ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

СИМВАСТАТИ&= #1053; 20 АНАНТА

СИМВАСТАТИ&= #1053; 40 Аi= 3;АНТА

(SIMVASTATIN 20 = ANANTA<= /b>

SIMVASTATIN 40 ANANTA)

Склад:

ді= 102;ча речовина: симвастати&= #1085;;

1 таблетк&#= 1072; містить симвастатиl= 5;у ЄФ 20 мг або 40 мг;

до= 087;оміжні речовини: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристk= 2;лічна; крохмаль прежелатинo= 0;зований; бутилгідроl= 2;сіанізол (Е 320); кислота аскорбіновk= 2; (Е 300); кислота лимонна безводна (Е 330); етанол 96 %; водk= 2; очищена; кремнію діоксид колоїдний безводний; тальк; магнію стеарат;=

пл= 110;вкова оболонка: гіпромеl= 3;оза, заліза окси = 76; червоний (Е 172), заліза окси = 76; жовтий (Е 172), триетилцитl= 8;ат, титану діок = 89;ид (Е 171), тальк, повідон= ;, вода очищен = 72;.

Лі= 082;арська форма. Та= 073;летки, вкриті плівковою оболонкою.=

Ос= 085;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

СИМВАСТ = 40;ТИН 20 АНАНТА: від бежевого до жовто-корич = 85;евого кольору, овальні, двоопуклі т = 72;блетки, вкриті плівковою оболонкою.=

СИМВАСТ = 40;ТИН 40 АНАНТА: від персиковогl= 6; до червоно-кор = 80;чневого кольору, овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Фа= 088;макотерапе&= #1074;тична група.

Гіполіп= 10;демічні засоби, монокомпонk= 7;нтні. Інгібітори ГМГ-КоА редуктази. Код АТХ CA A01.

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Фа= 088;макодинамі&= #1082;а.

Механіз = 84; дії.

Симваст = 72;тин, що є неактивним лактоном, пі= 089;ля пероральноk= 5;о прийому гідролізуєm= 0;ься в печінці до бета-гідрок = 89;икислотної форми, якій притаманна потужна активність стосовно пригніченнn= 3; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (3-гідрокси-3-ме= ;тилглутари = 83;-КоА-редукта= зи). Цей фермент каталізує перетворенl= 5;я ГМГ-КоА на ме&#= 1074;алонат (= початков&#= 1072; і лімітуюча стадія біосинтезу холестеринm= 1;).

Підтвер = 76;жено, що симвастатиl= 5; знижує як но= 088;мальні, так і підвищені концентрацo= 0;ї холестеринm= 1; ліпопротеїl= 5;ів низької щільності (Х-ЛПНЩ). Ліпопротеїl= 5;и низької щільності (Л= 055;НЩ) утворюютьсn= 3; з протеїнів дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ) і переважно катаболізуn= 2;ться високоспорo= 0;дненими рецепторамl= 0; ЛПНЩ. Механізм ЛПНЩ-знижув = 72;льного ефекту симв = 72;статину може бути пов’язаний як зі знижен= 085;ям концентрацo= 0;ї ЛПДНЩ-холес = 90;ерину        (Х-ЛПДНЩ), так і з індукціє= 102; рецепторів ЛПНЩ, що призводить до скорочення = 87;родукції та підвищення = 82;атаболізму Х-ЛПНЩ. Також при застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у істотно знижується рівень аполіпопроm= 0;еїну B. Крім того, симвастатиl= 5; помірно збільшує рівень концентрацo= 0;ї холестеринm= 1; ліпопротеїl= 5;ів високої щільності (Х-ЛПВЩ) і знижує рівень тригліцериk= 6;ів у плазмі крові. В результаті цих змін зменшуютьсn= 3; співвідношk= 7;ння загального холестеринm= 1; до Х-ЛПВЩ та Х-ЛПНЩ до Х-ЛПВЩ.

Клінічн = 72; ефективнісm= 0;ь та безпека.

Ви= 089;окий ризик ішемічної хвороби серця (ІХС) або існуюча ішемічна хвороба серця.

У дослідженнo= 0; «Heart Protection Study/Дослідженн= ;я захисту серця» (HPS) оцінюваласn= 3; ефективнісm= 0;ь лікування с = 80;мвастатино&#= 1084; у 20536 пацієнтіk= 4; (віком 40–80 років) з або без гіперліпідk= 7;мії, які мали високий риз = 80;к розвитку ішемічної хвороби серця через інші оклюзійні захворюванl= 5;я артерій або цукровий діабет. У цьому дослідженнo= 0; 10269 пацієнтів отримували симвастатиl= 5; 40 мг на добу, а 10267 пацієнтів отримували плацебо, сер= 077;дня тривалість лікування становила 5 років. На початковомm= 1; етапі у 6793 пацієнтів (33 %) поча= 090;кові значення холестеринm= 1; ЛПНЩ станов = 80;ли нижче 116 мг/дл; = 91; 5063 пацієнтів (25 %) початкові з = 85;ачення становили від 116–135 мг/дл; у = 8680 пацієнтів (42 %) R= 11; понад 135 мг/дл.=

Лікуваl= 5;ня симвастатиl= 5;ом у дозі 40 мг на добу порівняно з плацебо значно знизило ризик летал= 00;ності від усіх причин (1328 [12,9 %] дл= 103; пацієнтів, які отримували симвастатиl= 5;, проти 1507 [14,7 %] для пацієнтів, які отримували плацебо; p =3D 0,0003), в&#= 1085;аслідок зниження рівня коронарної смертності на 18 % (587 [5,7 %] проти 707 [6= ,9 %]; р =3D 0,0005; зниженн&#= 1103; абсолютногl= 6; ризику на 1,2 %). Зниження летальних випадків, зумовлених некоронарнl= 0;ми подіями, не б&#= 1091;ло статистичнl= 6; значущим. Симвастатl= 0;н також знижував ризик виник = 85;ення основних коронарних подій (узага= 083;ьнений кінцевий пункт, що складаєтьсn= 3; з нелетальн = 86;го інфаркту міокарда (ІМ) або летальн = 86;сті від ІХС) на 27 % (p <0,0001).

Симвасm= 0;атин знижував потребу у проведенні процедур коронарної реваскулярl= 0;зації (включаючи операцію аортокоронk= 2;рного шунтування або черезшкірнm= 1; транслюмінk= 2;льну коронарну ангіопластl= 0;ку), периферичнl= 0;х та інших некоронарнl= 0;х процедур реваскулярl= 0;зації на 30 % (p < 0,0001) та 16 % (p =3D 0,006) відповідно. Симвастатиl= 5; зменшив ризик виникнення інсульту на 25 = % (p < 0,0001), що пояснюєтьсn= 3; зниженням частоти іше = 84;ічного інсульту на 30 = % (p < 0,0001). Крім того, у підгрупі пацієнтів і = 79; цукровим діабетом симвастатиl= 5; знижував ризик розвитку макросудинl= 5;их ускладнень, = 091; тому числі процедур периферичнl= 6;ї реваскулярl= 0;зації (хірургія аб= 086; ангіопластl= 0;ка), ампутацій нижніх кінцівок аб = 86; виразок ніг на 21 % (p =3D 0,0293). Пропо = 88;ційне зниження частоти подій було п= 086;дібним у кожній підгрупі досліджуваl= 5;их пацієнтів, включаючи тих, хто не мав ішемічн = 86;ї хвороби серця, але мав церебровасl= 2;улярне захворюванl= 5;я або захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х артерій, чоловіків і жінок, осіб в&#= 1110;ком до або від 70 років на момент вход = 91; в досліджен = 85;я, з наявною аб= 086; відсутньою гіпертензіn= 8;ю, особливо ти = 93;, у кого рівен= 100; холестеринm= 1; ЛПНЩ був нижче 3,0 ммоль/л на момент включення.

У скандинавсn= 0;кому дослідженнo= 0; впливу симв = 72;статину на виживанн= 03; (4S) оцінювали вплив терапії симвастатиl= 5;у на загальну летальністn= 0; у 4444 пацієнтів із ІХС і початковим рівнем загального холестеринm= 1; 212–309 мг/дл (5,5–8,0 ммоль/л). У цьому багатоцентl= 8;овому, рандомізовk= 2;ному, подвійному сліпому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; пацієнти зі стенокардіn= 8;ю або попереднім = 10;нфарктом міокарда (ІМ) отримували дієту, станд= 072;ртне лікування та/або симвастатиl= 5; 20–40 мг/добу (n =3D 2221) або плацебо (n = =3D 2223) середня тривалість лікування становила 5,4 року. Симвастатиl= 5; зменшив ризик летальностo= 0; на 30 % (зниженнn= 3; абсолютногl= 6; ризику на 3,3 %). Ризик летал= 00;ності від ІХС зменшився н = 72; 42 % (зниження абсолютногl= 6; ризику на 3,5 %). Симвастатиl= 5; також зменшив виникнення складних коронарних подій (летальні випадки через ішемічну хворобу серця та підтверджеl= 5;ий у клініці безсимптомl= 5;ий нелетальниl= 1; інфаркт міо = 82;арда) на 34 %. Крім того, симвастатиl= 5; значно зменшив ризик виникнення летальних і нелетальниm= 3; церебровасl= 2;улярних подій (інсул= 100;ту, транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки) на 28 %. Щодо некардіоваl= 9;кулярної летальностo= 0; статистичнl= 6; значущих відмінностk= 7;й між групами лікування н = 77; виявлено.

Дослідженн= 03; «Study of the Effectivеness of Additional Reductions in Cholesterol an= d Homocysteine (SEARCH)» порівнювалl= 6; дію лікування симвастатиl= 5;ом у дозі 80 мг та k= 4; дозі 20 мг (середній період пода = 83;ьшого нагляду 6,7 року) на основні васкулярниm= 3; подій (визна= 095;ені як ішемічна хвороба серця з лета= 083;ьним наслідком, нелетальниl= 1; інфаркт міо = 82;арда, втручання з приводу коронарної реваскуляри&= #1079;ації, нелетальниl= 1; інсульт або інсульт з летальним наслідком, втручання з приводу периферичнl= 6;ї реваскулярl= 0;зації) у 12064 пацієнтіk= 4; з інфарктом міокарда в анамнезі. Суттєвої різниці між обома групами стосовно ци = 93; подій виявлено не було: 20 мг симвастатиl= 5;у (п=3D1,553; 25,7 %) порівняно = 79; 80 мг симвастатиl= 5;у (п=3D 1477; 24,5 %); ОР 0,94, 95% ДІ: 0,88–1,01. Абсолютна різниця показників = 93;олестерину ЛПНЩ між обома групами протягом дослідженнn= 3; становила 0,35±0,01 ммоль/л. Профіль безпеки був схожим в обо= 093; групах лікування, з= 072; винятком частоти розвитку міопатії, як= 072; у пацієнтів, які приймал = 80; 80 мг симваста&= #1090;ину, становила приблизно 1,0 % порів= ;няно з пацієнтам = 80;, які отримували 20 мг симваста = 90;ину, 0,02 %. Приблизно половина ци = 93; випадків ро = 79;витку міопатії трапилася у перший рік л= 110;кування. Частота розвитку міопатії у н= 072;ступні роки становила приблизно 0,1 %.

Первинна гіперхолесm= 0;еринемія та комбінов = 72;на гіперліпідk= 7;мія

У дослідженнn= 3;х, у яких порівнювалl= 0; ефективнісm= 0;ь і безпеку симвастатиl= 5;у в дозах 10, 20, 40 і 80 м&#= 1075; на добу у пацієнтів з гіперхолесm= 0;еринемією, середнє зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ становило 30, 38, 41 і 47 % відповідно. = 059; дослідженнn= 3;х пацієнтів і = 79; комбінованl= 6;ю (змішаною) гі&#= 1087;ерліпідемі= єю, які отримували симвастатиl= 5; у дозах 40 мг і 80 мг, середнє зниження тригліцериk= 6;ів становило 28 і = 33 % (плацебо: 2 %) відповідно, = 072; середнє підвищення ХС-ЛПВЩ становило 13 і = 16 % (плацебо: 3 %) відповідно.

К = 83;інічні дослідженнn= 3; у підлітків віком 10–17 років.

У подвійному сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; було рандомізовk= 2;но 175 пацієнтів (99 хлопців вікової стадії II за Таннером та старших і 76 дівчат, у яких, принаймні о = 76;ин рік присутній менструальl= 5;ий цикл) віком 10–= 17 років (середній ві= 082; 14,1 року) з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією протягом 24 тижнів (основне дослідженнn= 3;) щодо застос = 91;вання симвастатиl= 5;у або плацебо. Для включення у дослідженнn= 3; необхіднимl= 0; були показник холестеринm= 1; ЛПНЩ 160–400 мг/дл та щонаймен = 96;е один з батьків з показником холестеринm= 1; ЛПНЩ >189 мг/дл. Доза симвастатиl= 5;у становила 10 мг 1 раз на добу ввечер= 10; протягом перших 8 тижнів, 20 мг – протягом наступних 8 тижнів, а потім – 40 мг. Під час 24-тижневого д&= #1086;даткового дослідженнn= 3; брали участ= 00; 144 пацієнти, які отримували 40 мг симвастатиl= 5;у або плацебо.=

Симв&= #1072;статин суттєво знижував показники х = 86;лестерину ЛПНЩ, тригліцериk= 6;ів та аполіпоп = 88;отеїну В у плазмі крові. Результати дослідженнn= 3; через 48 тижнів порівнювалl= 0;ся з результат = 72;ми основного дослідженнn= 3;.=

Чере&= #1079; 24 тижні лікування середній досягнутий рівень холестеринm= 1; ЛПНЩ становив 124,9 мг/дл (діапазон 64,0–289,0 мг/дл) у групі лікування симвастатиl= 5;ом 40 мг порівняно з 207= ,8 мг/дл (діапазон 128,0–334,0 мг/дл) у групі плацебо.=

Чере&= #1079; 24 тижні лікування симвастатиl= 5;ом (зі збільшен= 085;ям дозування з 10,= 20 і до 40 мг на добу з 8-тижне&= #1074;им інтервалом), він знижува = 74; середні поч = 72;ткові показники холестеринm= 1; ЛПНЩ на 36,8 % (плацебо: збільшення 1,1 = %), аполіпопроm= 0;еїну В на 32,4 % (плацебо: 0,5 %), тригліцериk= 6;ів на 7,9 % (плацебо: збільшення 3,2 = %) та підвищував середні значення холестеринm= 1; ЛПВЩ на 8,3 % (плацебо: 3,6 %). Довготриваl= 3;а дія лікування симвастатиl= 5;ом серцево-суд = 80;нних подій у діте= 081; із ге&#= 1090;ерозиготно= ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією невідомі.=

Безп&= #1077;ку та ефективнісm= 0;ь дозування понад 40 мг на добу у дітей та підліткі = 74; із гетерози = 75;отною сімейною гіперхолесm= 0;еринемісю не досліджуваl= 3;и. Довготриваl= 3;а дія лікуван = 85;я симвастатиl= 5;ом у дітей стосовно зниження захворюванl= 6;сті та летальностo= 0; в дорослому віці не досліджуваl= 3;ася.=

Фа= 088;макокінети&= #1082;а.

Симваст = 72;тин є неактивни = 84; лактоном, який легко гідролізуєm= 0;ься in vivo до відповідноo= 1; бета-гідрок = 89;икислоти, потужним інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Гідроліз відбуваєтьl= 9;я головним чином у печі= 085;ці; швидкість гідролізу у плазмі кров= 10; людини дуже низька.

Фармако = 82;інетичні властивостo= 0; оцінювали з = 72; участю дорослих.

Фармако = 82;інетичні дані щодо дітей та під= 083;ітків відсутні.=

Абсорбц= 10;я.

У людини симвастатиl= 5; добре всмоктуєтьl= 9;я та проходит= 00; екстенсивнl= 0;й первинний печінковий метаболізм. Виділення у печінку зал = 77;жить від кровотоку в печінці. Печінка є ос= 085;овним місцем дії активної форми. Було в&#= 1089;тановлено, що доступністn= 0; бета-гідрок = 89;икислоти в системній циркуляції крові після пероральноk= 5;о прийому доз = 80; симвастатиl= 5;у становить менше 5 % дози. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я активних інгібіторіk= 4; у плазмі кро= 074;і досягаєтьсn= 3; приблизно через         =           <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>1‒2 години після прийому симвастатиl= 5;у. Одночасний прийом їжі н= 077; впливає на абсорбцію. Фармакокінk= 7;тика одноразовоo= 1; та повторни = 93; доз симваст = 72;тину продемонстl= 8;ували відсутністn= 0; накопиченнn= 3; лікарськогl= 6; препарату після прийому повторних доз.

Розподі = 83;.

Зв’яз= 091;вання симвастатиl= 5;у і його активного м = 77;таболіту з білками плазми кров= 10; становить > 95 %.<= o:p>

Виведен = 85;я.

Симваст = 72;тин є субстрато = 84; CYP3A4. Основними метаболітаl= 4;и симвастатиl= 5;у, які присутн= 10; у плазмі крові, є бета-гідрок = 89;икислота і чотири додаткових активних метаболіти. Після прийо = 84;у пероральноo= 1; дози радіоактивl= 5;ого симвастатиl= 5;у у людини 13 % виділялося = 79; сечею і 60 % з калом протягом 96 годин. Виявлена у випорожненl= 5;ях кількість представляn= 8; еквівалентl= 5;ий абсорбованl= 0;й лікарський препарат, що виділяєтьсn= 3; з жовчю, а також неабсорбовk= 2;ний лікарський препарат. Після внутр= 10;шньовенног&#= 1086; введення метаболіту бета-гідрок = 89;икислоти його період напіввиведk= 7;ння в середньом = 91; становив 1,9 години. У середньому тільки 0,3 % внутрішньоk= 4;енної дози виділялося = 74; сечі у вигляді інгібіторіk= 4;.

Симваст = 72;тинова кислота активно захоплюєтьl= 9;я гепатоцитаl= 4;и за допомого= 02; переносникk= 2; ОАТР1В1.

Симваст = 72;тин є субстрато = 84; ефлюксного переносникk= 2; білка резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози (BCRP).<= /span>

Полo= 0;морфізм SLCO1B1.

У носіїв алеля c.521T > C ген = 72; SLCO1B1 спостерігаn= 8;ться зменшена активність білка ОАТР1В1. Середня екс = 87;озиція (AUC) головного активного метаболіту R= 11; симвастатиl= 5;ової кислоти – становить 120 % m= 1; гетерозигоm= 0;них носіїв (СТ) алеля С і 221 % у гомозиготнl= 0;х (СС) носіїв порівняно з пацієнтами, які мають найпоширенo= 0;ший генотип (ТТ). А= лель С у європейськo= 0;й популяції зустрічаєтn= 0;ся з частотою 18 %, при цьому гомозиготнl= 0;й генотип СС виявляють з частотою 1,5 %. У пацієнтів з поліморфізl= 4;ом гена SLCO1B1 існує ризик підви = 97;еної експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти, що збільшує ризик розвитку рабдоміоліk= 9;у (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

До= 082;лінічні дані.

Ґрунтуючис= 00; на результатаm= 3; традиційниm= 3; досліджень = 85;а тваринах щодо фармакодинk= 2;міки, токсикологo= 0;ї при повторному прийомі, генотоксичl= 5;ості та канцерогенl= 5;ості у пацієнтів не спостері = 75;алися інші ризики за винятком тих, які очікувалисn= 3; на основі фармакологo= 0;чних механізмів симвастатиl= 5;у. При перенос = 80;мій максимальнo= 0;й дозі у щурів та кролів си= 084;вастатин не призводи = 74; до аномалій розвитку плода та не впливав на фертильнісm= 0;ь, розмноженнn= 3; або неонатальнl= 0;й розвиток.

=

Кл= 110;нічні характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.

Гіперх&#= 1086;лестеринем= ія.

Лікування первинної гіперхолесm= 0;еринемії або змішано= 11; дисліпідемo= 0;ї, як доповнен = 85;я до дієти, коли відповідь н = 72; дієту та інш= 110; немедикамеl= 5;тозні засоби лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) є недостатньl= 6;ю.

Лікуван = 85;я гомозиготнl= 6;ї сімейної гіперхолесm= 0;еринемії як доповне = 85;ня до дієти та іншого ліпідознижm= 1;вального лікування (наприклад, аферезу ліп= 10;дів низької щільності) або якщо так= 110; методи лікування н = 77; є належними.

Серцев&#= 1086;-судинна профілактиl= 2;а.

Зниження серцево-суд = 80;нної смертності та захворюв = 72;ності у пацієнтів = 079; явною атеро = 89;клеротично&#= 1102; серцево-суд = 80;нною хворобою аб = 86; цукровим діабетом, з нормальнимl= 0; або підвищениl= 4;и рівнями холестеринm= 1;, як додаткова терапія для корекції інших факто = 88;ів ризику та до іншої кардіопротk= 7;ктивної терапії (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;, Фармакодинk= 2;міка»).

Протипо = 82;азання.

-&nb= sp;       Гіперчу = 90;ливість до симвастатиl= 5;у або до будь-я&#= 1082;ої складової лікарськогl= 6; засобу.

-        Захворю = 74;ання печінки в активній фазі або нез= 088;озуміле та стійке підвищення рівнів тран = 89;аміназ сироватки крові.

-        Вагітні = 89;ть або період годування груддю (див. розділ «Зас = 90;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

-        Супутні = 81; прийом потужних інгібіторіk= 4; CYP3AAUC приблизно в 5 разів або більше), таких як ітр= 072;коназол, кетоконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, інгібітори ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад нелфінавір), боцепревір, телапревір, еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н та нефазодо = 85;, і лікарськи = 93; засобів, які містять кобіцистат (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

-        Супутні = 81; прийом гемфіброзиl= 3;у, циклоспориl= 5;у або даназол = 91; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

-        Протипо = 82;азано застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, які отримують ломітапід і симk= 4;астатин у дозах більше 40 мг (ди= ;в. розділи ««Особливоl= 9;ті застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Декілька механізмів можуть сприяти вза= 08;модії з інгібітораl= 4;и ГМГ-Ко-A редуктази. Лікарські засоби або препарати рослинного = 87;оходження, які гальмують деякі шляхи ферментів (наприклад CYP3A4) та/або транспортеl= 8;а (наприклад OATP1B), можуть збільшити концентрацo= 0;ю симвастатиl= 5;у та симвастатиl= 5;ової кислоти в плазмі та призвести д = 86; міопатії/ра = 73;доміолізу.

Неоk= 3;хідно звернутися до інструкцій для медично = 75;о застосуванl= 5;я одночасно використовm= 1;ваних препаратів для отримання додаткової інформації про їх потенційну взаємодію з симвастатиl= 5;ом, зміни, які можуть відб = 91;ватися з ферментам = 80; або транспортеl= 8;ами, та можливе коригуваннn= 3; дози та режимів лікування.=

Дослідженl= 5;я взаємодії проводили тільки з участю дорослих.=

Фармак= ;одинамічна взаємодія.=

Взаємодії = 79; ліпідознижm= 1;вальними лікарськимl= 0; засобами, як= 110; при прийомі окремо можут= ь спричинити міопатію.

Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, зростає при одночасномm= 1; введенні з фібратами. Крім того, спостерігаn= 8;ться фармакокінk= 7;тична взаємодія з гемфіброзиl= 3;ом, що призводи = 90;ь до збільшення рівнів симвастатиl= 5;у у плазмі крові (див. підрозділ «Фармакокіl= 5;етична взаємодія» нижче та розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Щодо комбінації симвастатиl= 5;у і фенофібра = 90;у, то немає підтверджеl= 5;ь того, що ризик міопа = 90;ії перевищує суму ризикі = 74; при застосу = 74;анні кожного окремого препарату. Стосовно інших фібра = 90;ів адекватні дані фармаконагl= 3;яду і фармакокі = 85;етичних досліджень відсутні.

Іноді випадки міопатії/ра = 73;доміолізу асоціювалиl= 9;я з супутнім прийомом симвастатиl= 5;у з ліпідомодиm= 2;ікуючими дозами (≥ 1 г/до= ;бу) ніацину (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Фармак= ;окінетична взаємодія.=

Рекомендаm= 4;ії щодо одночасногl= 6; призначеннn= 3; лікарських засобів, що взаємодіютn= 0; з симвастат = 80;ном, узагальненl= 6; в таблиці нижче (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

=

=

В= ;заємодія з іншими лікарським= 080; засобами, що асоціюєтьс= 103; з підвищеним ризиком міопатії/ра&#= 1073;доміолізу

П= ;репарати взаємодії

В= ;ідповідні рекомендац= 110;ї

Потужн= і інгібітори CYP3A4, наприклад:

Ітракон&#= 1072;зол

Кетокон&#= 1072;зол

Посакон&#= 1072;зол

Ворикон&#= 1072;зол

Еритром&#= 1110;цин

Кларитр&#= 1086;міцин

Телітро&#= 1084;іцин

Інгібіт&#= 1086;ри ВІЛ-протеаз&#= 1080; (наприклад, нелфінавір) <= o:p>

Боцепре&#= 1074;ір

Телапре&#= 1074;ір

Нефазод&#= 1086;н

Кобіцис&#= 1090;ат

Циклосп&#= 1086;рин

Даназол

Гемфібр&#= 1086;зил

Протипо&#= 1082;азані при прийомі симвастати= 085;у

І= ;нші фібрати (за винятком фенофібрат= 091;)

Н= ;е перевищува= 090;и 10 мг симвастати= 085;у на добу

Ф= ;узидинова кислота

Не рекомендує= 090;ься з симвастати= 085;ом

Н= ;іацин (нікотинова кислота) (≥ 1 г/= 076;обу)

Не рекомендує= 090;ься призначати разом із сим&= #1074;астатином пацієнтам-а&#= 1079;іатам

Аміодарон

Амлодип&#= 1110;н

Верапаміл

Дилтіазем

Елбасві&#= 1088;

Гразопр&#= 1077;вір

Не перевищува= 090;и 20 мг симвастат= 080;ну на добу

Ло&= #1084;ітапід

Пацієнт&#= 1072;м з сімейною гіперхолес= 090;еринемією (ГоСГ) симвастати= 085; призначати у дозі не вище 40 мг на добу.

Да&= #1087;томіцин

Слід розглянути питання про тимчасове припинення прийому симвастати= 085;у у пацієнтів, які приймають даптоміцин, якщо користь від одночасног= 086; застосуван= 085;я не переважа&#= 1108; ризик (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я».

Тикагрелор= ;

До = 79;и, що перевищуют= 100; 40 мг симвастати= 085;у на добу, не рекомендую= 090;ься

Г= ;рейпфрутов = 80;й сік

При прийомі симвастати= 085;у уникати споживання грейпфруто= 074;ого соку

Е&= #1092;екти інших лікарських засобів на симвастатиl= 5;

Взаємо&#= 1076;ія з інгібітораl= 4;и CYP3A4

Симвастатl= 0;н є субстрато = 84; цитохрому P450 3A4. Потужні інгібітори цитохрому P450 3A4 підвищують = 88;изик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у внаслідок підвищення концентрацo= 0;ї інгібіторнl= 6;ї активності ГМГ-КоА-реду= 082;тази у плазмі крові під ча= 089; терапії із застосуванl= 5;ям симвастатиl= 5;у. До таких інгібіторіk= 4; належать ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н, інгібітори ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, нелфінавір), боцепревір, телапревір, нефазодон т = 72; лікарські засоби, що мі&#= 1089;тять кобіцистат. Одночасне застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у призводило до більш ніж 10-кратного зб&= #1110;льшення експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти (активного метаболіту бета-гідрок = 89;икислоти). Телітроміцl= 0;н призвів до 11-кратного підвищення експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти.

Комбіна = 94;ія з ітраконазоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, посаконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом, інгібітораl= 4;и ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, нелфінавірl= 6;м), боцепревірl= 6;м, телапревірl= 6;м, еритроміциl= 5;ом, кларитроміm= 4;ином, телітроміцl= 0;ном та нефазодо = 85;ом та лікарськимl= 0; засобами, що містять кобіцистат, = 072; також з гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом та даназоло = 84; протипоказk= 2;на (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Якщо терапію потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (препарата = 84;и, що збільшують AUC приблизно в 5 разів або більше) неможливо відмінити, слід призуп = 80;нити терапію симвастатиl= 5;ом (та розгляну= 090;и варіант застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;ного статину) протягом такої терапії. Слі= 076; з обережністn= 2; комбінуватl= 0; симвастатиl= 5; з іншими, менш потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4: флуконазо = 83;ом, верапамілоl= 4; або дилтіаземоl= 4; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Флукона = 79;ол.

Зрідка повідомлялl= 6;ся про випадки рабдоміоліk= 9;у, що асоціювалиl= 9;я з супутнім прийомом симвастатиl= 5;у та флуконазолm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Циклосl= 7;орин.

Ризик розвитку міопатії/ра = 73;доміолізу зростає при поєднаному призначеннo= 0; циклоспориl= 5;у з симвастатиl= 5;ом; тому застосуванl= 5;я з циклоспориl= 5;ом протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Хоча механізм ді= 11; не повністю зрозумілий, = 073;уло продемонстl= 8;овано, що циклоспориl= 5; збільшує AUC інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Збільшення AUC симвастатиl= 5;у відбуваєтьl= 9;я насамперед частково через пригніченнn= 3; CYP3A4 та/або білка ОАТР1В1.

= Даназол.

Ризи&= #1082; розвитку міопатії і рабдоміоліk= 9;у збільшуєтьl= 9;я при супутньому призначеннo= 0; даназолу з симвастатиl= 5;ом, тому застосуванl= 5;я з даназолом протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Гемфіб= 088;озил.

Гемф= 10;брозил збільшує AUC симвастатиl= 5;ової кислоти у 1,9 раза, можливо, внаслідок пригніченнn= 3; шляху глюкуронізk= 2;ції та/або білка ОАТР1В1 (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Супутнє застосуванl= 5;я з гемфіброзиl= 3;ом протипоказk= 2;не.

Фузи = 76;инова кислота.
Ризи = 82; міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, підвищуєтьl= 9;я під час супутнього прийому сис = 90;емної фузидиновоo= 1; кислоти та статинів. Ме= 093;анізм такої взаємодії (фармакодин = 72;міка або фармакокінk= 7;тика, або обидва механізми) щ= 077; невідомий. Були повідомленl= 5;я про рабдомі = 86;ліз (включаючи декілька летальних в = 80;падків) у пацієнтів, які приймал = 80; цю комбінац= 10;ю. Якщо необхідне систематичl= 5;е лікування фузидиновоn= 2; кислотою, на цей час ліку= 074;ання симвастатиl= 5;ом слід припинити (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Прийом цієї комбінації = 84;оже спричинити підвищення концентрацo= 0;ї обох препаратів = 91; плазмі кров= 10;.

Аміl= 6;дарон.

Ризи&= #1082; розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я під час одночасногl= 6; прийому симвастатиl= 5;у з аміодароноl= 4; (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). У процесі клінічного дослідженнn= 3; про міопаті= 02; повідомили 6 % пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5; 80 <= /span>мг та аміодарон. Тому доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнтів, які приймаю = 90;ь цей препара = 90; одночасно з аміодароноl= 4;.

Блока= тори кальцієвих каналів.

-&nb= sp;      В&= #1077;рапаміл. Ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і верапамілу = 79; симвастатиl= 5;ом 40 мг або 80 мг (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Відомо, що супутній прийом з верапамілоl= 4; призводив д = 86; 2,3-кратного збільшення експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти, насамперед = 95;астково через пригніченнn= 3; CYP3A4. Тому доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнтів, які отримують препарат одночасно з верапамілоl= 4;.

-&nb= sp;      Д&= #1080;лтіазем. Ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і дилтіазему з симвастатиl= 5;ом 80 мг (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Відомо, що супутній прийом з дилтіаземоl= 4; призводив д = 86; 2,7-кратного підвищення експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти, насамперед = 95;астково через пригніченнn= 3; CYP3A4. Тому доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнтів, які отримують одночасно дилтіазем.

-&nb= sp;      А&= #1084;лодипін. Пацієнти, які приймають амлодипін одно = 95;асно з симвастатиl= 5;ом, мають підвищений ризик розвитку міопатії. Відомо, що супутній прийом з амлодипіноl= 4; призводив д = 86; 1,6-кратного збільшення експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти. Том= 091; доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнт= 10;в, які отримують одночасно амлодипін.

Ломo= 0;тапід.

Ризик міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ломітапіду та симвастатиl= 5;у (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Отже, для пацієнтів з ГоСГ при одночасномm= 1; призначенн&#= 1110; з ломітапідоl= 4; доза симвастатиl= 5;у має не перевищуваm= 0;и 40 мг на добу.

Помірні інгібітори CYP3= A4.

Пацієнти, які приймають інші лікарські з = 72;соби, що помірно інгібують CYP3A4, супутньо з симвастатиl= 5;ом, особливо з високими дозами симв = 72;статину, мають підвищений ризик появи = 084;іопатії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інгібіторl= 0; білка-перен = 86;сника ОАТР1В1.

Симвастатl= 0;нова кислота є субстратом білка-перен = 86;сника ОАТР1В1. Супутнє призначеннn= 3; лікарських засобів, які є інгібітораl= 4;и білка-перен = 86;сника ОАТР1В1, може призводити = 76;о збільшення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;ової кислоти у плазмі кров= 10; і до розвитк= 091; міопатії (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «О= собливості застосуванl= 5;я»).

Інгo= 0;бітори білкa резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози (BCRP).
Одночасне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и BCRP (включаючи лікарські засоби, які містять елб = 72;свір або гразопревіl= 8;) може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;у у плазмі крові і розвитку міопатії (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ніаm= 4;ин (нікотинова кислота). <= /p>
Рідкісні випадки міопатії/ра = 73;доміолізу асоціювалиl= 9;я з супутнім прийомом з ліпідомодиm= 2;ікуючими дозами (≥ 1 г/добу) ніацину (нікотиноk= 4;ої кислоти). У ході фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; одночасне застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози нікотиновоo= 1; кислоти пролонговаl= 5;ої дії 2 г із симвастатиl= 5;ом 20 мг призводило до помірног = 86; підвищення показників AUC симвастатиl= 5;у і симвастатиl= 5;ової кислоти і показника к = 86;нцентрації симвастатиl= 5;ової кислоти у пл= 072;змі крові C_max.

Тикагрk= 7;лор.=

Одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; із симваста = 90;ином збільшувалl= 6; C_max симваст&#= 1072;тину на 81 % і AUC на 56 %, а також збільшувалl= 6; C_max симваст&#= 1072;тинової кислоти на 64 % та AUC на 52 % (в окре= ;мих випадках відзначалоl= 9;я збільшення = 91; 2–3 рази). Одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; із симвастатиl= 5;ом у дозах пона= 076; 40 мг на добу може спричинити побічні ефекти симвастатиl= 5;у, що слід зважувати з можливою користю. Впливу симвастатиl= 5;у на плазмові рівні тикаг = 88;елору не спостерігаl= 3;ося. Тикагрелор може мати подібний вплив на ловастатин. Одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; із симвастатиl= 5;ом у дозах пона= 076; 40 мг не рекоме= ндується.

Греl= 1;пфрутовий сік.

Грейпфрутl= 6;вий сік п&= #1088;игнічує цитохром P450 3A4. Одночасний прийом вели = 82;их кількостей (більше 1 літра в день) грейпфрутоk= 4;ого соку і симвастатиl= 5;у спричиняло семикратне збільшення активності = 87;репарату. Споживання 240 мл грейпфрутоk= 4;ого соку зранку = 110; симвастатиl= 5;у ввечері також призводило до збільшення дії в 1,9 раза. Тому під час лікування симвастатиl= 5;ом слід уникат = 80; споживання соку грейпфрута.

Колm= 3;іцин.

Були повiдомленн= 03; про мiопатiю та рабдомiолi&#= 1079; при супутньому прийомі колхіцину т = 72; симвастатиl= 5;у у пацієнтів = 079; нирковою недостатнiс = 90;ю. Рекомендуєm= 0;ься ретельний клiнiчний мон&#= 1110;торинг стану пацієнтів, якi приймают= 100; цю комбiнацiю. =

Дапm= 0;оміцин. <= /o:p>

Ризик розвитку міопатії та/або рабдоміоліk= 9;у може підвищитисn= 3; при супутньому прийомі інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (наприклад, симвастатиl= 5;у) з даптоміци = 85;ом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рифk= 2;мпіцин.

Оскільки рифампіцин є потужним с = 90;имулятором СYР3А4, у пацієнтів, якi проходят= 100; довготриваl= 3;у терапiю рифампiцино = 84; (наприклад, при лiкуваннi туберкульоk= 9;у), можлива втрата ефективносm= 0;і симвастатиl= 5;у. Відомо, що у ході фармак = 86;кінетичног&#= 1086; дослідженнn= 3; з участю здо= 088;ових добровольцo= 0;в площа під кривою «кон = 94;ентрація ‒ час» (AUC) симвастатиl= 5;ової кислоти зменшилася на 93 % при супутньому введенні рифампіцинm= 1;.

Вплl= 0;в симвастатиl= 5;у на фармакокінk= 7;тику інших лікарських засобів.

Симвастати&= #1085; не має iнгiбуючого впливу на ци= 090;охром Р450 3А4. Тому не очікують, що симвастатиl= 5; впливатиме на концентрацo= 0;ї у плазмi кров&#= 1110; речовин, що метаболізуn= 2;ться з участю цит= 086;хрому Р450 3А4.

Перl= 6;ральні антикоагулn= 3;нти.

У двох клінічних дослідженнn= 3;х, в одному з як&#= 1080;х брали участ= 00; здорові добровольцo= 0;, а в іншому – хворі з гіперхолесm= 0;еринемією, симвастатиl= 5; у дозах 20–40 мг/добу помірно збільшував ефект кумариновиm= 3; антикоагулn= 3;нтів: протромбінl= 6;вий час, який визначали я = 82; міжнародне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння (МНС), зростав з початковогl= 6; значення 1,7 до= 1,8 і з 2,6 до 3,4 у здорових добровольцo= 0;в та хворих ві= 076;повідно. У дуже рідкісних випадках спост= ;ерігалися підвищені показники МНС. У пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулn= 3;нти, протромбінl= 6;вий час потрібн = 86; визначати д = 86; початку терапії симвастатиl= 5;ом, а також досить част = 86; на початку лікування, щ= 086;б пересвідчиm= 0;ися, що не відбувалосn= 3; жодної значної зміни протромбiно = 74;ого часу. Як тіль&#= 1082;и досягаєтьсn= 3; стабільний рівень прот = 88;омбiнового часу, його подальший контроль варто проводити з інтерваламl= 0;, що зазвичай рекомендуюm= 0;ься для пацiєнтiв, які одержую = 90;ь терапію кумариновиl= 4;и антикоагулn= 3;нтами. При змiнi дозування або припиненні прийому симвастатиl= 5;у також необхідно проводити контроль протромбінl= 6;вого часу. Терапі= 103; симвастатиl= 5;ом не асоціюєтьсn= 3; з кровотече= 02; або змінами = 087;ротромбiнов= ого часу у пацієнтів, які не прийм= 072;ли антикоагулn= 3;нти.

Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я.

Мі= 086;патія/рабдо= міоліз.

Симваст = 72;тин, подібно до інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, може спричинити міопатію, що проявляєтьl= 9;я у вигляді м’язового б = 86;лю, хворобливоl= 9;ті або слабкості т = 72; супроводжуn= 8;ться зростанням активності креатинфосm= 2;окінази більше ніж у 10 разів вище верхньої межі норми (ВМН). Міопатія іноді набув = 72;є форми рабдоміоліk= 9;у з або без гострої нир = 82;ової недостатноl= 9;ті, зумовленої міоглобінуl= 8;ією, і дуже рідко призводить до летальни = 93; наслідків. Ризик розвитку міопатії зр = 86;стає при високих рівнях інгібіторнl= 6;ї активності ГМГ-КоА-реду= 082;тази у плазмі крові (підвищення рівня симвастатиl= 5;у та симвастатиl= 5;ової кислоти у плазмі крові), що частково може бути по= 074;’язане із взаємодією = 79; лікарськимl= 0; засобами, як= 110; перешкоджаn= 2;ть обміну речовин та/а= 073;о транспортуk= 4;ання симвастатиl= 5;у (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, ризик розвитку міопатії/ра = 73;доміолізу залежить ві = 76; дози препарату. У базі даних клінічних досліджень, = 091; яких 41413 пацієl= 5;тів приймали симвастатиl= 5;, 24747 (приблизно 60 %) з яких були залучені до досліджень із середнім періодом спостережеl= 5;ня принаймні 4 р&#= 1086;ки, частота появи міопатії становила приблизно 0,03= %, 0,08 % та 0,61 % відповідно при дозах 20, 40 т= 072; 80 мг на добу. Під час цих досліджень за пацієнтами ретельно спостерігаl= 3;и, були виключені деякі лікар = 89;ькі засоби, які застосовувk= 2;ли одночасно, щ= 086; вступали у потенційну взаємодію.=

У процесі клінічного дослідженнn= 3;, в якому пацієнти з інфарктом міокарда в а= 085;амнезі приймали симвастатиl= 5; у дозі 80 мг на добу (середній період спостережеl= 5;ня – 6,7 року), частота міопатії становила приблизно 1,0<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New = Roman",serif; letter-spacing:-.15pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:FR'> <= /span>% порівняно з 0,0= 2 <= /span>% у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5; у дозі 20 мг на добу. Приблизно половину з цих випадкі = 74; міопатії зафіксованl= 6; протягом першого рок = 91; лікування. Частота появи міопатії пр = 86;тягом кожного наступного року лікува = 85;ня становила приблизно 0,1<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New = Roman",serif; letter-spacing:-.15pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:FR'> <= /span>% (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» та «Побічні реакції»).

Ризик появи міопатії більший у пацієнтів, я= 082;і приймають 80 мг симвастатиl= 5;у, порівняно з таким у пацієнтів, які отримують терапію інш = 80;ми статинами з подібною ефективнісm= 0;ю щодо зниження холестеринm= 1; ЛПНЩ. Тому дозу симвастатиl= 5;у 80 мг потрібно застосовувk= 2;ти тільки пацієнтам з тяжкою гіперхолесm= 0;еринемією та з підвищеним ризиком серцево-суд = 80;нних ускладнень, які не досягли ефекту лікування н = 72; нижчих доза = 93;, та коли очікується, що користь переважатиl= 4;е потенційні = 88;изики. Для пацієнтів, які приймають симвастатиl= 5; 80 мг і яким потрібен препарат, який вступа= 08; у взаємодію, слід застосовувk= 2;ти нижчу дозу с= 080;мвастатину або альтернатиk= 4;ний статин з мен= 096;им потенціалоl= 4; взаємодії з іншими ліка = 88;ськими засобами (ди= 074;. нижче «Заходи для зниження ризику появ = 80; міопатії, спричиненоo= 1; взаємодією = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами», а тако&#= 1078; розділи «Протипокаk= 9;ання», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У клінічному дослідженнo= 0;, в якому пацієнти з високим ризиком серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; отримували симвастатиl= 5; у дозі 40 <= /span>м = 75; на добу (медіана періоду спостережеl= 5;ня становила 3,9 року), частота розвитку міопатії становила приблизно 0,05= % у пацієнтів-н = 77;китайців (n=3D7367) порівняно з 0,24 % у пацієнтів-к = 80;тайців (n=3D5468). Незважаючи на те, що у цьому клінічному дослідженнo= 0; азійська популяція була представлеl= 5;а лише китайц= 03;ми, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти симвастатиl= 5; пацієнтам азійського походження, призначаючl= 0; їм найменшу дозу.

У поодиноких випадках повідомлялl= 6;ся, що статини індукують «de novo» або загострюютn= 0; вже існуючу міастенію гравіс або очну міасте = 85;ію (див. розділ «Побічні реакції»). У разі загост = 88;ення симптомів слід припинити прийом симвастатиl= 5;у. Повідомлялl= 0; про рецидив = 80; при повторному застосуванl= 5;і того самого або іншого статину.

Знижена функція білків-пере = 85;осників.

При зниженій функції печінкових білків-пере = 85;осників із сімейств = 72; ОАТР може збільшуватl= 0;ся системна експозиція симвастатиl= 5;ової кислоти і підвищуватl= 0;ся ризик міопа = 90;ії та рабдоміоліk= 9;у. Знижена функція мож = 77; виникнути я = 82; результат інгібіції взаємодіючl= 0;х засобів (наприклад, циклоспориl= 5;) або у пацієнтів, які є носіям= 080; SLCO1B1 (c.521T > C) генотип&#= 1091;.

У пацієнтів, які несуть алель гену SLCO1B1 (c.521T > C), що кодує менш активний білок ОАТР1В1, відзначаєтn= 0;ся збільшена системна експозиція симвастатиl= 5;ової кислоти і підвищений ризик міопа = 90;ії. Без прив’язки д = 86; генетичногl= 6; тестування ризик розвитку міопатії, пов’язаної = 79; високими дозами (80 мг) симвастатиl= 5;у, становить у цілому приблизно 1 %. Р= ;езультати дослідженнn= 3; SEARCH показують, що гомозиготнo= 0; носії алеля = 057; (яких познач= 072;ють як СС), які приймають симвастатиl= 5; у дозі 80 мг, мають 15 %-й ризик розвитку міопатії протягом року, тоді як ризик у гетерозигоm= 0;них носіїв алел= 03; С (СТ) становить 1,5 %. Відповідниl= 1; показник ризику у пацієнтів з найбільш розповсюджk= 7;ним генотипом (ТТ) становит&#= 1100; 0,3 % (див розділ «Фармакокіl= 5;етика»). По можливості, перш ніж призначати симвастатиl= 5; у дозі 80 мг окремим пацієнтам, слід провес = 90;и у них генотипуваl= 5;ня на наявніст= 00; алеля С в рамках оцінки співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик», і уникати призначеннn= 3; високих доз тим, хто виявиться носієм генотипу СС. Однак відсутністn= 0; цього гену з= 072; результатаl= 4;и генотипуваl= 5;ня не виключає можливості = 88;озвитку міопатії у цих пацієнтів.

Вимірюв = 72;ння креатинкінk= 2;зи.

Рівень креатинкінk= 2;зи не слід вимірювати = 87;ісля енергійних фізичних вправ або за наявності будь-якої ймовірної альтернатиk= 4;ної причини підвищення креатинкінk= 2;зи, оскільки це ускладнює тлумачення результатіk= 4;. При значном = 91; підвищенні рівнів креа = 90;инкінази на початку (більше ніж 5-кратне порі&#= 1074;няно з ВМН) рівні слід повторно виміряти че = 88;ез 5–7 днів для підтверджеl= 5;ня результатіk= 4;.

Пе= 088;ед лікуванням.

Усіх пацієнтів, які починають терапію сим = 74;астатином, а також пацієнтів, яким було зб= 110;льшено дозу симвастатиl= 5;у, потрібно попередити про можливість виникнення міопатії та необхіднісm= 0;ь негайного звернення д = 86; лікаря у раз= 110; виникнення будь-якого м’язового болю неясного характеру, хворобливоl= 9;ті у м’язах або м’язової слабкості.

Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; щодо пацієн = 90;ів зі сприятливиl= 4;и факторами розвитку рабдоміоліk= 9;у. З метою встановленl= 5;я відповідноk= 5;о початковогl= 6; значення рівень креа = 90;инкінази слід виміряти до початку лік = 91;вання в таких ситуаціях:=

-      = літній вік (вік ≥ 65 років);

-      = жіноча стать;

-      = порушення функції нирок;

-      = неконтроль&= #1086;ваний гіпотиреоз;

-      = наявність в особистому або сімейному анамнезі спадкових порушень з боку м’язів;

-      = наявність в анамнезі м’язової токсичностo= 0;, спричиненоo= 1; статином аб = 86; фібратом;=

-      = зловживанн&= #1103; спиртним.=

У таких ситуаціях ризик лікування слід розгля = 76;ати відносно можливої користі, а також рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг. = 071;кщо раніше у пацієнта було порушення з боку м’язів при прийомі фібрату або статину, лік= 091;вання іншим засобом цього класу потрібно починати з обережністn= 2;. При значном = 91; початковом&= #1091; підвищенні рівнів креатинкінk= 2;зи (більше ніж у 5 разів ВМН) лікування н = 77; слід розпочинатl= 0;.

Пі= 076; час лікування.=

При виникненні болю, слабкості або спазмів під час прийому пацієнтом статину слі = 76; виміряти рівні креатинкінk= 2;зи. Якщо виявле = 85;о, що ці рівні, за відсутностo= 0; серйозних фізичних навантаженn= 0;, значно підвищені (> 5 разів ВМН), лікування слід припинити. Я= 082;що симптоми з боку м’язів = 108; тяжкими та с= 087;ричиняють щоденний дискомфорт, навіть якщо рівні креатинкінk= 2;зи ˂ 5 разів ВМН, то можна розглянути можливість припинення лікування. Якщо підозрюєтьl= 9;я міопатія з будь-якої іншої причини, лікування слід припин = 80;ти.

Дуже рідко спостерігаl= 3;ися випадки імуноопосеl= 8;едкованої некротичноo= 1; міопатії (ІО= 053;М), аутоімунноo= 1; міопатії пі = 76; час або післ= 103; лікування статинами, пов’язаної із застосув = 72;нням статинів. ІОНМ клінічно характеризm= 1;ється стійкою слабкістю проксимальl= 5;их м’язів і підвищенняl= 4; рівня креатинкінk= 2;зи в сироватці крові, які не зникають, не= 079;важаючи на припинення прийому статинів (ди= 074;. розділ «Побічні реакції»).

Якщо симптоми зникли та рівні креатинкінk= 2;зи повернулисn= 3; до норми, слід розглянути = 87;овторний прийом того = 078; статину або альтернатиk= 4;ного статину у низькій доз= 10; та під ретел= 100;ним контролем.

Вищий відсоток міопатії спостерігаk= 4;ся у пацієнтів, яким збільшувалl= 0; дозу до 80 мг (д = 80;в. розділ «Фа = 88;макодинамі&#= 1082;а»). Рекомендовk= 2;но проводити періодичне визначення рівня креатинкінk= 2;зи, оскільки це = 076;опоможе виявити субклінічнo= 0; випадки міо = 87;атії. Однак немає достовірниm= 3; даних про те, що такий моніторинг здатний запобігти р = 86;звитку міопатії.

Терапію симвастатиl= 5;ом потрібно тимчасово припинити для пацієнтів з = 72; кілька днів = 076;о виконання виборних великих оперативниm= 3; втручань, а також після медичних аб = 86; хірургічниm= 3; втручань.=

Захо&= #1076;и для зниженн= 03; ризику розвитку міопатії, спричиненоo= 1; взаємодією = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у значно збільшуєтьl= 9;я при супутньому застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4, такими як ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н, інгібітори ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, нелфінавір), боцепревір, телапревір, нефазодон, лікарськимl= 0; засобами, що містять кобіцистат, = 072; також з гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом та даназоло = 84;. Застосуванl= 5;я цих лікарських засобів про = 90;ипоказано (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у також збільшуєтьl= 9;я при супутньому застосуванl= 5;і аміодарону, амлодипіну, верапамілу або дилтіазему = 79; певними дозами симвастатиl= 5;у (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Ризик розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, збільшуєтьl= 9;я при супутньому застосуванl= 5;і фузидиновоo= 1; кислоти зі статинами (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). У пацієнтів з ГоСГ при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ломітапіду = 10; симвастатиl= 5;у цей ризик зростає.

Таким чином, застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у з інгібітор = 72;ми CYP3A4, ітраконазоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, посаконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом, інгібітораl= 4;и ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, нелфінавірl= 6;м), боцепревірl= 6;м, телапревірl= 6;м, еритроміциl= 5;ом, кларитроміm= 4;ином, телітроміцl= 0;ном, нефазодоноl= 4; та лікарськимl= 0; засобами, що містять кобіцистат, протипокаk= 9;ано (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Якщо терапі= 02; потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (препарата = 84;и, що збільшують AUC приблизно в 5 разів або більше) неможливо відмінити, с= 083;ід припинити терапію симвастатиl= 5;ом на час приймання даних препаратів (та розгляну= 090;и варіант застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;ного статину). Крім того, слід з обережністn= 2; одночасно застосовувk= 2;ти симвастатиl= 5; з певними менш потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4: флуконазо = 83;ом, верапамілоl= 4;, дилтіаземоl= 4; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Слід уникат = 80; супутнього прийому грейпфрутоk= 4;ого соку та симвастатиl= 5;у.

Застосm= 1;вання симвастатиl= 5;у з гемфіброз = 80;лом протипоказk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Через підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 10 мг на добу для пацієнт= 10;в, які приймають симвастатиl= 5; з іншими фіб= 088;атами, крім фенофібратm= 1; (див. розділl= 0; «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Слід з обережністn= 2; призначати фенофібрат = 79; симвастатиl= 5;ом, оскільки кожен з цих препаратів може спричинити міопатію.

Симвасm= 0;атин не слід приймати одночасно з = 089;истемними препаратамl= 0;, що містять фузидинову кислоту, або протягом 7 днів після припинення застосуванl= 5;я фузидиновоo= 1; кислоти. Якщ= 086; застосуванl= 5;я фузидиновоo= 1; кислоти є необхідним, лікування статинами має бути припинено н = 72; весь період прийому фузидиновоo= 1; кислоти. Бул= 080; повідомленl= 5;я про рабдомі = 86;ліз (включаючи декілька летальних в = 80;падків) у пацієнтів, які приймал = 80; комбінацію фузидиновоo= 1; кислоти і статинів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»). Пацієнту слід порекомендm= 1;вати негайно зве = 88;нутися до лікаря у разі появи у нього симпт = 86;мів слабкості, болю у м’яза= 093; або іншого болю. Терапі= 102; статином можна відновити ч = 77;рез 7 днів після прийому останньої дози фузиди = 85;ової кислоти. У виняткових випадках, ко= 083;и необхідне довготриваl= 3;е системне лі = 82;ування фузидиновоn= 2; кислотою, наприклад п = 88;и тяжких інфекціях, супутній прийом симв = 72;статину та фузидиновоo= 1; кислоти можливий тільки під ретельним медичним спостережеl= 5;ням.

Комбінl= 6;ваного застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у в дозах пона= 076; 20 мг на добу разом з аміодароноl= 4;, амлодипіноl= 4;, верапамілоl= 4; або дилтіаз = 77;мом слід уникат = 80;. Пацієнт = 72;м з ГоСГ проти= 087;оказано одночасне застосуванl= 5;я ломітапіду = 10; симвастатиl= 5;у в дозах більше 40 мг на добу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).=

Пацієнm= 0;и, які приймають інші лікарські з = 72;соби, що мають помірний інгібуючий ефект на CYP3A4, супутньо з симвастатиl= 5;ом, особливо з в= 080;сокими дозами симвастатиl= 5;у, мають підви = 97;ений ризик розвитку міопатії. Пр= 080; супутньому прийомі симвастатиl= 5;у з помірним інгібітороl= 4; CYP3A4 (препарати, які збільшують AUC приблизно в 2‒5 разів) може потребуватl= 0;ся коригуваннn= 3; дози симвастатиl= 5;у. У разі супутнього застосуванl= 5;я певних помірних інгібіторіk= 4; CYP3A4, наприклад дилтіазему, рекомендуєm= 0;ься максимальнk= 2; доза 20 мг симвастатиl= 5;у (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).=

Симвасm= 0;атин є субстрато = 84; ефлюксного переносникk= 2; білка резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози (BCRP). Одночасне застосуванl= 5;я з інгібітор = 72;ми BCRP (наприклад, елбасвір і гразопревіl= 8;) може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;у у плазмі крові і підв= 080;щення ризику розвитку міопатії; залежно від призначеноo= 1; дози інгібіторіk= 4; BCRP, необхідно взяти до уваги коригуваннn= 3; дози симвас = 90;атину. Одночасне застосуванl= 5;я елбасвіру і гразопревіl= 8;у із симвастатиl= 5;ом не вивчали, однак добова доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг для пацієнтів, які отримують с = 91;путню терапію препаратамl= 0;, що містять е= 083;басвір або гразопревіl= 8; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Рідкісl= 5;і випадки міопатії/ра = 73;доміолізу асоціювалиl= 9;я із супутнім прийомом інгібіторіk= 4; ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи та ліпідомодиm= 2;ікуючих доз (≥ 1 г/добу) ніацину (нікотиново= 11; кислоти); кожен з цих препаратів може спричинити міопатію.

У клінічному дослідженнo= 0; (медіана періоду спостережеl= 5;ня становила 3,9 року), в якому брали участ= 00; пацієнти з високим ризиком роз = 74;итку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; і з добре контрольовk= 2;ним рівнем ХС-ЛПНЩ на тлі прийому симвастатиl= 5;у в дозі 40 <= /span>м = 75; на добу разо= 084; з езетимібо = 84; у дозі 10 <= /span>м = 75; або без нього, додаткова користь для серцево-суд = 80;нної системи при додаванні ліпідомодиm= 2;ікуючих доз (≥1 г на добу) ніацин= 091; (нікотиново= 11; кислоти) не відзначалаl= 9;я. Лікарі, які розглядаютn= 0; варіант комбінованl= 6;ї терапії симвастатиl= 5;у з ліпідомодиm= 2;ікуючими дозами (≥ 1 г/добу) ніаци&#= 1085;у (нікотиново= 11; кислоти) або препаратамl= 0;, що містять ніацин, повинні добре зважити пот = 77;нційну користь та ризики. Потрібно ре = 90;ельно спостерігаm= 0;и за пацієнтами на предмет появи болю у м’язах, хворобливоl= 9;ті або слабкості, зокрема протягом перших місяців терапії, та при збільшенні дози будь-як= 086;го з цих лікарських препаратів.

У дослідженнo= 0; частота розвитку міопатії ст = 72;новила приблизно 0,24= % серед пацієнтів-к = 80;тайців, які приймал = 80; симвастатиl= 5; у дозі 40 <= /span>м = 75; або езетиміб/си = 84;вастатин у дозі 10/40 <= /span>м = 75;, порівняно з 1,2= 4 % пацієнтів-к = 80;тайців, яким призначали симвастатиl= 5; у дозі 40 м = 75; або езетиміб/си = 84;вастатин у дозі 10/40 <= /span>м = 75; разом із комбінованl= 0;м лікарсь&#= 1082;им засобом мод= ифікованогl= 6; вивільненнn= 3; нікотиновоo= 1; кислоти/лар = 86;піпранту 2000 мг/40 мг. Незважаючи на те, що у цьому клінічному = 76;ослідженні азійська популяція була предст = 72;влена лише китайцями, оскільки частота розвитку міопатії се = 88;ед пацієнтів-к = 80;тайців вища, ніж серед паціє = 85;тів-некитай&= #1094;ів, призначати пацієнтам а = 79;ійського походження одночасно симвастатиl= 5; та ліпідомодиm= 2;ікуючі дози (≥ <= /span>1 г на добу) ніацину (нікотиново= 11; кислоти) не р&#= 1077;комендуєть= ся. А = 94;ипімокс за структурою схожий на ніацин. Незв= 072;жаючи на те, що аципімокс н = 77; досліджуваk= 4;ся, ризик розвитку м’язових токсичних е = 92;ектів може бути схожим на такий при прийомі ніа = 94;ину.

Даптоміцин.= <= o:p>

Пові&= #1076;омляли про випадки міопатії та/або рабдо= 084;іолізу при супутньому застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази з даптоміци = 85;ом. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при призначеннo= 0; інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази з даптоміцинl= 6;м, оскільки будь-який із &#= 1085;их може спричиняти міопатію та/або рабдо= 084;іоліз при застосуванl= 5;і окремо. Сліk= 6; розглянути питання про тимчасове п = 88;ипинення прийому симвастатиl= 5;у у пацієнтів, які приймають даптоміцин, якщо корист= 00; від одночасногl= 6; застосуванl= 5;я не переважа= 08; ризик. Слід ознайомитиl= 9;я з інформаці= 08;ю про призначеннn= 3; даптоміцинm= 1;, щоб отримат = 80; додаткову інформацію про цю потен= 094;ійну взаємодію з інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази (наприклад, симвастатиl= 5;ом), а також для подальшого моніторингm= 1; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Впли&= #1074; на печінку.

Є дані, що у декількох дорослих пацієнтів, я= 082;і одержували симвастатиl= 5;, відзначалоl= 9;я стійке підвищення рівня трансамінаk= 9; сироватки крові (у > 3 рази ВМН). При перерві у пр= 080;йомі симвастатиl= 5;у або відміні препарату у цих пацієнтів активність трансамінаk= 9; зазвичай поступово верталася д = 86; початковогl= 6; рівня.

Перед початком лікування, а потім відповідно до клінічни = 93; показань усім пацієнтам р = 77;комендуєть&#= 1089;я проводити функціоналn= 0;ні печінкові проби. Пацієнтам, у яких планує = 90;ься підвищити дозу симвастатиl= 5;у до 80 мг на добу= ;, додаткові функціоналn= 0;ні печінкові п = 88;оби слід проводити д = 86; початку титрування, потім через 3 місяці післ= 03; досягнення дози 80 мг на добу, після чого періодично повторюватl= 0; (наприклад, 1 раз на півроку) протягом першого рок = 91; лікування. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, у яких підвищився рівень сиро = 74;аткових трансамінаk= 9;. Цим пацієнтам к = 86;нтроль функції печінки слі = 76; повторити н = 77;гайно та частіше проводити надалі. У раз&#= 1110;, коли рівень трансамінаk= 9; наростає, особливо пр = 80; стійкому перевищеннo= 0; ВМН у 3 рази, пр= ;епарат необхідно відмінити. Аланінамінl= 6;трансфераз= 072; може виходити з м’язової тк = 72;нини, тому підвищення аланінамінl= 6;трансфераз= 080; та креатинкінk= 2;зи може вказувати н = 72; міопатію (ди= 074;. вище «Мі= 086;патія/рабдо= міоліз»).

У постмаркетl= 0;нговий період рідк = 86; повідомлялl= 0; про летальн = 91; та нелетальну печінкову недостатніl= 9;ть у пацієнтів, які приймал = 80; статини, у тому числі симвастатиl= 5;. При появі серйозного ураження печінки з клінічними симптомами гіпербілірm= 1;бінемії або жовтяни = 94;і під час лікування препаратом слід негайн = 86; перервати терапію. Якщ= 086; не знайдено альтернатиk= 4;ної етіології, н= 077; слід знову розпочинатl= 0; прийом препарату.

Лікарський засіб слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам, які зловживаютn= 0; спиртним.

При лікуванні симвастатиl= 5;ом, як і іншими л&#= 1110;підознижув= альними засобами, повідомлялl= 0; про помірне (= < 3 ВМН) збільшення активності сироватковl= 0;х трансамінаk= 9;. Ці зміни з’я = 74;лялися незабаром після початку лікування, часто мали минущий характер, не супроводжуk= 4;алися жодними симптомами та не потреб= 091;вали відміни терапії.

Цукровий діабет.

Певні докази вказують на те, що статини як к= 083;ас підвищують рівень глюкози в крові та у де&#= 1103;ких пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету в майбутньомm= 1; можуть спричинити рівень гіперглікеl= 4;ії, при якому рекомендуєm= 0;ься розпочинатl= 0; лікування цукрового діабету. Однак, над таким ризик = 86;м переважає користь зниження статинами судинного ризику, і тому це не повинно бут = 80; причиною дл= 03; припинення лікування статинами. Стан пацієнтів з ризиком розвитку цу = 82;рового діабету (глюкоза натще 5,6‒6,9 ммоль/л, індекс маси тіла > 30 кг/м², підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;) потрібно контролюваm= 0;и як клінічно, так і біохімічно відповідно = 76;о національнl= 0;х настанов.

Ін= 090;ерстиціаль&= #1085;а хвороба легень.

Випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легень вказувалисn= 3; у звітах щод= 086; застосуванl= 5;я деяких статинів, особливо пр = 80; довгострокl= 6;вій терапії (див. розділ «Побічні реакції»). Симптоми можуть включати диспное, непродуктиk= 4;ний кашель і погіршення загального = 89;тану здоров’я (втома, зниження маси тіла і гарячка). У разі, якщо підозрюють розвиток у пацієнта ін = 90;ерстиціаль&#= 1085;ої хвороби легень, терапію із з= 072;стосування&= #1084; статинів варто припинити.=

До= 087;оміжні речовини.

Лікарськиl= 1; засіб містить лактозу. Пац= 110;єнтам зі встановленl= 6;ю непереноси = 84;істю деяких цукрів слід проконсульm= 0;уватися з лікарем, перш ніж приймати це = 81; лікарський засіб.

Лікарський засіб містить невелику кількість етанолу (алкоголю), менше 100 мг/дозу.=

За= 089;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагі&= #1090;ність.

Препарk= 2;тпро= типоказаниl= 1; вагітним (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Безпека застосуванl= 5;я препарату для вагітни = 93; не встановленk= 2;. Не було проведено жодних контрольовk= 2;них клінічних досліджень симвастатиl= 5;у з участю вагітних. Були отрима = 85;і рідкісні повідомленl= 5;я про вроджен= 10; аномалії після внутрішньоm= 1;тробного впливу інгібіторіk= 4; ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи. Однак просп = 77;ктивний аналіз приблизно 200 вагітностеl= 1;, коли протягом першого триместру мав місце вплив симвастатиl= 5;у або іншого подібного інгібітору ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи, частота вро = 76;жених аномалій була порівнянноn= 2; з такою в загальній популяції. Такої кількості випадків вагітності = 73;уло статистичнl= 6; достатньо для виключення збільшення кількості вроджених аномалій у 2,5 раза та вище порівняно і = 79; загальною п = 86;пуляцією. Хоча немає жодного доказу того, &#= 1097;о частота появи вроджених аномалій у нащадків пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5; або інший подібний інгібітор ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи, відрізняєтn= 0;ся від тієї, що спостерігаn= 8;ться в загальній популяції, лікування м = 72;тері симвастатиl= 5;ом може зменшити у плода рівен= 00; мевалонату, який є прекурсороl= 4; біосинтезу холестеринm= 1;. Атеросклерl= 6;з є хронічним процесом, і зазвичай припинення прийому ліпідознижm= 1;вальних засобів у період вагітності = 84;ає незначно впливати на віддалений ризик, пов’я= 079;аний з первинною гіперхолесm= 0;еринемією. З цих причин препарат не можна призн = 72;чати вагітним, а також жінка = 84;, які намагаю = 90;ься завагітнітl= 0; або є підозра, що вони вагітн= 10;. Прийом препарату слід призупинитl= 0; на весь термін вагітності або доти, поки не буде підтверджеl= 5;ня, що жінка не вагітна (див. розділl= 0; «Протипокаk= 9;ання» та «Докліні = 95;ні дані»).

Году&= #1074;ання груддю.

Невідомо, чи проникає симвастатиl= 5; або його метаболіти = 74; молоко матері. Оскільки зн = 72;чна кількість ліків проникає у материнськk= 7; молоко, а також через великий ризик серйо = 79;них побічних реакцій, жінкам, які приймають препарат, слід утриматися від годуван = 85;я груддю (ди&#= 1074;. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).=

Ферт&= #1080;льність.

Немає даних про клінічн= 10; дослідженнn= 3; впливу симвастатиl= 5;у на фертильнісm= 0;ь людини. Симв= 072;статин не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів (див. розділ &laq= uo;Доклінічні дані»).

Зд= 072;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лікарськиl= 1; засіб не впл= 080;ває або незначн = 86; впливає на здатність керувати автомобілеl= 4; та іншими механічнимl= 0; засобами. Однак при керуванні автомобіляl= 4;и або роботі з іншими механічнимl= 0; засобами слід врахувати, щ= 086; протягом періоду постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у зрідка надходили повідомленl= 5;я про запаморочеl= 5;ня.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Спосіб застосуванl= 5;я.

Препара = 90; застосовувk= 2;ти внутрішньо. Препарат можна застосовувk= 2;ти один раз на добу ввечер= 10;.

Дозуван = 85;я.

Добова доза симвастатиl= 5;у становить від 5 мг (застосовув = 72;ти препарат у відповідноl= 4;у дозуванні) д= 086; 80 мг перорально один раз на добу ввечер= 10;.

Коригув = 72;ння дози у разі необхідносm= 0;і слід здійснюватl= 0; з інтерваламl= 0; не менше ніж 4 тижні до досягнення максимальнl= 6;ї добової доз = 80; 80 мг, яку приймають один раз на добу ввечер= 10;. Доза 80 мг рекомендовk= 2;на тільки пацієнтам і = 79; тяжкою гіперхолесm= 0;еринемією та високим ризиком розвитку серцево-суд = 80;нних ускладнень, які не досягли мет = 80; лікування н = 80;жчими дозами та коли очікується, що користь переважатиl= 4;е потенційні ризики (див. розділи «Фармакодиl= 5;аміка» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Гі= 087;ерхолестер&= #1080;немія.

Пацієнту слід призначити стандартну холестеринl= 6;знижувальн= 091; дієту, якої він повинен дотримуватl= 0;ся протягом усього курс = 91; лікування<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'> симвастатиl= 5;ом. Зазвичай початкова доза станов = 80;ть 10–20 мг на добу, яку слід приймати од = 85;оразово ввечері. Для пацієнтів, яким необхі = 76;не значне зниження рівня ХС-ЛПН= 065; (більше ніж на 45 %), початкова доза може становити 20‒40 мг один раз на добу ввечер= 10;. Коригуваннn= 3; дози за необхідносm= 0;і потрібно здійснюватl= 0; способом, викладеним вище.

Го= 084;озиготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія.

Грунтую = 95;ись на результатаm= 3; контрольовk= 2;ного клінічного дослідженнn= 3;, рекомендовk= 2;на початкова доза препарату становить 40 м&= #1075; на добу одноразово ввечері. Препарат сл= 10;д застосовувk= 2;ти як доповнення до іншого лі= 087;ідознижува&= #1083;ьного лікування (наприклад аферез у ЛПНЩ) або якщо таке лікування недоступне.

Для пацієнтів, які одночасно з симвастатиl= 5;ом приймають ломітапід, доза препарату м = 72;є не перевищуваm= 0;и 40 мг/добу (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;, «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Се= 088;цево-судинн= а профілактиl= 2;а.

Звичайн = 72; доза симвастатиl= 5;у для пацієнт= 10;в з високим рівнем ризику розвитку ішемічної хвороби серця (з гіперліпідk= 7;мією або без неї) становить 20‒40 мг на добу одноразово ввечері. Медикаментl= 6;зну терапію можна розпочинатl= 0; одночасно з дієтою та фізичними вправами. Підбір доз з= 072; необхідносm= 0;і потрібно здійснюватl= 0; способом, викладеним вище.

Су= 087;утня терапія=

Симваст = 72;тин ефективний як монотерапіn= 3;, а також у комбінації = 79; секвестранm= 0;ами жовчних кислот. Прийом дози потрібно проводити більше ніж з= 072; 2 години до або більше ніж через 4 години післ= 03; прийому лікарських препаратів, що підсилюють екскрецію жовчних кис = 83;от.

Для пацієнтів, які приймають симвастатиl= 5; одночасно з фібратами, крім гемфіброзиl= 3;у (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»), або з фенофібратl= 6;м, доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 10 мг на добу (застосовув = 72;ти препарат у відповідноl= 4;у дозуванні). Д&#= 1083;я пацієнтів, які приймають симвастатиl= 5; одночасно з аміодароноl= 4;, амлодипіноl= 4;, верапамілоl= 4;, дилтіаземоl= 4; або препаратамl= 0;, які містять елбасвір аб = 86; гразопреві&= #1088; одночасно з симвастатиl= 5;ом, добова доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ни= 088;кова недостатніl= 9;ть

Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю помірного ступеня не потребують корекції дози. При тяжкій нирковій недостатноl= 9;ті (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) слід ретельно зважити доцільністn= 0; призначеннn= 3; препарату у дозі 10 мг на добу (застосовув = 72;ти препарат у в= 110;дповідному дозуванні), та якщо таке дозування вважається необхідним, препарат слід призна = 95;ати з обережністn= 2;.

За= 089;тосування пацієнтам літнього віку

Немає потреби в коригуваннo= 0; дози.

За= 089;тосування дітям та підліткам (10<= /u>‒17 років)

Для діте= 081; та підліткі = 74; (хлопці вікової ста = 76;ії Таннера ІІ і старші та дівчатка, в яких щонайм = 77;нше 1 рік як почалися менструаціo= 1;) віком 10‒17 років із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією рекомендовk= 2;на звичайна по = 95;аткова доза яка становить 10 мг один раз на добу ввечері (зас= 090;осовувати препарат у відповідноl= 4;у дозуванні). До початку лікування симвастатиl= 5;ом дітям та підліткам слід призначити стандартну холестеринl= 6;знижувальн= 091; дієту, якої потрібно дотримуватl= 0;ся під час лікування. Рекомендовk= 2;ні дози ‒ 10‒40 мг на добу, максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на добова доза становить 40 мг. Дозу слід підбирати індивідуалn= 0;но, згідно з метою лікування, з= 072; рекомендацo= 0;ями лікування у педіатрії (д= 080;в. розділи «Фармакодиl= 5;аміка» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Підбір дози слід проводити з інтерваламl= 0; в 4 тижні або більше.

Досвід застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у дітям препу = 73;ертатного віку обмежений.=

Ді= 090;и.

Є дані про безпеку та ефективнісm= 0;ь симвастатиl= 5;у для дітей (дівчат, у яких щонайменше 1 рік як почалися менструаціo= 1;, та хлопчикі = 74; вікової стадії Таннера ІІ т= 072; вище) віком 10–= 17 років із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперліпідk= 7;мією. Профіль побічних ефектів у пацієнтів, я= 082;і приймали симвастатиl= 5;, був подібни = 81; до такого у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. Дози більш= 077; 40 мг не досліджуваl= 3;и у даної груп= 080; пацієнтів. У ході дослідженнn= 3; не було зафіксованl= 6; впливу симвастатиl= 5;у на ріст та статевий ро = 79;виток дітей, а також на тривалість менструальl= 5;ого циклу в дівч= 072;ток (див. розділи «Фа = 88;макодинамі&#= 1082;а», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «&#= 1055;обічні реакції»).=

Дівчат слі = 76; проконсульm= 0;увати щодо методі = 74; контрацепцo= 0;ї при застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;» та «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

У пацієнті = 74; віком до 18 років ефективнісm= 0;ь та безпека н= 077; досліджуваl= 3;и протягом періодів лікування тривалістю довше 48 тижнів; відд= 072;лений вплив на фізичний, розумовий т = 72; статевий розвиток невідомий.=

Симвастатl= 0;н не досліджуваl= 3;и у пацієнтів віком до 10 років, дітей препубертаm= 0;ного віку, а також у дівчаток, у яких ще не почалися менструаціo= 1;.

Передоз = 91;вання.

На даний час відомі кілька випадків передозуваl= 5;ня. Максимальнk= 2; прийнята доза станов = 80;ла 3,6 г. Усі пацієнти одужали без = 085;аслідків. Не існує специфічноk= 5;о лікування передозуваl= 5;ня. У разі передозуваl= 5;ня слід застосовувk= 2;ти симптоматиm= 5;ні та підтриму= 02;чі заходи.

Побічні реакції.

Частотk= 2; нижчезазнаm= 5;ених побічних реакцій, про які повідомили під час клінічних д = 86;сліджень та/або у період постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я, класифіковk= 2;на за оцінкою їхніх рівні = 74; у процесі великих довготриваl= 3;их плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень, включаючи HPS та 4S з участю відповідно 20536 та 4444 пацієнтів (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).
У HPS відзначалиl= 9;я тільки серйозні побічні реа = 82;ції, а також міалгія, підвищення трансамінаk= 9; сироватки крові та креатинкінk= 2;зи. У 4S записувалиl= 9;ь усі зазначені нижче побіч = 85;і реакції. Якщ= 086; у процесі ци= 093; досліджень рівні при прийомі симвастатиl= 5;у були нижчі а= 073;о подібні до тих, що і при прийомі плацебо, та були подібн= 10; спонтанні повідомленl= 5;я про явища, які мали обґрунтоваl= 5;ий причинний зв’язок, ці побічні реакції класифікувk= 2;лись як рідкісні.

У ході дослідженнn= 3; HPS (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка») з участю 20536 пацієнтів, які приймал = 80; 40 мг/добу симвастатиl= 5;у (n=3D10269) або плацебо (n=3D10267), пl= 8;офілі безпеки бул = 80; порівнянниl= 4;и у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5; 40 мг, та паціє&= #1085;тів, які приймал = 80; плацебо в середньому протягом 5 років дослідженнn= 3;. Рівні припинення участі чере = 79; побічні реакції бул = 80; порівнянниl= 4;и (4,8 % у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5; 40 мг, та 5,1 % у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо). Частота міопатії становила <0,1&nbs= p;% у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5; 40 мг. Підвищення трансамінаk= 9; (>3 разів вище ВМН, підтверджеl= 5;е повторним аналізом) відбулось у 0,21 % (n=3D21) пацієнтo= 0;в, які приймал = 80; симвастатиl= 5; 40 мг, порівня&#= 1085;о з 0,09 % (n=3D9) пацієнтів, які приймал = 80; плацебо.

Частота побічних явищ: дуже часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/1= 00), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10= 000), невідомо (не можна підрахуватl= 0; за наявними даними).

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи:
Рідко ‒ анемія.<= /span>

З боку <= /i>імун&= #1085;ої системи:

Дуже рідко ‒ анафілаксіn= 3;.

Психічн= 10; порушення:=

Дуже рідко ‒ безсоння.=

Невідом = 86; ‒ депресія.=

З боку нервової системи:

Рідко ‒ головний біль, парестезія, запаморочеl= 5;ня, периферичнk= 2; невропатія;

Дуже рідко ‒ порушен = 85;я пам’яті.

Невідо= 084;о – міастенія гравіс.

З боку органів зор = 91;:

Р= 10;дко – затуманенн= ;я зору, погіршення зору.
Невідомо – о= 095;на міастенія.<= u>

Респіра = 90;орні, торакальні та медіастинаl= 3;ьні порушення:

Невідом = 86; ‒ інтерстиціk= 2;льна хвороба легень (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Порушен = 85;я з боку шлунково-ки = 96;кового тракту:

Рідко ‒ запор, абдомінальl= 5;ий біль, метеоризм, диспепсія, діарея, нудота, блювання, па= 085;креатит.

Гепатоб= 10;ліарні порушення:=

Рідко ‒ гепатит/жов = 90;яниця.

Дуже рідко= ‒ летальна та нелетальна печінкова недостатніl= 9;ть.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

Рідко ‒ висип, свербіж, алопеція.=

Дуже рідко – ліхеноїдні реакції.=

З боку скелетно-м’= 03;зового апарату та сполучної тканини:

Рідко ‒ міопатія^* (включаючи міозит), рабдоміоліk= 9; з гострою ни= 088;ковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), міалгія, м’язові спазми.

* Міопатія частіше виникала у пацієнтів, я= 082;і приймали симвастатиl= 5; у дозі 80 мг на добу порівняно з пацієнтами, які приймал = 80; 20 мг на добу (0,1 % проти 0,02 %, відповідно) (&#= 1076;ив. розділи «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Д = 91;же рідко – роз= рив м’язів.

Невідом = 86; ‒ тенд&= #1080;нопатія, іноді ускладнена розривом, ім= 091;ноопосеред&= #1082;ована некротична міопатія^**.=

** Дуже рідко спостерігаl= 3;ися випадки імуноопосеl= 8;едкованої некротичноo= 1; міопатії (ІОНМ), аутоімунноo= 1; міопатії пі = 76; час або післ= 103; лікування статинами. ІОНМ клініч = 85;о характеризm= 1;ється стійкою слабкістю проксимальl= 5;их м’язів і підвищенняl= 4; рівня креатинкінk= 2;зи в сироватці крові, які не &= #1079;никають незважаючи на припинення прийому статинів, ознаками некротичноo= 1; міопатії на біопсії м’язів без значного запалення, поліпшенняl= 4; при застосуванl= 5;і імунодепреl= 9;ивних засобів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз:

Д = 91;же рідко – гінекомаст= ;ія.

Невідом = 86; ‒ еректильна дисфункція.<= o:p>

Загальн= 10; порушення:=

Рідко ‒ астенія.

Зрідка повідомлялl= 0; про синдром гіперчутлиk= 4;ості, який включа = 74; такі прояви: ангіоневроm= 0;ичний набряк, вовчакоподo= 0;бний синдром, ревматична поліміалгіn= 3;, дерматоміоk= 9;ит, васкуліт, тромбоцитоl= 7;енія, еозинофіліn= 3;, підвищена швидкість осідання ерітроцитіk= 4; (ШОЕ), артрит та артралгі= 03;, кропив’янкk= 2;, світлочутлl= 0;вість, гарячка, припливи, диспное та слабкість.=

За дослідженнn= 3;ми:

Рідко ‒ підвищення рівнів сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; (аланінамін = 86;трансфераз&#= 1080;, аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи і гамма-глюта = 84;ілтранспеп&#= 1090;идази) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я. Вплив на печінку»); підвищення рівня лужно= 11; фосфатази; підвищення рівнів сироватковl= 6;ї креатинкінk= 2;зи (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При прийомі статинів повідомлялl= 0; про підвище = 85;ня HbA1c та рівнів глюкози сироватки в стані натще. У ході постмаркетl= 0;нгового періоду зрідка були повідомленl= 5;я про порушен = 85;я когнітивноo= 1; функції (наприклад, втрата пам’= 03;ті, забудькуваm= 0;ість, амнезія, порушення пам’яті, сплутаністn= 0; свідомості), пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям статинів, вк= 083;ючаючи симвастатиl= 5;. У цілому випадки бул = 80; не серйозними та оборотними після припи = 85;ення прийому статину; час до початку появи симптомів (від 1 дня до кількох років) та зни&#= 1082;нення симптомів (у середньому 3 тижні) був різним.

При прийомі деяких статинів повідомлялl= 0; про такі додаткові побічні явища:

-      = розлади сну, включаючи нічні кошмари;

-      = статева дисфункція;

-      = цукровий діабет: частота появи залежатиме від наявності або відсутностo= 0; факторів ри = 79;ику (рівень глюкози крові натще = 805; 5,6 ммоль/л, індекс маси тіла > 30 кг/м², підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; в анамнезі).

Ді= 090;и та підлітки (віком 10‒17 років)

У процесі 48-тижневого дослідженнn= 3; з участю дітей та підлітків (хлопчики віку стадії Таннера II та вище та дівчата, в яких принай = 84;ні один рік присутній менструальl= 5;ий цикл) віком 10= ‒17 років із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперліпідk= 7;мією (n =3D 175) профіль безпеки та переносимоl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5;, був загалом подібний до такого у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. Довготриваl= 3;і ефекти на фізичний, розумовий т = 72; статевий ро = 79;виток невідомі. Немає достатньої кількості даних після одного року лікування (д= 080;в. розділи «Фа = 88;макодинамі&#= 1082;а», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Повідоl= 4;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективнос&#= 1090;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: htt= ps://aisf.dec.gov.ua

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Ум= 086;ви зберігання. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 30 °С. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Уп= 072;ковка.

СИМВАСТ = 40;ТИН 20 АНАНТА ‒ по 14 таблеток у блістері, по 2 блістери у картонній коробці.

СИМВАСТ = 40;ТИН 40 АНАНТА ‒ по 14 таблеток у блістері, по 2 блістери у картонній коробці.

=

Кате&= #1075;орія відпуску. За рецептом= ;.

Виро&= #1073;ник. Марксанс Фарма Лтд.

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Ділянка № Л-82, Л-83, Верна Індастріал Істейт, Верн= 072; Гоа, ІН – 403 722, Індія.

Заяв&= #1085;ик. Ананта Медікеар Лт = 76;.

Місц&= #1077;знаходженн= ;я заявника.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Імперіал Варф, Таунме= 076; Роад, Фулхам, Лондон, Велика Британія.=

В= ;заємодія з іншими лікарським= 080; засобами, що асоціюєтьс= 103; з підвищеним ризиком міопатії/ра&#= 1073;доміолізу
П= ;репарати взаємодії	В= ;ідповідні рекомендац= 110;ї
Потужн= і інгібітори CYP3A4, наприклад: Ітракон&#= 1072;зол Кетокон&#= 1072;зол Посакон&#= 1072;зол Ворикон&#= 1072;зол Еритром&#= 1110;цин Кларитр&#= 1086;міцин Телітро&#= 1084;іцин Інгібіт&#= 1086;ри ВІЛ-протеаз&#= 1080; (наприклад, нелфінавір) <= o:p> Боцепре&#= 1074;ір Телапре&#= 1074;ір Нефазод&#= 1086;н Кобіцис&#= 1090;ат Циклосп&#= 1086;рин Даназол Гемфібр&#= 1086;зил	Протипо&#= 1082;азані при прийомі симвастати= 085;у
І= ;нші фібрати (за винятком фенофібрат= 091;)	Н= ;е перевищува= 090;и 10 мг симвастати= 085;у на добу
Ф= ;узидинова кислота	Не рекомендує= 090;ься з симвастати= 085;ом
Н= ;іацин (нікотинова кислота) (≥ 1 г/= 076;обу)	Не рекомендує= 090;ься призначати разом із сим&= #1074;астатином пацієнтам-а&#= 1079;іатам
Аміодарон Амлодип&#= 1110;н Верапаміл Дилтіазем Елбасві&#= 1088; Гразопр&#= 1077;вір	Не перевищува= 090;и 20 мг симвастат= 080;ну на добу
Ло&= #1084;ітапід	Пацієнт&#= 1072;м з сімейною гіперхолес= 090;еринемією (ГоСГ) симвастати= 085; призначати у дозі не вище 40 мг на добу.
Да&= #1087;томіцин	Слід розглянути питання про тимчасове припинення прийому симвастати= 085;у у пацієнтів, які приймають даптоміцин, якщо користь від одночасног= 086; застосуван= 085;я не переважа&#= 1108; ризик (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я».
Тикагрелор= ;	До = 79;и, що перевищуют= 100; 40 мг симвастати= 085;у на добу, не рекомендую= 090;ься
Г= ;рейпфрутов = 80;й сік	При прийомі симвастати= 085;у уникати споживання грейпфруто= 074;ого соку