MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DA10E7.99AA8530" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01DA10E7.99AA8530 Content-Location: file:///C:/6809A053/UA202310101_1FA3.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

 

КОЛХІВІН

(COLCHIVIN)

&nb= sp;

Склад:

діюча речовина: колхіцин (colchi= cine);

1 таблет= ка містить колхіцину 0,6 мг;

допоміжні речовини: лактоза моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, натрію крохмальгліколят (тип=  А), магнію стеарат, Opadry II Purple 40L500002 (гіпромелоза, полідекстроза, тит= ану діоксид (Е 171), триацетин, індигокарміну алюмінієвий лак (Е 132), алюри червоного АС алюмінієвий лак (Е 129), макрогол (Е 1521), ві= ск карнаубський).

 

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті плівковою оболо= нкою, фіолетового кольору, капсулоподібної форми, зі скошеним краєм, двоопуклі, з = написом «H» з одно= го боку та «С2» і роздільною рискою – з іншого, «С» і «2» розділені рискою.

 

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються для лікування подагри, які не впливають на метаболізм сечової кислоти. Код ATХ = M04A C01= .

 

Фармакол= огічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії колхіцину повністю не з’ясований, проте дані свідчать про = те, що колхіцин може заважати внутрішньоклітинній збірці інфламасомного комплек= су, наявного в нейтрофілах і моноцитах, який опосередковує активацію інтерлейкіну-1β= ;. Крім того, колхіцин порушує функції цитоскелету за рахунок пригнічення полімеризації β-тубуліну в мікротрубочки, тому запобігає активації, дегрануляції та міграції нейтрофілів, які, як вважається, опосередковують д= еякі симптоми подагри.

Фармакок= інетика.

Абсорбція. У здорових дорослих добровольців колхіцин абсорбу= вався при пероральному застосуванні, досягаючи середньої максимальної концентрації 2,5 нг/мл (діапазон від 1,1 до 4,4 нг/мл) за 1-2 години (діапазон= від 0,5 до 3 годин) після одноразового прийому натще.

Після перорального прийому колхіцину у вигляді 1,8 мг колхіцину протягом однієї години здоровим молодим добровольцям в умовах голодування колхіцин легко всмоктувався, досягаючи середньої максимальної концентрації у плазмі крові 6,2 нг/мл в середньому протягом 1,81 години (діапазон від= 1,0 до 2,5 годин). Після введення нерекомендованого режиму високих доз лікарськ= ого засобу (4,8 мг протягом 6 годин) середня максимальна концентрація в пл= азмі крові становила 6,8 нг/мл, в середньому 4,47 години (діапазон від 3,1 = до 7,5 годин). Через 10 днів при режимі прийому 0,6 мг 2 рази на добу мак= симальна концентрація (Cmax) становить 3,1-3,6 нг/мл (діапазон 1,6-6= ,0 нг/мл), що спостерігається через 1,3-1,4 години після прийому дози (діапазон 0,5-3 години). Абсолютна біодоступність становить приблизно 45 %.=

Введення колхіцину з їжею не впливає на швидкість всмоктування колхіцин= у, але знижує кількість колхіцину приблизно на 15 %. Це не має клінічного значення.

Розподіл. Середній видимий об’єм розподілу у здорових молод= их добровольців становить приблизно від 5 до 8 л/кг. Зв’язування колхіцин= у з білками сироватки крові низьке (39 ± 5 %). Колхіцин зв’язується= головним чином з альбуміном, незалежно від концентрації. Колхіцин проникає через плаценту (встановлено, що рівень плазми у плода становить приблизно 15 = ;% від материнської концентрації). Колхіцин також розподіляється у грудне моло= ко в концентраціях, подібних до концентрацій, виявлених у материнській сироватці= .=

Біотрансформація. Колхіцин деметилюється до двох первинних метаболітів,
2-О-деме= тилколхіцину (2-ДМК) та 3-О-деметилколхіцину (3-ДМК) та одного незначного метаболіту, 10-О-деметилколхіцину (також відомого як колхіцеїн). Дослідження in vitro з використанням мікр= осом печінки людини показали, що CYP3A4 бере участь у метаболізмі колхіцину до 2= -ДМК та 3-ДМК. Рівень цих метаболітів у плазмі крові мінімальний (менше 5 % вихідного препарату).

Виведення. У здорових добровольців (n =3D 12) від 4= 0 до 65 % 1 мг перорально введеного колхіцину виділяється зі сечею у незміненому вигляді. Також передбачається, що ентерогепатична рециркуляція = та виведення з жовчю відіграють певну роль у виведенні колхіцину. Після багато= разового застосування колхіцину перорально (0,6 мг 2 рази на добу) середній пер= іод напіввиведення у молодих здорових добровольців (середній вік від 25 до 28 років) становить 26,6 – 31,2 години. Колхіцин є субстратом P-глікопротеїну = (P-gp). Колхіцин не виводиться за допомогою гемодіалізу.

Особливі групи пацієнтів

Немає різниці між чоловіками та жінками у фармакокінетичному розподілі колхіцину.

Педіатри= чні пацієнти

Фармакокінетика колхіцину не оцінювалась у педіатричних пацієнтів.=

Пацієнти літнього віку

В опублікованому звіті описано фармакокінетику 1 мг пероральної та= блетки колхіцину у чотирьох жінок літнього віку порівняно з шістьма молодими здоро= вими чоловіками. Середній вік чотирьох жінок літнього віку становив 83 роки (від= 75 до 93 років), середня маса тіла ― 47 кг (від 38 до 61 кг), а середній кліренс креатиніну ― 46 мл/хв (діапазон від 25 до 75 мл/хв). Середня максимальна концентрація у плазмі крові та площа під фармакокінетич= ною кривою «концентрація-час» (AUC) колхіцину були у 2 рази вищими у пацієнтів літнього віку порівняно з молодими здоровими чоловіками.<= /p>

Фармакокінетичне дослідження з використанням одноразової пероральної до= зи 1 таблетки колхіцину 0,6 мг проводилось у молодих здорових добровольців = (n =3D 20) віком від 18 до 30 років та осіб літнього віку (n =3D 18) віком в= ід 60 до 70 років. Пацієнти літнього віку мали середній вік 62 роки та середній в= ік (± SD) 62,83 ± 2,83 року. Статистично значуща різниця у кліренсі креатиніну (середнє значення ± SD) була виявлена між двома віковими групами (132,56 ± 23,16 мл/хв для молодих та 87,02 ± 17,92 мл/хв для осіб літнього = віку відповідно). Наступні значення фармакокінетичних параметрів (середнє значен= ня ± SD) спостерігались для колхіцину у молодих та осіб літнього віку відповідно: AUC0-inf (нг/год/мл) 22,39 ± 6,95 та 25,01 ± 6,92; максимальна концентрація (Cmax) (нг/мл) 2,61 ± 0,71 та 2,56 ± 0,97; час до досягнення максимальної концентрації (Tmax) (год) 1,38 ± 0,42 та 1,25 ± 0,43; очевидний період напіввиведення (год) 24,92 ± 5,34 та 30,06 ± 10,78; кліренс (мл/хв) 0,0321 ± 0,0091 та 0,0292 ± 0,0071.

Клінічні дослідження зі застосуванням колхіцину для профілактики та лікування спалаху подагри та лікування сімейної середземноморської лихоманки (ССЛ) не включали достатньої кількості пацієнтів віком від 65 років, щоб визначити, чи реагують вони інакше, ніж молоді пацієнти. Дози для пацієнтів літнього віку з подагрою необхідно підбирати обережно, враховуючи більшу частоту зниження функції нирок, наявність супутніх захворювань або проведен= ня іншої лікарської терапії у таких пацієнтів.

Порушенн= я функції нирок

Фармакокінетика колхіцину у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого = та середнього ступеня невідома. В опублікованій доповіді описано розподіл колхіцину (1 мг) у молодих дорослих чоловіків та жінок із ССЛ з нормал= ьною функцією нирок або які мали кінцеву стадію ниркової хвороби, що потребує діалізу. Пацієнти з термінальною стадією ниркової недостатності мали на 75&= nbsp;% нижчий кліренс колхіцину (0,17 проти 0,73 л/год/кг) та подовжений пері= од напіввиведення з плазми крові (18,8 проти 4,4 години) порівняно з пацієнтам= и зі ССЛ та нормальною функцією нирок.

Порушення функції печінки

Опубліковані звіти про фармакокінетику внутрішньовенно введеного колхіц= ину у пацієнтів з тяжкими хронічними захворюваннями печінки, а також з алкоголь= ним або первинним жовчним цирозом та нормальною функцією нирок свідчать про шир= оку варіабельність у пацієнтів. У деяких пацієнтів з легким та середнім цирозом кліренс колхіцину значно зменшується, а період напіввиведення з плазми кров= і подовжується порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів із первинним біліарним цирозом не спостерігалося жодних послідовних тенденцій. Немає даних про фармакокінетику щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас C за класифікацією Чайлда-П’ю).

 

Клінічні характеристики.

Показанн= я.=

·      Профілактика та лікування нападів подагри у дорослих.=

Колхівін показаний для профілакт= ики нападів подагри.

Колхівін показаний для лікування= гострих нападів подагри при перших о= знаках нападу.

·      Сімейна середземноморська лихоманка (ССЛ) у дорослих та дітей віком від= 4 років.

Колхівін призначають дорослим та дітям віком від 4 років для лікування = ССЛ.

 

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

Пацієнтам з нирковою або печінков= ою недостатністю не слід застосовувати лікарський засіб Колхівін разом із P-gp= або сильними інгібіторами CYP3A4 (у тому числі з інгібіторами протеази, крім фосампренавіру). Застосування таким пацієнтам колхіцину в терапевтичних доз= ах може бути небезпечним для життя та призвести до смертельної токсичності.=

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій.

Колхіцин є субстратом переносник= а відтоку P-gp. З протестованих ферментів цитохрому P450 CYP3A4 в основному бере учас= ть у метаболізмі колхіцину. Якщо колхіцин вводиться з препаратами, які пригнічую= ть P-gp, більшість із яких також інгібують CYP3A4, ймовірно підвищення концентрації колхіцину. Повідомлялося про смертельні лікарські взаємодії.

Лікар повинен переконатися, що п= ацієнту можна застосовувати колхіцин. Під час застосування лікарського засобу слід ретельно спостерігати за пацієнтом. При виникненні перших ознак і симптомів токсичності, пов’язаних з підвищеним впливом колхіцину в результаті лікарсь= кої взаємодії, прийом препарату Колхівін слід негайно припинити. =

У таблиці 1 наведено інформацію = щодо сильних і помірних інгібіторів CYP3A4 та інгібіторів P-gp.

Таблиця 1

= Взаємодія колхіцину з деякими лікарськими засобами, якщо немає альтернативи*

Лікарський засіб

Відомий або передбачуваний результат

Клінічний коментар

Сильні CYP3A4 † інгібітори

Атазанавір

Кларитроміцин<= /span>

Дарунавір/Ритон= авір‡

Індинавір

Ітраконазол

Кетоконазол

Лопінавір/Ритонавір‡=

Нефазодон

Нелфінавір

Ритонавір

Саквінавір

Телітроміцин

Типранавір/Ритонавір ‡<= /b>

Значне підвищення рівня колхіцину в плазмі крові*; повідомлялося про смертельну токсичність колхіцину при застосуванні кларитроміцину, сильного інгібітора CYP3A4.

Так = само очікується значне підвищення рівня колхіцину в пла= змі крові при застосуванні його з інш= ими сильними інгібіторами CYP3A4.

Необхідно коригувати дозу= (д= ив. розділ «Спосіб застосування та дози»)

Помірні CYP3A4 інгібітори=

Ампренавір‡

Апрепітант

Дилтіазем

Еритроміцин

Флуконазол

Фоса= мпренавір‡

(пропрепарат Ампренавіру)=

Грей= пфруктовий сік=

Верапаміл

Очікується значне збільшення концентрації колхіцину в плазмі крові. Повідомлялося про нервово-м’язову токсичність п= ри взаємодії колхіцину з дилтіа= земом і верапамілом

Необхідно коригувати дозу= (д= ив. розділ «Спосіб застосування та дози»)

Інгібітори P-gp†

Циклоспорин

Ранолазин

Знач= не підвищення рівня колхіцину в плазмі крові*; зафіксовано смертельну токсичність колхіцину при застосуванні циклоспорину, інгібітора P-gp.

Так = само передбачається значне підвищення рівня колхіцину в плазмі крові при застосуванні його з іншими інгібіторами P-gp.

Необхідно коригувати дозу= (д= ив. розділ «Спосіб застосування та дози»)

* За ступенем впливу на концентрацію колхіцину в плазмі крові.

† Пацієнтам із нирковою або печінковою недостатніс= тю не слід застосовувати препарат Колхівін разом зі сильними інгібіторами CYP3= A4 або P-gp (див. розділ «Протипоказання»).

‡ При застосуванні у комбінації з ритонавіром див.= «Рекомендації щодо дозування сильних інгібіторів CYP3A4» (див. розділ «Протипоказання»).<= o:p>

 

Пацієнтам з нирковою або печінко= вою недостатністю не слід призначати колхіцин з такими інгібіторами протеази: а= тазанавіру сульфат, дарунавір, фосампренавір з ритонавіром, фосампренавір, індинавір, лопінавір/ритонавір, нелфінавіру мезилат, ритонавір, саквінавіру мезилат, типранавір. Для коригування дози таблеток для одночасного введення з інгібіторами протеази див. розділ «Спосіб заст= осування та дози».

У таблиці 2 наведено рекомендаці= ї як результат інших потенційно значущих лікарських взаємодій.=

Таблиця = 2

Інші потенційно значущі лікарські взаємодії

Клас супутніх лікарських засобів або їжа

Відомий або передбачуваний результат

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:120%;mso-ansi-language:UK= '>Клінічний коментар

Інгібітори ГМГ-КoA-редуктази: аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин, симвастатин

Фармакокінетична та/або фармакодинамічна взаємодія: додавання одного препарату до стабільного довгострокового режи= му прийому іншого призвело до міопатії та рабдоміолізу (включаючи летальний результат)

Необхідно зважити потенційну перевагу й ризи= к та ретельно контролювати пацієнтів на наявність у них будь-яких ознак або симптомів м’язового болю, болючості або слабкості, особливо під час початкової терапії; моніторинг креатинфосфокінази (КФК) не обов’язково запобігає появі тяжкої міопатії.

Інші гіполіпідемічні преп= арати: фібрати, гемфіброзил

Глікозиди наперстянки: дигоксин

P-gp субстрат= ; повідомлялося про рабдо= міоліз

In vitro взаємодія

У процесі досліджень in vitro на мікросомах печінки людини встановлено, що колхіцин не є інгібітором або індуктором активності CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2= D6, CYP2E1 або CYP3A4.

In = vivo взаємодія

Ефекти спільного прийому інших препаратів із колхіцином на Cmax, AUC та мінімальну концентрацію (Cmin) узагальнені в таблиці 3 (в= плив інших препаратів на колхіцин) та таблиці 4 (вплив колхіцину на інші препара= ти).

Таблиця 3

Взаємодія з лікарськими засобами: фармакокінетичні параметри Колхіцину = при сумісному застосуванні з лікарськими засобами

Лікарський засіб, що вводиться одночасно

Доза лікарського засобу, що вводиться одночасно  (мг)

Доза Колхіцину (мг)

% зміна концентрації колхіцину від базової лінії (діапазон: min-max)

Cm= ax

AUC0-t

Циклоспорин

100 мг, разова доза

0,6 мг, разова доза

270,0 (62,0 – 606,9)

259,0 (75,8 – 511,9)

Кларитроміцин

250 мг 2 рази на добу, 7 днів

0,6 мг, разова доза

227,2 (65,7 – 591,1)

281,5 (88,7 – 851,6)

Кетоконазол

200 мг 2 рази на добу, 5 днів

0,6 мг, разова доза

101,7 (19,6 – 219,0)

212,2 (76,7 – 419,6)

Ритонавір

100 мг 2 рази на добу, 5 днів

0,6 мг, разова доза

184,4 (79,2 – 447= ,4)

296,0 (53,8 – 924= ,4)

Верапаміл

240 мг щодня, 5 днів

0,6 мг, разова доза

40,1 (-47,1 – 149,5)

103,3 (-9,8 – 217= ,2)

Дилтіазем

240 мг щодня, 7 днів

0,6 мг, разова доза

44,2 (-46,0 – 318,3)

93,4 (-30,2 – 338,6)

Азитроміцин

500 мг × 1 день, потім 250 мг × 4 дні

0,6 мг, разова доза

21,6 (-41,7 – 222,0)

57,1 (-24,3 – 241,1)

Грейпфрутовий сік

240 мл 2 рази на добу, 4 дні

0,6 мг, разова доза

-2,55 (-53,4 – 55,0)=

-2,36 (-46,4 – 62,2)

Естроген= вмісні оральні контрацептиви. У здорових жінок-добровольців, яким вводили етинілестрадіол та норетиндрон одночасно з колхіцином (0,6 мг 2 рази на добу протягом 14 днів), концентрація гормонів не змінювалась.

У здорових добровольців, яким вводили теофілін одночасно з колхіцином (= 0,6 мг 2 рази на добу протягом 14 днів), концентрація теофіліну не змінювалась.

Таблиця 4

Взаємодія з лікарськими засобами: фармакокінетичні параметри лікарського засобу, що вводиться одночасно з лікарським засобом Колхіцин, таблетки

Лікарський засіб, що вводиться одночасно

Доза лікарського засобу, що вводиться одноча= сно

Доза Колхіцину (мг)<= /o:p>

% зміна концентрації лікарського засобу від базової лінії

(діапазон: min-max)

Cm= ax

AUC0-t

Теофілін

300 мг (еліксир), разова доза

0,6 мг 2 рази на добу протягом 14 днів

1,6<= /p>

(-30,4 – 23,1)

1,6<= /p>

(-28,5 – 27,1)

Етинілестрадіол

21-денний цикл (активне лікування) + 7 днів плацебо<= /o:p>

0,6 мг 2 рази на добу протягом 14 днів

-6,7<= /p>

(-40,3 – 44,7)

-3,0†=

(-25,3 – 24,9)

Норетиндрон

0,94=

(-37,3 – 59,4)

-1,6†=

(-32,0 – 33,7)

* Провод= илось на здорових дорослих жінках.

† AUC = 64;.

 =

Особливо= сті застосування.

Смертель= не передозування

Повідомлялося про передозування (як випадкове, так і навмисне), що приз= вело до летального наслідку у дорослих та дітей, які застосовували колхіцин (див. розділ «Передозування»). Препарат Колхівін слід зберігати у недоступному для дітей місці.

Дискразія крові

Зафіксовано мієлосупресію, лейкопенію, гранулоцитопенію, тромбоцитопені= ю, панцитопенію та апластичну анемію при застосуванні колхіцину в терапевтичних дозах.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>Взаємодії лікарських засобів

Колхіцин ― субстрат P-gp та CYP3A4. Повідомлялося про небезпечну = для життя та летальну взаємодію у пацієнтів, які застосовували колхіцин із P-gp= та сильними інгібіторами CYP3A4. Якщо пацієнтам із нормальною функцією нирок та печінки необхідно застосовувати P-gp або сильний інгібітор CYP3A4, можливо, доведеться зменшити дозу колхіцину або перервати застосування лікарського засобу Колхівін (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та ін= ші види взаємодій»). Застосування препарату Колхівін спільно з P-gp або сильни= ми інгібіторами CYP3A4 (включаючи інгібітори протеази, крім фосампренавіру) протипоказане пацієнтам із порушеннями функції нирок або печінки (див. розд= іл «Протипоказання»).

Нервово-= м’язова токсичність

Зафіксовано індуковану колхіцином нервово-м’язову токсичність та рабдоміоліз при тривалому застосуванні лікарського засобу в терапевтичних дозах. Пацієнти з порушеннями функції нирок та пацієнти літнього віку навіт= ь з нормальною функцією нирок та печінки схильні до підвищеного ризику. У разі = одночасного застосування аторвастатину, симвастатину, правастатину, флувастатину, ловастатину, гемфіброзилу, фенофібрату, фенофібринової кислоти або бензафіб= рату (вони пов’язані з міотоксичністю) або циклоспорину з лікарським засобом Колхівін можливе посилення розвитку міопатії (див. розділ «Взаємодія з інши= ми лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Після припинення прийому колхіцину симптоми зазвичай зникають протягом періоду від тижня до кількох місяців.

Застосув= ання дітям

Безпека та ефективність застосування колхіцину дітям будь-якого віку зі= ССЛ оцінювались у неконтрольованих дослідженнях. Не зафіксовано несприятливого впливу на ріст у дітей із ССЛ, які застосовували колхіцин протягом тривалого періоду. Безпека та ефективність колхіцину у педіатричних хворих на подагру= не встановлені.

Застосув= ання пацієнтам літнього віку

Клінічні дослідження щодо застосування колхіцину для профілактики та лікування нападів подагри та лікування ССЛ не включали достатньої кількості пацієнтів віком від 65 років, щоб визначити, чи вони реагують інакше, ніж п= ацієнти молодшого віку. Однак необхідно з обережністю підбирати дози для пацієнтів літнього віку з подагрою, враховуючи більшу частоту зниження функції нирок, супутнього захворювання або іншої лікарської терапії (див. розділи «Фармако= логічні властивості» та «Спосіб застосування та дози»).

Порушення функції нирок

Колхіцин з= начною мірою виводиться зі сечею у здорових добровольців. Кліренс колхіцину зменшується у пацієнтів із порушеннями функції нирок. Загальний кліренс колхіцину в організмі зменшується на 75 % у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі.

Профілактика напа= дів подагри

Для профілактики нападів подагри у пацієнтів від легкого (розрахунковий кліренс креатиніну (Clcr) 50 – 80 мл/хв) до помірного (Clcr 30 – 50 мл/хв) порушення функції нирок коригування рекомендованої дози= не потрібно, але пацієнтів слід ретельно контролювати<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> щодо побічних ефектів колхіцину. Однак у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок початкова доза лікарського засобу повинна становити 0,3 мг на добу, а будь-яке збільшення дози сл= ід ретельно контролювати. Для профілактики виникнення подагри у пацієнтів, які перебувають на діалізі, початкова доза лікарського засобу Колхівін повинна становити 0,3 мг, яку вводять 2 рази на тижден= ь, під ретельним контролем.

Лікування нападів= подагри

Для лікування нападів подагри у пацієнтів із легкими (Clcr 50 – 80&n= bsp;мл/хв) та помірними
(Clcr 30 – 50 мл/хв) порушеннями функції нирок коригува= ння рекомендованої дози не потрібно, але пацієнтів слід ретельно контролювати на наявність побічних реакцій колхіцину. У пацієнтів із тяжкими порушеннями функції нирок дозу лікарського засобу для лікування нападів подагри не потрібно коригувати, однак лікувальний курс сл= ід повторювати не частіше одного разу на два тижні. Для пацієнтів із нападами подагри, які потребують повторних курсів, потрібно розглянути можливість альтернативної терапії. Для пацієнтів, які перебувають на діалізі, загальну рекомендовану дозу для лікування нападу подагри слід зменшити до одноразової дози 0,6 мг (1 таблетка). Для цих пацієнтів курс ліку= вання не повторювати частіше одного разу на два тижні.

Сі= мейна середземноморська лихоманка

Хоча фармакокінетика колхіцину у пацієнтів із легкими (Clcr 50 – 80&n= bsp;мл/хв) та помірними
(Clcr 30 – 50 мл/хв) порушеннями функції нирок невідома, цих пацієнтів слід ретельно контролювати щодо побічних ефектів колхіцину. Може знадобитися зменшення дози лікарського засобу. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Clcr < 30 мл/= хв) та кінцевою стадією захворювання нирок, що потребує діалізу, застосування лікарського засобу Колхівін можна розпочинати з дози 0,3 мг на добу. Будь-яке збільшення дози слід постійно контролювати щодо виникнення побічних реакцій= колхіцину.

Печінкова недостатність

Кліренс колхіцину може бути значно зменшений, а період напіввиведення із плазми кро= ві може бути подовжений у пацієнтів із хронічною печінковою недостатністю порівняно зі здоровими добровольцями.

Профілактика напа= дів подагри=

Для профілактики нападів подагри у пацієнтів із порушеннями функції печінки лег= кого та середнього ступеня коригування рекомендованої дози не потрібне, однак пацієнти повинні ретельно спостерігати за побічними ефектами колхіцину. Слід враховувати зменшення дози для профілактики нападів подагри у пацієнтів з т= яжкими порушеннями функції печінки.

Лікування нападів= подагри

Для лікування нападів подагри у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого= та середнього ступеня не потрібно коригувати рекомендовану дозу колхіцину, одн= ак пацієнти повинні ретельно спостерігати за побічними ефектами колхіцину.

Для лікування нападів подагри у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки= також не потрібно коригувати рекомендовану дозу колхіцину, однак курс лікування с= лід повторювати не частіше одного разу на два тижні. Для пацієнтів, які потребують повторних курсів для лікування нападів подагри, с= лід розглянути альтернативну терапію.

Сі= мейна середземноморська лихоманка

У пацієн= тів з тяжкою формою захворювання печінки необхідно розглянути можливість зменше= ння дози під ретельним контролем (див. розділи «Фармакологічні властивості» та «Спо= сіб застосування та дози»).

Допоміжні речовини.

Колхівін містить лактозу, тому пацієнта= м з рідкісними спадковими захворюваннями, пов’язаними із непереносимістю галакт= ози, недостатністю лактази Лаппа або порушеннями всмоктування глюкози/галактози<= /span> не слід признач= ати цей лікарський засіб.

 

Застосув= ання у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

У наявних даних з опублікованої літератури про застосування колхіцину під час вагітності протягом декількох десятиліть не зафіксовано жодного ризику, пов’язаного з лікарськими засобами, для основних вроджених вад розвитку, викидня або несприятливих наслідків для матері та плода. Колхіцин проникає через плаценту людини. Незважаючи на те, що дослідження репродукції та розв= итку тварин, яким застосовували колхіцин, не проводились, опубліковані досліджен= ня репродукції та розвитку тварин вказують на те, що колхіцин викликає ембріофетальну токсичність, тератогенність та змінений постнатальний розвит= ок при впливі в межах клінічного терапевтичного діапазону або вище.=

Оцінений фоновий ризик серйозних вроджених вад розвитку і викидня для зазначеної поп= уляції невідомий.

Наявні дані опублікованих спостережних досліджень, серій випадків та повідомлень п= ро захворювання протягом декількох десятиліть не свідчать про підвищений ризик серйозних вроджених вад розвитку або викидня у вагітних з ревматичними захворюваннями (ревматоїдний артрит, хвороба Бехчета або ССЛ), які приймали= колхіцин у терапевтичних дозах під час вагітності. Обмеження цих даних включають відсутність рандомізації та неможливість контролювати наявність таких факто= рів, як основні захворювання матері та застосування матері супутніх лікарських засобів.

Зва= жаючи на опубліковані дослідження, що вказують на ембірофетальну токсичність, тератогенність та змінений постнатальний розвиток при впливі в межах клініч= ного терапевтичного діапазону або вище, використання колхіцину під час вагітності не рек= омендовано.<= /o:p>

Період годування груддю

Колхіцин виділяється у грудне молоко. Не зафіксовано побічних явищ у немовлят, які перебували на грудному вигодовуванні після застосування колхі= цину матерям, які годують груддю. Немає даних про вплив колхіцину на виділення грудного молока. Слід враховувати переваги грудного вигодовування для розви= тку і здоров’я дитини, а також клінічну потребу матері у застосуванні колхіцину= та будь-який потенційний несприятливий вплив колхіцину на дитину, яка перебува= є на грудному вигодовуванні, або початковий стан матері.

У процесі клінічних досліджень не зафіксовано побічних ефектів у 149 ді= тей, які перебували на грудному вигодовуванні. У проспективному спостережному когортному дослідженні не було зареєстровано ніяких шлунково-кишкових або і= нших симптомів у 38 немовлят, які піддавалися впливу колхіцину.

Зважаючи на недостатню кількість досліджень щодо застосування препарату= у період годування груддю та його впливу на здоров’я дитини, його використанн= я в цей період доцільно при переважанні потенційної користі над потенційним риз= иком для дитини.

Фертильність

У процесі досліджень встановлено,= що у чоловіків, які застосовували колхіцин, безпліддя від колхіцину є рідкісним = та може бути оборотним. У повідомленні про випадки вказується, що азооспермія = була зупинена після припинення терапії. Повідомлення про випадки захворювання та епідеміологічні дослідження у жінок, які застосовували колхіцин, не дали зм= огу встановити чіткого зв’язку між застосуванням колхіцину та жіночим безпліддям. Однак, оскільки прогресування ССЛ без лікування може призвести до безпліддя, застосування колхіцину необхідно зважити з потенційним ризиком.=

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Немає детальних відомостей щодо впливу колхіцину на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, однак слід враховувати можливість виникнення сонливості та запаморочення.

 

Спосіб застосування та дози.=

Довготривале застосування колхіцину встановлено при ССЛ та профілактиці нападів подагри, проте безпека та ефективність повторного лікування при под= агрі не оцінена. Схеми дозування Колхівіну різні для кожного показання і повинні бути індивідуальними.

Рекомендована доза лікарського засобу Колхівін залежить від віку пацієн= та, функції нирок, функції печінки та застосування одночасно введених препараті= в.

Колхівін застосовують перорально, незалежно від вживання їжі.

Колхівін не є знеболювальним препаратом, тому його не слід застосовувати для лікування болю з інших причин.

На= пади подагри

Пр= офілактика нападів подагри

Ре= комендована доза препарату Колхівін для профілактики нападів подагри для дорослих та підлітків віком від 16 років становить 0,6 мг 1 або 2 рази на добу.

Ма= ксимальна рекомендована доза для профілактики нападів подагри становить 1,2 мг н= а добу.

Зб= ільшення нападів подагри можливе після початку терапії, що знижує рівень сечової кислоти, включаючи пеглотиказу, фебуксостат та алопуринол, через зміну рівня сечової кислоти в сироватці крові, що призводить до мобілізації уратів з відкладень у тканинах. Лікарський засіб Колхівін рекомендується застосовува= ти на початку профілактики нападів подагри за допомогою терапії, яка знижує рі= вень сечової кислоти. Профілактична терапія може бути корисною як мінімум протяг= ом перших шести місяців терапії, що знижує рівень сечової кислоти. =

Лікування нападів подагри<= /u>

Ре= комендована доза препарату Колхівін для лікування нападу подагри становить 1,2 мг = (2 таблетки) при перших ознаках нападу, а потім 0,6 мг (1 таблетка) через годи= ну. Вищі дози не виявилися більш ефективними. Максимальна рекомендована доза для лікування нападу подагри становить 1,8 мг протягом 1 години. Препарат = Колхівін можна приймати для лікування нападу подагри під час профілактики в дозах, щ= о не перевищують 1,2 мг (2 таблетки) при перших ознаках нападу, а потім 0,6 мг (1 таблетка) через годину. Потрібно зачекати 12 годин, а потім відновити профілактичну дозу.

Сі= мейна середземноморська лихоманка

Ре= комендована доза препарату Колхівін при ССЛ у дорослих становить від 1,2 мг до 2,4=  мг на добу. Препарат Колхівін слід збільшувати у разі необхідності для контролю захворювання та переносимості з кроком 0,3 мг на добу до максимальної рекомендованої добової дози. Якщо розвиваються нестерпні побічні ефекти, до= зу слід зменшувати з кроком 0,3 мг на добу. Загальну добову дозу препарату Колхівін можна вводити в 1-2 прийоми.

Рекомендована доза для дітей

Профілактика і лікування нападів подагри

Пр= епарат Колхівін не рекомендується застосовувати в педіатрії для профілактики або лікування нападів подагри.

Сі= мейна середземноморська лихоманка

Ре= комендоване дозування препарату Колхівін при ССЛ у педіатричних пацієнтів віком від 4&n= bsp;років залежить від віку. Наступні добові дози можна застосовувати одноразово або розділити на два прийоми:

•   Діти віком від 4 до 6 ро= ків: від 0,3 мг до 1,8 мг на добу.

•   Діти віком від 6 до 12 р= оків: від 0,9 мг до 1,8 мг на добу.

•   Підлітки віком від 12 ро= ків: від 1,2 мг до 2,4 мг на добу.

Модифікація дози для спільного введення взаємодіючих препаратів

Су= путня терапія

Сп= ільне введення препарату Колхівін із препаратами, які, як відомо, інгібують CYP3<= /span>A4 та/або P-<= /span>gp, збільшує ризик токсичних ефектів, викликаних колхіцином. Якщо пацієнти заст= осовують або нещодавно закінчили застосування лікарських засобів, перелічених у табл= иці 5, протягом попередніх 14 днів, корегувати дозу потрібно так, як зазначено в таблиці 5 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Таблиця 5

Корегуванн= я дози колхіцину для одночасного введення із взаємодіючими препаратами, якщо немає альтернативи*

 

 

Лікарський засіб

Напади подагри=

ССЛ

Профілактика

Лікування

Початкова призначена доза

Відкори= го-вана доза

Початкова призначена доза

Відкори= го-вана доза

Початкова призначена доза

Відкори= го-вана доза

Сильні CYP3A4 інгібітори†

Атазанавір

Кларитроміцин

Дарунавір/

Ритонавір‡

Індинавір

Ітраконазол

Кетоконазол

Лопінавір/

Ритонавір‡

Нефазодон

Нелфінавір

Ритонавір

Саквінавір

Телітроміцин

Типранавір/

Ритонавір ‡

0,6 мг 2 рази на добу

 

 

 

0,6 мг 1 раз на добу

0,3 мг 1 раз на добу

 

 

 

0,3 мг 1 раз через день

1,2 мг

(2 таблетки),

потім 0,6 мг

(1 таблетка)

через 1 годину.

Дозу повторити не раніше ніж через 3 дні.

0,6 мг

(1 таблетка) × 1 доза, потім 0,3 мг

(1/2 таблетки) через 1 годину.

Дозу повторити не раніше ніж через 3 дні.

Максима= льна добова доза 1,2-2,4 мг

Максимальна добова доза 0,6 мг (можна приймати по 0,3 мг 2 рази на добу)

Помірні CYP3A4 інгібітори

Ампренавір‡

Апрепітант

Дилтіазем

Еритроміцин

Флуконазол

Фосампренавір‡

(пропрепарат Ампренавіру)

Грейпфруктовий сік

Верапаміл

0,6 мг 2 рази на добу

 

 

 

0,6 мг 1 раз на добу

0,3 мг 2 рази на добу або=

0,6 мг 1 раз на добу

 

0,3 мг 1 раз на добу

1,2 мг

(2 таблетки), потім 0,6 мг

(1 таблетка)

через 1 годину.

Дозу повторити не раніше ніж через

3 дні.

1,2 мг

(2 таблетки) × 1 доза.

Дозу повторити не раніше ніж через 3 дні.

 

Максима= льна добова доза 1,2-2,4 мг

Максимальна добова доза 1,2 мг (можна приймати по 0,6 мг 2 рази на добу)

P-gp інгібітори†

Циклоспорин

Ранолазин

0,6 мг 2 рази на добу=

 

 

 

0,6 мг 1 раз на добу<= /span>

0,3 мг 1 раз на добу

 

 

 

0,3 мг 1 раз через день

1,2 мг

(2 таблетки), потім 0,6 мг

(1 таблетка) через 1 годину. Дозу повторити не раніше ніж через 3 дні.

0,6 мг

(1 таблетка) × 1 доза. Дозу повторити не раніше ніж через 3 дні.

Максима= льна добова доза 1,2 – 2,4 мг <= /o:p>

Максимальна добова доза 0,6 мг (можна приймати по 0,3 <= /span>мг 2 рази на добу)

* За ступенем впливу на концентр= ацію колхіцину в плазмі крові.

† Пацієнтам із нирковою або печінковою недостатністю не застосовувати колхіцин разом зі сильними інгібіторами CYP3A4 або P-gp (див. розділ «Протипоказання»).

‡ При застосуванні у комбінації з ритонавіром див. «Рекомендації щодо дозування сильних інгібіторів CYP3A4» (= див. розділ «Протипоказання»).

Таблиця = 6

Корегування дози таблеток колхіц= ину для одночасного введення з інгібіторами протеази

Інгібіт= ор протеази

Профілактика нападів подагри

Лікування нападів подагри

Лікування ССЛ

Початкова доза

Відкоригована доза

Атазанавіру сульфат

0,6 мг 2 рази на добу

0,6 мг 1 раз на добу

0,3 мг 1 раз на добу

 

0,3 мг 1 раз через день

0,6 мг (1 таблетка) × 1 доза, потім 0,3 мг (1/2 таблетки) через 1 годину. Дозу повторити не раніше ніж через 3 дні.<= /span>

Максимальна добова доза 0,6 мг (можна приймати по 0,3 <= /span>мг

2 рази на добу)

Дарунавір

0,6 мг 2 рази на добу

0,6 мг 1 раз на добу<= /span>

0,3 мг 1 раз на добу

 

0,3 мг 1 раз через день

0,6 мг (1 таблетка) × 1 доза, потім 0,3 мг (1/2 таблетки) через 1 годину. Дозу повторити не раніше ніж через 3 = дні.

Максимальна добова доза 0,6 мг (можна приймати по 0,3 <= /span>мг

2 рази на добу)

Фосампр= енавір  з ритонавіром

0,6 мг 2 рази на добу

0,6 мг 1 раз на добу

0,3 мг 1 раз на добу

 

0,3 мг 1 раз через день

0,6 мг (1 таблетка) × 1 доза, потім 0,3 мг (1/2 таблетки) через 1 годину. Дозу повторити не раніше ніж через 3 дні.<= o:p>

Максимальна добова доза 0,6 мг (можна приймати по 0,3 <= /span>мг 2 рази на добу)

Фосампр= енавір

0,6 мг 2 рази на добу

0,6 мг 1 раз на добу<= /span>

0,3 мг 2 рази на добу або 0,6 мг 1 раз на добу

0,3 мг 1 раз на добу

1,2 мг (2 таблетки) × 1 доза. Дозу повторити не раніше ніж через 3 дні.

Максимальна добова доза 1,2 мг (можна приймати по 0,6 <= /span>мг 2 рази на добу)

Індинавір

0,6 мг 2 рази на добу

0,6 мг 1 раз на добу<= /span>

0,3 мг 1 раз на добу

 

0,3 мг 1 раз через день

0,6 мг (1 таблетка) × 1 доза, потім 0,3 мг (1/2 таблетки) через 1 годину. Дозу повторити не раніше ніж через 3 = дні.

Максимальна добова доза 0,6 мг (можна приймати по 0,3&n= bsp;мг

2 рази на добу)

Лопінавір/ Ритонавір

0,6 мг 2 рази на добу

0,6 мг 1 раз на добу<= /span>

0,3 мг 1 раз на добу

 

0,3 мг 1 раз через день

0,6 мг (1 таблетка) × 1 доза, потім 0,3 мг (1/2 таблетки) через 1 годину. Дозу повторити не раніше ніж через 3 дні.<= o:p>

Максимальна добова доза 0,6 мг (можна приймати по 0,3 <= /span>мг 2 рази на добу)

Нелфінавіру мезилат

0,6 мг 2 рази на добу

0,6 мг 1 раз на добу<= /span>

0,3 мг 1 раз на добу

 

0,3 мг 1 раз через день

0,6 мг (1 таблетка) × 1 доза, потім 0,3 мг (1/2 таблетки) через 1 годину. Дозу повторити не раніше ніж через 3 = дні.

Максимальна добова доза 0,6 мг (можна приймати по 0,3 <= /span>мг 2 рази на добу)

Ритонавір

0,6 мг 2 рази на добу

0,6 мг 1 раз на добу<= /span>

0,3 мг 1 раз на добу

 

0,3 мг 1 раз через день

0,6 мг (1 таблетка) × 1 доза, потім 0,3 мг (1/2 таблетки) через 1 годину. Дозу повторити не раніше ніж через 3 = дні.

Максимальна добова доза 0,6 мг (можна приймати по 0,3 <= /span>мг 2 рази на добу)

Саквінавіру мезилат

0,6 мг 2 рази на добу

0,6 мг 1 раз на добу<= /span>

0,3 мг 1 раз на добу

 

0,3 мг 1 раз через день

0,6 мг (1 таблетка) × 1 доза, потім 0,3 мг (1/2 таблетки) через 1 годину. Дозу повторити не раніше ніж через 3 = дні.

Максимальна добова доза 0,6 мг (можна приймати по 0,3 <= /span>мг 2 рази на добу)

Типранавір

0,6 мг 2 рази на добу

0,6 мг 1 раз на добу

0,3 мг 1 раз на добу

 <= /span>

0,3 мг 1 раз через день

0,6 мг (1 таблетка) × 1 доза, потім 0,3 мг (1/2 таблетки) через 1 годину. Дозу повторити не раніше ніж через 3 дні.

Максимальна добова доза 0,6 мг (можна приймати по 0,3 <= /span>мг 2 рази на добу)

= Не рекомендується застосовувати лікарський засіб Колхівін для лікування нападів подагри пацієнтам, які отримують профілактичну дозу таблеток Колхівін та інгібіторів CYP= 3A4.

Модифікація дози при нирковій недостатності

Дозування колхіци= ну повинно бути індивідуальним відповідно до функції нирок пацієнта (див. розд= іл «Особливі групи пацієнтів»).

Clcr у мл/хвилину можна оцінити на основі визначення рівня креатиніну в сироватці крові (мг/д= л) за такою формулою:

Clcr =3D

[140 – вік (років) x маса тіл= а (кг)]

= ---------------------------------------------------------------------------= ------------------------------------__________________________________________________________________________= ___________________________________________________________----------------= ---------------------------------------------------------------------------= ---------------------------------------------------------------------------= ---------------------------------------------------------------------------= ---------------------------------------------------------------------------= ---------------------------------------------------------------------------= ---------------------------------------------------------------------------= -----

72 x креатинін у сироватці крові (мг/дл) x 0,85 для жіно= к

Напади подагри

Профілактика напа= дів подагри

Для профілактики нападів подагри у пацієнтів від легкого (розрахунковий Cl= cr 50 – 80 мл/хв) до помірного (Clcr 30 – 50 мл/хв) поруш= ення функції нирок коригування рекомендованої дози не потрібно, але пацієнтам сл= ід уважно стежити за побічними ефектами колхіцину. Для пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок початкова доза лікарського за= собу повинна становити 0,3 мг на добу, а будь-яке збільшення дози потрібно ретельно контролювати. Для профілактики спалахів подагри у пацієнтів, які перебувають на діалізі, поча= ткова доза лікарського засобу повинна становити 0,3 мг, яку вводять 2 рази на тиждень під ретельним контролем (див. розділ «Фармакологічні властивості»).=

Лікування нападів подагри

Для лікування нападів подагри у пацієнтів від легкого (Clcr 50 – 80&= nbsp;мл/хв) до помірного
(Clcr 30 – 50 мл/хв) порушення функції нирок коригування рекомендованої дози не потрібно, але пацієнтів слід ретельно контролювати на наявність побічних реакцій колхіцину. Пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок для лікування нападів подагри коригувати дозу не потрібно, однак лікувальний курс слід повторювати не час= тіше одного разу на два тижні. Для пацієнтів із спалахом подагри, які потребують повторних курсів, слід розгля= нути можливість альтернативної терапії. Для пацієнтів, які перебувають на діалізі, загальну рекомендовану дозу для лікування спалаху подагри потрібно зменшити до одноразової дози 0,6 мг= (1 таблетка). Для цих пацієнтів курс лікування не слід повторювати частіше одного разу на два тижні (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Не рекомендується застосовувати лікарський засіб Колхівін для лікування нападів подагри пацієнтам із порушеннями функції нирок, які застосовують Колхівін д= ля профілактики нападів подагри.

Сімейна середземноморська лихоманка

Слід бути обережними при дозуванні лікарського засобу для пацієнтів з помірною та тяж= кою нирковою недостатністю та для пацієнтів, які перебувають на діалізі. Для цих пацієнтів дозу слід зменшити (див. розділ «Фармакологічні властивості»). За= пацієнтами з легкою
(Clcr 50 – 80 мл/хв) та помірною (Clc= r 30 – 50 мл/хв) нирковою недостатністю слід ретельно спостері= гати щодо побічних ефектів колхіцину. Може знадобитися зменшення дози. Пацієнтам= з тяжкою нирковою недостатністю (Clcr < 30 мл/хв) застосув= ання лікарського засобу слід починати з дози 0,3 мг на добу, будь-яке збільшення дози проводити під постійним контролем пацієнта щодо несприятлив= их ефектів колхіцину. Для пацієнтів, які проходять діаліз, загальна рекомендов= ана початкова доза лікарського засобу Колхівін повинна становити 0,3 мг (половина таблетки) на добу. Дозування можна збільшити під пильним контроле= м. Будь-яке збільшення дози слід проводити під постійним контролем пацієнта що= до побічних ефектів колхіцину (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Модифікація дози при печінковій недостатності

Напади подагри

Профілактика напа= дів подагри

Для профілактики нападів подагри= у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня кориг= ування рекомендованої дози не потрібне, однак пацієнти повинні ретельно спостеріга= ти за побічними ефектами колхіцину. Слід враховувати зменшення дози для профілактики нападів подагри у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печі= нки.

Лікування нападів подагри

Для лікування нападів подагри у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня кориг= ування рекомендованої дози не потрібно, однак пацієнтів слід ретельно контролювати= щодо побічних ефектів колхіцину. Для лікування нападів подагри у пацієнтів з тяж= кими порушеннями функції печінки коригувати дозу не потрібно, однак курс лікуван= ня слід повторювати не частіше одного разу на два тижні. У пацієнтів, які потребують повторних курсів для лікування нападів подагри, слід розглянути альтернативну терапію.

Не рекомендується застосовувати лікарський засіб Колхівін для лікування нападів подагри пацієнтам із порушеннями функції печінки, які застосовують Колхівін для профілактики.

Сі= мейна середземноморська лихоманка

За пацієнтами з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня слід ретельно стежити щодо побі= чних ефектів колхіцину. Необхідно розглянути можливість зменшення дози у пацієнт= ів з тяжкою печінковою недостатністю.

 

Діти.

Лі= карський засіб Колхівін не рекомендується застосовувати в педіатрії для профілактики= або лікування нападів подагри. Безпека та ефективність колхіцину у педіатричних хворих на подагру не встановлені.

Ре= комендоване дозування препарату Колхівін при сімейній середземноморській лихоманці у = педіатричних пацієнтів віком від 4 років залежить від віку.

 

Передозу= вання.

Точна доза колхіцину, що викликає значну токсичність, невідома. Летальні випадки зафіксовано після прийому дози всього 7 мг протягом чотирьох днів, в той час як інші пацієнти вижили після прийому препарату в дозі понад 60 мг. Огляд 150 пацієнтів, у яких зафіксовано передозування колхіцину, показав, що ті, хто приймав менше 0,5 мг/кг, вижили і зазвичай мали більш легкі токсичні ефекти, такі як шлунково-кишкові симптоми, тоді як ті, хто приймав= 0,5-0,8 мг/кг, мали більш серйозні реакції, такі як мієлосупресія. У тих, хто прийняв біль= ше 0,8 мг/кг препарату, зафіксовано 100 % смертність.

Перша стадія гострої токсичності колхіцину зазвичай починається протяго= м 24 годин після прийому внутрішньо і включає шлунково-кишкові симптоми, такі як біль у животі, нудота, блювання, діарея і значна втрата рідини, що веде до виснаження. Також може спостерігатися периферичний лейкоцитоз. Небезпечні д= ля життя ускладнення виникають на другому етапі, який настає через 24-72 години після прийому лікарського засобу, що пов’язано з поліорганною недостатністю= і її наслідками. Смерть зазвичай настає в результаті пригнічення дихання і серцево-судинної недостатності. Якщо пацієнт виживає, відновлення поліорган= ної травми може супроводжуватися повторним лейкоцитозом і алопецією, які починаються приблизно через тиждень після початкового прийому лікарського засобу внутрішньо.

Лікування отруєння колхіцином слід починати з промивання шлунка і прове= дення заходів щодо запобігання шоку. В іншому лікування симптоматичне і підтримую= че. Специфічний антидот не відомий. Колхіцин ефективно не видаляється діалізом.=

 

Побічні реакції.

Профілактика напа= дів подагри

У клінічних випробуваннях колхіцину для профілактики подагри найчастіше повідомлялося про діарею.

Лікування нападів= подагри

Найпоширенішими побічними реакціями, про які повідомляли у клінічному дослідженні застосува= ння колхіцину для лікування нападів подагри, були діарея та фаринголарингеальний біль.

Сімейна середземноморська лихоманка<= u>

Побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту= є найпоширенішими побічними реакціями у пацієнтів, які починають приймати таблетки колхіцину. Зазвичай вони проявляються протягом 24 годин і спостерігаються у пацієнтів, які отримують терапевтичні дози лікарського за= собу. Типові симптоми включають судоми, нудоту, діарею, біль у животі та блювання= . Ці симптоми слід розглядати як обмежуючі дозу, якщо вони тяжкі, оскільки вони можуть бути передвісниками більш значної токсичності.

Післяреє= страційний досвід

Серйозні токсичні прояви, пов’язані з колхіцином, включають мієлосупрес= ію, дисеміновану внутрішньосудинну коагуляцію та пошкодження клітин ниркової, печінкової, кровоносної та центральної нервової систем. Найчастіше вони трапляються при надмірному накопиченні або перевищенні дозування.

У разі застосування колхіцину були виявлені нижчезазначені побічні реак= ції. Вони зазвичай є оборотними після тимчасового переривання лікування або зниж= ення дози колхіцину. Оскільки про ці реакції повідомляється добровільно від неви= значеної кількості популяції, не завжди можна достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв’язок із впливом лікарського засобу.=

З боку нервової с= истеми: сенсорна рухова нейропатія.

З боку шкіри: алопеція, макулопапульозні висипання, пурпура, висипання.

З боку травної системи: судоми в животі, = біль у животі, діарея, непереносимість лактози, нудота, блювання.

Гематологічні: лейкопенія, грану= лоцитопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія, апластична анемія.

Гепатобіліарні<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>: підвищений рівень= АСТ, АЛТ.

З боку кістково-м’язової системи: міопатія, підвище= ний рів= ень креатинфосфокінази, міотонія, м’язова слабкість, біль у м’язах, рабдоміоліз.

З боку репродуктивної системи: азооспермія, олігоспермія.

=  

Повідомлення про побічні реакції=

Повідо= млення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн= я. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосув= анні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

=  

Термін придатності. 2 роки.

 

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній щільно закритій упаковці при температурі не вище 25 ºС у недоступному для дітей місці.

 

Упаковка. По 30 табле= ток у контейнері; по 1 контейнеру в картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.<= /p>

 

Виробник. Гетеро Лабз Лімітед /=  Hetero Labs Limited.

 

Місцезнаходження виробника та ад= реса місця провадження його діяльності.

Юніт-V, Блок V і V-A, ТСІІС - Формулейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 і 458, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Індія.

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla = ;Mandal, Telangana State, 509301, India.

------=_NextPart_01DA10E7.99AA8530 Content-Location: file:///C:/6809A053/UA202310101_1FA3.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DA10E7.99AA8530 Content-Location: file:///C:/6809A053/UA202310101_1FA3.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DA10E7.99AA8530 Content-Location: file:///C:/6809A053/UA202310101_1FA3.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQCl Xn0txwYAANcbAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZz24bRRi/I/EOo723sRMnjaM6 VezYDbRpo9gt6nG8Hu9OM7uzmhkn9a1Kj0ggREEcqARcOCAgUou4tO/gPkOgCIrUV+Cbmd31Tryh SRtBBc0h3p39ff//zDe7Fy/diRjaJUJSHje86vmKh0js8wGNg4Z3o9c5t+whqXA8wIzHpOGNifQu rb77zkW8okISEQT0sVzBDS9UKlmZm5M+LGN5nickhmdDLiKs4FYEcwOB94BvxObmK5WluQjT2EMx joDt5JvJT5PHkwN0fTikPvFWM/5tBkJiJfWCz0RXcycZ0ddP9ycHkyeTR5ODp3fh+gn8fmxoBztV TSHHssUE2sWs4YHoAd/rkTvKQwxLBQ8aXsX8eXOrF+fwSkrE1DG0BbqO+UvpUoLBzryRKYJ+LrTa qdUvrOf8DYCpWVy73W61qzk/A8C+D5ZbXYo8a53lajPjWQDZy1nercpipebiC/wXZnSuN5vNxXqq i2VqQPayNoNfrizV1uYdvAFZ/OIMvtZca7WWHLwBWfzSDL5zob5Uc/EGFDIa78ygdUA7nZR7Dhly tlEKXwb4ciWFT1GQDXm2aRFDHquT5l6Eb3PRAQJNyLCiMVLjhAyxD4newlFfUKwF4hWCC0/ski9n lrRsJH1BE9Xw3k8wFM2U34vH3794/BAd7j863P/58N69w/0fLSOHagPHQZHq+bef/PngLvrj4VfP 739WjpdF/K8/fPjLk0/LgVBOU3WefX7w26ODZ1989Pt390vgawL3i/AejYhE18ge2uYRGGa84mpO +uJ0FL0Q0yLFWhxIHGMtpYR/W4UO+toYszQ6jh5N4nrwpoB2Uga8PLrtKNwNxUjREslXwsgBbnLO mlyUeuGKllVwc28UB+XCxaiI28Z4t0x2C8dOfNujBPpqlpaO4a2QOGpuMRwrHJCYKKSf8R1CSqy7 Ranj103qCy75UKFbFDUxLXVJj/adbJoSbdAI4jIusxni7fhm8yZqclZm9TrZdZFQFZiVKN8jzHHj ZTxSOCpj2cMRKzr8KlZhmZLdsfCLuLZUEOmAMI7aAyJlGc11AfYWgn4FQwcrDfsmG0cuUii6U8bz Kua8iFznO60QR0kZtkvjsIh9T+5AimK0xVUZfJO7FaLvIQ44PjbcNylxwv3ybnCDBo5K0wTRT0ai JJaXCXfytztmQ0xMq4Em7/TqiMZ/17gZhc5tJZxd44ZW+ezLByV6v6ktew12r7Ka2TjSqI/DHW3P LS4G9M3vzut4FG8RKIjZLeptc37bnL3/fHM+rp7PviVPuzA0aD2L2MHbjOHRiafwIWWsq8aMXJVm EJewFw06sKj5mEMqyU9pSQiXurJBoIMLBDY0SHD1AVVhN8QJDPFVTzMJZMo6kCjhEg6TZrmUt8bD QUDZo+iiPqTYTiKx2uQDu7ygl7OzSM7GaBWYA3AmaEEzOKmwhQspU7DtVYRVtVInllY1qpkm6UjL TdYuNod4cHluGizm3oQhB8FoBF5egtcEWjQcfjAjA+13G6MsLCYKZxkiGeIBSWOk7Z6NUdUEKcuV GUO0HTYZ9MHyJV4rSKtrtq8h7SRBKoqrHSMui97rRCnL4GmUgNvRcmRxsThZjPYaXn1xftFDPk4a 3hDOzXAZJRB1qedKzAJ4P+UrYdP+pcVsqnwazXpmmFsEVXg1Yv0+Y7DTBxIh1TqWoU0N8yhNARZr SVb/+UVw61kZUNKNTqbFwjIkw7+mBfjRDS0ZDomvisEurGjf2du0lfKRIqIbDvZQn43ENobw61QF ewZUwusP0xH0Dby70942j9zmnBZd8Y2Zwdl1zJIQp+1Wl2hWyRZuGlKug7krqAe2lepujDu9Kabk z8iUYhr/z0zR+wm8jVgY6Aj48DZZYKQrpeFxoUIOXSgJqd8RMEiY3gHZAu9/4TEkFbzTNr+C7Opf W3OWhylrOFSqbRogQWE/UqEgZAvaksm+lzCrpnuXZclSRiajCurKxKrdJ7uE9XQPXNJ7u4dCSHXT TdI2YHBH88+9TyuoH+ghp1hvTifL915bA//05GOLGYxy+7AZaDL/5yrm48F0V7X0hjzbe4uG6AfT MauWVQUIK2wF9bTsX1GFU261tmPNWDy/mCkHUZy1GBbzgSiBd0pI/4P9jwqf2a8jekPt8W3orQg+ bmhmkDaQ1efs4IF0g7SLfRic7KJNJs3KujYdnbTXss36jCfdXO4RZ2vNThLvUzo7H85ccU4tnqWz Uw87vrZrx7oaInu0RGFpmB1sTGDMl7Xily/evw2BXodvCCOmpEkm+I4lMMzQXVMHUPxWoiFd/QsA AP//AwBQSwMEFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAB0aGVtZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVt ZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHOEj00KwjAUhPeCdwhvb9O6EJEm3YjQrdQDhOQ1DTY/JFHs7Q2uLAgu h2G+mWm7l53JE2My3jFoqhoIOumVcZrBbbjsjkBSFk6J2TtksGCCjm837RVnkUsoTSYkUiguMZhy DidKk5zQilT5gK44o49W5CKjpkHIu9BI93V9oPGbAXzFJL1iEHvVABmWUJr/s/04GolnLx8WXf5R QXPZhQUoosbM4CObqkwEylu6usTfAAAA//8DAFBLAQItABQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAAT AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABbQ29udGVudF9UeXBlc10ueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAKXWp+fA AAAANgEAAAsAAAAAAAAAAAAAAAAAMAEAAF9yZWxzLy5yZWxzUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAGt5lhaD AAAAigAAABwAAAAAAAAAAAAAAAAAGQIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEApV59LccGAADXGwAAFgAAAAAAAAAAAAAAAADWAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhl bWUxLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAAAAAAAAAAAAAANEJAAB0aGVt ZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHNQSwUGAAAAAAUABQBdAQAAzAoAAAAA ------=_NextPart_01DA10E7.99AA8530 Content-Location: file:///C:/6809A053/UA202310101_1FA3.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DA10E7.99AA8530 Content-Location: file:///C:/6809A053/UA202310101_1FA3.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

13<= o:p>

------=_NextPart_01DA10E7.99AA8530 Content-Location: file:///C:/6809A053/UA202310101_1FA3.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DA10E7.99AA8530--