MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D474F3.EA15A8F0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D474F3.EA15A8F0 Content-Location: file:///C:/6C121736/UA02760103_BD86.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
ФЛУК=
054;НАЗОЛ
(FLUСONAZOLЕ)
Склад:
діюч
=
72;
речовина:
флуконазол;
1
таблетка
містить
флуконазолm=
1;
50 мг, 100 мг, 150 мг;
допоміжні речовини: лактозl= 0; моногідрат, = 082;рохмаль картопляниl= 1;, повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, н= 072;трію кроскармелl= 6;за, магнію стеарат, гіпромелозk= 2; (гідроксипр = 86;піл-метилце&= #1083;юлоза), титану діок = 89;ид (Е 171), тальк, пол= 1110;етиленглік= оль 6000 (макрогол 6000), полісорбат 80.<= o:p>
Лікарська
форма. Таблетки,
вкриті
оболонкою.
Осно=
074;ні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;:
таблетки
круглої
форми, вкрит=
110;
оболонкою, б=
110;лого
або майже
білого
кольору,
верхня та ни=
078;ня
поверхня
яких опуклі. =
span>На
розламі при
розгляданнo=
0;
під лупою
видно ядро,
оточене
одним
суцільним
шаром.
Фармакотер&=
#1072;певтична
група. Протигрибк
=
86;ві
засоби для
системного
застосуванl=
5;я.
Похідні
триазолу. К=
;од
АТХ J02А C01.
Фарl=
4;акологічні
властивостo=
0;.
Фk=
2;рмакодинам=
110;ка. =
Механізм
дії.
Флуконазол,
протигрибкl=
6;вий
засіб класу =
090;риазолів
– потужний т=
072;
селективниl=
1;
інгібітор
грибкових
ферментів,
необхідних
для синтезу
ергостеролm=
1;.
Первинним
механізмом
його дії є
пригніченнn=
3;
грибкового 14
альфа-ланос
=
90;ерол-демети&=
#1083;ювання,
опосередкоk=
4;аного
цитохромом
Р450, що є
невід’ємниl=
4;
етапом
біосинтезу
грибкового
ергостеролm=
1;.
Акумуляція 14
альфа-метил-=
089;теролів
корелює з
подальшою
втратою
ергостеролm=
1;
мембраною
грибкової
клітини та
може
відповідатl=
0;
за
протигрибкl=
6;ву
активність
флуконазолm=
1;.
Флуконазол =
08;
більш
селективниl=
4;
до грибкови
=
93;
ферментів
цитохрому Р450,
ніж до різни=
093;
систем ферм
=
77;нтів
цитохрому Р450
ссавців.
За=
стосування
флуконазолm=
1;
у дозі 50 мг на
добу
протягом 28
днів не
впливає на
рівень тест
=
86;стерону
у плазмі
крові у
чоловіків
або на рівен=
100;
ендогенних
стероїдів у
жінок
репродуктиk=
4;ного
віку.
Флуконазол
=
91;
дозі 200 – 400 мг на
добу не проявляє
клінічно
значущого
впливу на
рівень
ендогенних
стероїдів
або на
відповідь н
=
72;
стимуляцію
АКТГ у
здорових
добровольцo=
0;в
чоловічої
статі.
До=
слідження
взаємодії з
антипіриноl=
4;
продемонстl=
8;увало,
що застосув
=
72;ння
50 мг
флуконазолm=
1;
одноразово
чи багатора
=
79;ово
не впливає н=
072;
метаболізм
антипірину.
Чутливість
in vitro.
Флуконазол
in vitro
демонструє
протигрибкl=
6;ву
активність
стосовно
видів Candida,
що виникають<=
span
style=3D'font-size:12.0pt'>
найчастіше
(включаючи C.albicans, C.parapsilosis, C.tropical=
is).
C.glabrata
демонструє
широкий
діапазон
чутливості
=
76;о
флуконазолm=
1;,
тоді як C.krusei
є до нього
резистентнl=
6;ю.
Також
флуконазол in vitro
демонструє
активність
як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii,
так і проти
ендемічних
пліснявих
грибів Blastomices
dermatitidis, Coccidioides immi=
tis,
Histoplasma capsulatum т&=
#1072; Paracoccidioides brasiliensis.
Механізм
резистентнl=
6;сті.
Мікроорган=
1110;зми
роду Candid=
a
демонструюm=
0;ь
чисельні
механізми
резистентнl=
6;сті
до азольних
протигрибкl=
6;вих
засобів. Флу=
082;оназол
демонструє
високу
мінімальну
інгібуючу
концентрацo=
0;ю
проти штамі
=
74;
грибів, які
мають один
або більше
механізмів
=
88;езистентно=
1089;ті,
що негативн
=
86;
впливає на е=
092;ективність
in vivo та у
клінічній
практиці.
Повідомляли
Фармакокін=
;етика.
Фармакокін=
1077;тичні
властивостo=
0;
флуконазолm=
1;
є подібними
при
внутрішньоk=
4;енному
і пероральн
=
86;му
застосуванl=
5;і.
Абсорбція.
Флуконазол
добре
всмоктуєтьl=
9;я
при перорал=
00;ному
застосуванl=
5;і,
а рівень
препарату у
плазмі кров=
10;
і системна
біодоступнo=
0;сть
перевищуютn=
0;
90 % рівня
флуконазолm=
1;
у плазмі
крові, що
досягаєтьсn=
3;
при
внутрішньоk=
4;енному
введенні
препарату.
Одночасне
вживання їж=
10;
не впливає н=
072;
всмоктуванl=
5;я
препарату
при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Пікова
концентрацo=
0;я
у плазмі
крові
досягаєтьсn=
3;
через 0,5-1,5 годи=
085;и
після
прийому
препарату.
Концентрацo=
0;я
препарату у
плазмі кров=
10;
пропорційнk=
2;
до дози. Рівн=
1086;важна
концентрацo=
0;я
на рівні 90 %
досягаєтьсn=
3;
на другий
день
лікування
при
застосуванl=
5;і
у перший ден=
100;
навантажувk=
2;льної
дози, що
вдвічі
перевищує
звичайну
добову дозу.
Розподіл.<=
span
style=3D'font-size:12.0pt'>
Об’єм
розподілу
приблизно
дорівнює
загальному
вмісту
рідини в
організмі.
Зв’язуваннn=
3;
з білками
плазми кров=
10;
низьке (11-12 %).
Флуконазол
добре
проникає в
усі дослідж
=
91;вані
рідини
організму.
Рівень
флуконазолm=
1;
у слині та
мокротинні =
08;
подібним до
концентрацo=
0;ї
препарату у
плазмі кров=
10;.
У пацієнтів,
хворих на
грибковий
менінгіт,
рівень флук
=
86;назолу
у
спинномозкl=
6;вій
рідині дося
=
75;ає
80 %
концентрацo=
0;ї
у плазмі
крові.
Високі
концентрацo=
0;ї
флуконазолm=
1;
у шкірі, що
перевищуютn=
0;
сироватковo=
0;,
досягаютьсn=
3; у
роговому ша
=
88;і,
епідермісі,
дермі та
поті.
Флуконазол
накопичуєтn=
0;ся
у роговому
шарі. При
застосуванl=
5;і
дози 50 мг 1 раз
на добу
концентрацo=
0;я
флуконазолm=
1;
після 12 днів
лікування
становила 73 м&=
#1082;г/г,
а через 7 днів
після
завершення
лікування
концентрацo=
0;я
все ще
становила 5,8
мкг/г. При
застосуванl=
5;і
дози 150 мг 1 раз
на тиждень
концентрацo=
0;я
флуконазолm=
1;
на 7 день ліку&=
#1074;ання
становила 23,4
мкг/г; через 7
днів після з=
072;стосування
наступної
дози
концентрацo=
0;я
все ще
становила 7,1
мкг/г.
Концентрац=
1110;я
флуконазолm=
1;
у нігтях
після 4 місяц=
1110;в
застосуванl=
5;я
150 мг 1 раз на
тиждень ста
=
85;овила
4,05 мкг/г у
здорових
добровольцo=
0;в
та 1,8 мкг/г при
захворюванl=
5;ях
нігтів;
флуконазол
=
74;изначався
у зразках
нігтів чере
=
79;
6 місяців
після
завершення
терапії.
Біотрансфо=
;рмація.
Флуконазол
метаболізуn=
8;ться
незначною
мірою. При
введенні
дози, мічено=
111;
радіоактивl=
5;ими
ізотопами,
лише 11 %
флуконазолm=
1;
екскретуєтn=
0;ся
з сечею у
зміненому
вигляді.
Флуконазол =
08;
селективниl=
4;
інгібітороl=
4;
ізоферментo=
0;в
CYP2С9 та CYP3А4, а
також
інгібітороl=
4;
ізоферментm=
1;
CYP2С19.
Екскреція.
Період
напіввиведk=
7;ння
флуконазолm=
1;
із плазми
крові
становить
близько
30 годин.
Більша
частина
препарату
виводиться
нирками,
причому 80 %
введеної
дози виявля=
08;ться
у сечі у
незміненомm=
1;
стані.
Кліренс флу
=
82;оназолу
пропорційнl=
0;й
до кліренсу
креатиніну.
Циркулюючиm=
3;
метаболітіk=
4;
не виявлено.
Тривалий
період
напіввиведk=
7;ння
препарату з
плазми кров=
10;
дає
можливість
разового за
=
89;тосування
препарату
при
вагінальноl=
4;у
кандидозі, а
також
застосуванl=
5;я
препарату 1
раз на
тиждень при
інших
показаннях.
Ниркова
недостатніl=
9;ть.
У
пацієнтів і
=
79;
нирковою
недостатніl=
9;тю
тяжкого
ступеня
(швидкість
клубочковоo=
1;
фільтрації
< 20 мл/хв)
період
напіввиведk=
7;ння
збільшуєтьl=
9;я
з 30 годин до 98
годин. Тому
цій
категорії
пацієнтів
необхідно
змінити доз
=
91;
флуконазолm=
1;.
Флуконазол
видаляєтьсn=
3;
шляхом гемо
=
76;іалізу,
та меншою
мірою –
шляхом
інтраперитl=
6;неального
діалізу.
Сеанс
гемодіалізm=
1; тривалістю
3
години
знижує
рівень
флуконазолm=
1;
у плазмі
крові
приблизно н
=
72;
50 %.
Пацієнти літнього віку. <= o:p>
Зміни
фармакокінk=
7;тики
у пацієнтів
літнього
віку
залежать ві
=
76;
параметрів
функцій
нирок.
Клінічні
характерисm=
0;ики.
Показання.=
Лі=
кування
таких
захворюванn=
0;
у дорослих:
–
криптококоk=
4;ий
менінгіт;
–
кокцидiоїдо
=
79;;
–
інвазивні
кандидози;
–
кандидози
слизових
оболонок,
включаючи канди=
076;оз
ротоглотки
та кандидоз
стравоходу,
кандидурія,
хронічний
кандидоз
шкіри і
слизових об
=
86;лонок;
– хроні=
095;ний
атрофічний
кандидоз
(кандидоз, сп=
1088;ичинений
використанl=
5;ям
зубних прот
=
77;зів)
при
неефективнl=
6;сті
місцевих
стоматологo=
0;чних
гігієнічниm=
3;
засобів;
–
вагінальниl=
1;
кандидоз,
гострий чи
рецидивуючl=
0;й,
коли місцев
=
72;
терапія не є
доречною;
–
кандидозниl=
1;
баланіт, кол=
080;
місцева
терапія не є
доречною;
–
дерматомікl=
6;зи,
включаючи
мікоз стоп, мікоз
гладенької
шкіри,
паховий
дерматомікl=
6;з,
різнобарвнl=
0;й
лишай та
кандидозні
інфекції
шкіри, коли
показано
застосовувk=
2;ти
системну
терапію;
–
дерматофітl=
5;ий
оніхомікоз,
коли застос
=
91;вання
інших
лікарських
засобів не є
доречним.
Пр=
офілактика
таких
захворюванn=
0;
у дорослих:
–
рецидив
криптококоk=
4;ого
менінгіту у
пацієнтів з
високим
ризиком йог
=
86;
розвитку;
–
рецидив
кандидозу
ротоглотки
або стравох
=
86;ду
у пацієнтів =
079;
ВІЛ з високи=
084;
ризиком йог
=
86;
розвитку;
–
зниження
частоти
рецидивів
вагінальноk=
5;о
кандидозу (4
або більше
випадки на
рік);
–
профілактиl=
2;а
кандидозниm=
3;
інфекцій у п=
072;цієнтів
із тривалою
нейтропеніn=
8;ю
(наприклад,
пацієнтів з=
10;
злоякіснимl=
0; захворюван=
1085;ями
крові, які
отримують
хіміотерапo=
0;ю
чи пацієнті
=
74;
при
трансплантk=
2;ції
гемопоетичl=
5;их
стовбуровиm=
3;
клітин).
Д=
10;ти.
За=
стосовуватl=
0;
лікарський
засіб
зазвичай є
можливим у
віці від 5
років.
Фл=
уконазол
можна
засто=
совува=
090;и
дітям для
лікування
кандидозів
=
89;лизових
оболонок
(кандидоз
ротоглотки, =
082;андидоз
стравоходу),
інвазивних
кандидозів,
криптококоk=
4;ого
менінгіту т
=
72;
для профіла
=
82;тики
кандидозниm=
3;
інфекцій у
пацієнтів з=
10;
зниженим
імунітетом. Препара=
;т
можна
застосовувk=
2;ти
як підтриму=
02;чу
терапію для
попередженl=
5;я
рецидиву
криптококоk=
4;ого
менінгіту у
дітей із
високим
ризиком йог
=
86;
розвитку.
Те=
рапію
препаратом
можна
розпочинатl=
0;
до отриманн=
03;
результатіk=
4;
культуральl=
5;их
та інших
лабораторнl=
0;х
досліджень;
після отрим
=
72;ння
результатіk=
4;
антибактерo=
0;альну
терапію слі
=
76;
скоригуватl=
0; відповідни=
1084;
чином.
П=
;ротипоказа
=
85;ня.
–
Гіперчутлиk=
4;ість
до
флуконазолm=
1;,
інших азоль
=
85;их
сполук або до
будь-якої з
допоміжних
речовин пре
=
87;арату.
–
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та терфенад
=
80;ну
пацієнтам,
які
застосовуюm=
0;ь
флуконазол
багаторазоk=
4;о
у дозах 400
мг/добу та
вище (згідно
з
результатаl=
4;и
дослідженнn=
3;
взаємодії
багаторазоk=
4;ого
застосуванl=
5;я).
–
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та інших
лікарських
засобів, що
подовжують =
10;нтервал
QT та
метаболізуn=
2;ться
за допомого=
02; ферменту
CYP3А4 (наприклаk=
6;
цизаприду, а=
089;темізолу,
пімозиду,
хінідину, амі
=
86;дарону та
еритроміциl=
5;у).
Взаємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.=
=
1055;ротипоказа=
но
сумісне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та
нижчезазнаm=
5;ених
лікарських
=
79;асобів.
j=
2;изаприд:
повідомляли
i=
8;ерфенадин:
повідомляли про
випадки
розвитку
тяжких
серцевих ар
=
80;тмій,
спричинениm=
3;
подовженняl=
4;
інтервалу QTc, у
пацієнтів,
які
застосовуюm=
0;ь
азольні
протигрибкl=
6;ві
лікарські
засоби
одночасно з
терфенадинl=
6;м.
При
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у дозі 200 мг на
добу не було
виявлено
подовження
інтервалу QTc.
Застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
у дозах 400 мг тk=
2;
800 мг на добу
продемонстl=
8;увало,
що застосув
=
72;ння
флуконазолm=
1;
у дозах 400 мг нk=
2;
добу або вищ=
077;
значно
підвищує
рівень
терфенадинm=
1;
у плазмі
крові при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
цих
препаратів.
Сумісне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
у дозах 400 мг
або вище з
терфенадинl=
6;м
протипоказk=
2;не
(див. розділ «Проти=
087;оказання»).
При
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у дозах нижч=
077;
400 мг на добу
одночасно з
терфенадинl=
6;м
слід
проводити
ретельний
моніторинг
стану паціє
=
85;та.
h=
0;стемізол: сумісн
=
77;
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та астемізо
=
83;у
може
зменшити
кліренс
астемізолу.
Спричинене
цим
підвищення
концентрацo=
0;ї
астемізолу
=
91;
плазмі кров=
10;
може
призвести д
=
86;
подовження
інтервалу QT
та у
рідкісних
випадках – д=
086;
пароксизмаl=
3;ьної
шлуночковоo=
1;
тахікардії
типу
«пірует».
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1; та
астемізолу
протипоказk=
2;не.
i=
5;імозид
та хінідин: суміснk=
7;
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та пімозиду
або хінідин
=
91;
може
призводити
до пригніче
=
85;ня
метаболізмm=
1;
пімозиду аб
=
86;
хінідину.
Підвищення
концентрацo=
0;ї
пімозиду аб
=
86;
хінідину у
плазмі кров=
10;
може
спричиняти
=
87;одовження
інтервалу QT
та у
рідкісних
випадках пр
=
80;зводити
до розвитку
пароксизмаl=
3;ьної
шлуночковоo=
1;
тахікардії
типу
«пірует».
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та пімозиду
або хінідин
=
91;
протипоказk=
2;не.
h=
5;ритроміцин:
одночасне
застосуванl=
5;я
еритроміциl=
5;у
та флуконаз
=
86;лу
потенційно
може
призводити
до підвищен
=
85;я
ризику
розвитку
кардіотоксl=
0;чності
(подовження
інтервалу QT,
пароксизмаl=
3;ьна
шлуночкова
тахікардія
типу
«пірует») та, як
наслідок, до
раптової зупи=
;нки
серця.
Застосуванl=
5;я
комбінації
даних
лікарських
засобів
протипоказk=
2;не.
Аміодар
=
86;н:
=
одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
з аміодарон
=
86;м
може
призвести д
=
86; пригніченн&=
#1103;
метаболізмm=
1;
аміодарону.
Спостерігаk=
4;ся
зв’язок між
застосуванl=
5;ям
аміодарону
та подовжен
=
85;ям
інтервалу QT.
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та аміодаро
=
85;у
протипоказk=
2;не
(див. розділ
«Протипокаk=
9;ання»).
Не
рекомендуєm=
0;ься
одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та
нижчезазнаm=
5;ених
лікарських
засобів.
Гало=
;фантрин:
флуконазол
може спричинити
підвищення
концентрацo=
0;ї
галофантриl=
5;у
у плазмі
крові за
рахунок
пригніченнn=
3;
CYP3A4. Одночасне
застосуванl=
5;я
цих
лікарських
=
79;асобів
потенційно
може
призводити
до підвищен
=
85;я
ризику
розвитку
кардіотоксl=
0;чності
(подовження
інтервалу QT,
пароксизмаl=
3;ьна
шлуночкова
тахікардія
типу
«пірует») та, як насл=
110;док,
до раптової зу=
087;инки
серця.
Слід уникат
=
80;
застосуванl=
5;я
комбінації
даних
лікарських
засобів.
=
1057;умісне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та нижчезаз
=
85;ачених
лікарських
засобів
вимагає
обережностo=
0;
та
коригуваннn=
3;
дози.
=
1042;плив
інших
лікарських
засобів на
флуконазол.
Одночас=
;не
вживання їж=
10;,
циметидин,
антациди аб
=
86;
подальше
опроміненнn=
3;
усього тіла
для пересад
=
82;и
кісткового
мозку не має
клінічно зн
=
72;чущого
впливу на
абсорбцію
флуконазолm=
1;
при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
i=
6;ифампіцин:=
i>
одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та рифампіц
=
80;ну
призводило
до зниження AUC
на 25 % та
скорочувалl=
6;
період
напіввиведk=
7;ння
флуконазолm=
1;
на 20 %. Тому для
пацієнтів,
які застосо
=
74;ують
рифампіцин,
слід
розглянути
доцільністn=
0;
підвищення
дози
флуконазолm=
1;.
Гідрохл
=
86;ротіазид:
=
у
дослідженнo=
0;
фармакокінk=
7;тичної
взаємодії
одночасне
багатократl=
5;е
застосуванl=
5;я
гідрохлороm=
0;іазиду
здоровим д
=
86;бровольцям,
які
отримували
флуконазол,
підвищувалl=
6;
концентрацo=
0;ю
флуконазолm=
1; у
плазмі кров=
10;
на 40 %. Такі
параметри
взаємодії н
=
77;
вимагають
змін у режим=
110;
дозування
флуконазолm=
1;
для пацієнт=
10;в,
які
одночасно
отримують с
=
77;чогінні
засоби.
=
1042;плив
флуконазолm=
1;
на інші
лікарські
засоби.
Флукона=
;зол
є потужним
інгібітороl=
4;
ізоферментm=
1;
2C9 цитохрому P450 (C=
YP)
та помірним
інгібітороl=
4;
CYP3A4. Також
флуконазол =
08;
інгібітороl=
4;
CYP2С19. Окрім
спостережуk=
4;аних/
документалn=
0;но
підтверджеl=
5;их
взаємодій, щ=
086;
описані
нижче, при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
із
флуконазолl=
6;м
існує ризик
підвищення
=
91;
плазмі кров=
10;
концентрацo=
0;й
інших сполу
=
82;,
що
метаболізуn=
2;ться
CYP2C9 та CYP3A4. Тому
застосовувk=
2;ти
такі
комбінації
препаратів
слід з
обережністn=
2;;
при цьому
необхідно р
=
77;тельно
спостерігаm=
0;и
за станом
пацієнтів.
Пригнічуваl=
3;ьна
дія
флуконазолm=
1;
на ферменти
зберігаєтьl=
9;я
протягом 4-5
діб після йо=
075;о
застосуванl=
5;я
у зв’язку з
його
тривалим пе
=
88;іодом
напіввиведk=
7;ння.
h=
0;льфентаніл: під час
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
альфентаніl=
3;у
у дозі 20 мкг/кг
та
флуконазолm=
1;
у дозі 400 мг
спостерігаl=
3;ося
двократне
збільшення AUC<=
sub>10,
можливо,
через
інгібуваннn=
3;
CYP3A4. Може бути
необхідним
коригуваннn=
3;
дози
альфентаніl=
3;у.
Амітриптил=
;ін,
нортриптилo=
0;н:
флук=
086;назол
посилює дію
амітриптилo=
0;ну
та нортрипт
=
80;ліну.
Рекомендуєm=
0;ься
вимірювати
концентрацo=
0;ї
5-нортриптил=
110;ну
та/або
S-амітриптил=
110;ну
на початку
комбінованl=
6;ї
терапії та
через 1
тиждень. У
разі
необхідносm=
0;і
слід
відкоригувk=
2;ти
дозу
амітриптилo=
0;ну/нортрипт=
1080;ліну.
Амфотер=
;ицин
В:
одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та ам=
092;отерицину
В інфікова=
ним
мишам із
нормальним
імунітетом
та
інфікованиl=
4;
мишам зі
зниженим
імунітетом
призвело до
таких
результатіk=
4;:
невеликий
адитивний
протигрибкl=
6;вий
ефект при
системній
інфекції C. albicans,
відсутністn=
0;
взаємодії
при
внутрішньоm=
5;ерепній
інфекції Cryptococcus neoformans та
антагонізм
двох
препаратів
при системн=
10;й
інфекції A. fumigatus.
Клінічне
значення
результатіk=
4;,
отриманих у
ході цих
досліджень,
невідоме.
Антикоа
=
75;улянти: як =
і
при
застосуванl=
5;і
інших
азольних
протигрибкl=
6;вих
засобів, при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
та варфарин
=
91;
повідомлялl=
0;
про випадки
розвитку
кровотеч
(гематом, нос=
1086;вої
кровотечі,
шлунково-ки
=
96;кових
кровотеч,
гематурії т
=
72;
мелени) у
поєднанні і
=
79;
подовженняl=
4;
протромбінl=
6;вого
часу. i=
5;ри
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
та варфарин
=
91;
спостерігаl=
3;ося
двократне
підвищення
протромбінl=
6;вого
часу,
імовірно, вн=
072;слідок
пригніченнn=
3;
метаболізмm=
1;
варфарину
через CYP2С9. Слі
=
76;
ретельно
контролюваm=
0;и
протромбінl=
6;вий
час у
пацієнтів,
які одночас
=
85;о
застосовуюm=
0;ь
кумаринові
антикоагулn=
3;нти аб=
1086;
інданедіон. Може
бути необхі
=
76;ною
корекція
дози антикоа
=
75;улянту.
h=
1;ензодіазеп=
110;ни
короткої ді=
11;,
наприклад м=
10;дазолам,
триазолам<=
span
style=3D'font-size:12.0pt'>:
призначеннn=
3;
флуконазолm=
1;
після
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
мідазоламу
призводило
до значного
підвищення
концентрацo=
0;ї
мідазоламу
та до посиле=
085;ня
психомоторl=
5;их
ефектів.
Одночасне з
=
72;стосування
флуконазолm=
1;
у дозі 200 мг та
мідазоламу
=
91;
дозі 7,5 мг
перорально
призводило
=
76;о
підвищення AUC
та періоду
напіввиведk=
7;ння
у 3,7 та 2,2 раза
відповідно.
Застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
у дозі 200
мг/добу та 0,25 м
=
75;
триазоламу
перорально
призводило
до підвищен
=
85;я
AUC та періоду
напіввиведk=
7;ння
триазоламу у 4,4 та 2,3
раза
відповідно.
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
та
триазоламу
спостерігаl=
3;ося
потенціюваl=
5;ня
та пролонга
=
94;ія
ефектів
триазоламу.
Якщо
пацієнту, як=
080;й
проходить
курс
лікування
флуконазолl=
6;м,
слід
одночасно
призначити
терапію бен
=
79;одіазепіна=
1084;и,
дозу
останніх
слід зменши
=
90;и
та
встановити
належний
нагляд за
станом паці=
08;нта.
i=
0;арбамазепі=
085;:
флуконазол
пригнічує
метаболізм
карбамазепo=
0;ну
та спричиня=
08;
підвищення
=
88;івня
карбамазепo=
0;ну
у сироватці
крові на 30 %.
Існує ризик
розвитку
проявів
токсичностo=
0;
з боку
карбамазепo=
0;ну.
Може бути
необхідним
коригуваннn=
3;
дози
карбамазепo=
0;ну
залежно від
рівня його
концентрацo=
0;ї
та дії препа=
088;ату.
h=
1;локатори
кальцієвих
каналів: деякі
антагоністl=
0;
кальцію
(ніфедипін, ісрад=
080;пін,
амлодипін т
=
72;
фелодипін)
метаболізуn=
2;ться
ферментом CYP3A4.
Флуконазол
потенційно
може підвищ
=
91;вати
системну
експозицію
блокаторів
кальцієвих
каналів.
Рекомендовk=
2;ний
ретельний
моніторинг
щодо
розвитку
побічних
реакцій.
j=
2;елекоксиб: при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
(200 мг на добу) т=
072;
целекоксибm=
1;
(200 мг) Cmax т
=
72;
AUC
целекоксибm=
1;
підвищувалl=
0;ся
на 68 % та 134 % відпо=
;відно.
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
целекоксибm=
1;
та
флуконазолm=
1;
може бути
необхідним
зменшення
дози целеко
=
82;сибу
вдвічі.
Циклофо
=
89;фамід:
одночасне
застосуванl=
5;я
циклофосфаl=
4;іду
та
флуконазолm=
1;
призводить
до
підвищення
=
88;івня
білірубіну
та
креатиніну
=
74;
сироватці
крові. Ці
препарати
можна
застосовувk=
2;ти
одночасно,
зважаючи на
ризик
підвищення
концентрацo=
0;ї
білірубіну
=
90;а
креатиніну
=
74;
сироватці
крові.
j=
0;ентаніл:
повідомляли
Інгібіт=
;ори
ГМГ-КоА-редук=
090;ази: сумісн
=
77;
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та інгібіто
=
88;ів
ГМГ-КoA-ре=
1076;уктази,
що
метаболізуn=
2;ться
CYP3A4
(аторвастат
=
80;н
та симваста
=
90;ин),
або
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КoA-редукт&=
#1072;зи,
що
метаболізуn=
2;ться
CYP2C9
(флувастати
=
85;),
підвищує
ризик
розвитку
міопатії та
рабдоміоліk=
9;у.
У разі
необхідносm=
0;і
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
цих
препаратів
слід ретель
=
85;о
спостерігаm=
0;и
за пацієнто
=
84;
щодо виникн
=
77;ння
симптомів
міопатії та
рабдоміоліk=
9;у
і проводити
моніторинг
рівня
креатинкінk=
2;зи.
У випадку
значного
підвищення
рівня креат
=
80;нкіази,
а також при
діагностувk=
2;нні
або підозрі
на
міопатію/ра
=
73;доміоліз
застосуванl=
5;я
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КoA-редукт&=
#1072;зи
слід
припинити.
g=
0;муносупрес=
086;ри
(наприклад
циклоспориl=
5;,
еверолімус,
сиролімус і
такролімус).
j=
2;иклоспорин:
флуконазол
значно
підвищує
концентрацo=
0;ю
та AUC
циклоспориl=
5;у.
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у дозі 200
мг/добу та
циклоспориl=
5;у
у дозі
2,7
мг/кг/добу
спостерігаl=
3;ося
збільшення AUC
циклоспориl=
5;у
у 1,8 раза. Ці
препарати
можна засто
=
89;овувати
одночасно з
=
72;
умови
зменшення д
=
86;зи
циклоспориl=
5;у
залежно від
його концен
=
90;рації.
h=
5;веролімус:
флуконазол
може
підвищуватl=
0;
концентрацo=
0;ю
еверолімусm=
1;
в сироватці
крові через
пригніченнn=
3;
CYP3А4.
Сиролім=
;ус:
флуконазол
підвищує
концентрацo=
0;ю
сиролімусу
=
91;
плазмі кров=
10;,
імовірно,
шляхом приг
=
85;ічення
метаболізмm=
1;
сиролімусу
ферментом CYP3A4
та
P-глікопроте=
111;ном.
Ці препарат
=
80;
можна засто
=
89;овувати
одночасно з
=
72;
умови
коригуваннn=
3;
дози
сиролімусу
залежно від
рівня
концентрацo=
0;ї
та ефектів
від застосу
=
74;ання
препарату.
i=
8;акролімус: =
1092;луконазол
може
підвищуватl=
0;
концентрацo=
0;ї
такролімусm=
1;
у сироватці
крові до
5 разів
при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і
через
пригніченнn=
3;
метаболізмm=
1;
такролімусm=
1;
ферментом CYP3A4
=
91;
кишечнику.
При
внутрішньоk=
4;енному
застосуванl=
5;і
такролімусm=
1;
не
спостерігаl=
3;ося
значних змі
=
85;
фармакокінk=
7;тики.
Підвищені
рівні такро
=
83;імусу
асоціюютьсn=
3;
із
нефротоксиm=
5;ністю.
Дозу
такролімусm=
1;
для
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
слід
знижувати
залежно від
концентрацo=
0;ї
такролімусm=
1;.
i=
1;озартан:
флуконазол
пригнічує
метаболізм
лозартану д
=
86;
його
активного
метаболіту
(E-31 74), що
зумовлює
більшу
частину
антагонізмm=
1; до
рецепторів
ангіотензиl=
5;у
II під час
застосуванl=
5;я
лозартану.
Рекомендовk=
2;но
здійснюватl=
0;
постійний
моніторинг
артеріальнl=
6;го
тиску у
пацієнтів.
i=
2;етадон:
флуконазол
може
підвищуватl=
0;
концентрацo=
0;ю
метадону у
сироватці
крові. При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
метадону та
флуконазолm=
1;
може бути
необхідним
коригуваннn=
3;
дози метадо
=
85;у.
i=
3;естероїдні
протизапалn=
0;ні
препарати<=
span
style=3D'font-size:12.0pt'>: при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
з флуконазо
=
83;ом
Cmax та AUC
флурбіпрофk=
7;ну
підвищувалl=
0;ся
на 23 % та 81 %
відповідно
порівняно з
відповідниl=
4;и
показникамl=
0;
при застосу
=
74;анні
тільки
флурбіпрофk=
7;ну.
Аналогічно
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
з рацемічни
=
84;
ібупрофеноl=
4;
(400 мг) Cmax та AUC
фармакологo=
0;чно
активного
ізомеру S-(+)-ібm=
1;профену
підвищувалl=
0;ся
на 15 % та 82 %
відповідно
порівняно з
відповідниl=
4;и
показникамl=
0;
при
застосуванl=
5;і
тільки
рацемічногl=
6;
ібупрофену.
Флукона=
;зол
потенційно
здатний
підвищуватl=
0;
системну
експозицію
інших НПЗП,
що
метаболізуn=
2;ться
CYP2C9 (наприклад
напроксену,
лорноксикаl=
4;у,
мелоксикамm=
1;, диклофенак&=
#1091;).
Рекомендовk=
2;но
періодично
=
79;дійснювати
моніторинг
побічних
реакцій та
токсичних
проявів,
пов’язаних
із НПЗП. Може
знадобитисn=
3;
коригуваннn=
3;
дози НПЗП.
j=
0;енітоїн:
флуконазол
пригнічує
метаболізм
фенітоїну у
печінці.
Одночасне
багаторазоk=
4;е
застосуванl=
5;я
200 мг
флуконазолm=
1;
та 250 мг
фенітоїну
внутрішньоk=
4;енно
призводить
до підвищен
=
85;я
AUC24
фенітоїну н
=
72;
75 % та Сmin на 128 %. П
=
88;и
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
цих лікарсь
=
82;их
засобів слі
=
76;
проводити
моніторинг
концентрацo=
0;ї
фенітоїну у
сироватці
крові для
уникнення
розвитку
токсичної
дії фенітої
=
85;у.
i=
5;реднізон: повідо
=
84;ляли
i=
6;ифабутин:
флуконазол
підвищує
концентрацo=
0;ю
рифабутину
=
74;
сироватці
крові, що
призводить
до збільшен
=
85;я
AUС
рифабутину
до 80 %. При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
та рифабути
=
85;у
повідомляли
i=
7;аквінавір:
флуконазол
підвищує AUC та=
Cmax
саквінавір=
;у
приблизно н
=
72;
50 % та 55 %
відповідно
=
95;ерез
пригніченнn=
3;
метаболізмm=
1;
саквінавірm=
1;
у печінці
ферментом CYP3A4
та через
інгібуваннn=
3;
P-глікопроте=
111;ну.
Взаємодії
між
флуконазолl=
6;м
та
саквінавірl=
6;м/ритонавір=
1086;м
не досліджу
=
74;алися,
тому вони
можуть бути
більш вираж
=
77;ними.
Може бути
необхідним
коригуваннn=
3; дози
саквінавірm=
1;.
i=
5;охідні
сульфонілсk=
7;човини: при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазол
пролонгує
період
напіввиведk=
7;ння
пероральниm=
3;
похідних
сульфонілсk=
7;човини
(хлорпропам=
10;ду,
глібенкламo=
0;ду,
гліпізиду т
=
72;
толбутамідm=
1;).
Рекомендуєm=
0;ься
проводити
частий
контроль
цукру в кров=
110;
та
відповідниl=
4;
чином знижу
=
74;ати
дозу
похідних
сульфонілсk=
7;човини
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
із
флуконазолl=
6;м.
i=
8;еофілін:
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
по 200 мг
протягом 14
днів
призвело до
зниження
середнього
кліренсу
теофіліну у
плазмі кров=
10;
на 18 %. За паціє
=
85;тами,
які
застосовуюm=
0;ь
теофілін у
високих
дозах або як=
110;
мають
підвищений
ризик розви
=
90;ку
токсичних
проявів
теофіліну з
інших причи
=
85;,
слід
встановити
нагляд щодо
виявлення
ознак
розвитку
токсичної
дії теофілі
=
85;у.
Терапію слі
=
76;
змінити при
появі ознак
токсичностo=
0;.
h=
0;лкалоїди
барвінку:
флуконазол,
імовірно,
через
інгібуваннn=
3;
CYP3A4 може сприч
=
80;няти
підвищення
концентрацo=
0;ї
алкалоїдів
барвінку у
плазмі кров=
10;
(наприклад
вінкристинm=
1;
та
вінбластинm=
1;),
що
призводить
до розвитку
нейротоксиm=
5;них
ефектів.
h=
2;ітамін
А:
повідомлялl=
6;ся,
що у
пацієнта,
який одноча
=
89;но
застосовувk=
2;в
трансретинl=
6;єву
кислоту (кис=
083;отна
форма
вітаміну А)
та
флуконазол,
спостерігаl=
3;ися
побічні
реакції з
боку ЦНС у
формі псевд
=
86;тумору
головного
мозку, що
зник після в=
110;дміни
флуконазолm=
1;.
Ці лікарськ=
10;
засоби можн
=
72;
застосовувk=
2;ти
одночасно,
але слід пам=
217;ятати
про ризик
виникнення
побічних ре
=
72;кцій
з боку ЦНС.
h=
2;ориконазол
(інгібітор CYP2С=
;9
та CYP3А4): одноm=
5;асне
застосуванl=
5;я
вориконазоl=
3;у
перорально
(по 400 мг кожні 12
годин
протягом 1
дня, потім по 2=
00
мг кожні 12
годин
протягом 2,5
дня) та флуко=
1085;азолу
перорально (400
мг у перший
день, потім
по 200 мг кожні 24
години
протягом
4 днів)
добровольцn=
3;м
чоловічої
статі призв
=
77;ло
до
підвищення
=
57;max
та AUCτ
вориконазоl=
3;у
у середньом
=
91;
до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % =
(90
% ДІ: 40 %, 128 %)
відповідно.
Невідомо, чи
призводить
зниження
дози та/або
частоти зас
=
90;осування
вориконазоl=
3;у
або
флуконазолm=
1; до
усунення
такого
ефекту. При
застосуванl=
5;і
вориконазоl=
3;у
після
флуконазолm=
1;
слід провод
=
80;ти
спостережеl=
5;ня
щодо
розвитку по
=
73;ічних
ефектів,
асоційованl=
0;х
із ворикона
=
79;олом.
h=
7;идовудин:
флуконазол
підвищує Сmax
та AUC зидовуди=
ну
на 84 % та 74 %
відповідно,
що зумовлен
=
86;
зниженням
кліренсу
зидовудину
приблизно н
=
72;
45 % при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Період
напіввиведk=
7;ння
зидовудину
був також по=
076;овжений
приблизно н
=
72;
128 % після
застосуванl=
5;я
комбінації
флуконазолm=
1;
та зидовуди
=
85;у.
За
пацієнтами,
які
застосовуюm=
0;ь
таку комбін
=
72;цію
лікарських
засобів, слі=
076;
спостерігаm=
0;и
щодо
розвитку
побічних
реакцій, пов=
217;язаних
із
застосуванl=
5;ям
зидовудину.
Можна
розглянути
доцільністn=
0;
зниження
дози зидову
=
76;ину.
h=
0;зитроміцин: жодних
значущих
фармакокінk=
7;тичних
взаємодій
між ними
виявлено не
було.
i=
5;ероральні
контрацептl=
0;ви: при
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у дозі 50 мг впл=
;иву
на рівень
гормонів не
було, тоді як
при
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у дозі 200 мг на
=
76;обу
спостерігаl=
3;ося
збільшення
АUС етинілес=
090;радіолу
на 40 % та
левоноргесm=
0;релу
– на 24 %. Це
свідчить пр
=
86; те,
що
багаторазоk=
4;е
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
у зазначени
=
93;
дозах навря
=
76;
чи може впли=
074;ати
на
ефективнісm=
0;ь
комбінованl=
6;го
пероральноk=
5;о
контрацептl=
0;ва.
Івак=
072;фтор:супутнє
застосуванl=
5;я
з
івакафтороl=
4;,
підсилювачk=
7;м
муковісцидl=
6;зного
трансмембрk=
2;нного
регулятора
провідностo=
0;,
підвищує
експозицію =
10;вакафтору
в 3 рази, а
гідроксимеm=
0;илівакафто=
088;у
(М1) – у 1,9 раз. Для
пацієнтів,
які
одночасно
застосовуюm=
0;ь
помірні
інгібітори CYP3A,
такі як
флюконазол =
10;
еритроміциl=
5;,
рекомендуєm=
0;ься
зниження
дози
івакафтору
до 150 мг один рk=
2;з
на добу.
Осо=
073;ливості
застосуванl=
5;я.
=
044;ерматофіті&=
#1103;. Дл&=
#1103;
лікування
дерматофітo=
0;ї
у дітей флук=
086;назол
не перевищу=
08;
гризеофульk=
4;ін
за ефективн=
10;стю
і загальний
показник
ефективносm=
0;і
становить
менше 20 %. Тому
препарат н=
е
слід
застосовувk=
2;ти
для
лікування
дерматофітo=
0;ї.
=
050;риптококоз<=
/span>.
Доказів
ефективносm=
0;і
флуконазолm=
1;
для лікуван
=
85;я
криптококоk=
9;у
інших
локалізаціl=
1; (наприклад
легеневого
криптококоk=
9;у
та криптоко
=
82;озу
шкіри)
недостатньl=
6;,
тому рекоме
=
85;дацій
щодо
дозового
режиму для
лікування
таких
захворюванn=
0;
немає.
=
043;либокі
ендемічні
мікози.
Доказів
ефективносm=
0;і
флуконазолm=
1;
для лікуван
=
85;я
інших форм
ендемічних
мікозів, так=
080;х
як
паракокцидiоїдомiкоз,
гістоплазмl=
6;з
та
шкірно-лімф
=
72;тичний
споротрихоk=
9;,
недостатньl=
6;,
тому
рекомендацo=
0;й
щодо дозово
=
75;о
режиму для
лікування
таких захво
=
88;ювань
немає.
Нирко=
;ва
система.
Пацієнтам і
=
79;
порушенням
функцій
нирок препа
=
88;ат
слід
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2; (див.
розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»).
=
053;едостатніс&=
#1090;ь
наднирковиm=
3;
залоз. Кетоко
=
85;азол,
як відомо,
спричиняє
недостатніl=
9;ть
наднирковиm=
3;
залоз, і це
також може
стосуватисn=
3;
флуконазолm=
1;,
хоча
спостерігаn=
8;ться
рідко. Недос=
090;атність
наднирковиm=
3;
залоз,
пов’язана з
одночасним
=
83;ікуванням,
описана в
розділі
«Вплив
флуконазолm=
1;
на інші
лікарські
засоби».
Гепат=
;обіліарна
система.
Пацієнтам і
=
79;
порушенням
функцій
печінки пре
=
87;арат
слід
застосовувk=
2;ти
з обережніс
=
90;ю.
Застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
асоціювалоl=
9;я
з
виникненняl=
4;
рідкісних
випадків
розвитку
тяжкої
гепатотоксl=
0;чності,
включаючи
летальні
випадки,
головним
чином у паці=
108;нтів
із тяжкими
основними
захворюванl=
5;ями.
У випадках,
коли
розвиток
гепатотоксl=
0;чності
асоціювавсn=
3;
із
застосуванl=
5;ям
флуконазолm=
1;, не
було
відзначено
її явної
залежності
від
загальної
добової доз
=
80;
препарату,
тривалості
терапії,
статі або
віку
пацієнта. За=
079;вичай
гепатотоксl=
0;чність,
спричинена
флуконазолl=
6;м,
оборотна, а
її прояви
зникають
після припи
=
85;ення
терапії.
За
пацієнтами, =
091;
яких при
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
спостерігаn=
2;ться
відхилення
результатіk=
4;
функціоналn=
0;них
проб печінк
=
80;,
слід
встановити
ретельний
нагляд щодо
розвитку
більш
тяжкого
ураження
печінки.
Пацієнтів
слід
проінформуk=
4;ати
про симптом
=
80;,
що можуть
свідчити пр
=
86;
серйозний
вплив на
печінку
(виражена
астенія,
анорексія, п=
086;стійна
нудота,
блювання та
жовтяниця). У
такому
випадку
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
слід негайн
=
86;
припинити т
=
72;
проконсульm=
0;уватися
з лікарем.
Серце=
;во-судинна
система. Деякі
азоли, у тому
числі флуко
=
85;азол,
асоціюютьсn=
3;
із
подовженняl=
4;
інтервалу QТ
на електрок
=
72;рдіограмі.
Повідомляли
Препарат
слід з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
пацієнтам і
=
79;
ризиком
розвитку
аритмій.
Одночасне
застосуванl=
5;я
разом із
лікарськимl=
0;
засобами, що
пролонгуютn=
0;
інтервал QTс
та метаболі
=
79;уються
за допомого=
02;
ферменту CYP3А4
цитохрому Р450,
протипоказk=
2;не.
Галоф=
;антрин.
Галофантриl=
5;
є субстрато
=
84;
ферменту CYP3А4 o=
0;
пролонгує
інтервал QTс
при
застосуванl=
5;і
у рекомендо
=
74;аних
терапевтичl=
5;их
дозах. Одноч=
072;сне
застосуванl=
5;я
галофантриl=
5;у
та флуконаз
=
86;лу
не
рекомендуєm=
0;ься.
Дерма=
;тологічні
реакції. Під час
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
рідко
повідомляли
Гіпер=
;чутливість. У рідкі=
089;них
випадках
повідомляли
Цитох=
;ром
Р450.
Флуконазол =
08;
потужним
інгібітороl=
4;
ферменту CYP2C9 т
=
72;
помірним
інгібітороl=
4;
ферменту CYP3А4.
=
58;акож
флуконазол =
08;
інгібітороl=
4;
ферменту CYP2C19.
Слід
спостерігаm=
0;и
за станом
пацієнтів, я=
082;і
одночасно
застосовуюm=
0;ь
флуконазол
та препарат
=
80;
з вузьким
терапевтичl=
5;им
вікном, що
метаболізуn=
2;ться
з участю CYP2C9, CYP2C19
та CYP3A4.
Терфе=
;надин. Слід
ретельно
спостерігаm=
0;и
за станом па=
094;ієнта
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
терфенадинm=
1;
та
флуконазолm=
1;
у дозі менше 400
мг на добу.
Допом=
;іжні
речовини.
Препарат
містить
лактозу.
Пацієнтам з
рідкісними
спадковими
захворюванl=
5;ями,
такими як
непереносиl=
4;ість
галактози,
недостатніl=
9;ть
лактази
Лаппа та
мальабсорбm=
4;ія
глюкози-гал
=
72;ктози,
не слід
застосовувk=
2;ти
цей препара
=
90;.
Застосm=
1;вання
у період
вагітності
або
годування
груддю.
Дані,
отримані пі
=
76;
час однораз
=
86;вого
або
повторному
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у звичайних
дозах (< 200
мг/добу)
кільком сот
=
85;ям
вагітних
жінок
протягом І
триместру
вагітності, =
085;е
продемонстl=
8;ували
підвищеногl=
6;
ризику вини
=
82;нення
побічних
реакцій у
плода.
Повідоl=
4;ляли
про чисельн=
10;
вроджені
патології у
новонароджk=
7;них
(включаючи
брахіцефалo=
0;ю,
дисплазію
вушної
раковини,
надмірне
збільшення
переднього
тім’ячка, ви=
082;ривлення
стегна, плеч=
086;променевий
синостоз),
матері яких
приймали
високі дози
флуконазолm=
1;
(400 – 800 мг/добу)
протягом
принаймні
трьох або бі=
083;ьше
місяців для
лікування
кокцидiоїдо
=
79;у.
Зв’язок між
застосуванl=
5;ям
флуконазолm=
1;
та цими
випадками н
=
77;
визначений.
Дослідk=
8;ення
на тваринах
продемонстl=
8;ували
репродуктиk=
4;ну
токсичністn=
0;.
Не слід
застосовувk=
2;ти
звичайні
дози флукон
=
72;золу
та
короткотриk=
4;алі
курси
лікування
флуконазолl=
6;м
у період
вагітності,
за винятком
крайньої
необхідносm=
0;і.
Не слід
застосовувk=
2;ти
високі дози
флуконазолm=
1;
та/або
тривалі
курси
лікування
флуконазолl=
6;м
у період ваг=
110;тності,
за винятком
лікування
інфекцій, що =
1087;отенційно
загрожують
життю.
Флуконk=
2;зол
проникає у
грудне
молоко та до=
089;ягає
нижчої
концентрацo=
0;ї,
ніж у плазмі
крові.
Годування
груддю можн
=
72;
продовжуваm=
0;и
після
разового
застосуванl=
5;я
звичайної д
=
86;зи
флуконазолm=
1;,
що становит=
00;
200 мг або менше=
;.
=
043;одувати
груддю не
рекомендуєm=
0;ься
при багатор
=
72;зовому
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1; або
при
застосуванl=
5;і
високих доз
флуконазолm=
1;.
=
047;датність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
іншими меха
=
85;ізмами.
Дос&=
#1083;іджень
впливу
флуконазолm=
1;
на здатніст=
00;
керувати ав
=
90;отранспорт=
1086;м
або
працювати з
іншими меха
=
85;ізмами
не проводил
=
80;.
Пацієнтів
слід проінф
=
86;рмувати
про
можливість
розвитку за
=
87;аморочення
або судом пі=
076;
час
застосуванl=
5;я
препарату.
При розвитк
=
91;
таких
симптомів н
=
77;
рекомендуєm=
0;ься
керувати
автотранспl=
6;ртом
або працюва
=
90;и
з іншими
механізмамl=
0;.
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
Добова
доза
флуконазолm=
1;
залежить ві
=
76;
виду та
тяжкості
грибкової
інфекції. Дл=
103;
більшості
випадків
вагінальноk=
5;о
кандидозу д
=
86;статньо
разового
застосуванl=
5;я
препарату.
При
необхідносm=
0;і
багаторазоk=
4;ого
застосуванl=
5;я
препарату
лікування
інфекцій сл=
10;д
продовжуваm=
0;и
до зникненн=
03;
клінічних т
=
72; лабораторн&=
#1080;х
проявів
активності
грибкової
інфекції. Недос
=
90;атня
тривалість
лікування
може призве
=
89;ти
до
відновленнn=
3;
активного
інфекційноk=
5;о
процесу.
Пре=
087;арат
застосовувk=
2;ти
перорально
або
внутрішньоk=
4;енно
шляхом інфу
=
79;ії.
Спосіб
застосуванl=
5;я
препарату з
=
72;лежить
від
клінічного
стану
пацієнта. Не=
084;ає
необхідносm=
0;і
у зміні
добової доз
=
80;
препарату
при зміні
шляху його
застосуванl=
5;я
з пероральн
=
86;го
на внутрішн=
00;овенний
та навпаки.
Таблетки
слід ковтат
=
80;
цілими.
Прийом
препарату н
=
77;
залежить ві
=
76;
прийому їжі.
Доро=
;слим.
Крипто=
082;окоз.
-
Лікування
криптококоk=
4;ого
менінгіту:
навантажувk=
2;льна
доза
становить 400
мг у перший д=
1077;нь.
Підтримуючk=
2;
доза – 200 – 400
мг/добу.
Тривалість
лікування
зазвичай
становить
щонайменше
6 – 8 тижнів.
При
інфекціях, щ=
086;
загрожують
життю, добов=
091;
дозу можна
збільшити д
=
86;
800 мг.
- Підтримуюч=
;а
терапія для
попередженl=
5;я
рецидиву
криптококоk=
4;ого
менінгіту у
пацієнтів з
високим
ризиком йог
=
86;
розвитку:
рекомендовk=
2;на
доза
препарату
становить 200
мг/добу
протягом
необмеженоk=
5;о
часу.
Кокцидi=
1086;їдоз.
Реко=
;мендована
доза
становить 200 –=
400
мг/добу.
Тривалість
лікування
становить
11 – 24 місяці чи
довше
залежно від
стану
пацієнта. Дл=
103;
лікування
деяких форм
інфекції, а
особливо дл=
03;
лікування
менінгіту,
може бути
доцільним
застосуванl=
5;я
дози 800 мг/добу=
;.
Інвази=
074;ні
кандидози.=
Навантажувk=
2;льна
доза
становить 800
мг у перший
день.
Підтримуючk=
2;
доза – 400
мг/добу. h=
7;азвичай
рекомендовk=
2;на
тривалість
лікування
кандидемії
становить 2
тижні після
перших
негативних
результатіk=
4;
культури
крові та
зникнення
ознак і
симптомів
кандидемії.
Кандид=
086;з
слизових
оболонок.
-
Кандидоз
ротоглотки:
навантажувk=
2;льна
доза
становить 200 –=
400
мг у перший
день,
підтримуючk=
2;
доза – 100 – 200 мг/д=
обу.
Тривалість
лікування
становить 7 – 21
день (до
досягнення
ремісії),
але може бут=
080;
збільшена для
пацієнтів і
=
79;
тяжким
імунодефіцl=
0;том.
-
Кандидоз
стравоходу:
навантажувk=
2;льна
доза
становить 200 –=
400
мг у перший
день,
підтримуючk=
2;
доза – 100 – 200
мг/добу.
Тривалість
лікування
становить 14
– 30 днів (до
досягнення
ремісії), але
може бути зб=
110;льшена для
пацієнтів і
=
79;
тяжким
імунодефіцl=
0;том.
-
Кандидурія:
рекомендовk=
2;на
доза
становить 200 –=
400
мг/добу
протягом 7 =
211; 21
днів. =
044;ля
пацієнтів і
=
79;
тяжким
імунодефіцl=
0;том
тривалість
лікування
можна
збільшити.
-
Хронічний
атрофічний
кандидоз:
рекомендовk=
2;на
доза
становить 50
мг/добу
протягом 14
днів.
-
Хронічний
кандидоз
шкіри та
слизових об
=
86;лонок:
рекомендовk=
2;на
доза
становить=
50 – 100
мг/добу.
Тривалість
лікування
становить до
28 днів, але
може бути
збільшена
залежно від
тяжкості та
виду
інфекції аб
=
86;
зниження ім
=
91;нітету.
Попере=
076;ження
рецидиву
кандидозу
слизових
оболонок у
пацієнтів з
ВІЛ, які
мають висок
=
80;й
ризик його
розвитку.
-
Кандидоз
ротоглотки,
кандидоз
стравоходу: =
088;екомендова&=
#1085;а
доза
становить
100-200 мг/добу або 2=
00
мг 3 рази на
тиждень. i=
8;ривалість
лікування є
необмеженоn=
2;
для пацієнт=
10;в
із
пригнічениl=
4;
імунітетом.
Профіл=
072;ктика
кандидозниm=
3;
інфекцій у
пацієнтів і
=
79;
тривалою
нейтропеніn=
8;ю.
Реко=
;мендована
доза
становить 200 –=
400
мг. Лікува
=
85;ня
слід
розпочинатl=
0;
за кілька дн=
110;в
до
очікуваногl=
6;
розвитку
нейтропеніo=
1;
та продовжу
=
74;ати
протягом 7
днів після
підвищення
кількості
нейтрофіліk=
4;
понад 1000/мм3.
Геніта=
083;ьні
кандидози.
-
Гострий
вагінальниl=
1;
кандидоз, ка=
085;дидозний
баланіт:
рекомендовk=
2;на
доза
становить 150
мг разово.
-
Лікування т
=
72;
профілактиl=
2;а
рецидивуючl=
0;х
вагінальниm=
3;
кандидозів (4
або більше
випадків на
рік):
рекомендовk=
2;на
доза
становить 150 м=
г
1 раз на 3 дні.
Всього слід
застосуватl=
0; 3
дози (1-й день,
4-й день та 7-й
день). Після ц&=
#1100;ого
слід
застосовувk=
2;ти
підтримуючm=
1;
дозу 150 мг 1 раз
на тиждень
протягом
6 місяців.
Дермат=
086;мікози.
- Мікоз
стоп, =
1084;ікоз
гладенької
шкіри,
паховий
дерматомікl=
6;з,
кандидознo=
0;
інфекції
шкіри: рекомендова=
;на
доза
становить 150
мг 1 раз на тиж=
день,
або 50 мг 1 раз н
=
72;
добу.
Тривалість
лікування
становить 2
– 4 тижні.
Лікування
мікозу стоп
може триват
=
80; до
6 тижнів.
- Різ&=
#1085;обарвний
лишай: рекомендова=
;на
доза
становить 300 –=
400
мг 1 раз на
тиждень
протягом
1 – 3 тижнів або=
; 50
мг на добу
протягом 2 – 4
тижнів.
- Дерматофіт=
;ний
оніхомікоз: рекоме
=
85;дована
доза
становить 150
мг 1 раз на тиж=
день.
Лікування
слід
продовжуваm=
0;и
доки на місц=
110;
інфікованоk=
5;о
нігтя не вир=
086;сте
здоровий. Дл=
103;
відростаннn=
3;
здорових
нігтів на
руках та на
великих
пальцях ніг
зазвичай
необхідно
3 – 6 місяців та=
; 6
– 12 місяців
відповідно.
Однак
швидкість
росту нігті
=
74;
у пацієнтів
може бути
різною та за=
083;ежати
від віку.
Після
успішного
лікування
тривалих
хронічних
інфекцій
форма нігтя
іноді
залишаєтьсn=
3;
зміненою.
Дітям.
Зас=
090;осовувати
лікарський
засіб
зазвичай є м=
086;жливим
у віці від 5
років.
Не
слід
перевищуваm=
0;и
максимальнm=
1;
добову дозу 400
мг.
Як і
при
аналогічниm=
3;
інфекціях у
дорослих, тр=
080;валість
лікування
залежить ві
=
76;
клінічної т
=
72;
мікологічнl=
6;ї
відповіді. Ф=
083;уконазол
застосовувk=
2;ти
1 раз на добу.
Доз=
091;вання
препарату д=
10;тям
із
порушенням
функцій
нирок навед
=
77;но
нижче.
Фармакокінk=
7;тика
флуконазолm=
1;
не
досліджуваl=
3;и
у дітей із
нирковою
недостатніl=
9;тю.
Дітям віком
від 12 років.
Зал=
077;жно
від маси тіл=
072;
та
пубертатноk=
5;о
розвитку
лікарю слід
оцінити, яка
доза
препарату
(для доросли=
093;
чи для дітей)
є
оптимальноn=
2;
для пацієнт
=
72;.
У дітей
кліренс
флуконазолm=
1;
є вищим
порівняно з
дорослими.
Застосуванl=
5;я
доз 100, 200 та 400 мг д=
086;рослим
та доз 3, 6 та 12
мг/кг дітям
призводить
=
76;о
досягнення
співставноo=
1;
системної
експозиції.
Ефе=
082;тивність
та безпечні
=
89;ть
застосуванl=
5;я
препарату
для лікуван
=
85;я
генітальниm=
3;
кандидозів
=
91;
дітей не вст=
072;новлені,
незважаючи
на вичерпні
дані щодо
застосуванl=
5;я
препарату
дітям. Якщо
існує
нагальна
потреба
застосуванl=
5;я
препарату
підліткам
(віком від 12 до=
; 17
років), слід
застосовувk=
2;ти
звичайні
дози для
дорослих.
Дітям віком
від 5 до 11 рокіk=
4;.
Кан=
076;идози
слизових
оболонок:
початкова д
=
86;за
становить 6
мг/кг/добу,
підтримуючk=
2;
доза –
3 мг/кг/добу.
Початкову
дозу можна
застосовувk=
2;ти
у перший ден=
100;
з метою біль=
096;
швидкого
досягнення
рівноважноo=
1;
концентрацo=
0;ї.
Інв=
072;зивні
кандидози,
криптококоk=
4;ий
менінгіт:
доза
препарату
становить 6 – 12
мг/кг/добу
залежно від
ступеня
тяжкості за
=
93;ворювання.
Під=
090;римуюча
терапія для
попередженl=
5;я
рецидиву
криптококоk=
4;ого
менінгіту у
дітей із
високим
ризиком йог
=
86;
розвитку:
доза
препарату
становить 6
мг/кг/добу
залежно від
ступеня
тяжкості
захворюванl=
5;я.
Про=
092;ілактика
кандидозів
=
91;
пацієнтів з
імунодефіцl=
0;том:
доза
препарату
становить 3 – 12
мг/кг/добу
залежно від
вираженостo=
0;
та тривалос
=
90;і
індукованоo=
1;
нейтропеніo=
1;
(див. дози для
дорослих).
i=
5;ацієнтам
літнього
віку.
Доз=
091;
необхідно
підбирати
залежно від
стану
функцій
нирок (див.
нижче).
Пацієнт
=
72;м
із нирковою
недостатніl=
9;тю.
При
разовому
застосуванl=
5;і
коригувати
дозу
флуконазолm=
1;
не потрібно.
Пацієнтам
(включаючи
дітей) із пор=
1091;шенням
функцій
нирок при
необхідносm=
0;і
багаторазоk=
4;ого
застосуванl=
5;я
препарату у =
087;ерший
день
лікування
слід
застосовувk=
2;ти
початкову
дозу 50 – 400 мг
залежно від
показання.
Після цього
добову дозу
(залежно від
показання)
слід розрах
=
86;вувати
відповідно
до нижченав
=
77;деної
таблиці:
Клі&=
#1088;енс
креатиніну
(мл/хв) |
Від&=
#1089;оток
від
рекомендов=
072;ної
дози |
> 50 |
100 % |
≤ 50
(без діалізу)=
|
50 % |
Рег&=
#1091;лярний
діаліз |
100 %
після
кожного
діалізу |
Пац=
110;єнти,
які
перебуваютn=
0;
на
регулярномm=
1; діалізі,
повинні
отримувати 100 %
рекомендовk=
2;ної
дози після
кожного
діалізу. У
день, коли
діаліз не
проводитьсn=
3;,
пацієнт
повинен
отримувати
дозу,
відкориговk=
2;ну
залежно від
кліренсу
креатиніну.
Пацієнт
=
72;м
з порушення
=
84;
функцій
печінки.
Флу=
082;оназол
слід
застосовувk=
2;ти
з обережніс
=
90;ю
пацієнтам і
=
79;
порушеннямl=
0;
функцій
печінки,
оскільки
інформації
щодо застос
=
91;вання
флуконазолm=
1;
цій
категорії п
=
72;цієнтів
недостатньl=
6;.
Діти.
Зас&=
#1090;осовувати
лікарський
засіб
можливо у
віці від 5
років.
Передоз=
091;вання.
Існують
повідомленl=
5;я
про
передозуваl=
5;ня
флуконазолl=
6;м;
одночасно
повідомляли
При
передозуваl=
5;ні
необхідно
провести си
=
84;птоматичну
підтримуючm=
1;
терапію та у
разі
необхідносm=
0;і
промити
шлунок.
Флуконазо
=
83;
значною
мірою
екскретуєтn=
0;ся
з сечею;
форсований
діурез може
прискорити
виведення п
=
88;епарату.
Сеанс
гемодіалізm=
1;
тривалістю 3
години
знижує
рівень
флуконазолm=
1;
у плазмі кро=
074;і
приблизно н
=
72;
50 %.
Поб=
110;чні
реакції.
З боку
системи
крові та
лімфатичноo=
1;
системи:
анемія,
агранулоциm=
0;оз,
лейкопенія,
нейтропеніn=
3;,
тромбоцитоl=
7;енія.
З боку
імунної сис
=
90;еми:
анафілаксіn=
3;.
Метаболічн&=
#1110;
та
аліментарнo=
0;
розлади:
зниження
апетиту,
гіпертриглo=
0;церидемія,
гіперхолесm=
0;еринемія,
гіпокаліємo=
0;я.
З боку
психіки:
безсоння,
сонливість.
З боку
нервової
системи:
головний
біль, судоми,
запаморочеl=
5;ня,
парестезії,
порушення с
=
84;аку,
тремор.
З боку
органів
слуху та
вестибулярl=
5;ого
апарату:
вертиго.
З боку серця=
;:
пароксизмаl=
3;ьна
шлуночкова
тахікардія
=
90;ипу
«пірует»,
подовження
інтервалу QT.
З боку
кишково-шлу
=
85;кового
тракту:
біль у
черевній
порожнині,
діарея,
нудота, блюв=
072;ння,
запор, диспе=
087;сія,
метеоризм,
сухість у
роті.
З боку
гепатобіліk=
2;рної
системи:
підвищення
рівня
аланінамінl=
6;трансфераз=
080;
(АЛТ),
аспартатамo=
0;нотрансфер=
072;зи
(АСТ), лужної
фосфатази,
холестаз,
жовтяниця,
підвищення
рівня
білірубіну,
печінкова
недостатніl=
9;ть,
гепатоцелюl=
3;ярний
некроз,
гепатити,
гепатоцелюl=
3;ярне
ураження.
З боку шкіри
та
підшкірної
тканини:
висипання,
свербіж,
медикаментl=
6;зний
дерматит (вк=
083;ючаючи
фіксований
медикаментl=
6;зний
дерматит),
кропив’янкk=
2;,
підвищене
потовиділеl=
5;ня,
токсичний
епідермальl=
5;ий
некроліз,
синдром
Стівенса-Дж
=
86;нсона,
гострий
генералізоk=
4;аний
екзантематl=
6;зний
пустульоз,
ексфоліатиk=
4;ний
дерматит,
ангіоневроm=
0;ичний
набряк,
набряк
обличчя,
алопеція.
З боку
опорно-рухо
=
74;ого
апарату та
сполучної
тканини:
міалгія.
Загальні
розлади та
реакції у
місці введе
=
85;ня:
підвищена
втомлюваніl=
9;ть,
нездужання,
астенія,
гарячка.
Діти.
Час&=
#1090;ота
та характер
побічних
реакцій і ві=
076;хилень
від норми
результатіk=
4;
лабораторнl=
0;х
аналізів у
ході
клінічних
досліджень
=
79;
участю діте
=
81;
співставні
=
79;
такими у
дорослих.
Термін
придатностo=
0;. 3
роки.
Умов=
080;
зберігання.
&=
#1042;
оригінальнo=
0;й
упаковці п
=
88;и
температурo=
0;
не вище 30 ºС.
Зберігати у
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Упак
=
86;вка.
По 10
таблеток
дозуванням 50
мг та 100 мг у
блістері; по 1
блістеру у
пачці з
картону.
По 10
таблеток
дозуванням 50
мг та 100 мг у
блістері; по 100
блістерів у
коробці з ка=
088;тону.
По 1
таблетці
дозуванням 150
мг у
блістері; по 2
блістери у
пачці з
картону.
По 2 таблетки дозуванням 150 мг у блістері; по 1 блістеру у пачці з картону.
Кате
=
75;орія
відпуску.
З=
;а
рецептом.
Виро
=
73;ник.
П=
;рАТ
«Технолог».
Місц
=
77;знаходженн=
1103;
виробника т
=
72;
його адреса
місця
провадженнn=
3;
діяльності.
Укра=
;їна,
20300, Черкаська
обл., місто
Умань, вулиц=
103;
Стара
прорізна,
будинок 8.
&n=
bsp;  =
; &n=
bsp;
ИНСТ=
;РУКЦИЯ
по
медицинскоl=
4;у
применению лекарствен<=
/span>ного
средства
ФЛУi=
0;ОНАЗОЛ
(FLUСONAZO=
LЕ)
Сост=
;ав:
действующk=
7;е
вещество:
флуконазол;
1
таблетка
содержит
флуконазолk=
2;
50 мг или 100 мг
или 150 мг;
вспо= ;могательны = 77; вещества: = лактозы моногидрат, = 082;рахмал картофельнm= 9;й, повидон, кремния диоксид кол = 83;оидный безводный, н= 072;трия кроскармелl= 6;за, магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипр = 86;пилметилце= 1083;люлоза), титана диок = 89;ид (Е 171), тальк, пол= 1080;этиленглик= оль 6000 (макрогол 6000), полисорбат 80.<= o:p>
Лека=
;рственная
форма. Табл=
;етки,
покрытые
оболочкой.
Оl= 9;новные физико-хими = 95;еские свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, белого или почти белог = 86; цвета, верхняя и нижняя поверхностn= 0; которых выпуклые. На изломе при рассмотренl= 0;и под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.<= o:p>
Фарм=
;акотерапев
=
90;ическая
группа. Про=
;тивогрибко
=
74;ые
средства дл=
03;
системного
применения. =
055;роизводные
триазола. Код
АТХ J02А C01.
Фарl=
4;акологичес=
082;ие
свойства.
j=
0;армакодина=
084;ика.
Флукона=
;зол,
противогриk=
3;ковое
средство кл
=
72;сса
триазолов –
мощный и
селективныl=
1;
ингибитор
грибковых ф
=
77;рментов,
необходимыm=
3;
для синтеза
эргостеролk=
2;.
Первичным
механизмом
его действи=
03;
является
подавление
грибкового 14
альфа-ланос
=
90;ерол-демети&=
#1083;ирования,
опосредоваl=
5;ного
цитохромом
Р450, что
является
неотъемлемm=
9;м
этапом
биосинтеза
грибкового
эргостеролk=
2;.
Аккумуляциn=
3;
14
альфа-метил-=
089;теролов
коррелируеm=
0; с
последующеl=
1;
потерей
эргостеролk=
2;
мембраной
грибковой
клетки и
может
отвечать за =
087;ротивогриб&=
#1082;овую
активность
флуконазолk=
2;.
Флуконазол
является
более
селективныl=
4; к
грибковым
ферментам ц
=
80;тохрома
Р450, чем к разнm=
9;м
системам
цитохрома Р450
млекопитаюm=
7;их.
Примене=
;ние
флуконазолk=
2;
в дозе 50 мг в
сутки в
течение 28
дней не
влияет на
уровень
тестостероl=
5;а
в плазме
крови у
мужчин или н=
072;
уровень
эндогенных
стероидов у
женщин
репродуктиk=
4;ного
возраста.
Флуконазол
=
74;
дозе 200 – 400 мг в
сутки не
оказывает
клинически
значимого
влияния на
уровень
эндогенных
стероидов
или ответа н=
072;
стимуляцию
АКТГ у здоро=
074;ых
добровольцk=
7;в
мужского
пола.
Исследо=
;вания
взаимодейсm=
0;вия
с антипирин
=
86;м
продемонстl=
8;ировало,
что
применение 50
мг
флуконазолk=
2;
разово или
многократнl=
6;
не влияет на
метаболизм
=
72;нтипирина.
Флукона=
;зол
in vitro
демонстрирm=
1;ет
противогриk=
3;ковую
активность
=
74;
отношении
видов Candida,
наиболее
часто
встречающиm=
3;ся
(включая C.albicans, C.parapsilo=
sis,
C.tropicalis). C.glabrata
демонстрирm=
1;ет
широкий
диапазон
чувствителn=
0;ности
к
флуконазолm=
1;,
тогда как C.krusei к
нему
резистентнk=
2;.
Также
флуконазол in vitro
демонстрирm=
1;ет
активность
как против Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii,
так и против
эндемичных
плесневых
грибов Blastomices
dermatitidis, Coccidioides immi=
tis,
Histoplasma capsulatum и =
Paracoccidioides brasiliensis.
Микроор=
;ганизмы
рода Candid=
a демонстрир=
;уют
многочислеl=
5;ные
механизмы
резистентнl=
6;сти
к азольным
противогриk=
3;ковым
средствам.
Флуконазол
демонстрирm=
1;ет
высокую
минимальнуn=
2;
ингибирующm=
1;ю
концентрацl=
0;ю
против штам
=
84;ов
грибов,
которые
имеют один
или более ме=
093;анизмов
резистентнl=
6;сти,
что
отрицательl=
5;о
влияет на
эффективноl=
9;ть
in vivo и в
клиническоl=
1;
практике.
Сообщалось
=
86;
случаях
развития
суперинфекm=
4;ии
Candida spp.,
другими, чем
C. Al=
bicans видами,
которые
часто
нечувствитk=
7;льны
к флуконазо
=
83;у
(например Candida кrusei). Для
лечения
таких
случаев
следует
применять
альтернатиk=
4;ные
противогриk=
3;ковые
средства.
j=
0;армакокине=
090;ика.
Фармако=
;кинетическ
=
80;е
свойства
флуконазолk=
2;
подобны при
внутривеннl=
6;м
и
пероральноl=
4;
применении.
Флукона=
;зол
хорошо
всасываетсn=
3;
при перорал=
00;ном
применении, =
072;
уровень
препарата в =
087;лазме
крови и
системная
биодоступнl=
6;сть
превышают 90 %
уровня
флуконазолk=
2;
в плазме, что
достигаетсn=
3;
при внутрив
=
77;нном
введении
препарата.
Одновременl=
5;ый
прием пищи н=
077;
влияет на
всасывание
препарата п
=
88;и
его
пероральноl=
4;
применении.
Максимальнk=
2;я
концентрацl=
0;я
в плазме
крови
достигаетсn=
3;
через 0,5-1,5 часа
после прием
=
72;
препарата.
Концентрацl=
0;я
препарата в
плазме кров
=
80;
пропорционk=
2;льна
дозе.
Равновеснаn=
3; концентрац=
1080;я
на уровне 90 %
достигаетсn=
3;
на второй
день лечени=
03;
при
применении
=
74;
первый день
нагрузочноl=
1;
дозы, что
вдвое
превышает
обычную
суточную
дозу.
Объем
распределеl=
5;ия
приблизитеl=
3;ьно
равняется о
=
73;щему
содержанию
воды в
организме.
Связывание
=
89;
белками
плазмы кров
=
80;
низкое (11-12 %).
Флукона=
;зол
хорошо
проникает в
=
86;
все исследу
=
77;мые
жидкости
организма.
Уровень
флуконазолk=
2;
в слюне и
мокроте
подобен
концентрацl=
0;и
препарата в
плазме кров
=
80;.
У больных гр=
080;бковым
менингитом
уровень
флуконазолk=
2;
в спинномоз
=
75;овой
жидкости
достигает 80 %
концентрацl=
0;и
в плазме
крови.
Высокие
концентрацl=
0;и
флуконазолk=
2;
в коже, превы=
1096;ающие
сывороточнm=
9;е,
достигаютсn=
3;
в роговом
слое,
эпидермисе,
дерме и поте.
Флуконазол
накапливаеm=
0;ся
в роговом
слое. При
применении
дозы 50 мг 1 раз
=
74;
сутки конце
=
85;трация
флуконазолk=
2;
после 12 дней
лечения
составила 73
мкг/г, а через 7
дней после з=
072;вершения
лечения
концентрацl=
0;я
все еще сост=
072;вляла
5,8 мкг/г. При
применении
дозы 150 мг 1 раз =
074;
неделю
концентрацl=
0;я
флуконазолk=
2;
на 7-й день
лечения
составляла 23,4
мкг/г, через 7
дней после
применения
следующей
дозы
концентрацl=
0;я
все еще
составляла 7,1
мкг/г.
Концент=
;рация
флуконазолk=
2;
в ногтях
после 4 месяц=
1077;в
применения 150
мг 1 раз в
неделю сост
=
72;вляла
4,05 мкг/г в
здоровых
добровольцk=
7;в
и 1,8 мкг/г при
заболеваниn=
3;х
ногтей;
флуконазол
определялсn=
3;
в образцах н=
086;гтей
через 6
месяцев
после
завершения
терапии.
Флукона=
;зол
метаболизиl=
8;уется
незначителn=
0;но.
При введени
=
80;
дозы,
меченной
радиоактивl=
5;ыми
изотопами,
только 11 %
флуконазолk=
2;
экскретируk=
7;тся
с мочой в изм=
1077;ненном
виде.
Флуконазол
является
селективныl=
4;
ингибитороl=
4;
изоферментl=
6;в
CYP 2С9 и CYP3A4, а также
ингибитороl=
4;
изоферментk=
2;
2С19.
Период
полувыведеl=
5;ия
флуконазолk=
2;
из плазмы
крови
составляет
около 30 часов.
Большая
часть
препарата
выводится
почками,
причем 80 %
введенной
дозы
обнаруживаk=
7;тся
в моче в
неизмененнl=
6;м
виде. Клирен=
089;
флуконазолk=
2;
пропорционk=
2;лен
клиренсу
креатинина.
Циркулируюm=
7;их
метаболитоk=
4;
не выявлено.
Длитель=
;ный
период
полувыведеl=
5;ия
из плазмы кр=
086;ви
позволяет
разовое
применение
препарата
при
вагинальноl=
4;
кандидозе, а
также приме
=
85;ение
препарата 1
раз в неделю
при других п=
086;казаниях.
У
пациентов с
почечной
недостаточl=
5;остью
тяжелой
степени
(скорость
клубочковоl=
1;
фильтрации <=
20 мл/мин)
период
полувыведеl=
5;ия
увеличиваеm=
0;ся
с 30 часов до 98
часов.
Поэтому это
=
81;
категории
пациентов
необходимо
сменить доз
=
91;
флуконазолk=
2;.
Флуконазол
удаляется п
=
91;тем
гемодиализk=
2;,
в меньшей
степени –
путем
интраперитl=
6;неального
диализа.
Сеанс гемод
=
80;ализа
продолжитеl=
3;ьностью
3 часа
снижает
уровень флу
=
82;оназола
в плазме
крови
приблизитеl=
3;ьно
на 50 %.
Изменен=
;ия
фармакокинk=
7;тики
у пожилых па=
094;иентов
зависят от
параметров
функции поч
=
77;к.
Клин=
;ические
характерисm=
0;ики.
По=
;казания.
Лечение
таких забол
=
77;ваний
у взрослых:
-
Криптококкl=
6;вый
менингит;
-
кокцидиоидl=
6;з;
-
инвазивные
кандидозы;
-
кандидоз
слизистых
оболочек,
включая кан
=
76;идоз
ротоглотки,
кандидоз
пищевода,
кандидурия,
хроническиl=
1;
кандидоз
кожи и слизи=
089;тых
оболочек;
-
хроническиl=
1;
атрофическl=
0;й
кандидоз
(кандидоз,
вызванный
использоваl=
5;ием
зубных
протезов) пр=
080;
неэффективl=
5;ости
местных
стоматологl=
0;ческих
гигиеничесl=
2;их
средств;
-
вагинальныl=
1;
кандидоз,
острый или
рецидивируn=
2;щий,
когда
местная
терапия не
уместна;
-
кандидозныl=
1;
баланит,
когда
местная тер
=
72;пия
не уместна;
-
дерматомикl=
6;зы,
включая
микоз стоп,
микоз гладк
=
86;й
кожи, паховы=
081;
дерматомикl=
6;з,
разноцветнm=
9;й
лишай и
кандидозныk=
7;
инфекции
кожи, когда
показано
применять
системную
терапию;
-
дерматофитl=
5;ый
онихомикоз,
когда
применение
других
лекарственl=
5;ых
средств не
является
уместным.
Профила=
;ктика
таких
заболеваниl=
1;
у взрослых:
- рециди
=
74;
криптококкl=
6;вого
менингита у
пациентов с
высоким
риском его
развития;
- рециди
=
74;
кандидоза
ротоглотки
или пищевод
=
72;
у пациентов =
089;
ВИЧ с высоки=
084;
риском его р=
072;звития;
-
снижение ча
=
89;тоты
рецидивов
вагинальноk=
5;о
кандидоза (4 и&=
#1083;и
более случа=
03;
в год);
-
профилактиl=
2;а
кандидозныm=
3;
инфекций у
пациентов с
длительной
нейтропениk=
7;й
(например,
пациентов с
=
86;
злокачествk=
7;нными
заболеваниn=
3;ми
крови,
которые
получают
химиотерапl=
0;ю
или
пациентов
при транспл
=
72;нтации
гемопоэтичk=
7;ских
стволовых
клеток).
Дети.
Пр=
именять
препарат
обычно
возможно с 5
лет.
Флукона=
;зол
можна
применять
детям для
лечения
кандидозов
слизистых о
=
73;олочек
(кандидоз
ротоглотки,
кандидоз пи
=
97;евода),
инвазивных
кандидозов,
криптококкl=
6;вого
менингита и
для
профилактиl=
2;и
кандидозныm=
3;
инфекций у
пациентов с
=
86;
сниженным
иммунитетоl=
4;. Препарат
можно
применять
как
поддерживаn=
2;щую
терапию для
предупреждk=
7;ния
рецидива
криптококкl=
6;вого
менингита у
детей с высо=
082;им
риском его
развития.
Терапию
препаратом
можно начин
=
72;ть
до получени=
03;
результатоk=
4;
культуральl=
5;ых
и других
лабораторнm=
9;х
исследованl=
0;й,
после
получения
результатоk=
4;
антибактерl=
0;альную
терапию
следует
скорректирl=
6;вать
соответствm=
1;ющим
образом.
Противо
=
87;оказания.=
=
‒ &n=
bsp;
Од=
085;овременное
применение
флуконазолk=
2;
и других
лекарственl=
5;ых
средств,
удлиняющих
интервал QT и
метаболизиl=
8;ующихся
при помощи
фермента CYP3A4
(например
цизаприда,
астемизола,
пимозида,
хинидина, амиодар
=
86;на и
эритромициl=
5;а).
Взаl=
0;модействие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий.
=
1055;ротивопока=
зано
совместное
применение
=
92;луконазола
и
нижеуказанl=
5;ых
лекарственl=
5;ых
средств.
j=
2;изаприд:
сообщали о
развитии
побочных
реакций со
стороны сер
=
76;ца,
в том числе о
пароксизмаl=
3;ьной
желудочковl=
6;й
тахикардии
типа
«пируэт» у
пациентов,
одновременl=
5;о
принимающиm=
3;
флуконазол
=
80;
цизаприд.
Одновременl=
5;ое
применение 200
мг флуконаз
=
86;ла
1 раз в сутки и=
20
мг цизаприд
=
72;
4 раза в сутки
приводило к
значительнl=
6;му
повышению
уровня
цизаприда в
плазме кров
=
80;
и к удлинени=
102;
интервала QT.
Одновременl=
5;ое
применение
флуконазолk=
2;
и цизаприда
противопокk=
2;зано
(см. раздел «Проти=
074;опоказания<=
/i>»).
i=
8;ерфенадин:
сообщали о
случаях
развития
тяжелых
сердечных
аритмий,
вызванных
удлинением
интервала QTc, у
пациентов,
которые
применяют а
=
79;ольные
противогриk=
3;ковые
лекарственl=
5;ые
средства
одновременl=
5;о
с
терфенадинl=
6;м.
При
применении
флуконазолk=
2;
в дозе 200 мг в
сутки не был=
086;
обнаружено
удлинение
интервала QTc.
Применение
флуконазолk=
2;
в дозах 400 мг и 800
мг в сутки
продемонстl=
8;ировало,
что примене
=
85;ие
флуконазолk=
2;
в дозах
400 мг или
выше
значительнl=
6;
повышает
уровень
терфенадинk=
2;
в плазме
крови при
одновременl=
5;ом
применении
этих
препаратов.
Совместное
применение
флуконазолk=
2;
в дозах
400 мг или
выше с
терфенадинl=
6;м
противопокk=
2;зано
(см. раздел «Проти=
074;опоказания<=
/i>»).
При
применении
флуконазолk=
2;
в дозах ниже 400
мг
одновременl=
5;о
с
терфенадинl=
6;м
следует про
=
74;одить
тщательный
мониторинг
состояния
пациента.
h=
0;стемизол:
совместное
применение
флуконазолk=
2;
и астемизол
=
72;
может
снизить
клиренс
астемизола.
Вызванное
этим повыше
=
85;ие
концентрацl=
0;и
астемизола
=
74;
плазме кров
=
80;
может
привести к
удлинению
интервала QT и
в редких
случаях – до
пароксизмаl=
3;ьной
желудочковl=
6;й
тахикардии
типа
«пируэт». Од=
085;овременное
применение
флуконазолk=
2;
и астемизол
=
72;
противопокk=
2;зано.
i=
5;имозид
и хинидин: совмес
=
90;ное
применение
флуконазолk=
2;
и пимозида и=
083;и
хинидина
может
приводить к
угнетению м
=
77;таболизма
пимозида ил
=
80;
хинидина.
Повышение
концентрацl=
0;и
пимозида ил
=
80;
хинидина в п=
083;азме
крови может
вызывать
удлинение
интервала QT и
в редких
случаях
приводить к
развитию
пароксизмаl=
3;ьной
желудочковl=
6;й
тахикардии
типа
«пируэт».
Одновременl=
5;ое
применение
флуконазолk=
2;
и пимозида
или хинидин
=
72;
противопокk=
2;зано.
j=
9;ритромицин:
одновременl=
5;ое
применение
эритромициl=
5;а
и
флуконазолk=
2;
потенциальl=
5;о
может приво
=
76;ить
к повышению
риска
развития
кардиотоксl=
0;чности
(удлинение
интервала QT,
пароксизмаl=
3;ьная
желудочковk=
2;я
тахикардия
типа «пируэ
=
90;»)
и, как
следствие, к
внезапной
остановкм
сердца.
Применение
комбинации
данных
лекарственl=
5;ых
средств
противопокk=
2;зано.
Амиодар
=
86;н:
=
одновременl=
5;ое
применение
флуконазолk=
2; с
амиодароноl=
4;
может
привести к
угнетению м
=
77;таболизма
амиодарона.
Наблюдаласn=
0;
связь между
применениеl=
4;
амиодарона
=
80;
увеличениеl=
4;
интервала QT.
Одновременl=
5;ое
применение
флуконазолk=
2;
и амиодарон
=
72;
противопокk=
2;зано
(см. раздел
«Противопоl=
2;азания»).
=
1053;е
рекомендуеm=
0;ся
одновременl=
5;ое
применение
флуконазолk=
2; и
нижеуказанl=
5;ых
лекарственl=
5;ых
средств.
h=
3;алофантрин:
флуконазол
может
вызвать
повышение
концентрацl=
0;и
галофантриl=
5;а
в плазме
крови за сче=
090;
угнетения CYP3A4.
Одновременl=
5;ое
применение
этих
лекарственl=
5;ых
средств
потенциальl=
5;о
может
приводить к
повышению
риска разви
=
90;ия
кардиотоксl=
0;чности
(удлинение
интервала QT,
пароксизмаl=
3;ьная
желудочковk=
2;я
тахикардия
типа
«пируэт») и,
как следств
=
80;е,
к внезапной
остановки
сердца.
Следует
избегать
применения
комбинации
=
76;анных
лекарственl=
5;ых
средств.
=
1057;овместное
применение
флуконазолk=
2;
и нижеуказа
=
85;ных
лекарственl=
5;ых
средств
требует
осторожносm=
0;и
и коррекции
дозы.
=
1042;лияние
других
лекарственl=
5;ых
средств на ф=
083;уконазол.
Одновре=
;менное
употребленl=
0;е
пищи, цимети=
076;ин,
антациды ил
=
80;
дальнейшее
облучение в
=
89;его
тела для
пересадки
костного
мозга не
имеет клини
=
95;ески
значимого
влияния на
абсорбцию ф
=
83;уконазола
при его
пероральноl=
4;
применении.
i=
6;ифампицин:
одновременl=
5;ое
применение
флуконазолk=
2;
и рифампици
=
85;а
приводило к
снижению AUC на=
25
% и сокращает
период
полувыведеl=
5;ия
флуконазолk=
2;
на 20 %. Поэтому
для
пациентов,
принимающиm=
3;
рифампицин,
следует
рассмотретn=
0;
целесообраk=
9;ность
повышения
дозы флукон
=
72;зола.
Гидрохл
=
86;ротиазид:
=
в
исследованl=
0;и
фармакокинk=
7;тического
взаимодейсm=
0;вия
одновременl=
5;ое
многократнl=
6;е
применение
гидрохлороm=
0;иазида
здоровым
добровольцk=
2;м,
которые
получали
флуконазол,
повышало ко
=
85;центрацию
флуконазолk=
2;
в плазме
крови на 40 %.
Такие
параметры
взаимодейсm=
0;вия
не требуют
изменений в
режиме
дозировки
флуконазолk=
2;
для
пациентов,
которые
одновременl=
5;о
получают
мочегонные
средства.
=
1042;лияние
флуконазолk=
2;
на другие
лекарственl=
5;ые
средства.
Флукона= ;зол является мощным ингибитороl= 4; изофермент= 1072; 2C9 цитохрома P450 (C= YP) и умеренным ингибитороl= 4; CYP3A4. Также флуконазол является ин = 75;ибитором CYP2С19. Кроме наблюдаемыm= 3;/документал= 1100;но подтверждеl= 5;ных взаимодейсm= 0;вий, описанных ниже, при одн= 1086;временном применении = 89; флуконазолl= 6;м существует риск повышения в плазме кров = 80; концентрацl= 0;й других соединений, которые мет = 72;болизируют= 1089;я CYP2C9 и CYP3A4. Поэтому применять т = 72;кие комбинации препаратов следует с ос= 090;орожностью, при этом необходимо тщательно н = 72;блюдать за состоянием пациентов. Угнетающее действие флуконазолk= 2; на ферменты сохраняетсn= 3; в течение 4-5 суток после его примене = 85;ия в связи с его длительным периодом по = 83;увыведения.<= o:p>
h=
0;льфентанил: при
одновременl=
5;ом
применении
альфентаниl=
3;а
в дозе 20 мкг/кг
и флуконазо
=
83;а
в дозе 400 мг
наблюдалосn=
0;
двукратное
=
91;величение
AUC10, возможно,
из-за
ингибироваl=
5;ия
CYP3A4. Может потр=
077;боваться
коррекция
дозы
альфентаниl=
3;а.
h=
0;митриптили=
085;,
нортриптилl=
0;н:
флуконазол
усиливает
действие
амитриптилl=
0;на
и
нортриптилl=
0;на.
Рекомендуеm=
0;ся
измерять
концентрацl=
0;и
5-нортриптил=
080;н
и/или
S-амитриптил=
080;на
в начале
комбинировk=
2;нной
терапии и
через 1
неделю. В
случае
необходимоl=
9;ти
следует
откорректиl=
8;овать
дозу амитри
=
87;тилина/норт&=
#1088;иптилина.
h=
0;мфотерицин
В:
одновременl=
5;ое
применение
флуконазолk=
2;
и амфотериц
=
80;на
В
инфицироваl=
5;ным
мышам с
нормальным
=
80;ммунитетом
и
инфицироваl=
5;ным
мышам со сни=
078;енным
иммунитетоl=
4;
привело к
таким резул=
00;татам:
небольшой
аддитивный
противогриk=
3;ковый
эффект при
системной
инфекции C. albicans, отсутст&=
#1074;ие
взаимодейсm=
0;вия
при
внутричереl=
7;ной
инфекции Cryptococcus neoformans и
антагонизм
двух
препаратов
при системн
=
86;й
инфекции A. fumigatus.
Клиническоk=
7;
значение
результатоk=
4;,
полученных
=
74;
ходе этих
исследованl=
0;й,
неизвестно.
h=
0;нтикоагуля=
085;ты: как и пр=
1080;
применении
других
азольных
противогриk=
3;ковых
средств, при
одновременl=
5;ом
применении
флуконазолk=
2;
и варфарина
сообщали о
случаях
развития
кровотеченl=
0;й
(гематом, нос=
1086;вого
кровотеченl=
0;я,
желудочно-к
=
80;шечных
кровотеченl=
0;й,
гематурии и
мелены) в
сочетании с
удлинением
протромбинl=
6;вого
времени. При
одновременl=
5;ом
применении
флуконазолk=
2;
и варфарина
наблюдалосn=
0;
двукратное
повышение
протромбинl=
6;вого
времени,
вероятно,
вследствие
угнетения м
=
77;таболизма
варфарина
через CYP2С9.
Следует тща
=
90;ельно
контролироk=
4;ать
протромбинl=
6;вое
время у паци=
077;нтов,
одновременl=
5;о
принимающиm=
3;
кумариновыk=
7;
антикоагулn=
3;нты
=
80;ли
инданедион. Может
потребоватn=
0;ся
коррекция
дозы антикоа
=
75;улянта.
h=
1;ензодиазеп=
080;ны
короткого
действия,
например
мидазолам,
триазолам<=
span
style=3D'font-size:12.0pt'>:
назначение
флуконазолk=
2;
после
пероральноk=
5;о
применения
мидазолама
=
87;риводило
к
значительнl=
6;му
повышению
концентрацl=
0;и
мидазолама
=
80;
к усилению
психомоторl=
5;ых
эффектов.
Одновременl=
5;ое
применение
флуконазолk=
2;
в дозе 200 мг и
мидазолама
=
74;
дозе 7,5 мг
перорально
приводило к
повышению AUC и=
периода
полувыведеl=
5;ия
3,7 и 2,2 раза
соответствk=
7;нно.
Применение
флуконазолk=
2;
в дозе 200 мг/суm=
0;ки
и 0,25 мг
триазолама
перорально
приводило к
повышению AUC и
периода
полувыведеl=
5;ия
=
90;риазолама 4,4
и 2,3 раза
соответствk=
7;нно.
При
одновременl=
5;ом
применении
флуконазолk=
2;
и триазолам
=
72;
наблюдалосn=
0;
потенцировk=
2;ние
и
пролонгациn=
3;
эффектов
триазолама.
Если
пациенту,
который
проходит
курс лечени=
03;
флуконазолl=
6;м,
следует
одновременl=
5;о
назначить
терапию
бензодиазеl=
7;инами,
дозу послед
=
85;их
следует
уменьшить и
установить
надлежащий
контроль за
состоянием
пациента.
i=
0;арбамазепи=
085;:
флуконазол
угнетает
метаболизм
карбамазепl=
0;на
и вызывает
повышение
уровня карб
=
72;мазепина
в сыворотке
крови на 30 %.
Существует
риск
развития
проявлений
токсичностl=
0;
со стороны
карбамазепl=
0;на.
Может
потребоватn=
0;ся
коррекция
дозы
карбамазепl=
0;на
в зависимос
=
90;и
от уровня ег=
086;
концентрацl=
0;и
и действия
препарата.
h=
1;локаторы
кальциевых
каналов:
некоторые
антагонистm=
9;
кальция
(нифедипин,
исрадипин,
амлодипин и
фелодипин)
метаболизиl=
8;уются
ферментом CYP3A4.
Флуконазол
потенциальl=
5;о
может
повышать
системную
экспозицию
блокаторов
кальциевых
каналов.
Рекомендовk=
2;н
тщательный
мониторинг
развития
побочных
реакций.
j=
2;елекоксиб: при
одновременl=
5;ом
применении
флуконазолk=
2;
(200 мг) и
целекоксибk=
2;
(200 мг) Cmax и AUC
целекоксибk=
2;
повышались
на 68 % и 134 %
соответствk=
7;нно.
При одновре
=
84;енном
применении
целекоксибk=
2;
и
флуконазолk=
2;
может потре
=
73;оваться
снижение
дозы
целекоксибk=
2; вдвое.
j=
2;иклофосфам=
080;д:
одновременl=
5;ое
применение
циклофосфаl=
4;ида
и
флуконазолk=
2;
приводит к
повышению
уровня
билирубина
=
80;
креатинина
=
74;
сыворотке к
=
88;ови.
Эти
препараты
можно
применять о
=
76;новременно,
учитывая
риск
повышения к
=
86;нцентрации
билирубина
=
80;
креатинина
=
74;
сыворотке
крови.
j=
0;ентанил:
сообщали об
одном
летальном
случае
интоксикацl=
0;и
фентанилом
вследствие
возможного
взаимодейсm=
0;вия
фентанила и
флуконазолk=
2;.
К тому же
было
продемонстl=
8;ировано,
что
флуконазол
значительнl=
6;
замедлял эл
=
80;минацию
фентанила.
Повышение
концентрацl=
0;и
фентанила
может
привести к
угнетению
дыхания,
поэтому
следует
тщательно
контролироk=
4;ать
состояние
пациента.
Может потре
=
73;оваться
коррекция
дозы
фентанила.
h=
8;нгибиторы
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы:
одновременl=
5;ое
применение
флуконазолk=
2;
и ингибитор
=
86;в
ГМГ-КоА-
=
88;едуктазы,
которые
метаболизиl=
8;уются
CYP3A4
(аторвастат
=
80;н
и
симвастатиl=
5;),
или ингибит
=
86;ров
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы,
которые
метаболизиl=
8;уются
CYP2C9
(флувастати
=
85;),
повышает
риск развит
=
80;я
миопатии и
рабдомиолиk=
9;а.
В случае
необходимоl=
9;ти
одновременl=
5;ого
применения
этих
препаратов
следует
тщательно
наблюдать з
=
72;
пациентом
относительl=
5;о
возникновеl=
5;ия
симптомов
миопатии и
рабдомиолиk=
9;а
и проводить
мониторинг
уровня
креатинкинk=
2;зы.
В случае пов=
099;шения
уровня креа
=
90;инкиазы,
а также при
диагностирl=
6;вании
или
подозрении
на
миопатию/ра
=
73;домиолиз
применение
ингибитороk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тазы
следует
прекратить.
h=
8;ммуносупре=
089;соры
(например
циклоспориl=
5;, эверолимус,
сиролимус и
такролимус).
j=
2;иклоспорин:
флуконазол
значительнl=
6; повышает
концентрацl=
0;ю
и AUC
циклоспориl=
5;а.
При
одновременl=
5;ом
применении
флуконазолk=
2; в
дозе 200
мг/сутки и
циклоспориl=
5;а
в дозе
2,7
мг/кг/сутки
наблюдалосn=
0;
увеличение AUC
циклоспориl=
5;а
в 1,8 раза. Эти
препараты
можно приме
=
85;ять
одновременl=
5;о
при условии
уменьшения
дозы
циклоспориl=
5;а
зависимостl=
0;
от его конце=
085;трации.
j=
9;веролимус:
флуконазол
может
повышать
концентрацl=
0;ю
эверолимусk=
2;
в сыворотке
крови путем
угнетения CYP3А=
4.
i=
7;иролимус:
флуконазол
повышает
концентрацl=
0;ю
сиролимуса
=
74;
плазме кров
=
80;,
вероятно,
путем угнет
=
77;ния
метаболизмk=
2;
сиролимуса
ферментом CYP3A4
=
80;
P-гликопроте=
080;ном.
Эти
препараты
можно
применять
одновременl=
5;о
при
коррекции
дозы сироли
=
84;уса
в
зависимостl=
0;
от
концентрацl=
0;и
и эффектов о=
090;
применения
препарата.
i=
8;акролимус:
флуконазол
может
повышать
концентрацl=
0;и
такролимусk=
2;
в сыворотке
крови в 5 раз
при его
пероральноl=
4;
применении
угнетением
метаболизмk=
2;
такролимусk=
2;
ферментом CYP3A4
=
74;
кишечнике.
При
внутривеннl=
6;м
применении
такролимусk=
2;
не
наблюдалосn=
0;
значительнm=
9;х
изменений
фармакокинk=
7;тики.
Повышенные
уровни
такролимусk=
2;
ассоциируюm=
0;ся
с
нефротоксиm=
5;ностью.
Дозу такрол
=
80;муса
для
пероральноk=
5;о
применения
=
89;ледует
снижать в
зависимостl=
0;
от концентр
=
72;ции
такролимусk=
2;.
i=
1;озартан:
флуконазол
угнетает
метаболизм
лозартана к
его
активному
метаболиту (E-31
74), что
обусловливk=
2;ет
большую час
=
90;ь
антагонизмk=
2;
к рецептора
=
84;
ангиотензиl=
5;а
II при
применении
лозартана.
Рекомендуеm=
0;ся
осуществляm=
0;ь
постоянный
мониторинг
артериальнl=
6;го
давления у
пациентов.
i=
2;етадон:
флуконазол
может
повышать
концентрацl=
0;ю
метадона в
сыворотке
крови. При
одновременl=
5;ом
применении
метадона и
флуконазолk=
2;
может быть
необходима
коррекция
дозы
метадона.
i=
3;естероидны=
077;
противовосl=
7;алительные
препараты<=
span
style=3D'font-size:12.0pt'>: при
одновременl=
5;ом
применении
=
89;
флуконазолl=
6;м
Cmax и AUC
флурбипрофk=
7;на
повышались
на 23 % и 81 % соотве=
тственно
по сравнени=
02;
с
соответствm=
1;ющими
показателяl=
4;и
при
применении
только флур
=
73;ипрофена.
Аналогично
при
одновременl=
5;ом
применении
флуконазолk=
2;
с рацемичес
=
82;им
ибупрофеноl=
4;
(400 мг) Cmax и AUC
фармакологl=
0;чески
активного
изомера S-(+)-ибm=
1;профена
повышались
на
15 % и 82 %
соответствk=
7;нно
по сравнени=
02;
с
соответствm=
1;ющими
показателяl=
4;и
при
применении
только
рацемическl=
6;го
ибупрофена.
Флукона=
;зол
потенциальl=
5;о
способен
повышать
системную
экспозицию
других НПВП,
которые
метаболизиl=
8;уются
CYP2C9 (например
напроксена,
лорноксикаl=
4;а,
мелоксикамk=
2;,
диклофенакk=
2;).
Рекомендуеm=
0;ся
периодичесl=
2;и
осуществляm=
0;ь
мониторинг
побочных
реакций и
токсическиm=
3;
проявлений,
связанных с
НПВП. Может
потребоватn=
0;ся
корректироk=
4;ка
дозы НПВП.
j=
0;енитоин:
флуконазол
угнетает
метаболизм
фенитоина в
печени.
Одновременl=
5;ое
многократнl=
6;е
применение 200
мг
флуконазолk=
2;
и 250 мг
фенитоина
внутривеннl=
6;
приводит к
повышению AUC24<=
/sub>
фенитоина н
=
72;
75 % и Сmin на 128 %. Пр
=
80;
одновременl=
5;ом
применении
этих лекарс
=
90;венных
средств
следует
проводить м
=
86;ниторинг
концентрацl=
0;и
фенитоина в
сыворотке
крови для
исключения
развития
токсическоk=
5;о
действия
фенитоина.
i=
5;реднизон:
сообщалось
=
86;
случае, когд=
072;
у пациента
после
трансплантk=
2;ции
печени на
фоне
применения
преднизона
развилась
острая
недостаточl=
5;ость
коры
надпочечниl=
2;ов,
возникшей п
=
86;сле
прекращениn=
3;
трехмесячнl=
6;го
курса терап
=
80;и
флуконазолl=
6;м.
Прекращениk=
7;
применения
флуконазолk=
2;,
вероятно,
вызвало
усиление ак
=
90;ивности
CYP3A4, что привел=
086;
к ускорению
метаболизмk=
2;
преднизона.
Следует
тщательно
следить за
пациентами,
которые в
течение
длительногl=
6;
времени
одновременl=
5;о
применяют ф
=
83;уконазол
и преднизон =
089;
целью
предупреждk=
7;ния
развития
недостаточl=
5;ости
коры
надпочечниl=
2;ов
после отмен
=
99;
флуконазолk=
2;.
i=
6;ифабутин:
флуконазол
повышает
концентрацl=
0;ю
рифабутина
=
74;
сыворотке
крови, что
приводит к
увеличению
AUС
рифабутина
до 80 %. При
одновременl=
5;ом
применении
флуконазолk=
2;
и рифабутин
=
72;
сообщалось
=
86; случаях
развития
увеита. При
применении
=
90;акой
комбинации
лекарственl=
5;ых
средств сле
=
76;ует
учитывать
симптомы
токсическоk=
5;о
действия
рифабутина.
i=
7;аквинавир:
флуконазол
повышает AUC и C=
max
саквинавирk=
2;
примерно на 50 %
и 55 %
соответствk=
7;нно
через
угнетение
метаболизмk=
2;
саквинавирk=
2;
в печени
ферментом CYP3A4
=
80;
через
ингибироваl=
5;ие
P-гликопроте=
080;на.
Взаимодейсm=
0;вия
между
флуконазолl=
6;м
и саквинави
=
88;ом/
ритонавироl=
4;
не
исследовалl=
0;сь,
поэтому они
могут быть
более
выраженнымl=
0;.
Может потре
=
73;оваться
коррекция
дозы
саквинавирk=
2;.
i=
5;роизводные
сульфонилмl=
6;чевины: при
одновременl=
5;ом
применении
флуконазол
пролонгируk=
7;т
период
полувыведеl=
5;ия
пероральныm=
3;
производныm=
3;
сульфонилмl=
6;чевины
(хлорпропам
=
80;да,
глибенкламl=
0;да,
глипизида и
тольбутамиk=
6;а).
Рекомендуеm=
0;ся
проводить
регулярный
контроль
сахара в кро=
074;и
и
соответствm=
1;ющим
образом
снижать доз
=
91;
производныm=
3;
сульфонилмl=
6;чевины
при одновре
=
84;енном
применении
=
89;
флуконазолl=
6;м.
i=
8;еофиллин:
применение
флуконазолk=
2;
по 200 мг в
течение 14 дне&=
#1081;
привело к
снижению
среднего
клиренса
теофиллина
=
74;
плазме кров
=
80;
на 18 %. Пациентm=
9;, применяющи&=
#1077;
теофиллин в
высоких
дозах или
которые
имеют
повышенный
риск
развития то
=
82;сических
проявлений
теофиллина
по другим
причинам,
следует
установить
наблюдение
по выявлени=
02;
признаков
развития то
=
82;сического
действия
теофиллина.
Терапию
следует изм
=
77;нить
при
появлении
признаков
токсичностl=
0;.
h=
0;лкалоиды
барвинка:
флуконазол,
вероятно,
через
ингибироваl=
5;ие
CYP3A4 может
вызывать
повышение
концентрацl=
0;и
алкалоидов
барвинка в
плазме кров
=
80;
(например
винкристинk=
2;
и винбласти
=
85;а),
что приводи
=
90;
к развитию
нейротоксиm=
5;еских
эффектов.
h=
2;итамин
А:
сообщалось,
что у
пациента,
который
одновременl=
5;о
применял
трансретинl=
6;евую
кислоту
(кислотная
форма
витамина А) и
флуконазол,
наблюдалисn=
0;
побочные
реакции со
стороны ЦНС =
074;
форме
псевдотумоl=
8;а
головного
мозга,
который
исчез после =
086;тмены
флуконазолk=
2;.
Эти
лекарственl=
5;ые
средства
можно
применять
одновременl=
5;о,
но следует
помнить о
риске
возникновеl=
5;ия
побочных
реакций со
стороны ЦНС.
h=
2;ориконазол
(ингибитор CYP2С=
;9
и CYP3A4):
одновременl=
5;ое
применение
вориконазоl=
3;а
перорально
(по 400 мг каждыk=
7;
12 часов в
течение 1 дня,
затем по 200 мг
каждые 12 часо&=
#1074;
в течение 2,5
дня) и
флуконазолk=
2;
перорально (400
мг в первый
день, затем
по 200 мг каждые=
;
24 часа в
течение 4
дней)
добровольцk=
2;м
мужского
пола привел
=
86;
к повышению Cmax=
sub> и AUCτ
вориконазоl=
3;а
в среднем до 57=
%
(90 % ДИ: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % ДИ: 40 %,=
128
%)
соответстk=
4;енно.
Неизвестно,
приводит ли
снижение
дозы и/или
частоты
применения
вориконазоl=
3;а
или
флуконазолk=
2;
до устранен
=
80;я
такого
эффекта. При
применении
вориконазоl=
3;а
после
флуконазолk=
2;
следует
проводить
наблюдения
по развитию
побочных
эффектов,
ассоциировk=
2;нных
с вориконаз
=
86;лом.
h=
7;идовудин:
флуконазол
повышает Сmax
и AUC
зидовудина
на 84 % и 74 %
соответствk=
7;нно,
что обуслов
=
83;ено
снижением
клиренса
зидовудина
примерно на 45 %
при его
пероральноl=
4;
применении.
Период
полувыведеl=
5;ия
зидовудина
=
73;ыл
также
продлен
примерно на 128=
%
после приме
=
85;ения
комбинации
флуконазолk=
2;
и зидовудин
=
72;.
За
пациентами,
применяющиl=
4;и
такую комби
=
85;ацию
лекарственl=
5;ых
средств,
следует наб
=
83;юдать
относительl=
5;о
развития
побочных
реакций,
связанных с
применениеl=
4;
зидовудина. =
052;ожно
рассмотретn=
0;
целесообраk=
9;ность
снижения
дозы
зидовудина.
h=
0;зитромицин: никаки
=
93;
значимых
фармакокинk=
7;тических
взаимодейсm=
0;вий
между ними
обнаружено
не было.
i=
5;ероральные
контрацептl=
0;вы: при
применении
флуконазолk=
2;
в дозе 50 мг вли=
;яния
на уровень
гормонов не
было, тогда
как при
применении
флуконазолk=
2;
в дозе 200 мг в с
=
91;тки
наблюдалосn=
0;
увеличение
АUС этинилэс=
090;радиола
на 40 % и
левоноргесm=
0;рела
– на 24 %. Это сви=
076;етельствуе&=
#1090;
о том, что мно&=
#1075;ократное
применение
флуконазолk=
2;
в указанных
дозах вряд л=
080;
может влият=
00;
на эффектив
=
85;ость
комбинировk=
2;нного
пероральноk=
5;о
контрацептl=
0;ва.
Ивак=
072;фтор:
одновременl=
5;ое
применение
=
89;
ивакафтороl=
4;, усилителем
муковисцидl=
6;зного
трансмембрk=
2;нного
регулятора
проводимосm=
0;и,
повышает
экспозицию
ивакафтора
=
74;
3 раза, а
гидроксимеm=
0;иливакафто=
088;а
(М1) - в 1,9 раза. Для
пациентов,
которые
одновременl=
5;о
применяют
умеренные
ингибиторы CYP3=
A,
такие как
флуконазол
=
80;
эритромициl=
5;,
рекомендуеm=
0;ся
снижение
дозы
ивакафтора
до 150 мг один
раз в сутки.
Особенн=
086;сти
применения.
Дерма=
;тофития. Для
лечения
дерматофитl=
0;и
у детей
флуконазол
не превышае
=
90;
гризеофульk=
4;ин
по эффектив
=
85;ости
и общий
показатель
эффективноl=
9;ти
составляет
менее 20 %.
Поэтому
препарат не =
089;ледует
применять
для лечения
дерматофитl=
0;и.
Крипт=
;ококкоз.
Дока=
079;ательств
эффективноl=
9;ти
флуконазолk=
2;
для лечения
криптококкl=
6;за
других лока
=
83;изаций
(например
легочного
криптококкl=
6;за
и
криптококкl=
6;за
кожи)
недостаточl=
5;о,
поэтому
рекомендацl=
0;й
по дозовому
режиму для л=
077;чения
таких
заболеваниl=
1;
нет.
Глубо=
;кие
эндемическl=
0;е
микозы. Доказател=
00;ств
эффективноl=
9;ти
флуконазолk=
2;
для лечения
других форм
эндемическl=
0;х
микозов,
таких как
паракокцидl=
0;оидомикоз,
гистоплазмl=
6;з
и
кожно-лимфа
=
90;ический
споротрихоk=
9;,
недостаточl=
5;о,
поэтому
рекомендацl=
0;й
по дозовому
режиму для
лечения
таких забол
=
77;ваний
нет.
Почеч=
;ная
система.
Пациентам с
нарушением
функции
почек препа
=
88;ат
следует
применять с
осторожносm=
0;ью (см.
раздел
«Способ
применения
=
80;
дозы»).
=
053;едостаточн&=
#1086;сть
надпочечныm=
3;
желез. Кетоко
=
85;азол,
как известн
=
86;,
вызывает
недостаточl=
5;ость
надпочечныm=
3;
желез, и это
также может
касаться
флуконазолk=
2;,
хотя
наблюдаетсn=
3;
редко.
Недостаточl=
5;ость
надпочечныm=
3;
желез,
связанная с
одновременl=
5;ым
лечением,
описана в
разделе
«Влияние
флуконазолk=
2;
на другие
лекарственl=
5;ые
средства».
Гепат=
;обилиарная
система. Пациент=
;ам
с нарушение
=
84;
функции
печени
препарат
следует при
=
84;енять
с
осторожносm=
0;ью.
Применение
флуконазолk=
2;
ассоциировk=
2;лось
с
возникновеl=
5;ием
редких
случаев
развития
тяжелой геп
=
72;тотоксично=
1089;ти,
включая
летальные
случаи, глав=
085;ым
образом у
пациентов с
тяжелыми ос
=
85;овными
заболеваниn=
3;ми.
В случаях,
когда
развитие
гепатотоксl=
0;чности
ассоциировk=
2;лось
с
применениеl=
4; флуконазол=
1072;,
не было
отмечено ее
явной завис
=
80;мости
от общей
суточной
дозы,
продолжитеl=
3;ьности
терапии, пол=
072;
или возраст
=
72;
пациента.
Обычно
гепатотоксl=
0;чность,
вызванная
флуконазолl=
6;м,
обратима, а
ее
проявления
исчезают по
=
89;ле
прекращениn=
3;
терапии.
За
пациентами, =
091;
которых при
применении
флуконазолk=
2;
наблюдаютсn=
3;
отклонения
результатоk=
4;
функционалn=
0;ных
проб печени,
следует
установить
тщательное
наблюдение
по поводу
развития
более
тяжелого
поражения
печени.
Пациентов
следует
проинформиl=
8;овать
о симптомах,
которые
могут
свидетельсm=
0;вовать
о серьезном
влиянии на
печень
(выраженная
астения,
анорексия,
постоянная
тошнота, рво=
090;а
и желтуха). В
таком случа
=
77;
применение
=
92;луконазола
следует
немедленно
прекратить
=
80;
проконсульm=
0;ироваться с
врачом.
Серде=
;чно-сосудис=
090;ая
система. Некотор=
;ые
азолы, в том
числе и
флуконазол, =
072;ссоциируют&=
#1089;я
с удлинение
=
84;
интервала QT
на электрок
=
72;рдиограмме.
Сообщали об
очень редки
=
93;
случаях
удлинения
интервала QT и
пароксизмаl=
3;ьной
желудочковl=
6;й
тахикардии
типа
«пируэт» пр
=
80;
применении
препарата.
Такие
сообщения к
=
72;сались
пациентов с
тяжелыми
заболеваниn=
3;ми
при
сочетании
многих
факторов
риска, таких
как
структурныk=
7;
заболеваниn=
3;
сердца, нару=
096;ения
электролитl=
5;ого
обмена и
одновременl=
5;ое
применение
других
лекарственl=
5;ых
средств,
влияющих на
интервал QT.
Препарат
следует с
осторожносm=
0;ью
применять
пациентам с
риском
развития
аритмий. Одн=
086;временное
применение
=
89;
лекарственl=
5;ыми
средствами,
которые
пролонгируn=
2;т
интервал QTс и
метаболизиl=
8;уются
с помощью
фермента CYP3А4
цитохрома Р450,
противопокk=
2;зано.
Галоф=
;антрин.
Гало=
092;антрин
является
субстратом
фермента CYP3А4 l=
0;
пролонгируk=
7;т
интервал QTс
при примене
=
85;ии
в
рекомендовk=
2;нных
терапевтичk=
7;ских
дозах.
Одновременl=
5;ое
применение
галофантриl=
5;а
и
флуконазолk=
2;
не рекоменд
=
91;ется.
Дерма=
;тологическ
=
80;е
реакции. При
применении
флуконазолk=
2;
редко сообщ
=
72;лось
о развитии
таких
эксфолиатиk=
4;ных
кожных
реакций как
синдром
Стивенса-Дж
=
86;нсона
и
токсическиl=
1;
эпидермальl=
5;ый
некролиз. Па=
094;иенты
со СПИДом
более
склонны к
развитию
тяжелых
кожных реак
=
94;ий
при
применении
многих
лекарственl=
5;ых
средств. Есл=
080;
у пациента с
поверхностl=
5;ой
грибковой
инфекцией
появляются
высыпания,
которые
можно
связать с
применениеl=
4;
флуконазолk=
2;,
дальнейшее
применение
препарата
следует
прекратить.
Если у
пациента с и=
085;вазивной/си=
стемной
грибковой
инфекцией
появляются
высыпания н
=
72;
коже, за его
состоянием
нужно
тщательно
наблюдать, а
в случае
развития бу
=
83;лезных
высыпаний
или
полиморфноl=
1;
эритемы
применение
флуконазолk=
2;
следует пре
=
82;ратить.
Гипер=
;чувствител=
00;ность.
В
редких
случаях
сообщали о
развитии
анафилактиm=
5;еских
реакций.
Цитох=
;ром
Р450. Флm=
1;коназол
является
мощным
ингибитороl=
4; фермента
CYP2C9 и умеренны
=
84;
ингибитороl=
4;
фермента CYP3А4.
Также
флуконазол
является
ингибитороl=
4;
фермента CYP2C19.
Следует
наблюдать з
=
72;
состоянием
пациентов,
одновременl=
5;о
принимающиm=
3;
флуконазол
=
80;
препараты с
узким
терапевтичk=
7;ским
окном, котор=
099;е
метаболизиl=
8;уются
при участии CYP=
2C9,
CYP2C19 и CYP3A4.
Терфе=
;надин.
След=
091;ет
тщательно
наблюдать з
=
72;
состоянием
пациента пр
=
80;
одновременl=
5;ом
применении
терфенадинk=
2;
и
флуконазолk=
2;
в дозе менее 400
мг в сутки.
Вспом=
;огательные
вещества. Препара=
;т
содержит
лактозу.
Пациентам с
редкими
наследствеl=
5;ными
заболеваниn=
3;ми,
такими как
непереносиl=
4;ость
галактозы,
недостаточl=
5;ость
лактазы
Лаппа и
мальабсорбm=
4;ия
глюкозы-гал
=
72;ктозы,
не следует
принимать э
=
90;от
препарат.
Применение
в период
беременносm=
0;и
или кормлен
=
80;я
грудью.
Данные,
полученные
при однораз
=
86;вом
или
повторном
применении
флуконазолk=
2;
в обычных
дозах (< 200
мг/сут)
нескольким
=
89;отням
беременных
женщин в
течение =
I
триместра
беременносm=
0;и,
не продемон
=
89;трировали
повышенногl=
6;
риска
возникновеl=
5;ия
побрчных
реакций в
плода.
Сообщал&=
#1080;
о
многочислеl=
5;ных
врожденных
патологиях
=
91;
новорожденl=
5;ых
(включая =
073;рахицефали&=
#1102;,
дисплазию
ушной
раковины,
чрезмерное
увеличение
переднего
родничка,
искривлениk=
7; бедра,
плечелучев&=
#1086;й
синостоз),
матери
которых
принимали
высокие доз
=
99;
флуконазолk=
2;
(400 – 800 мг/сут=
;)
в течение по
крайней мер
=
77;
трех или
более
месяцев для
лечения
кокцидиоидl=
6;за.
Связь между
применениеl=
4;
флуконазолk=
2;
и этими
случаями не
определена.
Исследо&=
#1074;ание
флуконазолk=
2;
на животных
продемонстl=
8;ировали
репродуктиk=
4;ную
токсичностn=
0;.
Не
следует
применять
обычные доз
=
99;
флуконазолk=
2;
и
краткосрочl=
5;ые
курсы
лечения флу
=
82;оназолом
в период
беременносm=
0;и,
за исключен
=
80;ем
крайней
необходимоl=
9;ти.
Не
следует
применять
высокие доз
=
99;
флуконазолk=
2;
и/или
длительные
курсы
лечения
флуконазолl=
6;м
в период
беременносm=
0;и,
за
исключениеl=
4;
лечения
инфекций,
которые
потенциальl=
5;о
угрожают
жизни.
Флукона&=
#1079;ол
проникает в
грудное
молоко и дос=
090;игает
более низко
=
81;
концентрацl=
0;и,
чем в плазме
крови.
Кормление
грудью можн
=
86;
продолжать
после
разового
применения
обычной доз
=
99;
флуконазолk=
2;,
что
составляет 200
мг или меньш=
077;.
Кормить
грудью не
рекомендуеm=
0;ся
при многокр
=
72;тном
применении
флуконазолk=
2;
или при прим=
077;нении
высоких доз
флуконазолk=
2;.
Способнос
=
90;ь
влиять на
скорость
реакции при
управлении
автотранспl=
6;ртом
или другими
механизмамl=
0;.
Исследо= ;ваний влияния флуконазолk= 2; на способно = 89;ть управлять автотранспl= 6;ртом или работат= 00; с другими механизмамl= 0; не проводил = 80;. Пациентов следует проинформиl= 8;овать о возможностl= 0; развития головокружk= 7;ния или судорог = 087;ри применении препарата. При развити = 80; таких симптомов н = 77; рекомендуеm= 0;ся управлять автотранспl= 6;ртом или работат= 00; с другими ме= 093;анизмами.
Споl=
9;об
применения
=
80;
дозы.
=
Суточная
доза
флуконазолk=
2;
зависит от
вида и
тяжести
грибковой
инфекции. Дл=
103;
большинствk=
2;
случаев
вагинальноk=
5;о
кандидоза
достаточно
разового
применения
препарата.
=
При
необходимоl=
9;ти
многократнl=
6;го
применения
препарата
лечение
инфекций
следует
продолжать
до исчезнов
=
77;ния
клиническиm=
3;
и
лабораторнm=
9;х
проявлений
активности
грибковой
инфекции. Не=
076;остаточная
продолжитеl=
3;ьность
лечения
может
привести к
возобновлеl=
5;ию
активного и
=
85;фекционног=
1086;
процесса.
=
Препарат
применять
перорально
или
внутривеннl=
6;
путем
инфузии.
Способ
применения
препарата
зависит от
клиническоk=
5;о
состояния
пациента. Не=
090;
необходимоl=
9;ти
в изменении
суточной
дозы при
изменении
пути его
применения
=
89;
пероральноk=
5;о
на
внутривеннm=
9;й
и наоборот.
Таблетки
следует
глотать
целыми. Прие=
084;
препарата н
=
77;
зависит от
приема пищи.
Взросл=
;ым.
Крl=
0;птококкоз.=
i>=
- Лечение
криптококкl=
6;вого
менингита:
нагрузочнаn=
3;
доза состав
=
83;яет
400 мг в первый
день.
=
Поддерживаn=
2;щая
доза – 200 – 400
мг/сут.
Продолжитеl=
3;ьность
лечения обы
=
95;но
составляет
не менее
6 – 8 недель. Прl=
0;
инфекциях,
угрожающих
жизни, суточ=
085;ую
дозу можно
увеличить д
=
86;
800 мг.
=
- Поддержива=
102;щая
терапия для
предупреждk=
7;ния
рецидива кр
=
80;птококково=
1075;о
менингита у
пациентов с
высоким
риском его
развития:
рекомендуеl=
4;ая
доза
составляет 200
мг/сутки в те=
1095;ение
неограничеl=
5;ного
времени.
Кокцид=
;иоидоз.
Рекомендуеl=
4;ая
доза
составляет 200
– 400 мг/сутки.
Продолжитеl=
3;ьность
лечения
составляет 11
– 24 месяца или
дольше в
зависимостl=
0;
от состояни=
03;
пациента. Дл=
103;
лечения
некоторых
форм инфекц
=
80;и,
особенно дл=
03;
лечения
менингита,
может быть
целесообраk=
9;ным
применение
дозы 800 мг/сутк=
;и.
Инвази=
;вные
кандидозы<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;letter-spacing:-.25pt;mso-bidi-font-weight:bold'>.
Нагрузочнаn=
3;
доза
составляет 800
мг в первый д=
1077;нь.
Поддерживаn=
2;щая
доза – 400 мг/суm=
0;ки.
Обычно
рекомендуеl=
4;ая
продолжитеl=
3;ьность
лечения
кандидемии
составляет 2
недели посл
=
77;
первых
отрицательl=
5;ых
результатоk=
4;
культуры
крови и
исчезновенl=
0;я
признаков и
симптомов
кандидемии.
Канди=
доз
слизистых
оболочек.
-
Кандидоз
ротоглотки:
нагрузочнаn=
3;
доза состав
=
83;яет
200 – 400 мг в
первый день,
поддерживаn=
2;щая
доза - 100-200 мг/сут=
ки.
Продолжитеl=
3;ьность
лечения
составляет 7
– 21 день (до
достижения
ремиссии), но
может быть
увеличена у
пациентов с
тяжелым
иммунодефиm=
4;итом.
-
Кандидоз
пищевода:
нагрузочнаn=
3;
доза
составляет 200
– 400 мг в первыl=
1;
день,
поддерживаn=
2;щая
доза – 100 – 200
мг/сутки.
Продолжитеl=
3;ьность
лечения
составляет 14
– 30 дней (до
достижения
ремиссии), но
может быть
увеличена у
пациентов с
тяжелым
иммунодефиm=
4;итом.
-
Кандидурия:
рекомендуеl=
4;ая
доза
составляет 200
– 400 мг/сутки в
течение 7 – 21
дней. Для
пациентов с
тяжелым
иммунодефиm=
4;итом
длительносm=
0;ь
лечения
можно
увеличить.
=
- Хронически=
081;
атрофическl=
0;й
кандидоз:
рекомендуеl=
4;ая
доза
составляет 50
мг/сутки в
течение
14 дней.
=
- Хронически=
081;
кандидоз
кожи и
слизистых о
=
73;олочек:
рекомендуеl=
4;ая
доза
составляет
50 – 100 мг/сутки.
Продолжитеl=
3;ьность
лечения
составляет
=
76;о
28 дней, но
может быть
увеличена в
зависимостl=
0;
от тяжести и
вида инфекц
=
80;и
или снижени=
03;
иммунитета.
Предуп=
;реждение
рецидива
кандидоза
слизистых
оболочек у
пациентов с
ВИЧ, которые
имеют
высокий рис
=
82;
его развити=
03;.
-
Кандидоз
ротоглотки,
кандидоз
пищевода:
рекомендуеl=
4;ая
доза
составляет 100
– 200 мг/сутки
или 200 мг 3 раза =
074;
неделю.
Продолжитеl=
3;ьность
лечения
является
неограничеl=
5;ной
для пациент
=
86;в
со сниженны
=
84;
иммунитетоl=
4;.
Профил=
;актика
кандидозныm=
3;
инфекций у
пациентов с
длительной
нейтропениk=
7;й=
.
=
Рекомендуеl=
4;ая
доза
составляет 200
– 400 мг. Лечениk=
7;
следует
начинать за
несколько
дней до
ожидаемого
развития
нейтропениl=
0;
и продолжат=
00;
в течение 7
дней после
повышения ч
=
80;сла
нейтрофилоk=
4;
более 1000/мм3.
Генита=
;льные
кандидозы.
=
- Острый
вагинальныl=
1;
кандидоз,
кандидозныl=
1;
баланит:
рекомендуеl=
4;ая
доза
составляет 150
мг
однократно.
- Лечение и
профилактиl=
2;а
рецидивируn=
2;щих
вагинальныm=
3;
кандидозов (4
или более
случаев в
год): рекомен=
1076;уемая
доза
составляет 150
мг 1 раз в 3 дня.
Всего
следует
применить 3
дозы (1-й день,
4-й день и 7-й
день). После
этого
следует
применять
поддерживаn=
2;щую
дозу 150 мг 1 раз =
074;
неделю в
течение 6 мес=
1103;цев.
Дермат=
;омикозы.=
- микоз стоп,
микоз
гладкой кож
=
80;,
паховый дер
=
84;атомикоз,
кандидозныk=
7;
инфекции
кожи:
рекомендуеl=
4;ая
доза
составляет 150
мг 1 раз в неде=
лю
или 50 мг 1 раз в
сутки.
Продолжитеl=
3;ьность
лечения
составляет 2
– 4 недели.
Лечение
микоза стоп
может
длиться до 6
недель.
-
разноцветнm=
9;й
лишай:
рекомендуеl=
4;ая
доза
составляет 300
– 400 мг 1 раз в
неделю в теч=
077;ние
1 – 3 недель или=
; 50 мг в
сутки в
течение 2 – 4
недель.
-
Дерматофитl=
5;ый
онихомикоз:
рекомендуеl=
4;ая
доза
составляет 150
мг 1 раз в неде=
лю.
Лечение
следует про
=
76;олжать
до тех пор,
пока вместо
инфицироваl=
5;ного
ногтя не выр=
072;стет
здоровый. Дл=
103;
отрастания
здоровых
ногтей на
руках и на
больших
пальцах ног
обычно
необходимо
3 – 6 месяцев и 6 =
211;
12 месяцев
соответствk=
7;нно.
Однако
скорость ро
=
89;та
ногтей у
пациентов
может быть
разной и
зависеть от
возраста.
После успеш
=
85;ого
лечения
длительных
хроническиm=
3;
инфекций
форма ногтя
иногда
остается
измененной.
=
Детям.=
Прим=
077;нять
препарат
обычно
возможно с 5
лет.
=
Не
следует
превышать
максимальнm=
1;ю
суточную
дозу 400 мг.
=
Как
и при
аналогичныm=
3;
инфекциях у
взрослых,
длительносm=
0;ь
лечения
зависит от
клиническоk=
5;о
и микологич
=
77;ского
ответа. Флук=
086;назол
применять 1
раз в сутки.
=
Дозировка
препарата
детям с
нарушением
=
92;ункции
почек
приведены
ниже.
=
Фармакокинk=
7;тику
флуконазолk=
2;
не
исследовалl=
0;
у детей с
почечной
недостаточl=
5;остью.
Детям
старше 12 лет.=
=
=
В
зависимостl=
0;
от массы тел=
072;
и
пубертатноk=
5;о
развития
врачу
следует оце
=
85;ить,
какая доза
препарпата
(для взрослы=
093;
или для
детей)
является
оптимальноl=
1;
для
пациента. У
детей
клиренс
флуконазолk=
2;
является
выше по срав=
085;ению
со взрослым
=
80;.
Применение
доз 100, 200 и 400 мг вз=
088;ослым
и доз 3, 6 и 12 мг/кг
детям
приводит к
достижению
сопоставимl=
6;й
системной
экспозиции.
=
Эффективноl=
9;ть
и
безопасносm=
0;ь
применения
препарата
для лечения
генитальныm=
3;
кандидозов
=
91;
детей не
установленm=
9;,
несмотря на
исчерпываюm=
7;ие
данные о
применении
препарата детям=
. Если
существует
настоятельl=
5;ая
необходимоl=
9;ть
применения
препарата
подросткам (=
089;
12 до
17 лет), следует
применять
обычные доз
=
99;
для взрослы
=
93;.
Детям l=
9; 5
до 11 лет.
=
Кандидозы
слизистых
оболочек: на=
095;альная
доза
составляет 6
мг/кг/сутки,
поддерживаn=
2;щая
доза –
3 мг/кг/сутки.
Начальную
дозу можно
применять в
первый день =
089;
целью более
быстрого
достижения
равновесноl=
1;
концентрацl=
0;и.
=
Инвазивные
кандидозы,
криптококкl=
6;вый
менингит:
доза
составляет 6
– 12 мг/кг/сутки
в
зависимостl=
0;
от степени
тяжести
заболеваниn=
3;.
=
Поддерживаn=
2;щая
терапия для
предупреждk=
7;ния
рецидива
криптококкl=
6;вого
менингита у
детей с
высоким
риском его
развития:
доза состав
=
83;яет
6 мг/кг/сутки в
зависимостl=
0;
от степени
тяжести
заболеваниn=
3;.
Профилактиl=
2;а
кандидозов
=
91;
пациентоk=
4;
с иммунодеф
=
80;цитом:
доза
составляет 3
– 12 мг/кг/сутки
в
зависимостl=
0;
от
выраженносm=
0;и
и продолжит
=
77;льности
индуцироваl=
5;ной
нейтропениl=
0;
(см. дозы для
взрослых).
Паци
=
77;нтам
пожилого
возраста.
=
Дозу
необходимо
подбирать в
зависимостl=
0; от
состояния
функции
почек (см.
ниже).
Паци
=
77;нтам
с почечной
недостаточl=
5;остью.
=
При
разовом
применении
корректироk=
4;ать
дозу
флуконазолk=
2;
не нужно.
Пациентам
(включая
детей) с
нарушением
функции
почек при не=
086;бходимости
многократнl=
6;го
применения
=
87;репарата
в первый ден=
100;
лечения
следует
применять
начальную
дозу 50 – 400 мг в
зависимостl=
0;
от показани
=
81;.
После этого
суточную
дозу (в
зависимостl=
0;
от показани
=
81;)
следует
рассчитываm=
0;ь
в соответст
=
74;ии
с
нижеследуюm=
7;ей
таблицей:
Клиренс
креатинина
(мл/мин) |
Процент
от
рекомендов=
072;нной
дозы |
> 50 |
100 % |
≤ 50 (без
диализа) |
50 % |
Регуляр&=
#1085;ый
диализ |
100 % после
каждого
диализа |
=
Пациенты,
находящиесn=
3;
на
регулярном
диализе,
должны
получать 100 %
рекомендуеl=
4;ой
дозы после
каждого
диализа. В
день, когда
диализ не
проводится,
пациент
должен полу
=
95;ать
дозу,
откорректиl=
8;ованную
в зависимос
=
90;и
от клиренса
креатинина.
Пациен=
;там
с нарушение
=
84;
функции
печени.
=
Флуконазол
следует
применять с
осторожносm=
0;ью
пациентам с
нарушениямl=
0;
функции печ
=
77;ни,
поскольку
информации
по
применению
=
92;луконазола
этой
категории п
=
72;циентов
недостаточl=
5;о.
Дети.
Применя=
;ть
препарат
можно с 5 лет.
Передоз=
080;ровка.
Су=
ществуют
сообщения о
передозироk=
4;ке
флуконазолl=
6;м;
одновременl=
5;о
сообщали о
галлюцинацl=
0;ях
и
параноидалn=
0;ном
поведении.
Пр=
и
передозироk=
4;ке
необходимо
провести си
=
84;птоматичес=
1082;ую
поддерживаn=
2;щую
терапию и пр=
080;
необходимоl=
9;ти
промыть
желудок.
Фл=
уконазол
в
значительнl=
6;й
степени
выводится с
мочой;
форсированl=
5;ый
диурез може
=
90;
ускорить
выведение
препарата.
Сеанс гемод
=
80;ализа
продолжитеl=
3;ьностью
3 часа
снижает уро
=
74;ень
флуконазолk=
2;
в плазме
крови прибл
=
80;зительно
на 50 %.
Побочны=
077;
реакции.
С=
086;
стороны
системы
крови и
лимфатичесl=
2;ой
системы:
анемия,
агранулоциm=
0;оз,
лейкопения,
нейтропениn=
3;,
тромбоцитоl=
7;ения.
С=
086;
стороны
иммунной
системы:
анафилаксиn=
3;.
М=
077;таболическ&=
#1080;е
и
алиментарнm=
9;е
расстройстk=
4;а:
снижение ап
=
87;етита,
гипертриглl=
0;церидемия,
гиперхолесm=
0;еринемия,
гипокалиемl=
0;я.
С=
086;
стороны
психики:
бессонница,
сонливость.
С=
086;
стороны
нервной
системы:
головная
боль,
судороги,
головокружk=
7;ние,
парестезии,
нарушение
вкуса,
тремор.
С=
086;
стороны
органов
слуха и
вестибулярl=
5;ого
аппарата:
вертиго.
С=
086;
стороны
сердца:
пароксизмаl=
3;ьная
желудочковk=
2;я
тахикардия
типа
«пируэт»,
удлинение
интервала QT.
С=
086;
стороны
желудочно-к
=
80;шечного
тракта: боль в
животе,
диарея,
тошнота,
рвота, запор, &=
#1076;испепсия,
метеоризм,
сухость во
рту.
С=
086;
стороны геп
=
72;тобилиарно=
1081;
системы:
повышение
уровня
аланинаминl=
6;трансфераз=
099;
(АЛТ),
аспартатамl=
0;нотрансфер=
072;зы
(АСТ), щелочно&=
#1081;
фосфатазы,
холестаз,
желтуха,
повышение
уровня
билирубина,
печеночная
недостаточl=
5;ость,
гепатоцеллn=
2;лярный
некроз, гепа=
090;иты,
гепатоцеллn=
2;лярное
поражение.
С=
086;
стороны кож
=
80;
и подкожной
ткани: сыпь, зу
=
76;,
медикаментl=
6;зный
дерматит (=
1074;ключая
фиксированl=
5;ый
медикаментl=
6;зный
дерматит),
крапивница,
повышенное
потоотделеl=
5;ие,
токсическиl=
1;
эпидермальl=
5;ый
некролиз,
синдром
Стивенса-Дж
=
86;нсона,
острый
генерализоk=
4;анный
экзантематl=
6;зный
пустулез,
эксфолиатиk=
4;ный
дерматит,
ангионевроm=
0;ический
отек, отек
лица, алопец=
080;я.
С=
086;
стороны
опорно-двиг
=
72;тельного
аппарата и
соединителn=
0;ной
ткани: миалгия=
;.
О=
073;щие
нарушения и
реакции в
месте
введения:
повышенная
утомляемосm=
0;ь,
недомоганиk=
7;,
астения,
лихорадка.
Д=
077;ти.
Частота
и характер
побочных
реакций и от=
082;лонений
от нормы
результатоk=
4;
лабораторнm=
9;х
анализов в
ходе
клиническиm=
3;
испытаний с
участием
детей
сопоставимm=
9;
с таковыми у =
1074;зрослых.
Сроl=
2;
годности.
Условия
хранения.
В
оригинальнl=
6;й
упаковке п
=
88;и
температурk=
7;
не выше 30 ºС.
Хранить в
недоступноl=
4;
для детей
месте.
Упаковка.=
По 10
таблеток
дозировкой 50
мг и 100 мг в
блистере; по 1
блистеру в
пачке из
картона.
По 10
таблеток
дозировкой 50
мг и 100 мг в
блистере; по 100
блистеров в
коробке из к=
072;ртона.
По 1
таблетке
дозировкой 150
мг в
блистере; по 2
блистера в
пачке из
картона.
По 2 таблетки дозировкой 150 мг в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.
.
Категория
отпуска.
По рk=
7;цепту.
Производиm=
0;ель.
ЧАО
«Технолог».
Местонахоk=
8;дение прои=
;зводителя
и его адрес
места
осуществлеl=
5;ия
деятельносm=
0;и.
Украина=
;,
20300, Черкасскаn=
3;
обл., город
Умань, улица
Старая
прорезная,
дом 8.
ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6; засобу
ФЛУК=
054;НАЗОЛ
(FLUСONAZOLЕ)
Склад:
діюч
=
72;
речовина:
флуконазол;
1
таблетка
містить
флуконазолm=
1;
150 мг;
допоміжні речовини: лактозl= 0; моногідрат, крохмаль картопляниl= 1;, повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію кроскармелl= 6;за, магнію стеа = 88;ат, гіпромелозk= 2; (гідроксипр = 86;піл-метилце&= #1083;юлоза), титану діоксид (Е 171), тальк, поліетиленk= 5;ліколь 6000 (макрогол 6000), полісорбат 80.<= o:p>
Лікарська
форма. Таблетки,
вкриті
оболонкою.
Осно=
074;ні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;:
таблетки
круглої
форми, вкрит=
110;
оболонкою, б=
110;лого
або майже
білого
кольору,
верхня та
нижня
поверхня
яких опуклі.
На розламі
при розгляд
=
72;нні
під лупою
видно ядро,
оточене одн
=
80;м
суцільним
шаром.
Фармакотер&=
#1072;певтична
група. Протигрибк
=
86;ві
засоби для
системного
застосуванl=
5;я.
Похідні
триазолу. К=
;од
АТХ J02А C01.
Фармаколог=
ічні
властивостo=
0;.
Фармакодин&=
#1072;міка.
Механі
=
79;м
дії.
Флукон
=
72;зол,
протигрибкl=
6;вий
засіб класу =
090;риазолів
– потужний т=
072;
селективниl=
1;
інгібітор
грибкових
ферментів,
необхідних
для синтезу
ергостеролm=
1;.
Первинним
механізмом
його дії є
пригніченнn=
3;
грибкового 14
альфа-ланос
=
90;ерол-демети&=
#1083;ювання,
опосередкоk=
4;аного
цитохромом
Р450, що є невід̵=
7;ємним
етапом
біосинтезу
грибкового
ергостеролm=
1;.
Акумуляція 14
альфа-метил-=
089;теролів
корелює з
подальшою
втратою
ергостеролm=
1;
мембраною
грибкової
клітини та
може
відповідатl=
0;
за
протигрибкl=
6;ву
активність
флуконазолm=
1;.
Флуконазол =
08;
більш
селективниl=
4;
до грибкови
=
93;
ферментів
цитохрому Р450,
ніж до різни=
093;
систем
ферментів
цитохрому Р450
ссавців.
Застосуван&=
#1085;я
флуконазолm=
1;
у дозі 50 мг на
добу
протягом 28
днів не
впливає на
рівень тест
=
86;стерону
у плазмі
крові у
чоловіків а
=
73;о
на рівень
ендогенних
стероїдів у
жінок репро
=
76;уктивного
віку.
Флуконазол
=
91;
дозі 200 – 400 мг на
добу не
проявляє
клінічно
значущого
впливу на
рівень
ендогенних
стероїдів а
=
73;о
на відповід=
00;
на
стимуляцію
АКТГ у здоро=
074;их
добровольцo=
0;в
чоловічої
статі.
Дослідженн&=
#1103;
взаємодії з
антипіриноl=
4;
продемонстl=
8;увало,
що
застосуванl=
5;я
50 мг
флуконазолm=
1;
одноразово
чи
багаторазоk=
4;о
не впливає н=
072;
метаболізм
антипірину.
Чутлив=
10;сть
in vitro.
Флукон
=
72;зол
in vitro
демонструє
протигрибкl=
6;ву
активність
стосовно
видів Candida,
що виникают=
00;
найчастіше
(включаючи C.albicans, C.parapsilosis, C.tropical=
is).
C.glabrata
демонструє
широкий
діапазон
чутливості
=
76;о
флуконазолm=
1;,
тоді як C.krusei
є до нього
резистентнl=
6;ю.
Також
флуконазол in vitro
демонструє
активність
як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii,
так і проти
ендемічних
пліснявих
грибів Blastomices
dermatitidis, Coccidioides immi=
tis,
Histoplasma capsulatum т&=
#1072; Paracoccidioides brasiliensis.
Механі
=
79;м
резистентнl=
6;сті.
Мікроо
=
88;ганізми
роду Candid=
a
демонструюm=
0;ь
чисельні
механізми
резистентнl=
6;сті
до азольних
протигрибкl=
6;вих
засобів.
Флуконазол
демонструє
високу
мінімальну
інгібуючу
концентрацo=
0;ю
проти штамі
=
74;
грибів, які
мають один
або більше
механізмів
резистентнl=
6;сті,
що негативн
=
86;
впливає на
ефективнісm=
0;ь
in vivo та у
клінічній
практиці.
Повідомлялl=
0;
про випадки
розвитку су
=
87;ерінфекції
Candida spp.,
іншими, ніж C. Albicans, вид=
ами,
що часто є
нечутливимl=
0;
до флуконаз
=
86;лу
(наприклад Candida кrusei).
Для
лікування
таких
випадків
слід застос
=
86;вувати
альтернатиk=
4;ні
протигрибкl=
6;ві
засоби.
Фармак
=
86;кінетика.
Фармак
=
86;кінетичні
властивостo=
0;
флуконазолm=
1;
є подібними
при
внутрішньоk=
4;енному
і пероральн
=
86;му
застосуванl=
5;і.
Абсорб
=
94;ія.
Флукон
=
72;зол
добре
всмоктуєтьl=
9;я
при перорал=
00;ному
застосуванl=
5;і,
а рівень
препарату у
плазмі кров=
10;
і системна
біодоступнo=
0;сть
перевищуютn=
0;
90 % рівня
флуконазолm=
1;
у плазмі
крові, що дос=
1103;гається
при
внутрішньоk=
4;енному
введенні
препарату.
Одночасне
вживання їж=
10;
не впливає н=
072;
всмоктуванl=
5;я
препарату
при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Пікова конц
=
77;нтрація
у плазмі
крові
досягаєтьсn=
3;
через 0,5-1,5
години післ=
03;
прийому
препарату.
Концентрацo=
0;я
препарату у
плазмі кров=
10;
пропорційнk=
2;
до дози.
Рівноважна
концентрацo=
0;я
на рівні 90 %
досягаєтьсn=
3;
на другий
день
лікування п
=
88;и
застосуванl=
5;і
у перший ден=
100;
навантажувk=
2;льної
дози, що
вдвічі
перевищує
звичайну до
=
73;ову
дозу.
Розпод=
10;л.
Об’єм
розподілу
приблизно
дорівнює
загальному
вмісту
рідини в
організмі.
Зв’язуваннn=
3;
з білками
плазми кров=
10;
низьке (11-12 %).
Флукон
=
72;зол
добре
проникає в
усі дослідж
=
91;вані
рідини
організму.
Рівень
флуконазолm=
1;
у слині та
мокротинні =
08;
подібним до
концентрацo=
0;ї
препарату у
плазмі кров=
10;.
У пацієнтів,
хворих на
грибковий
менінгіт,
рівень
флуконазолm=
1;
у
спинномозкl=
6;вій
рідині
досягає 80 %
концентрацo=
0;ї
у плазмі кро=
074;і.
Високі
концентрацo=
0;ї
флуконазолm=
1;
у шкірі, що
перевищуютn=
0;
сироватковo=
0;,
досягаютьсn=
3; у
роговому
шарі,
епідермісі,
дермі та
поті. Флукон=
072;зол
накопичуєтn=
0;ся
у роговому
шарі. При
застосуванl=
5;і
дози 50 мг 1 раз
на добу конц=
077;нтрація
флуконазолm=
1;
після 12 днів
лікування
становила 73
мкг/г, а через 7
днів після
завершення
лікування
концентрацo=
0;я
все ще
становила 5,8
мкг/г. При
застосуванl=
5;і
дози 150 мг 1 раз
на тиждень
концентрацo=
0;я
флуконазолm=
1;
на 7 день
лікування
становила 23,4
мкг/г; через 7
днів після
застосуванl=
5;я
наступної
дози концен
=
90;рація
все ще
становила 7,1
мкг/г.
Концен
=
90;рація
флуконазолm=
1;
у нігтях
після 4
місяців
застосуванl=
5;я
150 мг 1 раз на ти=
078;день
становила 4,05
мкг/г у
здорових
добровольцo=
0;в
та 1,8 мкг/г при
захворюванl=
5;ях
нігтів; флук=
086;назол
визначався
=
91;
зразках
нігтів чере
=
79;
6 місяців
після
завершення
терапії.
Біотра
=
85;сформація.<=
/u>
Флукон
=
72;зол
метаболізуn=
8;ться
незначною
мірою. При
введенні
дози, мічено=
111;
радіоактивl=
5;ими
ізотопами, л=
080;ше
11 %
флуконазолm=
1;
екскретуєтn=
0;ся
з сечею у
зміненому
вигляді.
Флуконазол =
08;
селективниl=
4;
інгібітороl=
4;
ізоферментo=
0;в
CYP2С9 та CYP3А4, а так
=
86;ж
інгібітороl=
4;
ізоферментm=
1;
CYP2С19.
Екскре
=
94;ія.
Період
напіввиведk=
7;ння
флуконазолm=
1;
із плазми
крові
становить
близько 30
годин. Більш=
072;
частина
препарату
виводиться
нирками, при=
095;ому
80 % введеної
дози
виявляєтьсn=
3;
у сечі у
незміненомm=
1;
стані.
Кліренс
флуконазолm=
1; пропорційн=
1080;й
до кліренсу
креатиніну.
Циркулюючиm=
3;
метаболітіk=
4;
не виявлено.
Тривал
=
80;й
період
напіввиведk=
7;ння
препарату з
плазми кров=
10;
дає
можливість
разового за
=
89;тосування
препарату
при
вагінальноl=
4;у
кандидозі, а
також
застосуванl=
5;я
препарату 1
раз на
тиждень при
інших
показаннях.
Нирков
=
72;
недостатніl=
9;ть.
У
пацієнтів і
=
79;
нирковою
недостатніl=
9;тю
тяжкого
ступеня
(швидкість
клубочковоo=
1;
фільтрації <=
20
мл/хв) період
напіввиведk=
7;ння
збільшуєтьl=
9;я
з 30 годин до 98
годин. Тому
цій категор=
10;ї
пацієнтів
необхідно
змінити доз
=
91;
флуконазолm=
1;.
Флуконазол
видаляєтьсn=
3;
шляхом
гемодіалізm=
1;,
та меншою
мірою – шлях=
086;м
інтраперитl=
6;неального
діалізу.
Сеанс гемод=
10;алізу
тривалістю 3
години зниж
=
91;є
рівень
флуконазолm=
1;
у плазмі
крові прибл
=
80;зно
на 50 %.
Пацієн
=
90;и
літнього
віку.
Зміни
фармакокінk=
7;тики
у пацієнтів
літнього
віку
залежать ві
=
76;
параметрів
функцій
нирок.
Клінічні
характерисm=
0;ики.
Показання.
Гостри
=
81;
вагінальниl=
1;
кандидоз,
коли місцев
=
72;
терапія не є
доречною.
Кандид
=
86;зний
баланіт, кол=
080;
місцева
терапія не є
доречною.
П=
;ротипоказа
=
85;ня.
–
Гіперчутлиk=
4;ість
до
флуконазолm=
1;,
інших азоль
=
85;их
сполук або до
будь-якої з
допоміжних
речовин пре
=
87;арату.
– Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та терфенад
=
80;ну
пацієнтам,
які
застосовуюm=
0;ь
флуконазол
багаторазоk=
4;о
у дозах 400
мг/добу та
вище (згідно
з
результатаl=
4;и
дослідженнn=
3;
взаємодії
багаторазоk=
4;ого
застосуванl=
5;я).
– Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та інших
лікарських
засобів, що
подовжують =
10;нтервал
QT та
метаболізуn=
2;ться
за допомого=
02; ферменту
CYP3А4 (наприклаk=
6;
цизаприду,
астемізолу,
пімозиду,
хінідину, ам=
110;одарону
та
еритроміциl=
5;у).
Взаємодія
з іншими лік=
072;рськими
засобами та
інші види
взаємодій.
Протипо
=
82;азано
сумісне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та
нижчезазнаm=
5;ених
лікарських
=
79;асобів.
Цизапри
=
76;:
повідомлялl=
0;
про розвито
=
82;
побічних
реакцій з
боку серця, у
тому числі
про
пароксизмаl=
3;ьну
шлуночкову
тахікардію
типу
«пірует» у
пацієнтів,
які
одночасно
застосовувk=
2;ли
флуконазол
та цизаприд.
Одночасне
застосуванl=
5;я
200 мг
флуконазолm=
1; 1
раз на добу
та 20 мг
цизаприду 4
рази на добу
призводило
до значного
підвищення
рівня
цизаприду у
плазмі кров=
10;
та до
подовження
інтервалу QT.
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та цизаприд
=
91;
протипоказk=
2;не
(див. розділ «Проти=
087;оказання»).
Терфена
=
76;ин:
повідомлялl=
0;
про випадки
розвитку
тяжких серц
=
77;вих
аритмій,
спричинениm=
3;
подовженняl=
4;
інтервалу QTc, у
пацієнтів,
які
застосовуюm=
0;ь
азольні
протигрибкl=
6;ві
лікарські
засоби
одночасно з
терфенадинl=
6;м.
При
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у дозі 200 мг на
добу не було
виявлено
подовження =
10;нтервалу
QTc.
Застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
у дозах 400 мг тk=
2;
800 мг на добу
продемонстl=
8;увало,
що застосув
=
72;ння
флуконазолm=
1;
у дозах 400 мг нk=
2;
добу або вищ=
077;
значно
підвищує
рівень
терфенадинm=
1;
у плазмі
крові при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
цих
препаратів.
Сумісне зас
=
90;осування
флуконазолm=
1;
у дозах 400 мг
або вище з
терфенадинl=
6;м
протипоказk=
2;не
(див. розділ «Проти=
087;оказання»).
При
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у дозах нижч=
077;
400 мг на добу
одночасно з
терфенадинl=
6;м
слід
проводити
ретельний
моніторинг
стану
пацієнта.
Астеміз
=
86;л:
сумісне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та астемізо
=
83;у
може
зменшити
кліренс
астемізолу.
Спричинене
цим
підвищення
концентрацo=
0;ї
астемізолу
=
91;
плазмі кров=
10;
може
призвести д
=
86;
подовження
інтервалу QT
та у
рідкісних
випадках – д=
086;
пароксизмаl=
3;ьної
шлуночковоo=
1;
тахікардії
типу
«пірует».
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та
астемізолу
протипоказk=
2;не.
Пімозид
та хінідин:
сумісне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та пімозиду
або хінідин
=
91;
може
призводити
=
76;о
пригніченнn=
3;
метаболізмm=
1;
пімозиду аб
=
86; хінідину.
Підвищення
концентрацo=
0;ї
пімозиду аб
=
86;
хінідину у
плазмі кров=
10;
може спричи
=
85;яти
подовження
інтервалу QT
та у рідкісн=
080;х
випадках
призводити
до розвитку
пароксизмаl=
3;ьної
шлуночковоo=
1;
тахікардії
типу
«пірует». Од=
085;очасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та пімозиду
або хінідин
=
91;
протипоказk=
2;не.
Еритром=
10;цин:
одночасне
застосуванl=
5;я
еритроміциl=
5;у
та флуконаз
=
86;лу
потенційно
може
призводити
=
76;о
підвищення
ризику
розвитку
кардіотоксl=
0;чності
(подовження
інтервалу QT,
пароксизмаl=
3;ьна
шлуночкова
тахікардія
типу
«пірует») та, як
наслідок, до
раптової
зупинки
серця. Засто=
089;ування
комбінації
даних
лікарських
засобів
протипоказk=
2;не.
Аміодар
=
86;н:
=
одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
з аміодарон
=
86;м
може
призвести д
=
86;
пригніченнn=
3;
метаболізмm=
1;
аміодарону. =
057;постерігав&=
#1089;я
зв’язок між
застосуванl=
5;ям
аміодарону
та
подовженняl=
4;
інтервалу QT.
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та аміодаро
=
85;у
протипоказk=
2;не
(див. розділ
«Протипокаk=
9;ання»).
Не
рекомендуєm=
0;ься
одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та
нижчезазнаm=
5;ених
лікарських
засобів.
Гало=
;фантрин:
флуконазол
може
спричинити
підвищення
=
82;онцентраці=
1111;
галофантриl=
5;у
у плазмі
крові за
рахунок
пригніченнn=
3;
CYP3A4. Одночасне
застосуванl=
5;я
цих
лікарських
засобів
потенційно
може
призводити
до підвищен
=
85;я
ризику
розвитку
кардіотоксl=
0;чності
(подовження
інтервалу QT,
пароксизмаl=
3;ьна
шлуночкова
тахікардія
типу
«пірует») та, як
наслідок, до
раптової
зупинки
серця. Слід
уникати
застосуванl=
5;я
комбінації
даних
лікарських
засобів.
Сумісне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та
нижчезазнаm=
5;ених
лікарських
засобів
вимагає
обережностo=
0;
та
коригуваннn=
3;
дози.
Вплив
інших
лікарських
засобів на
флуконазол.
Одно=
;часне
вживання їж=
10;,
циметидин,
антациди аб
=
86;
подальше
опроміненнn=
3;
усього тіла =
076;ля
пересадки
кісткового
мозку не має
клінічно зн
=
72;чущого
впливу на
абсорбцію
флуконазолm=
1;
при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Рифампі
=
94;ин:
одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та рифампіц
=
80;ну
призводило
до зниження AUC
на 25 % та скороm=
5;увало
період
напіввиведk=
7;ння
флуконазолm=
1;
на 20 %. Тому для
пацієнтів,
які
застосовуюm=
0;ь
рифампіцин,
слід
розглянути
доцільністn=
0;
підвищення
дози
флуконазолm=
1;.
Гідрохл
=
86;ротіазид:
=
у
дослідженнo=
0;
фармакокінk=
7;тичної
взаємодії
одночасне
багатократl=
5;е
застосуванl=
5;я
гідрохлороm=
0;іазиду
здоровим
добровольцn=
3;м,
які
отримували
флуконазол,
підвищувалl=
6;
концентрацo=
0;ю
флуконазолm=
1;
у плазмі кро=
074;і
на 40 %. Такі
параметри
взаємодії н
=
77;
вимагають
змін у режим=
110;
дозування
флуконазолm=
1;
для
пацієнтів,
які
одночасно
отримують
сечогінні
засоби.
Вплив
флуконазолm=
1;
на інші
лікарські
засоби.
Флук=
;оназол
є потужним
інгібітороl=
4;
ізоферментm=
1;
2C9 цитохрому P450 (C=
YP)
та помірним
інгібітороl=
4;
CYP3A4. Також
флуконазол =
08;
інгібітороl=
4;
CYP2С19. Окрім
спостережуk=
4;аних/
документалn=
0;но
підтверджеl=
5;их
взаємодій, щ=
086;
описані
нижче, при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
із
флуконазолl=
6;м
існує ризик
підвищення
=
91;
плазмі кров=
10;
концентрацo=
0;й
інших сполу
=
82;,
що
метаболізуn=
2;ться
CYP2C9 та CYP3A4. Тому
застосовувk=
2;ти
такі
комбінації
препаратів
=
89;лід
з
обережністn=
2;;
при цьому
необхідно
ретельно
спостерігаm=
0;и
за станом
пацієнтів. П=
088;игнічуваль&=
#1085;а
дія
флуконазолm=
1;
на ферменти
зберігаєтьl=
9;я
протягом 4-5
діб після
його застос
=
91;вання
у зв’язку з
його
тривалим пе
=
88;іодом
напіввиведk=
7;ння.
Альфент
=
72;ніл: пі&=
#1076;
час
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
альфентаніl=
3;у
у дозі 20 мкг/кг
та
флуконазолm=
1;
у дозі 400 мг
спостерігаl=
3;ося
двократне
збільшення AUC<=
sub>10,
можливо,
через
інгібуваннn=
3;
CYP3A4. Може бути
необхідним
коригуваннn=
3;
дози
альфентаніl=
3;у.
Аміт=
;риптилін,
нортриптилo=
0;н:
=
флуконазол
посилює дію
амітриптилo=
0;ну
та нортрипт
=
80;ліну.
Рекомендуєm=
0;ься
вимірювати
концентрацo=
0;ї
5-нортриптил=
110;ну
та/або S-амітр&=
#1080;птиліну
на початку
комбінованl=
6;ї
терапії та
через 1
тиждень. У
разі
необхідносm=
0;і
слід
відкоригувk=
2;ти
дозу
амітриптилo=
0;ну/нортрипт=
1080;ліну.
Амфо=
;терицин
В:
одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та ам=
092;отерицину
В інфікова=
ним
мишам із
нормальним
імунітетом
та
інфікованиl=
4;
мишам зі зни=
078;еним
імунітетом
призвело до
таких резул=
00;татів:
невеликий
адитивний
протигрибкl=
6;вий
ефект при
системній
інфекції C. albicans,
відсутністn=
0;
взаємодії
при
внутрішньоm=
5;ерепній
інфекції Cryptococcus neoformans та
антагонізм
двох
препаратів
при системн=
10;й
інфекції A. fumigatus.
Клінічне
значення
результатіk=
4;,
отриманих у
ході цих
досліджень,
невідоме.
Антикоа
=
75;улянти: як =
і
при
застосуванl=
5;і
інших
азольних
протигрибкl=
6;вих
засобів, при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
та варфарин
=
91;
повідомлялl=
0;
про випадки
розвитку
кровотеч
(гематом,
носової
кровотечі,
шлунково-ки
=
96;кових
кровотеч,
гематурії т
=
72;
мелени) у поє=
1076;нанні
з
подовженняl=
4;
протромбінl=
6;вого
часу. При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
та варфарин
=
91;
спостерігаl=
3;ося
двократне
підвищення
протромбінl=
6;вого
часу, імовір=
085;о,
внаслідок
пригніченнn=
3;
метаболізмm=
1;
варфарину
через CYP2С9. Слід
ретельно
контролюваm=
0;и
протромбінl=
6;вий
час у
пацієнтів,
які
одночасно
застосовуюm=
0;ь
кумаринові
антикоагулn=
3;нти аб=
1086;
інданедіон. Може
бути
необхідною
корекція
дози антикоа
=
75;улянту.
Бензоді
=
72;зепіни
короткої ді=
11;,
наприклад
мідазолам,
триазолам<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>:
призначеннn=
3;
флуконазолm=
1;
після
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
мідазоламу
призводило
до значного
підвищення
концентрацo=
0;ї
мідазоламу
та до
посилення
психомоторl=
5;их
ефектів.
Одночасне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
у дозі 200 мг та
мідазоламу
=
91;
дозі 7,5 мг
перорально
призводило
до
підвищення AUC
та періоду
напіввиведk=
7;ння
у 3,7 та 2,2 раза
відповідно.
Застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
у дозі 200
мг/добу та 0,25 м
=
75;
триазоламу
перорально
призводило
до
підвищення AUC
та періоду
напіввиведk=
7;ння
триазоламу
=
91;
4,4 та 2,3 раза
відповідно.
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
та триазола
=
84;у
спостерігаl=
3;ося
потенціюваl=
5;ня
та пролонга
=
94;ія
ефектів
триазоламу.
Якщо
пацієнту,
який
проходить
курс лікува
=
85;ня
флуконазолl=
6;м,
слід
одночасно
призначити
терапію
бензодіазеl=
7;інами,
дозу
останніх
слід
зменшити та =
074;становити
належний
нагляд за
станом паці=
08;нта.
Карбама
=
79;епін:
флуконазол
пригнічує
метаболізм
карбамазепo=
0;ну
та спричиня=
08;
підвищення
рівня карба
=
84;азепіну
у сироватці
крові на 30 %.
Існує ризик
розвитку
проявів
токсичностo=
0;
з боку
карбамазепo=
0;ну.
Може бути
необхідним
коригуваннn=
3;
дози
карбамазепo=
0;ну
залежно від
рівня його
концентрацo=
0;ї
та дії препа=
088;ату.
Блокато
=
88;и
кальцієвих
каналів:
деякі
антагоністl=
0;
кальцію
(ніфедипін, ісрад=
080;пін,
амлодипін т
=
72;
фелодипін)
метаболізуn=
2;ться
ферментом CYP3A4.
Флуконазол
потенційно
може підвищ
=
91;вати
системну
експозицію
блокаторів
=
82;альцієвих
каналів.
Рекомендовk=
2;ний
ретельний
моніторинг
щодо
розвитку
побічних ре
=
72;кцій.
Целекок
=
89;иб: пр&=
#1080;
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
(200 мг на добу) т=
072;
целекоксибm=
1;
(200 мг) Cmax та AUC
целекоксибm=
1;
підвищувалl=
0;ся
на 68 % та 134 % відпо=
;відно.
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
целекоксибm=
1;
та
флуконазолm=
1;
може бути
необхідним
зменшення
дози
целекоксибm=
1;
вдвічі.
Циклофо
=
89;фамід:
одночасне
застосуванl=
5;я
циклофосфаl=
4;іду
та
флуконазолm=
1;
призводить
до
підвищення
рівня
білірубіну
та
креатиніну
=
74;
сироватці
крові. Ці
препарати
можна
застосовувk=
2;ти
одночасно,
зважаючи на
ризик
підвищення
концентрацo=
0;ї
білірубіну
та
креатиніну
=
74;
сироватці
крові.
Фентані
=
83;:
повідомлялl=
0;
про один
летальний
випадок інт
=
86;ксикації
фентанілом
унаслідок
можливої
взаємодії
фентанілу т
=
72;
флуконазолm=
1;.
До того ж
було
продемонстl=
8;овано,
що флуконаз
=
86;л
значно
уповільнювk=
2;в
елімінацію
фентанілу.
Підвищення
концентрацo=
0;ї
фентанілу
може
призвести д
=
86;
пригніченнn=
3;
дихання, том=
091;
слід ретель
=
85;о
контролюваm=
0;и
стан
пацієнта.
Може бути не=
086;бхідною
корекція
дози
фентанілу.
Інгі=
;бітори
ГМГ-i=
0;оА-редук=
090;ази:
сумісне
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
та інгібіто
=
88;ів
ГМГ-КoA-редукт&=
#1072;зи,
що
метаболізуn=
2;ться
CYP3A4
(аторвастат
=
80;н
та
симвастатиl=
5;),
або інгібіт
=
86;рів
ГМГ-КoA-редукт&=
#1072;зи,
що
метаболізуn=
2;ться
CYP2C9 (флувастат
=
80;н),
підвищує
ризик
розвитку
міопатії та
рабдоміоліk=
9;у.
У разі
необхідносm=
0;і
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
цих
препаратів
слід ретель
=
85;о
спостерігаm=
0;и
за пацієнто
=
84;
щодо виникн
=
77;ння
симптомів
міопатії та
рабдоміоліk=
9;у
і проводити
моніторинг
рівня
креатинкінk=
2;зи.
У випадку
значного
підвищення
рівня креат
=
80;нкіази,
а також при
діагностувk=
2;нні
або підозрі
на
міопатію/ра
=
73;доміоліз
застосуванl=
5;я
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КoA-редукт&=
#1072;зи
слід припин
=
80;ти.
Імуносу
=
87;ресори
(наприклад
циклоспориl=
5;,
еверолімус,
сиролімус і
такролімус).
Циклосп
=
86;рин:
флуконазол
значно
підвищує
концентрацo=
0;ю
та AUC
циклоспориl=
5;у.
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у дозі 200
мг/добу та
циклоспориl=
5;у
у дозі
2,7 мг/кг/добу
спостерігаl=
3;ося
збільшення AUC
циклоспориl=
5;у
у 1,8 раза. Ці
препарати
можна
застосовувk=
2;ти
одночасно з
=
72;
умови
зменшення
дози
циклоспориl=
5;у
залежно від
його
концентрацo=
0;ї.
Еверолі
=
84;ус:
флуконазол
може
підвищуватl=
0;
концентрацo=
0;ю
еверолімусm=
1;
в сироватці
крові через
пригніченнn=
3;
CYP3А4.
Сиро=
;лімус:
флуконазол
підвищує ко
=
85;центрацію
сиролімусу
=
91;
плазмі кров=
10;,
імовірно,
шляхом
пригніченнn=
3;
метаболізмm=
1; сиролімусу
ферментом CYP3A4
та
P-глікопроте=
111;ном.
Ці препарат
=
80;
можна
застосовувk=
2;ти
одночасно з
=
72;
умови
коригуваннn=
3;
дози
сиролімусу
залежно від
рівня
концентрацo=
0;ї
та ефектів
від застосу
=
74;ання
препарату.
Такролі
=
84;ус: флуконазо=
;л
може
підвищуватl=
0;
концентрацo=
0;ї
такролімусm=
1;
у сироватці
крові до 5 разі
=
74;
при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і
через
пригніченнn=
3;
метаболізмm=
1;
такролімусm=
1;
ферментом CYP3A4
=
91;
кишечнику.
При внутріш
=
85;ьовенному
застосуванl=
5;і
такролімусm=
1;
не
спостерігаl=
3;ося
значних змі
=
85;
фармакокінk=
7;тики.
Підвищені
рівні
такролімусm=
1;
асоціюютьсn=
3;
із
нефротоксиm=
5;ністю.
Дозу
такролімусm=
1;
для
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
слід
знижувати
залежно від
концентрацo=
0;ї
такролімусm=
1;.
Лозарта
=
85;:
флуконазол
пригнічує
метаболізм
лозартану д
=
86;
його
активного м
=
77;таболіту
(E-31 74), що
зумовлює
більшу
частину ант
=
72;гонізму
до
рецепторів
ангіотензиl=
5;у
II під час
застосуванl=
5;я
лозартану.
Рекомендовk=
2;но
здійснюватl=
0;
постійний
моніторинг
артеріальнl=
6;го
тиску у
пацієнтів.
Метадон:
флуконазол
може
підвищуватl=
0;
концентрацo=
0;ю
метадону у
сироватці
крові. При
одночасномm=
1; застосуван=
1085;і
метадону та
флуконазолm=
1;
може бути
необхідним
коригуваннn=
3;
дози метадо
=
85;у.
Нестеро=
11;дні
протизапалn=
0;ні
препарати<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>: пр&=
#1080;
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
з флуконазо
=
83;ом
Cmax та AUC
флурбіпрофk=
7;ну
підвищувалl=
0;ся
на 23 % та 81 % відпо=
відно
порівняно з
відповідниl=
4;и
показникамl=
0;
при
застосуванl=
5;і
тільки
флурбіпрофk=
7;ну.
Аналогічно
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
з рацемічни
=
84;
ібупрофеноl=
4;
(400 мг) Cmax та AUC
фармакологo=
0;чно
активного
ізомеру
S-(+)-ібупрофену
підвищувалl=
0;ся
на 15 % та 82 %
відповідно
порівняно з
відповідниl=
4;и
показникамl=
0;
при
застосуванl=
5;і
тільки раце
=
84;ічного
ібупрофену.
Флук=
;оназол
потенційно
здатний
підвищуватl=
0;
системну
експозицію
інших НПЗП,
що метаболі
=
79;уються
CYP2C9 (наприклад
напроксену,
лорноксикаl=
4;у,
мелоксикамm=
1;,
диклофенакm=
1;).
Рекомендовk=
2;но
періодично
здійснюватl=
0;
моніторинг
побічних ре
=
72;кцій
та токсични
=
93;
проявів,
пов’язаних
із НПЗП. Може
знадобитисn=
3;
коригуваннn=
3;
дози НПЗП.
Фенітої
=
85;:
флуконазол
пригнічує
метаболізм
фенітоїну у
печінці.
Одночасне
багаторазоk=
4;е
застосуванl=
5;я
200 мг
флуконазолm=
1;
та 250 мг
фенітоїну
внутрішньоk=
4;енно
призводить
до підвищен
=
85;я
AUC24
фенітоїну н
=
72;
75 % та Сmin на 128 %.
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
цих лікарсь
=
82;их
засобів слі
=
76;
проводити
моніторинг
концентрацo=
0;ї
фенітоїну у
сироватці
крові для ун=
080;кнення
розвитку
токсичної
дії фенітої
=
85;у.
Предніз
=
86;н:
повідомлялl=
0;
про випадок,
коли у
пацієнта пі
=
89;ля
трансплантk=
2;ції
печінки на
тлі застосу
=
74;ання
преднізону
розвинуласn=
3;
гостра недостатн=
10;сть
кори=
надниркови=
х
залоз, що вин=
1080;кла
після
припинення
тримісячноk=
5;о
курсу
терапії
флуконазолl=
6;м.
Припинення
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;,
імовірно,
спричинило
посилення
активності CYP3=
A4,
що призвело =
076;о
прискореннn=
3;
метаболізмm=
1;
преднізону.
Слід
ретельно
стежити за
пацієнтами,
які протяго
=
84;
тривалого
часу
одночасно
застосовуюm=
0;ь
флуконазол
та преднізо
=
85;,
з метою
попередженl=
5;я
розвитку недос=
090;атності
кори=
надниркови=
х
залоз після
припинення
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;.
Рифабут
=
80;н:
флуконазол
підвищує
концентрацo=
0;ю
рифабутину
=
74;
сироватці
крові, що
призводить
до
збільшення
AUС
рифабутину
до 80 %. При одно
=
95;асному
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
та рифабути
=
85;у
повідомлялl=
0;
про випадки
розвитку
увеїту. При
застосуванl=
5;і
такої
комбінації
лікарських
засобів слі
=
76;
брати до
уваги симпт
=
86;ми
токсичної
дії
рифабутину.
Саквіна
=
74;ір:
флуконазол
підвищує AUC та=
Cmax
саквінавір=
;у
приблизно н
=
72;
50 % та 55 %
відповідно
=
95;ерез
пригніченнn=
3;
метаболізмm=
1;
саквінавірm=
1;
у печінці
ферментом CYP3A4
та через
інгібуваннn=
3;
P-глікопроте=
111;ну.
Взаємодії
між флукона
=
79;олом
та
саквінавірl=
6;м/ритонавір=
1086;м
не досліджу
=
74;алися,
тому вони
можуть бути
більш
вираженими.
Може бути
необхідним
коригуваннn=
3;
дози
саквінавірm=
1;.
Похідні
сульфонілсk=
7;човини: пр&=
#1080;
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
флуконазол
пролонгує
період
напіввиведk=
7;ння
пероральниm=
3;
похідних
сульфонілсk=
7;човини
(хлорпропам=
10;ду,
глібенкламo=
0;ду,
гліпізиду т
=
72;
толбутамідm=
1;).
Рекомендуєm=
0;ься
проводити
частий
контроль цу
=
82;ру
в крові та
відповідниl=
4;
чином
знижувати
дозу
похідних
сульфонілсk=
7;човини
при одночас
=
85;ому
застосуванl=
5;і
із
флуконазолl=
6;м.
Теофілі
=
85;:
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
по 200 мг
протягом 14
днів
призвело до
зниження
середнього
кліренсу
теофіліну у
плазмі кров=
10;
на 18 %. За паціє
=
85;тами,
які
застосовуюm=
0;ь
теофілін у
високих
дозах або як=
110;
мають
підвищений
ризик розви
=
90;ку
токсичних
проявів
теофіліну з
інших причи
=
85;,
слід
встановити
нагляд щодо
виявлення
ознак
розвитку
токсичної
дії теофілі
=
85;у.
Терапію слі
=
76;
змінити при
появі ознак
токсичностo=
0;.
Алкалої
=
76;и
барвінку:
флуконазол,
імовірно,
через
інгібуваннn=
3;
CYP3A4 може
спричиняти
підвищення
концентрацo=
0;ї
алкалоїдів
барвінку у
плазмі кров=
10;
(наприклад
вінкристинm=
1;
та
вінбластинm=
1;),
що
призводить
до розвитку
нейротоксиm=
5;них
ефектів.
Вітамін =
040;:
повідомлялl=
6;ся,
що у
пацієнта,
який одноча
=
89;но
застосовувk=
2;в
трансретинl=
6;єву
кислоту (кис=
083;отна
форма
вітаміну А)
та
флуконазол, =
089;постерігал&=
#1080;ся
побічні
реакції з
боку ЦНС у
формі
псевдотумоl=
8;у
головного
мозку, що
зник після
відміни
флуконазолm=
1;.
Ці лікарськ=
10;
засоби можн
=
72;
застосовувk=
2;ти
одночасно,
але слід
пам’ятати
про ризик
виникнення
побічних
реакцій з
боку ЦНС.
Ворикон
=
72;зол
(інгібітор CYP2С=
;9
та CYP3А4): о=
дночасне
застосуванl=
5;я
вориконазоl=
3;у
перорально
(по 400 мг кожні 12
годин протя
=
75;ом
1 дня, потім по=
200
мг кожні 12
годин протя
=
75;ом
2,5 дня) та
флуконазолm=
1;
перорально (400
мг у перший
день, потім
по 200 мг кожні 24
години прот=
03;гом
4 днів)
добровольцn=
3;м
чоловічої
статі призв
=
77;ло
до підвищен
=
85;я
Сmax та AUCτ
вориконазоl=
3;у
у середньом
=
91;
до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % =
(90
% ДІ: 40 %, 128 %)
відповідно.
Невідомо, чи
призводить
зниження
дози та/або
частоти
застосуванl=
5;я
вориконазоl=
3;у
або
флуконазолm=
1;
до усунення
такого
ефекту. При
застосуванl=
5;і
вориконазоl=
3;у
після
флуконазолm=
1;
слід провод
=
80;ти
спостережеl=
5;ня
щодо
розвитку по
=
73;ічних
ефектів,
асоційованl=
0;х
із ворикона
=
79;олом.
Зидовуд
=
80;н:
флуконазол
підвищує Сmax
та AUC
зидовудину
на 84 % та 74 %
відповідно,
що зумовлен
=
86;
зниженням
кліренсу
зидовудину
приблизно н
=
72;
45 % при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Період
напіввиведk=
7;ння
зидовудину
був також
подовжений
приблизно н
=
72;
128 % після застl=
6;сування
комбінації
флуконазолm=
1;
та зидовуди
=
85;у.
За
пацієнтами,
які
застосовуюm=
0;ь
таку
комбінацію
лікарських
засобів, слі=
076;
спостерігаm=
0;и
щодо
розвитку
побічних
реакцій, пов=
217;язаних
із
застосуванl=
5;ям
зидовудину. =
052;ожна
розглянути
доцільністn=
0;
зниження до
=
79;и
зидовудину.
Азитром=
10;цин:
жодних
значущих
фармакокінk=
7;тичних
взаємодій
між ними
виявлено не
було.
Перорал=
00;ні
контрацептl=
0;ви: пр&=
#1080;
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у дозі 50 мг
впливу на рі=
074;ень
гормонів не
було, тоді як
при
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у дозі 200 мг на
добу спосте
=
88;ігалося
збільшення
АUС
етинілестрk=
2;діолу
на 40 % та
левоноргесm=
0;релу
– на 24 %. Це
свідчить пр
=
86;
те, що
багаторазоk=
4;е
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
у зазначени
=
93;
дозах навря
=
76; чи
може
впливати на
ефективнісm=
0;ь
комбінованl=
6;го
пероральноk=
5;о
контрацептl=
0;ва.
Івак=
072;фтор:супутнє
застосуванl=
5;я
з
івакафтороl=
4;,
підсилювачk=
7;м
муковісцидl=
6;зного
трансмембрk=
2;нного
регулятора
провідностo=
0;,
підвищує ек
=
89;позицію
івакафтору
=
74;
3 рази, а
гідроксимеm=
0;илівакафто=
088;у
(М1) – у 1,9 раз. Для
пацієнтів,
які
одночасно з
=
72;стосовують
помірні
інгібітори CYP3A,
такі як
флюконазол =
10;
еритроміциl=
5;,
рекомендуєm=
0;ься
зниження
дози
івакафтору
до 150 мг один
раз на добу.
=
Особливостo=
0;
застосуванl=
5;я.
Дерматофіт&=
#1110;я.
Для
лікування
дерматофітo=
0;ї
у дітей флук=
086;назол
не перевищу=
08;
гризеофульk=
4;ін
за ефективн=
10;стю
і загальний
показник
ефективносm=
0;і
становить
менше 20 %. Тому
препарат н=
е
слід
застосовувk=
2;ти
для
лікування
дерматофітo=
0;ї.
Криптококо&=
#1079;.
Доказів
ефективносm=
0;і
флуконазолm=
1;
для
лікування
криптококоk=
9;у
інших
локалізаціl=
1;
(наприклад
легеневого
криптококоk=
9;у
та
криптококоk=
9;у
шкіри) недос=
090;атньо,
тому
рекомендацo=
0;й
щодо дозово
=
75;о
режиму для
лікування
таких
захворюванn=
0;
немає.
Глибокі
ендемічні
мікози.
Доказів
ефективносm=
0;і
флуконазолm=
1;
для
лікування
інших форм
ендемічних
мікозів,
таких як
паракокцидi
=
86;їдомiкоз,
гістоплазмl=
6;з
та
шкірно-лімф
=
72;тичний
споротрихоk=
9;,
недостатньl=
6;,
тому
рекомендацo=
0;й
щодо
дозового
режиму для
лікування т
=
72;ких
захворюванn=
0;
немає.
Ниркова
система.
Пацієнтам і
=
79;
порушенням
функцій
нирок
препарат
слід застос
=
86;вувати
з
обережністn=
2;
(див. розділ «&=
#1057;посіб
застосуванl=
5;я
та дози»).
=
053;едостатніс&=
#1090;ь
наднирковиm=
3;
залоз. Кетоко
=
85;азол,
як відомо,
спричиняє
недостатніl=
9;ть
наднирковиm=
3;
залоз, і це
також може с=
090;осуватися
флуконазолm=
1;,
хоча
спостерігаn=
8;ться
рідко.
Недостатніl=
9;ть
наднирковиm=
3;
залоз,
пов’язана з
одночасним
лікуванням,
описана в
розділі
«Вплив флук
=
86;назолу
на інші
лікарські
засоби».
Гепатобілі&=
#1072;рна
система.
Пацієнтам і
=
79;
порушенням
функцій
печінки пре
=
87;арат
слід
застосовувk=
2;ти
з обережніс
=
90;ю.
Застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
асоціювалоl=
9;я
з
виникненняl=
4;
рідкісних
випадків
розвитку
тяжкої
гепатотоксl=
0;чності,
включаючи
летальні
випадки,
головним
чином у
пацієнтів і
=
79;
тяжкими
основними
захворюванl=
5;ями.
У випадках,
коли
розвиток
гепатотоксl=
0;чності
асоціювавсn=
3;
із
застосуванl=
5;ям
флуконазолm=
1;,
не було
відзначено
її явної
залежності
від загальн
=
86;ї
добової доз
=
80;
препарату,
тривалості
терапії,
статі або
віку
пацієнта.
Зазвичай
гепатотоксl=
0;чність,
спричинена
флуконазолl=
6;м,
оборотна, а
її прояви
зникають пі
=
89;ля
припинення
терапії.
За
пацієнтами, =
091;
яких при
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
спостерігаn=
2;ться
відхилення
результатіk=
4;
функціоналn=
0;них
проб печінк
=
80;,
слід
встановити
ретельний
нагляд щодо
розвитку
більш
тяжкого
ураження
печінки.
Пац&=
#1110;єнтів
слід
проінформуk=
4;ати
про симптом
=
80;,
що можуть
свідчити пр
=
86;
серйозний
вплив на печ=
110;нку
(виражена
астенія,
анорексія,
постійна
нудота,
блювання та
жовтяниця). У
такому
випадку
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
слід негайн
=
86;
припинити т
=
72;
проконсульm=
0;уватися
з лікарем.
Серцево-суд=
инна
система.
Деякі азоли,
у тому числі
і флуконазо
=
83;,
асоціюютьсn=
3;
із подовжен
=
85;ям
інтервалу QТ
на
електрокарk=
6;іограмі.
Повідомлялl=
0;
про дуже
рідкісні ви
=
87;адки
подовження
інтервалу QТ
та пароксиз
=
84;альної
шлуночковоo=
1;
тахікардії
типу «піруе
=
90;»
при
застосуванl=
5;і
препарату.
Такі повідо
=
84;лення
стосувалисn=
3;
пацієнтів і
=
79;
тяжкими
захворюванl=
5;ями
при
поєднанні
багатьох
факторів
ризику,
такими як
структурні
захворюванl=
5;я
серця,
порушення
електролітl=
5;ого
обміну та
одночасне
застосуванl=
5;я
інших лікар
=
89;ьких
засобів, що
впливають н
=
72;
інтервал QТ.
Пре&=
#1087;арат
слід з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
пацієнтам і
=
79;
ризиком
розвитку
аритмій.
Одночасне
застосуванl=
5;я
разом із
лікарськимl=
0;
засобами, що
пролонгуютn=
0;
інтервал QTс
та
метаболізуn=
2;ться
за допомого=
02;
ферменту CYP3А4
цитохрому Р450,=
протипоказ
=
72;не.
Галофантри&=
#1085;.
Галофантриl=
5;
є субстрато
=
84;
ферменту CYP3А4 o=
0;
пролонгує
інтервал QTс
при
застосуванl=
5;і
у
рекомендовk=
2;них
терапевтичl=
5;их
дозах.
Одночасне
застосуванl=
5;я
галофантриl=
5;у
та
флуконазолm=
1;
не рекоменд
=
91;ється.
Дерматолог&=
#1110;чні
реакції.
Під час
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
рідко повід
=
86;мляли
про розвито
=
82;
таких
ексфоліатиk=
4;них
шкірних реа
=
82;цій
як синдром
Стівенса-Дж
=
86;нсона
та токсични
=
81;
епідермальl=
5;ий
некроліз.
Пацієнти, хв=
086;рі
на СНІД біль=
096;
схильні до
розвитку тя
=
78;ких
шкірних
реакцій при
застосуванl=
5;і
багатьох
лікарських
засобів. Якщ=
086;
у пацієнта і=
079;
поверхневоn=
2;
грибковою
інфекцією
з’являютьсn=
3;
висипання, щ=
086;
можна
пов’язати і
=
79;
застосуванl=
5;ям
флуконазолm=
1;,
подальше
застосуванl=
5;я
препарату
слід
припинити.
Якщо у
пацієнта з і=
085;вазивною/си=
стемною
грибковою
інфекцією
з’являютьсn=
3;
висипання н
=
72;
шкірі, за
його станом
потрібно
ретельно
спостерігаm=
0;и,
а у випадку
розвитку
бульозних
висипань аб
=
86;
мультиформl=
5;ої
еритеми
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
слід
припинити.
Гіперчутли&=
#1074;ість.
У рідкісних
випадках
повідомлялl=
0;
про розвито
=
82;
анафілактиm=
5;них
реакцій.
Цитохром Р450.
Флуконазол =
08;
потужним
інгібітороl=
4;
ферменту CYP2C9 т
=
72;
помірним
інгібітороl=
4;
ферменту CYP3А4.
Також
флуконазол =
08;
інгібітороl=
4;
ферменту CYP2C19.
Слід
спостерігаm=
0;и
за станом
пацієнтів,
які
одночасно
застосовуюm=
0;ь
флуконазол
та препарат
=
80;
з вузьким те=
088;апевтичним
вікном, що
метаболізуn=
2;ться
з участю CYP2C9, CYP2C19
та CYP3A4.
Терфенадин<=
/span>.
Слід
ретельно
спостерігаm=
0;и
за станом па=
094;ієнта
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
терфенадинm=
1;
та
флуконазолm=
1;
у дозі менше 400
мг на добу.
Допоміжні
речовини.
Препарат
містить
лактозу.
Пацієнтам з
рідкісними
спадковими
захворюванl=
5;ями,
такими як
непереносиl=
4;ість
галактози,
недостатніl=
9;ть
лактази
Лаппа та
мальабсорбm=
4;ія
глюкози-гал
=
72;ктози,
не слід
застосовувk=
2;ти
цей препара
=
90;.
Застосm=
1;вання
в період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Дані,
отримані пі
=
76;
час однораз
=
86;вого
або
повторному
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
у звичайних
дозах (< 200
мг/добу)
кільком
сотням вагі
=
90;них
жінок
протягом І
триместру
вагітності, =
085;е
продемонстl=
8;ували
підвищеногl=
6;
ризику вини
=
82;нення
побічних
реакцій у
плода.
Повідоl=
4;ляли
про чисельн=
10;
вроджені
патології у
новонароджk=
7;них
(включаючи б=
088;ахіцефалію,
дисплазію
вушної
раковини,
надмірне
збільшення
переднього
тім’ячка,
викривленнn=
3; стегна,
плечопромеl=
5;евий
синостоз),
матері яких
приймали
високі дози
флуконазолm=
1;
(400 – 800 мг/добу)
протягом
принаймні
трьох або бі=
083;ьше
місяців для
лікування
кокцидiоїдо
=
79;у.
Зв’язок між
застосуванl=
5;ям
флуконазолm=
1;
та цими
випадками н
=
77;
визначений.
Дослідk=
8;ення
на тваринах
продемонстl=
8;ували
репродуктиk=
4;ну
токсичністn=
0;.
Не слід
застосовувk=
2;ти
звичайні
дози флукон
=
72;золу
та
короткотриk=
4;алі
курси лікув
=
72;ння
флуконазолl=
6;м
у період
вагітності,
за винятком
крайньої
необхідносm=
0;і.
Не слід
застосовувk=
2;ти
високі дози
флуконазолm=
1;
та/або
тривалі
курси
лікування
флуконазолl=
6;м
у період
вагітності,
за винятком =
083;ікування
інфекцій, що
потенційно
загрожують
життю.
Флуконk=
2;зол
проникає у
грудне
молоко та
досягає ниж
=
95;ої
концентрацo=
0;ї,
ніж у плазмі
крові. Годув=
072;ння
груддю можн
=
72;
продовжуваm=
0;и
після разов
=
86;го
застосуванl=
5;я
звичайної
дози флукон
=
72;золу,
що становит=
00;
200 мг або менше=
;.
=
043;одувати
груддю не
рекомендуєm=
0;ься
при багатор
=
72;зовому
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
або при заст=
086;суванні
високих доз
флуконазолm=
1;.
=
047;датність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або
іншими
механізмамl=
0;.
Дос&=
#1083;іджень
впливу
флуконазолm=
1;
на здатніст=
00;
керувати
автотранспl=
6;ртом
або працюва
=
90;и
з іншими
механізмамl=
0;
не проводил
=
80;.
Пацієнтів с
=
83;ід
проінформуk=
4;ати
про
можливість
розвитку
запаморочеl=
5;ня
або судом пі=
076;
час застосу
=
74;ання
препарату.
При розвитк
=
91;
таких симпт
=
86;мів
не
рекомендуєm=
0;ься
керувати
автотранспl=
6;ртом
або
працювати з
іншими меха
=
85;ізмами.
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
Препар
=
72;т
застосовувk=
2;ти
перорально
=
91;
дозі 150 мг
одноразово.
=
055;ацієнтам
літнього
віку.
При
відсутностo=
0;
ознак
порушення
функцій нир
=
86;к
для лікуван
=
85;я
даної
категорії
пацієнтів
застосовувk=
2;ти
звичайну
дозу для
дорослих.
=
055;орушення
функції
нирок.
=
1060;луконазол
виводиться
=
74;
основному і
=
79;
сечею у
незміненомm=
1;
вигляді. При
разовому за
=
89;тосуванні
препарату
коригувати
дозу даній
категорії
пацієнтів н
=
77;
потрібно.
Поруше
=
85;ня
функцій
печінки.
Флукон
=
72;зол
слід
застосовувk=
2;ти
з обережніс
=
90;ю
пацієнтам і
=
79;
порушеннямl=
0;
функцій печ=
10;нки,
оскільки
інформації
щодо
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
цій
категорії
пацієнтів
недостатньl=
6;.
Діти.
=
1045;фективніст=
ь
та
безпечністn=
0;
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;
для
лікування
генітальниm=
3;
кандидозів
=
91; дітей
не
встановленo=
0;,
незважаючи
на вичерпні
дані щодо
застосуванl=
5;я
препарату
дітям. Якщо
існує
нагальна
потреба
застосуванl=
5;я
препарату
підліткам
(віком від 12 до=
; 17
років), слід
застосовувk=
2;ти
звичайні
дози для дор=
086;слих.
Пер=
077;дозування.=
Існуют=
00;
повідомленl=
5;я
про
передозуваl=
5;ня
флуконазолl=
6;м;
одночасно
повідомлялl=
0;
про галюцин
=
72;ції
та
параноїдалn=
0;ну
поведінку.
При
передозуваl=
5;ні
необхідно
провести си
=
84;птоматичну
підтримуючm=
1;
терапію та у
разі
необхідносm=
0;і
промити
шлунок.
Флукон
=
72;зол
значною
мірою
екскретуєтn=
0;ся
з сечею;
форсований
діурез може
прискорити
=
74;иведення
препарату.
Сеанс
гемодіалізm=
1;
тривалістю 3
години
знижує
рівень
флуконазолm=
1;
у плазмі
крові
приблизно н
=
72;
50 %.
Поб=
110;чні
реакції.
=
047;
боку систем
=
80;
крові та
лімфатичноo=
1; системи:
анемія,
агранулоциm=
0;оз,
лейкопенія,
нейтропеніn=
3;,
тромбоцитоl=
7;енія.
=
047;
боку імунно=
11;
системи:
анафілаксіn=
3;.
=
052;етаболічні
та
аліментарнo=
0;
розлади:
зниження
апетиту,
гіпертриглo=
0;церидемія,
гіперхолесm=
0;еринемія,
гіпокаліємo=
0;я.
=
047;
боку психік
=
80;:
безсоння,
сонливість.
=
047;
боку
нервової
системи:
головний
біль, судоми,
запаморочеl=
5;ня,
парестезії,
порушення
смаку,
тремор.
=
047;
боку органі
=
74;
слуху та
вестибулярl=
5;ого
апарату:
вертиго.
=
047;
боку серця=
:
пароксизмаl=
3;ьна
шлуночкова
тахікардія
=
90;ипу
«пірует»,
подовження
інтервалу QT.
=
047;
боку
кишково-шлу
=
85;кового
тракту: біл=
00;
у черевній
порожнині,
діарея,
нудота, блюв=
072;ння,
запор,
диспепсія,
метеоризм,
сухість у
роті.
=
047;
боку
гепатобіліk=
2;рної
системи:
підвищення
рівня
аланінамінl=
6;трансфераз=
080;
(АЛТ),
аспартатамo=
0;нотрансфер=
072;зи
(АСТ), лужної
фосфатази,
холестаз,
жовтяниця,
підвищення
рівня білір
=
91;біну,
печінкова
недостатніl=
9;ть,
гепатоцелюl=
3;ярний
некроз,
гепатити,
гепатоцелюl=
3;ярне
ураження.
З боку шкіри
та
підшкірної
тканини:
висипання,
свербіж,
медикаментl=
6;зний
дерматит (вк=
083;ючаючи
фіксований
медикаментl=
6;зний
дерматит),
кропив’янкk=
2;,
підвищене
потовиділеl=
5;ня,
токсичний
епідермальl=
5;ий
некроліз,
синдром Сті
=
74;енса-Джонсо&=
#1085;а,
гострий
генералізоk=
4;аний
екзантематl=
6;зний
пустульоз,
ексфоліатиk=
4;ний
дерматит,
ангіоневроm=
0;ичний
набряк,
набряк
обличчя,
алопеція.
=
047;
боку опорно-=
088;ухового
апарату та
сполучної
тканини:
міалгія.
=
047;агальні
розлади та
реакції у
місці введе
=
85;ня:
підвищена
втомлюваніl=
9;ть,
нездужання,
астенія,
гарячка.
Діти.
=
1063;астота
та характер
побічних
реакцій і ві=
076;хилень
від норми
результатіk=
4;
лабораторнl=
0;х
аналізів у х=
086;ді
клінічних
досліджень
=
79;
участю діте
=
81;
співставні
=
79;
такими у
дорослих.
Термін
придатностo=
0;. 3
роки.
Умов=
080;
зберігання.
&=
#1042;
оригінальнo=
0;й
упаковці п
=
88;и
температурo=
0;
не вище 30 ºС.
Зберігати у
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Упак
=
86;вка.
П=
;о
1 таблетці
дозуванням 150
мг у
блістері; по 1
блістеру у
пачці з
картону.
Кате
=
75;орія
відпуску.
Б=
;ез
рецепта.
Виро
=
73;ник.
П=
;рАТ
«Технолог».
Місц
=
77;знаходженн=
1103;
виробника т
=
72;
його адреса
місця
провадженнn=
3;
діяльності.
Укра=
;їна,
20300, Черкаська
обл., місто
Умань, вулиц=
103;
Стара
прорізна,
будинок 8.
|
ИНСТ=
;РУКЦИЯ
по
медицинскоl=
4;у
применению
лекарственl=
5;ого
средства
ФЛУi=
0;ОНАЗОЛ
(FLUKONAZOL)
Сост=
;ав:
действующk=
7;е
вещество:
флуконазол;
1
таблетка
содержит
флуконазолk=
2;
150 мг;
вспо= ;могательны = 77; вещества: = лактозы моногидрат, крахмал картофельнm= 9;й, повидон, кремния дио = 82;сид коллоидный безводный, натрия кроскармелl= 6;за, магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипр = 86;пилметилце= 1083;люлоза), титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленk= 5;ликоль 6000 (макрогол 6000), полисорбат 80.<= o:p>
Лека=
;рственная
форма. Табл=
;етки,
покрытые
оболочкой.
Основные физико-хими = 95;еские свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, белого или почти белог = 86; цвета, верхняя и нижняя поверхностn= 0; которых выпуклые. На изломе при рассмотренl= 0;и под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.<= o:p>
Фарм=
;акотерапев
=
90;ическая
группа. Про=
;тивогрибко
=
74;ые
средства дл=
03;
системного
применения.
Производныk=
7;
триазола. Код
АТХ J02А C01.
<= o:p>
Фарl=
4;акологичес=
082;ие
свойства.
j=
0;армакодина=
084;ика.
Флукона=
;зол,
противогриk=
3;ковое
средство кл
=
72;сса
триазолов –
мощный и
селективныl=
1;
ингибитор г
=
88;ибковых
ферментов,
необходимыm=
3;
для синтеза
эргостеролk=
2;.
Первичным
механизмом
его действи=
03;
является
подавление
грибкового 14
альфа-ланос
=
90;ерол-демети&=
#1083;ирования,
опосредоваl=
5;ного
цитохромом
Р450, что
является не
=
86;тъемлемым
этапом
биосинтеза
грибкового
эргостеролk=
2;.
Аккумуляциn=
3;
14
альфа-метил-=
089;теролов
коррелируеm=
0;
с
последующеl=
1;
потерей
эргостеролk=
2;
мембраной
грибковой
клетки и
может отвеч
=
72;ть
за
противогриk=
3;ковую
активность
=
92;луконазола.
Флуконазол
является
более селек
=
90;ивным
к грибковым
ферментам
цитохрома Р450,
чем к разным
системам
цитохрома Р450
млекопитаюm=
7;их.
Примене=
;ние
флуконазолk=
2;
в дозе 50 мг в
сутки в
течение 28
дней не
влияет на
уровень
тестостероl=
5;а
в плазме
крови у
мужчин или н=
072;
уровень
эндогенных
стероидов у
женщин репр
=
86;дуктивного
возраста.
Флуконазол
=
74;
дозе 200-400 мг в
сутки не
оказывает
клинически
значимого
влияния на
уровень
эндогенных
стероидов
или ответа н=
072;
стимуляцию
АКТГ у здоро=
074;ых
добровольцk=
7;в
мужского
пола.
Исследо=
;вания
взаимодейсm=
0;вия
с антипирин
=
86;м
продемонстl=
8;ировало,
что
применение 50
мг
флуконазолk=
2;
разово или
многократнl=
6;
не влияет на
метаболизм
антипирина.
Флук=
;оназол
in vitro
демонстрирm=
1;ет
противогриk=
3;ковую
активность
=
74;
отношении
видов Candida,
наиболее
часто
встречающиm=
3;ся
(включая C.=
span>albic=
ans, C.<=
span
style=3D'font-size:12.0pt'>parapsilosis,=
span> C.<=
span
style=3D'font-size:12.0pt'>tropicalis). C.glabrata
демонстрирm=
1;ет
широкий
диапазон
чувствителn=
0;ности
к
флуконазолm=
1;,
тогда как C.krusei к
нему
резистентнk=
2;.
Также
флуконазол in vitro
демонстрирm=
1;ет
активность
как против Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii,
так и против
эндемичных
плесневых
грибов Blastomices
dermatitidis, Coccidioides immi=
tis,
Histoplasma capsulatum и =
Paracoccidioides brasiliensis.
Микроор=
;ганизмы
рода Candid=
a демонстрир=
;уют
многочислеl=
5;ные
механизмы
резистентнl=
6;сти
к азольным
противогриk=
3;ковым
средствам.
Флуконазол
демонстрирm=
1;ет
высокую мин
=
80;мальную
ингибирующm=
1;ю
концентрацl=
0;ю
против
штаммов
грибов,
которые
имеют один и=
083;и
более
механизмов
резистентнl=
6;сти,
что отрицат
=
77;льно
влияет на
эффективноl=
9;ть
in vivo и в
клиническоl=
1;
практике.
Сообщалось
=
86;
случаях
развития
суперинфекm=
4;ии
Candida spp.,
другими, чем C. Albicans,=
span> видами,
которые
часто
нечувствитk=
7;льны
к флуконазо
=
83;у
(например Candida кrusei). Для
лечения
таких
случаев
следует
применять
альтернатиk=
4;ные
противогриk=
3;ковые
средства.
j=
0;армакокине=
090;ика.
Фармако=
;кинетическ
=
80;е
свойства
флуконазолk=
2;
подобны при
внутривеннl=
6;м
и пероральн
=
86;м
применении.
Флукона=
;зол
хорошо
всасываетсn=
3;
при перорал=
00;ном
применении, =
072;
уровень
препарата в =
087;лазме
крови и
системная
биодоступнl=
6;сть
превышают 90 %
уровня
флуконазолk=
2;
в плазме, что
достигаетсn=
3;
при
внутривеннl=
6;м
введении
препарата.
Одновременl=
5;ый
прием пищи н=
077;
влияет на вс=
072;сывание
препарата
при его
пероральноl=
4;
применении.
Максимальнk=
2;я
концентрацl=
0;я
в плазме
крови
достигаетсn=
3;
через 0,5-1,5 часа
после прием
=
72;
препарата.
Концентрацl=
0;я
препарата в
плазме кров
=
80;
пропорционk=
2;льна
дозе. Равнов=
077;сная
концентрацl=
0;я
на уровне 90 %
достигаетсn=
3;
на второй
день лечени=
03;
при
применении
=
74;
первый день
нагрузочноl=
1;
дозы, что
вдвое превы
=
96;ает
обычную
суточную
дозу.
Объем
распределеl=
5;ия
приблизитеl=
3;ьно
равняется
общему
содержанию
воды в
организме.
Связывание
=
89;
белками
плазмы кров
=
80;
низкое (11-12 %).
Флукона=
;зол
хорошо
проникает в
=
86;
все исследу
=
77;мые
жидкости
организма.
Уровень
флуконазолk=
2;
в слюне и
мокроте
подобен
концентрацl=
0;и
препарата в
плазме кров
=
80;.
У больных гр=
080;бковым
менингитом
уровень
флуконазолk=
2; в
спинномозгl=
6;вой
жидкости
достигает 80 %
концентрацl=
0;и
в плазме
крови.
Высокие
концентрацl=
0;и
флуконазолk=
2;
в коже, превы=
1096;ающие
сывороточнm=
9;е,
достигаютсn=
3;
в роговом
слое,
эпидермисе,
дерме и поте.
Флуконазол
накапливаеm=
0;ся
в роговом
слое. При
применении
дозы 50 мг 1 раз
=
74; сутки
концентрацl=
0;я
флуконазолk=
2;
после 12 дней
лечения
составила 73
мкг/г, а через 7
дней после
завершения
лечения
концентрацl=
0;я
все еще
составляла 5,8
мкг/г. При
применении
дозы 150 мг 1 раз =
074;
неделю
концентрацl=
0;я
флуконазолk=
2;
на 7-й день
лечения
составляла 23,4
мкг/г, через 7
дней после
применения
следующей
дозы
концентрацl=
0;я
все еще
составляла 7,1
мкг/г.
Концент=
;рация
флуконазолk=
2;
в ногтях
после 4 месяц=
1077;в
применения 150
мг 1 раз в
неделю
составляла 4,05
мкг/г в
здоровых до
=
73;ровольцев
и 1,8 мкг/г при
заболеваниn=
3;х
ногтей;
флуконазол
определялсn=
3;
в образцах н=
086;гтей
через 6
месяцев
после
завершения
терапии. Био=
трансформаm=
4;ия.
Флуконазол
метаболизиl=
8;уется
незначителn=
0;но.
При введени
=
80;
дозы,
меченной
радиоактивl=
5;ыми
изотопами, т=
086;лько
11 %
флуконазолk=
2;
экскретируk=
7;тся
с мочой в
измененном
виде.
Флуконазол
является се
=
83;ективным
ингибитороl=
4;
изоферментl=
6;в
CYP 2С9 и CYP3A4, а также
ингибитороl=
4;
изоферментk=
2;
2С19.
Длитель=
;ный
период
полувыведеl=
5;ия
из плазмы
крови
позволяет
разовое
применение
препарата
при
вагинальноl=
4;
кандидозе, а
также
применение
препарата 1
раз в неделю
при других
показаниях.
У
пациентов с
почечной
недостаточl=
5;остью
тяжелой
степени
(скорость
клубочковоl=
1;
фильтрации <=
20
мл/мин)
период
полувыведеl=
5;ия
увеличиваеm=
0;ся
с 30 часов до 98
часов.
Поэтому это
=
81;
категории
пациентов
необходимо
сменить доз
=
91; флуконазол&=
#1072;.
Флуконазол
удаляется
путем гемод
=
80;ализа,
в меньшей
степени –
путем интра
=
87;еритонеаль=
1085;ого
диализа.
Сеанс
гемодиализk=
2;
продолжитеl=
3;ьностью
3 часа
снижает уро
=
74;ень
флуконазолk=
2;
в плазме
крови
приблизитеl=
3;ьно
на 50 %.
Изменен=
;ия
фармакокинk=
7;тики
у пожилых па=
094;иентов
зависят от
параметров
функции поч
=
77;к.
Клиническ
=
80;е
характерисm=
0;ики.
Показ=
;ания.
Острый
вагинальныl=
1;
кандидоз,
когда местн
=
72;я
терапия
неуместна.
Кандидозн
=
99;й
баланит,
когда
местная
терапия
неуместна.
Противо
=
87;оказания.=
=
‒
------=_NextPart_01D474F3.EA15A8F0
Content-Location: file:///C:/6C121736/UA02760103_BD86.files/props002.xml
Content-Transfer-Encoding: quoted-printable
Content-Type: text/xml