дл&#= 1103; медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

=

Скла= д:

гранули містять 19,7 мг ривароксабk= 2;ну на 1 грам;

1 флакон містить 51,7 або 103,4 мг ривароксабk= 2;ну;

після розчинення суспензія для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я містить 1 мг ривароксабk= 2;ну на 1 мл;

допоміжні речовини: кислота лим= ;онна безводна, гі= 087;ромелоза 5сР, маніт (Е 421), ц= елюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію кроскармелl= 6;за, натрію бензоат (Е 211), сукралоза, ксантанова камедь, аром= 072;тизатор солодко-вер = 96;ковий: смакові речовини, мальтодексm= 0;рин (кукурудза), пропіленглo= 0;коль (E 1520), камедь акації (E 414).

=

Лікарсь = 82;а форма. Гранули длn= 3; приготуванl= 5;я суспензії для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: = гранулят від білого д= 086; майже білог = 86; кольору.

=

Ан&#= 1090;итромботич= ні засоби. Прям= 110; інгібітори фактора Ха.

Код АТХ B01A F01.

=

Фарм= акологічні властивостo= 0;.

Ме&#= 1093;анізм дії

Риварок = 89;абан – високоселеl= 2;тивний прямий інгібітор фактора Ха, що має достатньо високу біодоступнo= 0;сть при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Блокування активності фактора Ха перериває внутрішній та зовнішні = 81; шляхи коагуляційl= 5;ого каскаду, і, як наслідок, пр= 080;гнічується формування тромбіну та утворення тромбу. Ривароксабk= 2;н безпосередl= 5;ьо не пригнічу= 08; активність тромбіну (активовано = 75;о фактора ІІ) та не вплива= 108; на тромбоцити.

Фа&#= 1088;макодинамі= чні ефекти

При застосуванl= 5;і у людей відмічено дозозалежнk= 7; інгібуваннn= 3; активності фактора Ха. При використанl= 5;і тесту Neoplastin ривароксабk= 2;н виявляє дозозалежнl= 0;й вплив на протромбінl= 6;вий час, що достовірно корелює з концентрацo= 0;ями у плазмі крові (r =3D 0,98). При використанl= 5;і інших тестів/набо = 88;ів результати будуть іншими. Показання приладу варто знімати у секундах, оскільки МН = 42; (міжнародне нормалізовk= 2;не відношення) відкаліброk= 4;ане та провалідовk= 2;не тільки для к= 091;маринів і його не можна застосовувk= 2;ти для інших антикоагулn= 3;нтів.

У пацієнтів, які отримують ривароксабk= 2;н для лікування ТГВ (тромбоз= 091; глибоких вен), ТЕЛА (тромбоембо = 83;ії легеневої артерії) і профілактиl= 2;и рецидивів ТГВ і ТEЛА, 5/95 пр&#= 1086;центилів для протромбінm= 1; (Neoplastin) через 2–4 години післ= 03; прийому таблетки (тобто під ча&#= 1089; досягнення максимальнl= 6;го ефекту) коли= 074;аються від 17 до 32 с для таблеток по 15 мг 2 рази на до= бу або від 15 до 30 с для таблето = 82; по 20 мг 1 раз на = 076;обу відповідно. При мінімальніl= 1; концентрацo= 0;ї ривароксабk= 2;ну (через 8–16 годин після прийому таблетки) 5/95 процентиліk= 4; на тлі дози 15 мг ривароксабk= 2;ну двічі на доб= 091; коливаютьсn= 3; від 14 до 24 с, а для дози 20 мг ривароксабk= 2;ну 1 раз на добу (через 18–30 годин після прийому таблетки) – від 13 до 20 с.

У пацієнтів з неклапанноn= 2; фібриляцієn= 2; передсердь, які отримують ривароксабk= 2;н для профіла = 82;тики інсульту і системної емболії, 5/95 прl= 6;центилів для протромбінm= 1; (Neoplastin) через 1–4 години післ= 03; прийому таблетки (тобто під ча&#= 1089; досягнення максимальнl= 6;го ефекту) коливаютьсn= 3; від 14 до 40 с у пацієнтів, які отримували по 20 мг 1 раз на добу, або від 10 до 50 с у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю середнього ступеня тяжкості, як= 110; застосовувk= 2;ли по 15 мг 1 раз на добу. При мінімальніl= 1; концентрацo= 0;ї (через 16–36 годин після прийому таблетки) 5/95 процентиліk= 4; у пацієнтів, які отримують л= 10;карський засіб у дозі 20 мг 1 раз на добу, коливаютьсn= 3; від 12 до 26 с, у хворих із нирковою недостатніl= 9;тю середнього ступеня тяжкості, як= 110; отримують л= 10;карський засіб у дозі 15 мг 1 раз на добу, – від 12 дl= 6; 26 с.=

У ході клініко-фар = 84;акологічно&#= 1075;о дослідженнn= 3;приг= нічення фармакодинk= 2;міки ривароксабk= 2;ну у здорових дорослих добровольцo= 0;в (n =3D 22) проводиласn= 0; оцінка впливу одноразовиm= 3; доз (50 МО/кг) концентратo= 0;в протромбінl= 6;вого комплексу (РСС) двох різних типі = 74;: РСС із 3 факто&= #1088;ів (фактори ІІ, ІХ та Х) та РСС із 4 факторів (= фактори ІІ, VІІ, ІХ та Х). При застосуванl= 5;і РСС із 3 факторів спостерігаl= 3;ося зниження се = 88;едніх значень ПЧ (п&#= 1088;отромбінов= ого часу) (Neoplastin) приблизно н = 72; 1,0 с за 30 хвилин, а на тлі РСС із 4 факторів такі значення знизились н = 72; близько 3,5 с. Натомість РСС із 3 факторів ма = 74; потужніший та швидший загальний вплив на пригніченнn= 3; змін в утвор= 077;нні ендогенногl= 6; тромбіну, ні= 078; РСС із 4 факторів (див. розділ «Передозувk= 2;ння»).

Також ривароксабk= 2;н дозозалежнl= 6; підвищує активованиl= 1; частковий тромбопласm= 0;иновий час (АЧТЧ) і результат HepTest; однак ці параметри н = 77; рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати для оцінки фармакодинk= 2;мічних ефектів рив = 72;роксабану. У період лікування ривароксабk= 2;ном проводити моніторинг параметрів = 79;гортання крові не потрібно. Пр&#= 1086;те у разі клінічної необхідносm= 0;і рівень ривароксабk= 2;ну може бути виміряний з = 72; допомогою каліброванl= 0;х кількісних антифактор Ха тестів (ди&#= 1074;. розділ «Фарм= акокінетикk= 2;

Педіатр = 80;чні пацієнти

ПЧ (при використанl= 5;і тесту Neoplastin), РСС та = антифактор Ха тест (калі&#= 1073;рований кількісний) показують тісну кореляцію з концентрацo= 0;ями ривароксабk= 2;ну в плазмі у дітей. Кореляція між анти-Ха і концентрацo= 0;ями в плазмі є лінійною з нахилом, бли= 079;ьким до 1. Можуть виникати окремі розб= 10;жності з вищими або нижчими значеннями анти-Ха порівняно з відповідниl= 4;и концентрацo= 0;ями в плазмі. Немає необхідносm= 0;і в рутинному моніторингm= 1; параметрів згортання к = 88;ові під час клінічного лікування ривароксабk= 2;ном. Однак, якщо є клінічні показання, концентрацo= 0;ї ривароксабk= 2;ну можна виміряти за допомогою каліброванl= 0;х кількісних антифактор Ха тестів в мкг/л (див. таблицю 3 у розділі «Фарм= акокінетикk= 2;

Кл&#= 1110;нічна ефективнісm= 0;ь і безпека
Лікуван = 85;я ТГВ та профілактиl= 2;а рецидивів ТГВ у педіатричнl= 0;х пацієнтів<= i>

Загалом 727 дітей з підтверджеl= 5;ою гострою ВТЕ, з яких 528 отримували ривароксабk= 2;н, були дослід = 78;ені в 6 відкритих багатоцентl= 8;ових педіатричнl= 0;х дослідженнn= 3;х. У разі дозув= 072;ння з урахуванняl= 4; маси тіла у пацієнтів від народження до 18 років експозиція ривароксабk= 2;ну була подібн = 72; до тієї, що спостерігаl= 3;ася у дорослих пацієнтів з ТГВ, які отримували ривароксабk= 2;н у дозі 20 мг 1 ра = 79; на добу, як підтверджеl= 5;о в досліджен = 85;і III фази (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Дослідж = 77;ння III фази EINSTEIN Junior – це рандомізовk= 2;не відкрите багатоцентl= 8;ове клінічне дослідженнn= 3; з активним ко = 85;тролем за участю 500 пе= ;діатричних пацієнтів (віком від народження до < 18 років) з підтверджеl= 5;ою гострою ВТЕ. &#= 1059; дослідженнn= 3; було включе = 85;о 276 дітей віком від 12 до < 18 років, 101 дитина віко = 84; від 6 до < 12 років, 69 дітей віком від 2 до = < 6 років та 54 диm= 0;ини віком < 2 рокі = 74;.

Подія ВТ= 045; класифікувk= 2;лася як: ВТЕ, пов’язана і = 79; застосуван&= #1085;ям центральноk= 5;о венозного катетера (ЦВ= 050;-ВТЕ; 90/335 пацієнтів = 91; групі ривароксабk= 2;ну, 37/165 пацієнтів = 91; групі порівняння); тромбоз церебральнl= 0;х вен та синусів (ТЦВ= 057;; 74/335 пацієнтів = 91; групі ривароксабk= 2;ну, 43/165 пацієнтів = 91; групі порівняння) = 090;а всі інші, включаючи ТГВ та ТЕЛА (не-ЦВК-ВТЕ; 171/335 пацієнтів у групі ривароксабk= 2;ну, 85/165 пацієнтів = 91; групі порівняння). Найчастішиl= 4; проявом тромбозу у дітей віком від 12 до < 18 рокі= ;в був не-ЦВК-ВТ&#= 1045;: у 211 (76,4 %); у дітей віком від 6 до = < 12 років та віком від 2 до = < 6 років був ТЦ&= #1042;С: у 48 (47,5 %) та 35 (50,7 %) відповідно; = 072; у дітей віко= 084; < 2 років був Ц= 042;К-ВТЕ: у 37 (68,5 %). У групі ривароксабk= 2;ну не було діте= 081; віком до 6 місяців із Т= 062;ВС. У 22 пацієнтів із ТЦВС була інфекція ЦН = 57; (13 пацієнтів у групі ривар = 86;ксабану та 9 пацієнтів у групі порівняння).

У 438 (87,6 %) діте = 81; ВТЕ спровокуваl= 3;и стійкі, транзиторнo= 0; або одночасно стійкі та транзиторнo= 0; фактори ризику.

Пацієнт = 80; отримували початкове лікування терапевтичl= 5;ими дозами НФГ, НМГ або фонд= 072;паринуксу протягом щонайменше 5 днів і були рандомізовk= 2;ні у співвідношk= 7;нні 2:1 для отриман= ня або ривароксабk= 2;ну в дозуванні відповідно до маси тіла, або до групи порівняння (= 086;тримували гепарини, АВК) протяго= 084; 3 місяців осн&#= 1086;вного періоду лікування у = 076;ослідженні (протягом 1 місяця для дітей < 2 рокі = 74; з ЦВК-ВТЕ). Наприкінці основного періоду лікування у = 076;ослідженні діагностичl= 5;е візуалізацo= 0;йне обстеження, яке робили при включен= 10; пацієнта в дослідженнn= 3;, повторювалl= 0;, якщо це було клінічно можливо. Досліджуваl= 5;у терапію можна було припинити н = 72; цьому етапі або на розсу= 076; дослідника продовжити на термін до 12 місяців (для дітей < 2 рокі = 74; із ЦВК-ВТЕ – д&= #1086; 3 місяців).

Основни = 84; показником ефективносm= 0;і була подія симптомногl= 6; рецидиву ВТ = 45;. Основним по = 82;азником безпеки бул = 72; сукупність подій великої кровотечі т = 72; клінічно значущої не = 74;еликої кровотечі (КЗНВК). Усі результати = 97;одо ефективносm= 0;і та безпеки були центра = 83;ізовано оцінені незалежним комітетом, я= 082;ий не признача = 74; лікування. Результати = 97;одо ефективносm= 0;і та безпеки показані в таблицях 1 і 2 нижче.

Повторн= 10; ВТЕ виникли = 091; групі ривароксабk= 2;ну у 4 із 335 пацієнтів т = 72; у групі порівняння = 91; 5 зі 165 пацієнтів. С= 091;купність подій велик = 86;ї кровотечі т = 72; КЗНВК була зареєстровk= 2;на у 10 із 329 пацієнтів (3 %), які отримували ривароксабk= 2;н, та у 3 зі 162 пацієнтів (1,9 %), які отримували препарат порівняння. = 055;одії, що складают= 00; показник чистої клінічної користі (сук= 091;пність подій симптомногl= 6; рецидиву ВТ = 45; та серйозної к = 88;овотечі), зареєстровk= 2;но у групі ривароксабk= 2;ну у 4 із 335 пацієнтів т = 72; у 7 зі 165 пацієнтів у групі порів = 85;яння. Ступінь реканалізаm= 4;ії тромбу, що класифіковk= 2;ний як «нормалі = 79;ація», при повторній візуалізацo= 0;ї спостерігаk= 4;ся у 128 із 335 пацієнтів, які отримували лікування р = 80;вароксабан&#= 1086;м, та у 43 зі 165 пацієнтів у групі порівняння. Ці результати були загало = 84; подібними у вікових гру = 87;ах. З будь-якими кровотечамl= 0;, що виникли п= 110;д час лікування, б= 091;ло 119 (36,2 %) дітей у групі ривароксабk= 2;ну і 45 (27,8 %) дітей у групі порівняння.

Таблиця 1. Результати ефективносm= 0;і в кінці осно= 074;ного періоду лікування

Явище

Риварок&#= 1089;абан

N =3D 335*

Препара&#= 1090; порівняння

N =3D 165*

Рецидив ВТЕ (основни&= #1081; показник еф&#= 1077;ктивності)

4

(1,2 %; 95 % Дg= 0; 0,4–3,0 %)

5

(3,0 %; 95 % Дg= 0; 1,2–6,6 %)

Сукупні&#= 1089;ть подій симптомног= 086; рецидиву ВТ&#= 1045; + безсимптом= 085;ого погіршення при повторному &#= 1074;ізуалізаці= йному обстеженні

5

(1,5 %; 95 % Дg= 0; 0,6–3,4 %)

6

(3,6 %; 95 % Дg= 0; 1,6–7,6 %)

Сукупні&#= 1089;ть подій симптомног= 086; рецидиву ВТ&#= 1045; + безсимптом&= #1085;ого погіршення + відсутніст= 100; змін при повторному &#= 1074;ізуалізаці= йному обстеженні

21

(6,3 %; 95 % Дg= 0; 4,0–9,2 %)

19

(11,5 %; 95 % Дg= 0; 7,3–17,4 %)

Нормалі&#= 1079;ація при повторному &#= 1074;ізуалізаці= йному обстеженні

128

(38,2 %; 95 % Дg= 0; 33,0–43,5 %)

43

(26,1 %; 95 % Дg= 0; 19,8–33,0 %)

Сукупні&#= 1089;ть подій симптомног= 086; рецидиву ВТ&#= 1045; + велика кровотеча (чиста клінічна користь)

4

(1,2 %; 95 % Дg= 0; 0,4–3,0 %)

7

(4,2 %; 95 % Дg= 0; 2,0–8,4 %)

Летальн&#= 1072; або нелетальна легенева емболія

1

(0,3 %; 95 % Дg= 0; 0,0–1,6 %)

1

(0,6 %; 95 % Дg= 0; 0,0–3,1 %)

* Повна множина пацієнтів для аналізу, усі діти, які були рандомізовk= 2;ні.

Таблиця 2. Результати безпеки в кінці основ = 85;ого періоду лікування

Яв= ище

Ри= вароксабан

N =3D 329*

Пр= епарат порівняння

N =3D 162*

Сукупні&#= 1089;ть подій великої кровотечі + КЗНВК (основ&= #1085;ий показник бе&#= 1079;пеки)

10

(3,0 %; 95 % Дg= 0; 1,6–5,5%)

3

(1,9 %; 95 % Дg= 0; 0,5–5,3 %)

Ве= лика кровотеча

0

(0,0 %, 95 % Дg= 0; 0,0–1,1 %)

2

(1,2 %; 95 % Дg= 0; 0,2–4,3 %)

Будь-які кровотечі, викликані лікуванням

119 (36,2 %)

45 (27,8 %)

* По&#= 1087;уляція пацієнтів для аналізу безпеки, усі діти, які були рандом= 10;зовані та отримали принаймні 1 дозу дослід = 78;уваного лікарськогl= 6; засобу.

=

П = 88;офіль ефективносm= 0;і та безпеки ривароксабk= 2;ну був значною мірою подібним в педіатричнo= 0;й популяції з ВТЕ та дорос= 083;ій популяції з ТГВ/ТЕЛА, однак частк = 72; суб’єктів і = 79; будь-якою кровотечею була вищою у педіатричнo= 0;й популяції з = 042;ТЕ порівняно з дорослою популяцією = 79; ТГВ/ТЕ.

Т = 88;омбопрофіл&#= 1072;ктика у дітей із вродженою в = 72;дою серця після = 086;перації Фонтена

В = 087;роспективн&= #1086;му відкритому дослідженнo= 0; UNIVERSE з 2-х частин (частина B, активний контроль) оц= 110;нювали ефективнісm= 0;ь та безпеку з= 072;стосування ривароксабk= 2;ну для тромбопрофo= 0;лактики у порівнянн= 10; з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою пр = 86;тягом 12 місяців у 110 дітей віком від 2 до 8 років= ; із вродженими вадами серц= 03; з одношлуночl= 2;овою гемодинаміl= 2;ою, яким виконано операцію Фонтена про = 90;ягом 4 місяців до включення. Пацієнти отримували або дози ривароксабk= 2;ну, скоригованo= 0; за масою тіл= 072; ([n =3D 76], експозиція відповідалk= 2; добовій доз= 10; 10 мг для дорослих), або ацетилсаліm= 4;илову кислоту ([n =3D 34] приблизно 5 мг/кг). Дозування, досліджене = 74; UNIVERSE для тромбопрофo= 0;лактики, таким чином, було нижчим = 110; не може бути виведено із затвердженl= 6;ї педіатричнl= 6;ї дози для лікування ВТЕ.

У дослідженнo= 0; UNIVERSE спостерігаl= 3;ося декілька тр = 86;мбоемболіч&#= 1085;их явищ: 1 (1,6 %) у груп= ;і застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну проти 3 (8,8 %) у гру= пі застосуванl= 5;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти. Кількість к = 88;овотеч була подібною у групах дослідженнn= 3;: 5 (7,8 %) клінічно значущих кровотеч (включаючи 1 с&= #1077;рйозну) у групі заст= 086;сування ривароксабk= 2;ну проти 3 (8,8 %; жодної серйозної) у групі засто = 89;ування ацетилсаліm= 4;илової кислоти.

Паці= ;єнти з позитивнимl= 0; результатаl= 4;и тесту для трьох антифосфолo= 0;підних антитіл

Р = 80;вароксабан було порівняно і = 79; варфарином = 91; пацієнтів з тромбозом в анамнезі з діагностовk= 2;ним антифосфолo= 0;підним синдромом (АФС) з високим ризиком тромбоембоl= 3;ічних явищ (позитивні результати для всіх трьох антиф = 86;сфоліпідни&#= 1093; антитіл: вовчаковий = 72;нтикоагуля&#= 1085;т, антикардіоl= 3;іпінові антитіла, анти-бета-2-гл&= #1110;копротеїн I антитіла) у рандомізовk= 2;ному відкритому мультицентl= 8;овому спонсороваl= 5;ому дослідникаl= 4;и клінічному випробуванl= 5;і із «засліпленl= 6;ю» оцінкою кінцевої точки. Дослідженнn= 3; було припин = 77;но достроково після включ = 77;ння 120 пацієнтів внаслідок зростання частоти тромбоембоl= 3;ічних явищ у пацієнтів, я= 082;і приймали ривароксабk= 2;н. Середній період спос = 90;ереження становив 569 днів, 59 пацієнтів б = 91;ло рандомізовk= 2;но в групу застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну в дозі 20 мг (15 мг для пацієнтів з кліренсом креатиніну <= 50 мл/хв) і 61 – варфарину (МНВ 2,0–3,0). Тромботичнo= 0; явища були у 12= % пацієнтів, рандомізовk= 2;них в групу застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну (4 ішемічних інсульти та 3 інфаркти міокарда). Не було зареєстровk= 2;но тромбоембоl= 3;ічних явищ у паціє= 085;тів, рандомізовk= 2;них в групу застосуванl= 5;я варфарину. Великі кровотечі спостерігаl= 3;ися у 4 пацієнтів (= 7 %) групи ривароксабk= 2;ну та 2 пацієнтів (3 %) групи варфарину.=

Вс&#= 1084;октування=

Викладе = 85;а нижче інформація базується н = 72; даних, отриманих у дорослих пацієнтів.

Риварок = 89;абан швидко всмо = 82;тується; максимальнk= 2; концентрац&#= 1110;я (С_max) досягає&#= 1090;ься через 2–4 години післ= 03; прийому таблетки.

Абсолют = 85;а біодоступнo= 0;сть ривароксабk= 2;ну висока і становить 80–10= 0 % після застосуванl= 5;я дози в лікарській формі таблеток по 2,5 мг та 10 мг незалежно від прийому їжі. =

При прийомі натще у зв’язку зі зниженням в = 89;моктування для риварок = 89;абану в лікарські = 81; формі табле = 90;ок по 20 мг була визначена біодоступнo= 0;сть 66 %. При застосуванl= 5;і ривароксабk= 2;ну в лікарські = 81; формі табле = 90;ок по 20 мг разом з їжею було встановленl= 6;, що середній показник AUC збільшуєтьl= 9;я на 39 % порівнян= ;о з прийомом таблеток натще, що вка&#= 1079;ує на майже повне всмоктуванl= 5;я і високу біо= 076;оступність при пероральноl= 4;у прийомі.

Фармако = 82;інетика ривароксабk= 2;ну наближаєтьl= 9;я до лінійної = 087;ри застосуванl= 5;і у дозах до 15 мг= ; 1 раз на добу натщ= 077;. При прийомі під час вживання їж= 10; фармакокінk= 7;тика ривароксабk= 2;ну в лікарські = 81; формі табле = 90;ок по 10 мг, 15 мг і 20 мk= 5; є пропорційнl= 6; залежною ві = 76; дози. При використанl= 5;і вищих доз абсорбція ривароксабk= 2;ну обмежуєтьсn= 3; параметрамl= 0; розчинностo= 0;, при цьому на тлі вищих до= 079; відзначаєтn= 0;ся зниження біодоступнl= 6;сті та ступеня всмоктуванl= 5;я.

Біоекві = 74;алентність була продемонстl= 8;ована для гранул для приготуванl= 5;я суспензії д = 83;я пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я порівняно з таблеткою у дозі 10 мг, яку приймають натще, а також у дозі 20 мг, яку приймають під час їди.

Фармако = 82;інетика ривароксабk= 2;ну характеризm= 1;ється помірною мінливістю; індивідуалn= 0;на варіабельнo= 0;сть (варіаційни = 81; коефіцієнт) становить від 30 до 40 %.

Вс&#= 1084;октування ривароксабk= 2;ну залежить ві = 76; місця вивільненнn= 3; лікарськогl= 6; засобу у шлу= 085;ково-кишков= ому тракті. Відзначаєтn= 0;ся 29 % і 56 % зниження = AUC і C_max при застосуванl= 5;і грануляту ривароксабk= 2;ну з вивільненнn= 3;м діючої речо = 74;ини у проксимальl= 5;ому відділі тонкого киш = 82;івника порівняно з таблетованl= 6;ю формою. Експозиція зменшуєтьсn= 3; ще більше пр= 080; вивільненнo= 0; діючої речовини у дистальномm= 1; відділі тонкого киш = 82;івника чи висхідні = 81; частині ободової кишки. Необх= 110;дно уникати введення ривароксабk= 2;ну дистальнішk= 7; шлунка, оскільки це може призвести д = 86; зниження всмоктуванl= 5;я та відповідноk= 5;о впливу на експозицію.

Зв’язув = 72;ння з білками плазми у людини є вис= 086;ким і становить близько 92–95 %, при цьому основними зв’язувальl= 5;им компонентоl= 4; є сироватковl= 0;й альбумін. Об= 217;єм розподілу помірний, по= 082;азник Vss (об’єм розподілу в рівноважноl= 4;у стані) становить майже 50 л.

Педіатр = 80;чні пацієнти

Немає даних щодо зв’язуваннn= 3; ривароксабk= 2;ну з білками плазми кров= 10;, характерноk= 5;о для дітей. Немає даних про ФК після внутрішньоk= 4;енного введення ривароксабk= 2;ну дітям. Показ= 085;ик Vss, оцінений за допомогою популяційнl= 6;го моделюваннn= 3; фармакокінk= 7;тики у дітей (діапазон віку від 0 до < 18 років) після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну, залежить ві = 76; маси тіла і може бути описаний алометричнl= 6;ю функцією із середнім значенням 113 л для суб’єкт = 72; з масою тіла 82= ,8 кг.=

Ме&#= 1090;аболізм і виведення

Майже 2/3 прийнятої дози ривароксабk= 2;ну метаболізуn= 8;ться з подальшим виведенням половини метаболітіk= 4; нирками, а іншої половини – з калом. Решта (1= /3) прийнятої дози виводиться = 73;езпосередн&#= 1100;о нирками у вигляді незміненої діючої речовини із сечею переважно ш = 83;яхом активної ниркової секреції.

Метабол= 10;зм ривароксабk= 2;ну забезпечуєm= 0;ься ізоферментk= 2;ми CYP3A4, CYP2J2 та незалежнимl= 0; від системи цитохрому CYP механізмамl= 0;. Основними д= 10;лянками біотрансфоl= 8;мації є морфоліновk= 2; група, що зазнає окисного ро = 79;паду, та амідні групи, які підлягають гідролізу. З огляду на отримані in vitro дані ривароксабk= 2;н є субстрато = 84; транспортнl= 0;х білків Р-gp (Р-глікопрот= 077;їн) та Bcrp (білок резистентнl= 6;сті до раку молочної залози).

Найважл = 80;вішою сполукою в плазмі кров= 10; людини є незмінений ривароксабk= 2;н, при цьому зн= 072;чні або активні циркулюючі метаболіти не виявлені. Ривароксабk= 2;н, системний кліренс якого становить близько 10 л/год, може бу&= #1090;и віднесений до лікарських засобів з ни= 079;ьким рівнем кліренсу. Після внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я дози 1 мг період напі = 74;виведення становить близько 4,5 години. При пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і виведення обмежуєтьсn= 3; швидкістю абсорбції. При виведен = 85;і ривароксабk= 2;ну з плазми термінальнl= 0;й період напіввиведk= 7;ння становить від 5 до 9 годин у молодих пацієнтів т = 72; від 11 до 13 годи = 85; у осіб літнього віку.

Пе&#= 1076;іатричні пацієнти

in vitro не вказують на суттєві відмінностo= 0; у зв’язуван = 85;і ривароксабk= 2;ну з білками плазми кров= 10; у дітей різн= 080;х вікових гру = 87; і порівняно = 079; дорослими.

Печінко = 74;а недостатніl= 9;ть.

Нирк= ова недостатніl= 9;ть.

У дорослих ві = 76;значалося збільшення експозиції ривароксабk= 2;ну, яке обернен = 86; пропорційнl= 6; корелює зі зниженням функції нирок, що визначали з = 72; кліренсом креатиніну. = 042; осіб з легки= 084; (кліренс креатиніну 50–80 мл/хв), помі= 088;ним (кліренс креатиніну 30&#= 8211;49 мл/хв) або тяжким (кліренс креатиніну 15&#= 8211;29 мл/хв) порушенням функції нирок концентрацo= 0;ї ривароксабk= 2;ну у плазмі (AUC) були в 1,4, 1,5 та 1,6 р= 072;за більші порівняно з такими у здорових до = 73;ровольців. Відповідно спостерігаl= 3;ося збільшення фармакодинk= 2;мічних ефектів. В ос&#= 1110;б з легким, пом&#= 1110;рним або тяжким порушенням функції нирок загал= 00;не пригніченнn= 3; активності фактора Ха б= 091;ло відповідно = 74; 1,5, 1,9 та 2 рази більшим порівняно з таким у здорових добровольцo= 0;в; ПЧ подібним чином зростало у 1,3, 2,2 та 2,4 раза відповідно. Дані щодо пацієнтів з кліренсом креатиніну <= 15 мл/хв відсутні.

З огляду на високе зв’язуваннn= 3; з білками пл= 072;зми очікується, що ривароксабk= 2;н не виводить = 89;я з організму шляхом діалізу.

У дорослих чоловіків і жінок клінічно зн = 72;чущі розходженнn= 3; щодо фармакокінk= 7;тики не виявлені. &#= 1055;ошуковий аналіз не виявив реле = 74;антних відмінностk= 7;й між експозиціяl= 4;и ривароксабk= 2;ну у дітей чоловічої т = 72; жіночої статі.

Різн= і вагові категорії.= У дорослих занадто мал = 72; або велика маса тіла (менше 50 кг і більше
120 кг) лише незначною мірою впливає на концентрацo= 0;ї ривароксабk= 2;ну у плазмі (від&#= 1093;илення менше 25 %).

Міже= тнічні особливостo= 0;. Клінічно значущі розходженнn= 3; щодо фармак = 86;кінетики (ФК) та фармакодинk= 2;міки (ФД) у доросли&= #1093; пацієнтів європеоїднl= 6;ї, афро-америк = 72;нської, латиноамерl= 0;канської, японської або китайської етнічної приналежноl= 9;ті не спостерігаl= 3;ися.

Пошуков = 80;й аналіз не виявив реле = 74;антних міжетнічниm= 3; відмінност&#= 1077;й в експозиці= 11; ривароксабk= 2;ну у дітей японської, китайської або азіатсь = 82;ої етнічної приналежноl= 9;ті за межами Японії та Китаю порівняно з відповідноn= 2; загальною педіатричнl= 6;ю популяцією.

Фарl= 4;акокінетич= 085;і дані, відмічені у пацієнтів.=

У педіатричнl= 0;х пацієнтів з гострою ВТЕ, які отримують р = 80;вароксабан (у дозі, відко&= #1088;игованій за масою тіла, що призводить до експозиц= 10;ї, подібної до експозиції = 91; дорослих пацієнтів з ТГВ, які отримують дозу 20 мг один раз на добу), середні геометричнo= 0; концентрацo= 0;ї (90 % інтервал) у= ; час відбору зразків, яки= 081; приблизно відображає досягнення максимальнl= 6;ї та мінімальноo= 1; концентрац&#= 1110;ї у проміжках між прийомами д = 86;з, узагальненl= 6; в таблиці 3.

=

Таблиця 3. = Підсумкова статистика (середнє геометричнk= 7; (90 % інтервал)) рівноважниm= 3; концентрацo= 0;й ривароксабk= 2;ну в плазмі (мкг/л) за режимом дозування т = 72; віком

Інтервали часу

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

Один раз на добу

N

12 – <= ; 18 років

N

6 – < 12 рок&#= 1110;в

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

2,5–4 години після

171

241,5 <= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-ansi-language:UK'>

(105–= 484)

24

229,7

(91,5–777)

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

20–24 години після

151

20,6

(5,69–= ;66,5)

24

15,9

(3,42–45,5)

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

Двічі на добу

N

6 –<&= nbsp;12 років

N

2 – < 6 рок= 110;в

N

0,5 – < 2 рок&= #1080;

&nbs= p;

&nbs= p;

2,5–4 години після

36

145,4 <= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-ansi-language:UK'>

(46,0–= ;343)

38

171,8

(70,7–438)

2

н. р.

&nbs= p;

&nbs= p;

10–16 годин після

33

26,0

(7,99–= ;94,9)

37

22,2

(0,25–127)

3

10,7

(н. р. – н. р.= )

&nbs= p;

&nbs= p;

Тричі на добу

N

2 – <= 6 років

N

народже&#= 1085;ня – < 2 роки

N

0,5 – < 2 рок&= #1080;

N

народже&#= 1085;ня – < 0,5 року

0,5–3 години після

5

164,7 <= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-ansi-language:UK'>

(108–= 283)

25

111,2

(22,9–320)

13

114,3

(22,9–346)

12

108,0

(19,2–320)

7–8 годин після

5

33,2

(18,7–= ;99,7)

23

18,7

(10,1–36,5)

12

21,4

(10,5–65,6)

11

16,1

(1,03–33,6)

н. l= 8;. – не розрахов&#= 1072;но.

Зн= ачення, нижчі нижньої межі кількісног= 086; визначення (НМКВ), були замінені на ½ НМКВ для розрахунку статистики (НМКВ =3D 0,5 мкг/л).

=

Фарl= 4;акокінетич= 085;і/фармакоди= намічні взаємозв’яk= 9;ки.

Оцінка фармакокінk= 7;тичного/фар&#= 1084;акодинаміч= ного (ФК/ФД) взаємозв’яk= 9;ку між концентрацo= 0;єю ривароксабk= 2;ну в плазмі крові та дея= 082;ими фармакодинk= 2;мічними кінцевими точками (пригніченн= 03; фактора Ха, ПЧ, АЧТЧ, HepTest) проводиласn= 0; на тлі застосуванl= 5;я великого діапазону доз
(5–30 мг двічі нk= 2; добу). Взаємозв’яk= 9;ок між концент = 88;ацією ривароксабk= 2;ну та активністю фактора Ха найкраще визначаєтьl= 9;я за допомого= 02; Е_max моделі. Щодо ПЧ найбільш достовірні дані отриму= 02;ть шляхом застосуванl= 5;я лінійної мо = 76;елі перетинаннn= 3; відрізків. З= 072;лежно від різних реагентів для визначення = 55;Ч кутовий коефіцієнт може мати суттєво від = 84;інні значення. Пр= 080; застосуванl= 5;і реагенту Neoplastin для вимірюваннn= 3; ПЧ вихідний ПЧ становив близько 13 с, а кутовий кое = 92;іцієнт – від 3 до 4 с/(100 мкг/л). Результати ФК/ФД аналізів у дослідженнn= 3;х ІІ та ІІІ фаз відповідалl= 0; даним, отриманим у здорових добровольцo= 0;в.

Докліні = 95;ні дані з безпеки

Наявні доклінічні дані, отримані в ході традиц= 10;йних досліджень фармакологo= 0;чної безпеки, токсичностo= 0; одноразовоo= 1; дози, фототоксичl= 5;ості, генотоксичl= 5;ості, канцерогенl= 5;ого потенціалу та репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;, вказують на відсутністn= 0; будь-яких сп= 077;цифічних ризиків для людини.

Реакції, відзначені під час досліджень токсичностo= 0; багаторазоk= 4;их доз, були переважно зумовлені надмірною фармакологo= 0;чною активністю ривароксабk= 2;ну.

Не відзначено жодного впливу на фертильнісm= 0;ь самців чи самок твари = 85;. У ході досліджень на тваринах спостерігаl= 3;ася репродуктиk= 4;на токсичністn= 0;, пов’язана з фармакологo= 0;чним механізмом дії ривароксабk= 2;ну (зокрема гем= 086;рагічні ураження). При клінічн = 86; значущих плазмових концентрацo= 0;ях спостерігаl= 3;ася ембріофетаl= 3;ьна токсичністn= 0; (постімплан = 90;аційні втрати, затримка/пр = 86;гресування окостеніннn= 3;, розсіяні світлозабаl= 8;влені плями) та підвищена частота загальних м = 72;льформацій і плацентарнl= 0;х змін. У ході п&= #1088;енатальних та постнатальl= 5;их досліджень на щурах спостерігаl= 3;ася знижена життєздатнo= 0;сть потомства при дозуван = 85;і, що було токсичним для самок.

Вивченн= 03; ривароксабk= 2;ну на молодих щурах у разі застосуванl= 5;я протягом 3 місяців, починаючи з 4-го дня постнатальl= 5;ого періоду, показало незалежне від дози збільшення частоти пер= 10;інсулярних кровотеч. Не виявлено доказів ток = 89;ичності для органів-міш = 77;ней.

Пока= зання.

Для ліку= 074;ання венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) і профілактиl= 2;и рецидиву ВТ = 45; у доношених новонароджk= 7;них, немовлят та дітей раннього віку, дітей та підліткі = 74; (віком до 18 років) після принаймні 5 днів початкової парентералn= 0;ної антикоагулn= 3;нтної терапії.

Прот= ипоказання.

·      Підвище = 85;а чутливість до ривароксабk= 2;ну або до будь-яких допоміжних речовин лік = 72;рського засобу.

·      Клінічн = 86; значуща активна кровотеча.

·

·

·      Захворю = 74;ання печінки, які асоціюютьсn= 3; з коагулопа = 90;ією та клінічно значущим ризиком розвитку кровотечі, у тому числі цироз печін = 82;и класу В та С (за класифікацo= 0;єю Чайлда – П’ю) (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

·      Період вагітності або годування груддю (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

=

Особ= ливі заходи безпеки.

Будь-яки= 081; невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи слі = 76; утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Суспенз= 10;я =

Перед застосуванl= 5;ям гранули необхідно с = 91;спендувати в гомогенну суспензію з негазованоn= 2; водою з кінцевою концентрацo= 0;єю 1 мг на 1 мл.

Кількіс = 90;ь води, яку необхідно використовm= 1;вати, становить:

- 50 мл для флакона, що містить 2,625 г гранул ()=

- 100 мл для флакона, що містить 5,25 г гранул ()=

Флакон необхідно струшувати після розве = 76;ення протягом 60 секунд і перед кожни = 84; застосуванl= 5;ям протягом 10 секунд.

Після ро= 079;ведення лікарський засіб являє собою суспензію в= 10;д білого до майже білог = 86; кольору.

Для дозу= 074;ання суспензії н = 72;даються шприци (1 мл, 5 м = 83; або 10 мл) (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози», таблиця 4).

Повну інформацію щодо приготуванl= 5;я та застосув = 72;ння суспензії для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я можна знайт = 80; в розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Суспенз= 10;ю можна вводити через назогастраl= 3;ьний або шлунковий зонд. Розміщення шлункового зонда слід підтвердитl= 0; перед введе = 85;ням Ксарелто®. Оскільки абсорбція ривароксабk= 2;ну залежить ві = 76; місця вивільненнn= 3; діючої речовини, слід уникат = 80; введення ри = 74;ароксабану дистальнішk= 7; від шлунка, оскільки це може призвести д = 86; зниження абсорбції т = 72;, отже, до зниження ек = 89;позиції діючої речовини. Після введення зо = 85;д для годування слід промит = 80; водою. Одраз= 091; після цього слід провести назогастраl= 3;ьне або шлунков = 77; годування.

=

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобам= и та інші види взаємодій.=

Ступінь взаємодії у педіатричнl= 6;ї популяції невідома. Наведені нижче дані щодо взаємо = 76;ії були отримані дл= 03; дорослих, дл= 103; педіатричнl= 6;ї популяції слід брати д= 086; уваги застереженl= 5;я, наведені у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Інгібіт = 86;ри CYP3A4 та P-gp

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну та кетоконазоl= 3;у (400 мг 1 раз на добу) або ритонавіру (600= мг двічі на добу) призводило до 2,6-кратного/2,5-к= 088;атного підвищення середньої рівноважноo= 1; AUC ривароксабk= 2;ну та 1,7-кратного/1,6-к= 088;атного збільшення середньої Сmax ривароксабk= 2;ну, яке супроводжуk= 4;алося значним посиленням фармакодинk= 2;мічних ефектів лік = 72;рського засобу, що підвищує ризик кровотечі. Зважаючи на це, застосув= 072;ння Ксарелто® не рекомендуєm= 0;ься пацієнтам, які отримують супутнє системне лікування протигрибкl= 6;вими препаратамl= 0; азольної групи, таким= 080; як кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3; та позаконазоl= 3;, або інгібітораl= 4;и ВІЛ-протеаз = 80;. Ці препарат = 80; є потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 та одночасно P-gp (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

=

,

=

.=

Тому слід уникат = 80; одночасногl= 6; призначеннn= 3; з препарато = 84; потужних індукторів CYP3= A4, окрім випадків, коли забезп = 77;чено ретельний нагляд за ст= 072;ном пацієнта з метою виявлення ознак та симптомів тромбозу.

Не відзначалоl= 9;я клінічно значущих фармакокінk= 7;тичних або фармакодинk= 2;мічних взаємодій при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ривароксабk= 2;ну з мідазоламоl= 4;

Вплив на показники згортання крові (ПЧ, АЧТ&= #1063;, HepTest) є передбачувk= 2;ним з урахуванняl= 4; механізму дії ривароксабk= 2;ну (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Особ= ливості застосуванl= 5;я.

Упродов = 78; періоду лікування рекомендуєm= 0;ься здійснюватl= 0; клінічний нагляд, що відповідає практиці застосуванl= 5;я антикоагулn= 3;нтів.

Дозуван = 85;я ривароксабk= 2;ну не може бути достовірно = 74;изначене для нижчеза = 79;начених категорій п = 72;цієнтів і не досліджуваl= 3;ося, тому не реко= 084;ендується дітям віком до 6 місяців, які:=

·      = народил = 80;ся у термін вагітності = 84;енше 37 тижнів або<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>

·      = мають масу тіла менше 2,6 кг, абl= 6;

·      = були менше 10 днів н= а пероральноl= 4;у годуванні.

Ризик розвитку кровотечі<= u>

Як і при застосуванl= 5;і інших антикоагулn= 3;нтів, пацієнтам, які приймають Ксарелто®, сl= 3;ід перебувати під ретельним наглядом дл= 03; виявлення ознак кровотечі. Рекомендуєm= 0;ься з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти лікарський засіб при захворюванl= 5;ях, що супроводжуn= 2;ться підвищеним ризиком розвитку кровотеч. У випадку серйозної кровотечі застосуванl= 5;я Ксарелто® слід припинити (див. розділ «Пер = 77;дозування»).=

У клінічних дослідженнn= 3;х кровотечі з= 10; слизових оболонок (наприклад, носові кровотечі, кровотечі з ясен, шлунково-ки = 96;кові кровотечі, кровотечі з органів сечостатевl= 6;ї системи, включаючи аномальну вагінальну кровотечу або посилення менструальl= 5;ої кровотечі) т= 072; анемія зустрічалиl= 9;ь частіше на тлі довготр = 80;валої терапії ривароксабk= 2;ном, ніж при лікуванні антагоністk= 2;ми вітаміну К. Зважаючи на це, додатков= 086; до належног = 86; клінічного нагляду у відповідниm= 3; випадках до = 94;ільно проводити лабораторнm= 1; перевірку п = 86;казників гемоглобінm= 1;/гематокрит&#= 1091; з метою виявлення внутрішніх кровотеч дл= 03; визначення клінічної значущості явних кровотеч.

Певні категорії пацієнтів, я= 082; зазначено нижче, мають підвищений ризик розвитку кр = 86;вотечі. Такі пацієнти після початку лік = 91;вання повинні перебувати під ретельним н = 72;глядом для виявлення симптомів геморагічнl= 0;х ускладнень та анемії (див. розділ «Побічні реакції»).

При будь-якому зниженні рівня гемоглобінm= 1; чи артеріальнl= 6;го тиску нез’ясованl= 6;ї етіології необхідно виявити джерело кровотечі.

Незважа= 02;чи на те, що лікування ривароксабk= 2;ном не вимагає проведення стандартноk= 5;о моніторингm= 1; його експозиції, визначення рівн= я ривароксабk= 2;ну за допомого= 02; відкаліброk= 4;аних кількісних тестів на антифактор Ха може виявитись корисним у в= 080;няткових ситуаціях, коли відомості про експози = 94;ію ривароксабk= 2;ну здатні вплинути на прийняття клінічних рішень, зокрема при передозуваl= 5;ні та екстрени = 93; хірургічниm= 3; втручаннях (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). =

Наявні обмежені дані щодо дітей із тромбозом церебральнl= 0;х вен і синусів, які мають інфек = 94;ію ЦНС (див. «Фармакодиl= 5;аміка»). Ризик крово = 90;ечі слід ретельно оцінювати д = 86; та під час терапії ривароксабk= 2;ном.

= 053;иркова недостатніl= 9;ть

Не рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я Ксарелто® дітям віком = 074;ід 1 року з нирковою недостатніl= 9;тю помірного або тяжкого ступеня (шви= 076;кість клубочковоo= 1; фільтрації <= 50 мл/хв/1,73 м²), оскільки клінічні да = 85;і відсутні.

Не рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я Ксарелто® дітям віком до 1 року зі значеннями сироватковl= 6;го креатиніну вище 97,5 перцентиля, оскільки клінічні дані відсутні.

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами

Відсутн= 10; клінічні дані щодо дітей, які отримують супутнє системне лікування сильними інгібітораl= 4;и CYP3A4 і P‑gp.

Не рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я Ксарелто® пацієнтам, які отримують супутнє системне лікування протигрибкl= 6;вими препаратамl= 0; азольної групи (наприкл= 072;д кетоконазоl= 3;ом, іт&#= 1088;аконазолом, вориконазоl= 3;ом та позакона = 79;олом) або інгібітораl= 4;и ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад ритонавіроl= 4;). Ці препарат = 80; є потужними інгібітораl= 4;и одночасно ізоферментo= 0;в CYP 3A4 та P‑gp, тому вони можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ї ривароксабk= 2;ну в плазмі крові до клінічно значущого рівня (в середньому = 91; 2,6 раза), що мож = 77; призводити до підвищення ризику вини = 82;нення кровотечі (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Необхід = 85;о бути обережними при призначеннo= 0; ривароксабk= 2;ну пацієнтам, які застосо = 74;ують лікарські засоби, що впливають н = 72; гемостаз, наприклад нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ), ацетилсаліm= 4;илову кислоту та інгібітори агрегації тромбоцитіk= 4;, або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та інгібітори = 79;воротного захоплення серотоніну- = 85;орепінефри&#= 1085;у (ІЗЗСН). Якщо існує ризик розвитку виразкової хвороби шлунково-ки = 96;кового тракту, слід розглянути питання про проведення = 74;ідповідног&#= 1086; профілактиm= 5;ного лікування (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Інші фактори ризику розвитку кровотеч

Як і інші антитромбоm= 0;ичні лікарські засоби ривароксабk= 2;н не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам з підвищеним ризиком вин = 80;кнення кровотечі, у тому числі при наявнос = 90;і: =

·      =      вроджен = 86;ї або набутої патології згортання крові;

·      =      неконтр = 86;льованої тяжкої артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;;

·      =      іншого шлунково-ки = 96;кового захворюванl= 5;я без виразок = 074; активній стадії, що може потенц= 10;йно призводити до геморагічнl= 0;х ускладнень (наприклад, запальне захворюванl= 5;я кишківника, езофагіт, гастрит та гастроезофk= 2;геальна рефлюксна хвороба);

·      =      судинно= 11; ретинопатіo= 1;;

·      =      бронхое = 82;тазу або легеневої кровотечі в = 072;намнезі.

= 055;ацієнти з онкологічнl= 0;м захворюванl= 5;ям

Пацієнт = 80; зі злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями одночасно можуть мати підвищений ризик крово = 90;ечі та тромбозу. Індивідуалn= 0;ну користь антитромбоm= 0;ичного лікування слід порівн= 03;ти з ризиком кровотеч у пацієнтів з = 072;ктивним онкологічнl= 0;м захворюванl= 5;ям залежно від локалізаціo= 1; пухлини, протипухлиl= 5;ної терапії та стадії захворюванl= 5;я. Пухлини, розташованo= 0; в шлунково-ки = 96;ковому тракті або сечостатевl= 6;му тракті, були пов’язані з підвищеним ризиком кровотечі під час лікування ривароксабk= 2;ном.

Застосу = 74;ання ривароксабk= 2;ну протипоказk= 2;не пацієнтам з= 10; злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями з високим ризиком кровотеч (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

= 055;ацієнти зі штучними клапанами серця=

Риварок = 89;абан не слід застосовувk= 2;ти для тромбоп = 88;офілактики пацієнтам, які нещодавно перенесли транскатетk= 7;рну заміну аортальногl= 6; клапана (ТЗАК). Не вивчались б = 77;зпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я Ксарелто® пацієнтам з= 10; штучними серцевими клапанами, тому відсут = 85;і дані, які підтверджуn= 2;ть, що Ксарелто® забезпечує достатню антикоагулn= 3;цію у цієї групи пацієнтів. Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти Ксарелто® для лікування таких пацієнтів.

Пацієнт = 80; з антифосфолo= 0;підним синдромом<= u>

Не рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я прямих перо = 88;альних антикоагулn= 3;нтів, включаючи р = 80;вароксабан, пацієнтам і = 79; тромбозом в анамнезі з діагностовk= 2;ним антифосфолo= 0;підним синдромом. Зокрема, у пацієнтів, які мають підтверджеl= 5;і позитивні результати тесту для всіх трьох антифосфолo= 0;підних антитіл (вовчаковий антикоагулn= 3;нт, антикардіоl= 3;іпінові антитіла, анти-бета-2-гл&= #1110;копротеїн I антитіла), терапія прямими пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами може бути пов’язана з = 087;ідвищеним ризиком повторних тромботичнl= 0;х явищ порівняно з таким при терапії антагоністk= 2;ми вітаміну К.

Пацієнm= 0;и з ТЕЛА та нестабільнl= 0;ми гемодинаміm= 5;ними параметрамl= 0; або хворі, яким необхі = 76;ний тромболізиl= 9; чи легенева емболектомo= 0;я=

Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти Ксарелто®як альтернатиk= 4;у нефракціонl= 6;ваному гепарину пацієнтам з легеневою емболією, як= 110; мають нестабільнo= 0; гемодинаміm= 5;ні параметри або можуть проходити процедуру тромболізиl= 9;у чи легенево= 11; емболектомo= 0;ї, оскільки безпеку та ефективнісm= 0;ь використанl= 5;я Ксарелто® у цих клінічних ситуаціях н = 77; встановленl= 6;.

Cпинном = 86;зкова (епідуральн = 72;/спінальна) анестезія або пункція=

При нейроаксіаl= 3;ьній анестезії (епідуральн= 10;й/спінальні&= #1081; анестезії) або виконанні с = 87;інальної/еп&= #1110;дуральної пункції існує ризик розвитку епідуральнl= 6;ї або спинном = 86;зкової гематоми, що може призве = 89;ти до тривалог = 86; чи необорот = 85;ого паралічу у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь антитромбоm= 0;ичні засоби для профілактиl= 2;и тромбоембоl= 3;ічних ускладнень.

Ризик цих ускладнень підвищуєтьl= 9;я при викорис = 90;анні постійних епідуральнl= 0;х катетерів або при супу= 090;ньому застосуванl= 5;і лікарських препаратів, що впливают= 00; на гемостаз. Травматичнk= 2; або повторн = 72; епідуральнk= 2; або спинном = 86;зкова пункції також підви = 97;ують ризик вказаних ускладнень. Пацієнти повинні пер = 77;бувати під спостережеl= 5;ням для виявлен = 85;я симптомів неврологічl= 5;их розладів (на= 087;риклад оніміння аб = 86; відчуття слабкості у = 085;огах, дисфункції = 82;ишківника або сечовог = 86; міхура). При виявленні неврологічl= 5;ого дефіциту необхідні т = 77;рмінова діагностикk= 2; та лікуванн= 03;. Лікар повин = 77;н оцінити потенційну користь і ризик перед проведенняl= 4; такого втручання у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь антикоагулn= 3;нти або готуються д = 86; застосуванl= 5;я антикоагулn= 3;нтів з метою профілактиl= 2;и тромбозу. Відсутній клінічний досвід застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну у таких ситуаціях.

Для зниження потенційноk= 5;о ризику кровотечі, асоційованl= 6;ї із одночасним застосуванl= 5;ям ривароксабk= 2;ну та спинномозкl= 6;вою (епідуральн = 86;ю/спінально&= #1102;) анестезією або пункціє= 02;, необхідно брати до уваги фармакокінk= 7;тичний профіль ривароксабk= 2;ну. Встановленl= 5;я або вилучення епідуральнl= 6;го катетера аб = 86; люмбальну пункцію найкраще проводити, к= 086;ли очікується слабкий ант = 80;коагулянтн&#= 1080;й ефект ривароксабk= 2;ну. Однак точни = 81; час досягнення достатньогl= 6; зниження антикоагулn= 3;нтного ефекту у кожного пацієнта рі = 79;ний і його слід зважити від = 85;осно терміновосm= 0;і діагностичl= 5;ої процедури.

Немає даних щодо термінів встановленl= 5;я або видалення нейроаксіаl= 3;ьного катетера у дітей під ча= 089; лікування п = 88;епаратом Ксарелто®. У таких випадках слід припинити прийом ривароксабk= 2;ну та розглянути можливість застосуванl= 5;я парентералn= 0;ного антикоагулn= 3;нта короткої ді= 11;.

Рекомеl= 5;дації щодо дозування л= 10;карського засобу до та після інвазивних процедур і хірургічноk= 5;о втручання = =

У разі необхідносm= 0;і інвазивних процедур аб = 86; хірургічниm= 3; втручань застосуванl= 5;я Ксарелто® слід припинити щонайменше за 24 години до втручання, якщо це можливо, та на основі= ;

Застосm= 1;вання Ксарелт = 86;® потрібно відновити після прове = 76;ення інвазивної процедури або хірургі = 95;ного втручання так швидко, як тільки досягнуто адекватногl= 6; гемостазу, т= 072; якщо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дозволяє клінічна ситуація за = 75;алом, що встановленl= 6; лікарем (див. «Фармакокіl= 5;етика»).

Дермато = 83;огічні реакції

Серйозн= 10; шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса – Д= 078;онсона / токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та DRESS-синдром (реакція на лікарський засіб з еози= 085;офілією та системними симптомами), &#= 1091; зв’язку із застосуванl= 5;ям ривароксабk= 2;ну зареєстровk= 2;но у післяреєстl= 8;аційний період (див. розділ «Побічні реакції»). Ри&#= 1079;ик цих реакцій = 091; пацієнтів, ймовірно, є найвищим на початку терапії: поява реакцій у більшості випадків відбуваласn= 3; протягом перших тижнів лікування. П= 088;и перших проявах тяжких шкірних вис = 80;пів (наприклад, генералізаm= 4;ія, інтенсифікk= 2;ція та/або утворення пухирів) або &#= 1087;ри появі будь-я= 082;их інших ознак гіперчутлиk= 4;ості у поєднанні = 079; ураженням слизової оболонки сл= 10;д припинити застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну.

Інформа = 94;ія про допоміжні речовини

Ксарелт = 86;®, гранm= 1;ли для приготуванl= 5;я суспензії для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я, містить 1,8 мг бензоату натрію (E 211) у кожному міл= 10;літрі суспk= 7;нзії для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Бензоат натрію може посилити жовтяницю (п= 086;жовтіння шкіри та очей) у новонароджk= 7;них (до 4 тижнів). Збільшення білірубінеl= 4;ії після його витіснення = 79; альбуміну може призве = 89;ти до посиленн= 03; неонатальнl= 6;ї жовтяниці, я= 082;а може перерости в = 103;дерну жовтяницю (н= 077;кон’югован&= #1110; відкладеннn= 3; білірубіну = 74; тканинах мозку).

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг) на мілілітр, тобто практ = 80;чно не містить натрію.

=

Вагі= ;тність. Ефективніс&= #1090;ь та безпека застосуванl= 5;я Ксарелто® вагітними жінками не вивчалися. Р= 077;зультати досліджень на тваринах вказують на репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0; (див. «Доклі= нічні дані з безпеки»). Через потенційну репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;, значний ризик виникнення кровотеч та проходженнn= 3; ривароксабk= 2;ну через плаце= нтарний бар’єр застосуванl= 5;я Ксарелто® у період вагітності протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід уникати вагітності під час лікування ривароксабk= 2;ном.

Году= ;вання груддю. Е = 92;ективність та безпека застосуванl= 5;я Ксарелто® жінками у період годування груддю не вивчалися. У ході досліджень на тваринах встановленl= 6;, що ривароксабk= 2;н виділяє = 90;ься з грудним молоком. Відп= ;овідно, Ксарелто® протипоказk= 2;ний до застосуванl= 5;я у період годування груддю (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;). Необхідно прийняти рішення стосовно припинення годування груддю або припинення/ = 91;тримання від терапії.

Ферт= ;ильність. Спеціальні дослідженнn= 3; впливу ривароксабk= 2;ну на фертильнісm= 0;ь людини не проводилисn= 0;. У ході дослідженнn= 3; фертильносm= 0;і самців і самиць щурі = 74; не було виявлено жодного впл = 80;ву (див. розділ «&= #1044;оклінічні дані з безпеки»).

Ксар= ;елто® проявляє незначний вплив на зда= 090;ність керувати автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. Повідомлялl= 0; про побічні реакції, так= 110; як випадки синкопальнl= 6;го стану (частота: нечасто) або запаморочеl= 5;ня (частота: часто) (див. розділ «Побічні реакції»).

Паці= ;єнтам, у яких відзначаютn= 0;ся побічні реа = 82;ції такого типу, не слід керувати автомобілеl= 4; або працювати з іншими механізмамl= 0;.

Спос= іб застосуванl= 5;я та дози.

Дозу= ;вання

Дозу= ;вання та частоту введення визначають = 79;алежно від маси тіл= 072; пацієнта (див. таблицю 4= ).

Табл= ;иця 4. Рекомендовk= 2;на доза препарату Ксарелто® дл= ;я дітей віком від народження (= 076;оношених новонароджk= 7;них після принаймні 10 днів годування через рот і з масою тіла н= 077; менше 2,6 кг) до <= 18 років

Мас = 72; тіла [кг]

Реж = 80;м дозування ривароксаб= 072;ну

Заг = 72;льна добова доза

Син= 10;й шприц, що підходить

<= /p>

(1 мг &#= 1088;ивароксаба= ну відповідає 1 мл суспенз&#= 1110;ї)

<= /p>

Мін

Мак = 89;

оди = 85; раз на добу

дві = 95;і на добу

три = 95;і на добу

<= /p>

<= /p>

2,6

< 3

<= /p>

<= /p>

0,8 мг

2,4 мг

1 мл

3

< 4

<= /p>

<= /p>

0,9 мг

2,7 мг

1 мл

4

< 5

<= /p>

<= /p>

1,4 мг

4,2 мг

5 мл

5

< 7

<= /p>

<= /p>

1,6 мг

4,8 мг

5 мл

7

< 8

<= /p>

<= /p>

1,8 мг

5,4 мг

5 мл

8

< 9

<= /p>

<= /p>

2,4 мг

7,2 мг

5 мл

9

< 10

<= /p>

<= /p>

2,8 мг

8,4 мг

5 мл

10

< 12

<= /p>

<= /p>

3,0 мг

9,0 мг

5 мл

12

< 30

<= /p>

5 мг

<= /p>

10 мг

5 мл = 072;бо 10 мл

30

< 50

15 мг

<= /p>

<= /p>

15 мг

10 мл

≥ 50

<= /p>

20 мг

<= /p>

<= /p>

20 мг

10 мл

Необ= ;хідно контролюваm= 0;и масу тіла дитини та регулярно переглядатl= 0; дозу, особли= 074;о для дітей з масою тіла д= 086; 12 кг. Це необхідно для того, щоб підтримуваm= 0;и терапевтичl= 5;у дозу. Коригуваннn= 3; дози слід проводити лише на основі змін маси тіла.

Част= ;ота дозування:=

·        Для режиму один раз на добу: д&= #1086;зи слід приймати з інтервалом приблизно 24 години.

·        Для режиму двіч= 10; на добу: дози слід приймати з інтервалом приблизно 12 годин.

·        Для режиму трич= 10; на добу: дози слід приймати з інтервалом приблизно 8 годин.

Паці= ;єнтам з масою тіла від 2,6 кг до 30 кг слід застос = 86;вувати лише суспензію для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я. Не розділяйте таблетки Ксарелто® та не застосовуйm= 0;е таблетки Кс = 72;релто® з нижчим дозуванням, намагаючисn= 0; забезпечитl= 0; дози для дітей з масо= 102; тіла менше 30 кг.

Паці= ;єнтам з масою тіла &#= 1097;онайменше 30 кг можна застосовувk= 2;ти суспензію для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я або таблетк = 80; Ксарелто® по= ; 15 або 20 мг один раз на добу.

Ксар= ;елто®, суспензія для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, постачаєтьl= 9;я разом із синіми шприцами обR= 17;ємом 1 мл або 5 мл і 10 мл (дозуючий шприц для пе= 088;орального застосуванl= 5;я) з адаптером. Для забезпе = 95;ення точного дозування рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати сині шприци таким чином (див. таблицю 4= ):

·         Сині= ;й шприц об’ємом 1 мл (з= градуюванн= 03;м 0,1 мл) слід використовm= 1;вати при застосуванl= 5;і препарату п = 72;цієнтам з масою тіла менше 4 кг.

·         Сині= ;й шприц об’ємом 5 мл (з= градуюванн= 03;м 0,2 мл) можна використовm= 1;вати при застосуванl= 5;і препарату пацієнтам з = 084;асою тіла від 4 до 30 кг.

·         Сині= ;й шприц об’ємом 10 мл (з= ; градуюванн= 103;м 0,5 мл) рекомендовk= 2;ний лише при застосуванl= 5;і препарату пацієнтам з = 084;асою тіла 12 кг і більше.

Для пацієнтів з масою тіла в= 110;д 12 кг до 30 кг можна використовm= 1;вати сині шприци об’ємом 5 або 10 мл.

Реко= ;мендується, щоб медични = 81; працівник п = 86;радив пацієнту аб = 86; особі, яка доглядає за пацієнтом, який синій шприц використовm= 1;вати для забезпе = 95;ення введення правильногl= 6; об’єму.

Поча= ;ток лікування<= /span>

·      = = 055;едіатричні пацієнти ві = 76; доношених новонароджk= 7;них до немовлят = 074;іком до 6 місяців

Ліку= ;вання педіатричнl= 0;х пацієнтів від доношен = 80;х новонароджk= 7;них до немовлят віком до 6 місяців, які при народженні мали принаймні 37 тижнів гестації, важили щонайменше 2,6 кг і були щон&#= 1072;йменше 10 днів на пероральноl= 4;у годуванні, слід розпочинатl= 0; після принаймні 5 днів початкової парентералn= 0;ної антикоагулn= 3;нтної терапії (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакодиl= 5;аміка»). Ксарелто® дозують залежно від маси тіла за допомогою суспензії для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я (див. таблицю 4= ).

·      = = 055;едіатричні пацієнти віком від 6 місяців до 18 років

Ліку= ;вання дітей віком від 6 місяців до 18 років слід розпочинатl= 0; після принаймні 5 днів початк = 86;вої парентералn= 0;ної антикоагулn= 3;нтної терапії (див. «Фармакодиl= 5;аміка»). Ксарелто® дозують залежно від маси тіла (див. таблицю 4= ).

Трив= ;алість лікування<= /span>

·      = = 059;сі діти, за винятком дітей віком до 2 років з тромбозом, пов’язаним = 79; катетером<= /span>

Тера= ;пію слід продовжуваm= 0;и не менше 3 місяців. У разі клініч = 85;ої необхідносm= 0;і лікування можна продо = 74;жити до 12 місяців. Немає даних щодо знижен = 85;я дози дітям після 6 місяців лікування. Співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к продовженнn= 3; терапії через 3 місяц&#= 1110; слід оцінювати н = 72; індивідуалn= 0;ній основі, беручи до уваги ризик повторного = 90;ромбозу порівняно з потенційниl= 4; ризиком кро = 74;отечі.

·      = = 044;іти віком до 2 років з тромбозом, пов’язаним = 79; катетером<= /span>

Тера= ;пію слід продовжуваm= 0;и не менше 1 місяця. У разі клініч = 85;ої необхідносm= 0;і лікування можна продовжити до 3 місяців. Співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к продовженнn= 3; терапії пон = 72;д 1 місяць слід оцінювати н = 72; індивідуалn= 0;ній основі, беручи до уваги ризик повторного = 90;ромбозу порівняно з потенційниl= 4; ризиком кро = 74;отечі.

Проп= ;ущені дози

·      = = 056;ежим застосуванl= 5;я один раз на добу

У разі застосуванl= 5;я один раз на добу пропущену д = 86;зу слід прийняти якомога швидше післ= 03; того, як це було помічено, ал= 077; тільки в той же день. Якщо це неможлив = 86;, пацієнт повинен про = 87;устити дозу і продовжити прийом наступної дози, як це було призначено. Пацієнт не п= 086;винен приймати дв= 10; дози, щоб компенсуваm= 0;и пропущену дозу.

·      = = 056;ежим застосуванl= 5;я двічі на доб= 091;

У разі застос = 91;вання двічі на доб= 091; пропущену ранкову доз = 91; слід прийняти не = 75;айно, коли це помічено, і її можна прийняти ра = 79;ом із вечірньо= 02; дозою. Пропущену вечірню доз = 91; можна прийняти лише в той же вечір, паціє= 085;т не повинен приймати дв= 10; дози наступ = 85;ого ранку.

·      = = 056;ежим застосуванl= 5;я тричі на доб= 091;

У разі застос = 91;вання тричі на доб= 091; схему засто = 89;ування тричі на доб= 091; з приблизно 8-годинними інтерваламl= 0; слід просто відновити після наступної запланованl= 6;ї дози без компенсаціo= 1; пропущеної дози.

Наст= ;упного дня дитина повинна продовжуваm= 0;и звичайний режим прийому оди = 85;, два або три рази на добу.

Пацієнтам, які отримують парентералn= 0;ні антикоагулn= 3;нти, застосуванl= 5;я Ксарелто® сл= ;ід розпочинатl= 0; за 0–2 години до моменту наступного планового введення парентералn= 0;ного лікарськогl= 6; засобу (наприклад низькомолеl= 2;улярного гепарину) аб= 086; у момент при= 087;инення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу для постійного парентералn= 0;ного введення (наприклад нефракціонl= 6;ваного гепарину дл= 03; внутрішньоk= 4;енного введення).

Пе = 88;шу дозу парентералn= 0;ного антикоагулn= 3;нту ввести у той час, коли слід було б застосовувk= 2;ти наступну дозу Ксарелто®.

Терапія антагоністk= 2;ми вітаміну К має бути при= 087;инена, а застосуванl= 5;я Ксарелто® слід почина = 90;и при досягненні показника МНВ ≤ 2,5.

Пр = 80; переході пацієнтів з антагоністo= 0;в вітаміну К н= 072; Ксарелто® після застосуванl= 5;я Ксарелто® значення МН = 42; можуть бути хибно підви = 97;ені. МНВ не є валідованиl= 4; методом для оцінки антикоагулn= 3;нтної активності Ксарелто®, тому його не слід використовm= 1;вати (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Існує можливість недостатньl= 6;ї антикоагулn= 3;ції протягом періоду переходу з Ксарелто® на антагоніст вітаміну К. Так само, як і = під час будь-якого переходу на альтернатиk= 4;ний антикоагулn= 3;нт, у цьому випадку має бути забезпеченk= 2; безперервнk= 2; адекватна а = 85;тикоагуляц&#= 1110;я. Необхідно пам’ятати про те, що на тлі застосуванl= 5;я Ксарелто® можуть визн = 72;чатися хибно підвищені значення МН = 42;.

Дітям, які переход= 03;ть із прийому Ксарелто® на= ; застосуван= 085;я антагоністk= 2; вітаміну К, необхідно продовжуваm= 0;и прийом Ксарелто® пр= ;отягом 48 годин після першої дози антагоністk= 2; вітаміну К. Після двох днів одночасногl= 6; застосуванl= 5;я слід визнач = 80;ти значення МН = 42; до наступно= 11; запланованl= 6;ї дози Ксарел = 90;о®. До досягнен = 85;я МНВ значенн= 03; ≥ 2,0 рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и одночасне з = 72;стосування Ксарелто® та антагоністk= 2; вітаміну К. П&#= 1110;сля припинення застосуванl= 5;я Ксарелто® МН= ;В можна достовірно визначати щонайменше через 24 години післ= 03; прийому останньої дози Ксарелто® (див. вище та розділ «Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Особливі категорії пацієнтів<= /span>

=

·         Діти віком від 1 року з нирковою недостатніl= 9;тю помірного ступеня (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації 50&#= 8211;80 мл/хв/1,73 м²): корекція дози не потрібна на основі дани = 93; щодо дорослих та обмежених даних щодо педіатричнl= 0;х пацієнтів (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

·         Діти віком від 1 року з нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації <= 50 мл/хв/1,73 м²): за = 89;тосування Ксарелто® не рекомендуєm= 0;ься через відсутністn= 0; клінічних даних (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

·         Діти віком до 1 року: функці= 102; нирок слід визначати тільки за до= 087;омогою сироватковl= 6;го креатиніну. Застосуванl= 5;я Ксарелто® не рекомендуєm= 0;ься дітям віком до 1 року зі зн= аченнями сироватковl= 6;го креатиніну, що перевищу= 02;ть 97,5 перцентиля= (див. таблицю 5) через відсутністn= 0; даних (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

=

Таблиця 5. = Референтні значення креатиніну сироватки у дітей віком до 1 року (Boer et al, 2010)

Ві= к

97,5-й процентиль креатиніну

(мк= ;моль/л)

97,5-й процентиль креатиніну (мг/дл)

1 день

81

0,92

2 дні

69

0,78

3 дні

62

0,70

4 дні

58

0,66

5 днів

55

0,62

6 днів

53

0,60

7 днів

51

0,58

2 тижні

46

0,52

3 тижні

41

0,46

4 тижні

37

0,42

2 місяці=

33

0,37

3 місяці=

30

0,34

4–6 місяців

30

0,34

7–9 місяців

30

0,34

10–12 місяців

32

0,36

=

Відсутн= 10; клінічні дані щодо дітей із пор= 091;шенням функції печінки.

Ксарелт = 86;® протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки, що асоціюютьсn= 3; з коагулопа = 90;ією та клінічно значущим ризиком виникнення кровотечі, у тому числі хворим на цироз печінки класу В та С за класифік = 72;цією Чайлда – П’ю (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Фармако = 82;інетика»). =

Для діте= 081; дозу визначають залежно від маси тіла (див. вище).

Корекці= 03; дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Суспенз= 10;ю для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я слід приймати пі = 76; час годування або з їжею (див. «Фармакокіl= 5;етика»).

Детальн= 10;ше про приготуванl= 5;я та застосув = 72;ння суспензії для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я див. у розділі «Особливі заходи безп = 77;ки».

Суспенз= 10;ю для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я можна вводити через назогастраl= 3;ьний або шлунковий зонд (див. роз&= #1076;іли «Фармакокіl= 5;етика» та «Особлив= 10; заходи безп = 77;ки»).

За кожно= 102; дозою негайно слі = 76; випити одну = 089;тандартну порцію рідини. Ця типова порція може включати об’єм рідин = 80;, який використовm= 1;ється для годування.

Якщо пацієнт одразу виплюнув дозу або вир= 074;ав протягом 30 хвилин післ= 03; прийому доз = 80;, слід дати нову дозу. Однак, якщо пацієнт блю= 08; більше ніж через 30 хвилин післ= 03; прийому доз = 80;, дозу не слід вводити повторно, а слід прийня = 90;и наступну дозу за розкладом.

Якщо суспензія для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я недоступна відразу, кол= 080; призначені дози ривароксабk= 2;ну 15 мг або 20 мг, її можна отрим = 72;ти, подрібнившl= 0; таблетку 15 мг або 20 мг і зміш= ;авши її з водою або яблучни = 84; пюре безпос = 77;редньо перед застосуванl= 5;ям. Отриману суміш ввест = 80; перорально (див. «Фармакокіl= 5;етика» та розділ «Особливі заходи безпеки»).

Пр&#= 1080;готування пероральноo= 1; суспензії<= i>

Кр&#= 1086;к 1.1. Приготуванl= 5;я

Пр&#= 1080;готування суспензії слід проводити о = 76;ин раз із кожно= 102; новою упаковкою.

Пе&#= 1088;ед приготуванl= 5;ям суспензії:

=

a. Ретельно вимийте руки з милом, а потім витр&= #1110;ть насухо.

б. Перевірте термін придатност= 110; на коробці. = 53;е використов= 091;йте лікарський засіб після закінчення терміну придатност= 110;.

c. Підготуйте &#= 1090;акі додаткові предмети:

·         Ємні= ;сть з не менше 150 м= 083; води:

-&= nbsp;       свіж= ;а вода або негазована мінеральна вода;

-&= nbsp;       вода повинна бути кімнатної температур= 080;.

·         Серв= ;етка для видалення зайвої води.<= /span>

=

Кр&#= 1086;к 1.2. Набирання необхідногl= 6; об’єму води

Ко&#= 1078;ного разу, коли ви починаєте нову упаков = 82;у, використовm= 1;йте лише нові матеріали, щ= 086; містяться у новій упаковці.

=

Для упаковки з флаконом по 100 мл:=

а. Розпакуйте шприц для води .

б. Опустіть отвір шприца для води у ємність із водою.

в. Наберіть об’єм більше 50 мл.

Дл&= #1103; цього потягніть на себе поршень і переконайт= 077;ся, що отвір шприца для води весь ча&= #1089; занурений у воду. Це даст= ь змогу уникн&#= 1091;ти появи пухирців повітря у шприці.

г. Вийміть шприц із води.

ґ. = Поверніть шприц з водою так, щоб отвір був спрямов&#= 1072;ний догори.

При утримуванн= 110; шприца догори пухирці пов&#= 1110;тря рухатимуть= 089;я вгору.

Постука&#= 1081;те пальцями, щоб пухирці повітря під&#= 1085;ялися вгору.

д. Натискайте на поршень, поки верхнє кільце поршня не досягне позначки 50 мл= ;. При натиска&#= 1085;ні на поршень вода може витікати із наконечник= 072; шприца для води. Цю зайву воду можна витерти серветкою.

П&#= 1086;передження. Для правильної концентрац= 110;ї суспензії в&#= 1077;рхнє кільце чорного поршня має точно відповідат= 080; позначці 50 мл= ;.

е. = Тримаючи отвір шприца для води догори, уважно перевірте воду в шприці:

·     &nbs= p; щодо правильног= 086; об’єму,

·     &nbs= p; щодо наявності пухирців повітря.

Дрібні пухирці повітря не становлять проблеми, то&= #1076;і як великі мають важливе значення. Детальнішу інформацію про те, що потрібно робити, диві&= #1090;ься нижче.

є. = Якщо шприц наповнений неправильн= 086; або містить занадто багато повітря:<= /p>
·     &nbs= p; спор= ;ожніть шприц для води;

·     &nbs= p; повт= ;оріть кроки б.–е.

=

Для упаковки з флаконом по 250 мл:=

а. Розпакуйте шприц для води .

б. Опустіть отвір шприца для води у ємність із водою.

в. Наберіть об’єм більше 100 мл.<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>

Дл&= #1103; цього потягніть на себе поршень і переконайт= 077;ся, що отвір шприца для води весь ча&= #1089; занурений у воду. Це даст= ь змогу уникнути появи пухирців повітря у шприці.

г. Вийміть шприц із води.

ґ. = Поверніть шприц з водою так, щоб отвір був спрямов&#= 1072;ний догори.

При утримуванн= 110; шприца догори пухирці пов&#= 1110;тря рухатимуть= 089;я вгору.

Постука&#= 1081;те пальцями, щоб пухирці повітря під&#= 1085;ялися вгору.

д. Натискайте на поршень, поки верхнє кільце поршня не досягне позначки 100 мl= 3;. При натиска&#= 1085;ні на поршень вода може витікати із наконечник= 072; шприца для води. Цю зайву воду можна витерти серветкою.

П&#= 1086;передження. Для правильної концентрац= 110;ї суспензії в&#= 1077;рхнє кільце чорного поршня має точно відповідат= 080; позначці 100 мl= 3;.

е. = Тримаючи отвір шприца для води догори, уважно перевірте воду в шприці:

·     &nbs= p; щодо правильног= 086; об’єму,

·     &nbs= p; щодо наявності пухирців повітря.

Дрібні пухирці повітря не становлять проблеми, то&= #1076;і як великі мають важливе значення. Детальнішу інформацію про те, що потрібно робити, диві&= #1090;ься нижче.

є. = Якщо шприц наповнений неправильн= 086; або містить занадто багато повітря:<= /p>
·     &nbs= p; спор= ;ожніть шприц для води;

·     &nbs= p; повт= ;оріть кроки б.–е.

=

Кр&#= 1086;к 1.3. Додавання води до гранул

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

а. = Якщо гранули у флаконі зліплені у грудки:

·     &nbs= p;   злег= ;ка постукайте флаконом по руці;

·         будь= ;те обережні, оскільки флакон виготовлен= 080;й зі скла.

б. Відкрутіть захисну кришку флакона із захистом від відкриванн= 103; дітьми (натисніть і = поверніть проти годинников= 086;ї стрілки).

в. Помісті = 90;ь шприц, наповнений водою, на верхній край отвору флакона.

г. Міцно тримайте флакон.

ґ. Повільно натисніть на поршень донизу. Весn= 0; об’єм води потрібно перелити у флакон.

д. Викиньте шприц для води у побутові відходи

Кр&#= 1086;к 1.4. Встановленl= 5;я адаптера та змішування пероральноo= 1; суспензії<= b>

Ад&#= 1072;птер використовm= 1;ється для заповнення синього шприца суспензією.

а. Розпакуйте адаптер для флакона.

б. Вставте адаптер до упору в горлечко флакона.

в. Щільно закрийте флакон кришкою.

г. Злегка струшуйте флакон про= 090;ягом щонайменше 60 секунд. Це потрібно для отримання добре змішаної су&#= 1089;пензії.

ґ.<= /span>
Пе&= #1088;еконайтеся= ;, що суспензія ретельно перемішана:

·     &nbs= p; без грудочок;

·     &nbs= p; без осаду.

По&#= 1087;ередження. Дл&#= 1103; забезпеченl= 5;я правильногl= 6; дозування с = 91;спензія не повинна містити будь-яких грудочок аб = 86; осаду.

д. = 71;кщо ви помітили грудочки аб = 86; осад, повторіть кроки г.–д.

Як&#= 1097;о немає грудочок аб = 86; осаду, суспензія г = 86;това до використанl= 5;я.

Не додавайте більше води = 091; флакон.

Те&#= 1088;мін придатностo= 0; суспензії становить 14 д&= #1085;ів за умови зберігання = 87;ри кімнатній температурo= 0;.

е. Запишіть термін придатност= 110; щойно приго&#= 1090;ованої суспензії на етикетці флакона.

Дата приготуван= 085;я + 14 днів.

Наведен&#= 1072; піктограма є лише прикладом.

2. Встановленl= 5;я призначеноo= 1; дози для кожного нового синього шприца

То&#= 1095;на доза суспензії необхідна для уникнен = 85;я передозуваl= 5;ня або недостатньl= 6;го дозування.=

Пе&#= 1088;ш ніж набрати = 087;ершу дозу з флакона, синій шприц, що входить д= 086; комплекту, слід налаштуватl= 0; на дозу, приз&#= 1085;ачену лікарем дитині. Цю інформацію можна знайт = 80; у відповідноl= 4;у полі на упак= 086;вці. Якщо на цьом= 091; місці не вказано жодної інфо = 88;мації, зверніться до лікаря вашої дитин = 80; або фармацевта.

Пі&#= 1089;ля встановленl= 5;я дози можна використовm= 1;вати один і той же синій шприц для кожного застосуванl= 5;я суспензії з флакона, приготованl= 6;ї у кроці 1.

Пі&#= 1089;ля того, як доза встановленk= 2; на синьому ш= 087;риці, її не можна змінити.

Для упаковки з флаконом по 1= 00 мл

Для упаковки з флаконом по 2= 50 мл

Си= ній шприц має градуюванн= 103; (мл).

Гр= адуювання синього шприца об’ємом 1 мл починаєтьс= 103; з 0,2 мл.

Гр= адуювання виконано з кроком 0,1 мл.

Пр= имітка. Не видаляйте відривну етикетку, поки це не бу= де вказано в інструкції для застосуван= 085;я.

Си= ні шприци мають черво= ;ну кнопку для встановлен= 085;я об’єму. Спочатку ця кнопка закрита наклейкою, щ&= #1086; відклеюєть= 089;я. Об’єм шприца можна встановити, натиснувши червону кнопку. Це можна зробити лише один ра&= #1079;.

Не= натl= 0;скайте на червону кнопку, поки це не буде вказано в інструкції для застосу&#= 1074;ання.

Після натискання червоної кнопки об’єм більше не можна буде регулювати.

а. Переві= рте дозу, зазначену у відповідно= 084;у полі на зовнішньом= 091; боці коробки.

б. Якщо ц= 103; інформація недоступна, <= /b>запитайте про це фармацевта або лікаря.

в. Тримай= те синій шприц отвором догори.

Кр= ок 2.1. Вибір правильног= 086; синього шприца

У комплект входять дозуючі пристрої різного об’єму:

си= ні шприци об’єм&#= 1086;м 5 мл для дозування суспензії в= ;ід 1 мл до 5 мл;

си= ні шприци об’єм&#= 1086;м 10 мл для дозування суспензії в= ;ід 5 мл до 10 мл.

а. Оберіть відповідни= 081; синій шприц залежно від дози, призначено= 111; лікарем вашої дитин&#= 1080;.

Ін= ші сині шприци не потрібні.<= /span>

б. Розпакуйте синій шприц.<= /span>

Пр= имітка. Не видаляйте відривну етикетку, поки це не бу= де вказано в інструкції для застосуван= 085;я.

Си= ні шприци мають черво= ;ну кнопку для встановлен= 085;я об’єму. Спочатку ця кнопка закрита наклейкою, щ&= #1086; відклеюєть= 089;я. Об’єм шприца можна встановити, натиснувши червону кнопку. Це можна зробити лише один ра&= #1079;.

Не= натl= 0;скайте на червону кнопку, поки це не буде вказано в інструкції для застосу&#= 1074;ання.

Пі= сля натискання червоної кнопки об’єм більше не можна буде регулювати.

Кр= ок 2.2. Встановлен= 085;я необхідної дози на новому синь&#= 1086;му шприці

Си= ній шприц має градуюванн= 103; (мл).

Гр= адуювання синього шприца об’ємом 5 мл починаєтьс= 103; з 1 мл. Градуюванн= 103; виконано з кроком 0,2 мл.

Градуюванн= ;я синього шприца об’ємом 10 мл починаєтьс= 103; з 2 мл. Градуюванн= 103; виконано з кроком 0,5 мл.=

а. Перевірте дозу, зазначену у відповідно= 084;у полі на зовнішньом= 091; боці коробки.

Примітк&#= 1072;. Для призначени= 093; доз понад 10 мl= 3; синій шприц &= #1085;а 10 мл слід використов= 091;вати таким чином:<= o:p>

-     &nbs= p; доза 15 мл: 2 × 7,5 мл синього шприца;

-     &nbs= p; доза 20 мл: 2 × 10 мл синього шприца.

б. Якщо ц= 103; інформація недоступна, <= /b>запитайте про це фармацевта або лікаря.

в. Тримай= те синій шприц отвором догори.

=

г. Повіл= 00;но потягніть поршень, поки верхній край не дося&= #1075;не позначки об’єму, який потрібно застосовув= 072;ти. Під час руху поршня ви почуєте кла&#= 1094;ання на кожному регульован= 086;му рівні об’єм&#= 1091;.

Поперед&#= 1078;ення. Верхній край поршня <= b>повинен точно збігатися k= 9; правильною позначкою об’єму для застосуван= 085;я.

Наведен&#= 1072; піктограма є лише прикладом. Об’єм для конкретног= 086; пацієнта може бути іншим.

Будьте обережні, щоб не витягнути поршень за межі об’єму, який необхідно застосуват= 080;.

Будьте обережні та не тисніть на етикетку, = витягаючи поршень.

ґ. = Повністю зніміть етикетку з синього шприца.

Тепер буде видно m= 5;ервону кнопку для встановлен= 085;я об’єму.

д. Знову перевірте положення поршня. Переконайт= 077;ся, що верхній край поршня знаходитьс= 103; на одній лінії з позначкою правильног= 086; об’єму для застосуван= 085;я.

е. Якщо положення синього поршня не відповідає необхідном= 091; об’єму, ві = 76;регулюйте його належним чином.

є. Якщо положення синього поршня відповідає необхідном= 091; об’єму, натисніть ч= ;ервону кнопку для й&= #1086;го встановлен= 085;я.

Тепер необхідна доза зафікс&#= 1086;вана.

Натиска&#= 1085;ня червоної кнопки призведе до повторного клацання.

Після цього клацання більше не буде чути.

Поперед&#= 1078;ення. Якщо ви помітили, що вибрано неправильн= 091; дозу (ви натиснули на червону кнопку, коли поршень знаходився у неправильн= 086;му положенні), використов= 091;йте відповідни= 081; запасний синій шприц.<= o:p>

Повторі&#= 1090;ь кроки а.–є., використов= 091;ючи новий синій шприц.

ж. Натисніть на поршень синього шприца до уп&= #1086;ру.

Синій шприц тепер можна використов= 091;вати.

3. Застосуванl= 5;я пероральноo= 1; суспензії<= b>

Ви&#= 1082;онайте дії, описані нижче, для кожного необхідногl= 6; застосуванl= 5;я.

Кр&#= 1086;к 3.1. Змішування суспензії для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я

По&#= 1087;ередження. За&#= 1095;екайте, поки суспензія досягне кімнатної температурl= 0;, якщо вона зберігаласn= 3; в холодильн = 80;ку.

а. Злегка струшуйте флакон щон= 072;йменше 10 секунд перед кожною дозою.

Це потрібно для отримання добре змішаної су&#= 1089;пензії.

б. Переконайт= 077;ся, що суспензія ретельно пе&#= 1088;емішана, тобто:

· &nbs= p; без грудочок;

· &nbs= p; без осаду.

в. Якщо в= 080; помітили грудочки або осад, по= 074;торіть кроки а. і б.<= /span>

г. Струшуванн= 103; може призвести до утворенн&#= 1103; піни.

Залиште флакон до зн&= #1080;кнення піни.

ґ.<= /span>
Ві&= #1076;крутіть кришку флакона, залишивши адаптер у верхній частині флакона.

Примітк&#= 1072;. Більший отвір, який видно на адаптері, призначени= 081; для встановлен= 085;я синього шприца.

Поверхн&#= 1103; адаптера для флакона повинна бут&#= 1080; вільною від рідини.

д. Якщо н= 072; адаптері є рідина, вид = 72;літь її за допомогою ч&#= 1080;стої серветки.

Кр&#= 1086;к 3.2. Набір необх= ;ідної дози

а. Тримайте флакон у вертикальн= 086;му положенні. i= 5;овністю вставте наконечник синього шприца у відповідни= 081; великий отвір адаптера.

б. Переверніт= 100; флакон догори дном.<= o:p>

в. Повіл= 00;но тягніть поршень до упору (тобто поки ви не до= сягнете встановлен= 086;ї дози).

г. Уважно перевірте, чи немає повітря в синьому шприці.

Невелик&#= 1110; пухирці повітря не критичні.

ґ.<= /span>
Як&= #1097;о присутні великі пухирці повітря:<= /p>

· Зали= ;йте суспензію назад у флакон, просунувши шток поршня назад у синій шприц якомога далі.

· Повт= ;оріть кроки б.–ґ.

д. Поверніть пляшку у вертикальн= 077; положення.

е. Обере = 78;но вийміть синій шприц з адаптера.

є. Тримайте синій шприц вертикальн= 086; та перевірт&#= 1077;:

· чи наповнений наконечник синього шприца;

· чи синій шприц заповнений правильною дозою;

· чи немає великих пухирців повітря.

ж. За наявності великих пухирців повітря або повітря в наконечник= 091;:

· Вставте наконечник синього шприца до упору у великий отвір адаптера.

· Залийте суспензію назад у флакон, просунувши шток поршня назад у синій шприц якомога далі.

· Повторіть кроки б.–є., поки не зникнуть великі пухирці повітря.

з. Закрийте флакон кришкою.

Відразу після наповнення синього шприца заст&#= 1086;суйте суспензію (крок 3.3)

Кр&#= 1086;к 3.3. Застосуванl= 5;я призначеноo= 1; дози

Д&#= 1083;я упаковки з флаконом по 1= 00 мл

Д&#= 1083;я упаковки з флаконом по 2= 50 мл

а. Помістіть синій шприц у рот пацієнта.

б. Спрямуйте його кінчик до щоки, щоб забезпечит&= #1080; природне ковтання.

в. Повільно натискайте на поршень донизу, поки поршень не перестане рухатися (синій шприц повністю порожній).

г. Переконайт&= #1077;ся, що пацієнт проковтнув всю дозу.

Пацієнт повинен проковтнут&= #1080; всю дозу лік= ;арського засобу.

Якщо доза неодноразо&= #1074;о не проковтуєт&= #1100;ся повністю або якщо у пацієнта блювання, зв= ;’яжіться з лікарем для отримання подальших інструкцій.=

ґ= . Пацієнту слід запропонув&= #1072;ти випити одну= стандартну дозу рідини= .

· &nbs= p; Нап = 88;иклад, для 6-місячної дитини це може бути 20 мл.

· Це також може бути грудне годування.

а. Помістіть синій шприц у рот пацієнта.

б. Спрямуйте його кінчик до щоки, щоб забезпечит&= #1080; природне ковтання.

в. Повільно натискайте на поршень донизу, поки поршень не перестане рухатися (синій шприц повністю порожній).

г. Переконайт&= #1077;ся, що пацієнт проковтнув всю дозу.

Пацієнт повинен проковтнут&= #1080; всю дозу лік= ;арського засобу.

Якщо доза неодноразо&= #1074;о не проковтуєт&= #1100;ся повністю аб= о якщо у пацієнта блювання, зв= ;’яжіться з лікарем для отримання подальших інструкцій.=

ґ= . Пацієнту слід запропонув&= #1072;ти випити одну= стандартну дозу рідини= .

· &nbs= p; Нап = 88;иклад, для 6-місячної дитини це може бути 20 мл.

· &nbs= p; Це також може бути грудне годування.

· <= /span>Для підлітків об’єм може становити до 240 мл.

4. Очищення та зберігання шприца

Си&#= 1085;ій шприц слід очищати після кожного вик = 86;ристання.<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>

Виконай = 90;е наведені нижче дії, щоб очистит = 80; пристрій. Дл= 103; забезпеченl= 5;я належного о = 95;ищення потрібно загалом три цикли очище = 85;ня.

Перед початком роботи вам знадоблятьl= 9;я такі предмети дл= 03; виконання кроку 4.1:

Дві ємності (наприклад чашка або миска)

· = одна ємність наповнена питною водо= 02;,

· = друга ємність порожня.

Кр&#= 1086;к 4.1. Очищення шприца

а. Занурте кінчик синього шприца в ємність з водою.

б. Набирайте воду, поки шток поршня не зупинить&#= 1089;я.

в. Спорожніть синій шприц у підготовле= 085;у порожню ємн&#= 1110;сть.

г. Повторіть кроки a.–в. додатково два рази.

ґ. Після очищення потягніть шток поршня назад до упору.

д. Висушіть зовнішню поверхню шприца за допомогою ч&#= 1080;стої серветки.

Поперед&#= 1078;ення:

· &nbs= p; Не мийте синій шприц у посудомийн= 110;й машині.

· &nbs= p; Ніко= ;ли не кип’ятіт&#= 1100; синій шприц.<= o:p>

Кр&#= 1086;к 4.2. Зберігання шприца

Зберіга = 81;те синій шприц до наступного використанl= 5;я в чистому та сухому місц= 10;, наприклад в упаковці лікарськогl= 6; засобу Ксар = 77;лто®.

Захищай = 90;е від дії сонячного світла.

Поперед = 78;ення. Синій шприц= ; можна використовm= 1;вати протягом максимум 14 днів.

Суспенз= 10;ю зберігати при температурo= 0; нижче 30 °C.

Не заморожуйтk= 7; суспензію.=

Пригото = 74;ана суспензія зберігає свої власти = 74;ості при кімнатній температурo= 0; максимум 14 днів (дата приготуванl= 5;я плюс 14 днів).

Зберіга = 81;те Ксарелто® у недоступноl= 4;у для дітей місці і поза полем їхньо = 75;о зору.

Зберіга = 90;и у вертикальнl= 6;му положенні.=

5. Утилізація=

Будь-яки= 081; невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи, шпр= 080;ци та адаптер слід утилізуватl= 0; відповідно до місцевих = 074;имог.

6. Пошкодженнn= 3; /несправніс = 90;ь

Про будь-які серйозні інциденти, пов’язані з продуктом, слід повідомлятl= 0; виробника т = 72; відповідниl= 1; орган у ваші= 081; країні.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксарелто® дітям (віком &#= 1074;ід 0 до 18 років) не встановленo= 0;, окрім показань лікування в = 77;нозної тромбоембоl= 3;ії і профілактиl= 2;а рецидиву ве = 85;озної тромбоембоl= 3;ії. Дані щодо ін= 096;их показань ві = 76;сутні або недостатні (див. також ро&= #1079;діл «Фармакодиl= 5;аміка»). Тому не реко= 084;ендується застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксарелто® дітям (віком &#= 1076;о 18 років), окрім показань лікування в = 77;нозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) і профілактиl= 2;а рецидиву ВТ = 45;.

Пере= дозування.=

Зафіксо = 74;ано поодинокі випадки передозуваl= 5;ня до 1960 мг. У разі передозуваl= 5;ня пацієнта слід ретельно оглянути щодо таких ускладнень, як кровотеч = 72;, або інших побічних ре = 72;кцій (див. нижче «Лікування кровотеч»). Внаслідок обмеженої абсорбції при введенн= 10; препарату у дозах, що значно перевищуютn= 0; терапевтичl= 5;і (50 мг або вище), очікується ефект насич = 77;ння без подальшого зростання середнього рівня у плазмі кров= 10;.

Наявний специфічниl= 1; нейтралізуn= 2;чий засіб (андексанет альфа), який протидіє фармакологo= 0;чним ефектам ривароксабk= 2;ну (див. інструк&#= 1094;ію для медичного застосуванl= 5;я препарату андексанет альфа). При передозуваl= 5;ні препарату для зменшення всмоктуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну можна застосовувk= 2;ти активоване вугілля.

Лікуван = 85;я кровотеч

При виникненні = 91; пацієнта, який отриму= 08; ривароксабk= 2;н, ускладнень = 91; вигляді кровотечі слід відкласти прийом наступної дози риваро = 82;сабану або припинити лікування з = 72;лежно від ситуаці= 11;. Період напіввиведk= 7;ння ривароксабk= 2;ну становить приблизно 5–13 годин (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Лікування слід призначати індивідуалn= 0;но, залежно від інтенсивноl= 9;ті та локалізаціo= 1; кровотечі. У разі потреб = 80; можна провести належне симптоматиm= 5;не лікування, наприклад м = 77;ханічну компресію при інтенсивніl= 1; кровотечі з носа, хірургічниl= 1; гемостаз з процедурамl= 0; контролю кровотечі, відновленнn= 3; водно-елект = 88;олітного балансу й гемодинаміm= 5;ну підтримку, переливаннn= 3; препаратів крові (еритроцита = 88;ної маси або свіжозаморl= 6;женої плазми залежно від асоційованl= 6;ї анемії або коагулопатo= 0;ї) або тромбоцитіk= 4;.

Якщо після прове = 76;ення зазначених вище заході = 74; кровотеча н = 77; припиниласn= 0;, слід розглянути можливість застосуванl= 5;я специфічноk= 5;о нейтралізуn= 2;чого засобу (андексанет = 91; альфа), інгібітора фактора Xa, який протидіє фармакологo= 0;чним ефектам ривароксабk= 2;ну, або спеціальниm= 3; прокоагуляl= 5;тних препаратів, таких як концентрат протромбінl= 6;вого комплексу (РСС), концент&= #1088;ат активованоk= 5;о протромбінl= 6;вого комплексу (АРСС) або рекомбінанm= 0;ний фактор VIIa (rf VIIa).

Проте клінічний досвід застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів при передозуваl= 5;ні ривароксабk= 2;ну обмежений. Рекомендацo= 0;ї також базуються н = 72; обмежених доклінічниm= 3; даних. Рішення про корекцію дози рекомбінанm= 0;ного фактора VIIa та титрування приймають з = 086;гляду на ступінь контролю на = 76; кровотечею. = 059; разі масивних кровотеч слід розглянути питання про консультацo= 0;ю гематолога залежно від ситуації (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Протамі = 85;у сульфат і вітамін К не повинні впл = 80;вати на антикоагулn= 3;нтну активність = 88;ивароксаба&#= 1085;у. Наявний обмежений досвід заст = 86;сування транексамоk= 4;ої кислоти та в= 110;дсутній досвід застосуванl= 5;я амінокапроl= 5;ової кислоти і апротиніну пацієнтами, які отримують ривароксабk= 2;н. Наукового о = 73;ґрунтуванн&#= 1103; доцільностo= 0; або досвіду застосуванl= 5;я системного гемостатичl= 5;ого препарату десмопресиl= 5;у для усуненн= 03; симптомів передозуваl= 5;ня ривароксабk= 2;ну немає. З огляду на високе зв’язуваннn= 3; з білками пл= 072;зми крові очікується, що ривароксабk= 2;н не виводиться = 79; організму шляхом діал= 10;зу.

Побі= чні реакції.

Бе = 79;пеку застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну вивчали в 13 ключових дослідженнn= 3;х ІІІ фази (див. таблицю 6).

За = 75;алом 69 608 дорослих пацієнтів у дев’ятнадцn= 3;ти дослідженнn= 3;х фази III та 488 педіатричнl= 0;х пацієнтів у двох дослідженнn= 3;х фази II та двох дослідженнn= 3;х фази III зазнали впливу ривароксабk= 2;ну.

<= /span>

Та = 73;лиця 6. Кількість пацієнтів, загальна до = 73;ова доза та максимальнk= 2; тривалість лікування дорослих та педіатричнl= 0;х пацієнтів протягом досліджень ІІІ фази

По&= #1082;азання	Кі&= #1083;ькість пацієнтів*	За&= #1075;альна добова доза	Ма&= #1082;симальна тривалість лікування
Профіла&#= 1082;тика венозної тромбоембо= 083;ії (ВТЕ) у дорослих пацієнтів, яким проводять оперативні втручання з ендопротез= 091;вання кульшового чи колінного суглоба	6097	10 мг	39 дні= 074;
Профіла&#= 1082;тика ВТЕ у соматичних хворих	3997	10 мг	39 дні= 074;
Лікуван&#= 1085;я тромбозу глибоких вен (ТГВ), троl= 4;боемболії легеневої артерії (TЕЛА) та профілак&#= 1090;ика рецидиву	6790	1–21 день: 30 мг 22 ден= 100; і далі: 20 мг= Післ= ;я щонайменше 6 місяців: 10 мг або 20 мг	21 місяць
Лікуван&#= 1085;я ВТЕ та профілакти= 082;а рецидивів В&#= 1058;Е у новонародж= 077;них та дітей (віком до 18 ро = 82;ів) після початку стандартно= 111; антикоагул= 103;нтної терапії	329	Доза, скоригован= 072; за масою тіла, для досягнення такої ж експозиції, як і у дорослих, як&= #1110; отримували 20 мг ривароксаб= 072;ну один раз на д= обу для лікування ТГВ	12 місяців
Профіла&#= 1082;тика інсульту та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанно= 102; фібриляціє= 102; передсердь	7750	20 мг	41 місяць
Профіла&#= 1082;тика атеротромб= 086;тичних явищ у паціє&= #1085;тів після перенесено= го ГКС	10225	5 мг або 10 мг одночасно з АСК або з АСК та клопідог&#= 1088;елем або тиклопідин= 086;м відповідно	31 місяць
Пр&#= 1086;філактика атеротромб= 086;тичних явищ у пацієнтів з ІХС/ЗПА	18244	5 мг одночасно з АСК або 10 мг<= /span>	47 місяців= ;
3256**	5 мг одночасно з АСК	42 місяці<= /o:p>

* Пацієнти, як= 110; отримали принаймні одну дозу ривароксабk= 2;ну.

** З дослідженнn= 3; VOYAGER PAD.

<= /span>

На = 81;частіше у пацієнтів, які отримували ривароксабk= 2;н, повідомлялl= 0; про такі відзначені побічні реакції, як кровотечі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та наведени = 81; нижче підпункт «Інформаціn= 3; щодо окреми = 93; побічних реакцій») (див. таблицю 7= ). Найчастішиl= 4;и були повідомленl= 5;я про носові кровотечі (4,5 %) та кровотеч= 10; шлунково-ки = 96;кового тракту (3,8 %).

<= /span>

Та = 73;лиця 7. Частота розвитку кровотеч* та анемії у пацієнтів, які отримували ривароксабk= 2;н протягом завершених досліджень ІІІ фази за участю дорослих та педіатричнl= 0;х пацієнтів<= /span>

По&#= 1082;азання	Бу&#= 1076;ь-яка кровотеча	Ан&#= 1077;мія
Пр&#= 1086;філактика венозної тромбоембо= 083;ії (ВТЕ) у дорослих пацієнтів, яким проводять оперативні втручання з ендопротез= 091;вання кульшового чи колінного суглоба	6,8 % пацієнтів	5,9 % пацієнтів
Пр&#= 1086;філактика венозної тромбоембо= 083;ії у соматични&#= 1093; пацієнтів	12,6 % пацієнтів	2,1 % пацієнтів
Лі&#= 1082;ування ТГВ, TЕЛА та профілакти= 082;а рецидиву	23 % пацієнтів	1,6 % пацієнтів
Лі&#= 1082;ування ВТЕ та профілакти= 082;а рецидивів В&#= 1058;Е у новонародж= 077;них та дітей (віком до 18 ро = 82;ів) після початку стандартно= 111; антикоагул= 103;нтної терапії	39,5 % пацієнтів	4,6 % пацієнтів
Профіла&#= 1082;тика інсульту та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанно= 102; фібриляціє= 102; передсердь	28 на= ; 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів	2,5 нk= 2; 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів
Профіла&#= 1082;тика атеротромб= 086;тичних явищ у паціє&= #1085;тів після перенесено= го ГКС	22 на= ; 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів	1,4 нk= 2; 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів
Пр&#= 1086;філактика атеротромб= 086;тичних явищ у паціє&= #1085;тів з ІХС/ЗПА	6,7 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів	0,15 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів**
8,38 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів^#	0,74 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів***^#

* Для всіх досліджень ривароксабk= 2;ну всі явища кровотеч зібрані, відрепортоk= 4;ані та розгляну = 90;і.

** У дослідженнo= 0; COMPASS частота анемії була низькою при використанl= 5;і вибірковогl= 6; підходу до збору інформації про побічні явища.

*** Був застосованl= 0;й вибірковий підхід до зб= 086;ру інформації про небажан= 10; явища.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>#}З дослідженнn= 3; VOYAGER PAD.

<= /span>

Ни = 78;че у таблиці 8 наведено побічні реакції, що виникали пр = 80; застосуванl= 5;і препарату К = 89;арелто® у дорослих т= 072; педіатричнl= 0;х пацієнтів. Побічні реакції розподіленo= 0; за класами систем органів (MedDRA) та частотою. Частота поб= 10;чних реакцій визначаєтьl= 9;я таким чином: дуже часті (≥&n= bsp;1/10); часті (≥ 1/100 – < 1= /10); нечасті (≥ 1/1000 R= 11; < 1/100); поодинокі (≥&nb= sp;1/10000 – < 1/1000); рідкісні
(< 1/10000); частота невідома (не може бути встановленk= 2;, за наявними даними).

Та&#= 1073;лиця 8. Усі побічні реакції, що відмічалисn= 3; у дорослих пацієнтів, які брали участь у дос= 083;ідженнях ІІІ фази, або у післяреєстl= 8;аційний період* та у педіатричнl= 0;х пацієнтів у двох дослідженнn= 3;х фази II та двох дослідженнn= 3;х фази III

Часті	Нечасті	Поодинокі<= /o:p>	Рідкісні	Частота невідома
Пору= ;шення з боку кровоносно= 111; та лімфатич&#= 1085;ої систем
Анемія (включаючи відповідні лабораторн= 110; параметри)	Тромбоцито= ;з (включаючи збільшення кількості тромбоциті= 074;)^A, тромбоцито= 087;енія
Пору= ;шення з боку імунної системи
	Алергічна реакція, алергічний дерматит, ан&= #1075;іоневротич= ;ний та алергічний набряк		Ан&= #1072;філактичні реакції, включаючи анафілакти= 095;ний шок
Розл= ;ади з боку нервової системи
Запамороче= ;ння, головний біль	Мозкові та внутрішньо= 095;ерепні крововилив= 080;, синкопальн= 080;й стан
Пору= ;шення з боку органів зору
Очний крововилив (включаючи крововилив у кон’юнкти&#= 1074;у)
Серц= ;еві порушення
	Тахікардія= ;
Суд = 80;нні порушення
Артеріальн= ;а гіпотензія, гематома
Рес = 87;іраторні розлади, патологія органів сер&#= 1077;достіння та грудної клітки
Носова кровотеча, кровохарка= 085;ня			Еозинофіль= ;на пневмонія
Роз = 83;ади з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Кровот&= #1077;чі з ясен, шлунково-ки&#= 1096;кові кровотечі (включаючи ректальну кровотечу), біль у шлунк&= #1086;во-кишковоl= 4;у тракті та в д= ілянці живота, диспепсія, <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>нуд = 86;та, запо= 088;^A, діар= 077;я, блювання^A	Сухість у роті
Гепа= ;тобіліарні порушення
Підвищ&= #1077;ння рівня трансаміна= 079;	Печінкова недостатні= 089;ть, підвищення рівня білірубіну, підвищення активності лужної фосфатази крові^A, підвищення активності гамма-глута&#= 1084;іл-трансфер= ;ази (ГГТ)^A	Жовтяниця, підвищення рівня кон’юго-ван&#= 1086;го білірубіну (з або без одночасног= 086; підвищення активності АЛТ), холестаз, гепатит (вкл&= #1102;чаючи гепато-целю&#= 1083;ярне ураження)
Розл= ;ади з боку шкіри і підшкірної тканини
Свербіж (включаючи нечасті випадки генералізо= 074;аного свербежу), висипання, екхімоз, шкі&= #1088;ний та підшкірний крововилив= 080;	Кропив’янк= ;а		Синдром Стівенса –&nbs= p;Джо-нсона/ токсичний епідермаль= 085;ий некроліз, DRESS-с&#= 1080;ндром
Пор = 91;шення з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату, спо&= #1083;учної і кісткової тканини
Біль у кінцівках^A	Гемартроз<= /o:p>	Крововилив= ;и у м’язи		Компарт-меl= 5;т-синдром внаслідок кровотечі
Роз = 83;ади з боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів
Урогенітал= ;ьні кровотечі (включаючи гематурію і менорагію^{B), порушення функції нирок (включаючи підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня сечовини в крові)}				Ниркова недостат-ні&#= 1089;ть/ гостра ниркова нед&#= 1086;стат-ність внаслідок кровотечі, що спричини&#= 1083;а гіпоперфу-з&#= 1110;ю, пошкод-женн&#= 1103; нирок, асоційован= 077; із зас = 90;осу-ванням анти-коагул&#= 1103;нта
Сист= ;емні порушення
Гарячка^A, периферичн= 080;й набряк, загальне погіршення самопочутт= 103; та зниження активності (включаючи втомлювані= 089;ть та астенію)	Погане самопочутт= 103; (включаючи нездужання)	Локалізова= ;ний набряк^A<= /p>
Резу= ;льтати аналізів
	Підвищення рівня лактатдегі= 076;рогенази (ЛДГ)^A, підвищення рівня ліпази^A, підвищення рівня амілази^A<= /span>
Тра = 74;ми, отруєння, процедурні ускладненн= 103;
Постпроцед= ;урна кровотеча (включаючи післяопера= 094;ійну анемію та кровотечу з ран), синці, секреція з рани^A		Судинна псевдо-анев&#= 1088;изма^С

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>A} Спостерігаl= 3;ися під час профілактиl= 2;и ВТЕ у дорослих пацієнтів, яким проводилосn= 3; планове оперативне втручання з ендопротезm= 1;вання кульшового або колінного суглоба.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>B} Спостерігаl= 3;ися під час лікування ТГВ, ТЕЛА та профілактиl= 2;и рецидивів дуже часто у жінок віком <= ; 55 років.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>С} Визначалисn= 3; як нечасті при проведенні профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних явищ у паціє= 085;тів, які перенесли ГКС (після ЧКВ).

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>*} Булl= 6; застосованl= 6; заздалегідn= 0; визначений вибірковий підхід до збору інформації = 87;ро побічні реакції в окремих дослідженнn= 3;х фази III. Частота побічних реакцій не збільшиласn= 0; та не було ідентифікоk= 4;ано нових побіч = 85;их реакцій після аналізу цих досліджень.

<= /span>

Ін = 92;ормація щодо окреми = 93; побічних реакцій

З огляду на фармакологo= 0;чний механізм ді= 11; ривароксаб&= #1072;ну застосуванl= 5;я препарату К = 89;арелто® може асоціюватиl= 9;я з підвищени = 84; ризиком виникнення внутрішньоo= 1; або відкрит = 86;ї кровотечі в будь-яких тканинах та органах, що може призводити до постгемораk= 5;ічної анемії. Симптоми та ступінь тяжкості (вк= 083;ючаючи летальні наслідки) залежать ві = 76; локалізаціo= 1; та вираженостo= 0; кровотечі т = 72;/або анемії (див. розділ «Передозувk= 2;ння/ Лікування кровотечі»). У ході клінічних досліджень кровотечі з= 10; слизових оболонок (на= 087;риклад носові кровотечі, кровотечі з ясен, шлунково-ки = 96;кові кровотечі, кровотечі з органів сечостатевl= 6;ї системи, включаючи аномальну вагінальну = 82;ровотечу або посилення менструальl= 5;ої кровотечі) т= 072; анемія зустрічалиl= 9;я частіше при довготриваl= 3;ому лікуванні ривароксабk= 2;ном, ніж при лікуванні антагоністk= 2;ми вітаміну К. Зважаючи на це, окрім належного к = 83;інічного нагляду, у відповідниm= 3; випадках до = 94;ільно проводити лабораторнl= 0;й контроль показників гемоглобінm= 1;/гематокрит&#= 1091; з метою виявлення прихованих кровотеч і в= 080;значення клінічної значущості явних кровотеч. Ризик виникнення кровотечі може бути вищим у певних груп пацієнтів, наприклад у пацієнтів з неконтрольl= 6;ваною тяжкою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю і/або у пацієнтів, які одночасно приймають п = 88;епарат, який вплива= 08; на гемостаз (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я/ Ризик розви = 90;ку кровотеч»). Можливе збільшення інтенсивноl= 9;ті та/або тривалості менструальl= 5;их кровотеч. Проявами геморагічнl= 0;х ускладнень можуть бути слабкість, блідість, запаморочеl= 5;ня, головний біль або набряк нез’= 03;сованої етіології, д= 080;спное, шок невідомої етіології. У деяких випа = 76;ках як наслідок анемії спос= ;терігалися такі симптоми ішемії серц= 03;, як біль у грудях або стенокардіn= 3;.

Пр = 80; застосуванl= 5;і препарату Ксарелто® повідомлялl= 6;ся про вторинн= 10; ускладненнn= 3;, відомі як наслідок тяжкої кровотечі, такі як комп= 072;ртмент-синд= ром і ниркова недостатніl= 9;ть внаслідок гіпоперфузo= 0;ї, або пошкодженнn= 3; нирок, асоційованk= 7; із застосув = 72;нням антикоагулn= 3;нта. Тому під час оцінки стан = 91; пацієнта, якому призн = 72;чають антикоагулn= 3;нти, слід зважув = 72;ти ризик виникнення кровотечі.=

Педі= ;атричні пацієнти<= /u>

Лікув= ання ВТЕ та профілактиl= 2;а рецидивів В = 58;Е

О = 94;інка безпеки застосуванl= 5;я дітям та підліткам базується н = 72; даних з безпеки, отриманих у двох відкритих дослідженнn= 3;х з активним контролем І = 30; фази та одному дослідженнo= 0; ІІІ фази за участю діте = 81; віком до 18 років. Результати безпеки бул = 80; загалом подібними д = 83;я ривароксабk= 2;ну і препарату порівняння = 74; різних педіатричнl= 0;х вікових групах. Загалом профіль безпеки у 412 дітей та підлітків, які отримували ривароксабk= 2;н, був подібни = 84; до профілю у дорослій популяції т = 72; незмінним у вікових підгрупах, хоча оцінка обмежена не = 74;еликою кількістю пацієнтів.

У педіатричнl= 0;х пацієнтів п = 88;о головний біль (дуже часто, 16,7 %), лихоманку (дуже часто, 11,7&nbs= p;%), носову кровотечу (дуже часто, 11,2&nbs= p;%), блювання (дуже часто, 10,7&nbs= p;%), тахікардію (часто, 1,5 %), збільшення рівня білірубіну (часто, 1,5 %) та підвищення кон’югованl= 6;го білірубіну (= 085;ечасто, 0,7 %) повідомлялl= 6;ся частіше порівняно з дорослими. Я= 082; і в дорослій популяції, менорагію спостерігаl= 3;и у 6,6 % (часто) підлітків жіночої статі після менархе. Тромбоцитоl= 7;енія, яка спостерігаl= 3;ася в постмаркетl= 0;нговий період у дор= 086;слих, була частою (4,= 6 %) у педіатричнl= 0;х клінічних дослідженнn= 3;х. Побічні реакції у педіатричнl= 0;х пацієнтів м = 72;ли легкий або п= 086;мірний ступінь тяжкості.

Пові= ;домлення про підозрю = 74;ані побічні реакції

Повідом = 83;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективнос&#= 1090;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Терм= ін придатностo= 0;.

3 роки.

Після приготуванl= 5;я суспензія стабільна п = 88;отягом 14 днів.

Зберіга = 90;и при температурo= 0; не вище 30°С. Не заморожуваm= 0;и.

Шприц із приготованl= 6;ю суспензією зберігати у вертикальнl= 6;му положенні.

1 флакон по 100 мл, що містить 2,625 г гранул; по 1 флакону в картонній коробці разом з 1 плас&= #1090;иковим шприцом об’ємом 50 мл з градуюваннn= 3;м по 1,0 мл, 2 пластиковиl= 4;и дозуючими пристроями об’ємом 1 мл з градуюваннn= 3;м по 0,1 мл та 1 ада= 087;тером разом з інструкцієn= 2; для медичного застосуванl= 5;я = або 1 флакон по 250 м = 83;, що містить 5,25 k= 5; гранул; по 1 флакону в картонній коробці разом з 1 пластиковиl= 4; шприцом об’ємом 100 мл з градуюваннn= 3;м по 2,0 мл, 2 пластиковиl= 4;и дозуючими пристроями об’ємом 5 мл з градуюваннn= 3;м по 0,2 мл, 2 пластиковиl= 4;и дозуючими пристроями об’ємом 10 мл з градуюваннn= 3;м по 0,5 т= 072; 1 адаптером разом з інструкцієn= 2; для медичного застосуванl= 5;я.

За рецептом.

Байєр АГ.

Кайз&= #1077;р-Вільгельl= 4;-Алее, 51368, Леверкузеl= 5;, Німеччина. =

Яв= ище	Ри= вароксабан N =3D 329*	Пр= епарат порівняння N =3D 162*
Сукупні&#= 1089;ть подій великої кровотечі + КЗНВК (основ&= #1085;ий показник бе&#= 1079;пеки)	10 (3,0 %; 95 % Дg= 0; 1,6–5,5%)	3 (1,9 %; 95 % Дg= 0; 0,5–5,3 %)
Ве= лика кровотеча	0 (0,0 %, 95 % Дg= 0; 0,0–1,1 %)	2 (1,2 %; 95 % Дg= 0; 0,2–4,3 %)
Будь-які кровотечі, викликані лікуванням	119 (36,2 %)	45 (27,8 %)

Інтервали часу	&nbs= p;		&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
Один раз на добу	N	12 – <= ; 18 років	N	6 – < 12 рок&#= 1110;в	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
2,5–4 години після	171	241,5 <= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-ansi-language:UK'> (105–= 484)	24	229,7 (91,5–777)	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
20–24 години після	151	20,6 (5,69–= ;66,5)	24	15,9 (3,42–45,5)	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
Двічі на добу	N	6 –<&= nbsp;12 років	N	2 – < 6 рок= 110;в	N	0,5 – < 2 рок&= #1080;	&nbs= p;	&nbs= p;
2,5–4 години після	36	145,4 <= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-ansi-language:UK'> (46,0–= ;343)	38	171,8 (70,7–438)	2	н. р.	&nbs= p;	&nbs= p;
10–16 годин після	33	26,0 (7,99–= ;94,9)	37	22,2 (0,25–127)	3	10,7 (н. р. – н. р.= )	&nbs= p;	&nbs= p;
Тричі на добу	N	2 – <= 6 років	N	народже&#= 1085;ня – < 2 роки	N	0,5 – < 2 рок&= #1080;	N	народже&#= 1085;ня – < 0,5 року
0,5–3 години після	5	164,7 <= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Tim= es New Roman"; mso-ansi-language:UK'> (108–= 283)	25	111,2 (22,9–320)	13	114,3 (22,9–346)	12	108,0 (19,2–320)
7–8 годин після	5	33,2 (18,7–= ;99,7)	23	18,7 (10,1–36,5)	12	21,4 (10,5–65,6)	11	16,1 (1,03–33,6)
н. l= 8;. – не розрахов&#= 1072;но. Зн= ачення, нижчі нижньої межі кількісног= 086; визначення (НМКВ), були замінені на ½ НМКВ для розрахунку статистики (НМКВ =3D 0,5 мкг/л).

Мас = 72; тіла [кг]	Реж = 80;м дозування ривароксаб= 072;ну	Заг = 72;льна добова доза	Син= 10;й шприц, що підходить
<= /p>	(1 мг &#= 1088;ивароксаба= ну відповідає 1 мл суспенз&#= 1110;ї)	<= /p>
Мін	Мак = 89;	оди = 85; раз на добу	дві = 95;і на добу	три = 95;і на добу	<= /p>	<= /p>
2,6	< 3	<= /p>	<= /p>	0,8 мг	2,4 мг	1 мл
3	< 4	<= /p>	<= /p>	0,9 мг	2,7 мг	1 мл
4	< 5	<= /p>	<= /p>	1,4 мг	4,2 мг	5 мл
5	< 7	<= /p>	<= /p>	1,6 мг	4,8 мг	5 мл
7	< 8	<= /p>	<= /p>	1,8 мг	5,4 мг	5 мл
8	< 9	<= /p>	<= /p>	2,4 мг	7,2 мг	5 мл
9	< 10	<= /p>	<= /p>	2,8 мг	8,4 мг	5 мл
10	< 12	<= /p>	<= /p>	3,0 мг	9,0 мг	5 мл
12	< 30	<= /p>	5 мг	<= /p>	10 мг	5 мл = 072;бо 10 мл
30	< 50	15 мг	<= /p>	<= /p>	15 мг	10 мл
≥ 50	<= /p>	20 мг	<= /p>	<= /p>	20 мг	10 мл

Ві= к	97,5-й процентиль креатиніну (мк= ;моль/л)	97,5-й процентиль креатиніну (мг/дл)
1 день	81	0,92
2 дні	69	0,78
3 дні	62	0,70
4 дні	58	0,66
5 днів	55	0,62
6 днів	53	0,60
7 днів	51	0,58
2 тижні	46	0,52
3 тижні	41	0,46
4 тижні	37	0,42
2 місяці=	33	0,37
3 місяці=	30	0,34
4–6 місяців	30	0,34
7–9 місяців	30	0,34
10–12 місяців	32	0,36

а. Розпакуйте шприц для води . б. Опустіть отвір шприца для води у ємність із водою. в. Наберіть об’єм більше 50 мл. Дл&= #1103; цього потягніть на себе поршень і переконайт= 077;ся, що отвір шприца для води весь ча&= #1089; занурений у воду. Це даст= ь змогу уникн&#= 1091;ти появи пухирців повітря у шприці. г. Вийміть шприц із води.
ґ. = Поверніть шприц з водою так, щоб отвір був спрямов&#= 1072;ний догори. При утримуванн= 110; шприца догори пухирці пов&#= 1110;тря рухатимуть= 089;я вгору. Постука&#= 1081;те пальцями, щоб пухирці повітря під&#= 1085;ялися вгору. д. Натискайте на поршень, поки верхнє кільце поршня не досягне позначки 50 мл= ;. При натиска&#= 1085;ні на поршень вода може витікати із наконечник= 072; шприца для води. Цю зайву воду можна витерти серветкою.
	П&#= 1086;передження. Для правильної концентрац= 110;ї суспензії в&#= 1077;рхнє кільце чорного поршня має точно відповідат= 080; позначці 50 мл= ;.
	е. = Тримаючи отвір шприца для води догори, уважно перевірте воду в шприці: · &nbs= p; щодо правильног= 086; об’єму, · &nbs= p; щодо наявності пухирців повітря. Дрібні пухирці повітря не становлять проблеми, то&= #1076;і як великі мають важливе значення. Детальнішу інформацію про те, що потрібно робити, диві&= #1090;ься нижче.
	є. = Якщо шприц наповнений неправильн= 086; або містить занадто багато повітря:<= /p> · &nbs= p; спор= ;ожніть шприц для води; · &nbs= p; повт= ;оріть кроки б.–е.

	г. Повіл= 00;но потягніть поршень, поки верхній край не дося&= #1075;не позначки об’єму, який потрібно застосовув= 072;ти. Під час руху поршня ви почуєте кла&#= 1094;ання на кожному регульован= 086;му рівні об’єм&#= 1091;. Поперед&#= 1078;ення. Верхній край поршня <= b>повинен точно збігатися k= 9; правильною позначкою об’єму для застосуван= 085;я.
	Наведен&#= 1072; піктограма є лише прикладом. Об’єм для конкретног= 086; пацієнта може бути іншим. Будьте обережні, щоб не витягнути поршень за межі об’єму, який необхідно застосуват= 080;. Будьте обережні та не тисніть на етикетку, = витягаючи поршень.
	ґ. = Повністю зніміть етикетку з синього шприца. Тепер буде видно m= 5;ервону кнопку для встановлен= 085;я об’єму. д. Знову перевірте положення поршня. Переконайт= 077;ся, що верхній край поршня знаходитьс= 103; на одній лінії з позначкою правильног= 086; об’єму для застосуван= 085;я. е. Якщо положення синього поршня не відповідає необхідном= 091; об’єму, ві = 76;регулюйте його належним чином.
	є. Якщо положення синього поршня відповідає необхідном= 091; об’єму, натисніть ч= ;ервону кнопку для й&= #1086;го встановлен= 085;я. Тепер необхідна доза зафікс&#= 1086;вана. Натиска&#= 1085;ня червоної кнопки призведе до повторного клацання. Після цього клацання більше не буде чути. Поперед&#= 1078;ення. Якщо ви помітили, що вибрано неправильн= 091; дозу (ви натиснули на червону кнопку, коли поршень знаходився у неправильн= 086;му положенні), використов= 091;йте відповідни= 081; запасний синій шприц.<= o:p> Повторі&#= 1090;ь кроки а.–є., використов= 091;ючи новий синій шприц.
	ж. Натисніть на поршень синього шприца до уп&= #1086;ру. Синій шприц тепер можна використов= 091;вати.