MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DD0D37.5202A3D0" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DD0D37.5202A3D0 Content-Location: file:///C:/680B18E4/UA189410101_4DED.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

І&= #1053;СТРУКЦІЯ

д&= #1083;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

К&= #1056;АМПАЛІКА

(CRAMPALIKA)

&nb= sp;

&nb= sp;

С&= #1082;лад:

д&= #1110;юча речовина: levetiracetam;=

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою містить леветирацеm= 0;аму 250 мг або 500 мг; д = 86;поміжні речовини: к= ;альцію гідроген фосфат дигідрат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, кросповідоl= 5; (тип А), гідрок= сипропілцеl= 3;юлоза.

плівков&= #1077; покриття:

таблетк&= #1080; 250 мг: Opadry 02H20569 (blue): гіпромелозk= 2;, титану діоксид (Е 171), тальк, пропі= 083;енгліколь, FD&C blue #2 алюмінієвиl= 1; барвник (Е 132), FD&C yellow #6 алюмінієвиl= 1; барвник (Е 110), барвник хіноліновиl= 1; жовтий (Е 104);

таблk= 7;тки 500 мг: Opadry 20J22730 (yellow): гіпромелозk= 2;, титану діоксид (Е 171), гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;, пропіленглo= 0;коль, сорбітанолk= 7;ат, сорбінова кислота, ванілін, баl= 8;вник хіноліновиl= 1; жовтий (Е 104).

&nb= sp;

Лікарсь&= #1082;а форма. Та= ;блетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

т&= #1072;блетки 250 мг: &#= 1041;лакитного кольору, довгасті, двоопуклі таблетки бе = 79; дефектів. Розміри: 13,8 мм±0,1 мм на 6,7 мм±0,1 мм, товщl= 0;на: 4,0 мм±0,2 мм;

т&= #1072;блетки 500 мг: &#= 1046;овтого кольору, довгасті, двоопуклі таблетки бе = 79; дефектів.=

Р&= #1086;зміри: 19,4 мм±0,1 мм на 7,8 мм±0,1 мм, товщина: 5,1 мм±0,2 мм

&nb= sp;

Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група. П= ротиепілепm= 0;ичні засоби. Леветирацеm= 0;ам.

Код ATX N03A Х= 14.

&nb= sp;

Ф&= #1072;рмакологіч= ;ні властивостo= 0;.

Ф&= #1072;рмакодинам= ;іка.

А&= #1082;тивна речовина леветирацеm= 0;ам - похідна пір&#= 1086;лідону (S-енантіомер альфа-етил-2-о&= #1082;со-1-піролід= 080;н-ацетаміду= ), яка за хіміч= 085;ою структурою відрізняєтn= 0;ся від відомих протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів.

М&= #1077;ханізм дії леветирацеm= 0;аму недостатньl= 6; вивчений. На підставі проведених досліджень = ;in vitro і in vivo припускаn= 2;ть, що леветирацеm= 0;ам не змінює ос= 085;овні характерисm= 0;ики нервової клітини і нормальну нейротрансl= 4;ісію. Дослідженнn= 3; іn vitro показали, що леветирацеm= 0;ам впливає на в= 085;утрішньоне&= #1081;рональні рівні Са2+ ш= ;ляхом часткового пригніченнn= 3; току через С= 072;2+ канали N-типу та зниження вивільненнn= 3; Ca2+ з інтранейроl= 5;альних депо. Він також частк = 86;во нівелює пригніченнn= 3; ГАМК- та гліц&#= 1080;н-регульова= ;ного току, зумовлене дією цинку т= 072; β-карболінаl= 4;и. Крім того, у ході дослід = 78;ень in vitro леветира = 94;етам зв’язувавсn= 3; зі специфіч = 85;ими ділянками у тканинах мозку гризунів. Мі= 089;цем зв’язуваннn= 3; є білок синаптичниm= 3; везикул 2А, що бере участь = 091; злитті везикул та в= 080;вільненні нейротрансl= 4;ітерів. Спорідненіl= 9;ть (у ранговому порядку) леветирацеm= 0;аму та відповідниm= 3; аналогів з білком сина = 87;тичних везикул 2А корелювала із потужніс = 90;ю їх протисудомl= 5;ої дії у моделя= 093; аудіогенноo= 1; епілепсії у мишей. Ці результати дають змогу припустити, що взаємоді = 03; між леветирацеm= 0;амом та білком синаптичниm= 3; везикул 2А мо&#= 1078;е частково пояснювати механізм протиепілеl= 7;тичної дії препарату.=

Леветир&= #1072;цетам забезпечує захист від судом у широкому спектрі моделей парціальниm= 3; та первинногеl= 5;ералізован= 080;х нападів у тв= 072;рин, не спричиняючl= 0; просудомноk= 5;о ефекту. Основний метаболіт неактивний.

У людини активність препарату підтверджеl= 5;а щодо як фокальних, так і генералізоk= 4;аних епілептичнl= 0;х нападів (епілептифо = 88;мні прояви/фото = 87;ароксизмал&#= 1100;на реакція), що свідчить пр = 86; широкий спектр фармакологo= 0;чного профілю леветирацеm= 0;аму.

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ика.

Леветир&= #1072;цетам характеризm= 1;ється високою розчинністn= 2; та проникністn= 2;. Фармакокінk= 7;тика має лінійни = 81; характер та характеризm= 1;ється низькою між- та інтрасуб’єl= 2;тною мінливістю. Після повто= ;рного застосуванl= 5;я препарату кліренс не змінюється. Ознак вплив = 91; статі, раси а&#= 1073;о циркадного ритму на фармакокінk= 7;тику не відзначалоl= 9;я. Профіль фармакокінk= 7;тики був подібни = 84; у здорових добровольцo= 0;в та хворих на епілепсію.

Завдяки повному та лінійному всмоктуванl= 5;ю рівні препарату у плазмі кров = 10; можна перед = 73;ачити за пероральноn= 2; дозою леветирацеm= 0;аму, вираженою у мг/кг маси тіла. Тому в = 10;дстежувати плазмові рівні леветирацеm= 0;аму немає потреби.

У дорослих та дітей відзначалаl= 9;я значна коре = 83;яція між концентрацo= 0;єю препарату у = 089;лині та плазмі крові (співвіднош = 77;ння концентрацo= 0;й у слині/плазм = 10; коливалося від 1 до 1,7 післ = 03; прийому таблеток дл = 03; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я та через 4 години післ = 03; прийому орального розчину).

Дорослі та підлітки.

Всмокту&= #1074;ання.

Леветир&= #1072;цетам швидко всмоктуєтьl= 9;я після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Абсолютна п = 77;роральна біодоступнo= 0;сть - близько 100 %. Пікова концентрацo= 0;я у плазмі крові (Cmax) досягаєтьсn= 3; через 1,3 години післ = 03; прийому пре = 87;арату. Рівноважниl= 1; стан досягаєтьсn= 3; через 2 дні застосуванl= 5;я препарату двічі на добу. Пікові концентрацo= 0;ї (Cmax) зазвичай становлять 31 та 43 мкг/мл після разов = 86;ї дози 1000 мг та повторної дози 1000 мг двічі на доб= 091; відповідно. Ступінь всмоктуванl= 5;я не залежить від дози та не змінюєть = 89;я при прийомі їжі.

Розподі&= #1083;.

Даних щодо розподілу препарату у тканинах людини нема = 08;. Ні леветирацеm= 0;ам, ні його осно= 074;ний метаболіт значним чином не зв’язуютьсn= 3; з білками плазми кров = 10; (<10 %). Об’єм ро= 079;поділу леветирацеm= 0;аму становить від 0,5 до 0,7 л/кг, що приблизн = 86; дорівнює загальному об’єму води = 074; організмі.

Метабол&= #1110;зм.

Метабол&= #1110;зм леветирацеm= 0;аму у людини нез= 085;ачний. Основним шляхом метаболізмm= 1; (24 % дози) є ферментний гідроліз ацетамідноo= 1; групи. Ізофо= 088;ми печінковогl= 6; цитохрому Р450 не беруть участі в утв= 086;ренні основного метаболіту R= 11; ucb L057. Гідроліз а&= #1094;етамідної групи спостерігаk= 4;ся у великій кількості тканин, включаючи клітини кро = 74;і. Метаболіт ucb L057 фармакологo= 0;чно неактивний.

Також було визначено два другорядниm= 3; метаболіти. Один утворювавсn= 3; внаслідок гідроксилюk= 4;ання піролідоноk= 4;ого кільця (1,6 % від= ; дози), другий – внаслідок розімкненнn= 3; піролідоноk= 4;ого кільця (0,9 % від дози). Інші невизначенo= 0; компоненти становили лише 0,6 % від дози. Взаємного перетворенl= 5;я енантіомерo= 0;в леветирацеm= 0;аму або його основного м = 77;таболіту в умовах in vivo = ;не спостерігаl= 3;ося.

У ході досліджень = ;іn vitro леветира = 94;етам та його основний метаболіт н = 77; пригнічуваl= 3;и активність основних із = 86;форм печінковогl= 6; цитохрому Р450 людини (CYP3= A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 1A2), глюкуронілm= 0;рансферази (UGT1A1 та UGT1A6) та епоксидгідl= 8;оксилази. Також левет = 80;рацетам не пригнічу = 08; глюкуронідk= 2;цію вальпроєвоo= 1; кислоти in vitro. = 059; культурі = 075;епатоцитів людини леветирацеm= 0;ам проявляв слабкий вплив або ж зовсім не впливав на кон’югацію = ;CYP1A1/2, SULT1E1 або UGT1A1. Леветирацеm= 0;ам спричиняв слабку індукцію CYP2B6 т = 72; CYP3A4. Дані in vitro тk= 2; дані in vivo щод= о взаємодії з пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами, дигоксином = 10; варфарином вказують на те, що в умовах in vivo з= начущої індукції ферментів н = 77; очікується. Тому взаємодія лікарськогl= 6; засобу Крам = 87;аліка з іншими речовинами або навпаки = 084;алоймовірн&= #1072;.

Виведен&= #1085;я.

Період напіввиведk= 7;ння препарату з плазми кров = 10; у дорослих становив 7±1 годину і не з&#= 1072;лежав від дози, шляху введення аб = 86; повторного застосуванl= 5;я. Середній загальний к = 83;іренс становив 0,96 мл/хв/кг. Основна кількість п = 88;епарату, в середньом = 91; 95 % дози, виводилася = 85;ирками (приблизно 93 % дози виводилося протягом 48 годин). З калом виводиться лише 0,3 % дози. i= 0;умулятивне виведення з сечею леветирацеm= 0;аму та його основного метаболіту становило 66 % та 24 % від дози відповідно = 74; перші 48 годин. Нирковий кліренс леветирацеm= 0;аму та ucb L057 станов = 80;ть 0,6 та 4,2 мл/хв/кг відповідно, що свідчить про виведення леветирацеm= 0;аму шляхом глом = 77;рулярної фільтрації = 79; подальшою р = 77;абсорбцією у канальцях = 110; що основний метаболіт також вивод = 80;ться шляхом активної канальцевоo= 1; секреції на додачу до гломерулярl= 5;ої фільтрації. = 042;иведення леветирацеm= 0;аму корелює з кліренсом креатиніну.

Пацієнт&= #1080; літнього віку.

У пацієнтів літнього віку період напіввиведk= 7;ння зростає приблизно н = 72; 40 % (10−11 годин). Це=  пов’язано з погіршенняl= 4; функцій нирок у дано= 111; популяції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

П&= #1086;рушення функції нирок.

В&= #1080;димий загальний кліренс леветирацеm= 0;аму та його основного метаболіту корелює із кліренсом к = 88;еатиніну. Тому пацієнтам і = 79; помірними т = 72; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок реком = 77;ндується коригувати підтримуваl= 3;ьну добову дозу лікарськогl= 6; засобу відповідно до кліренсу креатиніну (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). У пацієнтів з анурією у термінальнo= 0;й стадії хвороби нир = 86;к період напіввиведk= 7;ння становив приблизно 25 та 3,1 години відповідно = 91; період між сеансами діалізу та під час його проведення. = 055;ротягом типового 4‑г= 086;динного сеансу діалізу виводилося 51 % леветирац&#= 1077;таму.

П&= #1086;рушення функції печ = 10;нки.

К&= #1083;іренс леветирацеm= 0;аму не змінювався = 91; пацієнтів з легкими та помірними порушеннямl= 0; функції печінки. У більшості пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки клі = 88;енс леветирацеm= 0;аму був знижени = 84; більш ніж на 50 % внаслідок с= ;упутнього l= 7;орушення функції нирок (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

П&= #1077;діатрична популяція.=

Д&= #1110;ти віком 4−12 років.

П&= #1110;сля застосуванl= 5;я разової доз = 80; (20 мг/кг) у діте = 81;, хворих на епілепсію (від 6 до 12 років), періо&#= 1076; напіввиведk= 7;ння леветирацеm= 0;аму становив 6 годин. Видимий кліренс, відкориговk= 2;ний з урахуванняl= 4; маси тіла, був приблизно н = 72; 30 % вищим, ніж у дорослих пацієнтів з епілепсією. Після повто = 88;ного пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я (20−60 мг/кг/добу) у хворих на епілепсію дітей (4−12 років) левет= 080;рацетам всмоктувавl= 9;я швидко. Пікові конц= ;ентрації у плазмі крові досягалися = 95;ерез 0,5−1 годину після прийому доз = 80;. Пікові конц = 77;нтрації та площа зон= 080; під кривою залежності концентрацo= 0;ї від часу зростали лі = 85;ійно і залежали від дози. Період напі= ;ввиведення становив приблизно 5 годин; видим= 080;й загальний кліренс – 1,1 мл/хв/кг.

&nb= sp;

К&= #1083;інічні характерисm= 0;ики.

П&= #1086;казання.

Монотер&= #1072;пія (препарат першого вибору) при л&#= 1110;куванні:

- парціальниm= 3; нападів із вторинною генералізаm= 4;ією або без тако= 111; у дорослих і підлітків віком від 16 років, у яких вперше діагностовk= 2;но епілепсію.

Як додаткова терапія при лікуванні:

- парціальниm= 3; нападів із вторинною генералізаm= 4;ією або без тако= 111; у дорослих, підлітків і дітей віком від 6 років, хворих на епілепсію;

- міоклонічнl= 0;х судом у дорослих і підлітків від 12 років, хворих на юв= 077;нільну міоклонічнm= 1; епілепсію;

- первин&= #1085;огенераліз= ;ованих судомних (то= 085;іко-клонічн= их) нападів у дорослих і підлітків віком від 12 років, хвори= 093; на ідіопатичнm= 1; генералізоk= 4;ану епілепсію.

&nb= sp;

П&= #1088;отипоказан= ;ня.

П&= #1110;двищена чутливість до леветирацеm= 0;аму або до інших похідних піролідону, = 072; також до будь-яких допоміжних речовин препарату.=

&nb= sp;

В&= #1079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Протиеп&= #1110;лептичні препарати.=

Передре&= #1108;страційні дані, отримані у ході клініч = 85;их досліджень, проведених = 79; участю доро = 89;лих пацієнтів, вказують на те, що леветирацеm= 0;ам не впливає на сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї існуючих протиепілеl= 7;тичних препаратів (= 092;енітоїн, карбамазепo= 0;н, вальпроєва кислота, фенобарбітk= 2;л, ламотриджиl= 5;, габапентин = 10; примідон), а вони, у свою чергу, не впливають н = 72; фармакокінk= 7;тику леветирацеm= 0;аму.

Відсутн&= #1110; дані щодо клінічно значущої вз = 72;ємодії лікарськогl= 6; засобу у пацієнтів д = 80;тячого віку, як і у дорослих, як= 110; отримували до 60 мг/кг/добу леветирацеm= 0;аму. Ретроспектl= 0;вна оцінка фарм = 72;кокінетичн&#= 1086;ї взаємодії у дітей і підл= 110;тків з епілепсіє = 02; (віком від 4 до= 17 років) підтвердилk= 2;, що додатков = 72; терапія з пероральниl= 4; застосуванl= 5;ям леветирацеm= 0;аму не впливала = 085;а рівноважні сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї одночасно застосованl= 0;х карбамазепo= 0;ну та вальпроату. Однак дані свідчать, що кліренс леветирацеm= 0;аму на 20 % вищий у дітей, які пр&#= 1080;ймають ферментіндm= 1;куючі протиепілеl= 7;тичні засоби. Коре= 082;ція дози не потрібна.

П&= #1088;обенецид.

П&= #1088;обенецид (500 мг 4 рази на добу) – препарат, що &#= 1073;локує секрецію ниркових канальців, пригнічує нирковий кліренс основного метаболіту, але не самог= 086; леветирацеm= 0;аму. Однак конце= ;нтрації цього метаболіту залишаютьсn= 3; низькими.=

М&= #1077;тотрексат.

П&= #1086;відомлялос= ;я, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму і метотрексаm= 0;у знижує клір = 77;нс метотрексаm= 0;у, що призводить до збільшен = 85;я/подовженн&= #1103; концентрацo= 0;ї метотрексаm= 0;у в крові до потенційно токсичних р = 10;внів. Рівні метотрексаm= 0;у і леветирацеm= 0;аму в крові слід ретельно контролюваm= 0;и у пацієнтів, які отримують лікування двома препа = 88;атами одночасно. П= ероральні контрацептl= 0;ви та фармакокінk= 7;тичні взаємодії з іншими препаратамl= 0;. Леветирацеm= 0;ам у добовій дозі 1000 мг не змінює фармакокінk= 7;тику пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів (етинілестр = 72;діолу і левоноргесm= 0;релу); ендокринні показники (рівні лютеїнізуюm= 5;ого гормону та прогестероl= 5;у) не змінювал = 80;ся. Леветирацеm= 0;ам у добовій дозі 2000 мг не змінює фармакокінk= 7;тику дигоксину і варфарину; з= 085;ачення протромбінl= 6;вого часу залишалися незміненимl= 0;. Дигоксин, пероральні контрацептl= 0;ви і варфарин н= 077; впливають н = 72; фармакокінk= 7;тику леветирацеm= 0;аму при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і.

П&= #1088;оносні зас= оби.

В окремих випадках повідомлялl= 0; про зниженн = 03; ефективнос&= #1090;і леветирацеm= 0;аму при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і осмотичногl= 6; проносного засобу макроголу з пероральниl= 4; леветирацеm= 0;амом. Тому не слід приймати макрогол перорально протягом 1 години до та протягом 1 години післ = 03; прийому леветирацеm= 0;аму.

Ї&= #1078;а та алкоголь.

С&= #1090;упінь всмоктуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму не залежить від прийому їжі, але швидкість в = 89;моктування дещо знижен = 72; у разі прийому під час їди. Немає даних про взаємодію леветирацеm= 0;аму з алкоголем.

&nb= sp;

Особлив&= #1086;сті застосуванl= 5;я.

Н&= #1080;ркова недостатніl= 9;ть.

П&= #1072;цієнти із нирковою недостатніl= 9;тю можуть потребуватl= 0; корекції дози леветирацеm= 0;аму. Пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; печінкової функції рекомендуєm= 0;ься провести оцінку функції нирок перед тим, як визна&#= 1095;ати дозу препарату (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Г&= #1086;стре ураження нирок.

З&= #1072;стосування леветирацеm= 0;аму дуже рідко с= 091;проводжува&= #1083;ося гострим ураженням нирок, час до виникнення якого коливався від декільк = 86;х днів до декількох місяців.

З&= #1072;гальний аналіз кров = 10;.

Б&= #1091;ли описані рідкі випад = 82;и зниження кількості клітин кров = 10; (нейтропені = 03;, агранулоциm= 0;оз, лейкопенія, тромбоцитоl= 7;енія і панцитопенo= 0;я) у зв’язку із застосуванl= 5;ям леветирацеm= 0;аму, як правило, на початку лікування. Рекомендуєm= 0;ься проводити повний аналіз кров = 10; пацієнтам, у &#= 1103;ких спостерігаn= 8;ться значна слабкість, г= 072;рячка, рецидивні інфекції аб = 86; порушення з = 75;ортання крові (розді= 083; «Побічні реакції»).

С&= #1091;їцид.

У пацієнтів, які отримували лікування протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0; (у т. ч. леветир= ;ацетамом), відзначалиl= 9;я випадки суїциду, спр= 086;б суїциду, суїцидальнl= 0;х думок та поведінки. М= 077;та-аналіз результатіk= 4; рандомізовk= 2;них плацебо-кон = 90;рольованих досліджень протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів показав деяке збільшення ризику виникнення суїцидальнl= 0;х думок та поведінки. Механізм ви = 85;икнення такого ризику не вивчений. У з&#= 1074;’язку з наявністю такого ризику стан пацієнтів слід контролюваm= 0;и щодо ознак депресії та/або суїцидальнl= 0;х думок та поведінки і при необхідносm= 0;і коригувати лікування. Пацієнтів (т= 072; їх опікунів) слід попере = 76;ити про необхіднісm= 0;фь повідомлятl= 0; про будь-які симптоми депресії та/або суїци= 076;альних думок або поведінки своєму ліка = 88;ю.

Н&= #1077;звична або агресивна поведінка.=

Л&= #1077;ветирацета= ;м може спричинити психотичні симптоми та порушення поведінки, включаючи дратівливіl= 9;ть та агресивнісm= 0;ь. За пацієнта = 84;и, які приймають леветирацеm= 0;ам, слід спостерігаm= 0;и щодо розвитку психічних о = 79;нак, що свідчать про важливі зміни настр = 86;ю та/або особистостo= 0;. При появі такої повед = 10;нки рекомендуєm= 0;ься адаптувати лікування або поступово його відмінити. При необхід = 85;ості відміни лік = 91;вання див. інформацію = 91; розділі «Спосіб зас = 90;осування та дози».

П&= #1086;силення судом.

Я&= #1082; і при застосуванl= 5;і будь-яких протиепілеl= 7;тичних засобів, леветирацеm= 0;ам може призво = 76;ити до посиленн = 03; частоти і тяжкості су = 76;ом. Про цей парадоксалn= 0;ний ефект здебі = 83;ьшого повідомлялl= 6;ся протягом першого міс = 03;ця після початку застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму або збільшення дози, та він був оборотн = 80;м після відміни лікарськогl= 6; засобу або зменшення дози. Пацієнтам необхідно р = 77;комендуват&#= 1080; негайно звернутися до свого лікаря у раз= 110; посилення с = 91;дом. Наприклад, про недостатню ефективнісm= 0;ь лікування або про загостреннn= 3; нападів пов = 10;домляли у пацієнтів = 079; епілепсією, асоційованl= 6;ю з мутаціями альфа-субод = 80;ниці потенціалзk= 2;лежних натрієвих каналів.

П&= #1086;довження інтервалу QT на ЕКГ.

В&= #1110;домо, що під час постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня повідомлялl= 6;сь про рідкісн = 10; випадки подовження інтервалу QT на ЕКГ. Левет&#= 1080;рацетам слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам з подовженняl= 4; інтервалу QTc, пацієнтам, які одночасно отримували ліки, що впли&#= 1074;ають на інтервал QTc, або пацієнт = 72;м із вже наявними серцевими захворюванl= 5;ями або електролітl= 5;ими порушеннямl= 0;.

Д&= #1110;ти.

Л&= #1110;карський засіб у форм= 110; таблеток, вкритих плівковою оболонкою, н= 077; придатний для застосу = 74;ання немовлятам = 10; дітям віком до 6 років.

Н&= #1072;явні дані стосовно дітей не свідчать пр = 86; існування впливу на розвиток і статеве доз = 88;івання. Однак довгострокl= 6;вий вплив на зда= 090;ність до навчання, інтелект, розвиток, ен= 076;окринні функції, статеве дозрівання = 10; репродукти&= #1074;ну функцію у дітей залишаєтьсn= 3; невідомим.=

&nb= sp;

З&= #1072;стосування у період вагітності або годування груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку.

Спеціал&= #1100;ні рекомендацo= 0;ї слід надати жінкам репродуктиk= 4;ного віку. Лікування л= ;еветирацет = 72;мом слід переглянутl= 0;, якщо жінка планує вагітність. Як і при застосуванl= 5;і всіх протиепілеl= 7;тичних засобів, слі= 076; уникати раптової відміни леветирацеm= 0;аму, оскільки це може призвести д = 86; нападу судо = 84;, що може мати серйозні наслідки дл = 03; жінки та нен= 072;родженої дитини. У разі можливості слід віддавати перевагу монотерапіo= 1;, оскільки лікування декількома протиепілеl= 7;тичними засобами може бути пов’язане з вищим ризиком вро = 76;жених вад, ніж при застосуванl= 5;і монотерапіo= 1;, залежно від комбінації препаратів. Вагітність.=

Велика кількість постмаркетl= 0;нгових даних, одержаних від вагітни = 93; жінок, які застосовувk= 2;ли леветир = 72;цетам (біль&#= 1096;е 1800 жінок, сереk= 6; яких 1500 жінок застосовувk= 2;ли препарат пр = 86;тягом І триместру= ;), не свідчать про підвище = 85;ий ризик значних вроджених вад. Дані двох обсерваційl= 5;их популяційнl= 0;х реєстрових досліджень, = 103;кі були проведені в основному в тих самих країнах Північної Є = 74;ропи і включали понад 1000 дітей= ;, народжених жінками з епілепсією, які піддавалисn= 3; пренатальнl= 6;му впливу монотерапіo= 1; леветирацеm= 0;амом, не вказують на підвищення ризику розладів аутистичноk= 5;о спектра або порушення інтелектуаl= 3;ьного розвитку порівняно з дітьми, народженимl= 0; жінками з епілепсією, які не піддавалисn= 3; впливу прот = 80;епілептичн&#= 1080;х лікарських засобів в ут= 088;обі матері. Середній ча = 89; спостережеl= 5;ня за дітьми в групі леветирацеm= 0;аму був коротши = 84;, ніж у групі дітей, які не піддавалисn= 3; впливу будь-яких протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів (наприклад, 4,4 року проти 6,8 року в одном= 091; з досліджень).

Леветир&= #1072;цетам можна застосовувk= 2;ти протягом вагітності, якщо після ретельної оцінки це вважається клінічно необхідним. У такому разі рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти найнижчу ефективну дозу.

Фізіоло&= #1075;ічні зміни у період вагітності = 84;ожуть змінювати концентрацo= 0;ю леветирацеm= 0;аму. У період вагітності спостерігаl= 3;ося зниження плазмової концентрацo= 0;ї леветирацеm= 0;аму. Таке знижен= ;ня найбільш виражене в ІІІ триместрі (д= 086; 60 % від початкової = 82;онцентраці&#= 1111; до вагітності). Слід забезпечитl= 0; належний клінічний нагляд за вагітними жінками, які отримують леветирацеm= 0;ам.

Годуван&= #1085;я груддю.

Л&= #1077;ветирацета= ;м проникає у грудне молоко жінк = 80;. Тому годування груддю не рекомендовk= 2;не. Однак якщо леветирацеm= 0;ам необхідно застосовувk= 2;ти у період годування груддю, слід зважити користь та ризики лікування т = 72; важливість годування груддю.

В&= #1087;лив на реп&= #1088;одуктивну функцію.

Н&= #1077; виявлено впливу на репродуктиk= 4;ну функцію у дослідженнn= 3;х на тваринах. Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий, тому що нема= 108; доступних клінічних даних.

&nb= sp;

З&= #1076;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Л&= #1077;ветирацета= ;м незначно аб = 86; помірно впл = 80;ває на здатніст = 00; керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0;. Через можливу індивідуалn= 0;ну чутливість деякі пацієнти можуть відзначати сонливість = 72;бо інші симптоми, пов’язані і = 79; впливом на ц= 077;нтральну нервову систему, особливо на початку лікування або у процес= 110; збільшення дози. Тому таким пацієнтам слід бути обережними, займаючись діяльністю, що потребує підвищеної = 82;онцентраці&#= 1111; уваги, наприклад при керуван = 85;і автомобілеl= 4; або роботі з іншими механізмамl= 0;. Пацієнтам рекомендуєm= 0;ься утримуватиl= 9;я від керування автотранспl= 6;ртними засобами аб = 86; роботи з іншими механізмамl= 0;, поки не буде встановленl= 6;, що їхня здатність з = 72;йматися такою діяльністю не порушена.

&nb= sp;

С&= #1087;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Таблетк&= #1080; слід приймати внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю рідини, разо= 084; з їжею або без неї. При пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і леветирацеm= 0;ам може мати гі= 088;кий присмак. Добову дозу розподілитl= 0; на 2 однакові дози.

Парціал&= #1100;ні напади.

Рекомен&= #1076;ована доза для монотерапіo= 1; (пацієнти віком від 16 років) та додаткової терапії є однаковою т = 72; зазначена нижче.

Усі показання.=

Дорослі (≥ 18 років) та підлітки (віком від 12 до= ; 17 років) з масою тіла від 50 кг.

Початко&= #1074;а терапевтичl= 5;а доза становить 500 м= г 2 рази на добу. Це початков = 72; доза, що призначаєтn= 0;ся у перший ден= 100; лікування. Однак нижча початкова доза 250 мг 2 раз = 80; на добу може бути застос = 86;вана лікарем на основі оцінки зменшення частоти судом порівняно з потенційниl= 4;и побічними ефектами. Ця доза може бути збільш = 77;на до 500 мг 2 рази н= 072; добу через 2 тижні.

Залежно від клінічної картини і переносимоl= 9;ті препарату добову дозу можна збіль = 96;ити до максимальнl= 6;ї 1500 мг 2 рази на добу. Змінюв= 072;ти дозу на 250 мг або 500 мг 2 рази на добу можн= 072; кожні 2−4 тижні.

Діти віком від 6 років та підлітки (віком від 12 до= ; 17 років) з масою тіла менше 50 кг. Лікар пови&#= 1085;ен призначати найбільш відповідну = 83;ікарську форму, дозування т = 72; форму випус = 82;у залежно від маси тіла, віку та дози. Інформацію щодо корекції дозування залежно від маси тіла див. у розділі «Діти».

Монотер&= #1072;пія.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату я = 82; монотерапіo= 1; дітям і підліткам д = 86; 16 років не встановленo= 0;. Дані відсутні.

Дорослі та підлітки віком від 16 років.

Монотер&= #1072;пію доросл= их і дітей віком від 16 років слід розпочинатl= 0; з рекомендовk= 2;ної дози 500 мг/доб&= #1091; (250 мг 2 рази на добу) з подальшим підвищенняl= 4; початкової терапевтичl= 5;ої дози до 1000 мг/д = 86;бу (до 500 мг 2 рази на добу) через 2 тижні. Можливе підвищення дози на 500 мг/д= обу (на 250 мг 2 рази на добу) кожні 2 тижні, залежно від клінічного ефекту. Макс= 080;мальна добова доза становить 3000 мг/добу (1500 мг 2 рази на добу).<= /span>

Д&= #1110;ти та підлітки віком до 16 років.

Б&= #1077;зпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Крам = 87;аліка дітям і підліткам д = 86; 16 років як монотерапіo= 1; не встановленo= 0;. Дані відсутні.=

Д&= #1086;даткова терапія.

Додатко&= #1074;а терапія для дорослих (≥ 18 років) та підлітків (віком від 12 до= ; 17 років) з масою тіла від 50 кг.

Початкова терапевтичl= 5;а доза становить 1000 &= #1084;г/добу (500 мг 2 рази на добу). Це початкова доза, що призначаєтn= 0;ся у перший ден= 100; лікування. З= 072;лежно від клінічної картини і переносимоl= 9;ті лікарськогl= 6; засобу добову дозу можна збільшити д = 86; максимальнl= 6;ї 3000 мг/добу (1500 мг 2 рази на добу). Змінювати дозу на 1000 мг/добу (500 мг 2 рази на добу) можна кожні 2−4 тижні.

Додатко&= #1074;а терапія для дітей віком від 6 років та підлітків (віком від 12 до= ; 17 років) з масою тіла менше 50 кг.<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>

Н&= #1077;мовлятам і дітям віко= 084; до 6 років бажано заст = 86;совувати л= 110;карський засіб у формі ораль = 85;ого розчину.

Д&= #1110;тям віком від 6 років оральний розчин леве= ;тирацетаму&nbs= p;слід застосовувk= 2;ти для дозуван = 85;я лікарськогl= 6; засобу до 250 мг, для доз, н&#= 1077; кратних 250 мг, коли рекомендовk= 2;не дозування неможливо отримати прийомом декількох таблеток, а також для пацієнтів, які не можут= 100; проковтнутl= 0; таблетки.=

С&= #1083;ід застосовувk= 2;ти найменшу ефективну д = 86;зу. Початкова доза для дитини або підлітка з масою тіла 25 кг повинна становити 250 мг двічі на д&#= 1086;бу, максимальнk= 2; доза – 750 мг двічі на добу.

Д&= #1110;тям з масою тіла більше 50 кг дозуванн= ;я слід призначати за схемою, наведеною для доросли = 93;. Див. вище розділ «До= 088;ослі (≥ 18 років) та підлітки (12–17 років) з масо&#= 1102; тіла від 50 кг»=  для усіх показань.=

Д&= #1086;поміжна терапія для немовлят віком від 1 до 6 місяців.

Н&= #1077;мовлятам застосовувk= 2;ти лікарський засіб у форм= 110; орального розчину.

П&= #1088;ипинення л= ікування.

У разі необхідносm= 0;і припинення прийому лік= ;арського засобу відм= ;іну рекомендуєm= 0;ься проводити поступово (н= 072;приклад, для доросли = 93; та підліткі = 74; з масою тіла від 50 кг – зменшувати дозу 500 мг 2 раз = 80; на добу кожн= 110; 2−4 тижні; для дітей та підлітків з = 084;асою тіла до 50 кг – зменшувати разову дозу = 089;лід не більше ні= 078; на 10 мг/кг 2 раз = 80; на добу кожн= 110; 2 тижні). Особ= ;ливі групи пацієнтів.

= Пацієнти літнього віку (від 65 років).

Корекція дози рекомендуєm= 0;ься пацієнтам л = 10;тнього віку з порушеною функцією нирок (див. нижче «Ниркова недостатніl= 9;ть»).

= Ниркова недостатніl= 9;ть.

Добова доза повинна бут = 80; індивідуалn= 0;но скоригованk= 2; відповідно до стану функціонувk= 2;ння нирок.

Для коригуваннn= 3; дози дорослим використовm= 1;вати наведену нижче таблицю.

Для коригуваннn= 3; дози за таблицею необхідно визначити рівень кліренсу креатиніну (= 050;К) у мл/хв.

КК для дорослих та підлітків з масою тіла б= 110;льше 50 кг можна розрахуватl= 0; з огляду на к&#= 1086;нцентрацію сироватковl= 6;го креатиніну (= 084;г/дл) за формулою:

 

[140 ‑ віl= 2; (роки)] × маса тіла (кг)

КК (мл/хв) =3D ---------------------------------------= -----------------------× 0,85 (для жінок).

72 × креатинін сироватки крові (мг/дл)

 

Поті = 84; КК коригувати відповідно до площі пов= 077;рхні тіла (ППТ), як показано далі:

КК (мл/хв)

КК (мл/хв/1,73м2) =3D --------------------------- × 1,73.

ППТ пацієнта (м2)

 

Реж = 80;м дозування для доросли = 93; та підліткі = 74; з нирковою недостатніl= 9;тю

з масою тіла більше 50 кг.

Таб = 83;иця 1

С= ;тупінь тяжкості ниркової недостатно= 089;ті

К= ;ліренс креатиніну (мл/хв/1,73 м2)

Р= ;ежим дозування

Н= ;ормальна функція нирок

> 8= 0

в= ;ід 500 до 1500 мг 2 рази на добу

Л= ;егкий ступінь

50W= 22;79

в= ;ід 500 до 1000 мг 2 рази на добу

С= ;ередній ступінь

30W= 22;49

в= ;ід 250 до 750 мг 2 рази на добу

Т= ;яжкий ступінь

< 3= 0

в= ;ід 250 до 500 мг 2 рази на добу

Т= ;ермінальна стадія (пацієнти, які перебув&#= 1072;ють на діалізі(1))=

-=

в= ;ід 500 до 1000 мг 1 раз н= 072; добу(2)

(1)У перший день лікування л= ;еветирацет = 72;мом рекоме= 085;дується прийом навантажувk= 2;льної дози 750 мг.

 (2)i= 5;ісля діалізу рекомендуєm= 0;ься прийом дода = 90;кової дози 250−500 мг.

&nb= sp;

Д&= #1083;я дітей з нирковою недостатніl= 9;тю дозу леветирацеm= 0;аму необхідно коригувати відповідно до ниркової функції, оскільки кліренс лев = 77;тирацетаму пов’язаний = 79; нирковою функцією. Ця рекоменд= ;ація ґрунтуєтьсn= 3; на дослідже = 85;ні з участю дорослих пацієнтів з порушенням ниркової функції.

Д&= #1083;я підлітків, дітей та немовлят КК = 091; мл/хв/1,73 м2 мо&= #1078;на розрахуватl= 0; з огляду на концентрацo= 0;ю креатиніну = 91; сироватці крові (мг/дл), засто&#= 1089;овуючи таку формул = 91; (формула Шварца):

Зріс = 90; (см) × ks

КК (м = 83;/хв/1,73 м2) =3D --------------------------------- .

креа = 90;инін сироватки крові (мг/дл)

&nb= sp;

У дітей віком до 13 років та підлітків-д = 10;вчаток ks =3D 0,55; у підлітків-х = 83;опців ks =3D 0,7.

&nb= sp;

Р&= #1077;комендації щодо корекції дози для діm= 0;ей та підліткі = 74; із порушенням функції

н&= #1080;рок з масою тіла менше 50 кг

Т&= #1072;блиця 2

С= ;тупінь тяжкості ниркової недостатно= 089;ті

К= ;ліренс креатиніну (мл/хв/1,73 м2)

Д= ;іти віком від 6 років та підлітки з масою тіла менше 50 кг(1)<= o:p>

Н= ;ормальна функція нирок

> 80

10W= 22;30 мг/кг (0,10−0,30 мл/кг)

2 рази на добу<= o:p>

Л= ;егкий ступінь

50W= 22;79

10W= 22;20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг)

2 рази на добу<= o:p>

С= ;ередній ступінь

30W= 22;49

5ͨ= 2;15 мг/кг (0,05−0,15 мл/кг)

2 рази на добу<= o:p>

Т= ;яжкий ступінь

< 3= 0

5ͨ= 2;10 мг/кг (0,05−0,10 мл/кг)

2 рази на добу<= o:p>

Т= ;ермінальна стадія (пацієнти, які перебув&#= 1072;ють на діалізі)

-=

10W= 22;20 мг/кг (0,10−0,20 мл/кг)

1 раз на добу (2)(3)

(1)Д&= #1083;я дозування д = 86; 250 мг, для доз, н= 077; кратних 250 мг, l= 2;оли рекомендовk= 2;не дозування неможливо о = 90;римати прийомом декількох таблеток, а т&#= 1072;кож для пацієнтів, які не можут= 100; проковтнутl= 0; таблетки, слід застосовувk= 2;ти оральний розчин леве= ;тирацетаму.

 (2= )У перший день лікування рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; навантажувk= 2;льну дозу левети = 88;ацетаму 15 мг/кг (0,15 мл/кг).=

(3)П&= #1110;сля діалізу рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; додаткову дозу 5−10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг).

&nb= sp;

П&= #1077;чінкова недостатніl= 9;ть.

Для пацієнтів з = 10; слабким та помірним порушенням функції печінки корекція дози не потр= 110;бна. У пацієнтів із тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки кліренс креатиніну може не повною міро = 02; відображатl= 0; ступінь нир = 82;ової недостатноl= 9;ті. Тому для пацієнтів і = 79; кліренсом креатиніну <= 60 мл/хв/1,73 м2 до&= #1073;ову підтримуваl= 3;ьну дозу рекомендовk= 2;но зменшити на 50 %. Діти.

Л&= #1110;кар повинен при = 79;начати найбільш відповідну лікарську ф = 86;рму, дозування і форму випуску залежно від віку, маси тіла і розрахованl= 6;ї дози.

Л&= #1110;карський засіб у формі табле= ;ток не рекоменд = 86;ваний для застосуванl= 5;я дітям віком до 6 років. Цій групі пацієнтів бажано заст = 86;совувати леветирацеm= 0;ам у формі орального розчину. Крі= 084; того, наявні дозування т = 72;блеток не підходят = 00; для початковогl= 6; лікування дітей з масо= 102; тіла до 25 кг, для пацієнт = 10;в, які не можут= 100; проковтнутl= 0; таблетки, аб= 086; для застосуванl= 5;я доз до 250 мг. У всіх вищена = 74;едених випадках лікування слід розпочинатl= 0; лікарським засобом леветирацеm= 0;ам у вигляді ор= 072;льного розчину.

&nb= sp;

Д&= #1110;ти.

Лікарсь&= #1082;ий засіб у форм= 110; таблеток не рекомендовk= 2;ний для застосуванl= 5;я дітям віком = 076;о 6 років.

&nb= sp;

П&= #1077;редозуванн= ;я.

Симптом&= #1080;.

При передозуваl= 5;ні лікарським засобом Кра = 84;паліка спостерігаl= 3;ися сонливість, збудження, а= 075;ресія, пригніченнn= 3; дихання, пригніченнn= 3; свідомості, кома.

Лікуван&= #1085;я.

У разі гострого передозуваl= 5;ня необхідно п = 88;омити шлунок або викликати блювання. Сп= 077;цифічного антидота леветирацеm= 0;аму немає. При необхідносm= 0;і проводити симптоматиm= 5;не лікування, у т. ч. з використанl= 5;ям гемодіалізm= 1; (виводиться до 60 % леветирацеm= 0;аму та 74 % основного м = 77;таболіту).

&nb= sp;

П&= #1086;бічні реакції.

Найчаст&= #1110;ше повідомлялl= 0; про такі побічні реа = 82;ції як назофарингo= 0;т, сонливість, головний біль, підвищена втомлюваніl= 9;ть і запамороч = 77;ння. Профіл&#= 1100; побічних явищ, що наво&#= 1076;иться, ґрунтуєтьсn= 3; на узагальненl= 6;му аналізі даних плацебо-кон = 90;рольованих клінічних випробуванn= 0; за усіма показаннямl= 0;, у яких загалом взяло участ = 00; 3416 пацієнтів, які отримув = 72;ли леветирацеm= 0;ам. Ці дані доповнюютьl= 9;я застосуванl= 5;ям леветирацеm= 0;аму у відповідниm= 3; розширених = 74;ідкритих дослідженнn= 3;х, а також постмаркетl= 0;нговим досвідом. Профіль безпеки леветирацеm= 0;аму, як правило, схожий у різних віко = 74;их групах (дорослі і діти) при застосуванl= 5;і за різними встановленl= 0;ми показаннямl= 0;.

Побічні реакції, про які повідомлялl= 0; у клінічних дослідженнn= 3;х (стосовно дорослих, пі= 076;літків, дітей і немовлят віком від 1 місяця) і протягом постмаркетl= 0;нгового періоду, заз= 085;ачені в таблиці 3 за класами систем орга = 85;ів та за частот= 086;ю виникнення. Побічні реакції представлеl= 5;і у порядку зменшення проявів, а їх частота визначаєтьl= 9;я таким чином: дуже часто (≥1/= 10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), рідко (≥1/10000 – <1/1000), дуже рідкl= 6; (<1/10000).

Таблиця = 3

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Клас&#= 1080; систем органів за MedDRA

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Груп&#= 1080; за частотою

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Дуже часто

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Част&#= 1086;

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Неча&#= 1089;то

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Рідк&#= 1086;

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Дуже рідко

Інфе&#= 1082;ції та інвазії

Назо&#= 1092;арингіт

 

 

Інфе&#= 1082;ція

 

З боку крові та лімфатично= 111; системи

 

 

Тром&#= 1073;оцитопенія, лейкопенія

Панц&#= 1080;топенія, нейтропені= 103;, агранулоци= 090;оз

 

З боку імунно&#= 1111; системи

 

 

 

Реак&#= 1094;ія на лікарський засіб з еозинофілі= 108;ю та системними проявами (DRESS), гіперчутли= 074;ість (включаючи ангіоневро= 090;ичний набряк і ана&= #1092;ілаксію)<= /p>

 

З боку обміну речовин, метаболізм= 091;

 

Анор&#= 1077;ксія

Зниж&#= 1077;ння маси тіла, збільшення маси тіла

Гіпо&#= 1085;атріємія

 

З боку психіки

 

Депр&#= 1077;сія, ворожість/ агресія, тривожніст= 100;, безсоння, нервозніст= 100;/ дратівливі= 089;ть

Спро&#= 1073;и самогубств= 072;, суїцидальн= 110; думки, пси= ;хотичні розлади, аномальна поведінка, г&= #1072;люцинації, гнів, сплутаніст= 100; свідомості, панічні атаки, афективна лабільніст= 100;/зміни настрою, збудженіст= 100;

Суїц&#= 1080;д, розлади особистост= 110;, порушення мислення, делірій

Обсе&#= 1089;ивно-компул= ;ьси-вний розлад**

З боку нервової системи

Сонл&#= 1080;вість, головний біль

Судо&#= 1084;и, порушення рівноваги, запамороче= 085;ня, летаргія, тремор

Амне&#= 1079;ія, порушення пам’яті, порушення координаці= 111;/ атаксія, парестезія, розлади ува&#= 1075;и

Хоре&#= 1086;атетоз, дискінезія, гіперкінез= 110;я, порушення ходи, енцефалопа= 090;ія, посилення судом, злоякісний нейролепти= 095;ний синдром.

 

З боку органів зору

 

 

Дипл&#= 1086;пія, розмитість зору

 

 

З= ; боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату

 

Верт&#= 1080;го

 

 

 

З боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я

 

Каше&#= 1083;ь

 

 

 

З боку серця

 

 

 

Подо&#= 1074;ження інтервалу QT на ЕКГ

 

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

 

Біль у животі, діарея, диспепсія блювання ну&#= 1076;ота

 

Панк&#= 1088;еатит

 

З боку печінки і жовчовивід= 085;их шляхів

 

 

Відх&#= 1080;лення від норми результаті= 074; печінкових проб

Печі&#= 1085;кова недостатні= 089;ть, гепатит

 

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи

 

 

 

Гост&#= 1088;е ураження нирок

 

З боку шкіри та підшкірн&#= 1086;ї клітковини

 

Виси&#= 1087;ання

Алоп&#= 1077;ція, екзема, свербіж

Токс&#= 1080;чний епідермаль= 085;ий некроліз, синдром Стівенса-Дж&#= 1086;нсона, мультиформ= 085;а еритема

 

З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини

 

 

М’яз&#= 1086;ва слабкість, міалгія

Рабд&#= 1086;міоліз і підвищення рівня креатинфос= 092;окінази в крові*

 

З= ;агальні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня

 

Асте&#= 1085;ія/підвищен= ;а втомлювані= 089;ть

 

 

 

Трав&#= 1084;и, отруєння та ускладненн= 103; процедур

 

 

Трав&#= 1084;и

 

 

* Поширеністn= 0; значущо вищ = 72; у японців порівняно з пацієнтами не японського походження.

** Під час постмаркетl= 0;нгового нагляду дуж = 77; рідкісні випадки розвитку обсесивно-к = 86;мпульсивни&#= 1093; розладів (ОКР) спостерігаl= 3;и у пацієнтів = 079; ОКР або психічними порушеннямl= 0; в анамнезі.

&nb= sp;

Опис окремих побічних реакцій.

П&= #1086;ліорганні реакції гіперчутлиk= 4;ості

П&= #1088;о поліорганнo= 0; реакції гіперчутлиk= 4;ості (також відом= 110; як реакція н= 072; лікарський засіб з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRESS-синдром)) рідко повідомлялl= 0; у пацієнтів, які отримували лікування леветирацеm= 0;амом. Клінічні прояви можуть розвинутисn= 3; через 2‑8 тижнів після початку лікування. Ц= 110; реакції різні за проявами, ал= 077; зазвичай супроводжуn= 2;ться гарячкою, висипанням, набряком об = 83;иччя, лімфаденопk= 2;тією, гематологіm= 5;ними відхиленняl= 4;и та можуть бути пов’язані з = 091;раженням різних систем органів, переважно печінки. При підозрі на поліорганнm= 1; реакцію гіперчутлиk= 4;ості леветирацеm= 0;ам слід відмін = 80;ти.

Р&= #1080;зик анорексії зростає при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і леветирацеm= 0;аму з топірамат = 86;м. При проявах алопеції у деяких випадках відзначалоl= 9;я відновленнn= 3; волосяного покриву піс = 83;я припинення застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму.

При проявах панцитопенo= 0;ї у деяких випадках спостерігаl= 3;ося пригніченнn= 3; кісткового мозку. Випад= 082;и енцефалопаm= 0;ії зазвичай спостерігаl= 3;ися на початку лікування (від декільк= 086;х днів до кількох місяців) і були оборотними після припинення лікування.

Діти.

С&= #1077;ред пацієнтів віком від 1 місяця до 4 років загалом 190 пацієнтів отримували лікування леветирацеm= 0;амом у ході плацебо-кон = 90;рольованих та відкрити = 93; додаткових досліджень. 60 із цих пацієнтів отримували лікування леветирацеm= 0;амом у ході плацебо-кон = 90;рольованих досліджень. Серед пацієнтів віком 4−16 років загалом 645 пац= ієнтів отримували лікування леветирацеm= 0;амом у ході плацебо-кон = 90;рольованих і відкритих додаткових досліджень. 233 з цих паціє&= #1085;тів отримували лікування леветирацеm= 0;амом у ході плацебо-кон = 90;рольованих досліджень. = 042; обох зазначених вікових групах ці дані доповнені даними щодо застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму у післяреєстl= 8;аційний період.

К&= #1088;ім того, у ході післяреєстl= 8;аційного дослідженнn= 3; безпеки лікування препаратом = 86;тримувало 101 немовля віком до 12 місяців. Нових даних = 079; безпеки застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму немовлятам = 79; епілепсією віком до 12 місяців отр = 80;мано не було. Профіль поб= ;ічних реакцій лев = 77;тирацетаму загалом схожий у різних віко = 74;их групах та пр= 080; всіх затвердженl= 0;х показаннях епілепсії. Результати щодо безпек = 80; застосуванl= 5;я препарату дітям, отримані у ході плацебо-кон = 90;рольованих клінічних д = 86;сліджень, відповідалl= 0; профілю безпеки лев = 77;тирацетаму у дорослих, окрім побічних реакцій з боку поведінки т = 72; психіки, які у дітей були частішими, ніж у дорослих. У дітей та підлітків в = 10;ком від 4 до 16 рокіk= 4; блювання (дуже часто, 11,2 %), збудженістn= 0; (часто, 3,4 %), зміна настрою (часто, 2,1 %), афективна л = 72;більність (часто, 1,7 %), агресія (часто, 8,2 %), ано= 084;альна поведінка (часто, 5,6 %) і летаргія (часто, 3,9 %) спостерігаl= 3;ися з більшою частотою, ні= 078; в інших вікових групах або у загальному = 87;рофілі з безпеки. У немовлят і дітей віком = 074;ід 1 місяця до 4 років дратівливіl= 9;ть (дуже часто, 11,7&nbs= p;%) та порушенн = 03; координаціo= 1; (часто, 3,3 %) спо = 89;терігалися з більшою частотою, ні= 078; в інших вікових гру = 87;ах або у загальному профілі з безпеки. У п = 86;двійному сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; з безпеки дл= 103; дітей, яке пр&#= 1086;водили з метою довести не нижчу ефективнісm= 0;ь препарату, оцінювали вплив леветирацеm= 0;аму на когнітивні та нейропсихоl= 3;огічні показники у дітей віком від 4 до 16 рокіk= 4; з парціальн = 80;ми нападами. Лікарський засіб з діючою речовиною леветирациm= 0;ам не відрізня = 74;ся (не був менш ефективним) від плацебо щодо зміни від початковогl= 6; рівня уваги = 110; пам’яті за шкалою Leiter-R, сумарного показника перевірки п = 72;м’яті у популяції відповідно до протокол = 91;. Результати, пов’язані з поведінковl= 0;ми та емоційними функціями, вказували н = 72; посилення у пацієнтів, яких лікували леветирацеm= 0;амом, агресивної поведінки, щ= 086; визначаласn= 3; стандартизl= 6;вано і систематичl= 5;о, з використа = 85;ням валідизоваl= 5;их засобів (СВСL - Achenbach Child Behavior Checklist - Контр= 086;льний список дитячої поведінки А = 93;енбаха). Однак у пацієнтів, які отримували леветирацеm= 0;ам у ході довгострокl= 6;вого відкритого дослідженнn= 3; подальшого спостережеl= 5;ня, у середньом = 91; не спостерігаl= 3;ося погіршення поведінковl= 0;х та емоційни = 93; функцій, зокрема пок = 72;зники агресивної поведінки н = 77; були гіршим = 80; за початковий рівень.

П&= #1086;відомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

П&= #1086;відомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» для відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу. Медичним працівникаl= 4; необхідно повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через національнm= 1; систему пов = 10;домлень.

&nb= sp;

Т&= #1077;рмін придатностo= 0;. 3 роки.=

&nb= sp;

У&= #1084;ови зберігання.

Д&= #1083;я лікарськогl= 6; засобу не вимагаєтьсn= 3; спеціальниm= 3; температурl= 5;их умов зберігання. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

&nb= sp;

У&= #1087;аковка.

По 10 таблеток у блістері; по 3 = блістери у картонній пачці.

&nb= sp;

К&= #1072;тегорія відпуску. За рецептом.=

&nb= sp;

В&= #1080;робник.

Ф&= #1040;РМАТЕН СА.

&nb= sp;

М&= #1110;сцезнаходж= ;ення виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Д&= #1077;рвенакіон 6, Палліні Аттика, 15351, Греція.

------=_NextPart_01DD0D37.5202A3D0 Content-Location: file:///C:/680B18E4/UA189410101_4DED.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DD0D37.5202A3D0 Content-Location: file:///C:/680B18E4/UA189410101_4DED.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DD0D37.5202A3D0 Content-Location: file:///C:/680B18E4/UA189410101_4DED.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

2=

------=_NextPart_01DD0D37.5202A3D0 Content-Location: file:///C:/680B18E4/UA189410101_4DED.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DD0D37.5202A3D0--