ІНСТРУКЦІЯ

для медичного
застосування лікарського засобу

ЛЕВЗІРІН

(LevZirin)

Склад:

діюча речовина: levocetirizine;

1 таблетка містить левоцетиризину
дигідрохлориду 5 мг;

допоміжні речовини: лактози
моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний
безводний, магнію стеарат, покриття: Opadry white YS-1-7003:
титану діоксид

(Е 171), гіпромелоза, поліетиленгліколь, полісорбат 80.

Лікарська
форма. Таблетки,
вкриті плівковою оболонкою.

Основні
фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті плівковою
оболонкою, білого кольору, круглої форми, двоопуклі, з рискою з одного боку та
гравіюванням «Н», та з гравіюванням «161» - з іншого боку.

Фармакотерапевтична група.

Антигістамінні засоби для
системного застосування. Похідні піперазину.

Код АТХ R06A Е09.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Левоцетиризин – це активний
стабільний R-енантіомер цетиризину,
що належить до групи конкурентних антагоністів гістаміну.
Фармакологічна дія зумовлена блокуванням           Н1-гістамінових
рецепторів. Спорідненість із Н1-гістаміновими рецепторами у левоцетиризину у 2 рази вища, ніж у цетиризину.
Впливає на гістамінзалежну стадію розвитку алергічної
реакції, зменшує міграцію еозинофілів, судинну проникність, обмежує вивільнення
медіаторів запалення. Попереджає розвиток та полегшує перебіг алергічних
реакцій, чинить антиексудативну, протисвербіжну,
протизапальну дії, практично не чинить антихолінергічної
і антисеротонінової дії. У терапевтичних дозах
практично не проявляє седативного ефекту.

Фармакокінетика.

Фармакокінетичні параметри левоцетиризину мають лінійну залежність і майже не
відрізняються від таких у цетиризину.

Абсорбція. Препарат
швидко всмоктується при застосуванні внутрішньо, прийом їжі не впливає  на
ступінь  всмоктування, але знижує
його швидкість; біодоступність – 100 %. У 50 % пацієнтів
дія препарату розвивається через 12 хвилин після приймання одноразової дози, а
у 95 % — через 0,5-1 годину. Максимальна концентрація (Сmах)
у сироватці крові досягається через 50 хвилин після одноразового прийому
внутрішньо терапевтичної дози та утримується протягом 2 днів. Максимальна
концентрація (Сmах) становить 207 нг/мл після одноразового застосування і 308 нг/мл – після повторного застосування у дозі 5 мг
відповідно.

Розподіл. Відсутня
інформація щодо розподілу препарату у тканинах, а також щодо проникнення левоцетиризину крізь гематоенцефалічний
бар’єр.

Біотрансформація. В організмі
людини метаболізму піддається близько 14 % левоцетиризину.
Процес метаболізму включає оксидацію, N- та О-деалкілування
і сполучення з таурином. Деалкілування
у першу чергу відбувається з участю цитохрому CYP3А 4, у той час як у процесі
оксидації задіяна ціла низка цитохромних ізоформ. Левоцетиризин не впливає
на активність цитохромних ізоферментів 1А2, 2С9,
2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 у концентраціях, що навіть перевищують пікові після
прийняття дози 5 мг перорально. Враховуючи низький
ступінь метаболізму, відсутність посилення пригнічувальної
дії, взаємодія левоцетиризину з іншими речовинами
малоймовірна.

Виведення. Екскреція
препарату відбувається в основному за рахунок клубочкової
фільтрації та активної канальцевої секреції. Період напіввиведення препарату (Т1/2) становить
7,9±1,9 години, загальний кліренс – 0,63 мл/хв/кг. Препарат не накопичується,
повністю виводиться з організму за 96 годин. 85,4 % дози препарату виводиться у
незміненому вигляді із сечею, близько 12,9 % – з фекаліями.

У пацієнтів із порушеннями функції нирок (кліренс
креатиніну < 40 мл/хв) кліренс препарату зменшується, Т1/2
подовжується (так, у хворих, які перебувають на гемодіалізі, загальний кліренс
зменшується на 80 %), а це вимагає підбору відповідного режиму дозування. При
проведенні стандартного 4-годинного гемодіалізу видаляється незначна частина
(менше 10 %) левоцетиризину. Препарат проникає у
грудне молоко.

Клінічні
характеристики.

Показання.

Симптоматичне лікування алергічного риніту (у тому
числі цілорічного алергічного риніту) та кропив’янки.

Протипоказання.

– Гіперчутливість до левоцетиризину, інших похідних піперазину, а також до інших
компонентів препарату.

– Тяжка форма хронічної ниркової недостатності
(кліренс креатиніну < 10 мл/хв).

Взаємодія з іншими лікарськими
засобами та інші види взаємодій.

Дослідження з левоцетиризином
(у т.ч. з індукторами CYP3A4) щодо взаємодії не проводили. Дослідження з цетиризином (сполука рацемату) показали, що одночасне
застосування з антипірином, азитроміцином, циметидином, діазепамом,
еритроміцином, гліпізидом, кетоконазолом
або псевдоефедрином не проявляє клінічно значущого
несприятливого ефекту. При сумісному застосуванні з теофіліном (400 мг на добу)
у дослідженні багаторазового застосування спостерігалося невелике зниження (на
16 %) кліренсу цетиризину (розподіл теофіліну не
змінювався). При дослідженні багаторазового застосування ритонавіру
(600 мг 2 рази на добу) та цетиризину (10 мг на  добу) ступінь експозиції цетиризину
збільшувався приблизно на 40 %, тоді як розподіл ритонавіру
дещо змінювався (-11 %) при супутньому застосуванні цетиризину.

Вживання їжі не впливає на ступінь всмоктування
препарату, але знижує швидкість його абсорбції.

Одночасне застосування цетиризину
або левоцетиризину з алкоголем або іншими
депресантами центральної нервової системи (ЦНС) у чутливих пацієнтів може
спричинити додаткове зниження уваги та здатності до виконання роботи.

Особливості
застосування.

З обережністю слід застосовувати лікарський засіб
пацієнтам із хронічною нирковою недостатністю (необхідна корекція режиму
дозування) та пацієнтам літнього віку з нирковою недостатністю (можливе зниження клубочкової фільтрації). Під час застосування даного
лікарського засобу необхідно утримуватися від вживання алкоголю.

При наявності у пацієнтів певних факторів, що
провокують затримку сечі (наприклад, травми спинного мозку, гіперплазія
передміхурової залози), необхідно бути обережними при призначенні препарату,
оскільки левоцетиризин може збільшити ризик затримки
сечі.

Левоцетиризин слід з
обережністю застосовувати пацієнтам з епілепсією та ризиком виникнення судом,
оскільки його застосування може призвести до посилення нападу.

Антигістамінні препарати
пригнічують відповідь на шкірну алергічну пробу, тому прийом препарату необхідно
припинити за 3 дні до її проведення (період виведення).

Можлива поява свербежу після припинення
застосування левоцетиризину, навіть якщо цей симптом
не був наявний до початку лікування. Симптом може зникнути самостійно. У деяких
випадках симптом може бути інтенсивним і може виникнути потреба у повторному
лікуванні. Симптом повинен зникнути після початку повторного лікування.

Препарат у вигляді таблеток не застосовувати дітям
віком до 6 років, оскільки ця лікарська форма не дає змоги проводити необхідну
корекцію режиму дозування. Даній категорії пацієнтів рекомендується призначати левоцетиризин у лікарській формі, придатній для
застосування у педіатрії.

Немає даних щодо
посилення ефекту седативних засобів при застосуванні у терапевтичних дозах. Але
слід уникати застосування седативних засобів під час прийому препарату.

Оскільки препарат містить лактозу, його не
рекомендується застосовувати пацієнтам з такими рідкісними спадковими проблемами
як непереносимість галактози, тяжка лактазна
недостатність або мальабсорбція глюкози-галактози.

Застосування у
період вагітності або годування груддю.

Левоцетиризин протипоказаний
для застосування у період вагітності. Цетиризин
проникає у грудне молоко, тому при необхідності застосування препарату
годування груддю слід припинити.

Фертильність

Немає клінічних даних (включаючи  дослідження на тваринах) щодо впливу левоцетиризину на фертильність.

Здатність
впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими
механізмами.

Слід утримуватися від керування автотранспортом або
роботи з іншими механізмами під час лікування препаратом.

Спосіб застосування та дози.

Препарат призначати дорослим та дітям віком від 6
років внутрішньо у добовій дозі 5 мг

1 раз на добу. Приймати таблетку з їжею або натще,
не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води.

Пацієнти літнього віку

Хворим літнього віку з нормальною функцією нирок корекція дози препарату не потрібна.

Коригування дози рекомендовано пацієнтам літнього віку з порушеннями функції нирок від помірного до тяжкого ступеня (див. розділ «Ниркова недостатність»).

Ниркова недостатність

Пацієнтам із порушеннями функції нирок
розрахунок дози необхідно проводити з урахуванням ступеня
порушення функції
нирок (кліренсу креатиніну) відповідно до таблиці нижче.

Функція нирок

Кліренс креатиніну, мл/хв

Доза й кількість прийомів

Норма

≥ 80

5 мг 1 раз на добу

Порушення легкого ступеня

50-79

5 мг 1 раз на добу

Порушення помірного ступеня

30-49

5 мг 1 раз на 2 доби

Порушення тяжкого ступеня

< 30

5 мг 1 раз на 3 доби

Кінцева стадія захворювання нирок. Пацієнти, які перебувають на діалізі

< 10

Протипоказано

Для застосування цієї таблиці дозування необхідно оцінити кліренс
креатиніну (КЛкр) пацієнта у мл/хв. КЛкр (мл/хв) має бути оцінений за вмістом
креатиніну у сироватці крові (мг/дл) за допомогою
такої формули:

КЛкр =

[140 – вік (роки)] x маса тіла (кг) (x 0,85 для
жінок)

72 x креатинін сироватки крові
(мг/дл)

Дітям із порушеннями функції нирок
дозу препарату слід коригувати індивідуально з урахуванням ниркового кліренсу
та маси тіла. Специфічних даних щодо застосування  дітям із порушеннями функції нирок немає.

Печінкова недостатність

Пацієнтам винятково з печінковою
недостатністю корекція режиму дозування не потрібна. Пацієнтам із печінковою та
нирковою недостатністю коригувати режим дозування відповідно до наведеної вище
таблиці.

Педіатрична популяція

Діти віком від
6 до 12 років: рекомендована добова
доза − 5 мг (1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою).

Для дітей
віком від 2 до 6 років неможливо коригувати дози препарату
в даній лікарській формі (таблетки, вкриті плівковою оболонкою). Рекомендовано призначати
левоцетиризин у лікарській формі, придатній
для застосування у педіатрії.

Тривалість застосування: пацієнтів із періодичним
алергічним ринітом (тривалість симптомів захворювання становить < 4 діб на
тиждень або протягом менше 4 тижнів) слід лікувати відповідно до захворювання
та анамнезу; лікування можна припинити, якщо симптоми зникнуть, та можна
відновити знову при повторному виникненні симптомів. У разі стійкого
алергічного риніту (тривалість симптомів захворювання становить > 4 діб на
тиждень та протягом більше 4 тижнів) у період контакту з алергенами пацієнту
може бути запропонована постійна терапія. При хронічних захворюваннях
(хронічний алергічний риніт, хронічна кропив’янка) тривалість лікування
становить до 1 року (дані доступні з клінічних досліджень при застосуванні
рацемату).

Діти.

Препарат у вигляді таблеток не застосовувати дітям
віком до 6 років, оскільки ця лікарська форма не дає змоги проводити необхідну
корекцію режиму дозування. Для цієї категорії пацієнтів рекомендується
застосування левоцетиризину у лікарський формі,
придатній для використання у педіатрії.

Передозування.

Симптоми: симптоми
передозування можуть включати сонливість у дорослих пацієнтів та початкове
збудження і підвищену дратівливість з наступною сонливістю у дітей.

Лікування. Специфічного
антидоту до левоцетиризину немає. У випадку появи
симптомів передозування рекомендується симптоматична та підтримуюча терапія.
Слід розглянути необхідність промивання шлунка через короткий час після
застосування препарату. Гемодіаліз для виведення левоцетиризину
з організму не ефективний.

Побічні реакції.

З боку нервової системи: головний біль, підвищена втомлюваність,
слабкість, астенія, судоми, парестезія, запаморочення, непритомність, тремор, дисгевзія.

З боку психіки: сонливість, порушення сну, збудження,
галюцинації, депресія, агресія, безсоння, суїцидальні
думки, жахливі сновидіння.

З боку серця: посилене серцебиття, тахікардія.

З боку органів зору: порушення зору, нечіткість зору, окулогірація.

З боку органів слуху та рівноваги: вертиго.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: гепатит.

З боку нирок та сечовидільної системи: дизурія, затримка сечі.

З боку імунної системи: підвищена чутливість, у тому числі
анафілаксія.

З боку дихальної системи, органів
грудної клітки та середостіння: задишка.

З боку травного тракту: діарея, блювання, запор, сухість у
роті, нудота, біль у животі.

З боку шкіри та підшкірних тканин: ангіоневротичний
набряк, стійкі медикаментозні висипання, свербіж, висипання, кропив’янка.

З боку кістково-м’язової системи: міалгія,
артралгія.

Результати досліджень: збільшення маси тіла, відхилення функціональних
печінкових проб від норми.

Порушення харчування та обміну речовин:
підвищений
апетит.

Загальні порушення та стан у місці
введення: набряк.

Опис окремих побічних реакцій

Повідомляли про свербіж після припинення застосування левоцетиризину.

Звітування про підозрювані
побічні реакції

Звітування про підозрювані
побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це дає
змогу проводити безперервне спостереження співвідношення між користю і
ризиками, пов’язаними із застосуванням лікарського засобу. Спеціалісти у галузі
охорони здоров’я повинні подавати інформацію про будь-які підозрювані побічні
реакції за допомогою національної системи звітності.

Термін
придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі
не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 таблеток
у блістері, по1 або 3 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску. Без рецепта.

Виробник.

Гетеро Лабз Лімітед.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження
його діяльності.

Юніт III, Формулейшн Плот № 22 - 110 ІДА, Джидіметла,
Хайдерабад, 500 055 Телангана, Індія.

Заявник.

Мега Лайфсайенсіз
(Австралія) Пті Лтд.

Місцезнаходження заявника.

60, Нешнл
Авеню, Пакенхам, Вікторія 3810, Австралія.