ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосування = лі= карського засобу

РИФАМПІЦИН+ІЗОНІАЗИД+ЕТАМБУТОЛУ ГІДРОХЛОРИД

(Rifampicin+isoniasid+ethambutol hydroch= lride)

Склад:=

діючі речовини: рифампі= н, ізоніазид, етамбутолу гідрохлорид;<= o:p>

1 таблетка містить рифампіну 150= мг, ізоніазиду 75 мг, етамбутолу гідрохлориду 275 мг;

допоміжні речовини: <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-style:italic'>целюл= оза мікрокристалічна, кросповідон, крохмаль прежелатинізований, кислота аскорбінова, желатин, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, Оpadry 80W565= 78 Brown: заліза оксид червоний (Е 172), лецитин, спирт полівініловий, титану діоксид (Е 171), ксантанова камедь, тальк.

Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.=

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки капсулоподібної форми, вкриті оболонкою, коричневого кольору, з тисненням «RHE» з одного боку та гладенькі – з іншог= о.

&= nbsp;

Фармакотерапевтична група. Протитуберкульозні засоби. Код А= ТХ J04А М.

Фармакол= огічні властивості.

= Фармакод= инаміка.=

Комбінований препарат, який міст= ить 3 протитуберкульозні компоненти.

Рифампін – напівсинтетичний антибіотик широ= кого спектра дії, чинить бактеріостатичну, а у високих дозах – бактерицидну дію, виявляє активність щодо М. tuberculosis<= /i> (як внутрішньоклітинних, так і зовнішньоклітинних) і є протитуберкульозним препаратом першого ряду, пригнічує ДНК-залежну РНК-полімеразу, яка відповід= ає за синтез геному бактерій.

Етамбутол – хіміотерапевтичний препарат, який чинить бактеріостатичну дію щодо мікобакт= ерій туберкульозу, резистентних до інших протитуберкульозних засобів. Механізм туберкулостатичної дії пов’язаний із уповільненням синтезу нуклеїнових кисл= от у бактеріальній клітині. Первинна стійкість до препарату спостерігається в 1 % випадків. Етамбутол активний щодо всіх штамів М. tuberculosis, зокрема М. bovis та M. kans= asii.

Ізоніази= д – протитуберкульозний препарат, похідний ізонікотинової кислоти. Ізоніазид виявляє високу активність щодо мікобактерій туберкульозу, особливо тих, які активно розмножуються. На інших поширених збудників інфекційних хвороб препарат не діє. Позитивний результат лікування спостерігається при комбінації ізоніазиду з іншими протитуберкульозними препаратами. Механізм дії – пригнічення синтезу міколі= євої кислоти, яка є компонентом клітинної стінки бактерії. Для М. tuberculosi= s мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) ізоніазиду становить 0,05 – 0,025 мг. Резистентність до ізон= іазиду розвивається швидко, якщо його застосовують як монотерапію.

Фармакокінетика.

Не досліджувалась.

Клінічні характеристики.

Показання.

Туберкульоз (інтенсивна і підтримуюча фази лікування – початкова фаза легеневого і позалегеневого процесу), у т. ч. у комбінації з іншими протитуберкульозними лікарськими засобами (включаючи піразинамід, стрептоміцин).

=

= Протипоказання.

= Підвищена чутливість до компонен= тів препарату. Токсичний медикаментозний ге= патит в анамнезі, в тому числі внаслідок застосування похідних гідразину ізонікотинової кислоти (фтиваз= ид тощо); нещодавно перенесений (менше 1 року) інфекційний гепатит, жовтяниця (у тому числі механічна), гостра печінкова та/або ниркова недостатність, тяжкі порушення функцiї печінки та нирок, виражений атеросклероз; тяжка легенево-серцева недостатнiст= ь, подагра, неврит зорового нерва; катаракта; діабетична ретинопатія; запальні захворювання очей, епілепсія, схильність до судомних нападів; тяжкі психози (у т.ч. в анамнезі); поліомієліт (у т.ч. раніше перенесений); одночасне застосування саквінавіру/ритонавіру.

Прийом ізоніазиду протипоказаний у дозах понад 10 мг/кг у період вагітності, при легенево-серцевій недостатності III ступеня, артеріальній гіпертензії ІІ–ІІІ стадії, ішемічній хворобі серця, захворюваннях нервової системи, хронічній нирковій недостатності, гепатиті у період загострення, цирозі печі= нки, бронхіальній астмі, псоріазі, екземі у фазі загострення, гіпотиреозі.

&nb= sp;

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Активні компоненти препарату є гепатотоксичними засобами, тому існує підвищений ризик розвитку ураження печінки, слід ретельно стежити за функцією печінки (див. «Особливості застосування»)= .

При застосуванні препарату з антацидами можливе зниження абсорбції компонентів препарату, тому препарат слід приймати щонайменше за 1 годину до прийому антацидів. Препарат призначають у комбінації з антибактеріальними засобами широкого спектра дії, фторхінолонами, сульфаніламідами тощо.

Етамбуто= л.

Виявляється фармакологічний антагонізм з етіонамідом, сперміном, спермідином, магнієм. Етамбуто= л і піразинамід на виведення сечової кислоти діють синергічно. Комбіноване лікування етамбутолом та ізоніазидом при одночасному застосуванні циклоспор= ину А призводить до посиленого розпаду останнього з ризиком відторгнення трансплантата. Етамбутол взаємоді= є у крові з фентоламіном і може призводити до підвищення артеріального тиску. П= ри одночасному прийомі етамбутолу з нейротоксичними засобами можливе посилення нейротоксичної дії етамбутолу, посилює нейротоксичність аміноглікозидів, аспарагінази, ципрофлоксацину, метотрексату, карбамазепіну, іміпенем= у, солей літію, хініну.

= Етамбутол знижує терапевтичну ефективність дигітоксину. При одночасному лікуванні дисульфірамом можливе підвищення концентрації етамбутолу у сироватці крові і посилення токсичност= і. Етиловий спирт посилює токсичну дію етамбутолу на орган зору, тому у період лікування слід відмовитися від вживання алкоголю.

= Ізоніазид.

При признач= енні ізоніазиду пацієнтам з повільною інактивацією препарату, які одночасно отримують <= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>парааміносаліцилову кислоту, тканинна концентрація препарату може підвищитися, внаслідок чого зростає ризик розвитку побічних ефектів. Ізоніазид може сповільнювати печінковий метаболізм деяких лікарських засобів, що мо= же призвести до збільшення їх токсичності. До таких препаратів належать карбамазепін, примідон, фенітоїн, діаз= епам, триазолам, хлорзоксазон, дисульфірам.

Ізоніазид = може зменшити терапевтичний ефект лев= одопи.

При одночасному застосуванні ізоніазиду з глюкокортикостероїдам= и підвищується метаболізм та елімінація ізоніазиду; = з = ітраконазолом – можливе істотне зниження концентрації останнь= ого в сироватці крові і відсутність терапевтичного ефекту. При одночасному застосуванні ізоніазиду з кетоко= назолом може зменшуватися рівень кетоконазолу в сироватці крові, тому неохід= но контролювати концентрацію препарату в крові і при необхідності збільшити до= зу; з = ацетамінофеном – збільшується токсичність останнього за рахунок генерації і накопичення токсичних метаболітів у печінці, що може призвести до серйозних побічних реакцій; з теофіліном – зро= стає концентрація теофіліну у плазмі крові (потрібно контролювати рівень теофілі= ну в крові і відповідно коригувати дози препарату); з вальпроатом – зростає концентрація вальпроату у плазмі кро= ві, дози вальпроату слід коригуват= и; зі ставудином – підвищується ризик дистальної сенсорної нейр= опатії; із зальцитабіном у ВІЛ-інфікованих пацієнтів кліренс ізоніазиду подвоюється, тому потрібно контролювати концентрацію ізоніазиду і зальцитабіну для забезпечення ефективності лікування; з = вітаміном В₆₌ і глутаміновою кислотою – знижується імовірність побічних ефектів ізоніазиду; з дифеніном – посилюються протиаритмічні властивості дифен= іну. Також можлива потенційна взаємодія ізоніазиду= з продуктами харчування, що містять гістамін і тирамін (твердий= сир, червоне вино, тунець, тропічні риби): можуть розвинутись побічні реакції, такі як головний біль, під= вищена пітливість, відчуття серцебиття, припливи, артеріальна гіпотензія.

Рифампін.

Рифамп= ін є потужним індуктором мікросомальних ферментів печінки (цитохрому Р450) та може спричинити потенційно небезпечні лікарські взаємодії. Прискорює метаболізм ендогенних субстратів, таких як гормони надниркових залоз, тиреоїдних гормонів і вітам= іну D.

Сумісне застосування рифампіну з препаратами, які також метаболізуються цією фермен= тною системою, може прискорити метаболізм і знизити активність цих препаратів, т= ому підтримка їх оптимальної терапевтичної концентрації в крові потребує зміни дозування цих лікарських засобів на початку застосування рифампіцину та після його відмін= и.

Рифамп= ін прискорює метаболізм антиаритмічних препаратів (наприклад, дизопіраміду, мексилетину, хінідину, пропафенону, токаїніду); бета-блокаторів (наприклад, бісопрололу, пропранололу); блокаторів кальцієвих каналів (наприклад, дилтіазему, ніфедипіну, верапамілу, німодипіну, ісрадипіну, нікардипіну, нисолпідину); серцевих глікозидів (дигітоксину, дигоксину); протиепілептичн= их, протисудомних препаратів (наприклад фенітоїну, карбамазепіну); психотропних препаратів − антипсихотичних засобів (наприклад, галоперидолу, арипіпразолу), трициклічних антидепресантів (наприклад, амітриптиліну, нортриптиліну), анксіолітиків і снодійних засобів (наприклад, діазепаму, бензодіазепіну, зопіклону, золпідему), барбітуратів; антитром= ботичних засобів (антагоністів вітаміну К), непрямих антикоагулянтів; рекомендується контролювати протромбіновий час щодня або так часто, як це потрібно для визначення необхідної дози антикоагулянта, протиг= рибкових препаратів (наприклад, тербінафіну, флуконазолу, ітраконазо= лу, кетоконазолу, вориконазолу); противірусних препаратів (наприклад, саквінавіру, індинавіру, ефавіренцу, ампренавіру, нелфінавіру, атазанавіру, лопінавіру, невірапіну); антибактеріальних препаратів (наприклад, хлорамфеніколу, кларитроміцину, дапсону, доксициклін= у, фторхінолонів, телітроміцину); кортикостероїдів (для сис= темного застосування); антиестрогенів (наприклад, тамоксифену, тореміфену, гестринону), системних гормональних контрацептивів, естрогенів, гестагенів (пацієнткам, = які застосовують пероральні контрацептиви, слід рекомендувати альтернативні, негормональні методи контрацепції під час терапії рифампіцином); тиреоїдних гормонів (наприклад, левотироксину); клофібрату; пероральних протидіабетичн= их засобів (сульфонілсечовина та її похідні, наприклад, хлорпропамід, толбутам= ід, тіазолідиндіони); імуносупресивних препаратів (наприклад, циклоспорину, сиролімусу, такролімусу); цитостатиків (наприклад, іматинібу, ерлотинібу, іринотекану); лозартану; метадону, наркотичних аналгетиків; празиквантелу; хініну; рилузолу; селективних антагоністів 5‑НТ3 рецепторів (наприкла= д, ондансетрону); статинів, що метаболізуються CYP 3A4 (наприклад, симвастатину); теофіліну; сечогінних засобів (наприклад, еплеренону).

Інші взаємодії.

При сумісному застосуванні рифампіну з атоваквоном знижується концентрація атоваквону та підвищується концентрація рифампіну в сироватці крові; з кетоконазолом − знижуються концентрації в сироватці крові обох препаратів; з еналаприлом − знижується концентрація в крові еналаприл= ату, активного метаболіту еналаприлу (залежно від клінічного стану можлива корек= ція дози еналаприлу; з пробенецидом і ко-тримоксазолом − збільшується в крові рівень рифампіцину; із саквінавіром/ритонавіром − збільшується ризик гепатотоксичності, = така комбінація протипоказана; із суль= фасалазином − знижується плазмова концентрація сульфапіридину, що може бути результатом порушення бактеріальної флори кишечнику, відповідальної за перетворення сульфасалазину в сульфапіридин та мезаламін; із галотаном, ізоніазидом − збільшується ризик гепатотоксичності (одночасного застосування рифампіцину і галотану слід уникати). При застосуванні рифампі= ну з піразинамідом повідомлялося про тяжкі ушкодження печінки, в тому числі з летальним наслідком, у пацієнтів, які отримували протягом 2 місяців щоденно рифампіцин і піразинамід; така комбінація можлива тільки при ретельному моніторингу та якщо потенційна користь переважає ризик гепатотоксичності і летальних наслідків; з клозапіном, флекаїнідом − збільшується токсична дія на кістковий мозок; з препаратами парааміносаліцилової кислоти, що містять бентоніт (алюмінію гідросилікат), − для забезпечення задовільних концентрацій цих препаратів у крові інтервал між їх прийомом повинен бути не менше 4 годин; з ципрофлоксацином, кларитроміцином − можливе підвищення концентрації рифампіну в крові; повідомлялося про випадки люпусподібного синдрому при одночасному прийомі з рифампіном.<= /o:p>

Лабораторні та діагностичні тести.

У пері= од лікування рифампіном не слід застосовувати бромсульфалеїновий тест, оскільки рифампін змінює параметри виведення бромсульфалеїну, що може призвести до помилкових уявлень про порушення цього показника. Не слід також застосовува= ти мікробіологічні методи визначення концентрації фолієвої кислоти і вітаміну = B₁₂ у сироватці крові.

Можлива перехресна реактивність та хибнопозитивні результати скринінг-тестів на опі= ати, які проводять KIMS-методом, методом кількісного імунологічного аналізу; рекомендується застосування контрольних тестів (наприклад газову хроматографію/масспектрометрію).

=

Особливості застосування.=

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини при застосуванні ізоніазиду<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>

Повідомлялося про випадки тяжких шкірних побічних реакцій, які можуть становити загрозу для життя або призве= сти до летального наслідку, під час лікування ізоніазидом. До таких реакцій належать: шкірні висипання (зокрема коропод= ібний, макулопапульозний дерматити, пурпура або ексфоліативний дерматит), кропив’янка, свербіж, дерматит, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса — Джонсона, мультиформ= на еритема, можливе загострення симптомів системного червоного вовчака = або поява вовчакоподібного синдрому, припливи, пемфігоїдна (пухирчаста) реакція, акне, медикаментозна реакція з еозинофілі= єю із системними симптомами (DRESS) та гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП).

Під час призначення лікарського засобу пацієнтів слід поінформувати про ознаки та симптоми тяжких шкірних побічних реакцій і забезпечити ретельне спостереження за станом шкіри. =

У разі появи ознак або симптомів,, що вказують на ці реакції, застосування лікарськ= ого засобу слід негайно припинити і розглянути можливість альтернативного лікування.

Якщо у пацієнта під час застосування лікарського засобу розвинулася серйозна реакція, така як ССД, ТЕН, DRESS або ГГЕП, терапію ізоніазидом не слід відновлюват= и у жодному разі.

Розлади з боку шкіри та підшкірн= ої клітковини при застосуванні етамбутолу

У постреєстраційному періоді повідомлялось про тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР) у зв’язку із застосуванням етамбутолу, включаючи синдром Стівенса — Джонсона (ССД), токсичний епідермальний некроліз (TEН), медикаментозну реакцію з еозинофілі= єю і системними симптомами (DRESS), які можуть загрожувати життю або призвести до летального наслідку. Під час застосування лікарського засобу пацієнтів слід проінформувати про ознаки та симптоми і ретельно спостерігати за шкірними р= еакціями. Якщо з’являються ознаки та симптоми, що вказують на такі реакції, застосува= ння етамбутолу слід негайно відмінити та розглянути альтернативне лікування (за необхідності). Якщо у пацієнта на тлі застосування етамбутолу розвинулася серйозна реакція, така як ССД, ТЕН або DRESS, лікування етамбутолом не можна поновлювати в жодному разі.

У дітей поява висипу може бути помилково прийнята за основну інфекцію або альтернативний інфекційний проце= с, і лікарі повинні враховувати можливість реакції на етамбутол у дітей, у яких = під час терапії етамбутолом розвиваються симптоми висипу та лихоманки.

З обережністю призначають хворим= із порушеннями функції печінки та нирок помірного та середнього ступеня тяжкос= ті (контроль показників функції печінки та нирок необхідно проводити щотижня протягом перших двох тижнів і потім кожні 2 тижні протягом ще 6 тижнів; у р= азі проявів гепатотоксичності/нефротоксичності препарат слід відмінити), при артеріальній гіпертензії ІІ−ІІІ стадії, ішемічній хворобі серця, захворюваннях нервової системи, гепатиті у період загострення, цирозі печінки, при порф= ірії, бронхіальній астмі, псоріазі, екземі у фазі загострення, гіпотиреозі, хронічному алкоголізмі, пацієнтам, які приймають інші потенційно гепатотоксичні препарати, пацієнтам літнього віку, виснаженим хворим.

Під час лікування препаратом не слід вживати алкогольні напої. Алкоголь підвищує токсичний вплив на печінку та послаблює дію препарату.<= /span>

Ризик гепатотоксичності зростає у пацієнтів віком від 35 років, особливо жін= очої статі, у осіб з повільною інактивацією препарату, у ВІЛ-інфікованих, у пацієнтів із недостатнім харчуванням, у пацієнтів з нейропатією.

Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам, які страждають на цукровий діабет (у хворих на цукровий діабет можл= ивий позитивний результат глюкозуричного тесту).

Пацієнтам, у яких є ризик розвитку нейропатії чи піридоксинової недостатності (хворі на = діабет, хронічний алкоголізм, пацієнти з гіпотрофією, з нирковою недостатністю, вагітні, ВІЛ-інфіковані), слід призначати піридоксин.

Перед початком і під час лікуван= ня необхідно систематично контролювати гостроту зору, рефракцію, поля зору, внутрішньоочний тиск, а також досліджувати очне дно. При порушенні функції нирок офтальмологічний контроль необхідно проводити щоденно. Не призначають препарат, якщо неможливо перевірити стан зору (тяжкий стан, психічні розлад= и).

Офтальмологічний контроль здійснюється для кожного ока окремо та для об= ох разом, оскільки зміни гостроти зору можуть бути однобічними чи білатеральни= ми. У разі появи змін функції органів зору для попередження атрофії зорового не= рва лікування препаратом слід припинити. Зміни зору зазвичай оборотні, після припинення лікування зникають через кілька тижнів, у деяких випадках - через кілька місяців. У виняткових випадках зміни зору необоротні внаслідок атроф= ії зорового нерва. Необхідно інформувати лікаря про будь-які зміни функції ока. При порушенні зору застосовують гідроксикобаламін чи ціанокобаламін. Зір відновлюється протягом декількох тижнів чи навіть місяців.

Застосування препарату вимагає постійного моніторингу показників периферичної крові, функціонального стану печінки і нирок, глюкози крові, <= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>рівня протромбіну, сечової кислоти, консультації окуліста та невропатолога.

Якщо рівень ферментів печінки в сироватці крові зростає більше ніж у три рази або підвищується рівень білірубіну, прийом препарату необхідно припинити. При появі перших симптомів гепатиту (відчуття нездужання, стомлюваніс= ть, нудота, відсутність апетиту) лікування слід негайно припинити.<= /o:p>

= Лікування препаратом може підвищувати концентрацію уратів у крові, що пов’язано з ослабленням виведен= ня сечової кислоти нирками. З обережністю призначають хворим із підвищеним рів= нем сечової кислоти у крові.

Для зменше= ння побічних ефектів одночасно з препаратом призначають піридоксину гідрохлорид (внутрішньо або внутрішньом’язово) або глутамінову кислоту, тіаміну хлорид чи тіаміну бромід (внутрішньом’язово), натрієву сіль АТФ.

Препарат не слід приймати під час вживання їжі. Біодоступність препарату може знижуватися, коли його застосовують разом з їжею.

Треба пам’ятати, що метаболіти препарату забарвлюють сечу, слину та інші біологічні рідини в оранжево-червоний колір= .

Пiд час лiкування препаратом жiн= кам репродуктивного вiку слiд застосовувати надiйнi методи контрацепцiї (перора= льнi гормональнi контрацептиви i додатковi негормональнi методи контрацепцiї).

Застос= ування у період вагітності або годування груддю.

Призначення препарату у період вагітності можливе, якщо, на думку лікаря, ризик для плода не перевищує кор= исті від застосування препарату для матері. На період лікування препаратом слід припинити годування груддю.

= &nb= sp;

= Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

При застосуванні препарату можливе зниження гостро= ти зору та побічних реакцій з боку нервової системи, тому слід з обережністю призначати його пацієнтам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги.

=

Спосіб застосування та дози.

Дорослим та дітям віком від 15 років з масою тіла менше 50 кг призначають по 3 таблетки 1 раз на добу; з масою тіла понад 50 кг – по 4 таблетки= 1 раз на добу. Таблетки приймають щодня 1 раз на добу, вранці, натще, запиваючи повною склянкою води.

Тривал= ість лікування встановлює лікар індивідуально.

=

Діти.<= b>
Протипок= азано дітям віком до 15 років.

=

Передозування.

Можливі такі симптоми: запаморочення, <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>головний біль, пiдвищена стомлюванiсть, сонливість, поліне= врит, неврит зорового нерва (можливе виникнення сліпоти), погіршення гостроти зору, нечітк= ість зору, розвиток неврологічних порушень, судоми, сплутаність свідомості, ступ= ор, галюцинації (в т.ч. зорові), в’ялість, дизартрія, невиразне мовлення, дезорієнтація, гіперрефлексія, периферична полінейропатія, втрата апетиту, = нудота, блювання, діарея, біль у ділянці живота, пригнічення дихання, задишка, асистолія, збільшення печінки, жовтяниця, порушення функції печінки, підвищення рівня білірубіну і печінко= вих трансаміназ у плазмі крові, забарвлення у коричнево-червоний або оранжевий колір шкіри, слизової оболонки порожнини рота, склер, сечі, слини, поту, сл= изу і фекалій пропорційно до прийнятої дози препарату, алергiчнi реакцiї, пiдвищення температури тiла, лейкопенiя, тромбоцитопенiя, гостра гемолітична анемія, ниркова недостатність, набряк у ділянці очей або обличчя, свербіж, набряк легень, метаболічний ацидоз, гіперглікемія, глюкозурія, кетонурія, к= ома, з часом може розвинутися респіраторни= й дистрес-синдром або інші прояви побічних реакцій.

Лікува= ння: специфічного антидоту немає, препарат слід відмінити, виклика= ти блювання або промити шлунок, а також призначити ентеросорбенти, внутрішньовенно краплинно вводять розчин Рінгера, сорбілакт, реосорбілакт, проводять форсований діурез. Призначають вітаміни групи В. Здійснюють контроль і вживають заходи щодо підтримки життєво важливих функцій організм= у, за необхідності проводять реанімаційні заходи.

Показані форсований діурез, перитонеальний діаліз або гемодіаліз. При загрозливих станах показане обмін= не переливання крові.

=

Побічні реакції.

З боку органів зору: неврит зорового нерва (одно- або двобічний), що виявляється порушеним сприйняттям червоного і зеленого кольо= рів, звуженням полів зору, зниженням гостроти зору аж до повної сліпоти), розвит= ок центральної або периферичної скотоми, крововилив у сітківку, атрофія зорового нерва. =

З боку імунної системи: анафілактичні реакції/анафілакс= ія, включаючи анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, лімфаденопатія, = васкуліт, ревматоїдний синдром.

= З боку шкіри та підшкірної клітковини: шкірні висипання (включаючи короподібний, макулопапульозний дерматити, пурпуру або ексфоліативний дерматит), кропив’янка, свербіж, дерматит, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса — Джонсона, мультиформ= на еритема, можливе загострення симптомів системного червоного вовчака = або поява вовчакоподібного синдрому, припливи, пемфігоїдна (пухирчаста) реакція, акне, медикаментозна реакція з еозинофілі= єю і системними симптомами (DRESS) (див. розділ «Особливості застосування»)= ; гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП) (частота невідома).

З боку кістково-м’язової системи= та сполучної тканини: вовчакоподібний синдром (частота невідома).

З боку нервової системи:<= /i> запаморочення, головний біль, депресія, сплутаність свідомості, порушення орієнтації, галюцинації, судоми= , збільшення частоти нападів у хворих = на епілепсію, атаксія, міастенія, периферична нейропатія, перифери= чні неврити, парестезії, парези, гіперреф= лексія, токсична енцефалопатія, розлади пам’яті, порушення сну, зм= іна настрою, роздратованість, ейфорія, безсоння, крововил= иви у мозок, психотичні реакції (включаючи токсичні психози), починаючи від незначних змін особистості до значних психічних розладів, я= кі, як правило, зникали при відміні препарату; втрата слуху та дзвін у вухах у = пацієнтів з нирковою недостатніс= тю.

З боку крові та лімфатичної системи: нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, анемія, включаючи гемолітичну та апластичну анемію, сидеробластичну анемію, аг= ранулоцитоз, тромбоцитопенiчна пурпура, гіперк= оагуляція, спленомегалія.

З боку органів дихання та органів середостіння: інфільтрати у легенях з або без еозинофілії, пневмоніт.

Кардіальні розлади: перикардит, міокардит, артеріальна гіпертензія, зниження артерiального тиску, відчуття серцебиття, біль за грудниною та в ділянці серця, посилення ішемії міокарда в осіб літнього віку.

З боку травного тракту: відсутність апетиту, зниження апетиту, металевий присмак у роті, печія= , сухість у роті, нудота, блювання, діа= рея, запор, біль/дискомфорт у ділянці живота, загострення пептичної виразки, гострий панкреатит, ерозивний гастрит, псевдомембранозний коліт.<= /span>

Гепатобі= ліарні розлади: ушкодження печінки, підвищення рівня печінкових трансаміназ, гепатит, дискомфорт у правому підребер’ї, жовтяниця= , фульмінантна печінкова недостатність, що може призвести до розвитку некрозу (особливо у віці від 35 років), гіпербілірубінемія, білірубінурія.

З боку н= ирок та сечовивідних шляхів: інтерстиціальний нефрит, утруднене сечовипускання, гостра ниркова недостатнiсть, підвищення рівня сечовини та креатиніну, нефронекроз, дизурія.

= Метаболічні розлади: сечокислий діатез, загострення подагри; гіперурикемія, дефіцит піридо= ксину, що впливає на перетворення триптофану у нікотинову кислоту, пелагра, ацидоз, порфірія.

= Ендокринні розлади: гінекомастія у чоловіків, менор= агії у жінок, синдром Кушинга, порушення менструального циклу, недостатнiсть надниркових залоз у хворих із порушенням функцiї надниркових залоз, гіперглікемія.

Загальні розлади: підвищен= ня темпетури тіла, озноб, грипоподібний симптом, слабкість, набряки, біль у суглобах, м’язах, нездужання, схильність до кровотеч і крововиливів, = герпес, сльозотеча, забарвлення в оранжево-червоний колір сечі, калу, слини, мокротиння, поту, слизу, синдром відмін= и, який може виникнути при припиненні прийому препарату, що включає головний біль, безсоння, дратівливість, нервозність. =

Термін придатності.

3 роки= .

Умови зберігання.

Зберіг= ати в сухому місці при температурі не вище 25 °С.

Зберіг= ати у недоступному для дітей місці.

&nb= sp;

Упаковка= .

По 28 таблеток у блістері, по 24 блістери в картонній коробці.<= /p>

Категорія відпуску.

За рецептом.

&nb= sp;

Виробник= .

Люпін Лімітед.

Місцезнаходження виробника та ад= реса місця провадження його діяльності.

A-28/1, МIДC Індастріал Еріа, Чікалтана, Аурангабад,Махараштра 431210, Індія (ІНД).