MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D2602C.361CA480" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D2602C.361CA480 Content-Location: file:///C:/681266F5/UA156690101_C865.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
=
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
СІМБРИНЗА®
=
(SIMBRINZA®)
=
Скл=
ад:
діючі = речовини: 1 мл суспензії м= істить бринзоламіду 10 мг та бримонідин= у тартрату 2 мг;
допоміжні речовини: бензалконію хлорид, пропіленгліколь, карбомер 974Р, кислота борна, маніт (E 421), натрію хлорид, тилоксапол, кислота хлорис= товоднева та/або натрію гідроксид (для регулювання рН), в= ода очищена.
Лікарська форма. Краплі = очні.
Основні фізико-хімічні властивості: однорідна суспензія білого або майже білого кольору, рН 6,5 (приблизно).
Фармакотерапевтична<= span lang=3DUK> група. Засоби, що застосовуються в офтальмології. Антиглаукомні препарати та міотичні засоби. Інгібітори карб= оангідрази.
Код АТХ S01E C54.=
Фармакологічні властивості.
Фармакодинамік=
а.
Механізм дії
Препарат = Сімбринза® містить два активні компоненти:= бринзоламід та бримонідину тартрат. Ці два компоненти знижують внутрішньоочний тиск (ВОТ) у пацієнтів з відкритокутовою глауко= мою (ВКГ) та підвищеним очним тиском (ПОТ) шляхом пригнічення продукування внутрішньоочної рідини, хоча механізм їх дії різний. =
Бримонідин, альфа-2-адренергічний агоніст,
пригнічує утворення аденілатциклази та вироблен=
ня внутрішньоочної рідини, яке обумовлено цАМФ.
Крім того, застосування бримонідину призводить =
до
поліпшення увеосклерального відтоку внутрішньоочної рідини.
Фармакодинаміч=
на дія
Клінічна
ефективність та безпека
Середньод=
обові
показники зниження ВОТ при застосуванні препарату Сімб=
ринза®
2 рази на день становили 8 мм рт. ст. у ході
6-місячного контрольованого клінічного дослідження механізму розподілення
компонентів, у якому брали участь 560 пацієнтів з відк=
ритокутовою
глаукомою (включаючи псевдоексфоліативну або си=
ндром
диспергування пігменту) та/або очною гіпертензією, у яких, на думку дослідн=
ика,
недостатньо контролювався ВОТ при застосуванні монотер=
апії
або декількох лікарських засобів для зниження ВОТ та які мали середньодобові
вихідні показники ВОТ 26 мм рт. ст. У всіх паці=
єнтів
під час контрольних обстежень протягом дослідження спостерігалося статистич=
но
більш значне зниження середнього добового ВОТ при застосуванні препарату Сімбринза® порівняно з таким при застосува=
нні бринзоламіду у дозі 10 мг/мл або бримонідину 2 мг/мл 2 раз=
и на
день (див. рисунок 1).
Місяць 6 Тиждень
6 Тиждень
2 Місяць 3
Зміна
а = span>- Середньоквадратичні значення, отримані зі статистичної моделі, = що включає в себе клініку, де проводилося дослідження, вихідний показник ВОТ о 9:00 та корельовані показники ВОТ у одного паці= єнта.
Всі відмі= нності у лікуванні (Сімбринза® порівняно з ок= ремими компонентами) були статистично значимими з р=3D0,0001 або менше.
Середні з= ниження ВОТ порівняно з вихідними показниками при кожному контрольному обстеженні пацієнтів, яким застосовували препарат Сімбринза®= , були вищими (6-9 мм рт.ст.), ніж під час монотерапії бринзоламідом= (5-7 мм рт.ст.) або бримонідином= span> (4-7 мм рт.ст.). Середні показники зниження ВОТ= у відсотках після застосування препарату Сімбринза® становили 23-34%. Відсоток пацієнтів, у яких ВОТ становив менше 18 мм рт.ст, був більшим у групі, де застосовували препарат= Сімбринза®, порівняно з групою пацієнтів, = яким застосовували бринзоламід, під час контрольних обстежень з 9-= ої до 12-ої упродовж 6-ти місяців та більшим, ніж у групі пацієнтів, яким застосовували бримонідин, під час усіх 12 контр= ольних обстежень протягом 6-го місяця. На 3-му місяці дослідження відсоток пацієнт= ів, у яких ВОТ був менше ніж 18 мм рт. ст., становив 61,7% у групі, де застосовували препарат Сімбринза®, 40,1% – у групі пацієнтів, яким застосовували бринзола= мід та 40,0% – у групі пацієнтів, яким застосовували бримо= нідин у часовій точці + 2 години (час, що відповідає піку ранкової ефективності) = при перевірці первинної ефективності.
У ході контрольованого 6-місячного клінічного дослідження ефективності, до якого б= уло залучено 890 пацієнтів з відкритокутовою глаукомою (вклю= чаючи псевдоексфоліативну або синдром диспергування пігмент= у) та/або очною гіпертензією, у яких, на думку дослідника, недостатньо контролювався ВОТ при монотерапії або у разі застосування декількох лікарських засобів для зниження ВОТ та які мали середньодобові вихідні показники ВОТ 26-27 мм рт.ст. під час всіх контрольних візитів протягом дослідження, спостерігали відпові= дну ефективність препарату Сімбринза® порівняно з одночасним застосуванням бринзоламіду 10 мг/мл + бримонідину= 2 мг/мл (Табл.1).
Таблиця 1
Порівняння зміни середньодобових показ= ників ВОТ (мм рт. ст.) з вихідними показниками – Дослідження відповідної ефективності
Контрольний візит |
Сімбринза®= , середнє значенняа |
Бринзоламід + бримонідин, середнє значенн= яа |
Різниця, середнє значенн= яа (95% ДІ) |
Тиждень 2 |
-8,4 (n=3D394)<= /p> |
-8,4(n=3D384)<= /p> |
-0,0 (-0,4, 0,3) |
Тиждень 6 |
-8,5 (n=3D384)<= /p> |
-8,4(n=3D377)<= /p> |
-0,1 (-0,4, 0,2) |
Місяць = 3 |
-8,5 (n=3D384)<= /p> |
-8,3(n=3D373)<= /p> |
-0,1 (-0,5, 0,2) |
Місяць 6 |
-8,1 (n=3D346)<= /p> |
-8,2(n=3D330)<= /p> |
0,1 (-0,3, 0,4) |
а = span>- Середньоквадратичні значення, отримані зі статистичної моделі, = що включає в себе клініку, де проводилося дослідження, вихідний показник ВОТ о 9:00 та корельовані показники ВОТ у одного паці= єнта.
При кожно= му контрольному обстеженні у пацієнтів, яким застосовували препарат Сімбринза® або супутн= ьо окремі його компоненти, середні показники зниження ВОТ порівняно з вихідними значеннями, виявилися подібними (7-10 мм рт. ст= .). Середні показники зниження ВОТ після застосування препарату Сімбринза® знаходились у діапазоні від 25 до 37%. Під час дослідження протягом усіх контрольних обстежень відсоток пацієнтів, у яких ВОТ становив менше 18 мм <= span class=3DSpellE>рт. ст., був подібним у групі пацієнтів, яким застосо= вували препарат Сімбринза®, та у тих, яким застосовували бримонідин та бринзоламід, у тих самих часових точках протягом 6-ти місяців дослідження. На 3-му місяці дослідження відсоток пацієнтів, у яких ВОТ менше 18 мм. рт.ст., становив 65,6% у групі, де застосовували препарат Сімб= ринза®, та 63,7% – у групах, у яких застосовували бринзоламід<= /span> + бримонідин у часовій точці +2 години (час, що відповідає піку ранкової ефективності) при перевірці первинної ефективності= .
Застосування дітям
Європейське агентство з медичних продуктів<= /span> не вимагає виконання зобов’язань надавати результати досліджень препарату Сімбринза® у всіх підгрупах пацієнтів дитячого віку при лікуванні глаукоми та очної гіпертензії (див. р= озділ «Спосіб застосування та дози» щодо інформації про застосування дітям).
Фармак=
окінетика.
Абсорб=
ція
Після міс= цевого застосування в око бринзоламід абсорбується крі= зь рогівку. Він також всмоктується у системний кровотік= span>, де в еритроцитах міцно зв’язується з карбоангідразою= span>. Концентрація цього компоненту у плазмі крові дуже низька. Період напіввиведення у людини триває довше (більше 100 днів) через зв’язування з карбоангідразою в еритроцит= ах.
У результ= аті клінічного дослідження місцевого застосування в око, де порівнювали системн= у фармакокінетичну дію препарату С= імбринза® у дозуванні 2 або 3 рази на день та окрему дію бринзол= аміду або бримонідину, у тому ж режимі дозування, рівноважна концентрація бринзоламіду у цільній = крові та фармакокінетика N-дезетилбринзоламіду були подібними як при застосуванні комбінованого препарату так і при застосуванні бринзоламіду окремо. Так само, фармакокінетика рівноважної концентрації бримонідину= span> у плазмі при застосуванні комбінованого препарату була подібна до дії такої= , що спостерігалася при застосуванні бримонідину окр= емо, за винятком групи пацієнтів, де застосовували препарат Сімбринза® 2 рази на день, у якій AUC0-12 годин становила приблизно на 25= % менше, ніж при застосуванні бримонідину 2 рази на день окремо.
Розподіл
Результати досліджень у кролів показали, що максимальна концентрація бринзоламіду в оці після місцевого застосування спостерігається у тканинах передньої час= тини ока, таких як рогівка, кон’юнктива, внутрішньоочна рідина, райдужна оболонка та циліарне тіло. Утримування речовини у тканинах ока є тривалим через зв’язування з карбоангідразою. Бринзоламід помірно зв’язується з білками плазми крові людини (близько 60%).
Біотрансформац=
ія
Виведення
Лінійність/нел=
інійність
Фармакокі= нетика бринзоламіду є нелінійною через насичене зв’язування = з карбоангідразою у крові та різних тканинах. Рівноважна концентрація речовини не збільшується пропорційно до збільшення дози. І навпаки, бримонідин демонструє лінійну фармакокінетику в межах діапазону дозування, що використовується з терапевтичною метою.
Співвідношення фармакокінетичних/фармакодинамічних властивостей
Препарат =
Сімбринза® призначений для місцевого
застосування в око. Оцінити вплив на око людини при застосуванні ефективних=
доз
неможливо. Співвідношення фармакокінетичних/
Застосування окремим групам пацієнт=
ів
Досліджен= ь з метою визначення дії препарату Сімбринза® залежно від віку, раси, а також при порушенні функції нирок та печінки не проводилось. Результати дослідження застосування бринз= оламіду японцям порівняно з представниками інших національностей продемонстрували подібні фармакокінетичні властивості в обох гру= пах пацієнтів. Дослідження бринзоламіду у пацієнтів= з порушенням функції нирок продемонстрували 1,6-2,8-кратне підвищення системн= ого впливу бринзоламіду та N-дезетилбринзоламіду у груп пацієнтів без порушення функції нирок та з порушенням фун= кції нирок середнього ступеня. Це підвищення рівноважної концентрації в еритроци= тах матеріалу, пов’язаного з речовиною, не пригнічувало активність карбоангідрази в еритроцитах до рівнів, пов’язаних з виникненням побічних ефектів системного характеру. Однак комбінований препа= рат не рекомендується застосовувати пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну < 30 мл/хв).
Застосування дітям
Клініч=
ні
характеристики.
Показання. = p>
Зниження
підвищеного внутрішньоочного тиску (ВОТ) у доро=
слих
пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною
гіпертензією, у яких монотерапія не призвела до
достатнього зниження внутрішньоочного тиску.=
Протипоказання.
Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого з компонентів препарату.
Застосува= ння інгібіторів моноаміноксидази (МАО) (див. розділ= «Взаємодія з іншими лікарськими засобами= та інші види взаємодій.»).
Застосува= ння антидепресантів, що впливають на норадренергічну передачу (наприклад, трициклічних антидепресантів та м= іансерину) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Порушення= функцій нирок тяжкого ступеня (див. розділ «Особливості застосування»).
Новонарод=
жені та
немовлята віком до 2 років (див. розділ «Особливості застосування»).
Взаємодія з іншими лік=
арськими
засобами та інші види взаємодій.
Спеціальн= их дослідженнь взаємодії препарату = Сімбринза® з іншими лікарськими засобами не проводили.
Препарат = Сімбринза® протипоказаний пацієнтам, яким застосовують інгібітори моноаміноксидази та антидепресанти, що впливають на норадренергічну передачу (наприклад, трициклічні антидепресанти та міа= нсерин) (див. розділ «Протипоказання»). Трициклічні антидепресанти можуть пригнічув= ати дію препарату Сімбринза®, пов’язану = зі зниженням внутрішньоочного тиску.
Слід бути= обережним при одночасному застосуванні з речовинами, що пригнічують центральну нервову систему (таким як, алкоголь, барбітурати, опіати, седативні препарати, анестетики), через можливу адитивну або посилюючу дію.=
Дані щодо= рівня циркулюючих катехоламінів після застосування препарату Сімбринза® відсутні. Однак= , слід обережно призначати препарат Сімбринза® пацієнтам, яким застосовують лікарські засоби, що можуть впливати на метабо= лізм та накопичення амінів в судинному руслі (наприклад, хл= орпромазин, метилфенідат, резерпін, інгібітори зворотного захоплення серотоніну-норепінефрину).
Альфа-адр=
енергічні агоністи (наприклад, бримонідину=
тартрат) можуть знижувати частоту пульсу та артеріаль=
ний
тиск, як наслідок клас специфічного ефекту. Після застосування препарату Сімбринза® у деяких пацієнтів спостерігало=
ся незначне
зниження артеріального тиску. Слід бути обережними при супутньому застосува=
нні
препарату Сімбринза® з лікарськими
засобами, що знижують артеріальний тиск, та/або серцевими глікозидами.
Слід обер= ежно призначати або змінювати дозу інших лікарських засобів системної дії (незал= ежно від лікарської форми), які можуть взаємодіяти з альфа-адренергічними агоністами або впливати на їх функцію, тобто агоністів або антагоністів адренергічних рецепторів (наприклад, ізопреналін, п= разозин) при супутньому застосуванні препарату Сімбринза®<= /sup>.
У пацієнт=
ів, яким
застосовують інгібітори карбоангідрази перорально та бринзоламід
місцево, існує вірогідність посилення відомої системної дії інгібіторів
До ізофер=
ментів
цитохрому Р 450, які відповідають за метаболізм бринзо=
ламіду,
належать CYP3А4 (основний), CYP2А6, =
CYP2В6, =
CYP2С8 та CYP2С9. Передбачається, що інгібітори CYP3А4, такі як кетоконазол, ітраконазол,=
клотрімазол, ритонавір та=
тролеандоміцин, будуть пригнічувати метаболізм бринзоламіду через дію на CYP3А4. Слід бути
обережними при супутньому застосуванні інгібіторів CYP3А4. Однак нако=
пичення бринзоламіду в організмі є малоймовірним, оскільки він
виводиться переважно нирками. Бринзоламід не є =
інгібітором
ізоферментів цитохрому Р 450.
Осо=
бливості
застосування.
Цей лікар= ський засіб не призначений для парентерального введен= ня. Пацієнтів слід попередити, що препарат Сімбринза® не можна застосовувати внутрішньо.
Офталь=
мологічні
ефекти
Досліджен= ня препарату Сімбринза® за участю паціє= нтів із закритокутовою глаукомою не проводили, тому не рекомендується застосування препарату цій категорії пацієнтів.
Досліджень можливого впливу бринзоламіду на функцію ендоте= лію у пацієнтів з ушкодженнями рогівки (зокрема у пацієнтів з низькою кількістю <= span class=3DSpellE>ендотеліальних клітин) не проводилося. Безпосереднє вивчення дії препарату на пацієнтів, які користуються контактними лінзами, = не проводилося, тому при застосуванні бринзоламіду= за такими пацієнтами рекомендується ретельний нагляд, оскільки інгібітори карбоангідрази можуть впливати на гідратацію рогівки і користування контактними лінзами під час лікування може підвищити ризик ушкодження рогівки. Рекомендується ретельний нагляд за пацієнтами з порушен= нями функції рогівки, наприклад, при цукровому діабеті або дистрофії рогівки. Пацієнтам, які користуються контактними лінзами, можна застосовувати препар= ат Сімбринза® лише під наглядом лікаря (див. = нижче «Бензалконію хлорид»).
Досліджен=
ь щодо
можливих побічних реакцій при припиненні застосування препарату Сімбринза® не проводилось. Хоча тривалість
зниження ВОТ після застосування препарату Сімбринза®
не досліджувалася, очікується, що ефект зниження ВОТ після застосування
Системна дія
Порушення з боку серця
У деяких = пацієнтів спостерігалося незначне зниження артеріального тиску після застосування препарату Сімбринза®. Слід бути особ= ливо обережними при одночасному застосуванні препарату Сімб= ринза® з такими лікарськими засобами, як препарати для зниження артеріального тиску та/або серцеві глікозиди, а також при застосува= нні пацієнтам з тяжкими або нестабільними та неконтрольованими захворюваннями серцево-судинної системи (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Препарат = Сімбринза® слід з обережністю призначати пацієнтам, які страждають на депресію, а також пацієнтам з церебральною або серцевою недостатністю, феноменом Рейно, ортостатичною гіпотензією або облітеруючим тромбангіїтом.
Порушення кислотно-лужного балансу<= o:p>
При перор= альному застосуванні інгібіторів карбоангідрази повідом= лялося про випадки порушення кислотно-лужного балансу. Препарат Сімбринза® містить бринзоламід, інгібітор карбоангідрази, який, незважаючи на місцеве застосування, всмоктується у системний кровотік. При місцевому застосуванні препарату можуть виникати побічні реакції, що є типовими при пероральному застосуванні інгібіторів карбоангідрази (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами= та інші види взаємодій»).
Оскільки = є ризик виникнення метаболічного ацидозу, препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам із ризиком виникнення ураження нирок. Препарат протипоказаний для застосування пацієнтам з порушеннями функцій нирок тяжкого ступеня (див. ро= зділ «Протипоказання»).
Поруше=
ння
функцій печінки
Досліджен= ня препарату Сімбринза® при лікуванні пацієнтів з порушеннями функції пе= чінки не проводили, тому слід бути обережним при застосуванні препарату цій катег= орії пацієнтів (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Концентрація та увага
Пероральне
застосування інгібіторів карбоангідрази може
порушувати здатність виконувати завдання, що вимагають розумової активності
та/або фізичної координації, у пацієнтів літнього віку. Оскільки компоненти
препарату Сімбринза® всмоктуються в
системний кровотік, такі реакції можливі і при
місцевому застосуванні препарату (див. розділ «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом=
або
іншими механізмами»).
<=
span
lang=3DUK>Бензалконію хлорид
Очні краплі Сімбринза® містять бензалконію хлорид, який може спричинити подразнення = ока і, як відомо, знебарвлювати м’які контактні лінзи. Слід уникати контакту з м’я= кими контактними лінзами. Таким чином, перед застосуванням препарату, слід попередити пацієнтів по те, що необхідно знімати контактні лінзи перед застосуванням препарату Сімбринза® і зачекати 15 хвилин після інстиляції, перш ніж знову одягти контактні лінзи.=
Повідомля= лося, що бензалконію хлорид може спричинити точкову кератопатію та/або токсичну виразкову кератопатію. Необхідно проводити ретельний моніторинг пацієнтів при частому або тривалому застосуванні крапель.
Застосування дітям
Безпека та
ефективність застосування препарату Сімбринза®
дітям віком від 2 до 18 років не доведені. Повідомлялося про випадки виникн=
ення
передозування бримонідином (включаючи втрату
свідомості, гіпотензію, гіпотонію, брадикардію,
гіпотермію, ціаноз та апное) у новонароджених та дітей молодшого віку, яким
застосовували бримонідин очні краплі з метою
лікування вродженої глаукоми. Таким чином, препарат Сі=
мбринза®
протипоказаний для застосування дітям віком до 2 років (див. розділ
«Протипоказання»).
Застосува= ння препарату для лікування дітей віком від 2 років (особливо віком 2-7 років та/або маса тіла яких < 20 кг) не рекомендується через можливість виникн= ення побічних реакцій з боку центральної нервової системи (див. розділ «Передозування»).
Застосування у =
період
вагітності або годування груддю.
Вагітність
Дані щодо застосування препарату Сімбринза® ва= гітним жінкам відсутні або їх кількість обмежена. При системному застосуванні було виявлено тератогенний вплив бринзоламіду на щурів, але у кролів подібного впливу не спостерігалося. Результати дослідження перорального застосування бримонідину у тварин не виявили прямого шкідливого впливу на репродуктивну функцію. Дослідження на тваринах продемонстрували, що бримоніди= н проникає крізь плаценту та потрапляє у кровообіг плода в обмеженій кількост= і. Тому препарат не рекомендується призначати у період вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не застосовують контрацептивні засоби.
Годування груддю
Невідомо,= чи виділяється препарат Сімбринза® у гр= удне молоко при місцевому застосуванні. Наявні дані щодо фармакодинамічних властивостей = та результати токсикологічних досліджень у тварин вказують на проникнення мінімальної кількості бринзоламіду у грудне мол= око після перорального застосування. Бримонідин при пероральному застосуванні проникає у грудне молоко. Препарат Сімбринза® не рекомендується застосовувати жінкам у період годування груддю.
Репродуктивна функція
Будь-яког=
о впливу бринзоламіду або бримонідину на
репродуктивну функцію під час доклінічних дослі=
джень
не виявлено. Дані щодо впливу препарату Сімбринза®
на репродуктивну функцію людини при його місцевому застосуванні відсутні.=
span>
Здатність вплив=
ати на
швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Препарат = Сімбринза® може впливати на здатність керу= вати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.
Препарат = Сімбринза® може викликати запаморочення, втомлюваність та/або сонливість, що може впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.
Тимчасове затуманення зору або інші розлади зору можуть негативно вплинути на здатніс= ть керувати транспортними засобами або працювати з механізмами. Якщо затуманен= ня зору виникає під час закапування, пацієнт має зачекати, доки зір не відновиться, і лише потім керувати транспортними засобами або працювати з і= ншими механізмами.
Пероральні інгібітори карбоангідрази можуть погіршити здат= ність виконувати діяльність, що потребує розумової зосередженості та/або фізичної координації, у людей літнього віку (див. розділ «Особливості застосування»).<= /p>
Спо=
сіб
застосування та дози.
Дози
Застосування дорослим, включаючи пацієнтів літнього в=
іку
Рекомендована доза становить одну краплю препарату Сімбри=
нза® в уражене око (очі) 2 рази на добу.
Застосування пацієнтам з порушеннями функцій печінки
та/або нирок
Застосування препарату Сімбри=
нза® пацієнтам з порушеннями функцій печінки не вивчали, =
тому
рекомендується з обережністю застосовувати даний препарат для лікування цієї
категорії пацієнтів (див. розділ «Особливості=
=
застосування=
»).
Застосування препарату Сімбри=
нза® пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня
(кліренс креатиніну < 30 мл/хв) або пацієнтам з гіперхлоремі=
чним
ацидозом не вивчали. Оскільки бринзоламід, що в=
ходить
до складу препарату, а також його метаболіти, виводяться переважно нирками,
застосування препарату Сімбри=
нза® протипоказане цій категорії пацієнтів (див. розділ «Протипоказання»). =
Застосування дітям
Безпека та ефективність застосування препарату для лікування дітей віком
від 2 до 18 років не встановлені. Дані щодо застосування препарату дітям
відсутні. Препарат Сімбринза® не рекомендується застосовувати дітям (див. розділ «=
Особливості застосування»).
З міркувань безпеки препарат Сімбри=
нза® протипоказаний для лікування новонароджених та немовлят
віком до 2 років (див. розділ «Протипоказання»).
Спосіб застосування
Для офтальмологічного застосування.
Пацієнту слід рекомендувати добре збовтати флакон перед застосуванням.
Системна абсорбція знижується, якщо притиснути в ділянці нососл= ізного отвору або закрити повіки на 2 хвилини. Це знижує системні побічні реакції = та підвищує місцеву активність (див. розділ «<= /span>Ос= обливості= за= стосування»).
Щоб попередити забруднення кінчика крапельниці та вмісту флакона, необх=
ідно
дотримуватись обережності та не торкатися повік, прилеглих ділянок або інших
поверхонь, кінчиком флакона-крапельниці.
Пацієнтам слід рекомендувати щільно закривати флакон після застосування
крапель.
Препарат Сімбринза® можна одночасно використовувати з іншими
офтальмологічними лікарськими засобами місцевої дії для зниження внутрішньоочного тиску. Якщо місцево застосовується б=
ільше
одного офтальмологічного засобу, інтервал між їх застосуванням повинен
становити не менше 5 хвилин.
Якщо доза була пропущена, лікування необхідно продовжити, застосовуючи
наступну дозу згідно зі схемою лікування. Доза не повинна перевищувати одні=
єї
краплі в уражене око (очі) двічі на добу.
Діти=
.
Безпека та ефективність застосування препарату дітям віком від 2 до 18
років не встановлені. Дані щодо застосування препарату дітям відсутні. Преп=
арат
Сімбринза® не рекомендуєт=
ься
застосовувати дітям (див. розділ «Особливості=
=
застосування»).
Передозування.
При перед= озуванні препаратом Сімбринза® лікування пови= нно бути симптоматичним та підтримуючим. Слід підтримувати належну прохідність дихальних шляхів пацієнта.
Через ная= вність бринзоламіду у складі препарату = Сімбринза® можуть виникати порушення електролітного балансу, ацидоз та порушення з боку нервової системи. У таких випадках необхідно контролювати рівень електроліт= ів у сироватці крові (особливо калію) та рН крові.= span>
Існує дуж= е обмежена кількість даних про наслідки випадкового проковтування компонента препарату= Сімбринза® бримонідин= у дорослими. На даний час повідомлялося лише про таку несприятливу реакцію, як зниження артеріального тиску. Також повідомлялося, що після епізоду гіпотензії спостерігалася ефект рикошету у вигляді гіпертензії.
Повідомля= лося, що при пероральному передозуванні іншими альфа-2-агоністами, виникають такі симптоми, як артеріальна гіпотензія, астенія, блювання, летаргія, седативний ефект, брадикардія, аритмія, міоз, апное, гіпотонія, гіпотермія, дихальна недостатність та судоми.
Застосування дітям
Повідомля= лося про серйозні побічні ефекти у дітей після випадкового проковтування бримонідину, який входить до складу препарату Сімбринза®. У пацієнтів спостерігалися сим= птоми пригнічення функції ЦНС, оборотна кома або пригнічення свідомості, летаргія, сонливість, гіпотонія, брадикардія, гіпотермія, блідість, дихальна недостатність та апное, які потребували інтенсивної терапії з інтубацією у разі необхідності. Повідомлялося, що заз= вичай всі пацієнти повністю одужували протягом 6-24 годин.
Побічні реакції.
Під час к= лінічних досліджень препарату Сімбринза® при застосуванні двічі на день найбільш частими побічними реакціями були гіпере= мія ока та реакції алергічного типу з боку органів зору, які виникали приблизно= у 6-7% пацієнтів, та дизгевзія (гіркий або незвич= ний присмак у роті після закапування препарату), яка спостерігалась у 3% пацієн= тів. Профіль безпеки препарату Сімбринза®= був подібний до профілю безпеки окремих його компонентів (= бринзоламід 10 мг/мл та бримонідин 2 мг/мл).
Під час к= лінічних досліджень препарату Сімбринза® при застосуванні 2 рази на день, а також під час клінічних досліджень та постмаркетингового досвіду застосування окремих компо= нентів препарату – бринзоламіду та бримонідину, повідомлялося про нижченаведені побічні реакції. Вони класифіковані відпові= дно до частоти їх виникнення: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100= до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), поодинокі (від ≥1/10000 до <1/1000) та рідкісні (<1/10000) або частота виникне= ння невідома. В межах кожної групи побічні реакції наведені у порядку зниження ступеня їх тяжкості.
Таблиця 2
Класи систем органів |
Побічні реакції |
Інфекції та інвазії |
Нечасто: назофарингіт2, ф= арингіт2, синусит2 Частота невідома: риніт2<= /span> |
З боку крові та лімфатичної систем= span> |
Нечасто: зменшення кількості еритроц= итів2, підвищення рівня хлоридів у крові2 |
З боку імунної системи |
Нечасто: підвищена чутливість3<= /sup> |
З боку психіки |
Нечасто: апатія2, депресі=
я2,3,
пригнічення настрою2, безсоння1, зменшення лібідо |
З боку нервової системи |
Часто: сонливість1, запам= орочення3, дисгевзія1 Нечасто: головний біль1, порушення координації рухів2, амнезія2, погіршення пам’яті2, парестезія2 Дуже рідко: втрата свідомості3<= /sup> Частота невідома: тремор2, гіпостезія2, агевзія2 |
З боку органів зору |
Часто: алергічні прояви з боку очей<=
sup>1,
кератит1, біль в оці1, відчуття дискомфорту в оці Нечасто: ерозія рогівки1,=
набряк
рогівки2, блефарит1, преципітати на рогівці1=
sup>
, порушення кон’юнктиви1(у вигляді сосочків ), світлобоязнь Дуже рідко: увеїт3, міоз<= sup>3 Частота невідома: порушення зору2,
мадароз 2 |
З боку органів слуху та рівноваги |
Нечасто: вертиго1, шум у = вухах2 |
З боку серцевої системи |
Нечасто: кардіо=
-респіраторний
дистрес2, стенокардія2, аритмія3, відчут=
тя
серцебиття2,3, порушення серцевого ритму2, брадикар=
дія2,3,
тахікардія3, гіпотензія1 |
З боку судинної системи |
Нечасто: гіпотензія1 Дуже рідко: гіпертензія3<= /span> |
З боку дихальної системи, торакальні і медіастинальні порушення |
Нечасто: диспное2, гіперактивність бронхів2, біль у глотці та гортані2, сухість у горлі1, кашель2, носова кровотеча2= sup>, застійні прояви у верхніх дихальних шляхах2, закладеність носа1, ринорея2, подразнення горла2, сух= ість у носі1, надлишкова секреція носоглоткового слизу 1, чхання2 Частота невідома: астма2 |
З боку травної системи |
Часто: сухість у роті1 Нечасто: диспепсія1, езоф=
агіт2,
відчуття дискомфорту у шлунку1, діарея, блювання2,
нудота2, посилення перистальтики кишечнику2, метеор=
изм2,
зниження чутливості слизової оболонки рота2, парестезія слизов=
ої
оболонки рота1 |
З боку печінки і жовчовивідних шляхі= в |
Частота невідома: відхилення від нор= ми показників печінкових проб2 |
З боку шкіри та підшкірних тканин |
Нечасто: контактний дерматит1= sup>, кропив’янка2, висипання2, маку= ло-папульозні висипання2, генералізований свербі= ж2, алопеція2, ущільнення шкіри2 Частота невідома: набряк обличчя3,
дерматит2,3, еритема2,3 |
З боку скелетно= - м’язової та сполучної тканини |
Нечасто: біль у спині2, с= пазми м’язів2, міалгія2 Частота невідома: артралгія2, біль у кінцівках2 |
З боку нирок та сечовивідних шляхів<= /span> |
Нечасто: біль у нирках2 Частота невідома: полакіурія2 |
Порушення репродуктивної функції та = функції молочної залози |
Нечасто: еректи=
льна
дисфункція2 |
Порушення загального характеру та ст= ани, пов’язані із місцем введення |
Нечасто: біль2, дискомфор=
т у
грудній клітці2, дискомфорт2, відчуття тривоги=
2,
дратівливість2, залишки лікарського препарату1 Частота невідома: біль у грудній клі=
тці 2,
периферійний набряк2,3 |
1 По= бічні реакції, що спостерігалися після застосування препарату Сімбринза®.
2 До= даткові побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні бр= инзоламіду монотерапії.
3 До=
даткові
побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні бр=
имонідину
монотерапії.
Опис деяких побічних реакцій
Найчастіш= ою системною побічною реакцією після застосування препарату Сімбринза® була дисгевзія (3,4%). Ймовірно, вона була спри= чинена потраплянням очних крапель у носоглотку через нососліз= ний канал. Дана побічна реакція є типовою переважно для бр= инзоламіду, що є компонентом препарату Сімбринза®. Обережне закриття повік або притиснення в ділянці носо= слізного отвору допомагає знизити частоту появи такого побічного ефекту (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Препарат = Сімбринза® містить бр= инзоламід, який є інгібітором сульфонамідної карбоангідрази та всмоктується у системний кровотік. Побічні р= еакції з боку травної та нервової систем, а також гематологічні, ниркові та метаболічні порушення, як правило, виникають при системному застосуванні інгібіторів карбоангідрази. Такі ж типи побічних реакцій, що притаманні інгібіторам карбоангідрази при пероральному прийомі, можуть виникати і при їх місцевому застосуванні.
Побічні р= еакції, які зазвичай пов’язані з бримонідином, що входи= ть до складу препарату Сімбринза®, включаю= ть в себе алергічні реакції з боку очей, втому та/або сонливість, сухість у рото= вій порожнині. Застосування бримонідину супроводжув= алось мінімальним зниженням артеріального тиску. У деяких пацієнтів, які застосовували препарат Сімбринза®, спостерігалося зниження артеріального тиску, подібне до того, що відбувалося при застосуванні бримонідину монотерапії.
Повідомлення про підозрювані побічні
реакції
Після реє= страції лікарського засобу важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції. Це забезпечує постійний моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.
Термін придатності.
2 роки.
Термін придатності після першого відкр= иття флакону - 4 тижні.
Умови
зберігання.
Не потребує особливих умов зберігання.=
Упаков=
ка.
По
5 мл у=
флаконах-крапельницях
«Дроп-tейнерÒ». По 1 або 3 флакони у картонній коробці.
Катего=
рія
відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Alcon-Cou= vreur.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадже=
ння
його діяльності.