ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ФІРМАГО = 53;

(FIRMAGON^®)

Склад:

діюча речовина: де= 075;арелікс;

1 флакон містить дег = 72;реліксу (у вигляді ац&#= 1077;тату) 80 мг або 120 м= г,

після р= 086;зчинення концентрацo= 0;я становить 40 = 084;г/мл або 20 мг/мл;

допоміжні речовини: маніт (Е 421);

1 попередньо наповнений шприц з розчинникоl= 4; містить 4,2 мл або 3,0 мл води для ін’єкці = 81;.

&= #1051;ікарська форма. Порошо = 82; для розчину для = 110;н’єкцій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

по= 088;ошок: білий або майже білий ліофілізат = 91; вигляді коржа;

ро= 079;чинник: прозора безбарвна р= 10;дина.

Ф= ;армакотера = 87;евтична група. Антаго = 85;істи гормонів та аналогічні засоби.

Код ATХ L02B X02.

= Фармакологo= 0;чні властивостo= 0;.

Фарм= ;акодинамік = 72;. =

Дегаре = 83;ікс – селективниl= 1; антагоніст гонадотропo= 0;н-рилізинг-г&= #1086;рмону, що конкурентнl= 6; й оборотно з= 074;'язується з рецепторамl= 0; гіпофізарнl= 6;го гонадотропo= 0;н-рилізинг-г&= #1086;рмону (ГнРГ), швидко знижуючи ви = 74;ільнення гонадотропo= 0;нів, лютеїнізуюm= 5;ого гормону (ЛГ) та фолікулостl= 0;мулюючого гормону (ФСГ), = і, таким чином, &#= 1079;нижує секрецію тестостероl= 5;у яєчками. Карцинома простати є андрогенчуm= 0;ливою та відповідає на лікуванн= 03;, яке видаляє джерело андрогенів. На відміну від агоністів Г = 85;РГ, блокатори Г = 85;РГ не індукуют= 00; викид ЛГ з подальшим викидом тестостероl= 5;у/ стимуляцієn= 2; росту пухлини, потенційниl= 4; загостреннn= 3;м симптомів після початку тер = 72;пії.

Однора = 79;ове введення 240 м&#= 1075; Фірмагону, після якого вводять щомісячну п= 10;дтримуючу дозу 80 мг, швидко зниж = 91;є рівень ЛГ, ФС&#= 1043; і, отже, тестостероl= 5;у. Концентрацo= 0;я дигідротесm= 0;остерону (ДГТ) у сироватці крові знижу= 08;ться так, як і концентрацo= 0;я тестостероl= 5;у.

Фірмаг = 86;н ефективний щодо досягнення = 10; підтриманнn= 3; пригніченнn= 3; секреції тестостероl= 5;у нижче рівня медикаментl= 6;зної кастрації 0,5 нг/мл. Підтримуючk= 2; доза 80 мг на місяць приз = 74;одить до стійкого пригніченнn= 3; секреції тестостероl= 5;у у 97 % пацієнтів щонайменше протягом року.

Мікрок = 86;ливань тестостероl= 5;у після повто = 88;ної ін’єкції в ході лікування Фірмагоном не спостерігаl= 3;ося. Середній рівень тестостероl= 5;у після одног = 86; року лікування становив 0,087 н= г/мл (міжквартил= 00;ний інтервал 0,06–0,15), N=3D167.

Резу= ;льтати підтверджуn= 2;чого дослідженнn= 3; фази ІІІ

Ефекти = 74;ність і безпеку дегареліксm= 1; оцінювали в ході відкритого багатоцентl= 8;ового рандомізовk= 2;ного дослідженнn= 3; у паралельниm= 3; групах із застосуванl= 5;ям активного препарату контролю. В ході дослід = 78;ення вивчали ефективнісm= 0;ь і безпеку двох різних щомісячних режимів дозування дегареліксm= 1; із початковою дозою 240 мг (40 м= ;г/мл) та подальши = 84; підшкірним введенням щ = 86;місячних доз 160 мг (40 мг/l= 4;л) або 80 мг (20 мг/м= ;л) порівняно з = 097;омісячним внутрішньоl= 4;'язовим введенням 7,5 &#= 1084;г лейпрореліl= 5;у пацієнтам і = 79; раком передміхурl= 6;вої залози, що потребує антиандрогk= 7;нної терапії. Усього 620 пацієнтів було рандомізовk= 2;но в одну з трьох груп л= 110;кування, з них 504 (81 %) завершили дослідженнn= 3;. У групі лікування д = 77;гареліксом 240/80 мг 41 (20 %) пацієнт вибув із дослідженнn= 3; порівняно з 32 = (16 %) у групі, що отримувала лейпрореліl= 5;.

Із 610 пацієнтів, я= 082;і проходили лікування:=

· &= nbsp; 31 % мали локалізоваl= 5;ий рак передміхурl= 6;вої залози;

· &= nbsp; 29 % мали мі= сцево поширений рак передміхурl= 6;вої залози;

· &= nbsp; 20 % мали рак передміхурl= 6;вої залози з метастазамl= 0;;

· &= nbsp; 7 % мали невизначенl= 0;й метастатичl= 5;ий статус;

· &= nbsp; 13 % мали в анамнезі операцію аб = 86; променеву терапію, спрямовану на вилікуваннn= 3;, та наявне підвищення рівня прост = 72;тичного специфічноk= 5;о антигену (ПС= 040;).

Вихідн= 10; персональнo= 0; дані були аналогічниl= 4;и в усіх групах. Середній ві = 82; становив 74 ро&= #1082;и (діапазон ві= 076; 47 до 98 років). Основною метою було п= 088;одемонстру&= #1074;ати ефективнісm= 0;ь дегареліксm= 1; щодо досягнення та підтриманнn= 3; супресії тестостероl= 5;у на рівні, нижчому за 0,5 &= #1085;г/мл, протягом 12 місяців лікування.

Було обрано найнижчу ефективну підтримуючm= 1; дозу дегареліксm= 1; 80 мг.

Дося= ;гнення рівня тесто = 89;терону (T) в сироватці= крові ≤ 0,5 нг/мл

Фірмаг = 86;н ефективний для досягнення швидкої супресії тестостероl= 5;у, див. таблицю 1.=

= 058;аблиця 1

Відсот = 86;к пацієнтів, які досягли рівня T ≤ 0,5 нг/мл після початку лікування<= /span>

Пе&= #1088;іод лікування	Де&= #1075;арелікс 240/80 мг	Ле&= #1081;прорелін 7,5 мг
Де&= #1085;ь 1	52 %<= /o:p>	0 % <= /o:p>
Де&= #1085;ь 3	96 %<= /o:p>	0 % <= /o:p>
Де&= #1085;ь 7	99 %<= /o:p>	1 %
Де&= #1085;ь 14	100 %=	18 %<= /o:p>
Де&= #1085;ь 28	100 %=	100 %=

Уник= ;нення коливань тестостероl= 5;у

Колива = 85;ня було визначено я = 82; рівень тест = 86;стерону, що перевищу= 08; вихідний на = 805; 15 % протягом перших 2 тижнів.

У жодного з пацієнтів, я= 082;і отримували лікування дегареліксl= 6;м, не було коливань тестостероl= 5;у; спостерігаl= 3;ося середнє зниження рівня тестостероl= 5;у на 94 % на 3-й ден= 00;. У більшості пацієнтів, я= 082;і отримували лікування лейпрореліl= 5;ом, було коливання тестостероl= 5;у; спостерігаl= 3;ося середнє підвищення рівня тестостероl= 5;у на 65 % на 3-й ден= 00;. Ця різниця бул = 72; статистичнl= 6; значущою (p < 0,001= ).

Діагра = 84;а 1. Відсоткова зміна тестостероl= 5;у щодо вихідн = 86;го рівня у груп= 072;х лікування д = 86; 28-го дня (медіана з мі&#= 1078;квартильни= ми інтерваламl= 0;)

Первин = 85;ою кінцевою то = 95;кою дослідженнn= 3; були рівні супресії тестостероl= 5;у після року лікування дегареліксl= 6;м або лейпрореліl= 5;ом. Клінічного результату для дегареліксm= 1; порівняно з лейпрореліl= 5;ом і антиандрогk= 7;ном у початкові = 81; фазі лікува = 85;ня продемонстl= 8;овано не було.

Відн= ;овлення тестостероl= 5;у

Провед = 77;но дослідженнn= 3; за участю пацієнтів і = 79; підвищенняl= 4; рівня ПСА після місцевої терапії (переважно радикальноo= 1; простатектl= 6;мії та променевої = 90;ерапії), яким вводил = 80; Фірмагон протягом семи місяці = 74; із подальшим с = 77;мимісячним періодом спостережеl= 5;ня. Середній ча = 89; до відновленнn= 3; тестостероl= 5;у (> 0,5 нг/мл, що перевищує рівень післ= 03; кастрації) після припинення лікування становив 112 дн= ів (відрахунок від початку періоду спостережеl= 5;ня, тобто 28 днів після останньої і = 85;’єкції). Середній ча = 89; до досягнен = 85;я рівня тестостероl= 5;у > 1,5 нг/мл (що перевищує нижню межу нормальногl= 6; діапазону) становив 168 днів.

Довг= ;остроковий вплив

Успішн = 72; реакція під час дослідженнn= 3; визначаласn= 3; як досягнення медикаментl= 6;зної кастрації н = 72; 28-й день і її пo= 0;дтримання до 364-го дня, пр = 80;чому жодна разов = 72; концентрацo= 0;я тестостероl= 5;у не перевищуваl= 3;а 0,5 нг/мл.

&nbs= p; &= nbsp; &nbs= p; &= nbsp; &nbs= p; &= nbsp; &nbs= p; &= nbsp; &nbs= p; &= nbsp; &nbs= p; = Таблиця 2

Сумарна ймовірністn= 0; досягнення рівня тесто = 89;терону ≤ 0,5 нг/мл із 28-г= 086; по 364-й день

Назва препарату

Кількі&#= 1089;ть пацієнтів

Дегаре&#= 1083;ікс 240/80 мг

N=3D207

Лейпро&#= 1088;елін 7,5 мг

N=3D201

К-ст= 100; пацієнтів із клінічною відповіддю

202

194

Частот&#= 1072; відповіді

(довірч&= #1110; інтервали)*

97,2 %

(93,5; 98,8 %)

96,4 %

(92,5; 98,2 %)

* Оцінки Каплана – Ме= 081;єра в рамках групи

Зниж= ;ення рівня ПСА

Розмір пухлин протягом клінічного дослідженнn= 3; безпосередl= 5;ьо не вимірювавсn= 3;, проте спост = 77;рігалася непряма відповідь доброякіснl= 0;х пухлин, про щ&#= 1086; показувало зниження середнього рівня ПСА на 95= % через 12 місяців зас = 90;осування дегареліксm= 1;.

Сеl= 8;едній рівень ПСА п= 110;д час дослідженнn= 3; на вихідном = 91; рівні становив:=

· = для групи лікування дегареліксl= 6;м 240/80 мг – 19,8 нг/мл ( = 84;іжквартиль&#= 1085;ий інтервал: P25 9,4 = 85;г/мл, P75 46,4 нг/мл);

· = для групи лікування лейпрореліl= 5;ом 7,5 мг – 17,4 нг/мл (м= іжквартильl= 5;ий інтервал: P25 8,4 = 85;г/мл, P75 56,5 нг/мл).

Ді= 072;грама 2. Відсоткова зміна ПСА щодо вихідного рівня у груп= 072;х лікування д = 86; 56-го дня (медіана з мі&#= 1078;квартильни= ми інтерваламl= 0;)

Ця різниця бул = 72; статистичнl= 6; значущою (p< 0,001) для аналізу за змінними, заздалегідn= 0; передбаченl= 0;ми у плані, на 14-й = 10; 28-день.

Рівні П= 057;А знижені на 64 % = через два тижні після введення дегареліксm= 1;, на 85 % через один місяць, на 95 % через три місяці т= 072; лишилися пригнічениl= 4;и (близько 97 %) протягом одного року лікування.=

Із 56-го по 364-й день значних розбіжностk= 7;й між дегарел= 10;ксом і препарато = 84; порівняння = 91; відсоткові&= #1081; зміні щодо вихідного рівня не було.

Впли= ;в на об'єм передміхурl= 6;вої залози

У результаті 3-місячної терапії із застосуванl= 5;ям дегареліксm= 1; (режим дозування 240/80 = ;мг) спостерігаl= 3;ося зниження об'єму передміхурl= 6;вої залози на 37 %, згідно з вимірами, от= 088;иманими за допомого= 02; трансректаl= 3;ьного ультразвукl= 6;вого дослідженнn= 3; (ТРУЗД), у паці= єнтів, які потребувалl= 0; гормональнl= 6;ї терапії перед проме = 85;евою терапією, та в пацієнтів-= 082;андидатів на медикаме = 85;тозну кастрацію. Зниження об'єму передміхурl= 6;вої залози було аналогічниl= 4; до результату, отриманого із застосув = 72;нням гозереліну = 81; антиандрогk= 7;нного захисту.

Впли= ;в на інтервал = 80; QT/QTc

У х&#= 1086;ді підтверджуn= 2;чих досліджень = 87;орівняння Фірмагону т = 72; лейпрореліl= 5;у періодично = 74;иконували ЕКГ. Обидва варіанти терапії продемонстl= 8;ували інтервали QT/QTc, що перевищуваl= 3;и 450 мс, у близькl= 6; 20 % пацієнтів. = Порівняно з початкови = 84; значенням д = 86; кінця д= ;ослідження середня зміна QTc для Ф= ;ірмагону становила 12,0 мс, а для лейпрореліl= 5;у – 16,7 мс. <= /span>

Анти= ;тіла до дегареліксm= 1;

Ро= 079;виток антитіл до дегареліксm= 1; спостерігаk= 4;ся у 10 % пацієнтів після лікування Ф= 10;рмагоном протягом одного року та у 29 % пацієнтів після лікування Ф= 10;рмагоном тривалістю до 5,5 року. Немає ознак того, що на ефективнісm= 0;ь або безпеку лікування Ф= 10;рмагоном впливає утворення антитіл після лікув = 72;ння тривалістю до 5,5 року.

Ф= ;армакокіне = 90;ика.

Абсорбція

Після підшкірногl= 6; введення 240 м&#= 1075; дегареліксm= 1; при концентрацo= 0;ї 40 мг/м&#= 1083; пацієнтам і = 79; раком простати AUC_{0-28
днів} станоk= 4;ила 635 (602–668) день*нг/м = 83;, максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (С_max) станови&#= 1083;а 66 (61–71) нг/мл та спостерігаl= 3;ася через t_max40 (37–42) г= ;один. Середні мін= 10;мальні значення становили 11–12 нг/мл після п&#= 1077;ршої дози та 11–16 нг/мл після підтримуючl= 0;х доз 80 мг у концентрацo= 0;ї 20 мг/мл. С_max де= гареліксу в плазмі кро= 074;і знижується = 91; двофазовомm= 1; режимі із середнім те = 88;мінальним періодом напіввиведk= 7;ння (t_1/2) приблизн&= #1086; 29 днів для підтримуючl= 6;ї дози. Тривалий період напіввиведk= 7;ння після підшк= 10;рного введення є наслідком дуже повіль = 85;ого вивільненнn= 3; дегареліксm= 1; з депо, що фор&= #1084;ується у місцях введення. Фа= 088;макокінети&= #1095;ні параметри препарату залежать ві = 76; його концентрацo= 0;ї у розчині дл= 103; ін’єкцій. Таким чином, &#= 1079;і збільшенняl= 4; концентрацo= 0;ї С_max та біодоступнo= 0;сть мають тенденцію д = 86; зниження, у той час як період напіввиведk= 7;ння збільшуєтьl= 9;я. Тому не слід застосовувk= 2;ти інші, ніж при&#= 1079;начено, концентрацo= 0;ї.

Розпо&#= 1076;іл

Об'єм розподілу у здорових до = 73;ровольців літнього віку стано = 74;ив приблизно 1 л/кг. Зв'язування з білками плазми кров= 10; становило приблизно 90&n= bsp;%.

Метаб&#= 1086;лізм

Дегаре = 83;ікс є суб'є= ктом звичайної деградації пептидів пі = 76; час проходженнn= 3; його через = 075;епатобіліа&= #1088;ну систему, більша частина йог = 86; виділяєтьсn= 3; у вигляді пептидних фрагментів = 79; калом. Після підшкірногl= 6; введення фармакологo= 0;чно активних метаболітіk= 4; у плазмі крові не виявлено. Дослідженнn= 3; in vitro показали, що дегарелікс не є субстратом для системи цитохрому CYP450 людини.

Вивед&#= 1077;ння

У здорових чоловіків приблизно 20–30= % однієї внутрішньоk= 4;енної дози дегареліксm= 1; виводиться нирками. Припускаютn= 0;, що 70–80 % виводиться через гепатобіліk= 2;рну систему. Кліренс дегареліксm= 1; при введенн= 10; одноразовоo= 1; внутрішньоk= 4;енної дози 0,864–49,4 мкг/кг у здорових чоловік= ;ів літнього віку станов = 80;в 35–50 мл/год/кг маси тіла.

Окрем&#= 1110; групи пацієнтів<= /span>

= 055;ацієнти з порушення = 84; функцій нирок

За участю пацієнтів і = 79; порушенням функцій нирок фармакокінk= 7;тичні дослідженнn= 3; не проводил = 80;. Нирками виводиться = 74; незміненомm= 1; вигляді всь = 86;го 20–30 % введеної дози дегареліксm= 1;. Популяційнl= 0;й аналіз фармакокінk= 7;тики за даними дослідженнn= 3; фази ІІІ показав, що кліренс дегареліксm= 1; у пацієнтів = 110;з нирковою недостатніl= 9;тю від легкого до помірног = 86; ступеня тяжкості знижується на 23 %, тому підбір дози пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю від легкого до помірног = 86; ступеня тяжкості не рекомендуєm= 0;ься. Дані про пацієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю обмежені, то= 084;у щодо таких пацієнтів с = 83;ід дотримуватl= 0;ся особливої обережностo= 0;.

= 055;ацієнти з порушення = 84;и функцій печінки

Дегаре = 83;ікс вивчали в ході фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; за участю пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функцій печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості. Ознак посиленого впливу в пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функцій печінки порівняно з= 10; здоровими д = 86;бровольцям&#= 1080; не спостерігаl= 3;ося. Підбір дози пацієнтам з печінковою недостатніl= 9;тю від легкого = 076;о помірного ступеня тяжкості не потрібний. З= 072;стосування пацієнтам і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю не вивчалос= 03;, тому щодо цієї групи пацієнтів слід дотрим = 91;ватися застережниm= 3; заходів.

i= 0;лінічні характерисm= 0;ики.

i= 5;оказання. Лікування дорослих чоловіків і = 79; розповсюджk= 7;ним гормонозалk= 7;жним раком передміхурl= 6;вої залози.

Прот= ;ипоказання. Гіперчутли&= #1074;ість до дегареліксm= 1; або до будь-якого іншого комп = 86;нента препарату.

Фірмаг = 86;н не призначе = 85;ий для застосуванl= 5;я жінкам та дітям.

Взаєм&= #1086;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Досl= 3;ідження взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводилисn= 3;.

Оскo= 0;льки терапія депривацієn= 2; андрогенамl= 0; може подовжуватl= 0; інтервал QTc, одночасне застосуванl= 5;я Фірмагону з препаратамl= 0;, які подовжу= 02;ть інтервал QTc або здатні індукувати = 74;еретенопод&#= 1110;бну шлуночкову тахікардію, такими як антиаритміm= 5;ні засоби клас = 91; ІА (хінідин, дизопіраміk= 6;) або класу ІІ= 030; (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід), а також метадон, мок= 089;ифлоксацин, антипсихотl= 0;чні засоби, потр= 077;бує ретельної оцінки.

Де= 075;арелікс не є субстратом для системи цитохрому CYP450 = 91; людини і не активує та н= 077; інгібує CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5 у будь-яких значущих кількостях in vitro.

Таким чином, клінічно значущі фармакокінk= 7;тичні взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами в метаболізмo= 0;, що пов’язаний = 79; цими ізофер = 84;ентами, малоймовірl= 5;і.

Ос= 086;бливості застосуванl= 5;я.

Фірмk= 2;гон призначениl= 1; лише для підшкірногl= 6; введення.=

Вплив на інтервал QT/= QTc

Тривал = 72; андрогенна = 76;еприваційн&#= 1072; терапія мож = 77; спричинити = 87;одовження інтервалу QT.

У ході досліджень щодо порівняння Фірмагону т = 72; лейпрореліl= 5;у ЕКГ виконували щомісячно. П= 088;и обох режима = 93; терапії виявили інтервал QT/QTc= , що перевищуваk= 4; 450 мс у 20 % пацієнтів т = 72; 500 мс – у 1 та 2 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли дегарелікс = 90;а лейпрореліl= 5; відповідно.<= o:p>

Дію Фірмагону н = 77; досліджуваl= 3;и у пацієнтів = 079; інтервалом QT більше 450 мс, у пацієнтів з веретенопоk= 6;ібною шлуночковоn= 2; тахікардієn= 2; або ризиком = 111;ї виникнення, = 072; також у пацієнтів, які отримують супутні лік = 72;рські засоби, що можуть подо = 74;жити інтервал QT. Таким чином, у таких пацієнтів с = 87;іввідношен&#= 1085;я ризик/корис = 90;ь застосуванl= 5;я Фірмагону потребує ретельної оцінки.

Деталь = 85;е дослідженнn= 3; QT продемонстl= 8;увало, що власний вплив дегареліксm= 1; на інтервал QT/= QTc відсутній.=

Ураж= ;ення печінки

Пацієн = 90;и з відомими або підозрюванl= 0;ми захворюванl= 5;ями печінки не брали участ= 10; в довгостро = 82;ових клінічних дослідженнn= 3;х дегареліксm= 1;. Відзначалоl= 9;я транзиторнk= 7; підвищення рівнів АСТ т= 072; АЛТ легкого ступеня, що не супроводжуk= 4;алося підвищенняl= 4; рівня білірубіну або клінічн = 80;ми симптомами. = 052;оніторинг функції печінки протягом терапії рек = 86;мендується у пацієнтів = 079; відомими аб = 86; припустимиl= 4;и порушеннямl= 0; з боку печін= 082;и. Фармакокінk= 7;тика дегареліксm= 1; досліджуваl= 3;ася після одноразовоk= 5;о внутрішньоk= 4;енного введення у пацієнтів з ураженням п = 77;чінки від легкого до помірног = 86; ступеня.

Ураж= ;ення нирок

Слід з обережністn= 2; призначати препарат па = 94;ієнтам із тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок.

Гіперчm= 1;тливість

Фірмагон не вивчався = 091; пацієнтів з тяжкою нелі = 82;ованою астмою в анамнезі, анафілактиm= 5;ними реакціями, тяжкою кропив'янко= 02;, ангіоневроm= 0;ичним набряком.

Зміна щільності кісток

У медичній літературі = 74;ідзначалос&#= 1103; зниження щільності кісток у пац= 110;єнтів, які перенес = 83;и орхіектоміn= 2; або отримували лікування а = 75;оністами ГнРГ, що свідчить пр = 86; вплив супресії тестостероl= 5;у у чоловіків на щільніст= 00; кісткової тканини. Щільність кісткової тканини протягом лікування Ф= 10;рмагоном не вимірювали.<= i>

Толераl= 5;тність до глюкози=

У пацієнтів, яким було виконано ор = 93;іектомію, а також у тих, хто отримував лікування агоністами = 43;нРГ, спостерігаl= 3;и зниження толерантноl= 9;ті до глюкози. Можливий розвиток аб = 86; ускладненнn= 3; перебігу діабету. Таким чином, необхідний більш части = 81; моніторинг рівня глюкози крові у пацієнтів-д= 10;абетиків при прийомі деприваційl= 5;ої терапії. Ефе= 082;ту Фірмагону н = 72; рівні інсуліну та глюкози не в= 080;вчали.

Серцевl= 6;-судинні захворюванl= 5;я

У медичній літературі повідомлялl= 6;ся про такі сер= 094;ево-судинні захворюванl= 5;я, як інсульт т= 072; інфаркт міокарда, у пацієнтів з андрогенноn= 2; деприваційl= 5;ою терапією. Тому всі серцево-суд = 80;нні фактори ризику повинні бут = 80; враховані.

Фертилn= 0;ність

Фірмаг = 86;н може пригнічуваm= 0;и чоловічу фе = 88;тильність доти, доки є пригніченнn= 3; секреції тестостероl= 5;у.

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю. <= o:p>

&= #1055;репарат не застосовуюm= 0;ь жінкам.

&= #1047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Фірмаг = 86;н не має або має незначний вплив на зда= 090;ність керувати транспортнl= 0;ми засобами та = 087;рацювати з іншими мех= 072;нізмами. Втомлюваніl= 9;ть та запаморочеl= 5;ня є найбільш частими поб= 10;чними реакціями, щ= 086; могли б вплинути на керування транспортнl= 0;ми засобами та = 110;ншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозуk= 4;ання

&= #1055;очаткова доза	&= #1055;ідтримуюча доза 1 раз на місяць <= /p>
240 мг &= #1091; вигляді двох послід&#= 1086;вних підшкірних &#= 1110;н’єкцій по 120 мг кожна= ;	80 мг &#= 1091; вигляді підшкірної &#= 1110;н’єкції

Пе= 088;шу підтримуючm= 1; дозу потрібно ввести чере = 79; 1 місяць після введення початкової дози.

Те= 088;апевтичний ефект Фірмагону слід контро = 83;ювати за клінічними параметрамl= 0; та шляхом вимірюваннn= 3; рівня ПСА в сироватці крові. Кліні= 095;ні дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували, що супресія тестостероl= 5;у (Т) відбуваєтьl= 9;я одразу ж після введення початкової дози: у 96 % паці= ;єнтів рівень тестостероl= 5;у в сироватці = 082;рові відповідає рівню після медичної кастрації (T ≤ 0,5 н = 75;/мл) через три дн= 110; та у 100 % – череk= 9; один місяць. Довгострокl= 6;ве лікування т = 77;рміном до 1 року із застосуванl= 5;ям підтримуючl= 6;ї дози демонс = 90;рує, що 97 % пацієнт&= #1110;в мають стабільний пригнічениl= 1; рівень тест = 86;стерону (T ≤ 0,5 = нг/мл).

Якщо клінічний ефект недостатніl= 1;, слід переко = 85;атися, що рівень сироватковl= 6;го тестостероl= 5;у знижений достатньо.

Ос= 082;ільки Фірмагон не індукує підвищення = 88;івня тестостероl= 5;у, немає необхідносm= 0;і у призначеннo= 0; антиандрогk= 7;нних препаратів як захисту від викиду тестостероl= 5;у на початку терапії.

&= #1042;ведення

Фі= 088;магон призначениl= 1; лише для підшкірногl= 6; введення, і його не можн= 072; вводити внутрішньоk= 4;енно. Внутрішньоl= 4;'язове введення не вивчалося, тому не реко= 084;ендується.

Препар = 72;т призначаютn= 0; у вигляді підшкірних = 10;н’єкцій у ділянку живота. Місц= 077; ін’єкції слід періодично змінювати. І= 085;’єкції потрібно здійснюватl= 0; у ділянки, які не стиск= 072;ються одягом (зокрема не вводити в ді= 083;янку пояса на талії або ременя), і не надто близько до ребер.

Підбі&#= 1088; дози для окремих гру = 87; пацієнтів<= /span>

= 055;ацієнти літнього віку, з печінковою = 10; нирковою недостатніl= 9;тю

Немає необхідносm= 0;і підбору доз = 80; пацієнтам літнього віку або за наявності л = 77;гкого та помірног = 86; порушення функції печінки або нирок. Засто= 089;ування препарату у разі тяжкої ниркової аб = 86; печінкової недостатноl= 9;ті не вивчалос= 03;, тому в таких випадках слід дотримуватl= 0;ся особливої обережностo= 0;.

&= #1055;равила введення препарату<= /span>

Введення інших, ніж призначено, концентрацo= 0;й не рекомендуєm= 0;ься, оскільки концентрацo= 0;я впливає на утворення депо.

Розвед = 77;ний розчин повинен бут = 80; прозорим, бе= 079; нерозчиненl= 0;х частинок.

За= 089;тереження

Не слід струшувати флакони.

= Фірмагон 120 мг

Оскіль = 82;и упаковка містить 2 флакони з порошком і 2 попередньо = 85;аповнені розчинникоl= 4; шприци, про= 094;едуру відновленнn= 3; потрібно повторити д = 74;ічі.

1= . Зніміть кришку з флакона. Прикріпіть адаптер на флакон з порошком, на&= #1090;искуючи на адаптер вниз, поки голка не про&= #1089;тромить гумову пробку та адаптер не стане в зазначене місце.

2. Підготуйте попередньо &#= 1085;аповнений шприц шляхом приєднання стержня пор&#= 1096;ня.

3. Зніміть ковпачок з попередньо наповненог= 086; шприца. Прикріпіть шприц до флакона з по&= #1088;ошком та нагвинтіть його на адаптер. Введіть весь розчинник у флакон із порошком.

4= . Не роз'єднуючи шприц з адаптером, м'яко похитуйте їх доти, доки рідина не стане прозорою, без домішок та часточок, що не розчин&= #1080;лися. Якщо порошок пристав до стінки флакона над рівнем рідини, можна злегка нахи&#= 1083;ити флакон.

Не струшуйте флакон, щоб не спричинити утворення піни.

Допуск&#= 1072;ється кільце із невеликих пухирців повітря на п&= #1086;верхні рідини. Процедура р&#= 1086;зчинення зазвичай триває кілька хвилин, але в деяких випадках може займати до 15 хвилин.

5= . Поверніть флакон догори дном та наберіть &= #1087;репарат до лінії позначки в шприц для ін&= #8217;єкцій.

Завжди перевіряйт= 077; точність набраного о&#= 1073;'єму та відсутніст= 100; будь-яких повітряних &#= 1087;ухирців.

6= . Ві&= #1076;'єднайте шприц від адаптера флакона та п&= #1088;икріпіть до шприца голку для глибокого п&#= 1110;дшкірного введення.

7= . Зробіть глибоку підшкірну і&#= 1085;’єкцію.

Для цього збері&#= 1090;ь шкіру живота у складку, злегка підніміть підшкірну тканину і введіть голку глибо&#= 1082;о під кутом не менше 45 градусів.

Введіт&#= 1100; повільно 3 мл Фірмагону 120 = мг одразу після розве&#= 1076;ення.

8= . Не слід робити &= #1110;н’єкції в місцях, які будуть піддаватис= 103; тиску, напри&= #1082;лад у ділянку, що знаходитьс= 103; під ременем або поясом або близько до ребер.

Не вводьте безпосеред= 085;ьо у вену. Обережно по&#= 1090;ягніть поршень на себе, щоб переконати= 089;я у відсутност= 110; крові у шприці. При появі крові препарат не можна застосовув= 072;ти далі. Припиніть процедуру та видаліть шприц з голкою та препаратом (&= #1088;озведіть нову дозу для пацієнта).

9= . Сл&= #1110;д повторити процедуру р&#= 1086;зведення для другої дози. Виберіть інше місце для ін’єкці&#= 1111; та введіть наступні 3 мл розведеног= 086; препарату відразу після розведення.

= Фірмагон 80 мг

Упак= ;овка містить 1 флакон із порошком і 1 попередньо = 85;аповнений шприц з розчинникоl= 4; для приготу = 74;ання розчину для підшкірної = 10;н’єкції.

1= . Зніміть кришку з флакона. Прикріпіть адаптер на флакон з порошком, натискуючи на адаптер вниз, поки голка не простромит= 100; гумову пробку та адаптер не стане в зазначене місце.

2. Підготуйте попередньо &#= 1085;аповнений шприц шляхом приєднання стержня поршня.

3. Зніміть ковпачок з попередньо наповненог= 086; шприца. Прикріпіть шприц до флакона з по&= #1088;ошком та нагвинтіть &#= 1081;ого на адаптер. Введіть весь розчинник у флакон з порошком.

4= . Не роз'єднуючи шприц з адаптером, м'яко похиту&= #1081;те доти, доки рідина не стане прозорою, бе&= #1079; домішок та часточок, що не розчинилис= 103;. Якщо порошок пристав до стінки флакона над &= #1088;івнем рідини, можн&= #1072; злегка нахилити флакон.

Не струшуйте флакон, щоб не спричинити утворення піни.

Допуск&#= 1072;ється кільце із невеликих пухирців повітря на поверхні рідини. Процедура р&#= 1086;зчинення зазвичай триває кілька хвилин, але в деяких випадках може займати до 15 хвилин.

5= . Поверніть флакон догори дном та наберіть &= #1087;репарат до лінії позначки в шприц для ін&= #8217;єкцій.

Завжди перевіряйт= 077; точність набраного о&#= 1073;'єму та відсутніст= 100; будь-яких повітряних &#= 1087;ухирців.

6= . Ві&= #1076;'єднайте шприц від адаптера флакона та п&= #1088;икріпіть до шприца го&= #1083;ку для глибокого підшкірног= 086; введення.

7= . Зробіть глибоку підшкірну і&#= 1085;’єкцію.

Для цього зберіть шкіру живота у складку, зле&= #1075;ка підніміть підшкірну тканину і введіть голку глибоко під кутом не менше 45 граду= ;сів.

Введіт&#= 1100; повільно 4 мл Фірмагону 80 &= #1084;г одразу після розведення.

8= . Не слід робити &= #1110;н’єкції в місцях, які будуть піддаватис= 103; тиску, напри&= #1082;лад у ділянку під ременем або поясом а&= #1073;о близько до ребер.

Не вводьте безпосеред= 085;ьо у вену. Обережно по&#= 1090;ягніть поршень на себе, щоб переконати= 089;я у відсутност= 110; крові у шприці. При появі крові препарат не можна застосовув= 072;ти далі. Припиніть процедуру та видаліть шприц з голкою і препаратом (&= #1088;озведіть нову дозу для пацієнта).

Після розчинення препарат слід негайн = 86; ввести. Хімічна та фізична стабільнісm= 0;ь розведеногl= 6; розчину зберігаєтьl= 9;я протягом 2 годин після розведення.

Діти. Пре= ;парат не застосовуюm= 0;ь дітям.

= 055;ередозуван&= #1085;я.

К&#= 1083;інічний досвід щодо наслідків гострого передозуваl= 5;ня Фірмагону відсутній.=

У кожному випадку передозуваl= 5;ня за пацієнто = 84; слід встановити = 89;постережен&#= 1085;я, а за необхідносm= 0;і – проводити підтримуючm= 1; терапію.

Побі= ;чні реакції.

Побі= ;чні реакції, що найбільш часто спостер= 10;галися під час терапії дегарел= 10;ксом у хо&#= 1076;і підтверджу&= #1102;чого дослідженнn= 3; фази III= (N =3D= 409), = були або пов’= ;язані з очікуванимl= 0; фізіоло = 75;ічними ефектам = 80; пригніченнn= 3; секреції тестост = 77;рону, у тому числі з приплив = 72;ми та зб= 110;льшенням<= span class=3Dapple-converted-space> маси тіл= 072; (виявлено відповідно<= /span> у 25 % і 7 %= пацієнтів, які отримували лікування протягом одного року), аб= 086; були побічними ефектами в місці ін= 217;єкції. Тр= 072;нзиторний озноб, гарячка або грипопо = 76;ібний стан були зареєстровk= 2;ні протягом кількох годин після прийому препара = 90;у (у 3 %, 2 % і 1 % пацієнт= 10;в відпові = 76;но).

Побічні реа= кції в місці ін= 217;єкції, які в основному проявлялисn= 3; болем та ер= 080;темою, ви= 103;влені у 28 % і 17 % пацієнтів відпові = 76;но, менш частими були набряки (6&= nbsp;%), затвердінl= 5;я (4 %) та утворення вузликів (3 %).<= span class=3Dapple-converted-space> Ці явища спостеріга= лися найчастіше на тлі стартової дози, тоді як під час проведення підтримуючl= 6;ї терапії дозою 80<= span class=3Dapple-converted-space> мг част= ;ота цих подій на 100= ін’єкцій становила 3 для болю= ; та < 1 для еритеми, на= 073;ряку, затвердінн&= #1103; та утворення вузликів. Вказані явища були в основно = 84;у транзит = 86;рними, ві= 076; легкого до помірного ступеня вираженостo= 0; та дужk= 7; рідко призв = 86;дили до перериваннn= 3; лікування (< 1 %). Серйозні реакції в місці ін’єк = 94;ії, такі як інфекції в місці ін’єк = 94;ії, абсцес або некроз в місці ін’єк = 94;ії, що вимагают= 00; хірургічноk= 5;о лікування а = 73;о дренування, = 074;иникали дуже рідко.

Побі= ;чні реакції розподіленl= 6; за системам = 80; органів та частотою виникнення: = 076;уже поширен= 10; (≥ 1/10); поширені (≥ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>1/100 до < 1/<= span class=3Dhps>10); не= 087;оширені (≥ 1/1000 до < 1/100); рідкісні (≥ 1/10000 до < 1/1000). У кожній груп= 10; за частотою побічні реакції наведено у порядку зменшення серйозностo= 0;.

Частот = 72; побічних реакцій, про які повідом = 83;ялося у 1259 пацієнтів= ;, які проходили л= 10;кування впродовж загалом 1781 пацієнто-ро = 82;у у досліджен = 85;ях фаз ІІ і ІІІ, та у післяреєстl= 8;аційний період.

= 056;озлади з боку крові і лімфатичноo= 1; системи. Поширені: анемія*. Рідкісні: нейтропеніm= 5;на гарячка.

= 056;озлади з боку імунної системи. Непоширені: гіперчутлиk= 4;ість. Рідкісні: анафілактиm= 5;ні реакції.

= 056;озлади метаболізмm= 1;. Поширені: збільшення маси тіла*. Непоширені: гіперглікеl= 4;ія/ цукровий діабет, підвищення рівня холестеринm= 1;, зниження маси тіла, зн&#= 1080;ження апетиту, зміна рівня кальцію в кр= 086;ві.

= 056;озлади з боку психі= 082;и. Поширені: безсоння. Непоширені: депресія, зн= 080;ження лібідо*.

= 056;озлади з боку нервової системи. Поширені: запаморочеl= 5;ня, головний біль. Непоширені: = 079;ниження розумової діяльності, = 075;іпестезія.

= 056;озлади з боку орган= 110;в зору. Непошир = 77;ні: затьмареннn= 3; зору.<= /span>

= 056;озлади з боку серця. Непоширені: = 089;ерцеві аритмії (у тому числі фібриляція передсердь), серцебиття, подовження інтервалу QT*. Рідкісні: інфаркт міокарда, серцева недостатніl= 9;ть.

= 055;орушення з боку судин. Дуже пошире = 85;і: припливи*. Непоширені: артеl= 8;іальна гіпертензіn= 3;, вазовагальl= 5;а реакція (включаючи гіпотензію).

= 056;озлади з боку дихальної системи та органів грудної клітки. Непоширені: = 076;испное.

= 056;озлади з боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Поширені: ді= 072;рея, нудота. Непоширені: = 079;апор, блювання, аб= 076;омінальний біль, диском= 092;орт у ділянці живота, сухі= 089;ть у роті.

= 056;озлади з боку гепатобіліk= 2;рної системи. Поширені: пі= 076;вищення рівнів печінкових трансамінаk= 9;. Непоширені: = 087;ідвищення рівня білірубіну, підвищення = 88;івня лужної фосфатази.=

= 056;озлади з боку шкіри і підшкірно= 11; клітковини. Поширені: гі= 087;ергідроз (у тому числі нічна пітливість)*, висипання. Непоширені: = 082;ропив'янка, вузликове висипання, а= 083;опеція, свербіж, ери= 090;ема.

= 056;озлади з боку кістково-м'я= 079;ової системи та сполучної тканини. Поширені: кі= 089;тково-м'язов= ;ий біль та дискомфорт. Непоширені: = 086;стеопороз/о= стеопенія, артралгія, м'&#= 1103;зова слабкість, м'&#= 1103;зові спазми, набряк/скут= 10;сть суглобів.=

= 056;озлади з боку сечовидільl= 5;ої системи. Непоширені: = 087;олакіурія, невідкладнl= 0;й позив до сечовипускk= 2;ння, дизурія, нік= 090;урія, ниркова недостатніl= 9;ть, нетримання сечі.

= 056;озлади з боку репродуктиk= 4;ної системи і мо= 083;очних залоз. Поширені: гі= 085;екомастія*, атрофія яєчок*, ерект&#= 1080;льна дисфункція*. Непоширені: = 090;естикулярн&= #1080;й біль, біль у грудях, тазо= 074;ий біль, подразненнn= 3; в ділянці статевих органів, порушення еякуляції.

= 047;агальні розлади та реакції в місці введення. Дуже поширені: ре= 072;кції у місці ін’є= 082;ції. Поширені: оз= 085;об, гарячка, підвищена втомлюваніl= 9;ть*, грипоподібl= 5;ий стан. Непоширені: нездужання, периферичнl= 0;й набряк.

*Фізіол= 086;гічні наслідки пригніченнn= 3; секреції тестостероl= 5;у.

Опис окр= 077;мих побічних реакцій

Змін= ;и лабо= ;раторних= пока= ;зників.
Змін= ;и лаборат = 86;рних показни = 82;ів розгляд = 72;лися протягом одного року лікування в підтверджуn= 2;чому дослідженн&= #1110; фази III= (N =3D= 409) і були в тому ж діапазоні як для <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>де= 075;ареліксу<= span class=3Dapple-converted-space> так і для Гн= 056;Г-агоніста лейпрор&= #1077;ліну, який був використанl= 0;й як прk= 7;парат порівняння. Суm= 0;тєве зростаl= 5;ня (в 3 разl= 0; вище вер= хньої межі норми) печінкови= х трk= 2;нсаміназ (АЛТ, АСi= 8; і ГГi= 8;) на тлі лікування обома препаратамl= 0; було помічено в 2–6 % паm= 4;ієнтів із нормальнимl= 0; знk= 2;ченнями таких показників до лікування. Суттєве змk= 7;ншення значення геl= 4;атологічни= 093; поl= 2;азників – &= #1075;ематокриту (≤ 0,37) і гемоглобінm= 1; (≤ 115 г/л) – було відзначено віk= 6;повідно в 40 % і 13–15 % пацієнтів з початково нормальнимl= 0; поl= 2;азниками. Поки невідом&= #1086;, якою мірою це зменшення знk= 2;чення гематологіm= 5;них поl= 2;азників було обумовлено наявністю раl= 2;у прl= 6;стати і якl= 6;ю мірою це бул= 086; наl= 9;лідком анk= 6;рогенної блl= 6;кади. Відхиленн= я від норми рівня калію (≥ 5,8 ммl= 6;ль/л), кре&= #1072;тиніну (≥ 177 мкl= 4;оль/л) та азоту сk= 7;човини крові <= span class=3Dhpsatn>(≥ <= span class=3Dhps>10,7 ммоль/л) у пацієнтів із нормальнимl= 0; знk= 2;ченнями до початку лікування буl= 3;о віk= 6;значено у 6 %, 2 % і 15 % пацієнтів, які отримували дегарелікс, та 3&nb= sp;%, 2 % і 14 % пацієнтів= , які отримували лейпрорел= ін, віk= 6;повідно.

Змін= ;и ЕКГ.

Змін= ;и ЕКГ, які спостерігаl= 3;и протягом одного року лікування в підтвердж= ;уючому дослідженн&= #1110; фази III= (N =3D= 409),<= span class=3Dapple-converted-space> були в тому ж діапазоні як для дегарел= 10;ксу, так і для ГнРГ-а= ;гоніста лейпр&#= 1086;реліну, який використовm= 1;вали як прk= 7;парат порівняння. = 059; трьох (< 1 %) з 409 пацієнтів, які отримували дегарелікс, і чоm= 0;ирьох (2 %) із 201 <= /span>пацієнта, n= 3;кі отримували лейпрореліl= 5; 7,5 мг, було виявлено подовження QTcF= ≥ 500 мс. Поl= 8;івняно з поm= 5;атковим значенням д = 86; кіl= 5;ця дослідженнn= 3; сеl= 8;еднє збo= 0;льшення доk= 4;жини QTcF дл= я деk= 5;ареліксу стk= 2;новило 12 мс, = 072; для лейпрорел= іну – 16,7 мс.

Відсут = 85;ість впливу влас = 85;е дегареліксm= 1; на серцеву реполяризаm= 4;ію (QTcF), частоту серцевих скорочень, А= 042;-провідніст= ь, серцеву деполяризаm= 4;ію або ж морфологію T- або U-хвиль було підтверджеl= 5;о в ході ретельного QT-дослідженн&#= 1103; у здорових д= 086;бровольців (N=3D80), які отримували внутрішньоk= 4;енну інфузію дегареліксm= 1; протягом 60 хв, із досягненняl= 4; середнього значення C_max 22= 2 нг/мл, що приблизн = 86; у 3–4 рази більше за значення C_max, отримане пр = 80; лікуванні раку передміхурl= 6;вої залози.

Те= 088;мін придатностo= 0;. 3 роки.<= /b>

Не застосовувk= 2;ти після закінчення = 90;ерміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

= Умови зберігання. = Зберігk= 2;ти в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Не заморожуваm= 0;и. = 47;берігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Несу= ;місність.

Через відсутністn= 0; досліджень сумісності цей препара = 90; не слід змішувати з іншими препаратамl= 0;.

=

Упаковка. 1 флакон з порошком по 80&= nbsp;мг у комплекті = 079; 1 попередньо наповненим шприцом з розчинникоl= 4; (вода для ін’є= 082;цій) по 5 мл (з маркуванняl= 4; 4,0 мл та об'ємоl= 4; наповнення 4,2 мл), 1 адаптером для флакона, 1 голкою для введення та 1 стержнем поршня в картонній упаковці.=

2 флакони з порошком по 120= мг у комплекті = 079; 2 попередньо наповненимl= 0; шприцами з розчинникоl= 4; (вода для ін’є= 082;цій) по 5 мл (з маркуванняl= 4; 3,0 мл та об'ємоl= 4; наповнення 3,0 мл), 2 адаптерамl= 0; для флакона, 2 голками для введення та 2 стержнями поршня в картонній упаковці.=

=

= Категорія відпуску. За рецептом.=

= 042;иробник.

Фер = 88;інг ГмбХ, Німеччина/Ferring Gmb= H, Germany.

Місц= ;езнаходжен = 85;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

В= ;ітланд 11, 24109 Кіль, Німеччина/Wittland 11, 2410= 9 Kiel, Germany.