ІНСТРi= 9;КЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

РИФАМПІЦИН/= ІЗОНІАЗИД

(RIFAMPICIN/ISONIAZID)

Ск= лад:

ді= ючі речовини: р&= #1080;фампіцин, ізоніазид;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить р&= #1080;фампіцину 150 мг, ізоніазиду 75 мг;

до= поміжні речовини: п&= #1086;відон, шелак, крохмаль кукурудзянl= 0;й, натрію лаурилсульm= 2;ат, кросповідоl= 5;, натрію крох = 84;альгліколя&#= 1090; (тип А), кремнію діоксид кол = 86;їдний безводний, магн= 10;ю стеарат, гіпромело= ;за, пропo= 0;ленгліколь, діет = 80;лфталат, титаl= 5;у діоксид (Е 171), тальк, лак Понсо 4R (E 124).

Лікарська форма. Т= аблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Осн= 086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: д&= #1074;оопуклі, круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою від коричневогl= 6; до червонув = 72;то-коричнев&= #1086;го кольору, гладкі з обо= 093; боків.

Фа= рмакотерапk= 7;втична група. Комбінl= 6;вані протитуберl= 2;ульозні засоби.

= Код АТХ J04A M02.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фа= рмакодинамo= 0;ка.

Рифампіцин та ізоніази = 76; є активними бактерицидl= 5;ими протитуберl= 2;ульозними препаратамl= 0;, особливо активними щодо швидко зростаючих позаклітинl= 5;их організмів, = 072; також діють бактерицидl= 5;о на внутрішньоl= 2;літинні мікроорганo= 0;зми. Рифампіцин має активні = 89;ть проти повільно та періодично зростаючих M. tuberculosis.

Рифампіцин пригнічує активність ДНК-залежно= 11; РНК-полімер = 72;зи у чутливих клітинах. Зо= 082;рема він взаємодіє з бактеріальl= 5;ою РНК-полімер = 72;зою, але не інгібує фермент сса = 74;ців. Перехресна резистентнo= 0;сть до рифампіц = 80;ну виявлена лише з іншим= 080; рифаміцинаl= 4;и.

Ізоніазид діє проти активно зростаючих туберкульоk= 9;них паличок.

Фа= рмакокінетl= 0;ка.

Р= ;ифампіцин=

Рифамп= 110;цин швидко всмоктуєтьl= 9;я з травного тракту. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я приблизно 10 мкг/мл у сироватці крові спостерігаn= 8;ться приблизно через 2-4 години післ= 03; прийому доз = 80; 10 мг/кг маси тіла натще.

У здорових добровольцo= 0;в біологічниl= 1; період напіврозпаk= 6;у рифампіцинm= 1; в сироватці крові становить у середньому приблизно 3 г&#= 1086;дини після прийому доз = 80; 600 мг і збільшуєтьl= 9;я до 5,1 години після прийому доз = 80; 900 мг. При повтl= 6;рному прийомі період напіввиведk= 7;ння зменшуєтьсn= 3; і досягає середніх значень приблизно 2-3 години. При дозі до 600 мг нk= 2; добу період напіввиведk= 7;ння не відрізняєтn= 0;ся у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю, тому корекція до = 79;и не потрібна.

Після абсорбції рифампіцин швидко виводиться = 79; жовчю і починаєтьсn= 3; кишково-печ= 10;нкова циркуляція жовчних кислот. Під час цього процесу риф = 72;мпіцин піддається поступовом= ;у деацетилювk= 2;нню, тому прибли = 79;но через 6 годин майже весь препарат у жовчі знаходитьсn= 3; в цій формі. Цей метаболіт з = 73;ерігає майже повну антибактерo= 0;альну активність. Кишкова реабсорбціn= 3; зменшуєтьсn= 3; внаслідок деацетилювk= 2;ння, а елімінаці= 03; полегшуєтьl= 9;я. До 30 % дози виводиться із сечею, при&#= 1095;ому прибли= 079;но половину цієї дози становить незмінений = 87;репарат. Всмоктуванl= 5;я рифампіцинm= 1; знижується при прийомі препарату з їжею.

Рифамп= 110;цин добре проникає у тканини та р= 110;дини організму і проявляєтьl= 9;я у терапевти = 95;них дозах у багатьох органах і рідинах орг = 72;нізму, включаючи спинномозкl= 6;ву рідину. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; становить 80 %. Більша частина незв’язаноo= 1; фракції не і= 086;нізується, тому вільно дифундує у тканинах.=

І= ;зоніазид=

Після пероральнl= 6;го застосуваl= 5;ня ізоніазид швидко всм = 86;ктується т= 072; д= ;осягає максимальнl= 6;го рівня в кров= 110; протягом 1-2 годин, = 076;алі рівень з= ;нижується до 50 % або меншk= 7; протягом 6 годин. Швидкість і ступінь всм = 86;ктування знижуються, коли ізоніазид з = 72;стосовують з їжею. = 044;обре розподіляєm= 0;ься по всьому організму, проникаючи = 74; усі тканини = 110; рідини (включаючи цереброспіl= 5;альну, плевральну, асцитичну), органи та виділення (с= 083;ину, мокротиння, фекалії). Від 5= 0 % до 70 % дози ізоl= 5;іазиду виводиться зі сечею протягом 24 годин.

Ізо= ніазид метаболізуn= 8;ться переважно ш = 83;яхом ацетилюванl= 5;я та дегідруванl= 5;я. Швидкість ацетилюванl= 5;я визначаєтьl= 9;я генетично.=

Фар= макокінетиm= 5;ні дослідженнn= 3; за участю здорових добровольцo= 0;в показали, що обидві діюч= 10; речовини рифампіцинm= 1;/ізоніазиду мають порівнянну біодоступнo= 0;сть, незалежно від того, застосовувk= 2;ли їх разом як і&#= 1085;дивідуальн= і лікарські форми чи у вигляді лікарськогl= 6; засобу Рифампіцин/ = 30;зоніазид.

Кл= інічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Препара&= #1090; Рифампіцин/ = 30;зоніазид при= 079;начається для лікування л = 77;геневого та позалегенеk= 4;ого туберкульоk= 9;у в інтенсивніl= 1; (початковій) та підтримуючo= 0;й (продовжені = 81;) фазах терапії.

Протипоказ&= #1072;ння.

Застосу&= #1074;ання препарату протипоказk= 2;не:

• пацієн= там із підвищеною чутливістю до рифампіц = 80;ну, ізоніазиду = 72;бо до будь-якої &#= 1079; допоміжних речовин препарату;

• при печінковій недостатноl= 9;ті;

• пацієнтам і = 79; порфірією;

• під час оперативниm= 3; втручань із застосуванl= 5;ям загального наркозу;

• при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з біктегравіl= 8;ом, кобіцистатl= 6;м, даклатасвіl= 8;ом, дасабувіроl= 4;, деламанідоl= 4;, гразопревіl= 8;ом/елбасвір&#= 1086;м; інгібітораl= 4;и протеази, посиленими ритонавіроl= 4;, ізавуконазl= 6;лом, ледіпасвірl= 6;м, луразидон, мідостауриl= 5;ом, омбітасвірl= 6;м/паритапре&#= 1074;іром, празиквантk= 7;лом, рилпівіринl= 6;м, софосбувірl= 6;м, велпатасвіl= 8;ом, вориконазоl= 3;ом, воксилапреk= 4;іром (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій.

Проти= 110;нфекційні засоби та МН= 042; (міжнародне нормалізовk= 2;не відношення R= 11; стандарт визначення протромбінl= 6;вого індексу)

Повідом&= #1083;ялося про численн= 10; випадки під = 74;ищення активності антагоністk= 2; вітаміну К у пацієнтів, які отримували антибактерo= 0;альні засоби. Факторами ризику є виражені ін = 92;екційні або запальн= 10; захворюванl= 5;я, вік та загальний с = 90;ан пацієнта. У цих умовах складно відрізнити інфекційну патологію т = 72; її лікуванн= 03; при виникненні дисбалансу МНB.

Слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1; з іншими антибіотикk= 2;ми, що спричиня= 02;ть вітамін К-за= 083;ежну коагулопатo= 0;ю, такими як цефазолін (а= 073;о інші цефалоспорl= 0;ни N-метилтіоте= 090;разолу з бічним ланцюгом), оскільки це може спричи = 85;ити серйозні порушення коагуляції, що може призвести д = 86; летальних наслідків (особливо у високих дозах). У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я рекомендуєm= 0;ься посилити моніторинг МНB.

Індук= 094;ія ферментів<= /p>

Рифампі&= #1094;ин є потужним індуктором метаболічнl= 0;х ферментів, включаючи цитохроми P450 (CYP450) 1A2, 2B6= , 2C8, 2C9, 2C19 і 3A4, UDP-глюкуроноз&= #1080;лтрансфера= ;з (UGT). Дослідженнn= 3; in vitro та in vivo показали, що рифампіцин також індукує тра = 85;спортери, такі як Р-глікопрот = 77;їн (P-gp), білок стій= 082;ості до раку молочної залози (BCRP) і білок 2 стійк&#= 1086;сті до кількох лікарських засобів (MRP2 – білок 2, пов’язаний зі стійкіст= 02; до багатьох препаратів). Багато ліка = 88;ських засобів є субстратамl= 0; для щонайме = 85;ше одного або кількох ферментів та/або їх транспортеl= 8;ів. Рифампіцин може приско = 88;ювати метаболізм = 10;, таким чином, знижувати активність певних препаратів, що вводятьс= 03; одночасно, або підвищуватl= 0; активність проліків, що вводяться разом (коли потрібна метаболічнk= 2; активація), тому, ймовірно, індукує вза= 08;модію клінічно важливих препаратів = 79; багатьма препаратамl= 0; різних класів лікарських засобів. На початку введення ци = 93; препаратів або при припиненні їх застосуванl= 5;я може знадоб = 80;тися коригуваннn= 3; дозування цих препара = 90;ів для підтримки оптимальноo= 1; концентрацo= 0;ї в крові, враховуючи, що індукуюч = 80;й ефект досягає максимальнl= 6;го рівня прибл = 80;зно через 15 днів і зберігаєтьl= 9;я 1-2 тижні після припинення прийому рифампіцинm= 1;.

Проти= 087;оказані комбінації (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»)

&#= 1042;заємодії, пов’язані з рифампіцинl= 6;м:

&#= 1041;іктегравір=

Дуже значне зниження концентрацo= 0;ї біктегравіl= 8;у, що може призвести д = 86; втрати його = 077;фективност&= #1110;.

&#= 1050;обіцистат=

Ризик зниження ефективносm= 0;і кобіцистатm= 1; через посилення м = 77;таболізму рифампіцинl= 6;м.

&#= 1044;аклатасвір=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї даклатасвіl= 8;у в плазмі крові за рахунок посилення його печінк = 86;вого метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м.

&#= 1044;асабувір

Ризик зниження концентрацo= 0;ї дасабувіру = 74; плазмі кров= 10; через дію рифампіцинm= 1;.

&#= 1044;еламанід

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї деламаніду = 74; плазмі кров= 10; за рахунок посилення його метаболізмm= 1; в печінці рифампіцинl= 6;м.

І= 085;гібітори протеази, посилені ритонавіроl= 4; (ампре= ;навір, атазанавір, дарунавір, фосампренаk= 4;ір, індинавір, лопінавір, саквінавір, = 090;ипранавір)

Дуже значне зниж = 77;ння концентрацo= 0;ї інгібітора протеази в п= 083;азмі крові за рахунок посилення його печінк = 86;вого метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м.

Для комбінації (саквінавір + ритонавір): ризик тяжко= 11; гепатоцелюl= 3;ярної токсичностo= 0;.

&#= 1043;разопревір= /елбасвір

Ризик зниження концентрацo= 0;ї гразопревіl= 8;у та елбасвір = 91; під дією рифампіцинm= 1; з можливим впливом на ї= 093; ефективнісm= 0;ь.

&#= 1030;завуконазо= л

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї ізавуконазl= 6;лу в плазмі крові внаслідок посилення печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м.

&#= 1051;едіпасвір=

Значне зниження концентрацo= 0;ї ледіпасвірm= 1; в плазмі крові внаслідок посилення печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м.

&#= 1051;уразидон

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї луразидону = 74; плазмі кров= 10; шляхом посилення його печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м.

&#= 1052;ідостаурин=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї мідостауриl= 5;у під дією рифампіцинm= 1;.

&#= 1054;мбітасвір/п= ;аритапреві = 88;

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї в плазмі крові при по= 076;війній терапії шляхом посилення його печінк = 86;вого метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м.

&#= 1055;разикванте= л

Дуже значне зниження концентрацo= 0;ї празиквантk= 7;лу в плазмі крові з ризиком неефективнl= 6;сті лікування внаслідок посилення печінковогl= 6; метаболізмm= 1; празиквантk= 7;лу рифампіцинl= 6;м.

&#= 1056;илпівірин=

Значне зниження концентрацo= 0;ї рилпівіринm= 1; в плазмі крові за рахунок посилення його печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м.

&#= 1057;офосбувір=

Ризик зниження концентрацo= 0;ї софосбувірm= 1; в плазмі крові через зниження всмоктуванl= 5;я рифампіцинm= 1; в кишечнику.

&#= 1042;елпатасвір=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї велпатасвіl= 8;у в плазмі крові під дією рифампіцинm= 1; з можливим впливом на ефективнісm= 0;ь.

&#= 1042;ориконазол=

Значне зниження концентрацo= 0;ї вориконазоl= 3;у в плазмі крові з ризиком втрати ефективносm= 0;і внаслідок п = 86;силення його печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м.

&#= 1042;оксилапрев= ір

Зниженн&= #1103; плазмових концентрацo= 0;й воксилапреk= 4;іру під впливом рифампіцинm= 1; з ризиком втрати ефективносm= 0;і.

Нерек= 086;мендовані комбінації (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»)

&#= 1042;заємодії, пов’язані з ізоніазидоl= 4;:

&#= 1050;арбамазепі= н

Підвище&= #1085;ня концентрацo= 0;ї карбамазепo= 0;ну в плазмі крові з ознаками передозуваl= 5;ня внаслідок пригніченнn= 3; його метаболізмm= 1; в печінці.

&#= 1044;исульфірам=

Порушен&= #1085;я поведінки т = 72; координаціo= 1;.

&#= 1042;заємодії, пов’язані з рифампіцинl= 6;м:

&#= 1040;біратерон=

Значне зниження концентрацo= 0;ї абіратеронm= 1; в плазмі крові з ризиком зниження ефективносm= 0;і.

&#= 1040;піксабан, дабігатран, ривароксабk= 2;н

Зниженн&= #1103; плазмових концентрацo= 0;й апіксабану, дабігатранm= 1; або ривароксабk= 2;ну під впливом рифампіцинm= 1; з ризиком зниження терапевтичl= 5;ого ефекту.

&#= 1040;преміласт=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї апреміластm= 1; в плазмі крові внаслідок посилення метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м.

&#= 1040;препітант=

Дуже значне зниження концентрацo= 0;ї апрепітантm= 1;.

&#= 1040;торвастати= н, симвастатиl= 5;

Дуже значне зниження концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну або симваст = 72;тину в плазмі крові за рахунок посилення ї = 93; метаболізмm= 1; в печінці рифампіцинl= 6;м.

&#= 1040;товаквон

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї атоваквону = 74; плазмі кров= 10; індуктором ферменту.

&#= 1041;едаквілін=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї бедаквілінm= 1; в плазмі кро= 074;і за рахунок посилення його метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м.

&#= 1041;озентан

Ризик зниження концентрацo= 0;ї бозентану в = 087;лазмі крові, значного дл= 03; рифампіцинm= 1;.

&#= 1050;лопідогрел= ь

Сильна індукція CYP2C19, що призводить як до підвищ= 077;ння концентрацo= 0;ї активного метаболіту клопідогреl= 3;ю в плазмі крові, так і до пригніченнn= 3; тромбоцитіk= 4;, що може, зокрема, посилити ризик крово = 90;ечі. Як запобіжний захід не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та рифампіцинm= 1;.

&#= 1062;иклофосфам= ід

Ризик підвищення плазмових концентрацo= 0;й активного метаболіту циклофосфаl= 4;іду під дією рифампіцинm= 1;, а отже, його токсичностo= 0;.

&#= 1062;ипротерон, що застосовуєm= 0;ься як гормонал= 00;ний контрацептl= 0;в

Ризик зниження ефективносm= 0;і ципротеронm= 1;. Необхідно використовm= 1;вати додатковий = 84;етод контрацепцo= 0;ї бар’єрного типу (презер= 074;атив) протягом усього терміну дії комбінації = 90;а один цикл після припинення рифампіцинm= 1;.

&#= 1044;оцетаксел=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї цитотоксичl= 5;ого препарату через посилення його метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м із ризиком зниження ефективносm= 0;і.

&#= 1044;олутеграві= р при резистентнl= 6;сті до класу інгібіторіk= 4; інтегрази<= /p>

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї долутегравo= 0;ру в плазмі крові за рахунок посилення його метабо = 83;ізму рифампіцинl= 6;м.

&#= 1044;ронедарон=

Значне зниження концентрацo= 0;ї дронедаронm= 1; шляхом посилення його метаболізмm= 1; без істотно= 11; зміни активного метаболіту.

&#= 1045;строгенні та гестагенні контрацептl= 0;ви

Зниженн&= #1103; контрацептl= 0;вної ефективносm= 0;і через посилення печінковогl= 6; метаболізмm= 1; гормональнl= 6;го контрацептl= 0;ву рифампіцинl= 6;м. Слід використовm= 1;вати додатковий метод контрацепцo= 0;ї бар’єрного типу (презер= 074;атив) протягом усього періоду одночасногl= 6; застосуванl= 5;я та протягом одного менструальl= 5;ого циклу після припинення застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1;.

&#= 1045;топозид

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї етопозиду в плазмі кров= 10; рифампіцинl= 6;м. Якщо комбінація = 08; необхідною, потрібен клінічний моніторинг = 10; можливе коригуваннn= 3; дози етопозиду у разі одноча = 89;ного застосуванl= 5;я та через 1-2 тижні після припинення застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1;.

&#= 1060;ентаніл

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї фентанілу в плазмі кров= 10; за рахунок посилення його печінк = 86;вого метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м. Під час заст= 086;сування рифампіцинm= 1; слід віддат = 80; перевагу іншому опіоїду.

&#= 1060;луконазол=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї в плазмі крові та ефе= 082;тивності обох протиінфекm= 4;ійних засобів (індукція ферменту рифампіцинl= 6;м і зниження всмоктуванl= 5;я в кишечнику за рахунок дії протигрибкl= 6;вого азолу).

&#= 1030;делалізиб=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї іделалізибm= 1; в плазмі крові внаслідок посилення печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м.

&#= 1030;нгібітори 5-альфа-редук&#= 1090;ази (дутастерид, фінастерид)

Зниженн&= #1103; плазмових концентрацo= 0;й інгібіторіk= 4; 5-альфа-редук&#= 1090;ази під дією рифампіцинm= 1;. Якщо комбінації неможливо уникнути, не= 086;бхідний ретельний клінічний моніторинг.

&#= 1052;етаболізов= ані інгібітори тирозинкінk= 2;зи

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї в плазмі крові та ефе= 082;тивності інгібітора тирозинкінk= 2;зи за рахунок посилення його метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м.

&#= 1030;ринотекан=

Ймовірн&= #1077; зниження плазмових концентрацo= 0;й активного метаболіту іринотеканm= 1; з ризиком неефективнl= 6;сті цитотоксичl= 5;ої терапії.

&#= 1030;траконазол=

&#= 1030;вакафтор

Значне зниження концентрацo= 0;ї івакафтора = 74; плазмі кров= 10; з ризиком втрати ефективносm= 0;і.

&#= 1050;етоконазол=

Маци= 090;ентан

Зменшення концентрацo= 0;ї мацитентанm= 1; в плазмі крові шляхо = 84; посилення його метабо = 83;ізму рифампіцинl= 6;м.

&#= 1052;іансерин

Ризик втрати ефективносm= 0;і міансерину.

&#= 1052;ідазолам

Ризик відсутностo= 0; ефекту мідазоламу при дуже значному зниженні його концентрацo= 0;ї в плазмі крові внаслідок посилення його метабо = 83;ізму в печінці.

&#= 1053;алоксегол=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї налоксеголm= 1; під впливом рифампіцинm= 1;.

&#= 1053;евірапін

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї невірапіну = 74; плазмі кров= 10; за рахунок посилення його печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м.

&#= 1053;імодипін

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї антагоністk= 2; кальцію в плазмі кров= 10; за рахунок посилення й = 86;го метаболізмm= 1; в печінці. Необхідне клінічне спостережеl= 5;ня за пацієнто = 84; та можлива корекція дози антаго = 85;іста кальцію під час лікування рифампіцинl= 6;м та після йог= 086; припинення.

&#= 1054;лапариб

Зниженн&= #1103;, можливо, дуж= 077; значне, концентрацo= 0;ї олапарибу в плазмі кров= 10; шляхом посилення його печінковогl= 6; метаболізмm= 1; під дією рифампіцинm= 1;.

&#= 1054;ксикодон

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї оксикодону = 74; плазмі кров= 10; за рахунок посилення його метабо = 83;ізму рифампіцинl= 6;м. Можливе коригуваннn= 3; дози оксикодону.

&#= 1055;аклітаксел=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї цитотоксичl= 5;ого препарату через посилення його метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м з ризиком зниження ефективносm= 0;і.

&#= 1055;озаконазол=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї в плазмі крові та ефе= 082;тивності двох протиінфекm= 4;ійних засобів (індукція ферменту рифампіцинl= 6;м і зниження всмоктуванl= 5;я в кишечнику протигрибкl= 6;вим азолом).

&#= 1050;ветіапін

Дуже значне зниження ко = 85;центрації кветіапіну = 74; плазмі кров= 10; внаслідок посилення його метаболізмm= 1; в печінці індуктором = 79; ризиком неефективнl= 6;сті.

&#= 1061;інін

Ризик втрати ефективносm= 0;і хініну чере = 79; посилення його печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м.

&#= 1056;алтегравір=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї ралтегравіl= 8;у під дією рифампіцинm= 1;. Якщо комбін = 72;цію неможливо уникнути, можна розгл= 03;нути можливість подвоєння дози ралтегравіl= 8;у.

&#= 1056;анолазин

Дуже значне зниження концентрацo= 0;ї ранолазину.

&#= 1056;егорафеніб=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї регорафеніk= 3;у в плазмі крові внаслідок п = 86;силення метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м.

&#= 1056;олапітант=

Дуже значне зниження концентрацo= 0;ї ролапітантm= 1; з ризиком втрати ефективносm= 0;і.

&#= 1057;ертралін

Ризик неефективнl= 6;сті лікування антидепресk= 2;нтами.

&#= 1058;енофовір алафенамід

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї тенофовіру алафенамідm= 1; в плазмі кро= 074;і через зниження всмоктуванl= 5;я рифампіцинm= 1;. Слід проводити клінічний моніторинг під час комбінованl= 6;го лікування т = 72; через 1-2 тижні після припинення застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1;.

&#= 1058;елітроміци= н

Дуже значне зниження концентрацo= 0;ї телітроміцl= 0;ну в плазмі крові з ризи= 082;ом неефективнl= 6;сті протиінфекm= 4;ійного лікування внаслідок посилення печінковогl= 6; метаболізмm= 1; телітроміцl= 0;ну рифампіцинl= 6;м.

&#= 1058;икагрелор=

Значне зниження концентрацo= 0;ї тикагрелорm= 1; в плазмі крові внаслідок посилення метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м у печінці з ризиком зни = 78;ення терапевтичl= 5;ого ефекту.

&#= 1059;ліпристал=

Ризик зниження ефекту уліпристалm= 1; через підви = 97;ення його печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м. Слід віддат = 80; перевагу ал= 00;тарнативно&#= 1084;у лікарськомm= 1; засобу, на метаболізм якого рифампіцин не впливає або має незначний вплив.

&#= 1042;емурафеніб=

Ризик зниження концентрацo= 0;ї вемурафеніk= 3;у в плазмі крові зі зниженням ефективносm= 0;і.

&#= 1062;итотоксичн= і алкалоїди барвінку

Рифампі&= #1094;ин знижує концентрацo= 0;ю алкалоїдів барвінку в плазмі кров= 10; з можливим впливом на ефективнісm= 0;ь.

&#= 1042;ісмодегіб=

Ризик зниження концентрацo= 0;ї вісмодегібm= 1; в плазмі кро= 074;і внаслідок посилення печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м.

&#= 1047;идовудин

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї зидовудину = 74; плазмі кров= 10; вдвічі шляхом посилення його метабо = 83;ізму рифампіцинl= 6;м. Якщо застосуванl= 5;я комбінації неможливо уникнути, необхідний посилений клінічний т = 72; біологічни&= #1081; моніторинг.

Комбі= 085;ації, що мають застереженl= 5;я щодо застос = 91;вання

&#= 1042;заємодії, пов’язані з ізоніазидоl= 4;:

&#= 1043;алогеновмі= сні леткі анестетики

Потенці&= #1102;вання гепатотоксl= 0;чної дії ізоніаз = 80;ду з посилення = 84; утворення т = 86;ксичних метаболітіk= 4; ізоніазиду. = 059; разі планов = 86;ї операції як запобіжний захід слід п= 088;ипинити лікування ізоніазидоl= 4; за тиждень д= 086; операції та відновити його лише че= 088;ез 15 днів.

&#= 1043;люкокортик= оїди (крім гідрокортиk= 9;ону в замісній терапії)

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з преднізолоl= 5;ом спостерігаl= 3;ося зниження концентрацo= 0;ї ізоніазиду = 74; плазмі кров= 10;. Такий ефект обумовлениl= 1; підвищенняl= 4; метаболізмm= 1; ізоніазиду = 74; печінці та зниженням рівня глюкокортиl= 2;оїдів. Необхідний клініко-біо = 83;огічний моніторинг.

&#= 1050;етоконазол=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї кетоконазоl= 3;у в плазмі крові.

Рекомен&= #1076;ується розподілитl= 0; дози обох пр= 086;тиінфекцій&= #1085;их засобів принаймні н = 72; 12 годин. Необхідно слідкувати за концентрацo= 0;єю кетоконазоl= 3;у в плазмі крові та за необхідносm= 0;і коригувати дозу.

&#= 1060;енітоїн та фосфенітоїl= 5;

При одно= часному застосуванl= 5;і з ізоніазидоl= 4; спостеріга&#= 1083;ося передозуваl= 5;ня фенітоїном (зниження метаболізмm= 1;). Необхідний ретельний клінічний моніторинг, визначення концентрацo= 0;ї фенітоїну в плазмі кров= 10; та, можливо, корекція його дози пі= 076; час лікуван = 85;я ізоніазидоl= 4; та після припинення його застосуванl= 5;я.

&#= 1055;іразинамід=

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і можливе пос = 80;лення гепатотоксl= 0;чних ефектів. Необхідний клініко-біо = 83;огічний моніторинг.

&#= 1056;ифампіцин=

Посилен&= #1085;я гепатотоксl= 0;чної дії ізоніаз = 80;ду (посилення утворення токсичних метаболітіk= 4; ізоніазиду R= 11; див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»). Не&#= 1086;бхідний клінічний і біологічниl= 1; моніторинг цієї комбінації. При гепатит= 10; прийом ізоніазиду слід припинити.

&#= 1057;тавудин

Підвище&= #1085;ий ризик виникнення периферичнl= 6;ї нейропатії через приєднання побічних ефектів. Регулярний клінічний т = 72; біологічниl= 1; моніторинг, = 086;собливо на початку лікування.

&#= 1042;заємодії, пов’язані з рифампіцинl= 6;м:

&#= 1042;альпроєва кислота та вальпромід

Ризик виникнення судомних нападів через підви = 97;ення печінковогl= 6; метаболізмm= 1; вальпроату рифампіцинl= 6;м. Необхідний клініко-біо = 83;огічний моніторинг та, можливо, к&= #1086;рекція дози протисудомl= 5;ого засобу під ч= 072;с лікування рифампіцинl= 6;м та після припинення його застосуванl= 5;я.

&#= 1040;фатиніб

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї афатинібу в плазмі кров= 10; внаслідок посилення метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м. Необхідний клінічний моніторинг під час комбінованl= 6;го лікування т = 72; через 1–2 тижні після його припинення.

&#= 1040;льбендазол=

Значне зниження концентрацo= 0;ї альбендазоl= 3;у та його активного метаболіту = 74; плазмі кров= 10; під дією рифампіцинm= 1; з ризиком зниження ефективносm= 0;і. Необхідний клінічний моніторинг терапевтичl= 5;ої відповіді т = 72; можлива корекція дози альбен = 76;азолу під час лікування рифампіцинl= 6;м та після припинення його застосуванl= 5;я.

&#= 1040;ндрогени (андро&#= 1089;танолон, норетандроl= 3;он, тестостероl= 5;)

Ризик зниження концентрацo= 0;ї андрогену в плазмі кров= 10; та, як наслідок, його ефективносm= 0;і через посилення його печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м. Необхідний клінічний т = 72; біологічниl= 1; моніторинг під час комб= 110;нованого лікування т = 72; через 1-2 тижні після припи = 85;ення застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1;.

&#= 1040;нтагоністи кальцієвих каналів (крі= 084; німодипіну)

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї антагоністk= 2; кальцію в плазмі кров= 10; за рахунок посилення й = 86;го печінковогl= 6; метаболізмm= 1;. Необхідне к = 83;інічне спостережеl= 5;ня та можливо корекція дози антагоністk= 2; кальцію під час лікування рифампіцинl= 6;м та після йог= 086; припинення.

&#= 1040;нтиаритміч= ні засоби клас = 91; IA (дизопірамі = 76;, гідрохінідl= 0;н, хінідин)

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї в плазмі крові та ефе= 082;тивності антиаритміm= 5;ного засобу (поси= 083;ення його метаболізмm= 1; в печінці).

Необхід&= #1085;ий клінічний моніторинг, ЕКГ і, можливо, мон= 110;торинг концентрацo= 0;ї антиаритміm= 5;ного препарату в плазмі кров= 10;. За необхідносm= 0;і слід коригувати дози антиаритміm= 5;ного препарату під час лікування рифампіцинl= 6;м та після йог= 086; припинення (через ризик передозуваl= 5;ня антиаритміm= 5;ного засобу).

&#= 1040;нтагоністи вітаміну К (варфарин, аценокумарl= 6;л, флуїндіон)=

Зниженн&= #1103; ефекту антагоністk= 2; вітаміну К ш= 083;яхом підвищення його метаболізмm= 1; в печінці рифампіцинl= 6;м. Необхідний більш части = 81; контроль МН = 42;. Можлива адаптація дози антаго = 85;іста вітаміну К під час лікування рифампіцинl= 6;м і через 8 днів після його припинення.

&#= 1040;рипіпразол=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї арипіпразоl= 3;у в плазмі крові. Необхідне клінічне спостережеl= 5;ня та можливе коригуваннn= 3; дози арипіп = 88;азолу під час комбінованl= 6;го лікування т = 72; через 1–2 тижні після припинення прийому рифампіцинm= 1;.

&#= 1041;азедоксифе= н

Зниженн&= #1103; плазмових концентрацo= 0;й базедоксифk= 7;ну під дією рифампіцинm= 1;. Необхідний = 84;оніторинг будь-яких ознак, що вказують на = 074;трату ефективносm= 0;і (кровотеча).

&#= 1041;успірон

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї буспірону в = 087;лазмі крові шляхо = 84; посилення його печінк = 86;вого метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м. Необхідний клінічний моніторинг та можлива корекція дози буспірону під час лікування р = 80;фампіцином та після йог= 086; припинення.

&#= 1050;арбамазепі= н

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї в плазмі крові та ефе= 082;тивності карбамазепo= 0;ну внаслідок посилення його метаболізмm= 1; в печінці рифампіцинl= 6;м. Необхідний клінічний моніторинг, контроль концентрацo= 0;ї в плазмі крові та корекція дози карбамазепo= 0;ну під час лікування р = 80;фампіцином та після йог= 086; припинення.

&#= 1050;арведилол=

Значне зниження концентрацo= 0;ї карведилолm= 1; в плазмі крові за рахунок посилення його печінк = 86;вого метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м. Необхідний регулярний клінічний моніторинг = 90;а корекція дози карведилолm= 1; під час ліку= 074;ання рифампіцинl= 6;м. Після припинення прийому рифампіцинm= 1; існує ризик значного підвищення концентрацo= 0;ї карведилолm= 1; в плазмі крові, що потребує зниження дози та ретельного клінічного спостережеl= 5;ня.

&#= 1050;аспофунгін=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї каспофунгіl= 5;у в плазмі крові. При лікуванні рифампіцинl= 6;м з 2-го дня слід підтримуваm= 0;и дозу 70 мг на добу.

&#= 1050;ларитроміц= ин

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї кларитроміm= 4;ину в плазмі крові та ризик зниження ефективносm= 0;і кларитроміm= 4;ину, особливо у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, у зв’язку з посиленням печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м. Необхідний регулярний = 82;лінічний та біологічниl= 1; моніторинг.

&#= 1050;лозапін

Ризик неефективнl= 6;сті антипсихотl= 0;чної терапії (зниження концентрацo= 0;ї клозапіну в плазмі кров= 10; через посилення його метабо = 83;ізму в печінці). Клінічний моніторинг та можливе збільшення дози клозапіну під час лікування рифампіцинl= 6;м.

&#= 1062;ипротерон, що застосовуєm= 0;ься як антиандр = 86;ген

Ризик зниження ефективносm= 0;і ципротеронm= 1;. Необхідний клінічний моніторинг та, можливо, коригуваннn= 3; дозування ципротеронm= 1; під час комбінованl= 6;го лікування т = 72; після його припинення.

&#= 1044;апсон

Підвище&= #1085;ий вплив метаболіту гідроксилаl= 4;іну, який відповідалn= 0;ний за побічні ефекти, вклю= 095;аючи метгемоглоk= 3;інемію, гемолітичнm= 1; анемію, агранулоциm= 0;оз і гемоліз.

&#= 1044;еферасирок= с

Ризик зниження концентрацo= 0;ї деферасироl= 2;су в плазмі крові. Слід контролюваm= 0;и сироватковl= 0;й феритин під час і після лікування рифампіцинl= 6;м. При необхідносm= 0;і рекомендовk= 2;не коригуваннn= 3; дози деферасироl= 2;су.

&#= 1044;игоксин

Помірне зниження концентрацo= 0;ї дигоксину. Необхідний клінічний моніторинг та ЕКГ.

&#= 1044;изопірамід=

Ризик зниження концентрацo= 0;ї дизопіраміk= 6;у рифампіцинl= 6;м. Необхідний клінічний моніторинг = 90;а, можливо, коригуваннn= 3; дози дизопіраміk= 6;у під час комбінованl= 6;го лікування т = 72; через 1–2 тижні після припинення прийому рифампіцинm= 1;.

&#= 1044;олутеграві= р, за відсутностo= 0; резистентнl= 6;сті до класу інгібіторіk= 4; інтегрази<= /p>

Коригув&= #1072;ння дози долутегравo= 0;ру до 50 мг 2 рази н = 72; добу під час комбінованl= 6;го лікування т = 72; через тижде = 85;ь після його припинення.

&#= 1045;фавіренц

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї в плазмі крові та ефективносm= 0;і ефавіренцу = 74;наслідок посилення печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м. Необхідний регулярний клінічний т = 72; біологічниl= 1; моніторинг, особливо на початку комбінованl= 6;го лікування.

&#= 1045;налаприл

Зниженн&= #1103; впливу активних метаболітіk= 4; еналаприлу. Якщо цього вимагає клінічний стан пацієн = 90;а, може виявитися необхідним коригуваннn= 3; доз.

&#= 1043;люкокортик= оїди

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї в плазмі крові та ефе= 082;тивності кортикостеl= 8;оїдів за рахунок посилення ї = 93; метаболізмm= 1; в печінці рифампіцинl= 6;м; наслідки особливо зн = 72;чущі у хворих на аддісонію, які лікують = 89;я гідрокортиk= 9;оном, і у випадку трансплантk= 2;ції. Необхідний клінічний т = 72; біологічниl= 1; моніторинг, корекція дозування кортикостеl= 8;оїдів під час лікування рифампіцинl= 6;м та після йог= 086; припинення.

Існує ризик зниження ефективносm= 0;і гідрокортиk= 9;ону через посилення й = 86;го метаболізмm= 1;, наслідки такого явищ = 72; є серйозним = 80;, якщо гідрокортиk= 9;он застосовуюm= 0;ь як замісну терапію або = 091; разі трансп = 83;антації. Необхідний клінічний т = 72; біологічниl= 1; моніторинг, корекція дози гідрокортиk= 9;ону під час комб= 110;нованого лікування т = 72; після відмі = 85;и рифампіцинm= 1;.

&#= 1043;алоперидол=

Ризик зниження концентрацo= 0;ї галоперидоl= 3;у в плазмі крові та йог= 086; терапевтичl= 5;ої ефективносm= 0;і через посилення його метабо = 83;ізму в печінці рифампіцинl= 6;м. Необхідне к = 83;інічне спостережеl= 5;ня та, за необхі&#= 1076;ності, корекція дози під час лікування рифампіцинl= 6;м та після йог= 086; припинення.

&#= 1058;иреоїдні гормони (описані для фенітоїну, р= 080;фампіцину, карбамазепo= 0;ну)

Ризик клінічного гіпотиреозm= 1; у пацієнтів = 079; гіпотиреозl= 6;м через посилення метаболізмm= 1; гормонів Т_{3 та
Т₄. Необхідl=
5;ий
моніторинг
сироватковl=
0;х
концентрацo=
0;й
Т₃ та Т₄ та
коригуваннn=
3;,
за
необхідносm=
0;і,
дози тиреої
=
76;них
гормонів пі
=
76;
час
лікування
рифампіцинl=
6;м
та після йог=
086;
припинення.}

&#= 1030;мунодепрес= анти

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї в крові та ефективносm= 0;і імунодепреl= 9;антів через посилення ї = 93; печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м. Рекомендовk= 2;не збільшення дози імунодепреl= 9;анта під контролем концентрацo= 0;ї в крові та зниження дози після припинення прийому рифампіцинm= 1;.

&#= 1030;зоніазид

Підвище&= #1085;ня гепатотоксl= 0;чності ізоніазиду (посилення утворення токсичних метаболітіk= 4; ізоніазиду). Необхідний клінічний і біологічниl= 1; моніторинг цієї комбінації. При гепатит= 10; прийом ізон= 10;азиду потрібно припинити.

&#= 1030;вабрадин

Ризик зниження ефективносm= 0;і івабрадину = 74;наслідок посилення метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м. Необхідний клінічний моніторинг та корекція дози івабра = 76;ину під час комбінованl= 6;го лікування т = 72; після відміни рифампіцинm= 1;.

&#= 1051;евоноргест= рел

При застосуванl= 5;і левоноргесm= 0;релу для екстрен = 86;ї контрацепцo= 0;ї спостерігаn= 8;ться значне зниження концентрацo= 0;ї левоноргесm= 0;релу в плазмі крові з ризиком втрати ефективносm= 0;і. Якщо індукуючий препарат застосовувk= 2;ли протягом останніх 4 тижнів, слід розглянути можливість використанl= 5;я негормоналn= 0;ної екстреної контрацепцo= 0;ї (мідної внутрішньоl= 4;аткової спіралі (ВМС)). Якщо застосуванl= 5;я ВМС неможли = 74;е, слід призначати подвійну дозу левоно = 88;гестрелу.

&#= 1051;інезолід

Ризик зниження ефективносm= 0;і лінезоліду = 74;наслідок посилення печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м. Необхідний клінічний моніторинг та можливе збільшення дози лінезо = 83;іду під час лікування рифампіцинl= 6;м.

&#= 1052;аравірок

У разі відсутностo= 0; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з потужним інгібітороl= 4; CYP3A4 спостерігk= 2;ється зниження концентрацo= 0;ї маравіроку = 87;ід дією рифампіцинm= 1;. У такому випадку доз = 91; маравіроку слід збільшити д = 86; 600 мг 2 рази на д= 086;бу.

&#= 1052;етадон

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї метадону в плазмі кров= 10; з ризиком по= 103;ви синдрому відміни за рахунок посилення його печінковогl= 6; метаболізмm= 1;. Слід збільш = 80;ти частоту прийому метадону (2-3 рази на добу замість одного разу).

&#= 1052;етронідазо= л

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї метронідазl= 6;лу в плазмі крові за рахунок посилення його печінк = 86;вого метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м. Необхідний клінічний моніторинг та можлива к= 086;рекція дози метронідазl= 6;лу під час ліку= 074;ання рифампіцинl= 6;м та після йог= 086; припинення.

Мін= ералокортиl= 2;оїди

Необхід&= #1085;ий клінічний т = 72; біологічниl= 1; моніторинг, корекція дозування кортикостеl= 8;оїдів під час ліку= 074;ання рифампіцинl= 6;м та після йог= 086; припинення.

&#= 1052;онтелукаст=

Ризик зниження ефективносm= 0;і монтелукасm= 0;у внаслідок посилення печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м. Необхідний клінічний моніторинг та, можливо, коригуваннn= 3; доз протиастмаm= 0;ичних засобів під час лікуван = 85;я рифампіцинl= 6;м та після йог= 086; припинення.

&#= 1052;орфін

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї в плазмі крові та ефе= 082;тивності морфіну та його активного м = 77;таболіту. Необхідний клінічний моніторинг та можлива корекція дози морфін = 91; під час ліку= 074;ання рифампіцинl= 6;м та після йог= 086; припинення.

&#= 1053;інтеданіб=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї нінтеданібm= 1; в плазмі крові через зниження абсорбції рифампіцинm= 1;. Необхідний клінічний моніторинг = 87;ід час застосуванl= 5;я комбінації.

&#= 1055;арацетамол=

Одночас&= #1085;е застосуванl= 5;я парацетамоl= 3;у та рифампіц = 80;ну може підвищити ризик гепат = 86;токсичност&#= 1110;.

&#= 1055;іоглітазон=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї глітазону в плазмі кров= 10; за рахунок посилення його метабо = 83;ізму рифампіцинl= 6;м. Необхідний клінічний т = 72; біологічниl= 1; моніторинг, корекція дози глітазону під час лікування рифампіцинl= 6;м та після йог= 086; відміни.

&#= 1053;еконтрацеп= тивні прогестини (= 079; або без естр= 086;гену)

Зниженн&= #1103; ефективносm= 0;і прогестагеl= 5;у. Необхідний клінічний моніторинг та можлива к= 086;рекція дози гормональнl= 6;го лікування п= 10;д час прийому індуктора т = 72; після його припинення.

&#= 1055;ропафенон=

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї пропафенонm= 1; в плазмі крові за рахунок посилення його печінк = 86;вого метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м. Клінічний моніторинг та ЕКГ. При необхідносm= 0;і – коригуван = 85;я дози пропафенонm= 1; під час комб= 110;нованого лікування т = 72; після припинення прийому рифампіцинm= 1;.

Тербіна&= #1092;ін

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї в плазмі крові та ефе= 082;тивності тербінафінm= 1; за рахунок посилення його метаболізмm= 1; в печінці рифампіцинl= 6;м.

Необхід&= #1085;ий клінічний моніторинг. При необхід = 85;ості рекомендовk= 2;на корекція дози тербінафінm= 1; під час лікування рифампіцинl= 6;м.

&#= 1058;еофілін та амінофілін

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї в плазмі крові та ефе= 082;тивності теофіліну (посилення метаболізмm= 1; шляхом індукції ферментів).

Рекомен&= #1076;оване клінічне спостережеl= 5;ня. При необхідносm= 0;і слід коригувати дозу теофіліну під час ліку= 074;ання рифампіцинl= 6;м та після йог= 086; відміни.

&#= 1058;іагабін

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї тіагабіну в плазмі кров= 10; шляхом посилення його печінковогl= 6; метаболізмm= 1;. При поєднанні з рифампіцинl= 6;м може знадобитисn= 3; збільшення дози тіагаб= 10;ну.

&#= 1042;ітамін D

При лікуванні рифампіцинl= 6;м спостерігаl= 3;ося зниження концентрацo= 0;ї вітаміну D. Може бути необхідною корекція дозування вітаміну D.

&#= 1047;олпідем

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї в плазмі крові та ефе= 082;тивності золпідему внаслідок посилення печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м. Необхідний клінічний моніторинг. За можливості слід застосовувk= 2;ти інший снодійний лікарський засіб.

&#= 1047;опіклон

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї в плазмі крові та ефе= 082;тивності зопіклону через посилення й = 86;го печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м. Необхідний клінічний моніторинг. За можливос = 90;і, слід застосовувk= 2;ти інший снодійний лікарський засіб.

Взаєм= 086;дії, які потребують розгляду

&#= 1042;заємодії, пов’язані з рифампіцинl= 6;м

&#= 1041;ортезоміб=

&#= 1050;абазитаксе= л

&#= 1045;кземестан=

Ризик зниження ефективносm= 0;і екземестанm= 1; через посилення й = 86;го печінковогl= 6; метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м.

&#= 1052;етформін

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї метформіну під впливом рифампіцинm= 1;.

&#= 1052;етопролол, пропранолоl= 3;

Зниженн&= #1103; концентрацo= 0;ї та ефективносm= 0;і бета-блокат = 86;ра в плазмі крові (посилення й= 086;го метаболізмm= 1; в печінці).

&#= 1055;ерампанель=

Значне зниження (до двох третин) концентрацo= 0;ї перампанелn= 2;.

&#= 1058;амоксифен=

Ризик неефективнl= 6;сті тамоксифенm= 1; через посил = 77;ння метаболізмm= 1; рифампіцинl= 6;м.

Ос= обливості застосуванl= 5;я.

Лікарсn= 0;кий засіб Рифампіцин/ = 30;зоніазид – це комбінація двох препаратів, кожен із яки= 093; може викликати порушення ф = 91;нкції печінки.

Порушення функції печінки

Пацієнm= 0;ам із порушеннямl= 0; функції печінки препарат слід призначати лише у разі крайньої необхідносm= 0;і, з обережністn= 2; та під ретел= 100;ним медичним наглядом.

Усім хворим на туберкульоk= 9; перед почат = 82;ом лікування слід перевіряти показники функції печінки.

Необхід&= #1085;о проводити регулярне клінічне та біологічне спостережеl= 5;ня за пацієнта = 84;и через ризик посилення печінкової токсичностo= 0; при застосуванl= 5;і комбінації ізоніазиду та рифампіцинm= 1;:

загk= 2;льний аналіз кров= 10; (в т.ч. контроль кількості тромбоцитіk= 4;), наприклад н = 72; 8-й день, в кінці 1-го місяця, поті= 084; з більшими інтерваламl= 0; (1 раз на 2 місяці), моні&#= 1090;оринг функції печінки (трансаміна = 79;и, білірубін).

При появі ознак клітинного ураження печінки (гепатиту) лікування препаратом слід припинити.

Оскo= 0;льки випадки гепатиту, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям ізоніазиду, частіше зустрічаютn= 0;ся у пацієнтів віком від 35 років, даній категорії пацієнтів рекомендуєm= 0;ься вимірювати концентрацo= 0;ю трансамінаk= 9; на початку лікування, а потім принаймні 1 раз на місяц= 100; протягом лікування.

Інші фактори, пов'язані з підвищеним ризиком гепатиту, включають щоденне вживання ал = 82;оголю, хронічне захворюванl= 5;я печінки, вну= 090;рішньовенн&= #1077; вживання наркотиків та приналеж = 85;ість жінок до африканськl= 6;ї та латиноам = 77;риканської етнічних груп.

Під час лікуван= ;ня протитуберl= 2;ульозними препаратамl= 0; спостерігаl= 3;ися тяжкі шкірн= 10; побічні реакції, включаючи с = 80;ндром Стівенса-Дж = 86;нсона, синдром Лайєлла (т= ;оксичний епідермальl= 5;ий некроліз), що може бути небезпечниl= 4; для життя аб= 086; летальним. Пацієнтів слід попередити= про ознаки т= 072; симптоми шкірних реакцій і ретельно спостерігаm= 0;и за їх станом. Пацієнт= ;ів слід попередити про необхіднісm= 0;ь негайного звернення д = 86; лікаря у раз= 110; появи ознак або симптомів синдрому Стівенса-Дж = 86;нсона або токсичн = 86;го епідермальl= 5;ого некролізу (прогресуюч= 10; висипання, які часто супроводжуn= 2;ться появою пухирів та ураженнями слизової об = 86;лонки). Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу слід остаточно припинити, якщо неможливо в = 89;тановити етіологію таких проявів.

Під час лікування п = 88;отитуберку&#= 1083;ьозними препаратамl= 0; спостерігаl= 3;ися тяжкі системні реакції гіперчутлиk= 4;ості, включаючи летальні випадки, так= 110; як синдром лікарської реакції з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS).

Важ= 083;иво зазначити, щ= 086; можуть виникати ра = 85;ні симптоми проявів гіперчутлиk= 4;ості, такі як гарячка, лім= 092;аденопатія або відхилення лабораторнl= 0;х показників (включаючи гіпереозинl= 6;філію, порушення функції печінки), без явних прояв= 10;в висипань.

У разі появи таких ознак або симптомів пацієнта слід поінформувk= 2;ти про необхід = 85;ість негайного звернення д = 86; лікаря.

Зас= 090;осування лікарськогl= 6; засобу слід припинити, якщо неможливо встановити причину появи ознак = 110; симптомів.

Пре= 087;арат зазвичай не застосовуюm= 0;ь:

-у комбінації = 79; абіратеронl= 6;м, апіксабаноl= 4;, атоваквоно&= #1084;, апреміластl= 6;м, апрепітантl= 6;м, аторвастатl= 0;ном, бедаквілінl= 6;м, бозентаном, деякими лікарськимl= 0; засобами, що розріджуютn= 0; кров, такими як клопідогреl= 3;ь (щодо антагоністo= 0;в вітаміну К див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»), карбамазепo= 0;н, циклофосфаl= 4;ід, ципротерон (застосовує = 90;ься як гоl= 8;мональний контрацептl= 0;в), дабігатран, дисульфіраl= 4;, доцетаксел, долутегравo= 0;р (тільки у разі резистентнl= 6;сті до інгібіторіk= 4; інтегрази), дронедарон, етопозид, фентаніл, фл= 091;коназол, іделалізиб, дутастерид, фінастерид, метаболізоk= 4;ані інгібітори тирозинкінk= 2;зи, іринотекан, ітраконазоl= 3;, івакафтор, кетоконазоl= 3;, мацитентан, міансерин, мідазолам, налоксегол, невірапін, німодипін, олапариб, оксикодон, паклітаксеl= 3;, посаконазоl= 3;, кветіапін, хінін, ралтегравіl= 8;, ранолазин, регорафеніk= 3;, ривафораліl= 5;, симвароксаk= 3;ан, ривафораліl= 5;, теамід, апітант, тикагрелор, телітроміцl= 0;н, уліпристал, комбінованo= 0; гормональнo= 0; та прогести = 85;ові контрацептl= 0;ви, вемурафеніk= 3;, цитотоксичl= 5;і алкалоїди барвінку, вісмодегіб та зидовуди = 85;

- у період годування груддю.

&#= 1055;арадоксаль= на реакція

Після початковогl= 6; покращення туберкульоk= 9;у під час лікування симптоми можуть знов = 91; погіршитисn= 3;. У цих пацієнтів спостерігаl= 3;ося клінічне аб = 86; рентгенолоk= 5;ічне погіршення існуючих туберкульоk= 9;них уражень або розвиток нових уражень. Ці реакції спо = 89;терігалися протягом перших тижнів або м= 110;сяців після початку протитуберl= 2;ульозного лікування. Посіви зазвичай негативні, і &#= 1090;акі реакції зазвичай не вказують на неефективнo= 0;сть лікування.

Причина цієї парадоксалn= 0;ної реакції дос= 10; невідома, ал= 077; ймовірною причиною є перебільшеl= 5;а імунна реакція. У разі підозр = 80; на парадоксалn= 0;ну реакцію слі = 76;, якщо необхі = 76;но, розпочати симптоматиm= 5;не лікування для зниженн= 03; надмірної імунної реа = 82;ції. Крім того, рекомендуєm= 0;ься продовжити = 87;ланове протитуберl= 2;ульозне лікування.

Пацієнm= 0;ам слід негайн = 86; звернутися до лікаря, якщо їхні си= 084;птоми погіршуютьl= 9;я. Симптоми зазвичай характерні для уражени = 93; тканин. Можливі заг = 72;льні симптоми включають кашель, гаря= 095;ку, втомлюваніl= 9;ть, задишку, головний біль, втрату апетиту, втрату маси тіла або слабкість

&#= 1030;нтерстиціа= льне захворюванl= 5;я легень (ІЗЛ)/п&= #1085;евмонія

Повідоl= 4;лялося про випадки ІЗЛ або пневмонії у пацієнтів, які приймал = 80; даний лікар = 89;ький засіб для лікування туберкульоk= 9;у. ІЗЛ/пневмон= 10;я є небезпечниl= 4;и для життя станами. Для підтверджеl= 5;ня діагнозу ІЗЛ/пневмон= 10;ї слід провести ретельне обстеження = 74;сіх пацієнтів і = 79; раптовим початком та/або незрозумілl= 0;м посиленням легеневих симптомів (задишка зі сухим кашле = 84;) і гарячкою. Якщо встановленl= 6; діагноз ІЗЛ/пневмон= 10;я, у разі тяжки= 093; проявів (дихальної недостатноl= 9;ті та гострого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому) прийом препарату слід припинити назавжди та при необхідносm= 0;і розпочати відповідне лікування.

Периферичн= ;а нейропатія

З метою запобіганнn= 3; виникнення периферичнl= 6;ї нейропатії слід проводити регулярний диспансернl= 0;й неврологічl= 5;ий огляд пацієнтів, дотримуватl= 0;сь особливої обережностo= 0; при призначеннo= 0; лікарськогl= 6; засобу пацієнтам, які зловжив = 72;ють алкоголем.

Зас= 090;осування піридоксинm= 1; (вітамін B₆) запобігає або усуває рідкісні випадки ней = 88;опатії, спричиненоo= 1; дією препарату, особливо у пацієнтів літнього віку або пацієнтів, які не доїдають.

Вплив на функцію наднирковиm= 3; залоз

Прийом препарату може декомпенсуk= 4;ати латентну недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, що контролюєтn= 0;ся призначеннn= 3;м кортикостеl= 8;оїдів (див. розділ «Побічні реакції»). То&#= 1084;у рекомендуєm= 0;ься спостерігаm= 0;и за станом таких пацієнтів т = 72; робити аналіз функ = 94;ії кори наднирковиm= 3; залоз у разі найменшого сумніву.

Риф&#= 1072;мпіцин

Повідоl= 4;лялося про випадки помірного т = 72; тяжкого холестазу під час лікування рифампіцинl= 6;м. Пацієнтам слід негайн = 86; звернутися до лікаря, якщо вони відчувають такі симптоми, як свербіж, втрата апетиту, нудота, блювання, біль у животі, пожовтіння очей або шкіри, потемніння сечі. У разі п&= #1110;дтвердженн= ;я холестазу застосуванl= 5;я препарату слід припинити.

У деяких випадках гіп= ербілірубіl= 5;емія може виникнути у першo= 0; дні лікування рифампіцинl= 6;м внаслідок конкурентнl= 6;ї взаємодії на клітинному рівні рифампіцинm= 1; та білірубіну за печінков = 91; екскрецію. Ізольована та помірна гіпербілірm= 1;бінемія сама по собі не є показанням для припине = 85;ня лікування; рішення про припинення застосуванl= 5;я препарату слід приймати після повто = 88;ного тестування на основі спостережуk= 4;аних тенденцій т = 72; з урахуванняl= 4; клінічного статусу пацієнта.

Ри = 92;ампіцин є потужним індуктором транспортеl= 8;ів і ферментів, відповідалn= 0;них за метаболізм лікарських засобів. Це може зменши = 90;и або збільшити вплив лікарських засобів, що застосовуюm= 0;ься одночасно і, отже, вплину= 090;и на їх ефективнісm= 0;ь і безпеку (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Тому пацієн = 90;ам не рекомендуєm= 0;ься приймати будь-які інш= 110; лікарські засоби без попередньоo= 1; консультацo= 0;ї лікаря.

Порушення згортання крові

Повідоl= 4;лялося про випадки порушення згортання крові під ча= 089; застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1;, особливо у комбінації = 79; препаратамl= 0; класу цефал = 86;споринів (включаючи цефазолін). За пацієнта = 84;и з групи ризику (пацієнти з факторами ризику, що спричиняютn= 0; дефіцит вітаміну К або впливають н = 72; інші механізми згортання крові) слід здійснюватl= 0; відповідниl= 1; моніторинг.<= /span> За необхідносm= 0;і слід розглянути додаткове призначеннn= 3; вітаміну К (дефіцит віт= 072;міну К, гіпопротроl= 4;бінемія).

З= 084;іна забарвленнn= 3; зубів, сечі, поту, мокрот= 080;ння та сліз

Ри = 92;ампіцин може спричи= нити зміну кольору (жовтий, помаранчевl= 0;й, червоний, коричневий) зубів, сечі, поту, мокротиння та сліз, про щ&= #1086; слід попередити пацієнта. Можливе сті = 81;ке забарвлюваl= 5;ня м’яких контактних лінз.

Переривчас= ;те лікування<= /p>

= Прояви гіперчутлиk= 4;ості часто, якщо не виключно, пов’язані з періодичниl= 4; (переривчас = 90;им) застосуванl= 5;ям або повторним припиненняl= 4; застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1;.

Вплив на результати клінічних досліджень

Риф= 072;мпіцин може уповільнювk= 2;ти виведення з жовчю контрастниm= 3; речовин, які використовm= 1;ються для рентгенолоk= 5;ічного дослідженнn= 3; жовчного міхура.

Під час лікування рифампіцинl= 6;м не можна вик= 086;ристовуват&= #1080; мікробіолоk= 5;ічні методи визначення концентрацo= 0;ї фолієвої кислоти та вітаміну В_{12
у плазмі
крові.}

Риф= 072;мпіцин тимчасово конкурує з білірубіноl= 4; і бромсуль= фофталеїноl= 4; (BSP). Щоб уникнути хибнопозитl= 0;вних результатіk= 4;, тест з бром= 089;ульфофтале&= #1111;ном слід проводити вранці пере = 76; прийомом рифампіцинm= 1;.

Оскільl= 2;и повідомлялl= 6;ся про перехресну = 88;еакцію з хибнопозитl= 0;вними результатаl= 4;и сечі на опіати у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли рифампіцин, зокрема під час виявлення м = 77;тодом KIMS (кінетична взаємодія мікрочастиl= 5;ок у розчині), рекомендуєm= 0;ься перевірити результати за допомого= 02; таких метод= 10;в, як газова хроматограm= 2;ія/мас-спект&= #1088;ометрія.

Ізо&#= 1085;іазид

Необхі&#= 1076;но ретельно контролюваm= 0;и застосуванl= 5;я ізоніазиду пацієнтам і = 79; наявними хр = 86;нічним захворюванl= 5;ям печінки або тяжкою нирковою дисфункцієn= 2;.

Мо = 78;е виникнути тяжкий та іноді летальний гепатит, пов= 217;язаний з терапією ізоніазидоl= 4;, який може ро= 079;винутися навіть післ= 03; багатьох місяців лікування. Ризик розвитку гепатиту залежить ві = 76; віку пацієнта.

Лікуваl= 5;ня потрібно негайно припинити, я= 082;що з’являютьсn= 3; ознаки та си= 084;птоми ураження печінки, так= 110; як відчуття = 074;томи, слабкість, нездужання, анорексія, н= 091;дота або блюванн= 03;. Продовженнn= 3; лікування м = 86;же спричинити серйозне ураження печінки. При застосуванl= 5;і ізоніазиду слід здійсн= 02;вати ретельне спостережеl= 5;ня за пацієнта = 84;и з хронічним захворюванl= 5;ям печінки або тяжкою нирк = 86;вою недостатніl= 9;тю.

Ізоніаk= 9;ид може викликати судоми у раз= 110; передозуваl= 5;ня (у повільних ацетиляторo= 0;в) або у пацієнтів, схильних д = 86; виникнення судом. Слід ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів та у разі необхідносm= 0;і застосовувk= 2;ти протисудомl= 5;і засоби.

Ізо = 85;іазид може підвищити рівень фенітоїну в крові та спричинити ознаки токсичностo= 0;, що супроводжуn= 2;ться ністагмом, атаксією, сп= 083;утаністю свідомості.

Допо = 84;іжні речовини: дани = 81; лікарський засіб містить барвник (лак Понсо 4R), який може викликати алергічні реакції.

Лікарський засіб містить пропіленглo= 0;коль, що може спричинити симптоми, схожі з таки= 084;и, що виникают= 00; при вживанн= 10; алкоголю.=

Застос= 091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ва= гітність<= /i>

Рифампіци = 85;

Доведено, що рифампіц = 80;н чинить тератогеннm= 1; дію на щурів і мишей при застосуванl= 5;і у високих дозах. Дотеп= 077;р застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1; під час обмеженої кількості вагітностеl= 1; клінічно не спричиняло жодних особливих вад розвитк = 91; або фетотоксичl= 5;их ефектів. Хоч= 072; повідомлялl= 6;ся, що рифампіцин проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр і з’являєтьсn= 3; в пуповинні = 81; крові, необх= 110;дні подальші дослідженнn= 3; для оцінки наслідків впливу під час вагітності. Отже, застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1; під час вагі= 090;ності слід розглядати лише за відсутностo= 0; терапевтичl= 5;ої альтернатиk= 4;и.

Ізоніазид

Дослідж&= #1077;ння на тваринах не виявили тератогеннl= 6;ї дії ізоніазиду. За відсутностo= 0; тератогеннl= 6;го ефекту у тварин не очікується мальформатl= 0;вного ефекту у людини. Відо= 084;о, що речовини, які викликають вади розвит = 82;у у людини, виявилися тератогеннl= 0;ми у тварин під час проведе = 85;их належним чином досліджень на двох вида= 093;. Застосуванl= 5;я ізоніазиду обмеженій к= 10;лькості вагітних жінок клінічно не виявило жодних особливих вад розвитк = 91; або фетоток = 89;ичних ефектів. Однак необхідні додаткові дослідженнn= 3; для оцінки наслідків впливу під час вагітно = 89;ті.

Отже, застосуванl= 5;я цієї комбінації під час вагітності слід розглядати лише за необ= 093;ідності, пам’ятаючи про те, що у вагітних жі = 85;ок ефективне лікування активного туберкульоk= 9;у слід продовжуваm= 0;и згідно з при= 079;наченням до вагітності. Препарат бажано одночасно застосовуk= 4;ати з піридокси = 85;ом через ефект = 80; ізоніазиду.

При застосуванl= 5;і наприкінці вагітності = 94;я комбінація може призвести д = 86; ранньої кро = 74;отечі у матері та новонароджk= 7;ного. При застосу = 74;анні рифампіцинm= 1; підвищуєтьl= 9;я ризик розвитку кровотечі. Профілактиm= 5;ний прийом вітаміну К₁ матір’ю протягом місяця, що передує пологам, і відповідне застосуванl= 5;я новонароджk= 7;ним після народження = 08; ефективнимl= 0;. Рекомендовk= 2;не одночасне застосуванl= 5;я з піридокси = 85;ом.

Пері&#= 1086;д годування груддю

Рифампіцин та ізоніази = 76; виділяютьсn= 3; у грудне молоко.

Ізо= 085;іазид незначним чином зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;, тому було продемонстl= 8;овано проникненнn= 3; в грудне молоко з кон= 094;ентраціями, еквівалентl= 5;ими концентрацo= 0;ям у плазмі крові матер= 10;. Оскільки існує потенційниl= 1; ризик дефекту аце = 90;илювання у новонароджk= 7;ного та враховую = 95;и нейротоксиm= 5;ність і гепатотоксl= 0;чність ізоніазиду, годування груддю не рекомендуєm= 0;ься.

&#= 1060;ертильніст= ь

= Немає даних про вплив препарату н = 72; фертильнісm= 0;ь людини.

Здатні= 089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Ізоніазид = м = 86;же викликати запаморочеl= 5;ня, порушення зору та психотичні реакції. Пацієнти повинні бут = 80; проінформоk= 4;ані про це і попередженo= 0;, що у разі вин&#= 1080;кнення таких симптомів ї = 84; не слід керувати автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами або брати участь у будь-яких ви= 076;ах діяльності, де ці симптоми можуть нара = 78;ати на ризик їх самих або оточуючих.=

Сп= осіб застосуванl= 5;я та дози.

Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Одночасно з препаратом Рифампіцин/ = 30;зоніазид можна призначати інший проти = 90;уберкульоз&#= 1085;ий препарат, доки не буде визначено чутливість збудника інфекції до = 088;ифампіцину та ізоніазиду.

Рифампіцин/= Ізоніазид 150 мг/75 мг, таблетки, вк= 088;иті плівковою оболонкою, слід приймати на = 90;щесерце (принаймні з= 072; 30 хвилин до або через 2 години післ= 03; їди).

Пацієн&#= 1090;ам з масою тіла м = 77;нше 50 кг застосовувk= 2;ти по 1 таблетці 1 раз на добу;

пац&#= 1110;єнтам з масою тіла 50 кг і більше – по 4 таблетки 1 раз на добу.

Пацієнт&= #1080; літнього віку:

таким пацієнтам слід бути обережними, особливо якщо є ознак= 080; порушення функції печ= 10;нки.

Діти. &= nbsp; &nbs= p; &= nbsp; &nbs= p; &= nbsp; &nbs= p;

Ліка&= #1088;ський засіб не застосовувk= 2;ти дітям. Цієї категорії пацієнтів слід застос = 86;вувати альтернатиk= 4;ні лікарські засоби з відповідниl= 4; дозуванням.<= o:p>

Передозува&= #1085;ня.

О= ;знаки та симптоми

Повідо= 084;лялося про нел= етальне гостре передозуваl= 5;ня у дорослих у випадках прийняття 9 = 075; рифампіцинm= 1; т= ;а про гостре передозуваl= 5;ня з летальним наслідком у дорослих при прийомo= 0; 14 г рифампіцинm= 1;.

Симпто= 084;и, що спостерігаn= 2;ться, найчастіше = 87;ов’язані з передозуваl= 5;ням ізоніазиду, = 083;етальна доза якого становить 200 мг/кг.

При передозуваl= 5;ні ознаки та симптоми з'я= 074;ляються протягом 30 хвилин – 3 годин після прийому, т= ;а включають н= ;удоту, блювання, запаморочеl= 5;ня, погіршення зору та зорові галюцинаціo= 1; (включаючи я= 089;краві кольори та дивні малюнки), п= ;очервонінн= 03; шкірних покривів та сечі (через вміст рифампіцинm= 1;), гіпербілірm= 1;бінемія, збільшення печінки, помірне підвищення лужної фосфатази і трансамінаk= 9;.

При передозуваl= 5;ні рифампіцинm= 1; повідомлялl= 6;ся про випадки артеріальнl= 6;ї гіпотензії, синусової тахікардії, шлуночковоo= 1; аритмії, судом і зупинки сер = 94;я, деякі з них із летальни = 84; наслідком. Були повідомленl= 5;я про набряки обличчя або періорбітаl= 3;ьної ділянки.

Мініма= 083;ьна гостра летальна аб = 86; токсична до = 79;а точно н= ;е встановленk= 2;.

Мініма= 083;ьна летальна доза дуже різниться, зокрема залежить ві = 76; наявності супутніх захворюванn= 0; (печінкова недостатніl= 9;ть, зловживаннn= 3; алкоголем). Можливе виникнення судом, коми та гіпоксії, яка може призвести д = 86; летального наслідку.

Типови= 084;и лабораторнl= 0;ми показникамl= 0; передозуваl= 5;ня лікарським засобом є тяжкий метаболічнl= 0;й ацидоз, ацет= 086;нурія та гіперглікеl= 4;ія.

Л= ;ікування=

У разі передозуваl= 5;ня препаратом необхідне п= ;ромивання шлунка в спеціалізоk= 4;аному закладі, заходи, спрямовані на боротьбу = 079; ацидозом, серцево-лег = 77;нева реанімація, призначеннn= 3; протисудомl= 5;их засобів і високих доз піридоксинm= 1;. У тяжких випадках лікування може проводитисn= 3; за допомого= 02; гемодіалізm= 1;.<= /o:p>

Побічні реакції.

Частота визначаєтn= 0;ся як дуже часто= ; (≥ 1/10), часто= ; (≥1/100, < 1/10), нечасто = (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10 000, < 1/1000), дуже рідко (≤ 1/10 000), частота невідома (не може бути визначена н = 72; основі наявних дан = 80;х).

Побічні реакції, пов’язані з= 10; застосуванl= 5;ям рифампіцинm= 1; та ізоніазиду.

Риф= 072;мпіцин та ізоніази = 76; зазвичай добре перен = 86;сяться у рекомендовk= 2;них дозах.

=

Системи організму

Частота= ;

Побічні реакції

Загаль = 85;і розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня

ч= ;асто

Побічн= 110; реакції, пов'язані зі застосуванl= 5;ям рифампіцинm= 1;.

Реакці= 111; на рифампіцин, що виникают= 00; під час безперервнl= 6;го або періодичноk= 5;о режиму дозування, включають:=

Системи організму

Частота= ;

Побічні реакції

Інфекції тk= 2; інвазії

ч= ;астота невідома

псевдомемб= ;ранозний коліт,

= 47; боку системи крові = 90;а лімфатично= 111; системи

ч= ;асто

= 90;ромбоцитоп&#= 1077;нія з/без пурпури, = = 95;астіше при інтермітую= 095;ій терапії, проте є оборотною, якщо при перших проявах пурпури припинити застосуван= 085;я препарату

= 83;ейкопенія

ч= ;астота невідома

дисемінова= ;не внутрішньо= 089;удинне згортання крові, іноді з летальним наслідком,

= 77;озинофілія,<= /span>

= 72;гранулоцит&#= 1086;з,

= 75;емолітична анемія, <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-fareas= t-language: RU'>

порушення згортання крові

З боку імунної системи

ч= ;астота невідома

анафілакти= ;чні реакції (кропив= ’янка, бронхоспаз= 084;, ангіоневро= 090;ичний набряк), анафілакти= 095;ний шок.

Енд&= #1086;кринні порушення

ч= ;астота невідома

дек&= #1086;мпенсація латентної наднl= 0;ркової недостатно= 089;ті або компенсова= 085;ої лікуванням кортикосте= 088;оїдами з появою проявів гострої наднирково= 111; недостатно= 089;ті

Порушення метаболізм= 091; та харчування

ч= ;астота невідома

зниження апетиту

Психічн= ;і порушення

ч= ;астота невідома

= 47; боку нервової системи

ч= ;асто

головний біль,

запамороче= ;ння

ч= ;астота невідома

у випадках розвитку пурпури застосуван= 085;я рифампіцин= 091; слід припинити, оскільки повідомлял= ;ося про церебральн= 110; крововилив= 080; та летальні випадки, коли введення рифампіцин= 091; було продовжено або відновлено &#= 1087;ісля появи пурпури

З боку органів зор&#= 1091;

ч= ;астота невідома

зміна кольору сліз. Рифампіци = 85; може остаточно забарвити контактні лінзи.

Судинні розлади

ч= ;астота невідома

шок,

ваз&= #1086;моторні реакції,<= /p>
васкуліт,<= /span>

кровотеча<= /o:p>

Респіратор= ;ні, торакальні та середостін= 085;і розлади

ч= ;астота невідома

задишка,<= /p>

З боку травної системи

ч= ;асто

нудота,

блювання

н= ;ечасто

діарея

ч= ;астота невідома

шлунково-кl= 0;шкові розлади, такі як біль у живот&= #1110;, метеоризм,

зміна кольору зубів (може бути постійним)

Гепатобілі= ;арні порушення

ч= ;астота невідома

гепатит,<= /p>
гіпербілір= ;убінемія, хол&= #1077;стаз.

Ура&= #1078;ення печінки або гепатит можуть спос&#= 1090;ерігатися як симптом реакції гіперчутли= 074;ості на рифампіцин, найчастіше протягом першого місяця лікування. Можуть спостеріга= 090;ися прояви прямої печінкової токсичност= 110; рифампіцин= 091;.

У перші дні лікування може виникнути транзиторн= 072; гіпербілір= 091;бінемія.

З боку шкіри та підшкірної клітковини

ч= ;астота невідома

= 84;ультиформн&#= 1072; еритема, <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-fareas= t-language: RU'>

= 89;индром Стівенса-Дж&#= 1086;нсона (SJS),

токсичний епідермаль= 085;ий некроліз (син&= #1076;ром Лайєлла),

син&= #1076;ром гіперчутли= 074;ості до препарату з гіп&= #1077;реозинофілі= ;єю та системними симптомами (DRESS),

реакція гіперч&= #1091;тливості шкіри,

свербіж,<= /p>
висипання зі свербежем,

кропив'янкk= 2;,

алергічний дерматит,

= 87;емфігоїдна реакція, <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-fareas= t-language: RU'>

зміна кольору поту

З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи

ч= ;астота невідома

м'язова слабкість,

міопатія,<= /span>

біль у кістках

З боку ниро = 82; і сечовивідн= 080;х шляхів

ч= ;астота невідома

гостре ураження нирок, зазвичай внаслідок некрозу ниркових канальців або тубулоінте= 088;стиціально&= #1075;о нефриту,

хроматурія= ; (змі= на забарвленн= 103; сечі). Також повідомлял= 086;ся про кортикальн= 080;й некроз.

Вагітність= ;, післяполог= 086;вий та перинаталь= 085;ий період

ч= ;астота невідома

післяполог= ;ова кровотеча

кровотеча m= 1; плода та матері.

З боку репродукти= 074;ної системи та функції мол&#= 1086;чних залоз

ч= ;астота невідома

порушення менструаль= 085;ого циклу

Вроджені, сімейні та генетичні розлади

ч= ;астота невідома

порфірія

Загальні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня

д= ;уже часто

гарячка,<= /p>
озноб

ч= ;астота невідома

набряк

Вплив на результати лабораторн= 080;х тестів

ч= ;асто

підвищення в крові рівня білірубіну, аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи та аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;

ч= ;астота невідома

зниження артеріальн= 086;го тиску, підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня печін&#= 1082;ових ферментів у плазм= 110; крові.

=

Побічн= 110; реакції, пов'язані зі застосуванl= 5;ям ізоніазиду

С= ;истеми організму

Ч= ;астота

П= ;обічні реакції

= 47; боку нервової системи

Пси&= #1093;ічні розлади

Пси&= #1093;ічні розлади за типом нервово-пси&#= 1093;ічного збудження: гіперактив= 085;ість, ейфорія, без&= #1089;оння.

У випадку схильності, особливо під час супу&= #1090;нього застосуван= 085;я етіонаміду, спостеріга= 083;ися маніакальн= 110; напади, гострі маре&#= 1085;ня або депресія.

Ано&= #1088;ексія.

З боку органів зору

Нев&= #1088;ит і атрофія зорового нерва.

З боку шкіри та підшкірної клітковини

ч= ;астота невідома

Син&= #1076;ром гіперчутли= 074;ості до препарату з гіпереози= ;нофілією та системними симптомами (DRESS),

висипання,=

акне,

токсичний епідермаль= 085;ий некроліз (син&= #1076;ром Лайєлла),

синдром Стівенса-Дж&#= 1086;нсона,

ексфоліати= ;вний дерматит,

пухирниця<= /o:p>

Судинні розлади

ч= ;астота невідома

васкуліт

З боку травної системи

нудота,

блювання,<= /span>

епігастрал= ;ьний дистрес,

ч= ;астота невідома

панкреатит= ;

Гепатобілі= ;арні порушення

Геп&= #1072;тотоксичні= ;сть: відносно часте підви&#= 1097;ення рівня трансаміна= 079;, білірубіну= 088;ія, рідкісні гострі гепатити (з ж= овтяницею або без неї), деякі з яких можуть бути з тяжким перебігом та іноді летальними наслідками.

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

гінекомаст= ;ія

р= ;ідко

гар&= #1103;чка, висипання, акне, жовтяниця або гепатит, лімфаденія, еозинофілі= 103;, дискразія к&#= 1088;ові

З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи

Міа&= #1083;гія, артралгія.
В особливих випадках: ревматоїдн= 080;й синдром, альгодистр= 086;фія (синдром плече-кисть),= синдром, подібний до системного червоного вовчака

Загальні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня

гарячка

З боку імунної системи

= 055;овідомленн&= #1103; про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

По = 74;ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним пр = 77;дставникам слід повідомлятl= 0; про усі випа= 076;ки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та в= 110;дсутності ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

Термін придатностo= 0;. <= /o:p>

2 роки.

Ум= ови зберігання.

Зберo= 0;гати при температурo= 0; не вище 25 °С в оригінальнo= 0;й упаковці.

Збеl= 8;ігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

&n= bsp;

Уп= аковка.

По 28 таблеток у блістері. По 3 або 24 блістери у к= 072;ртонній упаковці.=

&n= bsp;

Ка= тегорія відпуску.

= За рецептом.=

&n= bsp;

Ви= робник.

Маклеод&= #1089; Фармасьютиl= 2;алс Лімітед.

&n= bsp;

Мі= сцезнаходжk= 7;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльн = 86;сті.

Фаза ІІ, Плоm= 0; № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 і 30, Сюрвей № 366, Прем’єр Інд = 72;стріал Істейт, Качигам, Даман, 396210, Індія.
------=_NextPart_01DA0D87.B9216310 Content-Location: file:///C:/6809D335/UA164270101_2385.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01DA0D87.B9216310 Content-Location: file:///C:/6809D335/UA164270101_2385.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DA0D87.B9216310 Content-Location: file:///C:/6809D335/UA164270101_2385.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DA0D87.B9216310--