ІН= СТРУКЦІЯ

для медичного застос= ування лікарського засобу

УРСОФАЛЬК=

(URSOFALK^®)

Склад:

діюча речовина: урсодезо= ксихолева кислота= ;

1 капсула містить 250 мг урсодезоксихолевої кислоти;

= допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний безводний, магні= ю стеарат,= титану діоксид (Е 171), желатин, вода очищена, натрію лау= рилсульфат.

Лікарська форма. Капсули.

Основні фізико-хімічні властивості= : білі непрозорі тверді желатинові капсули розм= іром «0», що містять білий спресований порошок або гранули.

Фармакотерапевтична = група.

Засоби, що застосовують для лікування печінки та жовчовивідних шляхів. Засоби, що застосовують у разі біліарної патоло= гії.

Код АТX А05А А02.

Засоби, що застосовують у разі захворювань печінки, ліпотропні речовини.

Код АТX А05В.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. =

Незначну кількість урсодезоксихолевої кислоти знайдено у= жовчі людини.

Після перорального застосування вона знижує насиченість жовчі холестери= ном, пригнічуючи його поглинання у кишечнику і знижаючи секрецію холестерину до жовчі. Можливо, завдяки дисперсії холестерину та утворенню рідких кристалів відбувається поступове розчинення жовчних каменів.

Згідно з сучасними знаннями вважають, що ефект урс= одезоксихолевої кислоти при захворюваннях печінки та холестазі обумовлений відносною заміною ліпофільних, поді= бних до детергентів токсичних жовчних кислот гідрофільною ц= итопротекторною нетоксичною урсодезоксихолевою кислотою, покращ= енням секреторної здатності гепатоцитів та імунорегуляторними процесами.

Застосування дітям

Муковісцидоз

Доступна інформація з клінічних звітів, що стосується тривалого застосування урсодезоксихолевої кислоти (протяг= ом періоду до 10 років) при лікуванні дітей з гепатобіліа= рними порушеннями, пов'язаними з муковісцидозом. Існу= ють дані на користь того, що застосування урсодезоксихолев= ої кислоти може зменшити проліферацію в жовчних протоках, зупинити прогресуван= ня гістологічних змін і навіть усунути гепатобіліарні зміни, за умови початку терапії на ранніх стадіях муко= вісцидозу. Для кращої ефективності лікування із застосуванням урс= одезоксихолевої кислоти має бути розпочато відразу ж після уточнення діагнозу муковісцидозу.

Фармакокінетика.

При пероральному введенні урсодезоксихолева кислота швидко абсорбується в порожній та верхній клубовій кишках шляхом пасивного транспорту, а в термінальній клубовій кишці – шляхом активного транспорту. Швидкість абсорбції зазвичай становить 60‒80 %. Після всмоктування жовчна кислота підлягає у печінці майже повній кон’югації з амінокислотами гліцином та таурином і після цьо= го екскретується з жовчю. Кл= іренс першого проходження через печінку становить до 60 %.

Залежно від добової дози і основного порушення або стану печінки більш гідрофільна урсодезоксихолева кислота кумулюється в жовчі. Водночас спостерігається відносне зменшення інших більш ліпофільних жовчних кисло= т.

Під впливом кишкових бактерій відбувається часткова деградація до 7-кет= олітохолевої та літохолевої кислот. Літ= охолева кислота є гепатотоксичною і спричиняє ушкодження паренхіми печінки у деяких видів тварин. У людини поглинається лише незначн= а її кількість, яка у печінці сульфатується і таким чином д= етоксикується, перш ніж бути виведеною з жовчю, а потім з калом.

Біологічний період напіврозпаду урсодезоксихолевої= кислоти становить 3,5‒5,8 дня.

Клінічні характерист= ики.

Показання.

Для розчинення рентгеннегативних= холестеринових жовчних каменів розміром не більше 15 мм у діаметрі у хворих з функціонуючим жовчним міхуром, незважаючи на присутність у ньому жовчного(-= их) каменя(-нів).

Для лікування біліарного рефлюкс-гастриту.

Для симптоматичного лікування первинного біліарног= о холангіту (ПБХ) за умови відсутності декомпенсованого цирозу печінки.

Для лікування гепатобіліарних розладів при = муковісцидозі у дітей віком від 6 до 18 років.

Протипоказання. <= o:p>

Підвищена чутливість до будь-якої речовини, = що входить до складу лікарського засобу.

Гостре запалення жовчного міхура або жовчних прото= к.

Непрохідність жовчних проток (закупорка заг= альної жовчної протоки або протоки міхура= ).

Часті епізоди печінкових колік.<= /span>

Рентгеноконтрастні кальцифіковані = камені жовчного міхура.

Порушення скоротності жовчного міхура.

Невдалий результат портоентеростомії або відсутність адекватного жовчного відтоку у дітей з атрезією жовчних шляхів.=

Взаємодія з іншими лікарським засобами та ін= ші види взаємодій.

Капсули Урсофальку 250 мг не можна застосов= увати одночасно з холестираміном, холестиполом або антацидними препаратами, що містять гідроокис алюмінію та/або смектит, оскільки ці препарати зв’язують урсодезоксихолеву кислоту у кишечнику і, таким чином, перешкоджають її поглинанню та знижують ефективність. Якщо застосування препаратів, що містять одну з названих речовин, необхідне, їх потрібно прий= мати щонайменше за 2 години перед або через 2 години після прийому капсул Урсофальку 250 мг.

Капсули Урсофальку 250 мг можуть посилити поглинання циклоспорину з кишечнику. У пацієнті= в, які приймають циклоспорин, лікар має перевіряти концентрацію цієї речовини в крові і у разі необхідності коригувати дозу циклоспорину.

В окремих випадках капсули Урсофальку 250 мг можуть зменшувати поглинання ципрофлоксацину.

У клінічному дослідженні у здорових добровольців спільне застосування <= span class=3DSpellE>урсодезоксихолевої кислоти (500 мг/добу) і розувастатину (20 мг/добу) призводило до деякого підв= ищення концентрації розувастатину у плазмі. Клінічна значущість даної взаємодії, а також значимість щодо інших статинів, невідома.

Доведено, що урсодезоксихолева кислота змен= шує пікову плазмову концентрацію (C_max) і площу під кривою (AUC) антагоніста кальцію нітрендипін= у у здорових добровольців. Рекомендується ретельне спостереження за результат= ом спільного застосування ніфедипіну і урсодезоксихолевої кислоти. Може бути потрібне підвищ= ення дози ніфедипіну.

Крім того, повідомлялося про ослаблення терапевтичної дії дапсону.

Ці відомості, а також дані, отримані in vitro, дають змогу припустити, що = урсодезоксихолева кислота потенційно може викликати індукцію ферментів цитохрому Р450 3A. Але в добре спланованому дослідженні взаємодії з будесонідом, що є доведеним субстра= том цитохрому Р450 3A, подібного ефекту не спостерігалося.

Естрогенні гормони, а також препарати для зменшення концентрації холестерину в крові, такі як клофібрат, можуть підсилювати секрецію холестерину печінкою і, таким чином, сприяти каменеутворенню в жовчному міхурі, що є протилежним ефектом для урсодезоксихолевої кислоти, використовуваної для їх розчинення.

Особливості застосування.<= /i>

Прийом препарату <= span class=3DSpellE>Урсофальк 250 мг в капсулах повинен здійснюватися під наглядом лікаря.

Протягом перших тр= ьох місяців лікування функціональні показники роботи печінки (АСТ, АЛТ і ГГТ) с= лід контролювати кожні 4 тижні, а в подальшому – один раз на три місяці. Це дає= змогу визначити наявність або відсутність відповіді на лікування у пацієнтів з ПБ= Х, а також своєчасно виявити потенційні порушення функції печінки, особливо у пацієнтів з ПБХ на пізніх стадіях.

Застосування для розчинення холестеринових жовчних каменів

Для того щоб оціни= ти прогрес у лікуванні, а також для своєчасного виявлення будь-яких ознак кальцифікації каменів залежно від розміру каменів, сл= ід проводити візуалізацію жовчного міхура (пероральна холецистографія) з огляд= ом затемнень в положенні пацієнта стоячи і лежачи на спині (під ультразвуковим контролем) через 6‒10 місяців після початку лікування.

Урсофальк 250 мг в капсулах не слід застосовувати, якщо жовчний міхур неможл= иво візуалізувати на рентгенівських знімках або в разі кал= ьцифікації каменів, порушенні скоротливості жовчного міхура або частих печінкових коліках.

Жінки, що приймают= ь Урсофальк 250 мг в капсулах для розчинення жовчних ка= менів, повинні використовувати ефективний негормональний метод контрацепції, оскіл= ьки гормональні контрацептиви можуть підвищувати утворення каменів у жовчному міхурі.

Лікування пацієнтів з ПБХ на пізній стадії

Вкрай рідко повідомлялося про декомпенсацію цирозу печінки,= яка частково може регресувати після припинення терапії.

У пацієнтів з ПБХ = дуже рідко можливе посилення симптомів на початку лікування, наприклад може посилюватися свербіж. У таких випадках дозу Урсофальку 250 мг в капсулах потрібно знизити до одні= єї капсули Урсофальку 250 мг на добу; потім дозу с= лід поступово підвищувати, як описано в розділі «Спосіб застосування та дози».<= o:p>

При появі діареї с= лід зменшити дозування; якщо діарея не припиняється, слід відмінити лікування.<= o:p>

<= /span>

Застосування у пе= ріод вагітності або годування груддю.

Дослідження у тварин не показали впливу урсодезокс= ихолевої кислоти на фертильність. Дані про вплив на фертильність у людини відсутні.<= o:p>

Дані щодо застосування урсодезоксихолевої к= ислоти вагітним жінкам недостатні. Результати досліджень на тваринах свідчать про наявність репродуктивної токсичності на ранніх стадіях вагітності. Урсофальк 250 мг в капсулах не слід застосовувати під= час вагітності, за винятком випадків нагальної потреби. Жінки репродуктивного в= іку можуть приймати препарат лише за умови, якщо вони використовують надійні за= соби контрацепції.

Рекомендується використовувати негормональні протизаплідні засоби або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естрогенів<= /span>. Пацієнткам, які отримують Урсофальк 250 мг в капсулах для розчинення кам= енів у жовчному міхурі, слід використовувати ефективні негормональні засоби контра= цепції, оскільки гормональні пероральні контрацептиви можуть посилювати каменеутвор= ення в жовчному міхурі. До початку лікування слід виключити можливість вагітност= і.

За даними декількох зафіксованих випадків застосування препарату жінкам, які годують груддю, вміст урсодезоксихолевої ки= слоти в грудному молоці був вкрай низьким, тому не слід очікувати розвитку будь-я= ких небажаних явищ у дітей, які отримують таке молоко.

=

Здатність впливат= и на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Впливу на здатність керувати автомобілем і користуватись іншими механіз= мами не спостерігалось.

=

Спосіб застосуван= ня та дози.

Для пацієнтів, маса тіла яких менше 47 кг або у яких виникають труднощі при ковтанні капсул Урсофальку, доступ= на інша лікарська форма Урсофальку − суспенз= ія.

Для розчинення холестеринових жовчних камені= в

Приблизно 10 мг урсодезоксихолевої кислоти/= кг маси тіла (див. табл.1)

Таблиця 1

Маса тіла

Кількість капсул

до 60 кг<= /p>
61‒80 кг<= /span>

81‒100 кг=

понад 100 кг=

2

3

4

5

Капсули потрібно ковтати цілими, запиваючи водою, 1 раз на добу увечері перед сном.

Капсули потрібно приймати регулярно.

Необхідний для розчинення жовчних каменів час зазвичай становить 6̵= 0;24 місяці. Якщо зменшення розмірів жовчного каменя= не спостерігається після 12 місяців прийому, продовжувати терапію не слід.

Успіх лікування потрібно перевіряти кожні 6 місяців за допомогою ультразвукового або рентгенівського дослідження. Додатковими дослідженнями потрібно перевіряти, чи з часом не відбулась кальцифік= ація каменів. Якщо це трапилось, лікування слід припинити.

Для лікування біліарног= о рефлюкс-гастриту

1 капсула Урсофальку 250 мг один раз на ден= ь з деякою кількістю рідини увечері перед сном.

Зазвичай для лікування гастриту з рефлюксом= жовчі капсули Урсофальку 250 мг приймають протягом 10‒14 днів. Тривалість застосування залежить від стану хворого. Лікар повинен приймати рішення про тривалість лікування у кожному випадку індивідуально.

Для симптоматичного лікування первинного біліарного холангіту (ПБХ= )

Добова доза залежить від маси тіла та варіює від 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодезоксихолевої кислоти / кг маси = тіла).

У перші 3 місяці лікування капсули Урсофальку 250 мг потрібно приймати протягом дня, розподіливши добову дозу на 3 прийоми. П= ри покращенні показників функції печінки добову дозу можна приймати 1 раз на д= обу увечері.

Таблиця 2

Маса = тіла (кг)

Добов= а доза

(мг/к= г маси тіла)

Капсули

перші 3 місяці

надалі

ранок

день

вечір

вечір

(1 раз на день)

47‒62

12‒16

1

1

1

3

63‒78

13‒16

1

1

2

4

79‒93

13‒16

1

2

2

5

94‒109

14‒16

2

2

2

6

понад 110

2

2

3

7

Капсули потрібно ковтати цілими, запиваючи рідиною. Необхідно додержува= тись регулярності прийому.

Застосування капсул Урсофальку 250 мг при первинному біліарному хола= нгіті може бути необмеженим у часі.

У пацієнтів з первинним біліарним холангітом рідко на почат= ку лікування можливе погіршення клінічних симптомів, наприклад може посилитись свербіж. У такому разі терапію слід продовжувати, приймаючи 1 капсулу Урсофальку 250 мг на добу, після чого поступово підви= щувати дозу (збільшуючи щотижня добову дозу на 1 капсулу) до досягнення призначено= го режиму дозування.

Застосування дітям=

Для дітей з муковісцидо= зом віком від 6 до 18 років дозування становить 20 мг/кг/добу і розподіляється = на 2‒3 прийоми з подальшим збільшенням дози до 30 мг/кг/добу у разі потр= еби.

Таблиця= 3

Маса тіла

(кг)

Добова доза

(мг/кг)

Урсофальк, капсули, по 250 мг

Ранок

День

Вечір

20–29

17‒25

1

--

1

30–39

19‒25

1

1

1

40–49

20‒25

1

1

2

50–59

21‒25

1

2

2

60–69

22‒25

2

2

2

70–79

22‒25

2

2

3

80–89

22‒25

2

3

3

90–99

23‒25

3

3

3

100–109

23‒25

3

3

4

>110

3

4

4

Діти.

Для розчинення холестеринових жовчних каменів, лікування біліарного рефлюкс-гастриту та симптоматичного лікування ПБХ.

Немає принципових вікових обмежень для застосування Урсофальку дітям, але якщо дитина важить менше ніж 47 кг та/або якщо дитина м= ає труднощі з ковтанням, рекомендується застосовувати Урс= офальк у вигляді суспензії.

Для лікування гепатобіліарних розладів при мук= овісцидозі.

Застосовувати дітям віком від 6 до 18 років.

Передозування.

У разі передозування можлива діарея. Інші симптоми передозування малоймовірні, оскільки поглинання урсодезоксихолевої кислоти зменшується при збільшенні дози і тому більшість її кількості екскретується з фекаліями.

У разі появи діареї дозу потрібно зменшити, а якщо діарея постійна, тер= апію потрібно припинити.

У специфічних заходах потреби немає. Наслідки діареї необхідно лікувати симптоматично, з відновленням балансу рідини і електролітів.

Додаткова інформація щодо особливих груп пац= ієнтів

Тривала терапія високими дозами урсодезоксихолевої= кислоти (28‒30 мг/кг/добу) у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом (застосування за незареєстрованим показанням) була пов'язана з більш високою частотою серйозних небажаних яви= щ.

=

Побічні реакції.

Побічні реакції, що спостерігалися під час клінічних досліджень та під = час застосування лікарського засобу Урсофальк, капс= ули по 250 мг, наведені в таблиці нижче за системами органів згідно з MedDRA [Медичний словник для регуляторної діяльності]= та за частотою.

=

Системи органів=

Часто

(від ≥ 1/= 100 до ˂ 1/10)

Дуже рідко

(˂ 1/10 00= 0)

Частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними)

Поруш= ення з боку шлунково-кишкового тракту

М’які випорожнення або діарея

Сильн= ий біль у правій верхній частині живота під час лікування ПБХ

Нудот= а, блювання

Гепатобіліарні розлади

=

Кальцифікація жовчних каменів, декомпенсація цирозу печінки¹

=

Поруш= ення з боку шкіри та підшкірної клітковини

=

Висип (кропив’янка)

Сверб= іж

¹ Спостерігалася під час тер= апії пізніх стадій ПБХ і частково регресувала після припинення лікування.

&n= bsp;

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрац= ії лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід = повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності = лікарського засобу через = Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.=

&n= bsp;

Термін придатності.= 5 років= .

Препарат= не можна застосовувати після закінчен= ня терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання. Не потребує спеціальних умов збері= гання. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 капсул у блістері; по 1 блістеру в коробці з картону. По 25 капсул у блістері; по 2 або 4 блістери в коробці з картону.

Категорія відпуску= . За рецептом.

Виробник.

Др. Фальк Фарма ГмбХ/Dr. Falk Pharma GmbH.

Місцезнаходження вир= обника та адреса місця провадження його діяльності.

Ляйненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург Ім Брайсгау, Німеччина/Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.

Маса = тіла (кг)	Добов= а доза (мг/к= г маси тіла)	Капсули
перші 3 місяці	надалі
ранок	день	вечір	вечір (1 раз на день)
47‒62	12‒16	1	1	1	3
63‒78	13‒16	1	1	2	4
79‒93	13‒16	1	2	2	5
94‒109	14‒16	2	2	2	6
понад 110		2	2	3	7

Маса тіла (кг)	Добова доза (мг/кг)	Урсофальк, капсули, по 250 мг
Ранок	День	Вечір
20–29	17‒25	1	--	1
30–39	19‒25	1	1	1
40–49	20‒25	1	1	2
50–59	21‒25	1	2	2
60–69	22‒25	2	2	2
70–79	22‒25	2	2	3
80–89	22‒25	2	3	3
90–99	23‒25	3	3	3
100–109	23‒25	3	3	4
>110		3	4	4

Системи органів=	Часто (від ≥ 1/= 100 до ˂ 1/10)	Дуже рідко (˂ 1/10 00= 0)	Частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними)
Поруш= ення з боку шлунково-кишкового тракту	М’які випорожнення або діарея	Сильн= ий біль у правій верхній частині живота під час лікування ПБХ	Нудот= а, блювання
Гепатобіліарні розлади	=	Кальцифікація жовчних каменів, декомпенсація цирозу печінки¹	=
Поруш= ення з боку шкіри та підшкірної клітковини	=	Висип (кропив’янка)	Сверб= іж