ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Вітамін = D3 Крка

(Vitamin= D3 Krka)

Склад:=

діюча речовина: = холекальциферол; =

1 таблетка містить 500 МО (= 12,5 мкг) або 1000 МО (25 мкг) холекальциферолу (вітаміну D₃) у вигля= ді холекальциферолу концентрату (порошкова форма);

допоміжні речовини: входять до складу холекальциферолу концентрату: натрію аскорбат, рацемічна суміш всіх ізомерів альфа-токоферолу, крохмаль модифікований, цукроза, тригліцериди середнього ланцюга, кремнію діоксид колоїдний безводний;

маніт, натрію крохмальгліколят (тип А), крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна (тип 102), тальк, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Лікарська форма.= Таблетки.

О= сновні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 500 МО: білі або майже білі круглі, злегка двоопуклі таблетки зі скошеними краями та гравіюванням «1 D» з одного боку;

таблетки по 1000 МО: білі або майже білі круглі, двоопу= клі таблетки з гравіюванням «2» з одного боку. Гравірована позначка «2» означає лише відмінність між різними дозуваннями.

Фармакотерапевтична група. Вітаміни. Вітамін D та аналоги. Холекальциферол. Код АТХ A11CC05.

Фар= макологічні властивості.

Фар= макодинаміка.

Хоча холекальциферол (вітамін D₃) вважається вітаміном, з точки зору утворення, фізіологічної регуляції та механізму дії його можна розглядати як попередника стероїдного гормону.

Холекальциферол синтезується у шкірі з 7-дегідрохолестерину під дією ультрафіолетових променів і перетворюється у = свою біологічно активну форму (1,25-дигідроксихолекальциферол, також званий 1,25= (OH)₂D₃ або кальцитріол) у дві стадії гідроксилювання (див. розділ «Фармакокінетика= »). Також він може надходити в організм разом з їжею або як лікарський засіб.

Механізм дії та фармакодинамічні ефекти

Основна функція біологічно активного метаболіту 1,25(OH)₂D₃ полягає у підтримці балансу вмісту кальці= ю та фосфору в кровообігу разом з паратиреоїдним гормоном (ПTГ) та кальцитоніном. 1,25(OH)₂D₃ стимулює всмоктування кальцію в кишечнику= , проникнення кальцію в остеоїд (передкістку) та вивільнення кальцію з кісткової тканини.= Він також стимулює активний і пасивний транспорт фосфатів, регулює виведення ка= льцію та фосфатів за рахунок канальцевої резорбції та пригнічує секрецію ПТГ паращитовидними залозами.

Недостатність вітаміну D може призвести до рахіту (через відсутність кальцифікації скелета) та остеомаляції (через декальцифікацію кісток). Виникає оборотне підвищення секреції ПТГ. Такий вторинний гіперпаратиреоз збільшує метаболізм у кістковій тканині, що може призвести до ламкості та переломів кісток.

Фар= макокінетика.

Абсорбція

Холекальциферол абсорбується у тонкому кишечнику. Дослідження показали, що всмоктується приблизно 80 % застосованої дози. Зав= дяки жиророзчинним властивостям вітаміну абсорбція є ефективнішою за наявності жовчних солей.

Роз= поділ

Тра= нспорт вітаміну D зі шкіри здійснюється за допомогою специфічного білка плазми, як= ий називається вітамін D-зв’язуючим білком, тоді як застосований вітамін D транспортується хіломікронами. Протягом кількох годин після прийому або син= тезу в шкірі вітамін D доставляється в печінку для перетворення або переноситься= у формі вітаміну D чи його метаболітів до депо. Місцями тривалого зберігання = (депо) являються жирова тканина, печінка та м’язи.

Мет= аболізм

Хол= екальциферол активується двома стадіями гідроксилювання. У першій стадії в печінці шляхом гідроксилювання атома вуглецю в положенні 25 утворюється найважливіша форма циркулюючого вітаміну D 25-гідроксихолекальциферол. Цей метаболіт не є біологічно активним на фізіологічному рівні. Подальший етап активації відбувається в нирках, де утворюється біологічно активна форма 1,25-дигідроксихолекальциферол шляхом гідроксилювання у положенні 1. Нормал= ьні концентрації 25(OH)D у плазмі крові, що свідчать про достатню кількість віт= аміну D, перевищують 20–30 нг/мл (50–75 нмоль/л), тоді як концентрація 1,25(OH)2D₃ у плазмі становить приблизно 0,04 нг/мл (0,1 нмоль/л).

Вив= едення

Холекальциферол та його метаболіти переважно виводяться з жовчю та калом, лише невеликі кількості виводяться із сечею. Деякі метаболіти холекальциферолу виводяться з грудним молоком. Сироватковий 25(OH)D₃ має середній біологічний період напіввиведення приблизно від 13 до 15 днів.

Клінічні характер= истики.

Показання.

- Для профілактики дефіциту вітаміну D у дітей віком від = 12 років та дорослих з виявленим високим ризиком.

- Для лікування дефіциту вітаміну D у дорослих.

- Як доповнення до специфічної терапії остеопорозу у доро= слих з дефіцитом вітаміну D або виявленим високим ризиком дефіциту вітаміну D.

Протипоказання.

Під= вищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин.

Гіп= еркальціємія та/або гіперкальціурія.

Тяж= ка ниркова недостатність.

Гіп= ервітаміноз вітаміну D.

Сечокам’яна хвороба, нефрокальциноз.

Псевдогіпопаратиреоз.

Саркоїдоз.

Туберкульоз.

Взаємодія з іншими лікарськ= ими засобами та інші види взаємодій.

Одночасне застосування= з фенітоїном або барбітуратіами може зменшити рівень 25-гідроксихолекальцифер= олу та посилити перетворення до неактивних метаболітів через індукування печінк= ових ензимів, тому терапевтичний ефект вітаміну D може бути зниженим.

Одночасне застосування= із глюкокортикоїдами може зменшити ефективність вітаміну D через підвищення метаболічного перетворення.

Рифампіцин та ізоніазид можуть посилювати метаболізм вітаміну D, тим самим, знижуючи його ефективні= сть.

Кетоконазол перешкоджає активності вітаміну D, пригнічуючи перетворення 25-гідроксивітаміну D в 1,25-дигідроксивітамін D ферментом нирок 25-гідроксивітамін-D-1-гідроксилазою. Ефект вітаміну D може бути знижений.

Одночасне застосування= з препаратами, що впливають на всмоктування жирів, наприклад орлістат чи іонообмінні смоли, такі як холестирамін, або проносні засоби, такі як мінеральні олії, можуть зменшувати всмоктування вітаміну D у шлунково-кишко= вому тракті. Подібний ефект виникає при застосуванні холекальциферолу із неоміци= ном, що знижує ефект вітаміну D.

Тіазидні діуретики можуть знижувати екскрецію кальцію нирками та призвести до гіперкальціємії. Тому необхідно контролювати рівень кальцію в плазмі крові та сечі у випадку довготривалої супутньої терапії.

Прийом вітаміну D може= посилювати терапевтичний ефект і токсичність дигіталісу та інших серцевих глікозидів внаслідок збільшення рівня кальцію (ризик появи серцевих аритмій). Необхідно регулярно проводити ЕКГ і перевіряти рівень кальцію у плазмі крові та в сеч= і, а також визначати концентрацію дигоксину або дигітоксину в плазмі крові, якщо= це можливо.

Вітамін D протидіє ефе= кту від лікування гіперкальціємії такими лікарськими засобами, як кальцитонін а= бо бісфосфонати (етидронат або памідронат). Слід припинити застосування вітамі= ну D у разі гіперкальціємії, що вимагає активного лікування. <= /p>
Одночасне застосування= лікарського засобу Вітамін D3 Крка з метаболітами вітаміну D або аналогами (наприклад кальцитріол) можливе лише як виняток за умови контролю рівня кальцію в сиро= ватці крові.

Одночасне застосування з лікарськими засобами,= що містять високі дози кальцію та фосфору, підвищує ризик гіперкальціємії. Рек= омендований регулярний контроль рівня кальцію у сироватці крові.

Віт= амін D може посилювати всмоктування алюмінію та магнію в кишечнику і, отже, підвищувати їх рівень в сироватці крові. Слід уникати довготривалого та надмірного застосування алюмініє- та магнієвмісних антацидів.

= Особливості застосування.

Слід враховувати дози = лікарського засобу Вітамін D3 Крка у випадку призначення інших лікарських засобів, що містять вітамін D. Додаткові дози вітаміну D або кальцію можна застосовувати лише під наглядом лікаря з контролем рівня кальцію в сироватці крові та у сечі.

Не = слід перевищувати рекомендовані дози через ризик виникнення гіпервітамінозу.

У пацієнтів з тяжкими порушенням функції нирок холекальциферол не метаболізується нормальним чином, і т= ому можуть бути потрібними інші форми вітаміну D.

При застосуванні лікарського засобу Вітамін D3 К= рка у пацієнтів із легкими та помірними порушеннями функції нирок рекомендується = контролювати рівень кальцію та фосфатів. Необхідно враховувати ризик кальцифікації м’яких тканин.

Вітамін D3 Крка не слід приймати особам, які маю= ть схильність до утворення в нирках кальцієвмісних каменів.<= /p>
Віт= амін D3 Крка слід застосовувати з обережністю пацієнтам:

-&nb= sp;        з порушенням виведенням нирка= ми кальцію та фосфатів,

-&nb= sp;        разом із тіазидними діуретика= ми (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємоді= й»),

-&nb= sp;        іммобілізованим пацієнтам,

-&nb= sp;        разом із серцевими глікозидами через підвищену токсичність останніх. Рекомендується додатковий контроль у таких випадках (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Такі пацієнти мають підвищений ризик розвитку гіперкальціємії, тому слід контролювати рівень кальцію в сироватці крові та сечі.
Віт= амін D3 Крка не слід застосовувати:

-&nb= sp;        пацієнтам із саркоїдозом у зв’язку з ризиком прискореного перетворення вітаміну D на його активні метаболіти;

-&nb= sp;        пацієнтам із псевдогіпопаратиреозом, оскільки потреба у вітаміні D може зменшитися під ч= ас фази нормальної чутливості до вітаміну D. У таких випадках рекомендується застосовувати похідні вітаміну D, які легше контролюються.

Про= тягом довготривалого лікування дозами, що перевищують 1000 МО (25 мкг) холекальциферолу слід перевіряти рівні кальцію у сироватці крові та сечі і = контролювати функцію нирок, особливо у пацієнтів літнього віку і пацієнтів, які приймають серцеві глікозиди або діуретики (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У випадку гіперкальціємії, ознак погірше= ння функції нирок або гіперкальціурії (7,5 ммоль (300 мг) кальцію/24 год) слід зменшити дозу або ж відмінити застосування лікарського засобу.

Лік= ування слід припинити при появі симптомів гіпервітамінозу, таких як втома, нудота, діарея або поліурія. Оскільки такі симптоми не специфічні, слід проконсультуватися з лікарем, щоб визначити, чи можна їх пов’язати з надлиш= ком вітаміну D.

При= пускають, що засвоєння вітаміну D є більш ефективним разом із харчовими жирами, тому = Вітамін D3 Крка бажано приймати після одного із основних прийомів їжі.

Слід враховувати надходження вітаміну D разом із збагаченою вітаміном їжею.

Цук= роза

Якщ= о у вас встановлена непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Слід з обережністю застосовувати Вітамін D3 Крка вагітним та жінкам, які годують груддю.

Достатнє надходження вітаміну D необхідне у період вагітності та годування груддю. Рекомендується контролювати надходження вітаміну D <= /span>до організму.

Вагітність

Дан= і про застосування холекальциферолу під час вагітності обмежені.

Нар= азі немає даних про існування ризиків при застосуванні максимальної добової дози 600 МО (15 мкг холекальциферолу). Проте вітамін D рекомендується з обережністю застосовувати вагітним лише у разі його недостатності. Добова д= оза не має перевищувати 500 МО, якщо лікар не призначив інакше.

Слід уникати довготривалого застосування високих доз вітаміну D під час вагітнос= ті, оскільки тривала гіперкальціємія, що виникає в результаті, може негативно вплинути на фізичний та психічний розвиток, може спричинити надклапанний аортальний стеноз та ретинопатію у дитини.

Пер= іод годування груддю

Віт= амін D та його метаболіти проникають у грудне молоко. Це слід враховувати у разі прикорму немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні. Ознак передозування у немовлят, матері яких приймали вітамін D, не спостерігалося= .

Фер= тильність

У дослідженнях впливу холекальциферолу на репродуктивну функцію та фертильність жодних ефектів не спостерігалося. Співвідношення потенційної користі і ризику для людей залишається невідомим.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом= або іншими механізмами.

Вітамін D3 Крка не впливає або чинить незначн= ий вплив на здатність керувати автомобілем або іншими механізмами.<= /span>

Спосіб застосування та дози.

Профілактика дефіциту вітаміну D у дітей віком від = 12 років та дорослих з виявленим високим ризиком

Дорослі

Рекомендована добова доза для дорослих становить 500–1000 МО вітаміну D (= 12,5–25 мкг холекальциферолу), що відповідає 1–2 таблеткам по 500 МО лікарського засобу Вітамі= н D3 Крка або 1 таблетці по 1000 МО на добу.

Діти

Рекомендована добова доза для дітей віком від 12 років становить 500–1000 МО вітаміну D (12,5–25 мкг холекальциферолу), що відповідає 1–2 таблеткам лікарського зас= обу Вітамін D3 Крка по 500 МО або 1 таблетці по 1000 МО = на добу.

Лікування дефіциту вітаміну D у дорослих

Лікування за цим показан= ням повинен проводити тільки лікар.

Дозу слід визначати вихо= дячи з тяжкості стану, необхідного рівня 25-гідроксивітаміну D та індивідуальної реакції пацієнта на лікування.

Загалом застосовуються т= акі рекомендації щодо дозування:

Початок лікування (6–12 тижнів)

Вікова група

Добова доза холекальциферолу

Доза лікарського засобу

В= ітамін D3 Крка

Таблетки по 500 МО

Таблетки по 1000 МО

Дорослі

4000 МО вітаміну D

(100 мкг холекальциферолу)

8 таблеток на добу

4 таблетки на добу

Підтримувальна доза

Вікова група

Добова доза холекальциферолу

Доза лікарського засобу

В= ітамін D3 Крка

Таблетки по 500 МО

Таблетки по 1000 МО

Дорослі

1500–= 2000 МО вітаміну D

(37,5–= 50 мкг холекальциферолу)

3–= 4 таблетки на добу

2 таблетки на добу

Як доповнення до специфічної терапії остеопорозу у дорослих з дефіцитом вітаміну D або виявленим високим ризиком дефіциту віта= міну D

Рекомендована добова доза становить 1000 МО вітаміну D (25 мкг холекальциферолу= ), що відповідає 2 таблеткам по 500 МО лікарського засобу Вітамін D3 Крка або 1 таблетці по 1000 МО.

Пацієнти повинні приймати кальцій додатково, якщо надходження з їжею недостатньо.

Особливі групи пацієнтів=

Пацієнти літнього віку

Корекція дози не потрібн= а, проте слід брати до уваги функцію нирок.

Порушення функції нирок

Вітамін D3 Крка слід застосовувати з обережністю пацієнтам з легким та помірним порушенням функц= ії нирок.

Протипоказано застосувати пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок (див. розділи «Протипоказанн= я» та «Особливості застосування»).

Порушення функції печінки

Корекція дози не потрібн= а.

Протягом довготривалого лікування дозами, що перевищують 1000 МО вітаміну D (25 мкг холекальциферол= у) слід контролювати рівень кальцію в сироватці крові та сечі, а також функцію нирок. Можливо, дозу потрібно буде коригувати з урахуванням рівня кальцію в сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»).=

Спосіб застосування

Таблетку слід проковтнут= и та запити склянкою води. Вітамін D3 Крка можна приймати незалежно від прийому = їжі, проте бажано — після одного із основних прийомів їжі.

&n= bsp;

Діти.

Віт= амін D3 Крка застосовується дітям віком від 12 років.

Пер= едозування.=

Пер= едозування вітаміну D може спричинити гіперкальціємію. У випадку, коли застосована доза перевищує потребу організму, сироваткові концентрації активного метаболіту = не збільшуються, оскільки негативний зворотний зв’язок обмежує метаболічну активацію, коли споживання перевищує потреби організму.

Сим= птоми

Вел= икі дози вітаміну D можуть спричинити гіперкальціємію: від безсимптомного підвищення рівня кальцію в сироватці крові до гіперкальціємічного синдрому,= що загрожує життю. Симптоми інтоксикації неспецифічні і можуть включати втому, м’язову слабкість, анорексію, втрату маси тіла, нудоту, блювоту, запор, діа= рею, поліурію, панкреатит, ніктурію, пітливість, головний біль, спрагу, зневодне= ння, гіпертензію, сонливість, запаморочення, неспокій, дратівливість, психічні розлади, депресію, пірексію. Типові біохімічні дані включають гіперкальцієм= ію, гіперкальціурію та підвищений рівень 25-гідроксивітаміну D. Аритмія може виникати у тяжких випадках, тоді як екстремальна гіперкальціємія може призв= ести навіть до коми або смерті. Наслідками стійкої гіперкальціємії є нефролітіаз, нефрокальциноз, порушення функції нирок аж до ниркової недостатності та кальцифікація м’яких тканин (наприклад, серця, судин, нирок). Індивідуальна= сприйнятливість вітаміну D значно відрізняється. Немовлята та діти більш сприйнятливі до йо= го токсичної дії.

Пац= ієнтів, які тривало лікуються високими дозами, рекомендується повідомити про симпто= ми можливого передозування.

Лік= ування

Специфічного антидоту немає. У разі передозування надходження вітаміну D з будь-яких джерел слід припинити. Рекомендується регідратація пацієнта. Рекомендується дієта з низ= ьким вмістом кальцію та фосфору. Слід розглянути можливість лікування глюкокортикоїдами, петльовими діуретиками, кальцитоніном або бісфосфонатами залежно від тяжкості гіперкальціємії. Пероральні або внутрішньовенні бісфосфонати довели свою ефективність у лікуванні передозування вітаміну D.=

Гіперкальціємія може зберігатися протягом тривалого періоду після передозування вітаміну D. Слід спостерігати за пацієнтом через ризик повторної інтоксикації.

Побічні реакції.

Побічні реакції зазвичай не спостерігаються при застосуванні у рекомендованих дозах. У разі індивідуальної підвищеної чутливості до препарату, що відзначається рідко, або у результаті застосува= ння дуже високих доз протягом тривалого періоду може проявитися гіпервітаміноз = D= .

Поб= ічні реакції наведені відповідно до систем і органів за частотою виникнення.

Кат= егорії частоти визначаються наступним чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); рідко (≥1/10000 — <1/1000); д= уже рідко (< 1/10000); частота невідома (частота не може бути визначена= з доступних даних).

Розлади метаболізму і харчування

Нечасто: гіперкальціємія, гіперкальціурія.

З боку шкіри і підшкірної клітковини

Рідко: свербіж, висип та кропив’янка= .

Час= тота побічних реакцій, що зазначаються нижче, невідома, оскільки не проводилось масштабних клінічних досліджень, які дозволяли б оцінити частоту.

З б= оку серцево-судинної системи

Аритмія, артеріальна гіперт= ензія.

З б= оку імунної системи

Реакції гіперчутливості, вк= лючно із анафілактичними реакціями, ангіоедемою та диспное.

Розлади метаболізму і харчування

Гіперхолестеринемія, втрата маси тіла, полідипсі= я, посилене потовиділення.

З боку нервової системи=

Головний біль, сонливість.

З боку травного тракту<= /p>
Втр= ата апетиту, сухість у ротовій порожнині, запор, метеоризм, нудота, блювання, а= бдомінальний біль, діарея, диспепсія, панкреатит.

З боку сечовивідної системи

Під= вищення рівня кальцію в крові та/або в сечі, сечокам’яна хвороба та кальцифікація тканин, уремія, поліурія.

З боку скелетно-м’язової системи

Міа= лгія, артралгія, м’язова слабкість.

З боку органів зору

Кон= ’юнктивіт, фоточутливість.

З боку гепатобіліарної системи

Під= вищення активності амінотрансфераз.

З боку психіки

Зни= ження лібідо, порушення психіки, депресія.<= o:p>

Так= ож надходили повідомлення про виникнення ринореї, гіпертермії.

Звіт про очікувані побічні реакції

Звітність про передбачувані побічні реакції піс= ля реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це дає змогу продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик застосування лікарського засобу. Інформацію про будь-які передбачувані побічні реакції слід подавати відпові= дно до вимог законодавства.

=

Термін придатност= і. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати при тем= пературі не вище 25 ºС в оригінальній упаковці для захисту від дії світла. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 3 або по 6, або по 9, або по 18 блістерів у коробці.

Категорія відпуску.<= /b>

№ 30, № 60 — без рецепта.

№ 90, № 180 — за рецептом. <= /span>

Виробник.

КРКА, д.д., Ново место / КRKA, d.d., Novo mest= o.

Місцезнаходження виробника = та його адреса місця провадження діяльності.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія /= Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

&n= bsp;