ІНСТРУКЦІЯ<= /span>=

для медично= го застосування лікарського засобу

ВАЛЬПРЕСС

(VALPRESS)

Склад:

діюча речов= ина: valsartan;

1 таблетка містить 80 мг або 160 мг валсартану;=

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 101, кросповідон тип A, повідон К30, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат; плівкова оболонка таблетки: Op= adry white II 85F18422 (спирт полівініловий частково гідролізований, титану діок= сид (Е 171), макрогол /PEG 3350, тальк), тальк, хіноліновий жовтий алюмінієвий = лак (Е 104).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

80 мг: круглі опу= клі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, жовтого кольору з лінію розлому з одн= ієї сторони та гладкі з іншої, діаметром 10,4 мм.

160 мг: опуклі таблетки капсулоподібної форми, вкриті плівковою оболонкою, жовтого кольору= з лінію розлому на одному боці та відбитком «МС» з іншого боку, розміром 17,5 × 8 мм.

Фармакотера= певтична група. Прості препарати антагоністів ангіотензину ІІ.

Код АТХ С09С А03.

Фармакологі= чні властивості.

Фармакодина= міка.

Валсартан є активним специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину ІІ, призначеним для застосування всередину. Він діє вибірково на рецептори підтипу АТ₁,відповідальні за відомі ефекти ангіотензину ІІ. Підвищені рівні ангіотензину ІІ у плазмі кро= ві після блокади АТ₁-рецепторів валсартаном можуть стимулювати неблокований АТ₂-рецептор, який урівноважує ефект АТ₁= -рецептора. Валсартан не проявляє будь-якої часткової активності агоніста відносно АТ1-рецептора, але має набагато більшу (приблизно у 20000 разів) спорідненість з АТ_{1<=
/sub>-рецептором,
ніж з АТ₂-рецептором. Валсартан не пригнічує АПФ (ангіотензинпер=
етворювальний
фермент), відомий також під назвою кінінази ІІ, який перетворює ангіотензин=
І в
ангіотензин ІІ і руйнує брадикінін. Застосування препарату пацієнтам з
артеріальною гіпертензією сприяє зниженню артеріального тиску без впливу на=
частоту
пульсу. Початок гіпотензивної дії відзначається у межах 2 годин, максимум —=
у
межах 4–6 годин після прийому всередину; тривалість дії — понад 24 години.
Максимальний терапевтичний ефект розвивається через 4 тижні від початку
лікування і зберігається при тривалій терапії. При застосуванні з
гідрохлоротіазидом досягається значне додаткове зниження артеріального тиск=
у.}

Раптова відміна препарату не супроводжується розвитком синдрому відміни. При тривалому застосуванні пацієнтам з артеріал= ьною гіпертензією встановлено, що валсартан не мав істотного впливу на рівень загального холестерину, сечової кислоти, а також — при прийомі натще — на концентрацію тригліцеридів і глюкози у сироватці крові. Застосування препар= ату сприяє зменшенню кількості випадків госпіталізації з приводу серцевої недостатност= і, уповільненню прогресування серцевої недостатності, поліпшенню функціонально= го класу за класифікацією NYHA [Нью-Йоркська кардіологічна асоціація], збільше= нню фракції викиду, а також зменшенню симптомів серцевої недостатності та покра= щенню якості життя порівняно з плацебо.

Дослідження VALIANT продемонструвало ефективніс= ть валсартану, як і каптоприлу, для зменшення загальної летальності після інфа= ркту міокарда. Валсартан був також ефективним для зменшення летальності від серцево-судинної патології та зменшення кількості випадків госпіталізації внаслідок серцевої недостатності, а також рецидивного інфаркту міокарда. Валсартан позитивно впливав на так= ий показник, як час після перенесеного гострого інфаркту міокарда до появи перших проявів серцево-судинної патології, які призводять до летального наслідку.

Діти. Антигіпертензивний ефект валсартану оцінювали у 4 рандомізованих подв= ійно сліпих клінічних дослідженнях у 561 дитини віком від 6 до 18 років та у 165 дітей віком від 1 до 6 років. Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів та ожиріння були найбільш частими основними медичними умовами, що спричиняли артеріальну гіпертензію у дітей, включених у ці дослідження.

Клінічний досвід застосування дітям віком від 6 р= оків. У ході клінічного дослідження за участю 261 дитини з артеріальною гіпертензією віком від 6 до 16 років пацієнти з масою тіла < 35 кг отримували 10, 40 або 8= 0 мг валсартану на добу (низькі, середні та високі дози), пацієнти з масою тіла ≥ 35 кг отримували 20, 80 і 160 мг валсартану на добу (низькі, середн= і та високі дози). У кінці 2 тижня валсартан знижував систолічний та діастолічний артеріальний тиск залежно від дози. У цілому, три рівні дози валсартану (низька, середня та висока) достовірно знижували систолічний артеріальний т= иск на 8, 10, 12 мм рт. ст. від вихідного рівня відповідно.

Клінічний досвід щодо застосування дітям віком до= 6 років. Валсартан не рекомендується для застосування цій віковій категорії.

Фармакокіне= тика.

Всмоктування. Після перорального застосування валсартану максимальні концентрації у плазмі крові (С_max) досягаються протягом 2–4 годин, у вигляді розчину — через 1–2 години. Середня абсолютна біодоступність таблеток та розчину препарату становить 23 % і 39 % відповідно. Їжа знижує експозицію (= як визначено за AUC) валсартану приблизно на 40 %, а максимальну концентрацію у плазмі крові (C_max) — приблизно на 50 %, хоча концентрації валсартану у плазмі крові, починаючи приблизно з 8 годин після прийому препарату, аналогічні у групах прийому препарату натще і після вживання їжі. Проте зменшення AUC не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна приймати як під час вживання їж= і, так і натще.

Розподіл. Об’єм розподілу валсартану у рівноваж= ному стані після внутрішньовенного застосування становить приблизно 17 л, вказую= чи на те, що валсартан не розподіляється екстенсивно у тканинах. Валсартан зна= чною мірою зв’язується з білками сироватки крові (94–97 %), в основному з альбум= іном сироватки крові.

Біотрансформація. Валсартан не метаболізується значною мірою, оскільки лише приблизно 20 % дози виводиться у вигляді метаболітів. Гідроксиметаболіт було визначено у плазмі крові у низьких концентраціях (менше ніж 10 % AUC валсартану). Цей метаболіт є фармакологічно неактивним.

Виведення. Фармакокіне= тична крива валсартану має мультиекспоненційний характер (Т_½α < 1 год і T_½ß= близько 9 годин). Валсартан виводиться переважно через жовч з калом (прибли= зно 83 % дози) та нирками із сечею (приблизно 13 % дози), головним чином у незміненому вигляді. Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/год, а нирковий кліренс — 0,62 л/год (приблизно 30 % загального кліренсу). Період напіввиведення валсартану становить 6 годин.

Пацієнти із серцевою недостатністю (таблетки 80 мг та 160 мг). Середній час досягнення C_max і період напіввиведення валсартану у пацієнтів із серцевою недостатністю і у здорових добровольців аналогічні. Величини AUC та C_max валсартану є майже пропорційними підвищенню до= зи вище клінічного діапазону дозування (від 40 до 160 мг 2 рази на добу). Середній коефіцієнт кумуляції становить приблизно 1,7. Передбачуваний кліренс валсар= тану після перорального застосування становить приблизно 4,5 л/год. Вік не вплив= ає на передбачуваний кліренс у пацієнтів із серцевою недостатністю.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: RU'>

Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів

Пац= ієнти літнього віку. У деяких пацієнтів літнього ві= ку системний вплив валсартану був дещо більше виражений, ніж у пацієнтів молод= ого віку, однак не було показано жодної клінічної значущості цього. =

Пац= ієнти з порушенням функції нирок. Не було виявлено кореляції між функцією нирок і системним впливом валсартану. Тому пацієнтам із порушенням функції нирок (кліренс креатиніну > 10 мл/хв) корекція дози препарату не потрібна. На сьогодні немає даних щодо безпеки застосування пацієнтам із кліренсом креатиніну < 10 мл/хв та пацієнтам, = яким проводять діаліз, тому валсартан слід застосовувати з обережністю цим пацієнтам. Валсартан має високий ступінь зв’язування з білками плазми крові= , і його виведення при гемодіалізі малоймовірне.

Пац= ієнти з порушенням функції печінки. Приблизно 70 % дози препарату, що всмокталася, екскретується з жовчю, переважно у незміненому вигляді. Валсар= тан не піддається значній біотрансформації, і, як можна очікувати, системний вп= лив валсартану не корелює зі ступенем порушень функції печінки. Тому для пацієн= тів із печінковою недостатністю небіліарного походження і при відсутності холес= тазу корекція дози валсартану не потрібна. Було показано, що у пацієнтів із біліарним цирозом печінки або обструкцією жовчовивідних шляхів AUC валсарта= ну збільшується приблизно вдвічі.

Діти. <= /span>Під час дослідження за участю 26 дітей з артеріальною гіпертензією (віком від 1 до 16 років), які отримували разову дозу суспензії валсар= тану (середня доза 0,9–2 мг/кг, максимальна доза 80 мг), кліренс (л/год/кг) валсартану був порівнянним в усьому віковому діапазоні від 1 до 16 років з аналогічним кліренсом у дорослих, які застосовували такий самий препарат.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Застосув= ання препарату дітям із кліренсом креатиніну < 30 мл/хв та дітям, яким проводять діаліз, не вивчалося, тому валсартан не рекомендується таким пацієнтам. Дітям із кліренсом креатиніну
> 30 мл/хв корекція дози не потрібна. Слід ретельно контролювати функцію нирок та рівень калію у сироватці крові.

Клінічні характеристики.

Показання.

Артеріальна гіпертензія. Лікування артеріальної гіпертензії у дорослих та дітей віком від 6 до 18 років.

Постінфарктний стан. Лікування клінічно стабільних дорослих пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатн= істю або безсимптомною систолічною дисфункцією лівого шлуночка після нещодавно (= 12 годин — 10 діб) перенесеного інфаркту міокарда.

Серцева недостатність. Лікування симптоматичної серц= евої недостатності у дорослих пацієнтів, коли не можна застосовувати інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (AПФ), або як допоміжна терапія з інгібіторами АПФ, коли не можна застосовувати бета-блокатори.

<= /b>

Протипоказання.=

- Підвищена чутливість до валсартану чи до будь-якої допоміжної речовини.

- Вагітність = або планування вагітності див. «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

- Уроджений ангіоневротичний набряк або такий, що розвинувся під час попереднього лікув= ання інгібітором АПФ чи антагоністом рецепторів ангіотензину II.

Протипоказано одночасне застосування антагоніст= ів рецептора ангіотензину, включаючи валсартан, або інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту з аліскіреном пацієнтам із цукровим діабетом (1-го чи 2-го типу) чи порушенням функції нирок (швидкість гломерулярної фільтрації [ШГФ] <= ; 60 мл/хв).

Дані стосовно пацієнтів з вираженим порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв) відс= утні.=

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) препаратами груп Б= РА, ІАПФ або аліскіреном= . Супутнє застосування блокаторів рецепторів ангіотензину (БРА), в тому числі Вальпре= ссу, з іншими препаратами, що діють на РААС, пов’язане зі збільшенням частоти розвитку артеріальної гіпотензії, синкопе, гіперкаліємії та порушення функц= ії нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з монотерапією. Подвійна блокада РААС у зв’язку з комбінованим застосуванням інгібіторів АП= Ф, БРА або аліскірену, таким чином, не рекомендується. Якщо терапія за допомог= ою подвійної блокади РААС вважається абсолютно необхідною, її слід проводити тільки під наглядом фахівця і за умови ретельного моніторингу функції нир= ок, рівня електролітів та кров’яного тиску.

Одночасне застосування антагоністів рецептора ангіотензину, включаючи валсартан, або інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту з аліскіреном пацієнт= ам з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (швидкість гломерулярної фільтрації (ШГФ)
< 60 мл/хв) протипоказане.

Одночасне застосування БРА, включаючи валсартан або ІАПФ з аліскіреном протипоказане пацієнтам із цукро= вим діабетом 1-го та 2-го типів.

Інгібітори АПФ, включаючи валсартан, і БРА не слід застосовувати одночасно пацієнтами з діабетичною нефропатією.=

Одночасне застосування не рекомендоване

Літій. Повідомляло= ся про оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові і токсичність під = час одночасного застосування інгібіторів АПФ. У зв’язку з відсутністю досвіду одночасного застосування валсартану і літію така комбінація не рекомендован= а. Якщо комбінація вважається необхідною, рекомендовано проводити ретельний моніторинг рівня літію у сироватці крові.

Калій. Калійзберіг= аючі діуретики (наприклад спіронолактон, триамтерен, амілорид), добавки калію, замінники солі, що містять калій, та інші лікарські засоби, які здатні підвищувати рівень калію (гепарин тощо), можуть призвести до збільшення рів= ня калію в сироватці крові, а у пацієнтів із серцевою недостатністю — до підвищення рівня креатиніну.

Якщо застосування лікарського засобу, що вплива= є на рівень калію, вважається необхідним у поєднанні з валсартаном, рекомендуєть= ся контроль рівня калію у плазмі крові.

При одночас= ному застосуванні потрібна обережність

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту > 3 г/добу та неселективні НПЗП. При одночас= ному застосуванні антагоністів ангіотензину ІІ з НПЗП можливе ослаблення антигіпертензивного ефекту. Крім того, одночасне застосування антагоністів ангіотензину ІІ та НПЗП підвищує ризик погіршення ниркової функції та підвищення рівня калію у сироватці крові. Тому на початку лікування рекомендований контроль ниркової функції, а також відповідна гідратація пацієнта.

Транспортер= и. За результа= тами досліджень in vitro валсартан є субстратом для печінкового транспортера захоплення OATP1B1/OATP1B3 та печінкового транспортера виведення MRP2. Клінічне значення цих даних невідо= ме. У разі одночасного застосування інгібіторів транспортера OATP1B1 (наприклад рифампіцину, циклоспорину) або MRP2 (наприклад ритонавір= у) може збільшитися системна експозиція валсартану. Слід дотримуватися належних заходів на початку та в кінці супутнього застосування цих лікарських засобі= в.

Інші. У ході досліджень взаємодії лікарських засобів з валсартаном не спостерігалося клінічно значущих взаємодій валсартану з будь-якою з таких речовин: циметид= ин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлоротіазид, амлодипін, глібенкламід.

Діти. Рекомендується обережність при одночасному застосуванні дітям та підліт= кам з артеріальною гіпертензією валсартану й інших препаратів, що пригнічують ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, оскільки може підвищитися рівень калію у сироватці крові. Необхідно ретельно контролювати функцію нирок та рівень калію у сироватці крові.

Особливості застосування.

Гіперкаліємія. Супутнє застосування добавок калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників солі, що містять калій, або інших засобів, що можуть підвищити рівні калію (гепарин тощо), не рекомендується. За необхідності слід контролювати рівні калію.

Порушення функції нирок. Дотепер немає даних щодо безпеки застосування препарату пацієнтам із кліренсом креатиніну = < 10 мл/хв та пацієнтам, яким проводять діаліз, тому валсартан слід застосовувати з обережністю таким пацієнтам. Дорослим пацієнтам із кліренсом креатиніну >= ; 10 мл/хв корекція дози не потрібна.

Одночасне застосування антагоністів рецептора ангіотензину, включаючи валсартан, або інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту^{з аліскіреном пацієнтам із порушенням функції нирок (швидкість
гломерулярної фільтрації (ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м²) протипоказ=
ане.}

Порушення функції печінки. Пацієнтам із печінковою недостатністю легкого = та помірного ступеня тяжкості без холестазу валсартан слід застосовувати з обе= режністю.

Пацієнти з дефіцитом в організмі натрію і/або об’єму циркулюючої крові (ОЦК). <= /i>У пацієнтів= із тяжким ступенем дефіциту натрію і/або об’єму циркулюючої крові в організмі, наприклад у тих, хто отримує високі дози діуретиків, в окремих випадках піс= ля початку терапії Вальпрессом може спостерігатис= я симптоматична артеріальна гіпотензія. Перед початком терапії Вальпрессом слід провести корекцію вмісту в організмі натрію і/або об’єму циркулюючої крові, наприклад шляхом зниження дози діуретика.

Стеноз нирк= ової артерії. Для пацієнтів із двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом єдиної нирки безпеку застосування Вальпрессуне встановлено. Короткочас= не застосування Вальпрессу у 12 пацієнтів із вазоренальною гіпертензією, що бу= ла вторинною внаслідок однобічного стенозу ниркової артерії, не спричиняло нія= ких істотних змін гемодинамічних параметрів нирок, креатиніну сироватки або азо= ту сечовини крові. Оскільки інші лікарські засоби, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС), можуть підвищувати рівень сечовини у крові і креатиніну сироватки крові у пацієнтів з однобічним стен= озом ниркової артерії, як захід безпеки рекомендується моніторинг ниркової функц= ії при лікуванні валсартаном.

Трансплантація нирки. На сьогодні= немає даних щодо безпеки застосування Вальпрессу = пацієнтам, = яким нещодавно проведено трансплантацію нирки.

Первинний гіперальдостеронізм. Пацієнтам із первинним гіперальдостеронізмом не слід застосовувати валсартан, оскільки у них не активована ренін-ангіотензинова система.=

Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопа= тія. Як і інші вазодилататори, з особливою обережністю призначають валсартан пацієнтам зі стенозом аортального чи мітрального клапана або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.

Вагітність. Антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ протипоказані у період вагітності. Якщо продовження лікування препаратом вважається необхідним, пацієнткам, які планують вагітність, слід змінити препарат на альтернативні антигіпертензивні засоби зі встановленим профілем безпеки щодо застосування у період вагітності. Якщо підтверджено вагітність, лікування слід негайно припинити і у разі необхідності розпочати альтернати= вну терапію.

Нещодавно перенесений інфаркт міокарда. Комбінація каптоприлу і валсартану не показала додаткового клінічного ефекту, натомість ризик розвитку небажаних реакцій збільшився порівняно з таким при монотерапії відповідними препаратами. Таким чином, комбінація валсартану з інгібітором АПФ не рекомендується.

Слід дотримуватися обережності пацієнтам після інфаркту міокарда. Оцінка пацієнтів після інфаркту міокарда завжди повинна включати оцінку функції нирок.

Застосування Вальпрессу пацієнтам після інфаркту міокарда часто призводить до деякого зниження артеріального тиску, але зазв= ичай немає необхідності припиняти терапію через триваючу симптоматичну артеріаль= ну гіпотензію за умови дотримання інструкцій щодо дозування.=

Серцева недостатність. У пацієнтів= із серцевою недостатністю потрійна комбінація інгібітору АПФ, бета-блокатора т= а Вальпрессу не показала будь-яких клінічних ефектів. Ця комбінація, ймовірно, збільшує ризик розвитку небажаних ефектів, тому не рекомендується. Потрійна комбінац= ія інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів мінералокортикоїдів та валсартану також не рекомендується.=

Такі комбінації можна застосовувати тільки під наглядом фахівця і за умови ретельного моніторингу функції нирок, рівня електролітів і артеріального тиску.

Дослідження безпеки та ефективності застосуванн= я Вальпрессу дітям не проводилися.

Ангіоневрот= ичний набряк в анамнезі. При застосуванні валсартану повідомлялося про розвиток у пацієнтів ангіоневротичного набряку, у тому числі набряку гортан= і та голосової щілини, що призводить до обструкції дихальних шляхів і/або набряку обличчя, губ, глотки та/або язика; у деяких із цих пацієнтів розвиток ангіоневротичного набряку спостерігався і раніше при застосуванні інших препаратів, у тому числі інгібіторів АПФ. Розвиток ангіоневротичного набряку потребує негайного припинення застосування Вальпрессу<= /span>, і повторно призначати Вальпрессу = таким пацієнтам не слід.

Інші умови = при стимуляції ренін-ангіотензинової системи. У пацієнтів= , у яких функція нирок може залежати від активності ренін-ангіотензинової систе= ми (наприклад пацієнти з тяжкою застійною серцевою недостатністю), лікування інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту було пов’язане з олігурі= єю та/або прогресуючою азотемією і в окремих випадках — із гострою нирковою недостатністю та/або летальним наслідком. Оскільки валсартан є антагоністом ангіотензину II, не можна виключити, що застосування Вальпрессу може бути пов’язане з порушенням функції нирок.

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Супутнє застосування препаратів групи АРА, в тому числі Вальпрессу<= /span>, з іншими препаратами, що діють на РААС, пов’язане зі збільшенням частоти розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та змін функції нирок порівняно з монотерапією. Рекомендується моніторинг артеріального тиску, функції нирок = та рівня електролітів у пацієнтів, які отримують Вальпресс та інші препарати, що впливають на РААС.

Порушення функції нирок у дітей. Застосування дітям із кліренс= ом креатиніну < 30 мл/хв та дітям, яким проводять діаліз, не вивчалося, тому валсартан не рекомендується призначати таким пацієнтам. Дітям із кліренсом креатиніну > 30 мл/хв корекція дози не потрібна. Слід ретельно контролюв= ати функцію нирок та рівень калію у сироватці крові під час лікування валсартан= ом. Це стосується, зокрема, випадків, коли валсартан застосовують за наявності = інших умов (висока температура, дегідратація), що, ймовірно, порушують функцію ни= рок.=

Одночасне застосування антагоністів рецептора ангіотензину, включаючи валсартан, або інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту^{з аліскіреном пацієнтам з порушенням функції нирок (швидкість гломеруля=
рної
фільтрації (ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м²) протипоказане.}

Порушення функції печінки. Як і дорослим, валсартан протипоказаний для застосування дітям із тяжкою печінковою недостатністю, біліарним цирозом печінки і пацієнтам із холестазом. Клінічний досвід застосування Вальпрессу дітям із печінковою недостатністю легкого та помірн= ого ступеня тяжкості обмежений. Доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг д= ля таких пацієнтів.

=

Застосуванн= я у період вагітності або годування груддю.=

Застосування антагоністів рецепторів ангіотензи= ну ІІ (АІІРА) протипоказане вагітним і жінкам, які планують завагітніти. =

Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенного впливу внаслідок застосування інгібіторів АПФ протягом І триместру вагітнос= ті не переконливі, проте незначне збільшення ризику не можна виключити. Оскіль= ки немає контрольованих епідеміологічних даних щодо ризику при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ, ризик тератогенного впливу може існувати. За винятком випадків, коли продовження терапії вважається необхід= ним, пацієнткам, які планують вагітність, слід призначити альтернативну антигіпертензивну терапію зі встановленим профілем безпеки щодо застосуванн= я у період вагітності. Якщо діагностовано вагітність, лікування антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ потрібно негайно припинити і у разі необхідності замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування вагітним.

Відомо, що застосування антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ протягом ІІ і ІІІ триместрів вагітності індукує у людини фетотоксичність (послаблення функції нирок, олігогідрамніон, затримка осифікації кісток черепа) і неонатальну токсичність (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

Якщо з ІІ триместру вагітності застосовували АІ= ІРА, рекомендовано провести ультразвукове обстеження для перевірки функції нирок= і стану кісток черепа.

Стан новонароджених, матері яких застосовували АІІРА, слід ретельно перевіряти щодо розвитку артеріальної гіпотензії.=

Через відсутність інформації щодо застосування валсартану у період лактації Вальпресс не рекомендується застосовувати жінк= ам, які годують грудьми.

Фертильність

Валса= ртан у дозах до 200 мг/кг/добу не спричиняв небажаного впливу на репродуктивну функцію у щурів. Доза 200 мг/кг/добу у 6 разів перевищує максимальну рекомендовану дозу для людини у перерахунку на мг/м² (розрахунки проводили для перорального застосування дози 320 мг/добу пацієнтам з масою = тіла 60 кг).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Досліджень щодо впливу на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами не проводили. Слід мати на увазі, що під час лікування препаратом можливе виникнення запаморочення або слабкості.

Спосіб застосування та дози. =

Вал= ьпресс можна застосовувати незалежно від прийому їжі, таблетки слід запивати водою= .
Артеріальна гіпертензія. Рекомендова= на початкова доза Вальпрессу становить 80 мг 1 раз на добу. Антигіпертензивний ефект досягається протягом 2 тижнів, а максимальний ефек= т — протягом 4 тижнів. Деяким пацієнтам із неадекватно контрольованим артеріаль= ним тиском дозу можна підвищити до 160 мг та до максимальної — 320 мг.

Вальпресс можна також застосовувати з іншими антигіпертензивними засобами. Сумісне застосування діуретиків, таких як гідрохлоротіазид, буде ще більше знижувати артеріальний тиск у таких пацієн= тів.

Нещодавно перенесений інфаркт міокарда. Те= рапію клінічно стабільним пацієнтам можна розпочинати вже через 12 годин піс= ля перенесення інфаркту міокарда. Після початкової дози валсартану 20 мг (таблетки не можна розділити на рівні дози — необхідно застосовувати лікарс= ькі форми з відповідним дозуванням) 2 рази на добу слід підвищити дозу до 40 мг (таблетки не можна розділити на рівні дози — необхідно застосовувати лікарські форми з відпові= дним дозуванням), 80 мг та 160 мг 2 рази на добу протягом наступних кількох тижнів.

Ці= льова максимальна доза становить 160 мг 2 рази на добу. Загалом рекомендуєт= ься, щоб рівень дозування 80 мг 2 рази на добу був досягнутий через 2 тижні після початку лікування і максимальна доза 160 мг 2 рази на добу була досягнута ч= ерез 3 місяці залежно від переносимості пацієнтом лікування. При виникненні симптоматичної артеріальної гіпотензії або ниркової дисфункції слід розглян= ути питання щодо зниження дози.

Ва= лсартан можна застосовувати пацієнтам, які лікувалися іншими препаратами після перенесеного інфаркту міокарда, наприклад тромболітиками, ацетилсаліциловою кислотою, бета-блокаторами, статинами та діуретиками. Комбінація з інгібіторами АПФ не рекомендує= ться. У пацієнтів після перенесеного інфаркту міокарда завжди необхідно проводи= ти моніторинг функції нирок.

Серцева недостатність.= Рекомендована початкова доза валсартану становить 40 мг (таблетки не можна розділити на рівні= дози — необхідно застосовувати лікарські форми з відповідним дозуванням) 2 рази на добу. Поступове підвищення дози до 80 мг та 160 мг 2 рази= на добу слід здійснювати з інтервалами не менше 2 тижнів до найвищої дози залеж= но від переносимості пацієнтом. Слід розглянути питання про зниження дози супу= тніх діуретиків. Максимальна добова доза, яку застосовували під час клінічних випробувань, становила 320 мг і була розподілена на кілька прийомів<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"= Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: RU'>.

Валсартан можна застосовувати= у комбінації з іншими препаратами для лікування серцевої недостатності. Однак потрійна комбінація інгібітору АПФ, бета-блокатора і валсартану не рекомендується. Пацієнтам із серцевою недостатністю необхідний моніторинг функції нирок.

Застосування окремим групам пацієнтів

Пацієнти літнього віку. Пацієнтам літнього віку корекція дози не потрібна.

Ниркова недостатність. Дорослим пацієнтам із кліренсом креатиніну > 10 мл/хв корекція дози не потрі= бна. Одночасне застосування Вал= ьпрессу з аліскіреном пацієнтам з порушенням функції нирок (швидкість гломерулярної фільтрації (ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м²) протипоказане.

Цукровий ді= абет. Одночасне застосування Вальпрессу з аліскіреном пацієнтам з цукровим діабетом протипоказане.

Печінкова недостатність. Вальпресс протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю, біліарним цирозом та пацієнта= м із холестазом. Для пацієнтів із печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості без холест= азу доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг.

<= /b>

Діти. =

Вальпресс застосовують для лікування артеріальн= ої гіпертензії у дітей віком від 6 до 18 років. Безпека та ефективність застосування Вальпрессу дітям віком від 1 до 6 років не встановлені. Вальпр= есс не рекомендований для лікування серцевої недостатності або постінфарктного стану у дітей через відсутність даних щодо безпеки та ефективності.

Артеріальна гіпертензія у дітей

Діти та підлітки віком від 6 до 18 років. Початкова доза становить 40 мг (таблетки не можна розділити на рівні дози — необхідно застосовувати лікарські форми з відповідним дозуванням) один раз на добу для дітей з масою тіла менше 35 кг та 80 мг один раз на добу для дітей з масою тіла 35 кг= або більше. Слід коригувати дозу залежно від реакції артеріального тиску. Максимальні дози, досліджені під час клінічних випробувань, приведено у таб= лиці 1.

Дози, вищі від зазначених, не досліджувалися, тому не рекомендуються.

Таблиця 1

Маса тіла пацієнта

Максималь= на доза валсартану, досліджена під час клінічних випробувань

Від ≥ 18 кг до &= lt; 35 кг

80 мг

Від ≥ 35 кг до &= lt; 80 кг

160 мг

Від ≥ 80 кг до ≤ 160 кг

320 мг

Діти віком до 6 років. Безпека та ефективність валсартану для дітей від 1 до 6 років не встановлені.

Діти віком від 6 до 18 років із нирковою недостатністю. Застосув= ання дітям із кліренсом креатиніну < 30 мл/= хв та ді= тям, яким проводять діаліз, не досліджене, тому = валсартан не рекомендується застосовувати таким пацієнтам. Дітям із кліренсом креатиніну > 30 мл/= хв корекція д= ози не потрібна. Необхідно ретельно контролювати ниркову функцію та рівні калію у сироватці крові.=

Діти віком від 6 до 18 років із печінковою недостатністю. Як і дорослим, Вальпресс протипоказаний дітям із тяжкою печінковою недостатністю, біліарним цирозом та пацієнтам із холестазом. Клінічний досв= ід застосування Вальпрессу дітям із печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості обмежений. Доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг для таких пацієнтів.

Серцева недостатність та нещодавно перенесений інфаркт міокарда у діт= ей. Вальпресс не рекомендується для лікування серцевої недостатності або нещодавно перенесен= ого інфаркту міокарда у дітей через відсутність даних щодо безпеки та ефективно= сті.

<= /b>

Передозування.=

Внаслідок передозування валсартану може розвину= тися виражена артеріальна гіпотензія, що може призвести до пригнічення свідомост= і, судинного колапсу та/або шоку. Терапевтичні заходи залежать від часу прийом= у та типу і тяжкості симптомів; першорядне значення має стабілізація кровообігу.= При виникненні артеріальної гіпотензії пацієнт повинен перебувати у положенні лежачи, також слід провести корекцію об’єму крові. Малоймовірно, що валсарт= ан можна вивести з організму шляхом гемодіалізу.

Побічні реакції.

Артеріальна гіпертензія / серцева недостатність / інфаркт міокарда. Під час контрольованих клініч= них досліджень у дорослих пацієнтів з артеріальною гіпертензією частота побічних реакцій при прийомі плацебо відповідала такій при прийомі валсартану. Виявилося, що частота виникнення побічних реакцій не пов’язана з дозою або тривалістю лікування, а також не залежить від статі, віку або раси пацієнта= .

Побічні реакції, зареєстровані у ході клінічних, постмаркетингових та лабораторних досліджень, вказані нижче за системами органів.

Стосовно побічних реакцій з частотою «дуже рідк= о», «рідко» та «нечасто», що не підлягали виявленню в рамках клінічних випробув= ань, був проведений кумулятивний пошук у системі даних з безпеки.

Частота виникнення побічних реакцій оцінюється таким чином: дуже часто (> 1/10),
часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/1= 00), рідко (> 1/10000, < 1/1000),
дуже рідко (< 1/100000), включаючи окремі повідомлення. У кожній групі частоти побічні реакції представлені у порядку зменшення серйозності. Побіч= ні реакції, зареєстровані під час постмаркетингових і лабораторних досліджень,= для яких неможливо визначити частоту виникнення, вказані з частотою «невідомо».=

Інфекції. Часто: вірусні інфекції. Нечасто: інфекції верхніх дихальних шляхів, фарингіти, синусити. Дуже рідко: риніти.

Порушення з боку крові та лімфатичної системи= . Нечасто: нейтропенія. Дуже рідко: тромбоцитопенія.

Порушення з боку імунної системи. = Дуже рідко: реакції гіперчутливості, включаючи сироваткову хворобу.=

Порушення з боку обміну речовин і харчування.= Нечасто: гіперкаліємія*^#.

Порушення з боку психіки. Нечасто: безсоння, зниження лібідо.

Порушення з боку нервової системи. Часто: Запаморочення^=
##, постуральне запаморочення^=
#. Нечасто: Синкопе*. Дуже рідко: Головний біль^##.

Порушення з боку органів слуху та рівноваги. = Нечасто: вертиго.

Порушення з боку серця. Нечасто: серцева недостатність*. Дуже рідко: порушення серцевого ритму.

Порушення з боку судинної системи. Часто: ортостатична гіпотензі= я^#. Нечасто: гіпотензія*^##. Дуже рідко: васкуліт.

Порушення з боку дихальної системи. Нечасто: кашель.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту. Нечасто: діарея, біль у животі. Дуже рідко: нудота^##, блювання.

Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів. Невідомо: підвищення показників функції печінки, включаючи підвищення р= івня білірубіну у сироватці крові. <= /span>

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже рідко: ангіоневротичний набряк**, висипання, свербіж, екзантема. Невідомо: бульозний дерматит.

Порушення з боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини. Нечасто: біль у спині. Дуже рідко: артралгія, міалгія.

Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів. Дуже рідко: Ниркова недостатність**^##, гостра ниркова недостатність**, порушення функції нирок**.

Вагітність та перинатальні стани. Дуже рідко: ускладнення розвитку плода.

Загальні розлади. Нечасто: втомлюваність, астенія, набряк.

Результати лабораторних досліджень. Часто: підвищення рівня креатиніну сироватки крові, підвищення рівня сечовини крові. Дуже рідко: підвищення рівня білірубіну у сироватці крові, зменшення рівня гемоглобіну/гематокриту в крові, параметри функції печінки,= що виходять за межі норми.

*Спостерігалося у пацієнтів у постінфарктному стані.

^#Спостерігалося у пацієнтів із серцевою недостатністю.=

** Нечасто спостерігалося у пацієнтів у постінфарктному стані.

^## Спостерігалося частіше у пацієнтів із серцевою недостатністю (часто: запаморочення, порушення функції нирок, гіпотензія; нечасто: головний біль, нудота).

Результати лабораторних досліджень. В поодиноких випадках валсартан викликав зниження рівня гемоглобіну і числа гематокриту.= У контрольованих клінічних дослідженнях у 0,8 % і 0,4 % пацієнтів, які отримували в= алсартан, спостерігалося значне зниження (> 20 %) числа гематокриту і рівня гемоглобіну відповідно. Порівняно з цим, у 0,1 % пацієнтів, що отримували плацебо, відмічалося зниження обох параметрі= в — і числа гематокриту, і рівня гемоглобіну.

У контрольованих клінічних дослідженнях нейтроп= енія спостерігалася в 1,9 % пацієнтів, які лікувалися валсартаном, у порівнянні з 1,6 % пацієнтів, що лікувалися інгібітором АПФ.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією спостерігалося значне підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, калію і загального білірубіну: відповідно у 0,8 %, 4,4 % і 6 % пацієнтів, які лікувалися валсартаном, у порівнянні з 1,6 %, 6,4 % і 12,9 % пацієнтів, що лікувалися інгібітором АПФ.

Повідомлялося про окремі випадки підвищення пок= азників функції печінки у пацієнтів, які лікувалися валсартаном. Якогось спеціально= го моніторингу лабораторних параметрів пацієнти з артеріальною гіпертензією, я= кі отримують терапію валсартаном, не потребують.

У разі серцевої недостатності більше ніж на 50 % підвищувався рівень креатиніну у сироватці крові у 3,9 % пацієнтів, які приймали валсартан, у порівнянні з 0,9 % пацієнтів, що приймали плацебо, а підвищення рівня калію у сироватці крові більше ніж на 20 % спостерігалося = у 10 % пацієнтів, які приймали валсартан, у порівнянні з 5,1 % пацієнтів, що приймали плацебо.

У дослідженнях серцевої недостатності спостеріг= али підвищення рівня азоту сечовини в крові у 16,6 % пацієнтів, що приймали валсартан, у порівнянні з 6,3 % пацієнтів, які приймали плацебо. У 4,2 % пацієнтів, які отримували валсартан, 4,8 % пацієнтів, яких лікували комбіна= цією валсартану і каптоприлу, і у 3,4 % пацієнтів, яких лікували каптоприлом, у постінфарктному періоді спостерігалося збільшення рівня креатиніну в сирова= тці у 2 рази. Кількість випадків припинення прийому лікарського засобу через побічні реакції була нижчою в групі, що лікувалася валсартаном, порівняно з групою, що приймала каптоприл (5,8 % проти 7,7 % відповідно).

Діти

Ар= теріальна гіпертензія. Антигіпертензивний ефект валсартану було оцінено у ході двох рандомізованих подвійно сліпих клінічних досліджень у 561 дитини віком від 6 до 18 років. За винятком окремих поруше= нь з боку травного тракту (таких як біль у животі, нудота, блювання) та запаморочення, не було визначено значущих відмінностей типу, частоти та серйозності небажаних реакцій у дітей віком від 6 до 18 років порівняно з дорослими пацієнтами. Ней= рокогнітивна оцінка та оцінка розвитку дітей віком від 6 до 16 років не виявили клінічно значущого загального негативного наслідку після лікування валсартаном тривалістю до 1 року.

У подвійно сліпому рандомізованому дослідженні = за участю 90 дітей віком від 1 до 6 років, що було продовжено у вигляді відкри= того дослідження тривалістю один рік, було зареєстровано два летальних випадки та окремі випадки вираженого підвищення печінкових трансаміназ. Ці випадки спостерігалися у популяції зі значними супутніми захворюваннями. Причинно-наслідкового зв’язку з валсартаном= ^{встановлено=
не
було. У другому
дослідженні, в якому було рандомізовано 75 дітей віком від 1 до 6 років,
ніякого істотного підвищення печінкових трансаміназ або летальних випадків =
під
час лікування валсартаном не спостерігалося. Гіперкалієм=
ія
частіше спостерігалася у дітей віком від 6 до 18 років з основними хронічни=
ми
захворюваннями нирок.}

Профіль безпеки, що спостерігався у ході контрольованих клінічних досліджень у дорослих пацієнтів після інфаркту міокарда та/або із серцевою недостатністю, відрізняється від загального про= філю безпеки, що спостерігався у хворих з артеріальною гіпертензією. Це може стосуватися пацієнтів з основним захворюванням. Побічні реакції, які спостерігалися у дорослих пацієнтів після інфаркту міокарда та/або із серце= вою недостатністю, зазначені вище.

Пов= ідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн= я. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосув= анні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: <= /span>http= s://aisf.dec.gov.ua

Термін придатності= . 3 роки.

=

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці для зах= исту від вологи, в недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 табл= еток у блістері; по 3 або 9 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. <= /span>Медокемі ЛТД (Центральний Завод) / Medochemie LTD (Central Factory).

=

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

1-10 вул. Константинуполес, Лімассол, 3011, Кіп= р / 1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.

	Маса тіла пацієнта	Максималь= на доза валсартану, досліджена під час клінічних випробувань
	Від ≥ 18 кг до &= lt; 35 кг	80 мг
	Від ≥ 35 кг до &= lt; 80 кг	160 мг
	Від ≥ 80 кг до ≤ 160 кг	320 мг