MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D635B4.187710D0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D635B4.187710D0 Content-Location: file:///C:/6A0D4C73/UA143010102_91B3.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТ&= #1056;УКЦІЯ

д = 83;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу=

 =

Атор= вастатин КРКА<= /o:p>

(Atorvastatin KRKA)=

 <= /b>

Скла&= #1076;:

д = 10;юча речовина: а = 90;орвастатин;<= b>

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг, або 20 мг, або 40 мг аторвастатl= 0;ну у вигляді аторвастатl= 0;ну кальцію;

д = 86;поміжні речовини:=

таблетl= 2;и по 10 мг, 20 мг: повідон, натрію лаурилсульm= 2;ат, кальцію кар = 73;онат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, лактози моногідрат, натрію кроскармелl= 6;за, магнію стеарат;

оболонl= 2;а: тальк, спирт полівінілоk= 4;ий, макрогол 3000, титану діоксид (Е 171);

таблетl= 2;и по 40 мг: повідон, натрію лаурилсульm= 2;ат, кальцію карбонат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, лактози моногідрат, натрію крос = 82;армелоза, кросповідоl= 5;, магнію стеарат;

оболонl= 2;а: гіпромелозk= 2;, макрогол 400, титану діок = 89;ид (Е 171).

 

Л = 10;карська форма. Табл&= #1077;тки, вкриті плівковою оболонкою.=

О = 89;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: б = 10;лі, круглі, злегка випу = 82;лі, вкриті плівковою оболонкою таблетки.

 

Фармако = 90;ерапевтичн&#= 1072; група. Гіполіпідеl= 4;ічні засоби. Інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Аторвастатl= 0;н. Код АТХ С10А А05.

 

Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і властивостo= 0;.

Фармакодин= аміка.

= П = 88;епарат містить активну речовину аторвастатl= 0;н. Аторвастатl= 0;н є селективниl= 4; конкурентнl= 0;м інгібітороl= 4; ГМК-КоА-реду= 082;тази – ферменту, що визначає швидкість перетворенl= 5;я 3-гідрокси-3-ме= тил-глютари = 83;-коензиму A у мевалонат, що є попередникl= 6;м стеролів, зокрема хол = 77;стерину. Тригліцериk= 6;и та холестерин = 91; печінці вбу = 76;овуються у молекули ліпопротеїl= 5;ів дуже низько = 11; щільності (ЛПДНЩ), надходять д = 86; плазми кров = 10; і транспортуn= 2;ться до перифери = 95;них тканин. Ліпопротеїl= 5; низької щільності (ЛПНЩ) утворюєтьсn= 3; з ЛПДНЩ і катаболізуn= 8;ться головним чином шляхо = 84; взаємодії з = 074;исокоафінн&= #1080;ми рецепторамl= 0; ЛПНЩ (ЛПНЩ-рецепт= 086;ри).

= А = 90;орвастатин знижує концентрацo= 0;ї холестеринm= 1; у плазмі крові та ліпопротеїl= 5;у у сироватці крові шляхо = 84; інгібуваннn= 3; ГМК-КоА-реду= 082;тази, а згодом – біосинтезу холестеринm= 1; у печінці, а також збільшує кількість п = 77;чінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посиленн = 03; захоплення = 10; катаболізмm= 1; ЛПНЩ.

= А = 90;орвастатин знижує утворення ЛПНЩ та кіль= 082;ість частинок ЛПНЩ. Аторвастатl= 0;н спричиняє виражене і стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепт = 86;рів у поєднанні зі сприятли = 74;ими змінами якості частинок ЛПНЩ, що цирк&#= 1091;люють. Аторвастатl= 0;н ефективно знижує рівень холестеринm= 1; (ХС) ЛПНЩ у пацієнтів і = 79; гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, а це група, яка не завжд= 080; реагувала н = 72; терапію гіполіпідеl= 4;ічними засобами.

Крім вп = 83;иву на ліпіди плазми, аторвастатl= 0;н виявляє інш = 10; ефекти, які посилюють його антиатеросl= 2;леротичну дію. Він пригнічує синтез ізоп = 88;еноїдів – речовин, які діють як фактори рос = 90;у на проліферацo= 0;ю клітин гладких м’я = 79;ів судин, зменшує в’язкість плазми та ак= 090;ивність деяких факторів коагуляції та агрегаці = 11;. Завдяки такій дії ві= 085; покращує гемодинаміl= 2;у і сприяє нормалізацo= 0;ї процесів коагуляції крові. Крім того, інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази впливають н = 72; метаболізм макрофагів = 10;, таким чином, пригнічуютn= 0; їх активаці = 02;, що зменшує ризик розриву атеросклерl= 6;тичних бляшок.

= Б = 91;ло показано, що аторвастатl= 0;н знижує конц = 77;нтрації загального холестеринm= 1; (30–46 %), ХС ЛПНЩ (41–61 %), аполіпопроm= 0;еїну B (34–50 %) та тригліцериk= 6;ів (14–33 %), спричиняючl= 0; варіабельнk= 7; підвищення рівня ХС ліпоп= ротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) та аполіпопроm= 0;еїну А в ході дослідженнn= 3;, в якому вивчалася дозозалежнo= 0;сть його ефекту. Ці результати узгоджуютьl= 9;я з даними щод= 086; пацієнтів з гетерозигоm= 0;ною родинною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією, неродиннимl= 0; формами гіперхолесm= 0;еринемії та змішаною гіперліпідk= 7;мією, включаючи пацієнтів з інсулінонеk= 9;алежним цукровим діабетом.

= Б = 91;ло доведено, що зниження рівнів загального холестеринm= 1;, ХС ЛПНЩ та аполіпопроm= 0;еїну B зменшує ризик серцево-суд = 80;нних ускладнень та летальністn= 0; від серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

Фармако = 82;інетика.

Абсор= бція

Аторвас = 90;атин швидко абсорбуєтьl= 9;я після перор = 72;льного прийому і досягає максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї у плазмі через 1–2 години. Рівень поглинання та концентрацo= 0;я аторвастатl= 0;ну у плазмі крові залежать ві = 76; дози аторва = 89;татину. Біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну у формі таблеток та = 091; формі розчину становить 95 % та 99 % відповідно. Абсолютна біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну становить приблизно 12 %, а системна доступністn= 0; інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-реду= 082;тази – приблизно 30<= /span> %. Низька системна біодоступнo= 0;сть зумовлена пресистемнl= 0;м кліренсом у слизовій об = 86;лонці шлункового тракту та біотрансфоl= 8;мацією під час первинного проходженнn= 3; через печінку.

Розподі = 83;

Серед= ній об’єм розподілу аторвастатl= 0;ну дорівнює приблизно 381 л. Зв’я= зування з білками плазми кров = 10; становить >= 98 %. =

Метабол = 10;зм

Аторвас = 90;атин значною мірою метаболізуn= 8;ться під впливом цитохрому Р450<= /span> 3А4 (CYP 3A4), утворюючи при цьому орто- і парагідрокl= 9;ильовані похідні та різні продукти b–окис= нення. In vitro орт&= #1086;- і парагідро = 82;сильовані метаболіти проявляють інгібуючу активність щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази, еквівалентl= 5;у дії аторвастатl= 0;ну. Інгібуючий ефект препарату відносно ГМГ-КоА-реду= 082;тази приблизно н = 72; 70 % визначаєтьl= 9;я активністю циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4;. Дослідженнn= 3; in vitro під = 90;верджують важливість біотрансфоl= 8;мації аторвастатl= 0;ну.

Виділен = 85;я

Аторв= астатин та його метаболіти головним чином виводяться = 79; жовчю після печінкової та/або позапечінкl= 6;вої біотрансфоl= 8;мації, однак не зазнають шлунково-пе = 95;інкової рециркуляцo= 0;ї. Середній період напіввиведk= 7;ння аторвастатl= 0;ну у людей стан= 086;вить приблизно 14 годин. Інгібуюча активність відносно ГМГ-КоА-реду= 082;тази зберігаєтьl= 9;я протягом 20–30 годин через присутністn= 0; активних метаболітіk= 4;. =

Аторв= астатин є субстрато = 84; печінкових транспортеl= 8;ів, органічногl= 6; аніон-транс&= #1087;ортуючого поліпептидm= 1; 1B1 (OATP1B1) та трансп = 86;ртером 1B3 (OATP1B3). Метаболіти аторвастатl= 0;ну є субстратамl= 0; OATP1B1. Аторвастатl= 0;н також ідент = 80;фікується як субстрат ефлюксного транспортеl= 8;а мультирезиl= 9;тентного білка 1 (MDR 1) та білка резистентнl= 6;сті раку молочної залози (BCRP), яки= 081; може обмежу = 74;ати всмоктуванl= 5;я кишечнику т = 72; біліарний кліренс аторвастатl= 0;ну.

Засто= сування в окремих групах пацієнтів =

Паціє= нти літнього віку

Концент = 88;ація аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і у здорових добровольцo= 0;в літнього віку (віком ≥ 65 років) вища, ніж у молодших, то= 076;і як гіполіпідеl= 4;ічні ефекти були порівнянниl= 4;и з такими, що спостерігаl= 3;ися у молодих пацієнтів.=

Діти

Уявн&= #1080;й кліренс при пероральноl= 4;у прийомі ато = 88;вастатину у дітей виявився подібним до кліренсу в дорослої людини при масштабуваl= 5;ні алометричнl= 6; за масою тіл= 072;, оскільки маса тіла була єдиною значною ков = 72;ріатою у популяційнo= 0;й фармакокінk= 7;тичній моделі аторвастатl= 0;ну з даними, які включали дітей із гетерозигоm= 0;ною сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією (віком від 6 до= 17 років, n =3D 39), у відкритому 8-тижневому дослідженнo= 0;. Послідовне зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ та загального холестеринm= 1; спостерігаl= 3;ося протягом впливу аторвастатl= 0;ну та о-гідрокс= 110;аторвастат&= #1080;ну.

Стать=

Концент = 88;ація аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і у жінок відрізняєтn= 0;ся від такої у чоловіків (максимальн&= #1072; концентрацo= 0;я у плазмі крові (Cmax) вища приблизно н = 72; 20 %, а площа під кривою (AUC) нижm= 5;а на 10 %). Проте ці розбіжностo= 0; не мають клінічного значення, а гіполіпідеl= 4;ічний ефект препа = 88;ату у чоловіків та жінок майже однак = 86;вий.

Н = 80;ркова недостатніl= 9;ть

Захворю = 74;ання нирок не впливає на концентрацo= 0;ю у плазмі крові або гіполіпідеl= 4;ічні ефекти аторвастатl= 0;ну та його активних ме = 90;аболітів.

Печін= кова недостатніl= 9;ть

П = 83;азмова концентрацo= 0;я аторвастатl= 0;ну у пацієнтів = 079; хронічним алкогольниl= 4; захворюванl= 5;ям печінки (кла= 089; В за шкалою Чайлда – П’ю) помітно підвищуєтьl= 9;я (приблизно 16-кратно для Cm= ax і 11-кратно для AUC).

П = 86;ліморфізм SLCO1B1

Метабоl= 3;ізм усіх інгібіторіk= 4; HMG-CoA редуктаз у &#= 1087;ечінці, включаючи аторвастатl= 0;н, проходить з участю транспортнl= 6;го білка OATP1B1. У пацієнтів з поліморфізl= 4;ом SLCO1B1 існує ризи= 082; підвищеної експозиції аторвастатl= 0;ну, що може призводити до підвищеногl= 6; ризику виникнення рабдоміоліk= 9;у (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Поліморфізl= 4; гену, що кодує OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), асоціюєтьсn= 3; з підвищенняl= 4; експозиції аторвастатl= 0;ну (AUC), у 2,4 раза вищої, ніж в осіб без дан= 086;го варіанта генотипу (c.521TT). Генетичне порушення засвоюваннn= 3; печінкою аторвастатl= 0;ну також можливе у даних пацієнтів. Вплив на ефективнісm= 0;ь невідомий.=

 <= /p>

Клін&= #1110;чні характерисm= 0;ики.

Пока&= #1079;ання.=

Попереджен&= #1085;я серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;

Доро&= #1089;лим пацієнтам без клінічн = 86; вираженої ішемічної хвороби серця (ІХС), але з декіль= 082;ома факторами ризику ІХС, такими як лі= 090;ній вік, тютюнопаліl= 5;ня, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, низький рів = 77;нь ЛПВЩ або наявність ранньої ІХС = 091; сімейному анамнезі, препарат показаний для:

-      =    змен&= #1096;ення ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

-      =    змен&= #1096;ення ризику виникнення інсульту;=

-      =    змен&= #1096;ення ризику виникнення стенокардіo= 1; та необхідносm= 0;і проведення процедур ре = 74;аскуляриза&#= 1094;ії міокарда.=

Паці&= #1108;нтам з цукровим діабетом ІІ типу та без клінічно вираженої ішемічної хвороби сер = 94;я, але з декількома факторами ризику розв = 80;тку ІХС, такими як ретинопатіn= 3;, альбумінурo= 0;я, тютюнопаліl= 5;ня або артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, препарат показаний для:

-      =    змен&= #1096;ення ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

-      =    змен&= #1096;ення ризику виникнення інсульту.=

Паці&= #1108;нтам з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця препарат показаний для:

-      =    змен&= #1096;ення ризику виникнення нелетальноk= 5;о інфаркту міокарда;=

-      =    змен&= #1096;ення ризику виникнення летального та нелетальноk= 5;о інсульту;=

-      =    змен&= #1096;ення ризику необхідносm= 0;і проведення процедур реваскулярl= 0;зації міокарда;=

-      =    змен&= #1096;ення ризику необхідносm= 0;і госпіталізk= 2;ції у зв’язку з застійною серцевою не = 76;остатністю;<= o:p>

-      =    змен&= #1096;ення ризику виникнення стенокардіo= 1;.

= Гіперлі = 87;ідемія

-        &n= bsp; Перви= нна гіперхолесm= 0;еринемія (гетерозиго = 90;на сімейна і несімейна) т= 072; змішана дис = 83;іпідемія (тип IIа та IIb за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;). Я = 82; доповнення до дієти, щоб зменшити підвищені рівні загального холестеринm= 1; (ЗХС), ХС ЛПНЩ, аполіпопроm= 0;еїну В та тригліце = 88;идів, а також для підвищення рівня ХС ЛПВ= 065;.

-      =     Г = 10;пертригліц&#= 1077;ридемія (тип IV за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;). Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищенимl= 0; рівнями тригліцериk= 6;ів у сироватці.

-      =     П = 77;рвинна дисбеталіпl= 6;протеїнемі= 103; (тип III за класl= 0;фікацією Фредріксонk= 2;). Для лікування пацієнтів у тих випадка = 93;, коли дотримання дієти є недостатньl= 6; ефективним.

-      =     Г = 86;мозиготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія. Для зменшення ЗХС та ХС ЛПНЩ як доповнення = 76;о інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лікування (наприклад аферезу ЛПН = 65;) або якщо так= 110; методи лікування недоступні.

-      =     Г = 77;терозиготн&#= 1072; сімейна гіперхолесm= 0;еринемія у пацієнтів дитячого віку (віком 10–= 17 років). Як доповнення до дієти для зменшення рівнів ЗХС, ХС ЛПНЩ і аполіпопроm= 0;еїну В у хлопчиків-= 087;ідлітків та дівчат після почат = 82;у менструаціl= 1; віком від 10 до= 17 років, якщо п&#= 1110;сля відповідноo= 1; дієтотерапo= 0;ї результати = ;аналізів такі:

–а) холестерин ЛПНЩ залишаєтьсn= 3; ≥ 4,91ммоль/л (= ³ 190 мг/дл) або

–б) холестерин ЛПНЩ ≥ 4,14 ммоль/л (= ³ 160 мг/дл) та:

·      =    у сімейному анамнезі наявні ранн = 10; серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я або

·      =    два або більше інших факторів ризику розв = 80;тку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; присутні у пацієнта дитячого віку.

 =

П = 88;отипоказан&#= 1085;я.

  • Г= ;іперчутлив = 10;сть до будь-якого інгредієнт= а препарату.
  • З= ;ахворюванн = 03; печінки у гострій фазі або стo= 0;йке підвищення (невідомого генезу) рівнів тран= ;саміназ у сироватці крові в три чи більше разів.
  • В= ;агітним, жінкам які годують груддю та жінкам репродукти= вного віку, які не застосовую= ть належні методи контрацепц= ії.
  • П= ;ри лікуванні гепатиту С противірус= ними препаратам= и – глікапреві= р/пібрентас = 74;ір.

 <= /b>

Вk= 9;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

= В = 87;лив на аторвастатl= 0;н лікарських засобів, які приймають одночасно =

= А = 90;орвастатин метаболізуn= 8;ться за допомого = 02; CYP 3A4 та є субстратом печінкових транспортеl= 8;ів, переносникl= 6;м органічногl= 6; аніон-транс = 87;ортуючого поліпептидm= 1; 1B1 (OATP1B1) та 1B3 (OATP1B3). Метаболіти аторвастатl= 0;ну є субстратамl= 0; OATP1B1. Аторваста= 090;ин також ідентифікуn= 8;ться як субстрат мультирезиl= 9;тентного білка 1 (MDR 1) та білка резис = 90;ентного раку молочн = 86;ї залози (BCRP), яки= 081; може обмежувати всмоктуванl= 5;я кишечнику т = 72; біліарний кліренс аторвастатl= 0;ну (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

= О = 76;ночасний прийом лікарських засобів, які є інгібітораl= 4;и CYP 3A4 або транспортнl= 0;ми білками, мож= 077; призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і та до збільшення ризику міопатії. Це= 081; ризик також може зрости при одночасномm= 1; прийомі аторвастатl= 0;ну з іншими лікарськимl= 0; засобами, які можуть спричинити міопатію, та= 082;ими як похідні фіброєвої кислоти та е= 079;етиміб (див. розділи &= laquo;Протипоказ= ;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= І = 85;гібітори CYP 3A4

В= 110;домо, що потужні інгібітори CYP<= /span> <= /span>3A4 призводять до значного підвищення концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну (див. таблицю 1 та детальну інформацію, наведену нижче). Слід у разі можлив = 86;сті уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з потужними інгібітораl= 4;и CYP 3A4 (наприклад циклоспориl= 5;ом, телітроміцl= 0;ном, кларитроміm= 4;ином, делавірдинl= 6;м, стирипентоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, посаконазоl= 3;ом, деякими противірусl= 5;ими препаратамl= 0; для лікування вірусу гепатиту С (наприклад е= 083;басвір/граз= опревір), азольними протигрипкl= 6;вими засобами та інгібітораl= 4;и ВІЛ протеаз = 80;, у тому числі &#= 1088;итонавіром, лопінавіроl= 4;, симепривір&= #1086;м, атазанавірl= 6;м, індинавіроl= 4;, дарунавіроl= 4;). Якщо неможливо уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів = 79; аторвастатl= 0;ном, слід розглянути можливість застосуванl= 5;я меншої початкової та максимал = 00;ної доз аторвастатl= 0;ну. Рекомендуєm= 0;ься проводити належний клінічний контроль ст = 72;ну пацієнта (див. таблицю 1= ).

П= 086;мірні інгібітори CYP<= /span> <= /span>3A4 (l= 5;априклад еритроміциl= 5;, дилтіазем, верапаміл т = 72; флюконазол) можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові (див. таблицю 1). Одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та статинів супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; ризику розвитку міопатії. Дослідженнn= 3; взаємодії лікарських засобів для оцінки впли = 74;у аміодарону чи верапамілу на аторваст = 72;тин не проводил = 80;. Відомо, що аміодарон т = 72; верапаміл пригнічуютn= 0; активність CYP<= /span> <= /span>3A4, k= 2; отже, одночасне призначеннn= 3; цих препара = 90;ів з аторвастатl= 0;ном може призвести д = 86; збільшення = 74;пливу аторвастатl= 0;ну. Таким чином, при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну та цих помірних інгібіторіk= 4; CYP 3A4 слід розглянути доцільністn= 0; зменшення м = 72;ксимальних доз аторвастатl= 0;ну. Також реком = 77;ндовано проводити клінічний контроль стану пацієнта після почат = 82;у лікування інгібітороl= 4; або після ко= 088;екції його дози (ди&#= 1074;. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= С = 90;имулятори CYP 3A4

= О = 76;ночасний прийом аторвастатl= 0;ну зі стимулят = 86;рами цитохрому P450=  3A (наприклад з ефавіренцоl= 4;, рифампіном, звіробоєм) може призвести д = 86; нестійкого = 79;ниження концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові. Завдяки механізму подвійної в = 79;аємодії рифампіну (стимулюван = 85;я цитохрому P450=  3A та інгібуваннn= 3; печінковогl= 6; переносникk= 2; OATP1B1) одночасни= 081; прийом аторвастатl= 0;ну та рифампін = 91; рекомендовk= 2;ний, оскільки пр = 80;йом аторвастатl= 0;ну через великий проміжок часу після рифампіну пов’язуєтьl= 9;я зі значним зниженням концентрацo= 0;й аторвастатl= 0;ну у плазмі крові. Однак вплив рифампіну н = 72; концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у клітинах печінки невідомий, і у разі неможливосm= 0;і уникнути одночасногl= 6; прийому слі = 76; уважно спостерігаm= 0;и за ефективнісm= 0;ю лікування пацієнта.

Ін= гібітори транспортнl= 0;х білків

І= 085;гібітори транспортнl= 0;х білків (наприклад циклоспориl= 5;) здатні підвищуватl= 0; рівень системної експозиції аторвастатl= 0;ну (див. таблицю 1= ). Вплив пригніченнn= 3; накопичуваl= 3;ьних транспортнl= 0;х білків на концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у клітинах печінки невідомий. Якщо уникну = 90;и одночасногl= 6; призначеннn= 3; цих препара = 90;ів неможливо, рекомендовk= 2;но зниження дози та проведення клінічного контролю ефективносm= 0;і аторвастатl= 0;ну (див. таблицю 1= ).

З= 072;стосування аторвастатl= 0;ну не рекоменд = 91;ється пацієнтам, які приймають летермовір одночасно з циклоспориl= 5;ом (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Г = 77;мфіброзил/п&= #1086;хідні фібринової кислоти=

З= 072;стосування фібратів як монотерапіo= 1; пов’язують = 79; розвитком явищ з боку м’язової системи, у тому числі рабдоміоліk= 9;у. Ризик таких подій може бути підвищений при одночасномm= 1; прийомі похідних фібринової кислоти та аторвастатl= 0;ну. Якщо неможливо уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я, слід застосовувk= 2;ти найнижчу дозу аторва = 89;татину для досягнення терапевтичl= 5;ої дози та контролюваm= 0;и належним чином стан пацієнтів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я).

Ез= етиміб

З= 072;стосування езетимібу я = 82; монотерапіo= 1; пов’язують = 79; розвитком явищ з боку м’язової системи, у тому числі рабдоміоліk= 9;у. Таким чином, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і езетимібу т = 72; аторвастатl= 0;ну ризик розви = 90;ку цих явищ збільшуєтьl= 9;я. Рекомендовk= 2;но проводити належний клінічний контроль стану таких пацієнтів.=

К = 86;лестипол

Конценm= 0;рація аторвастатl= 0;ну та його метаболітіk= 4; у плазмі кро= 074;і була нижчою (&#= 1089;піввідноше= ння концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну: 0,74) при одночасномm= 1; прийомі аторвастатl= 0;ну та колестиполm= 1;. При цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія комбінації аторвастатl= 0;ну та колестип = 86;лу перевищуваl= 3;а ефект, який дає прийом кожного з ци= 093; препаратів окремо.

Фу= зидова кислота=

П = 88;и одночасномm= 1; системному застосуванl= 5;і фузидової кислоти зі статинами може підвищ = 91;ватися ризик розвитку міопатії, у тому числі рабдоміоліk= 9;у. Механізм цієї взаємо = 76;ії (фармакодин = 72;мічний чи фармакок = 10;нетичний або обидва) поки що невідомий. П= 086;відомляли про випадки рабдоміоліk= 9;у (у тому числі з летальним наслідком) у пацієнтів, які отримували комбінацію цих препара = 90;ів.

Я = 82;що необхідне системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти, слі= 076; припинити застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну на весь період застосуванl= 5;я фузидової кислоти (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

К = 86;лхіцин=

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з колхіцино = 84; повідомлялl= 0; про випадки міопатії, у тому числі рабдоміоліk= 9;у, тому слід з обережністn= 2; призначати аторвастатl= 0;н з колхіцино = 84;.

= В = 87;лив аторвастатl= 0;ну на лікарськ = 10; засоби, які приймають одночасно =

Д = 80;гоксин

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і багаторазоk= 4;их доз дигоксину т = 72; 10 мг аторвастатl= 0;ну рівноважні концентрацo= 0;ї дигоксину незначно підвищуютьl= 9;я. Слід належн = 80;м чином контролюваm= 0;и стан пацієнтів, я= 082;і приймають дигоксин.=

П = 77;роральні контрацептl= 0;ви=

Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну з пероральн = 80;ми контрацептl= 0;вами призводило до підвищення концентрацo= 0;ї норетистерl= 6;ну та етинілестрk= 2;діолу у плазмі крові.

В = 72;рфарин

У клінічному дослідженнo= 0; у пацієнтів, які проходи= ;ли довготриваl= 3;е лікування варфарином, одночасне застосуванl= 5;я 80 мг аторваст&= #1072;тину щоденно з варфарином призводило = 76;о невеликого зменшення (близько 1,7 секунди) про= 090;ромбіновог&= #1086; часу протягом перших 4 днів терапії, однак цей показник повертався до норми протягом наступних 15 днів лікування аторвастатl= 0;ном. Хоча повідомлялl= 0; лише про дуж= 077; рідкісні випадки клінічно значущих ан = 90;икоагулянт&#= 1085;их взаємодій. Перш ніж почати тера = 87;ію аторвастатl= 0;ном та досить часто на початку терапії, пацієнтам, які приймають антикоагулn= 3;нти кумарину, необхідно визначати п = 88;отромбінов&#= 1080;й час для підтверджеl= 5;ня відсутностo= 0; суттєвої зміни показника. Я= 082; тільки стабільний протромбінl= 6;вий час було заф= 110;ксовано, показник можна контролюваm= 0;и з інтервала = 84;и, які зазвича = 81; рекомендуюm= 0;ься для пацієнт = 10;в, які приймають антикоагулn= 3;нти кумарину. У разі припинення терапії або зміни дози а= 090;орвастатин&= #1091; дану процедуру слід повтор = 02;вати. У пацієнтів, які не приймали антикоагулn= 3;нти, терапія аторвастатl= 0;ном не була пов’= 103;зана з кровотече = 02; або зі змінами протромбінl= 6;вого часу.

Вплив лікарських засобів, які приймають о = 76;ночасно, на фармакокінk= 7;тику аторвастатl= 0;ну Таблиця 1

Одно= ;часно застосовув= 072;ні препарати та режим дозування

Аторвастат= ;ин

Доза (мг)

Співвіднош= ;ення AUC1

Клінічні рекомендац= 110;ї2

Глекапреві= ;р 400 мг 1 раз на добу/пібрен&#= 1090;асвір 120 мг 1 раз на добу, 7 днів <= /span>

10 мг 1 раз на добу впродовж 7 днів

8,3

Одночасне застосуван= 085;я з препаратам= 080;, які містять глекапреві= 088; або пібрентасв= 110;р, протипоказ= 072;не (див. розділ «Протипока= 079;ання»)

Типр= ;анавір 500 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 200 мг 2 рази на добу, 8 днів (з= ; 14 по 21 день)

40 мг 1 раз на добу, 10 мг разова доза на 20-й день

9,4

Я&#= 1082;що одночасний прийом аторвастат= 080;ну необхідний, доза не повинна перевищува= 090;и 10 мг щодня. Рекомендує= 090;ься клінічний моніторинг стану пацієнтів.

Тела= ;превір 750 мг кожні 8 годин, 10 днів

20 мг разова доза

7,9

Цикл= ;оспорин 5,2 мг/кг/добу, стабільна доза

10 мг 1 раз на добу впродовж 28 днів

8,7

Лопі= ;навір 400 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів

20 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

5,9 

Я&#= 1082;що одночасний прийом аторвастат= 080;ну необхідний, рекомендує= 090;ься зменшення дози аторва&#= 1089;татину. При дозуванні понад 20 мг реl= 2;омендуєтьс= 103; клінічний моніторинг стану паціє&#= 1085;тів.

Клар= ;итроміцин 500 мг 2 рази на добу, 9 днів

80 мг 1 раз на добу впродовж 8 днів

4,5

Сакв= ;інавір 400 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір (300 мг 2 рази нk= 2; добу 5–7 днів, на 8-й день збільшити д&#= 1086;зу до 400 мг), 4–18 дніk= 4;, через 30 хвилин після прийо&#= 1084;у аторвастат= 080;ну

40 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

3,9

Я&#= 1082;що одночасний прийом аторвастат= 080;ну необхідний, рекомендує= 090;ься зменшення дози аторва&#= 1089;татину. При дозуванні понад 40 мг реl= 2;омендуєтьс= 103; клінічний моніторинг стану паціє&#= 1085;тів.

Дару= ;навір 300 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 100 мг 2 рази на добу, 9 днів<= sup>

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

3,4

Ітра= ;коназол 200 мг 1 раз на добу, 4 дні

40 мг разова доза

3,3 

Фоса= ;мпренавір 700 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів=

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

2,5

Фоса= ;мпренавір 1400 мг 2 рази нk= 2; добу, 14 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

2,3

Елбасвір 50 мг 1 раз на добу/ гразопреві= 088; 200 мг 1 раз на добу, 13 днів =

10 мг разова доза

1,95

Доза аторвастат= 080;ну не повинна перевищува= 090;и добову дозу 20 мг при одночасном= 091; застосуван= 085;і з препаратам= 080;, що містять елбасвір або гразопреві= 088;.

Симепревір 150 мг 1 раз на добу 10 днів

40 мг разова доза

2,12

Доза аторвастат= 080;ну не повинна перевищува= 090;и добову дозу 20 мг при одночасном= 091; застосуван= 085;і з препаратам= 080;, що містять симепревір

Летермовір 480 мг 1 раз на добу, 10 днів =

20 мг разова доза

3,29

Доза аторвастат= 080;ну не повинна перевищува= 090;и добову дозу 20 мг при одночасном= 091; застосуван= 085;і з препаратам= 080;, що містять летермовір.

Нелф= ;інавір 1250 мг 2 рази нk= 2; добу, 14 днів=

10 мг 1 раз на добу впродовж 28 днів

1,74

Специфічни= ;х рекомендац= 110;й немає.

Грей= ;пфрутовий сік3 240 мл 1 раз на добу<= /span>

40 мг разова доза

1,37

Одночасний прийом великих кількостей грейпфруто= 074;ого соку та аторвастат= 080;ну не рекоменд&#= 1091;ється.

Дилт= ;іазем 240 мг 1 раз на добу, 28 днів

40 мг разова доза

1,51

Після ініціюванн= 103; або коригуванн= 103; дози дилтіа&#= 1079;ему рекомендов= 072;ний відповідни= 081; клінічний моніторинг стану пацієнтів.

Ерит= ;роміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів =

10 мг разова доза

1,33

Рекомендує= ;ться зменшення максимальн= 086;ї дози та клінічний моніторинг стану паціє&#= 1085;тів

Амло= ;дипін 10 мг, разова доза

80 мг разова доза

1,18

Специфічни= ;х рекомендац= 110;й немає.

Циме= ;тидин 300 мг 4 рази на добу, 2 тижні =

10 мг 1 раз на добу впродовж 2 тижнів

1

Специфічни= ;х рекомендац= 110;й немає.

Коле= ;стипол 10 г 2 рази на добу, 24 тижні=

40 мг 1 раз на добу впродовж 8 тижнів

0,744

Специфічни= ;х рекомендац= 110;й немає.

Сусп= ;ензія антацидног= 086; препарату5, що містить магній та алюмінію гідроксид 30 &= #1084;л 4 рази на добу= ;, 17 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів

0,66

Специфічни= ;х рекомендац= 110;й немає.

Ефав= ;іренз 600 мг 1 раз на добу, 14 днів

10 мг впродовж 3 днів

0,59

Специфічни= ;х рекомендац= 110;й немає.

Рифа= ;мпін 600 мг 1 раз на добу, 7 днів (при одночас&= #1085;ому введенні)

40 мг разова доза

1,12

Якщо одночасног= 086; прийому не можна уникнути, рекомендує= 090;ься клінічний моніторинг стану пацієнтів.

Рифа= ;мпін 600 мг 1 раз на добу, 5 днів (окремими до&= #1079;ами)

40 мг разова доза

0,20

Гемф= ;іброзил 600 мг 2 рази на добу, 7 днів 

40 мг = ;разова доза

1,35

Рекомендує= ;ться найменша початкова доза та клінічний моніторинг стану пацієнтів.

Фено= ;фібрат 160 мг 1 раз на добу, 7 днів<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-lang= uage: UK'>

40 мг разова доза

1,03

Рекомендує= ;ться найменша початкова доза та клінічний моніторинг стану пацієнтів.

Боце= ;превір 800 мг 3 рази на добу, 7 днів<= sup>

40 мг разова доза

2,3

Рекомендує= ;ться найменша початкова доза та клінічний моніторинг стану пацієнтів. Доза аторва&#= 1089;татину не повинна перевищува= 090;и 20 мг на добу протягом одночасног= 086; застосуван= 085;я з боцепреві&#= 1088;ом

1  &nb= sp;   Показни= 082; співвідношk= 7;ння між випадками з = 72;стосування комбінації п = 88;епаратів з аторвастатl= 0;ном та монотера = 87;ії аторвастатl= 0;ном.

2      Д = 83;я отримання інформації про клінічн = 91; значущість див. розділи «Ос= ;обливості застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

3      М = 10;стить один або декілька компонентіk= 4;, що інгібуют = 00; CYP3 A4, і можуть збільшити концентрацo= 0;ю лікарських засобів, що метаболізуn= 2;ться CYP3 A4, у плазмі крові. Вживання однієї 240 мл ск= ;лянки грейпфрутоk= 4;ого соку також призвело до зниження на 20,= 4 % AUC активного ортогідрокl= 9;и метаболіту. Велика кількість грейпфрутоk= 4;ого соку (понад 1,2 l= 3; на добу прот= 103;гом 5 днів) збільшувалk= 2; AUC аторвастатl= 0;ну в 2,5 раза та AUC активних інгібіторіk= 4; ГМК-КоА-реду= 082;тази (аторвастат = 80;ну та метаболітіk= 4;) в 1,3 раза.

4      П = 86;одинокий зразок, взятий чере = 79; 8–16 годин піс&#= 1083;я прийому доз = 80; препарату.

5      С = 91;проводжуєт&#= 1100;ся зниженням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові прибл = 80;зно на 35 % але при цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія аторвас = 90;атину не змінюваласn= 0;.

 

Вплив аторвастатl= 0;ну на фармакокінk= 7;тику лікарських засобів, які приймають одночасно Т = 72;блиця 2

А&#= 1090;орвастатин=

Одно= ;часно застосовув= 072;ний лікарський засіб та режим дозування

П&#= 1088;епарат/доза (мг)<= /p>

С&#= 1087;іввідношен= ня AUC1

К&#= 1083;інічні рекомендац= 110;ї

80 мг 1 раз на добу впродовж 10 днів

Диго= ;ксин 0,25 мг 1 раз на добу, 20 днів=

1,15

Рекомендує= ;ться проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів.

40 мг 1 раз на добу впродовж 22 днів

Перо= ;ральні контрацепт= 080;ви 1 раз на добу, 2 місяці

– норетистер= 086;н 1 мг

– етинілестр= 072;діол 35 мкг

 

1,28

1,19

Специфічни= ;х рекомендац= 110;й немає.

80 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів

Фена= ;зон 600 мг одноразова доза2

1,03

Специфічни= ;х рекомендац= 110;й немає.

10 мг 1 раз на добу<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-lang= uage: UK'>

Типр= ;анавір 500 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 200 мг 2 рази на добу, 7 днів<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-lang= uage: UK'>

1,08

Специфічни= ;х рекомендац= 110;й немає.

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

Фоса= ;мпренавір 1400 мг 2 рази нk= 2; добу, 14 днів=

0,73

Специфічни= ;х рекомендац= 110;й немає.

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

Фоса= ;мпренавір 700 мг 2 рази на добу/ритона&#= 1074;ір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів=

0,99

Специфічни= ;х рекомендац= 110;й немає.

1   Показник співвідношk= 7;ння між випадками з = 72;стосування комбінації препаратів з аторвастатl= 0;ном та монотера = 87;ії аторвастатl= 0;ном.

2   П = 88;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і декількох д = 86;з аторвастатl= 0;ну та феназону зміни кліре = 85;су феназону незначні аб = 86; не виявлені.

 <= /b>

Оl= 9;обливості застосуванl= 5;я.

Вплив на печінку

П = 77;ред тим як розпочинатl= 0; терапію препаратом, рекомендуєm= 0;ься отримати результати аналізів щодо визначення показників ферментів печінки та проводити а = 85;алізи періодично після цього. Пацієнтам, у яких виникають симптоми, що свідчать пр = 86; ураження печінки, потрібно проводити а = 85;аліз функції печінки. Пацієнтам, у яких підвищ = 91;ється рівень трансамінаk= 9;, слід контролюваm= 0;и функції печінки, пок= 080; аномалії не будуть усун = 77;ні. Якщо відбуваєтьl= 9;я стійке підвищення рівнів сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; у сироватці крові в 3 або більше разі = 74; від верхньо = 11; межі норми (ВМН), рекомен&= #1076;ується припинити лікування препаратом (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

А = 90;орвастатин слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам, які зловживаютn= 0; алкоголем т = 72;/або мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки.

Запо&= #1073;ігання інсульту шляхом інтенсивноk= 5;о зниження рівнів холестеринm= 1; (SPARCL)

П = 86;відомляли, що при післяопераm= 4;ійному аналізі підтипів інсульту у пацієнтів без ішемічн = 86;ї хвороби серця (ІХС) з нещодавно п = 77;ренесеним інсультом або транзиторнl= 6;ю ішемічною атакою (ТІА) спостерігаk= 4;ся більш висок = 80;й рівень геморагічнl= 6;го інсульту пр = 80; прийомі аторвастатl= 0;ну у дозі 80 мг порівняно з групою плацебо. Підвищений ризик був особливо відзначениl= 1; у пацієнтів із попереднім геморагічнl= 0;м інсультом або лакунарним інфарктом під час вклю= 095;ення у дослідженнn= 3;. Для пацієнтів з попереднім геморагічнl= 0;м інсультом або лакунарним інфарктом баланс ризику та переваг при прийомі аторвастатl= 0;ну у дозі 80 мг не визначений, = 090;ому перед початком лікування н = 77;обхідно ретельно проаналізуk= 4;ати потенційниl= 1; ризик геморагічнl= 6;го інсульту (ди= 074;. розділ «Побічні реакції»).

Скел&= #1077;тні м’язи

= А = 90;орвастатин, як і інші інгібітори ГМК-КоА-реду= 082;тази, в окремих випадках може вплива = 90;и на скелетну мускулатурm= 1; і спричинит = 80; міалгію, міозит та міопатію, як= 110; можуть прог = 88;есувати до рабдоміоліk= 9;у – потенційн = 86; небезпечноk= 5;о для життя стану, що характеризm= 1;ється помітно підвищеним = 74;містом креатинкінk= 2;зи (КК) (> 10 разів вище за норм= 091;), міоглобінеl= 4;ією та міоглобінуl= 8;ією, які можуть призвести д = 86; ниркової недостатноl= 9;ті.

= І = 89;нують дуже рідкісні повідомленl= 5;я про імунну опосередкоk= 4;ану некротичну міопатію (ІМНМ) під час або після лікування деякими статинами. ІМНМ клінічно характеризm= 1;ється стійкою проксимальl= 5;ою м’язовою сл = 72;бкістю та підвищеним вмістом креатинкінk= 2;зи в сироватці крові, що зберігаютьl= 9;я незважаючи на припинення лікування статинами.=

До початку лікування<= /i>

Аторваl= 9;татин слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з = 10; схильністю до розвитку = 088;абдоміоліз&= #1091;. До початку лікування статинами у пацієнтів, схильних до розвитку рабдоміоліk= 9;у, слід визначати рівень КК при:

-        = ;        пору&= #1096;енні функції нирок;

-        = ;        гіпо&= #1092;ункції щитовидної залози;

-        = ;        спад&= #1082;ових розладах м’язової системи у ро= 076;инному або особистому анамнезі;

-        = ;        пере&= #1085;есених у минулому випадках токсичного впливу статинів аб = 86; фібратів на м’язи;

-        = ;        пере&= #1085;есених у минулому захворюванl= 5;ях печінки та/або при зловживаннo= 0; алкоголем.=

Для пацієнтів літнього віку (понад 70 років) необх= 110;дність проведення означених заходів слі = 76; оцінювати з урахуванняl= 4; наявності інших факторів схильності до розвитку рабдоміоліk= 9;у.

П = 10;двищення рівня препарату у плазмі кров = 10; можливе, зокрема, у разі взаємодії т = 72; застосуванl= 5;я особливим групам пацієнтів, у тому числі пацієнтам з = 10; спадковими хворобами (д= 080;в. розділи «Фармакокіl= 5;етика» та «Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

У таких випадках рекомендовk= 2;но оцінювати співвідношk= 7;ння ризиків та м= 086;жливої користі від лікування т = 72; проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів. Я= 082;що до початку лікування рівень КК значно підв = 80;щений (перевищує ВМН більш ні= 078; у 5 разів), лікування починати не слід.

Виміl= 8;ювання рівня креатинкінk= 2;зи

Рівень креатинкінk= 2;зи не слід визначати після інтенсивниm= 3; фізичних навантаженn= 0; або при наявності будь-яких мо= 078;ливих альтернатиk= 4;них причин підвищення рівня КК, оскільки це може ускладнити = 88;озшифруван&#= 1085;я результатіk= 4;. Якщо на початковомm= 1; рівні спостерігаn= 8;ться значне підв = 80;щення КК (перевище= 085;ня ВМН більш ні= 078; у 5 разів), то через 5–7 днів необхідно провести повторне визначення для підтверджеl= 5;ня результату.

Під час лікування<= /i>

-&nb= sp;            =    Паці&= #1108;нти повинні знати про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; про розвито = 82; болю у м’яза= 093;, судом або слабкості, особливо коли вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або гарячко = 02;.

-&nb= sp;            =    У разі появи цих симптомів під час лікування аторвастатl= 0;ном необхідно визначити р = 10;вень КК пацієнта. Якщо рівень КК значно пі= 076;вищений (перевищує ВМН більш ні= 078; у 5 разів), ліку= ;вання слід припинити.=

-&nb= sp;            =    Доці&= #1083;ьність припинення лікування слід також розглянути, якщо підвищення рівня КК не сягає п’яти = 82;ратного перевищеннn= 3; ВМН, але симптоми з боку м’язів мають тяжки = 81; характер та = 097;оденно стають причиною неприємних відчуттів.=

-&nb= sp;            =    Післ&= #1103; зникнення симптомів т = 72; нормалізацo= 0;ї рівня КК можна розглянути можливість відновленнn= 3; лікування аторвастатl= 0;ном або початок лікування альтернатиk= 4;ним статином за умови застосуванl= 5;я мінімальноo= 1; можливої дози аторвастатl= 0;ну та ретельного нагляду за станом пацієнта.=

-&nb= sp;            =    Ліку&= #1074;ання аторвастатl= 0;ном необхідно припинити, якщо спостерігаn= 8;ться клінічно значуще підвищення рівня КК (перевищенн = 03; ВМН більш ні= 078; у 10 разів) або m= 1; разі встановленl= 5;я діагнозу рабдоміоліk= 9;у (або підозри на розвиток рабдоміоліk= 9;у).

Одноm= 5;асне застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; препаратамl= 0;

Ризик розвитку рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з деякими лікарськимl= 0; препаратамl= 0;, що можуть збільшити концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові. Прикладами таких препа = 88;атів є потужні інгібітори CYP = 3A4 або транспортнl= 0;х білків: циклоспориl= 5;, телітроміцl= 0;н, кларитроміm= 4;ин, делавірдин, стирипентоl= 3;, кетоконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, посаконазоl= 3; – та інгібіт= 086;ри протеаз ВІЛ, у тому числі ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з гемфіброз = 80;лом та іншими похідними фібрової ки = 89;лоти, еритроміциl= 5;ом, ніацином та езетимібом також зростає ризик виникнення міопатій. Якщо можлив = 86;, слід застосовувk= 2;ти інші лікарс = 00;кі препарати (щ= 086; не взаємодіютn= 0; з аторваста = 90;ином) замість вищезгаданl= 0;х.

Якщо необхідно проводити одночасне лікування аторвастатl= 0;ном та згаданим = 80; препаратамl= 0;, слід ретель = 85;о зважити користь та ризики їх одночасногl= 6; застосуванl= 5;я. Якщо пацієнти приймають лікарські препарати, щ= 086; підвищують концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові, реком= 077;ндується зменшувати дозу аторвастатl= 0;ну до мінімаль = 85;ої. Крім того, у разі застосуванl= 5;я потужних інгібіторіk= 4; CYP 3A4 слід розглянути можливість застосуванl= 5;я меншої початкової дози аторвастатl= 0;ну та проводит = 80; належний кл = 10;нічний моніторинг стану пацієнтів (д= 080;в. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Атор&= #1074;астатин не слід застосовувk= 2;ти разом із системними препаратамl= 0; фузидової к = 80;слоти або протяго = 84; 7 днів після припинення = 83;ікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, д= 083;я яких лікування фузидовою кислотою вважається необхідним, терапію статинами потрібно припинити протягом усього періоду лікування фузидовою к = 80;слотою. Повідомлялl= 0; про рабдоміоліk= 9; (включаючи деякі летальні випадки) у пацієнтів, які одночасно отримували фузидову кислоту та статини (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтам слід негайн = 86; звернутися до лікаря пр= 080; виникненні ознак м’язової слабкості, болю або чутливості.

Тера&= #1087;ію статинами можна відновити через 7 днів після прийому останньої дози фузидової кислоти.

У виняткових випадках, коли необхідна тривала терапія фузидовою кислотою, наприклад, для лікування тяжких інфекцій, можливість одночасногl= 6; застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну та фузидово = 11; кислоти слі = 76; розглядати = 91; кожному конкретномm= 1; випадку та проводити під постійним медичним на = 75;лядом.

І= 085;терстиціал&= #1100;на хвороба легенів

Під час лікування деякими статинами (особливо пі= 076; час тривалого лікування) були описан = 10; виняткові випадки розвитку інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів (див. розділ «Протипока&= #1079;ання»). До проявів цієї хвороб = 80; можна віднести за = 76;ишку, непродуктиk= 4;ний кашель та загальне по = 75;іршення самопочуттn= 3; (стомлювані = 89;ть, зниження маси тіла та гарячка). У разі виникн = 77;ння підозри на інтерстиціk= 2;льну хворобу лег = 77;нів слід припинити лікування статинами.=

Діти

Д = 72;ні трьохрічниm= 3; досліджень, що базуютьс = 03; на оцінці загального розвитку дитини, свід= 095;ать про відсутністn= 0; клінічно значущого впливу аторвастатl= 0;ну на зріст, масу тіла та статеве дозрівання (за Таннером) (= див. розділ «Поб = 10;чні реакції»).

Цукровий діабет

Деякі дані свідчать пр = 86; те, що статини як клас підвищують рівень HbA1c та глюкози у сироватці крові і у деяких пацієнтів з високим риз = 80;ком виникнення діабету можуть спричиняти такий рівен = 00; гіперглікеl= 4;ії, при якому до= 088;ечним є відповідн = 77; лікування діабету. Одн= 072;к цей ризик переважуєтn= 0;ся зниженням судинного ризику внаслідок застосуванl= 5;я статинів і тому не є підставою для припинення лікування статинами. Згідно з державними стандартамl= 0;, потрібно проводити клінічний т = 72; біохімічниl= 1; моніторинг пацієнтів г = 88;упи ризику (ріве= 085;ь глюкози натще від 5,6 до 6,9 моль/л, індекс маси тіла > 30 кг/м2= , підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, гіпертензіn= 3;).

Допоміжні речовини<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Arial Unicode MS";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>

Д= 086; складу препарату входить лактоза. Цей препарат не слід приймати пацієнтам з рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями, пов’язанимl= 0; з непереносиl= 4;істю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням = 84;альабсорбц&#= 1110;ї глюкози-гал = 72;ктози.

Тера&= #1087;ія ліпід-модиф = 10;куючими препаратамl= 0; повинна бут = 80; одним зі складових компонентіk= 4; комплексноo= 1; терапії для пацієнтів з = 10; значно підвищеним ризиком розвитку атеросклерl= 6;тичних захворюванn= 0; судин через гіперхолесm= 0;еринемію. Медикаментl= 6;зна терапія рекомендуєm= 0;ься як доповнення до дієти, коли результату від дотримання дієти, що обмежує споживання = 85;асичених жирів та холестеринm= 1;, а також від застосуванl= 5;я інших немедикамеl= 5;тозних заходів бул = 86; недостатньl= 6;. Пацієнтам з ішемічною хворобою серця або з декількома факторами ризику розв = 80;тку ішемічної хвороби серця прийо = 84; препарату можна розпочати одночасно з дотриманняl= 4; дієти.

Обмеження застосуванl= 5;я

Н = 77; досліджуваl= 3;и препарат за умов, коли основним відхиленняl= 4; від норми з боку ліпопротеїl= 5;ів є підвищенн = 03; рівня хіломікронo= 0;в (типи I та V за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;).

 

З = 72;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Під час лікування жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти належні засоби контрацепцo= 0;ї (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

В = 72;гітність

Аторваl= 9;татин протипоказk= 2;ний у період ваг= 110;тності, оскільки не встановленk= 2; безпека прийому і немає контрольовk= 2;них досліджень застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну вагітним жінкам. Надх= 086;дили рідкісні повідомленl= 5;я про вроджен = 10; аномалії після внутрішньоm= 1;тробного впливу інгібіторіk= 4; ГМК-КоА-реду= 082;тази. Дослідженнn= 3; на тваринах показали токсичний вплив на репродуктиk= 4;ну функцію.

Лікуваl= 5;ня аторвастатl= 0;ном може зменшити вн = 91;трішньоутр&#= 1086;бний рівень мевалонату, необхідний для біосинтезу = 93;олестерину. Атеросклерl= 6;з – це хронічний п = 88;оцес, а отже, перерва у прийомі гіполіпідеl= 4;ічних препаратів = 91; період вагітності = 85;е повинна мат = 80; значного впливу на результати довгострокl= 6;вого лікування первинної гіперхолесm= 0;еринемії.

Тому аторвастатl= 0;н не слід застосовувk= 2;ти вагітним та жінкам, які планують аб = 86; підозрюють вагітність. Лікування аторвастатl= 0;ном слід припинити у період вагітності або поки не буде встановленl= 6;, що жінка не вагітна (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

П = 77;ріод годування груддю

Невідоl= 4;о, чи проникає аторвастатl= 0;н та його метаболіти = 91; грудне молоко людини, одна= 082; відомо, що невелика кількість аторвастатl= 0;ну або його метаболітіk= 4; проникає у молоко щурі = 74;. Оскільки існує потенційниl= 1; ризик виник = 85;ення серйозних побічних ефектів, жінки, які приймають аторвастатl= 0;н, повинні припинити годування груддю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Аторваl= 9;татин протипоказk= 2;ний у період год= 091;вання груддю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ф = 77;ртильність

При дослідженнo= 0; на тваринах аторвастатl= 0;н не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців або самиць.

 <= /p>

Здат&= #1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Аторвастат&= #1080;н має незначний вплив на кер= 091;вання автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

 <= /b>

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози.

Дозування

= Д = 86; початку лікування препаратом слід визнач = 80;ти рівень гіперхолесm= 0;еринемії та контролю = 74;ати дотримання відповідноo= 1; дієти, фізичні навантаженl= 5;я, зменшення маси тіла у пацієнтів з ожирінням т = 72; лікування і = 85;ших основних медичних проблем пацієнтів. П= 088;и прийомі препарату пацієнт повинен дотримуватl= 0;ся стандартноo= 1; дієти, яка знижує ріве = 85;ь холестеринm= 1;.

= Гіпе&= #1088;ліпідемія (гетерозиго = 90;на сімейна та несімейна) т= 072; змішана дисліпідемo= 0;я (тип IIa та IIb за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;)

Р = 77;комендован&#= 1072; початкова доза аторва = 89;татину становить 10 мг або 20 мг 1 раз на добу. Д&= #1083;я пацієнтів, щ= 086; потребують значного зниження рівня ХС ЛПН= 065; (більш ніж на 45 %), терапія мо= ;же бути розпочата і = 79; дозування 40 мг 1 раз на добу. Дозови= 081; діапазон препарату знаходитьсn= 3; у межах від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Препарат можна приймати разовою дозою у будь-які години незалежно від прийому їжі. Початкову т = 72; підтримуваl= 3;ьну дози препарату підбирати індивідуалn= 0;но, залежно від мети лікування т = 72; відповіді. Після початку лікування та/або після титрування = 76;ози препарату слід проаналізуk= 4;ати рівні ліпід = 10;в протягом періоду від 2 до 4 тижнів та відповідниl= 4; чином відкоригувk= 2;ти дозу.

Гетерозиго&= #1090;на сімейна гіперхолесm= 0;еринемія у пацієнтів дитячого віку (віком 10–= 17 років)

Р = 77;комендован&#= 1072; початкова доза аторвастатl= 0;ну становить 10 мг/добу; максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза – 20 мг/добу (дози препаl= 8;ату, що перевищу = 02;ть 20 мг, у цій групі пацієнтів н = 77; досліджуваl= 3;и). Дози препарату слід підбирати і = 85;дивідуальн&#= 1086;. Коригуваннn= 3; дози слід проводити з інтервалом 4 тижні або більше.

= Гомо&= #1079;иготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Д = 86;за аторвастатl= 0;ну для пацієнтів і = 79; гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією становить від 10 до 80 мг нk= 2; добу. Аторвастатl= 0;н КРКА слід застосовувk= 2;ти як доповнення = 76;о інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лікування (наприклад аферезу ЛПН = 65;) або якщо гіполіпідеl= 4;ічні методи лікування недоступні.

Одночасна гіполіпідеl= 4;ічна терапія=

П = 88;епарат можна застосовувk= 2;ти з секвестра = 85;тами жовчних кислот. Комбінацію інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (статинів) та фібратів слід загало = 84; застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Дозу&= #1074;ання для пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок

З = 72;хворювання нирок не впливає ні н= 072; концентрацo= 0;ї в плазмі, ні на зниження рівня ХС ЛПН= 065; при застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну; отже, коригm= 1;вання дози препарату для пацієнт = 10;в з порушення = 84; функції нирок не пот= 088;ібне (див. розділи «Фарl= 4;акокінетик= 072;» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Дозування для пацієнтів, які приймають ц = 80;клоспорин, кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3; або певні інгібітори протеаз

Слід уникати лікування аторвастатl= 0;ном пацієнтів, які приймають циклоспориl= 5; або інгібіт = 86;ри протеази ВІ = 51; (типранавір + ритонавір), або інгібітор протеази вірусу гепа = 90;иту C (телапревір). Слід з обережністn= 2; призначати аторвастатl= 0;н пацієнтам з ВІЛ, які приймають лопінавір + ритонавір, т= 072; застосовувk= 2;ти у найменшій необхідній дозі. Для пацієнтів, які приймають кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3;, елбасвір + гразопревіl= 8;, або для пацієнтів з ВІЛ, які приймають комбінації саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;ір або фосампренаk= 4;ір + ритонавір, терапевтичl= 5;у дозу препарату слід обмежити до = 79;ою 20 мг, а також проводити належні клінічні обстеження для забезпеченl= 5;я застосуванl= 5;я найменшої необхідної дози препарату. Д= 083;я пацієнтів, які приймають інгібітор протеази ВІ = 51; нелфінавір або інгібітор протеази ві = 88;усу гепатиту С боцепревір, лікування п = 88;епаратом слід обмежити дозою до 40 мг. = При супутньому призначеннo= 0; аторвастатl= 0;ну з іншими інгібітораl= 4;и протеаз рекомендуєm= 0;ься проведення відповідниm= 3; клінічних обстежень для забезпе = 95;ення застосуванl= 5;я найменшої необхідної дози препарату (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 =

Д = 10;ти.

Гетерозиго&= #1090;на сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну встановленo= 0; для дітей віком від 10 до 17 років із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією як доповнення до дієти для зниження загального холестеринm= 1;, рівня ЛПНЩ т= 072; рівня аполіпопроm= 0;еїну B, коли після адекватної спроби дієтотерапo= 0;ї відзначаютn= 0;ся:

–      =             &nb= sp; а) холестерин ЛПНЩ залишаєтьсn= 3; ≥ 4,91ммоль/л (= ³ 190 мг/дл) або

–      =             &nb= sp; б) холестерин ЛПНЩ ≥ 4,14 ммоль/л (= ³ 160 мг/дл) та:

= o       m= 1; сімейному анамнезі наявна сімейна гіп = 77;рхолестери&#= 1085;емія або ранні серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я у родичів першого або другого ступеня або

= o       l= 7;рисутні два або більше інші фактори риз = 80;ку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

П = 86;казання для застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну підтверджеl= 5;е на основі досліджень:

·          &= nbsp;         Плац&= #1077;бо-контролn= 0;оване клінічне дослідженнn= 3; тривалістю 6&nb= sp;місяців з участю 187 хлопців та дівчат післ = 03; початку менструаціl= 1; віком від 10 до 17 років. Паці&#= 1108;нти, які отримували лікування аторвастатl= 0;ном у дозі 10 мг або 20 мг щодня, мали загалом подібний пр = 86;філь небажаних реакцій до такого у пац= 110;єнтів, які отримували плацебо. У цьому вузькому контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; не було виявлено значущого в = 87;ливу аторвастатl= 0;ну на ріст або статеве доз = 88;івання хлопців, або на тривалість менструальl= 5;ого циклу у дівчат.

·  &n= bsp;            = ;     Трир&= #1110;чне відкрите неконтрольl= 6;ване дослідженнn= 3; з участю 163 дітей віком від 10 до 15 років з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, для яких під= 073;ирали дозу для досягнення цільового р = 10;вня холестеринm= 1; ЛПНЩ < 130 мг/дл (3,36 ммоль/л). Бе = 79;пека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну при зниженн = 10; холестеринm= 1; ЛПНЩ, як правило, відповідаюm= 0;ь показникам, які спостер = 10;галися у дорослих пацієнтів, незважаючи на обмеженн = 03; плану неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3;.

Н = 77;обхідна консультацo= 0;я дівчат післ = 03; початку менструаціl= 1; щодо контрацепцo= 0;ї, якщо це доречно для пацієнта.=

Д = 86;вгостроков&#= 1086;ї ефективносm= 0;і терапії аторвастатl= 0;ном, розпочатої = 74; дитинстві для зменшення з = 72;хворюванос&#= 1090;і та летальностo= 0; у дорослому = 074;іці, не встановленl= 6;.

Б = 77;зпека та ефективнісm= 0;ь терапії аторвастатl= 0;ном не встановленk= 2; для дітей віком до 10 ро&#= 1082;ів з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією.

Гомозиготн&= #1072; сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

К = 83;інічна ефективнісm= 0;ь аторвастатl= 0;ну у дозах до 80 мг/добу протягом 1 року була оцінена у неконтрольl= 6;ваному дослідженнo= 0; у пацієнтів із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, до якого бул= 086; включено 8 дітей.

 <= /o:p>

Пk= 7;редозуванн= 103;.

Специфo= 0;чного лікування передозуваl= 5;ня препаратом немає. У разі передозуваl= 5;ня пацієнта слід лікувати симптоматиm= 5;но та у разі необхідносm= 0;і проводити підтримуючo= 0; заходи. Чере= 079; високий ступінь зв’язуваннn= 3; препарату з білками пl= 3;азми не слід очікувати значного подсилення кліренсу аторвастатl= 0;ну за допомого = 02; гемодіаліз&= #1091;.

 <= /b>

Побі&= #1095;ні реакції.

У зв’язку з тим, що клінічні дослідженнn= 3; проводятьсn= 3; у різних умовах, частоту виникнення небажаних реакцій, що спостерігаn= 2;ться під час клінічних д = 86;сліджень лікарськогl= 6; засобу, не можна безпо = 89;ередньо порівнюватl= 0; з показникамl= 0;, отриманими під час клінічних досліджень = 10;ншого препарату, т= 072; вони можуть не відповід = 72;ти показникам частоти, що спостерігаn= 2;ться у клінічній практиці.=

З = 75;ідно з даними клінічних д = 86;сліджень аторвастатl= 0;ну серед 16066 пацієнтів протягом 53 тижні у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування аторвастатl= 0;ном, найчастіше спостерігаl= 3;ися такі небажані реакції, що призводили до припинення застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну та траплялися = 79; частотою, ви= 097;ою ніж у групі плацебо: міалгія (0,7 %), діарея (0,5 %), ну = 76;ота (0,4 %), підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) (0,4 %) та печінкових ферментів (0,4 %= ).

Н = 72;йчастішими побічними реакціями (≥ 2 % порівняно з плацебо) незалежно від причини, у пацієнтів, які отримували лікування аторвастатl= 0;ном (п =3D 8755), були: назофарингo= 0;т (8,3 %), артралгіn= 3; (6,9 %), діарея (6,8 %), біль у кінцівках (6,0 %) та інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів (5,7 %).<= /p>

Д = 86; інших небажаних реакцій, про які повідом = 83;яли під час плацебо-кон = 90;рольованих досліджень, належать:=

загальні порушення:= відчуття нездужання, пірексія.

З боку травної системи: шлунково-ки = 96;ковий дискомфорт, відрижка, ме= 090;еоризм, гепатит, холестаз.

З боку скелетно-м’ = 03;зової системи та сполучної тканини: м’язово-ске = 83;етний біль, підвищ= 077;на втомлюваніl= 9;ть м’язів, біль у шиї, набряк &= #1089;углобів, тендин= опатія (іноді ускладнена розривом су = 93;ожилля).

З боку метаболізмm= 1; та харчування: підвищення трансамінаk= 9;, відхилення від норми функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення рівня лужно = 11; фосфатази в крові, підвищення активності креатинфосm= 2;окінази, гіперглікеl= 4;ія.

З боку нервової системи: кошмарні сновидіння, безсоння.=

З боку дихальної системи: фаринголар&= #1110;нгеальний біль, носо&= #1074;а кровотеча.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: кропив’янкk= 2;.

З боку органів зор = 91;: нечіткість зору, порушення зору.

З боку органів слуху та рівноваги:= шум у вухах.

З боку сечостатевl= 6;ї системи: лейкоцитоуl= 8;ія.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: гінекомастo= 0;я.

Н = 77;бажані ефекти за частотою виникнення = 82;ласифікуют&#= 1100; за такими ка= 090;егоріями: часто (≥ 1/100, ≤ 1/10), нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100), рідко (≥ 1/10000, ≤ 1/100= 0), дуже рідко (≤ 1/10000), частота невідома (≤ 1/100000)= .

З боку імунно = 11; системи: ч = 72;сто: алергічні реакції; дуж= 077; рідко: назоф= 072;рингіт, анафілаксіn= 3;.

З боку нервової си = 89;теми: часто: головний біль; нечасто: парестезія, = 079;апаморочен&= #1085;я, гіпестезія, дисгевзія, амнезія; рідко: периферичнk= 2; нейропатія.

З боку органі = 74; дихання, грудної клітки та се= 088;едостіння:= часто: k= 3;іль у горлі та гортані.=

З боку си= ;стеми крові та лімфатичноo= 1; системи: рідко: тромбоцитоl= 7;енія.

З боку = 086;рганів слуху та рівноваги: нечасто: дзвін у вухах.

З боку метаболізмm= 1; та харчування: нечасто: гіпоглекемo= 0;я, збільшення маси тіла, анорексія.=

З боку травно = 11; системи: часто: запор; нечасто: панкреатит, блювання, бі= 083;ь у животі.

Г = 77;патобіліар&#= 1085;і порушення:= дуже рідко: печінкова недостатніl= 9;ть.

З боку шкіри т= 072; підшкірних тканин: н = 77;часто: шкірні висипання, свербіж, алопеція; рідко: ангіоневроm= 0;ичний набряк, бульозний дерматит, включаючи ексудативнm= 1; еритему, синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз.

З боку скелетно-м’ = 03;зової системи: часто: міалгія, артралгія, біль у кінцівках, м’язові спазми, набряк суглобів; нечасто: біл= 100; у спині, біль у шиї, слабкість м’язів; рідк= 086;: міопатія, міозит, рабдоміоліk= 9;, розрив м’язів, тендонопатo= 0;я (інколи ускладнена розривом сухожилля); д&#= 1091;же рідко: вовчаковий синдром; частота нев = 10;дома: імуноопосеl= 8;едкована некротизуюm= 5;а міопатія (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З = 72;гальні порушення:= нечасто: астенія, біл= 100; у грудях, периферичнo= 0; набряки, стомлюваніl= 9;ть.

Л = 72;бораторні показники: ч = 72;сто: відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення рівня креат = 80;нкінази в крові: нечасто: наявність лейкоцитів = 91; сечі.

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ КоА-редукта = 79;и, у пацієнтів, які приймал = 80; а= 090;орвастатин<= span style=3D'background:white'>, спостерігаl= 3;и підвищення активності трансамінаk= 9; сироватки крові. Ці зміни зазви = 95;ай були слабко вираженими, тимчасовимl= 0; та не потребувалl= 0; втручання або лікування. К= 083;інічно значуще підвищення активності = 90;рансаміназ сироватки крові (перев= 080;щення ВМН більш ні= 078; у 3 рази) спостерігаl= 3;и у 0,8 % пацієнтіk= 4;, які приймал = 80; аторваста&= #1090;ин. Це підвищення мало дозозалежнl= 0;й характер та було зворотнім у всіх пацієнтів.

У 2,5 % пацієнтів, які приймал = 80; аторвастатl= 0;н, спостерігаl= 3;и зростання активності креатинкінk= 2;зи сироватки крові, що більш ніж у 3 р= ази перевищуваl= 3;а ВМН. Це збігається зі спостере = 78;еннями при застосуванl= 5;і інших інгіб = 10;торів ГМГ КоА-редукта = 79;и у ході клінічних досліджень.

У 0,4 % пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ися рівні, що пер&#= 1077;вищували верхню межу норми більш ніж у 10 разів (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Поб&#= 1110;чні реакції, які виникли під час клінічн = 80;х досліджень: інфекція сечовивіднl= 6;го тракту, цукровий діабет, інсульт.

Діти (10–17 років)

Діти віком від 10 до= 17 років, які отримували аторвастатl= 0;н, мали проф&= #1110;ль безпеки та переносимоl= 9;ті, подібний до профілю плацебо. Найбільш поширеними побічними реакціями, виявленими = 74; обох групах, незалежно від оцінки причинностo= 0;, були інфекції. Д = 72;ні трьохрічниm= 3; досліджень за Таннером, що базуютьс = 03; на оцінці загального розвитку дитини, свідчать пр = 86; відсутністn= 0; клінічно значущого впливу аторвастатl= 0;ну на зріст, масу тіла та статеве дозрівання. Профіль безпеки та переносимоl= 9;ті аторвастатl= 0;ну у дітей був подібний до профілю без = 87;еки у дорослих пацієнтів.=

База даних профілю безпеки включає для 520 дітей, які отримували аторвастатl= 0;н, серед яких 7 пацієнтів віком < 6 рокі = 74;, 121 пацієнт – віком від 6 до 9 років, а 392 пацієнти – віком від 10 до= 17 років. Виходячи з наявних даних, частота, тип та ступень побічних реакцій у дітей аналогічні дорослим.=

= Д = 86;свід післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;на

= О = 89;кільки про ці реакції надходили повідомленl= 5;я на добровільнo= 0;й основі від популяції невідомої чисельностo= 0;, не завжди можна достовірно оцінити їх ч= 072;стоту або встановити причинно-на = 89;лідковий зв’язок із застосуванl= 5;ям препарату.=

Д = 86; небажаних реакцій, пов’язаних із лікуванн = 03;м аторвастатl= 0;ном незалежно від оцінки причинно-на = 89;лідкового зв’язку, належать: анафілаксіn= 3;, ангіоневроm= 0;ичний набряк, буль= 086;зні висипання (у тому числі ексудативнk= 2; мультиформl= 5;а еритема, синдром Стівенса ‒ Джонсона та токсичний епідермальl= 5;ий некроліз), рабдоміоліk= 9;, міозит, підвищена втомлюваніl= 9;ть, розрив сухожилля, летальна та нелетальна печінкова недостатніl= 9;ть, запаморочеl= 5;ня, депресія, пе= 088;иферична нейропатія, панкреатит та інтерсти = 94;іальна хвороба легень.

Н = 72;дходили рідкісні повідомленl= 5;я про випадки імунологічl= 5;о опосередкоk= 4;аної некротизуюm= 5;ої міопатії, пов’язаної із застосув = 72;нням статинів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Надходили рідкісні постреєстрk= 2;ційні повідомленl= 5;я про когнітивні розлади (так= 110; як втрата пам’яті, безпам’ятнo= 0;сть, амнезія, порушення п = 72;м’яті, сплутаністn= 0; свідомості) пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям статинів. Ці когнітивні = 88;озлади були зареєстровk= 2;ні при застосу = 74;анні всіх статин = 10;в. Загалом вон = 80; не належали до категорі = 11; серйозних небажаних реакцій та були оборот = 85;ими після припинення прийому статинів, мали різний час до початку прояву (від 1 &#= 1076;ня до кількох років) та зникнення (медіана тривалості становила 3 тижні).

Під час застосуванl= 5;я деяких статинів були описан = 10; такі небажані явища: розла= 076; статевої функції; вин= 103;ткові випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів, особливо пі = 76; час довгострокl= 6;вого лікування.=

Якщ&#= 1086; виникають с = 77;рйозні побічні реакції, лікування препаратом слід припинити.

Звітування про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Звітування про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має велике значення. Це дає змогу проводити безперервнk= 7; спостереже= ;ння співвідношk= 7;ння між користю і ризиками, пов’язанимl= 0; із застосув = 72;нням лікарськогl= 6; засобу. Спеціаліст= ;и у галузі охорони здоров’я по = 74;инні подавати інформацію про будь-які підозрюван= і побічні реакції за допомогою національнl= 6;ї системи звітності.

 <= /o:p>

Терм&= #1110;н придатностo= 0;. 2 роки.

 

У = 84;ови зберігання.

Збер&#= 1110;гати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Збер&= #1110;гати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

 =

У = 87;аковка. П= 086; 10 таблеток у блістері; по 3 або по 9 блістерів у картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За рецептоl= 4;.

 

В = 80;робник. КРКА, д.д.,= Ново место, Словенія/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

 

Місцезl= 5;аходження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

 =

 

 

------=_NextPart_01D635B4.187710D0 Content-Location: file:///C:/6A0D4C73/UA143010102_91B3.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D635B4.187710D0 Content-Location: file:///C:/6A0D4C73/UA143010102_91B3.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D635B4.187710D0 Content-Location: file:///C:/6A0D4C73/UA143010102_91B3.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

------=_NextPart_01D635B4.187710D0 Content-Location: file:///C:/6A0D4C73/UA143010102_91B3.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D635B4.187710D0--