ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичн= 086;го застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ДЖАЗ ПЛЮ= 057;

(YAZ® PLUS)

С&= #1082;лад:

<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weig= ht:bold'>діючі речовини: = 77;тинілестра&#= 1076;іол, дроспіреноl= 5;, левомефолаm= 0; кальцію;=

1 упаковка містить 28 таблеток (24 таблетки ро = 78;евого та 4 таблетки &= #1089;вітло-оранk= 8;евого кольору);

1 таблетка рожевого кольору містить етинілестрk= 2;діолу 0,02 мг (у вигляд= 10; клатрату з бетадексом) та дроспіре = 85;ону 3 мг, ле&= #1074;омефолату кальцію 0,451 мk= 5;;

= 076;опоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію карбокси-ме = 90;илцелюлоза, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;, магнію стеарат, гіпромелозk= 2;, макрогол 6000, тk= 2;льк, титану діоксид (E 171), заліза окси = 76; червоний (E 172);

1 таблетка = світло-оранжевог= 086; кольору містить левомефолаm= 0;у кальцію 0,451 мг;

Лікарська форма. Таблет= ки, вкриті оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

- &nb= sp; таблетк = 80;, вкриті оболонкою, які містять гормони, круглі, двоопуклі, рожевого кольору, з одного боку яких витиснено «Z+» у правиль&= #1085;ому шестикутниl= 2;у;

- &nb= sp; таблетк = 80;, вкриті оболонкою, які містять лише левомефолаm= 0;, круглі, двоопуклі, світло-оран = 78;евого кольору, з одного боку яких витисн = 77;но «М+» у правильномm= 1; шестикутниl= 2;у.

= 060;армакотера&= #1087;евтична група. Гормональн= ;і контрацептl= 0;ви для системн = 86;го застосуванl= 5;я.

= 050;од АТХ G03А A12.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

= Механізм дії

Комk= 3;іновані оральні контрацептl= 0;ви (КОК) знижуют&#= 1100; ризик вагітності головним чи = 85;ом шляхом пригніченнn= 3; овуляції. Інші можлив= 10; механізми в = 82;лючають зміни характеру цервікальнl= 6;го слизу, завдя= 082;и яким ускладнюєтn= 0;ся проникненнn= 3; сперми, та зм&#= 1110;ни ендометрія, = 097;о знижують ім = 86;вірність імплантаціo= 1;.

= Фармакодинk= 2;мічні властивостo= 0;

Дроl= 9;піренон – аналог спіронолакm= 0;ону, що має антимінераl= 3;окортикоїд= 085;і та антиандрогk= 7;нні властивостo= 0;. Естрогенниl= 1; компонент препарату Джаз Плюс – це етинілестрk= 2;діол.

Конт= ;рацептивна дія

Спеm= 4;іальних досліджень фармакодинk= 2;мічних властивостk= 7;й препарату Джаз Плюс не проводили.

У хо = 76;і двох досліджень оцінювали вплив комбінації 3 мг дроспіреноl= 5;у/0,02 мг етинілес = 90;радіолу на пригніченнn= 3; оваріальноo= 1; активності, що визначаласn= 3; розмірами фолікула за допомогою трансвагінk= 2;льного УЗД та аналізу на вміст гормонів у сироватці к = 88;ові (прогестеро = 85;у та естрадіолу) під час двох циклів лікування (21-денний період прийому активних та = 73;леток плюс 7-денний інтервал у прийомі таблеток). Пригніченнn= 3; овуляції спостерігаl= 3;и у понад 90 % осіk= 3;, які брали участь у дослідженнo= 0;. В одному дослідженнo= 0; порівнювалl= 0; пригніченнn= 3; оваріальноo= 1; активності при застосу = 74;анні комбінації 3 мг дроспіреноl= 5;у/0,02 мг етинілес = 90;радіолу у двох різни= 093; режимах (24-денний період прий = 86;му активних та = 73;леток плюс 4-денний інтервал у прийомі та 21-денний період прийому активних та = 73;леток плюс 7-денний інтервал у п= 088;ийомі) упродовж двох циклів = 083;ікування. Протягом першого циклу лікування овуляція не була відміч = 77;на у жодної з жінок (0/49, 0 %), які отримували препарат у 24-д= енному режимі, та спостерігаl= 3;ася в однієї жінки (1/50,2 %), яка приймала пр = 77;парат у 21-денному режимі. Післ= 103; навмисного недотриманl= 5;я дозування (три пропущені активні таблетки протягом пе = 88;ших трьох днів циклу) під час другого циклу лікув = 72;ння овуляція спостерігаl= 3;ася в 1 пацієнтки (1/49, 2 %) з групи, де застосовувk= 2;вся 24-денний режи&= #1084;, і у 4 пацієнток (4/50, 8 %) з групи застосуванl= 5;я препарату в 21-денному режимі.

Акне= ;

Вугl= 8;овий висип – це захворюванl= 5;я шкіри, що виникає з багатьох причин, у тому числі ч= 077;рез андрогенну стимуляцію = 87;родукуванн&#= 1103; шкірного жиру. Незважаючи на те, що комб&= #1110;нація дроспіреноl= 5;у та етинілес = 90;радіолу підвищує рівень глобуліну, щ= 086; зв’язує ста = 90;еві гормони (ГЗСГ), і знижує рівень вільного тестостероl= 5;у, не встановленl= 6; взаємозв’яk= 9;ку між цими змінами та зменшенням ступеня тяжкості вугрового висипу на обличчі у практично з = 76;орових жінок, які мають це захворюванl= 5;я шкіри. Вплив антиандрогk= 7;нної активності дроспіреноl= 5;у на акне невідомий.

Фола= ;ти. У ході д= 074;ох досліджень вивчали вплив препарату Джаз Плюс на рівень фолатів у плазмі кров= 10; та еритроцитаm= 3;. У ході рандомізовk= 2;ного подвійного сліпого дос = 83;ідження з активним контролем у паралельниm= 3; групах порівнювалl= 0; рівні фолатів у плазмі кров= 10; та еритроцитаm= 3; у жінок (пацієнток) США під час 24-тижневого лікування препаратом Джаз Плюс 0,451 м = 75; кальцію левомефолаm= 0;у та під час лі&#= 1082;ування тільки препаратом &laq= uo;Джаз». Фармакодинk= 2;мічний вплив на рівень фолатів у плазмі кров= 10;, в еритроцитаm= 3; та на профіл= 100; циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; фолатів оцінювали протягом 24 тижнів лікування 0,451 мг кальцію левомефолаm= 0;у або 0,4 мг фолієвої кислоти (еквімолярн = 72; доза 0,451 мг кальцію левомефолаm= 0;у) у комбінаці= 11; з 3 мг дроспіреноl= 5;у/0,03 мг етинілес = 90;радіолу (препарат «Я= 088;ина®») з подальшим відкритим застосуванl= 5;ям упродовж 20 тижнів тільки препарату « = 71;рина®» (фаза елімінації).

&= #1044;оклінічні дані з безпеки

У хо = 76;і дослідженнn= 3; канцерогенl= 5;ості у тварин, що тривало 24 місяці, при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і 10 мг/кг/добу дроспіреноl= 5;у або 1+0,01; 3+0,03 та 10+0,1 мг/кг/добу дроспіреноl= 5;у та етинілес = 90;радіолу, що становил = 86; 0,1-2 кратну експозицію (AUC дроспіреноl= 5;у) у жінок, які отримують контрацептl= 0;ви, визначили збільшення випадків розвитку карциноми г = 72;рдерової залози у групі, що отримувала = 84;онотерапію високими дозами дроспіреноl= 5;у. У схожому дослідженнo= 0; в іншого виду тварин при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і 10 мг/кг/добу дроспіреноl= 5;у або 0,3+0,003; 3+0,03 та 10+0,1 мг/кг/добу дроспіреноl= 5;у та етинілес = 90;радіолу, що становил = 86; 0,8-10 кратну експозицію = 91; жінок, які отримують контрацептl= 0;ви, визначали збільшення випадків розвитку до = 73;роякісних та загально= 11; кількості (доброякісн = 80;х та злоякісних) = 092;еохромоцит&= #1086;м наднирковиm= 3; залоз у групі, що отримувала монотерапіn= 2; високими дозами дроспіреноl= 5;у. Дослідженнn= 3; мутагенносm= 0;і дроспіреноl= 5;у, що були проведені in vivo<= /i> та in vitro, не виявили свідчень мутагенної активності.

Довk= 5;отривалі дослідженнn= 3; на тваринах = 076;ля визначення канцерогенl= 5;ого потенціалу левомефолаm= 0;у не проводилисn= 3;. Дослідженнn= 3; мутагенносm= 0;і левомефолаm= 0;у, що були проведені in vivo<= /i> та in vitro, не виявили свідчень мутагенної активності.

= 060;армакокіне&= #1090;ика.

Аб= 089;орбція

Препарати Джаз Плюс і «&#= 1044;жаз» є біоеквівалk= 7;нтними щодо дроспіреноl= 5;у та етинілес = 90;радіолу.

Абсолютна біодоступнo= 0;сть дроспіреноl= 5;у при разовом = 91; прийомі таблетки становить близько
76 %. Абсолютна біодоступнo= 0;сть етинілестрk= 2;діолу – приблизно 40 = %, що є результатоl= 4; пресистемнl= 6;ї кон’югації та ефекту першого про = 93;одження. Абсолютну біодоступнo= 0;сть препарату Джаз Плюс, що містить комбінацію дроспіреноl= 5;у та етинілес = 90;радіолу, стабілізовk= 2;ного бетадексом = 91; вигляді клатрату (молекулярн = 80;й комплекс), не досліджуваl= 3;и. Етинілестрk= 2;діол має однаков = 91; біодоступнo= 0;сть при застосу = 74;анні = 91; вигляді клатрату з бетадексом і при прийомі як вільного стероїду. Сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї дроспіреноl= 5;у та етинілес = 90;радіолу досягали максимальнl= 6;го рівня через 1-2 години післ= 03; прийому препарату Джаз Плюс.

Фармакокі&#= 1085;етика дроспіреноl= 5;у після прийо = 84;у одноразовиm= 3; доз у межах в&#= 1110;д 1 до 10 мг має дозозалежнl= 0;й характер. Пр= 080; щоденному застосуванl= 5;і препарату Джаз рівноважна концентрацo= 0;я дроспіреноl= 5;у досягалася через 8 днів. Спостерігаl= 3;и майже 2-3 кратне підвищення показників = 57;_max та AUC (0-24 години) у сироватці к = 88;ові дроспіреноl= 5;у після багаторазоk= 4;ого прийому препарату Д = 78;аз (див. Таблицю 1= ).

Для етинілестрk= 2;діолу рівноважні умови спостерігаl= 3;ися протягом другої половини курсу лікування. При щоденно = 84;у застосуванl= 5;і препарату « = 44;жаз» показники сироватковl= 6;го рівня С_max та AUC (0-24 години) для = 077;тинілестра&= #1076;іолу підвищилисn= 3; майже в 1,5-2 рази (див. Таблицю 1= ).

Калn= 0;цію левомефолаm= 0; за своєю структурою = 08; ідентичним L-5-метилтетра&= #1075;ідрофолату
(L-5-метил-ТГФ), метаболіту вітаміну В_{9.
Середня поч
=
72;ткова
концентрацo=
0;я
у осіб, які не
вживають
продукти,
збагачені
фолієвою ки
=
89;лотою,
проте мають
нормальний
харчовий
раціон,
становить 15
нмоль/л. При
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і
кальцію
левомефолаm=
0;
абсорбуєтьl=
9;я
і
накопичуєтn=
0;ся
в організмі. Пі=
082;ова
концентрацo=
0;я
у плазмі
крові
становить б
=
83;изько
50 нмоль/л і
досягаєтьсn=
3;
протягом 0,5-1,5
години після
одноразовоk=
5;о
прийому
левомефолаm=
0;у
кальцію в
дозі 0,451 мг.}

Рівl= 5;оважні умови для загального рівня фолат = 91; у плазмі кро= 074;і після прийому 0,451 мг кальцію левомефолаm= 0;у досягаютьсn= 3; приблизно через 8-16 тижнів залежно від показників вихідного рівня. Рівноважна концентрацo= 0;я кальцію левомефолаm= 0;у в еритроцит = 72;х досягаєтьсn= 3; дещо пізніш = 77;, що зумовлен = 86; довшим життєвим циклом еритроцитіk= 4; - приб&= #1083;изно 120 днів.

=

= Таблиця 1. Фармакокін&#= 1077;тичні параметри препарату « = 44;жаз» (3 мг дроспіреноl= 5;у і 0,02 мг етинілk= 7;страдіолу)

Дроспірен&#= 1086;н

Курс/день

Кількість &= #1087;ацієнтів

С_max^a (нг/мл)=

T_max^b (год)

AUC(0-24год)^а

(нг*год/мл)<= /span>

T_1/2^a (год)

1/1

23

37,4 (25)

1,5 (1-2)

268 (19)

Не застосовує= 090;ься

1/21

23

70,3 (15)

1,5 (1-2)

763 (17)

30,8 (22)

Етинілест&#= 1088;адіол

Курс/день

Кількість &= #1087;ацієнтів

С_max^a (нг/мл)=

T_max^b (год)

AUC(0-24год)^а

(нг*год/мл)<= /span>

T_1/2^a (год)

1/1

23

32,8 (45)

1,5 (1-2)

108 (52)

Не застосовує= 090;ься

1/21

23

45,1 (35)

1,5 (1-2)

220 (57)

Не застосовує= 090;ься

а) середнє геометричнk= 7; значення (геометричн = 80;й коефіцієнт варіації)=

b) медіана (діапазон).

=

Вп= 083;ив їжі

Швидкість абсорбції д = 88;оспіренону та етинілес = 90;радіолу після одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я препаратів, подібних до Джаз Плюс, була нижчою при прийомі після їжі (багатої на вміст жирів), при цьому середня сироватковk= 2; концентрацo= 0;я (С_max) знижуваласn= 3; майже на 40 % у обох діючих = 088;ечовин. Однак ступінь абсорбції дроспіреноl= 5;у залишився незмінним. Натомість с = 90;упінь абсорбції е = 90;инілестрад&#= 1110;олу зменшувавсn= 3; майже на 20 % прl= 0; застосуванl= 5;і після їжі.

Вплив їжі на абсорбцію кальцію левомефолаm= 0;у при застосуванl= 5;і препарату Джаз Плюс не вивчали.

Ро= 079;поділ

Зниження сироватковl= 0;х концентрацo= 0;й дроспіреноl= 5;у та етинілестрk= 2;діолу відбуваєтьl= 9;я у два етапи. Уявний об’є = 84; розподілу д = 88;оспіренону становить близько 4 л/кг, а етинілестрk= 2;діолу - приблизно 4-5 л/кг.

Дроспірен&#= 1086;н не зв’язуєтьсn= 3; з ГЗСГ або глобуліном, що зв’язує кортикостеl= 8;оїд (ГЗК), однак зв’язуваннn= 3; з іншими білками сироватки к = 88;ові становить близько 97 %. Після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я протягом більше 3 цикл&#= 1110;в не відзначе = 85;о жодних змін вільної фракції (за показникамl= 0; мінімальноo= 1; концентрацo= 0;ї).

Ет= 080;нілестраді&= #1086;л міцно, проте неспецифічl= 5;о зв’язуєтьсn= 3; з альбумінамl= 0; сироватки крові (приблизно 98,5 %) та індукує збільшення концентрацo= 0;ї ГЗСС та ГЗК у сироватці крові. Такий вплив на ГЗС= 043; та ГЗК зумовлений дією = 077;тинілестра&= #1076;іолу і не змінюється при зміні до= 079; дроспіреноl= 5;у у діапазоні 2-3 мг.

Кі= 085;етика фолатів здійснюєтьl= 9;я біфазно зі швидкою і повільною фазою. Швидк= 072; фаза, вірогідно, має місце у фолаті, який щойно всмок = 90;ався після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому левомефолаm= 0;у кальцію в дозі 0,451 мг, т= 072; характеризm= 1;ється термінальнl= 0;м періодом напіввиведk= 7;ння, що становит= 00; приблизно 4-5 годин. У повільній фазі, що відображає метаболізм = 87;оліглутама&#= 1090;ної форми фолатної кислоти, cере&#= 1076;ній час утримання с = 90;ановить 100 днів або більше.

Метаболізм<= o:p>

Два основних метаболіти дроспіреноl= 5;у, виявлені у плазмі кров= 10; людини – це кислотна фо = 88;ма дроспіреноl= 5;у, що утворюєтьсn= 3; внаслідок розкриття лактоновогl= 6; кільця, та 4,5-дl= 0;гідро-дросп&#= 1110;ренон-3-суль = 92;ат, що є результатоl= 4; редукції та наступного сульфуваннn= 3;. Встановленl= 6;, що ці метабо= 083;іти є фармакологo= 0;чно неактивнимl= 0;. Дроспіреноl= 5; також зазна= 08; окислювальl= 5;ого метаболізмm= 1; під дією CYP3A4.

Повідомля&#= 1083;ося, що етинілес = 90;радіол проходить значний пресистемнl= 0;й метаболізм = 91; кишечнику і печінці. Метаболізм = 77;тинілестра&#= 1076;іолу та його окислювальl= 5;их метаболітіk= 4; відбуваєтьl= 9;я переважно шляхом кон’югації = 79; глюкуронідl= 6;м або сульфатом. CYP3A4 = 091; печінці відповідає за 2-гідроксилю= 074;ання, що є основно= 102; реакцією окислення. 2-гідрокси метаболіт проходить подальшу трансформаm= 4;ію під час метилюваннn= 3; та глюкуронідk= 2;ції перед тим, як бути виведеним і = 79; сечею та калом.

L-5-метилте= трагідрофоl= 3;ат (L-5-метил-ТГФ) – переважаючk= 2; сполука фолієвої кислоти в си= 089;темі кровообігу, що транспортуn= 8;ться за фізіологічl= 5;их умов та під час прийому фолієвої кислоти і кальцію левомефолаm= 0;у.

Ви= 074;едення з організму

Сироватко&#= 1074;а концентрацo= 0;я дроспіреноl= 5;у характеризm= 1;ється кінцевим періодом на = 87;іввиведенн&#= 1103; у фазі розподілу близько 30 год&= #1080;н як після одноразовоk= 5;о, так і багато= 088;азового застосуванl= 5;я. Виведення з = 086;рганізму дроспіреноl= 5;у було майже повним чере = 79; десять днів, а виведені кількості в = 80;явились дещо вищими = 091; калі, ніж у сечі. Дроспі= 088;енон підлягає активному метаболізмm= 1;, з сечею та калом виділяютьсn= 3; тільки незн = 72;чні кількості незміненогl= 6; дроспіреноl= 5;у. У сечі та кал&#= 1110; виявлено щонайменше 20 різних метаболітіk= 4;. Близько 38-47 % метаболітіk= 4; у сечі становили кон’югати з = 075;люкуроніда&= #1084;и та сульфатами. Майже 17-20 % метаболітіk= 4;, виявлених у калі, виводилися = 91; формі глюкуронідo= 0;в та сульфаті = 74;.

Кінцевий період напіввиведk= 7;ння у фазі розподілу етинілестрk= 2;діолу становив пр = 80;близно 24 годин. Етині= лестрадіол не виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді. Ети= 085;ілестрадіо&= #1083; виводиться = 79; сечею та калом у форм= 110; кон’югатів = 79; глюкуронідk= 2;ми та сульфатами = 10; проходить ентерогепаm= 0;ичну циркуляцію.

L-5-метил-ТГФ виводиться = 79; організму двофазно шляхом екскреції з сечею фолатів у незміненомm= 1; вигляді та у вигляді катаболічнl= 0;х продуктів, а також з фекаліями.=

&= #1054;кремі групи пацієнток<= /span>

Застосm= 1;вання дітям. Без = 87;ека та ефективн= 10;сть застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс вс= 090;ановлена для жінок репродуктиk= 4;ного віку. Очікує= 090;ься, що препарат виявлятиме аналогічну ефективнісm= 0;ь у підлітків постпубертk= 2;тного віку до 18 років та жін= 086;к. Цей лікарський засіб не призначаютn= 0; до початку менструаціl= 1;.

Застосm= 1;вання особам літнього віку. Зас = 90;осування препарату Джаз Плюс у жінок постклімакm= 0;еричного віку не досліджуваl= 3;и; препарат не призначаютn= 0; пацієнткам = 94;ієї вікової гру = 87;и.

Расові відмінностo= 0;. Не визначен = 86; клінічно зн = 72;чущих відмінностk= 7;й фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й дроспіреноl= 5;у або етиніле = 89;традіолу у японок та представниm= 4;ь європеоїднl= 6;ї раси (віком 25-35 років) при щоденному застосуванl= 5;і препарату з вмістом 3 мг дроспіреноl= 5;у/0,02 мг етинілес = 90;радіолу протягом 21 доби. Спеціальні дослідженнn= 3; щодо особливостk= 7;й у інших етнічних групах не проводили.=

Порушеl= 5;ня функції нирок. Пре = 87;арат Джаз Плюс протипоказk= 2;ний для застосуванl= 5;я пацієнткам = 79; порушенням функції нирок.

Вплив порушення функції нирок на фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; дроспіреноl= 5;у (у дозі 3 мг на день протяг = 86;м 14 днів) та вплив дроспіреноl= 5;у на концентр = 72;цію калію в сироватці крові вивчали у трьох окремих групах жіно = 82; (n =3D 28, вік 30-65). Всі оl= 9;оби перебували на дієті з низьким споживанняl= 4; калію. Протягом дослідженнn= 3; 7 осіб продовжуваl= 3;и приймати калійзберіk= 5;аючі препарати для лікування ї = 93; основного з = 72;хворювання. На 14-й день терапії дро = 89;піреноном (рівноважни = 81; стан) сирова= 090;кові концентрацo= 0;ї дроспіреноl= 5;у у групі з кліренсом креатиніну
50-79 мл/хв були аналогічниl= 4;и концентрацo= 0;ям у групі з кліренсом креатиніну X= 05; 80 мл/хв. В осіб з кліренсом креатиніну 30-49 мл/хв сирова= 090;кові концентрацo= 0;ї дроспіреноl= 5;у були в серед= 085;ьому на 37 % вищими, ніж у пацієнток з контрольноo= 1; групи. При лікуванні дроспіреноl= 5;ом не відмічен = 86; жодного клінічно зн = 72;чущого впливу на рівень калі= 02; у сироватці крові. Незважаючи на те, що в дослідженнo= 0; не спостерігаl= 3;ася гіперкалієl= 4;ія, у 5 з 7 жінок, як= 10; продовжуваl= 3;и застосуванl= 5;я калійзберіk= 5;аючих препаратів під час дослідженнn= 3;, середня сироватковk= 2; концентрацo= 0;я калію підвищиласn= 3; до 0,33 мекв/л (ди= 074;. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo; та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Порушеl= 5;ня функції печінки.= Препарат Джаз Плюс протипоказk= 2;ний для застосуванl= 5;я пацієнткам = 10;з захворюванl= 5;ям печінки. Сер= 077;дня експозиція дроспіреноl= 5;у у жінок з порушенням функції печінки помірного ступеня є ма= 081;же втричі вищо= 02; за експозицію = 91; жінок з норм= 072;льною функцією печінки. Пре= 087;арат Джаз Плюс не досліджуваl= 3;и у жінок з тяжкими порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки (див. розділ «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&= #1052;едикаменто= ;зна взаємодія<= /span>

Для отримання більш детальної інформації про взаємодію з оральними контрацептl= 0;вами або про можливі ферментатиk= 4;ні зміни слід п= 077;реглянути інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я всіх лікарських засобів, що призначаютn= 0; одночасно з цим препаратом.

Вплив інших лікарських засобів на К= 054;К

&= #1056;ечовини, що знижують ефективнісm= 0;ь КОК. Лікk= 2;рські засоби або фітопрепарk= 2;ти, що індукуют= 00; певні ензим = 80;, в тому числі CYP3A4, можуть знижувати ефективнісm= 0;ь КОК або посилювати проривні кровотечі.=

&= #1056;ечовини, що підвищую = 90;ь концентрацo= 0;ю КОК у плазмі крові. Пр&= #1080; супутньому застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну та певних КО= 050;, що містять е= 090;инілестрад&= #1110;ол, відмічаєтьl= 9;я підвищення показників AUC = етинілестрk= 2;діолу майже на 20 %. Аскорбіновk= 2; кислота та ацетамінофk= 7;н можуть призводити до збільшення концентрацo= 0;ї етинілестрk= 2;діолу у плазмі кро= 074;і, імовірно, че= 088;ез пригніченнn= 3; кон’югації. = 059; клінічному дослідженнo= 0; з вивчення взаємодії препаратів, що проводил = 80; з участю 20 жінок передклімаl= 2;теричного віку, при зас&#= 1090;осуванні 1 раз на добу 3 мг дроспіреноl= 5;у/0,02 мг етинілес = 90;радіолу одночасно з = 087;отужним інгібітороl= 4; CYP3A4 кетоконазl= 6;лом в дозі 200 мг 2 рази на добу протягом 10 днів відмічалосn= 3; підвищення AUC = (0-24) дроспіреноl= 5;у та етинілес = 90;радіолу відповідно = 91; 2,68 раза (90 % ДІ: 2,44; 2,95) та 1,4 раза (90 % ДІ: 1,31; 1,49). Показник C_{max
дроспіреноl=
5;у
та
етинілестрk=
2;діолу
зазнав
1,97-кратного
підвищення (90 %
ДІ: 1,79, 2,17) і
1,39-кратного
підвищення (90 %
ДІ: 1,28; 1,52)
відповідно.
Незважаючи
на те, що не
було відміч
=
77;но
жодного
клінічно
значущого
впливу на
безпеку
застосуванl=
5;я
або
лабораторнo=
0;
показники, в
тому числі
рівень калі=
02;
у сироватці
крові, слід
враховуватl=
0;,
що в цьому
дослідженнo=
0;
жінок
спостерігаl=
3;и
лише
протягом 10 дн&=
#1110;в.
Клінічні
наслідки
прийому КОК =
079;
вмістом
дроспіреноl=
5;у
одночасно з
безперервнl=
0;м
застосуванl=
5;ям
інгібітора CYP3=
A4/5
невідомі (ди=
074;.
розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).}

&= #1030;нгібітори протеази вірусу імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ)/вірусу гепатиту С (ВГС) та ненук&= #1083;еозидні інгібітори зворотної транскриптk= 2;зи. У деяки = 93; випадках пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і КОК з інгібітораl= 4;и протеази ВІЛ/ВГС або ненуклеозиk= 6;ними інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи спостерігаl= 3;ися значні змін = 80; (збільшення або зменшення) плазмової концентрацo= 0;ї естрогену т = 72; прогестину.

&= #1040;нтибіотики= ;. Є повідомленl= 5;я про випадки настання вагітності під час застосуванl= 5;я гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів та антибіотикo= 0;в, однак кліні = 95;ні дослідженнn= 3; з вивчення фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й не виявили стійкого впливу антибіотикo= 0;в на концентр = 72;цію синтетичниm= 3; стероїдів у плазмі кров= 10;.

Вплив КОК на інші препарати<= /span>

КОК із вмістом ети = 85;ілестрадіо&#= 1083;у можуть пригнічуваm= 0;и метаболізм інших препаратів. Встановленl= 6;, що КОК значн= 086; знижують концентрацo= 0;ю ламотриджиl= 5;у у плазмі крові, імові= 088;но, через індукуваннn= 3; глюкуронув&#= 1072;ння ламотриджиl= 5;у. Внаслідок цього можливе зменшення контролю на = 76; судомною активністю, тому може потребуватl= 0;ся корекція дози ламотр = 80;джину. Для отримання більш детальної інформації про взаємодію з КОК або про можливі ферментатиk= 4;ні зміни слід п= 077;реглянути інструкції для медичного застосуванl= 5;я всіх препар = 72;тів, що призначаютn= 0;ся одночасно з цим лікарсь = 82;им засобом.

В умовах in vitro = етинілестрk= 2;діол є інгібітороl= 4; зворотної дії стосовн = 86; ізоферментo= 0;в CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2 та незворотниl= 4; інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2. Метаболізм дроспіреноl= 5;у та потенційниl= 1; вплив дроспіреноl= 5;у на печінков= 10; CYP-ферменти вивчали в до= 089;лідженнях in vitro та in vivo. У дослідженнn= 3;х in vitro дроспіреноl= 5; не виявляв впливу на метаболізм модельних субстратів CYP1= A2 i CYP2D6, однак пригнічуваk= 4; метаболізм модельних субстратів CYP1= A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, при цьому найбільш чутливим ферментом був CYP2C19. Потенц&#= 1110;йний вплив дроспіреноl= 5;у на активніс = 90;ь ізоферментm= 1; CYP2C19 вивчався у дослідженнo= 0; клінічної фармакокінk= 7;тики із застосуванl= 5;ям омепразолу як маркерного субстрату. У дослідженнo= 0; з участю 24 жінок постклімакm= 0;еричного віку (включа= 102;чи 12 жінок з гомозиготнl= 0;м (дикого типу) генотипом CYP2C19 та 12 жінок з гетерозигоm= 0;ним генотипом CYP2C19) при щоденному пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і дроспіреноl= 5;у в дозі 3 мг протягом 14 днів не відм= 110;чено впливу на кліренс омепразолу (40 мг, одноразова пероральна доза) та 5-гідр= оксиомепраk= 9;олу, утвореного під дією CYP2C19. Кр&= #1110;м того, не було виявлено жодного значного вп = 83;иву дроспіреноl= 5;у на системни = 81; кліренс оме = 87;разолу сульфону, метаболіту, утвореного за допомого= 02; CYP3A4. Ці результати = 89;відчать, що дроспіреноl= 5; не пригнічу= 08; CYP2C19 i CYP3A4 в умовах in v= ivo.

Було проведено два додаткових клінічних дослідженнn= 3; з вивчення медикаментl= 6;зної взаємодії з використанl= 5;ям симвастатиl= 5;у та мідазоламу як маркерни = 93; субстратів = 76;ля CYP3A4, в кожному з яких брали участь 24 здорові жінки постклімакm= 0;еричного віку. Результати цих досліджень = 87;оказали, що дроспіре = 85;он у рівноважніl= 1; концентрацo= 0;ї, досягнутій після його застосуванl= 5;я у дозі 3 мг/добу, не виявляє впливу на фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; субстратів CYP3= A4.

Жінки, які отримують замісну терапію гормонами щитоподібнl= 6;ї залози, можуть потребуватl= 0; вищих доз тиреоїдногl= 6; гормону, оскільки на тлі застосуванl= 5;я КОК сироватковk= 2; концентрацo= 0;я глобуліну, щ= 086; зв’язує тиреоїдні гормони, зростає.

&= #1042;заємодія з препаратамl= 0;, що можуть підвищуватl= 0; сироватковl= 0;й рівень калі= 02;. У жінок, які приймають препарат Джаз Плюс одночасно з іншими препаратамl= 0;, які можуть підвищуватl= 0; рівень калі= 02; у сироватці крові, існує &#= 1110;мовірність зростання сироватковl= 6;ї концентрацo= 0;ї калію (див. ро&= #1079;діл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Було проведене дослідженнn= 3; з вивчення м= 077;дикаментоз&= #1085;ої взаємодії, в якому порівнювалl= 0; застосуванl= 5;я дроспіреноl= 5;у 3 мг/естрадіо&#= 1083;у 1 мг та плацебо у 24 жінок постклімакm= 0;еричного віку з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю помірного с = 90;упеня які отримув = 72;ли еналаприлу малеат у доз= 110; 10 мг 2 рази на день. Рівень калію контролюваl= 3;и у всіх суб’єктів дослідженнn= 3; через день п= 088;отягом
2 тижнів. Середня сир = 86;ваткова концентрацo= 0;я калію в групі, яка отримувала дроспіреноl= 5;/естрадіол, була на 0,22 мекв/л вищою &#= 1074;ідносно початковогl= 6; рівня, ніж у плацебо-гру = 87;і. Крім цього, рівень калі= 02; у сироватці = 082;рові вимірювали = 91; різних часових точках протягом 24 годин на поч= 072;тковому рівні та на 14-й день дослідженнn= 3;. Станом на 14-й день співвідношk= 7;ння між C_max і AUC сироватковl= 6;го рівня калію = 091; групі, яка отримувала дроспіреноl= 5;/естрадіол, і плацебо-гр= 091;пі було відповідно 0,955 (90 % ДІ: 0,914; 0,999) і 1,010 (90 % ДІ: 0,9= 44; 1,08). У жодної пацієнтки з обох груп лікування н = 77; відмічено розвитку гіперкалієl= 4;ії (рівень калі= 102; в сироватці = 082;рові ˃ 5,5 мекв/л).

Вплив фолатів на інші лікарські засоби.

&#= 1060;олати, такі як фолієва кислота та левомефолаm= 0; кальцію, можуть впливати на фармакокінk= 7;тику або фармакодинk= 2;міку окремих ант = 80;фолатів (наприклад, протиепілеl= 7;тичні засоби, метотрексаm= 0;).

= 042;плив інших лікар = 89;ьких засобів на фолати.

&#= 1056;яд лікарських засобів (наприклад, метотрексаm= 0;, сульфасалаk= 9;ин, холестирамo= 0;н, протиепілеl= 7;тичні засоби) знижують ко = 85;центрацію фолатів.

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Пероральна контрацепцo= 0;я

Джаз Плюс п = 86;казаний для застосу = 74;ання жінкам з метою запобіганнn= 3; вагітності.

Пере= ;дменструал= 00;ний дисфоричниl= 1; розлад (ПМДР)

Джаз Плюс п = 88;изначають для лікування симптомів передменстl= 8;уального дисфоричноk= 5;о розладу у жінок, які обрали пероральну контрацепцo= 0;ю як метод запобіганнn= 3; вагітності. Ефективнісm= 0;ь препарату Джаз Плюс пр= 080; ПМДР у разі застосуванl= 5;я протягом по = 85;ад трьох менст = 88;уальних циклів не вивчали.

Акне= ;

Джаз Плюс призначаютn= 0; для лікування помірної форми вугрової хвороби у жінок віком від 14 років (за умови настання сталих менструаціl= 1;), які не мають протипоказk= 2;нь до терапії оральними контрацептl= 0;вами. Джаз Плюс слід застосовувk= 2;ти для лікування акне, тільки якщо пацієн = 90;ка бажає використовm= 1;вати оральну контрацепцo= 0;ю як протизапліk= 6;ний засіб.

Забезпе = 95;ення фолатного статусу

Джаз Плюс призначаютn= 0; жінкам, які обрали о= 088;альну контрацепцo= 0;ю як метод запо= ;бігання вагітності, для підвищення рівня фолатів з метою зменш = 77;ння ризику вини = 82;нення дефекту нервової трубки.

Протипоказ&= #1072;ння.

·      =    Преп = 72;рат Джаз Плюс прот= ;ипоказаний жінкам у раз= 110; наявності або виникне = 85;ня нижчезазнаm= 5;ених станів чи за= 093;ворювань.

·      =    Порушен = 85;я функції нирок.

·      =    Недоста = 90;ність кори наднир = 82;ових залоз.

·      =    Високий ризик розвитку артеріальнl= 6;го або венозного тромбозу. До цієї катего = 88;ії, зокрема, належать жінки, які:

паля&= #1090;ь і мають вік понад 35 рокі= 074; (див. розділ «Особливос= ті застосуван= ня»);

мают&= #1100; тромбоз глибоких вен або тромбоембо= лію легеневої артерії (ТЕЛА), у тому числі в анамнезі (дl= 0;в. розділ «Особливос= ті застосуван= ня»);

мают&= #1100; церебровас= кулярне захворюван= ня (див. розділ «Особливос= ті застосуван= ня»);

хвор&= #1110; на ішемічну хворобу серця (див. розділ «Особливос= ті застосуван= ня»);

мают&= #1100; тромбогенн= і вади клапана серця або тромбогенн= і порушення серцевого ритму (наприклад підгострий бактеріаль= ний ендокардит= з ураженням к= ;лапана або фібриляція передсердь= (див. розділ «Особливос= ті застосуван= ня»));

хвор&= #1110; на спадкову або набуту гіперкоагу= лопатію (див. розділ «Особливос= ті застосуван= ня»);

хвор&= #1110; на неконтроль= овану артеріальн= у гіпертензі= ю (див. розділ «Особливос= ті застосуван= ня»);

хвор&= #1110; на цукровий діабет із судинними ускладненн= ями (див. розділ «Особливос= ті застосуван= ня»);

стра&= #1078;дають на головні болі з вогнищевим= и неврологіч= ними симптомами або мігрені з аурою або без і мають вік понад 35 років (див. розділ «Особливос= ті застосуван= ня»).

·      =    Аномаль = 85;а маткова кровотеча нез’ясованl= 6;ї етіології (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-fareast-font-fam= ily: Symbol;mso-bidi-font-family:Symbol;mso-ansi-language:UK'>·         Ра= 082; молочної залози нині або в анамнезі, як= 080;й може бути го= 088;моночутлив&= #1080;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

·      =    Пухлини печінки, доброякіснo= 0; або злоякісні, або захворюванl= 5;я печінки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

·      =    Вагітні = 89;ть (через відсу= 090;ність потреби в застосуванl= 5;і КОК протяго = 84; вагітності) (&#= 1076;ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

·      =    Заст = 86;сування комбінації лікарських засобів для лікування гепатиту С, що містять ом= 073;ітасвір/пар= итапревір/р = 80;тонавір з або без додавання дасабувіру, у зв’язку з потенційниl= 4; підвищенняl= 4; рівня АЛТ (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій.

Дл= 103; отримання більш детальної інформації про взаємодію з гормональнl= 0;ми контрацептl= 0;вами або про можливі ферментатиk= 4;ні зміни слід п= 077;реглянути інструкції для медичного застосуванl= 5;я всіх препаратів, що призначаютn= 0;ся одночасно з = 094;им лікарським засобом.

Вплив інших препаратів на КОК

Речовин = 80;, що спричиня= 02;ть зменшення ефективносm= 0;і КОК

Лі= 082;арські засоби та рослинні препарати, щ= 086; індукують певні ферменти, в тому числі ц= 080;тохром Р450 3А4 (CYP3A4), можуть знижувати ефективнісm= 0;ь КОК або посилювати проривні кровотечі. П= 088;епарати, які можуть зменшувати ефективнісm= 0;ь гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів, включають: фенітоїн, барбітуратl= 0;, карбамазепo= 0;н, бозентан, фелбамат, гр= 080;зеофульвін, окскарбазеl= 7;ін, рифампін, то= 087;ірамат та лікарськ= 10; засоби, що містять звіробій. Вз= 072;ємодія оральних контрацептl= 0;вів та інших лікарських засобів мож = 77; призводити до проривно= 11; кровотечі т = 72;/або втрати ефективносm= 0;і контрацептl= 0;ву. При терапії препаратамl= 0;, що індукуют= 00; ферменти, одночасно і = 79; застосуван&= #1085;ям КОК альтернатиk= 4;ний або додатковий методи конт = 88;ацепції слід застосовувk= 2;ти протягом усього терм= 10;ну лікування відповідниl= 4; препаратом = 10; ще протягом 28 днів після припинення його застос = 91;вання для забезпеченl= 5;я повноцінноo= 1; контрацепцo= 0;ї.

Речовин = 80;, що спричиня= 02;ть збільшення концентрацo= 0;ї КОК у плазмі крові

Пр= 080; супутньому застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну та певних КО= 050;, що містять етині= 083;естрадіол, відзначаєтn= 0;ся підвищення показників AUC = етині= 083;естрадіолу майже на 20 %. Аскорбіновk= 2; кислота та ацетамінофk= 7;н можуть приз = 74;одити до збільшення концентрацo= 0;ї етинілестрk= 2;діолу у плазмі кро= 074;і, імовірно, че= 088;ез пригніченнn= 3; кон’югації.

Су= 087;утнє застосуванl= 5;я помірних аб = 86; сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4, до яких належать аз = 86;льні протигрибкl= 6;ві (кетоконазо = 83;, ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, флуконазол), верапаміл, макроліди (наприклад, кларитроміm= 4;ин, еритроміциl= 5;), дилтіазем т = 72; грейпфруто&= #1074;ий сік, може спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї у плазмі кро= 074;і естрогену або прогест = 80;ну чи їх обох речовин. У ході клін&#= 1110;чного дослідженнn= 3; з вивчення взаємодії препаратів, що проводил = 80; з участю жінок передклімаl= 2;теричного віку, при зас&#= 1090;осуванні 1 раз на добу п= репарату, що містив 3 мг дроспіреноl= 5;у/0,02 мг етинілес = 90;радіолу, одночасно з потужним інгібітороl= 4; CYP3A4 кетоконазl= 6;лом у дозі 200 мг 2 рази на добу протягом 10 дн&= #1110;в відмічалосn= 3; помірне підвищення системної експозиції дроспіреноl= 5;у. Експозиція етині= 083;естрадіолу збільшилаl= 9;я незначно (ди= 074;. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я» та «Фармако = 83;огічні властивостo= 0;»).

Інгібіт = 86;ри протеази вірусу імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ)/вірусу гепатиту С (ВГС) та ненуклеозиk= 6;ні інгібітори = 79;воротної транскриптk= 2;зи

У деяких випадках пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і КОК з інгібітораl= 4;и протеази ВІЛ/ВГС або ненуклеозиk= 6;ними інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи спостерігаl= 3;ися значні змін = 80; (збільшення або зменшен = 85;я) плазмової концентрацo= 0;ї естрогену т = 72; прогестину.=

&= #1040;нтибактері= ;альні засоби

Є повідомл= 077;ння про випадки настання вагітності під час застосуванl= 5;я гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів та антибіотикo= 0;в, однак кліні = 95;ні дослідженнn= 3; з вивчення фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й не виявили стійкого впливу антибіотикo= 0;в на концентрацo= 0;ю синтетичниm= 3; стероїдів у плазмі кров= 10;.

Вплив КОК на інші препарати<= /span>

КОК із вмістом ети = 85;ілестрадіо&#= 1083;у можуть пригнічуваm= 0;и метаболізм інших препа = 88;атів. Встановленl= 6;, що КОК значн= 086; знижують концентрацo= 0;ю ламотриджиl= 5;у у плазмі крові, імові= 088;но, через індукуваннn= 3; глюкуронувk= 2;ння ламотриджиl= 5;у. Внаслідок ц= 00;ого можливе зменшення контролю на = 76; судомною активністю, тому може потребуватl= 0;ся корекція дози ламотриджиl= 5;у. Для отриман = 85;я більш детальної інформації про взаємод= 10;ю з КОК або про можливі ферментатиk= 4;ні зміни слід п= 077;реглянути інструкції для медичного застосуванl= 5;я всіх препар = 72;тів, що призначаютn= 0;ся одночасно з цим лікарсь = 82;им засобом.

КОК, що підвищують концентрацo= 0;ю ферментів цитохрому CYP450 = 91; плазмі кров= 10;

У х&#= 1086;ді клінічних досліджень на тлі застосуванl= 5;я гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів із вмістом етині= 083;естрадіолу підвищеннn= 3; концентрацo= 0;ї субстратів CYP3= А4 (наприклад, м&#= 1110;дазолам) у плазмі кро= 074;і було відсутнє аб = 86; мало незначний ступінь, тод= 110; як плазмові концентрацo= 0;ї субстратів CYP2= C19 (наприклад, омепразол т = 72; вориконазоl= 3;) і субстраті = 74; CYP1A2 (наприклад, теофілін та тизанідин) могли підвищуватl= 0;ся у діапазоні від незначного до помірног = 86; ступеня.

Кл= 110;нічні дослідженнn= 3; не вказують на наявніст= 00; інгібіторнl= 6;го потенціалу = 91; дроспіреноl= 5;у відносно CYP-ферментів людини при застосуванl= 5;і у клінічно значущих концентрацo= 0;ях (див. розділ « Фармакологo= 0;чні властивостo= 0;»).

Жінки, які отримують замісну терапію гор = 84;онами щитовидної залози, можуть потребуватl= 0; вищих доз ти= 088;еоїдного гормону, оскільки на тлі застосуванl= 5;я КОК сироватковk= 2; концентрацo= 0;я глобуліну, щ= 086; зв’язує тиреоїдні г = 86;рмони, зростає.

&= #1042;заємодія з препаратамl= 0;, що можуть підвищуватl= 0; сироватковl= 0;й рівень калі= 02;

У жінок, які приймають препарат Джаз Плюс одночасно з іншими препаратамl= 0;, що можуть підв = 80;щувати рівень калі= 02; у сироватці крові, існує &#= 1110;мовірність зростання сироватковl= 6;ї концентрацo= 0;ї калію (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Вплив фолатів на інші лікарські засоби

Фолати м&= #1086;жуть змінюват&= #1080; фармакок&= #1110;нетичні або ф= 072;рмакодинам&= #1110;чні властивостo= 0; деяких препараті= в-антифолат= 10;в, зокрема = протиепілеl= 7;тичних засобів (= 085;априклад, фенітоїн), метотрексаm= 0;у або п= 110;риметаміну, що може п= ;ризвести до зниження фармаколо= гічного ефекту препараті= в-антифолат= 10;в.

= 042;плив інших лікарських засобів на фолати

&#= 1055;овідомляло= ся, що окремі препарати с = 87;ричиняють зниження рівня фолатів шляхом пригніченнn= 3; ферменту дегідрофолk= 2;тредуктази (наприклад, метотрексаm= 0; та сульфасалаk= 9;ин), шляхом зменшення абсорбції фолатів (наприклад, х&#= 1086;лестирамін) або за допомогою н = 77;відомих механізмів (наприклад, протиепілеl= 7;тичні препарати, такі як карбамазепo= 0;н, фенітоїн, фенобарбітk= 2;л, примідон та вальпроєва кислота).

= 042;плив на результати лабораторнl= 0;х досліджень=

&#= 1047;астосуванн= я контрацептl= 0;вних стероїдів може впливати на результати певних лабораторнl= 0;х аналізів, зокрема це стосується факторів коагуляції, рівня ліпідів, тол= 077;рантності до глюкози т= 072; зв’язуючих = 73;ілків. Дроспіреноl= 5; збільшує активність реніну та альдостероl= 5;у у плазмі крові, що індукуєтьсn= 3; його помірною антимінераl= 3;окортикоїд= 085;ою активністю. Фолати можуть приховуватl= 0; дефіцит вітаміну В_{12
(див. розділ «&=
#1054;собливості
застосуванl=
5;я»
та підрозді
=
83; «}Вплив КОК на інші препарати» розділу «Взаємод= ;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

= 054;собливості застосуванl= 5;я.

Важливими ознаками ПМДР, відповідно до четверто= 11; редакції Керівництвk= 2; з діагностикl= 0; та статисти = 95;ного обліку (DSM-IV), є виражений депресивниl= 1; настрій, збудженістn= 0; або напруженісm= 0;ь, афективна лабільністn= 0; та стійкий гнів або роздратоваl= 5;ість. До інших про= 103;вів належать зн = 80;ження інтересу до звичайної діяльності, = 088;озлади концентрацo= 0;ї, нестача енергії, змі= 085;и апетиту або сну та відчуття втрати конт = 88;олю над ситуацією. Фізичні симптоми, пов’язані з ПМДР, включають чутливість молочних залоз, головний біль, болі у суглобах та м’язах, метеоризм і збільшення маси тіла. У разі наявно = 89;ті вказаного розладу зазначені с = 80;мптоми виникають регулярно під час люте= 111;нової фази і зникають протягом декількох днів після початку менструаціo= 1;. Розлад помі = 90;но впливає на я= 082;ість роботи, навч= 072;ння в школі або на звичайну суспільну діяльність та стосунки = 079; іншими людьми. Діагноз визначає лі = 82;ар згідно з критеріями DSM-= IV за проспект = 80;вною оцінкою симптомів, відмічених = 91;продовж принаймні двох менструальl= 5;их циклів. Під час постановки діагнозу мають бути виключені інші циклічні розлади настрою.

Оцінку ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс дл= 103; лікування передменстl= 8;уального синдрому (ПМС) не проводили.=

Па&#= 1083;іння та серйозні серцево-суд = 80;нні ускладненнn= 3;

Паління підвищує ризик розвитку се = 88;йозних серцево-суд = 80;нних ускладнень на тлі застосуванl= 5;я КОК. Цей ризик зростає з віком, зокрема у жінок віком понад 35 років, та з кількістю випалених цигарок. З ці&#= 1108;ї причини КОК не слід застосовувk= 2;ти жінкам віко = 84; від 35 років, які палять (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Тромбое = 84;болічні розлади та інші судинн= 10; захворюванl= 5;я

За= 089;тосування препарату Джаз Плюс слід припинити в разі розвитку артеріальнl= 0;х або венозни = 93; тромбоембоl= 3;ічних ускладнень (ВTE).

Ви= 093;одячи з наявної інформації стосовно КО = 50;, що містять дроспіреноl= 5; і 0,03 мг = 77;тинілестра&#= 1076;іолу (препарат «= 071;рина®»), КОК із вмістом дроспіреноl= 5;у асоціюютьсn= 3; з більшим ризиком розвитку ВTE, ніж КОК, що містять левоноргесm= 0;рел або інші про= 075;естини. За даними епідеміолоk= 5;ічних досліджень порівняння ризиків ВTE, можлива як повна відсутністn= 0; будь-якого п= 110;двищення ризику, так і його збільшення = 74; три рази. Перед початком застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс у ж&#= 1110;нки, яка раніше н= 077; застосовувk= 2;ли КОК, або у жінки, яка пе&#= 1088;еходить з іншого кон= 090;рацептиву, який не містить дроспіреноl= 5;, слід оцінит = 80; всі ризики та переваги застосуванl= 5;я КОК із вмістом дроспіреноl= 5;у з огляду на і&#= 1084;овірність розвитку ВTE. Додатково д = 86; інших факторів, че= 088;ез які застосу = 74;ання КОК є протипоказk= 2;ним, до відомих факторів ри = 79;ику ВTE належать паління, ожиріння та ВTE у сімейному анамнезі (ди= 074;. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

У ряді досліджень порівнювалl= 0; ризик ВTE у жінок, які приймали препа= 088;ат Ярина® (що містить 0,03 мг етині= 083;естрадіолу і 3 мг дроспіреноl= 5;у), та у жінок, які користувалl= 0;ся іншими КОК, у тому числі з левоноргесm= 0;релом. Результати досліджень, що проводилисn= 3; на вимогу аб= 086; за сприяння регуляторнl= 0;х органів, узагальненo= 0; у Таблиці 2.

=

Та= 073;лиця 2. Розрахункоk= 4;і дані (відносний ризик) розвитку ве = 85;озної тромбоембоl= 3;ії у жінок, які отримують п = 88;епарат «Ярина®», порівняно з жінками, які приймають о = 88;альні контрацептl= 0;ви з вмістом інших прогестиніk= 4;

Еп&= #1110;деміологіч= ;не дослідженн= 103; (автори, рік публікації)

По&= #1087;уляція дослідженн= 103;

Препаl= 8;ат порівняння (&= #1074;сі препарати – низькодозо= 074;і КОК; вміст ет= инілестрадo= 0;олу становить ≤ 0= ,04 мг)

Ві&= #1076;носний ризик (ВР)

(95% Д= 030;)

i3 Ingenix

(Seeger 2007)<= /span>

Жі&= #1085;ки, які розпочи&#= 1085;ають застосуван= 085;я^а

Усі КОК, що були наявні в США під час проведення дослідженн= 103;^b

ВР:= 0,9

(0,5-1,6)<= /o:p>

EURAS
(Dinger 2007)<= /span>

Жі&= #1085;ки, які розпочи&#= 1085;ають застосуван= 085;я^а

Усі КОК, що були наявні в Європі під час проведення дослідженн= 103;^с

Лев = 86;норгестрел/&= #1045;Е

ВР:= 0,9

(0,6-1,4)<= /o:p>

ВР:= 1,0

(0,6-1,8)<= /o:p>

До&= #1089;лідження за фінансуван= 085;я FDA (2011)

Жі&= #1085;ки, які не користувал= 080;сь комбінован= 080;ми гормональн= 080;ми контрацепт= 080;вами щонайменше протягом попередніх 6 місяців^а<= /o:p>

<= /p>
Ус&= #1110; жінки, які застосовую= 090;ь комбінован= 110; гормональн= 110; контрацепт= 080;ви

(в тому числі ті, які розпо= чинають та продовжуют= 100; застосуван= 085;я комбінован= 086;го гормональн= 086;го контрацепт= 080;ву, що вивчається в дослідженн= 110;)

<= /p>
Інш= 10; КОК, наявні під час проведення дослідженн= 103;^d

<= /p>
Лев = 86;норгестрел/0= ,03 мг ЕЕ

<= /p>
<= /p>
Інш= 10; КОК, наявні під час проведення дослідженн= 103;^d

<= /p>
Лев = 86;норгестрел/0= ,03 мг ЕЕ

ВР:= 1,8

(1,3-2,4)<= /o:p>

ВР:= 1,6

(1,1-2,2)<= /o:p>

ВР:= 1,7

(1,4-2,1)<= /o:p>

ВР:= 1,5

(1,2-1,8)<= /o:p>

а) У тому числі жінки, які не користувалl= 0;ся комбінованl= 0;ми гормональнl= 0;ми контрацептl= 0;вами щонайменше протягом попередніх 6 місяців.

b) Включаю&= #1095;и низькодозоk= 4;і КОК, що містять так= 10; прогестини: норгестимаm= 0;, норетиндро&= #1085;, левоноргесm= 0;рел, дезогестреl= 3;, норгестрел, медроксипрl= 6;гестерон або етиноді = 86;лу діацетат.=

с) Включа&#= 1102;чи низькодозоk= 4;і КОК, що містять так= 10; прогестини: левоноргесm= 0;рел, дезогестреl= 3;, дієногест, хлормадиноl= 5;у ацетат, гест= 086;ден, ципротеронm= 1; ацетат, норгестимаm= 0; або норетиндроl= 5;.

d) включаючи н = 80;зькодозові КОК, що містять так= 10; прогестини: норгестимаm= 0;, норетиндроl= 5; або левоноргесm= 0;рел.

=

Ок= 088;ім вищенаведеl= 5;их «регуляторl= 5;их досліджень&raqu= o;, також проводили інші дослідженнn= 3; з різною мет= 086;ю. Загалом, бул= 086; проведено два проспективl= 5;их когортних дослідженнn= 3; (див. Таблицю 2= ): постмаркетl= 0;нгове дослідженнn= 3; з вивчення безпеки (США) Ingenix (Seeger 2007) і Європейськk= 7; постмаркетl= 0;нгове дослідженнn= 3; з вивчення безпеки EURAS (Європейськ = 77; активне моніторингl= 6;ве дослідженнn= 3;) (Dinger 2007). У продовженнo= 0; дослідженнn= 3; EURAS, Довготриваl= 3;ому активному моніторингl= 6;вому дослідженнo= 0; (LASS), не залучал= 080; додаткових = 86;сіб, а проводили подальшу оцінку ризику розвитку ВТ = 45;. Також було проведено три ретроспектl= 0;вних когортних дослідженнn= 3;: одне в США за фінансуванl= 5;я FDA (див. Таблицn= 2; 2), і два – в Данії (Lidegaard 2009, Lidegaard 2011). Окрім цього, було провед = 77;но два дослідженнn= 3; «випадок-ко&= #1085;троль»: одне у Данії – аналітичн = 77; дослідженнn= 3; MEGA (van Hylckama Vlieg 2009) і одне в Німеччині (Dinger 201= 0). На додаток до цього проводили д = 74;а когортних дослідженнn= 3; типу «випадок-ко = 85;троль», у яких оцінювався ризик розвитку нелетальноo= 1; ідіопатичнl= 6;ї ВТЕ: дослідженнn= 3; PharMetrics (Jick 2011) і дослід&= #1078;ення GPRD (Parkin 2011). Результати всіх цих досліджень наведені на = 052;ал. 1.

=

Ма= 083;юнок 1. Ризик розвитку ВТ = 45; на тлі застосуванl= 5;я препарату « = 71;рина®» та при засто= 089;уванні КОК, що містять левоноргесm= 0;рел (скоригован = 80;й ризик#)

= Відношення ризиків відображенo= 0; на логарифм= 10;чній шкалі; відношення ризиків <1 означає нижчий ризи = 82; розвитку ВТ = 45; при застосуванl= 5;і дроспіреноl= 5;у, а ˃1 означає підвищений ризик розвитку ВТ = 45; при застосуванl= 5;і дроспіреноl= 5;у.

= *Препарат порівняння «інші КОК», в тому числі і= 079; вмістом левоноргесm= 0;релу

= †LASS – продовжен = 85;я дослідженнn= 3; EURAS.

= #Деякі додаткові параметри позначені н = 72;дрядковими літерами: а) інтенсивне паління; b) артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;; с) ожиріння; d) сімейний анамнез; е) вік; f) ІМТ; g) час застосуванl= 5;я; h) ВТЕ в анамнезі; і) період включення; j) календарниl= 1; рік; k) освіта; l) тривалість використанl= 5;я; m) здатність до дітонароджk= 7;ння; n) хронічне захворюванl= 5;я; о) супутні лікарські засоби; р) паління; q) тривалість експозиції; r) місце.

= (Посилання: Ingenix (Seeger 2007), EURAS (Європейськ = 77; активне моніторингl= 6;ве дослідженнn= 3;) (Dinger 2007), LASS (Довготрива = 83;e активне моніторингl= 6;ве дослідженнn= 3;) (Dinger, неопублік= 086;ваний документ), Дослідженнn= 3; за фінансуванl= 5;я FDA (Sidney 2011), Датське дослідженнn= 3; (Lidegaard 2009), Датський повторний аналіз (Lidegaard 2011), дослідженнn= 3; MEGA (van Hylckama Vlieg 2009), Німецьке до = 89;лідження «випадок-ко = 85;троль» (Dinger 2010), PharMetrics (Jick 2011), дослідженнn= 3; GPRD (Parkin 2011)).

=

Не= 079;важаючи на підвищення абсолютних показників = 88;изику розвитку ВТ = 45; у жінок, які приймають гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви, порівняно з особами, які не застосовувk= 2;ли їх, частота виникнення = 42;ТЕ у період ваг= 110;тності є ще більшою, особливо у післяпологl= 6;вий період (див. М&= #1072;л. 2). За оцінками, ризик ВТЕ у жінок, які користуютьl= 9;я КОК, становить від 3 до 9 випадків на 100= 00 жінко-років. Найвищий ризик ВТЕ спостерігаn= 8;ться протягом першого рок = 91; застосуванl= 5;я КОК. Дані вел&#= 1080;кого проспективl= 5;ого когортного дослідженнn= 3; з вивчення бе = 79;пеки різних КОК дозволяють зробити припущення, що таке підв= 080;щення ризику, якщо порівнюватl= 0; з особами, які не приймають К = 54;К, є найвищим протягом пе = 88;ших 6 місяців застосуванl= 5;я КОК. Результати цього дослідженнn= 3; вказують, що найбільший ризик розвитку ВТ = 45; відмічаєтьl= 9;я на початку використанl= 5;я КОК або післ= 103; відновленнn= 3; прийому (після перерви тривалістю 4 тижні або більше) КОК (того самого або іншого).

Пі= 089;ля припинення застосуванl= 5;я КОК ризик розвитку тромбоембоl= 3;ічних ускладнень, спричинениl= 1; прийомом ор = 72;льних контрацептl= 0;вів, поступово зникає.

На &#= 1052;ал. 2 відображен= 086; ризик розвитку ВТ = 45; у жінок, які не є вагітними і не використовm= 1;ють оральні кон = 90;рацептиви; для жінок, які приймають оральні контрацептl= 0;ви; для вагітни = 93; жінок та жін= 086;к у післяпологl= 6;вий період. Ризи= 082; виникнення ВТЕ у перспективo= 0; виглядає та = 82;им чином: якщо прослідкувk= 2;ти за станом здоров’я 10 000 жінок, які не є вагітними = 110; не приймают= 00; оральні контрацептl= 0;ви протягом 1 року, з’ясується, що ВТЕ виник= 072;є у 1-5 з таких жінок.

=

Ма= 083;. 2. Вірогіднісm= 0;ь розвитку ВТ = 45;

=

= *Дані щодо вагітних розрахованo= 0; згідно з фак= 090;ичною тривалістю вагітності відповідно = 76;о результатіk= 4; контрольниm= 3; досліджень. Виходячи з даних, що вагітність триває дев’ять кал = 77;ндарних місяців, частота ста = 85;овить 7- 27 випадків нk= 2; 10000 жінко-рокіk= 4;.

=

По можливості необхідно припинити застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс принаймні з = 72; 4 тижні до великих операцій аб = 86; інших хірургічниm= 3; втручань, пр= 080; яких підвищ = 91;ється ризик тромбоембоl= 3;ії, та не викори= 089;товувати препарат протягом 2 тижнів післ= 03; таких операцій.=

Жі= 085;ки, які не годують груддю, можу= 090;ь розпочинатl= 0; прийом препарату Д = 78;аз Плюс не раніше ніж через 4 тижні після пологів. Ризик після = 87;ологової тромбоембоl= 3;ії знижується через 3 тижні після пологів, тод= 110; як саме в цей час ризик овуляції підвищуєтьl= 9;я.

За= 089;тосування КОК також спричиняє підвищення ризику арте = 88;іальних тромбозів, з= 086;крема інсульту та інфаркту міокарда, особливо у жінок з іншими факторами ризику розвитку згаданих розладів.

Вс= 090;ановлено, що КОК підвищують як відносни = 81;, так і популяційнl= 0;й ризик розвитку церебровасl= 2;улярних явищ (ішемічний т= 072; геморагічнl= 0;й інсульт), хоча загало = 84; ризик є вищи= 084; у жінок старшого віку (˃35 років), хворих на артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;, які палять. З&#= 1072;стосування КОК також підвищує ризик інсульту у жінок з інши= 084;и основними факторами ризику.

За= 089;тосування оральних контрацептl= 0;вів жінкам з факторами ризику розвитку церебровасl= 2;улярних захворюванn= 0; потребує обережностo= 0;.

За= 089;тосування препарату Джаз Плюс слід припинити при втраті зору нез’яс = 86;ваної етіології, проптозі, диплопії, на= 073;ряку диска зоров = 86;го нерва та судинних ураженнях сітківки. Необхідно негайно зро = 73;ити обстеження щодо виявлення можливого тромбозу ретинальниm= 3; вен (див. розд&= #1110;л «Побічні реакції»).

Гіперка = 83;іємія

Пр= 077;парат Джаз Плюс містить 3 мг прогестину дроспіреноl= 5;у, який має антимінераl= 3;окортикоїд= 085;і властивостo= 0;, в тому числі може спричи = 85;яти гіперкалієl= 4;ію у пацієнток, які належат= 00; до групи підвищеногl= 6; ризику. Вказ= 072;на властивістn= 0; дроспіреноl= 5;у аналогічна = 76;ії спіронолакm= 0;ону у дозі
25 мг. Препарат= Джаз Плюс протипоказk= 2;ний для застосуванl= 5;я пацієнткам із захворюванl= 5;ями, що провокую = 90;ь розвиток гіперкалієl= 4;ії (наприклад, порушення функції нирок, порушення функції печінки та недостатніl= 9;ть кори наднир = 82;ових залоз). У жінок, які отримують щоденну тривалу терапію хронічних станів або захворюванn= 0; препаратамl= 0;, здатними підвищуватl= 0; рівень калі= 02; у сироватці крові, необхідно впродовж курсу лікування контролюваm= 0;и сироватковm= 1; концентрацo= 0;ю калію. До лікарських засобів, що м&#= 1086;жуть підвищуватl= 0; рівень калі= 02; у сироватці крові, належать інгібітори АПФ, антагоністl= 0; рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ, калійзберіk= 5;аючі діуретики, калієві добавки, гепарин, антагоністl= 0; альдостероl= 5;у та НПЗП. Слід розглянути можливість здійснення = 84;оніторингу сироватковl= 0;х концентрацo= 0;й калію у пацієнток з групи підвищеногl= 6; ризику, які проходять супутню довготриваl= 3;у терапію із застосуванl= 5;ям потужного інгібітора цитохрому CYP3A4. Потужні інгібітори CYP3= A4 включають азольні про = 90;игрибкові препарати (наприклад, кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;), інгібітори протеази ВІЛ/ВГС (наприклад, індинавір, боцепревір) та кларитроміm= 4;ин (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Рак молочної залози

Лі= 082;арський засіб Джаз Плюс протип = 86;казаний жінкам, які мають рак молочної залози нині або в анамнезі, оскільки ра = 82; молочної за = 83;ози може бути гормоночутl= 3;ивим.

Еп= 110;деміологіч&= #1085;і дослідженнn= 3; не виявили с= 090;ійкого зв’язку між використанl= 5;ям комбінованl= 0;х оральних контрацептl= 0;вів (КОК) і ризико&= #1084; розвитку раку молочної залози. Досл= 110;дження не показуют= 00; зв’язку між застосуванl= 5;ям КОК будь-кол= 080; (нині чи в минулому) та ризиком розвитку раку молочної залози. Одна= 082; деякі дослідженнn= 3; вказують на невелике підвищення ризику розвитку раку молочної за = 83;ози у жінок, які застосовуюm= 0;ь нині або нещодавно застосовувk= 2;ли КОК (< 6 місяці= 074; з моменту ос= 090;аннього застосуванl= 5;я), а також у жін&#= 1086;к, які застосовуюm= 0;ь КОК протяго = 84; більш тривалого часу (див. розділ «Побічні реакції»).

<= u>Ра= 082; шийки матки

Ре= 079;ультати деяких досліджень свідчать, що застосуванl= 5;я КОК асоціюєтьсn= 3; зі зростанн= 03;м ризику розвитку раку шийки матки або ін= 090;раепітеліа&= #1083;ьної неоплазії. Проте не дос= 103;гнуто єдиної думк = 80; щодо того, наскільки ц= 10; результати можуть бути зумовлені відмінностn= 3;ми у статевій поведінці т = 72; іншими факторами.

На= 081;важливішим фактором ризику раку шийки матки = 108; папіломавіl= 8;усна інфекція людини.

Захворю = 74;ання печінки=

Пр= 080; появі жовтя = 85;иці застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс по= 090;рібно припинити. У пацієнток і = 79; порушенням функції печінки можливе порушення м = 77;таболізму стероїдних гормонів. Пр= 080; гострих або хронічних порушеннях функції печінки мож = 77; виникнути необхіднісm= 0;ь припинити прийом КОК, доки показники функції печінки не п= 086;вернуться до норми і бу&#= 1076;е виключено п = 88;ичинний взаємозв’яk= 9;ок із прийомом КОК.

Ви= 085;икнення аденоми печінки асоціюєтьсn= 3; із застосуванl= 5;ям КОК. За розрахункаl= 4;и цей ризик становить 3,3 випадки на 100000 = 078;інок, які застосовуюm= 0;ь КОК. Розрив аденоми печінки мож = 77; мати летальний наслідок через внутрішньоm= 5;еревну кровотечу.

До= 089;лідження показали підвищення ризику розв = 80;тку печінково-к = 83;ітинного раку в осіб, які застосовуюm= 0;ь КОК протяго = 84; тривалого часу (˃8 років). Однак ризик виникнення раку печінк = 80; у жінок, які застосовуюm= 0;ь КОК, становить менше 1 випадку на мільйон осі = 73;.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовуюm= 0;ь КОК, спостерігаl= 3;ися доброякіснo= 0;, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки, що в окремих випадках призводили до небезпечноo= 1; для життя внутрішньоm= 5;еревної кровотечі. У разі виникнення скарг на сильний біл= 00; в епігастра = 83;ьній ділянці, збільшення печінки або ознаки внутрішньоm= 5;еревної кровотечі при диференційl= 5;ій діагностицo= 0; слід врахов = 91;вати можливість наявності пухлини печінки при застосуванl= 5;і КОК.

У жінок, які мають в анамнезі випадки холестазу, пов’язаногl= 6; з вагітніст= 02;, можливий розвиток холестазу, щ= 086; асоціюєтьсn= 3; із застосуванl= 5;ям оральних контрацептl= 0;вів. У жінок з хол&#= 1077;стазом, зумовленим = 50;ОК, в анамнезі можуть розвиватисn= 3; рецидиви пр = 80; повторному застосуванl= 5;і КОК.

Ризи= ;к підвищення рівня печінкових ферментів при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і препаратів для лікуван = 85;я вірусного гепатиту С=

У ході клінічних досліджень за участю па= 094;ієнтів, які отримували терапію вірусного г = 77;патиту С лікарськимl= 0; засобами, що містять омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/рітонавір з або без додавання д = 72;сабувіру, підвищення рівня АЛТ у понад 5 разів вище верхнь = 86;ї межі норми (ВМН), включаючи деякі випадки підвищення = 91; понад 20 разів вище ВМН, спо&#= 1089;терігалося значно частіше у жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що містять етинілестрk= 2;діол, такі як КОК. С&= #1083;ід припинити з = 72;стосування препарату Д = 78;аз Плюс перед початком терапії комбінацієn= 2; омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ритонавір з/без додавання дасабувіру (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Відновити застосуванl= 5;я препарату Д = 78;аз Плюс можна п= 088;иблизно через 2 тижні після завер = 96;ення курсу для терапії вірусного гепатиту С.

Підвище = 85;ня артеріальнl= 6;го тиску

У жінок з добр= 077; контрольовk= 2;ною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю слід відсте = 78;увати показники а = 88;теріальног&#= 1086; тиску та припинити застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс пр= 080; їх значному = 087;ідвищенні. Жінкам з неконтрольl= 6;ваною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю або гіпертензіn= 8;ю з супутніми іншими суди = 85;ними захворюванl= 5;ями не слід приймати КО = 50;.

У жінок, які приймали КО = 50;, спостерігаl= 3;ося про підвищення артеріальнl= 6;го тиску, що вин&#= 1080;кає частіше у жінок старшого віку та при тривалому застосуванl= 5;і препарату. Ч= 072;стота виникнення артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; зростає зі збільшенняl= 4; концентрацo= 0;ї прогестину.

Захворю = 74;ання жовчного міхура

Ре= 079;ультати досліджень вказують на незначне підвищення відносного ризику розвитку за = 93;ворювань жовчного міхура у жінок, які користуютьl= 9;я КОК.

Вплив на вуглеводниl= 1; та ліпідний обмін

Жі= 085;ки зі схильністю до розвитку цукрового д= 10;абету та пацієнтк = 80;, які страждають на діабет, мають перебувати під ретельним наглядом пі = 76; час застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс. КО&#= 1050; можуть спричиняти дозозалежнk= 7; зниження толерантноl= 9;ті до глюкози.

Дл= 103; жінок з неконтрольl= 6;ваною дисліпідемo= 0;єю слід розглянути можливість використанl= 5;я альтернатиk= 4;них засобів контрацепцo= 0;ї. У незначної частини жінок на тлі застосуванl= 5;я КОК відбува= 02;ться несприятлиk= 4;і зміни ліпідного обміну.

У жінок із гіпертриглo= 0;церидемією або наявністю у сімейному анамнезі ць = 86;го розладу при застосуванl= 5;і КОК підвищу= 08;ться ризик розвитку панкреатитm= 1;.

Головни = 81; біль

Як= 097;о у жінки, яка приймає пре = 87;арат Джаз Плюс, виникає головний біль, що має рецидивний характер, є стійким або інтенсивниl= 4;, слід ретельно вивчити випадок та, у разі потреб = 80;, відмінити застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс.

Зб= 110;льшення частоти або тяжкості мігреней на тлі використанl= 5;я КОК (що може бути попередникl= 6;м церебровасl= 2;улярного розладу) мож= 077; бути підста = 74;ою для негайно= 11; відміни КОК.

Нерегул= 03;рні кровотечі<= /span>

На тлі застосуванl= 5;я КОК у пацієнток іноді виник = 72;ють нерегулярнo= 0; (проривні або внутрішньоm= 4;иклові) кровотечі т = 72; кровомазанl= 5;я, особливо протягом пе = 88;ших трьох місяців прийому. У разі стійки = 93; кровотеч аб = 86; появи кровотечі після попер = 77;днього регулярногl= 6; циклу слід обстежити жінку на ная= 074;ність вагітності та щодо злоякісних новоутвореl= 5;ь. Якщо патоло = 75;ію та вагітність виключено, нерегулярнo= 0; кровотечі можуть зникнути з часом або після перех = 86;ду на інший КОК.

За даними досліджень препарату Джаз Плюс, середня кількість епізодів кровотеч за = 076;осліджуван&= #1080;й період (90 днів) становила 3,2 випадку протягом 4-6 циклів. Середня кількість днів кровотечі т = 72;/або кровомазанl= 5;я на тлі застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс ст= 072;новила 15,1 дня. Інтенсивніl= 9;ть кровотеч, відмічена під час прийому пре = 87;арату Джаз Плюс, становила, виходячи зі співвідношk= 7;ння між днями тільки кровомазанl= 5;я порівняно і = 79; загальною кількістю днів кровомазанl= 5;я та/або кровотечі, 5,2/15,1 дня.

Ан= 072;ліз записів пацієнток у щоденниках, проведений = 91; ході двох клінічних досліджень = 79; вивчення пр = 77;парату «Джаз», показав, що нерегулярнo= 0; кровотечі протягом 28-денного циклу спостерігаl= 3;ися у 8-25 % жінок. Загалом 12 суб’єктів з 105= 6 (1,1 %) припинили застосуванl= 5;я препарату « = 44;жаз» через менструальl= 5;і розлади, в тому числі м= 110;жменструал&= #1100;ні кровотечі, менорагію т = 72; метрорагію.

У жінок, які приймають п = 88;епарат Джаз Плюс, можуть бути відсутніми кровотечі відміни, навіть якщо вони не вагітні. Згідно з зап= 080;сами зі щоденник= 10;в пацієнток, проаналізоk= 4;аними у ході дослі= 076;жень препарату « = 44;жаз», що включали до 13 циклів, від 6 до 10 % мали цикли без кровотеч відміни. У деяких жіно = 82; може зустрі = 95;атися аменорея аб = 86; олігоменорk= 7;я, спричинена прийомом протизапліk= 6;них таблеток, особливо якщо такі розлади відмічалисn= 3; раніше.

Пр= 080; відсутностo= 0; кровотечі відміни слі = 76; розглянути = 10;мовірність наявності вагітності. Якщо пацієнтка н = 77; дотримувалk= 2;ся призначеноk= 5;о режиму застосуванl= 5;я препарату (пропустила = 087;рийом однієї або більше табл = 77;ток, що містили г= 086;рмони, або почала приймати їх на день пізніше, ніж мала б почати), при першій відсутностo= 0; кровотечі відміни необхідно враховуватl= 0; можливість вагітності = 10; вжити необхідних діагностичl= 5;их заходів. Якщ= 086; пацієнтка дотримувалk= 2;ся призначеноk= 5;о режиму застосуванl= 5;я препарату і = 074; неї відсутн= 10; дві кровотечі в= 10;дміни поспіль, нео= 073;хідно виключити вагітність.

Застосу = 74;ання КОК перед вагітністю або на ранні= 093; термінах вагітності=

Ро= 079;ширені епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; не показали жодного підвищення ризику появ = 80; вроджених вад розвитк = 91; плода у жінок, які приймали ор = 72;льні контрацептl= 0;ви до вагітності. = 059; дослідженнn= 3;х також не виявлено оз = 85;ак тератогеннl= 6;го ефекту, в тому числі н= 077; визначено аномалій розвитку серця та дефектів зменшення кінцівок, пр= 080; ненавмисноl= 4;у застосуванl= 5;і жінками пре = 87;арату на ранніх строках вагітності. При підтверджеl= 5;ні вагітності потрібно припинити прийом препарату Джаз Плюс та почати заст = 86;сування вітамінних добавок для вагітних із вмістом фолатів.

Ор= 072;льні контрацептl= 0;ви не слід застосовувk= 2;ти для індукув = 72;ння кровотечі відміни як т= 077;ст на вагітність (= 076;ив. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Депресі= 03;

Жі= 085;ки з депресією = 074; анамнезі повинні пер = 77;бувати під ретельним наглядом; пр= 080; рецидивах депресії тя = 78;кого ступеня пре = 87;арат Джаз Плюс слід відмінити.=

= 042;плив на результати лабораторнl= 0;х досліджень=

&#= 1047;астосуванн= я контрацептl= 0;вних стероїдів може впливати на результати певних лабо = 88;аторних аналізів, зокрема це стосується = 92;акторів коагуляції, рівня ліпідів, толерантноl= 9;ті до глюкози т= 072; зв’язуючих білків. = Жінки, які отримують замісну тер = 72;пію гормонами щитовидної залози, можуть потребуватl= 0; вищих доз ти= 088;еоїдного гормону, оскільки на тлі застосу = 74;ання КОК сироватковk= 2; концентрацo= 0;я глобуліну, щ= 086; зв’язує тиреоїдні гормони, зро= 089;тає. Дроспі&#= 1088;енон збільшує активність реніну та альдостероl= 5;у у плазмі кро= 074;і, що індукуєтьсn= 3; його помірною антимінераl= 3;окортикоїд= 085;ою активністю. Фолати можу = 90;ь приховуватl= 0; дефіцит вітаміну В₁₂.

= 052;оніторинг

&#= 1046;інки, які приймають К = 54;К, повинні щорічно відвідуватl= 0; свого лікар= 03; з метою контролю артеріальнl= 6;го тиску та проведення інших необх= 10;дних обстежень.=

= 030;нші стани

&#= 1059; жінок зі спадковим ангіоневроm= 0;ичним набряком екзогенні естрогени можуть інду = 82;увати або посилювати симптоми ангіоневроm= 0;ичного набряку.

&#= 1059; поодиноких випадках може розвиватисn= 3; хлоазма, особливо у жінок, які ра&#= 1085;іше мали хлоазм = 91; вагітних. Жінки зі схи= 083;ьністю до появи хлоазми повинні уникати впливу сонячного або ультраф= 10;олетового випромінювk= 2;ння під час прийому КОК.

&#= 1042;ипадки хвороби Крона та виразковогl= 6; коліту тако = 78; спостерігаl= 3;ися під час застосуванl= 5;я КОК.

&#= 1050;ожна таблетка рожевого кольору препарату містить 45 мг лактози, кож= 085;а таблетка світло-оран = 78;евого кольору містить 48 мг лактози. При наявності рідкісних спадкових станів непереносиl= 4;ості галактози, дефіциту лактази Лаппа або мальабсорбm= 4;ії глюкози-гал = 72;ктози, у разі перебуваннn= 3; на безлактознo= 0;й дієті слід враховуватl= 0; зазначену кількість лактози.

Застос= 091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю

&= #1042;агітність. У жінок, які ненавмисно приймали КО = 50; на ранніх те= 088;мінах вагітності, ризик виникнення дефектів ро = 79;витку у немовлят підвищуєтьl= 9;я незначно аб = 86; взагалі не підвищуєтьl= 9;я. Епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; та результа = 90;и мета-аналіз= 10;в не виявили збільшення ризику виникнення вроджених в = 72;д розвитку статевих та інших органів (в то&#= 1084;у числі пороків серця та дефектів зменшення кінцівок) після прийо = 84;у низькодозоk= 4;их КОК перед зачаттям аб = 86; на ранніх те= 088;мінах вагітності.

= Застосуванl= 5;я КОК з метою стимулюванl= 5;я кровотечі відміни не с= 083;ід використовm= 1;вати як тест на вагітність. Не слід приймати КО = 50; у період вагітності = 76;ля лікування загрози викидня або повторних викиднів.=

= Жінки, які не годують груддю, можуть починати застосуванl= 5;я КОК не раніш= 077; ніж через 4 тижні після пологів.

Жінки, які годують = 075;руддю. Жін= кам, які годують груддю, слід порекомендm= 1;вати по можливості застосовувk= 2;ти інші засоби контрацепцo= 0;ї до припинен = 85;я грудного вигодовуваl= 5;ня. КОК з вмісто= 084; естрогенів можуть знижувати продукуванl= 5;я молока у жінок, які годують груддю. Післ= 103; налагодженl= 5;я грудного вигодовуваl= 5;ня таке пригніченнn= 3; продукуванl= 5;я є малоймовірl= 5;им, однак в окре= 084;их жінок воно може виника = 90;и у будь-який час. Стероїдні г = 86;рмони, що входять д= 086; складу орал= 00;них контрацептl= 0;вів, або їх метаболіти = 91; незначних кількостях = 87;роникають у грудне молоко.

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я таблеток із вмістом 3 мг дроспіреноl= 5;у та 0,03 мг етиl= 5;ілестрадіо= 083;у (преп = 72;рат «Ярина®») близько 0,02 % дози дроспіреноl= 5;у було виявлено впродовж 24 годин у грудному молоці жіно = 82; після пологів. Так= 080;м чином, максимальнk= 2; добова доза, яку отримує немовля, ста= 085;овить близько 0,003 мг дроспіреноl= 5;у.

Наявні результати досліджень вказують на = 074;ідсутність несприятлиk= 4;ого впливу фолатів на немовлят, як= 110; перебуваютn= 0; на грудному вигодовуваl= 5;ні.

Здатні= 089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Не відзначалоl= 9;я впливу препарату н = 72; здатність керувати автомобілеl= 4; або працювати з механізмамl= 0;.

= 057;посіб застосуванl= 5;я та дози.

= 071;к приймати пр = 77;парат Джаз Плюс=

Приймаn= 2;ть по 1 таблетці перорально = 74; один і той самий час ко= 078;ного дня. При пропуску прийому таблеток аб = 86; неправильнl= 6;му застосуванl= 5;і препарату е = 92;ективність може знижув = 72;тися.

Для досягнення максимальнl= 6;го контрацептl= 0;вного ефекту і впливу на ПМДР препарат Джаз Плюс слід застос = 86;вувати згідно з призначеннn= 3;м та з дотрима= 085;ням вказівок, зазначених на блістерній упаковці. У разі пропуску пр = 80;йому 1 таблетки її слід прийняти як = 86;мога швидше.

= 071;к почати застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс=

По= 095;инати прийом препарату Джаз Плюс необхідно в перший день менструальl= 5;ого циклу (початок у 1-й день циклу) або у першу неділю післ= 03; початку менструальl= 5;ого циклу (початок у неділю).

·      =    По= 095;аток у 1 день циклу<= o:p>

Пр= 086;тягом першого циклу застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс жінці слід п= 088;иймати по
1 рожевій таблетці препарату щоденно, починаючи з 1-&= #1075;о дня менструальl= 5;ого циклу (перши= 081; день менстр = 91;ації – це 1-й день циклу). Пацієнтка має приймат = 80; по 1 рожевій таблетці препарату Джаз Плюс на день протягом 24 днів поспіл= 00;, після чого впродовж 25-28 днів циклу приймати по 1 світло-оран = 78;евій таблетці на день. Препар= 072;т Джаз Плюс слід приймати згідно з вказівками, що містятьс= 03; на упаковці, в один і той самий час ко= 078;ного дня, бажано після вечер= 10; або перед сном, запива= 102;чи невеликою кількістю рідини у раз= 110; потреби. Прийом препарату Джаз Плюс не залежить ві = 76; вживання їж= 10;. У разі першого прийому таблеток Джаз Плюс не у 1-й день менс= труального циклу, а пізніше, контрацептl= 0;вна ефективнісm= 0;ь препарату настає тільки післ= 03; перших 7 днів його безперервнl= 6;го застосуванl= 5;я. У такому раз= 110; необхідне додаткове використанl= 5;я негормоналn= 0;них засобів кон = 90;рацепції протягом перших 7 днів прийому препарату Джаз Плюс. Слід враховуватl= 0; можливість настання овуляції та заплідненнn= 3; до початку з= 072;стосування препарату.

·      =    По= 095;аток у неділю

Пр= 086;тягом першого циклу застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс жінка повинна приймати по
1 рожевій таблетці Джаз Плюс щоденно протягом 24 днів поспіл= 00;, після чого впродовж 25-28 дl= 5;ів циклу приймати по 1 світло-оран = 78;евій таблетці на день. Препар= 072;т Джаз Плюс слід приймати згідно з вказівками, зазначенимl= 0; на упаковці, в один і той самий час ко= 078;ного дня, бажано після вечер= 10; або перед сн= 086;м, запиваючи невеликою кількістю рідини у раз= 110; потреби. При= 081;ом препарату Джаз Плюс не залежить ві = 76; вживання їж= 10;. Контрацептl= 0;вна ефективнісm= 0;ь препарату Джаз Плюс настає не раніше ніж ч= 077;рез 7 днів його безперервнl= 6;го застосуванl= 5;я. Необхідне додаткове застосуванl= 5;я негормоналn= 0;них засобів контрацепцo= 0;ї протягом пе = 88;ших 7 днів прийому препарату Джаз Плюс. Слід враховуватl= 0; можливість настання ов = 91;ляції та заплідненнn= 3; до початку застосуванl= 5;я препарату.

Па= 094;ієнтка повинна розпочинатl= 0; другий і всі наступні 28-де&= #1085;ні курси прийому препарату Джаз Плюс в той самий день тижня, що й перший курс, та дотримуватl= 0;сь однакової схеми застосуванl= 5;я. Прийом роже = 74;их таблеток починають наступного дня після прийому останньої світло-оран = 78;евої таблетки, що містить фолат, незалежно в= 10;д того, настал= 072; менструаціn= 3; або ще очікується. Кожного раз = 91;, коли наступний курс препарату Джаз Плюс розпочинаєm= 0;ься не наступного дня після пр= 080;йому останньої світло-оран = 78;евої таблетки, а пізніше, пацієнтка повинна користуватl= 0;ся іншим методом контрацепцo= 0;ї, доки період прийому рожевих таблеток препарату Джаз Плюс не &#= 1089;тановитиме 7 днів поспіль.

Перехід = 079; інших протизапліk= 6;них таблеток

При переході з інших протизапліk= 6;них таблеток застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс розпочинаюm= 0;ь у день, коли необхідно було б розпо= 095;ати прийом таблеток з нової упаковки попередньоk= 5;о орального контрацептl= 0;ва.

Перехід = 079; іншого методу контрацепцo= 0;ї, окрім протизапліk= 6;них таблеток =

Пр= 080; переході з трансдермаl= 3;ьного пластиру аб = 86; вагінальноk= 5;о кільця препарат Джаз Плюс починають приймати у д= 077;нь настання строку наступного застосуванl= 5;я зазначених засобів контрацепцo= 0;ї. При переход= 10; з ін’єкційн = 80;х контрацептl= 0;вів препарат Джаз Плюс розпочинаюm= 0;ь застосовувk= 2;ти у день, коли мала б бути проведена н = 72;ступна ін’єкція. Пр= 080; переході з внутрішньоl= 4;аткового засобу або імплантата, = 087;репарат Джаз Плюс починають приймати у д= 077;нь їх видаленн= 03;.

Кр= 086;вотеча відміни зазвичай настає впро = 76;овж 3 днів після прийому останньої рожевої таб = 83;етки. У разі появи кровомазанl= 5;я або проривної кровотечі під час прийому препарату Джаз Плюс необхідно продовжити = 81;ого застосуванl= 5;я згідно з режимом, нав= 077;деним вище. Такі кровотечі зазвичай є т= 080;мчасовими і не мають клінічного значення, од= 085;ак у випадку стійкої або тривалої кровотечі жінка має бути оглянута лікарем.

Не= 079;важаючи на те, що частота вагітності при застосуванl= 5;і препарату Джаз Плюс зг= 110;дно з інструкці= 08;ю є низькою, у разі відсутностo= 0; кровотечі відміни слі = 76; враховуват&= #1080; можливість вагітності. = 059; випадку недотриманl= 5;я пацієнткою призначеноk= 5;о режиму застосуванl= 5;я (пропуск при= 081;ому 1 або більше активних таблеток чи початок їх застосуванl= 5;я не у потрібний день, а пізніше), при першій відсутностo= 0; кровотечі відміни необхідно враховуватl= 0; можливість вагітності та вжити відповідниm= 3; діагностичl= 5;их заходів. Якщ= 086; пацієнтка дотримувалk= 2;сь призначеноk= 5;о режиму і у неї відсутн= 10; дві кровотечі поспіль, слі= 076; виключити наявність в = 72;гітності. При підтверджеl= 5;ні вагітності застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс по= 090;рібно припинити.

Ри= 079;ик настання вагітності зростає з кожною пропущеною активною таблеткою рожевого кольору.

= Що робити у раз= 110; пропуску прийому таблетки<= /u>

<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>Пр= 086;пущено прийом 1 рожевої таб = 83;етки в упаковці.

Пр= 080;йняти таблетку, як тільки пацієнтка з = 75;адає про пропуск. Приймати наступну таблетку у звичайний час. Це означає, що у такому випадку можливий прийом 2 таблеток в один день.

У разі статевого акту немає потреби у додаткових методах кон = 90;рацепції.

<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>Пр= 086;пущено прийом 2 рожевих таблеток у ряду «Тижде = 85;ь 1» або «Тижде&#= 1085;ь 2» блістерно= 111; упаковки.=

Пр= 080;йняти 2 таблетки у день, в який згадано про пропуск, та 2 таблетки наступного дня.

Да= 083;і приймати по 1 таблетці на день до закінчення упаковки.=

Як= 097;о у наступні 7 днів після відновленнn= 3; прийому таблеток відбудетьсn= 3; статевий ак = 90;, слід враховуватl= 0; можливість настання вагітності. Слід використовm= 1;вати додатковий метод контрацепцo= 0;ї (наприклад, презерватиk= 4; та сперміциди) = 087;ротягом цих 7 днів.

<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>Пр= 086;пущено прийом 2 роже&#= 1074;их таблеток у ряду «Тижде = 85;ь 3» або «Тижде&#= 1085;ь 4» блістерно= 111; упаковки.=

Як= 097;о застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс бу= 083;о розпочато в 1-&= #1081; день циклу, п&#= 1088;ипинити прийом препарату з даної упако = 74;ки та розпочат = 80; прийом таблеток з нової упако = 74;ки того ж дня.

Як= 097;о застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс було розпоч = 72;то в неділю, про&#= 1076;овжувати прийом по
1 таблетці на день до неділі. У неділю прип = 80;нити прийом препарату з даної упаковки та = 088;озпочати прийом таблеток з нової упако = 74;ки того ж дня.

Як= 097;о у наступні 7 днів після відновленнn= 3; прийому таблеток відбудетьсn= 3; статевий ак = 90;, слід враховуватl= 0; можливість настання вагітності. Слід використовm= 1;вати додатковий метод контрацепцo= 0;ї (наприклад, презерватиk= 4; та сперміциди) = 087;ротягом цих 7 днів.

Оч= 110;кується, що в даному циклі буде відсутньою кровотеча відміни. Однак за умови відсу= тності двох кровот = 77;ч відміни поспіль у двох циклах необхідно виключити наявність вагітності.

<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>Пр= 086;пущено прийом 3 або більше рожевих таблеток у ряду протяг = 86;м будь-якого тижня

Як= 097;о застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс бу= 083;о розпочато в 1-&= #1081; день циклу, п&#= 1088;ипинити прийом препарату з даної упако = 74;ки та розпочат = 80; прийом таблеток з нової упако = 74;ки того ж дня.

Як= 097;о застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс бу= 083;о розпочато в неділю, слід &#= 1087;родовжуват= и прийом по 1 таблетці на день до неді= 083;і. У неділю при= 087;инити прийом препарату з даної упако = 74;ки та розпочат = 80; прийом таблеток з нової упако = 74;ки того ж дня.

Як= 097;о у наступні 7 днів після відновленнn= 3; прийому таблеток відбудетьсn= 3; статевий ак = 90;, слід враховуватl= 0; можливість настання ва = 75;ітності. Слід використовm= 1;вати додатковий метод контрацепцo= 0;ї (наприклад, презерватиk= 4; та сперміциди) = 087;ротягом цих 7 днів.

Оч= 110;кується, що в даному циклі буде відсутньою кровотеча відміни. Однак, за умови відсу = 90;ності двох кровот = 77;ч відміни поспіль у двох циклах необхідно виключити наявність вагітності.

<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>Пр= 086;пущено прийом будь-якої з 4 світло-оран = 78;евих таблеток у ряду «Тижде = 85;ь 4»

Ви= 083;учити пропущену таблетку з блістерної упаковки.=

Пр= 086;довжувати прийом по 1 таблетці на день до закі= 085;чення таблеток у блістерній упаковці.=

По= 090;реби у додаткови = 93; методах контрацепцo= 0;ї немає.

<= span lang=3DUK style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>Як= 097;о, незважаючи на наведені вище рекоме = 85;дації, пацієнтка н = 77; впевнена у тому, яким чи&#= 1085;ом діяти у разі пропуску пр = 80;йому таблеток<= /u>

Ви= 082;ористовува&= #1090;и додатковий метод контр = 72;цепції (наприклад, презерватиk= 4; та сперміци = 76;и) під час статевого акту.

Зв= 077;рнутися за консультацo= 0;єю до лікаря та &#= 1087;родовжуват= и прийом препарату п = 86; 1 активній рожевій таблетці 1 раз на день, якщо не отри= 084;ано інших рекомендацo= 0;й.

Як= 097;о проривна кровотеча з’являєтьсn= 3; після пропуску пр = 80;йому таблеток, зазвичай це = 108; тимчасовим явищем і не має наслідків. У разі пропуску пацієнткою = 87;рийому однієї або б= 110;льше світло-оран = 78;евих таблеток контрацептl= 0;вний захист зберігаєтьl= 9;я за умови, що у потрібний день вона почне новий курс прийом = 91; таблеток рожевого кольору.

Че= 088;ез підвищений ризик розвитку тр = 86;мбоемболії жінки у післяпологl= 6;вий період, які н&#= 1077; годують груддю, та жінки після аборту у ІІ триместрі вагітності повинні починати прийом препарату Джаз Плюс не раніше ніж через 4 тижні після пологів. Якщ= 086; жінка почин = 72;є застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс пі= 089;ля пологів і ще не мала менструальl= 5;ої кровотечі, слід перевірити її на наявність в = 72;гітності та поінформувk= 2;ти про необхіднісm= 0;ь використанl= 5;я додатковогl= 6; методу конт = 88;ацепції, поки період безперервнl= 6;го прийому таблеток пр = 77;парату Джаз Плюс не &#= 1089;тановитиме 7 днів.

Рекомен = 76;ації у випадку розладів з боку шлунко = 74;о-кишкового тракту

У р&#= 1072;зі тяжкого блювання аб = 86; діареї можливе неповне всмоктуванl= 5;я препарату. У такому разі слід застосовувk= 2;ти додаткові засоби контрацепцo= 0;ї.

Як= 097;о блюва= 085;ня почалось упродовж 3-4 годин після прийому таблетки препарату Джаз Плюс, ц&#= 1103; ситуація схожа на пропуск прийому препарату, тому слід дотримуватl= 0;ся рекомендацo= 0;й на випадок пропуску прийому таблеток.

Фолати=

Ро= 073;оча група США з профілактиm= 5;них заходів рекомендує жінкам репродуктиk= 4;ного віку щоденн = 86; доповнюватl= 0; свій раціон принаймні 0,4 мг (400 мкг) фолієвої кислоти. Перед призначеннn= 3;м препарату Джаз Плюс необхідно дізнатися, ч= 080; приймає жінка фолат = 80;, і враховуватl= 0; це. Якщо застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс припиняєтьl= 9;я через настання вагітності, = 089;лід забезпечитl= 0; продовженнn= 3; отримання фолатів жінкою.

Застосу = 74;ання особам літнього віку

За= 089;тосування препарату Джаз Плюс у жінок постк = 83;імактеричн&#= 1086;го періоду не вивчали; препарат не призначаютn= 0; пацієнткам = 94;ієї вікової гру = 87;и.

Пацієнт = 82;и з порушення = 84; функції нир = 86;к

Пр= 077;парат Джаз Плюс протипоказk= 2;ний для застосуванl= 5;я пацієнткам = 10;з порушенням функції нирок (див. ро&= #1079;діли «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

В осіб з кліренсом креатиніну 50-79 мл/хв сироватковl= 0;й рівень дроспіреноl= 5;у був аналогі = 95;ним рівню, відмі= 095;еному у контрольн= 10;й групі, де кліренс кре = 72;тиніну становив ≥ 80 мл/хв. У жінок з кліренсом креатиніну 30-49 мл/хв сироватковk= 2; концентрац&#= 1110;я дроспіреноl= 5;у була у середньому на 37 % вище, ніж = 091; пацієнток з контрольноo= 1; групи. Крім цього у пацієнток з порушенням функції нирок, показники сироватковl= 6;ї концентрацo= 0;ї калію яких знаходятьсn= 3; на верхній межі норми і які одночасно приймають калійзберіk= 5;аючі препарати, існує імові = 88;ність розвитку гіперкалієl= 4;ії (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Пацієнт = 82;и з порушення = 84; функції печінки

Пр= 077;парат Джаз Плюс протипоказk= 2;ний для застосуванl= 5;я пацієнткам із захворюванl= 5;ями печінки (див. &= #1088;озділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Середня експозиція дроспіреноl= 5;у у жінок з порушенням функції печінки помірного с = 90;упеня тяжкості є майже втрич= 10; вищою, ніж у жінок з нормальною функцією печінки. Застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс у жінок з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки не вивчали.

Расові відмінностo= 0;

Не відмічено клінічно зн = 72;чущих відмінностk= 7;й фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й дроспіреноl= 5;у або етинілестрk= 2;діолу у японок та представниm= 4;ь європеоїднl= 6;ї раси (див. роз&= #1076;іл «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Діти.

= 055;репарат показаний для застосуванl= 5;я тільки післ= 03; настання сталих менструаціl= 1;.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс встановленk= 2; для жінок репродуктиk= 4;ного віку. Очікується, що препарат = 074;иявлятиме аналогічну ефективнісm= 0;ь у підлітків постпубертk= 2;тного віку до 18 років та жінок.

Передозува&= #1085;ня.

П= 086;відомлення про серйозн= 10; несприятлиk= 4;і наслідки передозуваl= 5;ня, в тому числі при прийомі препарату дітьми, відс= 091;тні. Передозуваl= 5;ня може призводити до появи у жінок кровотечі відміни та нудоти.

Д= 088;оспіренон – це аналог спіронолакm= 0;ону, що має антимінераl= 3;окортикоїд= 085;і властивостo= 0;. При передозуваl= 5;ні слід здійснюватl= 0; моніторинг = 82;онцентраці&#= 1111; калію та натрію у сироватці к = 88;ові і відстежуваm= 0;и ознаки метаболічнl= 6;го ацидозу.

Левомеф = 86;лат кальцію в дозі 17 мг на добу (що в 37 раk= 9;ів вище, ніж доза левомефолаm= 0;у кальцію у препараті Джаз Плюс) добре переносивсn= 3; при тривалому лікуванні д = 86; 12 тижнів.

Побічні реакції.

= 057;ерйозні побічні реакції, від= 079;начені при застосуванl= 5;і КОК, описано в інших розділах ці= 08;ї інструкції = 76;ля медичного застосуванl= 5;я:

• =      серйоз&= #1085;і серцево-суд = 80;нні розлади та інсульт (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»);

• =      судинн&= #1110; події (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

• =      захвор&= #1102;вання печінки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Побічн= 110; реакції, які часто спост = 77;рігаються у жінок, які з&= #1072;стосовують КОК:

• =      нерегу&= #1083;ярні маткові кровотечі;=

• =      нудота;

• =      болісн&= #1110;сть молочних залоз;

• =      головн&= #1080;й біль.

Дан= 110;, отримані у ході клінічних досліджень=

= 054;скільки умови прове = 76;ення клінічних досліджень значно різняться, частота побічних реакцій, від= 079;начена в одних дослідженнn= 3;х, не може безпосередl= 5;ьо порівнюватl= 0;ся з частотою, зареєстровk= 2;ною в інших клін= 110;чних дослідженнn= 3;х, і може не відображатl= 0; реальну частоту, що в&#= 1080;никає у клінічній практиці.=

Клініч= 085;і дослідженнn= 3; з вивчення контрацептl= 0;вної дії, лікування акне та забе= 079;печення фолатного статусу

= 053;аведені дані відобр = 72;жають результати застосуванl= 5;я препарату « = 44;жаз» (3 мг дроспіреноl= 5;у/0,02 мг етинілестр&= #1072;діолу) у ході досліджень належної як = 86;сті з відповідниl= 4; контролем, у яких вивчал = 72;ся контрацептl= 0;вна дія (N =3D 1 056), лікув= 072;ння помірної форми вугрової хвороби (N =3D 536) і забе= ;зпечення фолатного статусу (N =3D 379).

= 050;онтрацепти&= #1074;на дія вивчалася у багатоцентl= 8;овому міжнародноl= 4;у відкритому дослідженнo= 0; фази ΙΙΙ з оцінки безпеки та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату протягом періоду до одного року = 091; 1027 жінок віком 17-36 років, які прийняли принаймні одну дозу препарату « = 44;жаз». Друге дослідженнn= 3; фази ΙΙΙ – одноцентроk= 4;е відкрите клінічне дослідженнn= 3; з активним контролем, в якому оціню = 74;ався вплив застосуванl= 5;я препарату « = 44;жаз» протягом семи 28-денних курсів на обмін вуглеводів, ліпідів та гемостаз у 29 жінок віком 18-= 35 років. Ефективнісm= 0;ь при лікуванні акне вивчал = 80; у двох багатоцентl= 8;ових подвійних сліпих ранд = 86;мізованих плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х з участю 536 жінок віком 14-= 45 років з &= #1087;омірною формою вугрової хвороби, які прийняли пр = 80;наймні одну дозу препарату Джаз. У вказаних дослідженнn= 3;х оцінювали безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату п = 88;отягом періоду до 6 курсів. Щодо забезпеченl= 5;я фолатного статусу осн = 86;вним дослідженнn= 3;м з вивчення ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату Джаз Плюс було багатоцентl= 8;ове подвійне сліпе рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3; з активним к= 086;нтролем, що проводил = 80; у США з участю 379 здорових жінок віком 18-= 40 років, які отримували Джаз Плюс аб= 086; «Джаз» протягом періоду до 24 тижнів.

= 055;обічні реакції, відмічені під час застосуванl= 5;я за всіма трьома пока = 79;аннями, збігаються = 10; наводяться із зазначенняl= 4; частоти від = 87;овідно до об’єднан = 80;х масивів даних. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями (≥ 2 % користувачo= 0;в) були: головний біль/мігрен= 00; (5,9 %), розлади менструальl= 5;ого циклу (в тому числі вагінальні кровотечі (переважно кровомазанl= 5;я), метрорагії = 10; менорагії) (4,1 %), нудота/блюв = 72;ння (3,5 %) та болісність/ = 95;утливість молочних залоз (3,2 %).

Клініч= 085;і дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;я при ПМДР

= 044;ані щодо безпек = 80;, зібрані у ході досліджень застосуванl= 5;я препарату д = 83;я лікування П = 52;ДР, повідомляюm= 0;ься окремо чере = 79; відмінностo= 0; у проектах т= 072; умовах проведення досліджень = 79; вивчення контрацептl= 0;вної дії, впливу на акне та за&#= 1073;езпечення фолатного статусу, при порівняній = 82;лінічній програмі з вивчення ПМДР.

= 041;уло проведено два (одне в паралельниm= 3; групах і одн= 077; – перехресн = 77;) багатоцентl= 8;ових подвійних сліпих рандомізовk= 2;них плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3; з вивчення застосуванl= 5;я препарату з = 72; другим пока = 79;анням – лікування симптомів ПМДР, в якому оцінюваласn= 3; безпека та ефективнісm= 0;ь препарату « = 44;жаз» протягом періоду до 3 курсів у
285 жінок віком 18-42 роки з діагностовk= 2;ним ПМДР, які прийняли пр = 80;наймні одну дозу препарату « = 44;жаз».

= 063;астими побічними реакціями (≥ 2 % користувачo= 0;в) були: розлад= 080; менструальl= 5;ого циклу (в тому числі вагінальні кровотечі (п= 077;реважно кровомазанl= 5;я) і метрорагі= 11;) (24,9 %), нудота
(15,8 %), головний біль (13,0 %), болісність молочних залоз (10,5 %), підв&= #1080;щена втомлюваніl= 9;ть (4,2 %), дратівлив= 110;сть (2,8 %), зниження лібідо (2,8 %), збільшення маси тіла (2,5 %) та афективн = 72; лабільністn= 0; (2,1 %).

Поб= 110;чні реакції (≥ 1 %), щ= 086; вимагали пр = 80;пинення участі в дослідженнn= 3;х

Клініч= 085;і дослідженнn= 3; з вивчення контрацептl= 0;вної дії

= 047; 1056 жінок 6,6 % припинили участь у дослідженнn= 3;х через побічні реакції, най= 087;оширенішим&= #1080; з яких були головні болі/мігрен= 00; (1,6 %) та нудота/блюв = 72;ння (1,0 %).

Клініч= 085;і дослідженнn= 3; з лікування акне

= 047; 536 жінок 5,4 % припинили участь у дослідженнn= 3;х через побічні реакції, най= 087;оширенішим&= #1080; з яких були розлади менструальl= 5;ого циклу (в тому числі менометрорk= 2;гія, менорагія і вагінальні кровотечі) (2,2 %).

Клініч= 085;е дослідженнn= 3; з вивчення забезпеченl= 5;я фолатного статусу

= 047; 285 жінок 4,6 % осіб, які застосовувk= 2;ли препарат Джаз Плюс аб= 086; «Джаз», вийшли з участі у клінічних дослідженнn= 3;х через побічні реа = 82;ції. У ≥ 1 % жінок не = 89;постерігал&#= 1080;ся реакції, що в&#= 1080;магали припинення участі у дослідженнn= 3;х.

Клініч= 085;і дослідженнn= 3; з вивчення застосуванl= 5;я при ПМДР

= 047; 285 жінок 11,6 % припинили участь у дослідженнn= 3;х через побічні реакції, най= 087;оширенішим&= #1080; з яких були нудота/блюв = 72;ння (4,6 %), розлади менструальl= 5;ого циклу (в тому числі вагінальні кровотечі, менорагії, менструальl= 5;і розлади, нер= 077;гулярні менструаціo= 1; і метрорагі= 11;) (4,2 %), підвищена &#= 1074;томлюваніс= ть (1,8 %), болісніст= 100; молочних залоз (1,4 %), депресія (1,4 %), головний біль (1,1 %) та дратівливіl= 9;ть (1,1 %).

Сер= 081;озні побічні реакції=

= 050;лінічні дослідженнn= 3; з вивчення контрацептl= 0;вної дії: мігрень і дисплазія шийки матки.

= 050;лінічні дослідженнn= 3; з лікування акне: не відмічено серйозних побічних реакцій.

= 050;лінічне дослідженнn= 3; з вивчення з= 072;безпечення фолатного статусу: карцинома шийки матки 0-ї стадії.

= 050;лінічні дослідженнn= 3; з вивчення застосуванl= 5;я при ПМДР: дисплазія шийки матки.

Дан= 110;, отримані у постмаркетl= 0;нговий період

У п’яти дослідженнn= 3;х, в яких порівнювалl= 0; ризик розвитку раку молочної залози у жін= 086;к, які коли-неб= 091;дь застосовувk= 2;ли КОК (нині чи у минулому), і у = тих, хто ніколи н= 077; застосовувk= 2;в КОК, не було виявлено зв’язку між будь-яким застосуванl= 5;ям КОК і ризико= 084; розвитку раку молочної за = 83;ози з оцінкою ефекту в діапазоні від 0,9 до 1,12 (рис. 3).

У трьох дослідженнn= 3;х порівнювалl= 0; ризик розвитку раку молочн = 86;ї залози у жін= 086;к, які нині застосовуюm= 0;ь або нещодавно застосовувk= 2;ли КОК (< 6 місяці= 074; з моменту останнього застосуванl= 5;я), і у тих, хто ніколи не застосовувk= 2;в КОК (рис. 3). Одн = 77; з цих досліджень показало ві = 76;сутність зв’язку між ризиком розвитку раку молочн = 86;ї залози та застосуванl= 5;ям КОК. Два інших дослі = 76;ження виявили підвищений відносний р = 80;зик 1,19–1,33 при поточному або нещодавньоl= 4;у застосуванl= 5;і. Обидва ці дослідженнn= 3; виявили підвищений ризик розвитку раку молочної за = 83;ози при поточному тривалому застосуванl= 5;і з відносним ризиком у діапазоні від 1,03 при засm= 0;осуванні КОК менше одного року до приблизн = 86; 1,4 при застосуванl= 5;і КОК понад 8–10 років.

Рис. 3. Дослідженнn= 3; ризику розвитку раку молочн = 86;ї залози при застосуванl= 5;і комбінованl= 0;х оральних контрацептl= 0;вів

Жінки, які коли-небудь застосовув= 072;ли КОК, порівняно з жінками, які ніколи не застосовув= 072;ли КОК

NICHD дослідженн= 103; жінок CARE, Marchbanks PA. 2002<= /span>

Француз&#= 1100;ке E3N когортне дослідженн= 103;, Dumeaux V. 2005

Шанхайс&#= 1100;ке дослідженн= 103; здоров’я жінок, Dorjgochoo T. 2009=

Дослідж&#= 1077;ння здоров’я медичних сестер ІІ, Hunter DJ. 2010

Оксфорд&#= 1089;ьке дослідженн= 103; планування сім’ї, Vessey M. 2013

Жінки= ;, які нині застосовую= 090;ь КОК, порівняно з жінками, які ніколи не застосовув= 072;ли КОК

NICHD дослідженн= 103; жінок CARE, Marchbanks PA. 2002<= /span>

Дослідж&#= 1077;ння здоров’я медичних сестер ІІ, Hunter DJ. 2010

Датське реєстрове дослідженн= 103; впливу стат&#= 1077;вих гормонів, Morch LS.2017

&nbs= p;

&nbs= p;

В&#= 1064;: 0,90 (0,80; 1,00)

В&#= 1056;: 0,91 (0,81; 1,03)

В&#= 1056;ˊ: 1,05 (0,84; 1,31)

В&#= 1056;: 1,12 (0,95; 1,33)

В&#= 1056;: 1,00 (0,90; 1,10)

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

В&#= 1064;: 1,00 (0,80; 1,30)

В&#= 1056;: 1,33 (1,03; 1,73)

В&#= 1056;: 1,19 (1,13; 1,26)

-1,50         = ;       -1,00        = ;        -0,50        = ;        0,00        = ;            &n= bsp;        1,00        = ;         1,50        = ;         2,00

        = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;             <= /span>Оц&= #1110;нка ефекту

        &= nbsp;

ВР – відносний ризик; ВШ – відношення шансів; ВРˊ = 211; відношення ризиків; «ко= 083;и-небудь застосовувk= 2;ли» – жінки, які застосовуюm= 0;ь КОК нині або застосовувk= 2;ли їх в минулому.

= 053;аведені нижче побічні реакції бул = 80; виявлені пі = 76; час післяре= 08;страційног&#= 1086; застосуванl= 5;я препарату « = 44;жаз». Оскільки повідомленl= 5;я про ці реакції над = 93;одили у добровіль = 85;ому порядку і стосувалисn= 3; популяції невизначенl= 6;го розміру, не завжди можливо дос = 90;овірно оцінити їх частоту або встановити причинний з = 74;’язок із застосуванl= 5;ям препарату.=

Судинн= 110; розлади: венознo= 0; та артеріал= 00;ні тромбоембоl= 3;ічні події (в тому числі ТЕЛА, тромбоз глибоких ве = 85;, тромбоз судин головного м = 86;зку, тромбоз вен сітківки, інфаркт міокарда та інсульт), артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; (в тому числі гіпертонічl= 5;ий криз).

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: захворn= 2;вання жовчного міхура, розлади фун = 82;ції печінки, пухлини печ= 10;нки.

З боку імунної системи: підвищ = 77;на чутливість (= 074; тому числі анафілактиm= 5;на реакція).

Розлад= 080; харчування та порушенн= 03; обміну речовин: гіперкk= 2;ліємія, гіпертриглo= 0;церидемія, зміни толерантноl= 9;ті до глюкози або вплив на периферичнm= 1; інсулінореk= 9;истентніст= 100; (в тому числі цукровий діабет).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: хлоазмk= 2;, ангіоневроm= 0;ичний набряк, вузликова еритема, поліморфна еритема.

З боку ш&= #1083;унково-кишl= 2;ового тракту: запальl= 5;і захворюванl= 5;я кишечнику.=

З боку скелетно-м’= 03;зової системи та сполучної т = 82;анини: системl= 5;ий червоний вовчак.

Термін придатностo= 0;.

36 місяців.

Не застосовувk= 2;ти після закінчення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

= 059;мови зберігання.

Зб= 077;рігати в недоступноl= 4;у для дітей місці при температурo= 0; не вище 25 °С.

= 059;паковка.

= 41;лістер, що містить 28 таблеток, вкритих оболонкою, т= 072; самоклейка стрічка з нанесеними днями тижня = 074; картонній пачці.

= 050;атегорія відпуску.=

= 47;а рецептом.=

Виробни&= #1082;.

Ба= 081;єр АГ.

Ба= 081;єр Ваймар ГмбХ = 110; Ко. КГ.

= 052;ісцезнаход&= #1078;ення виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Мюллєрш&= #1090;рассе 178, 13353, Берлін, Німеччина.

Доберай = 85;ерштрассе 20, 99427 Ваймар, Німеччи&= #1085;а.

Дроспірен&#= 1086;н
Курс/день	Кількість &= #1087;ацієнтів	С_max^a (нг/мл)=	T_max^b (год)	AUC(0-24год)^а (нг*год/мл)<= /span>	T_1/2^a (год)
1/1	23	37,4 (25)	1,5 (1-2)	268 (19)	Не застосовує= 090;ься
1/21	23	70,3 (15)	1,5 (1-2)	763 (17)	30,8 (22)
Етинілест&#= 1088;адіол
Курс/день	Кількість &= #1087;ацієнтів	С_max^a (нг/мл)=	T_max^b (год)	AUC(0-24год)^а (нг*год/мл)<= /span>	T_1/2^a (год)
1/1	23	32,8 (45)	1,5 (1-2)	108 (52)	Не застосовує= 090;ься
1/21	23	45,1 (35)	1,5 (1-2)	220 (57)	Не застосовує= 090;ься