,3)<= o:p>

&nb= sp;

0

Поси = 83;ене сльозовиді= 083;ення

5 (1,3)<= o:p>

&nb= sp;

0

З бок= 091; органів слуху та рівноваги

Відч = 91;ття шуму у вухах<= o:p>

5 (1,3)<= o:p>

&nb= sp;

0

Верт = 80;го

5 (1,3)<= o:p>

&nb= sp;

0

З бок= 091; серця*

Миго = 90;лива аритмія

4 (1,1)<= o:p>

&nb= sp;

2 (0,5)<= o:p>

Тахі = 82;ардія

6 (1,6)<= o:p>

&nb= sp;

0

Розл = 72;ди з боку судин<= o:p>

Арте = 88;іальна гіпотензія

20 (5,4)=

&nb= sp;

2 (0,5)<= o:p>

Тром = 73;оз глибоких вен

8 (2,2)<= o:p>

&nb= sp;

7 (1,9)<= o:p>

Арте = 88;іальна гіпертензі= 103;

6 (1,6)<= o:p>

&nb= sp;

1 (0,3)<= o:p>

Орто = 89;татична гіпотензія

5 (1,3)<= o:p>

&nb= sp;

1 (0,3)<= o:p>

Прип = 83;иви

5 (1,3)<= o:p>

&nb= sp;

0

Відч = 91;ття жару

4 (1,1)<= o:p>

&nb= sp;

0

З бок= 091; респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я

Зади = 96;ка

44 (11,9)

&nb= sp;

&nb= sp;

5 (1,3)<= o:p>

Каше = 83;ь

40 (10,8)

&nb= sp;

&nb= sp;

0

Біль = 091; ділянці ротоглотки

13 (3,5)=

&nb= sp;

0

Пнев = 84;онія

9 (2,4)<= o:p>

&nb= sp;

6 (1,6)<= o:p>

Розл = 72;ди з боку шлунково-ки&#= 1096;кової системи

Діар = 77;я

173 (46,= 6)

&nb= sp;

&nb= sp;

23 (6,2)=

Нудо = 90;а

127 (34,= 2)

&nb= sp;

&nb= sp;

7 (1,9)<= o:p>

Блюв = 72;ння

84 (22,6= )

&nb= sp;

&nb= sp;

7 (1,9)<= o:p>

Запо = 88;

76 (20,5= )

&nb= sp;

&nb= sp;

4 (1,1)<= o:p>

Біль = 091; животі

43 (11,6= )

&nb= sp;

&nb= sp;

7 (1,9)<= o:p>

Дисп = 77;псія

&nb= sp;

25 (6,7)=

&nb= sp;

0

Біль = 091; верхніх відділах живота

&nb= sp;

20 (5,4)=

&nb= sp;

0

Гемо = 88;ой

&nb= sp;

14 (3,8)=

&nb= sp;

0

Гаст = 88;оезофагеал&#= 1100;на рефлюксна хвороба

&nb= sp;

12 (3,2)=

&nb= sp;

0

Рект = 72;льна кровотеча

&nb= sp;

8 (2,2)<= o:p>

&nb= sp;

2 (0,5)<= o:p>

Сухі = 89;ть у роті

&nb= sp;

8 (2,2)<= o:p>

&nb= sp;

1 (0,3)<= o:p>

Здут = 90;я живота

&nb= sp;

5 (1,3)<= o:p>

&nb= sp;

1 (0,3)<= o:p>

Кишк = 86;ва непрохідні= 089;ть*

&nb= sp;

&nb= sp;

7 (0,6)<= o:p>

5 (0,5)<= o:p>

Гаст = 88;ит

&nb= sp;

&nb= sp;

10 (0,9)=

&nb= sp;

Колі = 90;*

&nb= sp;

&nb= sp;

10 (0,9)=

5 (0,5)<= o:p>

Шлун = 82;ово-кишкова перфорація

&nb= sp;

&nb= sp;

3 (0,3)<= o:p>

1 (< = 0,1)

Шлун = 82;ово-кишкова кровотеча

&nb= sp;

&nb= sp;

2 (0,2)<= o:p>

1 (< = 0,1)

З бок= 091; шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція

37 (10)<= o:p>

&nb= sp;

&nb= sp;

0

Сухі = 89;ть шкіри

9 (2,4)<= o:p>

&nb= sp;

0

Ерит = 77;ма

&nb= sp;

5 (1,3)<= o:p>

&nb= sp;

0

Розл = 72;ди з боку нігтів

&nb= sp;

18 (1,6)=

&nb= sp;

0

З бок= 091; опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Біль = 091; спині

60 (16,2= )

&nb= sp;

&nb= sp;

14 (3,8)=

Артр = 72;лгія

39 (10,5= )

&nb= sp;

&nb= sp;

4 (1,1)<= o:p>

Біль = 091; кінцівках

&nb= sp;

30 (8,1)=

&nb= sp;

6 (1,6)<= o:p>

Спаз = 84;и м’язів

&nb= sp;

27 (7,3)=

&nb= sp;

0

Міал = 75;ія

&nb= sp;

14 (3,8)=

&nb= sp;

1 (0,3)<= o:p>

М’яз = 86;во-скелетни&= #1081; біль у грудях

&nb= sp;

11 (3)

&nb= sp;

1 (0,3)<= o:p>

Біль = 091; бокових відділах живота

&nb= sp;

7 (1,9)<= o:p>

&nb= sp;

3 (0,8)<= o:p>

З бок= 091; нирок та сечовивідн= 086;го тракту

Гоl= 9;тра ниркова недостатні= 089;ть

&nb= sp;

8 (2,2)<= o:p>

&nb= sp;

6 (1,6)<= o:p>

Нирк = 86;ва недостатні= 089;ть

&nb= sp;

7 (1,9)<= o:p>

&nb= sp;

6 (1,6)<= o:p>

Дизу = 88;ія

&nb= sp;

25 (6,7)=

&nb= sp;

0

Нирк = 86;ва коліка

&nb= sp;

5 (1,3)<= o:p>

&nb= sp;

1 (0,3)<= o:p>

Гема = 90;урія

62 (16,7= )

&nb= sp;

&nb= sp;

7 (1,9)<= o:p>

Пола = 82;іурія

&nb= sp;

13 (3,5)=

&nb= sp;

1 (0,3)<= o:p>

Гідр = 86;нефроз

&nb= sp;

9 (2,4)<= o:p>

&nb= sp;

3 (0,8)<= o:p>

Затр = 80;мка сечовипуск= 072;ння

&nb= sp;

9 (2,4)<= o:p>

&nb= sp;

3 (0,8)<= o:p>

Нетр = 80;мання сечі

&nb= sp;

9 (2,4)<= o:p>

&nb= sp;

0

Обст = 88;укція сечоводу

&nb= sp;

7 (1,9)<= o:p>

&nb= sp;

5 (1,3)<= o:p>

З бок= 091; репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Біль = 091; ділянці таза

&nb= sp;

7 (1,9)<= o:p>

&nb= sp;

1 (0,3)<= o:p>

Зага = 83;ьні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Підв = 80;щена втомлювані= 089;ть

136 (36,= 7)

&nb= sp;

&nb= sp;

18 (4,9)=

Асте = 85;ія

76 (20,5= )

&nb= sp;

&nb= sp;

17 (4,6)=

Піре = 82;сія

45 (12,1= )

&nb= sp;

&nb= sp;

4 (1,1)<= o:p>

Пери = 92;еричні набряки

&nb= sp;

34 (9,2)=

&nb= sp;

2 (0,5)<= o:p>

Запа = 83;ення слизової оболонки

&nb= sp;

22 (5,9)=

&nb= sp;

1 (0,3)<= o:p>

Біль

&nb= sp;

20 (5,4)=

&nb= sp;

4 (1,1)<= o:p>

Біль = 091; грудях

&nb= sp;

9 (2,4)<= o:p>

&nb= sp;

2 (0,5)<= o:p>

Набр= 03;ки

&nb= sp;

7 (1,9)<= o:p>

&nb= sp;

1 (0,3)<= o:p>

Озно = 73;

&nb= sp;

6 (1,6)<= o:p>

&nb= sp;

0

Зага = 83;ьне нездужання

&nb= sp;

5 (1,3)<= o:p>

&nb= sp;

0

Резу = 83;ьтати досліджень

Змен = 96;ення маси тіла

&nb= sp;

32 (8,6)=

&nb= sp;

0

Підв = 80;щення рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи

&nb= sp;

4 (1,1)<= o:p>

&nb= sp;

0

Підв = 80;щення рівня трансаміна= 079;

&nb= sp;

4 (1,1)<= o:p>

&nb= sp;

0

aЗа результатаl= 4;и оцінки лабораторнl= 0;х показників.

*Див. детальний опис нижче.

Нейтр= ;опенія та супутні клінічні прояви. &= #1063;астота нейтропеніo= 1; ≥ ІІІ ступен= 103; на основі лабораторнl= 0;х даних стано = 74;ила 81,7 %. Частота побічних реакцій нейтропеніo= 1; з клінічним = 80; проявами та фебрильної нейтропеніo= 1; становила відповідно 21,3= % та 7,5 %. Нейтропеніn= 3; була найчас = 90;ішою побічною реакцією, що призводила до припинен = 85;я прийому лікарськогl= 6; засобу (2,4 %). Не = 81;тропенічні ускладненнn= 3; включали нейтропеніm= 5;ні інфекції (0,5 %), = 85;ейтропеніч&#= 1085;ий сепсис (0,8 %) та септичний шок (1,1 %), які у деяких випа = 76;ках призводили до летально = 75;о наслідку. До= 074;едено, що застосуванl= 5;я гранулоцитk= 2;рного колонієстиl= 4;улюючого фактора (Г-К&#= 1057;Ф) зменшує частоту та тяжкість нейтропеніo= 1; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Р= озлади з боку серця &#= 1090;а аритмії. У пацієнтів, я= 082;і приймали кабазитаксk= 7;л, спостерігаl= 3;ись розлади з боку серця у= 089;іх ступенів тя = 78;кості. Із них у 6 пацієнтів (1,6 %) виникали серцеві аритмії ≥ ІІ= 030; ступеня. Частота тахікардії = 91; групі лікув = 72;ння кабазитаксk= 7;лом становила 1,6 %, при цьому не зареєстровk= 2;но жодного випадку тахікардії X= 05; ІІІ ступеня. Частота виникнення миготливої = 72;ритмії у групі лікування кабазитаксk= 7;лом становила 1,1 %. У групі лікування кабазитаксk= 7;лом частіше спостерігаl= 3;ись випадки серцевої недостатноl= 9;ті, при цьому пр= 086; термін розвитку ць = 86;го ускладненнn= 3; повідомлялl= 6;сь у 2 пацієнтів (= 0,5 %). Один пацієн = 90; у групі кабазитаксk= 7;лу помер через серцеву недостатніl= 9;ть. Повідомлялl= 6;сь про летальн = 91; фібриляцію шлуночків в = 086;дного пацієнта (0,3 %) та зупинку серця у 2 пацієнтів (0,5 %= ). Жоден із випадків не був віднесе = 85;ий лікарем-дос = 83;ідником до таких, що пов’язані з прийомом кабазитаксk= 7;лу.

І&= #1085;ші відхилення від норми лабораторнl= 0;х показників. = Часто= ;та анемії ≥ ІІІ ступеня, підвищення рівнів АСТ, АЛТ та білірубіну за результатаl= 4;и аналізу відхилень в= 10;д норми лабораторнl= 0;х показників становили відповідно 10,5= %, 0,7 %, 0,9 % та 0,6 %.

Шl= 3;унково-кишк&#= 1086;ві розлади. Пов= ідомлялося про випадки розвитку коліту (вклю= 095;аючи ентероколіm= 0; і нейтропеніm= 5;ний ентероколіm= 0;) і гастриту. Також спостерігаl= 3;ися випадки розвитку шл = 91;нково-кишко&= #1074;ої кровотечі т = 72; шлунково-ки= шкової перфорації та ілеусу (ки&#= 1096;кової непрохідноl= 9;ті) (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Особ= ;ливості застосуванl= 5;я»).

Розлад&#= 1080; з боку респіратор= ;ної системи. Були зареєстровk= 2;ні випадки інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту та інтерсти = 94;іального захворюванl= 5;я легень, які можуть мати летальний наслідок, ча= 089;тота виникнення = 85;евідома (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ро = 79;лади з боку нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів. Повідомлялl= 6;ся про нечасті випадки розвитку циститу через феномен рецидиву запальної реакції у раніше опро = 84;іненій ділянці, в тому числі про випадки геморагічнl= 6;го циститу.

Діти (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Паціє= ;нти літнього віку. Із 371 пацієнта, як= 110; приймали препарат Жевтана^® в ході дослідженнn= 3; раку передміхурl= 6;вої залози, 240 осіб були віком в= 110;д 65 років, включ= аючи 70 пацієнтів віком понад 75 років.

Повідо&#= 1084;лення про нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції бул = 80; частішими на 5 % і більше у паціє= нтів віком понад 65 років порівняно з молодшими п = 72;цієнтами: підвищена в = 90;омлюваніст&#= 1100; (40,4 % порівняно = 079; 29,8 %), нейтропеніn= 3; з клінічними проявами (24,2 % порівняно з 17,6 %), астенія (23,8 % порівняно з 14,5 %), гіпертермі&= #1103; (14,6 % порівняно = 079; 7,6 %), запаморочеl= 5;ня (10,0 % порівняно = 079; 4,6 %), інфекції с= 077;човивідних шляхів (9,6 % порівняно з 3,1= %) та дегідрат = 72;ція (6,7 % порівняно = 79; 1,5 %).

У пацієнтів віком ≥ 65 років порівняно з молодшими пацієнтами була вищою частота так = 80;х побічних реакцій за ступенем тяжкості ≥ І= 030;І: нейтропеніn= 3;, визначена н = 72; основі відхилення від норми лабораторнl= 0;х показників (86,= 3 % порівняно з 73,3 %), нейтропеніn= 3; з клінічним = 80; проявами (23,8 % порівняно з 16,= 8 %) та фебрильн = 72; нейтропеніn= 3; (8,3 % порівняно = 79; 6,1 %) (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реакції після схвал = 77;ння лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дає змогу здійснюватl= 0; постійний моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу. Медичних працівникіk= 4; просять повідомлятl= 0; про усі підо= 079;рювані побічні реакції через націо = 85;альну систему повідомленn= 0;.

Термі= ;н придатностo= 0;.

= 53;ерозпакова&#= 1085;і флакони – 3 роки.

Після відкриття.= Флакl= 6;ни з концентратl= 6;м і розчинникоl= 4; слід використатl= 0; негайно після відкриття. Якщо препарат не = 074;икористали одразу ж піс= 083;я відкриття, т= 086; відповідалn= 0;ність за триваліс = 90;ь та умови зберігання відкритих флаконів несе користувач.

Після початковогl= 6; розведення концентратm= 1; розчинникоl= 4;. Показано, що розчин післ= 03; початковогl= 6; розведення залишався хімічно та фізично ста = 73;ільним протягом 1 години за умови зберігання = 87;ри температурo= 0; навколишньl= 6;го середовища 15&#= 8211;30 °C. З точки зору мікробіолоk= 5;ії розведений = 88;озчинником концентрат слід використатl= 0; негайно. Якщо його не використалl= 0; негайно піс = 83;я приготуванl= 5;я, то відповідалn= 0;ність за тривалість = 90;а умови зберігання несе користувач. Зазвичай розведений розчинникоl= 4; концентрат = 84;ожна зберігати протягом не = 073;ільше 24 годин при температурo= 0; 2–8 °C, окрім випадків, коли розведення відбувалосn= 0; у контрольовk= 2;них та валідованиm= 3; асептичних умовах.

= Після остаточногl= 6; розведення = 91; пакеті/флак = 86;ні для інфузій.= Показано, що інфузійний розчин залишався х= 10;мічно та фізично стабільним упродовж 8 го&#= 1076;ин (включаючи 1 годину інфузії) за умови зберігання при температурo= 0; навколишнь&#= 1086;го середовища = 10; впродовж 48 годин при зберіганні інфузійногl= 6; розчину охолоджениl= 4;.

З точки зору мікробіолоk= 5;ії інфузійний розчин слід використатl= 0; негайно. Якщ= 086; інфузійний розчин не використалl= 0; негайно піс = 83;я приготуванl= 5;я, то відповідалn= 0;ність за триваліс = 90;ь та умови зберігання несе корист = 91;вач. Зазвичай інфузійний розчин можн = 72; зберігати протягом не більше 24 годин при температурo= 0; 2–8 °C, окрім випадків, коли розведення відбувалосn= 0; у контрольовk= 2;них та валідованиm= 3; асептичних умовах.

Умови зберігання.

Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Зберігати в оригіналь = 85;ій упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 30 ºС. Не заморожуваm= 0;и.

&#= 1059;мови зберігання після розведення див. у &#= 1088;озділі «Термін придатностo= 0;».

Несум= ;існість. За= ;вжди слід розбав = 83;яти препарат Жев= ;тана^® наданим у комплекті розчинникоl= 4; перед додав = 72;нням його до інфузійногl= 6; розчину. Цей лікарський засіб не мож= 085;а змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами, за винятком вказаних у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Не використовm= 1;вати полівінілхl= 3;оридні інфузійні контейнери та поліуретанl= 6;ві інфузійні набори для п= 088;иготування та введення інфузійногl= 6; розчину.

Упаковка.

По 1,5 мл концентратm= 1; у флаконі з прозорого с = 82;ла із сірою хлорбутилоk= 4;ою гумовою пробкою та алюмінієвиl= 4; ковпачком з пластиковоn= 2; кришкою тип = 91; «flip-off» світло-зеле = 85;ого кольору.

По 4,5 мл розчинника = 91; флаконі з прозорого скла із сіро= 102; хлорбутилоk= 4;ою гумовою про = 73;кою та алюмінієвиl= 4; ковпачком з безбарвною пластиковоn= 2; кришкою тип = 91; «flip-off»; по 1 флако= ;ну концентратm= 1; та 1 флакону розчинника = 74; картонній коробці.

=

Категорія відпуску.

За реце&= #1087;том.

Виробник.

Санофі-&= #1040;вентіс Дойчланд ГмбХ, Німеччина.=

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Індm= 1;стріпарк Хьохст-Брюн= 10;нгштрассе 50, H500, H590, Н600, Н750, Н785, Н790, Н821 = Франк= ;фурт-на-Майн&#= 1110;, Гессен, 65926, Німеччина.=

Заявник.

ТОВ «Санофі-Аве = 85;тіс Україна», Украї= 085;а.

Побічні реакції<= /span>	Корекція дози
Тривал= 072; нейтропені= 103; ≥ ІІІ ступен&= #1103; (довше 1 тижня), незважаючи на відповідне медикамент= 086;зне лікування, яке включає застосуван= 085;я гранулоцит= 072;рного колонієсти= 084;улюючого фактора (Г-КС= Ф).	Відстрочит&= #1080; лікування, поки кількість нейтрофілі= 074; не становитим= 077; > 1500 клітин/мм<= sup>3, після чого зменшити дозу препарату Жевт = 72;на^®з 25 мг/м² до 20 мг/м².<= /span>
Фебрильна нейтропені= 103; чи нейтропені= 095;на інфекція.	Відстрочит&= #1080; лікування до покращення або одужанн&#= 1103; та поки кількість нейтрофілі= 074; не становитим= 077; > 1500 клітин/мм<= sup>3, після чого зменшити дозу препарату Жевт = 72;на^®з 25 мг/м² до 20 мг/м².<= /span>
Діарея ≥ ІІІ ступеня або стійка діарея, незважаючи на відповід&#= 1085;е медикамент= 086;зне лікування, корекцію водного та електроліт= 085;ого балансу.	Відстрочит&= #1080; лікування до покращення або одужанн&#= 1103;, після чого зменшити дозу препар&#= 1072;ту Жеk= 4;тана^® k= 9; 25 мг/м² до 20 мг/l= 4;².
Периферичн&= #1072; нейропатія ≥ І= ;І ступеня.	Відстрочит&= #1080; лікування до зменшення чи зникнення проявів побічної реакції, піс&= #1083;я чого зменшити дозу кабазитакс= 077;лу з 25 мг/м² до 20 мг/м².

Систем= ;а органів<= /p>	Побічн= ;і реакції	Усі ступені n (%)	Ступін= ;ь ≥ ІІІ n (%)<= /o:p>
Дуже часто	Часто<= /o:p>	Нечаст= ;о
Інфе = 82;ційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я	Септ = 80;чний шок		4 (1,1)<= o:p>	&nb= sp;	4 (1,1)<= o:p>
Сепс = 80;с		4 (1,1)<= o:p>	&nb= sp;	4 (1,1)<= o:p>
Целю = 83;іт		6 (1,6)<= o:p>	&nb= sp;	2 (0,5)<= o:p>
Інфе = 82;ція сечовивідн= 080;х шляхів		27 (7,3)=	&nb= sp;	4 (1,1)<= o:p>
Грип		11 (3)	&nb= sp;	0
Цист = 80;т		10 (2,7)=	&nb= sp;	1 (0,3)<= o:p>
Інфе = 82;ція верхніх дих&#= 1072;льних шляхів		10 (2,7)=	&nb= sp;	0
Опер= 10;зувальний герпес		5 (1,3)<= o:p>	&nb= sp;	0
Канд = 80;доз		4 (1,1)<= o:p>	&nb= sp;	0
З бок= 091; крові та лімфатично= 111; системи	Нейт = 88;опенія^a*	347 (93,= 5)	&nb= sp;	&nb= sp;	303 (81,= 7)
Анем= 10;я^a	361 (97,= 3)	&nb= sp;	&nb= sp;	39 (10,5= )
Лейк = 86;пенія^a	355 (95,= 7)	&nb= sp;	&nb= sp;	253 (68,= 2)
Тр&= #1086;мбоцитопен= ;ія^a	176 (47,4)			15 (4)
Фебр = 80;льна нейтропені= 103;	&nb= sp;	28 (7,5)=	&nb= sp;	28 (7,5)=
З боку імунної системи	Гіпе = 88;чутливість	&nb= sp;	5 (1,3)<= o:p>	&nb= sp;	0
Ме&= #1090;аболічні та аліментарн= 110; розлади	Анор = 77;ксія	59 (15,9= )	&nb= sp;	&nb= sp;	3 (0,8)<= o:p>
Знев = 86;днення	&nb= sp;	18 (4,9)=	&nb= sp;	8 (2,2)<= o:p>
Гіпе = 88;глікемія	&nb= sp;	4 (1,1)<= o:p>	&nb= sp;	3 (0,8)<= o:p>
Гіпо = 82;аліємія	&nb= sp;	4 (1,1)<= o:p>	&nb= sp;	2 (0,5)<= o:p>
З бок= 091; психіки	Несп = 86;кій	&nb= sp;	11 (3)	&nb= sp;	0
Сплу = 90;аність свідомості	&nb= sp;	5 (1,3)<= o:p>	&nb= sp;	0
З бок= 091; нервової системи	Дисг = 77;взія	41 (11,1= )	&nb= sp;	&nb= sp;	0
Пери = 92;ерична нейропатія	&nb= sp;	30 (8,1)=	&nb= sp;	2 (0,5)<= o:p>
Пери = 92;ерична сенсорна нейропатія	&nb= sp;	20 (5,4)=	&nb= sp;	1 (0,3)<= o:p>
Запа = 84;орочення	&nb= sp;	30 (8,1)=	&nb= sp;	0
Голо = 74;ний біль		28 (7,5)=	&nb= sp;	0
Паре = 89;тезія		17 (4,6)=	&nb= sp;	0
Лета = 88;гія		5 (1,3)<= o:p>	&nb= sp;	1 (0,3)<= o:p>
Гіпе = 89;тезія		5 (1,3)<= o:p>	&nb= sp;	0
Ішіа = 89;		4 (1,1)<= o:p>	&nb= sp;	1 (0,3)<= o:p>
З бок= 091; органів зору	Кон’= 02;нктивіт		5 (1,3)<= o:p>	&nb= sp;	0
Поси = 83;ене сльозовиді= 083;ення		5 (1,3)<= o:p>	&nb= sp;	0
З бок= 091; органів слуху та рівноваги	Відч = 91;ття шуму у вухах<= o:p>		5 (1,3)<= o:p>	&nb= sp;	0
Верт = 80;го		5 (1,3)<= o:p>	&nb= sp;	0
З бок= 091; серця*	Миго = 90;лива аритмія		4 (1,1)<= o:p>	&nb= sp;	2 (0,5)<= o:p>
Тахі = 82;ардія		6 (1,6)<= o:p>	&nb= sp;	0
Розл = 72;ди з боку судин<= o:p>	Арте = 88;іальна гіпотензія		20 (5,4)=	&nb= sp;	2 (0,5)<= o:p>
Тром = 73;оз глибоких вен		8 (2,2)<= o:p>	&nb= sp;	7 (1,9)<= o:p>
Арте = 88;іальна гіпертензі= 103;		6 (1,6)<= o:p>	&nb= sp;	1 (0,3)<= o:p>
Орто = 89;татична гіпотензія		5 (1,3)<= o:p>	&nb= sp;	1 (0,3)<= o:p>
Прип = 83;иви		5 (1,3)<= o:p>	&nb= sp;	0
Відч = 91;ття жару		4 (1,1)<= o:p>	&nb= sp;	0
З бок= 091; респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я	Зади = 96;ка	44 (11,9)	&nb= sp;	&nb= sp;	5 (1,3)<= o:p>
Каше = 83;ь	40 (10,8)	&nb= sp;	&nb= sp;	0
Біль = 091; ділянці ротоглотки		13 (3,5)=	&nb= sp;	0
Пнев = 84;онія		9 (2,4)<= o:p>	&nb= sp;	6 (1,6)<= o:p>
Розл = 72;ди з боку шлунково-ки&#= 1096;кової системи	Діар = 77;я	173 (46,= 6)	&nb= sp;	&nb= sp;	23 (6,2)=
Нудо = 90;а	127 (34,= 2)	&nb= sp;	&nb= sp;	7 (1,9)<= o:p>
Блюв = 72;ння	84 (22,6= )	&nb= sp;	&nb= sp;	7 (1,9)<= o:p>
Запо = 88;	76 (20,5= )	&nb= sp;	&nb= sp;	4 (1,1)<= o:p>
Біль = 091; животі	43 (11,6= )	&nb= sp;	&nb= sp;	7 (1,9)<= o:p>
Дисп = 77;псія	&nb= sp;	25 (6,7)=	&nb= sp;	0
Біль = 091; верхніх відділах живота	&nb= sp;	20 (5,4)=	&nb= sp;	0
Гемо = 88;ой	&nb= sp;	14 (3,8)=	&nb= sp;	0
Гаст = 88;оезофагеал&#= 1100;на рефлюксна хвороба	&nb= sp;	12 (3,2)=	&nb= sp;	0
Рект = 72;льна кровотеча	&nb= sp;	8 (2,2)<= o:p>	&nb= sp;	2 (0,5)<= o:p>
Сухі = 89;ть у роті	&nb= sp;	8 (2,2)<= o:p>	&nb= sp;	1 (0,3)<= o:p>
Здут = 90;я живота	&nb= sp;	5 (1,3)<= o:p>	&nb= sp;	1 (0,3)<= o:p>
Кишк = 86;ва непрохідні= 089;ть*	&nb= sp;	&nb= sp;	7 (0,6)<= o:p>	5 (0,5)<= o:p>
Гаст = 88;ит	&nb= sp;	&nb= sp;	10 (0,9)=	&nb= sp;
Колі = 90;*	&nb= sp;	&nb= sp;	10 (0,9)=	5 (0,5)<= o:p>
Шлун = 82;ово-кишкова перфорація	&nb= sp;	&nb= sp;	3 (0,3)<= o:p>	1 (< = 0,1)
Шлун = 82;ово-кишкова кровотеча	&nb= sp;	&nb= sp;	2 (0,2)<= o:p>	1 (< = 0,1)
З бок= 091; шкіри та підшкірної клітковини	Алопеція	37 (10)<= o:p>	&nb= sp;	&nb= sp;	0
Сухі = 89;ть шкіри		9 (2,4)<= o:p>	&nb= sp;	0
Ерит = 77;ма	&nb= sp;	5 (1,3)<= o:p>	&nb= sp;	0
Розл = 72;ди з боку нігтів	&nb= sp;	18 (1,6)=	&nb= sp;	0
З бок= 091; опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини	Біль = 091; спині	60 (16,2= )	&nb= sp;	&nb= sp;	14 (3,8)=
Артр = 72;лгія	39 (10,5= )	&nb= sp;	&nb= sp;	4 (1,1)<= o:p>
Біль = 091; кінцівках	&nb= sp;	30 (8,1)=	&nb= sp;	6 (1,6)<= o:p>
Спаз = 84;и м’язів	&nb= sp;	27 (7,3)=	&nb= sp;	0
Міал = 75;ія	&nb= sp;	14 (3,8)=	&nb= sp;	1 (0,3)<= o:p>
М’яз = 86;во-скелетни&= #1081; біль у грудях	&nb= sp;	11 (3)	&nb= sp;	1 (0,3)<= o:p>
Біль = 091; бокових відділах живота	&nb= sp;	7 (1,9)<= o:p>	&nb= sp;	3 (0,8)<= o:p>
З бок= 091; нирок та сечовивідн= 086;го тракту	Гоl= 9;тра ниркова недостатні= 089;ть	&nb= sp;	8 (2,2)<= o:p>	&nb= sp;	6 (1,6)<= o:p>
Нирк = 86;ва недостатні= 089;ть	&nb= sp;	7 (1,9)<= o:p>	&nb= sp;	6 (1,6)<= o:p>
Дизу = 88;ія	&nb= sp;	25 (6,7)=	&nb= sp;	0
Нирк = 86;ва коліка	&nb= sp;	5 (1,3)<= o:p>	&nb= sp;	1 (0,3)<= o:p>
Гема = 90;урія	62 (16,7= )	&nb= sp;	&nb= sp;	7 (1,9)<= o:p>
Пола = 82;іурія	&nb= sp;	13 (3,5)=	&nb= sp;	1 (0,3)<= o:p>
Гідр = 86;нефроз	&nb= sp;	9 (2,4)<= o:p>	&nb= sp;	3 (0,8)<= o:p>
Затр = 80;мка сечовипуск= 072;ння	&nb= sp;	9 (2,4)<= o:p>	&nb= sp;	3 (0,8)<= o:p>
Нетр = 80;мання сечі	&nb= sp;	9 (2,4)<= o:p>	&nb= sp;	0
Обст = 88;укція сечоводу	&nb= sp;	7 (1,9)<= o:p>	&nb= sp;	5 (1,3)<= o:p>
З бок= 091; репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	Біль = 091; ділянці таза	&nb= sp;	7 (1,9)<= o:p>	&nb= sp;	1 (0,3)<= o:p>
Зага = 83;ьні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня	Підв = 80;щена втомлювані= 089;ть	136 (36,= 7)	&nb= sp;	&nb= sp;	18 (4,9)=
Асте = 85;ія	76 (20,5= )	&nb= sp;	&nb= sp;	17 (4,6)=
Піре = 82;сія	45 (12,1= )	&nb= sp;	&nb= sp;	4 (1,1)<= o:p>
Пери = 92;еричні набряки	&nb= sp;	34 (9,2)=	&nb= sp;	2 (0,5)<= o:p>
Запа = 83;ення слизової оболонки	&nb= sp;	22 (5,9)=	&nb= sp;	1 (0,3)<= o:p>
Біль	&nb= sp;	20 (5,4)=	&nb= sp;	4 (1,1)<= o:p>
Біль = 091; грудях	&nb= sp;	9 (2,4)<= o:p>	&nb= sp;	2 (0,5)<= o:p>
Набр= 03;ки	&nb= sp;	7 (1,9)<= o:p>	&nb= sp;	1 (0,3)<= o:p>
Озно = 73;	&nb= sp;	6 (1,6)<= o:p>	&nb= sp;	0
Зага = 83;ьне нездужання	&nb= sp;	5 (1,3)<= o:p>	&nb= sp;	0
Резу = 83;ьтати досліджень	Змен = 96;ення маси тіла	&nb= sp;	32 (8,6)=	&nb= sp;	0
Підв = 80;щення рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи	&nb= sp;	4 (1,1)<= o:p>	&nb= sp;	0
Підв = 80;щення рівня трансаміна= 079;	&nb= sp;	4 (1,1)<= o:p>	&nb= sp;	0

ІНСТ= 056;УКЦІЯ

&#= 1046;ЕВТАНА®<= /span>

&#= 1046;ЕВТАНА^®<= /span>