ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

д= 083;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Ф= 091;лвестрант-В= іста

(Fulvestra= nt-Vista)

= ;

Склад:

діюча речовина: фулвестранm= 0;;

1 попередньо заповнений шприц (5 мл) містить фул = 74;естранту 250 мг;

допоміжні речовини: етан= ол 96 %, спирт бензиловий (E1519), бензилбензl= 6;ат, олія рицинова, рафінована<= /span>.

<= /p>

Ліка&= #1088;ська форма. Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозора в’язка рідина від безбарвногl= 6; до жовтого кольору.

<= /p>

Фарм&= #1072;котерапевт= ;ична група. = 040;нтагоністи гормонів та аналогічні засоби. Антиестрогk= 7;нні засоби. Код АТХ L02B A03.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фарм&= #1072;кодинаміка= ;.

Механізм дії та фармакодинk= 2;мічні ефекти.

Фулвестран&= #1090; є конкурентнl= 0;м антагоністl= 6;м естрогеновl= 0;х рецепторів (ЕР), спорідненіl= 9;ть до яких порівняна з естрадіолоl= 4;. Фулвестранm= 0; блокує трофічну ді= 02; естрогенів, не проявляю = 95;и часткової агоністичнl= 6;ї (естрогеноп = 86;дібної) активності. Механізм ді= 11; пов’язаний = 79; негативною регуляцією рівнів білків естрогеновl= 0;х рецепторів. Клінічні дослідженнn= 3; з участю жінок у постменопаm= 1;зі з первинним раком молочної залози пока = 79;али, що фулвестранm= 0; порівняно з плацебо значно зменшує рівень білків ЕР пр= 080; пухлинах з позитивнимl= 0; ЕР. Спостері= 075;алося також значн = 77; зменшення е = 82;спресії прогестероl= 5;ових рецепторів, що узгоджує = 90;ься з відсутністn= 2; ефектів, характерниm= 3; для агоністів естрогенів. Також було показано, що фулвестранm= 0; у дозі 500 мг більшою мірою, ніж фулвестранm= 0; у дозі 250 мг, пригнічує Е = 56; і маркер проліферацo= 0;ї Ki67 у пухлинах l= 4;олочної залози при неоад’юванm= 0;ному лікуванні жінок у постменопаm= 1;зі.

Клін&= #1110;чна безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу на пізніх стад= 10;ях раку молочної залози. Два клінічні дослідженнn= 3; Фази 3 були проведені в цілому з участю 851 жінки у постменопаm= 1;зі з пізніми стадіями раку молочної залози, які мали рециди = 74; захворюванl= 5;я на тлі чи піс&#= 1083;я ад’ювантноo= 1; гормональнl= 6;ї терапії або прогресуваl= 5;ня після гормональнl= 6;ї терапії з приводу пізніх стадій захворюванl= 5;я. 77 % популяції дослідженнn= 3; хворіли на рак молочно= 11; залози з позитивнимl= 0; естрогеновl= 0;ми рецепторамl= 0;. Ці дослідже= ;ння порівнювалl= 0; безпеку та ефективнісm= 0;ь щомісячногl= 6; введення фулвестранm= 0;у в дозі 250 мг зі щоденним введенням 1 мг анастрозолm= 1; (інгібітора ароматази). В цілому фулвестранm= 0; у щомісячні = 81; дозі 250 мг був принаймні настільки ж ефективним, як анастрозол, = 091; відношенні виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, об’єктивноo= 1; відповіді і часу до летального наслідку. Мі= 078; двома групами лік = 91;вання не було статистичнl= 6; значущої рі = 79;ниці у жодній з цих кінцеви = 93; точок. Голов= 085;ою кінцевою точкою була виживаністn= 0; без прогрес = 91;вання захворюванl= 5;я. Об’єднаний аналіз обох досліджень показав, що прогресуваl= 5;ня спостерігаl= 3;ось у 83 % пацієнток, які отримували фулвестранm= 0;, порівняно з 85 % пацієнток, які отриму= ;вали анастрозо&= #1083;. Об’єднани= й аналіз обох досліджень виявив, що співвідношk= 7;ння ризиків для фулвестранm= 0;у в дозі 250 мг та анастрозолm= 1; щодо параметра виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я становило 0,95 (95 % ДІ 0,82–1,10). Рівень об’єктивноo= 1; відповіді для фулвестранm= 0;у у дозі 250 мг становив 19,2 % порівняно з 16,5 % для анастрозолm= 1;. Медіана час = 91; до летального наслідку становила 27,4 місяця для пацієнток, які отримували фулвестранm= 0;, і 27,6 місяця длn= 3; пацієнток, які отримув = 72;ли анастрозол. Співвідношk= 7;ння ризиків фулвестранm= 0;у у дозі 250 мг та анастрозолm= 1; щодо часу до летального наслідку ст = 72;новило 1,01 (95 % ДІ 0,86–1,19). Вплив на ендометрій = 91; постменопаm= 1;зальному періоді. Д= 086;клінічні дані свідчать пр = 86; відсутністn= 0; стимулюючоk= 5;о впливу фулвестранm= 0;у на ендометр= 10;й у постменопаm= 1;зальному періоді. Двотижневе дослідженнn= 3; з участю здорових добровольцo= 0;в у постменопаm= 1;зальному періоді, які отримували етинілестрk= 2;діол по 20 мкг на добу, показало, що порівняно з попереднім = 83;ікуванням плацебо попереднє лікування ф = 91;лвестранто&#= 1084; у дозі 250 мг призводило до значного зменшення стимулюючоk= 5;о впливу на ен= 076;ометрій у постменопаm= 1;зальному періоді за даними ультразвукl= 6;вого вимірюваннn= 3; товщини ендометрія. Неоаk= 6;’ювантне лікування тривалістю до 16 тижнів у пацієнтів з раком молочної залози, які отримували лікування або фулвестранm= 0;ом у дозі 500 мг абl= 6; фулвестранm= 0;ом у дозі 250 мг, не призводило до клінічно значущих зм= 10;н у товщині ендометрія, що вказувал = 86; на відсутні = 89;ть агоністичнl= 6;го впливу. На даний час немає доказів небажаного впливу на ендометрій при лікуванні пацієнток з раком молоч = 85;ої залози. Нема= 108; доступних даних відносно морфологічl= 5;ої структури ендометрія. У дво = 93; короткострl= 6;кових дослідженнn= 3;х (1 і 12 тижнів) з участю пацієнток у пременопауk= 9;і з доброякіснl= 0;ми гінекологіm= 5;ними захворюванl= 5;ями між групами лікування фулвестранm= 0;ом і плацебо не спостерігаl= 3;ося жодних стат = 80;стично значущих відмінностk= 7;й у товщині ендометрія, = 097;о було підтверджеl= 5;о даними ультразвукl= 6;вого обстеження.

Впли&= #1074; на кістки.

Довгострок&= #1086;ві дані стосовно впливу фулв = 77;странту на кістки відсутні. Неоад’юванm= 0;не лікування тривалістю до 16 тижнів у пацієнтів з раком молочної залози, які отримували лікування або фулвестранm= 0;ом у дозі 500 мг абl= 6; фулвестранm= 0;ом у дозі 250 мг, не призводило до клінічно значущих змін у рівня= 093; сироватковl= 0;х маркерів кісткового ремоделюваl= 5;ня.

Педіатричн&= #1072; популяція.=

Фулвестран&= #1090; не показани = 81; для лікування д= 10;тей.

У відкритому дослідженнo= 0; Фази 2 досліджуваl= 3;и безпеку, ефективнісm= 0;ь і фармакокінk= 7;тику фулвестранm= 0;у у 30 дівчаток віком від 1 до = 8 років з <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'>&= #1085;аростаючим <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK31'>передч= ;асним статевим дозріванняl= 4;, пов’язаним із синдромо = 84; Олбрайта-М= ;ак-К’юна<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>-<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Ш= 090;ернберга (MAS). Діти отриму= ;вали щомісячно внутрішньоl= 4;’язово 4 мг/кг фулвестранm= 0;у. У цьому 12‑міс&= #1103;чному дослідженнo= 0; вивчали спектр кінц = 77;вих точок щодо ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу при MAS. Результати = 76;ослідження показали зниження частоти ваг= 10;нальних кровотеч і зниження темпів дозрівання кісткового віку. Мінімальні рівноважні концентрацo= 0;ї фулвестранm= 0;у в дітей у цьому дослідженнo= 0; узгоджувалl= 0;ся з концентрацo= 0;ями лікарськогl= 6; засобу в дорослих (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Жодних нови= ;х питань, пов’язаних із безпекою застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, не виникло у хо= 076;і проведення цього невеликого дослідженнn= 3;, однак п’ятирічні дані ще не доступні.=

Фарм&= #1072;кокінетика= ;.

Абсорбція.

Після введення фулвестранm= 0;у у вигляді вн= 091;трішньом’я&= #1079;ової ін’єкції пролонговаl= 5;ої дії він повільно вс = 84;октується, а максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові (C_max) досягаєтьсn= 3; приблизно через 5 діб. При режимі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у у дозі 500 мг ріk= 4;ні експозиції рівноважноk= 5;о стану або бл= 080;зького до нього досягаютьсn= 3; протягом пе = 88;шого місяця лікування (середнє значення [коефіцієнт варіації (КВ)]:= AUC 475 [33,4 %] нг.добу/мл= ;, C_max 25,1 [35,3 %] нг/мл, C_min 16,3 [25,9 %] нг/мл відповідно). У рівноважноl= 4;у стані конце = 85;трації фулвестранm= 0;у у плазмі крові збері = 75;аються у межах відносно вузького ді = 72;пазону із приблизн = 86; триразовою = 88;ізницею між максимальнl= 6;ю та мінімальноn= 2; концентрацo= 0;ями. Після внутрішньоl= 4;’язового введення в діапазоні дозування від 50 до 500 мг експозиція = 08; приблизно пропорційнl= 6;ю до дози.

Розподіл.

Фулвестран&= #1090; екстенсивнl= 6; і швидко розподіляєm= 0;ься. Значний уявний об’є = 84; розподілу в рівноважноl= 4;у стані (Vd_ss), що становить приблизно від 3 до 5 л/кг, свідчить пр = 86; переважно екстраваскm= 1;лярний розподіл. Фулвестранm= 0; значною мірою (99 %) зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;. Головними к = 86;мпонентами зв’язуваннn= 3; є фракції ліпопротеїk= 6;ів дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ), ліпоп&= #1088;отеїдів низької щільності (ЛПНЩ) і ліпоп&= #1088;отеїдів високої щільності (ЛПВЩ). Дослід&= #1078;ень взаємодії н = 72; предмет конкурентнl= 6;го зв’язуваннn= 3; білків не пр= 086;водили. Роль глобуліну, щ= 086; зв’язуєтьсn= 3; зі статевим = 80; гормонами (ГЗСГ), не встановленk= 2;.

Біотрансфо&= #1088;мація.

Метаболізм фулвестранm= 0;у повністю не вивчений, ал= 077; включає комбінацію чисельних м = 86;жливих метаболічнl= 0;х шляхів біотрансфоl= 8;мації, що є аналогічниl= 4;и до метаболічнl= 0;х шляхів біотрансфоl= 8;мації ендогенних стероїдів. Ідентифікоk= 4;ані метаболіти (включаючи метаболіти 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- і 17-глюкуронід) в антиестрогk= 7;нних моделях є аб= 086; менш активними, або демонструюm= 0;ь подібну до фулвестранm= 0;у активність. Дані дослід= ;жень з використанl= 5;ям препаратів печінки людини та рекомбінанm= 0;них людських фе = 88;ментів показують, щ= 086; CYP3A4 є єдиним ізоферментl= 6;м Р450, що бере участь в окисленні фулвестранm= 0;у; однак вважається, що in vivo п&= #1077;реважають не пов’язан= 10; з Р450 шляхи. In vitro дані свідчать, що фулвестранm= 0; не пригнічу= 08; ізоферментl= 0; CYP450. Виведення.=

Фулвестран&= #1090; виводиться переважно у метаболізоk= 4;аній формі. Основний шлях виведення ‑ = 079; калом, при цьому менше 1 % виводитьс= 103; із сечею. Фулвестранm= 0; має високий кліренс, 11 ± 1,= 7 мл/хв/кг, що свідчить про високий печінковий коефіцієнт екстракції. Кінцевий пе= ;ріод напіввиведk= 7;ння (t_1/2) після внутрішньоl= 4;’язового введення ви = 79;начається швидкістю всмоктуванl= 5;я та оцінений як 50 діб.

Окремі категорії пацієнтів.=

Не виявлено жодних відмінностk= 7;й у фармакокі = 85;етичному профілі фулвестранm= 0;у залежно від віку (діапазон ві= 076; 33 до 89 років), маси тіла (від 40 до 127 кг) або расової приналежноl= 9;ті.

Пору&= #1096;ення функції нирок.

Ле= 075;ке і помірне порушення функції нирок не позначилосn= 3; на фармакокінk= 7;тиці фулвестранm= 0;у до будь-яког= 086; клінічно значущого с = 90;упеня.

Пору&= #1096;ення функції печінки.

Фармакокін&= #1077;тика фулвестранm= 0;у оцінювал = 72;сь у клінічному дослідженнo= 0; із застосуванl= 5;ям одноразовоo= 1; дози препарату, проведеномm= 1; з участю жінок з по&= #1088;ушенням функції печінки легкого та п= 086;мірного ступеня (кл= ;ас A та B за Чайлдом-П’ю). Нетрива = 83;о застосовувk= 2;лися високі дози = 096;ляхом внутрішньоl= 4;’язового введення лі = 82;арського засобу. Порівняно з= 10; здоровими особами у жінок з пору= 096;енням функції печінки спостерігаl= 3;ося збільшення AUC майже у 2,5 раза= ;. Очікується, що збільшення = 77;кспозиції до такої величини у пацієнтів, я= 082;им вводиться фулвестранm= 0;, буде добре переноситиl= 9;ь.

Педі&= #1072;трична популяція.=

Фармакокін&= #1077;тику фулвестранm= 0;у оцінювали серед 30 дівчаток із прогресуючl= 0;м передчасниl= 4; статевим дозріванняl= 4;, пов’язаним із синдромо = 84; Олбрайта-Ма = 82;-К’юна-Штерн= берга. Педіатричнo= 0; пацієнтки (віком від 1 до= 8 років) отрим= 091;вали фулвестранm= 0; у дозі 4 мг/кг внутрішньоl= 4;’язово щомісяця. Середнn= 8; геометричнk= 7; значення (стандартне відхилення) мінімальноo= 1; концентрацo= 0;ї у рівноважн = 86;му стані (C_min, ss) і AUC_s=
s становило 4,2 (0,9) нг/мл і 3680 (1020) нг*годину/мл відповідно. Хоча отримано обмежені дані, рівноважні мінімальні концентрацo= 0;ї фулвестранm= 0;у у дітей відповідаюm= 0;ь концентрацo= 0;ям у дорослих.

<= /p>

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Фулвестран&= #1090;-Віста показаний:=

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>· як монотерапіn= 3; для лікування місцевопош&= #1080;реного або метастатичl= 5;ого раку молочної залози з естроген-по = 79;итивними рецепторамl= 0; у жінок у постменопаm= 1;зі:

- які раніше не отримували гормональнm= 1; терапію, або

- у разі рецидиву хвороби під час чи після ад’ювантноo= 1; антиестрогk= 7;нної терапії або = 087;рогресуван&= #1085;я хвороби під час антиестрогk= 7;нної терапії;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>· у комбінації = 79; палбоцикліk= 3;ом для лікуван = 85;я гормон-реце = 87;тор-позитив&= #1085;ого (НR-позитивно&#= 1075;о), негативногl= 6; за рецептором епідермальl= 5;ого фактора росту людин = 80; 2 (HER2) місцево п = 86;ширеного або метастатичl= 5;ого раку молочн = 86;ї залози в жінок, які отримували попередню ендокринну терапію (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

У жінок у пременопауk= 9;і або перименопаm= 1;зі комбінованk= 7; лікування палбоцикліk= 3;ом слід проводити в комбінації = 79; агоністом лютеїнізуюm= 5;ого гормон-рилі = 79;ингового гормону (ЛГРГ).

Протипоказ&= #1072;ння.

Гіперчутли&= #1074;ість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин.

Період вагітності або годування груддю (див. розділ «Застосува = 85;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Тяжка печінкова недостатніl= 9;ть (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Дослідженн&= #1103; клінічної взаємодії з мідазоламоl= 4; (субстратом CYP= 3A4) продемонстl= 8;увало, що фулвестр = 72;нт не пригнічу= 08; CYP3A4. Дослідженнn= 3; клінічної взаємодії з рифампіцинl= 6;м (індуктором CYP= 3A4) та кетоконазоl= 3;ом (інгібіторо = 84; CYP3A4) не показал= 080; клінічно значущих змін у кліре= 085;сі фулвестранm= 0;у. Таким чином для пацієнт= 10;в, яким одночасно призначені фулвестранm= 0; та інгібітори або індуктори CYP3А= 4, корекція до = 79;и не потрібна.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Фулвестран&= #1090;-Віста слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з порушенням функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика», «Протипокаk= 9;ання» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Фулвестран&= #1090;-Віста з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; тяжким порушенням функції нирок (кліре= 085;с креатиніну менше 30 мл/хв).=

Враховуючи внутрішньоl= 4;’язовий шлях введен = 85;я, Фулвестранm= 0;-Віста слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти при лікуванні пацієнтів і = 79; геморагічнl= 0;м діатезом, тромбоцитоl= 7;енією або тих, які приймають антикоагулn= 3;нти.

Тромбоембо&= #1083;ічні реакції зазвичай спостерігаn= 2;ться у жінок, які мають прогресуючl= 0;й рак молочно= 11; залози і які були зареєстровk= 2;ні у ході клінічних досліджень фулвестранm= 0;у (див. розділ «Побічні реакції»). Це слід враховуватl= 0; при призначеннo= 0; лікарськогl= 6; засобу пацієнтам, які належат= 00; до групи ризику.

При введенні фулвестранm= 0;у повідомлялl= 0; про реакції, пов’язані з місцем ін’єкції, вк= 083;ючаючи ішіас, невралгію, нейропатичl= 5;ий біль та периферичнm= 1; нейропатію. Враховуючи близькість розташуванl= 5;я сідничного = 85;ерва, слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при введенн= 10; лікарськогl= 6; засобу Фулвестранm= 0;-Віста у верхній зовнішній квадрант сі = 76;ничної ділянки (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»). Н= 077; існує даних довгострокl= 6;вих досліджень = 97;одо впливу фулвестранm= 0;у на кістки. Враховуючи механізм ді= 11; фулвестранm= 0;у, існує потенційниl= 1; ризик розвитку остеопорозm= 1;. Б= 077;зпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у (як монотерапіo= 1; або в комбінації = 79; палбоцикліk= 3;ом) пацієнтам і = 79; критичним вісцеральнl= 0;м захворюванl= 5;ям не досліджу = 74;али. При комбінації лікарськогl= 6; засобу Фулв = 77;странт-Віст&= #1072; із палбоцикліk= 3;ом див. також коротку характерисm= 0;ику лікарськогl= 6; засобу палбоцикліk= 3;.

Вплив на дослідженнn= 3; естрадіолу за допомого= 02; антитіл.

Враховуючи структурну подібність фулвестранm= 0;у та естрадіолу, фулвестранm= 0; може вплива = 90;и на результати досліджень рівня естра = 76;іолу, що проводятьсn= 3; на основі реакції з антитілами, = 110; спричиняти отримання х = 80;бно підвищених рівнів естрадіолу.

Допоміжні речовини.=

Цей лікарський засіб містить 10 об. % етанолу (алкоголю), тобто до 1 г/дозу, що еквівалентl= 5;о 20 мл пива, 8 мл вина у дозі. Шкідливий для пацієнт= 10;в, хворих на алкоголізм. Слід бути обережним при застосуванl= 5;і вагітним та жінкам, які годують груддю, дітям, пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки і хворим на епілепсію.=

Ц= 077;й лікарський засіб містить олі= 02; рицинову, що може спричинити тяжкі алергічні реакції. Фулвестранm= 0;-Віста містить 1 г спирту бенз = 80;лового у кожній дозі, що еквівалентl= 5;о 100 мг/мл. Бензиловий спирт може спричинити = 72;лергічні реакції.

В= 077;ликі об’єми слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю та лише у випадку крайньої необхідносm= 0;і, особливо у вагітних жінок та жінок, які годують груддю, а також у пацієнтів і = 79; порушенням&= #1080; функції печінки або нирок у зв’я= 079;ку з ризиком акумуляції та токсично = 89;ті (метаболічн = 80;й ацидоз).

Діти.

Фулвестран&= #1090;-Віста не рекомендуєm= 0;ься для застосу = 74;ання дітям та підліткам, оскільки його безпек = 72; та ефективнісm= 0;ь для цієї вік= 086;вої групи не встановленo= 0; (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку.

Пацієнткам репродуктиk= 4;ного віку потріб = 85;о використовm= 1;вати ефективні засоби конт = 88;ацепції під час лікування Фулвестранm= 0;-Віста та протягом 2 років після останньої д = 86;зи.

Вагітність.=

Фулвестран&= #1090;-Віста протипоказk= 2;ний у період вагітності (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Було показано, що фулвестранm= 0; проходить через плацентарнl= 0;й бар’єр післ= 03; одноразовоk= 5;о внутрішньоl= 4;’язового введення у тварин. Дослідженнn= 3; на тваринах виявили репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;, включаючи зростання частоти ано = 84;алій і смерті плода. Якщо пацієн= ;тка завагітнілk= 2; у період лікування Фулвестранm= 0;-Віста, її слід поінформувk= 2;ти про потенційну небезпеку для плода та потенційниl= 1; ризик перериваннn= 3; вагітності. = Період году= ;вання груддю.

Під час застосуванl= 5;я Фулвестранm= 0;-Віста годування груддю слід припинити. Фулвестранm= 0; екскретуєтn= 0;ся у молоко лактуючих тварин. На даний час невідомо, чи проникає фулвестранm= 0; у грудне молоко людини. Враховуючи можливість виникнення спричинениm= 3; фулвестранm= 0;ом серйозних небажаних реакцій у немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному годуванні, годування груддю протипоказk= 2;не у період застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Фертильніс&= #1090;ь.

Вплив фулвестранm= 0;у на фертильнісm= 0;ь у людини не досліджуваl= 3;и.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Фулвестран&= #1090;-Віста не впливає або має незн= 072;чний вплив на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з механізмамl= 0;. Однак, оскільки пр = 80; лікуванні ф = 91;лвестранто&#= 1084; повідомлялl= 0; про дуже час= 090;і випадки астенії, пацієнтам, у яких під час керування транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; роботі з механізмамl= 0; мала місце ц= 103; побічна реа = 82;ція, слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозування.

Доро&= #1089;лі жінки (включаючи осіб літнього ві = 82;у).

Рекомендов&= #1072;на доза становить 500 мг з інтерва= 083;ом 1 місяць, через 2 тижні після першо= 11; ін’єкції вводиться додаткова доза 500 мг.

При застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Фулв = 77;странт-Віст&= #1072; у комбінаці= 11; з палбоцикл= 10;бом також див. коротку характерисm= 0;ику лікарськогl= 6; засобу палбоцикліk= 3;.

Жінкам у пре/перимен = 86;паузальном&#= 1091; періоді перед початком та під час комбінованl= 6;ї терапії лікарським засобом Фулвестранm= 0;-Віста та палбоцикліk= 3;ом слід застосовувk= 2;ти агоністи л= 02;теїнізуючо&#= 1075;о гормон-рилі = 79;ингового гормону (ЛГРГ) відповідно до локальни = 93; стандартів клінічної практики.

Окремі категорії пацієнтів.=

Пору&= #1096;ення функції нирок.

Для пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок від легкого до помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну ≥30 мл/хв) коригуваннn= 3; дози не потрібно. Ефективнісm= 0;ь та безпеку лікарськогl= 6; засобу не оцінювали у пацієнтів і = 79; тяжким пору = 96;енням функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв), тому таким пацієнтам лікарський = 79;асіб слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пору&= #1096;ення функції печінки.

Для пацієнтів і = 79; порушенням функції печ= 10;нки від легкого до помірног = 86; ступеня тяж = 82;ості коригуваннn= 3; дози не потрібно. Однак таким пацієнтам лікарський засіб Фулвестранm= 0;-Віста слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю з огляду на можливе зростання експозиції фулвестранm= 0;у. Дані щодо пацієнтів і = 79; тяжким порушенням функції печінки відсутні (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» і «Особливо = 89;ті застосуванl= 5;я»).

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я.

Фулвестран&= #1090;-Віста слід вводит = 80; у вигляді дв= 086;х послідовниm= 3;, повільних (1‑2 хвилини на ін’єкцію), внутрішньоl= 4;’язових ін’єкцій по 5 мл, по одній у кожну сідницю (сідничну ділянку).

Інструкція з введення.

Лікарсь = 82;ий засіб слід вводити відповідно до місцевих правил проведення внутрішньоl= 4;’язових ін’єкцій великого об’єму.

ПРИМІТК = 40;. Враховуючи близькість розташуванl= 5;я сідничного нерва, слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при введенн= 10; лікарськогl= 6; засобу Фулвестранm= 0;-Віста у верхній зовнішній квадрант сідничної ділянки (див. розділ «Особли= вості застосуванl= 5;я»).

Заст&= #1077;реження: не стерилізувk= 2;ти в автоклаві безпечну голку (вкрит= 091; ковпачком підшкірну голку «BD SafetyglideTM Safety Hypodermic Needle») перед використанl= 5;ям.

Упродовж усього часу використанl= 5;я та видаленн= 03; руки повинн= 10; знаходитисn= 3; позаду голк = 80;.

Для кожного з двох шприців:

• Витягнутl= 0; скляний циліндр шприца з картриджа і перевірити, чи він не пошкоджени= 081;.

• Відкрити зовнішню упаковку безпечної голки (SafetyGlide™).

• Розчини длn= 3; парентерал= 100;ного введення пе&#= 1088;ед застосуван= 085;ям слід перевірити візуально на наявність твердих частинок і зміни кольору.

• Тримати шприц ребристою частиною вверх (С). Іншою рукою взяти ковпачок (А) і обережно на&#= 1093;иляти назад і вперед, коли ковпачок від’єднаєт= 100;ся, і його можна буде зняти. Не крутити (див. мал. 1).=

Малюнок 1=

• Зняти ковпачок (А) у прямому напрямку вверх. Для збереж = 77;ння стерильнос= 090;і не торкатис&#= 1103; наконечник= 072; шприца (В) (диk= 4;. мал. 2).

Малюнок 2=

• Приєднатl= 0; безпечну голку до насадки Люе&#= 1088;а і прокрутити до щільного прилягання (див. мал. 3).

• Перевірити= ;, щоб голка була закріплена на наконечн&#= 1080;ку шприца Люера, перед переміщенн= 103;м з вертикальн= 086;ї площини.

• Витягнутl= 0; захисний ковпачок з голки прямо, щоб уникнути пошкодженн= 103; кінчика голки.

• Наблизитl= 0; наповнений шприц до точки введе&#= 1085;ня.

• Зняти з голки ковпачок.

• Видалити зі шприца надлишок повітря.

Малюнок 3=

• Вводити повільно внутрішньо= 084;’язово

(1–2 хвилини/ін’&#= 1108;кцію) у сідничну ділянку. Для зручно = 89;ті користувач= 072; зріз голки повинен бути направлени= 081; на плече важеля (див. мал. 4).

Малюнок 4=

• Одразу після виведення голки натиснути о&#= 1076;ним пальцем на плече важеля, щоб активувати захисний поршневий механізм (див. мал. 5).

ПРИМІТКА. При активації тримати голку напра&#= 1074;леною у сторону від себе та інших. Присл&= #1091;хатися до клацання та візуально переконати= 089;я, що кінчик голки повністю закрився.

Малюнок 5=

Утилізація.=

Попередньо заповнені шприци призначені &= #1090;ільки для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

Цей лікарський засіб може становити небезпеку для водного середовища.

Будь-які невикористk= 2;ні вироби медичного п = 88;изначення або відходи необхідно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Діти.

Безпека та ефективнісm= 0;ь фулвестранm= 0;у для дітей у віковій категорії від народження до 18 років не встановленo= 0;. Доступна на даний час інформація наведена в розділі «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;», однак рекомендацo= 0;й щодо дозування зробити не можна.

Передозува&= #1085;ня.

Є окремі повідомленl= 5;я про випадки = 087;ередозуван&= #1085;я фулвестранm= 0;у у людей. У раз&= #1110; передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься проводити симптоматиm= 5;не підтримуючk= 7; лікування. У&nb= sp;дослідженн&#= 1103;х на тваринах високі дози = 092;улвестрант&= #1091; не спричиняли інших ефектів, крі= 084; тих, що прямим або непрямим чином пов’я = 79;ані з антиестрогk= 7;нною дією.

Побічні реакції.

Резюме профілю безпеки.

Моно&= #1090;ерапія.

У цьому розділі наведена інформація, що ґрунтуєт= 00;ся на всіх побічних реакціях, інформація про які отримана з клінічних досліджень, після реєстраційl= 5;их досліджень або спонтанних повідомленn= 0;. В об’єднані = 81; вибірці даних монотерапіo= 1; фулвестранm= 0;ом, побічними реакціями, про які повідомлялl= 0; найчастіше, були реакці= 11; у місці ін’єкції, ас= 090;енія, нудота та збільшення рівнів печі = 85;кових ферментів (А&#= 1051;Т (аланінам= інотрансфеl= 8;аза), АСТ (аспарта= 084;амінотранс&= #1092;ераза), ЛФ (лужна фосфотаза)).

Да= 085;і про частоту виникнення = 91; таблиці уза = 75;альнені на підставі всіх повідомленl= 0;х подій, незалежно від оцінки дослідникоl= 4; причинно-на = 89;лідкового зв’язку. Медіана три = 74;алості лікування фулвестранm= 0;ом 500 мг в об’єдна= ;ній вибірці даних становила 6,5 місяця. Пере= лік побічни= ;х реакцій у вигляді таблиці.

Пе= 088;елічені нижче побічні реакції класифіковk= 2;ні відповідно до частоти виникнення та класу системи органів (КСО). Розподіл на групи за частотою проводили з = 72; такими зага = 83;ьноприйнят&#= 1080;ми правилами: дуже часто (>1/10), часто (від >1/100 до <1/10), рідко (від >1/1 000 до <1/100). = 059; межах кожно= 11; групи за частотою побічні реакції заз = 85;ачені у порядку зменшення ступеня тяж = 82;ості.

Побічні реакції за класами системи органів і частотою виникнення на лікарський засіб, про які повідомлялl= 0; у пацієнтів під час лікування фулвестранm= 0;ом у монотерапіo= 1;

Таблиця 1

Побічні реакції, класифіков= 072;ні відповідно до частоти і класу систем органів

Інфе= ;кції та інвазії

Ч&= #1072;сто

І&= #1085;фекції сечовивідн= 080;х шляхів

З боку імунної системи

Д&= #1091;же часто

Реакції гіперчутли= 074;ості^e

Н&= #1077;часто

Анафілакти= ;чні реакції

З боку метаболізм= 091; та харчування

Ч&= #1072;сто

Анорексія^&=
#1072;

З боку нервової системи

Ч&= #1072;сто

Головний біль

З боку судин

Д&= #1091;же часто

Припливи^e<= o:p>

Ч&= #1072;сто

Венозна тромбоембо= 083;ія^a

З боку шлунково-кl= 0;шкового тракту

Дуже часто=

Нудота

Часто

Блювання, діарея

З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

Дуже часто=

Підвищення рівнів печінкових ферментів (А&= #1051;Т, АСТ, ЛФ)^а

Часто

Підвищення рівня білірубінуa

Нечасто

Печінкова недостатні= 089;ть^{с,
f}, гепатит^f, підвищення рівнів ГГТ^f

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто=

Висипання^e=

З боку &= #1089;келетно-м’n= 3;зової системи та сполучної тканини

Дуже часто=

Біль у суглобах та скелетних м’язах^d<= /p>

Часто

Біль у спин= 10;^а

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Часто

Вагінальна кровотеча^e

Нечасто

Вагінальни= ;й кандидоз^f, лейкорея^f ~~<= /s>~~

Зага= ;льні розлади та стани у місці введення

Дуже часто=

Астенія,^а реакції у місці ін’єкції ^b

Часто

Периферичн= ;а нейропатіяe, ішіас^e

Нечасто

Геморагії у місці ін’єкції^f, гематоми у місці ін’єкції^f, невралгія^c,f

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Часто

Зниження кількості тромбоциті= 074;^e

^a Включено побічні реакції на лікарський = 79;асіб, для яких зв’язок із фулвестранm= 0;ом не можна оцінити точно внаслідок основного захворюванl= 5;я.

^b Термін «реакції у місці ін’єкції» н = 77; включає в себе термін = 80; «геморагії = 91; місці ін’єк = 94;ії» і «гематома = 091; місці ін’єкції», «ішіас», «невралгія&raqu= o;, «периферичl= 5;а нейропатія&raqu= o;.

^c Реакція не спостерігаl= 3;ася у ході великих клі = 85;ічних досліджень.

Частота була розрахованk= 2; з використанl= 5;ям верхньої межі 95 % довірчого інтервалу для оцінки точки. Вона розраховувk= 2;лася як 3/560 (де 560 – це кількість пацієнтів у великих клінічних дослідженнn= 3;х), що відповідає частоті кат = 77;горії «нечасто».=

^dВключає артралгію т = 72; менш часто – м’язово-кіс = 90;ковий біль, міалгі= 102; та біль у кінцівках.=

^eМають місце деякі відмінностo= 0; між частото= 02; побічних реакцій у відповідниm= 3; категоріях щодо органі = 74; та систем органів у ході дослід = 78;ення з безпеки та дослідженнn= 3; FALCON.

^fНебажані реакції не спостерігаl= 3;и у ході дослі= 076;ження FALCON.

Опис окремих побічних реакцій.

Наведений опис базується н = 72; аналізі без = 87;еки групи пацієнток, які отримал = 80; щонайменше 1 дозу фулвестранm= 0;у, та групи пацієнток, які отримал = 80; щонайменше 1 дозу анастрозолm= 1; у ході дослідженнn= 3; Фази 3 FALCON.

Біль у суглобах т= 072; кістково-м’= 03;зовий біль.

Згідно з даними дослідженнn= 3; FALCON, кількість = 087;ацієнтів, які повідомлялl= 0; про біль у суглобах та кістково-м’= 03;зовий біль, становила 65 (31,2&nb= sp;%) та 48 (24,1 %) при прийомі фулвестранm= 0;у та анастроз = 86;лу відповідно. Із 65 пацієнток, які отримув = 72;ли фулвестранm= 0;, 40 % (26/65) пацієнток відзначали суглобовий та кістково-м’= 03;зовий біль впродо = 74;ж першого місяця лікування, 66 % (43/65) пацієнток = 211; впродовж перших 3 місяців лікування. Жодна із пацієнток н = 77; повідомлялk= 2; про випадки ступеня ≥3 за C= TCAE або про випадки, що потребувалl= 0; зниження дози лікарськогl= 6; засобу, тимчасовогl= 6; припинення прийому або відміни лікування у зв’язку з цими побічними р = 77;акціями.

Комб&= #1110;нована терапія з палбоцикліk= 3;ом.

Загальний профіль безпеки фулвестранm= 0;у, при застосуванl= 5;і в комбінаці= 11; з палбоцикл= 10;бом, ґрунтуєтьсn= 3; на даних 517 пацієнток і = 79; HR-позитивним HER2-негативним місцево поширеним або метастатичl= 5;им раком молоч = 85;ої залози в рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; PALOMA3 (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Найбільш поширеними (≥20 %) побічними реакціями будь якого ступеня, про які повідомлялl= 0; у пацієнток, які отримували фулвестранm= 0; у комбінаці= 11; з палбоцикліk= 3;ом, були нейтропеніn= 3;, лейкопенія, інфекції, втома, нудота, анем= 110;я, стоматит, діарея та тромбоцитоl= 7;енія. Найбільш по = 96;иреними (≥2 %) побічними реакціями ≥ІІІ ступен= 03; були нейтропеніn= 3;, лейкопенія, анемія, інфе= 082;ції, підвищення рівня АСТ, тромбоцитоl= 7;енія та втома.

У нижченаведk= 7;ній таблиці наведені дані про побічні реакції, що відзначалиl= 9;я в досліджен = 85;і PALOMA3.

Середня тривалість лікування фулвестранm= 0;ом становила 11,2 місяця у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + палбоцикліk= 3;у та 4,9 місяця у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + плацебо. Сер&= #1077;дня тривалість = 83;ікування палбоцикліk= 3;ом у групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + палбоцикліk= 3;у становила 10,8 місяця.

Побічні реакції за даними дослідженнn= 3; PALOMA3 (N=3D517)

Таблиця 2

К&#= 1083;ас органів

Ч&#= 1072;стота

Т&#= 1077;рмін переважног= 086; використан= 085;я=

Ф&#= 1091;лвестрант + палбоциклі= 073; (N=3D345)

Ф&#= 1091;лвестрант + плацебо (N=3D172)<= /span>

В&#= 1089;іх ступенів n (%)=

≥ІІІ ступеня n (%)=

В&#= 1089;іх ступенів n (%)=

≥&#= 1030;ІІ ступеня n (%)=

І&#= 1085;фекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Дуже часто

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

І&#= 1085;фекції^b

163 (47,2= )

11 (3,2)<= o:p>

54 (31,4)=

5 (2,9)

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Дуже часто

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

Н&#= 1077;йтропенія^&#=
1089;

287 (83,2= )

228 (66,1= )

7 (4,1)

1 (0,6)

Л&#= 1077;йкопенія^d

183 (53,0= )

105 (30,4= )

9 (5,2)

2 (1,2)

А&#= 1085;емія^e

102 (29,6= )

12 (3,5)<= o:p>

22 (12,8)=

3 (1,7)

Т&#= 1088;омбоцитопе= нія^f

78 (22,6)=

8 (2,3)

0 (0,0)

0

Нечаст= 086;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

Ф&#= 1077;брильна нейтропені= 103;

3 (0,9)

3 (0,9)

1 (0,6)

1 (0,6)

З боку обміну речовин і харчування

Дуже часто

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

П&#= 1086;гіршення апетиту

55 (15,9)=

3 (0,9)

14 (8,1)<= o:p>

1 (0,6)

З боку нервової системи

Часто

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

Д&#= 1080;сгевзія

23 (6,7)<= o:p>

0

5 (2,9)

0

З боку органів зору

Часто

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

П&#= 1110;двищене сльозовиді= 083;ення

22 (6,4)<= o:p>

0

2 (1,2)

0

Н&#= 1077;чіткість зору

20 (5,8)<= o:p>

0

3 (1,7)

0

С&#= 1091;хість очей

13 (3,8)<= o:p>

0

3 (1,7)

0

З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>

Часто

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

Н&#= 1086;сова кровотеча

23 (6,7)<= o:p>

0

3 (1,7)

0

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуже часто

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

Н&#= 1091;дота

117 (33,9= )

0

48 (27,9)=

1 (0,6)

С&#= 1090;оматит^g

97 (28,1)=

2 (0,6)

22 (12,8)=

0

Д&#= 1110;арея

81 (23,5)=

0

33 (19,2)=

2 (1,2)

Б&#= 1083;ювання

65 (18,8)=

2 (0,6)

26 (15,1)=

1 (0,6)

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

А&#= 1083;опеція

62 (18,0)=

0

11 (6,4)<= o:p>

0

В&#= 1080;сипання^h

58 (16,8)=

2 (0,6)

11 (6,4)<= o:p>

0

Часто

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

С&#= 1091;хість шкіри

21 (6,1)<= o:p>

0

2 (1,2)

0

З&#= 1072;гальні порушення та місцеві реакції

Дуже часто

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

В&#= 1090;ома

142 (41,2= )

8 (2,3)

50 (29,1)=

2 (1,2)

Г&#= 1072;рячка

44 (12,8)=

1 (0,3)

9 (5,2)

0

Часто

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

А&#= 1089;тенія

26 (7,5)<= o:p>

0

9 (5,2)

1 (0,6)

Р&#= 1077;зультати лабораторн= 080;х досліджень

Часто

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

П&#= 1110;двищення рівня АСТ

26 (7,5)<= o:p>

10 (2,9)<= o:p>

9 (5,2)

3 (1,7)

П&#= 1110;двищення рівня АЛТ

20 (5,8)<= o:p>

6 (1,7)

6 (3,5)

0

АЛТ =3D аланінамінl= 6;трансфераз= 072;; АСТ =3D аспарта= тамінотранl= 9;фераза; N/n =3D кількість пацієнтів<= /span>

^aЗазначено переважні терміни (ПТ) для явищ згі= 076;но з MedDRA 17.1.

^bУсі ПТ, що належать до класу системи органів: інфекції та інвазії.

^cНейтропені&= #1103; включає так= 10; ПТ: нейтропеніn= 3;, знижена кількість нейтрофіліk= 4;.

^dЛейкопенія включає так= 10; ПТ: лейкопенія, знижена кількість лейкоцитів.

^eАнемія включає так= 10; ПТ: анемія, зниження рі = 74;ня гемоглобінm= 1;, зниження рівня гематокритm= 1;.

^fТромбоцито&= #1087;енія включає так= 10; ПТ: тромбоци= 090;опенія, знижена кількість тромбоцитіk= 4;.

^gСтоматит включає так= 10; ПТ: афтозний стоматит, хейліт, глосит, глосоденія, виразки у ро= 090;овій порожнині, запалення слизових оболонок, біль у ротовій порожнині, орофарингеk= 2;льний дискомфорт, орофарингеk= 2;льний біль, стоматит.=

^hВисипання включають такі ПТ: виси&#= 1087;, макулопапуl= 3;ьозний висип, висип зі свербеже = 84;, еритематозl= 5;ий висип, папульозниl= 1; висип, дерматит, вугреподібl= 5;ий дерматит, токсичні шкірні висипання.=

Опис окремих побічних реакцій.

У пацієнтів, які отримували фулвестранm= 0; у поєднанні = 079; палбоцикліk= 3;ом у дослідженнo= 0; PALOMA3, повідомлялl= 0; про нейтропеніn= 2; будь-якого с= 090;упеня у 287 (83,2 %) пацієнтів, про нейтропеніn= 2; ІІІ ступеня повідомлялl= 0; в 191 (55,4 %) пацієнтів, а про нейтропеніn= 2; ІV ступеня – = 091; 37 (10,7 %) пацієнтів. У групі застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у + плацебо (n=3D172), повідомлялl= 0; про нейтропеніn= 2; будь-якого ступеня в 7 (4,1 %) пацієнтів, а про нейтропеніn= 2; ІІІ ступеня = 211; в 1 (0,6 %) пацієнта. Пр= 086; випадки ней = 90;ропенії ІV ступеня в групі засто = 89;ування фулвестранm= 0;у + плацебо не повідомлялl= 0;.

У пацієнтів, які отримували фулвестранm= 0; у комбінаці= 11; з палбоцикліk= 3;ом, медіана час = 91; до першого епізоду нейтропеніo= 1; становила 15 днів (діапазон: 13‑317), а медіана тривалості нейтропеніo= 1; ступеня ≥ІІ = 30; становила 7 днів. У 0,9 % пацієнтів, які отримув = 72;ли фулвестранm= 0; у комбінаці= 11; палбоцикліk= 3;ом, повідомлялl= 0; про випадки фебрильної нейтропеніo= 1;. Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.=

По = 74;ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» для відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу. Медичним працівникаl= 4; необхідно повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через національнm= 1; систему пов= 10;домлень.

<= /span>

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Температур&= #1085;і коливання поза діапазоном = 74;ід 2 до 8 °С повинні бут = 80; обмежені. Пр= 080; цьому слід уникати зберігання при температурk= 2;х вище 30 °C і не перевищуваm= 0;и 28-денного періоду, при якому середня температурk= 2; зберігання продукту становить нижче 25 °C (але вище 2–8 °С). Після коливань температурl= 0; препарат по = 74;инен бути негайн = 86; повернутий = 91; рекомендовk= 2;ні умови зберігання (зберігання = 110; транспортуk= 4;ання в холодильниl= 2;у при темпера = 90;урі від 2 до 8 °С). Температурl= 5;і коливання ч = 80;нять кумулятивнl= 0;й ефект на якість ліка = 88;ського засобу, і 28-денний період не слід відрах = 86;вувати після дворічного терміну придатностo= 0; лікарськогl= 6; засобу Фулвестранm= 0;-Віста. Вплив температур нижче 2 °С не призводить до пошкодженнn= 3; лікарськогl= 6; засобу за ум= 086;ви, що він не зберігаєтьl= 9;я при темпера = 90;урі нижче –20 °C.

Умови зберігання.

Зберіг= 072;ти та транспортуk= 4;ати при температурo= 0; від 2 до 8 °С.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Зберігати попередньо заповнені шприци в ори= 075;інальній упаковці дл= 03; захисту від світла.

Несу&= #1084;існість.<= /i>

Оскільки дослідженнn= 3; сумісності відсутні, це= 081; лікарський засіб не слі= 076; змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Упаковка.

По 1 по = 87;ередньо заповне&= #1085;ому шп = 88;ицу з контролем першого відкриття в картонній коробці з безпечною голкою = (BD SafetyGlide) або по 2 попередньо заповнені шприци з контролем першого відкриття в картонній коробці з двома безпечними голками (BD SafetyGlide).

Категорія відпуску.=

За рецептом.=

Виро&= #1073;ник.

ЛАБОРА= 058;ОРІОС ФАРМАЛАН С.А.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Вул. Ла Вальїна б/н – Наватехера, Вільякіламk= 3;ре, Леон, 24193, Іспанія.

Побічні реакції, класифіков= 072;ні відповідно до частоти і класу систем органів
Інфе= ;кції та інвазії	Ч&= #1072;сто	І&= #1085;фекції сечовивідн= 080;х шляхів
З боку імунної системи	Д&= #1091;же часто	Реакції гіперчутли= 074;ості^e
Н&= #1077;часто	Анафілакти= ;чні реакції
З боку метаболізм= 091; та харчування	Ч&= #1072;сто	Анорексія^&= #1072;
З боку нервової системи	Ч&= #1072;сто	Головний біль
З боку судин	Д&= #1091;же часто	Припливи^e<= o:p>
Ч&= #1072;сто	Венозна тромбоембо= 083;ія^a
З боку шлунково-кl= 0;шкового тракту	Дуже часто=	Нудота
Часто	Блювання, діарея
З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів	Дуже часто=	Підвищення рівнів печінкових ферментів (А&= #1051;Т, АСТ, ЛФ)^а
Часто	Підвищення рівня білірубінуa
Нечасто	Печінкова недостатні= 089;ть^{с, f}, гепатит^f, підвищення рівнів ГГТ^f
З боку шкіри та підшкірної клітковини	Дуже часто=	Висипання^e=
З боку &= #1089;келетно-м’n= 3;зової системи та сполучної тканини	Дуже часто=	Біль у суглобах та скелетних м’язах^d<= /p>
Часто	Біль у спин= 10;^а
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	Часто	Вагінальна кровотеча^e
Нечасто	Вагінальни= ;й кандидоз^f, лейкорея^f ~~<= /s>~~
Зага= ;льні розлади та стани у місці введення	Дуже часто=	Астенія,^а реакції у місці ін’єкції ^b
Часто	Периферичн= ;а нейропатіяe, ішіас^e
Нечасто	Геморагії у місці ін’єкції^f, гематоми у місці ін’єкції^f, невралгія^c,f
З боку крові та лімфатично= 111; системи	Часто	Зниження кількості тромбоциті= 074;^e

К&#= 1083;ас органів Ч&#= 1072;стота Т&#= 1077;рмін переважног= 086; використан= 085;я=	Ф&#= 1091;лвестрант + палбоциклі= 073; (N=3D345)	Ф&#= 1091;лвестрант + плацебо (N=3D172)<= /span>
В&#= 1089;іх ступенів n (%)=	≥ІІІ ступеня n (%)=	В&#= 1089;іх ступенів n (%)=	≥&#= 1030;ІІ ступеня n (%)=
І&#= 1085;фекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я
Дуже часто	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
І&#= 1085;фекції^b	163 (47,2= )	11 (3,2)<= o:p>	54 (31,4)=	5 (2,9)
З боку крові та лімфатично= 111; системи
Дуже часто	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
Н&#= 1077;йтропенія^&#= 1089;	287 (83,2= )	228 (66,1= )	7 (4,1)	1 (0,6)
Л&#= 1077;йкопенія^d	183 (53,0= )	105 (30,4= )	9 (5,2)	2 (1,2)
А&#= 1085;емія^e	102 (29,6= )	12 (3,5)<= o:p>	22 (12,8)=	3 (1,7)
Т&#= 1088;омбоцитопе= нія^f	78 (22,6)=	8 (2,3)	0 (0,0)	0
Нечаст= 086;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
Ф&#= 1077;брильна нейтропені= 103;	3 (0,9)	3 (0,9)	1 (0,6)	1 (0,6)
З боку обміну речовин і харчування
Дуже часто	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
П&#= 1086;гіршення апетиту	55 (15,9)=	3 (0,9)	14 (8,1)<= o:p>	1 (0,6)
З боку нервової системи
Часто	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
Д&#= 1080;сгевзія	23 (6,7)<= o:p>	0	5 (2,9)	0
З боку органів зору
Часто	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
П&#= 1110;двищене сльозовиді= 083;ення	22 (6,4)<= o:p>	0	2 (1,2)	0
Н&#= 1077;чіткість зору	20 (5,8)<= o:p>	0	3 (1,7)	0
С&#= 1091;хість очей	13 (3,8)<= o:p>	0	3 (1,7)	0
З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>
Часто	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
Н&#= 1086;сова кровотеча	23 (6,7)<= o:p>	0	3 (1,7)	0
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Дуже часто	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
Н&#= 1091;дота	117 (33,9= )	0	48 (27,9)=	1 (0,6)
С&#= 1090;оматит^g	97 (28,1)=	2 (0,6)	22 (12,8)=	0
Д&#= 1110;арея	81 (23,5)=	0	33 (19,2)=	2 (1,2)
Б&#= 1083;ювання	65 (18,8)=	2 (0,6)	26 (15,1)=	1 (0,6)
З боку шкіри та підшкірної клітковини
Дуже часто	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
А&#= 1083;опеція	62 (18,0)=	0	11 (6,4)<= o:p>	0
В&#= 1080;сипання^h	58 (16,8)=	2 (0,6)	11 (6,4)<= o:p>	0
Часто	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
С&#= 1091;хість шкіри	21 (6,1)<= o:p>	0	2 (1,2)	0
З&#= 1072;гальні порушення та місцеві реакції
Дуже часто	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
В&#= 1090;ома	142 (41,2= )	8 (2,3)	50 (29,1)=	2 (1,2)
Г&#= 1072;рячка	44 (12,8)=	1 (0,3)	9 (5,2)	0
Часто	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
А&#= 1089;тенія	26 (7,5)<= o:p>	0	9 (5,2)	1 (0,6)
Р&#= 1077;зультати лабораторн= 080;х досліджень
Часто	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;	&nbs= p;
П&#= 1110;двищення рівня АСТ	26 (7,5)<= o:p>	10 (2,9)<= o:p>	9 (5,2)	3 (1,7)
П&#= 1110;двищення рівня АЛТ	20 (5,8)<= o:p>	6 (1,7)	6 (3,5)	0