ІНСТРУКЦІЯ<= /span>=

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу=

КАЗЕКСА

(CAZEXA)=

С= клад:

діюча речовина: к= абазитаксеl= 3;;

1 флакон концентратm= 1; (1,5 мл) містить кабазитаксk= 7;лу 60 мг;

1 мл концентратm= 1; містить 40 мг кабазитаксk= 7;лу; після початковогl= 6; розведення усім об’ємо = 84; розчинника 1 мл розчину містить 10 мг кабазитаксk= 7;лу;

допоміж = 85;а речовина: полі= сорбат 80;

1 флакон розчинника (4,5 мл) містить: етанол 96 %, водk= 2; для ін’єкці = 81;.

Лікарс= ька форма. Концентрат для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

к= онцентрат: прозорий в’= 03;зкий розчин від жовтого до коричнюватl= 6;-жовтого кольору;

р= озчинник: прозорий бе = 79;барвний розчин без видимих часток.

Фарм= акотерапевm= 0;ична група. Анти= неопластичl= 5;і засоби. Код АТХ L01C D04.=

Ф= армакологіm= 5;ні властивостo= 0;.<= o:p>

Фарм= акодинамікk= 2;.

Механізм дії. Кабазит&= #1072;ксел – протипухлиl= 5;ний засіб, який діє через руйнування системи мікротрубоm= 5;ок у клітинах. Кабазитаксk= 7;л зв’язується з тубуліном і сприяє агрегації т = 91;буліну у мікротрубоm= 5;ках, одночасно пригнічуючl= 0; їх дезагрегацo= 0;ю. Це призводить до стабіліз = 72;ції мікротрубоm= 5;ок, результатоl= 4; якої є гальмуваннn= 3; клітинних функцій міт = 86;зу та інтерфаз = 80;.

Фа = 88;макодинамі&#= 1095;ний ефект. Каб= азитаксел показав широкий спектр прот = 80;пухлинної активності щодо пересадженl= 0;х мишам людських пухлин пізніх стадій. Каба= 079;итаксел активний у разі чутливих до доцетакселm= 1; пухлин. Крім того, кабазитаксk= 7;л продемонстl= 8;ував активність щодо моделе = 81; пухлин, нечутливих до хіміотерапo= 0;ї, включаючи доцетаксел.

Фарм= акокінетикk= 2;.

Фармакокін&= #1077;тичний аналіз популяції проводили з участю 170 пацієнтів, включаючи пацієнтів з пізніми стадіями солідних пухлин (n =3D 69), метастатичl= 5;им раком молочної залози (n =3D 34) та метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози (n =3D 67). Ці пацієнти отримували кабазитаксk= 7;л у дозі від 10 до= ; 30 мг/м² 1 раз на тиждень або 1 раз на 3 тижні.=

А= бсорбція. Після внутрішньоk= 4;енного введення протягом 1 години 25 мг/м^{2<=
/sup>
кабазитаксk=
7;лу
у пацієнтів =
079;
гормонорезl=
0;стентним
метастатичl=
5;им
раком
передміхурl=
6;вої
залози (n =3D 67) C_maxl=
9;тановила
226 нг/мл
(коефіцієнт
варіацій (КВ): =
107
%) і
досягалась
=
91;
кінці
одногодиннl=
6;ї
інфузії (T_max).
Середня AUC
становила 991
нг}= *г= од/мл (КВ: 34 %).

З= начних відхилень від пропорційнl= 6;сті доз при діапазоні дозування від 10 до 30 мг/м^{2
у пацієнтів =
079;
пізніми
стадіями
солідних пу
=
93;лин
(n =3D 126) не
спостерігаl=
3;ося.}

Розподі = 83;. Об’єм розподілу (Vss) становив 4870 л (2640 л/м² для пацієнтів з медіанним значенням площі поверхні тіла 1,84 м²) у стабільномm= 1; стані.

In vitro зв’язуваннn= 3; кабазитаксk= 7;лу з білками лю= 076;ської сироватки крові становило 89–92 % і не було насичуваниl= 4; до концентрацo= 0;ї 50000 нг/мл, яка охоплює максимальнm= 1; концентрацo= 0;ю, зафіксованm= 1; під час клінічних досліджень. Кабазитаксk= 7;л зв’язуєтьсn= 3; переважно з = 072;льбуміном людської сироватки крові (82 %) та лі= 087;опротеїдам&= #1080; (87,9 % для ЛВЩ, 69,8 % для ЛНЩ і 55,8 % для ЛДНЩ). In vitro співвідl= 5;ошення концентрацo= 0;й у крові та пл&#= 1072;змі людської крові коливалося від 0,9 до 0,99, вказ= уючи, що кабазитаксk= 7;л був рівномірно = 88;озподілени&#= 1081; між кров’ю т= 072; плазмою.

Метаболізм.= Кабазитаксk= 7;л інтенсивно метаболізуn= 8;ться у печінці (> 95 %), переважно з участю ізоферментm= 1; CYP3A (від 80 % до 90 %). Кабазитаксk= 7;л є основною ц= 080;ркулюючою сполукою в людській плазмі кров= 10;. У плазмі бул= 086; виявлено 7 метаболітіk= 4; (включаючи 3 активних метаболіти, отримані у результаті О-деметилюв = 72;ння), з яких один основний становить 5 % введеної початкової речовини. Близько 20 метаболітіk= 4; кабазитаксk= 7;лу виводяться = 79; сечею та калом.

За даними in vitro досліджен= 00;, кабазитакl= 9;ел у клінічно значущих концентрацo= 0;ях потенційно може чинити пригнічуваl= 3;ьну дію на лікарські засоби, які переважно є субстратамl= 0; CYP3A. При цьому відсутній п = 86;тенційний ризик пригніченнn= 3; лікарських = 79;асобів, які є субстратамl= 0; інших ферментів CYP (1A2, 2= B6, 2C9, 2C8, 2C19, 2E1 та 2D6), так само, як і потенційниl= 1; ризик індук = 94;ії кабазитаксk= 7;лом препаратів, що є субстра= 090;ами CYP1A, CYP2C9 та CYP3A. Кабазитаксk= 7;л не інгібува = 74; in vitro гол = 86;вний шлях біотрансфоl= 8;мації варфарину у

7-гідроксива= ;рфарин, яка відбуваєтьl= 9;я з участю CYP2C9. Таким чином, не очікується фармакокінk= 7;тичної взаємодії між кабазитаксk= 7;лом та варфарином in vivo. На кабазитаксk= 7;л можуть впливати потужні інд = 91;ктори або інгібітори CYP3= A, оскільки кабазитаксk= 7;л метаболізуn= 8;ться переважно з участю CYP3A. Преднізон або преднізолоl= 5;, які вводили по 10 мг 1 раз на добу, впливали на фармакокінk= 7;тику кабазитаксk= 7;лу.

In vitro ка= базитаксел не пригнічуваk= 4; білки мульт = 80;медикамент&#= 1086;зної резистентнl= 6;сті (MRP [Multidrug-Resistent Protein]): MRP1 та MRP2.

Кабазитакс&= #1077;л пригнічуваk= 4; транспортуk= 4;ання Р-глікопрот = 77;їну (PgP) (дигоксин, вінбластин) = 090;а білки резистентнl= 6;сті раку молочної за = 83;ози (BRCP [Breast-Cancer-Resistant-Proteins]) у концентрацo= 0;ях, які принайм = 85;і у 38 разів перевищуваl= 3;и ті, що спостерігаl= 3;ись у клінічних умовах. Таки= 084; чином, ризик взаємодії з субстратамl= 0; MRP, PgP та BCRP in vivo при дозі

25 мг/м² є малоймовірl= 5;им.

In vitr= o к= абазитаксеl= 3; не інгібува = 74; білки медик = 72;ментозної полірезистk= 7;нтності (Multidrag-Resistant Proteins – MRP) MRP1 та MRP2 або транспо = 88;тер органічних катіонів (Organic Cation Transporter – OCT1). Кабазитаксk= 7;л спричиняв інгібуваннn= 3; транспорту&#= 1074;ання Р-глікопрот = 77;їну (PgP) (дигоксин, вінбластин), білків резистентнl= 6;сті раку молочної залози (Breast Cancer Resistant Proteins – BCRP) (метотрекса = 90;) та поліпептидm= 1;-транспорте&#= 1088;у органічних аніонів ОАТР1В3 (ССК8) пl= 8;и застосуванl= 5;і препарату у концентрацo= 0;ях, які не менше ніж у 15 разів перевищуваl= 3;и ті, що використовm= 1;ються у клінічних умовах; водночас пр = 77;парат інгібував транспортуk= 4;ання ОАТР1В1 (естра&= #1076;іол-17β-глюку= 088;онід) при застосуванl= 5;і у концентрацo= 0;ях, що лише у 5 разів перевищуваl= 3;и використанo= 0; у клінічних умовах. Таки= 084; чином, ризик in vivo взаємодії з субстратамl= 0; MRP, OCT1, PgP, BCRP та OATP1B3 є малоймовірl= 5;им при застосуванl= 5;і препарату у дозі 25 мг/м³. Ризик взаємодії з транспортнl= 0;м білком ОАТР1= 042;1 можливий, особливо пі = 76; час інфузії (тривалістю 1 година) та протягом 20 хв&= #1080;лин після завер = 96;ення інфузії (див. розділ «Вза= ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Виведен = 85;я. Після одногодиннl= 6;ї внутрішньоk= 4;енної інфузії 25 мг/м= ² [¹⁴C]-кабазита&#= 1082;селу близько 80 % введеної дози виводи = 83;ося протягом 2 тижнів. Кабазитаксk= 7;л виводиться переважно з калом у вигляді чис = 77;льних метаболітіk= 4; (76 % дози); при цьому виведення нирками кабазитаксk= 7;лу та метаболітіk= 4; становить менше ніж 4 % дози (2,3 % незміненогl= 6; лікарськогl= 6; засобу в сечі).<= o:p>

К= абазитаксеl= 3;у властивий високий плазматичнl= 0;й кліренс, що становить 48,5 л/год (26,4 л/год/ = 84;² для пацієнтів з медіаною площі поверхні ті = 83;а 1,84 м²), і тривалий кінцевий період напіввиведk= 7;ння, який становить 95 годин.

Осоk= 3;ливі популяції.

Літ&= #1085;ій вік. У популяції фармакокінk= 7;тичного аналізу у 70 пацієнтів віком від 65 років

(57 пацієнтів віком від 65 до= 75 років і 13 пацієнтів віком понад 75 років) не виявлено впливу віку на фармакокінk= 7;тику кабазитаксk= 7;лу.

Діти. Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату К = 72;зекса дітям та підліткам (віком до

18 років) не встановленo= 0;.

Печ&= #1110;нкова недостатніl= 9;ть. Кабазитакс&= #1077;л виводиться = 79; організму переважно з = 72; рахунок метаболізмm= 1; у печінці.

Спеціальне дослідженнn= 3;, в якому взял= 080; участь 43 онкопацієнm= 0;и з печінково= 02; дисфункцієn= 2;, продемонстl= 8;увало відсутністn= 0; впливу легк = 86;ї (загальний вміст білірубіну від > 1 до ≤ 1,5 × ВМН або рівень АСТ > = 1,5 × ВМН) або помірної (загальний вміст білірубіну від > 1,5 до ≤ 3,0 × ВМН) печінкової дисфункції на фармакок= 10;нетику кабазитаксk= 7;лу. Максимальнk= 2; переносима доза (МПД) препарату при цьому становила 20 і = 15 мг/м² відповідно.

У трьох пацієнтів і = 79; тяжкою печінковою дисфункцієn= 2; (загальний вміст білірубіну > 3 ВМН) спостерігаl= 3;ося зниження кліренсу пр = 77;парату на 39 % порівняно з таким у пацієнтів з легкою печінковою дисфункцієn= 2;, що свідчить про деякий вплив тяжко= 11; печінкової дисфункції на фармакокінk= 7;тику кабазитаксk= 7;лу. МПД кабазитаксk= 7;лу для пацієнтів з тяжкою печінковою дисфункцієn= 2; не встановл = 77;на.

З огляду на дані з безпе= 082;и та переносимоl= 9;ті пацієнтам з легкою печі = 85;ковою дисфункцієn= 2; дозу кабазитаксk= 7;лу слід зменшувати (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Препарат Ка = 79;екса протипоказk= 2;ний для пацієнтів і = 79; тяжкою печі = 85;ковою дисфункцієn= 2; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Нир&= #1082;ова недостатніl= 9;ть. Кабазитакс&= #1077;л мінімально виводиться нирками (2,3 % введеної дози). Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз, який був проведений = 79; участю 170 пацієнтів, у тому числі 14 пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (кліре= 085;с креатиніну = 91; межах від

30 до 50 мл/хв) та 59 пацієнтів з легким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну = 91; межах від 50 до= 80 мл/хв), показав, що легке та пом= 110;рне порушення функції нирок не мал= 086; значущого впливу на фармакокінk= 7;тику кабазитаксk= 7;лу. Це було підтверджеl= 5;о спеціальниl= 4; порівняльн&#= 1080;м фармакокінk= 7;тичним дослідженнn= 3;м з участю пацієнтів і = 79; солідними злоякіснимl= 0; пухлинами, у яких була нормальна ф = 91;нкція нирок (8 пацієнтів), помірна ниркова дисфункція (8 пацієнтів) т= 072; тяжка ниркова дис = 92;ункція (9 пацієнтів) і які отримал = 80; кілька циклів кабазитаксk= 7;лу у вигляді разових внутрішньоk= 4;енних інфузій у дозах до 25 мг/м= ;².

Оц= 10;нювання ризику для навколишньl= 6;го середовища. Резуль= тати досліджень = 79; оцінювання ризику для навколишньl= 6;го середовища показали, що застосуванl= 5;я препарату Каз= ;ексане спричиняє значного ризику для водного сер = 77;довища (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», де наведено інформацію щодо утиліз = 72;ції невикористk= 2;ного препарату).

Клініч= ні характерисm= 0;ики.

П= оказання.=

У комбінації = 79; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом показаний для лікування дорослих па = 94;ієнтів із гормонорезl= 0;стентним метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози, які раніше отри = 84;ували лікування з = 72; схемою з використанl= 5;ям доцетакселm= 1;.

П= ротипоказаl= 5;ня.=

Р= еакції гіперчутлиk= 4;ості до кабазитаксk= 7;лу та до інших таксанів, полісорбатm= 1; 80 або будь-якої з допоміжних речовин в анамнезі.

К= ількість нейтрофіліk= 4; менше 1500/мм³.=

Тяжка печінкова недостатніl= 9;ть (загальний вміст білірубіну > 3 × ВМН).

Супутнє щеплення вакциною проти жовто= 11; гарячки (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

<= o:p>

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.= <= o:p>

Дослідженн= ;я in vitro показали, що кабазитаксk= 7;л метаболізуn= 8;ться переважно з участю CYP3A (від 80 % до 90 %) (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).=

Інгібітори CYP3A. Повторне одночасне застосуванl= 5;я кабазитаксk= 7;лу з кетоконазоl= 3;ом (дозування останнього R= 11; 400 мг на добу), який є потужним інгібітороl= 4; CYP3A, призводитn= 0; до зниження кліренсу ка = 73;азитакселу на 20 % та, відповідно, підвищує на 25 % AUC. Одночасн = 77; застосуванl= 5;я препарату з = 087;отужними інгібітораl= 4;и CYP3A (наприклад кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нельфінавіl= 8;ом, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном, вориконазоl= 3;ом) призводитиl= 4;е до підвищен = 85;я концентрацo= 0;ї кабазитаксk= 7;лу. Таким чином, потрібно уникати одн = 86;часного призначеннn= 3; кабазитаксk= 7;лу з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A (див. розділ= 080; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). =

Одночасне застосуванl= 5;я препарату з апрепітатоl= 4;, помірним інгібітороl= 4; CYP3A, не впливає на кліренс кабазитаксk= 7;лу.=

Індуктори CYP3A= . Повторне одночасне застосуванl= 5;я кабазитаксk= 7;лу з рифампіно = 84; (дозування останнього R= 11; 600 мг на добу), який є потужним індуктором CYP3= A, призводить до підвищення кліренсу кабазитаксk= 7;лу на 21 % та, відповідно, знижує на 17 % AUC. &#= 1054;дночасне застосуванl= 5;я препарату з потужними індукторамl= 0; CYP3A (наприклад фенітоїном, карбамазепo= 0;ном, рифампіном, рифабутиноl= 4;, рифапентинl= 6;м, фенобарбітk= 2;лом) призводитиl= 4;е до зниження концентрацo= 0;ї кабазитаксk= 7;лу. Таким чином, потрібно уникати одночасногl= 6; призначеннn= 3; кабазитаксk= 7;лу з потужними індукторамl= 0; CYP3A (див. розділ= 080; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Крім того, пацієнтам також потрібно утриматися від прийому препаратів звіробою звичайного. =

ОАТР1В1. Було також доведено, що in vitro кабазитаксk= 7;л інгібує транспортнo= 0; білки – органічні аніонні транспортнo= 0; поліпептидl= 0; ОАТР1В1. Існує ризик взаємодії і = 79; субстратамl= 0; ОАТР1В1 (наприклад з= 110; статинами, валсартаноl= 4;, репаглінідl= 6;м), зокрема, під час інфузії (тривалістю =

1 година) та протягом 20 хвилин післ= 03; закінчення інфузії. Рекомендуєm= 0;ься витримуватl= 0; =

12-годинний інтервал часу до інфузії та н= 077; менше 3 годин після закінчення інфузії пер = 77;д введенням субстратів ОАТР1В1.

Вакцинації= ;. Введення живих або живих атенуйованl= 0;х вакцин пацієнтам, імунітет яких ослаблений = 87;рийомом хіміотерапk= 7;втичних препаратів, може призвести д = 86; серйозних або летальн = 80;х інфекцій. Пацієнтам, які приймають кабазитаксk= 7;л, слід утриматися від щепленн= 03; живими атенуйованl= 0;ми вакцинами. Можна вводи = 90;и вбиті або інактивоваl= 5;і вакцини, проте відповідь н = 72; таку вакцину мож = 77; бути слабшо= 02;. =

О= собливості застосуванl= 5;я.=

Реакції гіперчутлиk= 4;ості. Усім пацієнтам перед початком інфузії пре = 87;арату Казекса слі = 76; проводити премедикацo= 0;ю (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

За пацієнтами потрібно ретельно спостерігаm= 0;и з метою виявлення реакцій гіперчутлиk= 4;ості, особливо пі = 76; час першої т= 072; другої інфу = 79;ій. Реакції гіперчутлиk= 4;ості можуть з’яв = 83;ятися протягом декількох хвилин післ= 03; початку інфузії препарату К = 72;зекса, тому засоби та обладнання для лікування а = 88;теріальної гіпотензії та бронхоспазl= 4;у повинні бут = 80; напоготові. Можливі тяжкі реакц= 10;ї, які включають генералізоk= 4;ане висипання/е = 88;итему, артеріальнm= 1; гіпотензію та бронхосп = 72;зм. Тяжкі реакції гіперчутлиk= 4;ості потребують негайного припинення введення препарату К = 72;зекса та відповідноo= 1; терапії. Пацієнтам, які мають реакції гіперчутлиk= 4;ості, необхідно п = 88;ипинити лікування препаратом = 50;азекса (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Приг= нічення кісткового мозку. Пригніченнn= 3; кісткового мозку проявляєтьl= 9;я як нейтропеніn= 3;, анемія, тромбоцитоl= 7;енія, панцитопенo= 0;я (див. нижче підрозділи «Нейтропенo= 0;я», «Анемія»).

Нейт= ропенія. Пацієнтам, які отримують препарат Ка = 79;екса, можна з профілактиm= 5;ною метою приймати Г-К= 057;Ф відповідно до рекомендацo= 0;й Американсьl= 2;ого товариства клінічної онкології (ASCO) = 90;а/або чинних рекомендацo= 0;й лікувальноo= 1; установи, що= 073; зменшити ризик нейтропеніm= 5;них ускладнень (фебрильної нейтропеніo= 1;, тривалої нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;ної інфекції) аб= 086; для їх лікування.

Д= оцільно розглянути можливість первинної профілактиl= 2;и шляхом застосуванl= 5;я Г-КСФ для пацієнтів з клінічними характерисm= 0;иками, які зумовлюють належність цих пацієнт= 10;в до групи високого ризику (вік від 65 років, поганий функціоналn= 0;ний статус, попе= 088;едні епізоди фебрильної нейтропеніo= 1;, наявність обширних ділянок опроміненнn= 3; у минулому, поганий аліментарнl= 0;й статус чи ін= 096;і серйозні супутні захворюванl= 5;я) і їхню підвищену схильність до виникнення ускладнень внаслідок пролонговаl= 5;ої нейтропеніo= 1;. Доведено, що використанl= 5;я

Г= -КСФ зменшує частоту та тяжкість нейтропеніo= 1;.

Н= ейтропенія – найчастіш = 72; побічна реакція на прийом препарату К = 72;зекса (див. розділ «Побічні реакції»). Обов’язковl= 0;м є щотижневи = 81; контроль розгорнутоk= 5;о аналізу крові протягом першого циклу та пер= 077;д кожним лікувальниl= 4; циклом надалі, у раз&#= 1110; потреби доз = 91; можна відкоригувk= 2;ти. Необхідне зниження дози у разі фебрильної нейтропеніo= 1; або тривало= 11; нейтропеніo= 1;, які спостер= 10;гаються, незважаючи на відповідне = 83;ікування (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Поновлення лікування слід розгля = 76;ати тільки у раз= 110; повернення кількості нейтрофіліk= 4; до рівня ≥ 1500/мм³ (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Шлунково-кl= 0;шкові розлади. Такі симптоми як болі у живот= 110; та болісність живота при п= 072;льпації, підвищення температурl= 0; тіла, стійки= 081; запор, діаре= 103; як на тлі нейтропеніo= 1;, так і без неї можуть бути ранніми проявами серйозних р = 77;акцій шлунково-ки = 96;кової токсичностo= 0;, тому їх слід своєчасно виявляти та лікувати. Мо= 078;е виникнути необхіднісm= 0;ь тимчасово в= 10;дкласти лікування кабазитаксk= 7;лом або відміни = 90;и його.

Ризик виникнення д= іареї, нудоти, блювання, дегідратацo= 0;ї. Якщо у пацієнтів після введення препарату = 50;азекса розвиваєтьl= 9;я діарея, можн= 072; застосуватl= 0; звичайні протидіареl= 1;ні засоби. Слід також вжити відповідниm= 3; заходів з метою регід = 88;атації пацієнтів. Діарея може виникати ча = 89;тіше у пацієнтів, які раніше отримували = 86;промінення абдомінальl= 5;о-тазової ділянки. Зневодненнn= 3; частіше спостерігаn= 8;ться у пацієнтів віком від 65 років. Слід вжити належних заходів для регідратацo= 0;ї пацієнтів, а також для моніторингm= 1; та коригува = 85;ня сироватковl= 0;х рівнів електролітo= 0;в, зокрема калію. При діареї ≥ ІІІ ступеня мож = 77; бути необхідним відтермінуk= 4;ання лікування або зменшення дози (див. розділ «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози»). Якщо у пацієнтів з’являє = 90;ься нудота або блювання, можна засто = 89;увати зазвичай вживані протиблюваl= 3;ьні засоби.=

Ризик серйозних шлунково-ки = 96;кових реакцій. У пацієнтів, які отримували лікування кабазитаксk= 7;лом, реєструвалl= 0;ся випадки кро = 74;отеч та перфорацій шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ), кишкової непрохідноl= 9;ті, коліту, в тому числі з летальним наслідком (див. розділ «Побічні реакції»). Рекомендовk= 2;но дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при лікуванні п = 72;цієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться найвищий ри = 79;ик розвитку шлунково-ки = 96;кових ускладнень: пацієнтів з нейтропеніn= 8;ю, пацієнтів л= 10;тнього віку, при супутньому застосуванl= 5;і нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них препаратів (НПЗП), антитромбоm= 4;итарних засобів або антикоагулn= 3;нтів, а також пацієнтів з променевою терапією ор = 75;анів малого таза = 074; анамнезі аб = 86; раніше пере = 85;есеними шлунково-ки = 96;ковими ураженнями, наприклад виразками або кровотечамl= 0; ШКТ.

Периферичн&= #1072; нейропатія. У пацієнтів, які приймал = 80; кабазитаксk= 7;л, спостерігаl= 3;ися випадки периферичнl= 6;ї нейропатії R= 11; периферичнl= 6;ї сенсорної нейропатії (наприклад парестезії, дизестезії) та перифери = 95;ної моторної нейропатії. Якщо у паціє= 085;тів, які приймають кабазитаксk= 7;л, виникають такі симптоми нейропатії як біль, відчуття печіння, поколюваннn= 3;, оніміння аб = 86; слабкість, т= 086; рекомендуєm= 0;ься повідомити про ці симптоми лікаря пере = 76; тим, як продовжуваm= 0;и лікування. Лікарі повинні обстежуватl= 0; пацієнтів н = 72; наявність симптомів нейропатії або їх посилення перед кожни = 84; введенням препарату. Лікування слід відкла = 76;ати до зменшенн= 03; симптомів. У разі стійко= 11; периферичнl= 6;ї нейропатії ≥ ІІ с&#= 1090;упеня потрo= 0;бно зменшити дозу кабазитаксk= 7;лу з 25 мг/= 084;² до 20 мг/м² (див. розділ «<= /span>С= посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Анем= ;ія. У пацієнтів, які отримували кабазитаксk= 7;л, спостерігаl= 3;ася анемія (див. розділ «Побічні реакції»). Необхідно перевіряти рівень гемо = 75;лобіну та гематокритm= 1; перед почат = 82;ом терапії кабазитаксk= 7;лом та у разі наявності у пацієнта ознак чи симптомів анемії або втрати кров= 10;. Пацієнтам з рівнем гемо = 75;лобіну < 10 г/дл рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти цей лікарський засіб з обережністn= 2; і при наявності клінічних показань вжити належ = 85;і заходи.

Ризик виникнення ниркової недостатноl= 9;ті. Були повідомленl= 5;я про розлади = 079; боку нирок у зв’= 03;зку з сепсисом, вираженою дегідратацo= 0;єю, спричиненоn= 2; діареєю, блюванням т = 72; обструктивl= 5;ими захворюванl= 5;ями сечовивіднl= 0;х шляхів. Спостерігаl= 3;ися випадки нир = 82;ової недостатноl= 9;ті, включаючи випадки з летальним наслідком. У разі розладів з б= 086;ку нирок слід вжити відповідниm= 3; заходів, спр= 103;мованих на визначення причини, і розпочати інтенсивне лікування пацієнтів.=

Упродовж усього періоду лікування кабазитаксk= 7;лом слід забезпечувk= 2;ти належну гід = 88;атацію пацієнтів. Хворі повинні негайно повідомлятl= 0; про будь-які суттєві зміни добов = 86;го об’єму сечі. Перед початком лікування, при кожному аналізі крові та щоразу, коли пацієнт повідомляє про зміну об’єму виді = 83;еної сечі, потрібно вимірювати сироватковo= 0; рівні креатиніну. Лікування кабазитаксk= 7;лом потрібно припинити у разі будь-як= 086;го погіршення функції нирок до ниркової недостатноl= 9;ті ≥ ІІІ ступеня за CTCAE (Загальними термінологo= 0;чними критеріями оцінки небажаних явищ) 4.0.

Розлади з боку респіраторl= 5;ої системи. Можутn= 0; спостерігаm= 0;ися інтерстиціk= 2;льна пневмонія/п = 85;евмоніт та інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень, які можуть мати летальний наслідок (див. розділ «Побічні реакції»).

У разі розвитку аб = 86; посилення легеневих с = 80;мптомів слід вжити відповідниm= 3; заходів, спр= 103;мованих на визначення причини, і розпочати інтенсивне лікування пацієнтів. П= 077;реривання лікування кабазитаксk= 7;лом рекомендуєm= 0;ься до встановленl= 5;я діагнозу. Ра= 085;нє застосуванl= 5;я підтримуваl= 3;ьної терапії мож = 77; поліпшити стан пацієнта. Доцільністn= 0; відновленнn= 3; лікування кабазитаксk= 7;лом потрібно ретельно оцінити.

Ризик виникнення серцевих аритмій. По&= #1074;ідомляли про випадки серцевих аритмій, найча= ;стіше тахікардії = 10; миготливої аритмії (див. розділ «Побічні реакції»).

П= ацієнти літнього віку. У пацієнтів літнього віку (віком ≥ 65 років) імові= 088;ність розвитку певних побічних ре = 72;кцій, включаючи нейтропеніn= 2; і фебрильну = 085;ейтропенію, може бути вищою (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»)<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

П= ацієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю. Препа = 88;ат Казекса протипоказk= 2;ний для пацієнтів і = 79; тяжкою дисф = 91;нкцією печінки (загальний вміст білір = 91;біну > 3 × ВМН) (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Фармако = 82;інетика»). Необхідно зменшити дозу препар = 72;ту у разі легко= 111; (загальний вміст білір = 91;біну від > 1 до ≤ 1,5 &t= imes; ВМН аб&#= 1086; рівень АСТ > = 1,5 × ВМН) дисфункції печінки (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Фармакокіl= 5;етика»).=

Взаємодії. &= #1057;лід уникати одночасногl= 6; призначеннn= 3; препарату з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4, оскільки вони можуть призводити до підвищення = 87;лазмових концентрацo= 0;й кабазитаксk= 7;лу (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «= Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Сліk= 6; уникати одночасногl= 6; призначеннn= 3; препарату з потужними індукторамl= 0; CYP3A4, оскільки вони можуть призводити до зниження плазмових концентрацo= 0;й кабазитаксk= 7;лу (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «= Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Допо= міжні речовини. Розч= инник містить 573 мг 96 % етанолу, що еквівалентl= 5;о 11 мл пива або 5 мл вина.

Шк&#= 1110;дливо для осіб з алкогольноn= 2; залежністю.<= o:p>

Сл&#= 1110;д враховуватl= 0; при застосуванl= 5;і пацієнтам груп високого ризику, зокрема пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки або хворим на епілепсію.<= o:p>

Заст= осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагі&= #1090;ність. Дані щодо застосуванl= 5;я кабазитаксk= 7;лу вагітним жінкам відсутні. У ході досліджень = 85;а тваринах було показано наявність токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну систему при застосуванl= 5;і препарату у дозах, токси= 095;них для материнськl= 6;го організму, а також виявл = 77;но, що кабазитаксk= 7;л проникає через плаце = 85;тарний бар’єр. Як і інші цитотоксичl= 5;і лікарські засоби, при введенні вагітним жі = 85;кам кабазитаксk= 7;л може виявляти шкідливий вплив на плід.

Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти кабазитаксk= 7;л у період вагітності та жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не використовm= 1;ють протизапліk= 6;ні засоби.

Году&= #1074;ання груддю. Наявні фармакокінk= 7;тичні дані, отримані у х= 086;ді досліджень на тваринах, свідчать пр = 86; екскрецію кабазитаксk= 7;лу та його метаболітіk= 4; у молоко. Не можна виключити ризик для не= 084;овлят, які знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні. Кабазитаксk= 7;л не слід застосовувk= 2;ти у період годування груддю.

Ферт&= #1080;льність. У ході досліджень на тваринах було показа = 85;о наявність впливу кабазитаксk= 7;лу на репродук = 90;ивну систему щурів та собак чолов= 10;чої статі без жодного функціоналn= 0;ного впливу на фертильнісm= 0;ь. Проте, зважаючи на фармакологo= 0;чну активність таксанів, їхній генот = 86;ксичний потенціал т = 72; вплив кільк = 86;х сполук цьог = 86; класу на фертильнісm= 0;ь у досліджен = 85;ях на тваринах, не можна виключити в = 87;лив на фертильнісm= 0;ь чоловічої статі у люде= 081;. З огляду на потенційниl= 1; вплив на чол= 086;вічі статеві клітини та н= 072; імовірну експозицію = 95;ерез сім’яну рідину, чоловікам, які отримую = 90;ь лікування кабазитаксk= 7;лом, слід застос = 86;вувати ефективні протизапліk= 6;ні засоби впродовж усього періоду лікування, а також рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и їх застосув = 72;ння протягом 6 місяців після введення останньої дози кабазитаксk= 7;лу. З огляду на потенційну експозицію через сім’яну рід = 80;ну, чоловікам, які отримують лікування к = 72;базитаксел&#= 1086;м, слід запобігати контакту ін = 96;ої особи з еякулятом упродовж усього пері = 86;ду лікування. Чоловікам, яким призна = 95;ено лікування кабазитаксk= 7;лом, рекомендуєm= 0;ься звернутися за консульт = 72;цією з приводу консерваціo= 1; сперми до по= 095;атку лікування.

Здат= ;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

З огляду на дані профіл= 02; безпеки, препарат К= азекса може впливати на здатність керувати автомобілеl= 4; та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0;, оскільки може спричинити підвищену втомлюваніl= 9;ть і запаморочеl= 5;ня. Пацієнтам с = 83;ід утримуватиl= 9;я від керування автотранспl= 6;ртом та роботи з іншими механізмамl= 0;, якщо під час лікування у них спостерігаn= 2;ться такі побічн= 10; реакції.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

м&= #1086;жливе тільки у спеціалізоk= 4;аних закладах, де проводять лікування цитотоксичl= 5;ими препаратамl= 0;, а його введення здійснюють = 74;инятково під наглядо = 84; лікаря, який має досвід проведення протипухлиl= 5;ної хіміотерапo= 0;ї. Потрібно забезпечитl= 0; наявність з = 72;собів та обладнання для лікування тяжких реак = 94;ій гіперчутлиk= 4;ості, наприклад артеріальнl= 6;ї гіпотензії та бронхоспазl= 4;у (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).= =

Премеди&= #1082;ація. = Щоб зменшити ризик реакцій гіперчутлиk= 4;ості і їхню тяжкість, слід застосовувk= 2;ти премедикацo= 0;ю, вводячи внутрішньоk= 4;енно такі лікарські препарати принаймні з = 72; 30 хвилин перед кожни = 84; застосуванl= 5;ям препарату К= азекса:

- антигі = 89;тамінні препарати (дексхлорфе = 85;ірамін 5 мг або дифенгідраl= 4;ін 25 мг, або еквівалент);

- кортик = 86;стероїди (дексаметаз = 86;н 8 мг або еквів&= #1072;лент);

- антаго = 85;істи Н₂-рецептор= ;ів (ранітидин або еквівалент) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У разі потреб = 80; рекомендуєm= 0;ься профілактиm= 5;не пероральне = 72;бо внутрішньоk= 4;енне введення протиблюваl= 3;ьних засобів.

У= продовж усього лікування слід забезпечитl= 0; належну гідратацію пацієнтів, щоб запобіг = 90;и ускладненнn= 3;м, зокрема нирковій не = 76;остатності.<= /span>

Дозуван&= #1085;я. = Р= екомендоваl= 5;а доза препарату К = 72;зекса для доросли = 93; становить 25 мг/м², яку сл= 110;д вводити у вигляді одногодиннl= 6;ї внутрішньоk= 4;енної інфузії 1 раз на 3 тижні в комбінації = 79; пероральниl= 4; прийомом преднізону = 72;бо преднізолоl= 5;у по 10 мг щоденно впродовж періоду лікування препаратом.

Ко = 88;екція дози. Дозування слід змінит = 80;, якщо у пацієнта ро = 79;виваються побічні реакції (див. таблицю 1). =

Ре&= #1082;омендована корекція до = 79; при розвитк = 91; побічних реакцій у пацієнтів,

які отримують препарат

= &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = Таблиця 1=

Побічні реакції<= /span>	Корекці&#= 1103; дози
Три= 074;ала нейтропені= 103; ≥ ІІІ ступеня (довше <= /span> 1 тижня), незважаючи на відповідне медикамент= 086;зне лікування, яке включає застосуван= 085;я гранулоцит= 072;рного колонієсти= 084;улюючого фактора (Г-КСФ).<= /span>	Відтерм&#= 1110;нувати лікування, поки кількість нейтрофілі= 074; не становитим= 077; > 1500 клітин/мм³, після чого зменшити дозу препарату i= 0;азексаз 25 мг/м² до 20 мг/м².
Фебриль&#= 1085;а нейтропені= 103; або нейтl= 8;опенічна інфекція.	Відтерм&#= 1110;нувати лікування до покращення або одужання та поки кількість нейтрофілі= 074; не становит&#= 1080;ме > 1500 клітин/мм<= sup>3, після чого зменшити дозу препарату i= 0;азексаз 25 мг/м² до 20 мг/м².
Діа= 088;ея ≥ ІІІ ступеня або стійка діарея, незв&= #1072;жаючи на відповідне медиl= 2;аментозне лікування, корекцію водного та електроліт= 085;ого балансу.	Відтерм&#= 1110;нувати лікування до покращення або одужання, пі&= #1089;ля чого зменшити дозу препарату i= 0;азекса з 25 мг/м² до 20 мг/м².
Перифер&#= 1080;чна нейропатія ≥ ІІ ступеня.	Відтерм&#= 1110;нувати лікування до зменшення а&#= 1073;о зникнення проявів побічної реакції, після чого зменшити дозу кабазитакс= 077;лу з 25 мг/м² до 20 мг/м².

П= рипинити лікування препаратом = 50;азекса, якщо у пацієнта продовжуютn= 0; спостерігаm= 0;ися будь-які з визначених реакцій при дозі 20 мг/м². =

О= собливі групи пацієнтів.=

Пацієнти з печінковою недостатніl= 9;тю. Ка = 73;азитаксел значною мірою метаболізуn= 8;ться у печінці. У пацієнтів з легкою дисфункцієn= 2; печінки (загальний вміст білірубіну перевищує верхню межу норми (ВМН) від 1 до ≤ 1,5 раза або рівень АСТ >1,5 ×= ВМН) необхідно зменшити дозу кабазитаксk= 7;лу до 20 мг/м². Застосуванl= 5;я кабазитаксk= 7;лу пацієнтам з = 083;егкою дисфункцієn= 2; печінки вимагає обе = 88;ежності та ретельного контролю показників безпеки.

У пацієнтів з помірною дисфункцієn= 2; печінки (загальний вміст білірубіну від > 1,5 до ≤ 3,0 = ×= ВМН) максимальнk= 2; переносима доза (МПД) препарату становила 15 мг/м². Якщо передбаченk= 7; лікування препаратом = 91; пацієнтів з помірною дисфункцієn= 2; печінки, доз= 072; кабазитаксk= 7;лу не повинна перевищуваm= 0;и 15 мг/м². Проте наразі доступні обмежені дані з ефект= 080;вності лікування н = 72; тлі застосуванl= 5;я такої дози препарату.

Кабази= таксел протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти пацієнтам з тяжкою дисфункцієn= 2; печінки (загальний вміст білірубіну > 3 × ВМН) (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацієнти з порушенням функції нирок. Кабазиm= 0;аксел мінімально виводиться нирками. Пацієнтам з порушенням функції нир = 86;к, які не потребують гемодіалізm= 1;, коригуваннn= 3; дози препарату н = 77; показано. Пацієнтам з термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок (кліренс креатиніну (CLC= R) < 15 мл/хв/1,73 м²), з огляду на їхній стан т= 072; обмежений обсяг досту = 87;них даних, необхідно застосовувk= 2;ти препарат з обережністn= 2; та здійснюватl= 0; ретельний контроль пі = 76; час лікування (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 82;інетика»).

Пацієн= ти літнього віку. Рекомендацo= 0;ї щодо спеціальноo= 1; корекції до = 79;и препарату К= азексадля пацієнтів літнього віку відсутні (див. також розділи «Побічні реакції», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакокіl= 5;етика»).

Одночасне застосуванl= 5;я лікарських засобів. Слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я лікарських засобів, які є потужними індукторамl= 0; або потужними інгібітораl= 4;и CYP3A (див. розділ= 080; «= ;Особливост= 10; застосуванl= 5;я» і «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Д= іти. Препарат Ка = 79;екса не застосов = 91;вати дітям. Безпе= 082;а та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату К = 72;зекса дітям та підліткам н = 77; встановленo= 0;.

С= посіб застосуванl= 5;я.

З= апобіжні заходи, яких слід вжити перед маніп = 91;ляціями з лікарськи = 84; засобом або його введенням<= /i>. І= з препаратом = 50;азекса повинен працювати тільки персонал, спеціально навчений роботі з цитотоксичl= 5;ими засобами. Вагітних працівникіk= 4; не слід допу= 089;кати до маніпуляціl= 1; з ним. Особливі запобіжні заходи щодо маніпуляціl= 1; з препарато = 84; Казекса описані у підрозділі «Особливі запобіжні заходи при утилізації та інші маніпуляціo= 1; з препаратом&raqu= o;.

= 57;истема органів	= 55;обічні реакції	= 59;сі ступені n (%)	= 57;тупінь X= 05; ІІІ n (%)
g= 0;нфекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я	i= 3;ейтропеніч= 085;а інфекція / cепсис*=		48 (4,4)	<= /span>	42 (3,8)
Cептичний шок			10 (0,9)	10 (0,9)
i= 7;епсис		<= /span>	8 (0,7)	3 (0,3)
j= 2;елюліт		6 (1,6)=	<= /span>	2 (0,5)=
g= 0;нфекція сечовивідн= 080;х шляхів		27 (7,3)	<= /span>	4 (1,1)=
h= 3;рип		11 (3)<= o:p>	<= /span>	0<= /o:p>
j= 2;истит		10 (2,7)	<= /span>	1 (0,3)=
g= 0;нфекція верхніх дихальних шляхів		10 (2,7)	<= /span>	0<= /o:p>
i= 4;перізуваль= 085;ий герпес		5 (1,3)=	<= /span>	0<= /o:p>
i= 0;андидоз		4 (1,1)=	<= /span>	0<= /o:p>
h= 7; боку крові та лімфатично= 111; системи	i= 3;ейтропеніяa*	347 (93,5)	<= /span>	<= /span>	303 (81,7)
h= 0;немія^a	361 (97,3)	<= /span>	<= /span>	39 (10,5)
i= 1;ейкопенія^a	355 (95,7)	<= /span>	<= /span>	253 (68,2)
Тромбоцито= ;пенія^a	176 (47,4)	<= o:p>	<= o:p>	15 (4)
j= 0;ебрильна нейтропені= 103;	<= /span>	28 (7,5)	<= /span>	28 (7,5)
З боку імунної системи	h= 3;іперчутлив= 110;сть	<= /span>		7 (0,6)=	0<= /o:p>
Метаболічн= ;і та аліментарн= 110; розлади	h= 0;норексія	59 (15,9)	<= /span>	<= /span>	3 (0,8)=
h= 7;неводнення	<= /span>	18 (4,9)	<= /span>	8 (2,2)=
h= 3;іперглікем= 110;я	<= /span>	4 (1,1)=	<= /span>	3 (0,8)=
h= 3;іпокаліємі= 103;	<= /span>	4 (1,1)=	<= /span>	2 (0,5)=
h= 7; боку психіки	h= 1;езсоння	<= /span>	45 (4,1)		0
i= 3;еспокій	<= /span>	11 (3)<= o:p>	<= /span>	0<= /o:p>
i= 7;плутаність свідомості	<= /span>	5 (1,3)=	<= /span>	0<= /o:p>
h= 7; боку нервової системи	h= 4;исгевзія		64 (5,9)	<= /span>	0<= /o:p>
i= 6;озлад смаку	<= /span>	56 (5,1)		0
i= 5;ериферична нейропатія	<= /span>	30 (8,1)	<= /span>	2 (0,5)=
i= 5;ериферична сенсорна нейропатія	<= /span>	20 (5,4)	<= /span>	1 (0,3)=
i= 5;олінейропа= 090;ія	<= /span>	<= /span>	9 (0,8)	2 (0,2)
h= 7;апаморочен= 085;я	<= /span>	30 (8,1)	<= /span>	0<= /o:p>
h= 3;оловний біль<= o:p>		28 (7,5)	<= /span>	0<= /o:p>
i= 5;арестезія		17 (4,6)	<= /span>	0<= /o:p>
i= 1;етаргія		5 (1,3)=	<= /span>	1 (0,3)=
h= 3;іпестезія		5 (1,3)=	<= /span>	0<= /o:p>
g= 0;шіас		4 (1,1)=	<= /span>	1 (0,3)=
h= 7; боку органів зору<= o:p>	i= 0;он’юнктиві= 090;		5 (1,3)=	<= /span>	0<= /o:p>
i= 5;осилене сльозовиді= 083;ення		5 (1,3)=	<= /span>	0<= /o:p>
h= 7; боку органів слуху та рівноваги	h= 2;ідчуття шуму у вухах<= /span>		5 (1,3)=	<= /span>	0<= /o:p>
h= 2;ертиго		5 (1,3)=	<= /span>	0<= /o:p>
h= 7; боку серця*<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>	i= 2;иготлива аритмія		4 (1,1)=	<= /span>	2 (0,5)=
i= 8;ахікардія		6 (1,6)=	<= /span>	0<= /o:p>
h= 7; боку судин	h= 0;ртеріальна гіпотензія		20 (5,4)	<= /span>	2 (0,5)=
i= 8;ромбоз глибоких вен		8 (2,2)=	<= /span>	7 (1,9)=
h= 0;ртеріальна гіпертензі= 103;		6 (1,6)=	<= /span>	1 (0,3)=
i= 4;ртостатичн= 072; гіпотензія		5 (1,3)=	<= /span>	1 (0,3)=
i= 5;рипливи		5 (1,3)=	<= /span>	0<= /o:p>
h= 2;ідчуття жару<= o:p>		4 (1,1)=	<= /span>	0<= /o:p>
h= 7; боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я	h= 7;адишка		44 (11,9)	<= /span>	5 (1,3)=
i= 0;ашель		40 (10,8)	<= /span>	0<= /o:p>
h= 1;іль у ділянці ротоглотки		13 (3,5)	<= /span>	0<= /o:p>
i= 5;невмонія		9 (2,4)=	<= /span>	6 (1,6)=
i= 1;егенева емболія		30 (2,7)		23 (2.1)
h= 7; боку шлунково-ки&#= 1096;кової системи	h= 4;іарея	173 (46,6)	<= /span>	<= /span>	23 (6,2)
i= 3;удота	127 (34,2)	<= /span>	<= /span>	7 (1,9)=
h= 1;лювання	84 (22,6)	<= /span>	<= /span>	7 (1,9)=
h= 7;апор	76 (20,5)	<= /span>	<= /span>	4 (1,1)=
h= 1;іль у животі	43 (11,6)	<= /span>	<= /span>	7 (1,9)=
h= 4;испепсія	<= /span>	25 (6,7)	<= /span>	0<= /o:p>
h= 1;іль у верхніх відділах живота	<= /span>	20 (5,4)	<= /span>	0<= /o:p>
h= 3;еморой	<= /span>	14 (3,8)	<= /span>	0<= /o:p>
h= 3;астроезофа= 075;еальна рефлюксна хвороба	<= /span>	12 (3,2)	<= /span>	0<= /o:p>
i= 6;ектальна кровотеча	<= /span>	8 (2,2)=	<= /span>	2 (0,5)=
i= 7;ухість у роті	<= /span>	8 (2,2)=	<= /span>	1 (0,3)=
h= 7;дуття живота	<= /span>	5 (1,3)=	<= /span>	1 (0,3)=
	i= 7;томатит	<= /span>	<= /span>	7 (0,6)	5 (0,5)
g= 0;леус*	<= /span>	<= /span>	10 (0,9)	0
h= 3;астрит	<= /span>	<= /span>	10 (0,9)	5 (0,5)
i= 0;оліт*	<= /span>	<= /span>	3 (0,3)	1 (<0,1)
i= 5;ерфорація шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	<= /span>	<= /span>	2 (0,2)	1 (<0,1)
j= 4;лунково-киш&#= 1082;ова кровотеча	<= /span>	<= /span>	7 (0,6)	5 (0,5)
h= 7; боку шкіри та підшкірної клітковини	Алопеm= 4;ія	37 (10)=	<= /span>	<= /span>	0<= /o:p>
i= 7;ухість шкіри		9 (2,4)=	<= /span>	0<= /o:p>
h= 5;ритема	<= /span>	5 (1,3)=	<= /span>	0<= /o:p>
i= 6;озлад нігтів	<= /span>	18 (1,6)	<= /span>	0<= /o:p>
h= 7; боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини	h= 1;іль у спині	60 (16,2)	<= /span>	<= /span>	14 (3,8)
h= 0;ртралгія	39 (10,5)	<= /span>	<= /span>	4 (1,1)=
h= 1;іль у кінцівках	<= /span>	30 (8,1)	<= /span>	6 (1,6)=
i= 7;пазми м’язів	<= /span>	27 (7,3)	<= /span>	0<= /o:p>
i= 2;іалгія	<= /span>	14 (3,8)	<= /span>	1 (0,3)=
i= 2;’язово-скел&#= 1077;тний біль у грудях	<= /span>	11 (3)<= o:p>	<= /span>	1 (0,3)=
i= 2;’язова слабкість	<= /span>	31 (2,8)	<= /span>	1 (0,2)
h= 1;іль у бокових відділах живота	<= /span>	7 (1,9)=	<= /span>	3 (0,8)=
h= 7; боку нирок та сечовивідн= 086;го тракту	Гостра ниркова недостатні= 089;ть	<= /span>	8 (2,2)=	<= /span>	6 (1,6)=
i= 3;иркова недостатні= 089;ть	<= /span>	7 (1,9)=	<= /span>	6 (1,6)=
h= 4;изурія	<= /span>	25 (6,7)	<= /span>	0<= /o:p>
i= 3;иркова коліка	<= /span>	5 (1,3)=	<= /span>	1 (0,3)=
h= 3;ематурія	62 (16,7)	<= /span>	<= /span>	7 (1,9)=
i= 5;олакіурія	<= /span>	13 (3,5)	<= /span>	1 (0,3)=
h= 3;ідронефроз	<= /span>	9 (2,4)=	<= /span>	3 (0,8)=
h= 7;атримка сечовипуск= 072;ння	<= /span>	9 (2,4)=	<= /span>	3 (0,8)=
i= 3;етримання сечі<= o:p>	<= /span>	9 (2,4)=	<= /span>	0<= /o:p>
i= 4;бструкція сечоводу	<= /span>	7 (1,9)=	<= /span>	5 (1,3)=
h= 7; боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	h= 1;іль у ділянці таза<= o:p>	<= /span>	7 (1,9)=	<= /span>	1 (0,3)=
h= 7;агальні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня	i= 5;ідвищена втомлювані= 089;ть	136 (36,7)	<= /span>	<= /span>	18 (4,9)
h= 0;стенія	76 (20,5)	<= /span>	<= /span>	17 (4,6)
i= 5;ірексія	45 (12,1)	<= /span>	<= /span>	4 (1,1)=
i= 5;ериферичні набряки	<= /span>	34 (9,2)	<= /span>	2 (0,5)=
h= 7;апалення слизової оболонки	<= /span>	22 (5,9)	<= /span>	1 (0,3)=
h= 1;іль	<= /span>	20 (5,4)	<= /span>	4 (1,1)=
h= 1;іль у грудях	<= /span>	9 (2,4)=	<= /span>	2 (0,5)=
i= 3;абряки	<= /span>	7 (1,9)=	<= /span>	1 (0,3)=
i= 4;зноб	<= /span>	6 (1,6)=	<= /span>	0<= /o:p>
h= 7;агальне нездужання	<= /span>	5 (1,3)=	<= /span>	0<= /o:p>
i= 6;езультати досліджень	h= 7;меншення маси тіла	<= /span>	32 (8,6)	<= /span>	0<= /o:p>
i= 5;ідвищення рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи	<= /span>	4 (1,1)=	<= /span>	0<= /o:p>
i= 5;ідвищення рівня трансаміна= 079;	<= /span>	4 (1,1)=	<= /span>	0<= /o:p>

І= нструкції з приготуванl= 5;я препарату т = 72; його введення подані в підрозділі «Особливі запобіжні заходи при утилізації та інші маніпуляціo= 1; з препаратом&raqu= o;.

Особли= ві запобіжні заходи при утилізації та інші маніпуляціo= 1; з препарато = 84;. Як і з будь-яким іншим протипухлиl= 5;ним засобом, слі= 076; бути обережним під час роботи та пр= 080;готування розчинів препарату Казекса, застосовувk= 2;ти герметизуюm= 5;і пристрої, ін= 076;ивідуальне захисне спорядженнn= 3; (наприклад рукавички) т= 072; здійснюватl= 0; підготовчі = 84;аніпуляції. У разі контакту зі шкірою на бу= 076;ь-якому етапі робот = 80; слід негайн = 86; ретельно промити її водою з милом. У разі потрапляннn= 3; препарату н = 72; слизові оболонки слід негайн = 86; ретельно промити їх водою.

Конц= ентрат для приготуванl= 5;я розчину для = 110;нфузій завжди слід розводити повни= ;м вмістом флакона з розчинникоl= 4;, який постач = 72;ється у комплекті, перш ніж додавати пр = 77;парат до інфузійногl= 6; розчину.

Пере= д початком змішування та розведення = 87;репарату уважно та ПОВНІСТЮ слід прочит = 72;ти цей розділ. Для отримання готового до = 079;астосуванн&= #1103; розчину препарату К = 72;зекса необхідно виконати його розведення = 74; ДВА етапи. Слід дотримуватl= 0;ся інструкцій = 79; приготуванl= 5;я розчину, наведених нижче.

Прим= ітка. І флакон з концентратl= 6;м препарату К = 72;зекса 60 мг/1,5 мл (об’єм наповнення – 73,2 мг кабазитаксk= 7;лу/1,83 мл), і флакон з розчинникоl= 4; (об’єм наповнення – 5,67 мл) містять надлишки рідин, що необхідно д = 83;я компенсаціo= 1; втрати цих рідин у процесі при = 75;отування розчину. Такий надлишковиl= 1; об’єм наповнення дає змогу після додавання ВСЬОГ&#= 1054; вмісту флакона з розчинникоl= 4;, що постачає = 90;ься в комплекті, отримати розчин, що містить 10 мг/мл кабазитаксk= 7;лу.

Для приготуванl= 5;я розчину для інфузій нео = 73;хідно в асептични = 93; умовах виконати розведення = 74; два етапи згідно з наведеними нижче вказівками.

Ет&#= 1072;п 1. Перше розведення концентратm= 1; для приготу = 74;ання розчину для інфузій за допомогою розчинника, що постачаєтьl= 9;я в комплекті.

Ет= ;ап 1.1. Флакон з концентратl= 6;м та флакон з розчинникоl= 4;, що постачаєтьl= 9;я у комплекті, оглянути візуально. Концентровk= 2;ний розчин і розчинник мають бути прозорими.

&= #1045;тап 1.2. В асептични = 93; умовах за допомогою шприца з гол= 082;ою відібрати весь вміст флакона з розчинникоl= 4;, частково на = 93;иливши флакон.

Ет= ;ап 1.3. Ввести весь об’єм розчинника = 91; відповідниl= 1; флакон з кон= 094;ентратом. При введенн= 10; розчинника слід по можливості звести до мінімуму піноутвореl= 5;ня. Для цього розчинник слід вводит = 80; повільно, спрямовуючl= 0; струмінь на внутрішню стінку флакона з концентратl= 6;м. Після розве = 76;ення отриманий розчин містить 10 мг/мл кабази= 090;акселу.

Етаl= 7; 1.4. Витягнути шприц з голкою та обережно перемішати вміст флакона, перевертаюm= 5;и його в руках, до отриманн= 03; прозорого однорідногl= 6; розчину. Це може зайнят = 80; приблизно 45 секунд.

<= span lang=3DEN-US style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-languag= e:EN-US; mso-fareast-language:EN-US;mso-no-proof:yes'>

Етап 1.5. &= #1056;озчину дати постояти близько 5 хвилин, післ= 103; чого слід переконатиl= 9;я, що він є однорідним = 10; прозорим. П= іна може зберігатисn= 3; навіть післ= 03; цього періо = 76;у часу, це цілком нормально.

<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>Ц= я отримана суміш концентратm= 1; і розчинник = 72; містить 10 мг/мл кабазитаксk= 7;лу (принаймні 6 мл об’єму, який можна вилучити). Одразу після цього (не пізніше ніж через 1 го&= #1076;ину) необхідно виконати друге розведення згідно з вказівками розділу «Етап 2».

Для приготуванl= 5;я призначеноo= 1; пацієнтові дози може бути потрібно більше ніж один флакон суміші концентратm= 1; з розчинникоl= 4;= .

Ет&#= 1072;п 2. Друг= е (фінальне) розведення для отримання г = 86;тового до застосуванl= 5;я розчину для інфузій.

= 45;тап 2.1. В асептичних умовах відібрати необхідну к= 10;лькість суміші концентратm= 1; з розчинник = 86;м (10 мг/м = 83; = кабазитаксk= 7;лу) за допомогою градуйованl= 6;го шприца з гол= 082;ою= . Наприклад, для приготуванl= 5;я дози 45 мг препарату К= азекса потрібно 4,5 мл суміші концентратm= 1; з розчинник = 86;м, підготовлеl= 5;ої згідно з вказівками = 88;озділу «Етап 1».

Після приготуванl= 5;я попередньо розведеногl= 6; розчину, як це описано в розділі «Етап 1», на стінках флакона мож = 77; залишатися піна, тому при відбиранні = 79; нього розчину бажано занурювати голку шприц = 72; глибоко в розчин.

Ет= ;ап 2.2. h= 2;водити препарат у стерильний інфузійний контейнер, щ= 086; не містить полівінілхl= 3;ориду (ПВХ), в якому знаходитьсn= 3; або 5 % розчин глюкози для інфузій, або розчин хлориду нат = 88;ію для інфузій 9 мг/мл (0,9 %). Концентрацo= 0;я розчину для інфузій має становити від 0,10 мг/мл до 0,26 мг/мл.

Етап 2.3. Відокремитl= 0; шприц і перемішати вміст інфуз= 10;йного пакета або флакона, погойдуючи = 81;ого в руках.=

Етаl= 7; 2.4. Перед застосуванl= 5;ям цього розчину для інфузій, як і всіх парентералn= 0;них лікарських засобів, необхідно оглянути його візуал= 00;но. Розчин, в якому був виявлений осад, застос= 086;вувати не слід.

Кожен флакон концентратm= 1; містить 60 мг кабазитаксk= 7;лу у 1,5 мл номінальноk= 5;о об’єму (факт= 080;чний об’єм наповнення –= 73,2 мг кабазитаксk= 7;лу/1,83 мл). Такий об’єм напов = 85;ення був спеціально передбаченl= 0;й при розробц= 10; препарату К= азекса для того, щоб компенсуваm= 0;и втрату рідини у про= 094;есі приготуванl= 5;я преміксу. Це= 081; надлишковиl= 1; об’єм дає змогу після розведення повни= ;м вмістом флакона з розчинникоl= 4; для препара = 90;у Казекса, що постачаєтьl= 9;я в комплекті, отримати мі = 85;імальний об’єм преміксу, що вилучаєтьсn= 3;, 6 мл, в якому буде містит = 80;ся 10 мг/мл препарату К= азекса, що відповідає заявленій кількості – 60 мг в одному флаконі.

= 053;омінальний об’єм кожного флакона з розчинникоl= 4; – 4,5 мл (фактичний об’єм наповнення R= 11; 5,67 мл). Такий об’єм наповнення був спеціал= 00;но передбаченl= 0;й при розробц= 10; форми випус = 82;у цього лікарськогl= 6; засобу, і цей надлишковиl= 1; об’єм дає змогу після додавання всьог&#= 1086; вмісту флакона з розчинникоl= 4; до вмісту фл= 072;кона з концентратl= 6;м для приготуванl= 5;я розчину препарату К = 72;зекса отримати премікс з концентрацo= 0;єю 10 мг/мл препарату К = 72;зекса.

Розчин для інфузій має бути використанl= 0;й одразу. Одна= 082; при дотриманні умов зберіг = 72;ння, описаних у розділі «Термін придатностo= 0;», розчин є придатним д = 86; застосуванl= 5;я протягом ще деякого періоду час = 91;. Перед засто = 89;уванням готового розчину для інфузій, як і всіх парентералn= 0;них лікарських засобів, необхідно оглянути його візуально. Оскільки це = 81; розчин є перенасичеl= 5;им, з часом він може кристалізуk= 4;атися. Такий розчи = 85; непридатниl= 1; до застосуванl= 5;я і має бути утилізованl= 0;й.

Під час виконання інфузії рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати вбудований фільтр із номінальниl= 4; діаметром пор 0,22 мкм (який також можуть вказувати я = 82; 0,2 мкм).

Не слід використовm= 1;вати інфузійні контейнери, що містять ПВХ, або інфузійні системи, що містять поліуретан, для приготуванl= 5;я та введення препарату К= азекса.

Не слід змішувати препарат К= азекса з будь-якими іншими лікарськимl= 0; засобами, ок= 088;ім зазначених вище.=

Весь невикористk= 2;ний об’єм лікk= 2;рського засобу та відходи слі = 76; утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.=

Діт&= #1080;.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату К= азекса дітям (віком до 18 років) не встановленo= 0;.

Передоз = 91;вання.

В= ідомих антидотів д = 86; препарату К = 72;зекса немає. Очікувані ускладненнn= 3; передозуваl= 5;ня можуть включати загостреннn= 3; побічних реакцій у вигляді пригніченнn= 3; кісткового мозку та шлунково-ки = 96;кових розладів. У р&#= 1072;зі передозуваl= 5;ня пацієнта слід госпіт = 72;лізувати у спеціалізоk= 4;аний стаціонар і = 079;алишити під ретельним наглядом. Якомога шви = 76;ше після виявлення передозуваl= 5;ня пацієнту слід розпочати терапію із застосуванl= 5;ям Г-КСФ. Необхідно також вжити інших відпо = 74;ідних симптоматиm= 5;них заходів.

Побі= чні реакції.

Коро&#= 1090;кий опис профіл= 02; безпеки.

Безп= еку застосуванl= 5;я препарату К = 72;зекса у поєднанні = 079; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом оцінювали у 371 пацієнта з гормонорезl= 0;стентним метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози, які о&#= 1090;римували 25 мг/м² препарату К = 72;зекса 1 раз на 3 тижні в ході рандомізовk= 2;ного відкритого контрольовk= 2;ного дослідженнn= 3; фази ІІІ. Пацієнти отримали в середньому по

6 курсів препарату К = 72;зекса.

68 пацієнтів (18,3 %), які приймал = 80; препарат Ка = 79;екса, припинили лікування через побічні реакції. Найчастішоn= 2; побічною реакцією, що призвела до припинення прийому препарату К = 72;зекса, була нейтропеніn= 3;.

Список побічних реакцій у вигляді таблиці.

Побі= чні реакції подано в таблиці 2 відповідно до класів систем органів MedDRA та частоти їх виникнення. Вираженістn= 0; побічних реакцій визначаласn= 3; згідно зі CTCAE 4.0 (ступінь ≥ ІІІ =3D G ≥ 3). Частоту визначено таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 − < 1/10), нечасто (≥= 1/1000 − < 1/100), рідкісні (≥ 1/10000 − < 1/1000), дуже рідкісні (< 1/10000= ), невідомо (неможливо визначити з = 72; доступними даними).

Зафікс= овані побічні реакції та порушення з боку крові при застосуванl= 5;і препарату К = 72;зекса

у комбінації = 79; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом у дослідженнo= 0; TROPIC (n =3D 371)

Таблиц= я 2

= 57;истема органів

= 55;обічні реакції

= 59;сі ступені n (%)

= 57;тупінь

X= 05; ІІІ n (%)

= 44;уже часто

= 63;асто

Нечаст= ;о

g= 0;нфекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

i= 3;ейтропеніч= 085;а інфекція / cепсис*=

48 (4,4)

<= /span>

42 (3,8)

Cептичний шок

10 (0,9)

10 (0,9)

i= 7;епсис

<= /span>

8 (0,7)

3 (0,3)

j= 2;елюліт

6 (1,6)=

<= /span>

2 (0,5)=

g= 0;нфекція сечовивідн= 080;х шляхів

27 (7,3)

<= /span>

4 (1,1)=

h= 3;рип

11 (3)<= o:p>

<= /span>

0<= /o:p>

j= 2;истит

10 (2,7)

<= /span>

1 (0,3)=

g= 0;нфекція верхніх дихальних шляхів

10 (2,7)

<= /span>

0<= /o:p>

i= 4;перізуваль= 085;ий герпес

5 (1,3)=

<= /span>

0<= /o:p>

i= 0;андидоз

4 (1,1)=

<= /span>

0<= /o:p>

h= 7; боку крові та лімфатично= 111; системи

i= 3;ейтропеніяa*

347 (93,5)

<= /span>

<= /span>

303 (81,7)

h= 0;немія^a

361 (97,3)

<= /span>

<= /span>

39 (10,5)

i= 1;ейкопенія^a

355 (95,7)

<= /span>

<= /span>

253 (68,2)

Тромбоцито= ;пенія^a

176 (47,4)

<= o:p>

<= o:p>

15 (4)

j= 0;ебрильна нейтропені= 103;

<= /span>

28 (7,5)

<= /span>

28 (7,5)

З боку імунної системи

h= 3;іперчутлив= 110;сть

<= /span>

7 (0,6)=

0<= /o:p>

Метаболічн= ;і та аліментарн= 110; розлади

h= 0;норексія

59 (15,9)

<= /span>

<= /span>

3 (0,8)=

h= 7;неводнення

<= /span>

18 (4,9)

<= /span>

8 (2,2)=

h= 3;іперглікем= 110;я

<= /span>

4 (1,1)=

<= /span>

3 (0,8)=

h= 3;іпокаліємі= 103;

<= /span>

4 (1,1)=

<= /span>

2 (0,5)=

h= 7; боку психіки

h= 1;езсоння

<= /span>

45 (4,1)

0

i= 3;еспокій

<= /span>

11 (3)<= o:p>

<= /span>

0<= /o:p>

i= 7;плутаність свідомості

<= /span>

5 (1,3)=

<= /span>

0<= /o:p>

h= 7; боку нервової системи

h= 4;исгевзія

64 (5,9)

<= /span>

0<= /o:p>

i= 6;озлад смаку

<= /span>

56 (5,1)

0

i= 5;ериферична нейропатія

<= /span>

30 (8,1)

<= /span>

2 (0,5)=

i= 5;ериферична сенсорна нейропатія

<= /span>

20 (5,4)

<= /span>

1 (0,3)=

i= 5;олінейропа= 090;ія

<= /span>

<= /span>

9 (0,8)

2 (0,2)

h= 7;апаморочен= 085;я

<= /span>

30 (8,1)

<= /span>

0<= /o:p>

h= 3;оловний біль<= o:p>

28 (7,5)

<= /span>

0<= /o:p>

i= 5;арестезія

17 (4,6)

<= /span>

0<= /o:p>

i= 1;етаргія

5 (1,3)=

<= /span>

1 (0,3)=

h= 3;іпестезія

5 (1,3)=

<= /span>

0<= /o:p>

g= 0;шіас

4 (1,1)=

<= /span>

1 (0,3)=

h= 7; боку органів зору<= o:p>

i= 0;он’юнктиві= 090;

5 (1,3)=

<= /span>

0<= /o:p>

i= 5;осилене сльозовиді= 083;ення

5 (1,3)=

<= /span>

0<= /o:p>

h= 7; боку органів слуху та рівноваги

h= 2;ідчуття шуму у вухах<= /span>

5 (1,3)=

<= /span>

0<= /o:p>

h= 2;ертиго

5 (1,3)=

<= /span>

0<= /o:p>

h= 7; боку серця*<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

i= 2;иготлива аритмія

4 (1,1)=

<= /span>

2 (0,5)=

i= 8;ахікардія

6 (1,6)=

<= /span>

0<= /o:p>

h= 7; боку судин

h= 0;ртеріальна гіпотензія

20 (5,4)

<= /span>

2 (0,5)=

i= 8;ромбоз глибоких вен

8 (2,2)=

<= /span>

7 (1,9)=

h= 0;ртеріальна гіпертензі= 103;

6 (1,6)=

<= /span>

1 (0,3)=

i= 4;ртостатичн= 072; гіпотензія

5 (1,3)=

<= /span>

1 (0,3)=

i= 5;рипливи

5 (1,3)=

<= /span>

0<= /o:p>

h= 2;ідчуття жару<= o:p>

4 (1,1)=

<= /span>

0<= /o:p>

h= 7; боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я

h= 7;адишка

44 (11,9)

<= /span>

5 (1,3)=

i= 0;ашель

40 (10,8)

<= /span>

0<= /o:p>

h= 1;іль у ділянці ротоглотки

13 (3,5)

<= /span>

0<= /o:p>

i= 5;невмонія

9 (2,4)=

<= /span>

6 (1,6)=

i= 1;егенева емболія

30 (2,7)

23 (2.1)

h= 7; боку шлунково-ки&#= 1096;кової системи

h= 4;іарея

173 (46,6)

<= /span>

<= /span>

23 (6,2)

i= 3;удота

127 (34,2)

<= /span>

<= /span>

7 (1,9)=

h= 1;лювання

84 (22,6)

<= /span>

<= /span>

7 (1,9)=

h= 7;апор

76 (20,5)

<= /span>

<= /span>

4 (1,1)=

h= 1;іль у животі

43 (11,6)

<= /span>

<= /span>

7 (1,9)=

h= 4;испепсія

<= /span>

25 (6,7)

<= /span>

0<= /o:p>

h= 1;іль у верхніх відділах живота

<= /span>

20 (5,4)

<= /span>

0<= /o:p>

h= 3;еморой

<= /span>

14 (3,8)

<= /span>

0<= /o:p>

h= 3;астроезофа= 075;еальна рефлюксна хвороба

<= /span>

12 (3,2)

<= /span>

0<= /o:p>

i= 6;ектальна кровотеча

<= /span>

8 (2,2)=

<= /span>

2 (0,5)=

i= 7;ухість у роті

<= /span>

8 (2,2)=

<= /span>

1 (0,3)=

h= 7;дуття живота

<= /span>

5 (1,3)=

<= /span>

1 (0,3)=

i= 7;томатит

<= /span>

<= /span>

7 (0,6)

5 (0,5)

g= 0;леус*

<= /span>

<= /span>

10 (0,9)

0

h= 3;астрит

<= /span>

<= /span>

10 (0,9)

5 (0,5)

i= 0;оліт*

<= /span>

<= /span>

3 (0,3)

1 (<0,1)

i= 5;ерфорація шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

<= /span>

<= /span>

2 (0,2)

1 (<0,1)

j= 4;лунково-киш&#= 1082;ова кровотеча

<= /span>

<= /span>

7 (0,6)

5 (0,5)

h= 7; боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеm= 4;ія

37 (10)=

<= /span>

<= /span>

0<= /o:p>

i= 7;ухість шкіри

9 (2,4)=

<= /span>

0<= /o:p>

h= 5;ритема

<= /span>

5 (1,3)=

<= /span>

0<= /o:p>

i= 6;озлад нігтів

<= /span>

18 (1,6)

<= /span>

0<= /o:p>

h= 7; боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

h= 1;іль у спині

60 (16,2)

<= /span>

<= /span>

14 (3,8)

h= 0;ртралгія

39 (10,5)

<= /span>

<= /span>

4 (1,1)=

h= 1;іль у кінцівках

<= /span>

30 (8,1)

<= /span>

6 (1,6)=

i= 7;пазми м’язів

<= /span>

27 (7,3)

<= /span>

0<= /o:p>

i= 2;іалгія

<= /span>

14 (3,8)

<= /span>

1 (0,3)=

i= 2;’язово-скел&#= 1077;тний біль у грудях

<= /span>

11 (3)<= o:p>

<= /span>

1 (0,3)=

i= 2;’язова слабкість

<= /span>

31 (2,8)

<= /span>

1 (0,2)

h= 1;іль у бокових відділах живота

<= /span>

7 (1,9)=

<= /span>

3 (0,8)=

h= 7; боку нирок та сечовивідн= 086;го тракту

Гостра ниркова недостатні= 089;ть

<= /span>

8 (2,2)=

<= /span>

6 (1,6)=

i= 3;иркова недостатні= 089;ть

<= /span>

7 (1,9)=

<= /span>

6 (1,6)=

h= 4;изурія

<= /span>

25 (6,7)

<= /span>

0<= /o:p>

i= 3;иркова коліка

<= /span>

5 (1,3)=

<= /span>

1 (0,3)=

h= 3;ематурія

62 (16,7)

<= /span>

<= /span>

7 (1,9)=

i= 5;олакіурія

<= /span>

13 (3,5)

<= /span>

1 (0,3)=

h= 3;ідронефроз

<= /span>

9 (2,4)=

<= /span>

3 (0,8)=

h= 7;атримка сечовипуск= 072;ння

<= /span>

9 (2,4)=

<= /span>

3 (0,8)=

i= 3;етримання сечі<= o:p>

<= /span>

9 (2,4)=

<= /span>

0<= /o:p>

i= 4;бструкція сечоводу

<= /span>

7 (1,9)=

<= /span>

5 (1,3)=

h= 7; боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

h= 1;іль у ділянці таза<= o:p>

<= /span>

7 (1,9)=

<= /span>

1 (0,3)=

h= 7;агальні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня

i= 5;ідвищена втомлювані= 089;ть

136 (36,7)

<= /span>

<= /span>

18 (4,9)

h= 0;стенія

76 (20,5)

<= /span>

<= /span>

17 (4,6)

i= 5;ірексія

45 (12,1)

<= /span>

<= /span>

4 (1,1)=

i= 5;ериферичні набряки

<= /span>

34 (9,2)

<= /span>

2 (0,5)=

h= 7;апалення слизової оболонки

<= /span>

22 (5,9)

<= /span>

1 (0,3)=

h= 1;іль

<= /span>

20 (5,4)

<= /span>

4 (1,1)=

h= 1;іль у грудях

<= /span>

9 (2,4)=

<= /span>

2 (0,5)=

i= 3;абряки

<= /span>

7 (1,9)=

<= /span>

1 (0,3)=

i= 4;зноб

<= /span>

6 (1,6)=

<= /span>

0<= /o:p>

h= 7;агальне нездужання

<= /span>

5 (1,3)=

<= /span>

0<= /o:p>

i= 6;езультати досліджень

h= 7;меншення маси тіла

<= /span>

32 (8,6)

<= /span>

0<= /o:p>

i= 5;ідвищення рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи

<= /span>

4 (1,1)=

<= /span>

0<= /o:p>

i= 5;ідвищення рівня трансаміна= 079;

<= /span>

4 (1,1)=

<= /span>

0<= /o:p>

aЗа результатаl= 4;и оцінки лабораторнl= 0;х показників.

*Див. детальний опис нижче.

Н= ейтропенія та супутні клінічні прояви. Частота нейтропеніo= 1; ≥ ІІІ ступен= 103; на основі лабораторнl= 0;х даних становила 81,7 %. Частота побічних реакцій нейтропеніo= 1; з клінічним = 80; проявами та фебрильної нейтропеніo= 1; становила відповідно 21,3= % та 7,5 %. Нейтропеніn= 3; була найчастішоn= 2; побічною реакцією, що призводила до припинення прийому лікарськогl= 6; засобу (2,4 %). Нейтропеніm= 5;ні ускладненнn= 3; включали нейтропеніm= 5;ні інфекції (0,5 %), нейтропеніm= 5;ний сепсис (0,8 %) та септичний шок (1,1 %), які у де= яких випадках призводили = 76;о летального наслідку. Доведено, що застосуванl= 5;я гранулоцитk= 2;рного колонієстиl= 4;улюючого фактора =

(Г-КСФ) зменшує частоту та тяжкість нейтропеніo= 1; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Розлади з боку серця т= 072; аритмії. У пацієнтів, які приймал = 80; кабазитаксk= 7;л, спостерігаl= 3;ись розлади з боку серця усіх ступен= 10;в тяжкості. Із них у 6 пацієнтів (1,6 %) виникали серцеві аритмії ≥ ІІ= 030; ступеня. Частота тахікардії = 91; групі лікування кабазитаксk= 7;лом становила 1,6 %, при цьому не зареєстровk= 2;но жодного випадку тахікардії X= 05; ІІІ ступеня. Частота виникнення миготливої аритмії у групі лікування кабазитаксk= 7;лом становила 1,1 %. У групі лікування кабазитаксk= 7;лом частіше спостерігаl= 3;ись випадки серцевої недостатноl= 9;ті, при цьому пр= 086; термін розвитку цього ускла = 76;нення повідомлялl= 6;сь у 2 пацієнтів (0,5 %). Один пацієнт у групі кабазитаксk= 7;лу помер через серцеву недостатніl= 9;ть. Повідомлялl= 0; про летальн = 91; фібриляцію шлуночків в одного пацієнта (0,3 %) та зупинку серця у 2 пацієнтів (0,5 %= ). Жоден із випадків не був віднесений лікарем-дос = 83;ідником до таких, що пов’язані з = 087;рийомом кабазитаксk= 7;лу.

Інші відхилення від норми лабораторнl= 0;х показників. Частота анемії ≥ ІІІ ступеня, підвищення = 88;івнів АСТ, АЛТ та білірубіну за результатаl= 4;и аналізу відхилень від норми лабораторнl= 0;х показників становили відповідно 10,5= %, 0,7 %, 0,9 % та 0,6 %.

Шлунково-кl= 0;шкові розлади. Повідомляl= 3;и про випадки розвитку коліту, ентероколіm= 0;у, гастриту, нейтропеніm= 5;ного ентероколіm= 0;у. Також спостерігаl= 3;ися випадки розвитку шл = 91;нково-кишко&= #1074;ої кровотечі т = 72; перфорації, паралітичнl= 6;ї та механічної кишкової не = 87;рохідності (див. розділ <= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'>«= Особливостo= 0; застосуванl= 5;я»).

&= #1056;озлади з боку респіра= ;торної системи. Були зареєстровk= 2;ні випадки інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту та інтерсти = 94;іального захворюванl= 5;я легень, які можуть мати летальний наслідок, частота виникнення невідома (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Розлади з боку нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів. Повідомлялl= 0; про нечасті випадки розвитку циститу чер = 77;з феномен рецидиву запальної реакції у ра= 085;іше опроміненіl= 1; ділянці, в тому числі п= 088;о випадки геморагічнl= 6;го циститу.

Д= іти (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

П= ацієнти літнього віку. Із 371 пацієнта, як= 110; приймали препарат Ка = 79;екса в ході дослідженнn= 3; раку передміхурl= 6;вої залози, 240 осіб були віком від 65 років, включаючи 70 пацієнтів віком від 75 років.

П= овідомленнn= 3; про нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції бул = 80; частішими н = 72; 5 % і більше у пацієнтів віком від 65 років порівняно з молодшими пацієнтами: = 087;ідвищена втомлюваніl= 9;ть (40,4 % порівняно = 079; 29,8 %), нейтропен= 110;я з клінічними проявами (24,2 % порівняно з 17,6 %), астенія (23,8 % порівняно з 14,5 %), гіпертермі&= #1103; (14,6 % порівняно = 079; 7,6 %), запаморочеl= 5;ня (10,0 % порівняно = 079; 4,6 %), інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів (9,6 % порівняно з 3,1= %) та дегідратацo= 0;я

(6,7 % порівняно з 1,5= %).

У пацієнтів віком ≥ 65 років порівняно з молодшими пацієнтами була вищою частота так = 80;х побічних реакцій за ступенем тяжкості ≥ ІІІ: нейтропеніn= 3;, визначена н = 72; основі відх = 80;лення від норми лабораторнl= 0;х показників (86,= 3 % порівняно з 73,3 %), нейтропеніn= 3; з клінічним = 80; проявами (23,8 % порівняно з 16,= 8 %) та фебрильн = 72; нейтропеніn= 3; (8,3 % порівняно = 79; 6,1 %) (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Повідо= млення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідом = 83;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективнос&#= 1090;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

= ;

Т= ермін придатностo= 0;.

Нерозпа = 82;овані флакони –= ; 2 роки.

Після відкриття.= Флакони з концентратl= 6;м і розчинникоl= 4; слід використатl= 0; негайно після відкриття. Я= 082;що препарат не використалl= 0; одразу ж після відкр = 80;ття, то відповідалn= 0;ність за триваліс = 90;ь та умови зберігання відкритих флаконів несе користувач.

Після початковогl= 6; розведення концентратm= 1; розчинникоl= 4;. Показано, що розчин післ= 03; початковогl= 6; розведення залишався хімічно та фізично ста = 73;ільним протягом 30 хвилин за умови зберігання при температурo= 0; навколишньl= 6;го середовища 15–30 °C. З точки зору мікроб= 10;ології розведений розчинникоl= 4; концентрат слід використатl= 0; негайно. Якщ= 086; його не використалl= 0; негайно після приготуванl= 5;я, то відповідалn= 0;ність за тривалість та умови зберігання несе користувач. Зазвичай розведений розчинникоl= 4; концентрат можна зберігати протягом не більше 24 годин при температурo= 0; 2–8 °C, окрім вип= адків, коли розведення відбувалосn= 0; у контрольо = 74;аних та валідованиm= 3; асептичних умовах.
Післ= ;я остаточногl= 6; розведення = 91; пакеті/флак = 86;ні для інфузій. Показано, що інфузійний розчин залишався х= 10;мічно та фізично стабільним упродовж 8 го&#= 1076;ин (включаючи 1 годину інфузії) за умови збері = 75;ання при температурo= 0; навколишньl= 6;го середовища = 10; впродовж 48 годин при зберіганні інфузійногl= 6; розчину охолоджениl= 4;.

З точки зору мікробіолоk= 5;ії інфузійний розчин слід використатl= 0; негайно. Якщ= 086; інфузійний розчин не використалl= 0; негайно піс = 83;я приготуванl= 5;я, то відповідалn= 0;ність за триваліс = 90;ь та умови зберігання несе корист = 91;вач. Зазвичай інфузійний розчин можн = 72; зберігати протягом не більше 24 годин при температурo= 0; 2–8 °C, окрім випадків, коли розведення відбувалосn= 0; у контрольовk= 2;них та валідова = 85;их асептичних умовах.

Умови зберігання.

Зберіг= ати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ºС. Не заморожуваm= 0;и. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Умови зберігання після розведення див. у розділі «Термін придатностo= 0;».

Н= есумісністn= 0;. Завжди слід розбавляти препарат Каз= ;екса наданим у комплекті розчинникоl= 4; перед додав = 72;нням його до інфузійногl= 6; розчину. Цей &#= 1083;ікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами, за винятком вк = 72;заних у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Н= е використовm= 1;вати полівінілхl= 3;оридні інфузійні контейнери та поліуретанl= 6;ві інфузійні набори для приготуванl= 5;я та введення інфузійногl= 6; розчину.

=

Упак= овка.

По 1,5 мл концентратm= 1; у флаконі, по 4= ,5 мл розчинни = 82;а у флаконі; по 1 флакону концентратm= 1; та 1 флакону розчинника = 74; картонній коробці.

Катего= рія відпуску. З= а рецептом.

Виробн= ик. Гетеро Лабз Лімітед/Hetero Labs Limited.

Місц&#= 1077;знаходженн= я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Юніт-VІ, ТСІІС, Формулейшеl= 5; СЕЗ, Сі № 410 і 411, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагk= 2;р-Дістрікт, Телангана, Пін-509301, Індія/Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.