ІНСТ&#= 1056;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Герз&#= 1091;ма^®

Herzuma= ^®

^<=
/sup>

діюча речовина:= трастузумаk= 3;;

1 = багатодозоk= 4;ий флакон ліофілізатm= 1; містить: 440 мг трастузумаk= 3;у;

допомі&#= 1078;ні речовини:= L-гістидину г&#= 1110;дрохлорид, L-гістидин, α,α-&= #1090;регалози дигідрат, полісорбат 20;<= o:p>

роз= чинник: бактеріостk= 2;тична вода для ін’= 108;кцій 20 мл, що містить 1,1% бензиловогl= 6; спирту (як антимікробl= 5;ий консервант) та воду для ін’єкцій.

= Лікарська форма. <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Ліофіл&#= 1110;зат для концентратm= 1; для розчину = 076;ля iнфузiй.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: лі= ;офілізован = 80;й порошок &= #1074;ід білого до блідо-жовто = 75;о кольору. Відновлениl= 1; розчин – про= 079;ора або злегка опалесцентl= 5;а рідина, безбарвна або світло-жовт = 86;го кольору. Розчинник являє собою прозору безбарвну а = 73;о майже безбарвну рідину.

Фармако = 90;ерапевтичн&#= 1072; група. А&= #1085;тинеопласт= ;ичні та імуномодулn= 2;ючі засоби. Антинео&= #1087;ластичні засоби. Моноклоналn= 0;ні антитіла та кон’югати антитіла з лікарським засобом. Інгібітори HER2 (рецепторів 2 епідермальl= 5;ого фактора росту людини). Тр&= #1072;стузумаб.

= Код ATX L01FD01.

Фk= 2;рмакологіч= 085;і властивостo= 0;.

Фармако = 76;инаміка.=

= Трастузумаk= 3; – рекомk= 3;інантне гуманізоваl= 5;е моноклоналn= 0;не антитіло кл = 72;су IgG1, отримане з клітин яєчника китайськогl= 6; хом’яка, якk= 7; містить мишачі гіперваріаk= 3;ельні ділянки варіабельнl= 6;ї частини. Антитіло специфічно = 79;в’язуєтьс= 03; з позаклітинl= 5;им доменом рецептора 2 епіде= рмального фактора росту людин = 80; (HER2).

= Протоонкогk= 7;н HER2 (або з-erbВ2) кодує трансмембрk= 2;нний рецепторопl= 6;дібний одноланцюгl= 6;вий білок з молекулярнl= 6;ю масою 185 кДа, щl= 6; структурно подібний до = 088;ецептора епідермальl= 5;ого фактора росту. Гіпер= 077;кспресія HER2 спостерігаn= 8;ться в 15 – 20 % випадків первинного раку молочної залози. Зага= 083;ьна частота HER2-позитивног= о метастатичl= 5;ого раку шлунка, що спостерігаl= 3;ася під час скринінгу для дослідженнn= 3; BO18255, становить 15= % за результатаl= 4;и позитивних аналізів IHC3+ чl= 0; IHC2+/FISH+ або 22,1 % при використанl= 5;і більш широк = 86;го визначення, згідно з яки= 084; позитивних = 88;езультатів IHC3+ або FISH+ достатньо для визначе = 85;ня позитивногl= 6; статусу HER2. Ампліфікацo= 0;я гена HER2 призводить до зростанн= 03; експресії б= 10;лка HER2 на поверхні цих клітин пухлини, що в свою чергу викликає потужну активацію рецептора HER2. =

= Дослідженнn= 3; за участю пацієнток з раком молоч = 85;ої залози показали, що у хворих з пухлинною гіперекспрk= 7;сією HER2 тривалість виживання без ознак захворюванl= 5;я менша, ніж у хворих без пухлинної гіперекспрk= 7;сії HER2.

= Дослідженнn= 3; на тваринах та досліди в умовах in vitro показали, що трастузумаk= 3; інгібує проліферацo= 0;ю пухлинних клітин людини з гіперекспрk= 7;сією HER2. Трастузумаk= 3; є медіаторо = 84; антитілозаl= 3;ежної клітинної цитотоксичl= 5;ості. In vіtro антитілозаl= 3;ежна клітинна цитотоксичl= 5;ість трастузумаk= 3;у переважно спрямована = 85;а пухлинні клітини з гіперекспрk= 7;сією HER2.

Визначе = 85;ня гіперекспрk= 7;сії HER2 або ампліфікацo= 0;ї гена HER2 при раку молочної залози

= Трастузумаk= 3; слід застосовувk= 2;ти тільки для лікування пацієнтів з виявленою гіперекспрk= 7;сією HER2 або ампліфікацo= 0;єю гена HER2. Гіперk= 7;кспресія HER2 повинна бути діагностовk= 2;на за допомого= 02; оцінки фіксованих пухлинних б = 83;оків методом імуногістоm= 3;імії (ІГХ) (див. розд= ;іл «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Ампліфікаm= 4;ія гена HER2 визначаєтьl= 9;я за допомого= 02; флуоресценm= 0;ної гібридизацo= 0;ї in situ (FISH) або хромогенноk= 5;о гібридизацo= 0;ї in situ (CISH) у фіксова= 085;их блоках пухлинної тканини. Пок= 072;занням для призначеннn= 3; препарату трастузумаk= 3;у є виражена гіперекспрk= 7;сія HER2 з результат= ;ом ІГХ 3+ або позитивним результатоl= 4; FISH чи CISH.

= Для досягнення точних результатіk= 4; тестування слід проводити у спеціалізоk= 4;аних лабораторіn= 3;х, які в змозі забезпечитl= 0; валідність процедури тестування.

= Для оцінки гіпе = 88;експресії HER2 методом ІГХ рекомендовk= 2;на така систем = 72;:

Оцінка інтенсивно= 089;ті забарвленн= 103; у балах	Тип забарвленн= 103;	Оцінка гіперекспр= 077;сіі HER2
0<= /p>	Забk= 2;рвлення не спостеріга= 108;ться або спостер&#= 1110;гається забарвленн= 103; мембран < 10 % пухлинних клітин.	Негатив&#= 1085;а<= /p>
1+	Слаk= 3;ке / ледь помітне забарвленн= 103; мембран > 10 % пухлинних клітин. У клітинах мембрани за&#= 1073;арвлені лише частково.<= /p>	Нег= ативна<= /p>
2+	Повl= 5;е забарвленн= 103; мембран > 10 % пухлинних клітин від слабкого до помірного.<= /p>	Сумнівн&#= 1072;<= /p>
3+	Повl= 5;е забарвленн= 103; мембран > 10% пухлинних клітин від помірного до сильного	Позитив&#= 1085;а

В цілому, тест FI= SH вважається позитивним, якщо співвідношk= 7;ння кількості копій гена HER2 k= 4; пухлинній клітині до кількості копій хромо = 89;оми 17 більше або дорівнює 2 або якщо при= 089;утні більше 4 копій гена HER2 k= 4; пухлинній клітині, якщ= 086; не застосовуєm= 0;ься перевірка хромосоми 17. В цілому, результат тестування CISH вважається позитивним, якщо присутні більше 5 копій гена HER2 k= 4; ядрі в більш ніж 50 % пухлинних клітин.

За повною інформацієn= 2; про проведення аналізу та оцінки його результату звертайтесn= 3; до інструкції для застосуванl= 5;я затвердженl= 0;х методик FISH і CISH.

&= #1042;изначення гіперекспрk= 7;сії HER2 або ампліфікацo= 0;ї гена HER2 при метастатичl= 5;ому раку шлунка або раку гастроезофk= 2;геального переходу.=

Для визначення гіперекспрk= 7;сії HER2 або ампліфікацo= 0;ї гена HER2 повинні використовm= 1;ватися тільки дост = 86;вірні і валідован= 10; методики. Як перший мето = 76; тестування рекомендуєm= 0;ься ІГХ. У разі необхідносm= 0;і додатковогl= 6; визначення статусу ампліфікацo= 0;ї гена HER2 повинна бут = 80; використанk= 2; посилена сріблом гібридизацo= 0;я in situ (SISH) або технологія FISH. Для досягнення = 90;очних результатіk= 4; тестування слід провод = 80;ти в спеціалізоk= 4;аних лабораторіn= 3;х, здатних забезпечитl= 0; валідацію процедури т = 77;стування. За повною інформацієn= 2; щодо провед = 77;ння аналізу та оцінки його результату звертайтесn= 3; до інструкції для застосу = 74;ання затвердженl= 0;х методик FISH і CISH.

У дослі&= #1076;ження ToGA включалися пацієнти з НER2-позитивни&= #1084; статусом, визначеним як ІГX 3+ або FISH-позитивний. За результатаl= 4;и клінічних досліджень позитивний ефект застосуванl= 5;я препарату був відзначениl= 1; тільки у пац= 110;єнтів з найбільш високим рівнем білк = 86;вої гіперекспрk= 7;сії HER2, оціненому як ІГX 3+ або як ІГХ 2+ і позитивний результат FISH.<= /o:p>

У порівняльнl= 6;му дослідженнo= 0; методів (дос= 083;ідження D008548) спостерігаk= 4;ся високий рівень відп = 86;відності (95 %) між методами SISH і FISH при визначенні ампліфікацo= 0;ї гена HER2 у пацієнтів з раком шлунк = 72;.

Трасту&#= 1079;умаб слід застосовувk= 2;ти тільки паці= 08;нтам з вираженою гіперекспрk= 7;сією HER2, тобто ІГХ З + або ІГХ 2+ і позитивним результатоl= 4; FISH або SISH.

Ампліф&#= 1110;кація гена HER2 повинна бут = 80; визначена методом гібридизацo= 0;ї in situ, наприклад FI= SH або SISH, фіксовk= 2;них пухлинних блоків.

Рекоме&#= 1085;дована бальна система оцінки гіпе = 88;експресії HER2 методом ІГХ= ;:

		Біоптk= 2;т – тип забарв&= #1083;ення
0	Не= має забарвленн= 103; або реактивніс= 090;ь мембрани < 10 % пухлинних клітин.	Відсутніс= 090;ь реактивнос= 090;і або мембранозн= 086;ї реактивнос= 090;і в будь-якій пухлинній клітині	Негатив&#= 1085;а<= /p>
1+	Ле= гка / ледь помітна реактивніс= 090;ь мембрани > 10 % пухлинних клітин, реакція клітин тільки з боку мембрани	Кл= астер пухлинних клітин зі слабкою / ледь помітн&#= 1086;ю реакцією з боку мембрани незалежно від процентної кількості забарвлени= 093; клітин.	Негатив&#= 1085;а
2+	По= вна базолатера= 083;ьна реактивніс= 090;ь мембрани > 10 % пухлинних клітин від слабкої до помірної	Кл= астер пухлинних клітин з повною базолатера= 083;ьною або латерально= 102; мембранною реактивніс= 090;ю, від слабкої до помірної, незалежно від процентної кількості забарвлени= 093; клітин	Сумнівн&#= 1072;
3+	Ви= ражена повна базолатера= 083;ьна або латерал&#= 1100;на мембранна реактивніс= 090;ь > 10 % пухлинних клітин	Кл= астер пухлинних клітин з вираженою повною базолатера= 083;ьною або латерально= 111; мембранною реактивніс= 090;ю, незалежно від процент&#= 1085;ої кількості забарвлени= 093; клітин	Позитив&#= 1085;а

В цілому, результати методик FISH або SISH вважаються позитивнимl= 0;, якщо співвідношk= 7;ння кількості копій гена HER2 k= 4; пухлинній клітині до к= 110;лькості копій хромосоми 17 більше або дорівнює 2.

Експре&#= 1089;ія HER2 виявляєтьсn= 3;, в основному, при кишково = 84;у гістологічl= 5;ому підтипі. На відміну від раку молочної залози, мето= 076; імуногістоm= 3;імічного забарвленнn= 3; при раку шлу= 085;ка, в основному, недієвий.=

HER2 може бути виявлений я = 82; вільна молекула в п= 083;азмі (злущування). Проте рівен= 00; експресії HER2 в плазмі кров= 10; не співвідносl= 0;ться з клінічним перебігом захворюванl= 5;я. Доступних даних про процес злущування при раку шлу= 085;ка немає.

Фармакокін= ;етика.

Фармак&#= 1086;кінетику трастузумаk= 3;у оцінювали у ході фармакокінk= 7;тичного популяційнl= 6;го аналізу об’єднаних даних щодо 1582 пацієнтів з позитивною експресією HER/2 метастазуюm= 5;ого раку молочної залози, раку молочної залози у ранній стадії, при метастатичl= 5;ому раку шлунка або інших типах пухли = 85; і здорових добровольцo= 0;в, які отримували трастузумаk= 3; внутрішньоk= 4;енно (у 18 дослідженнn= 3;х І, ІІ та ІІІ фази). Пр = 86;філь «концентраm= 4;ія – час» трастузумаk= 3;у характеризm= 1;вався двокомпонеl= 5;тною моделлю з паралельниl= 4; лінійним та нелінійним = 74;иведенням із центральноk= 5;о компартменm= 0;а. Через нелінійний характер виведення загальний кліренс збільшуєтьl= 9;я зі зменшенн= 03;м концентрацo= 0;ї.

Лінійн&#= 1080;й кліренс становив 0,136 л/добу при раку молочної залози. Максимальнk= 2; швидкість в = 80;ведення (V_max) при нелінійномm= 1; виведенні становила 8,81 мг/добу, а константа Міхаеліса – Ментен (K_m) дорівнювалk= 2; 8,92 мг/л. Об’єм центральноk= 5;о компартменm= 0;а – 2,62 л у пацієнтів з раком молочної залози та 3,63 л = 91; пацієнтів з метастатичl= 5;им раком шлунк = 72;.

У таблицях 1 і 2 наведено прогнозоваl= 5;і у популяції фармакокінk= 7;тичної (ФК) експозиції (із зазначенняl= 4; від 5-го до 95-го перцентиліk= 4;) та значення фармакокінk= 7;тичних параметрів при клінічн = 86; значущих ко = 85;центраціях препарату (Cmax та C<= /span>_min) у пацієнтів з раком молочної залози та ме= 090;астатичним раком шлунк = 72;, які отримували = 83;ікування за схваленими схемами 1 раз на тиждень т= 072; 1 раз на 3 тижні= ;.

Таблиц= 03; 1

Пр = 86;гнозовані у популяції значення ФК експозиції = 91; циклі 1 (з медіаною 5–95 перцентиліk= 4;) для внутрішньоk= 4;енних схем лікування пацієнтів з раком молочної залози та метастатичl= 5;им раком шлунк = 72;

Дозува&= #1085;ня	Тип первинної пухлини	N (к-сть паціентів)	C_min (мкг/мл)=	C_max (мкг/мл)=	AUC_0-21 ден= 100; (мкг·до= ;бу/мл)
8 мг/кг +<= /o:p> 6 мг/кг 1 раз на 3 тижні= ;	Метас = 90;атичний рак молочної залози/	805	28,7 (2,9–<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:11.0pt;mso-fareast-font-family:"MS Mincho= "; mso-ansi-language:EN-US'>46,3)	182 (134–<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:11.0pt;mso-fareast-font-family:"MS Mincho= "; mso-ansi-language:EN-US'>280)	1376 (728–<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:11.0pt;mso-fareast-font-family:"MS Mincho= "; mso-ansi-language:EN-US'>1998)
Рак молочної залози на ранніх стадіях	390	30,9 (18,7 – 45,5)	176= (127 – 227)	1390 (1039 – 1895)
Метас = 90;атичний рак шлунка	274	23,1 (6,1–50,3)	132 (84,2–225)	1109 (588–1938)
4 мг/кг +<= /o:p> 2 мг/кг 1 раз на тиждень	Метас = 90;атичний рак молочної залози/	805	37,4 (8,7–58,9)	76,5 (58–144)	1073 (586–1754)
Рак молочної залози на ранніх стадіях	390	38,9 (25,3 – 58,8)	76,0 (54,7 – 104)	1074 (783 – 1502)

Таблиця 2

Прогнозов&#= 1072;ні у популяції значення ФК експозиції = 91; рівноважноl= 4;у стані (з медіаною 5–95 перцентиліk= 4;) для внутрішньоk= 4;енних схем лікува = 85;ня трастузумаk= 3;ом у пацієнтів = 079; раком молочної залози, рако= 084; молочної залози на ранніх стадіях та метастатичl= 5;им раком шлунк = 72;=

До= ;зи	Ти= ;п первинної пухлини	N (к- = 89;ть пацієнтів)	C_min,ss* (мl= 2;г/мл)	C_max,ss** (мl= 2;г/мл)	AUC (мl= 2;г·добу/мл)	Час досягнення рівноважно= 075;о стану *** (тижні)<= /o:p>
8 мг/кг + 6 мг/кг 1 раз на= ; 3 тижні	метас = 90;атичний рак молочної залози	805	44,= 2 (1,8–85,)	179 (123–)	1736 (618–)	12
рак молочної залози на ранніх стадіях	390	53= ,8 (28,7–85,8)	18= 4 (1= 34-27)	1927 (1332–2771)	15
метас = 90;атичний рак шлунка	274	32,9 (6,1–88,9)	13= 1 (72,5–25= 1)	1<= /span>338 (557–2875<= /span>)	9
4 мг/кг + 2 мг/кг 1 раз на тиждень	метас = 90;атичний рак молочної залози	805	63= ,1 (11,7–)	107 (54,2–164)	1710 (581–2715)	12
рак молочної залози на ранніх стадіях	390	72,6 (46–109)=	115 (82,6–160)	1893 (1309–2734)	14

* C_min,ss =3D C_min в = 088;івноважном&= #1091; стані

** C_m_{ax,ss =3D C_max в =
088;івноважном&=
#1091;
стані}

= *** ча= 089; досягнення 90 %= від рівноважноk= 5;о стану

Прогно&#= 1079;овані в популяції ФК параметр = 80; у рівноважноl= 4;у стані для внутрішньоk= 4;енних схем лікування трастузумаk= 3;ом у пацієнтів із метастатичl= 5;им раком молочної залози, із ра&#= 1082;ом молочної залози на ранніх стадіях та мет= ;астатичним раком шлунк = 72;

Дозування	Тип первинної пухлини	N (к-сть пацієнтів)	Загальний кліренс, діапазон від C_{max,ss до= ; C_min,ss (л/добу)=}	T_1/2, діапазон від C_max,ss до C_min,ss (за добу)
8 мг/кг + 6 мг/кг 1 ра= 079; на 3 тижні	Метаста&#= 1090;ичний рак молочної залози	805	0,183–0,302	15,1&#= 8211;23,3
Рак молочної залози на ранніх стадіях	390	0,158–0,253	17,5–26,6=
Метаста&#= 1090;ичний рак шлунка	274	0,189–0,337	12,6–20,6
4 мг/кг += 2 мг/кг 1 ра= 079; на тиждень	Метаста&#= 1090;ичний рак молочної залози	805	0,213–0,259	17,2–20,4
Рак молочної залози на ранніх стадіях	390	0,184–0,221	19,7–23,2

Виведе&#= 1085;ня трастузумаk= 3;у

Період виведення трастузумаk= 3;у з організму оцінювали після внутрішньоk= 4;енного введення за схемою 1 раз на тиждень або 1 раз на 3 тижні із використанl= 5;ям відповідниm= 3; популяційнl= 0;х фармакокінk= 7;тичних моделей. Результати цих досліджень демонструюm= 0;ь, що принаймн= 10; у 95 % пацієнтів через 7 місяців після отримання останньої дози концентрацo= 0;я препарату в сироватці крові становила < 1 мк&= #1075;/мл (приблизно 3 % від прогнозоваl= 5;ої в популяції C min,ss= , або приблизно 97 % вимивання).

Циркул&#= 1102;ючий позаклітинl= 5;ий домен HER2-рецептор= а

Коварі&#= 1072;ційний аналіз дани = 93;, отриманих л = 80;ше у підгрупі пацієнтів, показав, що в осіб із вищи= 084; рівнем циркулюючоk= 5;о позаклітинl= 5;ого домену HER2-рецепт = 86;ра спостерігаk= 4;ся більш швидкий нелінійний = 82;ліренс (нижчий за K_m) (p < 0,001). Виявлено кореляцію між антигеном культуральl= 5;ої рідини та рівнем аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ); деяка частка впливу антигену культуральl= 5;ої рідини на кліренс мож = 77; бути пов’язана з рівнем АСТ.

Базові рівні циркулюючоk= 5;о позаклітинl= 5;ого домену HER2-рецепт = 86;ра, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів із метастат = 80;чним раком шлунк = 72; (MGC), були порівнянниl= 4;и з такими у хворих на метастатичl= 5;ий рак молочно= 11; залози та ра= 082; молочної залози на ранніх стадіях, і значного впливу на кліренс тра = 89;тузумабу не зафіксованl= 6;.

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики.

= Показання.

Рак молочної залози

= Перед початком застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Герзума^® необхідно довести наявність у пацієнтів г= 10;перекспрес&#= 1110;ї HER2 у тканині пухлини — аб= 086; за допомого= 02; імуногістоm= 3;імічного аналізу (забарвленн= 03; має оцінюва = 90;ися на 3+), або за допомогою методів мол = 77;кулярної біології (виявлення ампліфікацo= 0;ї гена HER2 за допомогою флуоресценm= 0;ної гібридизацo= 0;ї in <= span lang=3DEN-GB style=3D'font-size:12.0pt;line-height:107%;font-family:"Times = New Roman",serif; mso-ansi-language:EN-GB'>situ= [FISH] або хромогенноo= 1; гібридизацo= 0;ї in <= span lang=3DEN-GB style=3D'font-size:12.0pt;line-height:107%;font-family:"Times = New Roman",serif; mso-ansi-language:EN-GB'>situ= [CISH]).<= /o:p>

Метастатиm= 5;ний рак молочно= 11; залози

Герзума® показана дл= 03; лікування метастатичl= 5;ого раку молочної залози з пухлинною г= 10;перекспрес&#= 1110;єю HER2:

– як монотерапіn= 3; для пацієнтів, я= 082;им застосовувk= 2;ли одну або кіл= 100;ка режим= ;ів хіміотерапo= 0;ї з метастатичl= 5;ої стадії хвор = 86;би;

– в комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом або доцетак = 89;елом для пацієнтів, які не отримували хіміотерапo= 0;ї метастатичl= 5;ої стадії хвороби;

– в комбінації = 79; інгібітороl= 4; ароматази д = 83;я пацієнток у постменопаm= 1;зі з гормональ = 85;им рецептор-по = 79;итивним раком молочної за = 83;ози, які не отримували хіміотерапo= 0;ї з приводу метастатичl= 5;ої стадії хвор = 86;би.

Доступних даних про пацієнтів, які отримув = 72;ли ад’ювантне лікування раку молочної за = 83;ози на ранніх стадіях препаратоl= 4; Герзума^®, немає.

Ра = 82; молочної залози з пухлинною гіперекспрk= 7;сією HER2 (ра = 85;ні стадії):

Герзума^® показана дл= 03; лікування пацієнтів з НER2-позитивни&= #1084; раком молочної залози на ранніх стадіях: =

– після проведення хірургічноk= 5;о втручання, хіміотерапo= 0;ї (неоад’юван = 90;ної або ад’ювантноo= 1;) та (якщо є) променевої терапії;

– після проведення ад’ювантноo= 1; хіміотерапo= 0;ї доксорубіцl= 0;ном і циклофосфаl= 4;ідом в комбінаціo= 1; з паклітаксеl= 3;ом або доцетак = 89;елом;

– у комбінаціo= 1; з ад’ювантн = 86;ю хіміотерапo= 0;єю доцетакселl= 6;м і карбоплат = 80;ном;

– у комбінації із неоад’юванm= 0;ною хіміотерапo= 0;єю із подальши = 84; застосуванl= 5;ям препарату Герзума^® як ад’ювантноo= 1; терапії для лікування місцевопошl= 0;реного (в тому числі запального) = 088;аку молочної залози або пухлин, діаметр яки = 93; > 2 см.

Ме = 90;астатичний рак шлунка або рак гастроезофk= 2;геального переходу

Препарат Герзума^® у комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом чи внутрішн= 00;овенним 5-фторурацил= 086;м і цисплатиноl= 4; показаний для лікування пацієнтів з HER2-позитивною метастатичl= 5;ою аденокарциl= 5;омою шлунка чи гастроезофk= 2;геального з’єднання, я= 082;і раніше не отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу метастатичl= 5;ого захворюванl= 5;я. Препарат Герзума^® слід застосовувk= 2;ти лише пацієнтам з метастатичl= 5;им раком шлунк = 72; із пухлинно= 02; гіперекспрk= 7;сією HER2, тобто із рівнем експресії 2+, в= изначеним за методом імуногістоm= 3;імічного (ІГХ) аналізу, та позитивн = 80;м результатоl= 4; аналізу за методом FISH чи за методом гібридизацo= 0;ї зі сріблом in situ (S= ISH) або з рівнем експресії 3+ за результатаl= 4;и ІГХ аналізу. Необхідно використовm= 1;вати точні та перевірені методи аналізу.

Протипокаk= 9;ання.

Лікарськиl= 1; засіб Герзума^® протипоказk= 2;ний пацієнтам з гіпер= ;чутливістю до трастузумаk= 3;у, білків кліт = 80;н яєчника китайськогl= 6; хом’яка, будь= ;-яких інших компонентіk= 4; лікарськог&#= 1086; засобу аб = 86; компонентіk= 4; розчинника.

При метастатичl= 5;ому раку молочної залози, а також при ад’ювантному лікуванні н = 77; слід застосовувk= 2;ти лікарський засіб Герзума^® і антрацикліl= 5;и одночасно. У схемі неоад’юванm= 0;ного лікування одночасно застосуватl= 0; препарат Герзума^® і антрацикліl= 5;и слід з обережністn= 2; і тільки пацієнтам, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ю.

Лікарськиl= 1; засіб Герзума^® протипокаk= 9;аний пацієнтам і = 79; зади= ;шкою у спокої, яка зумовлена метастазамl= 0; в легенях аб= 086; супутніми захворюванl= 5;ями.

Особливі заходи безпеки.

З метою поліпшення відстеженнn= 3; біологічниm= 3; препаратів торгова назва лікарськогl= 6; засобу Герзума^® має бути чітко записана в карті пацієнта. За= 084;іна на інший лікарський засіб вимагає зго = 76;и лікаря, який призначає препарат. Інформація цієї інструкції щодо медичного з = 72;стосування стосується виключно препарату Герзума^®.

&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій.<= o:p>

Фа = 88;макокінети&#= 1095;ні/фармакод= ;инамічні взаємодії<= u>=

Спеціа&#= 1083;ьні дослідженнn= 3; взаємодій препарату Герзума^® з іншими лікарськимl= 0; засобами у л= 102;дини не проводилисn= 3;. Клінічно значущих взаємодій і = 79; лікарськимl= 0; засобами, що застосовувk= 2;лися у клінічних умовах одночасно з препаратом Герзума^®, не спостерігаl= 3;ося.

У дослідженнn= 3;х, в яких лікарський засіб Герзу = 84;а^®   застосовуk= 4;али у терапевтичl= 5;их дозах у комбінації = 79; доцетакселl= 6;м, карбоплатиl= 5;ом або анастрозолl= 6;м, змін у фармакокінk= 7;тиці цих препаратів або трастузумаk= 3;у не відзначалоl= 9;я.

= Вплив трастузумаk= 3;у на фармакокінk= 7;тику інших протипухлиl= 5;них засобів

Фармак&#= 1086;кінетичні дані, отримані в клінічних дослідженнn= 3;х (BO15935 та M77004) за участю пацієнтів жіночої статі з HER2-позити= вним метастатичl= 5;им раком молочної залози (далі МРМЗ), продемонстl= 8;ували, що вплив паклітаксеl= 3;у та доксорубіцl= 0;ну (та їхніх основних метаболітіk= 4; 6-a- = 75;ідроксил-па&= #1082;літакселу, POH, доксорубіцl= 0;нолу та DOL) не змінювався за наявност= 10; трастузумаk= 3;у (при навантажувk= 2;льній дозі 8 мг/кг або 4 мг/кг внутрішньоk= 4;енно з подальшим застосуванl= 5;ям внутрішньоk= 4;енно 6 &= #1084;г/кг 1 &= #1088;аз на 3 тижні або 2 мг/= кг 1 &= #1088;аз на тиждень відповідно). Однак трастузумаk= 3; може підвищити загальний вплив одног = 86; з метаболіт= 10;в доксорубіцl= 0;ну (7-деоксил-13-диk= 5;ідро-доксор&#= 1091;біцинон, D7D). Біоактивніl= 9;ть D7D та клінічний вплив підвищеногl= 6; рівня цього метаболіту невідомі. Зміни концентрацo= 0;ї трастузумаk= 3;у у присутностo= 0; паклітаксеl= 3;у та доксорубіцl= 0;ну не спостерігаl= 3;ися.

Дані, отримані в непорівнялn= 0;ному дослідженнo= 0; JP 16003 з оцінки впли = 74;у трастузумаk= 3;у (при навантажувk= 2;льній дозі 4 мг/кг внутрішньоk= 4;енно з подальшим застосуванl= 5;ям 2 &= #1084;г/кг внутрішньоk= 4;енно раз на тиждень) та доцетакселm= 1; (60 мг/м²внутрі&#= 1096;ньовенно) за участю жінок з Японії з H= ER2-позити= вним МРМЗ, свідчили пр = 86; те, що супутн&#= 1108; застосуванl= 5;я трастузумаk= 3;у не мало впли= 074;у на фармакокінk= 7;тику однократноo= 1; дози доцета = 82;селу. Дослідженнn= 3; JP19959 було піддосліджk= 7;нням в рамках дослідженнn= 3; BO18255 (ToGA), як= е проводилосn= 3; за участю пацієнтів і = 79; Японії чоловічої т = 72; жіночої ста = 90;і з розповсюджk= 7;ним раком шлунк = 72; для вивченн= 03; фармакокінk= 7;тики капецитабіl= 5;у та цисплатину при застосуванl= 5;і разом із трастузумаk= 3;ом або без нього. Результати піддосліджk= 7;ння взаємодії з іншими ліка = 88;ськими засобами, в якому оцінювали фармакокінk= 7;тику капецитабіl= 5;у та цисплатину = 87;ри застосуванl= 5;і з трастузумаk= 3;ом або без, свід&#= 1095;ать про те, що експозиція біологічно = 72;ктивних метаболітіk= 4; (наприклад 5-ФУ) капецита&= #1073;іну не змінюваласn= 3; при супутньому застосуванl= 5;і цисплатину або цисплат = 80;ну у комбінаці= 11; з трастузумаk= 3;ом. Однак при застосуванl= 5;і у комбінаці= 11; з трастузум = 72;бом було відзначено вищі концентрацo= 0;ї капецитабіl= 5;у та більш тривалий період його напіввиведk= 7;ння. Фармакокінk= 7;тика цисплатину не змінюваласn= 3; при супутньому = 79;астосуванн&#= 1110; капецитабіl= 5;у або капецит = 72;біну із трастузумаk= 3;ом.

Впли&= #1074; інших протипухлиl= 5;них препаратів = 85;а фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у

При порівнянні моделюваннn= 3; концентрацo= 0;й трастузумаk= 3;у в сироватці крові після монотерапіo= 1; трастузумаk= 3;ом (навантажув = 72;льна доза 4 мг/кг з подальшим застосуванl= 5;ям 2 мг/кг внутрішньов&= #1077;нно раз на тиждень) та концентрацo= 0;й у сироватці крові, які спостерігаl= 3;ися в жінок із Японії з HER2-позитивним МРМЗ (дослідженн= 03; JP16003), жодного доказу впливу супутнього застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; на фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у виявлено не було.

Порівнянн&#= 1103; ФК результатіk= 4;, отриманих у двох дослідженнn= 3;х фази II (BO15935 та M77044) та одному до= 089;лідженні фази III (H0648g), в яких пацієнти отримували лікування одночасно трастузумаk= 3;ом і паклітакс = 77;лом, а також у двох дослідженнn= 3;х фази II, в якому трастузумаk= 3; застосовувk= 2;ли як монотерапo= 0;ю (WO16229 та = MO16982), за участю жіно = 82; з HER2-позитивним МРМЗ, вказує на те, що окремі та се= 088;едні значення концентрацo= 0;й трастузумаk= 3;у у сироватці крові варіювали у межах одног = 86; й того самог= 086; дослідженнn= 3; та в різних дослідженнn= 3;х, проте явног = 86; впливу супутнього застосуванl= 5;я паклітаксеl= 3;у на фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у не було.

Доказі&#= 1074; впливу одночасногl= 6; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; на фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у не було виявлено в порівняльнl= 6;му аналізі моделюваннn= 3; концентрацo= 0;ї трастузумаk= 3;у у плазмі крові після його застосуванl= 5;я (як монотерапіo= 1;, у навантажувk= 2;льній дозі при в/в застосуванl= 5;і раз на тиждень) та к&#= 1086;нцентрації трастузумаk= 3;у у плазмі кро= 074;і у HER2-позитивних пацієнтів жіночої статі з Япон= 110;ї з МРМЗ (дослідженн= 03; JP16003). У клінічних випробуванl= 5;ях фази 2, які проводилисn= 3; за участю HER2-позити= вних пацієнтів жіночої статі з МРМЗ, та у клінічному випробуванl= 5;і фази 3, в якомm= 1; одночасно застосовувk= 2;лися трастузумаk= 3; та паклітаксеl= 3;, порівнювалl= 0;ся результати фармакокінk= 7;тики. В межах одного й тог= 086; самого клінічного випробуванl= 5;я та при порівнянні різних клінічних випробуванn= 0; середні мінімальні ефективні концентрацo= 0;ї трастузумаk= 3;у відрізнялиl= 9;я, проте вплив одночасногl= 6; застосуванl= 5;я паклітаксеl= 3;у на фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у чітко не визначено. Застосува&#= 1085;ня анастрозолm= 1; разом із трастузумаk= 3;ом не впливало на фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у.

=

= Особливостo= 0; застосуванl= 5;я

Герзума^® для багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я (бензиловий спирт)

= Бензиловий спирт (консервант, який міститься у бактеріостk= 2;тичній воді для ін’= 108;кцій) м&= #1086;же спричинити алергічні реакції. Із застосуванl= 5;ям бензиловогl= 6; спирту пов’язаний ризик серйозних побічних реакцій, вкл= 102;чаючи порушення дихання (так званий «гас = 87;інг-синдром&= raquo;) у дітей молодшого віку. Лікарс= 100;кий засіб не слі= 076; застосовувk= 2;ти новонароджk= 7;ним та дітям молодшого віку. Дl= 3;я пацієнтів і = 79; гіперчутлиk= 4;істю до бензилов = 86;го спирту ліофілізат для концентратm= 1; для розчину для інфузій = 089;лід відновлюваm= 0;и виключно водою для ін= 217;єкцій, з флакона необхідно н = 72;бирати тільки разову дозу, будь-яка невикористk= 2;на кількість препарату утилізуєтьl= 9;я.

Інфузійні реакції

= Серйозні інфузійні побічні реакції, у тому числі задишка, артеріальнk= 2; гіпотензія, = 085;удота, гарячка, бронхоспазl= 4;, тахікардія, знижене насичення киснем, кропив’янкk= 2; і висипання рідко відзначалиl= 9;я у пацієнтів = 074; період застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Герз = 91;ма^®. Вказані явища можут= 00; бути проявами інфузійних реакцій та мати відстроченl= 0;й початок. Більшість цих явищ виникали пі = 76; час або прот= 103;гом 2,5 години від початку першої інфу = 79;ії. У разі виникнення реакцій, пов’язаних = 79; інфузією (РПІ), інфузію слід припинити або зменшит = 80; швидкість вливання, а стан здоровR= 17;я пацієнта слід контролюваm= 0;и до зникненн= 03; всіх симптомів, щ= 086; спостерігаn= 2;ться.

= З метою зниження ризику виникнення інфузійних реакцій можна застосовувk= 2;ти премедикацo= 0;ю. За цими реакціями потрібно ретельно спостерігаm= 0;и і попередит = 80; пацієнтів про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; про них. У разі появи таких реакцій інф = 91;зію препарату Герзума^®, слід припинити т = 72; спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнта, поки симптоми не минуть. Для лікування цих симптомів можна застосовувk= 2;ти анальгетичl= 5;і/жарознижу&#= 1074;альні засоби, такі як петидин або парацетамоl= 3;, або антигіс = 90;амінний засіб, такий як дифенгідраl= 4;ін. У більшості пацієнтів спостерігаl= 3;ося зникнення симптомів, і вони отримували наступні ін = 92;узії трастузумаk= 3;у.

= Серйозні реакції успішно лікували за допомогою підтримуваl= 3;ьної терапії, наприклад киснем, бета-антаго = 85;істами та кортикос = 90;ероїдами (див. розділ «Побічні реакції»). Рі&#= 1076;ко такі реакці= 11; асоціювалиl= 9;я з потенційн = 86; летальними клінічними наслідками. Ризик розвитку летальних інфузійних реакцій підвищений = 91; пацієнтів і = 79; задишкою у с= 087;окої, спричиненоn= 2; метастазамl= 0; в легенях аб= 086; супутніми захворюванl= 5;ями, тому таким п= 072;цієнтам протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти препарат Герзума^® (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

= Також були повідомленl= 5;я про початкове п = 86;кращення з подальшим клінічним погіршенняl= 4; та про уповільненo= 0; реакції зі швидким клі = 85;ічним погіршенняl= 4;. Летальні випадки тра = 87;лялися протягом декількох годин і до од&#= 1085;ого тижня після інфузії. У дуже рідкіс = 85;их випадках у пацієнтів спостерігаl= 3;ося виникнення симптомів через інфузію та симптомів з боку легені = 74; більше ніж через 6 годин після початку інфузії трастузумаk= 3;у. Пацієнтів слід попередити про можливість = 90;акої пізньої появи симптомів т = 72; необхіднісm= 0;ь звернутися до лікаря в разі появи таких симптомів.

Кардіотокс&= #1080;чність

Загальні фактори, які необхідно враховуватl= 0;.

= У пацієнтів, які отримують лікування препаратом трастузумаk= 3;у, існує підвищений ризик розвитку застійної серцевої недостатноl= 9;ті функціоналn= 0;них класів II–IV за класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї асоціації кардіологіk= 4; (NYHA) або безсимптомl= 5;их порушень функції серця. Цей факт мав місце при пр= 086;веденні монотерапіo= 1; трастузумаk= 3;ом або комбіно = 74;аної терапії з таксанами п= 10;сля терапії антрацикліl= 5;ами (доксорубіц = 80;ном або епірубіцінl= 6;м). Ступінь тяжкості се = 88;цевої недостатноl= 9;ті може варіювати в= 10;д помірної до = 090;яжкої і призвести до летально = 75;о результату (див. розділ "Побічні реакції"). Необхідно виявляти обережністn= 0; при лікуванні пацієнтів з підвищеним = 82;ардіальним ризиком (наприклад, пацієнтів з гіпертензіn= 8;ю, ішемічною хворобою серця, застійною серцевою недостатніl= 9;тю, діастолічнl= 6;ю дисфункцієn= 2;, пацієнтів похилого віку).

= Не слід застосовувk= 2;ти трастузумаk= 3; і антрацикл= 10;ни одночасно при метастатичl= 5;ому раку молочної залози або в ад’ювантніl= 1; схемі лікування. При неоад’ю = 74;антній схемі лікування одночасне застосуванl= 5;я трастузумаk= 3;у і антрацикліl= 5;ів має проводитисn= 3; з обережніс = 90;ю і тільки у пацієнтів, які не отримували раніше хіміотерапo= 0;ї (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Максимальнk= 2; кумулятивнk= 2; доза в разі низькодозоk= 4;ого терапії антрацикліl= 5;ами не повинна перевищуваm= 0;и 180 мг/м² (доксорубіц = 80;н) або 360 мг/м²(еп= ;ірубіцин). Якщо пацієнти отримували лікування одночасно низькими до = 79;ами антрациклl= 0;нів і трастузумаk= 3;ом за неоад’юв = 72;нтною схемою, в післяопераm= 4;ійний період додаткову цитотоксичl= 5;у терапію застосовувk= 2;ти не слід. Клін&#= 1110;чний досвід застосуванl= 5;я неоад’юванm= 0;ної/ад’юван&#= 1090;ної схеми лікування п = 72;цієнтам віком від 65 років обмежений.

= Більшість побічних ефектів у вигляді кар = 76;іальних симптомів проявилося = 87;ротягом перших 18 місяців, незалежно від застосо = 74;уваної схеми лікування. В цілому, їх ча&#= 1089;тота не зросла після 3 років. У більшості випадків дисфункції лівого шлуночка по = 83;іпшення наступало після перериваннn= 3; терапії трастузумk= 2;бом та/або початку лік = 91;вання захворюванl= 5;я серця.

= Оскільки період напіввиведk= 7;ння трастузумаk= 3;у становить приблизно 28–38 днів, він може циркул= 02;вати в судинному руслі до 27 тижнів післ= 03; припинення лікування.

= У пацієнтів, які отримують антрацикліl= 5;и після припинення лікування препаратом Герзума^®, підвищуєтьl= 9;я ризик розвитку кардіотоксl= 0;чності. Якщо можлив = 86;, слід уникат = 80; терапії на основі антрацикліl= 5;у протягом 7 місяців після припинення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Герзума^®.

= Всі пацієнти перед початком лікування п = 88;епаратом Герзума^®, особливо ті, які раніше одержували антрацикліl= 5;и, повинні пройти ретельне кардіологіm= 5;не обстеження, що включає збір анамне = 79;у, фізикальниl= 1; огляд, ЕКГ, ехокардіогl= 8;афію та/або радіоізотоl= 7;ну вентрикулоk= 5;рафію. Моніторинг = 79; метою раннього виявлення серцевої дисфункції слід проводити з = 72; допомогою кардіологіm= 5;ного обстеження на вихідном = 91; рівні, кожні 3 місяці під час лікуван = 85;я і кожні 6 місяців після закінчення лікування протягом 24 місяців з дати останнього = 74;ведення препарату Герзума^®.

= У пацієнтів, які отримують хіміотерапo= 0;ю із застосуванl= 5;ям антрацикліl= 5;ів, рекомендуєm= 0;ься проводити подальший моніторинг = 10; повторюват&= #1080; його щорічн = 86; протягом 5 років після останнього введення препарату Герзума®або довше, якщо спостерігаn= 8;ться постійне зм = 77;ншення фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ).

= Якщо ФВЛШ знижується на 10 або більше відсотковиm= 3; пунктів від початковогl= 6; значення аб = 86; знижується до менше 50 %, терапію препаратом Герзума^®, слід припинити і провести повторне дослідженнn= 3; ФВЛШ протягом приблизно 3 тижнів. Якщо ФВЛШ за цей час не підвищувалk= 2;ся або ще знизи= 083;ася або якщо розвиваєтьl= 9;я клінічно зн = 72;чуща серцева недостатніl= 9;ть, застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Герзума^® слід припинити, якщо тільки користь від його застосуванl= 5;я для конкретногl= 6; пацієнта не перевищує ризики. При виникненні = 91; пацієнта бе = 79;симптомног&#= 1086; порушення функції серця моніт = 86;ринг слід проводити частіше (наприклад кожні 6–8 тижнів). За наявності стійкого зн = 80;ження функції лівого шлуночка, навіть за відсутностo= 0; клінічних симптомів, необхідно розглянути доцільністn= 0; припинення терапії препаратом Герзума^® за умови, що вона не дає явних клінічних п = 77;реваг.

= Безпека поновлення або подовження лікування препаратом Герзума® пацієнтів, у яких розвинуласn= 3; кардіотоксl= 0;чність, проспективl= 5;о не вивчалас= 03;. У разі розви= 090;ку симптоматиm= 5;ної серцевої недостатноl= 9;ті під час терапії препаратом Герзума^® лікувати її слід стандартниl= 4;и засобами, як= 110; застосовуюm= 0;ь для терапії серцевої не = 76;остатності. Стан більшості пацієнтів, у яких розвинуласn= 3; серцева недостатніl= 9;ть або безсимптомl= 5;а серцева дисфункція = 91; базових дослідженнn= 3;х, покращився при застосу = 74;анні інгібіторіk= 4; ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ), блокаторів ангіотензиl= 5;ових рецепторів = 10; бета-блокат = 86;рів.

Застосуван&= #1085;я пацієнтам літнього віку та паці= 108;нтам з дисфункцієn= 2; серця. = Клінічні дані вказують на те, що розподіл тр = 72;стузумабу не залежить від віку або рівня креатиніну = 74; сироватці крові. У клінічних випробуванl= 5;ях пацієнти літнього віку не отримували знижені доз = 80; трастузумаk= 3;у. Відповідні фармакокінk= 7;тичні дослідженнn= 3; за участю пацієнтів літнього ві = 82;у та пацієнті = 74; з порушення = 84; функції нир = 86;к або печінки не продемонстl= 8;ували жодного впливу на розподіл трастузумаk= 3;у.

Ад’ювантне і неоад’юванm= 0;не лікування =

= Пацієнтів з інфарктом міокарда в анамнезі, стенокардіn= 8;ю, яка потребу= 08; лікування, з= 072;стійною серцевою недостатніl= 9;тю, в тому числі в анамнезі (ІІ–IV функціоналn= 0;ний клас за класифікацo= 0;єю NYHA), іншими кардіоміопk= 2;тіями, аритмією, як= 072; потребує лікування, клінічно значущими захворюванl= 5;ями клапанів се = 88;ця, погано контрольовk= 2;ною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю (дозволялос= 03; включати у дослідженнn= 3; пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, контрольовk= 2;ною за допомого= 02; стандартноo= 1; медикаментl= 6;зної терапії) та гемодинаміm= 5;но значущим перикардіаl= 3;ьним ексудатом н = 77; включали у к= 083;інічні дослідженнn= 3; ад’ювантноo= 1; терапії рак = 91; молочної залози препаратом Герзума^®.

= У пацієнтів з раком молочної залози на ра= 085;ніх стадіях спостерігаl= 3;ося збільшення = 95;астоти симптоматиm= 5;них і безсимптомl= 5;их явищ з боку серця при застосуванl= 5;і препарату Герзума^® після хіміотерапo= 0;ї, що містила антрацикліl= 5;, у порівнянн= 10; з такою при застосуванl= 5;і схем терапі= 11; доцетакселl= 6;м або карбоплатиl= 5;ом, що не включали антрацикліl= 5;. Частота так = 80;х явищ була вищою при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату Герзума^® з таксанами, ніж при їх послідовноl= 4;у застосуванl= 5;і. Незалежно від схеми, яка застосо = 74;увалася, більшість симптоматиm= 5;них явищ з боку серця спостерігаl= 3;ися протягом перших 18 місяців.

= Факторами ризику розвитку явищ з боку серця були літній вік (> 50 років), низький початковий рівень і зниження ФВЛШ (< 55 %), знижена ФВЛ = 64; до або після початку застосуванl= 5;я паклітаксеl= 3;у, препарату Герзума^® та попередн= 08; або одночасне застосуванl= 5;я антигіпертk= 7;нзивних лікарських засобів. У пацієнтів, які отримували лікарський засіб Герзума^® після завершення ад’ювантноo= 1; хіміотерапo= 0;ї, ризик серцевої дисфункції був асоційо = 74;аний з вищою кумулятивнl= 6;ю дозою антра = 94;икліну, який застосовувk= 2;вся до початку л= 110;кування препаратом Герзума^® і високим індексом маси тіла (ІМТ > 25 кг/м²).

Реакції з боку легені = 74;

= При застосуванl= 5;і трастузумаk= 3;у в післяреєс = 90;раційний період рідк = 86; повідомлялl= 6;ся про явища тяжкого ступеня з боку легені = 74;. Ці явища іноді призводили до летального кінця. Були повідомленl= 5;я про випадки інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легенів, зокрема пов= 10;домлялося про інфільтратl= 0; в легенях, го&#= 1089;трий респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром, пневмонію, пневмоніт, плевральниl= 1; випіт, респі= 088;аторний дистрес, гострий набряк леге = 85;ів та дихальну недостатніl= 9;ть. Фактори риз = 80;ку інтерстиціl= 1;ної хвороби легенів вкл= 02;чають попереднє або супутнє застосуванl= 5;я інших протипухлиl= 5;них засобів, здатних при = 79;водити до розвитку інтерстиціl= 1;ної хвороби легенів, таких як таксани, гемцитабін, вінорелбін та променев = 72; терапія. Пацієнти, у яких спостерігаn= 8;ться задишка в стані споко= 02; через ускладненнn= 3; розповсюджk= 7;ного злоякісногl= 6; новоутвореl= 5;ня та супутні захворюванl= 5;я, матють підвищений ризик виникнення явищ з боку легенів. Том= 091; таких пацієнтів н = 77; слід лікувати трастузумаk= 3;ом. Ці явища можуть виникнути в рамках реакції, пов’язаної = 79; інфузією, аб= 086; з уповільне = 85;им проявом. Пацієнти з пневмонією, зокрема, ті, що проходят= 00; супутнє лікування таксанами, мають бути попередженo= 0; про це.

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Лікарс&#= 1100;кий засіб чинит= 00; несприятлиk= 4;ий фармакологo= 0;чний вплив на вагітність та/або плід, та/або новонароджk= 7;ного.

Досл&= #1110;дження репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; проводилисn= 3; на яванськи = 93; макаках, яким застосовувk= 2;ли дози, що перевищуваl= 3;и тижневу підтримуваl= 3;ьну дозу трастузумаk= 3;у для людини 2 мг/кг в/в не б= ільше ніж у 25 разів, o= 0; не виявили ознак погір = 96;ення фертильносm= 0;і або завданн= 03; шкоди дитин= 10; в утробі матері. Спостерігаl= 3;ося проникненнn= 3; трастузумаk= 3;у через плаценту на = 088;анньому (гестаційни = 81; вік – 20–50 днів) та пізньому (гестаційни = 81; вік – 120–150 дн&#= 1110;в) етапі розвитку плода. Невід= 086;мо, чи може впливати трастузумаk= 3; на фетотокс = 80;чність та фертильнісm= 0;ь. Оскільки дослідженнn= 3; впливу на репродуктиk= 4;ну функцію на тваринах не завжди можуть спрогнозувk= 2;ти m= 0;акий вплив у людей, слід уникат = 80; застосуванl= 5;я трастузумаk= 3;у під час вагітності, якщо тільки потенційна користь для матері не переважатиl= 4;е потенційниl= 1; ризик для плода.

У післяреєстl= 8;аційний період у вагітних жінок, які застосовувk= 2;ли трастузумаk= 3;, були зареєстровk= 2;ні випадки збільшення нирок плода та (або) погіршення функції нирок на фоні олігогідраl= 4;ніону, при цьому деякі з цих випадків супроводжуk= 4;алися гіпоплазієn= 2; легенів плода з летальним кінцем. Жінкам, здатним до дітонароджk= 7;ння, слід рекоме = 85;дувати застосовувk= 2;ти ефективні м = 77;тоди контрацепцo= 0;ї під час лікування трастузумаk= 3;ом та протягом принаймні 7 місяців після завершення лікування. Жінок, які за&#= 1074;агітніли під час застосуванl= 5;я трастузумаk= 3;у або протяго = 84; 7 місяців пі = 89;ля застосуванl= 5;я останньої дози трасту = 79;умабу, слід попередити про можливе завдання шкоди для плода. Якщо вагітна жінка прохо = 76;ить лікування трастузумаk= 3;ом, бажано, щоб група спеціалістo= 0;в різних профілів зд= 10;йснювала ретельний моніторинг стану здоро = 74;’я такої жінки.

Досл&= #1110;дження, що пров&= #1086;дилося на яванськи = 93; макаках у період лактації, яким застосовувk= 2;ли доз= и, що перевищуваl= 3;и тижневу підтримуваl= 3;ьну дозу трастузумаk= 3;у для людини 2 мг/кг в/в не б= ільше ніж у 25 разів, продемонстl= 8;увало, що трастузу = 84;аб виділяєтьсn= 3; з молоком. Наявність трастузумаk= 3;у в сироватці крові дитин = 95;ат мавп не супроводжуk= 4;алася жодними поб= 10;чними впливами на їхнє зростання або розвито = 82; у період з моменту народження до віку 1 міс= 103;ць. Невідомо, чи проникає трастузумаk= 3; у людське грудне молоко. IgG1 людини виді = 83;яється з людським молоком, однак потенціал завдання шкоди немовляті невідомий, тому жінкам слід уникат = 80; годування груддю під час терапії трастузумаk= 3;ом та впродовж = 7 місяm= 4;ів після застосуванl= 5;я останньої д = 86;зи.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Гер= зума^®має незначний вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом і працювати = 079; іншими меха = 85;ізмами. При лікуванні препаратом Герз= 091;ма® можливі запаморочеl= 5;ня і сонливіст= 00; (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтів і = 79; симптомами, пов’язанимl= 0; із застосув = 72;нням препарату (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), слід проінформуk= 4;ати, що їм не можна керувати автотранспl= 6;ртом і працювати = 079; іншими механізмамl= 0;, поки симпто = 84;и повністю не минуть.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Важливо, що= 073; лікування препаратом Герзума^® було розпочато під наглядо = 84; кваліфіковk= 2;ного лікаря з досвідом лікування онкологічнl= 0;х пацієнтів.=

Перед початком терапії обо = 74;’язково слід визначити стаус HER2 (k= 6;ив. розділ &la= quo;Показання»)= .

Щоб уникнути помилок в застосуванl= 5;і призначениm= 3; лікарських засобів, необхідно обов’я= ;зково перевіряти етикетки на ін’єкцій = 85;их флаконах, що= 073; упевнитися = 74; тому, що приготованl= 0;й і вводиться саме препа = 88;ат Герзума^® (трастузума = 73;), а не трастузумаk= 3; емтанзин. Лікарськи = 81; засіб Герзума^® слід застосовувk= 2;ти у вигляді внутрішньоk= 4;енної краплинної інфузії. Вво= дити препарат внутрішньоk= 4;енно струминно або болюсно не можна! <= /p>
Нижче вказані рекомендовk= 2;ні початкові і = 087;ідтримувал&= #1100;ні дози як для режиму монотерапіo= 1;, так і для комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю.

Метастатич&= #1085;ий рак молочно= 11; залози: щотижнева схема.

Монотерk= 2;пія

Навант = 72;жувальна доза

Рекомендов&= #1072;на навантажувk= 2;льна доза препар = 72;ту Герзума^® становить 4 мг/кг маси тіла, з введенням ї= 11; в протягом 90 хвилин у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії. Під час кожного введення трастузумаk= 3;у необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнта щодо появи ознобу, лихоманки т = 72; інших інфузійних реакцій (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»). У разі появи інфузійних реакцій інфузію припиняють. Після зникнення с = 80;мптомів інфузію можна відновити.

Підm= 0;римувальні дози

Рекомендоk= 4;ана щотижнева підтримуваl= 3;ьна доза препарату Герзума^® становить 2 мг/кг маси тіла з допустимою тривалістю інфузії 30 хвилин у раз= 110; доброї пере = 85;осимості початкової дози. &= #1055;ід час кожного введення трастузумаk= 3;у необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнта щодо появи ознобу, лихоманки т = 72; інших інфузійних реакцій (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»). У разі появи інфузійних реакцій інфузію припиняють. Після зникнення с = 80;мптомів інфузію можна відновити.

Комбіноваl= 5;а терапія з па= 082;літакселом або доцетакселl= 6;м

Дози препарату Герзума^® в комбінованl= 6;ї терапії не відрізняютn= 0;ся від доз при проведенні монотерапіo= 1;. Введення паклітаксеl= 3;у або доцетакселm= 1; проводитьсn= 3; на наступни = 81; день після введення пе = 88;шої дози препарату Герзума^®. <= span style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: EN-US'>Далі паклітаксел або доцетаксел можна вводити k= 9; 3-тижневими інтерваламl= 0; безпосередl= 5;ьо після введення підтримувальних доз препарату Герзума^®, якщо попередні введення препарату добре перен = 86;силися.

Рекомендаm= 4;ії щодо дозування паклітаксеl= 3;у або доцетакселm= 1; дивіться у в= 110;дповідних інструкціяm= 3; для застосуванl= 5;я.

Застосуваl= 5;ня в комбінаці= 11; з інгібітороl= 4; ароматази

Дози препарату Герзума® в комбінованl= 6;ї терапії не відрізняютn= 0;ся від доз при проведенні монотерапіo= 1;. У фундамент = 72;льному дослідженнo= 0; введення препаратів Герзума® і анастрозол здійснювалl= 6;ся в день 1. Обмежень в інтервалах між введеннями цих засобі = 74; встановлен&= #1086; не було. Інформацію про д= ;ози анастрозолу дивіться у відповідніl= 1; інструкції для застосуванl= 5;я. У тому випадку, якщ= 086; пацієнт отримував тамоксифен, його застосуванl= 5;я необхідно перервати принаймні з = 72; день до початку комбінованl= 6;ї терапії.

Метастатич&= #1085;ий рак молочно= 11; залози: застосуванl= 5;я 1 раз на 3 тижні= ;

Як альтернатиk= 4;а щотижневомm= 1; застосуванl= 5;ю також рекомендовk= 2;на така 3-тижнева схема як при монотерапіo= 1;, так і в комбі&#= 1085;ації з паклітаксеl= 3;ом, доцетакселl= 6;м або інгібітороl= 4; ароматази.=

Наван = 90;ажувальна доза препарату Герзума^® становить 8 мг / кг маси тіла з подальшим введенням через 3 тижні дози 6 мг / кг маси тіла. Вв&#= 1077;дення наступних підтр= 080;мувалn= 0;них доз препарату Герзума^® 6 мг / кг маси тіла проводитьсn= 3; з 3-тижневими інтерваламl= 0;. Препарат вводиться інфузійно, приблизно протягом 90 хвилин. У разі хорошо= 11; переносимоl= 9;ті початкової дози тривал= 10;сть інфузії підтримувальної д= ;ози може становити 30 хвилин.

Ранні стадії <= /span>раку молочної залози

Нижченаведk= 7;ні схеми лікування препаратом Герзума^® застосовуюm= 0;ься до появи рецидиву аб = 86; сумарно протягом 52 тижнів (1 рік).<= /o:p>

Щотижнеk= 4;е введення<= /u>

При щотижневій схемі лікування навантажувk= 2;льна доза станов = 80;ть 4 мг/кг маси тіла з подальшим щотижневим = 74;веденням доз 2 мг/кг маси тіла.

Застосуваl= 5;ня 1 раз на 3 тижні= ;

При 3-тижневій схемі лікування рекомендовk= 2;на наван= тажувальна доза лі = 82;арського засобу Г= ;ерзума^® становить 8 мг/кг маси тіла. Рекомендовk= 2;на підтр= имувалn= 0;на доза препарату Герзума^® з 3-тижневими інтерваламl= 0; становить 6 мг/кг маси тіла, з початком через 3 тижні після введе = 85;ня початкової дози.

У разі продовженнn= 3; монотерапіo= 1; препаратом Герзума^® після комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю призначаєтn= 0;ся доза 6 мг/кг з 3-тижневими інтерваламl= 0;.

Про дослідженнn= 3; комбінації препарату Герзума^® з хіміотерапo= 0;єю див. у розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;».

Метастатич&= #1085;ий рак шлунка або рак г&= #1072;строезофаг= ;еального переходу: 3-тижнева схема.

Навантажув&= #1072;льна доза становить 8 мг/кг маси тіла з подальшим введенням через 3 тижні дози 6 мг/кг маси тіла. Вв&#= 1077;дення підтримувальни= ;х доз препарату Герзума^®, <= span style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: EN-US'>що становлять 6 мг/кг маси тіла, повторюють = 79; 3-тижневими інтерваламl= 0;. Препарат вводиться інфузійно, п= 088;иблизно протягом 90 хвилин. У разі хорошо= 11; переносимоl= 9;ті початкової дози тривалість інфузії підтримувальної д= ;ози може становити 30 хвилин.

Рак молочної залози на ранніх стадіях= або метастатичl= 5;ий, метастатичl= 5;ий рак шлуl= 5;ка або рак гастроезоф&= #1072;геального переходу

Тривалістn= 0; лікування<= /span>

Пацієнтів = 79; метастатичl= 5;им раком молочної залози або поширеним раком шлунк = 72; і раком г&= #1072;строезофаг= ;еального переходу слід лікувати препаратом Герзума^® до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. Пацієнти з раннім рако = 84; молочної залози повинні отр = 80;мувати лікування протягом 1 року або до р&#= 1077;цидиву захворюванl= 5;я, в залежност= 10; від того, що настане раніше. Не рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и лікування раннього раку молочн = 86;ї залози більше 1 року (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Пропущені дози

Якщо пропуск у плановому введенні препарату Герзума^® становить 1 тиждень і менше, як найшвидше с = 83;ід ввести стандартну підтримуваl= 3;ьну дозу (щотижнева схема: 2 мг/кг маси тіла; 3-тижнева схема: 6 мг/кг маси тіла), не чекаючи наступного запланованl= 6;го циклу. Введення підтримуваl= 3;ьних доз препарату Герзума^® (щотижнева схема: 2 мг/кг маси тіла;

3-тижнk= 7;ва схема: 6 мг/кг маси тіла) слід провод = 80;ти відповідно до вихідної схеми.

У тому випадку, якщ= 086; пацієнт пропускає введення препарату Герзума^® протягом проміжку часу більше, ніж 1 тиждень, навантажувk= 2;льна доза повинн = 72; бути введен = 72; повторно приблизно протягом 90 хвилин (щоти= 078;нева схема: 4 мг / кг маси тіла; 3 тижнева схе = 84;а:

8 мг/кг маси тіла). Введення наступних підтримуваl= 3;ьних доз препарату Герзума^®(щ&= #1086;тижнева схема: 2 мг/кг маси тіла; 3-тижнева схе&#= 1084;а: 6 мг/кг маси тіла) слід проводити відповідно до вихідної схеми.

Зниження дози

В ході клінічних досліджень зменшення д = 86;зи не проводилосn= 3;. Лікування препаратом = 43;ерзума^®може бути продовжено = 91; фазах оборотної, і= 085;дукованої хіміотерапo= 0;єю мієлосупреl= 9;ії, проте пацієнти повинні перебувати під ретельн = 80;м наглядом у цей період, щоб уникнут = 80; ускладнень нейтропеніo= 1;. З приводу інформації про зменшення дози або подовження = 10;нтервалів при проведенні хіміотерапo= 0;ї слід звертатися до відповідниm= 3; інструкцій.

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Пацo= 0;єнти літнього віку

Згідно з наявними даними, біодоступнo= 0;сть препарату Герзума^® не залежит= 100; від віку (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). В ході клінічних досліджень = 91; літніх пацієнтів зменшення дози препарату н = 77; проводилосn= 0;.

Діти

Безпек&#= 1072; і ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату дітям і підліткам н = 77; вивчалися.

При&= #1075;отування лікарськог&= #1086; засобу Г&#= 1077;рзума^® 440 мг для багаторазоk= 4;ого введення.=

Підготовк&#= 1072; до введення

Повинен бути використанl= 0;й відповідниl= 1; асептичний метод. Флако= 085; препарату Герзума^® в&#= 1110;дновлюють за допомого= 02; 20 мл бактеріостk= 2;тичної води для ін’= 108;кцій, що містить 1,1= % бензиловогl= 6; спирту. В результаті виходить розчин для б= 072;гатораз= ового застосуванl= 5;я, що містить 21 мг/мл трасту= 079;умабу пр= ;и значенні pH близьк&#= 1086; 6,0. Слід уникати використанl= 5;я інших розчинникіk= 4;.

Для приготуванl= 5;я однієї дози для пацієнт= 10;в з гіперчутлиk= 4;істю до бензиловогl= 6; спирту можн = 72; використовm= 1;вати також воду д= 083;я ін’єкцій (не= 084;ає в комплекті). Подібні розчини повинні бут = 80; використанo= 0; негайно, залишо&#= 1082; речовини утилізують.

Щоб з= ;апобігти утворенню осаду та подальш = 86;му зниженню к= ;ількості розчиненогl= 6; препарату Герзума^®= , потрібно уникати струшуваннn= 3; і надмірl= 5;ого піноутворk= 7;ння при відновленні препарату Герзума^®= і приготуванl= 5;і розведеного розчи= 085;у для інфузії. Також сл= ;ід уникати швидкого введення з= 10; шприца.=

Від= новлення

1. За допомогою стерильногl= 6; шприца повільно введіть 20 мл бактеріостk= 2;тичної води у флако= 085; з ліофілізовk= 2;ним порошком дл= 03; приготуванl= 5;я концентратm= 1; для розчину для інфузій препарату Г = 77;рзума^®.

2. Повільно похитуйте флакон обертальниl= 4;и рухами. НЕ струшуйте.

Невелике утворення піни в процесі є нормальним. Після відновленнn= 3; необхідно дати розчин = 91; постояти близько 5 хвилин. Післ= 103; розчинення = 91; флаконі не повинно бут = 80; видимих час = 90;инок. К= 086;лір приготовлеl= 5;ого розчину – ві= ;д прозорого д = 86; блідо-жовто = 75;о.

&= #1055;одальше розведення = 74; однодозовиm= 3; та багатодозоk= 4;их флаконах &= #1083;ікарського засобу Г&#= 1077;рзума^®<= /i>

Об’єм відновленоk= 5;о розчину, необхідний для лікуван = 85;я конкретномm= 1; пацієнту, обчислюють таким чином:=

-   &nb= sp;      для введення початкової дози трастузумаk= 3;у, що дорівнює 4 мг/кг маси тіла, або підтримуваl= 3;ьної дози, що дорівнює 2 мг/кг маси тіла

<= /span>

         маса тіла (кг) ´= необхідна доза (4 мг/кг навантажувk= 2;льна або 2 мг/кг підтримуваl= 3;ьна доза)

ОбR= 17;єм (мл) =3D    --------------------------------------------------------------------= -----------------------------           &nbs= p;                   &= nbsp;      21 (мг/м&#= 1083;) (це концентрацo= 0;я відновленоk= 5;о розчину)

<= /span>

-   &nb= sp;      для введення початкової дози трастузумаk= 3;у, що дорівнює 8 мг/кг маси тіла, або подальших доз трастузумаk= 3;у, що дорівнюють 6 мг/кг маси тіла раз на 3 тижні:

        =

        маса тіла (кг) ´= необхідна доза (8 мг/кг навантажувk= 2;льна або 6 мг/кг підтримуваl= 3;ьна доза)

ОбR= 17;єм (мл) =3D    --------------------------------------------------------------------= -----------------------------        =

21 (мг/мл) (це концентрацo= 0;я відновленоk= 5;о розчину)=

<= /span>

Не = 86;бхідний об’єм відновленоk= 5;о розчину набир= ають з багатодозоk= 4;ого флакона ємністю    440 мг та додають д= 086; інфузійногl= 6; пакета, що містить 250 мл 0,9 % натрію хлориду. Не слід використовm= 1;вати розчин глюкози (5 %) (ди = 74;. розділ «Несумісніl= 9;ть»). Інфузійний = 87;акет слід злегка перевертатl= 0;, щоб переміш = 72;ти розчин без утворення піни. Препарати д = 83;я парентералn= 0;ного введення перед засто = 89;уванням необхідно візуально оглянути, що= 073; пересвідчиm= 0;ися у відсутностo= 0; часток та зміни забарвленнn= 3;.

Термін зберігання відновленоk= 5;о розчину і розчину для інфузії

Будь-як&= #1072; кількість невикористk= 2;них відновлениm= 3; розчинів і розчинів дл= 03; інфузії, при= 075;отованих не в контрольовk= 2;них і не валідов= 072;них асептичних умовах, має бути утиліз = 86;вана.

Гер&= #1079;ума^® 440 мг для багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я

Вміст флакона лік = 72;рського засобу Г&#= 1077;рзума^®, відн= 086;влений бактеріостk= 2;тичною водою для ін’єкцій містить консервант (1,1 % бензиловогl= 6; спирту), стабільний протягом 28 днів при зберіганні = 87;ри температурo= 0; від 2 до 8 &de= g; С. Відновлениl= 1; розчин містить консервант = 10; тому підходить для багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я. Будь-яка залишкова кількість відновленоk= 5;о розчину після закінчення 28 днів має бут= 080; утилізована. Не заморожуваm= 0;и відновлениl= 1; розчин.

Якщо пацієнт має підвищену ч = 91;тливість до бензиловогl= 6; спирту (див. р&= #1086;зділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я: Герзума^® для багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я (бензиловий спирт)») ліка&#= 1088;ський засіб слід розводити с = 90;ерильною водою для ін= 217;єкцій, при цьому з флакона мож = 85;а набрати тільки 1 дозу. = Приготова&#= 1085;ий розчин препарату необхідно використатl= 0; негайно. Залишки слі = 76; викинути.

&= #1056;озчин препарату Герзума^® для інфузії

Відновленl= 0;й за допомого= 02; бактеріост&= #1072;тичнї води для ін’єкцій розчи= н лікарськогl= 6; засобу Герзума^® для інфузії = 074; пакетах з полівінілхl= 3;ориду, поліетиленm= 1; або поліпропілk= 7;ну, що містять 0,9 % хлорид натрію, є фізично і хімічно стабільним протягом 48 годин при температурo= 0; 2-8 ° С (не заморожуваm= 0;и). З мікробіолоk= 5;ічної точки зору розчин для і= 085;фузії препарату Герзума^® повинен бут = 80; негайно використанl= 0;й, якщо тільки він не був приготованl= 0;й в контрольо = 74;аних валідованиm= 3; асептичних умовах.

<= o:p>

&= #1044;іти.

Безпе= 082;а і ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськог&= #1086; засобу Герз = 91;ма^® дітям та підліткам н = 77; вивчалися.=

Передоз = 91;вання.

У клінічних дослідженнn= 3;х випадків передозуваl= 5;ня лікарськогl= 6; засобу н= е було. Окремі випадки перевищеннn= 3; дози 10 мг/кг маси тіла не вивчалися.=

Побічні реакції.

Найбільш серйозні та/або часто помічені по = 73;ічні реакції в період лікування препаратом Герзума^® — це кардіотоксl= 0;чність, інфузійні реакції, гематотоксl= 0;чність (особливо нейтропеніn= 3;), інфекції та побічні реакції з боку легень.

Серцева недостатніl= 9;ть класу ІІ – ІV за класифік = 72;цією NYHA є частим небажаним явищем під ч= 072;с лікування препаратом трастузумаk= 3; і, в деяких випадках, може бути летальною (див. розділ «Особливост<= /span>і застосуванl= 5;я»).

Приблизно = 91; 40 % пацієнтів, що проходят= 00; лікування трастузумаk= 3;ом, проявляютьl= 9;я інфузійні реакції буд= 00;-якого типу. Однак більшість інфузійних небажаних ефектів мають в легкий і середній ступені тяжкості (відпов&#= 1110;дно до критерії = 74; загальних критеріїв токсичностo= 0; Національнl= 6;го інституту раку, NCI-CTC) і проявляютьl= 9;я, головним чином, на початку лікування, особливо пі = 76; час перших трьох інфуз= 10;й, із зменшенням частоти при наступних інфузіях. Реакції включають в себе, крім ін&#= 1096;ого, озноб, лихоманку, нудоту, кропивницю, висип, задишку, бронхоспазl= 4;, тахікардію = 10; гіпотензію.

Серйозні анафілактиm= 5;ні реакції, що вимагають негайного додатковогl= 6; втручання, в= 080;никають дуже рідко, зазвичай пр = 80; проведенні першої або другої інфузії трастузумаk= 3;у (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Дуже часто спостерігаn= 2;ться лейкопенія, = 092;ебрильна нейтропеніn= 3;, анемія і тромбоцитоl= 7;енія. До частих побічних ефектів належить нейтропеніn= 3;. Частота виникнення гіпопротроl= 4;бінемії невідома. Серйозні побічні реакції з боку легень при лікуванні трастузумаk= 3;ом виникають рідко, проте в деяких випадках вони асоцію = 74;алися з летальним наслідком. Д= 086; них належат= 00; інфільтратl= 0; легень, гострий респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром, пневмонія, пневмоніт, п= 083;евральний випіт, респіраторl= 5;ий дистрес, гос= 090;рий набряк легенів і дихальна недостатніl= 9;ть (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Перk= 7;лік побічних реакцій<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk527561746'>

Для опису частоти побічних реакцій використовm= 1;ються категорії відповідно до термінол = 86;гії медичного словника з питань регу = 83;яторної діяльності (далі MedDRA): дуже поширені =

(≥ 1/10), поширен= 110; (≥ 1/100 до < 1/10), непоширені (= 805; 1/1000 до < 1/100), рідко поширені =

(≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко поширені (< 1/10000), частота нев= 10;дома (частоту неможливо оцінити за наявними даними).

Інфk= 7;кції та інвазії: дуже поширені - назофарингo= 0;т (> 10%), інфекція= ; поширені – цистит, оперізувалn= 0;ний лишай, герпесна інфекція, грип, синусит, шкі= 088;ні інфекції, риніт, інфекції верхніх дих = 72;льних шляхів, інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів, фарингіт;=

Частота невідома – целюліт, бешиха, нейтропеніm= 5;ний сепсис, сепсис, менінгіт, бронхіт.=

Новl= 6;утворення, доброякіснo= 0; та злоякісн= 10; (в тому числі кісти та поліпи)

Частота невідома: прогресуючk= 7; злоякісне н = 86;воутворенн&#= 1103;, прогресуючk= 7; новоутвореl= 5;ня.

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk527561746'>: дужk= 7; поширені – анемія (> 10 %), тромбоцитоl= 7;енія (> 10 %), фебрильна нейтропеніn= 3; (> 10 %), лейкопенія; = 087;оширені –нейтропенo= 0;я; частота невідома – гіпопротроl= 4;бінемія, лейкемія, імунна тром = 73;оцитопенія.<= /span>

З боку імунно= 11; системи<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk527561746'>: поширені – гіперчутлиk= 4;ість; частота нев= 10;дома – анафілактиm= 5;ні реакції, анафілактиm= 5;ний шок.<= o:p>

З боку обміну речовин та харчування:= дуже поширені – збільшення маси тіла (> 10 %), втрата маси тіла (> 10 %), знижений апетит (> 10 %); поширені – анорексія; ч= 072;стота невідома – гіперкалієl= 4;ія, синдром лізису печінки.=

Психічні розлади<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk527561746'>: дуж = 77; поширені – безс= ;оння (> 10 %); поширені – трив= ;ожність, депресія, порушення мислення; частота невідома – мляв= ;ість, паранеоплаl= 9;тична мозочкова д = 77;генерація.<= /span>

З боку нервової системи:= = &= #1076;уже поширені – тремор (> 10 %), запаморочеl= 5;ня (11 %), головний біль (21 %), парестезія (>= ; 10 %), гіпостезія (> 10 %), дисгевзія (> 10 %); поширені ̵= 1; порушення смакових відчуттів, гіпертонія, периферичнk= 2; нейропатія, запаморочеl= 5;ня, сонливість; частота невідома – п= 072;рез, атаксія, набряк мозк = 91;, млявість, кома, церебральнl= 6;-васкулярні порушення. <= o:p>

З боку органі = 74; зору: дуже поширені – посилене сльозовидіl= 3;ення (> 10 %), кон’&= #1102;нктивіт

<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> (> 10 %); поширені – сухість оче = 81;; частота невідома – набряк диск = 72; зорового нерва, крововиливl= 0; у сітківку, мадароз.<= o:p>

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату:= &= #1085;епоширені – глухота;

частота невідома &= #8211; парез, атаксія, набряк головного мозку, летар= 075;ія, кома, церебровасl= 2;улярні захворюванl= 5;я.

Захk= 4;орювання очей: дуже поширені: підви= щена сльозоточиk= 4;ість (> 10 %), кон’ю= нктивіт (> 10 %), поширені: сухість оче = 81;, частота невідома – набряк зорового нерва, ретинальниl= 1; крововилив, випадання брів і вій.

Частота невідома &= #8211; набря= к зорового нерва, ретинальниl= 1; крововилив, випадання брів і вій.

Карk= 6;іальні порушення:= ду = 78;е поширені – тріпотіння передсердь (>= ; 10 %), нерегулярнk= 7; серцебиття (>= ; 10 %), зниження фракції викиду; поширені – застійна серцева недостатніl= 9;ть, надшлуночкl= 6;ва тахіаритміn= 3;, кардіоміопk= 2;тія, відчуття се = 88;цебиття; частота невідома – кардіогеннl= 0;й шок, перикардіаl= 3;ьний випіт, перикардит, брадикардіn= 3;, ритм галопу, тахікардія.

Судl= 0;нні розлади<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk527561746'>: <= /span>дуже поширені – лімфедема (> 10 %), припливи крові (> 10 %); поширені – артеріальнk= 2; гіпотензія, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, вазодилатаm= 4;ія.<= /span>

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: дуже поширені – свистяче дихання (> 10 %), задишка (14 %), кашель (> 10 %), ринорея (> 10 %), носова кровотеча (> 10 %), ротоглоткоk= 4;ий біль (> 10 %); поширені – бронхіальнk= 2; астма, розлади з бо= 082;у легень, плевральниl= 1; випіт, пневмонія; н= 077;поширені – пневмоніт, &#= 1090;яжке дихання; частота невідома (постмаркет = 80;нгові повідомленl= 5;я) – інтерстиціl= 1;на хвороба легень, в тому числі легеневі інфільтратl= 0;, фіброз леге = 85;ь, дихальна недостатніl= 9;ть, зупинка дих = 72;ння, гострий набряк легень, гострий респіраторl= 5;ий дистрес, пневмонія, бронхоспазl= 4;, гіпоксія, набряк гортані, ортопное, пневмоніт, задишка при навантаженl= 5;і, гикавка, гострий рес = 87;іраторний дистрес-син = 76;ром, респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром, зниження насиченостo= 0; киснем, дихання Чейна – Стокса.

Шлуl= 5;ково-кишков&#= 1110; розлади<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk527561746'>: дуже поширені – біль у живот= 110; (16 %), діарея (43 %), на&#= 1073;ряк губи (> 10 %), нудота (67 %), блювання (50 %), диспепсія (> 10 %), стоматит (> 10 %), запор (> 10 %); поширені – сухість у роті, геморой; непоширені R= 11; панкреатит; частота невідома – гастрит.<= /span>

З боку печінк = 80; та жовчовивідl= 5;их шляхів: поширені – гепатит, чутливість печінки при пальпації, гепатоцелюl= 3;ярні порушення; н= 077;поширені – жовтяниця; частота невідома – п= 077;чінкова недостатніl= 9;ть.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: дуже поширені – еритема (23 %), висипання (24 %), набряк обличчя (>10 %), алопеція (>10 %), д= ;олонно-підо= 096;овна дизестезія (>= ; 10 %), токсичний вплив на нігті (> 10 %), розлади з боку нігтів; поширені – акне, сухіст= 100; шкіри, підшкірні крововиливl= 0;, гіпергідроk= 9;, макулопапуl= 3;ьозний висип, свербіж, лом= 082;ість нігтьових пластинок (оніхоклазі= 03;), дерматит; непоширені R= 11; кропив’янкk= 2;; частота невідома – ангіоневроm= 0;ичний набряк, оніх= 086;рексис, синдром Стівенса – Джонсона. <= /span>

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk527561746'>: дуже поширені – артралгія (27 %), ригідність = 84;’язів (> 10 %), міалгія (27 %); поширені – артрит, біль у спині, біль у кістках, спазми м’язів, біль у шиї, біль у кінцівках, скелетно-м’язовий біл= 00;.

З боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи:= поширені – порушення з боку нирок; частота нев= 10;дома – мембранознl= 0;й гломерулонk= 7;фрит, гломерулонk= 7;фропатія, ниркова недостатніl= 9;ть, дизурія.<= /span>

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: пошире&#= 1085;і – запалення молочної залози/маст = 80;т, біль у молоч= 085;ій залозі.<= /span>

Вагі= 090;ність, післяпологl= 6;вий період та пе= 088;инатальні стани: невідом&= #1086; – k= 5;іпоплазія нирок<= span class=3Dcf11>, гіпопла&= #1079;ія легень<= /span>.

Загальні розлади та розлади в місці введе = 85;ня: дуже поширені – астенія (45 %), біль у грудній клі = 90;ці (11 %), озноб (15 %), втомлюваніl= 9;ть (35 %), симптоми грипу (12 %), інфу= 079;ійні реакції (40 %), біль (12%), лихоманка (12 %), периферичнo= 0; набряки (> 10 %), запалення слизових оболонок (> 10 %); поширені – нездужання, набряк.<= /span>

Імуl= 5;огенність

При неоад’юванm= 0;ному/ад’юва&#= 1085;тному застосуванl= 5;і у 8,1 % пацієнтіk= 4; були виявлені антитіла до трастузумаk= 3;у (незалежно від вихідни = 93; рівнів анти = 90;іл до трастузумаk= 3;у). Клінічна значущість утворення цих антитіл невідома. Однак негативногl= 6; впливу антитіл до трастузумаk= 3;у на фармакокінk= 7;тику, ефективнісm= 0;ь (визначену з= 072; патологічнl= 6;ю повною відповіддю та безпеку (визначену з= 072; частотою інфузійних реакцій) трастузумаk= 3;у немає.

= Опис ок = 88;емих побічних реакцій трастузумаk= 3;у

Дисфункці= 03; серця

Заст&= #1110;йна серцева недостатніl= 9;ть (ЗСН) (ІІ–IV функціоналn= 0;ний клас за класифікацo= 0;єю NYHA) є частою побічною реакцією, пов’язаною = 10;з застосуванl= 5;ям трастузумаk= 3;у, яка призвод = 80;ла до летального кінця. Такі ознаки та си= 084;птоми дисфункції серця, як задишка, орт= 086;пное, підвищений кашель, набряк легенів, S3-гал= оп або низька фракція викиду шлуночка, сп= 086;стерігалис&= #1103; в пацієнтів, які проходили л= 10;кування трастузумаk= 3;ом.

У 3 опорних клінічних випробуванl= 5;ях із застосув = 72;нням трастузумаk= 3;у як ад’ювантноo= 1; терапії в комбінаці= 11; з хіміотерапo= 0;єю частота виникнення дисфункції серця (симпт= 086;матичної ЗСН) 3/4 ступеня за шкалою NCI-CTC (шкала загал= 100;них критеріїв токсичностo= 0; Національнl= 6;го інституту дослідженнn= 3; раку) була по&#= 1076;ібною у пацієнтів, які проходили лише хіміот = 77;рапію (тобто не приймали трастузумаk= 3;) та у пацієнтів, які приймал = 80; трастузумаk= 3; після застосуванl= 5;я таксану (0,3–0,4 %). Частота бул = 72; найвищою у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли трастузумаk= 3; одночасно з таксаном (2,0 %). При неоад’юванm= 0;ній терапії досвід одно = 95;асного застосуванl= 5;я трастузумаk= 3;у та низькодо = 79;ового антрацикліl= 5;у є обмеженим.

Коли трастузумаk= 3; застосовувk= 2;ли після завер = 96;ення ад’ювантноo= 1; хіміотерапo= 0;ї, серцева недостатніl= 9;ть ІIІ–IV функціоналn= 0;ного класу за класифікацo= 0;єю NYHA спостерігаl= 3;ася у 0,6 % пацієнтів у групі 1-річного лікування після періоду подальшого спостережеl= 5;ня медіанною тривалістю 12 місяців. Після періо = 76;у подальшого спостережеl= 5;ня медіанною т = 88;ивалістю 3,6 року частота виникнення ЗСН тяжкого ступеня та дисфункції ліво&= #1075;о шлуночка післ&= #1103; 1-річн= ;ої терапії трастузумаk= 3;ом залишалася низькою на рівні 0,8 % та 9,8 % відповідно. = 059; дослідженнo= 0; BO16348 після періоду подальшого = 89;постережен&#= 1085;я медіанною тривалістю 8 років частота виникнення ЗСН тяжкого ступеня (III та IV функціоналn= 0;ний клас за класифікацo= 0;єю NYHA) у групі 1-річного лікування трастузумаk= 3;ом становила 0,8 %, а частота виникнення симптоматиm= 5;ної або безсимптомl= 5;ої дисфункції лівого шлуночка становила 4,6 %.=

Обор&= #1086;тність ЗСН тяжкого ступеня (що визначаєтьl= 9;я як послідовніl= 9;ть принаймні двох поспіл= 00; показників ФВЛШ ≥ 50 % після події) спостерігаl= 3;ася у 71,4 % пацієнтів, які проходи = 83;и лікування трастузумаk= 3;ом. Оборотністn= 0; симптомати&#= 1095;ної або безсимптомl= 5;ої дисфункції шлуночка спостерігаl= 3;ася у 79,5 % пацієнті= ;в, які проходили лікування трастузумаk= 3;ом. Приблизно 17 % явищ, пов’язаних = 79; дисфункцієn= 2; серця, виникали після завершення лікування трастузумаk= 3;ом.

У опорних метастатичl= 5;их випробуванl= 5;ях трастузумаk= 3;у для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я частота виникнення дисфункції = 89;ерця варіювала від 9 % до 12 % у разі його одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з паклітаксеl= 3;ом у порівнянн= 10; з 1–4 % при застосуванl= 5;і паклітакс = 77;лу як монотерапіo= 1;. При монотер = 72;пії частота становила 6–9 %. Найвища частота виникнення дисфункції серця спостерігаl= 3;ася в пацієнтів, які отримували трастузумаk= 3; одночасно з анрацикл= 10;ном/циклофо&= #1089;фамідом (27 %), і цей пока = 79;ник був значущо вищим ніж пр= 080; застосуванl= 5;і лише антрацикліl= 5;у/циклофосф&#= 1072;міду (7–10 %). У подаль = 96;ому випробуванl= 5;і з проспективl= 5;им моніторингl= 6;м функції сер = 94;я частота виникнення симптоматиm= 5;ної ЗСН становила 2,2 % у пацієнтів, які отримували трастузумаk= 3; та доцетаксел, порівняно з 0 % у пацієнтів, які отримували лише доцетаксел. = 059; більшості пацієнтів (79 %), у яких розвинуласn= 3; дисфункція серця у цих трьох випробуванl= 5;ях, спостерігаl= 3;ося покращення після засто = 89;ування стандартноk= 5;о лікування З = 57;Н.

У опорному випробуванl= 5;і MO16432 (NOAH) трастузумаk= 3; застосовувk= 2;ли одночасно з неоад’юванm= 0;ною хіміотерапo= 0;єю, що включала три цикли лі= 082;ування доксирубіцl= 0;ном (кумулятивн = 72; доза 180 мг/м²), а частота виникнення симптоматиm= 5;ної дисфункції серця становила 1,7 % у групі застосуванl= 5;я трастузумаk= 3;у. У іншому опорному кл= 10;нічному випробуванl= 5;і РРМЗ (BO22227) трастузумаk= 3; застосовув&#= 1072;ли одночасно з неоад’ювантною хіміотерапo= 0;єю, що включала чотири цикл = 80; лікування епірубіцинl= 6;м (кумулятивн = 72; доза 300 мг/м²). Частота виникнення застійної серцевої недостатноl= 9;ті становила 0 % у групі застосуванl= 5;я трастузумаk= 3;у після періоду подальшого спостережеl= 5;ня медіанною тривалістю 40 місяців.

Реак&= #1094;ії, пов’язані з інфузією (РПІ), та підвищена чутливість
Симптом = 72;ми реакцій, пов’= ;язаних з інфузією (РПІ), та підвищеної чутливості, = 103;кі спостерігаl= 3;ися у клінічних випробуванl= 5;ях трастузумаk= 3;у, з-поміж інших, є озноб, лихом= 072;нка, задишка, артеріальнk= 2; гіпотензія, свистяче дихання, бронхоспазl= 4;, тахікардія, низька насиченістn= 0; киснем, респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром, висип, нудота, блювання та головний біль. РПІ може бути складно клі = 85;ічно відрізнити від реакцій підвищеної чутливості. Частота виникнення РПІ всіх ступенів була різною = 074; різних дослідженнn= 3;х, залежно від показання д = 86; застосуванl= 5;я, методологіo= 1; збору даних, а також залежно від того, застосовувk= 2;вся трастузумаk= 3; одночасно з хіміотерапo= 0;єю чи як монотерап= 10;я. Анафілактиm= 5;ні реакції спостерігаl= 3;ися в окремих випадках.

Гематоm= 0;оксичність<= /p>
Ф&= #1077;брильна нейтропеніn= 3; виникала дуже часто. Частими побічними реакціями, з-поміж іншо= 075;о, є анемія, лейкопенія, тромбоцитоl= 7;енія та нейтропеніn= 3;. Частота виникнення гіпопротроl= 4;бінемії невідома. Ризик нейтропеніo= 1; може дещо підвищитисn= 3; при застосуванl= 5;і трастузумаk= 3;у разом із доцетакселl= 6;м після терапії антрацикліl= 5;ами.

Довгостроl= 2;ове кардіологіm= 5;не спостережеl= 5;ня при раку молочної залози на ранніх стад= 10;ях

Пісl= 3;я досягнення медіани подальшого спостережеl= 5;ня 8 років в дослідженнo= 0; ВО16348, частота тяжкої хронічної серцевої недостатноl= 9;ті (III і IV фунціональl= 5;ий клас за NYHA) післ= я проведення терапії трастузумаk= 3;ом тривалістю 1 рік (комбінован = 80;й аналіз двох терапевтичl= 5;их груп з препаратом трастузумаk= 3;у) становила 0,8 %, = 72; частота легкої з симптомами = 10; асимптомноo= 1; дисфункції лівого шлуночка склала 4,6 %.<= /p>
Обоl= 8;отність хронічної серцевої недостатноl= 9;ті тяжкого ступеня (що визначаласn= 3; як результа = 90; щонайменше двох послідовниm= 3; вимірювань ФВЛШ на рівн= 110; ≥ 50 % після виникнення кардіальноo= 1; дисфункції) спостерігаl= 3;ася у 71,4 % пацієнті = 74; з хронічною серцевою недостатніl= 9;тю. Оборотністn= 0; симптоматиm= 5;ної та безсимптомl= 5;ої дисфункції лівого шлуночка легкого сту = 87;еня була продемонстl= 8;ована у 79,5 % пацієнті = 74; з цією патологією. Приблизно 17 % явищ, пов’язаних = 10;з серцевою недостатніl= 9;тю, виникали після завер = 96;ення лікування препаратом трастузумаk= 3;ом. = В ході аналізу сукупних даних двох досліджень NSAPB B-31 і NCCTG N9831 з медіаною спостережеl= 5;ня 8,1 року частот= а виникнення серцевої дисфункції, що визначаласn= 3; за ФВЛШ, у групі AC→PH (докl= 9;орубіцин плюс циклофосфаl= 4;ід з подальшим застосуванl= 5;ям паклітаксеl= 3;у з трастузум = 72;бом) не змінюваласn= 3; у порівнянн= 10; з аналізом, проведеним при медіані спостережеl= 5;ня 2,0 року пацієнтів групи AC→PH: зниження ФВЛШ на ≥ 10 % до рівня нижче 50 % спостерігаl= 3;ося у 18,5 % AC→PH. Оборотl= 5;ість дисфункції лівого шлуночка спостерігаl= 3;и у 64,5 % пацієнті = 74; групи AC→PH, які мали симптоматиm= 5;ну ХСН та не мали симптомів п= 10;д час останнього спостережеl= 5;ня, та у 90,3 % пацієн= 090;ів, у яких спостерігаl= 3;ося повне або ча= 089;ткове відновленнn= 3; ФВЛШ.

<= /span>

= Термін придатностo= 0;.

4 роки. <= /span>

Не застосовувk= 2;ти лікарський засіб після закінчення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

Умови зберігання.

Збері= 075;ати при температурo= 0; від 2 до 8 °С у недоступ = 85;ому для дітей місці.

Тер= мін придатностo= 0; відновленоk= 5;о рl= 6;зчину (розчинн= ик - бактеріостk= 2;тична вода для ін’= 108;кцій) – 28 днів при температурo= 0; зберігання від 2 до 8 °С. Не заморожуваm= 0;и. Бm= 1;дь-яка залишкова кількість відновленоk= 5;о розчину чер = 77;з 28 днів має бути утилізованk= 2;.

Термін придатностo= 0; відновленоk= 5;о (розчинник - бактеріостk= 2;тична вода для ін’= 108;кцій) і розведеногl= 6; розчину в пакетах з полівінілхl= 3;ориду, поліетиленm= 1; або поліпропілk= 7;ну, що містять 0,9 % хлорид натр= 10;ю, є фізично і хімічно стабільним протягом 48 годин при те= 084;пературі зберігання від 2 до 8 °С.

= Несуміс = 85;ість.

Не було відзначено несумісносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу Герзума^® і пакетів з полівінілхl= 3;ориду, поліетиленm= 1; або поліпропілk= 7;ну.

Не слід застосовувk= 2;ти розчин глюкози (5%) у зk= 4;’язку з агрегаціє= 02; білка.

Лікарсь = 82;ий засіб Герзума^® не можна змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами аб = 86; розчиняти в них.

= Уl= 7;аковка.

П = 86; 440 мг ліофілізатm= 1; у флаконі з безбарвногl= 6; скла, закупореноl= 4;у пробкою та ковпа= ;чком типу «flip-off». По 20 мл розчинника = 91; флаконі з безбарвногl= 6; скла, закупореноl= 4;у пробкою та ковпачком типу «flip-off». По 1 флакону з ліофілізатl= 6;м та 1 флакону з розчинникоl= 4; у коробці.

Кате&#= 1075;орія випуску.=

За рецептом= .

=

Виро&= #1073;ник.

СЕ = 51;ЛТРІОН Інк.

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

20, Академі-ро 51 беон-гіл, Єнсу-гу, Інчхон, 22014, Рес= 087;убліка Корея.

<= /span>

Заявни&#= 1082;.

Селлтріон Хелзкеар Ко., Лтд

Місцез&#= 1085;аходження заявника та/або предс= 090;авника заявника.=

19 Академі-ро 51 беон-гіл, Єнсу-гу, Інчхон, 22014, Республіка Корея.

Ексклю&#= 1079;ивний постачальнl= 0;к.

ЗА= Т Фармацевтиm= 5;ний Завод ЕГІС, Угорщина.