ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

НІВЕСТИ&= #1052;

(NIVESTIM)=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";color:windowtext;mso-fareast-language:UK'>Ск&= #1083;ад:

діюча речовина: filgrastim;

1 попередньо наповнений шприц об’ємом 1 мл м&= #1110;стить філграстимm= 1;* 12 млн ОД (120 мкг)/0,2 мл
або 30 млн ОД (300 мкг)/ 0,5 мл, або 48 млн ОД (480 мкг)/ 0,5 мл;

* (рекомбінан = 90;ний людський гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улюючий фактор (Г-КСФ), вироблений лабораторнl= 0;м штамом бактерії Escherichia coli, у яку методами генної інженерії вв&= #1077;дено ген Г-КСФ);

допоміжні речовини: кисло= ;та оцтова льодяна, натрію гідроксид, с= 086;рбіт (Е 420), полісор = 73;ат 80, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Р= озчин для ін’єкці = 81; або інфузій.

Основн= 110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозорий безбарвний розчин.

&n= bsp;

Фармакотер&= #1072;певтична група.

Імуностиму&= #1083;ятори. Колонієстиl= 4;улюючі фактори. Філграстим. Код АТХ L03А A02.

Фармакол&= #1086;гічні властивостo= 0;.

Фа&#= 1088;макодинамі= ка

Нівестим є біосимілярl= 5;им лікарським засобом. Людський гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улюючий фактор (Г-КСФ) ‒ це глікопротеo= 1;н, який регулю= 08; утворення і вивільненнn= 3; функціоналn= 0;но активних нейтрофіліk= 4; з кістковог = 86; мозку. Нівестим, що містить метіоніл ре = 82;омбінантни&#= 1081; людський гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улюючий фактор (r-metHuG-CSF) (філграстим), значно збільшує кількість нейтрофіліk= 4; у периферичнo= 0;й крові вже в перші 24 години післ= 03; введення із невеликим збільшенняl= 4; кількості моноцитів. У деяких пацієнтів з = 090;яжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю (ТХН) філграстим може спричинити незначне збільшення кількості циркулюючиm= 3; еозинофіліk= 4; і базофілів = 074;ідносно початковогl= 6; рівня; іноді еозинофіліn= 3; або базофілія може спостерігаm= 0;ися ще до початк= 091; терапії. У діапазоні рекомендовk= 2;них доз філграстимm= 1; спостерігаn= 8;ться дозозалежнk= 7; збільшення кількості нейтрофіліk= 4;. Нейтрофіли, що утворилися на фоні заст= 086;сування філграстимm= 1;, мають нормальну або підвищену функціоналn= 0;ну здатність, щ= 086; підтверджуn= 2;ть тести хемотаксисm= 1; та фагоцито = 79;у. Через 1‒2 дні після відміни препарату кількість циркулюючиm= 3; нейтрофіліk= 4; зазвичай знижується на 50 % і повертаєтьl= 9;я до нормальних показників = 87;ротягом 1–7 днів.

Застосув&= #1072;ння філграстимm= 1; у пацієнтів, які отримують цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю, призводить до суттєвог = 86; зниження частоти, тяж= 082;ості та тривалості нейтропеніo= 1; і фебрильно= 11; нейтропеніo= 1;. Філграстим значно скор = 86;чує тривалість фебрильної нейтропеніo= 1;, потребу в антибіотикl= 6;терапії та госпітал= 10;зації після індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї при гостром = 91; мієлолейкоk= 9;і, а також післ= 103; мієлоаблатl= 0;вної терапії з подальшою т = 88;ансплантац&#= 1110;єю кісткового мозку, не впливаючи н = 72; частоту гарячки та інфекційниm= 3; ускладнень = 10; не зменшуюч = 80; тривалості гарячковогl= 6; періоду у пацієнтів після мієлоаблатl= 0;вної терапії з подальшою т = 88;ансплантац&#= 1110;єю кісткового мозку.

Застосув&= #1072;ння філграстимm= 1; як самостій = 85;о, так і після хіміотерапo= 0;ї мобілізує вихід клітин-попе = 88;едників гемопоезу у периферичнm= 1; кров. Збір та трансплантk= 2;цію таких аутологічнl= 0;х клітин-попе = 88;едників периферичнl= 6;ї крові (КППК) можна прово = 76;ити після високодозоk= 4;ої хіміотерапo= 0;ї, замість або = 091; доповнення до трансплантk= 2;ції кісткового мозку. Трансплантk= 2;ція периферичнl= 0;х клітин-попе = 88;едників крові приск = 86;рює відновленнn= 3; кровотвореl= 5;ня, зменшуючи ризик геморагічнl= 0;х ускладнень = 10; потребу в переливаннo= 0; тромбоцитаl= 8;ної маси.

У порівнянні = 79; алогенною трансплантk= 2;цією кісткового мозку, застосуванl= 5;я алогенних периферичнl= 0;х клітин-попе = 88;едників крові, які були мобілізоваl= 5;і за допомого= 02; філграстимm= 1;, виявило у реципієнтіk= 4; значно швид = 96;е відновленнn= 3; гематологіm= 5;них показників, що суттєво зменшує час відновленнn= 3; кількості тромбоцитіk= 4; без замісно= 11; терапії тромбоцитаl= 8;ною масою.

Ретроспе&= #1082;тивне європейськk= 7; дослідженнn= 3; з оцінки застосуванl= 5;я Г-КСФ після алогенної трансплантk= 2;ції кісткового мозку у паці= 108;нтів з гострим лейкозом продемонстl= 8;увало збільшення ризику реакції «транспланm= 0;ат проти хазяїна», смерті, пов’язаної = 79; лікуванням, та смерті після введення Г-КСФ. В іншому ретроспектl= 0;вному міжнародноl= 4;у дослідженнo= 0; за участю пацієнтів з гострим та хронічним мієлолейкоk= 9;ом не спостерігаl= 3;ось впливу препарату н = 72; ризик реакції «транспланm= 0;ат проти хазяї = 85;а», смерті, пов’язаної = 79; лікуванням, = 090;а загальної смертності хворих. У ході метаан = 72;лізу досліджень алогенної трансплантk= 2;ції, включаючи результати 9 проспективl= 5;их рандомізовk= 2;них досліджень, 8 ретроспектl= 0;вних досліджень та 1 дослідженнn= 3; «випадок-ко = 85;троль», не виявлено впливу терапії на р= 080;зик гострої або хронічної реакції «транспланm= 0;ат проти хазяїна» аб = 86; ранньої смерті, пов’язаної = 79; лікуванням.

Відносни= ;й ризик (95 % ДІ) реакції «трансплан= 090;ат проти хазяїна» аб&#= 1086; смерті, пов’язаної з лікуванням, після засто&#= 1089;ування Г- = 50;СФ і трансплант= 072;ції кісткового мозку

Публікац= ;ія

Період дослідженн= 103;

№

Гостра реакція «трансплан= 090;ат проти хазяї&#= 1085;а» II–IV ступеня =

Хронічна реакція «трансплан= 090;ат проти хазяї&#= 1085;а»

Смерть, пов’язана з лікуванням

Метаанал= ;із

(2003)

1986–2001^a

1198

1,08

(0,87, 1,33)

1,02

(0,82, 1,26)

0,70

(0,38, 1,31)

Європейс= ;ьке ретроспект= 080;вне

дослідже= ;ння (2004)

1992–2002^б

1789

1,33

(1,08, 1,64)

1,29

(1,02, 1,61)

1,73

(1.30, 2.32)

Міжнарод= ;не ретроспект= 080;вне

дослідже= ;ння (2006)

1995–2000^б

2110

1,11

(0,86, 1,42)

1,10

(0,86, 1,39)

1,26

(0,95, 1,67)

^аАналіз включає дослідженнn= 3;, в яких протя= 075;ом зазначеногl= 6; періоду проводиласn= 3; трансплантk= 2;ція кісткового мозку; у деяких досл= 10;дженнях використовm= 1;вався ГМ-КСФ.

^бАналіз включає пацієнтів, яким протягом за = 79;наченого періоду проводиласn= 3; трансплантk= 2;ція кісткового мозку.

Засто&#= 1089;ування філграстимm= 1; для мобілізаціo= 1; периферичнl= 0;х клітин-попе = 88;едників крові у здорових донорів перед алогенною трансплантk= 2;цією периферичнl= 0;х клітин-попе = 88;едників крові

Призначе&= #1085;ня здоровим донорам філграстимm= 1; по 10 мкг/кг/добу підшкірно щоденно протягом 4–5 днів зазвичай да= 08; змогу при проведенні двох лейкаферезo= 0;в отримати кількість п = 77;риферичних клітин попередникo= 0;в крові, яка дорівнює аб = 86; перевищує 4 &tim= es; 10⁶ CD34⁺ клітин/кг маси тіла реципієнта.

Застосув&= #1072;ння філграстимm= 1; у дітей та дорослих з тяжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю (тяжкою вродженою, періодичноn= 2; або ідіопатичнl= 6;ю) призводить до стійкого зростання абсолютної кількості нейтрофіліk= 4; у периферич = 85;ій крові, зменшення частоти інфекцій та інших пов’язаних подій.

Застосув&= #1072;ння філграстимm= 1; у ВІЛ-інфіко= 074;аних пацієнтів д = 72;є змогу підтримуваm= 0;и нормальний рівень нейтрофіліk= 4; для планового введення противірусl= 5;их та/або інших мієлосупреl= 9;ивних препаратів. = 054;знак збільшення реплікації ВІЛ при застосуванl= 5;і філграстимm= 1; пацієнтами = 79; ВІЛ-інфекці= 08;ю не спостерігаl= 3;ося.

Подібно до інших гемопоетичl= 5;их факторів ро = 89;ту, Г-КСФ стимулює in vitro проліферацo= 0;ю ендотеліалn= 0;них клітини люд = 80;ни.

Фармакокін= етика

Рандоміз&= #1086;ване, відкрите, однодозове, контрольовk= 2;не препаратом порівняння, перехресне дослідженнn= 3; з двома періодами з = 72; участю 46 здорових добровольцo= 0;в показало, що Нівестим та референтниl= 1; препарат мають схожі = 087;рофілі фармакокінk= 7;тики після підшкірногl= 6; та внутрішньоk= 4;енного введення. Інше рандом= 10;зоване, подвійно сліпе, багатодозоk= 4;е, контрольовk= 2;не препаратом порівняння, перехресне дослідженнn= 3; за участю 50 здорових добровольцo= 0;в показало, що Нівестим та референтниl= 1; препарат мають схожі = 087;рофілі фармакокінk= 7;тики після підшкірногl= 6; введення.=

Кліренс філграстимm= 1; при підшкірномm= 1; та внутрішн= 00;овенному введенні відбуваєтьl= 9;я за правилам = 80; фармакокінk= 7;тики першого пор= 03;дку. Період напіввиведk= 7;ння філграстимm= 1; з сироватки крові становить приблизно 3,5 &#= 1075;одини, швидкість кліренсу ‒ 0,6 мл/хв/кг. При= ; тривалому застосуванl= 5;і філграстимm= 1; в межах 28 днів після аутологічнl= 6;ї трансплантk= 2;ції кісткового мозку не спостерігаl= 3;ося ознак кумуляції препарату або зміни періоду напіввиведk= 7;ння. При внутрішньоk= 4;енному і підшкірномm= 1; введенні філграстимm= 1; спостерігаn= 8;ться позитивна л= 10;нійна залежність між дозою та концентрацo= 0;єю препарату в сироватці крові. Після підшкірногl= 6; введення рекомендовk= 2;них доз концент = 88;ація філграстимm= 1; в сироватці крові перевищує 10 нг/мл протягом 8–16 годин. Об’єм &#= 1088;озподілу в крові становить близько 150 мл/к= ;г.

Клінo= 0;чні характерисm= 0;ики.

Покаk= 9;ання.

·      =    Зменшенн&= #1103; тривалості нейтропеніo= 1; і частоти виникнення фебрильної нейтропеніo= 1; у пацієнтів, які отримують інтенсивну хіміотерапo= 0;ю цитотоксичl= 5;ими препаратамl= 0; з приводу злоякісних новоутвореl= 5;ь (за винятком хронічного мієлолейкоk= 9;у та мієлодис = 87;ластичного синдрому).

·      =    Зменшенн&= #1103; тривалості нейтропеніo= 1; у пацієнтів, які отримують мієлоаблатl= 0;вну терапію з наступною трансплантk= 2;цією кісткового мозку і вважаються схильними д = 86; виникнення тривалої тяжкої нейтропеніo= 1;.

·      =    Мобіліза&= #1094;ія клітин-попе = 88;едників периферичнl= 6;ї крові.

·      =    Довготри&= #1074;ала терапія філграстимl= 6;м призначаєтn= 0;ся з метою збільшення кількості н = 77;йтрофілів та зменшенн= 03; частоти і тривалості інфекційниm= 3; ускладнень = 91; дітей і доро= 089;лих з тяжкою вродженою, періодичноn= 2; або ідіопат = 80;чною нейтропеніn= 8;ю (абсолютна к= 110;лькість нейтрофіліk= 4; ≤ 0,5 × 10⁹/л) і гострими аб = 86; рецидивуючl= 0;ми інфекціями = 74; анамнезі.

·      =    Лікуванн&= #1103; стійкої нейтропеніo= 1; (абсолютна кількість нейтрофіліk= 4; ≤ 1,0 × 10⁹/л) у пацієнтів з прогресуючl= 6;ю ВІЛ-інфекці= 08;ю з метою зниження ризику бактеріальl= 5;их інфекцій, коли інші методи лікування нейтропеніo= 1; недоцільні.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я філграстимm= 1; подібні у дорослих і дітей, які от&#= 1088;имують хіміотерапo= 0;ю цитотоксичl= 5;ими препаратамl= 0;.

Протипоказ= ання.

Відома гіперчутлиk= 4;ість до діючої речовини аб = 86; будь-якої з допоміжних речовин.

Взаєl= 4;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Ефективн&= #1110;сть та безпека застосуванl= 5;я філграстимm= 1; в один день з мієлосупреl= 9;ивною цитотоксичl= 5;ою хіміотерапo= 0;єю достеменно не встановленo= 0;. Враховуючи чутливість мієлоїдних клітин, що швидко діляться, до мієлосупреl= 9;ивної цитотоксичl= 5;ої хіміотерапo= 0;ї, призначати філграстим впродовж 24 годин до та 24 годин після хіміотерапo= 0;ї не рекоменд = 91;ється. Попередні дані, одержані ві = 76; невеликої кількості пацієнтів, які одночасно о = 90;римували філграстим = 10; 5-фторурацил, свідчать пр = 86; ризик посилення тяжкості нейтропеніo= 1;.

Можлива взаємодія філграстимm= 1; з іншими гем= 072;топоетични&= #1084;и факторами росту та цит= 086;кінами не вивчалас= 03; у клінічних дослідженнn= 3;х.

Оскільки літій стимулює вивільненнn= 3; нейтрофіліk= 4;, можливе посилення дії філграс = 90;иму, але дослідженнn= 3; такої взаємодії н = 77; проводилисn= 3;, тому висновки пр = 86; можливу неб = 77;зпеку комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я цих препара = 90;ів відсутні.=

Особl= 3;ивості застосуванl= 5;я.

В= ;ідстежуван = 85;я

Щ= ;об поліпшити в= 10;дстежуванн&#= 1103; біологічниm= 3; лікарських засобів слі = 76; обов’язковl= 6; чітко зазначати у картці пацієнта назву та номер серії введеного препарату.=

Особливост= і застосуванl= 5;я при різних показаннях=

Реакція гіперчутлиk= 4;ості

У пацієнтів, які отримували філграстим, на початку або в процес= 110; лікування спостерігаl= 3;ися реакції гіперчутлиk= 4;ості, включаючи анафілактиm= 5;ні реакції. У разі виникнення клінічно значущих реакцій гіперчутлиk= 4;ості слід повністю припинити застосуванl= 5;я філграстимm= 1;. Препарат не можна призн = 72;чати пацієнтам з реакціями підвищеної чутливості до філграстимm= 1; або пегфілграсm= 0;иму в анамнезі.

Неб= ажані побічні ефекти з бок= 091; дихальної с = 80;стеми

Піс= ля введення Г-КСФ зар= еєстровано побічні ефекти з бок= 091; дихальної системи, зокрема інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень. Для пацієнтів з інфільтратl= 6;м у легенях аб= 086; пневмонією = 74; нещодавньоl= 4;у анамнезі ризик є вищим. Поява симптомів захворюванn= 0; органів дихання, таких як кашель, лихоманка т = 72; задишка, в поєднанні з рентгенолоk= 5;ічними ознаками інфільтратo= 0;в у легенях і погіршення функції легень може бути попередньоn= 2; ознакою гострого ре = 89;піраторног&#= 1086; дистрес-син = 76;рому (ГРДС). У такому разі слід припинити застосуванl= 5;я філграстимm= 1; та призначити відповідне лікування.=

Гломерул&= #1086;нефрит

Випадки виникнення гломерулонk= 7;фриту зафіксованl= 6; в пацієнтів, яким застосувалl= 0; філграстим = 10; пегфілграсm= 0;им. Ознаки гломерулонk= 7;фриту зазвичай минали післ= 03; зменшення дози або припинення застосуванl= 5;я філграстимm= 1; та пегфілграсm= 0;иму. У таких паці= 108;нтів рекомендовk= 2;но контролюваm= 0;и показники аналізу сеч= 10;.

Син= дром підвищеної проникностo= 0; капілярів<= /span>

Повідомл&= #1103;лося про випадки синдрому підвищеної проникностo= 0; капілярів після засто = 89;ування Г-КСФ, які характеризm= 1;валися артеріальнl= 6;ю гіпотензієn= 2;, гіпоальбумo= 0;немією, набряками т = 72; згущенням крові. Цей синдром мож = 77; загрожуватl= 0; життю, якщо вчасно не ро= 079;почати його лікування.=

Стан пацієнтів і = 79; синдромом підвищеної = 87;роникності капілярів слід ретельно відстежуваm= 0;и та призначати стандартну симптоматиm= 5;ну терапію, що може включати інтенсивну терапію (див. розділ «Побічні реакції»).

Спленомега= лія та розрив селезінки<= /span>

Як правило, асимптоматl= 0;чні випадки спленомегаl= 3;ії та випадки розриву селезінки ф= 10;ксували в пацієнтів = 110; здорових донорів піс = 83;я застосуванl= 5;я філграстимm= 1;. Деякі випад = 82;и розриву селезінки були смертельниl= 4;и. Тому слід ретельно контролюваm= 0;и розміри сел = 77;зінки (за допомого= 102; клінічного або ультраз = 74;укового обстеження). Донорів або пацієнтів, які скаржаться на біль у верхній лів= 10;й частині живота чи лівому плеч= 10;, слід обстеж = 80;ти щодо розрив = 91; селезінки. Зменшення дози філграстимm= 1; уповільнювk= 2;ло або припиня = 83;о подальше збільшення селезінки в пацієнтів і = 79; тяжкою хрон= 10;чною нейтропеніn= 8;ю, а 3 % пацієнтів потребувалl= 0; спленектомo= 0;ї.

Ріст злоякісних клітин

Г-КСФ може спричиняти ріст мієлоїдних клітин in vitro, аналогічні ефекти можливі і дл= 103; деяких немі= 08;лоїдних клітин in vitro.

Мієлодис&= #1087;ластичний синдром або хронічний мієлолейкоk= 9;

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я філграстимm= 1; для пацієнтів з мієлодисплk= 2;стичним синдромом або хронічним мієлолейкоk= 9;ом не встановл = 77;ні, тому філграстим не показани = 81; для викорис = 90;ання за таких обставин. З особливою у = 74;агою слід провод = 80;ти диференційl= 5;у діагностикm= 1; гострого мі= 08;лолейкозу і бластної трансформаm= 4;ії хронічного мієлолейкоk= 9;у.

Гострий мієлолейкоk= 9;

Зважаючи, що дані з безпеки та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я філграстимm= 1; пацієнтам і = 79; вторинним гострим мієлоцитарl= 5;им лейкозом обмежені, препарат слід призначати = 79; обережністn= 2;.

Безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я філграстимm= 1; пацієнтам віком до 55 років із вперше виявленим гострим мієлоцитарl= 5;им лейкозом та сприятливиl= 4;и цитогенетиm= 5;ними факторами [t(8;21), t(15;17), та inv(16)] не встановленl= 6;.

Тромбоцито= пенія

У пацієнтів, які отримують філграстим, зареєстровk= 2;но випадки тромбоцитоl= 7;енії. Слід ретельно контролюваm= 0;и кількість тромбоцитіk= 4;, особливо впродовж перших декількох т = 80;жнів терапії філграстимl= 6;м. Пацієнтам і = 79; тяжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю у разі розви= 090;ку тромбоцитоl= 7;енії, тобто стійкого зм = 77;ншення кількості тромбоцитіk= 4; до рівня < 100 × 10⁹/л, подальшу терапію із застосуванl= 5;ям філграстимm= 1; слід тимчасово припинити або знизити його дозу.

Лейк= 086;цитоз

У менше ніж 5 % пацієнтів з онкологічнl= 0;ми захворюванl= 5;ями, які отримували добову дозу філграстимm= 1; вище 0,3 млн ОД/кг (3 мкг/кг/добу), кількість л = 77;йкоцитів становила 100 ×= 10⁹/л або більше. Немає відомостей щодо будь-як= 080;х побічних реакцій, безпосередl= 5;ьо обумовлениm= 3; розвитком лейкоцитозm= 1; такого ступ = 77;ня тяжкості. Однак, враховуючи можливий ри = 79;ик, пов’язаний із тяжким лейкоцитозl= 6;м, під час лікування філграстимl= 6;м необхідно регулярно контролюваm= 0;и кількість лейкоцитів. Якщо кількість лейкоцитів перевищує 50 × = 10⁹/л після досягнення очікуваногl= 6; мінімальноk= 5;о рівня, терапію препаратом слід негайн = 86; припинити. Під час застосуванl= 5;я філграстимm= 1; для мобілізаціo= 1; клітин-попе = 88;едників периферичнl= 6;ї крові (КППК), якщо кількість л = 77;йкоцитів збільшуєтьl= 9;я до > 70 × 10⁹/л, необхідно зменшити дозу або припинити л= 10;кування препаратом.

Імуноген&= #1085;ість

Усі терапевтичl= 5;і білки мають потенціал д = 86; імуногенноl= 9;ті. Однак ризик вироблення = 72;нтитіл до філграстимm= 1; є низьким. Зв’язуваннn= 3; антитіл відбуваєтьl= 9;я очікувано, я= 082; і в разі застосуванl= 5;я інших біологічниm= 3; препаратів. Проте на сьогодні їхню нейтралізуn= 2;чу дію не доведено.=

Аор= тит

Повідомл&= #1103;лося про випадки виникнення аортиту після застосуванl= 5;я Г-КСФ в здорових до = 85;орів і пацієнтів = 079; онкологічнl= 0;ми захворюванl= 5;ями. Симптоми включали підвищення температурl= 0; тіла, біль у животі, нездужання, біль у спині та підвищення рівня марке = 88;ів запалення (наприклад, С-реактивни = 81; білок і кількість лейкоцитів). У більшості випадків аортит діагностувk= 2;ли КТ-скануван = 85;ям і зазвичай він зникав після відміни Г-КС= 060; (див. розділ «Поб= ;ічні реакції»).

Особливі попередженl= 5;я та застереженl= 5;я, пов’язані з супутніми захворюванl= 5;ями

Особливі заходи безпеки для пацієнтів і = 79; серпоподіб&= #1085;оклітинною аномалією еритроцитіk= 4; та серпоподібl= 5;оклітинною анемією

У пацієнтів і = 79; серпоподібнокл= 110;тинною аномалією еритроцитіk= 4; або серпоподібноклітинно&#= 1102; анемією на фоні застосуванl= 5;я філграстимm= 1; спостерігаl= 3;ися випадки сер = 87;оподібноклітинно&#= 1075;о кризу, у деяких випадках см = 77;ртельні. Тому хворим із серпоподібнокл= ;ітинною аномалією еритроцитіk= 4; або серпоподібноклітинно&#= 1102; анемією філграстим слід призна = 95;ати з обережністn= 2;.

Остеопор&= #1086;з

Пацієнта&= #1084; із супутнім остеопорозl= 6;м, які отримую = 90;ь безперервнm= 1; терапію філграстимl= 6;м протягом більше ніж 6 місяців, показано контроль мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини.

Особлиk= 4;і заходи безпеки для пацієнтів з = 086;нкологічни&= #1084;и захворюванl= 5;ями

Філграст&= #1080;м не слід використовm= 1;вати для підвище = 85;ня дози цитотоксичl= 5;ої хіміотерапo= 0;ї за межі прийнятої схеми лікування.

Ризи= 082;и, пов’язані з підвищенняl= 4; дози хіміот = 77;рапії

З особливою обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти препарат пацієнтам, які отримують високодозоk= 4;у хіміотерапo= 0;ю, оскільки у таких випад = 82;ах результатиk= 4;ність лікування п = 91;хлин не встановленk= 2;, а високі доз= 080; хіміотерапk= 7;втичних препаратів можуть спри = 95;инити більш виражену токсичністn= 0; із розвитко = 84; серцевих, легеневих, неврологічl= 5;их і дерматологo= 0;чних реакцій (див. інструкцію для медичного застосуванl= 5;я відповідноk= 5;о хіміотерапk= 7;втичного препарату).

Впл= ив хіміотерапo= 0;ї на еритроцити та тромбоци = 90;и

Монотера&= #1087;ія філграстимl= 6;м не запобіга= 08; розвитку тромбоцитоl= 7;енії і анемії, обумовлениm= 3; мієлосупреl= 9;ивною хіміотерапo= 0;єю. При застосуванl= 5;і більш високих доз хіміотерапk= 7;втичних препаратів (наприклад повних доз відповідно до призначениm= 3; схем) виника= 108; великий ризик розвитку тромбоцитоl= 7;енії і анемії. У таких випадках рекомендуєm= 0;ься регулярно контролюваm= 0;и такі показн = 80;ки клінічного аналізу крові, як кількість тромбоцитіk= 4; і гематокри = 90;. Слід дотрим = 91;ватися особливої обережностo= 0; при застосу = 74;анні однокомпонk= 7;нтних або комбіно = 74;аних хіміотерапk= 7;втичних препаратів, = 103;кі можуть викликати тяжку тромбоцитоl= 7;енію.

Застосув&= #1072;ння клітин-попе = 88;едників периферичнl= 6;ї крові, мобілізоваl= 5;их за допомого= 02; філграстимm= 1;, дає змогу зменшити тяжкість і тривалість тромбоцитоl= 7;енії, після мієлосупреl= 9;ивної або мієлоаб = 83;ативної хіміотерапo= 0;ї.

Мі&= #1108;лодиспласт= ;ичний синдром та гострий міє = 83;оїдний лейкоз у хворих на ра= 082; молочної за = 83;ози та легенів=

У післяреєстl= 8;аційному спостережуk= 4;альному дослідженнo= 0; мієлодисплk= 2;стичний синдром (МДС) та гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ) були пов’яз = 72;ні із застосув = 72;нням пегфілграсm= 0;иму, альтернатиk= 4;ного препарату гранулоцитk= 2;рного колонієстиl= 4;улюючого фактора (Г-КСФ), у поєднанні з хіміотерапo= 0;єю та/або проме= 085;евою терапією у пацієнтів з = 088;аком молочної залози та легенів. Аналогічниl= 1; зв’язок між застосу = 74;анням філграстимm= 1; та МДС/ГМЛ не спостерігаk= 4;ся. Проте у паці= 108;нтів з раком молочної залози та пацієнтів з раком легенів слі = 76; контролюваm= 0;и наявність ознак та симптомів МДС/ГМЛ.

Інші спеціальні застереженl= 5;я

Дія філграстимm= 1; у пацієнтів із суттєво з= 085;иженою кількістю мієлоїдних клітин-попе = 88;едників не вивчалас= 03;. Філграстим підвищує кількість нейтрофіліk= 4; шляхом впливу, перш за все, на клітини-поп = 77;редники нейтрофіліk= 4;. Тому у пацієнтів з= 10; зниженою кількістю клітин-попе = 88;едників нейтрофіліk= 4; (наприклад, у результаті інтенсивноo= 1; променевої терапії або хіміотерапo= 0;ї або внаслідок інфільтрацo= 0;ї кісткового = 84;озку пухлинними клітинами) може бути зменшена відповідь н = 72; застосуванl= 5;я препарату.

У пацієнтів, які перенесли високодозоk= 4;у хіміотерапo= 0;ю з подальшою трансплантk= 2;цією, відзначалиl= 9;я поодинокі випадки судинних захворюванn= 0;, включаючи венооклюзиk= 4;ну хворобу та порушення водного обміну.

Повідомл&= #1103;лося про розвито = 82; реакції «тр = 72;нсплантат проти хазяїна» з летальним наслідком у хворих, які отримували Г-КСФ після алогенної трансплантk= 2;ції кісткового мозку (див. ро&= #1079;діл «Побічні реакції» і «Фармакодиl= 5;аміка»).

Посиленн&= #1103; гемопоезу в кістковому мозку у відп= 086;відь на терапію факторами росту призв = 86;дило до появи минущих патологічнl= 0;х змін, що виявляютьсn= 3; при остеосцинтl= 0;графії. Це слід враховуватl= 0; при інтерпретаm= 4;ії зображень результатіk= 4; сканування кісток.

Особ= 083;иві заходи безпеки для пацієнтів, яким проводитьсn= 3; мобілізаціn= 3; клітин-попе= ;редників периферичнl= 6;ї крові

М= обілізація

Проспект&= #1080;вні рандомізовk= 2;ні порівняльнo= 0; дослідженнn= 3; двох рекомендовk= 2;них методів мобілізаціo= 1; (лише філграстим або філграстим = 91; комбінації = 79; мієлосупреl= 9;ивною хіміотерапo= 0;єю) за участю однакових груп пацієнтів н = 77; проводилисn= 3;. Індивідуал&= #1100;ні особливостo= 0; пацієнтів у = 088;ізних дослідженнn= 3;х та ступінь розходженнn= 3; результатіk= 4; лабораторнl= 6;го визначення кількості CD34^{+<=
/sup>
клітин
ускладнюютn=
0;
пряме
порівняння
даних цих
досліджень.
Тому
рекомендувk=
2;ти
оптимальниl=
1;
метод досит=
00;
складно.
Вибір метод
=
91;
мобілізаціo=
1;
має залежат
=
80;
від загальн
=
80;х
цілей
лікування у
кожному
індивідуалn=
0;ному
випадку.}

Заст= 086;сування цитотоксичl= 5;их препаратів = 74; анамнезі

У пацієнтів, яким раніше проводили високоінтеl= 5;сивну мієлосупреl= 9;ивну хіміотерапo= 0;ю, може спостерігаm= 0;ися недостатня мобілізаціn= 3; клітин-попе = 88;едників периферичнl= 6;ї крові для досягнення мінімальноk= 5;о рекомендовk= 2;ного рівня кліти = 85; (≥ 2,0 × 10⁶CD34⁺ клітин/кг) або знижена швидкість відновленнn= 3; кількості тромбоцитіk= 4;.

Деякі цитотоксичl= 5;і препарати мають підви = 97;ений токсичний в = 87;лив на клітини-поп = 77;редники гемопоезу і можуть негативно впливати на їхню мобілізаціn= 2;. Тривале застосуванl= 5;я таких препа = 88;атів, як мелфалан, кармустин т = 72; карбоплатиl= 5;, до початку запланованl= 6;ї мобілізаціo= 1; клітин-попе = 88;едників може зменшувати результатиk= 4;ність процедури. Однак застосуванl= 5;я мелфалану, карбоплатиl= 5;у або кармустину разом з філграстимl= 6;м сприяє мобілізаціo= 1; клітин-попе = 88;едників крові. У разі потреби тра = 85;сплантації клітин-попе = 88;едників периферичнl= 6;ї крові мобілізаціn= 2; стовбуровиm= 3; клітин реко = 84;ендується заплануватl= 0; на початку курсу лікув = 72;ння пацієнта. Перед початком високодозоk= 4;ої терапії слі = 76; звертати особливу ув = 72;гу на кількіст= 00; мобілізоваl= 5;их клітин-попе = 88;едників. Якщо результати мобілізаціo= 1; не відповідаюm= 0;ь вищезазначk= 7;ним критеріям, необхідно розглянути альтернатиk= 4;ні варіанти лікування, які не вимагають застосуванl= 5;я клітин-попе = 88;едників.

Оцін= 082;а кількості мобілізоваl= 5;их клітин-попе = 88;едників

Під час оцінки кількості мобілізоваl= 5;их клітин-попе = 88;едників у пацієнтів, які отримув = 72;ли філграстим, особливу увагу слід приділяти методу кількісногl= 6; визначення. Результати проточного цитометричl= 5;ого аналізу кількості CD34^{+<=
/sup>
клітин
відрізняютn=
0;ся
залежно від
застосованl=
6;ї
методологіo=
1;
визначення,
отже, слід з
обережністn=
2;
інтерпретуk=
4;ати
результати
кількості
клітин, які
ґрунтуютьсn=
3;
на
дослідженнn=
3;х,
проведених
=
74;
інших лабор
=
72;торіях.}

Результа&= #1090;и статистичнl= 6;го аналізу взаємозв’яk= 9;ку кількості введених CD34⁺&= #1082;літин та швидкост= 10; нормалізацo= 0;ї кількості тромбоцитіk= 4; після високодозоk= 4;ої хіміотерапo= 0;ї свідчать пр = 86; складну, але постійну залежність.

Рекоменд&= #1072;ція щодо мінімальноo= 1; кількості мобілізоваl= 5;их клітин на рівні ≥ 2,0 × 106 CD34⁺клітин/к&#= 1075; ґрунтуєтьсn= 3; на опубліковаl= 5;их даних про досвід належного відновленнn= 3; гематологіm= 5;них показників. Якщо кількість к = 83;ітин перевищує мінімальниl= 1; рівень, спос= 090;ерігається швидша нормалізацo= 0;я; при рівні, меншому за рекомендовk= 2;ний, відновленнn= 3; протікає повільніше.

Особ= 083;иві заходи безпеки для здорових донорів, яки= 084; проводитьсn= 3; мобілізаціn= 3; клітин-попе= ;редників периферичнl= 6;ї крові

Мобіліза&= #1094;ія клітин-попе = 88;едників периферичнl= 6;ї крові не забезпечує прямої клінічної користі для здорових донорів і повинна розглядатиl= 9;ь лише як алогенна трансплантk= 2;ція стовбуровиm= 3; клітин.

Донори, яким проводять мобілізаціn= 2; клітин-попе = 88;едників периферичнl= 6;ї крові, повинні відповідатl= 0; стандартниl= 4; вимогам за клінічними показникамl= 0; та лаборато = 88;ними критеріями, що висуваютьсn= 3; для донорів стовбуровиm= 3; клітин. Особливу увагу слід приділяти гематологіm= 5;ним показникам = 90;а наявності інфекційниm= 3; захворюванn= 0;.

Безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я філграстимm= 1; здоровим донорам віком до 16 р = 86;ків та від 60 років не оцінювал = 80;.

Транзито&= #1088;на тромбоцитоl= 7;енія (тромбоцити < 100 × 10⁹/л) після введення філграстимm= 1; та лейкафер = 77;зу була зафіксованk= 2; у 35 % досліджуваl= 5;их пацієнтів. П= 088;и цьому було два випадки зниження тромбоцитіk= 4; до рівня 50 ×&nb= sp;10⁹/л, що пов’язувалl= 0; з проведенняl= 4; процедури л = 77;йкаферезу.<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";color:windowtext'>

У разі необхідносm= 0;і проведення більше однієї проц = 77;дури лейкаферезm= 1; особливу увагу слід приділяти донорам, кількість тромбоцитіk= 4; у яких до початку лейкаферезm= 1; становить < 1= 00 × 10⁹/л. Загалом, якщ= 086; кількість тромбоцитіk= 4; становить < 75 × 10⁹/л, про= ;ведення лейкаферезm= 1; не рекомендуєm= 0;ься при призначеннo= 0; антикоагулn= 3;нтів та діагностовk= 2;них порушеннях гемостазу.

Стан донорів, які отримують Г-КСФ для мобілізаціo= 1; клітин-попе = 88;едників периферичнl= 6;ї крові, слід відстежуваm= 0;и до нормалізацo= 0;ї гематологіm= 5;них показників.

Особ= 083;иві заходи безпеки для реципієнтіk= 4; алогенних = клітl= 0;н-попередни&#= 1082;ів периферичнl= 6;ї крові, мобілізоваl= 5;их за допомого= 02; філграстимm= 1;

Поточні дані свідчать, що імунологічl= 5;ій взаємодії алогенних клітин-попе = 88;едників периферичнl= 6;ї крові з організмом реципієнта властивий більший ступінь розвитку гострої та хронічної р = 77;акції «транспланm= 0;ат проти хазяїна» по = 88;івняно з трансплантk= 2;цією кісткового мозку.

Особ= 083;иві заходи безпеки для пацієнтів з тяжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю

Філграст&= #1080;м не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; тяжкою формою вродженої нейтропеніo= 1;, які мають лейкоз або ознаки розвитку ле = 81;козу.

Кіль= 082;ість клітин кров= 10;

Можливі інші зміни кількості клітин кров= 10;, включаючи анемію і тимчасове підвищення кількості мієлоїдних клітин-попе = 88;едників, які вимагають ї= 11; ретельного контролю.

Тран= 089;формація в лейкоз або мієлодисплk= 2;стичний синдром

Особлива увага необхідна при діагностицo= 0; тяжкої хронічної нейтропеніo= 1;, щоб відрізн = 80;ти цей стан від інших гематологіm= 5;них порушень, таких як апластична анемія, мієл= 086;дисплазія та мієлолейкоk= 9;. Перед початком лі = 82;ування необхідно провести розгорнутиl= 1; аналіз кров= 10; з визначенняl= 4; лейкоцитарl= 5;ої формули та підрахункоl= 4; кількості тромбоцитіk= 4;, а також оцінити морфологічl= 5;у картину кісткового мозку і каріотип.

У пацієнтів з тяжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю, які брали участь у клінічних дослідженнn= 3;х результатіk= 4; застосуванl= 5;я філграстимm= 1;, спостерігаl= 3;ася низька частота виникнення мієлодисплk= 2;стичного синдрому чи = 083;ейкозу (приблизно 3 %). Ці розлади спостерігаl= 3;ися лише у пацієнтів і = 79; вродженою нейтропеніn= 8;ю. Мієлодисплk= 2;стичний синдром та лейкоз є звичайними ускладненнn= 3;ми цього захворюванl= 5;я і не мають доведеного зв’язку із застосуванl= 5;ям філграстимm= 1;. Приблизно у 12&= nbsp;% пацієнтів без цитогенетиm= 5;них порушень до початку терапії за результатаl= 4;и подальших аналізів спостерігаl= 3;ися відхилення, включаючи м = 86;носомію 7. На сьогодні невідомо, чи підвищує довготриваl= 3;а терапія із застосуванl= 5;ям філграстимm= 1; у пацієнтів = 079; тяжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю ризик цитогенетиm= 5;них порушень, мієлодисплk= 2;стичного синдрому аб = 86; трансформаm= 4;ії хвороби у лейкоз. Таки= 084; пацієнтам рекомендуєm= 0;ься регулярно (приблизно кожні 12 місяців) пр&#= 1086;водити морфологічl= 5;е та цитогенетиm= 5;не обстеження кісткового мозку.

Інші спеціальні застереженl= 5;я

Слід виключити інші причин = 80; виникнення = 90;имчасової нейтропеніo= 1;, наприклад вірусні інфекції.

У незначної кількості пацієнтів зафіксованl= 6; випадки гематурії або протеїнуріo= 1;. Для контрол= 02; цих явищ слі= 076; регулярно проводити а = 85;аліз сечі.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату новонароджk= 7;ним та пацієнта = 84; з аутоімунн = 86;ю нейтропеніn= 8;ю не встановленo= 0;.

Особ= 083;иві заходи безпеки для ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів<= u>

Кіль= 082;ість клітин кров= 10;

Рекоменд&= #1091;ється ретельно контролюваm= 0;и абсолютну кількість нейтрофіліk= 4;, особливо впродовж перших декількох тижнів тера = 87;ії філграстимl= 6;м. У деяких пацієнтів можлива дуж = 77; швидка відповідь н = 72; початкову дозу філгра = 89;тиму із суттєвим збільшенняl= 4; кількості нейтрофіліk= 4;. Протягом перших 2‒3 днів застос = 91;вання філграстимm= 1; абсолютну кількість нейтрофіліk= 4; рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и щоденно. Надалі впро = 76;овж перших двох тижнів абсолютну кількість нейтрофіліk= 4; слід визнач = 72;ти щонайменше 2 рази на тиждень, пот= 110;м ‒ 1 раз на тижд= ень чи 1 раз на 2 тижні під ча= 089; підтримуючl= 6;ї терапії. Під час переривчасm= 0;ого введення дози філгра = 89;тиму 30 млн ОД (300 мкг)/добу у пацієнтів м = 86;жливі значні коливання показників абсолютної = 82;ількості нейтрофіліk= 4; через деяки = 81; час. Зразки крові для визначення мінімальноk= 5;о рівня абсолютної кількості нейтрофіліk= 4; рекомендує&#= 1090;ься відбирати безпосередl= 5;ьо перед введенням запланованl= 6;ї дози філгра = 89;тиму.

Ризи= 082;и, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям високих доз мієлосупреl= 9;ивних препаратів

Монотера&= #1087;ія філграстимl= 6;м не запобіга= 08; розвитку тромбоцитоl= 7;енії і анемії, обумовлениm= 3; мієлосупреl= 9;ивною хіміотерапo= 0;єю. Внаслідок отримання хіміопрепаl= 8;атів у більших дозах або застосуванl= 5;я більшої кіл= 00;кості таких препаратів = 91; комбінації = 79; філграстимl= 6;м ризик розвитку тромбоцитоl= 7;енії та анемії у пацієнта може зростати. Ре= 082;омендуєтьс&= #1103; регулярно контролюваm= 0;и показники аналізу крові (див. вище).

Інфе= 082;ції та злоякісн= 10; новоутвореl= 5;ня, що спричиня= 02;ть мієлосупреl= 9;ію

Нейтропе&= #1085;ія може виникати внаслідок інфільтрацo= 0;ї кісткового мозку збудниками = 86;портуністи&#= 1095;них інфекцій, та= 082;их як, наприклад, бактерії групи Mycobacterium avium, або внаслідок злоякісних новоутворюk= 4;ань, таких як лімфома. У разі діагностувk= 2;ння пацієнтам інфекційниm= 3; захворюванn= 0; або злоякіс = 85;их новоутвореl= 5;ь, що уражають кістковий мозок, на додаток до філграстимm= 1; для лікуван = 85;я нейтропеніo= 1; слід призначити відповідну терапію діагностовk= 2;них захворюванn= 0;. Ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я філграстимm= 1; для лікуванні нейтропеніo= 1;, обумовленоo= 1; інфекціями, що уражають кістковий мозок, або злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями, не встановленk= 2;.

Всі пацієнти

Кож= ен попередньо наповнений шприц оснащ = 77;но голкою з ковпачком, який містит= 00; епоксипрен R= 12; похідну речовину натуральноk= 5;о латексу, що може торкатися голки. Нівес= 090;им містить сорбіт (Е 420). Препарат не слід призначати пацієнтам з= 10; спадковою непереносиl= 4;істю фруктози (СНФ), якщо це не є критичною необхіднісm= 0;ю.

Ді&= #1090;ям віком до 2 років ще мож= 077; бути не вста= 085;овлено діагноз СНФ. Введення внутрішньоk= 4;енно лікарських засобів, які містять сор = 73;ітол/фрукто&= #1079;у, може бути загрозливиl= 4; для життя, тому їх застосуванl= 5;я протипоказk= 2;но цій популяції, з= 072; винятком випадків клінічної необхідносm= 0;і та відсутностo= 0; альтернатиk= 4;.

Пе&= #1088;ед застосуванl= 5;ям цього лікарськогl= 6; засобу слід брати до уваги симптоми СН = 60; в анамнезі пацієнта.=

Цей лікарський засіб містить менше ніж 1 мм&= #1086;ль натрію (23 мг) нk= 2; 0,6 мг/мл або 0,96 мг/мл дози та вважається практично б = 77;знатрієвим препаратом.

Зас= тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагіm= 0;ність. Дані щодо застосуванl= 5;я філграстимm= 1; вагітним жі = 85;кам обмежені аб = 86; зовсім відсутні. Дослідженнn= 3; на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0; препарату. П= 110;двищена частота втрати ембріонів спостерігаl= 3;ася у кролів при високій кратності клінічної експозиції та за наявності токсичностo= 0; для самки. Існ= ують повідомлеl= 5;ня, що філграст = 80;м здатний проникати через плацентарнl= 0;й бар’єр. Філграстим не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти під час вагітності.

Годуванн&= #1103; груддю. Невідомо, чи проникає філграстим або його мет= 072;боліти у грудне молоко. Ризики для новонароджk= 7;них та грудних дітей виключити н = 77; можна. Рішення про припинення годування груддю або перериваннn= 3;/припинення терапії філ = 75;растимом слід приймати з урахуванняl= 4; користі годування груддю для дитини та користі лікування для жінки.

Фертильн&= #1110;сть. Філграст&= #1080;м не впливав н= 072; репродуктиk= 4;ну функцію або фертильнісm= 0;ь самців і самок щурів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

&= #1060;ілграстим може мати незначний вплив на шви= 076;кість реакції під час керування автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. Після введе = 85;ня філграстимm= 1; може виникнути запаморочеl= 5;ня (див. розділ «Побічні реакції»).

Спо= сіб застосуванl= 5;я та дози.

Терапію філграстимl= 6;м необхідно п = 88;оводити лише у спеціальниm= 3; лікувальниm= 3; закладах із необхідним діагностичl= 5;им обладнанняl= 4; лікарями із достатнім досвідом роботи у гематологіo= 1;, застосуванl= 5;і Г-КСФ. Процедури мобілізаціo= 1; та аферезу клітин необхідно проводити у спеціальниm= 3; лікувальниm= 3; закладах, спеціалістk= 2;ми з достатнім досвідом роботи у цій галузі та з можливістю належного моніторингm= 1; клітин-попе = 88;едників гемопоезу.=

Нівестим у разі інфузійногl= 6; введення розводять 5 % розчином глюкози (50 мг/мл) для інфузій.

Не рекомендуєm= 0;ься розводити д = 86; концентрацo= 0;ї менше 0,2 млн ОД (2 мкг)/ мл.

Перед застосуванl= 5;ям розчин препарату с = 83;ід візуально оглянути. Допускаєтьl= 9;я використанl= 5;я лише прозорого розчину, що не містить часток.

Якщо для лікування пацієнтів Нівестим ро = 79;водиться до концентрацo= 0;ї менше 1,5 млн ОД (15 мкг)/мл, дl= 6; розчину слі = 76; додати людський си = 88;оватковий альбумін в такій кількості, щ= 086;б кінцева концентрацo= 0;я становила 2 мг/мл. Напри&#= 1082;лад, при розведенні загальної дози філгра = 89;тиму менше 30 млн ОД (300 мкг) до остаточногl= 6; об’єму розчину 20 мл слід додати 0,2 мл 20 % розчину людського альбуміну.=

Нівестим не містить консервантo= 0;в. Тому через можливий ризик мікробної контамінацo= 0;ї шприци Нівестиму призначені виключно дл= 03; одноразовоk= 5;о використанl= 5;я. Після викор = 80;стання шприц із залишком розчину ути = 83;ізують.

При розведенні 5&nb= sp;% розчином глюкози (50 мг/мл) для інфузій філ = 75;растим є сумісним з= 110; склом та різноманітl= 5;им пластиком, включаючи полівінілхl= 3;орид, поліолефін (кополімер поліпропілk= 7;ну та поліетил = 77;ну) та поліпропілk= 7;н.

Хімічна та фізична стабільнісm= 0;ь розведеногl= 6; розчину для інфузій становить 24 години при температурo= 0; 2‒8 °C. З мікробіолоk= 5;ічної точки зору розчин слід використатl= 0; негайно. Якщ= 086; препарат не був введени = 81; одразу післ= 03; розведення, час та умови зберігання розведеногl= 6; розчину є відповідалn= 0;ністю медичного працівника та зазвичай становлять не більше 24 годин при температурo= 0; 2‒8 °C, якщо тіль= ки розведення не було виконано у контрольовk= 2;них та валідованиm= 3; асептичних умовах.

Інте= 085;сивна хіміотерапo= 0;я цитотоксичl= 5;ими препаратамl= 0;

Рекоменд&= #1086;вана добова доза філграстимm= 1; становить 0,5 млн ОД (5 мкг)/кг маси тіла/добу. Пе&#= 1088;шу дозу препарату слід вводит = 80; не раніше ні= 078; через 24 години після курсу цитотоксичl= 5;ої хіміотерапo= 0;ї. У рандомізовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х використовm= 1;вали дозу 230 мкг/м^{2/добу
(4,0–8,4 мкг/кг
маси
тіла/добу) із
підшкірним
введенням.}

Філграст&= #1080;м застосовуюm= 0;ь щоденно, док= 080; кількість нейтрофіліk= 4; не перевищить очікуваний мінімум та н= 077; відновитьсn= 3; до нормальн = 80;х значень. Після інтенсивноo= 1; хіміотерапo= 0;ї солідних пухлин, лімфом і лімфолейкоk= 9;у тривалість лікування д = 86; досягнення зазначених критеріїв перебуває в межах 14 днів. Після індукційноo= 1; і консолідацo= 0;йної терапії гострого мієлоїдногl= 6; лейкозу три = 74;алість лікування може значно збільшуватl= 0;ся (до 38 днів) залежно від виду, дози та схеми призначеноo= 1; цитотоксичl= 5;ої хіміотерапo= 0;ї.

У пацієнтів, які отримують цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю, через 1–2 доб= 080; після початку зас = 90;осування філграстимm= 1; зазвичай спостерігаn= 8;ться транзиторнk= 7; збільшення кількості нейтрофіліk= 4;. Однак для досягнення стійкої терапевтичl= 5;ої відповіді необхідно продовжуваm= 0;и терапію, док= 080; кількість нейтрофіліk= 4; не перевищи = 90;ь очікуваний мінімум та н= 077; відновитьсn= 3; до нормальн = 80;х значень. Не рекомендуєm= 0;ься передчасно припиняти застосуванl= 5;я філграстимm= 1;, доки кількість нейтрофіліk= 4; не перевищи = 90;ь очікуваний мінімум.

Спо= сіб застосуванl= 5;я

Філграст&= #1080;м застосовуюm= 0;ь щоденно у вигляді підшкірних ін’єкцій аб = 86; внутрішньоk= 4;енних інфузій разом із 5 % розчином глюкози для інфузій (50 мг/мл) протя= гом 30 хвилин (процедура розведення описана вище). У більшості випадків рекомендуєm= 0;ься надавати перевагу підшкірномm= 1; способу введення. Дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я разової доз = 80; філграстимm= 1; показало, що при внутріш = 85;ьовенному введенні можливе скорочення тривалості дії препарату. Клінічна зн = 72;чущість цих даних дл= 103; багаторазоk= 4;ого введення препарату невідома. Спосіб введ = 77;ння слід обират = 80; залежно від особливостk= 7;й кожного клінічного випадку.

Паці= 108;нти, які отримують мієлоаблатl= 0;вну терапію з подальшою трансплантk= 2;цією кісткового мозку

Доз= и

Рекоменд&= #1086;вана початкова доза філграстимm= 1; становить 1,0 млн ОД (10 мкг)/кг/добу= . Першу дозу філграстимm= 1; слід вводит = 80; не раніше ні= 078; через 24 години після проведення = 94;итотоксичн&#= 1086;ї хіміотерапo= 0;ї та не раніше ніж через 24 години після трансплантk= 2;ції кісткового мозку.

Після досягнення мінімальноk= 5;о рівня нейтр = 86;філів добову дозу філграстимm= 1; слід коригу = 74;ати залежно від реакції нейтрофіліk= 4;:

Кількіст= ;ь нейтрофілі= 074;

Коригува= ;ння дози філграстим= 091;

> 1,0 × 10⁹/л протягом 3 днів поспіль

Зменшити до 0,5 млн ОД (5 мкг)/кг/добу= ;

Якщо абсолютна кількість нейтрофілі= 074; зберігаєть= 089;я на рівні > 1,0 × = 10⁹/л протягом 3 днів поспіль

Припинит= ;и застосуван= 085;я філграстим= 091;

Якщо під час лікування абсолютна кількість нейтрофілі= 074; знижується до < 1,0 × 10⁹/л, дозу препарату знову збільшують згідно з вищ&= #1077;наведеною схемою.

Спосіб застосуванl= 5;я

Філграст&= #1080;м можна вводити у вигляді 30-хвилинної або 24-годинної внутрішньоk= 4;енної інфузії, а також безперервнl= 6;ї 24-годинної підшкірної інфузії. Філграстим необхідно розводити у 20 мл 5 % розчину глюкози для інфузій (50 мг/мл).

Мобі= 083;ізація клітин-попе = 88;едників периферичнl= 6;ї крові (КППК) у пацієнтів, які отримують мієлосупреl= 9;ивну або мієлоаблатl= 0;вну терапію з подальшою аутологічнl= 6;ю трансплантk= 2;цією периферичl= 5;их клітин-попе = 88;едників крові

Дози

Рекоменд&= #1086;вана доза філграстимm= 1; для мобіліз = 72;ції клітин-попе = 88;едників периферичнl= 6;ї крові при застосуванl= 5;і як монотерапіo= 1; становить 1,0 млн ОД (10 мкг)/кг/добу протягом 5‒7 днів поспіл= 00;. Зазвичай достатньо одного або двох сеансі = 74; лейкаферезm= 1; на 5-й та 6-й ден= 00; лікування. В деяких випадках пр = 86;водять додаткові сеанси лейкаферезm= 1;. Не слід змінювати дозу препарату д = 86; завершення останнього сеансу лейкаферезm= 1;.

Рекоменд&= #1086;вана доза філграстимm= 1; для мобіліз = 72;ції клітин-попе = 88;едників периферичнl= 6;ї крові після мієлосупреl= 9;ивної хіміотерапo= 0;ї становить 0,5 млн ОД (5 мкг)/кг/добу, яку застосовуюm= 0;ь з першого дн= 103; після завершення курсу хіміо = 90;ерапії і доти, доки кількість нейтрофіліk= 4; не перевищи = 90;ь очікуваний мінімум та н= 077; відновитьсn= 3; до нормальн = 80;х значень. Лейкаферез виконують у період, коли абсол= 02;тна кількість нейтрофіліk= 4; зростає від < 0,5 × 10= ⁹/л до > 5,0 × 10⁹/л. Пацієнтам, які не отримували інтенсивноo= 1; хіміотерапo= 0;ї, зазвичай достатньо одного сеансу лейкаферезm= 1;. В інших випадках проводять додаткові сеанси лейк = 72;ферезу.

Спо= сіб застосуванl= 5;я

Застосув&= #1072;ння філграстимm= 1; як монотерапіo= 1; для мобілізаціo= 1; клітин-попе = 88;едників периферичнl= 6;ї крові: філграст&= #1080;м можна вводити у вигляді 24-годинної підшкірної безперервнl= 6;ї інфузії або = 087;ідшкірної ін’єкції. Дл= 103; інфузії препарат не = 86;бхідно розводити у 20 мл 5 % розчину глюкози для інфузій (50 мг/мл).

Застосув&= #1072;ння філграстимm= 1; для мобілізаціo= 1; клітин-попе = 88;едників периферичнl= 6;ї крові після мієлосупреl= 9;ивної хіміотерапo= 0;ї: філграстим вводять у вигляді підшкірної = 10;н’єкції.

Мобі= 083;ізація клітин-по= передників периферичнl= 6;ї крові у здорових донорів перед алогенною трансплантk= 2;цією клітин-поп = 77;редників периферичнl= 6;ї крові.

Дози

Для мобілізаціo= 1; клітин-попе = 88;едників периферичнl= 6;ї крові у здорових донорів філграстим застосовуюm= 0;ь у дозі 1,0 млн ОД (10 мкг)/кг/до= ;бу протягом 4‒5 днів поспіл= 00;. Щоб зібрати 4 &= times; 10⁶CD34⁺ клітин/кг маси тіла реципієнта, лейкаферез починають н = 72; 5-й день терапії і, якщо потріб = 85;о, продовжуютn= 0; до 6-го дня.

Спо= сіб застосуванl= 5;я

Філграст&= #1080;м вводять у вигляді підшкірної ін’єкції.

Довготри&= #1074;ала терапія для збільшення кількості нейтрофіліk= 4; та зменшенн= 03; частоти і тривалості інфекційниm= 3; ускладнень = 91; дітей та дорослих з тяжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю ‒ вродженою, періодичноn= 2; або ідіопат = 80;чною

Дози

Вроджена нейтропеніn= 3;: рекомендовk= 2;на початкова доза становить 1,2 млн ОД (12 мкг)/кг/добу у вигляді разової доз = 80; або розділених доз.

Ідіопати&= #1095;на або періодична нейтропеніn= 3;: рекомендов&= #1072;на початкова доза становить 0,5 &#= 1084;лн ОД (5 мкг)/кг/добу у вигляді разової доз = 80; або розділених доз.

Коригува&= #1085;ня дози: філграстим вводять щод = 77;нно у вигляді підшкірної ін’єкції до досягнення = 10; стабільногl= 6; перевищеннn= 3; кількості нейтрофіліk= 4; 1,5 × 10⁹/л. Після отримання відповіді визначають = 84;інімальну ефективну дозу препарату для підтрим = 72;ння досягнутогl= 6; рівня. Для підтриманнn= 3; належної кількості нейтрофіліk= 4; рекомендуєm= 0;ься довгострокl= 6;ве щоденне зас = 90;осування препарату. Через 1–2 тижні лікування початкову дозу можна подвоїти аб = 86; зменшити вдвічі залежно від ефективносm= 0;і терапії. Надалі кожн= 10; 1–2 тижні можна проводити індивідуалn= 0;ну корекцію дози для підтриманнn= 3; середньої кількості нейтрофіліk= 4; у діапазоні від 1,5 × 10⁹/л до 10 × 10⁹/л. Для пацієнтів з тяжкими інфекціями можна застосовувk= 2;ти пришвидшенm= 1; схему підви = 97;ення дози. У клінічних дослідженнn= 3;х 97 % пацієнтів демонструвk= 2;ли повну відповідь при застосуванl= 5;і доз ≤ 24 мкг/кг/добу. Безпека довготриваl= 3;ого застосуванl= 5;я доз філграс = 90;иму вище 24 мкг/кг/добу &= #1076;ля пацієнтів з тяжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю не встановленk= 2;.

Спо= сіб застосуванl= 5;я

Вроджена, ідіопатичнk= 2; або періодична нейтропеніn= 3;: філграстим вводять у вигляді під = 96;кірної ін’єкції.

Паці= 108;нти з ВІЛ-інфекці= 08;ю

Доз= и

= 42;ідновлення кількості нейтрофіліk= 4;

Рекоменд&= #1086;вана початкова доза філграстимm= 1; становить 0,1 млн ОД (1 мкг)/кг/добу зі збільшен = 85;ям до максимум 0,4 млн ОД (4 мкг)/кг/добу, терапію проводять д = 86; досягнення = 10; підтриманнn= 3; нормальної кількості нейтрофіліk= 4; (абсол= 02;тна кількість нейтрофіліk= 4; > 2,0 × 10⁹/л). В клінічних дослідженнn= 3;х при застосуванl= 5;і таких доз терапевтичl= 5;у відповідь отримували більше 90 % пацієнтів, які досягал = 80; відновленнn= 3; кількості нейтрофіліk= 4; в середньом = 91; за 2 доби.

Незначна кількості пацієнтів (менше 10 %) для відновленнn= 3; кількості нейтрофіліk= 4; потребувалk= 2; дозу в межах до 1,0 млн ОД (10 мкг)/кг/добу= .

= 55;ідтримання нормальної кількості нейтрофіліk= 4;

Після відновленнn= 3; кількості нейтрофіліk= 4; визначають мінімальну ефективну дозу препар = 72;ту для підтриманнn= 3; нормальної кількості нейтрофіліk= 4;. Рекомендовk= 2;на початкова доза становить 30 млн ОД (300 мкг)/добу через день. Для підтриманнn= 3; кількості нейтрофіліk= 4; на рівні > 2,0 × 10= ⁹/л надалі може бути потрібна індивідуалn= 0;на корекція дози відповідно = 76;о показника абсол= 02;тної кількості нейтрофіліk= 4; пацієнта. В клінічних дослідженнn= 3;х доза 30 млн ОД (300 мкг) на добу від 1 до 7 днів на тиждень б= 091;ла достатньою для підтриманнn= 3; абсол= 02;тної кількості нейтрофіліk= 4; в діапазоні > 2,0 × 10⁹/л з середньою частотою введення 3 рази на тижд= 077;нь. Для підтриманнn= 3; абсол= 02;тної кількості нейтрофіліk= 4; на рівні > 2,0 &time= s; 10⁹/л може бути потрібне довготриваl= 3;е застосуванl= 5;я препарату.

Спо= сіб застосуванl= 5;я

Для відновленнn= 3; кількості нейтрофіліk= 4; та підтриманнn= 3; їхньої нормальної кількості філграстим вводять у вигляді підшкірної ін’єкції.

Пац= ієнти літнього віку

Клінічні дослідженнn= 3; філграстимm= 1; включали невелику кількість пацієнтів літнього віку. Спеціальні дослідженнn= 3; препарату у цій групі хворих не проводилисn= 3;, тому спеціа = 83;ьні рекомендацo= 0;ї з дозування філграстимm= 1; відсутні.

Нир= кова або печінкова недостатніl= 9;ть

Дослідже&= #1085;ня застосуванl= 5;я філграстимm= 1; пацієнтам з тяжкою недостатніl= 9;тю функції нирок або пе= 095;інки показали, що профіль фармакокінk= 7;тики та фармакодинk= 2;міки препарату у таких хвори = 93; відповідає показникам = 91; пацієнтів, які не мають подібних розладів. Та= 082;им чином, ця група хвори = 93; не потребує коригуваннn= 3; дози препарату.

Інф= 086;рмація про самостійне застосуванl= 5;я препарату пацієнтом<= /i>

Цk= 7;й розділ містить інформацію про те, як зро&= #1073;ити собі ін’єкцію пр = 77;парату Нівестим. Важл&= #1080;во, щоб ви не намагалися робити ін’є = 82;цію самостійно, якщо ви не пройшли спеціальну підготовку = 91; свого лікар= 03; або медсест = 88;и. Також важливо, щоб ви утилізувалl= 0; шприц у контейнер для утилізації гострих предметів (захищений від проколів). Якщо ви не вп&#= 1077;внені, чи робити собі ін’єкцію, аб= 086; у вас є питан&#= 1085;я, будь ласка, зверніться за консульт = 72;цією до свого лікаря або медсестри.=

Як вводити соб= 10; препарат Нівес= 090;им?

Пl= 8;епарат Нівестим зазвичай вводять оди = 85; раз на добу шляхом ін’єкції, як правило, в тканину, яка розташованk= 2; безпосередl= 5;ьо під шкірою. Ц&#= 1077;й шлях застосуванl= 5;я відомий як підшкірна ін’єкція.=

Нk= 2;вчившись робити ін’єкції самостійно, = 074;и не будете змушені чекати вдом = 72;, коли прийде медсестра, ч= 080; кожен день ходити в лікарню або клініку для отримання ін’єкцій.=

Вk= 2;м потрібно буде робити ін’єкції приблизно в один і той же час щодня.

Нk= 2;йбільш придатними місцями для введення пр = 77;парату є (див. рис. 1):

·      =          передня поверхня стегон,

·      =          живіт, за винятком ді = 83;янки навколо пупка.

Рис. 1
Кl= 8;аще міняти місц = 77; введення лі = 82;арського засобу щоразу при виконанні і = 85;ʼєкції, щоб уникнут = 80; ризику виникнення болісних ві = 76;чуттів в місці введення.=

Оk= 3;ладнання, необхідне для введенн= 03;

Щl= 6;б зробити соб= 10; підшкірну ін’єкцію, ва= 084; знадоблятьl= 9;я:

·        = ;       Новий попередньо = 85;аповнений шприц з преп= 072;ратом Нівестим.=

·        = ;       Контейне&= #1088; для утилізації гострих предметів (захищений від проколі = 74;) для безпечної у = 90;илізації використанl= 0;х шприців.

·        = ;       Антисепт&= #1080;чні серветки (за рекомендацo= 0;єю лікаря або медсестри).

Яl= 2; зробити соб= 10; підшкірну ін’єкцію пр = 77;парату Нівестим?=

1. Намагайтесn= 3; робити самостійні ін’єкції пр = 80;близно в один і той же час щодня.

2. Дістаньте упаковку з попередньо = 85;аповненим шприцом з препаратом Нівестим з холодильниl= 2;а.

3. Дістаньте блі= стер з попереднь = 86; наповненим шприцом з картонної п = 72;чки. Якщо в картонній п = 72;чці знаходятьсn= 3; блістери з більш ніж одним попередньо = 85;аповненим шприцом, відірвіть блістер, що м&#= 1110;стить один попередньо = 85;аповнений шприц, уздов= 078; перфорованl= 6;ї частини і поверніть інші блісте = 88;и з попереднь = 86; наповненим&= #1080; шприцами в картонну па = 95;ку, яку помісті = 90;ь назад в холодильниl= 2;.

4. Відкрийте блістер, що містить попередньо = 85;аповнений шприц, знявш= 080; кришку з блістера. Ді= 089;таньте попередньо наповнений шприц з блістера, тр= 080;маючи його за корпус (див. рис. 2).

•

Рис. 2
Пk= 7;ревірте шприц, щоб переконатиl= 9;я, що захисна насадка голки закриває корпус попе = 88;едньо наповненогl= 6; шприца (див. рис. 3). Н= е насувайте захисну насадку голки на ковпачок го = 83;ки перед ін’єкцією. Ц= 077; може активувати або заблокуватl= 0; захисну насадку голки. Якщо з&#= 1072;хисна насадка закриває голку, це означає, що вона була активована.

Пk= 7;реконайтес= 103;, що розчин прозорий, безбарвний = 10; практично н = 77; містить видимих часточок. Не оглядайте = 087;репарат через пластик запобіжногl= 6; пристрою.=

Пk= 7;ревірте дату на етикетці шприца, щоб переконатиl= 9;я, що термін придатностo= 0; препарату н = 77; закінчився. Переконайтk= 7;ся, що поряд з вами є контейнер для утилізації гострих предметів (захищений від проколів).

Дk= 2;йте попередньо = 85;аповненому шприцу нагрітися д = 86; кімнатної температурl= 0; (приблизно 25<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:windowtext'> °= C). Це займе 15–30 хвилин.

•        =             &nb= sp;            =             &nb= sp; Не знімайте ковпачок з голки шприц = 72;, доки попере = 76;ньо наповнений шприц не досягне кімнатної температурl= 0;.

•        =             &nb= sp;            =             &nb= sp; Не струшуйте шприц.

1

З = 72;хисна насадка голки

2

К = 86;впачок голки

3

П = 88;епарат

4

Ш = 90;ок поршня

Рис. 3<= /o:p>

·         Не використовm= 1;йте шприц із Нівестимом, якщо:

o   Картонна = пачка відкрита аб = 86; пошкоджена.

o   Захисна насадка голки відсутня, від’єднана або вже активована.

o   Препарат каламутний або змінив колір, або мі&#= 1089;тить часточки.=

o   Будь-яка частина попередньо = 85;аповненого шприца тріснула чи зламалася або будь-яка &#= 1082;ількість рідини витекла зі шприца.

o   Попередн&= #1100;о наповнений шприц упав. Попередньо = 85;аповнений шприц може бути зламаний, навіть якщо ви не бачите поломки.

o   Ковпачок голки відсутній або прикріпленl= 0;й ненадійно.=

o   Закінчив&= #1089;я термін придатностo= 0;, вказаний на етикетці.=

У всіх наведених вище випадках викиньте по = 87;ередньо наповнений шприц і використовm= 1;йте новий.

5. Знайдіть зручне, добр= 077; освітлене робоче місц = 77; для проведення ін’єкції і перевірте п = 88;изначену вам дозу.

6. Ретельно вимийте рук = 80; водою з милом.

7. Тримайте попередньо = 85;аповнений шприц за корпус захисної насадки голки так, щоб ковпачо = 82; голки був спрямованиl= 1; вгору.

·      =    Не тримайте шп = 88;иц за шток поршня, сам поршень або ковпачок голки.

·      =    Ні в якому разі l= 5;е тягніть поршень назад.

·      =    Не знімайте ковпачок з голки попередньо = 85;аповненого шприца доти, &#= 1076;оки ви не будетk= 7; готові ввести препарат.=

8. Зн= 10;міть ковпачок з голки шприц = 72;: тримаючи шприц за корпус, обережно, не прокручуючl= 0;, від’єднайт&= #1077; ковпачок рухом прямо від свого тіла (див. рис.= 4). Викиньте ковпачок голки. Не одягайте ковпачок на голку повторно. Не натискайте на поршень, не торкайтеся голки і не струшуйте шприц.

Рис. 4

9. Те = 87;ер шприц готовий до використанl= 5;я. Ви можете помітити невелику бульбашку повітря в шприці. Вам не обов’язковl= 6; видаляти цю = 073;ульбашку повітря перед ін’єкцією. Введення розчину з бульбашкою повітря є нешкідливиl= 4;.

10. Ви= 088;ішіть, куди вводит = 80; Нівестим: знайдіть мі = 89;це на передній частині живота або передній поверхні стегна. Коже= 085; раз вибирайте і = 85;ше місце для введення ін’єкції. Не обирайте ділянку, яка є чутливою, почервонілl= 6;ю, покритою синцями або шрамами. Очистіть ділянку шкіри антисептичl= 5;ою серветкою.=

11. Пр= 080;щипніть пальцями велику ділянку шкі = 88;и, обережно, що= 073; не торкатис= 03; очищеної ділянки.

12. Ін= 096;ою рукою тримайте попередньо = 85;аповнений шприц так, як ви тримали б олівець. Швидким рухом, схожи= 084; на кидання дротика, введіть голку в шкір= 091; приблизно під кутом 45˚, як показано на рисунку 5 н&= #1080;жче.

Рис. 5

13. Зл= 077;гка потягніть поршень назад, щоб перевірити, чи не з’явилася в шприці кров. Якщо ви бачите кров всередині шприца, витягніть гол= ку і знову введіть її в інше місце. Повільно опускайте поршень вни = 79; доти, доки не буде введен = 86; весь вміст шприца.

14. Пі= 089;ля введення розчину витягніть голку зі шкіри.

15. Пе= 088;еконайтеся, що захисна насадка закриває голку відповідно до наведени = 93; нижче інстр = 91;кцій щодо активної аб = 86; пасивної захисної насадки голки.

16. Не намагайтесn= 3; замінити ковпачок голки. Поміс= 090;іть шприц у контейнер для утилізації = 75;острих предметів (захищений від проколів).

·        = ;          Зберігай&= #1090;е використанo= 0; шприци в недоступноl= 4;у для дітей місці.

·        = ;          Ніколи не викидайт = 77; використанo= 0; шприци у побутові відходи.

Пам’&= #1103;тайте

Більшість людей можут= 00; навчитися робити собі підшкірні ін’єкції, ал= 077; якщо ви відч= 091;ваєте великі труднощі, будь ласка, не бійтеся звернутися за допомого= 02; і порадою до свого лікар= 03; або медсестри.=

Викорис= ;тання активної ул= 00;трабезпечн&#= 1086;ї захисної насадки голки для препарату Нівестим, розчину длn= 3; ін’єкцій аб = 86; інфузій, 12 млн ОД = (120 мкг)/0,2 мл

Дl= 6; попередньо = 85;аповненого шприца прикріпленk= 2; активна ультрабезпk= 7;чна захисна нас = 72;дка для захисту від травм, спричинениm= 3; уколом голк = 80;. Використовm= 1;ючи попередньо наповнений = 96;приц, тримайте ру = 82;и за голкою.

1. Виконуйте ін’єкцію, використовm= 1;ючи техніку, описану вищ = 77;.

2. Після завершення ін’єкції посуньте захисну насадку голки впере = 76; доти, доки голка не буд= 077; повністю закрита (пристрій «клацне» на місці) (див. рис. 6).

<= u>Рис. 6=

Використан= ня пасивної ул= 00;трабезпечн&#= 1086;ї захисної на = 89;адки голки для препарk= 2;ту Нівестим, розчину длn= 3; ін’єкцій аб = 86; інфузій, 30 млн ОД = (300 мкг)/ 0,5 мл, та Нівестим, розчину длn= 3; ін’єкцій аб = 86; інфузій, 48 млн ОД = (480 мкг)/ 0,5 мл

Дl= 6; попередньо = 85;аповненого шприца прикріпленk= 2; пасивна ультрабезпk= 7;чна захисна насадка для захисту від травм, спричинениm= 3; уколом голк = 80;. Використовm= 1;ючи попередньо наповнений = 96;приц, тримайте ру = 82;и за голкою.

1. Виконуй&= #1090;е ін’єкцію, використовm= 1;ючи техніку, описану вищ = 77;.

2. Натискай&= #1090;е на поршень, тримаючись за фланець пальцем, пок= 080; не буде введена вся доза (див. рис.= 7). Пасивна захисна насадка голки НЕ активуєтьсn= 3;, поки не буде введена ВСЯ доза.

Рис. 7

3. Витягніть голку зі шкіри, потім відпустіть поршень, щоб шприц міг рухатися вгору, поки вся голка не буде закрит = 72; і не заблокуєтьl= 9;я (рис. 8).

Рис. 8

Діти.

= 47;астосуванн&#= 1103; препарату д= 10;тям із тяжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю та онкологі = 95;ними захворюванl= 5;ями

У програмі клінічних досліджень тяжкої хрон= 10;чної нейтропеніo= 1; 65 % пацієнтів були віком д= 086; 18 рокі= ;в. Для цієї вікової групи хвори = 93;, що здебільшогl= 6; включала дітей із вродженою нейтропеніn= 8;ю, ефективнісm= 0;ь лікування була очевидною. Профілі безпеки препарату у дітей із тяжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю не відрізнялиl= 9;я.

Дані клінічних досліджень = 79;астосуванн&#= 1103; філграстимm= 1; дітям свідчать, що препарат ма= 08; однакові показники безпеки та ефективносm= 0;і у дітей і дорослих, як= 110; отримують цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю.

Рекоменд&= #1086;вана доза для дітей і дорослих, як= 110; отримують мієлосупреl= 9;ивну цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю, однакова.

Переk= 6;озування.

Симптоми передозуваl= 5;ня філграстимm= 1; невідомі.

Через 1‒2 д = 85;і після відміни препарату кількість циркулюючиm= 3; нейтрофіліk= 4; зазвичай знижується = 85;а 50 % , а через 1–7 дні= 074; повертаєтьl= 9;я до нормальн = 80;х показників.

Побіm= 5;ні реакції.

Огляд профілю безпеки

До найбільш серйозних побічних реакцій, які можуть виникнути під час лікування філграстимl= 6;м, належать: анафілактиm= 5;на реакція, серйозні побічні реакції з боку дихаль = 85;ої системи (у тому числі інтерстиціk= 2;льна пневмонія т = 72; ГРДС), синдром підвищеної проникностo= 0; капілярів, тяжка спленомегаl= 3;ія/ розрив селезінки, трансформаm= 4;ія в лейкоз або мієлодисплk= 2;стичний синдром у пацієнтів з тяжко= 02; хронічною нейтропеніn= 8;ю, реакція «транспланm= 0;ат проти хазяї = 85;а» у пацієнтів = 079; алогенною трансплантk= 2;цією кісткового мозку або трансплантk= 2;цією клітин-попе = 88;едників периферичнl= 6;ї крові, а також серпоподібноклітинни&#= 1081; криз у пацієнтів і = 79; серпоподібнокл= 110;тинними аномаліями.

Найпошир&= #1077;ніші побічні реакції: пірексія, бі= 083;ь в органах опорно-рухо = 74;ого апарату (у то&#= 1084;у числі біль у кістках, спині, артралгія, м= 110;алгія, біль у кінцівках, м’язах, грудях, шиї), анемія, блювання та нудота. У клінічних в = 80;пробування&#= 1093; 10 % пацієнтів з онкологічнl= 0;ми захворюванl= 5;ями мали м’язово-ске = 83;етний біль легког = 86; або помірного ступеня тяж = 82;ості, а 3 % – тяжкий біль.

Огляд побічних реакцій

Нижче наведено побічні реакції, інформацію про які отримано з клінічних досліджень = 10; спонтанних повідомленn= 0;.

У межах кожно= 11; групи за частотою побічні реа = 82;ції наведено в порядку зменшення їхньої тяжкості. Такий розподіл демонструє різні профілі небажаних реакцій у представлеl= 5;их групах хворих.

За частотою побічні реакції поділяютьсn= 3; на такі категорії: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рід&= #1082;о (від ≥ 1/10000 до < 1/1000= ).

Інфекції та інвазії=

Часто: сепсис, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів і сечовидільl= 5;ої системи.

Розл= 072;ди з боку кровоносноo= 1; та лімфатичноo= 1; системи

Дуже часто: тромбоцитоl= 7;енія, анемія^д.

Часто: спленомегаl= 3;ія^a, зниження рівня гемоглобінm= 1;^д.

Нечасто= ;: лейкоцитоз^=
a.

Рідко: розрив селезінки^a, серпоподібl= 5;оклітинна анемія з кризом, екс= трамедулярl= 5;ий гемопоез.

Розл= 072;ди з боку імунної системи

Нечасто: гіпеl= 8;чутливість, гіпеl= 8;чутливість до препарату^a, реакція «транспланm= 0;ат проти хазяї = 85;а»^б.

Рідк= 086;: анафілактиm= 5;на реакція.

Розл= 072;ди з боку травлення т = 72; метаболізмm= 1;

Часто: зниження апетиту^д, підвищення рівня лактатдегіk= 6;рогенази в крові.

Нечасто:= гіп= ерурикемія, підвищення рівня сечової кис = 83;оти в крові.

Рідко: зниження рівня глюкози в крові, псевдоподаk= 5;ра^a (хондрокаль = 94;иноз пірофосфатm= 1;), порушення о = 73;’єму рідини.

Розлади з боку психіки

Часто: безсоння.

Розл= 072;ди з боку нервової системи

Дуже часто: головний біль^а.

Часто: запаморочеl= 5;ня, гіпоестезіn= 3;, парестезія.

Розл= 072;ди з боку серцево-суд = 80;нної системи

Часто: артеріа= ;льна гіпертензіn= 3;, гіпотоні&= #1103;.

Нечасто: венооклюзи= вна хвороба^г.

Рідко: синдром підвищеної проникностo= 0; капілярів^a, аортит.

Розл= 072;ди з боку дихальної системи, торакальні та медіастинаl= 3;ьні розлади

Часто: кровохарка= ння , задишка, каш= ель^a, орофарингеk= 2;льний біль^a,д, носові кровотечі.

Неч= асто: гострий респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром^a, дихалn= 0;на недостатніl= 9;ть^a, набряl= 2; легень^a, легеневі кровотечі, інтерстиціа= льні захворюванl= 5;я легень^a, легеневі інфільтратl= 0;^a, гіпоксія.

Розл= 072;ди з боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Дуже часто: діарея^a,д, блю= вання^a,д, нуд= ота^a.

Часто: біль = 91; ротовій порожнині^e, запори^{<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;color:windowt=
ext;
mso-bidi-font-weight:bold'>д}.

Розл= 072;ди з боку гепатобіліk= 2;рної системи

Часто: гепаm= 0;омегалія, підвищення рівня лужно= 11; фосфатази в крові.

Нечасто: підвl= 0;щення рівня аспартатам&#= 1110;нотрансфер= ази та гамма-гл= 091;тамілтранс&= #1092;ерази.

Розл= 072;ди з боку шкіри та підшкірних тканин

Дуже часто: алопеція^=
072;.

Часто: висипання^a, еритема.

Нечасто: макуло-папу = 83;ьозне висипання.

Рідко: шкірний васкуліт^a, синдром Світа (гострий фебрильний нейтрофільl= 5;ий дерматоз).

Розл= 072;ди з боку кістково-м’= 03;зової системи та сполучних тканин

Дуже часто: кіст= 082;ово-м’язови= й біль^в.

Часто: м’я= зові спазми.

Нечасто:= ост= еопороз.

Рідко: зме= ншення щільності кісток, загостреннn= 3; ревматоїдн&#= 1086;го артриту.

Розл= 072;ди з боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи

Час= то: дизурія, гематурія.=

Неч= асто: протеїнуріn= 3;.

Рід= ко: глом= ерулонефриm= 0;, патологічнo= 0; зміни в резу= 083;ьтатах аналізу сеч= 10;.

Зага= 083;ьні розлади та реакції в місці введе = 85;ня ін’єкції

Дуж= е часто: підвищена втомлюваніс= ть^a, запалk= 7;ння слизових оболонок^a, пірексія= .

Часто: біл= ь у грудях^a, біль^a, астеніяa, погане самопочуттn= 3;^д, периферійнl= 0;й набряк^д.=

Неча= 089;то: реакці= 03; в місці ін’єкції.

Травми, отруєння й процедурні ускладненнn= 3;

Част= 086;: трансфузій= ;на реакція^д.

^аДив. «Опис побічних реакцій».=

^бЗареєстров= ано випадки реакції «транспланm= 0;ат проти хазяї = 85;а» і летальні випадки в пацієнтів після алоге = 85;ної трансплантk= 2;ції кісткового мозку (див. «Опис побічних реакцій»).

^вВключає біль у кістках, спині, артралгію, м= 110;алгію, біль у кінцівках, м’язово-ске = 83;етний біль, біль у грудях, шиї.

^гВипадки зафіксованl= 6; в період післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я препарату у пацієнтів, які перенесли трансплантk= 2;цію кісткового мозку або мобілізаціn= 2; периферичнl= 0;х клітин-попе = 88;едників крові.

^дПобічні реакції з більшою частотою в пацієнтів, які отримували філграстим, порівняно з групою плацебо та пов’язані з наслідками наявного онкологічнl= 6;го захворюванl= 5;я або лікування цитотоксичl= 5;ою хіміотерапo= 0;єю.

Оп= ;ис побічних реакцій

Гіперчутли= вість

Відмічал&= #1080;ся реакції гіперчутлиk= 4;ості, включаючи анафілаксіn= 2;, висипання, кропив’янкm= 1;, ангіоневроm= 0;ичний набряк, задишку та г= 110;потензію, які розвивалисn= 3; на початку або після терапії впродовж клінічних досліджень та в післяреєстl= 8;аційний період заст = 86;сування препарату. У більшості випадків та = 82;і реакції виникали після внутрішньоk= 4;енного введення препарату. Іноді симптоми реакцій поверталисn= 3; після повторного = 87;ризначення препарату, щ= 086; свідчить пр = 86; наявність причинно-на = 89;лідного зв’язку. У разі виникнення серйозних алергічних реакцій застосуванl= 5;я філграстимm= 1; слід повністю припинити.

Побічні реакції з боку дихальної системи

Упродовж клінічних досліджень та в післяре= 108;страційний період застосуванl= 5;я препарату спостері&= #1075;алися небажані явища з боку легень, включаючи інтерстиціk= 2;льні захворюванl= 5;я легень, набряк і легеневі інфільтратl= 0;. У деяких випадках ці ускладненнn= 3; призводили до дихально= 11; недостатноl= 9;ті або гострог = 86; респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому (ГРДС), які можуть мати летальний наслідок (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Спленомега= лія та розрив селезінки<= /span>

Після введення філграстимm= 1; спостерігаl= 3;ися випадки спленомегаl= 3;ії та розриву селезінки. Деякі випадки розриву селезінки б = 91;ли смертельниl= 4;и (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Синдром підвищеної проникностo= 0; капілярів

Випадки синдрому підвищеної проникностo= 0; капілярів зафіксованl= 6; в пацієнтів після застосуванl= 5;я Г-КСФ. Ці випадки загалом вин = 80;кали в пацієнтів = 079; онкологічнl= 0;ми захворюванl= 5;ями, сепсисом, пі= 076; час хіміотерапo= 0;ї або аферезу (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Шкірний васкуліт<= /i>

Надходил&= #1080; повідомленl= 5;я про випадки шкірного васкуліту у пацієнтів, які отримували філграстим. Механізм розвитку васкуліту в таких пацієнтів невідомий. Під час трив= 072;лого лікування шкірний васкуліт зареєстровk= 2;но в 2 % пацієнтів і = 79; вродженою нейтропеніn= 8;ю.

Лейкоцитоз=

Лейкоцит&= #1086;з (кількість лейкоцитів (білі клітин= 080; крові) > 50 × 10^=
9/л) спостерігаk= 4;ся в 41 % здорових донорів, а тр&#= 1072;нзиторна тромбоцитоl= 7;енія (кількість т= 088;омбоцитів < 100 × 10⁹/л) після отримання філграстимm= 1; та лейкафер = 77;зу — у 35 % донорів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Синдром Світа

У пацієнтів, які отримували філграстим, зареєстровk= 2;но випадки синдрому Світа (гостр= 080;й фебрильний нейтрофільl= 5;ий дерматоз).

Псевдопода= гра

У пацієнтів з онкологічнl= 0;ми захворюванl= 5;ями повідомлялl= 6;сь про псевдоподаk= 5;ру (хонд = 88;окальциноз пірофосфатm= 1;).

Реакція «транспланm= 0;ат проти хазяї = 85;а»

Повідомл&= #1103;лося про розвито = 82; реакції «тр = 72;нсплантат проти хазяї = 85;а» з летальним наслідком у хворих, які отримували Г-КСФ після алогенної трансплантk= 2;ції кісткового мозку (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Фармакод = 80;наміка»).

Ді= ;ти

Дані клінічних досліджень застосуванl= 5;я філграстимm= 1; дітям свідчать, що препарат де = 84;онструє однакові показники безпеки та е= 092;ективності у дітей і дорослих, як= 110; отримують цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю, що вказує на відсутністn= 0; вікових особливостk= 7;й фармакокінk= 7;тики філграстимm= 1;. Єдиною поши = 88;еною побічною реакцією у дітей був м’язово-ске = 83;етний біль, який не відрізнявсn= 3; за проявами від такого у дорослих.=

Наразі існує недостатня кількість даних для подальшої оцінки застосуванl= 5;я філграстимm= 1; дітям.

Ін&= #1096;і особливі популяції<= /span>

Літні пацієнти.

Відмінно&= #1089;тей у безпеці та ефективносm= 0;і філграстимm= 1; в осіб віком понад 65 років порівняно з молодшими дорослими (віком від 18 років), які отримували цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю, не виявлено; клінічна практика не виявила відмінностk= 7;й у терапевтичl= 5;ій відповіді в цих двох вікових групах. Наразі існу= 08; недостатньl= 6; даних для оцінки застосуванl= 5;я філграстимm= 1; пацієнтам літнього віку за іншими затвердженl= 0;ми показаннямl= 0;.

Діти з вродженою нейтропеніn= 8;ю

У пацієнтів дитячого віку з тяжко= 102; хронічною нейтропеніn= 8;ю, які отримували філграстим протягом тривалого часу, зафіксованl= 6; випадки зменшення мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини та остеопорозm= 1;.

Повід&#= 1086;млення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Після реєстрації лікарськогl= 6; засобу дуже важливо повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції. Це дає змогу проводити безперервнl= 0;й моніторинг співвідношk= 7;ння користі і ризиків, пов’язаних із застосуванl= 5;ям цього лікарськогl= 6; засобу. Лікарям слі = 76; звітувати про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції відповідно до вимог законодавсm= 0;ва.

Термo= 0;н придатностo= 0;. 30 місяців.

Ум&#= 1086;ви зберігання.

Зберігат&= #1080; в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; 2‒8 °C в захищеному від світла місці.

Не заморожуваm= 0;и.

Зберігат&= #1080; у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Випадков&= #1077; заморожуваl= 5;ня тривалістю не більше 24 годин не впливає на стабільнісm= 0;ь препарату Нівестим. У такому випадку шприци можн = 72; розморозитl= 0;, а потім зберігати в холодильниl= 2;у для їх подальшого застосуванl= 5;я. Якщо заморожуваl= 5;ня тривало понад 24 годи= 085;и або шприци заморожуваl= 3;и більше одного разу, препарат Нівестим застосовувk= 2;ти   НЕ слід.

З метою його амбулаторнl= 6;го застосуванl= 5;я пацієнт мож = 77; вилучити препарат з холодильниl= 2;а і зберігати його при кімнатній температурo= 0; (не вище 25 °C) впродовж одного періоду тривалістю до 15 днів у межах терміну при = 76;атності препарату. Препарат не слід поверт = 72;ти до холодильниl= 2;а у кінці цьог= 086; періоду, йог= 086; слід утилізуватl= 0;.

Несуl= 4;існість.

Нів= естим не слід розводити розчинами натрію хлориду.

Скло та пластик можуть поглинати розведений філграстим. Цього не відбуваєтьl= 9;я при розведе = 85;ні препарату у 5 % розчині глюкози.

Лікарськ&= #1080;й засіб не можна змішувати з іншими препаратамl= 0;, за винятком зазначених = 91; розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Упа= ковка.

Дл&= #1103; дозування п = 86; 12 млн ОД (120 мкг)/ 0,2 мл: по 0,2 мл у прозорому скляному шприці (І класу). По 1 шприцу об’ємом 1 мл у блістері в картонній пачці.

Дл&= #1103; дозування п = 86; 30 млн ОД (300 мкг)/0,5 мл та 48 млн ОД (480 = мкг)/0,5 мл: по 0,5 мл у прозорому скляному шприці (І класу). По 1 або= ; 5 попередньо наповнених шприців об’= 08;мом 1 мл у блістері в картонній пачці.

Категорі&= #1103; відпуску. За рецептом.=

Виробник.

Хоспіра Загреб д.о.о.

Мі&= #1089;цезнаходже= ;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

= 55;рудніцке шосе 60, 10291 Пригір’є Брдовечко, Хорватія.

Відносни= ;й ризик (95 % ДІ) реакції «трансплан= 090;ат проти хазяїна» аб&#= 1086; смерті, пов’язаної з лікуванням, після засто&#= 1089;ування Г- = 50;СФ і трансплант= 072;ції кісткового мозку
Публікац= ;ія	Період дослідженн= 103;	№	Гостра реакція «трансплан= 090;ат проти хазяї&#= 1085;а» II–IV ступеня =	Хронічна реакція «трансплан= 090;ат проти хазяї&#= 1085;а»	Смерть, пов’язана з лікуванням
Метаанал= ;із (2003)	1986–2001^a	1198	1,08 (0,87, 1,33)	1,02 (0,82, 1,26)	0,70 (0,38, 1,31)
Європейс= ;ьке ретроспект= 080;вне дослідже= ;ння (2004)	1992–2002^б	1789	1,33 (1,08, 1,64)	1,29 (1,02, 1,61)	1,73 (1.30, 2.32)
Міжнарод= ;не ретроспект= 080;вне дослідже= ;ння (2006)	1995–2000^б	2110	1,11 (0,86, 1,42)	1,10 (0,86, 1,39)	1,26 (0,95, 1,67)

Кількіст= ;ь нейтрофілі= 074;	Коригува= ;ння дози філграстим= 091;
> 1,0 × 10⁹/л протягом 3 днів поспіль	Зменшити до 0,5 млн ОД (5 мкг)/кг/добу= ;
Якщо абсолютна кількість нейтрофілі= 074; зберігаєть= 089;я на рівні > 1,0 × = 10⁹/л протягом 3 днів поспіль	Припинит= ;и застосуван= 085;я філграстим= 091;
Якщо під час лікування абсолютна кількість нейтрофілі= 074; знижується до < 1,0 × 10⁹/л, дозу препарату знову збільшують згідно з вищ&= #1077;наведеною схемою.

1	З = 72;хисна насадка голки
2	К = 86;впачок голки
3	П = 88;епарат
4	Ш = 90;ок поршня