ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУ= ;КЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ВАЛЬЦИi= 8;^®

(VALCYTE^{<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>®})

Склад: =

дію= ;ча речовина: valganciclovir;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить вал = 75;анцикловір&#= 1091; 450,0 мг у вигляд= 10; валганцикл&= #1086;віру гідрохлориk= 6;у 496,3 мг;

допоміж = 85;і речовини:повідон К-30, кросповідоl= 5;, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, порошок кислоти стеариновоo= 1;;

оболонк = 72; таблетки: гіпромелозk= 2; 3 сР, гіпромелозk= 2; 6 сР, титану діоксид (Е 171), поліетиленk= 5;ліколь 400, заліза оксид черво = 85;ий (Е 172), полісорбат 80.<= o:p>

Ліка = 88;ська форма. Таблетl= 2;и, вкриті плівковою оболонкою.=

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: випук= ;лі, овальні таблетки, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору, розміром 7,8 × 16,5 мм, з відбитком зверху VGC та відбитком знизу 450.

Фар= ;макотерапе = 74;тична група. Противірус= ні засоби для системного застосуванl= 5;я, противірусl= 5;і засоби прямої дії, н&#= 1091;клеозиди та нуклеотиди, за винятком інгібіторіk= 4; зворотної транскриптk= 2;зи. Валганциклl= 6;вір.

Код ATХ J05A B14.

Ф&= #1072;рмакологіч= ;ні властивостo= 0;.

Фар= ;макодинамі = 82;а.

Валганцикл&= #1086;вір є L-валіловим ефіром (прол= 110;ками) ганцикловіl= 8;у. Після прийому всередину валганциклl= 6;вір швидко і активно метаболізуn= 8;ться в ганциклов= 10;р кишковими і печінковимl= 0; естеразами. Ганцикловіl= 8; є синтетичн = 80;м аналогом 2'-дезоксигуа&#= 1085;озину та пригнічу= 08; реплікацію вірусів герпесу in vitro та in vivo. Чутливими вірусами людини є цитомегалоk= 4;ірус людини (ЦМВ), вірус простого герпесу 1 і 2 (ВПГ-1 і ВПГ-2), вірус герпесу люд = 80;ни 6, 7 і 8 (ВГЛ-6, ВГЛ-7, ВГЛ-8), вірус Епштейна ̶ = 41;арр (ВЕБ), вірус вітряної віспи (ВВВ) і вірус гепат = 80;ту В (ВГВ).

У ЦМВ-інфіков = 72;них клітинах ганцикловіl= 8; спочатку фосфорилюєm= 0;ься вірусною протеїнкінk= 2;зою pUL97 до ганциклl= 6;віру монофосфатm= 1;. Далі фосфорилювk= 2;ння відбуваєтьl= 9;я клітинними кіназами до отримання г = 72;нцикловіру трифосфату, який потім повільно метаболізуn= 8;ться внутрішньоl= 2;літинно. Було показа = 85;о, що метаболізм трифосфату відбуваєтьl= 9;я у ВПГ- і ЦМВ-інфіков = 72;них клітинах з періодом на = 87;іврозпаду 18 годин та між= 6 і 24 годинами відповідно після виведення г = 72;нцикловіру з позаклітинl= 5;ого простору. Оскільки фосфорилювk= 2;ння переважно залежить ві = 76; вірусної кінази, фосфорилювk= 2;ння ганцикловіl= 8;у в основному відбуваєтьl= 9;я в інфікованиm= 3; вірусом клі = 90;инах.

Вірусостат&= #1080;чна активність = 75;анцикловір&#= 1091; обумовлена інгібуваннn= 3;м синтезу вірусної ДН = 50; шляхом конкурентнl= 6;го гальмуваннn= 3; вбудовуванl= 5;я дезоксигуаl= 5;озину трифосфату = 74; ДНК за допом= 086;гою вірусної ДНК-полімер = 72;зи і включення = 075;анцикловір&= #1091; трифосфату = 91; вірусну ДНК, &#= 1097;о спричиняє т = 77;рмінацію або дуже обмежено – п= 086;дальше подовження = 74;ірусної ДНК.

Про= ;тивірусна активність=

Антивірусн&= #1072; активність in vitro, виміряна як IC<= sub>50 ганцикловіl= 8;у проти ЦМВ, знаходитьсn= 3; в діапазоні 0,08 мкM (0,02 мкг/мл) – 14 мкM (3,5 мкг/мл).

Клінічний противірусl= 5;ий ефект препа = 88;ату Вальцит^® був продемонстl= 8;ований в лікуванні хворих на СНІД із вперше діагностовk= 2;ним ЦМВ-ретиніт = 86;м. Кількість пацієнтів з = 074;иділенням ЦМВ в сечі зн&#= 1080;зилося з 46 % (32/69) на початку дослідженнn= 3; до 7 % (4/55) у наступні чотири тижн= 10; лікування п = 88;епаратом Вальцит^®.

Фар= ;макокінети = 82;а.

Фарма= 082;окінетичні властивостo= 0; валганцикл&#= 1086;віру вивчали у ВІ= 051;- та ЦМВ-серопоз = 80;тивних пацієнтів, п= 072;цієнтів, хворих на СНІД і ЦМВ-ретиніт, і у пацієнті= 074; після трансплантk= 2;ції паренхіматl= 6;зних органів.

Пропо= 088;ційність дозі показн = 80;ка AUC ганциклові&= #1088;у після застосуванl= 5;я 450–2625 мг валган= 094;икловіру була продемонстl= 8;ована тільки за умови прийо = 84;у після вживання їж= 10;.

Всмоктува = 85;ня

Валга= 085;цикловір є проліками = 075;анцикловір&= #1091;. Він добре всмоктуєтьl= 9;я зі шлунково-ки = 96;кового тракту і швидко та активно метаболізуn= 8;ться в стінці кишечнику і = 074; печінці в ганцикловіl= 8;. Системна експозиція = 74;алганцикло&#= 1074;іру транзиторнk= 2; і низька. Абсолютна біодоступнo= 0;сть ганцикловіl= 8;у з валганцик = 83;овіру приблизно 60 % у всіх групах пацієнтів, а &#= 1087;ідсумкова експозиція = 75;анцикловір&#= 1091; аналогічна такій після його внутрішньоk= 4;енного введення (див. нижче). Для порівняння, біодоступнo= 0;сть ганцикловіl= 8;у після прийому 1000 мг k= 5;анцикловір= 091; перорально (= 091; вигляді капсул) становить 6–8 %.

В = 72;лганциклов&#= 1110;р у ВІЛ-позитив = 85;их, ЦМВ-позитив = 85;их пацієнтів<= u>

Показ= 085;ики системної експозиції = 91; ВІЛ-позитив = 85;их, ЦМВ-позитив = 85;их пацієнтів після введення га = 85;цикловіру і валганцик = 83;овіру два рази на д&#= 1086;бу протягом одного тижн= 03; наведено у таблиці 1.

Таб= лиця 1. Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;чні параметри у ВІЛ-позитив = 85;их, ЦМВ-позитив = 85;их пацієнтів п= 10;сля введення га = 85;цикловіру і валганцик = 83;овіру два рази на добу протягом одного тижн= 03;

Параметр=	Ганциклов= 10;р (5 мг/кг, внутрішньо= 074;енно) n =3D 18	Валганцик = 83;овір (900 мг, перорально) n= =3D 25
Ганциклов= 10;р	Валганцик = 83;овір
AUC_{(0-12 год)} (мкг·год/мл/мл)<= o:p>	28,6 ±= 9,0	32,8 ±= 10,1	0,37 ±= 0,22
С_max(мкг/мл)	10,4 ±= 4,9	6,7 ±= 2,1	0,18 ±= 0,06

Ефект= 080;вність ганцикловіl= 8;у у збільшенн= 10; часу до прогресуваl= 5;ня ЦМВ-ретиніт = 91;, як було показано, корелює з по= 082;азником системної експозиції (AUC= ).

В = 72;лганциклов&#= 1110;р у пацієнтів після транс = 87;лантації паренхіматl= 6;зних органів

Стали= 081; стан системної експозиції = 75;анцикловір&#= 1091; у пацієнтів після трансплантk= 2;ції паренхіматl= 6;зних органів після щоденного пероральноk= 5;о введення га = 85;цикловіру і валганцик = 83;овіру наведено у таблиці 2.

Тk= 2;блиця 2. Фа&= #1088;макокінети= ;чні параметри у пацієнтів після трансплантk= 2;ції паренхіматl= 6;зних органів після щоденного п = 77;рорального прийому ган = 94;икловіру і валганцик = 83;овіру

Параметр=	Ганциклов= 10;р (1000 мг 2 рази на д= ;обу) n =3D 82	Валганцик = 83;овір (900 мг 1 раз на доk= 3;у) n =3D 161
Ганциклов= 10;р
AUC_{(0-24 год)} (мкг·год/мл/мл)<= o:p>	28,0 ±= 10,9	46,3 ±= 15,2
С_max(мкг/мл)	1,4 ±= 0,5	5,3 ±= 1,5

Систе= 084;на експозиція = 75;анцикловір&#= 1091; в серці, нирках і печінці реципієнтіk= 4; була подібн = 72; після пероральноk= 5;о прийому вал = 75;анцикловір&#= 1091; відповідно до алгоритм = 91; дозування з урахуванняl= 4; ниркової функції.

Ефект їжі=

Коли валганциклl= 6;вір застосовувk= 2;ли з їжею в рекомендовk= 2;ній дозі 900 мг, булl= 0; встановленo= 0; більш висок= 10;, ніж при прийомі натще, значе= 085;ня як середньо= 11; AUC ганциклові&= #1088;у (близько 30 %), та&= #1082; і середньої Cmax ганциклові= ;ру (близько 14 %). Крім того, індивідуалn= 0;ні відмінностo= 0; у впливі ганц = 80;кловіру зменшуютьсn= 3; при прийомі = 087;репарату Вальцит^® з їжею.= В клінічних дослідженнn= 3;х Вальцит^® застосовувk= 2;вся тільки з їжею. Тому ре&#= 1082;омендуєтьс= я Вальцит^® застосовувk= 2;ти під час їди (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Розподіл=

Через швидке перетворенl= 5;я валганциклl= 6;віру на ганцикловіl= 8; зв’язуваннn= 3; з білками ва= 083;ганциклові&= #1088;у не було визначено. Сталий об’є = 84; розподілу (V_{d)
ганцикловіl=
8;у
після
внутрішньоk=
4;енного
введення
становив 0,680}± 0,161 л/кг (n =3D 114). Для ганцикловіl= 8;у, що застосовуєm= 0;ься внутрішньоk= 4;енно, об’єм розподілу корелює із масою тіла п= 072;цієнта і становить = 074; рівноважноl= 4;у стані 0,54–0,87 л/кг. Ганцикловіl= 8; проникає в спинномозкl= 6;ву рідину. При концентрацo= 0;ях ганцикловіl= 8;у від 0,5 до 51 мкг/мл зв’яз= 091;вання з білками плазми становило = 1&= #8211;2 %.

Біотрансф = 86;рмація

Валга= 085;цикловір швидко і активно метаболізуn= 8;ться в ганцикловіl= 8;; жодних інши = 93; метаболітіk= 4; не було виявлено. Ганцикловіl= 8; значною мірою не метаболізуn= 8;ться.

Виведення

Після пероральноk= 5;о прийому валганциклl= 6;вір швидко гідролізуєm= 0;ься до ганцикловіl= 8;у. У пацієнтів = 079; нормальною функцією нирок більш = 77; ніж 90 % внутрі&= #1096;ньовенно введеного ганцикловіl= 8;у виводилося = 79; сечею у незміненомm= 1; вигляді протягом 24 годин. У пацієнтів з нормальною функцією нирок після застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру післяпіковo= 0; концентрацo= 0;ї ганцикловіl= 8;у у плазмі знижувалисn= 3; з періодом напіввиведk= 7;ння в діапазоні від 0,4 год до = 2,0 год.

Фармакокі = 85;етика в особливих клінічних п = 86;пуляціях

Д= 10;ти

У дослідженнn= 3;х фармакокінk= 7;тики та безпеки II ф= ази за участю дітей після трансплантk= 2;ції паренхіматl= 6;зних органів (у віці від 4 місяців до 16 років, n =3D 63) валганциклl= 6;вір (порошок для орального розчину або таблетки) застосовувk= 2;ли один раз на день протягом періоду до 100 днів. Параметри фармакокінk= 7;тики були схожі з= 072; типом органів і ві= 082;ом та порівнянні = 79; такими у дорослих. Популяційнk= 7; фармакокінk= 7;тичне моделюваннn= 3; показало біодоступнo= 0;сть близько 60%. На l= 2;ліренс позитивно впливають площа повер = 93;ні тіла і функція нирок.

У дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики і безпеки I фа&= #1079;и за участю дітей після трансплантk= 2;ції серця (віком від 3 тижнів до 125 днів, n =3D 14) валганциклl= 6;вір (порошок для орального розчину) застосовувk= 2;ли один раз на день протягом дв = 86;х днів дослід = 78;ення. За популяційнl= 6;ю оцінкою фармакокінk= 7;тики середня біодоступнo= 0;сть становила 64%. <= /o:p>

Порів= 085;яння результатіk= 4; цих двох досліджень = 10; фармакокінk= 7;тичних результатіk= 4; у дорослого населення показує, що діапазони AUC_0-24
год були дуже схожі у всіх вікови = 93; групах, у том&#= 1091; числі у дорослих. Середні значення AUC_0-24
год і C_max були також схожі у вікових групах діте = 81; віком <12 років, хоча спостерігаl= 3;ася тенденція з = 85;иження середніх значень AUC_{0-24го=
;д} і C_max у дітей у= сього вікового діапазону, що, як виявлено, корелює зі з= 073;ільшенням віку. Ця тенденція була більш очевидною для середні = 93; значень кліренсу і періоду нап= 10;ввиведення (t_½). Проте це = було очікувано, оскільки кліренс залежить ві = 76; змін маси, зр&#= 1086;сту і пов'язаної &#= 1079;і зростом нир = 82;ової функції, що було показано за допомогою популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного моделюваннn= 3;.

У табл&#= 1080;ці 3 узагальнен= 086; модель-оцін = 86;чні діапазони AUC_0-24
год ганцикl= 3;овіру з цих двох досліджень, = 072; також серед = 85;є і стандартн = 77; відхилення значення AUC_0-24
год, C_max, кліренсу і t_&fra=
c12; у відповідниm= 3; дитячих вікових гру = 87;ах у порівнянн= 10; з дорослими.

Тk= 2;блиця 3. Фармакокі&#= 1085;етичні пар = 72;метри ганцикловіl= 8;у у відповідниm= 3; дитячих вікових гру = 87;ах у порівнянн= 10; з дорослими

Фармак= 086;кінетичний параметр	Доросл= 110;*	Діти
≥ 18 років (n=3D160)	< 4 міс. (n=3D14)	4 міс. – ≤ 2 р. (n=3D17)	> 2 – < 12 р. (n=3D21)	≥ 12 р. – 16 р. (n=3D25)
AUC_{0-24 год} (мкг·год/мл)	46,3 ±= 15,2	68,1 ± 19,8	64,3 ± 29,2	59,2 ± 15,1	50,3 ± 15,0
Діапазон AUC_{0-24 год}	15,4–116,1	34–124	34–152	36–108	22–93
C_max (мкг/мл)	5,3 ±= 1,5	10,5 ± 3,36	10,3 ± 3,3	9,4 ± 2,7	8,0 ± 2,4
Кліренс (л/год)	12,7 ± 4,5	1,25 ± 0,473	2,5 ± 2,4	4,5 ± 2,9	6,4 ± 2,9
t_½ (год)	6,5 ± 1,4	1,97 ± 0,185	3,1 ±1,4	4,1 ± 1,3	5,5 ± 1,1

*Витяг &= #1079;і звіту дослідженнn= 3; PV 16000.

Разов= 072; добова доза препарату Вальцит^® в обох вищезазначk= 7;них дослідженнn= 3;х визначаласn= 3; за площею поверхні тіла (ППТ) і кліренсом креатиніну (КК), вирахува&= #1085;им за модифіковаl= 5;ою формулою Шв = 72;рца:

Доза для дитини (мг) =3D 7 × ППТ × КК (див. формулу для ППТ за Мостеллероl= 4; і формулу дл= 103; КК за Шварцом), де:

;

де k =3D 0,45* для пацієнтів віком <2 рокіk= 4;, k =3D 0,55 для хлопчиків у віці від 2 до 13 років і дівч= 072;ток віком від 2 до = 16 років, k =3D 0,7 для хлопчиків у віці від 13 до 16 років.

Доза не повинна перевищуваm= 0;и 900 мг дози для дорослих. Як= 097;о розрахункоk= 4;ий кліренс креатиніну = 79;а Шварцом перевищує 150 мл/хв/1,73 м², то = 74; рівнянні слід використовm= 1;вати максимальнk= 7; значення 150 мл/хв/1,73 м².

Фарма= 082;окінетику ганцикловіl= 8;у після введення ва = 83;ганциклові&#= 1088;у (порошку для орального застосуванl= 5;я) також оцінили у двох дослідженнn= 3;х у новонарод = 78;ених і немовлят з &#= 1089;имптоматич= ною вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю. У першому дослідженнo= 0; 24 новонародж&#= 1077;них у віці від 8 до= 34 днів отримували ганцикловіl= 8; 6 мг/кг внутрішньоk= 4;енно два рази на день. Пацієн= 090;и потім отримували валганциклl= 6;вір перорально, доза валган = 94;икловіру, порошку для орального р = 86;зчину, становила від 14 мг/кг до 20 мг/кг двічі н&#= 1072; день, загальна тривалість = 83;ікування становила 6 тижнів. Доза валганциклl= 6;віру, порошку для орального розчину, = 16 мг/кг двічі на день забе= 079;печує експозицію = 75;анцикловір&#= 1091;, порівнянну = 79; такою при застосуванl= 5;і 6 мг/кг внутрішньоk= 4;енно двічі на ден= 100; у новонарод = 78;ених, а також аналогічну ефективній внутрішньоk= 4;енній дозі для дор= 086;слих 5 мг/кг.

У другому дослідженнo= 0; 109 новонароджk= 7;них у віці від 2 до= 30 днів отриму = 74;али по 16 мг/кг вал&= #1075;анцикловір= ;у, порошку для = 086;рального розчину, два рази на добу протягом 6 тижнів, а потім 96 зі 109 зареєстровk= 2;них пацієнтів були рандомізовk= 2;ні для продовженнn= 3; прийому вал = 75;анцикловір&#= 1091; або плацебо протягом 6 місяців. Проте серед = 85;я AUC_0-12год була нижче, ніж середні значення AUC_{0-12г=
;од} у першому дослідженнo= 0;. У таблиці 4 на&= #1074;едено середні значення AUC, C_{max
і t_½, включа=
102;чи
стандартні
відхилення
=
91;
порівнянні
=
79;
дорослими.=}

Таблиця 4. Фармакокінk= 7;тичні параметри г = 72;нцикловіру і валганцик = 83;овіру у дітей у порівнянні = 79; дорослими<= /span>

Фармак = 86;кінетичний параметр	Доросл= 10;	Новона = 88;оджені і немовлята
	5 мг/кг ГАН Разова доза (n =3D 8)	6 мг/кг ГАН Два раз= 080; на день (n=3D19)	16 мг/кг ВАЛ Два раз= 080; на день (n=3D19)	16 мг/кг ВАЛ Два раз= 080; на день (n =3D 100)
AUC_0-∞ (мкг · гоk= 6;/л)	25,4 ± 4,32	-	-	-
AUC_0-12год (мкг · гоk= 6;/л)	-	38,2 ± 42,7	30,1 ± 15,1	20,85 ± 5,40
С_max (мкг · = год/мл)	9,03 ± 1,26	12,9 ± 21,5	5,44 ± 4, 04	-
t _½ (год)	3,32 ± 0,47	2,52 ± 0, 55	2,98 ± 1, 26	2,98 ± 1,12

ГАН – ганцикловіl= 8; внутрішньоk= 4;енно.

ВАЛ – валганциклl= 6;вір перорально.

Ці дан&#= 1110; занадто обмежені, що= 073; зробити висновки щодо ефекти = 74;ності або надати рекомендацo= 0;ї щодо дозува = 85;ня для дітей із вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю.

Паці= 08;нти літнього віку

Дослідж&#= 1077;ння фармакокінk= 7;тики валганциклl= 6;віру або ганцикловіl= 8;у у дорослих віком від 65 років не проводилисn= 3; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Паці= 08;нти з порушення = 84; функції нирок

Фармако&#= 1082;інетика ганцикловіl= 8;у після прийо = 84;у одноразовоo= 1; пероральноo= 1; дози 900 мг валг= ;анцикловір = 91; оцінюваласn= 0; у 24 добровольцo= 0;в з порушення = 84; функції нирок без інших патол = 86;гій.

Таблиця 5. Фармакокінk= 7;тичні показники ганцикловіl= 8;у після прийому одноразовоo= 1; пероральноo= 1; дози 900 мг препарату Вальцит^® у формі таблеток у пацієнтів з різними сту = 87;енями порушення функції нирок.

Розрахунк = 86;вий кліренс креатиніну (мл/хв)	N	Встановле = 85;ий кліренс (мл/хв), середнє значення ± СВ	AUC_{останній &nbs= p; = (мкг · гоk= 6;/мл),} середнє значення ± СВ	Період напіввивед= 077;ння (год), середнє значення ± СВ
51–70	6	249 ± 99	49,5 ± 22,4	4,85 ± 1,4
21–50	6	136 ± 64=	91,9 ± 43,9	10,2 ± 4,4
11–20	6	45 ± 11	223 ± 46	21,8 ± 5,2
≤ 10	6	12,8 ± 8	366 ± 66	67,5 ± 34

<= /p>

Зниження функції нирок призводить до зниження кліренсу ганцикловіl= 8;у з валганцик = 83;овіру з відповідниl= 4; збільшенняl= 4; термінальнl= 6;го періоду напіввиведk= 7;ння. Таким чином, для пацієнтів з порушенням функції нир = 86;к потрібна корекція дози (див. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

П = 72;цієнти, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;

Для пацієнтів, які перебуваютn= 0; на гемодіал= 10;зі, рекомендацo= 0;ї щодо дози препарату В = 72;льцит^® не можуть бути надані, оскільки індивідуалn= 0;на доза препарату В = 72;льцит^® для цих пацієнтів менша, ніж 450 мk= 5;, що містятьс= 03; в таблетці. Таким чином, Вальцит^® у форм&= #1110; таблеток, вкритих плівковою оболонкою, н= 077; слід застосовувk= 2;ти цим хворим (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Стабіл&#= 1100;ні пацієнти після трансплантk= 2;ції печінки

Фармакокін&= #1077;тика ганцикловіl= 8;у, утвореного = 79; валганциклl= 6;віру, у стабільни = 93; пацієнтів після трансплантk= 2;ції печінки вивчалася в одному відкритому перехресноl= 4;у дослідженнo= 0; (N=3D28), що складалося із 4 частин. Біодоступнo= 0;сть ганцикловіl= 8;у, утвореного = 79; валганциклl= 6;віру, після разової доз = 80; 900 мг валганциклl= 6;віру, який застосовувk= 2;ли після прийому їжі, становила приблизно 60%. AUC0‑24год ганцикловіl= 8;у була зістав = 85;ою з такою, що досягалася після внутрішньоk= 4;енного введення ганцикловіl= 8;у у дозі 5 мг/кг пацієнтам після трансплантk= 2;ції печінки.

П = 72;цієнти з порушення = 84; функції печінки

Безпе= 082;а та ефективнісm= 0;ь препарату Вальцит^® не бул&= #1080; вивчені у пацієнтів з порушенням = 92;ункції печінки. Печінкова недостатніl= 9;ть не повинна впливати на фармакокінk= 7;тику ганцикловіl= 8;у, оскільки препарат виводиться нирками, том= 091; жодні конкретні рекомендацo= 0;ї з дозування не надаютьс= 03;.

Паціє= 085;ти з муковісцидl= 6;зом

У фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; I фази за участю пацієнтів після трансплантk= 2;ції легень з муковісцидl= 6;зом (МВ) або без та= кого 31 пацієнт (16 з МВ/15 без МВ) отримав після транс = 87;лантації профілактиl= 2;у препаратом Вальцит^® у дозі = 900 мг/добу. Дослідженнn= 3; показало, що муковісцидl= 6;з не мав статистичнl= 6; значущого в = 87;ливу на загальну середню системну експозицію ганцикловіl= 8;у в легенях пацієнтів після трансплантk= 2;ції. Експозиція ганцикловіl= 8;у в легенях пацієнтів після трансплантk= 2;ції була порівнянноn= 2; з такою, що продемонстl= 8;увала ефективнісm= 0;ь у профілактиm= 4;і ЦМВ-інфекці= 11; у інших паці= 108;нтів після транс = 87;лантації органів.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

– Ін&#= 1076;укція і підтримуваl= 3;ьне лікування цитомегалоk= 4;ірусного ретиніту у пацієнтів з = 089;индромом набутого імунодефіцl= 0;ту (СНІД).

– Пр&#= 1086;філактика ЦМВ-інфекці= 11; у ЦМВ-негатив = 85;их пацієнтів, яким проведено трансплантk= 2;цію паренхіматl= 6;зних органів від = 062;МВ-позитивн= их донорів.

Протипоказ&= #1072;ння.

– Підвищен&#= 1072; чутливість до валганци = 82;ловіру, ганцикловіl= 8;у або до будь-якої з допоміжних речовин.

– Період годування груддю (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Взаємо&#= 1076;ії лікарських засобів з валганциклl= 6;віром

Фа= 088;макокінети&= #1095;ні взаємодії<= /span>

Про= ;бенецид

Одночасне пероральне застосуванl= 5;я пробенецидm= 1; статистичнl= 6; істотно зменшує нир = 82;овий кліренс ганцикловіl= 8;у (20%), що статистичнl= 6; достовірно збільшує його експозицію (40%= ). Це пояснюєт= 00;ся механізмом взаємодії – конкуренціn= 8;ю за канальцеву ниркову екскрецію. Необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за хворими, які одночас = 85;о приймають пробенецид та Вальцит^{®<=
/sup>,
щоб уникнут
=
80;
токсичного
впливу
ганцикловіl=
8;у.}

Дид= ;анозин

Встановлен&= #1086; послідовне підвищення концентрацo= 0;й диданозину = 91; плазмі у раз= 110; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з внутрішньоk= 4;енним ввk= 7;денням ганцикловіl= 8;у. Під час застосуванl= 5;я доз 5 і 10 мг/кг/добу внутрішньоk= 4;енно спостерігаl= 3;ося підвищення AUC (площа під кривою «концентраm= 4;ія-час») диданозину = 74; діапазоні від 38 до 67%, що підтверджуn= 8; фармакокінk= 7;тичну взаємодію у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів. Суттєвий вплив на кон= 094;ентрації ганцикловіl= 8;у не спостерігаk= 4;ся. Слід здійснюватl= 0; ретельний моніторинг = 87;ацієнтів для виявлення проявів ток = 89;ичності диданозину, = 079;окрема пацієнтів з = 087;анкреатито&= #1084; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інш= ;і антиретровo= 0;русні лікарські засоби

Ізофермент&= #1080; цитохрому P450 не беруть участі у фар= 084;акокінетиц&= #1110; ганцикловіl= 8;у. Таким чином, не очікують = 89;я фармакокінk= 7;тичні взаємодії з інгібітораl= 4;и протеази та ненуклеозиk= 6;ними інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи.

Фа= 088;макодинамі&= #1095;ні взаємодії<= /span>

Імі= ;пенем-цилас= 090;атин

Повідомлял&= #1086;ся про виникнення судом у паці= 108;нтів, які одночасно приймали ганцикловіl= 8; та іміпенем-= 094;иластатин, і фармакодинk= 2;мічна взаємодія між цими двома засобами не може бути зм= 077;ншена. Ці препарат = 80; можуть застосовувk= 2;тися одночасно, тільки якщо потенційна користь переважає потенційні ризики (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Зид= ;овудин

І зидовудин, і ганцикловіl= 8; можуть спричиняти нейтропеніn= 2; та анемію. У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих засобів можлива фармакодинk= 2;мічна взаємодія. Деякі паціє = 85;ти можуть не переносити одночасну терапію у разі отрима = 85;ня повної дози (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Мож= ;ливі взаємодії з лікарськимl= 0; засобами<= /i>

Токсичніст&= #1100; може підвищуватl= 0;ся у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у/валганцик&#= 1083;овіру з іншими лік= 072;рськими засобами, як= 110; є мієлосупреl= 9;орами або призвод= 03;ть до порушенн= 03; функції нирок. До таких засоб= 10;в належать нуклеозиднo= 0; (наприклад зидовудин, диданозин, ставудин) та нуклеотиднo= 0; аналоги (наприклад тенофовір, адефовір), імуносупреl= 9;анти (наприклад циклоспориl= 5;, такролімус, мофетилу мікофенолаm= 0;), антинеоплаl= 9;тичні засоби (наприклад доксорубіцl= 0;н, вінбластин, вінкристин, гідроксисеm= 5;овина) та антибакт = 77;ріальні засоби (триметопри = 84;/сульфонамі&= #1076;и, дапсон, амфотерициl= 5; B, флуцитозин, пентамідин). Таким чином, &#= 1079;азначені лікарські з = 72;соби слід призна = 95;ати одночасно з валганциклl= 6;віром лише у разі, к&= #1086;ли очікувана користь від лікування п = 77;реважає можливі ризики (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Пер= ;ехресна гіперчутлиk= 4;ість

Через подібність хімічної структури ганцикловіl= 8;у з ацикловіроl= 4; та пенцикловіl= 8;ом можливе виникнення реакції перехресноo= 1; гіперчутлиk= 4;ості між цими зас= 086;бами. Тому слід з обережністn= 2; призначати препарат Вальцит^®п&#= 1072;цієнтам із відомою гіперчутлиk= 4;істю до ациклові = 88;у або пенцикловіl= 8;у (або до їхніх проліків – валацикловo= 0;ру або фамцикловіl= 8;у відповідно).

Мут= ;агенність, тератогеннo= 0;сть, канцерогенl= 5;ість, фертильнісm= 0;ь та контрацепцo= 0;я

До початку лікування валганциклl= 6;віром пацієнтів с = 83;ід попереджатl= 0; про потенційні ризики для плода. У дослідженнn= 3;х ганцикловіl= 8;у на тваринах була встановленk= 2; його мутагенна, тератогеннk= 2; і канцерогенl= 5;а дія, а також супресивна = 76;ія щодо фертильносm= 0;і. Таким чином, Вальцит^® слід розглядати як потенційниl= 1; тератоген і канцероген для людей, що може викликати в = 88;оджені дефекти і рак. Зважаюч= 080; на результати клінічних т = 72; доклінічниm= 3; досліджень, = 074;важається ймовірним, щ= 086; Вальцит^® спричиняє тимчасове або постійн = 77; пригніченнn= 3; сперматогеl= 5;езу. Жінкам репр= одуктивногl= 6; віку слід порадити використовm= 1;вати ефективну контрацепцo= 0;ю під час лікування т = 72; протягом щонайменше 30 днів після лікування. Ч= 086;ловікам слід рекомендувk= 2;ти практикуваm= 0;и бар'єрну контрацепцo= 0;ю під час лікування і = 087;ринаймні 90 днів після нього, якщо н&#= 1077;має впевненостo= 0; у тому, що партнерка н = 77; завагітніє (див. розділи <= /span>«Заст= ;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю», «Побічні реакції»).<= /o:p>

Валганцикл&= #1086;вір може виявля = 90;и канцерогенl= 5;у та репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0; у віддалені = 81; перспективo= 0;.

Міє= ;лосупресія

Тяжка лейкопенія, нейтропеніn= 3;, анемія, тром= 073;оцитопенія, панцитопенo= 0;я, пригніченнn= 3; кісткового мозку і апластична анемія спос = 90;ерігались у пацієнтів, які отримували Вальцит^® (і ганцикловіl= 8;). Терапія не повинна розпочинатl= 0;ся, якщо абсолютне число нейтр = 86;філів менше 500 клітин/мкл або кількіс = 90;ь тромбоцитіk= 4; менше 25000/мкл, або рівень гемоглобінm= 1; менше    80 г/л (див. розділи «Спосі&#= 1073; застосуванl= 5;я та дози», «Побічні реакції»).<= /o:p>

Якщо профілактиl= 2;а триває більше 100 днів, слід мати на увазі можливий ризик розвитку лейкопенії = 10; нейтропеніo= 1; (див. розділи «Спосі&#= 1073; застосуванl= 5;я та дози», «Побічні ре = 72;кції», «Фармакодиl= 5;аміка»).

Вальцит^® слід застос = 86;вувати з обережніс = 90;ю хворим з уже наявною гем = 72;тологічною цитопенією = 72;бо з гематолог= 10;чною цитопенією, пов'язаною з лікарськимl= 0; засобами, в анамнезі і у пацієнтів, які отримують променеву терапію.

Рекомендує&= #1090;ься в процесі лікування р = 77;гулярно проводити розгорнутиl= 1; аналіз кров= 10; і підрахуно = 82; тромбоцитіk= 4;. Посилений г = 77;матологічн&#= 1080;й контроль пр = 80;наймні щоразу під час відвідуванl= 5;я трансплантk= 2;ційного центру може бути виправданиl= 1; у хворих з нирковою не = 76;остатністю і дітей. Якщо у пацієнтів розвиваютьl= 9;я тяжка лейкопенія, нейтропеніn= 3;, анемія та/аб= 086; тромбоцитоl= 7;енія, рекомендуєm= 0;ься розглянути = 87;итання про необхіднісm= 0;ь лікування г = 77;мопоетични&#= 1084;и факторами росту і/або перериваннn= 3; терапії (д= ив. розділ «Спосі&#= 1073; застосуванl= 5;я та дози»).

Від= ;мінність в біодоступнl= 6;сті пероральноo= 1; форми ганцикловіl= 8;у

Біодоступн&= #1110;сть ганцикловіl= 8;у після засто = 89;ування одноразовоo= 1; дози 900 мг валг= ;анцикловір = 91; становить п = 88;иблизно 60 %, порівняно з приблизно 6 % після перор = 72;льного застосуванl= 5;я 1000 мг г&#= 1072;нцикловіру (у вигляді капсул). Надмірна доза ганцик = 83;овіру може спричи = 85;ити загрозливі для життя побічні реакції. Том= 091; суворе дотримання рекомендацo= 0;й з дозування = 085;еобхідно на початку терапії, при переході з індукційноo= 1; на підтримуваl= 3;ьну терапію і дл= 103; пацієнтів, які можуть переходити = 79; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у на валганциклl= 6;вір, оскільки Вальцит^® не може бути замінений н = 72; ганцикловіl= 8; за принципо = 84; один на другий. Пацієнтів, щ= 086; переходять = 79; прийому капсул ганц = 80;кловіру, слід інформуватl= 0; про ризик передозуваl= 5;ня, якщо вони застосовувk= 2;тимуть більшу, ніж п&#= 1088;изначено, кількість таблеток пр = 77;парату Вальцит^® (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Пе&#= 1088;едозування= »).

Пор= ;ушення функції нирок

Пацієнтам з порушеннямl= 0; функції нирок потрібна ко = 88;екція дози відпов= 10;дно до кліренсу креатиніну (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Фармакокіl= 5;етика»).

Вальцит^®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, н= 077; повинні застосовувk= 2;ти пацієнти, як= 110; перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0; (див. розділи &= laquo;Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Фармакокіl= 5;етика»).

Зас= ;тосування з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /i>

Судоми були зареєстровk= 2;ні у пацієнтів, що приймают= 00; іміпенем-ци = 83;астатин і ганциклов= 10;р. Вальцит^® не слід застосовувk= 2;ти одночасно з іміпенемом- = 94;иластатино&#= 1084;, якщо потенційна = 82;ористь не переважа= 08; потенційні ризики (див. розділ «Вза= 08;модія з іншими лік= 072;рськими засобами та інші види взаємодій»).

Якщо пацієн= ти отримували Вальцит^® і 1) диданозин, 2) п= репарати, які, як відомо, чинять мієлосупреl= 9;ію (наприклад зидовудин) або 3) речовин&= #1080;, що порушуют= 00; функції нирок, слід уважно стежити за ознаками адитивної токсичностo= 0; (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Контрольов&= #1072;не клінічне дослідженнn= 3; застосуван&#= 1085;я валганциклl= 6;віру для профілактиm= 5;ного лікування ЦМВ-інфекці= 11; при трансплантk= 2;ції не включало пацієнтів після трансплантk= 2;ції легенів і кишечнику. Таким чином, досвід щодо таких пацієнтів після трансплантk= 2;ції обмежений.=

Утилізаці= 103; невикористk= 2;ного препарату т = 72; препарату і = 79; простроченl= 0;м терміном пр = 80;датності. Надх = 86;дження лікарськогl= 6; засобу у навколишнє середовище необхідно звести до мінімуму. Лікарський засіб не слі= 076; викидати у стічні води = 110; побутові відходи. Для утилізації необхідно використовm= 1;вати так звану «систему збору відходів» при наявності такої.

Застосу= ;вання у період вагітності або годування груддю.

Контра&#= 1094;епція у чоловіків та жінок

У зв’язку з можливою репродуктиk= 4;ною токсичністn= 2; і тератогеннo= 0;стю жінки репро = 76;уктивного віку повинн= 10; отримати консультацo= 0;ю щодо необхі = 76;ності ефективної контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; щонайменше = 87;ротягом 30 днів після лікування. Чоловікам с = 83;ід рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати бар’єрні методи контрацепцo= 0;ї під час та щонайменше протягом 90 днів після лікування валганциклl= 6;віром, якщо немає впевненостo= 0;, що партнерк = 72; не завагітн= 10;є (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Вагітн&#= 1110;сть

Безпека застосуванl= 5;я препарату Вальцит^® вагітним жінкам не встановленk= 2;. Його активний метаболіт ганцикловіl= 8; легко прохо = 76;ить через плаценту людини. З огляду на фармакологo= 0;чний механізм ді= 11; та репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0; ганцикловіl= 8;у, що спостері = 75;ається в дослідах н= 072; тваринах, іс= 085;ує теоретичниl= 1; ризик тератогеннl= 6;сті у людини.

Вальцит^® не слід застосовувk= 2;ти під час вагітності, = 103;кщо тільки користь для = 078;інки не перевищу= 08; потенційниl= 1; ризик тератогеннl= 6;го ураження пл = 86;да.

Годува&#= 1085;ня груддю

Невідо&#= 1084;о, чи ганцикловіl= 8; виділяєтьсn= 3; з грудним молоком у жі= 085;ок, але можливість екскреції г = 72;нцикловіру в материнськk= 7; молоко і серйозних побічних реакцій у немовляти н = 77; можна виключати. Данo= 0;, отримані у ході досліджень на тваринах, показують, щ= 086; ганцикловіl= 8; екскретуєтn= 0;ся в молоко в період лактації у щурів. Таки= 084; чином, грудн= 077; вигодовуваl= 5;ня під час застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру слід припинити (див. розділи «Протипокаk= 9;ання»).

Фертил&#= 1100;ність

У невеликому клінічному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів після трансплантk= 2;ції нирок, які отримували Вальцит^® для профілактиl= 2;и ЦМВ-інфекці= 11; протягом пе = 88;іоду до 200 днів, продемонстl= 8;ований вплив валга = 85;цикловіру на сперматогеl= 5;ез зі зниження = 84; густоти сперми та рухливості сперматозоo= 1;дів, що визначалисn= 3; після завершення лікування. Цей ефект бу= 074; оборотним, і приблизно через 6 місяців після припинення застосуванl= 5;я препарату Вальцит^® середня густота сперми та рухливість відновилисn= 3; до рівнів, порівнянниm= 3; з такими, що спостерігаl= 3;ися у групах кон= 090;ролю, які не отримували лікування.=

У дослідженнn= 3;х на тваринах ганцикловіl= 8; викликав порушення фертильносm= 0;і у самців і самок мишей, а також приг= 085;ічував сперматогеl= 5;ез та спричиня = 74; атрофію яєчок у мишей, щурів і собак при застосуванl= 5;і у дозах, які вважалися клінічно зн = 72;чущими.

Зважаючи на результати клінічних т = 72; доклінічниm= 3; досліджень, вважається ймовірним, щ= 086; ганцикловіl= 8; (та валганциклl= 6;вір) може спричи = 85;яти тимчасове або постійн = 77; пригніченнn= 3; сперматогеl= 5;езу у людини (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослід&#= 1078;ення впливу на здатність керувати автомобілеl= 4; і використовm= 1;вати інші механі = 79;ми не проводилисn= 3;.

Судоми, запаморочеl= 5;ня та сплутаністn= 0; свідомості були зареєстровk= 2;ні під час застосуванl= 5;я препарату В = 72;льцит^® та/або ганци= 082;ловіру. Якщо виникають такі прояви, вони можуть вплинути на здатність виконувати роботу, що вимагає пильності, в тому числі н= 072; здатність пацієнта керувати автомобілеl= 4; та працюват = 80; з іншими мех= 072;нізмами.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Доз= ;ування

Увага! Щоб уникнут = 80; передозуваl= 5;ня, необхідно с = 91;воро дотримуватl= 0;сь рекомендацo= 0;й щодо дозування (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Передоз = 91;вання»).

Валганцикл&= #1086;вір швидко і активно метаболізуn= 8;ться в ганцикловіl= 8; після пероральноk= 5;о прийому. Пер= 086;ральне застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру 900 мг два рази на добу терапевтичl= 5;о еквівалентl= 5;е внутрішньоk= 4;енному введенню га = 85;цикловіру 5 мг/кг 2 рази нk= 2; добу.

Лікува&#= 1085;ня цитомегалоk= 4;ірусного ретиніту

Дор= ;ослі пацієнти<= /i>

Індукц&#= 1110;йна терапія ЦМВ-ретиніт = 91;

Для пацієнтів з активним ЦМВ-ретиніт = 86;м рекомендовk= 2;на доза становить 900 мг валганци = 82;ловіру (2 таблетки пр&= #1077;парату Вальцит^® по 450 мг) два рази на добу протягом 21 д= 085;я, по можливості приймати пі = 76; час їди. Тривале індукційне лікування з = 73;ільшує ризик токсичностo= 0; для кісткового мозку (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Підтри&#= 1084;увальна терапія ЦМВ-ретиніт = 91;

Після індукційноo= 1; терапії або = 091; разі неактивногl= 6; ЦМВ-ретиніт = 91; рекомендовk= 2;на доза становить 900 мг валганци = 82;ловіру (2 таблетки пр&= #1077;парату Вальцит^® по 450 мг) один раз на добу, по можливості під час їди. Я&= #1082;що перебіг ретиніту погіршуєтьl= 9;я, можна повто = 88;ити індукційну терапію; проте слід враховуватl= 0; можливість резистентнl= 6;сті вірусу до ліків.

Тривалість підтримуваl= 3;ьної терапії слі = 76; визначати індивідуалn= 0;но.

Діт= ;и

Безпека та ефективнісm= 0;ь препарату В = 72;льцит^® в лікуванні ЦМВ-ретиніт = 91; не були встановленo= 0; в адекватни = 93; і добре контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х за участю дітей.

Пр= 086;філактика ЦМВ-інфекці= 11; при трансплантk= 2;ції паренхіматl= 6;зних органів

Дор= ;ослі пацієнти<= /i>

Для пацієнтів після трансплантk= 2;ції нирки реком = 77;ндована доза становить 900 мг (2 таблетки = препарату Вальцит^® 450 мг) один раз на добу, починаючи протягом 10 дн&= #1110;в після трансплантk= 2;ції і продовжую = 95;и до 100 днів після трансплантk= 2;ції. Профілактиl= 2;а може бути продовжена = 76;о 200 днів після трансплантk= 2;ції (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Побічні реакції», «Фармакодиl= 5;аміка»).

Для пацієнтів, які перенесли пересадку паренхіматl= 6;зних органів, крі= 084; нирок, рекомендовk= 2;на доза становить 900 мг (2 таблетки препарату В = 72;льцит^® 450 мг) один раз на добу, починаючи протягом 10 днів після трансплантk= 2;ції і продовжую = 95;и до 100 днів після трансплантk= 2;ції.

Якщо можливо, таблетки слід приймати з їжею.

Діт= ;и

Препарат Вальцит^®, т&= #1072;блетки, вкриті плівковою оболонкою, м= 086;жна застосовувk= 2;ти дітям віком від 16 років. Для пацієнтів в= 10;ком від 16 років застосовуюm= 0;ь дозування для доросли = 93;.

Особл= иві вказівки щодо дозування

i= 5;ацієнти літнього віку

Для дан&= #1086;ї популяції пацієнтів безпека та ефективнісm= 0;ь не встановленo= 0;. Дослідженнn= 3; за участю дорослих віком від 65 років не проводилисn= 3;. Оскільки ни = 88;ковий кліренс з віком знижується, пацієнтам літнього віку препарат Вальцит^® слід призначати = 79; особливою увагою до їх= 085;ього ниркового статусу (див. таблицю 6).

Пацієн&#= 1090;и з нирковою недостатніl= 9;тю

Рівні сироватковl= 6;го креатиніну або розраху = 85;ковий кліренс кре = 72;тиніну необхідно пильно контролюваm= 0;и. Дозування п = 88;оводять відповідно до кліренсу креатиніну, як показано = 074; таблиці 6 (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакокіl= 5;етика»).

Кліренс креатиніну (мл/хв) може бути вираху = 74;аний за рівнем креатиніну = 74; сироватці к = 88;ові за такими формулами:=

Для чоловіків =3D ___(= 140 – вік [років]) = ´ (маса тіла [кг])________

(72) ´= (0,011 = ´ креатинін сироватки крові [мкмоль/л])

Для жінок =3D 0,85 ´ значен&= #1085;я у чоловіків

Табли= ;ця 6. Дозування п&= #1088;епарату Вальцит^® відповідно до кліренсу креатиніну=

Клі = 88;енс креатиніну (мл/хв)

Інд = 91;кційна доза валган&#= 1094;икловіру

Під = 90;римувальна/&= #1087;рофілактич= ;на доза валган&#= 1094;икловіру

= ³ 60<= /span>

900 мг (2 таблетки) два рази на день

900 мг (2 таблетки) один раз на день

40-59

450 мг (1 таблетка) два рази на день

450 мг (1 таблетка) один раз на день

25-39

450 мг (1 таблетка) один раз на день

450 мг (1 таблетка) кожні 2 дні

10-24

450 мг (1 таблетка) кожні 2 дні

450 мг (1 таблетка) два рази на тиждень

<10

Не рекомендує= 090;ься

Не рекомендує= 090;ься

Пацієн&#= 1090;и, які перебув = 72;ють на гемодіал= 10;зі

Для пацієнтів, які перебуваютn= 0; на гемодіал= 10;зі (кліренс креатиніну <= 10 мл/хв), рекомендацo= 0;я щодо дози не може бути надана. Таки= 084; чином, Вальцит^® у формі табле = 90;ок, вкритих плівковою оболонкою, н= 077; слід застос = 86;вувати цим хворим (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацієн&#= 1090;и з порушення = 84; функції печінки

Безпека та ефективнісm= 0;ь таблеток Вальцит^® д&#= 1083;я хворих з порушенням функції печінки не в= 080;значені (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацієн&#= 1090;и з тяжкою лейкопенієn= 2;, нейтропеніn= 8;ю, анемією, тромбоцитоl= 7;енією і панцитопенo= 0;єю

Див. розділ &laqu= o;Особливост= 110; застосуванl= 5;я» до початку терапії.

Якщо виникло значне погіршення формули кро = 74;і під час терапії препаратом Вальцит^®, слід розглянути = 84;ожливість лікування гемопоетичl= 5;ими факторами росту і/або перериваннn= 3; терапії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Спо= ;сіб застосуванl= 5;я

Вальцит^® застосовуєm= 0;ься перорально, по можливос = 90;і його слід приймати пі = 76; час їди (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Зас= ;тереження при застосуванl= 5;і

Таблетки не слід ламати або подрібн= 02;вати. Вальцит^® вважається потенційниl= 4; тератогеннl= 0;м і канцероге = 85;ним засобом для людини. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; зі зламаним = 80; таблетками (див. розділ «Особл&#= 1080;вості застосуванl= 5;я»). Слід уникат = 80; прямого контакту розламаних або подрібн = 77;них таблеток зі = 096;кірою або слизовими оболонками. Якщо такий контакт відбувся, слід ретельно промити ділянку контакту водою з милом, промити очі стерильною водою або звичайною водою, якщо стерильна вода недоступна.

Діти

Препарат Вальцит^®, т&= #1072;блетки, вкриті плівковою оболонкою, можна застосовувk= 2;ти дітям віком від 16 років.

Для пацієнтів віком від 16 років застосовуюm= 0;ь дозування для доросли = 93;.

Передозува&= #1085;ня.

Дос= ;від передозуваl= 5;ня валганциклl= 6;віру та ганцикловіl= 8;у у разі внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я

Очікується, що передозуваl= 5;ня валганциклl= 6;віру може спричи = 85;ити збільшення ниркової токсичностo= 0; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Повідомлен&= #1085;я про передозуваl= 5;ня, у тому числі летальні, у разі внутрішньоk= 4;енного введення га = 85;цикловіру були отримані у ході клінічних дослідженнn= 3;х і під час постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня. В деяких з цих випадкі = 74; не було жодних негативних ефектів. У бі&#= 1083;ьшості пацієнтів р = 86;звинулись один або декілька з н= 080;жченаведен&= #1080;х побічних ефектів:

–        &= nbsp; гематолог= ;ічна токсичністn= 0;: мієлосупре&= #1089;ія, зокрема пан = 94;итопенія, недостатніl= 9;ть кісткового мозку, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, гранулоцитl= 6;пенія;

–&n= bsp;         ге&= #1087;атотоксичн= ;ість: гепатит, роз= 083;ад функції печінки;

–     &n= bsp;    нирков= 072; токсичністn= 0;: посилення гематурії у пацієнтів з раніше існуючим порушенням функції нир = 86;к, гостра ниркова недостатніl= 9;ть, підвищений рівень креатиніну;

–&n= bsp;         шл&= #1091;нково-кишкl= 6;ва токсичністn= 0;: біль у живот= 110;, діарея, блювання;=

–     &n= bsp;    нейрот= 086;ксичність: генералізоk= 4;аний тремор, судоми.

Гемо= ;діаліз та гідратація можуть бути корисними д = 83;я зменшення плазмової концентрацo= 0;ї у пацієнтів, які отримал = 80; надмірну до = 79;у валганциклl= 6;віру.

П&= #1086;бічні реакції.

Валганцикл&= #1086;вір є проліками = 075;анцикловір&= #1091;, який швидко = 110; інтенсивно метаболізуn= 8;ться до ганцикло = 74;іру після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Небажані ефекти, пов'язані із застосуванl= 5;ям ганцикловіl= 8;у, можна очікувати у разі застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру. Всі побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися під час застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру під час клінічних досліджень, раніше спостерігаl= 3;ися з ганцикловіl= 8;ом. Таким чином, &#= 1085;ижче наведені вс= 10; побічні реа = 82;ції, про які повідомлялl= 6;ся під час внут= 088;ішньовенно&= #1075;о або пероральноk= 5;о (дана лікарська форма більш = 77; не застосовуєm= 0;ься) застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у або валганциклl= 6;віру.

У пацієнтів, які отримували лікування валганциклl= 6;віром/ганци&#= 1082;ловіром, найбільш се = 88;йозними та частими побічними реакціями були реакці= 11; з боку системи крові, які включають нейтропеніn= 2;, анемію і тромбоцитоl= 7;енію (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Показники частоти поб= 10;чних реакцій, вирахувані = 79;а даними, отриманими = 79; загальної популяції пацієнтів (n=3D1704), які отримували підтримуваl= 3;ьну терапію ганцикловіl= 8;ом або валганциклl= 6;віром. Винятком є анафілактиm= 5;на реакція, агранулоциm= 0;оз і гранулоцитl= 6;пенія, для яких пок= 072;зники частоти вир = 72;хувані на основі по= 089;тмаркетинг&= #1086;вого досвіду застосуванl= 5;я. Побічні реа = 82;ції наведено відповідно до класів систем органів MedDRA, їх= 085;я частота визначена з = 72; такими категоріямl= 0;: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), = 85;ечасто        =    (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10 000, < 1/1000)= .

Загальний профіль безпеки ганцикловіl= 8;у/валганцик&#= 1083;овіру у популяція = 93; ВІЛ-пацієнт= 10;в і пацієнтів після трансплантk= 2;ції є зіставним, за винятком відшаруванl= 5;я сітківки, пр= 086; яке повідомлялl= 0; тільки пацієнти з ЦМВ-ретиніт = 86;м. Однак є деяк= 110; відмінностo= 0; у частоті окремих реакцій. Валганциклl= 6;вір пов’язаний = 79; більш високим ризиком виникнення діареї порівняно з ганцикловіl= 8;ом, який застосовуюm= 0;ь внутрішньоk= 4;енно. Про пірексі= 02;, кандидозні інфекції, депресію, тяжку нейтропеніn= 2; (АЧН < 500/мкл) та реакції з боку шкіри частіше повідомляюm= 0;ь у пацієнтів = 079; ВІЛ.

Інф= ;екції та інвазії= : дуже = 095;асто – кандидозн= 10; інфекції, зокрема кандидоз слизової оболонки рота, інфекції верхніх відділів респіраторl= 5;ого тракту; част= 086; – сепсис, гри&#= 1087;, інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів, запалення підшкірної клітковини (целюліт).

З боку систем = 80; крові і лімфатичноo= 1; системи: дуже ча= ;сто – нейтропен= 10;я, анемія; част= 086; – тромбоцит = 86;пенія, лейкопенія, панцитопенo= 0;я; нечасто – не= 076;остатність кісткового мозку; рідко – апластичн = 72; анемія, агранулоциm= 0;оз*, гранулоцитl= 6;пенія*.

З боку імунно= 11; системи: часто – підвищена ч = 91;тливість; рідко – анаф= 110;лактичні реакції.

З боку обміну речовин і харчування: дуже = 095;асто – зниження апетиту, час= 090;о – зниження маси тіла.

Пси= ;хічні розлади: часто – депресія, тр= 080;вога, сплутаністn= 0; свідомості; = 085;ечасто – ажитація, психотичниl= 1; розлад, пору= 096;ення мислення, га= 083;юцинації.

З боку нервової си = 89;теми: дуже часто – голо= 074;ний біль; часто – &= #1073;езсоння, периферичнk= 2; невропатія, запаморочеl= 5;ня, парестезія, гіпестезія, = 089;удоми, дисгевзія (порушення смаку); нечас&#= 1090;о – тремор.

З боку органі = 74; зору: часто – пор = 91;шення зору, відшаруванl= 5;я сітківки**, плаваючі утворення у склистому тілі, біль в очах, кон'юнктиві = 90;, набряк макули.

З боку органі = 74; слуху і рівноваги<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>: част = 86; – біль у вухах; нечас= 090;о – глухота.

З боку серцев = 86;ї системи: нечаст= о – аритмія.

З боку судинної системи: нечаст= о – гіпотонія.

З боку дихальної системи, орг= 072;нів грудної клітки і середостінl= 5;я: дуже = 095;асто – задишка, ка&#= 1096;ель.

З боку шлунко = 74;о-кишкового тракту: дуже ча= ;сто – діарея, нуд&#= 1086;та, блювання, біль у животі; част= 086; – біль у верхній частині живота, диспепсія, з= 072;пор, метеоризм, дисфагія, зд= 091;ття живота, виразки у роті, панкреатит.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: часто –= ; підвищення рівня лужно= 11; фосфатази у крові, поруш= 077;ння функції печінки, підвищення рівня аспар = 90;атамінотра&#= 1085;сферази; підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080;.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: дуже = 095;асто – дерматит; часто – нічн= 077; потіння, све= 088;біж, висип, алопе= 094;ія; нечасто – кропив'янка, сухість шкіри.

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату і сполучної тканини: часто – біль у спині, міалгія, артралгія, м'язові спаз= 084;и.

З боку нирок і сечовивіднl= 0;х шляхів: часто –= ; порушення функції нирок, зниже= 085;ня кліренсу креатиніну, підвищення рівня креатиніну = 74; крові; нечас= 090;о – гематурія, ниркова недостатніl= 9;ть.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних за = 83;оз: неча = 89;то – чоловіче безпліддя.

Заг= ;альні розлади та реакції у місці введе = 85;ня: дуже часто – гіпе= 088;термія, втома; часто – біль, озноб, нездужання, астенія; нечасто – біль у грудя= 093;.

*Частот&= #1091; виникнення побічних реакцій вирахувано на основі даних, отриманих в період пост = 84;аркетингов&#= 1086;го застосуванl= 5;я препарату, усі інші категорії ч = 72;стоти ґрунтуютьсn= 3; на даних, які отримано пі = 76; час клінічних досліджень.

**Відшаруван= ;ня сітківки – побічна реакція, про яку повідомлялl= 6;ся тільки у хво= 088;их на СНІД, які отримували препарат Вальцит^® для лікування Ц = 52;В-ретиніту.

Опис окремих побічних реакцій

Ней= ;тропенія. Ри= 079;ик виникнення нейтропеніo= 1; неможливо п = 77;редбачити на основі кількості нейтрофіліk= 4; перед лікуванням. Зазвичай нейтропеніn= 3; виникає протягом першого або другого тиж = 85;я індукційноo= 1; терапії. Як правило, кіл= 100;кість клітин нормалізуєm= 0;ься протягом 2–5 діб після відміни препарату або зменшен = 85;я дози (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Тро= ;мбоцитопен= 10;я. Па= 094;ієнти з низькою початковою кількістю тромбоцитіk= 4; (< 100 000/мкл) мают= ь більш високий ризик виникнення тромбоцитоl= 7;енії. Пацієнти з ятрогенною імуносупреl= 9;ією внаслідок лікування імунодепреl= 9;антами мають більш високий ризик виник = 85;ення тромбоцитоl= 7;енії, ніж пацієнт = 80; зі СНІД (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»). Тяжка тромбоцитоl= 7;енія може бути пов’язана з потенційно небезпечноn= 2; для життя кровотечею.

Зал= ;ежність побічних реакцій від тривалості терапії та показання д = 86; застосуванl= 5;я. Тя= 078;ка нейтропеніn= 3; (АЧН < 500/мкл) частіше спостерігаl= 3;ася у пацієнтів = 110;з ЦМВ-ретиніт = 86;м (14%), які отримували = 74;алганцикло&#= 1074;ір або ганцикл = 86;вір внутрішньоk= 4;енно або перорально, ніж у пацієнтів після транс = 87;лантації паренхіматl= 6;зних органів, які &#= 1086;тримували валганциклl= 6;вір або ганцикловіl= 8; перорально. У пацієнтів, які отримували валганциклl= 6;вір або ганцикловіl= 8; перорально до дня 100 після трансплантk= 2;ції, частота тяжкої нейтропеніo= 1; становила 5 % і 3 % відповідно, тоді як у пацієнтів, які отримув = 72;ли валганциклl= 6;вір до дня 200 після трансплантk= 2;ції, частота тяжкої нейт = 88;опенії становила 10 %.<= o:p>

Більш значне підвищення рівня сироватковl= 6;го креатиніну спостерігаl= 3;ося у пацієнтів після трансплантk= 2;ції паренхіматl= 6;зних органів, які отримували лікування я = 82; валганциклl= 6;віром, так і ганцикловіl= 8;ом перорально до дня 100 або дl= 5;я 200 після трансплантk= 2;ції, порівняно з пацієнтами = 79; ЦМВ-ретиніт = 86;м. Однак порушення ф = 91;нкції нирок є особ= 083;ивістю, типовою для пацієнтів після транс = 87;лантації паренхіматl= 6;зних органів.

Загальний профіль безпеки препарату Вальцит^® не змінився = 079; продовженнn= 3;м профілактиl= 2;и до 200 днів у пацієнтів п= 10;сля трансплантk= 2;ції нирки з високим риз = 80;ком. Повідомлялl= 0; про дещо біл= 100;ш високу частоту лейкопенії = 74; групі засто = 89;ування протягом 200 днів, тоді як показники частоти нейтропеніo= 1;, анемії і тромбоцитоl= 7;енії були подібн= 10; в обох група= 093;.

Діт= ;и

Вальцит^® досліджуваl= 3;и у 179 дітей, які мали ризик розвитку ЦМ = 42;-інфекції (у віці від 3 ти= ;жнів до 16 років) після трансплантk= 2;ції паренхіматl= 6;зних органів, і у 133 новонароджk= 7;них з симптомат = 80;чною вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю (у віці від 2 до= ; 31 дня) з тривалістю експозиції = 75;анцикловір&#= 1091; в діапазоні від 2 до 200 днів.

Найбільш часто в педіатричнl= 0;х клінічних дослідженнn= 3;х повідомлялl= 0; про такі побічні реакції на лікування, я= 082; діарея, нудо= 090;а, нейтропеніn= 3;, лейкопенія = 10; анемія.

У дітей і дорослих пі = 89;ля трансплантk= 2;ції паренхіматl= 6;зних органів загальний профіль безпеки був схожий. Тако= 078; повідомлялl= 0; про дещо вищ= 091; порівняно з дорослими частоту нейтропеніo= 1; у двох дослідженнn= 3;х у дітей післ= 103; трансплантk= 2;ції паренхіматl= 6;зних органів, але не було жодної кореляції м= 10;ж нейтропеніn= 8;ю та інфекційниl= 4;и проявами у педіатричнo= 0;й популяції. В= 080;щий ризик виникнення цитопенії у новонароджk= 7;них та немовлят вимагає проведення дітям цих вікових гру = 87; ретельного моніторингm= 1; загального аналізу крові (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

У дітей з нирковим трансплантk= 2;том продовженнn= 3; експозиції валганциклl= 6;віру до 200 днів не було пов'язано із загальним збільшенняl= 4; частоти побічних ефектів. Частота тяжкої нейтропеніo= 1; (<500/мкл) була вищою у діте= 081; із захворюванl= 5;ями нирок, які отримували лікування д = 86; 200 днів, у порівнянні = 79; дітьми, які застосовувk= 2;ли препарат до 100 днів, і порівняно з дорослими пацієнтами після трансплантk= 2;ції нирок, що отримували лікування д = 86; 100 або 200 днів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Щодо новонароджk= 7;них або немовля = 90; з симптомат = 80;чною вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю, які отримували лікування п = 88;епаратом Вальцит^®, д&= #1072;ні обмежені, пр= 086;те профіль безпеки відповідає відомому профілю безпеки вал = 75;анцикловір&#= 1091;/ганциклові= ;ру.

Тер= ;мін придатностo= 0;.

3 роки.<= o:p>

Умови зберігання.

Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці. Збері= 075;ати при температурo= 0; не вище 30 °С.

Упаковка.

По 60 таблето = 82;, вкритих плівковою оболонкою, у &#= 1087;ляшці з поліетиленm= 1; високої щільності (ПЕВЩ) з поліп&= #1088;опіленовою кришкою, з функцією захисту від дітей, з ватн&#= 1080;м тампоном.=

1 пляшка у картонній упаковці.=

Категорія відпуску.=

За рецептом.

Вир= ;обник.

Ф.Хофm= 2;манн-Ля Рош Лтд

Міс= ;цезнаходже = 85;ня виробника т = 72; його адреса = 084;ісця провадженнn= 3; діяльності.

Вурмі= ;свег, 4303 Кайсераугсm= 0;, Швейцарія<= /span>

Клі = 88;енс креатиніну (мл/хв)	Інд = 91;кційна доза валган&#= 1094;икловіру	Під = 90;римувальна/&= #1087;рофілактич= ;на доза валган&#= 1094;икловіру
= ³ 60<= /span>	900 мг (2 таблетки) два рази на день	900 мг (2 таблетки) один раз на день
40-59	450 мг (1 таблетка) два рази на день	450 мг (1 таблетка) один раз на день
25-39	450 мг (1 таблетка) один раз на день	450 мг (1 таблетка) кожні 2 дні
10-24	450 мг (1 таблетка) кожні 2 дні	450 мг (1 таблетка) два рази на тиждень
<10	Не рекомендує= 090;ься	Не рекомендує= 090;ься