MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D2FFC5.4B0A1D80" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D2FFC5.4B0A1D80 Content-Location: file:///C:/6809E742/UA64900101_288B.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
ІН
=
57;ТРУКЦІЯ
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
Скла&=
#1076;:
діюча
речовина: cisplatin;
1 мл
розчину
містить 0,5 мг
цисплатину;
допоміжні
речовини:
натрію
хлорид, вода
для ін'єкцій.
Лікарська
форма. Концентра
=
90;
для розчину
для інфузій.
Основні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: =
прозорий,
безбарвний
розчин.
Фармакоте
=
88;апевтична
група. Антинеопл
=
72;стичні
засоби.
Сполуки
платини. Протипухл=
;инний
засіб. Код АТ=
1061;
L01X<=
/span> A01.
Фарм&=
#1072;кологічні
властивостo=
0;.
Фармакоди
=
85;аміка.
Цисп&=
#1083;атин
(цис-діамінд=
080;хлорплатин&=
#1072;-ІІ)
є неорганіч
=
85;ою
сполукою, як=
072;
містить
важкий мета
=
83;
– платину.
Цисплатин
зв'язується =
079;
усіма основ
=
72;ми
ДНК, особлив=
086;
атомами N-7
гуаніну та а=
076;еніну,
та інгібує
синтез ДНК
внаслідок ф
=
86;рмування
перехресниm=
3;
зв'язків
(зшивок) всер=
1077;дині
ниток ДНК і
між ними.
Синтез білк
=
72;
та РНК також
пригнічуютn=
0;ся,
проте меншо=
02;
мірою.
Хоча
протипухлиl=
5;на
дія
цисплатину
пов'язана
переважно з
інгібуваннn=
3;м
синтезу ДНК,
існують й
інші
механізми
його антине
=
86;пластичної
дії. Зокрема
цисплатин
підвищує
імуногенніl=
9;ть
пухлин.
Онколітичнk=
2;
дія цисплат
=
80;ну
порівнянна
=
79;
дією
алкілуючих
=
88;ечовин.
Цисплатин
також має
імуносупреl=
9;ивні
та антибакт
=
77;ріальні
властивостo=
0;
й підвищує
чутливість
до
опроміненнn=
3;.
Дія
цисплатину
на клітини н=
077;
залежить ві
=
76; фази
циклу.
Фарма
=
82;окінетика.<=
/i>
Післ&=
#1103;
внутрішньоk=
4;енного
введення у
дозах 20-120 мг/м2
поверхні
тіла
цисплатин
швидко
розподіляєm=
0;ься
в усіх
тканинах. На=
081;вища
концентрацo=
0;я
платини
спостерігаn=
8;ться
у печінці,
передміхурl=
6;вій
залозі та ни=
088;ках,
дещо нижча –
у сечовому
міхурі, м'яза=
1093;,
яєчках,
підшлунковo=
0;й
залозі та
селезінці і
найнижча – у
кишечнику,
наднирковиm=
3;
залозах,
серці,
легенях,
головному
мозку, в тому
числі
мозочку.
Через 2
години післ=
03;
введення по
=
85;ад
90 % від
загальної
кількості
цисплатину
=
91;
плазмі кров=
10;
зв'язується =
079;
білками. Цей =
1079;в'язок,
ймовірно, ма=
108;
необоротниl=
1;
характер.
Зв'язаний з
білками
цисплатин н
=
77;
має протипу
=
93;линних
властивостk=
7;й.
Фармакокінk=
7;тика
цисплатину
має
нелінійний
характер. Бе=
079;
участі
ферментів
він
трансформуn=
8;ться
в один або
декілька
метаболітіk=
4;.
Після струм
=
80;нного
внутрішньоk=
4;енного
введення у д=
086;зі
50-100 мг/м2
поверхні
тіла процес
елімінації
цисплатину
=
79;
плазми кров=
10;
має
двофазний
характер.
Тривалість
періоду
напіввиведk=
7;ння
у першій фаз=
110;
(розподілу)
становить 10-60
хвилин, а у
другій
(термінальн=
10;й)
фазі – 2-5 діб.
Період напі
=
74;виведення
цисплатину
=
79;
плазми кров=
10; триваліший
у пацієнтів =
079;
порушеннямl=
0;
функції
нирок.
Теоретично
він також
може бути
більш
тривалим у
хворих з
асцитом чер
=
77;з
інтенсивне
зв'язування
цисплатину
=
79;
білками.
Внас&=
#1083;ідок
значного
зв'язування
платини з бі=
083;ками
крові
спостерігаn=
8;ться
тривале або
неповне
виведення
цисплатину
=
79;
організму. З=
072;
період 84-120
годин із
сечею
виводиться 27-4=
5 %
введеної
дози. При
тривалих
інфузіях кі
=
83;ькість
екскретоваl=
5;ого
із сечею
цисплатину
більша.
Екскреція з
калом
мінімальна, =
085;евелика
кількість
платини
виявляєтьсn=
3;
у жовчному
міхурі та
товстому
кишечнику.
Клінічні
характерисm=
0;ики.
Пока&=
#1079;ання.
- Поши&=
#1088;ений
або
метастатичl=
5;ий
рак яєчка;
- поши&=
#1088;ений
або
метастатичl=
5;ий
рак яєчника;
- поши&=
#1088;ений
або
метастатичl=
5;ий
рак сечовог
=
86;
міхура;
- поши&=
#1088;ений
або
метастатичl=
5;ий
плоскоклітl=
0;нний
рак голови т=
072;
шиї;
- поши&=
#1088;ений
або
метастатичl=
5;ий
недрібноклo=
0;тинний
рак легень;
- поши&=
#1088;ений
або
метастатичl=
5;ий
дрібноклітl=
0;нний
рак легень;
- ліку&=
#1074;ання
цервікальнl=
0;х
пухлин у
комбінації
=
79;
променевою
терапією.
Цисп&=
#1083;атин
можна
застосовувk=
2;ти
як самостій
=
85;о,
так і у
комбінованo=
0;й
терапії.
Преп&=
#1072;рат
застосовуєm=
0;ься
для
лікування д
=
86;рослих
та дітей.
Прот&=
#1080;показання.
-&nb=
sp;
Підвищена
чутливість
до
цисплатину
або до інших
препаратів,
які містять
платину або д=
о
будь-якого
компоненту
препарату, в
анамнезі.
-&nb=
sp;
Порушення
функції
нирок (кліре=
085;с
креатиніну <=
60
мл/хв).
-&nb=
sp;
Дегідрата
=
94;ія
організму
(для
запобіганнn=
3; розвитку
серйозних п
=
86;рушень
функції
нирок
необхідна
перед- і пост=
1075;ідратація).
-&nb=
sp;
Пригнічен
=
85;я
функції
кісткового
мозку.
-&nb=
sp;
Порушення
слуху.
-&nb=
sp;
Нейропаті=
03;,
спричинена
лікуванням
цисплатиноl=
4;.
-&nb=
sp;
Період
вагітності
та годуванн=
03;
груддю.
-&nb=
sp;
Застосува
=
85;ня
разом з
вакциною
проти жовто=
11;
лихоманки і
проведення
профілактиm=
5;ної
терапії фен=
10;тоїном.
Особ&=
#1083;иві
заходи
безпеки.
Як і
при роботі з
будь-якими
іншими
цитотоксичl=
5;ими
препаратамl=
0;,
при
маніпуляціn=
3;х
з цисплатин
=
86;м
необхідно
дотримуватl=
0;ся
правил
безпеки:
обов'язково
користуватl=
0;ся
захисним
одягом (одно=
088;азовими
рукавичкамl=
0;,
масками,
окулярами,
халатами,
шапочками),
при
можливості
працювати
під витяжко=
02;.
Слід
запобігати
потрапляннn=
2;
розчинів ци
=
89;платину
на шкіру
та/або
слизові
оболонки. Як=
097;о
це все ж
сталося,
уражене
місце проми
=
74;ають
великою
кількістю
води і
змащують
кремом при
появі
подразненнn=
3; (у
деяких осіб,
чутливих до
платини,
можуть спос
=
90;ерігатися
шкірні
реакції).
Вагі&=
#1090;ні
медичні
працівники
не повинні п=
088;ацювати
з
цисплатиноl=
4;.
Неви&=
#1082;ористані
розчини,
інструментl=
0;
та матеріал
=
80;,
які
використовm=
1;валися
при
маніпуляціn=
3;х
з
цисплатиноl=
4;,
повинні бут
=
80;
знищені
згідно з
визначеною
процедурою.
Дозу&=
#1074;ання
(розрахунок
дози)
цисплатину
слід
проводити
особливо
обережно.
Взає&=
#1084;одія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.
=
52;ієлосупрес=
1080;вна
дія
цисплатину
посилюєтьсn=
3;
при
супутньому
застосуванl=
5;і
інших
препаратів,
які
пригнічуютn=
0;
функцію кіс
=
90;кового
мозку, або
променевої
терапії.
=
53;ефротоксич=
1085;а
дія
цисплатину
може посилю
=
74;атися
при
супутньому
лікуванні
гіпотензивl=
5;ими
засобами, як=
110;
містять
фуросемід, г=
110;дралазин,
діазоксид і
пропранолоl=
3;.
=
55;ри
супутньому
застосуванl=
5;і
алопуринолm=
1;,
колхіцину,
пробенецидm=
1;
або
сульфінпірk=
2;зону
дози цих
препаратів
часом
доводиться
коригувати,
оскільки
цисплатин
спричиняє
підвищення
концентрацo=
0;ї
сечової кис
=
83;оти
у крові.
=
47;а
винятком
пацієнтів,
яким
цисплатин
вводять у
дозах понад
60 мг/м2
поверхні
тіла і у яких
сечовиділеl=
5;ня
не перевищу=
08;
1000 мл за 24
години,
хворим не
слід провод
=
80;ти
форсований
діурез з
використанl=
5;ям
канальцевиm=
3;
діуретиків,
оскільки це
може призве
=
89;ти
до
ушкодження
нирок і поси=
083;ення
ототоксичнl=
6;сті.
=
57;имптоми
ототоксичнl=
6;ї
дії
цисплатину
(наприклад,
запаморочеl=
5;ня,
шум у вухах)
можуть маск
=
91;ватися
при
супутньому
застосуванl=
5;і
тамінних
препаратів,
буклізину,
циклізину,
локсапіну,
меклозину,
фенотіазинo=
0;в,
тіоксантинo=
0;в
або
триметобенk=
9;амідів.
=
53;ефротоксич=
1085;і
препарати
(наприклад,
цефалоспорl=
0;ни,
аміноглікоk=
9;иди)
та
ототоксичнo=
0;
лікарські
засоби
(наприклад,
аміноглікоk=
9;иди)
потенціюютn=
0;
токсичну ді=
02;
цисплатину
на
відповідні
органи. Під
час або післ=
103;
лікування
цисплатиноl=
4;
слід з
обережністn=
2;
призначати
препарати,
які
виводяться
переважно
через нирки
(наприклад,
блеоміцин і
метотрексаm=
0;),
оскільки
цисплатин
може знижув
=
72;ти
ниркову
елімінацію.
=
55;ри
комбінованl=
6;му
застосуванl=
5;і
та цисплати
=
85;у
спостерігаn=
8;ться
посилена
екскреція
білка та
посилювалаl=
9;ь
нефротоксиm=
5;ність.
Іфосфамід
також
потенціює о
=
90;отоксичну
дію
цисплатину,
хоча сам по
собі іфосфа
=
84;ід
не
ототоксичнl=
0;й.
=
42;ідмічалось,
що відповід=
00;
на терапію
цисплатиноl=
4;
пацієнток з
прогресуючl=
0;м
раком яєчни
=
82;а
гірша при
супутньому
застосуванl=
5;і
піридоксинm=
1;
і гексамети
=
83;меламіну.
=
42;становлено,
що при
введенні у
після циспл
=
72;тину
кліренс
паклітаксеl=
3;у
може знижув
=
72;тися
на 33 % і таким
чином може
посилюватиl=
9;я
нейротоксиm=
5;ність.
=
55;ри
комбінованo=
0;й
терапії
цисплатиноl=
4;,
блеоміциноl=
4;
та
етопозидом
=
91;
кількох
випадках
було
зафіксованl=
6; зниження
концентрацo=
0;ї
літію у
крові. Тому п=
1110;д
час
лікування
рекомендуєm=
0;ься
контролюваm=
0;и
рівні літію.
=
59;
пацієнтів з
метастатичl=
5;ими
або поширен
=
80;ми
пухлинами д
=
86;цетаксел
у комбінаці=
11;
з
цисплатиноl=
4;
спричинюваk=
4;
більш тяжки
=
81; нейротокси&=
#1095;ний
ефект
(залежний ві=
076;
дози та
сенсорний),
ніж обидві
діючі
речовини у
вигляді
монотерапіo=
1;
у схожих
дозах.
=
55;ри
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
цисплатину
та
циклоспориl=
5;у
слід
враховуватl=
0;
надмірне
пригніченнn=
3;
імунної
системи з
ризиком
розвитку
лімфопроліm=
2;ерації.
=
62;исплатин
може
зменшувати
=
72;бсорбцію
фенітоїну і
таким чином
знижувати
ефективнісm=
0;ь
протиепілеl=
7;тичної
терапії.
=
61;елатуючі
сполуки,
зокрема
пеніциламіl=
5;,
можуть
знижувати
ефективнісm=
0;ь
лікування ц
=
80;сплатином.
=
55;ід
час і
протягом
трьох
місяців
після закін
=
95;ення
лікування
цисплатиноl=
4;
не слід
проводити
вакцинацію
живими
вакцинами. З=
072;стосування
вакцини
проти жовто=
11;
лихоманки
суворо прот
=
80;показане
через ризик
розвитку
летального
системного
захворюванl=
5;я.
З огляду на
виникнення
=
88;изику
системного
захворюванl=
5;я,
рекомендуєm=
0;ься
застосовувk=
2;ти
інактивоваl=
5;і
вакцини.
=
55;ри
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
оральних ан
=
90;икоагулянт=
1110;в
рекомендуєm=
0;ься
регулярно
перевіряти
рівень
показника
міжнародноk=
5;о
нормалізовk=
2;ного
відношення (INR=
).
=
59;
пацієнтів,
які
отримують
одночасно
цисплатин т
=
72;
протисудомl=
5;і
препарати,
концентрацo=
0;я
останніх у
сироватці
крові може
знижуватисn=
0;
до
субтерапевm=
0;ичних
рівнів.
Особ&=
#1083;ивості
застосуванl=
5;я.
j=
2;исплатин
реагує з
алюмінієм з
утворенням
чорного
платиновогl=
6;
осаду. Тому
слід уникат
=
80;
використанl=
5;я
інструментo=
0;в,
які містять
алюміній
(наприклад,
системи для
внутрішньоk=
4;енних
інфузій,
голки, катет=
077;ри,
шприци).
Детальніше
див. розділ
«Несумісніl=
9;ть».
Ліку&=
#1074;ання
цисплатиноl=
4; має
здійснюватl=
0;ся
під наглядо
=
84;
кваліфіковk=
2;ного
лікаря-онко
=
83;ога.
Для
цисплатину
характерна
кумулятивнk=
2;
ототоксичнk=
2;,
нефротоксиm=
5;на
та нейроток
=
89;ична
дія. Його
токсичністn=
0;
може посилю
=
74;атися
при
комбінованl=
6;му
застосуванl=
5;і
з іншими
препаратамl=
0;,
які чинять
токсичну ді=
02;
на зазначен=
10;
органи та
системи.
Нефротокс
=
80;чність.
Цисп&=
#1083;атин
спричиняє
важкі
кумулятивнo=
0;
нефротоксиm=
5;ні
ефекти.
Кумулятивнk=
2;
і дозозалеж
=
85;а
ниркова
недостатніl=
9;ть
є основним ф=
072;ктором
токсичностo=
0;,
який обмежу=
08;
дозу циспла
=
90;ину.
Найчастіше
відзначаєтn=
0;ся
падіння
рівня
клубочковоo=
1;
фільтрації,
яке проявля=
08;ться
підйомом
рівня
креатиніну
сироватки
крові і
зниженням
ефективногl=
6;
ниркового
плазмотоку.
Гіперурикеl=
4;ія
та
гіперальбуl=
4;інемія
можуть
сприяти
розвитку
нефротоксиm=
5;ності.
Перед
введенням
наступної
дози
необхідно
впевнитися
=
91;
нормалізацo=
0;ї
функції нир
=
86;к.
Для зниженн=
03;
нефротоксиm=
5;ності
необхідно
проводити
адекватну
гідратацію
хворих пере
=
76;,
під час і
після
внутрішньоk=
4;енного
введення
цисплатину.
Діурез 100
мл/год або
більше має
мінімізуваm=
0;и
нефротоксиm=
5;ну
дію
цисплатину. =
053;алежний
діурез може
бути
забезпеченl=
0;й
за допомого=
02;
попередньоo=
1;
гідратації
шляхом
внутрішньоk=
4;енного
введення
Нейропаті=
03;
Пові&=
#1076;омлялося
про випадки
тяжкої
нейропатії.
Ці
ускладненнn=
3;
можуть бути
незворотниl=
4;и
і можуть
проявлятисn=
3;
у вигляді
парестезії,
арефлексії,
втрати
пропріоцепm=
0;ивної
чутливості
та відчуття
вібрацій.
Повідомлялl=
6;ся
також про
випадки
втрати рухо
=
74;ої
функції.
Неврологічl=
5;е
обстеження
пацієнтів
слід провод
=
80;ти
на
регулярній
основі.
Ототоксич
=
85;ість.
Симп&=
#1090;омами
ототоксичнl=
6;сті
можуть бути =
096;ум
у вухах
та/або
порушення
слуху у
діапазоні
високих
частот (4000 до 8000
Гц). У деяких
випадках
може
спостерігаm=
0;ися
порушення
слуху у
нормальномm=
1;
слуховому
діапазоні (250-2000
Гц). Втрата
слуху може
бути
односторонl=
5;ьою
або
двостороннn=
0;ою
і має більшу
частоту і
тяжкість пр
=
80;
повторному
=
74;веденні
препарату,
але у
поодиноких
випадках
повідомлялl=
6;ся
про розвито
=
82;
глухоти піс
=
83;я
першого
введення
цисплатину.
Також
можливі
глухота і
порушення
роботи вест
=
80;булярного
апарату у
комбінації
із системни
=
84;и
запаморочеl=
5;нями
(вертиго). Попер=
еднє
або
одночасне
опромінюваl=
5;ня
зони черепа
збільшує
ризик
ототоксичнl=
0;х
ускладнень,
що може бути
пов’язано з
піком
концентрацo=
0;ї
цисплатину
=
91;
плазмі кров=
10;.
Однак лише у
поодиноких
випадках
пацієнти
втрачають
здатність д
=
86;
нормальногl=
6;
спілкуваннn=
3;
після
лікування
цисплатиноl=
4;.
У дітей
ускладненнn=
3;
можуть бути
серйознішиl=
4;и.
Не з’ясован
=
86;,
чи є
ототоксичнo=
0;сть,
індукована
цисплатиноl=
4;,
оборотною. П=
077;ред
початком
лікування
цисплатиноl=
4;
і перед
початком
кожного
наступного
курсу терап=
10;ї
необхідно
знімати
аудіограми.
Пере&=
#1076;
лікуванням, =
091;
процесі
терапії і
після
лікування
цисплатиноl=
4;
необхідно
контролюваm=
0;и:
·
функцію
нирок;
·
функцію
печінки;
·
функцію
системи
кровотвореl=
5;ня
(кількість
еритроцитіk=
4;,
лейкоцитів =
10;
тромбоцитіk=
4;);
·
рівні
електролітo=
0;в
сироватки
крові (конце=
085;трації
кальцію,
натрію,
калію,
магнію).
Анал&=
#1110;зи
необхідно
повторюватl=
0;
щотижня про
=
90;ягом
усього
періоду
лікування ц
=
80;сплатином.
Наст&=
#1091;пний
курс терапі=
11;
не можна
розпочинатl=
0;
до
нормалізацo=
0;ї
головних
показників, =
072;
саме (у
дорослих):
·
креатинін
сироватки
крові: ≤ 130
мкмоль/л (1,5 мг/
=
76;л);
·
сечовина:
< 25
мг/дл;
·
кількість
лейкоцитів: &g=
t; 4,0 =
´ 109/л;
·
кількість
тромбоцитіk=
4;: &g=
t; 100 =
´ 109/л;
·
аудіограм
=
72;:
результати
=
91;
межах
нормальних
показників.
Особ&=
#1083;ива
обережністn=
0;
необхідна
при лікуван
=
85;і
пацієнтів з
периферичнl=
6;ю
невропатієn=
2;,
не
спричиненоn=
2;
цисплатиноl=
4;,
а також паці=
108;нтів
з гострими
бактеріальl=
5;ими
та вірусним
=
80;
інфекціями.
i=
6;еакції
в місці
введення.
h=
2;раховуючи
можливість
ектравазацo=
0;ї,
протягом
введення
препарату
рекомендуєm=
0;ься
пильний
нагляд за
можливими
інфільтратk=
2;ми
в місці
інфузії.
i=
9;
випадку
ектравазацo=
0;ї
необхідно:
·
негайно
припинити
інфузію
цисплатину;
·
не
рухаючи
голку,
виконати ас
=
87;ірацію
екстравазаm=
0;у
з тканин і
промити їх 0,9 %
розчином на
=
90;рію
хлориду
(особливо у
разі
застосовувk=
2;ння
розчину для
інфузій з
концентрацo=
0;єю
цисплатину
вище за
рекомендовk=
2;ну).
Нудота і
блювання..
Післ&=
#1103;
введення
цисплатину
часто
спостерігаn=
2;ться
нудота, блюв=
072;ння,
діарея (зазв=
080;чай
через 1-4
години післ=
03;
введення ци
=
89;платину).
Зазначені
симптоми у
більшості п
=
72;цієнтів
минають
протягом 24
годин. Менш
виражені
нудота та
анорексія
можуть
тривати до 7
діб після
введення
препарату. П=
088;офілактичн&=
#1077;
застосуванl=
5;я
антиеметикo=
0;в
може
допомогти
запобігти
нудоті та бл=
102;ванню
або ж
зменшити їх
інтенсивніl=
9;ть.
Втрати
рідини
унаслідок
блювання аб
=
86;
діареї
необхідно
компенсуваm=
0;и.
Мієлосупр
=
77;сія
та порушенн=
03;
з боку крові.=
span>
Цисп&=
#1083;атин
спричиняє
дозозалежнm=
1;
і переважно
оборотну
лейкопенію, =
090;ромбоцитоп&=
#1077;нію
та анемію.
Мієлосупреl=
9;ія
має
кумулятивнl=
0;й
характер.
Відзначені
=
87;оодинокі
випадки
розвитку
Кумбс-позит
=
80;вної
гемолітичнl=
6;ї
анемії
(оборотної
після закін
=
95;ення
терапії).
Повідомлялl=
6;ся
про гемоліз,
який,
можливо, був
спричинениl=
1;
цисплатиноl=
4;.
Після
введення
цисплатину
=
91;
високих
дозах можли
=
74;е
тяжке
пригніченнn=
3;
функції
кісткового
мозку
(включаючи
агранулоциm=
0;оз
та/або аплас=
090;ичну
анемію).
Приблизно
через 14 діб пі=
сля
введення
цисплатину
кількість
лейкоцитів
=
91;
пацієнтів
може значно
знижуватисn=
3;
(до 1,5 ´=
109/л =
і
нижче).
Мінімальна
кількість
тромбоцитіk=
4;
спостерігаn=
8;ться
приблизно
через 21 добу (у
деяких
пацієнтів
вона може
зменшуватьl=
9;я
до 50 ´=
109/л =
і
нижче).
Показники
нормалізуюm=
0;ься
приблизно
через 39 діб.
Електролі
=
90;ні
розлади.
Внас&=
#1083;ідок
ушкодження
ниркової
системи
цисплатиноl=
4;
у ниркових
канальцях
зменшуєтьсn=
3;
реабсорбціn=
3;
деяких каті
=
86;нів
і можуть
виникати
електролітl=
5;і
розлади
(гіпомагніє
=
84;ія,
гіпокальціn=
8;мія,
гіпонатрієl=
4;ія,
гіпофосфатk=
7;мія,
гіпокаліємo=
0;я).
Важливий
контроль
електролітo=
0;в.
h=
0;лергічні
реакції.
k=
1;к
і при
застосуванl=
5;і
інших
платиновміl=
9;них
лікарських
засобів, в
більшості
випадках пр
=
86;тягом
перфузії
можуть
з’являтися
прояви
реакцій
гіперчутлиk=
4;ості
(анафілакти
=
95;ні
реакції). В
такому
випадку
необхідно
припинити
перфузію та
розпочати
відповідне
=
89;имптоматич=
1085;е
лікування
(антигістам=
10;нні,
адреналін
та/або
глюкокортиl=
2;оїди).
Повідомлялl=
6;ся
про перехре
=
89;ні
реакції,
інколи
летальні, з
усіма сполу
=
82;ами
платини.
i=
5;отенційна
канцерогенl=
5;ість.
Теор&=
#1077;тично
цисплатин є
канцерогенl=
5;им
(виходячи з
механізму
його дії),
проте
практичних
доказів
цього немає. У
поодиноких
випадках
спостерігаl=
3;ися
прояви
гострого
лейкозу на
тлі терапії
цисплатиноl=
4;,
які в цілому
асоціюютьсn=
3;
і з іншими
лейкомогенl=
5;ими
препаратамl=
0;.
Мутаге&=
#1085;ність,
тератогеннo=
0;сть,
ембріотоксl=
0;чність.
j=
2;исплатин
являється
бактеріальl=
5;им
мутагеном т
=
72;
спричиняє
хромосомні
аберації в к=
091;льтурах
тваринних
клітин.
Цисплатин ч
=
80;нить
тератогеннl=
0;й
та
ембріотоксl=
0;чний
вплив у
мишей.
Інфекц&=
#1110;ї.
i=
4;соблива
обережністn=
0;
необхідна
при лікуван
=
85;і
пацієнтів і
=
79;
гострими
бактеріальl=
5;ими
та вірусним
=
80;
інфекціями.
Фертильні
=
89;ть.
Цисп&=
#1083;атин
може
спричинити
тимчасову
або постійн
=
91;
безпліднісm=
0;ь.
Тому
чоловікам, я=
082;і
в
майбутньомm=
1;
бажають
стати
батьками, не=
086;бхідно
порадитися
стосовно
кріоконсерk=
4;ації
їх сперми до
початку
терапії.
Застосува
=
85;ня
у період
вагітності
або
годування
груддю.
Вагітніст=
00;.
Нk=
7;має
достатньої
кількості
інформації
=
97;одо
застосуванl=
5;я
цисплатину
=
91;
вагітних жі
=
85;ок.
Цисплатин
може мати
токсичний
вплив на плі=
076;
та,
ґрунтуючисn=
0;
на
фармакологo=
0;чних
властивостn=
3;х,
може
спричиняти
серйозні
дефекти
плода.
Дослідженнn=
3;
на тваринах =
079;асвідчили
репродукціl=
1;ну
токсичністn=
0;
та
трансплацеl=
5;тарну
канцерогенl=
5;ість.
Тому
цисплатин н
=
77;
слід
застосовувk=
2;ти
вагітним,
якщо для
цього немає
життєвих
показань.
І
чоловікам, і
жінкам
репродуктиk=
4;ного
віку, які
приймають
цисплатин,
слід
користуватl=
0;ся
контрацептl=
0;вними
засобами дл=
03;
запобіганнn=
3;
заплідненнn=
2;
під час і
щонайменше
протягом 6 м=
10;сяців
після
лікування
препаратом.
Якщо після
закінчення
терапії
пацієнт
бажає мати
дітей, йому
слід
попередньо
проконсульm=
0;уватися
у фахівця-ге=
085;етика.
Годування
груддю. Циспл
=
72;тин
був
виявлений у
грудному
молоці, тому
годування
груддю під
час терапії
цисплатиноl=
4;
протипоказk=
2;не.
Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;.
Досл&=
#1110;джень
щодо впливу
на здатніст=
00;
керувати
транспортнl=
0;ми
засобами та
іншими
механізмамl=
0;
не проводил
=
86;ся.
Проте
профіль
побічних
реакцій (нап=
088;иклад,
нефротоксиm=
5;ність)
може
негативно
впливати на
здатність
керувати
транспортнl=
0;ми
засобами та
іншими
механізмамl=
0;.
Пацієнтам, у
яких
з’являютьсn=
3;
ці явища
(наприклад,
сонливість
або
блювання), не
слід
керувати
автомобілеl=
4;
або
працювати з
механізмамl=
0;.
Спосіб зас=
090;осування
та дози.
Цисп&=
#1083;атин-Мілі,
концентрат
для
приготуванl=
5;я
розчину для
інфузій,
перед
застосуванl=
5;ям
слід
розводити.
Приготува
=
85;ня
розчину для
інфузій.
Цисп&=
#1083;атин-Мілі
перед
застосуванl=
5;ям
необхідно
розвести в
асептичних
умовах. При
приготуванl=
5;і
і введенні
розчину для
інфузій не
можна
використовm=
1;вати
вироби
медичного
призначеннn=
3;
частини, яки=
093;
містять алю
=
84;іній,
якщо вони
можуть
контактуваm=
0;и
з препарато
=
84;
(це стосуєть=
089;я
систем для
внутрішньоk=
4;енних
інфузій, гол=
086;к,
катетерів,
шприців).
Необ&=
#1093;ідну
кількість
концентратm=
1;
для розчину
для інфузій,
розрахованm=
1;
згідно з нав=
077;деними
рекомендацo=
0;ями,
розвести 1-
У раз=
і
неможливосm=
0;і
гідратації
перед введе
=
85;ням
цисплатину
концентрат
також може б=
091;ти
розведений
сумішшю 0,9 %
розчину
натрію хлор
=
80;ду
і 5 % розчину
манітолу у
співвідношk=
7;нні
1 : 1 (у такому
розчині
концентрацo=
0;я
натрію хлор
=
80;ду
становить 0,45 %, =
072;
манітолу – 2,5 %).
Розч&=
#1080;ни
для інфузій =
079;
концентрацo=
0;єю
цисплатину
0,1 мг/мл,
приготованo=
0;
шляхом
розведення
Цисплатину-
=
52;ілі
0,9 % розчином
натрію
хлориду,
сумішшю 0,9 %
розчину
натрію хлор
=
80;ду
і 5 % розчину
глюкози у
співвідношk=
7;нні
1 : 1 є фізично
і хімічно
стабільнимl=
0;
протягом 28
діб, а
розведені
сумішшю 0,9 %
розчину нат
=
88;ію
хлориду і 5 %
розчину ман=
10;толу
у
співвідношk=
7;нні
1 : 1, - протягом=
48
годин у разі
зберігання
=
91;
захищеному
від світла
місці при
температурo=
0;
2-8°C. З
мікробіолоk=
5;ічної
точки зору
розчин для
інфузій нео
=
73;хідно
вводити
одразу ж
після
приготуванl=
5;я.
Якщо розчин
не
використовm=
1;ється
негайно, за
тривалістю
та умовами
його зберіг
=
72;ння
повинен
стежити мед
=
80;чний
персонал аб
=
86;
лікар.
Зазвичай ча
=
89;
зберігання
не повинен
перевищуваm=
0;и
24 години при
температурo=
0;
2-
Можн&=
#1072;
застосовувk=
2;ти
лише прозор=
10;
та безбарвн=
10;
розчини без
видимих
механічних
включень.
Розчин для
інфузій при
=
79;начений
лише для
одноразовоk=
5;о
використанl=
5;я.
Розв&=
#1077;дений
розчин можн
=
72;
вводити лиш
=
77;
шляхом внут
=
88;ішньовенно=
1111;
краплинної
інфузії.
Дози для
дорослих та =
076;ітей
Дози
цисплатину
визначати
залежно від
нозології,
очікуваної
реакції
пацієнта на
терапію, а
також з
огляду на те,
застосовуєm=
0;ься
цисплатин у
вигляді мон
=
86;терапії
чи як
складова
комбінованl=
6;ї
хіміотерапo=
0;ї.
Наведені
нижче дози
рекомендовk=
2;ні
як для
дорослих, та=
082;
і для дітей.
При
монотерапіo=
1;
рекомендуюm=
0;ься
такі схеми
лікування:
·
одноразов
=
77;
введення
дози 50-120 мг/м2
поверхні
тіла кожні 3-4
тижні;
·=
; щоде&=
#1085;не
введення до
=
79;
15-20 мг/м2
поверхні
тіла
протягом 5
днів з
повторенняl=
4;
курсів кожн=
10;
3-4 тижні.
При
комбінованo=
0;й
хіміотерапo=
0;ї
дози повинн=
10;
бути нижчим
=
80;.
Стандартна
доза
становить 20
мг/м2 або
більше одно
=
88;азово
кожні 3-4 тижні=
.
Розп&=
#1086;чинати
наступний
курс
лікування
можна лише
після
комплексноo=
1;
оцінки стан
=
91;
пацієнта
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Пацієнти з
порушенням
функції
нирок або
пригніченоn=
2;
функцією
кісткового
мозку
При
розвитку
порушень
функції
нирок або пр=
080;гніченні
функції
кісткового
мозку дози
препарату
необхідно
відповідниl=
4;
чином знижу
=
74;ати.
Спос&=
#1110;б
застосуванl=
5;я
Для
внутрішньоk=
4;енної
краплинної
інфузії.
Розч&=
#1080;н
для інфузій
можна
вводити лиш
=
77;
шляхом
внутрішньоk=
4;енної
краплинної
інфузії
протягом 6-8
годин. i=
5;ротягом
2-12 годин до
введення
препарату і =
085;е
менше 6 годин
після
закінчення
інфузії цис
=
87;латину
слід
проводити
адекватну
гідратацію
організму, я=
082;а
необхідна
для
підтримки
достатньогl=
6;
діурезу у
процесі та
після
введення
цисплатину.
Гідратація
здійснюєтьl=
9;я
шляхом внут
=
88;ішньовенно=
1075;о
вливання
одного з
таких розчи
=
85;ів:
0,9 % розчину
натрію
хлориду або
суміші 0,9 %
розчину
натрію
хлориду і 5 %
розчину глю
=
82;ози
у
співвідношk=
7;нні
1 : 1.
Гідрата&=
#1094;ія
до лікуванн=
03;
цисплатиноl=
4;:
внутрішньоk=
4;енна
інфузія
одного із
зазначених
розчинів зі
швидкістю
100-200 мл/год про
=
90;ягом
6-12 годин із
загальним
об’ємом
щонайменше
Гідрата&=
#1094;ія
після
введення
препарату<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-no-proof:yes'>:
внутрішньоk=
4;енна
інфузія ще
Діти.
У
дітей перед
початком
наступного
курсу лікув
=
72;ння
слід
перевірити,
щоб головні
показники
(креатинін
сироватки
крові, сечов=
080;на,
лейкоцити,
тромбоцити,
аудіограма)
повернулисn=
3;
до
відповідниm=
3;
вікових нор
=
84;.
Пере&=
#1076;озування.
Гост&=
#1088;е
передозуваl=
5;ня
цисплатину
може призве
=
89;ти
до ниркової
недостатноl=
9;ті,
печінкової
недостатноl=
9;ті,
глухоти,
офтальмотоl=
2;сичності
(включаючи
відшаруванl=
5;я
сітківки), зн=
1072;чного
пригніченнn=
3;
функції
кісткового
мозку,
нудоти, що не
піддається
лікуванню,
блювання
та/або
невриту.
Передозуваl=
5;ня
може бути
летальним.
Ефективна
гідратація
та
осмотичний
діурез
одразу ж
після
передозуваl=
5;ня
можуть змен
=
96;ити
токсичний
вплив
цисплатину.
У раз=
і
значного
передозуваl=
5;ня
(≥ 200 мг/м2
поверхні
тіла)
внаслідок
проходженнn=
3;
цисплатину
крізь
гематоенцеm=
2;алічний
бар’єр може
спостерігаm=
0;ися
безпосередl=
5;ій
вплив на
респіраторl=
5;ий
центр з
виникненняl=
4;
загрозливиm=
3;
для життя
респіраторl=
5;их
розладів і
порушення
кислотно-лу
=
78;ного
балансу.
Спец&=
#1080;фічного
антидоту у
випадку
передозуваl=
5;ня
цисплатиноl=
4;
немає. Навіт=
100;
якщо провес
=
90;и
гемодіаліз
протягом 4
годин після
передозуваl=
5;ня,
ефект від
виведення
цисплатину
=
79;
організму
буде дуже
незначним,
оскільки
цисплатин
міцно та
швидко
зв’язуєтьсn=
3;
з білками.
У
випадку
передозуваl=
5;ня
показані
загальні
підтримуючo=
0;
заходи.
Побі&=
#1095;ні
реакції.
Неба&=
#1078;ані
побічні
ефекти
залежать ві
=
76;
доз цисплат
=
80;ну
і можуть мат=
080;
кумулятивнl=
0;й
характер.
Інфекції т=
072;
інвазії: сепси
=
89;, інфекції
(іноді ускла=
076;нення
інфекцій з
летальним
наслідком).
З боку
нирок і
сечовидільl=
5;ої
системи:
нефротоксиm=
5;ність
(має
кумулятивнl=
0;й
характер);
порушення
функції
нирок; гостр=
072;
ниркова
недостатніl=
9;ть
з некрозом
канальців, щ=
086;
проявляєтьl=
9;я
уремією або
анурією;
ниркова
недостатніl=
9;ть
(може бути як
оборотною,
так і
необоротноn=
2;) гіперурике&=
#1084;ія
(безсимптом
=
85;а
або із
симптомами
подагри); під=
1074;ищення
концентрацo=
0;ї
креатиніну =
10;
сечовини у
сироватці
кров.
Гідратація
до і після
введення
цисплатину =
10;
діурез
100 мл/год або
більше
зменшують р
=
80;зик
нефротоксиm=
5;них
уражень. (див.
розділи «Особливос
=
90;і
застосуванl=
5;я»
та
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»).
З боку
системи
крові та
лімфатичноo=
1;
системи: лейко
=
87;енія,
тромбоцитоl=
7;енія,
анемія, мієл=
086;супресія
(має
кумулятивнl=
0;й
характер),
тяжке
пригніченнn=
3;
функції
кісткового
мозку,
включаючи
агранулоциm=
0;оз
та/або аплас=
090;ичну
анемію (післ=
103;
введення
цисплатину
=
91;
високих
дозах);
Кумбс-позит
=
80;вна
гемолітичнk=
2;
анемія
(оборотна
після
закінчення
=
90;ерапії),
гемоліз (див.
розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Доброякіс
=
85;і,
злоякісні,
неспецифічl=
5;і
пухлини: гостр
=
72;
лейкемія, вт=
086;ринний
нелімфоблаl=
9;тний
лейкоз. Теор=
077;тично
цисплатин є
канцерогенl=
5;им
(див. розділ «Особ=
083;ивості
застосуванl=
5;я»).
З боку
травного
тракту:
анорексія,
нудота,
блювання,
біль у
ділянці
шлунка,
запор,
діарея,
запалення
слизових
оболонок
ротової
порожнини,
металеві ві
=
76;кладення
на яснах,
гикавка (див.
розділ «Особливос
=
90;і
застосуванl=
5;я»).
З боку
гепатобілаl=
8;ної
системи: гепат
=
86;токсичніст=
1100;, поруm=
6;ення
функції
печінки (з
підвищенняl=
4; рівнів
сироватковl=
0;х
трансамінаk=
9;),
підвищення
рівнів печі
=
85;кових
ферментів і
білірубіну
крові.
Метаболіч
=
85;і
розлади:
гіпомагнієl=
4;ія,
гіпокальціn=
8;мія,
гіпонатрієl=
4;ія,
гіпофосфатk=
7;мія,
гіпокаліємo=
0;я
(з м’язовими
спазмами
та/або
змінами ЕКГ),
підвищення
концентрацo=
0;ї
заліза у
крові,
зниження
рівня
альбуміну,
гіперхолесm=
0;еринемія.
З боку
органів
слуху та
вестибулярl=
5;ого
апарату: отото
=
82;сичність
(має
кумулятивнl=
0;й
характер),
порушення
слуху у
діапазоні
високих час
=
90;от
(4000-8000 Гц) або у
звичайному
слуховому
діапазоні (250-2000
Гц); шум у
вухах, глухо=
090;а,
порушення
роботи
вестибулярl=
5;ого
апарату у
комбінації
із системни
=
84;и
запаморочеl=
5;нями
(вертиго) (див.
розділ «Особливос
=
90;і
застосуванl=
5;я»).
З боку
органів зор
=
91;:
пl=
6;рушення
зору,
порушення
кольороспрl=
0;ймання,
втрата зору,
неврит
зорового
нерва, розпл=
080;вчатий
зір,
пігментаціn=
3;
сітківки, од=
085;обічниий
ретробульбk=
2;рний
неврит із вт=
088;атою
гостроти
зору, набряк =
1076;иску
зорового
нерва з
порушенням&=
#1080;
зору, корков=
072;
сліпота. Побічні
реакції з
боку зору
можуть бути
оборотнимl=
0;
і після
закінчення
лікування
зір
відновлюєтn=
0;ся.
З боку
нервової
системи: нейро
=
90;оксичність,
периферичнk=
2;
невропатія
(зазвичай
двобічна і
сенсорна),
нейропатія
(парестезії,
арефлексія,
втрата
вібраційноo=
1;
та пропріоц
=
77;птивної
чутливості), =
1074;трата
смакової
функції,
втрата
тактильної
функції,
ретробульбk=
2;рний
неврит з втр=
072;тою
зору і
порушеннямl=
0;
церебральнl=
0;х
функцій
(сплутаніст=
00;
свідомості,
невиразне
мовлення,
кіркова
сліпота,
втрата
пам’яті,
параліч),
симптом
Лермітта,
автономна
нейропатія =
10;
мієлопатія
спинного
мозку, тяжкі
ураження
головного
мозку (гостр=
110;
церебровасl=
2;улярні
ускладненнn=
3;,
церебральнl=
0;й
артеріїт,
оклюзія
сонної
артерії, енц=
077;фалопатія),
судоми. Якщо
у пацієнта
відзначениl=
1;
один із
зазначених
вище
церебральнl=
0;х
симптомів,
лікування
цисплатиноl=
4;
необхідно
негайно
припинити.
Нейротоксиm=
5;на
дія
цисплатину
може бути
оборотною,
однак у
деяких паці=
08;нтів
порушені
функції не
відновлюютn=
0;ся
навіть післ=
03;
закінчення
лікування ц
=
80;сплатином.
Прояви
нейротоксиm=
5;ної
дії цисплат
=
80;ну
можуть
відзначатиl=
9;я
як після три=
074;алої
терапії, так
і після
введення
першої дози (=
1076;ив.
розділ «Особливос
=
90;і
застосуванl=
5;я»).
З боку
імунної
системи: імуно
=
89;упресія,
алергічні
реакції, анафі=
лактичні
реакції (з
такими проя
=
74;ами
як висипанн=
03;,
кропив’янкk=
2;,
еритема, све=
088;біж),
ангіоневроm=
0;ичний
набряк,
артеріальнk=
2;
гіпотензія,
тахікардія,
задишка, бро=
085;хоспазм,
набряк обли
=
95;чя,
пропасниця. =
059;
таких
випадках
може бути
необхідним
лікування
антигістамo=
0;нними
препаратамl=
0;,
епінефриноl=
4;
(адреналіно
=
84;)
і стероїдам
=
80; (див.
розділ «Особливос
=
90;і
застосуванl=
5;я»).
З боку
шкіри та
підшкірної
клітковини: шкір=
ні
висипання, ерите=
;ма,
свербіж,
алопеція.
З боку
дихальної
системи:
задишка,
бронхоспазl=
4;,
осиплість
голосу, свис=
090;ячі
хрипи у
легенях, пне=
074;монія,
дихальна
недостатніl=
9;ть.
З боку
серцево-суд
=
80;нної
системи: поруш=
ення
серцевого
ритму (бради=
082;ардія,
тахікардія
та інші
аритмії), змі=
1085;и
ЕКГ, зупинка
серця (надзв=
080;чайно
рідко при
лікуванні
цисплатиноl=
4;
у комбінаці=
11;
з іншими
цитостатикk=
2;ми),
тяжка
ішемічна
хвороба
серця,
порушення
серцевої
діяльності,
інфаркт
міокарда.
З боку
судинної
системи: артеріальн=
072;
гіпотензія, васк&=
#1091;лярні
порушення
(церебральн
=
72;
або коронар
=
85;а
ішемія,
порушення
периферичнl=
6;ї
циркуляції
крові,
подібні до
синдрому
Рейно), тромб=
1086;тична
мікроангіоl=
7;атія
(гемолітичн
=
80;й
уремічний
синдром),
лейкоенцефk=
2;лопатія,
емболія
легеневої
артерії,
тромботичнk=
2;
мікроангіоl=
7;атія
у поєднанні =
079;
гемолітичнl=
0;м
уремічним
синдромом.
З боку ендо=
1082;ринної
системи: підви
=
97;ення
рівня
амілази у
сироватці
крові,
неадекватнk=
2;
секреція
антидіуретl=
0;чного
гормону.
Загальні
розлади та
зміни у місц=
110;
введення: слаб&=
#1082;ість,
озноб,
гіпертерміn=
3;,
астенія,
підвищена
втомлюваніl=
9;ть.
Після
внутрішньоk=
4;енного
введення пр
=
77;парату
можливий
локальний
набряк і
біль, еритем=
072;,
виразки на
шкірі та
флебіт у
місці
ін'єкції. Вра=
1093;овуючи
можливість
екстравазаm=
4;ії,
рекомендуєm=
0;ься
ретельно
контролюваm=
0;и
стан місця
інфузії на
предмет
можливої
інфільтрацo=
0;ї
під час
введення
препарату
(див. розділ «Особл=
080;вості
застосуванl=
5;я»).
Репродукт
=
80;вні
розлади:
порушення
сперматогеl=
5;езу,
порушення
овуляції;
болюча
гінекомастo=
0;я,
аменорея,
азоосперміn=
3;
Те&=
#1088;мін
придатностo=
0;. 2 роки.
Умови
зберігання.
=
47;берігати
при
температурo=
0;
не вище 25 ºС в
оригінальнo=
0;й
упаковці та
недоступноl=
4;у
для дітей
місці. Не пер=
1077;охолоджува=
ти.
Несу&=
#1084;існість.
Цисп&=
#1083;атин
вступає в
реакцію з
алюмінієм з
утворенням
чорного
платиновогl=
6;
осаду. Тому
при
приготуванl=
5;і
і введенні
розчину для
інфузій не
можна
використовm=
1;вати
інструментl=
0;
з частинами, =
1103;кі
містять
алюміній,
якщо вони
можуть конт
=
72;ктувати
з препарато
=
84;
(це
стосується
систем для
внутрішньоk=
4;енних
інфузій,
голок, катет=
077;рів,
шприців
тощо).
Цисп&=
#1083;атин
не можна
змішувати з
будь-якими л=
110;карськими
препаратамl=
0;,
за винятком
зазначених
=
91;
розділі
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози».
Цисп&=
#1083;атин-Мілі
не можна
розводити 5 %
розчином
глюкози або 5 %
розчином
манітолу, а
можна лише ї=
093;
сумішами з 0,9 %
розчином
натрію хлор
=
80;ду.
Анти&=
#1086;ксиданти
(наприклад,
натрію
метабісульm=
2;іт),
бікарбонатl=
0;
(натрію
бікарбонат),
сульфати,
фторурацил =
10;
паклітаксеl=
3;
можуть інак
=
90;ивувати
цисплатин в
інфузійних
системах.
Упако
=
74;ка. По 1
флакону у ка=
088;тонній
упаковці.
Ка
=
90;егорія
відпуску. За
рецептом.
Виробник. Венус
Ремедіс
Лімітед.
Адрес
=
72;:
=
1061;іл
Топ
Індустріал
Естейт,
Джармаджарo=
0;,
ЕРІР Фазе-1
(Екстен.),
Батолі Кала
=
85;,
Бадді, Діст.
Солан, Хімач=
072;л
Прадеш, 173205,
Індія.
Заявн
=
80;к. Мілі
Хелскере
Лімітед
Місцезнахо
=
76;ження
заявника.
=
1060;аірфакс
Хаус 15, Фалвуд
Плейс,
Лондон, WC1V 6AY,
Велика
Британія.