ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Екліра^® Дk= 8;енyейр^®

(Eklira^® Genuair^®)<= o:p>

=

Ск= 083;ад:

діюча речовина: aclidin= ium bromide;

1 доза, що вивільняєтn= 0;ся (доза, що виходить із мундштука), містить 375 мкг аклідинію броміду, що еквів = 72;лентно 322 мкг акліди= нію. Це відповідає відміряній дозі в 400 мкг аклідинію броміду, що відповідає 343 мкг аклідинію;=

доп= ;оміжна речовина: лактоза моногідрат.

Лік= ;арська форма. Порошок для інгаляцій.=

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: бo= 0;лий або майже білий дрібн = 86;зернистий сипучий пор = 86;шок без видимих агломератіk= 4; або сторонніх включень.=

Фармакотер&= #1072;певтична група.

Засоби для лікування обструктивl= 5;их захворюванn= 0; дихальних шляхів, анти= 093;олінергічн&= #1110; препарати. К= 086;д АТХ R03B B05.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фарма= ;кодинаміка.

Механ= ;ізм дії.

Акліди&#= 1085;ію бромід є конкурентнl= 0;м, селективниl= 4; антагоністl= 6;м мускариновl= 0;х рецепторів (антихоліне = 88;гічним засобом) з більш тривалим часом утримання н = 72; М₃-рецептор= ;ах, ніж на М₂-ре = 94;епторах. М₃-рец= ;ептори служать посередникk= 2;ми під час скор= 086;чення гладкої мускулатурl= 0; дихальних шляхів. Вдихувани= 081; аклідинію бромід діє місцево в легенях як антагоніст = 52;₃-рецептор= 110;в гладкої мускулатурl= 0; дихальних шляхів і викликає розширення бронхів. Доклінічн= ;і дослідженнn= 3; in vitro та in vivo продемонстl= 8;ували швидке, дозо= 079;алежне і тривале інгібуваннn= 3; аклідинієм бронхоспазl= 4;у, викликаногl= 6; ацетилхоліl= 5;ом. Аклідl= 0;нію бромід швидко руйнується = 74; плазмі кров= 10;, тому кількість системних антихолінеl= 8;гічних побічних ре = 72;кцій є низькою.

Фарма= ;кодинамічн = 72; дія.

Дослід&#= 1078;ення клінічної ефективносm= 0;і показали, що &#= 1045;кліра^® Дженyейр^® &= #1079;абезпечує клінічно значиме поліпшення функції легенів (при вимірюваннo= 0; об’єму форсованогl= 6; видих= у [ОФВ₁]) протя= 075;ом 12 годин після ранкового т = 72; вечірнього = 79;астосуванн&#= 1103;, що проявлялосn= 3; протягом 30 хвилин післ= 03; прийому першої дози (підвищення ОФВ в порівнянні = 79; вихідним рі = 74;нем становить 124–1= 33 мл). Ма = 82;симальне розширення бронхів досягалося протягом 1–3 годин після прийому доз = 80; з середнім піком поліп = 96;ень ОФВ₁ стосовно вихідного рівня 227–268 мл у рівноважноl= 4;у стані.

Електрофіз&= #1110;ологія серця.

Впливу на інтервал QT (скоректова = 85;ого методом Фрідеріція або Базетта = 095;и індивідуалn= 0;но скоректоваl= 5;ого) не спостері = 75;алося, коли акліди = 85;ію бромід (200 мкг або 800 мкг) засm= 0;осовували здоровим особам один раз на добу п&#= 1088;отягом 3 днів.=

Крім того, клінічно значимого в = 87;ливу препарату Е = 82;ліра^® Дженyейр^® &= #1085;а серцевий ритм при проведенні 24-годинного х&= #1086;лтерівсько= ;го моніторингm= 1; після 3 місяців лікування у 336 пацієнтів (164 з яких застос = 86;вували Екліра^® Д&#= 1078;енyейр^® двічі на доб= 091; у дозі 322 мкг) виявлено не було.

Кліні= ;чна ефективнісm= 0;ь і безпека.

Програ&#= 1084;а клінічного розвитку фази III включала 269 пацієнтів, які застосо = 74;ували Екліра^® Д&#= 1078;енyейр^® у дозі 322 мкг двічі на ден= 100; у ході одног= 086; 6-місячного рандомізовk= 2;ного дослідженнn= 3; з контролем плацебо, і 190 пацієнтів, які застосо = 74;ували Екліра^® Д&#= 1078;енyейр^® у дозі 322 мкг двічі на доб= 091; у ході одног= 086; 3-місячного рандомізовk= 2;ного дослідженнn= 3; з контролем плацебо. Ефективнісm= 0;ь оцінюваласn= 3; за функцією легень і симптоматиm= 5;ними наслідками, такими як задишка, характерниl= 1; для захворюванl= 5;я стан здоров’я, застосуванl= 5;я препаратів екстреної терапії та наявність з = 72;гострень. При проведенні довгострокl= 6;вих досліджень безпеки Екл= 10;ра^® Дженyейр^® продемо&= #1085;стрував бронходилаm= 0;аційну ефективнісm= 0;ь протягом більше 1 року.<= o:p>

Бронх= ;одилатація.

У 6-місячному дослідженнo= 0; у пацієнтів, що застосов = 91;вали Екліра^® Дженyейр= ^® у дозі 322 мкг двічі на день, спосте= 088;ігалося клінічно значиме поліпшення функції лег = 77;нь (виміряне за допомогою ОФВ₁). Максимальнk= 2; бронходилаm= 0;аційна дія проявля = 83;ася з першого дн= 103; та підсилювалk= 2;ся протягом 6-місячного періоду лікування. Після 6 місяц&#= 1110;в терапії середнє поліпшення перед прийомом ранкової дози (мінімум) ОФВ1 у порівнянн= 10; з плацебо ст= 072;новило 128 мл (95 % СІ 85–170; p < 0,0001).

Подібн&#= 1110; спостережеl= 5;ня були зроблені дл= 03; Екліра^® Дженyейр^® &= #1087;ід час проведення 3-місячних досліджень.

Екліра® Дженyейр^® забезпечувk= 2;в клінічно значиме зме = 85;шення задишки (оцінене за допомогою д = 80;намічного індексу зад = 80;шки [TDI]) з покращен = 85;ям TDI після 6-місячного лікування порівняно і = 79; 1,0 одиницею плацебо (p < 0,001).

Відсот&#= 1086;к пацієнтів і = 79; клінічно значущим по = 83;іпшенням TDI (визначаєть = 89;я як збільшення = 97;онайменше на 1 одиницю зміни TDI) був вищий у груп= 110; препарату Е = 82;ліра^® Дженyейр^® порівняно = 10;з плацебо (56,9 % порівняно з 45,= 5 %; р =3D 0,004).

Екліра® Дженyейр^® продемонстl= 8;ував клінічно значиме пос = 83;аблення симптомів із полі = 87;шенням загальних показників = 91; порівнянні із плацебо – 4,6 одиниці (p < 0,0001). Відсо= ;ток пацієнтів, які досягли клінічно зн = 72;чущого поліпшення = 74; порівнянні = 79; вихідним рівнем, був вищий у груп= 110; препарату Е = 82;ліра^® Дженyейр^® порівняно = 10;з плацебо (57,3 % порівнянl= 6; з 41,0 % відповід = 85;о; р < 0,001).

Пацієн&#= 1090;ам, які застосо = 74;ували Екліра^® Дженyейр= ^®, було потрібно менше препаратів екстреної терапії, ніж пацієнтам, які застосо = 74;ували плацебо (зниження на 0,= 95 впорскуванn= 0; на день за 6 місяців [p =3D 0,005]).= Еклірk= 2;^® Дже= ;нyейр^® також поліпшував денну симптоматиl= 2;у хронічного обструктивl= 5;ого захворюванl= 5;я легень (ХОЗЛ) (= диспное, кашель і вироблення мокротиння), а також нічн= 091; та ранню ранкову симптоматиl= 2;у.

Пуловий аналіз ефективносm= 0;і 6-місячних і 3-м= ;ісячних досліджень із контроле = 84; плацебо продемонстl= 8;ував значне змен = 96;ення частоти помірних і т= 103;жких загострень (що потребують терапії антибіотикk= 2;ми чи кортикос = 90;ероїдами або закінчуютьl= 9;я госпіталізk= 2;цією) при застосу = 74;анні 322 мкг аклідин= ію двічі на доб= 091; у порівнянн= 10; з плацебо.

До= 074;гострокове дослідженнn= 3; безпеки та ефективносm= 0;і при тривалості застосуванl= 5;я до 3 років.=

Вплив аклідинію броміду на виникнення основних небажаних серцево-суд = 80;нних явищ (major adverse cardiovascular events, М&= #1040;СЕ) оцінювали в ході рандомізовk= 2;ного подвійно сліпого плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; паралельно- = 75;рупового дослідженнn= 3; за участю 3630 дорослих па = 94;ієнтів у віці від 40 до= ; 91 року, які страждають на ХОЗЛ від середнього до дуже тяжк= 086;го ступеня та отримували лікування протягом періоду час = 91; до 36 місяців. З них 58,7 % станов= ;или чоловіки і 90,7 % належали до європеоїднl= 6;ї раси із середнім значенням ОФВ₁ після прийому бронходилаm= 0;атора 47,9 % від прогнозоваl= 5;ого значення та середнім значенням CAT (метод оцінк= 080; ХОЗЛ) 20,7. У всіх пацієнтів в анамнезі на= 03;вні захворюванl= 5;я серцево-суд = 80;нної системи або судин головного мозку і/або з&#= 1085;ачні фактори ризику розвитку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;. У 59,8 % пацієнтів стався щонайменше один епізод = 079;агострення ХОЗЛ протягом останніх 12 місяців після візит = 91; для скринінгу. Приблизно у 48&= nbsp;% пацієнтів, які брали участь у дослідженнo= 0;, в анамнезі спостерігаl= 3;ося принаймні одне задоку = 84;ентоване явище з боку серцево-суд = 80;нної системи; захворюванl= 5;я судин головного мозку (13,1 %), захворюванl= 5;я коронарних артерій (35,4 %), периферичнl= 0;х судин або ку= 083;ьгавість (13,6 %).

Дослідженн&= #1103; мало дизайн, керований подіями, і воно було припинено при досягненні достатньогl= 6; числа явищ MACE k= 6;ля проведення первинного аналізу безпеки. При виникненні MACE лікування припиняли, а пацієнтів переводили = 74; групу для спостережеl= 5;ня після лікування під час дослідженнn= 3;. Відповідно до оцінки дослідника, 70,= 7 % пацієнтів завершили участь у дослідженнo= 0;. Середній час тривало = 89;ті лікування в групах пацієнтів, я= 082;і приймали Ек = 83;іра^® Дженyейр^® і плацебо, ст&#= 1072;новив 1,1 і 1 рік відповідно. = 057;ередній час участі в дослідженнo= 0; в групах пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли Екліра^® Дженyейр^® і плацебо, ск&#= 1083;адав приблизно 1,4 і= 1,3 року відповідно.

Первинною кінцевою точкою щодо безпеки був час до першо= 111; появи MACE, що визначаєтьl= 9;я як будь-яке з &= #1090;аких встановленl= 0;х явищ: смерть &#= 1074;наслідок серцево-суд = 80;нних патологій, інфаркт міокарда бе = 79; летального результату (ІМ) або ішемічний інсульт без летального результату. Частота виникнення принаймні одного MACE у пацієнтів склала 3,85 % та 4,23&= nbsp;% у групах зас= 090;осування аклідинію і = 087;лацебо відповідно. = 047;астосуванн&= #1103; лікарськогl= 6; засобу Еклі = 88;а^® Дженyейр^® не призвело до підвищення ризику розвитку MACE у пацієнтів і = 79; ХОЗЛ порівняно з плацебо при додаванні д = 86; поточної базової терапії (спі= 074;відношення ризиків – hazard ratio (HR)= [СР] 0,89; 95 % ДІ: 0,64, 1,23). Верхня межа довірчого інтервалу виключає зумовлену м = 77;жу ризику, що становить 1,8.

Частота прояву загострень ХОЗЛ середнього або тяжкого ступеня, розрахованk= 2; на пацієнта = 074; рік, протяго= 084; першого рок = 91; лікування була оцінен = 72; як первинна кі = 85;цева точка ефективносm= 0;і дослідженнn= 3;. У пацієнтів, які отримували = 45;кліра^® Дженyейр^®, спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значуще зни = 78;ення на 22 % порівняно з плацебо (спі= 074;відношення частот [СЧ] 0,78; 95 % ДІ від 0,68 до 0,89; р = ;< 0,001). Крім того, за&#= 1089;тосування лікарськогl= 6; засобу Еклі = 88;а^® Дженyейр^® призвело до статистичнl= 6; значущого зниження частоти госпіталізk= 2;цій на 35 % внаслід&= #1086;к загострень ХОЗЛ під час лікування протягом першого рок = 91; порівняно з плацебо (СЧ 0,65; 95&= nbsp;% ДІ від 0,48 до 0,89; р =3D 0,006).

У групі пацієнтів, які приймал = 80; Екліра^® Дженyейр^®, затримка в часі до першого загостреннn= 3; захворюванl= 5;я середнього або тяжкого ступеня під час лікування була статистичнl= 6; значущою порівняно з групою пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо. У групі пацієнтів, я= 082;і приймали аклідинію бромід, спостерігаl= 3;ося відносне зниження ризику загостреннn= 3; захворюванl= 5;я на 18 % (СР 0,82; 95 % ДІ [0,= 73, 0,92], р < 0,001).

Толеранm= 0;ність до фізичних навантаженn= 0;.

У 3-тижневому перехресноl= 4;у, рандомізовk= 2;ному, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; клінічному дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я препарату Еклір= ;а^® Дженyейр^® <= span style=3D'mso-no-proof:yes'>було поk= 4;’язано зo= 0; статистичнl= 6; значущим поліпшенняl= 4; витривалосm= 0;і фізичних навантаженn= 0; у порівнянн= 10; з 58 секундами = при застосуванl= 5;і плацебо. Ек= 083;іра^® Дженyейр^® &= #1089;татистично значно знижував гіперінфляm= 4;ію легень в ста= 085;і спокою, а так&#= 1086;ж збільшував об’єм вдиху та знижував задишку під час вправ.

Фарма= ;кокінетика.

В= смоктуваннn= 3;.

Аклідинію бромід швидко всмоктуєтьl= 9;я з легенів, до&#= 1089;ягаючи максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї в плазмі кро= 074;і протягом 5 хвилин післ= 03; інгаляції у здорових суб’єктів і звичайно протягом перших 15 хвилин у пац= 110;єнтів з ХОЗЛ. Фракція інгальованl= 6;ї дози, що дося&#= 1075;ла системної циркуляції = 91; вигляді нез = 84;іненого аклідинію, була дуже низькою, мен= 096; ніж 5 %.

&#= 1059; рівноважноl= 4;у стані піков = 72; концентрацo= 0;я в плазмі крові, досягнута в = 087;ацієнтів з ХОЗЛ після інгаляції сухого порошку у дозі 400 мкг аклідинію броміду, ста= 085;овила приблизно 224 &#= 1087;г/мл. Рівноважниl= 1; стан у плазмі кро= 074;і був досягнутий протягом 7 днів при зас= 090;осуванні двічі на доб= 091;.

Розпо= ;діл.

&#= 1047;агальна кількість аклідинію броміду, інгальова = 85;ого через інгалятор Е = 82;ліра^® Дженyейр^®, = що потрапляє в легені, скла= 083;а приблизно 30 % відміряної дози.

&#= 1047;в’язування аклідинію броміду з білками плазми кров= 10; in vitro відповідає, = 085;айімовірні&= #1096;е, зв’язуваннn= 2; метаболітіk= 4; з білками у зв’язку зі швидким гід = 88;олізом аклідинію броміду в плазмі кров= 10;. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; становило 87 % для метаболіту карбонової кислоти та 15 % для спиртового метаболіту. Основним білком плазми кров= 10;, що зв’язує аклідинію бромід, є альбумін.=

Біотрансфо = 88;мація.

Аклід= ;инію бромід швидко й активно гідролізуєm= 0;ься до своїх фармакологo= 0;чно неактивних спиртових дериватів і дериватів карбонової кислоти. Відбуваєт= ;ься як хімічний гідроліз (не ферментатиk= 4;ний), так і ферментатиk= 4;ний за участю естераз. Осн= 086;вною естеразою, залученою в гідроліз у людини, є бутирилхолo= 0;нестераза. Рівенn= 0; кислотного метаболіту = 74; плазмі кров= 10; після інгаляції приблизно в 100 разів вищий, &#= 1085;іж рівень спиртового метаболіту та незмінен = 86;ї діючої речовини. Низькk= 2; абсолютна б= 10;одоступніс&#= 1090;ь аклі&= #1076;инію бром&= #1110;ду при інгаляц= 10;йному введенні (< 5 %) пов’язана з тим, що аклід&#= 1080;нію бромід піддається активному системному та пресисте = 84;ному гідролізу я = 82; у легенях, так і при застос= 091;ванні всередину. Б= 110;отрансформ&= #1072;ція за участю ферментів CYP450 = 74;ідіграє незначну роль у загальному метаболічнl= 6;му кліренсі аклідинію броміду.

Випро= ;бування in vitro показалl= 0;, що аклідині= 02; бромід у терапевтичl= 5;ій дозі або йог= 086; метаболіти не пригнічу= 02;ть і не індукують ж = 86;дні ферменти цитохрому P450 (CYP45= 0) і не пригніч= 091;ють активність естераз (карбоксиле = 89;терази, ацетилхоліl= 5;естерази та бутирилхолo= 0;нестерази). Випроk= 3;ування in vitro показалl= 0;, що аклідині= 02; бромід або його метаболіти не є субстра= 090;ами або інгібітораl= 4;и глікопротеo= 1;ну Р.

Виведе= ;ння.

У пацієнтів і = 79; ХОЗЛ після інгаляції препарату двічі на доб= 091; у дозі 400 мкг кo= 0;нцевий період напіввиведk= 7;ння й ефективни = 81; період напіввиведk= 7;ння аклідинію броміду становлять близько 14 годин і 10 годин відповідно.

Після внутрішньоk= 4;енного введення здоровим випробовувk= 2;ним особам 400 мкг радіоактивl= 5;о міченого ак= ;лідинію броміду близько 1 % дози виводилося = 74; незміненомm= 1; вигляді з сечею. До 65 % дози виводилося = 91; вигляді метаболітіk= 4; із сечею й до 3= 3 % – у вигляді метаболітіk= 4; з фекаліями.

Після інгаляційнl= 6;го введення здоровим ос = 86;бам та пацієнта = 84; з ХОЗЛ 200 мкг і 400 мкг аклідин= 10;ю броміду дуж = 77; мала кількість, близько 0,1 % прийнятої дози, виводилася = 74; незміненом&= #1091; вигляді з сечею, що вказує на те, що нирковий кліренс відіграє незначну роль у загальному кліренсі аклідинію з плазми кров= 10;.

Лінійність/= нелінійнісm= 0;ь.

Аклідинію бромід у терапевтичl= 5;ому діапазоні продемонстl= 8;ував кінетичну лінійність та незалежн = 91; від часу фармакокінk= 7;тику.

Особl= 3;иві групи пацієнтів.=

Паці&#= 1108;нти з порушення = 84; функції печінки.

Дослі= ;дження за участю пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки не проводилисn= 3;. Оскільки аклідинію бромід метаболізуn= 8;ться в основному шляхом хімі = 95;ного та ферментатиk= 4;ного розщепленнn= 3; в плазмі кров= 10;, дуже малоймовірl= 5;о, що порушенн= 03; функції печінки змінюють його систем = 85;ий вплив. Для пацієнтів з ХОЗЛ і порушенням функції печ= 10;нки корекція дози не потрібна.=

Паціє= ;нти літнього віку.

Фарма= ;кокінетичн= 10; властивостo= 0; аклідинію броміду в пацієнтів з ХОЗЛ від помірного д = 86; тяжкого ступеня є аналогічниl= 4;и таким у пацієнтів в= 10;ком 40–59 років і паm= 4;ієнтів віком понад 70 років. Тому д&#= 1083;я пацієнтів літнього віку з ХОЗЛ корекція дози не потрібна.

Паціє= ;нти з порушення = 84; функції нирок.<= /o:p>

У пацієнтів і = 79; нормальною функцією нирок та з її порушенням значимих розходжень = 91; фармакокінk= 7;тиці виявлено не було. Тому дл&#= 1103; пацієнтів з ХОЗЛ і порушенням функції нир = 86;к корекція дози та додаткове спостережеl= 5;ня не потрібні.

Расо&#= 1074;а приналежніl= 9;ть.

У жителів Японії та європейців після повто = 88;них інгаляцій спостерігаk= 4;ся схожий сист = 77;мний вплив аклідинію броміду.

Фармакокін&= #1077;тичне/фармk= 2;кодинамічн= 077; співвідношk= 7;ння.

Зважаючи на те, що аклідинію бромід чини = 90;ь місцеву дію = 074; легенях і швидко руйнується = 74; плазмі кров= 10;, прямого співвідношk= 7;ння між фармако = 82;інетикою та фармакодинk= 2;мікою немає.

Доклінічні дані з безпеки.

У доклінічниm= 3; даних з безпеки, що ґрунтуютьсn= 3; на традиційниm= 3; фармакологo= 0;чних дослідженнn= 3;х безпеки, токсичностo= 0; при багаторазоk= 4;ому застосуванl= 5;і, генотоксичl= 5;ості, а також канцерогенl= 5;ої дії, репроду= 082;тивної токсичностo= 0;, особливих ризиків для людини не виявлено. Пр= 080; проведенні = 76;оклінічних досліджень ефекти відносно па = 88;аметрів серцево-суд = 80;нної системи (збі= 083;ьшення частоти серцевих скорочень у собак), репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; (фетотоксич = 85;а дія) та ферти&#= 1083;ьності (невелике зниження частоти зач = 72;ть, кількості жовтих тіл і пре- та постімпланm= 0;аційна загибель ембріонів) спостерігаl= 3;ися тільки при значеннях експозиції, що значно пе= 088;евищують максимальнl= 0;й вплив на людину, що вказує на невелику значимість для клінічн = 86;го застосуванl= 5;я. Низька токсичністn= 0;, виявлена при проведенні доклінічниm= 3; досліджень токсичностo= 0;, частково обумовлена швидкістю метаболізмm= 1; аклідинію броміду в плазмі та ві= 076;сутністю значимої фармакологo= 0;чної активності більшості метаболітіk= 4;. Діапаk= 9;он безпеки для людини при системній експозиції, що становит= 00; 400 мкг два рази на добу, в цих випробуванl= 5;ях варіює від 7- до 73-кратного значення максимальнl= 6;ї дози препар = 72;ту, що не призво= 076;ить до розвитку спостережуk= 4;аних побічних реакцій.

= К= 083;інічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Підтри&#= 1084;увальна бронходилаm= 0;аційна терапія з метою полегшення симптомів хронічного = 86;бструктивн&#= 1086;го захворюванl= 5;я легень (ХОЗЛ) у дорослих пацієнтів (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Пр= 086;типоказанн&= #1103;.

Гіперчутли&= #1074;ість до аклідині= 02; броміду або до допоміжних речовин.

Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Сумісне зас= тосування аклідинію броміду з іншими антихолінеl= 8;гічними лікарськимl= 0; засобами не рекомендуєm= 0;ься, тому що воно не вивчене. Х&#= 1086;ча формальні дослідженнn= 3; лікарської = 74;заємодії in vivo не проводилисn= 3;, аклідинію бромід у вигляді інгаляцій з = 72;стосовувал&#= 1080; разом з іншими лікарськимl= 0; засобами дл= 03; терапії ХОЗ = 51;, включаючи бронходилаm= 0;атори: симпатомімk= 7;тики, метилксантl= 0;ни та стероїди = 211; у вигляді інгаляцій і для прийому = 074;середину, причому клінічних ознак лікарської взаємодії виявлено не було. Дослід= 078;ення in vitro продемонстl= 8;ували, що аклідині= 02; бромід у терапевтичl= 5;ій дозі або йог= 086; метаболіти не взаємодіютn= 0; із діючими речовинами, що є субстратамl= 0; глікопротеo= 1;ну Р (P-gp), або діючи&#= 1084;и речовинами, які метаболізуn= 2;ться ферментами цитохрому Р450 (CYP450) та естеразами (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

= Особливостo= 0; застосуванl= 5;я.

П= арадоксальl= 5;ий бронхоспазl= 4;.

Застос&#= 1091;вання препарату Е = 82;ліра^® Дженyейр^® м&= #1086;же викликати парадоксалn= 0;ний бронхоспазl= 4;. Якщо це сталося, лікування препаратом = 45;кліра^® Дженyейр^® н&= #1077;обхідно припинити т = 72; розглянути можливість = 72;льтернатив&#= 1085;ої терапії.

Погo= 0;ршення перебігу захворюванl= 5;я.

Аклідин= 10;ю бромід є підтримуваl= 3;ьним бронходилаm= 0;атором і його не слід застосовувk= 2;ти для усуненн= 03; гострих нап = 72;дів бронхоспазl= 4;у, тобто як препарат екстреної терапії. Якщо під час лікування аклідинію бромідом у пацієнта відбулася така зміна вираження симптомів ХОЗЛ, що він вважає за необхідне проведення додаткової екстреної терапії, пот= 088;ібно провести по = 74;торну оцінку стан = 91; пацієнта і його режиму лікування.

В= плив на серцево-суд = 80;нну систему.

Екліра® Дженyейр^® п&= #1086;трібно застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам, які перенес = 83;и інфаркт міокарда в попередні 6 місяців, пацієнтам з нестабільнl= 6;ю стенокардіn= 8;ю, вперше діагностовk= 2;ною аритмією в попередні 3 місяці та пацієнтам, я= 082;і були госпіт = 72;лізовані з приводу серцевої недостатноl= 9;ті III і IV функціоналn= 0;них класів за класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї кардіологіm= 5;ної асоціації в попередні 12 місяців. Дос= 074;ід застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу в клінічних в = 80;пробування&#= 1093; пацієнтам і = 79; супутніми серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями обмежений (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Прийом препарату може вплину = 90;и на перебіг цих захворюванn= 0; у зв’язку з ан= 090;ихолінергі&= #1095;ним механізмом дії.

Антихоl= 3;інергічна дія.

&#= 1057;ухість у роті, що спостерігаn= 8;ться при лікуван = 85;і препаратамl= 0; з антихолінеl= 8;гічною дією, при їхньому тривалому застосуванl= 5;і може бути пов’язана з виникненняl= 4; карієсу зубів.

&#= 1047; огляду на антихолінеl= 8;гічну дію аклідин= 10;ю бромід потр= 10;бно з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; симптоматиm= 5;ною гіперплазіn= 8;ю передміхурl= 6;вої залози, контрактурl= 6;ю шийки сечов = 86;го міхура або з закритокутl= 6;вою глаукомою (незважаючи на те, що прямий контакт препарату з очима дуже малоймовірl= 5;ий).

Допоміжні речовини.=

Цей лікарський засіб містить лактозу. Кож= 085;а вивільнена доза містит= 00; приблизно 12 мг лактози (у вигляді мон = 86;гідрату). Пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносиl= 4;ості галактози, повним дефіцитом лактази або порушенням всмоктуванl= 5;я глюкози/гал = 72;ктози не слід приймати це = 81; лікарський засіб.

Засто= ;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагіт= ;ність.

Даних щодо застосуванl= 5;я аклідинію б = 88;оміду вагітним жі = 85;кам немає.<= /o:p>

Дослідженн&= #1103; на тваринах продемонстl= 8;ували токсичну ді= 02; на плід тіль= 082;и в дозах, що сильно перевищуютn= 0; максимальнm= 1; концентрацo= 0;ю аклідинію броміду в людини (див. «&= #1044;оклінічні дані з безпеки»). Аклідинію бромід можн = 72; застосовувk= 2;ти під час вагітності тільки в том= 091; випадку, якщ= 086; очікувана користь перевершує потенційниl= 1; ризик.

Годува&#= 1085;ня груддю.

Невідо&#= 1084;о, чи проникає = 072;клідинію бромід/мета = 73;оліти в грудне молоко жіно = 82;. Досліk= 6;ження на тваринах показали, що аклідинію бромід і/або його метабо = 83;іти проникають = 91; молоко в невеликих кількостях. = 056;изик для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090; виключити н = 77; можна. Рішен= 085;я щодо припинення грудного вигодовуваl= 5;ня або припине = 85;ня/утриманн&= #1103; від терапії = 083;ікарським засобом Екл= 10;ра^® Дженyейр^® н&= #1077;обхідно приймати з огляду на ко= 088;исть грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; користь лік = 91;вання для жінки.

Фертильні = 89;ть.

Дослі= ;дження на тваринах продемонстl= 8;ували невелике зниження фе = 88;тильності тільки у раз= 110; застосуванl= 5;я в дозах, що сильно перевищуютn= 0; максимальнm= 1; концентрацo= 0;ю аклідинію броміду в людини (див. «&= #1044;оклінічні дані з безпеки»). Вважається малоймовірl= 5;им, що аклідині= 02; бромід, призначениl= 1; у рекомендовk= 2;ній дозі, вплива= 108; на фертильнісm= 0;ь у людини.

&= nbsp;

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Акліди&#= 1085;ію бромід може мати незнач = 85;ий вплив на шви= 076;кість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом чи іншими механізмамl= 0;. Виникl= 5;ення головного болю, запаморочеl= 5;ня чи розмитості зору після застосуванl= 5;я аклідинію броміду (див. розділ «Побічні реакції») мо= 078;е впливати на = 096;видкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.=

Для інгаляцій.=

Пацієн&#= 1090;и повинні бут = 80; проінструкm= 0;овані щодо правильногl= 6; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, оскільки інгалятор Дженуейр^® може функці = 86;нувати інакше, ніж інгалятори, які пацієнт = 80; могли використовm= 1;вати раніше. Важливо, щоб пацієнт уважно прочитав інструкцію = 76;ля застосуванl= 5;я.

Рекоме&#= 1085;дована доза – 1 інгаляція 322 мкг аклідин= 10;ю 2 рази на день.=

У разі пропуску прийому доз = 80; наступну дозу необхі = 76;но застосуватl= 0; якомога швидше. Однак у випадку, якщо час для прийому наступної дози майже підійшов, пропущену дозу застос = 86;вувати не слід.

П= ацієнти літнього віку.

Пацієн&#= 1090;ам літнього віку корекц= 10;я дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

П= орушення функції нирок.<= /o:p>

Пацієн&#= 1090;ам із порушеннямl= 0; функції нирок корек = 94;ія дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

П= орушення функції печінки.

Пацієнтам із порушеннямl= 0; функції печінки кор = 77;кція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Інстр= ;укція для застосуванl= 5;я.

П = 86;чаток застосуванl= 5;я.

Проч= ;итайте цю інструкцію для застосуванl= 5;я перед початком прийому лікарськогl= 6; засобу.

Інга&= #1083;ятор білого кольору із вбудованим = 10;ндикатором доз та зеленою дозувальноn= 2; кнопкою. Мундштук покритий знімним захисним ковпачком. І= 085;галятор знаходитьсn= 3; у пластиковоl= 4;у ламінованоl= 4;у пакеті, упакований = 91; картонну ко = 88;обку.

Ознайомтес= я з частинами, з яких складаєтьсn= 3; інгалятор Дженyk= 7;йр^®.

Захисl= 5;ий ковпачок

Мундш= ;тук

Вікно контролю

= 063;ервоний =3D підтверд= ження правильн = 86;сті проведення інгаляції

        =             &nb= sp;

        =             &nb= sp;            =           Рисунок A

&n= bsp;

&n= bsp;

Перед використанl= 5;ям:

- = Перед першим заст = 86;суванням розірвіть з = 72;паяний пакетик і витягніть інгалятор. Викиньте па = 82;етик.

- = Не натискайте на зелену кнопку доти, доки не будете готові прийняти до = 79;у.

- = Зніміть ковпачок, злегка натиснувши на стрілки, позначені з = 082;ожного боку (рисуно= 082; Б).

<= /td>

=

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

        =       Рисунок Б=

КРОК 1: Підготуйте дозу препарату<= /span>

1.= 1.    Под&#= 1080;віться в отвір мундштука і переконайтk= 7;ся, що він нічим не заблокованl= 0;й (рисунок В).

1.= 2.    Под&#= 1080;віться на вікно контролю (повинно бут= 080; червоним; рисунок В).

&n= bsp;

Перевірте=

от= вір мундштука= ;

ЧЕ= РВОНИЙ

        =

        =             &nb= sp;            Рисунок В=

&n= bsp;

1.3. Тримайте інгалятор горизонталn= 0;но, мундштуком = 91; напрямку до себе, зелена кнопка повинна бут = 80; спрямована вгору (рисунок Г).

         Рисунок Г

1.4. &= nbsp; Натисніт= ь на зелену кнопку вниз = 076;о кінця для підготовки дози препарату (рисунок Ґ).

Коли Ви натискаєте кнопку вниз до кінця, вікно контролю змінює колі = 88; з червоного н = 72; зелений.

Переко&#= 1085;айтеся, що зелена кнопка знаходитьсn= 3; зверху. Не нахиляйте інгалятор.=

1.5. &= nbsp; Відпусті= ть зелену кнопку (рису= 085;ок Д).

Пе = 88;еконайтеся, що Ви відпустили кнопку, щоб інгалятор міг працюва = 90;и правильно.

&nb= sp;

        =        Рисунок Ґ        =             &nb= sp;       Рисунок Д=

Зупиніться й перевірте:

1.6. &= nbsp; Перекона= йтеся, що вікно контролю те = 87;ер зеленого кольору (рисунок Е).

Препарат готовий до проведення інгаляції.

Перейдіть до «КРОКУ 2»: Проведіть інгаляцію препарату.=

<= /td>

        =             &nb= sp; Рисунок Е=

Що робити, якщо вікно контролю залишилося = 95;ервоним після натискання = 82;нопки (рисунок Є).

       Рис&#= 1091;нок Є

<= /span>

До = 79;а препарату н = 77; підготовлеl= 5;а. Повернітьсn= 3; до розділу «КРОК 1: Підготуйте дозу препар = 72;ту» і повторіть пункти з 1.1 до 1.6.<= o:p>

КРОК 2: Проведіть інгаляцію препарату<= /span>

П&= #1088;очитайте повністю пункти з 2.1 до 2.7 перед засто = 89;уванням препарату. Н= 077; нахиляйте інгалятор.

2.1.    Три&#= 1084;аючи інгалятор н = 72; віддаленій відстані ві = 76; рота, = 87;овністю видихніть. Ніколи не видихайте в інгалятор (рисунок Ж).

        = Рисунок Ж=

2.2.    Три&#= 1084;айте голову вертикальнl= 6;, помістіть м = 91;ндштук між своїх гу= 073; і щільно стисніть губи навкол = 86; нього (рисунок З).

Не утримуйте зелену кнопку натиснутою під час вдиху.<= o:p>

        = Рисунок З=

2.3.    Зро&#= 1073;іть сильн= ;ий, глибокий вдих ротом. Продовжуйтk= 7; вдих якомог = 72; довше.

Я&= #1082;що інгаляція проведена правильно, пролунає клацання. Після того, як Ви почуєт= 077; клацання, продовжуйтk= 7; вдих якомог = 72; довше. Деякі пацієнти можуть не почути клац = 72;ння. Використовm= 1;йте вікно контролю, що= 073; переконатиl= 9;я, що інгаляці= 03; була провед = 77;на правильно.

2.4.    Вий&#= 1084;іть інгалятор з рота.

2.5.    Зат&#= 1088;имайте дихання якомога довше.

2.6.    Пов&#= 1110;льно видихніть, але не в інгалятор.=

Д&= #1077;які пацієнти можуть відчувати піщинки у роті або сла= 073;кий солодкий чи гіркий присмак. Не вдихайте препарат додатково, навіть якщо Ви не відчуваєте ніякого присмаку аб = 86; нічого не відчуваєте після інгал= 03;ції.

Зупинітn= 0;ся і перевірте:

2.7.    Пер&#= 1077;конайтеся, що вікно контролю те = 87;ер червоного кольору (рисунок И). Це означає, що інгаляція препарату була проведена правильно.=

=

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

&n= bsp;

        =             &nb= sp;       Рисунок И=

&n= bsp;

Що робити, якщо вікно контролю залишилося зеленим піс = 83;я інгаляції (р= 080;сунок І).

       Рисунок І=

Це означає, що інгаляція препарату була провед = 77;на неправильнl= 6;. Повер&#= 1085;іться до розділу «КРОК 2: Проведіть і = 85;галяцію препарату» = 10; повторіть пункти з 2.1 до 2.7.<= o:p>

Як = 97;о вікно контролю вс = 77; ще не змінил= 086; свій колір н= 072; червоний, то, можливо, Ви забули відпустити зелену кнопку пере = 76; інгаляцією або вдих під час інгаляції був недоста = 90;ньо сильним. У такому випадку спр = 86;буйте ще раз. Переконайтk= 7;ся, що Ви відпустили зелену кноп = 82;у і повністю видихнули. Потім зробіть сил= 00;ний, глибокий вдих через мундштук.=

Проконсуль= ;туйтеся зі своїм лікарем, якщ= 086; після повторних спроб вікно контролю за = 83;ишається зеленим.

&n= bsp;

П= ісля кожного використанl= 5;я надягайте н = 72; мундштук захисний ковпачок (рисунок Ї) для запобіг = 72;ння забрудненнn= 2; інгалятора пилом або ін= 096;ими речовинами. = 059; разі втрати ковпачка ін = 75;алятор слід викинути.=

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-no-proo= f:yes'>

= 44;одаткові відомості<= b>.

Що робити, якщо Ви ненавмисно підготувалl= 0; дозу препарату д = 86; застосуванl= 5;я?

Зберігайте інгалятор з надітим захисним ко = 74;пачком до моменту з= 072;планованог&= #1086; прийому лікарськогl= 6; препарату, потім зніміть ковпачок і перейдіть д = 86; пункту 1.6.

Як працює індикатор доз?

Індикатор доз показує загальну кількість доз препарату, щ= 086; залишилася = 74; інгаляторі (рисунок Й).

При першомm= 1; використанl= 5;і в кожному ін= 075;аляторі міститься н = 77; менше 60 доз або не менше 30 доз – залежн= 086; від розміру упаковки.=

Щоразу при підготовці дози препарату шляхом нати = 89;кання зеленої кнопки індикатор дози здійснює невелике переміщеннn= 3; в напрямку д= 086; наступного числа (50, 40, 30, 20, 10 абl= 6; 0).

Коли Вам необхідний новий інгалятор?=

Вам необхідний новий інгалятор:=

Якщо Ваш інгалятор виявився пошкоджениl= 4; або якщо Ви втратили ковпачок, аб= 086;

Коли на індикаторі доз з’явилися червоні сму = 78;ки, що означают= 00; наближення останньої дози препарату (рисунок Й), аб= о

Якщо Ваш інгалятор порожній (рисунок К).

Індика = 90;ор доз повільн = 86; переміщуєтn= 0;ся в напрямку від 60 до 0: 60, 50, 40, 30, 20, 10, 0.

&n= bsp;

= Рисунок Й=

&n= bsp;

= 71;к довідатися, що Ваш інгалятор порожній?=

К= оли зелена кнопка не повернетьсn= 3; повністю у своє верхнє положення, а залишиться заблокованl= 6;ю в середньом = 91; положенні, ц= 077; буде означати, що підготовлеl= 5;а остання доз = 72; препарату (рисунок К). Навіть коли зелена кнопка заблокованk= 2;, Ви, проте, зможете прийняти останню доз = 91;. Після цього інгалятор н = 77; може бути використанl= 0;й знову і Вам н&#= 1077;обхідно буде почати використовm= 1;вати новий інгалятор.=

&n= bsp;

<= /span><= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

= 71;к підтримуваm= 0;и інгалятор в чистоті?

Н= ІКОЛИ не використовm= 1;йте воду для чищення інгалятора, оскільки це може пошкодити л= 10;карський препарат.=

Я= кщо Вам захочеться його почистити, п= 088;осто протріть мундштук зовні за допомогою сухої ткани = 85;и або паперової серветки.=

Ді= 090;и.

Лікарський засіб Еклір = 72;^® Дженyейр^® &= #1085;е рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти дітям (віком до 18 років) у зв’язку з відсутністn= 2; достатньогl= 6; клінічного досвіду.=

Передозува&= #1085;ня.

Високі дози акліди = 85;ію броміду можуть спри = 95;инити ознаки і симптоми антихолінеl= 8;гічної дії. Одна&#= 1082; одноразова інгаляційнk= 2; доза акліди = 85;ію броміду до 6000 мкг у здорових осіб не приз= 074;одила до системни = 93; побічних антихолінеl= 8;гічних реакцій. Крім того, клінічно значимі побічні реа = 82;ції після 7-денного зас&#= 1090;осування аклідинію броміду до 800 мкг двічі на день у здорових осіб не спостерігаl= 3;ися.

Розвиток гострої інтоксикацo= 0;ї при випадко = 74;ому застосуванl= 5;і аклідинію броміду є малоймовірl= 5;им через низьк = 91; біодоступнo= 0;сть при застосу = 74;анні всередину т = 72; інгаляційнl= 0;й механізм дозування інгалятора = 44;женyейр^®.<= /span>

По= 073;ічні реакції.=

Побічними р= еакціями, що найчастіше зустрічаютn= 0;ся при застосу = 74;анні препарату Е = 82;ліра^® Дженyейр^®, є головний біль (6,6 %) і назофарингo= 0;ти (5,5 %).

Частоту наведених нижче побічних ре = 72;кцій встановленl= 6; за загальни = 84;и коефіцієнтk= 2;ми виникнення побічних ре = 72;кцій (тобто реакц= 110;й, що виникают= 00; у зв’язку із &#= 1079;астосуванн= ям препарату Е = 82;ліра^® Дженyейр^®).= Ці реакції спостерігаl= 3;ися під час застосуванl= 5;я препарату Е = 82;ліра^® Дженyейр^® &= #1091; дозі 322 мкг (636 пацієнтів) в одному 6-місячному та двох 3-місячних рандомізовk= 2;них клінічних випробуванl= 5;ях із контроле = 84; плацебо.

У плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; за участю 1791 пацієнта з ХОЗЛ від середнього = 76;о дуже тяжког = 86; ступеня, в якому трива = 83;ість лікування препаратом = 45;кліра^® Дженyейр^® <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> стано= вила до 36 місяців, інших побіч = 85;их реакцій виявлено не було.

Частота побічних ре = 72;кцій визначена в такий спосі = 73;: дуже часто (≥ 1= /10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечаст&= #1086; (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (від 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000); частота невідома (частоту не можна оціни = 90;и за наявними даними).

Клас = 80; системи органів	Побі = 95;ні реакції	Част = 86;та
Інфекц= ії та паразитарн= 110; захворюван= 085;я	Синуси= ти	Часто
Наз = 86;фарингіти	Час = 90;о
З боку імунної системи	Реа = 82;ції гіперчутли= 074;ості	Рідко
Анг= 10;оедема	Час = 90;ота невідома
Ана = 92;ілактична реакція	Час = 90;ота невідома
З боку нервової системи	Головн= ий біль	Часто
Запамо= рочення	Нечаст= о
З боку органів зору	Розмит= ість зору	Нечаст= о
З боку серцево-суд&#= 1080;нної системи	Тахіка= рдія	Нечасто
Серцеб= иття	Нечасто
З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>	Кашель	Часто
Дис = 92;онія	Нечаст= о
З боку травної системи	Діарея=	Часто
Нудота=	Часто
Сух= 10;сть у роті	Нечасто
Сто = 84;атити	Нечасто
З боку шкіри та підшкірної тканини	Вис = 80;п	Нечасто
Све = 88;біж	Нечасто
З боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів	Затрим= ка сечі	Нечасто

П= овідомленнn= 3; про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

П= овідомленнn= 3; про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу відіграють важливу рол= 00;. Це дає змогу продовжуваm= 0;и спостережеl= 5;ня за співвідношk= 7;нням користь/риз = 80;к щодо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Фахівці галузі охорони здоров’я повинні повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції.=

Те= 088;мін придатностo= 0;.

3 роки. Викор= ;истати протягом 90 днів з моменту відкриття.=

Ум= 086;ви зберігання.

Спеціал= ;ьні умови зберігання не вимагают= 00;ся. Інгалятор Дженyейр^® слід зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці до початку використанl= 5;я. Зберo= 0;гати в недоступноl= 4;у для дітей місці.=

Упа= ;ковка.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>По 30 до&#= 1079; порошку в інгалятор= 10;; по 1 інгалятору = 74; пластиково&= #1084;у пакеті в коробці з картону;

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>по 60 до&#= 1079; порошку в інгаляторі; по 1 або по 3 інгалятори = 74; пластиково&= #1084;у пакеті коже = 85; у коробці з картону.

Кат= ;егорія відпуску.

За рецептом= .

= Виробни = 82;.

Індаст= 088;іас Фармасеутіl= 2;ас Алмірал С.А.

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Стра. де Марторель 41-61, 08740 Сант Андреу де ла Барса (Барселона), Іспанія.

= Заявник.

= = = Місцезн = 72;ходження заявника.=

Глінікер Вег 125, 12489 Берлін, Німеччина.=