ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІН= ;СТРУКЦІЯ=

дл= ;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЦИМЕВЕН^®<= /o:p>

(CYMEVENE^®)

Ск= ;лад:

діюча речовина: ганцикловіl= 8;;

1 флакон містить ганцикловіl= 8;у 500 мг (у виглядo= 0; ганцикловo= 0;ру натрієвої солі 543 мг).

Лі= ;карська форма. Ліофіл= 10;зат для розчину для інфузій.

Ос= ;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: ліо&= #1092;ілізат (тверда речовина) ві= 076; білого до майже білог = 86; кольору.=

Фармакотер&= #1072;певтична група. Прот&#= 1080;вірусні засоби для системного застосуванl= 5;я. Нуклеозиди та нуклеотиди, за винятком інгібіторіk= 4; зворотної транскриптk= 2;зи. Ганцикловіl= 8;.

Код АТХ J05A B06.

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Механізм дії

Ганцикло&= #1074;ір — синтетичниl= 1; нуклеозиднl= 0;й аналог 2’-дезоксигу= 072;нозину, що пригніч&= #1091;є реплікацію вірусів герпесу як in vitr= o, так і in vivo. До ганцикловіl= 8;у чутливі так= 10; віруси люди = 85;и, як цитомегалоk= 4;ірус (ЦМВ), віруси простого ге = 88;песу типів 1 і 2 (HSV-1 і HSV-2), вірус герпесу людини типу 6, 7 і 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вірус Епштейна — Б= 072;рр (ВЕБ), вірус вітряної віспи (Varicella zoster), вірус гепатиту В. Клінічні дослідженнn= 3; обмежувалиl= 9;я оцінкою ефективносm= 0;і препарату у хворих на цитомегалоk= 4;ірусну інфекц= ію.

В інфікованиm= 3; ЦМВ клітина = 93; ганцикловіl= 8; спочатку фосфорилюєm= 0;ься вірусною протеїнкінk= 2;зою UL97 до ганцикловіl= 8;у монофосфатm= 1;. Наступне фосфорилювk= 2;ння здійснюєтьl= 9;я за допомого= 02; кількох клітинних кіназ з утво= 088;енням ганцикловіl= 8;у трифосфату, який надалі підлягає повільному внутрішньоl= 2;літинному метаболізмm= 1;. Показано, що цей метабол= 10;зм відбуваєтьl= 9;я у клітинах, інфікованиm= 3; цитомегалоk= 4;ірусом людини і вірусом про = 89;того герпесу, при цьому після зникнення г = 72;нцикловіру з позаклітинl= 5;ої рідини пері = 86;д внутрішньоl= 2;літинного напіввиведk= 7;ння препарату с = 90;ановить відповідно 18 та 6–24 години. Оскільки фосфорилювk= 2;ння ганцикловіl= 8;у більшою мір = 86;ю залежить ві = 76; дії вірусно= 11; кінази, воно відбуваєтьl= 9;я переважно в інфікованиm= 3; клітинах.

Вірусост&= #1072;тична дія ганцикловіl= 8;у обумовлена пригніченнn= 3;м синтезу вірусної ДН = 50; шляхом: (1) конкурентнl= 6;го інгібуваннn= 3; вбудовуванl= 5;я дезоксигуаl= 5;озину трифосфату = 91; ДНК під дією ДНК-полімер = 72;зи; (2) включення трифосфату ганцикловіl= 8;у у вірусну ДНК, що призводить = 76;о припинення подовження вірусної ДН = 50; чи дуже обмеженого = 87;одовження.

Противір&= #1091;сна активність=

Противір&= #1091;сна активність ІС₅₀ ганцикl= 3;овіру відносно цитомегалоk= 4;ірусу, визначена in vitro, знаходитьсn= 3; у діапазоні від 0,08 мкМ (0,02 мкг/мл) до 14 мкi= 2; (3,5 мкг/мл).

Клінічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

Віру&#= 1089;на резистентнo= 0;сть. Можливіl= 9;ть розвитку вірусної резистентнl= 6;сті слід розглядати = 91; пацієнтів, які повторн = 86; демонструюm= 0;ь погану клінічну відповідь або у яких зберігаєтьl= 9;я стійке виді = 83;ення вірусів протягом терапії. Стійкість цитомегалоk= 4;ірусу до ганцикловіl= 8;у може розвин = 91;тися після тривалого лікування а = 73;о профілактиl= 2;и ганцикловіl= 8;ом при вибірковій мутації ген = 72; вірусної кінази (UL97), що відповідає за монофосф = 86;рилювання ганцикловіl= 8;у, та/або менш часто — гена вірусної полімерази (UL5= 4). Віруси, які містять мутації у гені UL97,рези&= #1089;тентні лише до ганцикловіl= 8;у, тоді як віру= 089;и з мутацією в UL= 54 резистентн&#= 1110; до ганцикловіl= 8;у, однак можут= 00; демонструвk= 2;ти перехресну стійкість д = 86; інших проти = 74;ірусних засобів, дія яких направлена = 85;а вірусну полімеразу.

Діти<= /u>

У проспективl= 5;ому дослідженнo= 0; 36 пацієнтів д&= #1080;тячого віку (від 6 місяців до 16 років) з тяжким імунодефіцl= 0;том (хворі на ВІЛ і ЦМВ-інфекці= 02;) отримували ганцикловіl= 8; внутрішньоk= 4;енно у дозі 5 мг/кг на добу протягом 2 днів, після ч&#= 1086;го приймали ганцикловіl= 8; перорально = 74; середньому протягом 32 тижнів. Ганцикловіl= 8; був ефектив = 85;им, при цьому профіль токсичностo= 0; був подібни = 81; такому у дорослих. Зниження виявлення ЦМВ методом посіву або полімеразнl= 6;ї ланцюгової реакції бул = 86; пов’язане із застосув = 72;нням ганцикловіl= 8;у. Нейтропеніn= 3; була єдиною тяжкою побічною реакцією на препарат, як= 072; спостерігаl= 3;ася під час дослідженнn= 3;; і хоча жодна дитина не потребувалk= 2; припинення лікування, 4 з них було необхідне лікування гранулоцитk= 2;рним колонієстиl= 4;улювальним фактором (Г-К&#= 1057;Ф) для збереження абсолютногl= 6; числа нейтр = 86;філів на рівні > 400 клітин/мм³.=

У ретроспектl= 0;вному дослідженнo= 0; 122 дитини (віком від 16 днів до 18 років, середній ві = 82; — 2,5 року), які перенесли трансплантk= 2;цію печінки, отр= 080;мували не менше 14 днів ганцикловіl= 8; у дозі 5 мг/кг внутрішньоk= 4;енно двічі на добу, після чого проводився = 87;ревентивни&#= 1081; моніторинг ЦМВ за допомогою полімеразнl= 6;ї ланцюгової реакції (ПЛР). У 43 пацієнтів ризик розвитку ЦМ = 42; вважався ви = 89;оким, а у 79 — звичайним. Безсимптомl= 5;а ЦМВ-інфекці= 03; була виявлена за допомогою ПЛР у 34,4 % пацієнтів і частіше спостерігаl= 3;ася у тих, хто мав високий ризик, ніж у реципієнтіk= 4; зі звичайни = 84; ризиком (58,1 % порівняно з 21,= 8 %, р =3D 0,0001). У 12 пацієнтів (9,8 %) виникла ЦМВ-інфекці= 03; (у 8 з групи високого ризику порівняно з 4 з групи звич= 072;йного ризику, р =3D 0,03). У 3 пацієнтів спостерігаl= 3;ося гостре відторгненl= 5;я протягом 6 місяців після виявлення Ц = 52;В, але у 13 пацієнтів ЦМВ-інфекці= 11; передувало відторгненl= 5;я. Випадків смерті, спричиненоo= 1; ЦМВ-інфекці&= #1108;ю, не було. Загалом 38,5 % пацієнтів н = 77; отримували = 87;ротивірусн&#= 1110; препарати після проведення = 87;очаткової післяопераm= 4;ійної профілактиl= 2;и.

У ретроспектl= 0;вному аналізі безпеку та е= 092;ективність ганцикловіl= 8;у порівнювалl= 0; з відповідн = 80;ми характерисm= 0;иками валганциклl= 6;віру у 92 дітей (віком від 7 місяців до 18 років, серед= 085;ій вік — 9 років), які перенесли трансплантk= 2;цію нирок та/або печінки. Усі діти отримували ганцикловіl= 8; по 5 мг/кг внутрішньоk= 4;енно двічі на доб= 091; протягом 2 тижнів післ= 03; трансплантk= 2;ції. Діти, яких лікували до 2004 року, отримували = 75;анцикловір перорально від 30 мг/кг/до&= #1079;у до 1 г/дозу тричі на доб= 091; (n =3D 41), тоді як діm= 0;и, яких лікували після 2004 року, отримували валганциклl= 6;вір у дозі до 900 мг один раз на добу (n =3D 51). Загальна частота ЦМВ = 089;тановила 16 % (15 з 92 пацієнтів). Час до виникнення ЦМВ-інфекці= 11; був порівнянниl= 4; в обох групах.

У рандомізовk= 2;ному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; 100 новонароджk= 7;них (віком ≤ 1 місяця) із симптоматиm= 5;ною вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю з ураженням = 094;ентральної нервової системи (ЦНС) протягом 6 тижнів отримували ганцикловіl= 8; 6 мг/кг внутрішньоk= 4;енно кожні 12 годин або не отрим= 091;вали лікування. З= 110; 100 пацієнтів, включених у дослідженнn= 3;, 42 відповідалl= 0; усім критер= 10;ям дослідженнn= 3; та мали результати аудіометриm= 5;ного обстеження = 10; на вихідном = 91; рівні, і через 6 місяців подальшого спостережеl= 5;ня. З них 25 отримували ганцикловіl= 8; і 17 не отримували лікування. У 21 із 25 пацієнтів, які отримували ганцикловіl= 8;, слух порівн= 03;но з початкови = 84; рівнем до 6 місяців покращився або залишився н = 72; нормальномm= 1; рівні порівняно з 10 з 17 пацієнтів з контрольноo= 1; групи (84 % та 59 % відповідно, p = =3D 0,06). У жодного із пацієнтів, які отримували ганцикловіl= 8;, слух порівн= 03;но з початкови = 84; рівнем до 6 місяців не погіршився порівняно і = 79; 7 пацієнтами у контрольніl= 1; групі (р < 0,01). Через рік у 5 з= 24 пацієнтів, які отримували ганцикловіl= 8;, і у 13 з 19 пацієнтів з контрольноo= 1; групи слух п= 086;рівняно з початкови = 84; рівнем погі = 88;шився (p < 0,01). У ході дослідженнn= 3; у 29 з 46 пацієнтів, які отримували ганцикловіl= 8;, спостерігаl= 3;ася нейтропеніn= 3; у порівняно = 079; 9 з 43 пацієнтів з контрольноo= 1; групи (р < 0,1). Піk= 6; час дослідж = 77;ння було 9 випадків смерті: 3 — у групі застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у і 6 — у контрольніl= 1; групі. Жодна смерть не була пов’яз = 72;на з досліджуваl= 5;им препаратом.

У рандомізоk= 4;аному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; III фази 100 новонароджk= 7;них (віком від 3 до= 33 днів, середній ві = 82; — 12 днів) з тяжкою симптоматиm= 5;ною вродженою Ц = 52;В-інфекцією з ураженням ЦНС отримували = 75;анцикловір по 6 мг/кг внутрішньоk= 4;енно двічі на ден= 100; протягом 6 тижнів (n =3D 48) або не отримували противірусl= 5;е лікування (n =3D 52).= У немовлят, які отримували ганцикловіl= 8;, на 6 і 12 місяцяm= 3; покращилисn= 3; результати розвитку нервової системи у порівнянні = 79; тими, хто не отримував противірусl= 5;е лікування. Хоча пацієнти, як= 110; отримували ганцикловіl= 8;, мали меншу з= 072;тримку і більше нормальних неврологічl= 5;их показників, більшість з них все ж відставали від показників нормальногl= 6; розвитку у віці 6 тижнів, 6 місяців або 12 місяців. У цьому дослідженнo= 0; безпеку не оцінювали.

У ретроспектl= 0;вному дослідженнo= 0; вивчали впл = 80;в противірусl= 5;ої терапії на відстроченm= 1; туговухістn= 0; у немовлят і= 079; вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю (у віці 4–34 місяці, середній ві = 82; 10,3 ± 7,8 місяця, = 084;едіана віку — 8 місяців). У дослідженнo= 0; за участю 21 немовляти з нормальним слухом під час народження = 91; всіх учасників р = 86;звивалася відтерміноk= 4;ана туговухістn= 0;. Противірусl= 5;е лікування складалося = 79;:

– внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у у дозі 5 мг/кг щодня протягом 6 тижнів з под= 072;льшим пероральниl= 4; застосуванl= 5;ям валганциклl= 6;віру у дозі 17 мг/кг двічі на доб= 091; протягом 6 ти&#= 1078;нів, а потім один раз на добу до досягнен = 85;я віку 1 рік

або

– пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру у дозі 17 мг/кг двічі на доб= 091; протягом 12 ти&= #1078;нів, а потім один раз на добу протягом 9 місяців.

У жодної дитини не було необхідносm= 0;і у встановле = 85;ні кохлеарногl= 6; імплантата, = 072; слух покращився = 91; 83 % випадків туговухостo= 0;, наявної на вихідному рівні. Нейтропеніn= 3; була єдиним побічним ефектом, про який повідомлялl= 0;, і у жодного пацієнта не було необхідносm= 0;і у припиненн= 10; лікування.

Фармако= ;кінетика.

Сl= 0;стемна експозиція (AUC= _0–∞), що спостерігаl= 3;ася у дорослих пацієнтів з = 087;ересаджено&= #1102; печінкою, після одноразовоo= 1; внутрішньоk= 4;енної інфузії ганцикловіl= 8;у у дозі 5 мг/кг протягом 1 години становила у середньому 50,6 мкг×год/мл (CV% 40). У пацієнтів цієї популяції максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі (C_max) становила у середньому 12,2 мкг/мл (CV% 24).

Рl= 6;зподіл

Оk= 3;’єм розподілу ганцикловіl= 8;у після внутр= 10;шньовенног&#= 1086; введення корелює з масою тіла. Рівноважниl= 1; об’єм розподілу знаходитьсn= 3; в межах 0,54–0,87 л/к= г. Зв’язок з білками плазми кров= 10; становив 1–2 % при концент = 88;ації ганцикловіl= 8;у 0,5 та 51 мкг/мл. Ганцикловіl= 8; проникає у спинномозкl= 6;ву рідину, де може досягати ко = 85;центрації 24–67 % від плазмової.=

Бo= 0;отрансформ= 072;ція

Гk= 2;нцикловір значною мірою не метаболізуn= 8;ться.

Вl= 0;ведення
Гk= 2;нцикловір виводиться переважно шляхом ниркової екскреції через клубочкову фільтрацію та активну канальцеву секрецію у незміненомm= 1; вигляді. У хворих із нормальною функцією нирок більш = 77; ніж 90 % внутрішньоk= 4;енно введеної дози ганцикловіl= 8;у виділяєтьсn= 3; в сечу в незміненомm= 1; вигляді протягом 24 годин. Середній системний кліренс перебуває у = 076;іапазоні від 2,64 ± 0,38 мл/хв/кг (n =3D 15) до 4,52 ± 2,79 мл/хв/кг (n =3D 6), k= 2; нирковий кліренс — ві= 076; 2,57 ± 0,69 мл/хв/к = 75; (n =3D 15) до 3,48 ± 0,68 мл/хв/кг (n =3D 20), що відповідає 90&#= 8211;101 % введеного ганцикловіl= 8;у. Період напіввиведk= 7;ння в осіб без ниркової не = 76;остатності коливаєтьсn= 3; від 2,73 ± 1,29 (n =3D 6) до 3,98 ± 1,78 (n =3D 8) год.

Лo= 0;нійність/не&#= 1083;інійність

Гk= 2;нцикловір, введений внутрішньоk= 4;енно, демонструє лінійну фар = 84;акокінетик&#= 1091; в діапазоні = 076;оз 1,6–5,0 мг/кг.

Пk= 2;цієнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Загальн = 80;й кліренс ганцикловіl= 8;у лінійно кор = 77;лює з кліренсом креатиніну. = 059; пацієнтів з порушенням функції нирок легкого, сер= 077;днього і тяжкого ступеня спостерігаk= 4;ся середній системний кліренс 2,1, 1 і 0,3 мл/хв/кг. У пацієнтів з порушенням функції нирок збільшений період напіввиведk= 7;ння. У пацієнтів із порушенням функції нирок тяжко = 75;о ступеня період напіввиведk= 7;ння збільшувавl= 9;я до 10 разів (інформацію щодо корекції дози, необхідної = 76;ля пацієнтів з порушенням функції нирок, див. у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пk= 2;цієнти на гемодіалізo= 0;

Гk= 7;модіаліз тривалістю 4 години зниж = 91;є концентрацo= 0;ю ганцикловіl= 8;у у плазмі крові після внутрішньоk= 4;енного та пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я приблизно н = 72; 50 %.

Пl= 8;и застосуванl= 5;і переривчасm= 0;ої схеми гемод= 10;алізу показники кліренсу ганцикловіl= 8;у становлять від 42 до 92 мл/хв, період напіввиведk= 7;ння препарату під час діалізу — 3,3–4,5 години. Фрак= 094;ія ганцикловіl= 8;у, яка видаляє = 90;ься за один сеан= 089; гемодіалізm= 1;, становить від 50 до 63 %. Пока&= #1079;ники кліренсу ганцикловіl= 8;у під час пост= 110;йного діалізу бул = 80; нижчими (4,0–29,6 = 84;л/хв), але у період до наступного прийому препарату з організму виводиться більший відсоток прийнятої дози.

Пk= 2;цієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Цимевен^® не вивчалис= 03; у пацієнтів = 079; порушенням функції печінки. Не очікується, що порушенн= 03; функції печ= 10;нки впливатиме на фармакокінk= 7;тику ганцикловіl= 8;у, оскільки ві = 85; виводиться нирками. Том= 091; особливі рекомендацo= 0;ї зі зміни дозування в= 10;дсутні (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Дo= 0;ти

Фk= 2;рмакокінет= 080;ку ганцикловіl= 8;у, який вводил = 80; внутрішньоk= 4;енно у дозі 200 мг/м²= , вивчали у двох дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів віком від 3 місяців до 16 років після трансплантk= 2;ції печінки (n =3D 18) та нирки (n =3D 25) і оцінювали з використанl= 5;ям популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тичної моделі.

Кl= 3;іренс креатиніну (КлКр) був ідентифікоk= 4;аний як статистичнl= 6; значуща незалежна з = 84;інна (коваріата) для кліренс = 91; ганцикловіl= 8;у, а зріст пацієнта — я= 082; статистичнl= 6; значуща незалежна змінна для кліренсу ганцикловіl= 8;у, об’єму розподілу у рівноважноl= 4;у стані та периферійнl= 6;го об’єму розподілу. Коли такі коваріати, я= 082; КлКр та зріс= 090;, були додані до моделі, були виявлені очевидні відмінностo= 0; у фармакокінk= 7;тиці ганцикловіl= 8;у між різними віковими групами, а ві&#= 1082;, стать та тип= 080; трансплантk= 2;ції органа не були значущими коваріатамl= 0; в цих популяціях. = 059; таблиці 1 наведено розрахункоk= 4;і фармакокінk= 7;тичні показники з = 72; віковими групами.

<= /o:p>

Таблl= 0;ця 1. Фармакокінk= 7;тичні показники ганцикловіl= 8;у після внутрішньоk= 4;енного введення з розрахункоl= 4; дози за ППТ [площа поверхні тіла] (200 мг/м²) = 91; пацієнтів з пересадженl= 6;ю печінкою аб = 86; ниркою, представлеl= 5;і як медіани (мінімальнеR= 11;максимальн&#= 1077; значення).

По&= #1082;азники

вік < 6 років

вік від 6 k= 6;о < 12 років

вік від ≥= 12 до ≤ 16 років

n =3D 17<= /o:p>

n =3D 9

n =3D 17<= /o:p>

Кліренс (л/год)

4,23 (2,11–7,92)

4,03 (1,88–7,8)

7,53 (2,89–16,8)

V_cent (л)

1,83 (0,45–5,05)

6,48 (3,34–9,95)

12,1 (3,6–18,4)

V_periph (л)

5,81 (2,9–11,5)

16,4 (11,3–20,1)

27 (10,6–39,3)

V_ss (л)

8,06 (3,35–16,6)

22,1 (14,6–30,1)

37,9 (16,5–57,2)

AUC_0–24h (мкг×го= д/мл)

24,3 (14,1–38,9)

40,4 (17,7–48,6)

37,6 (19,2–80,2)

C_max (мкг/мл)

12,1 (9,17–15)

13,3 (4,73–15)

12,4 (4,57–30,8)

<= /o:p>

Кl= 8;ім того, фармакокінk= 7;тичні показники г = 72;нцикловіру під час внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я відповідно до схеми дозування, схваленої для доросли = 93; (5 мг/кг шляхом внут = 88;ішньовенно&#= 1111; інфузії протягом 1 години), вивч&#= 1072;лися у невеликій групі новонароджk= 7;них і дітей віко= 084; від 9 місяців до 12 років з нормальною функцією нирок (n =3D 10, середній ві = 82; 3,1 року). Експозиція, що визначаласn= 3; як середнє значення AUC_{0–&#=
8734;} в день 1 (n =3D 10) та AUC_0&=
#8211;12 на день 14 (n =3D 7), становила 19,4 &= plusmn; 7,1 та 24,1 ± 14,6 мкг&time= s;год/мл з показника = 84;и C_max 7,59 ± 3,21 мкг/= 084;л (день 1) та 8,31 ± 4,9 мкг/мл (день 14) відповідно. Із застосуванl= 5;ям дозування з = 72; масою тіла у цьому дослідженнo= 0; спостерігаl= 3;ася тенденція д = 86; нижчої експозиції = 91; дітей молодшого віку. У дітей віком до 5 рок&= #1110;в середні величини AUC_{0–&#=
8734;} в день 1 (n =3D 7) та AUC_{0&#=
8211;12h} на день 14 (n =3D 4) становили 17,7 &= plusmn; 5,5 та 17,1 ± 7,5 мкг× = 75;од/мл.

Рk= 7;жим дозування ганцикловіl= 8;у для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я, який розраховуєm= 0;ься за показник = 86;м ППТ та функц= 110;єю нирок (3 × ПП = 58; × КлКр), є похідним в= 110;д режиму дозування для дітей валганциклl= 6;віру і забезпечу= 08; подібні величини експозиції ганцикловіl= 8;у у дітей від народження до 16 років (див= ;. таблицю 2).

<= /o:p>

Таблl= 0;ця 2. Змодельоваl= 5;і* показники AUC_{0&#=
8211;24h} (мкг × год/мl= 3;) ганцикловіl= 8;у для дітей, які отримув = 72;ли лікування ганцикловіl= 8;ом у дозі, розрахованo= 0;й за формулою 3 × ППТ × Кл&= #1050;р, що застосовувk= 2;лася шляхом інфузії протягом 1 години.

Показники

вік <<= /span> 4 мі= 089;.

вік від = ³ 4 мo= 0;с. до = £ 2 рl= 6;ків

вік від = ><= /span> 2 до < 6 років

вік від = ³ 6 до < 12 років

вік від = ³ 12 до <= /span>£ 16 рокі&#= 1074;

Всі пацієнти

Кількість дітей у моделі

781

384

86

96

126

1 473

Медіана

55,6

56,9

54,4

51,3

51,4

55,4

Середня величина

57,1

58,0

55,1

52,6

51,8

56,4

Мінімум

24,9

24,3

16,5

23,9

22,6

16,5

Максимум

124,1

133,0

105,7

115,2

94,1

133,0

Пацієнти з

AUC < 40 мкг × год/мл

89

(11%)

38

(10%)

13

(15%)

23

(24%)

28

(22%)

191

(13%)

Пацієнти з

AUC 40-60 мк= 075; × год/мл

398

(51%)

195

(51%)

44

(51%)

41

(43%)

63

(50%)

741

(50%)

Пацієнти з

AUC > 60 мкг × год/мл

294

(38%)

151

(39%)

29

(34%)

32

(33%)

35

(28%)

541

(37%)

AUC R= 12; площа під кривою «&= #1087;лазмова концентрац= 110;я — час»; ППТ —&= nbsp;площа поверхні ті&#= 1083;а; КлКр — кліl= 8;енс креатиніну.

*Мод= 077;лювання було виконане з використан= 085;ям валідовано= 111; фармакокін= 077;тичної моделі для популяції дітей та демографіч= 085;их даних дітей, які отримували лікування валганцикл= 086;віром або ганциклові= 088;ом у клінічних дослідженн= 103;х (n =3D 1473 запис = 80; даних)

Хk= 4;орі літнього віку

Дl= 6;слідження за участю осіб віком від 65 років не проводили.=

Кл= ;інічні характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.

Преп&= #1072;рат Цимевен^® показаний д = 86;рослим та підлітка = 84; віком ≥ 12 років для:

– лі&#= 1082;ування цитомегалоk= 4;ірусної (ЦМВ) інфекці&#= 1111; у пацієнтів = 079; імунодефіцl= 0;тами;

= 211; попередже&#= 1085;ня цитомегалоk= 4;ірусної інфекції шл= 03;хом превентивнl= 6;ї терапії у па= 094;ієнтів з медикаментl= 6;зною імуносупреl= 9;ією (наприклад, після трансплантk= 2;ції органа або х= 110;міотерапії раку).

= 055;репарат Цимевен^® також показаний дітям від народження для:

= 211; попередженl= 5;я цитомегалоk= 4;ірусної інфекції шляхом універсальl= 5;ої профілактиl= 2;и у пацієнтів = 079; медикаментl= 6;зною імуносупреl= 9;ією (наприклад, після трансплантk= 2;ції органа або хіміотерапo= 0;ї раку).

Сл= 110;д керуватись офіційними рекомендацo= 0;ями щодо належного застосуванl= 5;я противірусl= 5;их засобів.

Прот= ;ипоказання.

Пo= 0;двищена чутливість до діючої речовини лі = 82;арського засобу Цимевен^®, валганциклl= 6;віру чи до будь-як&#= 1086;ї допоміжної речовини пр = 77;парату.

Годуванн&= #1103; груддю.

Особливі заходи безпеки.

Застерk= 7;ження щодо приготуванl= 5;я розчину ганцикловіl= 8;у

= 054;скільки Цимевен^® вважається потенційно тератогеннl= 0;м та канцерог = 77;нним для людини, поводитися = 79; препаратом = 90;реба з обережністn= 2;.

= 057;лід запобігати = 74;диханню або прямому контакту з порошком, що міститься у флаконах, а також прямому контакту відновленоk= 5;о розчину зі шкірою чи слизовими оболонками. Розчин Цимевену^® лужний (рН приблизн= 086; 11). Готувати розчин рекомендуєm= 0;ься у поліетиленl= 6;вих рукавичках та захисних окулярах.=

= 055;ри попаданні ганцикловіl= 8;у на шкіру чи слизові оболонки це місце необхідно ретельно промити водою з милом; очі тр&#= 1077;ба промивати стерильною водою або проточною, якщо немає стерильної.

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Фармакок&= #1110;нетичні взаємодії<= /span>

Пробенk= 7;цид: застосуван&= #1085;я пробенецидm= 1; з пероральниl= 4; ганциклові&#= 1088;ом призводило до статистичнl= 6; значущого зниження ниркового кліренсу га = 85;цикловіру, що, у свою чергу, призводило = 76;о статистичнl= 6; значущого зростання експозиції. = 055;одібні ефекти очікуються також у разі одночасногl= 6; внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у та пробенецидm= 1;. Таким чином, за станом паці= 08;нтів, які приймають пробенецид та Цимевен^®, слід ретельно спостерігаm= 0;и щодо прояві = 74; токсичностo= 0; ганцикловіl= 8;у.

Дида&#= 1085;озин: встановленl= 6;, що при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і диданозину та ганцикловіl= 8;у концентрацo= 0;ї диданозину = 91; плазмі кров= 10; стійко підв = 80;щуються. При внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і ганцикловіl= 8;у в дозах 5–10 мг/кг на добу A= UC диданозину збільшуєтьl= 9;я на 38–67 %. Клінічно значущих змін концентрацo= 0;й ганцикловіl= 8;у при цьому не було. Однак з &= #1086;гляду на підвищення плазмових концентрацo= 0;й диданозину = 74; присутностo= 0; ганцикловіl= 8;у за станом хв= 086;рих необхідно ретельно спостерігаm= 0;и щодо прояві = 74; токсичностo= 0; диданозину (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інші антиретровo= 0;русні засоби: ізо= ферменти цитохрому P450 не беруть участі у метаболізмo= 0; ганцикловіl= 8;у. Як наслідок, фармакокінk= 7;тичні взаємодії з інгібітораl= 4;и протеази та ненуклеозиk= 6;ними інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи не очікуються.

Фармакод&= #1080;намічні взаємодії<= /span>

Іміп&#= 1077;нем/циласта= ;тин: у хворих, які одночасно отримували ганцикловіl= 8; та іміпенем/ци = 83;астатин, спостерігаl= 3;ися судоми. Ці за&#= 1089;оби слід призначати = 74; комбінації = 79; Цимевеном^® лише у раk= 9;і, коли можлив= 10; переваги перевищуютn= 0; ризик (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Зидовудин: = 079;идовудин та ганцикловіl= 8; можуть приз = 74;одити до нейтропеніo= 1; і анемії. Фармакодинk= 2;мічна взаємодія може виникнути під час супутнього застосуванl= 5;я цих лікарських засобів. Дея= 082;і пацієнти можуть погано переносити = 89;упутнє лікування повними дозами цих лікарських засобів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= 030;нші можливі взаємодії<= /span>

= 052;ожливе посилення токсичностo= 0; у разі призначеннn= 3; ганцикловіl= 8;у одночасно з іншими ліка = 88;ськими засобами, як= 110; можуть чинити мієлосупреl= 9;ивну дію або призводити до виникнення ниркової недостатноl= 9;ті. До них належать: антибактерo= 0;альні засоби (напр= 080;клад дапсон, пентамідин, флуцитозин, амфотерициl= 5; В, триметопр= 080;м/сульфамет= оксазол); імуносупреl= 9;анти (циклоспори = 85;, такролімус, мікофенолаm= 0;у мофетил); антинеоплаl= 9;тичні засоби (наприклад в= 110;нкристин, вінбластин, доксорубіцl= 0;н та гідрокси = 89;ечовина); нуклеозиди (зокрема зидовудин, ставудин та диданозин), аналоги нуклеотиду (зокрема тенофовір, а= 076;ефовір). Тому зазначені лікарські засоби слід призначати одночасно з ганцикловіl= 8;ом лише у разі, коли очo= 0;кувана користь від лікування перевищує цей ризик (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти

Дослідж = 77;ння взаємодії проводилисn= 3; виключно за участю дорослих.=

Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я.

Перехрk= 7;сна підвищена ч = 91;тливість

= 059; зв’язку з подібністю хімічної структури ганцикловіl= 8;у, ацикловіру = 10; пенцикловіl= 8;у між цими лік= 072;рськими засобами можливі реакції перехресноo= 1; підвищеної чутливості. Тому у разі призначеннn= 3; лікарськог&#= 1086; засобу Цимевен^® пацієнтам з відомою під = 74;ищеною чутливістю до ацикловіру або пенцикловіl= 8;у (або до їх неактивних форм (проліків) валганциклl= 6;віру або фамцикловіl= 8;у відповідно) слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;.

Мутагеl= 5;ність, тератогеннo= 0;сть, канцерогенl= 5;ість, фертильнісm= 0;ь та контрацепцo= 0;я

= 044;о початку лікування ганцикловіl= 8;ом пацієнтів слід попередити про можливи = 81; ризик для плода. У дослідженнn= 3;х на тваринах ганцикловіl= 8; виявляв мутагенну, тератогеннm= 1; та канцерогенl= 5;у дію, а також пригнічуваk= 4; фертильнісm= 0;ь. З огляду на результати клінічних т = 72; доклінічниm= 3; досліджень = 74;важається ймовірним, щ= 086; ганцикловіl= 8; може спричи = 85;яти тимчасове або постійн = 77; інгібуваннn= 3; сперматогеl= 5;езу (див. розділи «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю», «Побічні реакції»).

= 043;анцикловір потенційно чинить тератогеннm= 1; і канцерогенl= 5;у дію та може с&#= 1087;ричиняти вроджені вади розвитку і злоякісні новоутвореl= 5;ня. Під час лікування ганцикловіl= 8;ом та протягом 30 днів після лікування необхідно рекомендувk= 2;ти жінкам репродуктиk= 4;ного віку використовm= 1;вати надійні мет = 86;ди контрацепцo= 0;ї. Чоловікам рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати бар’єрний метод контр = 72;цепції під час лікування т = 72; не менше ніж 90 днів після його заверш = 77;ння, якщо тільки не доведено, що жінка-пар= 090;нер не має ризик= 091; завагітнітl= 0; (див. розділи &= laquo;Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю» та «Побічні реакції»).

Зk= 2;стосування ганцикловіl= 8;у, особливо дітям, потребує надзвичайнl= 6;ї обережностo= 0; через можливість віддаленої канцерогенl= 5;ості та токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію. Слід ретельно розглядати переваги лікування у кожному окремому ви = 87;адку і чітко зваж= 072;ти на ризики. По&#= 1090;рібно керуватися відповідниl= 4;и настановамl= 0; щодо лікування.=

Мієл&#= 1086;супресія

Цимевен^® слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з наявною гематологіm= 5;ною цитопенією = 72;бо гематологіm= 5;ною цитопенією = 74; анамнезі, пов’язаною із застосуванl= 5;ям лікарських засобів, а також пацієнтам, які одержують р = 72;діотерапію.<= o:p>

= 059; хворих, які отримували лікування ганцикловіl= 8;ом, спостерігаl= 3;ися випадки тяжкої лейк = 86;пенії, нейтропеніo= 1;, анемії, тромбоцитоl= 7;енії, панцитопенo= 0;ї та пригніченн= 03; функції кісткового мозку. Цимевен^® не слід призначати, якщо абсолютне число нейтр = 86;філів менше 500 клітин в 1 мкл або число тр= 086;мбоцитів менше 25000 в 1 мкл чи рівень гемоглобінm= 1; менше 8 г/дл (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»).

У ході лікування рекомендуєm= 0;ься моніторуваm= 0;и розгорнуту формулу крові, включаючи число тромбоцитіk= 4;. Посилений гематологіm= 5;ний моніторинг може бути необхідним для пацієнтів з порушенням функції нирок, а також для новонароджk= 7;них та немовлят (див. розділ «Побічні реакції»). Прот= ;ягом перших 14 днів застосуванl= 5;я рекомендуєm= 0;ься проводити дослідженнn= 3; кількості лейкоцитів (бажано диференційl= 6;ваний підрахунок) через день; у пацієнтів з низьким вихідним рівнем нейтрофіліk= 4; (< 1000 нейтрофіл&= #1110;в/мкл), пацієнтів, у яких спосте = 88;ігалася лейкопенія під час попередньоo= 1; терапії іншими мієлотоксиm= 5;ними засобами, а також у пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок цей моніторинг слід проводити щ = 86;дня.

Пацієнта&= #1084;, у яких розвиваєтьl= 9;я тяжка лейкопенія, нейтропеніn= 3;, анемія та/аб= 086; тромбоцитоl= 7;енія, рекомендуєm= 0;ься лікування гематопоетl= 0;чними факторами росту та/або перериваннn= 3; лікування (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»).

Пору&#= 1096;ення функцій нирок

= 055;ацієнти з порушення = 84; функції нирок мають підвищений ризик розвитку токсичностo= 0; (особливо гематологіm= 5;ної токсичностo= 0;). Слід провод = 80;ти корекцію дози препарату (див. розділи <= span style=3D'mso-no-proof:yes'>«Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Фармакокіl= 5;етика в особливих групах хвор = 80;х»).

Застосm= 1;вання з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /i>

= 059; хворих, які отримують іміпенем/ци = 83;астатин і ганцикловіl= 8;, описаний розвиток судом, тому ганцикловіl= 8; не слід призначати одночасно з іміпенемом/ = 94;иластатино&#= 1084;, якщо лише потенційні переваги те = 88;апії не перевищуютn= 0; можливого ризику (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= 054;дночасний прийом ганцикловіl= 8;у та диданози = 85;у або препаратів, які чинять мієлосупреl= 9;ивну чи нефротоксиm= 5;ну дію, слід ретельно контролюваm= 0;и, оскільки одночасне застосуванl= 5;я може призвести д = 86; розвитку адитивної токсичностo= 0; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Допоміk= 8;ні речовини<= /i>

= 044;аний лікарський засіб у дозуванні 500 мг містить 2 ммоль (43 мг) натрію. Це слід враховуватl= 0;, якщо пацієн = 90;у потрібно ко = 85;тролювати рівень натрію.

За= ;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Фертильніс= ть

У невеликому клінічному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів після трансплантk= 2;ції нирок, які отримували = 74;алганцикло&#= 1074;ір для профілактиl= 2;и ЦМВ-інфекці= 11; протягом пе = 88;іоду до 200 днів, булl= 6; продемонст&#= 1088;овано вплив валганциклl= 6;віру/ганцик&#= 1083;овіру на спермато = 75;енез зі зниження = 84; густоти сперми та рухливості сперматозоo= 1;дів, що визначалисn= 3; після завершення лікування. Цей ефект бу= 074; оборотним, і приблизно через шість місяців після припи = 85;ення застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру середня густота сперми та рухливість відновилисn= 3; до рівнів, по&#= 1088;івнянних з такими, що спостерігаl= 3;ися у групах кон= 090;ролю, які не отримували лікування.=

У дослідженнn= 3;х на тваринах ганцикловіl= 8; викликав порушення фертильносm= 0;і у самців і самок мишей, а також пригнічуваk= 4; сперматогеl= 5;ез та спричиня = 74; атрофію яєчок у мишей, щурів і собак при застосуванl= 5;і у дозах, які в&= #1074;ажалися клінічно значущими.=

З огляду на результати клінічних т = 72; доклінічниm= 3; досліджень вважається ймовірним, щ= 086; ганцикл = 86;вір може спричиняти тимчасове або постійн = 77; пригніченнn= 3; сперматогеl= 5;езу у людини (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вагітність=

Немає даних з безпеки застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у вагітним. Од= 085;ак ганцикловіl= 8; швидко проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр. У дослідженнn= 3;х на тваринах застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у було пов’язане з = 074;иникненням репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; та з тератогеннo= 0;стю. Тому = 75;анцикловір не слід застосовувk= 2;ти вагітним, ок= 088;ім випадків клінічної необхідносm= 0;і, коли корист= 00; від лікув= ання для жінки перевищує можливий тератогеннl= 0;й ризик для плода.

Контрацепц= ія у чоловіків та жінок

Жінкам репр= ;одуктивног = 86; віку слід рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї протягом лікування т = 72; щонайменше протягом 30 днів після лікування, оскільки можливе виникнення репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; та тератогеннl= 6;сті. Пацієнтам-ч = 86;ловікам необхідно рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати бар’єрні методи контрацепцo= 0;ї протягом лі = 82;ування та щонайменше 90 днів після лікування ганцикловіl= 8;ом, якщо тільки не доведено, що жінка-партн = 77;р не має ризик= 091; завагітнитl= 0;.

Годування груддю

Невід= омо, чи проникає ганцикловіl= 8; у грудне молоко у людей, однак не можна виключити, щ= 086; ганцикловіl= 8; може проник = 72;ти у грудне молоко та викликати серйозні не = 73;ажані реакції у дитини. Дані, отримані у ході досліджень на тваринах, показують, щ= 086; ганцикловіl= 8; екскретуєтn= 0;ся в молоко в період лактації у щурів. Тому годування груддю слід припинити під час лікування ганцикловіl= 8;ом.

Здат= ;ність впливати на швидкість реакції при = 082;еруванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

= 047;астосуванн&= #1103; ганцикловіl= 8;у може суттєв = 86; впливати на керування автотранспl= 6;ртом та роботу з і&#= 1085;шими механізмамl= 0; (див. розділ «Побічні реакції»).=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Рl= 6;зчин, отриманий шляхом розведення стерильногl= 6; ліофілізат&#= 1091; Цимевен^®, призначениl= 1; тільки для внутрішньоk= 4;енного введення, переважно з використанl= 5;ям пластиковоo= 1; канюлі, у вену з адекватним потоком крові. Не слід застос = 86;вувати швидкі або болюсні внутрішньоk= 4;енні ін’єкції! Токсичністn= 0; лікарськог&#= 1086; засобу Циме = 74;ен^® може зростати внаслідок надмірних рівнів у плазмі кров= 10;. Внутрішньоl= 4;’язові та підшкірн= 10; ін’єкції препарату можуть призвести д = 86; тяжкого подразненнn= 3; тканин у зв’язку з високим рН (9–1= 1) розчину Цимевен^®.

= 51;ікування ЦМВ-інфекці= 11;.

Дорослі т= а підлітки віком від 12 років з нормальною функцією ни = 88;ок.

– Інд&= #1091;кційне лікування:= 5 м= 075;/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протя= гом 1 години кожні 12 годин = (10 мг/кг/добу) протягом 14–21 дня.

– Під&= #1090;римувальне лікування: хворим, у яких не відновиласn= 3; імунна система, у зв’язку з чи= 084; зберігаєтьl= 9;я ризик рецидиву, можна застосуватl= 0; підтримуваl= 3;ьне лікування — 5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії про = 90;ягом 1 години одно&#= 1088;азово щоденно протягом 7 днів або 6 мг/к= г одноразово щоденно протягом 5 днів на тижд= 077;нь. Тривалість підтримуваl= 3;ьного лікування в = 80;значає лікар індивідуалn= 0;но. Слід врахов = 91;вати чинні настанови щодо лікування.=

– Лік&= #1091;вання захворюванl= 5;я, яке прогресує:= будь-якому пацієнту з прогресуваl= 5;ням ЦМВ-інфекці= 11; як під час проведення підтримуваl= 3;ьного лікування, так і після відміни зас = 90;осування ганцикловіl= 8;у лікування можна понов = 80;ти за схемою індукційноk= 5;о лікування.=

Діти від народження до 12 років.

Наявну на сьогодні інформацію щодо застос = 91;вання препарату дітям викла = 76;ено у розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», однак жодни = 93; рекомендац&= #1110;й щодо дозування н = 77; можна надат = 80;.

= 55;опередженн&#= 1103; ЦМВ-інфекці= 11; шля= хом превентивнl= 6;ї терапії.

Дорослі та підлітки віком ≥ 12 років з нормальною функцією нирок.

– Індукційне лікування:= 5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії про = 90;ягом 1 години кожні 12 годин протягом 7–14 днів.

– Підтримуваl= 3;ьне лікування:= 5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії про = 90;ягом 1 години одноразово щоденно протягом 7 днів або 6 мг/кг одноразово щоденно про = 90;ягом 5 днів на тиждень. Тривалість профілактиl= 2;и визначаєтьl= 9;я на основі ризику ЦМВ-і= 085;фекції; слід враховуватl= 0; чинні настанови щ = 86;до лікування.=

Діти від народження до 12 років.

Наявні на= сьогодні дані застосуванl= 5;я препарату д= 10;тям наведені у розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», однак жодні рекомендацo= 0;ї щодо дозування н = 77; можуть бути надані.

= 55;опередженн&#= 1103; ЦМВ-інфекці= 11; шля= хом універсальl= 5;ої профілактиl= 2;и.

Дорослі та підлітки віком від 16 років: 5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії про = 90;ягом 1 години одно&#= 1088;азово щоденно про = 90;ягом 7 днів або 6 мг/кг одноразово щоденно протягом 5 днів на тиждень. Тривалість профілактиl= 2;и визначають на основі ризику ЦМВ-інфекці= 11;; слід враховуватl= 0; чинні настанови щ = 86;до лікування.=

Діти від народження = 76;о ≤ 16 років.<= /p>
Наявну на= сьогодні інформацію щодо застосуванl= 5;я препарату дітям викла = 76;ено у розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», однак жодни = 93; рекомендацo= 0;й щодо дозування н = 77; можна надат = 80;.

Рекоменд&= #1086;вану одноразову добову дозу ганцикловіl= 8;у, яку вводять шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом однієї години, розраховуюm= 0;ь на основі площі поверхні тіла (ППТ), виз= наченої за формулою ППТ Мостеллера (Mostellar) та кліренсу креатиніну (КлКр), визнач&= #1077;ного за формулою Шварца (Schwartz). Формули розрахунку = 85;аведено нижче. Тривалість універсальl= 5;ої профілактиl= 2;и слід визначати індивідуалn= 0;но, з урахуванняl= 4; ризику розвитку ЦМ = 42;-інфекції.

Доза для дітей (мг) =3D 3 × ППТ × КлКр (див. нижче формулу ППТ Мостеллера та формулу КлКр Шварца).

Якщо розрахованl= 0;й за формулою Шварца КлКр перевищує 150 мл / хв / 1,73 м², то&= #1076;і максимальнk= 2; величина, як= 091; слід застос = 86;вувати у формулі, становить 150 мл / хв / 1,73 м².

=

де k =3D 0,33 для пацієнтів віком < 1 року з низькою ма= 089;ою тіла після народження, 0,45 для пацієнтів в= 10;ком < 2 років, 0,55 для хлопчиків віком від 2 до < 13 років та дівчаток віком від 2 до = 16 років та 0,7 для хлопчиків віком від 13 до= 16 років. Паціє= 085;там віком від 16 років слід застосовувk= 2;ти дозування, р= 077;комендован&= #1077; для доросли = 93;.

Наведені величини k ґрунтуютьсn= 3; на визначен = 85;і креатиніну сироватки з = 72; методом Яфф = 77; (Jaffe) і можуть потребуватl= 0; коригуваннn= 3; у разі використанl= 5;я ферментатиk= 4;них методів.

Рекоменд&= #1091;ється регулярно переглядатl= 0; сироватковo= 0; рівні креатиніну, зріст і масу &#= 1090;іла пацієнта та за необхідносm= 0;і змінювати дозу.

= 55;ацієнти з порушення = 84; функції нирок.

Діти (від народження = 76;о 16 років) з порушенням функції нирок, які отримують п = 88;офілактичн&#= 1091; дозу ганцикловіl= 8;у, розрахованm= 1; за формулою 3 &= times; ППТ × КлКр, не потребують додаткової корекції до = 79;и, оскільки ця доза вже скоригованk= 2; з урахуванняl= 4; кліренсу креатиніну.

Пацієнта&= #1084; віком від 12 років з порушенням функції нирок, які отримують п = 88;евентивну терапію та лікування Ц = 52;В-інфекції у дозі, розра&#= 1093;ованій на основі ма= 089;и тіла, дозу ганцикловіl= 8;у слід коригу = 74;ати з урахуванняl= 4; кліренсу креатиніну, як показано = 091; таблиці нижче.

Корекціn= 3; дози для пацієнтів з порушенням = 92;ункції нирок

Клір&= #1077;нс креатиніну (мл/хв)

Інду&= #1082;ційна доза

Підт&= #1088;имувальна доза

> 70

5 мг/кг кожні 12 годин= ;

5 мг/кг на добу

50–69

2,5 мг/кk= 5; кожні 12 годин= ;

2,5 мг/кk= 5; на добу

25–49

2,5 мг/кk= 5; на добу

1,25 мг/к = 75; на добу

10–24

1,25 мг/к = 75; на добу

0,625 мг/к= 075; на добу

< 10

1,25 мг/к = 75; 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;

0,625 мг/к= 075; 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;

Кліренс креатиніну (мл/хв) можна розраховувk= 2;ти за креатиніноl= 4; сироватки крові за так= 086;ю формулою:=

= &nb= sp; (140 – вік [років]) × (маса тіла [кг])

Для чоловіків =3D 72 × 0,011 × креатинін сироватки крові [мкмоль/л]

Для жінок= =3D 0,85 × показник для чоловіків.=

Оскільки пацієнтам з порушенням функції нир = 86;к рекомендуєm= 0;ься проводити корекцію дози, слід контролюваm= 0;и рівні креатиніну сироватки крові або розрахункоk= 4;ий кліренс креатиніну.

= 55;ацієнти з порушення = 84; функції печінки.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Цимевен^®н&#= 1077; вивчалися у пацієнтів з порушенням функції печінки (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Хвор= 110; з тяжкою лейкопенієn= 2;, нейтропеніn= 8;ю, анемією, тромбоцитоl= 7;енією та панцитопенo= 0;єю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» до початку терапії).

Якщо протягом лікування Цимевеном^® спостерігаn= 8;ться значне зниж = 77;ння кількості клітин кров= 10;, слід розглянути можливість = 83;ікування гематопоетl= 0;чними факторами р = 86;сту та/або перериваннn= 3; лікування (див. «Особли&#= 1074;ості застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

= 61;ворі літнього віку.

Ефективн&= #1110;сть та безпека Цимевену^® в осіб літнього віку не вивчались. Оскільки в осіб літнього віку функці= 03; нирок нерідко знижена, ганцикловіl= 8; їм необхідно призначати = 79; урахуванняl= 4; функції нирок (див. ро&= #1079;діл «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Діти.

Досвід лікування дітей віком до 12 років обм= ежений (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»). Повідомленo= 0; побічні реакції бул = 80; подібними д = 86; тих, що спостерігаl= 3;ися у дорослих. Однак застосуванl= 5;я Цимевену^® дітям вимагає надзвичайнl= 6;ї обережностo= 0; у зв’язку з можливою тривалою канцерогенl= 5;ою дією та репродуктиk= 4;ною токсичністn= 2;. Користь від лікування повинна переважати ризики. Циме= 074;ен^® не показаний для лікування вродженої т = 72; неонатальнl= 6;ї ЦМВ-інфекці= 11;.

Спосіб застосуванl= 5;я.

Увага!

Ганцикло&= #1074;ір слід вводит = 80; шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 1 години у концентрацo= 0;ї, що не перевищує 10 мг/мл. Не можна вводи = 90;и шляхом швидкої або болюсної внутрішньоk= 4;енної ін’єкції, оскільки то = 82;сичність ганцикловіl= 8;у може зростати че = 88;ез його надмір = 85;і рівні у плазмі кров= 10;.

Не можна вводити шляхом внутрішньоl= 4;’язової або підшкірної ін’єкції, оскільки це = 084;оже призвести д = 86; тяжкого подразненнn= 3; тканин чере = 79; високий рН (~11) розчину ганцикловіl= 8;у (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Не можна перевищуваm= 0;и рекомендовk= 2;ні дози, частот= 091; або швидкість інфузії.

Цимевен^&re=
g; — це ліофілі= 079;ат (порошок) для розчину для інфузій. Після відновленнn= 3; лікарський засіб Цимевен^® є розчином ві = 76; безбарвногl= 6; до світло-жовт = 86;го кольору практично без видимих частинок.=

Інфузію слід проводити у вену з відпо= 074;ідним потоком крові, бажан= 086; через пластикову канюлю.

= 55;риготуванн&#= 1103; відновленоk= 5;о концентратm= 1;

Приготув&= #1072;ння концентратm= 1; слід проводити в асептичних умовах.

Знят= и ковпачок для того, що = 73; мати доступ до центрально= ї частини гум= ;ової пробки. 10 мл води для ін̵= 7;єкцій набирають у шприц та повільно переносять у флакон чеl= 8;ез центр гумової пробки. Не можна використов= увати бактеріост= атичну воду для ін̵= 7;єкцій, що містить парабени (парагідрок= ;сибензоати), оскільки вони несумісні з= ; лікарським засобом Цимевен^®.

Флак= он м’яко cтрусl= 0;ти, щоб забезпечит= и повне змочування ліофілізат= у.

М’як= о обертати фл= ;акон круговими рухами протягом декількох хвилин, для того щоб отримати повністю відновлени= й розчин.

Відн= овлений розчин ретельно оглянути що= ;до наявності механічних домішок перед розведення= м сумісним розчиннико= м. Колір відновлено= го розчину лік= ;арського засобу Цимевен^® може бути від безбарвног= о до світло-жовт= ;ого.

= 55;риготуванн&#= 1103; кінцевого розведеногl= 6; розчину для інфузій.
Із флакона відбираєтьl= 9;я потрібний о = 73;= 217;єм, розрахованl= 0;й за масою тіл= 072; хворого, і да&#= 1083;і розводитьсn= 3; у 100 мл відпові= ;дного інфузійногl= 6; розчинника. Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти інфузійні розчини з концентрацo= 0;єю вище 10 мг/мл. З = 83;ікарським засобом Цимевен^® сумісні так= 10; інфузійні р = 86;зчини: 0,9 % розчин натрію хлориду; 5 % розчин декстрози; розчин Рінгера та розчин Рінгера лак = 90;атний. Не слід змішувати Цимевен^® з іншими продуктами для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я.

Розведен&= #1080;й розчин не слід вводит = 80; внутрішньоk= 4;енно довше 1 години, як зазначено в розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Розчин, відновлениl= 1; водою для ін’єкцій, продемонстl= 8;ував хімічну та фізичну ста = 73;ільність протягом 12 годин у разі зберігання при температурo= 0; 25 ºC. Відновлениl= 1; розчин не слід зберігати у холодильниl= 2;у або заморож = 91;вати.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору відновлениl= 1; розчин слід використатl= 0; негайно. Іна= 082;ше термін та умови зберігання перед застосуванl= 5;ям є відповідалn= 0;ністю користувачk= 2;.

Розведен&= #1080;й розчин для інфузій демонструвk= 2;в хімічну та фізичну стабільнісm= 0;ь протягом 24 годин при температурo= 0; 2–8 °C. Готовий розчин для інфузій не слід заморо = 78;увати. З мікробіолоk= 5;ічної точки зору готовий роз = 95;ин для інфузій = 083;ікарського засобу Цимевен^&re=
g; слід використатl= 0; негайно. Інакше термін та умови зберігання перед засто = 89;уванням є відповідалn= 0;ністю користувачk= 2;. При цьому термін збер= 10;гання не повинен перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; 2–8 °C, якщо відновленнn= 3; і розведенн= 03; відбувалосn= 3; в контрольо = 74;аних і валідован = 80;х асептичних умовах.

Будь-який невикористk= 2;ний препарат аб = 86; відходи слі = 76; утилізуватl= 0; згідно з міц= 077;вими вимогами.=

Діти.

Досвід лікування дітей віком до 12 років обм= ежений — див. розділи «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;», «Показання&raqu= o;, «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», &la= quo;Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Передозувk= 2;ння», «Побічні реакції».=

Передоз = 91;вання.

Сим= 087;томи

Пl= 8;о випадки передозуваl= 5;ня ганцикловіl= 8;у, деякі зі смертельниl= 4; наслідком, повідомлялl= 6;ся під час пров= 077;дення клінічних досліджень та під час післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я препарату. У &#= 1074;казаних випадках аб = 86; не виникало = 078;одних побічних реакцій, або &#= 1074;иникала щонайменше = 86;дна побічна реакція з переліку, наведеного нижче:

– гемато= ;логічна токсичністn= 0;: мієлосуп= ;ресія, зокрема пан = 94;итопенія, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, гранулоцитl= 6;пенія, аплазія кісткового мозку;

– гепато&#= 1090;оксичність= : гепатит, порушення функції печінки;

– нирков= ;а токсичністn= 0;: посилення гематурії у хворих з ная= 074;ними до цього порушеннямl= 0; функції нирок, гостр= 072; ниркова недостатніl= 9;ть, підвищення рівня креатиніну;

– шлунко&#= 1074;о-кишкова токсичністn= 0;: абдоміна= ;льний біль, діарея, блювання;=

– нейрот&#= 1086;ксичність= : генералізоk= 4;аний тремор, судоми.

Лo= 0;кування
Ганцикло&= #1074;ір виводиться під час гемо= 076;іалізу; таким чином, для зниженн= 03; його рівня у плазмі кров= 10; пацієнтів, яким введен = 86; надлишкову кількість п = 88;епарату, можна застосовувk= 2;ти гемодіаліз (= 076;ив. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацієнт = 80; з нирковою недостатніl= 9;тю: очікується, що передозуваl= 5;ня ганцикловіl= 8;у може призвести д = 86; підвищення ниркової то = 82;сичності у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти: конl= 2;ретна інформація відсутня.=

Побічні реакції.

= 055;римітка: валганциклl= 6;вір є неактивно= 02; формою (проліки) ганцикловіl= 8;у, і побічні реакції, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям валганциклl= 6;віру, можна очікувати у разі застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у. Ганцикловіl= 8; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я більше не виробляєтьl= 9;я, але побічні реакції, про які повідомлялl= 0; під час його застосуванl= 5;я, також можна очікувати у пацієнтів, які отримують ганцикловіl= 8; внутрішньоk= 4;енно. Тому перелік вк = 83;ючає побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися під час внутрішньоk= 4;енного або перорал= 00;ного застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у або валганциклl= 6;віру.

У пацієнтів, яких лікували ганцикловіl= 8;ом/валганци&#= 1082;ловіром, найбільш серйозними та частими побічними р = 77;акціями були нейтропеніn= 3;, анемія та тромбоцитоl= 7;енія. Інші побічн= 10; реакції наведено нижче.

Частота побічних реакцій визначаласn= 3; на основі об’єднаних даних групи ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів (n =3D 1704= ), які отримували підтримуваl= 3;ьну терапію ганцикловіl= 8;ом або валганциклl= 6;віром. Винятком є агранулоциm= 0;оз, гранулоцитl= 6;пенія та анафілактиm= 5;на реакція; дан= 110; про їх частоту отримано пі = 76; час постмаркетl= 0;нгового періоду. Поб= 110;чні реакції наведено за = 089;истемами органів від = 87;овідно до MedDRA [Меди= ;чний словник для регуляторнl= 6;ї діяльності]. Частот&= #1072; визначена з = 72; такими категоріямl= 0;: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/1= 00), рідко (≥ 1/10 000, < 1/100= 0).

Зага&= #1083;ьний профіль безпеки ганцикловіl= 8;у/валганцик&#= 1083;овіру є порівнянн = 80;м у популяція = 93; ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів і = 087;ацієнтів, які перенесли трансплантk= 2;цію органів, за винятком того, що відшаруванl= 5;я сітківки сп = 86;стерігалос&#= 1103; тільки у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів з ЦМВ-ретиніт = 86;м. Однак є певн= 110; відмінностo= 0; у частоті деяких реакцій. Внутрішньоk= 4;енне застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у пов’язане з меншим ризиком виникнення діареї у порівнянні = 79; пероральниl= 4; застосуванl= 5;ям валганциклl= 6;віру. Підвищення температурl= 0; тіла, кандидозні = 10;нфекції, депресія, тяжка нейтропеніn= 3; (АКН [абсолютна кількість нейтрофіліk= 4;] < 500/мкл) та шкірні реакції частіше вин = 80;кали у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів. Н= 080;ркову та печінков = 91; дисфункцію частіше спо = 89;терігали у пацієнтів, які перенесли трансплантk= 2;цію органів.

Інфекцo= 0;ї та інвазії: &#= 1076;уже часто — кандидозні інфекції, зокрема кандидоз ро = 90;ової порожнини, інфекції верхніх відділів респіраторl= 5;ого тракту; част= 086; — сепсис, грип, запалення підшкірної клітковини (целюліт), інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів.

Порушеl= 5;ня крові та лімфатичноo= 1; системи: = 076;уже часто — нейтропеніn= 3;, анемія; част= 086; — тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія, панцитопенo= 0;я; нечасто — не= 076;остатність кісткового мозку; рідко &#= 8212; агранулоциm= 0;оз*, апластична анемія, гранулоцитl= 6;пенія*.

Порушеl= 5;ня імунної системи: &#= 1095;асто — підвищена чутливість; = 085;ечасто — анафілактиm= 5;ні реакції*.

Порушеl= 5;ня обміну речовин, метаболізмm= 1;: &= #1076;уже часто — зниження апетиту; час= 090;о — зниження маси тіла.

Психічl= 5;і розлади: часто — депресія, сп= 083;утаність свідомості, тривога; нечасто — збудження, психо= тичні розлади, пор= 091;шення мислення, галюцинаціo= 1;.

Порушеl= 5;ня з боку нервової системи: = 076;уже часто — головний біль, часто — &= #1073;езсоння, дисгевзія (порушення смакових ві = 76;чуттів), гіпестезія, парестезія, периферичнk= 2; нейропатія, судоми, запаморочеl= 5;ня; нечасто — тр= 077;мор.

Порушеl= 5;ня з боку орган= 110;в зору: част&= #1086; — набряк рогівки, відшаруванl= 5;я сітківки, пл= 072;ваючі помутніння = 89;клистого тіла, біль в очах, порушення зору, кон’юн= 082;тивіт.

Порушеl= 5;ня з боку органів слуху та вестибулярl= 5;ого апарату: часто= — біль у вухах; нечасто — глухота.

Кардіаl= 3;ьні порушення: нечас= то — аритмія.

Судиннo= 0; розлади: &= #1095;асто — гіпотензі= 03;.

Порушеl= 5;ня з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: дуже часто — задишка, каш= 077;ль.

Порушеl= 5;ня з боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часто — діарея, нудота, блювання, абдомінальl= 5;ий біль; часто — &= #1072;бдомінальн= ;ий біль у верхн= 110;й частині живота, запор, метеоризм, дисфагія, диспепсія, відчуття розтягненнn= 3; живота, виразки у ротовій порожнині, панкреатит.

Розладl= 0; гепатобіліk= 2;рної системи: часто= — підвищення рівня лужно= 11; фосфатази у крові та АСТ [аспартатам= 10;нотрансфер&#= 1072;за], порушення функції печінки, підвищення рівня АЛТ [аланінамін = 86;трансфераз&#= 1072;].

Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини: &= #1076;уже часто — дерматит; часто — нічн= 077; потіння, свербіж, висип, алопеція; нечасто — су= 093;ість шкіри, кропив’янкk= 2;.

Порушеl= 5;ня з боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: часто — біль у м’язах, біль у суглобах, біль у спині, &= #1089;удоми у м’язах.

Розладl= 0; з боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи: часто — зниж= 077;ння ниркового кліренсу креатиніну, порушення функції нирок, підвищення рівня креатиніну = 74; крові; нечасто — гематурія, ниркова недостатніl= 9;ть.

Розладl= 0; з боку репрод = 91;ктивної системи та молочних залоз: нечас= то — чоловіче безпліддя.=

Загальl= 5;і розлади та стан місця введення: = 076;уже часто — пропасниця, слабкість; ч= 072;сто — біль, озноб, = нездужання, астенія, реакції у місці ін’єкції; нечасто — біль у грудній клі = 90;ці.

* &= #1030;нформацію про частоту = 074;иникнення побічних реакцій отримано пі = 76; час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я, частота усі = 93; інших побіч = 85;их реакцій визначаласn= 3; за даними клінічних досліджень.

= 054;пис окремих побічних реакцій

Нейтроl= 7;енія. Ризик виникнення нейтропеніo= 1; неможливо п = 77;редбачити на основі кількості нейтрофіліk= 4; перед лікуванням. = 053;ейтропенія зазвичай виникає протягом пе = 88;шого або другого тижня індукційноk= 5;о лікування т = 72; після засто = 89;ування кумулятивнl= 6;ї дози ≤ 200 мг/к&#= 1075;. Кількість клітин зазв = 80;чай нормалізуєm= 0;ься протягом 2–5 днів після припинення застосуванl= 5;я препарату або зниженн= 03; дози (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Тя= ;жка нейтропеніn= 3;. Тяжl= 2;а нейтропеніn= 3; частіше вин = 80;кала у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів (14 %), які отримували підтримуваl= 3;ьну терапію вал = 75;анцикловір&#= 1086;м, ганцикловіl= 8;ом перорально або внутрішньоk= 4;енно (n =3D 1704), ніж у пацієнтів після трансплантk= 2;ції органів, які отримували валганциклl= 6;вір або ганцикловіl= 8; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. У пацієнтів, &#= 1103;кі отримували валганциклl= 6;вір або ганцикл = 86;вір для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я до дня 100 після трансплантk= 2;ції, частота тяжкої нейт = 88;опенії становила 5 % і= 3 % відповідно, = 090;оді як у пацієнтів, які отримували валганциклl= 6;вір до дня 200 після трансплантk= 2;ції, частота тяжкої нейт = 88;опенії становила 10 %.

Тромбоm= 4;итопенія. Пацієнти з низькою вихідною кількістю тромбоцитіk= 4; (< 100 000/мкл) мають підвищений ризик розвитку тромбоцитоl= 7;енії. Пацієнти з ятрогенною імуносупреl= 9;ією внаслідок лікування імуносупреl= 9;ивними лікарськимl= 0; засобами мають більший ризик виникнення тромбоцитоl= 7;енії, ніж пацієнт = 80; зі СНІДом (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). Тяжка тромбоцитоl= 7;енія може бути пов’язана і = 79; загрозливо&= #1102; для життя кровотечею.

Судоми. = 059; пацієнтів, які одночас = 85;о приймали іміпенем-ци = 83;астатин та ганцикловіl= 8;, спостерігаl= 3;ися судоми (див. р&= #1086;зділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Взаємоді= 03; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Відшарm= 1;вання сітківки. &= #1055;ро цю побічну реакцію повідомлялl= 6;ся тільки під час досліджень за участю ВІ= 051;-інфіковани= х пацієнтів, які отримували Цимевен^® для лікування ЦМВ-ретиніт = 91;.

Реакції у місці ін’єкції. &#= 1059; пацієнтів, яким застос = 86;вують ганцикловіl= 8;, часто виникають р = 77;акції у місці ін’єкції. Цимевен^® слід застос = 86;вувати згідно з рек= 086;мендаціями, викладенимl= 0; у розділі «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози», з метою зниження ризику місцевого подразненнn= 3; тканин.

Діти

Офіційн= 10; дослідженнn= 3; безпеки застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у дітям віком = 804; 12 років не проводилисn= 3;, однак з огляду на досвід застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру, неактивної форми (проліків) ганцикловіl= 8;у, загальний профіль безпеки активної форми у діте= 081; та дорослих пацієнтів подібний. Не= 081;тропенія виникає частіше у дітей, але кореляції між виникне = 85;ням нейтропеніo= 1; та інфекція = 84;и у дітей немає. Більш високий ризик розвитку цитопеній у = 085;овонародже&= #1085;их та немовлят = 087;отребує ретельного контролю числа кліти = 85; крові в цих вікових гру = 87;ах.

Існують лише обмежені дані щодо застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру чи ганцикловіl= 8;у новонароджk= 7;ним або немовля = 90;ам з ВІЛ/СНІДом або симптоматиm= 5;ною вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю, однак профіль безпеки відповідає відомому профілю безпеки вал = 75;анцикловір&#= 1091;/ганциклові= ;ру.

Повідом = 83;ення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідом = 83;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має в= 077;лике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Ум= ;ови зберігання.

Зберіга = 90;и у недоступноl= 4;у для дітей місці. Збері= 075;ати при температурo= 0; не вище 30 °С.<= /b>

Несу&= #1084;існість.<= /i>

Ганцикло&= #1074;ір не можна змішувати з іншими преп = 72;ратами, що вводятьс= 03; внутрішньоk= 4;енно. Ганцикловіl= 8; випадає в осад у розчинах, як= 110; містять парабен.

Уп= ;аковка.

По 500 м= 075; ліофілізатm= 1; у безбарвномm= 1; скляному флаконі місткістю 10 мл. По 1 флакону у картонній коробці.

Ка= ;тегорія відпуску.

За рецептом.=

Ви= ;робник.

1. ЧЕПЛАФА&= #1056;М Арцнайміттk= 7;ль ГмбХ

2. Престідж Промоушен Феркауфсфьl= 6;рдерунг та Вербесервo= 0;се ГмбХ

Місцезн = 72;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

1. Ц&= #1110;гельхоф 23-24, 17489 Грайфсвальk= 6;, Німеччина

2. Борсігштраl= 9;се 2, Альзенау, Баварія, 63755, Німеччина

По&= #1082;азники	вік < 6 років	вік від 6 k= 6;о < 12 років	вік від ≥= 12 до ≤ 16 років
	n =3D 17<= /o:p>	n =3D 9	n =3D 17<= /o:p>
Кліренс (л/год)	4,23 (2,11–7,92)	4,03 (1,88–7,8)	7,53 (2,89–16,8)
V_cent (л)	1,83 (0,45–5,05)	6,48 (3,34–9,95)	12,1 (3,6–18,4)
V_periph (л)	5,81 (2,9–11,5)	16,4 (11,3–20,1)	27 (10,6–39,3)
V_ss (л)	8,06 (3,35–16,6)	22,1 (14,6–30,1)	37,9 (16,5–57,2)
AUC_0–24h (мкг×го= д/мл)	24,3 (14,1–38,9)	40,4 (17,7–48,6)	37,6 (19,2–80,2)
C_max (мкг/мл)	12,1 (9,17–15)	13,3 (4,73–15)	12,4 (4,57–30,8)

Показники	вік <<= /span> 4 мі= 089;.	вік від = ³ 4 мo= 0;с. до = £ 2 рl= 6;ків	вік від = ><= /span> 2 до < 6 років	вік від = ³ 6 до < 12 років	вік від = ³ 12 до <= /span>£ 16 рокі&#= 1074;	Всі пацієнти
Кількість дітей у моделі	781	384	86	96	126	1 473
Медіана	55,6	56,9	54,4	51,3	51,4	55,4
Середня величина	57,1	58,0	55,1	52,6	51,8	56,4
Мінімум	24,9	24,3	16,5	23,9	22,6	16,5
Максимум	124,1	133,0	105,7	115,2	94,1	133,0
Пацієнти з AUC < 40 мкг × год/мл	89 (11%)	38 (10%)	13 (15%)	23 (24%)	28 (22%)	191 (13%)
Пацієнти з AUC 40-60 мк= 075; × год/мл	398 (51%)	195 (51%)	44 (51%)	41 (43%)	63 (50%)	741 (50%)
Пацієнти з AUC > 60 мкг × год/мл	294 (38%)	151 (39%)	29 (34%)	32 (33%)	35 (28%)	541 (37%)
AUC R= 12; площа під кривою «&= #1087;лазмова концентрац= 110;я — час»; ППТ —&= nbsp;площа поверхні ті&#= 1083;а; КлКр — кліl= 8;енс креатиніну. *Мод= 077;лювання було виконане з використан= 085;ям валідовано= 111; фармакокін= 077;тичної моделі для популяції дітей та демографіч= 085;их даних дітей, які отримували лікування валганцикл= 086;віром або ганциклові= 088;ом у клінічних дослідженн= 103;х (n =3D 1473 запис = 80; даних)

Клір&= #1077;нс креатиніну (мл/хв)	Інду&= #1082;ційна доза	Підт&= #1088;имувальна доза
> 70	5 мг/кг кожні 12 годин= ;	5 мг/кг на добу
50–69	2,5 мг/кk= 5; кожні 12 годин= ;	2,5 мг/кk= 5; на добу
25–49	2,5 мг/кk= 5; на добу	1,25 мг/к = 75; на добу
10–24	1,25 мг/к = 75; на добу	0,625 мг/к= 075; на добу
< 10	1,25 мг/к = 75; 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;	0,625 мг/к= 075; 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;