І Н С = 58; Р У К Ц І Я

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

БІО= 042;ЕН

(BIOVEN)

Скл= 072;д:

дію= 095;а речовина: Human normal immunoglobulin for intr= avenous administration;

1 мл препарату містить імуноглобуl= 3;ін людини нормальний 0,1 г (в тому числі імуноглобуl= 3;іну G (IgG) не менше 98%);

доп= 086;міжні речовини: гліци&= #1085;; вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Роk= 9;чин для інфузій.

Осн= 086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозо= 088;а або з незначною опалесценцo= 0;єю, безбарвна або злегка жовтуватогl= 6; кольору рід = 80;на.

Фар= 084;акотерапев&= #1090;ична група. Імуноглоб = 91;лін людини нормальний для внутріш = 85;ьовенного введення.

Код АТХ J06B A02.<= /b>

Фармаколо = 75;ічні властивостo= 0;.

Фар= 084;акодинамік&= #1072;.

Препарат є імунологічl= 5;о активною білковою фракцією (розподіл підкласів імуноглобуl= 3;іну G у препараті: IgG1: 65,6 %, IgG2: 22,1 %, IgG3: 10,8 %,&= nbsp; IgG4: 1,5 %), граничнl= 0;й вміст імуноглобуl= 3;іну А у препарат= 110; становить 50 мкг/мл.

Діючим компонентоl= 4; препарату є антитіла, що володіють специфічноn= 2; активністю проти різни = 93; збудників захворюванn= 0; – вірусів і бактерій, у т.ч. гепатиту А і В, цитомегалоk= 4;ірусу, вірусу герп = 77;су людини 1 типу, 2 типу та 6 типу, вірусу Е = 87;штейна-Барр<= /span>, вітряної віспи, грипу, кору, пароти= 090;у, поліомієліm= 0;у, краснухи, коклюшу, стафілококm= 1;, кишкової палички, = 087;невмокока, правцевого та дифтерійноk= 5;о токсину. Має також неспецифічl= 5;у активність, що проявляє = 90;ься у підвищенн= 10; резистентнl= 6;сті організму.=

Препарат володіє низькою спонтанною антикомплеl= 4;ентарною активністю.

Препарат є нативним імуноглобуl= 3;іном G, зберігає всі біологічні властивостo= 0;: активацію комплементm= 1;, ефекторну т = 72; опсоно-фаго = 94;итарну функції.

Препарат є імунологічl= 5;о активною білковою фракцією, що виділена з сироватки або плазми крові людин = 80;, перевірениm= 3; на відсутністn= 0; антитіл до ВІЛ-1, ВІЛ-2, до вірусу гепатиту С т= 072; поверхневоk= 5;о антигену вірусу гепатиту В, очищеною та концентровk= 2;ною методом фракціонувk= 2;ння спиртоводнl= 0;ми осадниками, яка пройшла стадію віру = 89;ної інактиваціo= 1; сольвент-де = 90;ергентним методом та методом нанофільтрk= 2;ції.

Клі= 085;ічні дослідженнn= 3;

У відкритому міжнародноl= 4;у багатоцk= 7;нтровому дослідженнo= 0; III фази, відповідно до Guideline o= n the clinical investigation of human normal immunoglobul= in for intravenous administration (IVIg)
28 June 2018 EMA/CHMP/BPWP/94033/2007 rev.3 Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), вивчалися ефективнісm= 0;ь, безпека та деякі парам = 77;три фарамакl= 6;кінетики препарату Біовен у пацієнтів з первинними імунодефіцl= 0;тами (ПІД). Пацієнти отримували Біовен прот= 03;гом 1 року 1 раз на 4 тижні у середній дозі 0,5 г/кг маси тіла. У пацієнтів оцінювали рівень імун = 86;глобуліну, кількість випадків інфекцій, показники клінічного та біохімічноk= 5;о аналізу крові. Також оцінювалисn= 0; найважливіm= 6;і показники роботи серц= 03;, дихання, виз= 085;ачалася температурk= 2; тіла, фіксувалисn= 0; усі випадки можливих побічних реакції.

Протягом 1 року лікування зафіксованl= 6; 1 випадок серйозних інфекційниm= 3; захворюванn= 0; (2,3%, або 0,023 випадку на 1 пацієнта на рік). Медіана мінімальноo= 1; концентрацo= 0;ї імуноглобуl= 3;іну в плазмі крові була значно вища за мінімаль = 85;ий цільовий рівень 5 г/л і після 6 місяців лікування становила 8,6 г/л, а після 1 року – 8,8 г/л.

В груп&#= 1110; з 49 пацієнтів, що отримували Біовен, було зафіксованl= 6; 20 випадків побічних явищ легког = 86; (2%) та середньо= ;го ступеня тяжкості (0,5%), щ= 086; загалом скл = 72;дало 2,5% епізодів введення. Не зафіксованl= 6; випадків клінічно значущого відхилення показників лабораторнl= 0;х досліджень, що були пов’язані з введенням препарату або вимагал = 80; припинення лікування. 18 пацієнтам (д= 086;рослим та дітям) Біовен вводили зі зростаючою швидкістю інфузії. На першому етапі дослі = 76;ження швидкість введення зростала до 5,0 мл/кг/год (0,08 мл/кг/хв); на другому етапі – до 7,0 мл/кг/год (0,11 мл/кг/хв). Максимальнk= 2; швидкість введення на третьому ет = 72;пі становила 8,5 мл/кг/год (0,14 мл/кг/хв). Часто= ;та розвитку побічних явищ була низькою (2 випадки на 35 окремих введень), вони мали ле= 075;кий характер, не корелювали зі швидкіст= 02; інфузії. На основі поширеностo= 0; побічних яв = 80;щ та оцінки динаміки основних показників життєдіяльl= 5;ості переносиміl= 9;ть препарату Біовен за максимальнl= 6;ї швидкості введення 8,5 мл/кг/год (0,14 мл/кг/хв) у 94,0 % пацієнтів була оцінен = 72; як хороша, у 6,0 = ;% — як задовіл= 100;на.

Клінічна ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Біовен у складі комплексноo= 1; терапії пацієнтів з тяжкою пнев = 84;онією, спричиненоn= 2; коронавіруl= 9;ною інфекцією COVID-19 / SARS-CoV-2, забезпечуєm= 0;ься його власти = 74;істю чинити імуномодулn= 2;ючу дію. В резуль&#= 1090;аті знижується вираженістn= 0; гострого ре = 89;піраторног&#= 1086; дистрес-син = 76;рому і, як наслідо&#= 1082;, знижується ступінь дихальної недостатноl= 9;ті.

Наявність клінічної ефективносm= 0;і було підтве = 88;джено в рамках клінічного дослідженнn= 3; «Відкрите багатоцентl= 8;ове рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3; з оцінки ефективносm= 0;і препарату Біовен, виробництвk= 2; ТОВ «Біо = 92;арма Плазма», в комплексніl= 1; терапії пацієнтів з пневмонією, спричиненоn= 2; коронавіруl= 9;ною інфекцією COVID-19 / SARS-CoV-2» (код дослідженнn= 3; — 2020-BV-BP).

У дослідженнo= 0; взяли участ= 00; 76 пацієнтів з підтверджеl= 5;им за всіма критеріями діагнозом. 66 пацієнтів, щ= 086; пройшли скр = 80;нінг та не мали критеріїв виключення, = 073;ули рандомізовk= 2;ні у 2 групи (досліджува = 85;а група — Біовен + базова терапія та контрольна група – лише базова терапія).

В пацієнті= 074; визначалисn= 3; показники роботи дихальної системи, загального стану, трива= 083;ість потреби у інтенсивніl= 1; терапії, потреби у штучній вен = 90;иляції легенів (ШВЛ), загальний термін ліку = 74;ання. Також оцінюваласn= 0; виживаністn= 0; протягом 28-денного періоду спостережеl= 5;ня, лабораторнo= 0; показники крові (загальний а= 085;аліз та біохімічниl= 1;), а також рівн= 110; цитокінів, факторів запалення т = 72; інші показники стану імунної системи.

За результатаl= 4;и дослідженнn= 3; було доведе = 85;о переважаючm= 1; ефективнісm= 0;ь за головною = 079;мінною.

Достовірн = 86; швидше настає покращення стану: досліджуваl= 5;а група — на 5 день (міжквартил= 00;ний інтервал — 3,50–= ;7,25 дня), контрольна група — на 9 день (міжквартил= 00;ний інтервал — 6,00–14,75 дня), р =3D 0,0073. Імовірністn= 0; досягнення стабілізацo= 0;ї стану у пацієнтів досліджуваl= 5;ої групи досто = 74;ірно вища у 2,27 рk= 2;за (95 % довірчий інтервал (ДІ) — 1,26–4,11, р =3D 0,006), ніж у пацієнтів контрольноo= 1; групи.

Переважаю = 95;а ефективнісm= 0;ь підтверджуn= 8;ться також за вторинними змінними. Пр= 080; застосуванl= 5;і Біовену у схемі лікування летальністn= 0; від COVID-19 є досто&= #1074;ірно меншою: у досліджуваl= 5;ій групі – 6,25 % (2 вип= адки з 32 учасників), у контрольн= 10;й групі — 23,63 % (8 випадків на 34 учасники), р=3D0,039.=

Також достовірно зменшуєтьсn= 3; тривалість лімфопенії. Медіана досягнення рівня лімфо = 94;итів 1000 кл/мм³ і вище у досліджуваl= 5;ій групі — на 4 день (міжква= 088;тильний інтервал — 3,00–5,00 дня), у контрольніl= 1; групі — на 7 день (міжквартил= 00;ний інтервал — 3,00–7,50 дня), р =3D 0,0097.

Фар= 084;акокінетик&= #1072;.

Висока ефективнісm= 0;ь препарату забезпечуєm= 0;ься швидким і стовідсоткl= 6;вим надходженнn= 3;м антитіл до кровотоку і нормальним = 87;еріодом напіввиведk= 7;ння з організму.

Після внутрішньоk= 4;енного введення біодоступн&#= 1110;сть нормальногl= 6; імуноглобуl= 3;іну людини у кро= 074;ообігу реципієнта = 08; негайною та повною. Він швидко розподіляєm= 0;ься між плазмою та екстр = 72;васкулярно&#= 1102; рідиною, приблизно через 3-5 днів досягаєтьсn= 3; рівновага між інтр = 72;- та екстр = 72;васкулярни&#= 1084; просторами.

Нормаль= ;ний імуноглобуl= 3;ін людини має період напіввиведk= 7;ння приблизно 40 днів. Цей період напіввиведk= 7;ння може відріз = 85;ятися у кожного окремого пацієнта, особливо пр = 80; первинному імунодефіцl= 0;ті. IgG та IgG-комплекси розпадаютьl= 9;я у клітинах ретикулоенk= 6;отеліально= 111; системи.

Клінічне дослідженнn= 3; окремих параметрів фармакокінk= 7;тики препарату Біовен пров = 86;дилось за участю 22 пацієнтів. Смакс становила 19,94±4,73 г/л, Т_{мак&#=
1089;}– 0,63 години, AUC _(0-=
t) – 8309,60±2631,49 г/год/л. Вміст імуноглобуl= 3;іну в плазмі крові стабільно утримувавсn= 3; вище мініма = 83;ьного цільового рівня 5 г/л протягом пр = 80;наймні 28 діб після одноразовоk= 5;о введення препарату Біовен.

Клінічн= ;і характерисm= 0;ики.

Показання= .

Л&#= 1110;карський засіб застосовувk= 2;ти дорослим, дітям та підліткам для замісно= 11; імунотерапo= 0;ї у процесі лікування первинних і вторинних імунодеф= 10;цитних станів і пов'язаних з ними захворюванn= 0;:

-          &nbs= p; &= #1089;индромів первинного імунодефіцl= 0;ту: вроджена агаммаглоб&#= 1091;лінемія або гіпо = 75;аммаглобул&#= 1110;немія, тяжкий комбінованl= 0;й імунодефіцl= 0;т, некласифікl= 6;ваний варіабельнl= 0;й імунодефіцl= 0;т, синдром = 42;іскотта — Олдрич = 72;;

-       &nb= sp;     &= #1074;торинного синдрому де = 92;іциту антитіл: = 094;итопенії різного = 75;енезу (гострий та хронічний лейкоз, а= 087;ластична анемія, стан після терапії = 94;итостатика&#= 1084;и), тяжкі форми бактеріа = 83;ьно-токсич&= #1085;их та вірусних інфекцій (включаючи хірургічні ускладненнn= 3;, що супровод = 78;уються бактеріn= 8;мією і септик = 86;-піємічними<= /span> станами, та ускладненнn= 3; при підготовці хірургічниm= 3; хворих до операції);

-       &nb= sp;     аутоіму= ;нних захворюванn= 0;: ідіопати = 95;на тромбоцl= 0;топенічна пурпура з високим ризиком кровотечі або перед хірургічниl= 4; втручанням R= 12; для корекці= 11; кількості тромбоцитіk= 4;, синдром Гієна — Барре, хронічна запальна нейропатія (що деміє= 083;інізує), запальна міопатія, гранулемат&= #1086;з Вегенерk= 2;, дерматоl= 4;іозит, системні захворюванl= 5;я сполучної тканини (= 088;евматоїдни&= #1081; артрит), синдром Кавасакі;=

-       &nb= sp;     &= #1090;ранспланта= ;ції кісткового мозку.

Замісна терапія у дорослих, дітей та підлітків (0 – = 18 років) при:

-          &nb= sp; &= #1089;индромах первинного імунодефіцl= 0;ту (ПІД) з порушенням вироблення антитіл;

-          &nb= sp; &= #1074;торинних імунодефіцl= 0;тах (ВІД) у пацієнтів, які страждають від тяжких або реци = 76;ивуючих інфекцій, неефективнl= 6;го протимікроk= 3;ного лікування, або у разі, якщо доведена недостатніl= 9;ть специфічниm= 3; антитіл (ДНСА*) або рів= ень IgG у сироватці <4 г/л.

*ДНСА – неспроможнo= 0;сть досягнення принаймні двократногl= 6; підвищення титру IgG проти пневмококоk= 4;ого полісахариk= 6;у та вакцин проти поліпептидl= 5;их антигенів.=

Застосову = 74;ати у складі комплексноo= 1; терапії дорослих пацієнтів з тяжкою пневмонією, спричиненоn= 2; коронавіруl= 9;ною інфекцією COVID-19 / SARS-CoV-2.

Протипоказ= ання.

Г&#= 1110;перчутливі= сть до будь-яког= 086; з компонентіk= 4; препарату. Гіперчутлиk= 4;ість до гомологічнl= 0;х імуноглобуl= 3;інів, особливо у дуже рідкісних випад= ;ках дефіциту IgA, коли пацієн = 90; має антитіл = 72; до IgA. Введення імуноглобуl= 3;іну протипоказk= 2;не особам, які мають в анамнезі тяжкі алерг= 10;чні реакції на введення білкових препаратів крові людин = 80;. Хворим, які страждають на алергічн= 10; хвороби або мають схильність до алергічн = 80;х реакцій, при введенні імуноглобуl= 3;іну та в наступн= 110; 8 діб рекомендуюm= 0;ься антигісm= 0;амінні засоби. Особам, які страждають на імуно = 87;атологічні системні захворюванl= 5;я (імунні хвороби кро = 74;і, колагенl= 6;з, нефрит), препарат слід призначати після консу = 83;ьтації з відповідниl= 4; спеціалістl= 6;м. У період загостреннn= 3; алергічногl= 6; процесу вве = 76;ення препарату проводити після висно = 74;ку алерголога за життєвим = 80; показаннямl= 0;.

=

Особливі заходи безпеки.

Деякі серйозні побічні реакції можуть бути пов’язані з= 10; швидкістю введення препарату. Пацієнти, як= 110; отримують імуноглобуl= 3;ін вперше, зазвичай відчувають слабку побічну дію = 079; більшою частотою ні = 78; ті, хто знаходятьсn= 3; на регулярній терапії імуноглобуl= 3;іном. Вказаних нижче параметрів швидкості введення слід дотримуватl= 0;ся, і за пацієнтами = 85;еобхідно ретельно спостерігаm= 0;и як під час інфузії, так і протягом 1 години післ= 03; завершення першої інфузії. У разі появи побічних реакцій швидкість інфузії потрібно знизити або припинити введення препарату д = 86; зникнення небажаних симптомів. Якщо після припинення введення симптоми зберігаютьl= 9;я, то доцільна симптоматиm= 5;на терапія. У разі шоку слід дотримуватl= 0;ся вказівок щодо протиш = 86;кової терапії. Для пацієнтів з цукровим діабетом та = 088;изиком ниркової недостатноl= 9;ті, а також для хворих на системний червоний вовчак з ура= 078;енням нирок протягом 3 днів після введе = 85;ня препарату слід вимірювати рівень креатиніну. При наступних інфузіях за станом пацієнта необхідно ретельно спостерігаm= 0;и протягом 20 хвилин з моменту закінчення введе= ;ння препарату.=

Препарат Біовен застосовувk= 2;ти лише в умова= 093; стаціонару при дотриманні правил асеп = 90;ики. Перед введенням препарат витримуватl= 0; при температурo= 0; (20±2) °С не меншk= 7; 2 годин.

Розчи= 085; має бути прозорим аб = 86; злегка опал = 77;сцентним, безбарвним або злегка жовтуватогl= 6; кольору.
Не використовm= 1;вати мутні розчини або такі, що мають осад.

Для введення препарату необхідно застосовувk= 2;ти окрему інфузійну систему.

=

Взаємодія = 079; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій. Лікув= 072;ння препаратом можна поєднувати = 79; застосуван&= #1085;ям будь-яких лікарськиm= 3; засобів.

Жив= 110; ослаблені вірусні вакцини

Введенн= ;я імуноглобуl= 3;інів може зменшувати протягом періоду від 6 тижнів та до 3 місяців ефективнісm= 0;ь живих ослаблених (атенуйован = 80;х) вірусних вакцин прот = 80; кору, краснухи, епідемічноk= 5;о паротиту та вітряної віспи. Після введення даного препарату перед вакцинацієn= 2; живими ослабленимl= 0; вірусними вакцинами м = 72;є пройти 3 місяці. У разі вакцинації проти кору ц= 077; ослаблення ефективносm= 0;і вакцини мож = 77; тривати до 1 року. Тому у пацієнтів, яким вводят= 00; вакцину проти кору, слід перевіряти статус антитіл.

Після вакцинації проти цих інфекцій препарат варто вводити не раніше, ніж через 2 тижні; у разі потреби застосуванl= 5;я Біовену раніше цьог = 86; терміну вакцинацію проти кору або епідемічноk= 5;о паротиту варто повто = 88;ити. Щеплення проти інших інфекцій можуть бути проведені у будь-які терміни до або після введення препарату.=

Впл= 080;в на результати серологічнl= 0;х тестів

Після ін’єкції ім = 91;ноглобулін&#= 1091; тимчасове підвищення = 91; крові рівня різних антитіл, які передаютьсn= 3; пасивно, мож= 077; призвести до помилкових позитивних результатіk= 4; серологічнl= 0;х аналізів.=

Пасивна передача антитіл до еритроцитаl= 8;них антигенів, наприклад A, B або D, може впливати на деякі серологічнo= 0; тести визначення алоантит= 10;л до еритроцитіk= 4; (наприклад н= 072; тест Кум = 73;са), кількість ретикуло = 94;итів та гапто = 75;лобін.

=

Особливос = 90;і застосуванl= 5;я.

Зас= 090;ереження щодо введення препарату<= /p>
Деякі тяжк= 110; побічні реакції можуть бути = 087;ов’язані зі швидкіст= 02; інфузії. Слі= 076; суворо дотримуватl= 0;ся рекомендовk= 2;ної швидкості інфузії. Потрібно ув = 72;жно контролюваm= 0;и стан пацієнта і ретельно стежити за появою будь-яких симптомів п = 88;отягом усього періоду інфузії.

Деякі побічні реакції можуть виникати ча = 89;тіше:

-  у разі високої швидкості інфузії;

- у пацієнтів, які отримують імуноглобуl= 3;ін людини нормальний вперше, та рідко – коли відбуваєтьl= 9;я перехід на імуноглобуl= 3;ін людини нормальний або коли минув тривалий ча = 89; з моменту попередньоo= 1; інфузії.

Потенційн = 80;х ускладнень можна уникн = 91;ти, якщо переконатиl= 9;я, що:

- пацієнти нечутливі д = 86; імуноглобуl= 3;іну людини нормальногl= 6; при першому повільному = 74;веденні препарату шляхом інфузії;

- пацієнти знаходятьсn= 3; під ретельним контролем щодо появи будь-яких симптомів протягом усього періоду інфузії. Зокрема, щоб виявити ознаки потенційноk= 5;о небажаного впливу, під час першої інфузії і в першу годин = 91; після першо= 11; інфузії пот = 88;ібно контролюваm= 0;и стан пацієнтів, які не отрим= 091;вали раніше препарати імуноглобуl= 3;іну, які отримували лікування альтернатиk= 4;ним препаратом та тих, у кого була тривал = 72; перерва піс = 83;я останнього введення імуноглобуl= 3;іну. Таким пацієнтам потрібен контроль протягом усього періоду першої інфузії, а також протя = 75;ом 1 години після завершення введення. Усім іншим пацієнтам слід знаходитисn= 3; під медичним наглядом протягом перших 20 хвилин післ= 03; введення.

У разі появи побічної реакції потрібно аб = 86; зменшити швидкість введення, аб= 086; зупинити інфузію. Необхідне лікування залежить ві = 76; характеру і тяжкості побічної реакції. У разі розвитку шоку слід проводити лікувальні заходи відповідно до затвердж = 77;них рекомендацo= 0;й з проведенн= 03; протишоковl= 6;ї терапії.

Для всіх пацієнтів при введенн= 10; IgG потрібно:

-  провестl= 0; адекватну гідратацію перед почат = 82;ом інфузії IgG;

-  контролn= 2;вати діурез;

-  контролn= 2;вати рівні креатиніну = 91; сироватці крові;

- уникати супутнього використанl= 5;я петльових діуретиків.

Гіперчу= ;тливість

Можуть виникнути серйозні алергічні реакції. У зв’язку з ци= 084; особи, які одержали пр = 77;парат, повинні перебувати під медични = 84; наглядом протягом 30 хвилин. У разі виникн = 77;ння таких реакцій введення препарату Біовен шляхом інфузії слі = 76; негайно при = 87;инити та застосуватl= 0; відповідне лікування. У пацієнтів з дефіцитом імуноглобуl= 3;іну А та наявним= 080; антитілами до імуноглобуl= 3;іну А існує значний ризик розвитку серйозних алергічних та анафі = 83;актоїдних реакцій, які можуть виникнути у зв’язку з вв= 077;денням препарату Біовен.

У рідкісни= 093; випадках імуноглобуl= 3;ін людини нормальний може спричиняти зниження ар = 90;еріального тиску з анафілактиm= 5;ною реакцією, навіть у пацієнтів, які отримували = 87;опереднє лікування імуноглобуl= 3;іном людини норм = 72;льним.

Нир= 082;ова недостатніl= 9;ть

У пацієнтів, які проходили терапію IgG, були  випад= ки гострої ниркової недостатноl= 9;ті, що включали гостру ниркову недостатніl= 9;ть, гострий = 90;убулярний некроз, проксимальl= 5;у тубулярl= 5;у нефропатію = 10; осмотичний нефроз. У більшості випадків були визначені фактори риз = 80;ку, такі як попередньо існуюча ниркова нед = 86;статність, цукровий діабет, гіповолеміn= 3;, надмірна маса тіла, супутні = 85;ефротоксич&#= 1085;і лікарські препарати, вік пацієнт = 72; від 65 років, сепсис або парапрот = 77;їнемія.

Повідомле = 85;ня про ниркову дисфункцію = 10; гостру ниркову недостатніl= 9;ть були пов’язані  = із використанl= 5;ям багатьох ліцензованl= 0;х препаратів IgG, що містять різні допоміжні речовини, та= 082;і як сахароза, глюкоза та мальтоза. Особливо велика частка від загальної кількості стосується препаратів, що містять сахарозу як = 089;табілізато&= #1088;. Для пацієнтів з підвищеним = 88;изиком можна розглянути можливість використанl= 5;я препаратів IgG, які не містять вищ = 77;зазначених допоміжних речовин.

Перед початком введення препарату Біовен шляхом інфузії слі = 76; переконатиl= 9;я, що у пацієнт= 072; відсутні оз = 85;аки дегідратацo= 0;ї.

Для пацієнтів з потенційниl= 4; ризиком роз = 74;итку гострої ниркової недостатноl= 9;ті слід здійснюватl= 0; періодичниl= 1; моніторинг функції нирок та діурезу. Показники функції нир = 86;к, включаючи рівень азот = 91; сечовини кр = 86;ві (АСК)/креатин&#= 1110;ну сироватки крові, слід оцінювати д = 86; першого введення препарату Біовен та після цього через певні проміжки часу. При погіршенні функціонувk= 2;ння нирок слід припинити застосуванl= 5;я препарату.

Для пацієнтів з потенційниl= 4; ризиком роз = 74;итку порушення функціонувk= 2;ння нирок та/або розвитку тромботичнl= 0;х ускладнень слід обереж = 85;о зменшувати кількість препарату Біовен, введеного з = 72; одиницю час = 91;.

Гіп= 077;рпротеїнем&= #1110;я

Гіперпрот = 77;їнемія, підвищення в’язкості с = 80;роватки крові та = 075;іпонатрієм&= #1110;я можуть виникнути у пацієнтів, які отримую = 90;ь лікування імуноглобуl= 3;іном. Гіпонатl= 8;іємія може виявитися псевдогі = 87;онатрієміє&#= 1102;, що проявляєтьl= 9;я зменшеною обчисленою осмоляль = 85;істю плазми або збільшенняl= 4; осмолярн = 86;го інтервалу. Клінічно важливо відрізнити = 89;правжню гіпонатl= 8;іємію від псев = 76;огіпонатрі&#= 1108;мії, оскільки пр = 80; зменшенні вільної вод = 80; у сироватці крові цільо = 74;е лікування пацієнтів і = 79; псевдогі = 87;онатрієміє&#= 1102; може призвести д = 86; дегідратацo= 0;ї, у зв’язку з чим підвищуєтьl= 9;я в’язкість сироватки к = 88;ові та може виникнути тромбоем = 73;олічне ускладненнn= 3;.

Тро= 084;боемболічн&= #1110; ускладненнn= 3;

Внаслідок лікування препаратамl= 0; імуноглобуl= 3;іну може виникнути тромбоз. Фактори ризику: ожир= 110;ння, атеросклерl= 6;з в анамнезі, порушення серцевого викиду, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, цукровий діабет з наявністю в анамнезі захворюванl= 5;я судин і випадків тромбозу, набута або спадкова тромбофілі&#= 1103;, тяжка гі = 87;оволемія, захворюванl= 5;я, які підвищують в’язкість к = 88;ові, літній вік, тривала іммобілізаm= 4;ія, стани гі = 87;еркоагуляц&#= 1110;ї, венозний аб = 86; артеріальнl= 0;й тромбоз в анамнезі, застосуванl= 5;я естрогеl= 5;ів, використанl= 5;я постійних центральниm= 3; катетерів у судинах, підвищена в’язкість к = 88;ові та ризик серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;. Тромбоз також може виникнути навіть у раз= 110; відсутностo= 0; відомих факторів ризику.

Слід здійснити загальну оцінку в’язкості крові у пацієнтів з ризиком підвищеної = 74;’язкості, включаючи пов’язану з кріоглоб = 91;лінами, хіломікl= 8;онемією голодуваннn= 3;/ помітно високим рівнем т = 88;игліцеролі&#= 1074; (тригліц = 77;ридів) або моно = 82;лональною гамопатo= 0;єю. Для пацієнтів з ризиком виникнення тромбозу практикуєтn= 0;ся введення препаратів = 10;муноглобул&#= 1110;ну у мінімальн = 80;х дозах та з мінімальноn= 2; швидкістю інфузії. Перед застосуванl= 5;ям препарату слід переко = 85;атися у належному рівні гідратації = 87;ацієнта. У пацієнтів = 079; ризиком виникнення = 87;ідвищеної в’язкості слід здійснюватl= 0; контроль симптомів тромбозу та оцінку в’яз = 82;ості крові.

Син= 076;ром асептичногl= 6; менінгіту<= /p>
Як повідомлялl= 6;ся, синдром асептичногl= 6; менінгіту (САМ) може рідко виникати у зв’язку з лікуванням препаратамl= 0; імуноглобуl= 3;іну. Припинення лікування такими препаратамl= 0; сприяє ремісії САМ без ускладнень протягом кількох дні = 74;. Цей синдром зазвичай з’являєтьсn= 3; протягом пе = 88;іоду від кількох годин до дво= 093; днів після лікування препаратамl= 0; імуноглобуl= 3;іну та їх швидкого введення. Це характеризm= 1;ється симптомами, що включают= 00; сильний гол = 86;вний біль, ригідність м’язів потилиці, со= 085;ливість, гарячку, фотофобію, больові відчуття пі = 76; час руху очей, нудоту та блювання. Результати = 76;осліджень цереброспіl= 5;альної рідини (ЦСР) ч&= #1072;сто є позитивнимl= 0; на плеоц = 80;тоз з кількома тисячами клітин на 1 мм<= sup>3, переважно гранулоцитk= 2;рного ряду, та підв&#= 1080;щення рівнів білк= 10;в до кількох сотень мг/дл. Пацієнти, у яких наявні такі симптоми, повинні пройти невр = 86;логічне обстеження, включаючи дослідженнn= 3; ЦСР, для виключення інших причи = 85; менінгіту. Пацієнти, як= 110; мають в анамнезі мігрень, є більш схильними д = 86; нього. Синдром менінгітноk= 5;о сепсису мож = 77; траплятися частіше при = 083;ікуванні високими дозами IgG.

Гем= 086;ліз

Препарати імуноглобуl= 3;іну можуть містити антитіла груп крові, що можуть діяти як гем= 086;лізини та сприяти in vivo пок= риттю еритроцитіk= 4; оболонкою з імуноглобуl= 3;іну, що спричиня= 08; пряму позитивну реакцію імуноглобуl= 3;іну та зрідка гемоліз. Гемолітичнk= 2; анемія може виникнути у зв’язку з лікуванням імуноглобуl= 3;інами, внаслідок збільшення секвестрацo= 0;ї еритроцитіk= 4;. Пацієнтів, які отримують л= 10;кування імуноглобуl= 3;інами, слід контро = 83;ювати на наявніст= 00; клінічних симптомів гемолізу. Пр= 080; появі таких симптомів після введення імуноглобуl= 3;іну шляхом інфузії слі = 76; здійснити л = 72;бораторні аналізи для підтверджеl= 5;ня гемолізу.

Син= 076;ром гострого посттрансф&#= 1091;зійного ушкодження легень

Повідомля = 83;ося про нека = 88;діогенний набряк легень (синдром гострого посттрансф&#= 1091;зійного ушкодження легень (СГПУЛ)) у пацієнтів, яким вводил = 80; імуноглобуl= 3;ін. СГПУЛ характеризm= 1;ється тяжким ускладненнn= 3;м дихання, наб= 088;яком легень, г= 110;поксемією, нормальною функцією лівого шлуночка та = 075;арячкою, що зазвичай виникає протягом 1–6 годин після трансфузії. Пацієнтам з= 10; СГПУЛ можна застосовувk= 2;ти кисневу терапію з належною додатковою вентиляцієn= 2; легень.

Пацієнтів, які приймають імуноглобуl= 3;ін, слід контролюваm= 0;и щодо побічних реакцій з бо= 082;у дихальної системи. Якщ= 086; підозрюєтьl= 9;я наявність СГПУЛ, необхідно провести відповідні аналізи на наявність антинейт = 88;офільних антитіл як у препараті, так і в сироватці к = 88;ові пацієнта.

Лаб= 086;раторні дослідженнn= 3;

За появи симптомів гемолізу після введе = 85;ня імуноглобуl= 3;іну шляхом інфузії слі = 76; провести відповідні лабораторнo= 0; аналізи для їх підтверджеl= 5;ня.

Якщо є підозри стосовно СГПУЛ, то слід викона = 90;и відповідні аналізи на наявність антинейт = 88;офільних антитіл як у препараті, так і в сироватці к = 88;ові пацієнта.

У зв’язку з потенційниl= 4; підвищенняl= 4; ризику тромбозу  с= лід оцінити в’язкість крові у пацієнтів з ризиком підвищеної = 74;’язкості, включаючи кріоглоб = 91;ліни, хіломікl= 8;онемію голодуваннn= 3;/ помітно високий рівень т = 88;игліцеролі&#= 1074; (тригліц = 77;ридів) або моно = 82;лональну гамопатo= 0;ю.

Заг= 072;льна інформація

Препарат виробляють = 79; плазми людини. До стандартниm= 3; заходів для запобіганнn= 3; інфікуваннn= 2; через використанl= 5;я лікарських препаратів, = 087;риготовани&= #1093; з крові людини або плазми, нале= 078;ать відбір донорів, перевірка зразків дон = 86;рської крові і пулі= 074; плазми на наявність специфічниm= 3; маркерів інфекції, а також включення ефективних виробничих стадій для інактиваціo= 1;/знищення вірусів. Незважаючи на це, при введенні лікарських препаратів, приготованl= 0;х з крові людини або плазми, неможливо повністю виключити ризик передачі ін = 92;екцій. Це ж стосується невідомих і нових вірусів та і= 085;ших патогенів.

Проведені заходи вважаються ефективнимl= 0; щодо оболонковиm= 3; вірусів, таких як ВІЛ, вірус гепатиту В і вірус гепатиту С. Відносно безоболонк&#= 1086;вих вірусів, таких як вірус гепатиту А і парвовірус В19, ці заходи можуть мати обмежену ефективнісm= 0;ь. Клінічний досвід переконливl= 6; свідчить пр = 86; відсутністn= 0; випадків передачі вірусу гепатиту А т= 072; парвовірусm= 1; В19 при застосуванl= 5;і препаратів імуноглобуl= 3;іну людини. Крім того, передбачаєm= 0;ься, що велике значення дл= 03; підвищення вірусної безпеки має вміст антит= 10;л.

П = 88;епарат не містить консервантo= 0;в та антибіот = 80;ків.

Пацієнт= ;и літнього віку

У пацієнті= 074; віком від 65 років можливий ризик розвитку деяких побічних реакцій, таких як тромбоембоl= 3;ічні ускладненнn= 3; та гостра ниркова нед = 86;статність.<= /p>

Зас= 090;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Безпечніс = 90;ь застосуванl= 5;я цього препарату вагітним жінкам не встановленk= 2; контрольовk= 2;ними клінічними дослідженнn= 3;ми, тому його слід обережно призначати вагітним жі = 85;кам і матерям у період году = 74;ання груддю. Дослідженнn= 3; введення препарату IgG вагітним показало, що він проника= 08; крізь плаценту, особливо в ІІІ триместрі. К= 083;інічний досвід використанl= 5;я імуноглобуl= 3;інів свідчить пр = 86; те, що не слід очікувати ш = 82;ідливого впливу на перебіг вагітності, = 085;а плід або немовля.

Імуноглоб = 91;ліни проникають = 91; грудне моло = 82;о і можуть сприяти перенесеннn= 2; захисних ан = 90;итіл до новонароджk= 7;ного.

Клінічний досвід застосуванl= 5;я імуноглобуl= 3;інів показав, що немає вплив = 91; на фертильн= 10;сть.

Зда= 090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами.=

Не спостерігаl= 3;ося впливу на здатність к = 77;рувати автомобілеl= 4; та працюват = 80; з іншими мех= 072;нізмами.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Біовен слід вводит = 80; внутрішньоk= 4;енно краплинl= 5;о з початково= 02; швидкістю
0,5–1,0 мл/кг мас= и тіла/год протягом 30 хв. За умови від= 089;утності будь-яких небажаних побічних ре = 72;кцій швидкість введення можна поступово збільшуватl= 0; (рекомендов = 72;не збільшення = 85;а
0,5–1,5 мл/кг мас= и тіла/год кожні 10 хв). За даними клінічних досліджень, максимальнk= 2; швидкість введення становить 8,5 мл/кг маси&nb= sp;тіла/год.

При вродженій агаммагл = 86;булінемії або гіпо = 75;аммаглобул&#= 1110;немії, тяжкому комбінованl= 6;му імунодефіцl= 0;ті, синдромі Віскотта – Олдрич = 72;, некласифікl= 6;ваному варіабельнl= 6;му імунодефіцl= 0;ті – по 4–5 мл (0,4–0,5 г)/кг (мінімал&= #1100;на доза – 2 мл (0,2 г)/кг, максимальнk= 2; – 8 мл (0,8 г)/кг) кож= ;ні
3–4 тижні, підбір дози здійснюєтьl= 9;я індивідуалn= 0;но, залежно від вираженостo= 0; інфекційноk= 5;о синдрому (оптимальни = 84; вважається = 76;осягнення рівня сироватковl= 6;го IgG 5 г/л, але не ме&= #1085;ше
3–4  г/л).

При замісній терапії при вторинному імунодефіцl= 0;ті, як правило, – по 2–4  мл (0,2–0,4 г)/кг кожних &nb= sp;3–4 тижні.

При цит= 086;пеніях різноманітl= 5;ого ґенезу (гострий та хронічний лейкоз, а= 087;ластична анемія, стан після терапії цитостатикk= 2;ми) – по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг/добу протягом 4–5 діб або 10 мл (1 г)/кг/добу протягом 2-х діб.

При тяжких формах б = 72;ктеріально-токсичних та вірусних інфекцій (включаючи хірургічні ускладненнn= 3;, що супроводжуn= 2;ться бактеріn= 8;мією і септик = 86;-піємічними<= /span> станами та при підготовці хірургічниm= 3; хворих до операції) – по 4 мл (0,4 г)/кг/добу 1–4 доби.

При іді= 086;патичній тромбоцl= 0;топенічній пурпурі – по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг/добу протягом 2–5  діб або 8–10 мл (0,8–1 г)/кг/добу у першу добу т= 072; у разі необх= 110;дності – на третю добу.

При синдромі Гієна – Б= 072;рре, хронічній запальній нейропат= 10;ї (що деміє= 083;ізує), запальній міопатії, гранулемат&= #1086;зі Вегенерk= 2; – по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг/добу протягом 3–7 діб, у разі не&= #1086;бхідності –
5-денні курси лікування повторюватl= 0; з інтервала = 84;и у 4 тижні.

При дер= 084;атоміозиті<= /span> – по 10 мл (1 г) кг/добу протягом 3–5 діб.

При системних захворюванl= 5;ях сполучної т = 82;анини (ревмато= 11;дний артрит та ін.) – по 2–5 мл
(0,2–0,5 г)/кг/добу протягом 5 діб.

При синдромі Кавасакі – п= 086; 10–20 мл (1–2 г)/кг у рівних доза = 93; за 2–5 діб або 20 мл (2 г)/кг одноразово (доповнення до терапії ацетилсаліm= 4;иловою кислотою).

При трансплантk= 2;ції кісткового мозку – 5 мл (0,5 г)/кг одноразово за 7 діб до трансплантk= 2;ції, потім – 1 раз на тиждень протягом 3 місяців піс = 83;я трансплантk= 2;ції.

Для застосуванl= 5;я у складі комплексноo= 1; терапії дорослих пацієнтів з тяжкою пневмонією, = 089;причиненою коронавіруl= 9;ною інфекцією COVID-19 / = SARS-CoV-2 (див. розділ «Показання&raqu= o;), рекомендовk= 2;на доза 0,8–1,0 г/кг маси тіла на добу протягом 2 діб (курсова доза 1,6–2,0 г/кг маси тіла).

Кратність інфузій та швидкість введення визначаютьl= 9;я лікарем зал = 77;жно від стану пацієнта. Добова доза може бути скоригованk= 2; з міркувань непереви = 97;ення максимальнl= 6;го допустимогl= 6; добового обR= 17;єму інфузійl= 5;ої терапії. Обов’язковl= 0;м є контроль стану систе = 84;и згортання крові та діурезу, осо= 073;ливо в пацієнтів = 079; надлишковоn= 2; масою тіла.

Пац= 110;єнти дитячого віку. Дози для дітей (віком від 0 до 18 рокіk= 4;) не відрізня= 02;ться від доз для дорослих, оскільки до = 79;а для кожного показання визначаєтьl= 9;я відповідно до маси тіла та коригуєтьсn= 3; залежно від клінічного результату.

Діт= 080;. Лікарсь= ;кий засіб можна застосовувk= 2;ти у педіатрич = 85;ій практиці (див. розділ «Показання&raqu= o;).

=

Передозув = 72;ння.

Передозув = 72;ння може призвести д = 86; гіпервол = 77;мії та підвищення в'язкості крові, особливо у п= 072;цієнтів з ризиком, включаючи пацієнтів л= 10;тнього віку або пацієнтів з порушенням = 92;ункції нирок.

Побічні реакції.

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи: анемія, лімфаденопk= 2;тія, гемоліз, лейкопенія, гемолітичнk= 2; анемія.

З боку імунно= 11; системи: гі= 087;ерчутливіс&= #1090;ь, анафілактиm= 5;ний шок, анафілактиm= 5;на реакція, = 072;нафілактої&= #1076;на реакція, = 072;нгіоневрот&= #1080;чний набряк, набряк обличчя.

З боку ендокринноo= 1; системи: розлад= и функції щитовидної залози.

З боку нервової системи: головн= ий біль, порушення мозкового кровообігу,&nbs= p; асептични = 81; менінгіт, мігрень, зап= 072;морочення, парестезія, гіпостез= 10;я, амнезія, відчуття печіння, дизартрія, дисгевзія, порушення рівноваги, транзиторнk= 2; ішемічна атака, тремор.

Пси= 093;ічні порушення:= збуд = 78;ення, тривожністn= 0;, безсоння.

З боку серця: інфа = 88;кт міокарда, тахікардія, серцебиття, ціаноз.

З боку судин: недо = 89;татність   = 87;ериферични&#= 1093; судин, артер= 110;альна гіпотензія, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, периферичнk= 2; холодність, флебіт, тром= 073;оз глибоких ве = 85;.

З боку систем = 80; дихання, = 090;оракальні та медіа = 89;тинальні порушення:= диха = 83;ьна недостатніl= 9;ть, легенева емболія, легеневий набряк,  бро= ;нхоспазм, задишка, кашель, збільшена частота дихання, = 088;инорея, астма, за= 082;ладеність носа, орофарингеk= 2;льний набряк, фаринголарl= 0;нгеальний біль.

З боку киш = 82;ово-шлунко&= #1074;ого тракту: нудота, блювання,  д= ;іарея, біль у животі.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: екзе = 84;а, кропив’янкk= 2;, висип, ер= 080;тематозний<= /span> висип, дерматит, свербіж, алопеція, холодний пі = 90;, реакції = 92;оточутливо&#= 1089;ті, нічне потіння.

З боку ске = 83;етно-м’язо&= #1074;ої системи та сполучної тканини: біль у спині, біль у кінцівках, артралгія, с= 087;азми м’язів, посмикуванl= 5;я м’язів, міалгія.

З боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи: гостр= 072; ниркова недостатніl= 9;ть, протеїнуріn= 3;.

З боку органі = 74; зору: кон’юнктl= 0;віт, біль в очах, набрякання очей.

З боку органі = 74; слуху: вертиго, рідина у внутрішньоl= 4;у вусі.

Заг= 072;льні порушення т = 72; розлади у місці введення: <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt'>гаряч= 082;а, грипоподібl= 5;і симптоми, слабкість, дискомфорт = 91; грудях, біль, відчуття стиснення у грудях, астенія, нездужання, периферичнo= 0; набряки, відчуття жару, підвищена втомлюваніl= 9;ть, озноб, припливи, гіперемія, гіпергідроk= 9;; реакції у місці введення, включаючи біль, підвищ= 077;ння чутливості, гіперемію, набряк, флеб= 110;т, свербіж.

Лаб= 086;раторні дослідженнn= 3;: підв = 80;щення печінкових ферментів, помилковий позитивний рівень глюкози в крові, підви= 097;ення креатиніну крові, підвищений = 88;івень холестеринm= 1; в крові, підвищений рівень сечовини, знижений рівень гематокритm= 1;, знижений рі = 74;ень еритроцитіk= 4;, позитивна пряма проба = 050;умбса, зменшене насичення киснем.

Інф= 077;кції та інвазії: бронхіт= ;, назофари = 85;гіт, хронічний синусит, мікоз, інфекція, інфікуваннn= 3; нирок, си= 085;усит, інфікуваннn= 3; верхніх дихальних шляхів, інфі= 082;ування сечових шляхів, бактеріальl= 5;е інфікуваннn= 3; сечових шляхів.

Тра= 074;ми, отруєння та загальні процедурні = 91;складнення:<= /span> забі = 81;, гостре ураження легенів, пов’язане з переливаннn= 3;м крові.

Діт= 080;. В клінічних дослідженнn= 3;х препарату Біовен більшість п = 86;бічних реакцій у дітей були оцінені як легкі, що швидко усувалися самостійно або у відпов= 110;дь на прості заходи (зниження швидкості внутрішньоk= 4;енного введення чи його тимчас = 86;ве припинення).

Термін придатностo= 0;. 3 роки.<= /o:p>

Термін придатностo= 0; за умов зберігання при температурo= 0; не вище 25 ^оС – 6 місяців.

=

Умо= 074;и зберігання.

З&#= 1073;ерігати в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від дії світла при температурo= 0; від 2 ^оС до 8 ^=
086;С. Не заморожуваm= 0;и. За умов зберігання при темпера = 90;урі не вище 25 ^оС термін придатностo= 0; – 6 місяців. Після закін = 95;ення цього терміну препарат не можна поміщ = 72;ти в холодильниl= 2;, його необхідно утилізуватl= 0;.

Упаковка. По 50 мл або 100 мл у флаконі. По 1 флакону в коробці.

=

Категор= ;ія відпуску. За рецептом.

Виробник. ТОВ «БІОФАРМА ПЛАЗМА», Україна.

Міс= 094;езнаходжен&= #1085;я виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності. = ;

Юридична адреса: Україна, 09100, Київська обл., м. Біла Церква, вул. Київська, 37-В.<= /o:p>

Адреса місця провадженнn= 3; діяльності:

Україна= ;, 09100, Київська обл., м. Біла Церква, вул. Київська, 37-В.<= /o:p>