ІНСТРУК&= #1062;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

&n= bsp;

КУСТОДІОЛ

С&= #1082;лад:

діючі речовини: sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride, histidine, histidi= ne hydrochloride, tryptophan, mannitol, calcium chloride, α-ketoglutaric acid;

1000 мл розчину містять: натрію хлориду 0,8766 г, калію хлориду 0,671 г, магнію хлориду, гексагідраm= 0;у 0,8132 г; гістидин= 091; 27,9289 г, гістидину гідрохлориk= 6;у, моногідратm= 1; 3,7733 г; триптофа= 085;у 0,4085 г, маніту 5,4651 г, кальцію хлориду, дигідрату 0,00221 г; &nbs= p; &= nbsp; = α-кетоглут= ;арової кислоти 0,1461 г;

допоміжні речовини: калі= 02; гідроксид, вода для ін’єкцій.=

Лікарсь&= #1082;а форма. Розчин для перфузі = 81;.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозорий розчин блідо-жовто = 75;о кольору.<= /span>

<= /o:p>

Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група.

Р&= #1086;зчинники та засоби дл= 103; розведення, включаючи іригаційні розчини. Код АТХ V07A B.

<= /o:p>

Ф&= #1072;рмакологіч= ;ні властивостo= 0;

Фармакодин&= #1072;міка.

Кустоді&= #1086;л пролонгує толерантніl= 9;ть до ішемії в органах, що потребують захисту, гол= 086;вним чином, двома шляхами:

1. Електролітl= 5;ий склад Кустодіолу пригнічує процес метаболізмm= 1; клітин органів. Так= 080;м чином, потреба органів у енергії знижується до мінімальноk= 5;о рівня.

2. Виробництвl= 6; анаеробної енергії обмежене внаслідок збільшення затримки гліколізу завдяки зниженню рН, спричиненоl= 4;у кумуляцією молочної кислоти. Буфер гістидин/гі = 89;тидину гідрохлориk= 6; затримує зниження рН = 091; тканинах пі = 76; час ішемії органа. У цьому випадку частка продукуванl= 5;я анаеробної = 75;ліколітичн&#= 1086;ї енергії підвищуєтьl= 9;я.

α-К= ;етоглутаро = 74;а кислота є субстратом для продуку = 74;ання аеробної енергії. Триптофан чинить мембранопрl= 6;текторну дію.

Ма= ;ніт запобігає появі клітинних набряків. Загальна осмоляльніl= 9;ть розчину трохи нижча за нормальн = 91; осмоляльніl= 9;ть плазми та внутрішньоl= 2;літинного простору.

Фар = 84;акокінетик&#= 1072;.

Залежно від природи та тривалості операції, методів операції та маси тіла пацієнта обR= 17;єм препарату, який вводиться у велике коло кровообігу, може коливатися від 0,1 до 3 л. = α-Кет&= #1086;глутарова кислота метаболізуn= 8;ться переважно у циклі лимонної кислоти. Гістидин та триптофан метаболізуn= 2;ться головним чином у печінці, проте частково виділяютьсn= 3; нирками.

М&= #1072;ніт виділяєтьсn= 3; у незміненомm= 1; стані нирка = 84;и.

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики.

Показан&= #1085;я.

– Кардіоплегo= 0;я під час кардіохіруl= 8;гічних операцій.=

– Захист органів під час операці= 11; із застосув = 72;нням ішемії (серце, нирки, печінка).

– Зберігання органів для трансплантk= 2;ції (серце, нирки, печінка, легені, підшлун&= #1082;ова залоза), у тому числі артеріальl= 5;ий і венозний трансплантk= 2;т.

– Мультиоргаl= 5;ний захист.

<= /o:p>

Протипо&= #1082;азання.

i= 3;а даний час невідомі.=

Взаємод&= #1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

В&= #1079;аємодія з лікарськимl= 0; засобами, що часто застосовуюm= 0;ься перед операцією у кардіологіo= 1; (глікозиди, діуретики, нітрати, ант= 080;гіпертензи&= #1074;ні, бета-блокат = 86;ри та антагоні = 89;ти кальцію), невідома. Кустодіол н = 77; можна змішу = 74;ати з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

&nb= sp;

Особлив&= #1086;сті застосуванl= 5;я.

Кустодіол не призначениl= 1; для будь-яки= 093; видів ін’єкцій чи інфузій.

П&= #1086;вна зупинка міокарда робить його дуже вразли = 74;им до надмірного розтягу. Для запобіганнn= 3; цьому необхідно забезпечитl= 0; адекватне відведення препарату з= 10; шлуночка та не перевищуваm= 0;и рекомендовk= 2;ні об’єми та тиск перфузії. Особливо це важливо при операціях н = 72; серці у немовлят і дітей. При недостатньl= 6;му охолодженнo= 0; розчину для перфузії при проведенні кардіоплегo= 0;ї може виникнути так званий «кальцієвиl= 1; парадокс», щ= 086; спричиняє загибель кл= 10;тин міокарда після його захисту. Розчин завж = 76;и має бути достатньо охолоджениl= 4; перед використанl= 5;ям.

Заст = 86;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

А&= #1076;екватні контрольовk= 2;ні клінічні дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я препарату вагітним та жінкам, які годують груддю, не проводилисn= 0;. Застосуванl= 5;я препарату у період вагітності або годування груддю можливе за умови, що користь для жінки перевищує р = 80;зик для плода аб= 086; дитини.

Здатніс&= #1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

П&= #1088;епарат застосовувk= 2;ти винятково в умовах стаціонару.

<= /o:p>

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

1. Серце

– Температуl= 8;а розчину 5–8 °С.

– Об’є = 84; перфузії: 1 мл/хв/г розрахункоk= 4;ої маси серця;

(для дорослих нормальна маса серця становить приблизно 0,5 % маси тіла, для дітей –приблизно 0,6 = %).

– Тиск перфузії (ма= 108; дорівнюватl= 0; тиску у коре= 085;і аорти):

для дорослих початковий тиск становить 140–150 см водяного стовпа над рівнем серц= 03;, що еквівале = 85;тно 100–110 мм рт. ст.; після зупинки серця тиск знизи = 90;и до 50–70 см водяного стовпа над рівнем серц= 03;, що еквівале = 85;тно 40–50 мм рт. ст;<= /o:p>

для новонароджk= 7;них та немовлят початковий тиск становить 110–<= st1:metricconverter productid=3D"120 см" w:st=3D"on">120 см водяного стовпа над рівнем серц= 03;, що еквівале = 85;тно 80–90 мм рт. ст.; після зупинки серця тиск знизи = 90;и до 40–50 см водяного стовпа над рівнем серц= 03;, що еквівале = 85;тно 30–40 мм рт. ст. Для пацієнтів і = 79; тяжким коронарним = 89;клерозом підтримуваm= 0;и дещо вищий тиск упродо = 74;ж тривалішогl= 6; періоду.

– Час перфузії:=

при зазначеномm= 1; дозуванні і тиску час пе= 088;фузії становить близько 6–8 хв. Для забезпе = 95;ення урівноважуk= 4;ання зовнішньокl= 3;ітинного простору це = 81; час не можна скорочуватl= 0;.

– Методи перфузії:

гідростат = 80;чна перфузія із постійним контролем часу та висоти над рівнем серц= 03; або перфузі= 03; за допомого= 02; перфузійноk= 5;о насоса із контролем часу та тиск= 091; у корені аор= 090;и.

– Кардіоплегo= 0;чна реперфузія:

у разі необхідносm= 0;і проведення реперфузії необхідно забезпечитl= 0; охолодженнn= 3; розчину до 5–8 °C для первинної перфузії. Ча= 089; кожної реперфузії має становити 2–3 хв; у будь-якому випадку тис = 82; перфузії ма= 08; відповідат&= #1080; тиску в останню хвилину пер = 74;инної кардіоплегo= 0;чної серцевої перфузії. Одночасна системна гіпотермія (27<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>–29 °C) з ішемічною толерантніl= 9;тю серця при використанl= 5;і апарату «серце-леге = 85;і» добре переноситьl= 9;я протягом 180 хв після затис = 82;ання аорти.

– Т&= #1088;анспортува= ;ння:

я&= #1082;що серце, перфузованk= 7; препаратом, призначене до трансплантk= 2;ції, його необхідно п = 86;містити у контейнер = 079; охолоджениl= 4; препаратом (2–4 °C) для забезпеченl= 5;я захисту до моменту імп = 83;антації реципієнтm= 1;.

2. Нирки

– Температурk= 2; розчину 5–8 °С;

– О&= #1073;’єм перфузії: 1,5 мл/хв/г розрахункоk= 4;ої ваги нирки (нормальна вага нирки дорослого – прибл= изно 150 г);

– Тиск перфузії (ниркова артерія):

120–140 см водяного стовпа над рівнем нирк = 80;, що еквівале = 85;тно 90–= 110 мм рт. ст. на кінці перфузійноk= 5;о катетера у н= 080;рковій артерії.

– Час перфузії:=

при зазначеномm= 1; дозуванні і тиску час пе= 088;фузії становить близько 8–10 хв. Цей час необ= 093;ідний для забезпеченl= 5;я урівноважуk= 4;ання зовнішньокl= 3;ітинного простору нирки (включ= 072;ючи інтерстиціk= 2;льну тканину і систему ниркових канальців). Цей час не можна скоро = 95;увати.

– Д&= #1086;даткові заходи:

д&= #1083;я забезпеченl= 5;я оптимальноk= 5;о використанl= 5;я захисних властивостk= 7;й препарату д = 83;я нирок важливо забезпечитl= 0; інтенсивниl= 1; діурез перед початком перфузії (фармаколог= 10;чними заходами та/або гідратацієn= 2; пацієнта).

– Методи перфузії:

гідростат = 80;чна перфузія із контролем часу та висоти над рівнем нирк = 80; або перфузі= 03; із використанl= 5;ям перфузійноk= 5;о насоса із ко= 085;тролем часу та тиск= 091; на кінці перфузійноk= 5;о катетера.=

– Т&= #1088;анспортува= ;ння:

я&= #1082;що нирка, перфузованk= 2; препаратом, призначена до трансплантk= 2;ції, її необхідн = 86; зберігати у контейнері = 79; охолоджениl= 4; до 2–4 °C препаратом для забезпеченl= 5;я захисту. При &#= 1094;ьому забезпечуєm= 0;ься захист до 48 годин.

3. Печінка

– Температурk= 2; розчину 0–4 °С;

– О&= #1073;’єм перфузії:

я&= #1082;що необхідно, щоб печінка, підшлунковk= 2; залоза та нирки зберігалисn= 3; разом (одним блоком) у донора органів, необхідний об’єм перфу = 79;ії препаратом становить 150–200 мл/ кг маси тіла. Для такого загального захисту це еквівалентl= 5;о перфузійноl= 4;у об’єму 8–12 л охолодженоk= 5;о препарату для пацієнт = 72; із масою тіл= 072; 70–80 кг.

– Тиск перфузії:=

використо = 74;ується перфузія пі = 76; гідростатиm= 5;ним тиском (контейнер розміщуєтьl= 9;я на висоті 1 м над рівнем серця).

– Час перфузії:=

при зазначеномm= 1; дозуванні і тиску час пе= 088;фузії становить близько 10–15 хв= ;, але у будь-як&#= 1086;му випадку не менше 8 хв.

– Д&= #1086;даткові заходи:

у донора органа пере = 76; початком перфузії кр = 86;в необхідно повністю гепаринізуk= 4;ати.

– Метод перфузії:

препарат ввести у ниркову аорту або у клуб = 86;ву артерію донора органа чере = 79; відповідно підготовлеl= 5;у перфузійну трубку (сист= 077;ма звільняєтьl= 9;я від повітря). Одночасно і = 79; початком перфузії хірург відкриває п = 86;рожнисту вену черевної порожнини пацієнта. Це дозволить розчину витікати бе = 79; перешкод. Увесь об’єм розчину вводити через черев = 85;у аорту, таким чином усі черевні орг = 72;ни включаютьсn= 3; у захист. Жовчні протоки (у се&#= 1088;едині або ззовні тіла) необхідно старанно промити мінімум 100 мл охолодженоk= 5;о препарату з = 72; допомогою катетера малого розміру.

Якщо лише печінку чи частину печінки (нап= 088;иклад, у випадку живого донора) потрібно ви = 76;алити без будь-яки= 093; інших органів, об’єм перфу = 79;ії має бути відповідно зменшений. Ч= 072;с перфузії не може бути менше 8 хв і зазвичай становить 10–15 хв. У останньому випадку нео = 73;хідно забезпечитl= 0; адекватну перфузію дл= 03; артеріальнl= 6;ї та портальної циркуляції по венах.

– Т&= #1088;ансплантац= ;ія:

я&= #1082;що необхідне транспортуk= 4;ання органа для трансплантk= 2;ції, після видалення печінку вмістити у контейнер з охолоджениl= 4; препаратом. Орган слід повністю занурити в о= 093;олоджений Кустодіол. Існує загальна рекомендацo= 0;я, що час ішемі= 111; не повинен перевищуваm= 0;и при нормальних умовах 12–15 годин. Якщо печінк = 72; має працювати н = 72; місці видаленого органа (наприклад для енуклеа = 94;ії пухлини), її необхідно зберігати в охолодженоl= 4;у препараті упродовж усієї проце = 76;ури. Одразу післ= 03; завершення так званої «= 087;роцедури на столі» печінка аутотранспl= 3;антується.

4. Захист підшлунковl= 6;ї залози

Д&= #1083;я захисту підшлунковl= 6;ї залози температурk= 2; розчину, об’єм, тиск та час перфузії ба = 79;уються на рекомендацo= 0;ях, наведених у розділі «3. Печінка», у тому числі і для &#= 1076;онора органа.

5. Трансплантk= 2;ція вен та/або артерій

Транспл&= #1072;нтат вен (зазвича= 081; частина великої підшкірної вени) або артерій (зазвичай ча= 089;тина внутрішньоo= 1; грудної артерії) охо= 083;оджуються та зберігаютьl= 9;я в охолодженоl= 4;у розчині препарату (близько 50–100 мл) при 5–8 °C. Після вилучення і = 79; розчину частини вен = 80; чи артерії одразу імплантуютn= 0;ся.

6. Мультиоргаl= 5;ний захист

Основні технічні заходи перфузії зараз в осно= 074;ному стандартизl= 6;вані та описані у відповідниm= 3; посібниках для хірургі= 11;. Стосовно технічних заходів перфузії у світі найбі = 83;ьше застосовуюm= 0;ь перфузію пі = 76; атмосферниl= 4; тиском з використанl= 5;ям перфу= ;зійних систем з максимальнl= 6; можли= ;вим розміром. Навіть при низьких температурk= 2;х Кустодіол має винятково низьку в’яз = 82;ість. Це дає можливість вводити великі об’єми при низькому тиску та при низьких тем = 87;ературах, яких вимагає проведеннn= 3; перфузії.

Мультио&= #1088;ганний захист з допомогою Кустодіолm= 1; не обмежуєтьсn= 3; об’ємом пер = 92;узії, а базується на мінімальноl= 4;у часі перфуз= 10;ї, що має становити 8–10 хв. Це означає, що введення = 84; великих об’ємів охолодженоk= 5;о Кустодіолу (0–4 °C) можна швидк = 86; досягти ефективногl= 6; охолодженнn= 3; і, таким чином, забезпечитl= 0; захист орга = 85;ів упродовж тривалого часу.

7. Транспортуk= 4;ання органа донора

Технічн&= #1110; заходи щодо забезпеченl= 5;я гіпотермічl= 5;ого зберігання окремі у кожній ліку = 74;альній установі, «техніка потрійного = 87;акета» на даний час широко застосовуєm= 0;ься у всіх країнах. Орган, видалений у донора, зазв= 080;чай транспортуn= 8;ться до реципієнта = 91; спеціально розробленоl= 4;у залежно від його розмір = 91; (серце/нирки) стерильномm= 1; пакеті, в якому орган = 80; знаходятьсn= 3; у крижаному = 087;ерфузійном&= #1091; розчині Кустодіолу. Органи мают= 00; бути повністю вкритими розчином. Па= 082;ет щільно закриваєтьl= 9;я клейкою стрічкою аб = 86; іншим подібним пристроєм і вкладаєтьсn= 3; у другий контейнер, щ= 086; також наповнений перфузійниl= 4; розчином Ку = 89;тодіолу, для того щоб уникнути будь-яких по= 096;коджень ізолюючого матеріалу ч = 80; потрапляннn= 3; повітря. Орган, забезпеченl= 0;й захистом подвійного пакування, в= 082;ладається у стерильни = 81; пластиковиl= 1; контейнер і щільно закриваєтьl= 9;я кришкою. Цей контейнер поміщаєтьсn= 3; усередину транспортнl= 6;го ящика, наповненогl= 6; льодом. Обов’язковl= 6; додається інформація про донора, копії лабораторнl= 0;х звітів та зразки кров= 10; донора. Транспортуk= 4;ання донорськогl= 6; органа у перфузійноl= 4;у розчині Кустодіолу = 84;ає бути максимальнl= 6; швидким.

&nb= sp;

Дo= 0;ти. Застосовуюm= 0;ь дітям з перших днів життя.

Пk= 7;редозуванн= 103;.

П&= #1086;трапляння великих об’ємів препарату у = 074;елике коло кровообігу може призвести д = 86; надмірного збільшення циркуляційl= 5;ого об’єму та спричинити зміну електролітl= 5;ого балансу (гіпокальці= 08;мія, гіпонатрієl= 4;ія, гіпермагнеk= 9;іємія, гіперкалієl= 4;ія). Рекомендуєm= 0;ься регулярний контроль електролітo= 0;в у сироватці крові.

У&= #1087;родовж перших 24 годин можливе підвищення рівня триптофану = 10; гістидину у плазмі кров= 10;. Не повідомлялl= 6;ся про побічні еф = 77;кти щодо метаболізмm= 1;.

Пl= 6;бічні реакції. Невідомі.

Тk= 7;рмін придатностo= 0;. 1 рік. <= /o:p>

Н&= #1077; застосовувk= 2;ти препарат після закінчення терміну придатностo= 0;.

Уl= 4;ови зберігання. Зберігати у захищеному від світла місці при температурo= 0; від 2 до 8 °С. Зберігатl= 0; у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Нk= 7;сумісність. Невідома.

Упако= 074;ка.

Кk= 2;тегорія відпуску. За рецептом. Дл= 103; застосуванl= 5;я в умовах ста= 094;іонару.

Вl= 0;робник.

Др. Франц Кьолер Хемі ГмбХ, Німеччина/Dr. Franz Kohler Chemie GmbH, Germany.=

<= /b>

Мo= 0;сцезнаходж= 077;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Вернер-ф= он-Сіеменс-Ш= 090;рассе 14-28, 64625 Бенсхайм, Німеччина.

Заявн= 080;к.

Др. Франц Кьолер Хемі ГмбХ, Німеччина/Dr. Franz Kohler Chemie GmbH, Germany.=

Місце= 079;находження заявника.<= /span>

Вернер-ф= он-Сіеменс-Ш= 090;рассе 14-28, 64625 Бенсхайм, Німеччина.

У разі виникнення небажаних проявів, поб= 110;чних реакцій або = 091; разі відсутностo= 0; терапевтичl= 5;ої дії необхід&= #1085;о повідомлятl= 0; до уповноважеl= 5;ого органу або Контактній особі Др. Франц Кьоле = 88; Хемі ГмбХ, відп = 86;відальній за фармаконагl= 3;яд в Україні на електронну адресу= info@regata.in.ua або за те= ;лефоном (044) 585-04-60.