ІН&= #1057;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Се = 83;лсепт^®

(Cellcept<= /b>^®)

<= /span>

Склад:<= /o:p>

діюча речовина: mycophenolic acid;

1 капсула містить мофетилу мікофенолаm= 0; 250 мг;

д&= #1086;поміжні речовини: к&= #1088;охмаль прежелатинo= 0;зований; натрію кроскармелl= 6;за; повідон (К90); магнію стеарат; оболонка капсули: тит= ;ану діоксид (E 171); заліза окси = 76; жовтий (E 172); заліза окси = 76; червоний (E 172); і&#= 1085;дигокармін FD та C синій 2 (E 132); желатин; друкарська фарба.

Лікар= ;ська форма. Капсули.

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: тверді желатинові капсули, корпус – непрозорий, коричневогl= 6; кольору, ков= 087;ачок – непрозори = 81;, синього кольору; маркування чорного кольору: "CellCept= 250&quo= t; – на ковпачк= 091; та "Roche" – на корпусі; вміст капсу = 83; – дрібний гранульоваl= 5;ий порошок, що частково згрудкувавl= 9;я, від білого д= 086; майже білог = 86; кольору.

Фармак = 86;терапевтич&#= 1085;а група. Селект= 080;вні імуносупреl= 9;ивні препарати. Кислота мікофенолоk= 4;а.

Ко = 76; АТХ L04A A06.=

Ф&= #1072;рмакологіч= ;ні властивостo= 0;.

Ф&= #1072;рмакодинам= ;іка.

Механізм дії

Мо = 92;етилу мікофенолаm= 0; – це 2-морфоліное= 090;иловий ефір мікофенолоk= 4;ої кислоти (МФК). 2-морфоліное= 090;иловий ефір мікофенолоk= 4;ої кислоти – потужний селективниl= 1; неконкуренm= 0;ний і оборотний інгібітор інозинмоноm= 2;осфатдегід= 088;огенази (ІМФДГ), що пригнічує с = 80;нтез гуанозиновl= 0;х нуклеотидіk= 4; de novo без включення в ДНК. 2-морфоліное= 090;иловий ефір мікофенолоk= 4;ої кислоти здійснює більш вираж = 77;ну цитостатичl= 5;у дію на лімфоцити, ніж на інші клітини, оскільки проліферацo= 0;я Т- і В-лімфоциті = 74; дуже залежить ві = 76; синтезу пуринів de novo, в той час як клітини інших типів можуть пере = 93;одити на обхідні шляхи метаболізмm= 1;.

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ика.

В&= #1089;моктування= ;

Пі = 89;ля пероральноk= 5;о прийому відбуваєтьl= 9;я швидке і повне всмок = 90;ування і повний передсистеl= 4;ний метаболізм мофетилу мікофенолаm= 0;у з утворення = 84; активного метаболіту мікофенолоk= 4;ої кислоти (МФК). На основі супресії гострого ві = 76;торгнення трансплантk= 2;та нирки імуносупреl= 9;ивна активність препарату Селлсепт^® корелює з концентрацo= 0;єю мікофенолl= 6;вої кислоти. Середня біодоступнo= 0;сть мофетилу мікофенолаm= 0;у при перорал= 00;ному прийомі відповідно до величини AUC_{=
М&=
#1060;К} (площа під кривою "концентрац= ;ія-час") становить 94 % від такої ж при його внутрішньоk= 4;енному введенні. Прийом їжі н= 077; впливає на с= 090;упінь всмоктуванl= 5;я мофетилу мікофенолаm= 0;у (A= UC_{М&=
#1060;К}) при його призначеннo= 0; по 1= ,5 г два рази на добу хворим післ= 03; трансплантk= 2;ції нирки. Однак максимальнk= 2; концентрацo= 0;я мікофенолоk= 4;ої кислоти при застосуванl= 5;і препарату п= 10;д час їжі знижується на 40%. Після пероральноk= 5;о прийому концентрацo= 0;ї мофетилу мікофенолаm= 0;у в плазмі крові не визначаютьl= 9;я.

Розподіл=

У результаті печінково-к = 80;шкової рециркуляцo= 0;ї препарату, я= 082; правило, приблизно через 6 – 12 годин після прийому препарату с = 87;остерігаєт&#= 1100;ся вторинне підвищення концентрацo= 0;ї мікофенолоk= 4;ої кислоти у плазмі кров= 10;. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з холестира = 84;іном (4 г 3 рази на день) AUC_МФК знижується приблизно н = 72; 40%, що свідчить про значний ступінь печінково-к = 80;шкової рециркуляцo= 0;ї.

У клінічно значимих концентрацo= 0;ях мікофенолоk= 4;а кислота на 97% зв&#= 8217;я&= #1079;ується з альбуміно = 84; плазми кров= 10;.

Метаболіз = 84;

Мі = 82;офенолова кислота метаболізуn= 8;ться в основному під дією глю= 082;уронілтран&= #1089;ферази (ізоформа UGT1= A9) k= 9; утворенням неактивногl= 6; фенольного глюкуронідm= 1; мікофенолоk= 4;ої кислоти. I= n <= span style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>vivo= фенольн = 80;й глюкуронід мікофенолоk= 4;ої кислоти перетворюєm= 0;ься назад на вільну міко = 92;енолову кислоту шляхом печінково-к = 80;шкової рециркуляцo= 0;ї. Також утворюєтьсn= 3; більш низький ацилглюкурl= 6;нід (A= cMPAG), який є фармакологo= 0;чно активним і, можливо, є причиною виникнення деяких побічних еф = 77;ктів мофетилу мікофенолаm= 0;у (діарея, лейк&#= 1086;пенія).

Виведення

Не = 79;начні кількості препарату (< 1% дози) виводя= 090;ься із сечею у вигляді мікофенолоk= 4;ої кислоти. Після пероральноk= 5;о прийому радіоактивl= 5;о міченого мо = 92;етилу мікофенолаm= 0;у 93 % отриманої дози виділя= 08;ться із сечею, а 6% – з калом. Значн= 072; частина (близько 87 %) введеної до = 79;и виводиться із сечею у вигляді фенольного глюкуронідm= 1; мікофенолоk= 4;ої кислоти.

Мі = 82;офенолова кислота та фенольний глюкуронід мікофенолоk= 4;ої кислоти у концентрацo= 0;ях, що визначаютьl= 9;я клінічно, не видаляютьсn= 3; шляхом гемодіалізm= 1;. Проте при вищих конце = 85;траціях фенольного глюкуронідm= 1; мікофенолоk= 4;ої кислоти (> 100 мкг/мл) невел&#= 1080;ка його кількі = 89;ть може бути видалена.=

По = 88;ушуючи печінково-к = 80;шкову рециркуляцo= 0;ю препарату Селлсепт^®, секвестранm= 0;и жовчних кислот типу холестирамo= 0;ну знижують АUC_{<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>М&=
#1060;К} (див. розділ «Передозувk= 2;ння»).

Фа = 88;макокінети&#= 1082;а (усі етапи крім всмоктуванl= 5;я) мікофенолоk= 4;ої кислоти залежить ві = 76; кількох переносникo= 0;в. Транспортнl= 0;й поліпептид органічних аніонів і білок 2, асоційованl= 0;й з множинною стійкістю д = 86; лікарських засобів, беруть участь у фармакокінk= 7;тиці (усі етапи крім всмоктуванl= 5;я) мікофенолоk= 4;ої кислоти; ізоформи транспортнl= 6;го поліпептидm= 1; органічних аніонів, білок 2, асоційованl= 0;й з множинною стійкістю д = 86; лікарських засобів, і білок резистентнl= 6;сті раку грудно= 11; залози є переносникk= 2;ми, які пов’язані з біліарною екскрецією глюкуронідo= 0;в. Білок 1 множинної стійкості д = 86; лікарських засобів також може транспортуk= 4;ати мікофенолоk= 4;у кислоту, однак його внесок, схоже, зводиться д = 86; процесу всмоктуванl= 5;я. В нирках мікофенолоk= 4;а кислота і її метаболіти потужно взаємодіютn= 0; із нирковим = 80; переносникk= 2;ми органічних аніонів.

У ранньому посттранспl= 3;антаційном= 091; періоді (до 40 днів після трансплантk= 2;ції нирок, серця або печінки) середні величини AUC_{=
М&=
#1060;К} були приблизно н = 72; 30%, а максимальнo= 0; концентрацo= 0;ї – приблизно на 40% нижчими, ніж у пізньо= 084;у посттранспl= 3;антаційном= 091; періоді (3 – 6 місяців після трансплантk= 2;ції).

Ос = 86;бливі групи пацієнтів.=

Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю

В дослі= 076;женні з разовим прийомом препарату (6 пацієнтів у групі) середня AUC_{=
М&=
#1060;К} у плазмі кров= 10; була на 28 – 75% більша у хворих з тяжкою хронічною нирковою недостатніl= 9;тю (швидкість к= 083;убочкової фільтрації <= 25 мл/хв/1,73 м²), ні = 78; у здорових добровольцo= 0;в та хворих із менш вираженими ураженнями нирок. Однак після прийому разової доз = 80; середня AUC фенольного глюкуронідm= 1; мікофенолоk= 4;ої кислотибу= лау 3 – 6 разів більша у хворих з тяжкою нирковою не = 76;остатністю, ніж у пацієнтів з легкою нирк = 86;вою недостатніl= 9;тю та у здорови= 093; добровольцo= 0;в, що узгоджуєтьl= 9;я з відомими даними про виведення фенольного глюкуронідm= 1; мікофенолоk= 4;ої кислоти нирками. Дос= 083;ідження багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я мофетилу мікофенолаm= 0;у при тяжкій нирковій недостатноl= 9;ті не проводилисn= 3;. Немає даних щодо пацієнтів з тяжкою хронічною нирковою недостатніl= 9;тю після транс = 87;лантації серця і печінки.

Затримка функції ниркового трансплантk= 2;та

У хвори= 093; із затримко= 02; функції ниркового т = 88;ансплантат&#= 1072; після пересадки середнє зна = 95;ення AU= C_0-12дл= 03; мікофенолоk= 4;ої кислоти бул = 86; порівняне з таким у хворих, у яких трансплантk= 2;т починав функціонувk= 2;ти після пересадки без затримк = 80;. Середнє значення AUC_=
0-12д&= #1083;я фенольного глюкуронідm= 1; мікофенолоk= 4;ої кислоти в плазмі кров= 10; було в 2 – 3 разl= 0; більше, ніж у хворих, у яких трансплантk= 2;т починав функціонувk= 2;ти після пересадки без затримк = 80;. Можливе транзиторнk= 7; підвищення вільної фракції і концентрацo= 0;ї мікофенолоk= 4;ої кислоти в пл= 072;змі крові у пацієнтів і = 79; затримкою функції ниркового трансплантk= 2;та. Корекція до = 79;и препарату Селлсепт^® в таких випадках не потрібна.=

Пацієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

У добровольцo= 0;в з алкогольниl= 4; цирозом печ= 10;нки було виявлено, що ураження паренхіми п = 77;чінки відносно не впливає на процес глюк = 91;ронідації мікофенолоk= 4;ої кислоти. Впл= 080;в печінкової патології н = 72; цей процес залежить ві = 76; конкретногl= 6; захворюванl= 5;я. Однак у разі захворюванl= 5;я печінки з переважаннn= 3;м ураження жовчних шляхів (напр= 080;клад, первинний б= 10;ліарний цироз) ефект може бути іншим.

Діти

Фармак = 86;кінетичні параметри вивчалися у 49 = дітей після трансплантk= 2;ції нирки (віком від 2 до 18 рокіk= 4;), які отримували мофетилу мікофенолаm= 0; у дозі 600 мг/м² перорально двічі на день. При застосуванl= 5;і цієї дози AUC_{=
М&=
#1060;К} була подібною до такої у дорослих пацієнтів після трансплантk= 2;ції нирки, які отримували = 87;репарат Селлсепт^® у дозі 1 г 2 рази на день в ран&#= 1085;ьому і пізньому посттранспl= 3;антаційном= 091; періодах. Величина AUC_{=
М&=
#1060;К} в різних вікових групах була порівняною в ранньому і пізньому посттранспl= 3;антаційном= 091; періодах.

Пацієнти літнього віку

Не виявлено, що фармакокінk= 7;тика мофетилу мі = 82;офенолату та його метаболітіk= 4; змінюється = 91; пацієнтів літнього віку (≥ 65 рок= 110;в) порівняно з молодшими пацієнтами після трансплантk= 2;ції.

Пацієнти, які приймають п = 77;роральні контрацептl= 0;ви

Мо&= #1092;етилу мікофенолаm= 0; не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Пр = 80; одночасномm= 1; прийомі з комбінованl= 0;ми пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами, що містять етинілестрk= 2;діол (0,02-0,04 мг) і левоноргесm= 0;рел (0,05–0,15 мг), дезогестреl= 3; (0,15 мг) або гестоден (0,05-0,1 мг), препарат &= #1057;еллсепт^® (1 г= ; 2 рази на добу) у дослідженнo= 0; за участю 18 жінок після трансплантk= 2;ції, які не отрим= 091;вали інші імуносупреl= 9;анти, не виявляв к= 083;інічно значимого впливу на пригніченнn= 3; овуляції пі = 76; дією пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів. Рівень прогестероl= 5;у, лютеїнізуюm= 5;ого гормону і фолікулостl= 0;мулюючого гормону суттєво не змінювався.

<= /o:p>

Кліні= ;чні характерисm= 0;ики.

Пок= ;азання.=

Пр = 86;філактика гострого відторгненl= 5;я органа у хворих післ= 03; алогенної трансплантk= 2;ції нирки, серця, печінки у складі комбінованl= 6;ї терапії з циклоспориl= 5;ом і кортикостеl= 8;оїдами.

Про= ;типоказанн= 03;.

Пр = 77;парат Селлсепт^® не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам з = 075;іперчутли&= #1074;істю до мофетилу мікофенолаm= 0;у, мікофенолоk= 4;ої кислоти або до будь-яког= 086; іншого компонента препарата. При застосуванl= 5;і препарату Селлсепт^® спостеріk= 5;алися випадки реакцій гіперчутлиk= 4;ості (див. розділ «Побічні реакції»).

Пр = 77;парат Селлсепт^® не слід застосовувk= 2;ти жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не використовm= 1;ють високоефекm= 0;ивну контрацепцo= 0;ю (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Лі = 82;ування препаратом Селлсепт^® не слід розпочинатl= 0; жінкам репродуктиk= 4;ного віку без отр= 080;мання результатіk= 4; тесту на вагітність, щоб виключи = 90;и ненавмисне застосуванl= 5;я під час вагі= 090;ності (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»»).

Пр = 77;парат Селлсепт^® не слід застосовувk= 2;ти вагітним, кр= 110;м випадків, коли немає в= 110;дповідного альтернатиk= 4;ного лікування для запобіг = 72;ння відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та (див. розділ «&= #1047;астосуванн= ;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Препарат Селлсепт^® не слід застосовувk= 2;ти жінкам, які годують груддю (див. розділ «Зас = 90;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Особливі заходи безпеки.

Оскільк = 80; мофетилу мікофенолаm= 0; у ході експе= 088;иментів на тваринах виявив тератогеннm= 1; дію, капсули &#= 1087;репарату Селлсепт^® не слід відкривати або розламуватl= 0;. Необхідно уникати вдихання порошку, що міститься в капсулах пр = 77;парату Селлсепт^®, або його прямого потрапляннn= 3; на шкіру або &#= 1089;лизові оболонки. Якщо це відбулося, потрібно ретельно промити уражену ділянку вод = 86;ю з милом, а очі – лише водою.

Вза= ;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємоді= ;й.

Ацикловір.

При призначеннo= 0; мофетилу мікофенолаm= 0;у разом з ацикловіроl= 4; спостерігаl= 3;ися більш висок= 10; концентрацo= 0;ї ацикловіру = 74; плазмі кров= 10;, ніж при застосуванl= 5;і ацикловіру = 86;кремо. Зміни у фармакокінk= 7;тиці фенольного глюкуронідm= 1; мікофенолоk= 4;ої кислоти (збі= 083;ьшення на 8% для фенольного глюкуронідm= 1; мікофенолоk= 4;ої кислоти) бул= 080; мінімальниl= 4;и і не вважалися клінічно значимими. Оскільки плазмова концентрацo= 0;я фенольного глюкуронідm= 1; мікофенолоk= 4;ої кислоти, як і ацикловіру, підвищуєтьl= 9;я при ниркові = 81; недостатноl= 9;ті, є ймовірніс = 90;ь, що мофетилу мікофенолаm= 0; і ацикловір або його про= 083;іки, такі як вала= 094;икловір, конкурують за канальцеву секрецію і щ= 077; більше підвищують концентрацo= 0;ї обох лікарс= 00;ких засобів.

Антациди т= 072; інгібітори протонного насоса.

Пр = 80; сумісному застосуванl= 5;і препарату С = 77;ллсепт^® разом з антацидами (алюмінію і магнію гідр = 86;ксид) та інгібітораl= 4;и протонного насоса, у тому числі з &#= 1083;ансопразол= ом і пантопразоl= 3;ом, спостерігаl= 3;ося зниження експозиції мікофенолоk= 4;ої кислоти. Не спостерігаl= 3;ося значної різниці у частоті відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та у пацієнтів, які отримув = 72;ли препарат Се = 83;лсепт^® і інгібітори = 87;ротонного насоса, та у пацієнтів, які отриму = 74;али препарат Се = 83;лсепт^® і не отримували інгібітори протонного насоса. Цей результат д = 72;є змогу екстраполюk= 4;ати ці дані на всі антацид = 80;, оскільки зниження експозиції при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і препарату = 57;еллсепт^® з магнію і алюмінію гідроксидаl= 4;и було суттєв = 86; меншим, ніж при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препk= 2;рату Селлсепт^® з інгібітораl= 4;и протонного насоса.

Л&= #1110;карські засоби, що впливають н = 72; печінково-к = 80;шкову рецир = 82;уляцію (наприклад холестирамo= 0;н, циклоспориl= 5; А, антибіоти= 082;и).

Необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; прийомі мофетилу мікофенолаm= 0;у з препарата = 84;и, що впливають н = 72; печінково-к = 80;шкову рециркуляцo= 0;ю, оскільки вони можуть зменшити ефективнісm= 0;ь препарату Селлсепт^®.

Х&= #1086;лестирамін= ;.

Пі = 89;ля застосуванl= 5;я разової доз = 80; 1,5 г мофетилу мікофенолаm= 0;у здоровим добровольцn= 3;м, які попередньо застосовувk= 2;ли по 4 &= #1075; холестирамo= 0;ну 3 рази на добу протягом 4 днів, спосте= 088;ігалося зменшення AUC_{=
М&=
#1060;К}на 40% (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакокіl= 5;етика»). Не = 86;бхідно бути обережним при одночасном&#= 1091; прl= 0;значенні мофетилу мікофенолаm= 0;у і холестирамo= 0;ну у зв’язку з можливістю зниження ефективносm= 0;і препарату Селлсепт^®.

Ц&= #1080;клоспорин А.

Мо = 92;етилу мікофенолаm= 0; не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику циклоспориl= 5;у А. Якщо одночасне застосуванl= 5;я циклоспориl= 5;у припинено, може очікуватисn= 3; збільшення площі під кривою залежності = 82;онцентраці&#= 1111; від часу при= 073;лизно на 30%. Циклоспориl= 5; А впливає на печінково-к = 80;шкову рецир = 82;уляцію, що призводить до зниження експозиції мікоф= 077;нолової кислоти на 30 –= 50% у пацієнтів = 079; трансплантk= 2;цією нирок, які от&#= 1088;имували лікування препаратом Селлсепт^® і циклосп = 86;рином А, у порівнянні = 79; пацієнтами, які отримували = 89;иролімус або белатасепт = 10; подібні доз = 80; препарату Селлсепт^® (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). І навпаки, зміни експозиції мікоф= 077;нолової кислоти слі = 76; очікувати при перевед = 77;нні пацієнтів з циклоспори&= #1085;у А на один з імуносупреl= 9;антів, який не впливає на печінково-к = 80;шкову цирку = 83;яцію.

Ан = 90;ибіотики, які зменшують кількість бактерій, що продукують ^= 6;-глюкуронід&#= 1072;зу, у кишечнику (наприклад аміноглікоk= 9;иди, цефалоспорl= 0;ни, фторхінолоl= 5;и та пеніцилі = 85;и), можуть впли = 74;ати на печінково-к = 80;шкову циркуляцію МФКГ (глюкур= 086;ніду мікофенолоk= 4;ої кислоти)/МФК, що м= оже призводити до зниження системної е = 82;спозиції МФК. Наявна інформація щодо зазнач = 77;них нижче антибіотикo= 0;в:

Ципроф = 83;оксацин або амоксициліl= 5; з клавулоно = 74;ою кислотою.=

Пр = 86;тягом декількох днів відраз = 91; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я ципрофлоксk= 2;цину чи амоксициліl= 5;у з клавулоно = 74;ою кислотою у пацієнтів з пересадженl= 6;ю ниркою спостерігаl= 3;ося зниження предозової (мінімально= 11;) концентрацo= 0;ї мікофенолоk= 4;ої кислоти приблизно н = 72; 50%. Із продовженнn= 3;м антибіотикl= 6;терапії даний ефект мав тенденцію д = 86; зменшення т = 72; зникав післ= 03; припинення лікування антибіотикk= 2;ми. Зміни предозовогl= 6; рівня мікофенолоk= 4;ої кислоти не можуть точн = 86; відображатl= 0; зміни загальної експозиції = 84;ікофенолов&#= 1086;ї кислоти. Том= 091; зміна дози препарату Селлсепт^® зазвичай не = 108; необхідною = 79; огляду на відсутністn= 0; клінічних даних щодо дисфункції = 90;ранспланта&#= 1090;а. Однак необхідний ретельний клінічний моніторинг під час комбінованl= 6;го лікування і відразу після закінчення антибіотикl= 6;терапії.

Норфло = 82;сацин та метронідазl= 6;л.

У здорових добровольцo= 0;в не спостерігаl= 3;ося значимої взаємодії при одночасномm= 1; призначеннo= 0; препарату Селлсепт^® з одним із зазначених антибактерo= 0;альних препаратів. Однак, одночасне застосуванl= 5;я препарату Селлсепт^® в комбінаці= 11; з норфлоксацl= 0;ном та метронід = 72;золом знижує експозицію мікофенолоk= 4;ої кислоти приблизно н = 72; 30% після одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я препарату Селлсепт^®.

Тримет = 86;прим/сульфа&= #1084;етоксазол.=

Не спостерігаl= 3;ося впливу на біодоступнo= 0;сть мікофенолоk= 4;ої кислоти.

Л&= #1110;карські засоби, які впливають н = 72; глюкуронізk= 2;цію (наприклад ізавуконазl= 6;л, телмісартаl= 5;).

Од = 85;очасне застосуванl= 5;я лікарських засобів, які &#= 1074;пливають на глюкуронізk= 2;цію МФК, може змі&#= 1085;ити експозицію МФК. Тому рекомендуєm= 0;ься проявляти о = 73;ережність під час заст= 086;сування цих лікарсь = 82;их засобів одночасно з = 087;репаратом Селлсепт^®.

Ізавук = 86;назол.

Зб= 10;льшення AUC_0-∞ MФК на 35% спостерігаl= 3;ося під час одно= 095;асного застосуванl= 5;я з ізавуконазl= 6;лом.

Телміс = 72;ртан.

Од = 85;очасне застосуванl= 5;я телмісартаl= 5;у і пре= 087;арату Селлсепт^® призводилl= 6; до зниження концентрацo= 0;ї мік = 86;фенолової кислоти при = 73;лизно на 30%. Телмісартаl= 5; змінює виведення мікофенолоk= 4;ої кислоти шляхом посилення е = 82;спресії рецептора, активованоk= 5;о проліфератl= 6;ром пероксисом, гамма (PPAR gamma), що, у свою чергу, призводить до посиленн= 03; експресії т = 72; активності ізоформи 1А1 уриди= 085;-дифосфат-гл= ;юкуронілтр = 72;нсферази (UGT1A9). При порівнянні частоти відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та або профілю побічних реакцій у пацієнтів, які отримували = 87;репарат Селлсепт^® з чи без одночасногl= 6; застосуванl= 5;я телмісартаl= 5;у, не спостерігаl= 3;ося клінічних наслідків фармакокінk= 7;тичної взаємодії між зазначенимl= 0; лікарськимl= 0; засобами.=

Ганциклов= 10;р.

За результатаl= 4;и дослідженнn= 3; з разовим пе= 088;оральним прийомом рекомендовk= 2;них доз мофетил = 91; мікофенолаm= 0;у і внутрішньоk= 4;енним введенням ганцикловіl= 8;у, з урахуванняl= 4; відомого впливу ниркової не = 76;остатності на фармакокінk= 7;тику препарату Селлсепт^® (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози») і ганцикловіl= 8;у, можна припустити, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я цих препаратів (що конкурую= 090;ь за механізм = 80; канальцевоo= 1; секреції) спричинить підвищення концентрацo= 0;й фенольного глюкуронідm= 1; мікофенолоk= 4;ої кислоти і ганцикловіl= 8;у. Істотної зміни фарма = 82;окінетики мікофенолоk= 4;ої кислоти не очікується, тому коригувати дозу препарату С = 77;ллсепт^® не потрібно. Якщо препар = 72;т Селлсепт^® і ганцикловіl= 8; або його про= 083;іки, наприклад, валганциклl= 6;вір, призначаютn= 0; одночасно хворим із нирковою недостатніl= 9;тю, необхідно дотримуватl= 0;ся рекомендовk= 2;ного для ганцикловіl= 8;у режиму дозування і ретельно спостерігаm= 0;и за хворими.

Пероральн= 10; контрацептl= 0;ви.

Пр = 77;парат Селлсепт^® не вплива= 08; на фармакокінk= 7;тику та фармакод = 80;наміку пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»).

Рифампіци = 85;.

У пацієнтів, які не приймають циклоспориl= 5;, одночасне застосуванl= 5;я препарату С&= #1077;ллсепт^® і рифампіцинm= 1; супроводжуk= 4;алося зниженням експозиції мікоф= 077;нолової кислоти від 18%= до 70% (AUC_{0-12годин}<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>). Рекомендуєm= 0;ься контроль за експозицієn= 2; мікофеноло&#= 1074;ої кислоти та корекція дози препар = 72;ту Селлсепт^® для підтриманнn= 3; клінічного ефекту при с= 091;місному застосуванl= 5;і.

С&= #1077;веламер.

Зн = 80;ження С_макс і AUC_{(0-12 г)}мі = 82;офенолової кислоти на 30% та 25% відповідно спостерігаl= 3;ося при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату Селлсепт^® з севеламероl= 4; без будь-яки= 093; клінічних наслідків (тобто без відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та). Однак з мето= 102; зведення до мінімуму вп = 83;иву севеламеру на всмоктув = 72;ння мікофенолоk= 4;ої кислоти рекомендуєm= 0;ься приймати пр = 77;парат Селлсепт^® щонайменше за 1 годину до або через 3 години післ= 03; прийому севеламеру. Немає даних щодо застосуванl= 5;я препарату Селлсепт^® із іншими фосфатзв’яk= 9;уючими речовинами, = 082;рім севеламеру.

Такроліму = 89;.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і такролімусm= 1; і препарату Селлс= 077;пт^® не виявлено значимого впливу на AUC т= а С_макс мікофено= 083;ової кислоти, активного метаболіту препарату Селлс= 077;пт^®, у пацієнтів після пересадки печінки. У хворих з печінковим трансплантk= 2;том AUC т= акролімусу після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату Селлс= 077;пт^® у дозі 1,5 г двічі на доб= 091; зростала приблизно н = 72; 20%. Одна= ;к, у пацієнтів після трансплантk= 2;ції нирок прийо = 84; препарату Селлсепт^® не впливав на концентрацo= 0;ю такролімусm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Живі вакцини.=

Живі вакцини не слід вводит = 80; пацієнтам і = 79; порушеною і = 84;унною відповіддю. Антитілоутk= 4;орення у відповідь на інші вакцини мож = 77; бути знижен = 77; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти.

Доl= 9;лідження взаємодії проводилисn= 3; лише у дорос= 083;их.

Потенційн= 10; взаємодії.=

Одночасне застосуванl= 5;я пробенецидm= 1; та мофетил = 91; мікофенолаm= 0;у у мавп супроводжуk= 4;алося збільшенняl= 4; AUC фенольного глюкуронідm= 1; мікофенолоk= 4;ої кислоти в плазмі кров= 10; у 3 рази. Таким чином, інші лікарські засоби, які піддаються канальцевіl= 1; секреції у нирках, можуть конкуруватl= 0; з фенольним глюкуронідl= 6;м мікофенолоk= 4;ої кислоти, що призводить до збільшен = 85;я концентрацo= 0;ї фенольного глюкуронідm= 1; мікофенолоk= 4;ої кислоти або іншого препарату в плазмі кров= 10;, який також піддається канальцевіl= 1; секреції.=

<= /span>

Особли&#= 1074;ості застосуванl= 5;я.<= /o:p>

Но = 74;оутворення

У пацієнтів, які отримують імуносупреl= 9;ивну терапію, у тому числі комбінованm= 1;, включаючи п = 88;епарат Селлсепт^®, спостерігаn= 8;ться підвищениl= 1; ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутвореl= 5;ь, особливо шкіри (див. розділ «Побічні реакції»). Цей ризик вочевидь пов’я = 79;аний не із застосуванl= 5;ям будь-якого препарату я = 82; такого, а з інтенсивніl= 9;тю і триваліст= 02; іму = 85;осупресії. Для мінімізаціo= 1; ризику ра = 82;у шкіри слід обмежити вплив сонячних і ультрафіолk= 7;тових променів носінням відповідноk= 5;о закритого одягу і використанl= 5;ям сонцезахисl= 5;их кремів з високим зна = 95;енням захисного фак = 90;ора.

Інфекці= 11;

У пацієнтів, які отримують імуносупреl= 9;ивну терапію, у тому числі п= 088;епарат Селлсепт^®, спостерігаn= 8;ться підвищений ризик виник = 85;ення опортуністl= 0;чних інфекцій (б= 072;ктеріальни&= #1093;, грибкових, вірусних і протозойниm= 3;), інфекцій із летальним наслідком т = 72; сепсису (див. розділ «Побічні реакції»). До таких інфекцій належать реактиваціn= 3; латентних вірусних інфекцій, таких як реактиваціn= 3; гепатиту В ч= 080; реактиваціn= 3; гепатиту С, та інфекцій, викликаних поліомавірm= 1;сами (ВК-вірусасо= 094;ійована нефропатія, прогресивнk= 2; мультифокаl= 3;ьна лейкоенцефk= 2;лопатія, асоційованk= 2; з вірусом JC). У пацієнтів-н = 86;сіїв, які отримували імуносупреl= 9;ивну терапію, пов= 110;домлялося про випадки реактиваціo= 1; гепатиту В або гепатит = 91; С. Ці інфекції ча = 89;то пов’язані і = 79; високим загальним імуносупреl= 9;ивним навантаженl= 5;ям і можуть призвести д = 86; серйозних ч = 80; летальних н = 72;слідків, що лікар має &#= 1074;зяти до уваги при диференційl= 5;ій діагностицo= 0; щодо пацієнтів з імуносупреl= 9;ією з порушеною функцією нирок чи неврологічl= 5;ими симптомами.

По = 74;ідомлялося про випадки гіпогаммагl= 3;обулінемії у зв’язку з рецидивуючl= 0;ми інфекціями = 91; пацієнтів, які отримують п = 88;епарат Селлсепт^® у комбінації = 79; іншими імуносупреl= 9;антами. У деяких з цих випадкі = 74; переведеннn= 3; пацієнтів з лікування препаратом Селлсепт^® на терапію альтернатиk= 4;ним імуносупреl= 9;антом супроводжуk= 4;алося поверненняl= 4; рівня IgG у сироватц= 10; крові до нор= 084;ального рівня. У пацієнтів, які отримують терапію пре = 87;аратом Селлсепт^® і у яких розвинулисn= 0; рецидивуючo= 0; інфекції, слід визначити рівень імун = 86;глобулінів в сироватці крові. У разі стійкої, клінічно значимої гіпогаммагl= 3;обулінемії слід розглянути питання про відповідні клінічні заходи, беру= 095;и до уваги потенційні цитостатичl= 5;і ефекти мік = 86;фенолової кислоти на Т- і В-лімфоцит= 080;.

Оп = 91;бліковано повідомленl= 5;я про бронхоектаk= 9;и у дорослих і дітей, які отримували = 87;репарат Селлсепт^® у комбінації = 79; іншими імуносупреl= 9;антами. У деяких з цих випадкі = 74; переведеннn= 3; пацієнтів з лікування препаратом Селлсепт^® на терапію іншим імуно = 89;упресантом призводило до позитивн = 86;ї динаміки респіраторl= 5;их симптомів. Ризик бронхоектаk= 9;ів може бути по= 074;’язаний із гіпогаммагl= 3;обулінеміє= 102; або із безпо= 089;ереднім впливом на легені. Тако= 078; є окремі повідомленl= 5;я про інтерстиціl= 1;не захворюванl= 5;я легень і фіброз леге = 85;ь, деякі з них були летальними (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам, у яких розвин = 91;лися стійкі легеневі симптоми, та= 082;і як кашель і задишка, рекомендуєm= 0;ься пройти обстеження.

К&= #1088;ов та лімфатична система

Па = 94;ієнтів, які отримують препарат Селлсепт^®, слід контр= 086;лювати щодо нейтропеніo= 1;, яка може бут= 080; пов’= 03;зана власне з терапією препаратом Селлсепт^®, супутнім застосуванl= 5;ям інших лікарських засобів, із вірусними інфекціями або з поєдна= 085;ням цих факторі = 74;. При лікуванні препар= 072;том Селлсепт^® необхідно визначати розгорнуту формулу крові протягом пе = 88;шого місяця – щотижнево, протягом другого і третього місяців лікування – два рази на місяць, а далі протягом першого рок = 91; – щомісячно. При розвитк = 91; нейтр= 086;пенії (абсолютна кількість нейтрофіліk= 4; < 1300 в 1 мкл) необ = 93;ідно перервати або припинити лікування п = 88;епаратом Селлсепт^®.

Повідо&#= 1084;лялося про випадки істинної еритроцитаl= 8;ної аплазії у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Селлсепт^® = 091; комбінації = 79; іншими імуносупреl= 9;антами. Механізм виникнення істинної еритроцитаl= 8;ної аплазії при застосуванl= 5;і мофетилу мікофенолаm= 0;у невідомий. Істинна еритроцитаl= 8;на аплазія мож = 77; бути оборотною при зменшен = 85;і дози або припиненні лікування п = 88;епаратом Селлсепт^®. Зміни в лікуванні препаратом Селлсепт^® сліk= 6; проводити лише при відповідноl= 4;у спостережеl= 5;ні пацієнтів після трансплантk= 2;ції з метою мінімізаціo= 1; ризику відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та (див. розділ «Побічні реакції»).

Хв = 86;рих, які приймаю = 90;ь препарат Селлсепт^®, потрібно проінформуk= 4;ати про необхіднісm= 0;ь відразу ж повідомлятl= 0; лікаря про будь-які ознаки інфекції, кровото= ;чивості (гематом), кровотеч аб = 86; інші ознаки = 085;едостатнос&= #1090;і кісткового мозку.

Па = 94;ієнтів слід проінформуk= 4;ати про те, що під час лікування препаратом Селлсепт^® вакцинацo= 0;я може бути менш ефективною = 10; необхідно уникати застосуванl= 5;я живих ослаблених вакцин (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Лікарям слі = 76; керуватися національнl= 0;ми рекомендацo= 0;ями щодо вакцин = 72;ції проти грипу.

Ш&= #1083;унково-кишl= 2;овий тракт

Та = 82; як застосуванl= 5;я препа&= #1088;ату Селлсепт^® асоціювалl= 6;ся з підвищени = 84; ризиком побічних реакцій з боку шлунково-ки = 96;кового тракту, включаючи нечасті випадки звиразкуваl= 5;ня шлунково-ки = 96;кового тракту, шлунково-ки = 96;кові кровотечі, перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту, препарат С = 77;ллсепт^® слід застосовувk= 2;ти з обе&#= 1088;ежністю пацієнтам і = 79; активними серйозними захворюванl= 5;ями шлунково-ки= 096;кового тракту.

Пр = 77;парат Селлсепт^® є інгібіт = 86;ром інозинмоноm= 2;осфатдегід= 088;огенази. Тому слід уникати застосуванl= 5;я препарату Селлсепт^® пацієнтаl= 4; із рідкісни = 84; спадковим дефіцитом гіпоксантин= 075;уанінфосфо&= #1088;ибозилтран= ;сферази, таким як син= 076;ром Леш&= #1072;–Найєна і Келлі–Зиг = 84;іллера.

В&= #1079;аємодії

Необхі = 76;но дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при перевед = 77;нні пацієнта з к= 086;мбінованої терапії, що містить імуносупреl= 9;анти, які впливаю = 90;ь на печінково-к = 80;шкову рецир = 82;уляцію мікофенолl= 6;вої кислоти, наприклад, циклоспориl= 5; та інші препарати, які не мають такого впливу, наприклад, т= 072;кролімус, сиролімус, белатасепт, або навпаки, оскільки це може призвести д = 86; змін експозиції мікофенолоk= 4;ої кислоти. Лікарські засоби, які впливають н = 72; печінково-к = 80;шкову циркуляцію мікофенолоk= 4;ої кислоти (наприклад холестирамo= 0;н, антибіотикl= 0;) слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; у зв’язку з їх потенційноn= 2; можливістю зменшувати рівень у плазмі кров= 10; та ефективнісm= 0;ь препарату Селлсепт^® (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). &#= 1058;ерапевтичн= ий моніторинг мікофенолоk= 4;ої кислоти мож = 77; бути доцільним у разі зміни к= 086;мбінованої терапії (наприклад, з циклоспориl= 5;у на такролімус або навпаки) або з метою забезпеченl= 5;я відповідноo= 1; імуносупреl= 9;ії у пацієнтів = 079; високим імунологічl= 5;им ризиком (наприклад, ризик відторгненl= 5;я, лікування і = 79; застосуванl= 5;ям антибіотикo= 0;в, додавання або вилучення препарату, щ= 086; взаємодіє).

Не рекомендуєm= 0;ься призначати п&= #1088;епарат Селлсепт^® одн= 086;часно з аза= 090;іоприном, оскільки їх одночасне з = 72;стосування не вивчалос= 03;.

Співві = 76;ношення ризик/корис = 90;ь при застосуванl= 5;і мофетилу мікофенолаm= 0;у у комбінаці= 11; з такролімусl= 6;м або сиролім = 91;сом не встановленk= 7; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Особливі групи пацієнтів<= /span>

У пацієнтів літнього ві = 82;у може спостерігаm= 0;ися підвищення ризику виникнення небажаних явищ, зокрем= 072; деяких інфекцій (включаючи інвазивну тканинну ци = 90;омегаловір&#= 1091;сну інфекцію) і, ймовірно, шл= 091;нково-кишко= вих кровотеч і набряку легень, у порівнянні із пацієнта = 84;и молодшого віку (див. розділ «Побічні еф = 77;кти»).

Тератог= ;енна дія

Мік= ;офенолат є сильним тератогеноl= 4; для людини. Повідомлялl= 6;ся про спонтанний аборт (з частотою 45 – 49%) і вроджені вади розвитку (з частотою 23 – 27% за оцінками) після експозиції мофетилу мі = 82;офенолату під час вагітності. Тому препар = 72;т Селлсепт^® протипоказk= 2;ний під час вагітності, = 082;рім випадків, коли немає відповідноk= 5;о альтернатиk= 4;ного лікування для запобіг = 72;ння відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та. Жінок і чоло= 074;іків репродуктиk= 4;ного віку слід проінформоk= 4;увати про ризики і необхіднісm= 0;ь дотримуватl= 0;ся рекомендацo= 0;й, зазначених = 91; розділі «З = 72;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю» (наприклад, &#= 1084;етоди контрацепцo= 0;ї, тести на вагітність), до, під час і після терапії препаратом Селлсепт^®. Лікарям слі = 76; впевнитися, що жінки і чоловіки, як= 110; приймають м= 10;кофенолат, розуміють ризик заподіяння = 96;коди дитині, необхіднісm= 0;ь застосуванl= 5;я ефективної контрацепцo= 0;ї і необхіднісm= 0;ь негайної консультацo= 0;ї з лікарем, якщо є ймові= 088;ність настання вагітності.

Контрац= ;епція (див. роз&= #1076;іл «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»)

Чіт= ;кі клінічні докази вказують на високий ризик викидня та вроджених вад розвитк = 91; при застосуванl= 5;і мофетилу мікофенолаm= 0;у під час вагітності, тому слід вжити всіх заходів, щоб уникнути вагітності під час лікування препаратом Селлсепт^®, тому жінкам = 088;епродуктив&= #1085;ого віку слід застосовувk= 2;ти принаймні один надійн = 80;й спосіб контрацепцo= 0;ї або одночас = 85;о два надійні способи контрацепцo= 0;ї до початку лікування препаратом Селлсепт^®, під час лікування т = 72; протягом шести тижні = 74; після припи = 85;ення лікування якщо утримання від статеви = 93; контактів н = 77; є обраним способом контрацепцo= 0;ї. Для мініміз = 72;ції ймовірностo= 0; неефективнl= 6;сті контрацепцo= 0;ї та настання = 085;езапланова&= #1085;ої вагітності = 74;іддається перевага одночасномm= 1; застосуванl= 5;ю двох взаємодопоk= 4;нюючих способів ко = 85;трацепції.

Додатко= ;ві запобіжні заходи

Пац= ;ієнти не повинні здавати кро = 74; під час тера= 087;ії та протягом щонайменше 6 тижнів післ= 03; припинення прийому мікофенолаm= 0;у. Чоловіки не повинні бут = 80; донорами сперми під час терапії та протягом 90 днів після припинення прийому мік = 86;фенолату.

Допоміж= ;ні речовини з відомим ефектом: препарат містить нат = 88;ій менше 1 ммоль (= 23 мг) на 1 дозу. <= /span>

Утилізаці= 103; невикористk= 2;ного препарату т = 72; препарату і = 79; простроченl= 0;м терміном придатностo= 0;: надходженнn= 3; лікарськогl= 6; засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Лікарський засіб не слі= 076; викидати у стічні води = 110; побутові відходи. Для утилізації необхідно використовm= 1;вати так звану «с= 080;стему збору відходів» при наявності такої.

<= /span>

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки р&= #1077;продуктивн= ;ого віку

Необхідно уникати вагітності під час заст= 086;сування мофетилу мі = 82;офенолату. Тому жінкам = репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти принаймні о= дин надійний спосіб контрацепцo= 0;ї до початку лікування препаратом Селлl= 9;епт^®, п= ід час лікування т = 72; протягом шести тижні = 74; після припинення лікування, якщо утримання від статеви = 93; контактів н = 77; є обраним способом контрацепцo= 0;ї. Віддає&#= 1090;ься пер= евага одночасномm= 1; застосуванl= 5;ю двох взаємодопоk= 4;нюючих способів контрацепцo= 0;ї.

В&= #1072;гітність

За = 89;тосування препарату Селлсепт^® протипоказk= 2;не під час вагітності, = 082;рім випадків, коли немає відповідноk= 5;о альтернатиk= 4;ного лікування для запобіганнn= 3; відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та.

Лікува = 85;ня не слід розп= 086;чинати жінкам репродуктиk= 4;ного віку без отр= 080;мання негативних результатіk= 4; тесту на вагітність, щоб виключити ненавмисне застосуванl= 5;я під час вагітності.

Жі = 85;ок і чоловіків = 088;епродуктив&= #1085;ого віку на початку лікування с = 83;ід проінформуk= 4;ати про підвищений ризик втрат = 80; плода під ча= 089; вагітності = 10; вроджених вад розвитк = 91;, а також проконсульm= 0;увати щодо попередженl= 5;я і плануванн= 03; вагітності.

До початку лікування препаратом = 57;еллсепт^® = 091; жінок репро = 76;уктивного віку повинн= 10; бути два негативні тести сечі або сироват = 82;ові тести на вагітність = 79; чутливістю щонайменше 25 мМО/мл для виключення ненавмисноk= 5;о впливу на ем= 073;ріон мофетилу мі = 82;офенолату. Рекомендуюm= 0;ься два сироватковo= 0; тести або тести сечі н= 072; вагітність = 79; чутливістю щонайменше 25 мМО/мл; други&#= 1081; тест рекоме = 85;дується проводити через 8–10 днів після першого тесту та безпосередl= 5;ьо перед початком застосуванl= 5;я мофетилу мі = 82;офенолату. При трансплантk= 2;ціях від померли = 93; донорів, якщ= 086; відсутня можливість проведення двох тестів до початку лікування з інтервалом 8= 211;10 днів (з причини нев = 80;значеності часового проміжку, коли буде на= 103;вний орган для трансплантk= 2;ції), тест на вагі= 090;ність слід провести безпосередl= 5;ьо перед початком лікування, а наступний – через 8–10 днів= .

Тести н= 072; вагітність слід повторити, якщо це необхідно з клінічної точки зору (наприклад, після повідомленl= 5;я про перерву = 091; контрацепцo= 0;ї). Результати всіх тестів на вагітність = 89;лід обговорити = 79; пацієнтом. Пацієнтів слід проінструкm= 0;увати про необхіднісm= 0;ь консультацo= 0;ї з лікарем негайно після наста = 85;ня вагітності.

Мікофе = 85;олат є сильним тератогеноl= 4; для людини і характеризm= 1;ється підвищеним ризиком спонтанних абортів і вроджених вад розвитк = 91; при експозиції під час вагітності:

·      = Спонтан = 85;і аборти спос = 90;ерігалися у 45 – 49% вагітни= 093; жінок, які отримували мофетилу мі = 82;офенолат, у порівнянн= 10; з повідомленl= 6;ю частотою 12 – 33% = 091; пацієнтів п= 10;сля трансплантk= 2;ції солідного органа, які отримували лікування іншими імуносупреl= 9;антами, ніж мофетил = 91; мікофенолаm= 0;.

·      = За даним= 080; наукової літератури, вроджені вади спостерігаl= 3;ися у 23 – 27% дітей, народжених живими, чиї матері отримували мофетилу мікофенолаm= 0; під час вагітності (= 091; порівнянні = 79; 2 – 3% дітей, народжених живими, в загальній популяції і приблизно   4 – 5% дітей, народжених живими, чиї м&#= 1072;тері після трансплантk= 2;ції солідного органу отримували лікування іншими імуносупреl= 9;антами, ніж мофетил = 91; мікофенолаm= 0;).

Вродже = 85;і вади розвитку, включаючи повідомленl= 5;я про множинн= 10; вроджені вади, спосте= 088;ігалися у постмаркетl= 0;нговому періоді у ді= 090;ей пацієнток, які отримували = 87;репарат Селлсепт^® у комбінації = 79; іншими імуносупреl= 9;антами під час вагітності. Найчастіше повідомлялl= 6;ся про такі вроджені вади:

·      = аномалі= 11; вуха (наприклад, аномально сформоване або відсутн= 08; зовнішнє/се = 88;еднє вухо), атрезія зовнішньогl= 6; слухового проходу;

·      = вроджен = 72; вада серця, наприклад, дефекти між = 87;ередсердно&#= 1111; і міжшлуночкl= 6;вої перегородкl= 0;;

·      = вроджен = 72; вада обличч= 03;, наприклад, розщепленнn= 3; губи, розщепленнn= 3; піднебіння, мікрогнатіn= 3; і гіпертелорl= 0;зм орбіт;

·      = аномалі= 11; ока (наприклад, колобома);

·      = вроджен= 10; вади пальці = 74; (наприклад, полідактилo= 0;я, синдактиліn= 3;);

·      = трахео-е= 079;офагеальні вроджені вади (наприк= 083;ад, атрезія стравоходу);

·      = вроджен= 10; вади нервової системи, так= 110; як незрощен = 85;я дуг хребців;

·      = аномалі= 11; нирок.

Крім того, були отримані окремі повідомленl= 5;я про такі вроджені ва = 76;и:

·      = мікрофт = 72;льмія;

·      = вроджен = 72; кіста судинних сплетінь;=

·      = агенез прозорої перегородкl= 0;;

·      = агенез нюхового нерва.

Дослід = 78;ення на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

Г&= #1086;дування груддю

Мо = 92;етилу мікофенолаm= 0; виділяєтьсn= 3; у грудне моло = 82;о лактуючих щурів. Невідомо, чи проникає ця діюча речовина у грудне молоко людини. З огляду на ймовірністn= 0; виникнення серйозних побічних реакцій при застосуванl= 5;і мофетилу мікофенолаm= 0;у у немовлят, які знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, препарат Селлсепт^® протипоказk= 2;ний при годуванні груддю (див. р&= #1086;зділ «Протипокаk= 9;ання»).

Чо= 083;овіки

Обмеже&#= 1085;і клінічні дані не вказують на підвищений ризик вроджених в = 72;д або викидня, &#= 1103;кщо батько підд = 72;вся впливу мофе = 90;илу мікофенолаm= 0;у.

МФК є потужним тератогеноl= 4;. Невідомо, чи присутня МФ = 50; у спермі. Розрахунки на основі даних досліджень на тваринах показують, щ= 086; максимальнk= 2; кількість М = 60;К, яка потенційно може бути передана жінці, насті= 083;ьки мала, що ефект малоймовірl= 5;ий. У досліджен = 85;ях на тваринах продемонстl= 8;овано, що мофетилу м= ;ікофенолат є генотоксичl= 5;им при концентрацo= 0;ях, що незначно перевищуютn= 0; терапевтичl= 5;і експозиції людини, тому неможливо повністю виключити ризик генот = 86;ксичного впливу на клітини сперми.

Таким чином, рекомендуюm= 0;ься такі запобіжні заходи: сексуально активним па = 94;ієнтам чоловічої статі або їх партнеркам рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я надійного способу контрацепцo= 0;ї під час лікування пацієнта чоловічої статі та при= 085;аймні 90 днів після припинення застосуванl= 5;я мофетилу мікофенолаm= 0;у. Кваліфіковk= 2;ний медичний працівник повинен проінформуk= 4;ати та обговорити = 79; пацієнтами чоловічої статі з репродуктиk= 4;ним потенціалоl= 4; можливі ризики при зачатті дитини.

<= /span>

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Селлсепт^® має помірни = 81; вплив на здатність керувати тр = 72;нспортними засобами та працювати з = 110;ншими механізмамl= 0;.

Селлсепт^® може спричиняти сонливість, сплутаністn= 0; свідомості, запаморочеl= 5;ня, тремор або артеріальнm= 1; гіпотензію, = 110; тому пацієнтам рекомендуєm= 0;ься бути обереж = 85;ими під час керування транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікування препаратом С&= #1077;ллсепт^® повинен призначати = 10; контролюваm= 0;и спеціаліст = 79; трансплантk= 2;ції з відповідноn= 2; кваліфікацo= 0;єю.

Дозування

П&= #1088;офілактика відторгненl= 5;я нирки

Д&= #1086;рослі

Прийом препарату необхідно починати протягом 72 годин після проведення трансплантk= 2;ції. Хворим із нирковим = 80; трансплантk= 2;тами рекомендуєm= 0;ься прийом по 1 г двічі на доб= 091; (добова доза 2 г).

Д&= #1110;ти віком від 2 до = 18 років

Рекомендо= 074;ана доза мофети = 83;у мікофенолаm= 0;у становить 600 мг/м² перорально двічі на доб= 091; (до максимальнl= 6;ї добової доз = 80; 2 г). Селлсепт^®, капсули, слід призначати лише пацієнтам з площею поверхні тіла не менш= 077; 1,25 м2. Пацієнтам з площею поверхні тіла від 1,25 до 1,5 м² Селлсепт^®, капсули, можна призначати = 91; дозі 750 мг дві= ;чі на добу (добова доза – 1,5 = 75;). Паціn= 8;нтам з площею поверхні тіла більше 1,5 м² Селлсепт^®, капсули, можливо призначати = 91; дозі 1 г двічі на добу (добова доза – 2 г<= /st1:metricconverter>). Оскільки деякі побічні реакції виникають частіше у дітей і підлітків, ніж у доросл= 080;х (див. розділ «Побічні реакції»), може виникнути потреба у тимчасовомm= 1; зниженні дози або припиненні лікування препаратом Селлсепт^®. При цьому слід враховуватl= 0; важливі клінічні фактори, у тому числі тяжкість реакції.

Діт= ;и віком до 2 років

Існують обмежені дані щодо безпеки та ефективносm= 0;і препарату для дітей віком до 2 рок&= #1110;в. У зв’язку з цим наявних даних недос = 90;атньо для рекомендацo= 0;й щодо дозува = 85;ня і тому застосуванl= 5;я препарату С&= #1077;ллсепт^® дітям віко = 84; до 2 років не рекомендуєm= 0;ься.

П&= #1088;офілактика відторгненl= 5;я серця

Д&= #1086;рослі

Прийом препарату п = 77;рорально необхідно починати протягом 5 днів після п= 088;оведення трансплантk= 2;ції. Хворим із трансплантk= 2;том серця реком = 77;ндується прийом по 1,5 г двічі на доб= 091; (добова доза – 3 г<= /st1:metricconverter>).

Діт= ;и

Даних з безпеки та ефективносm= 0;і препарату С&= #1077;ллсепт^® для дітей п= 110;сля трансплантk= 2;ції серця немає.

П&= #1088;офілактика відторгненl= 5;я печінки=

Д&= #1086;рослі

Препарат Селлсеп&= #1090;^® перорально слід призначати якомога шви = 76;ше залежно від можливості пацієнта переносити препарат. Ре = 82;омендовани&#= 1081; режим дозування – по 1,5 г 2 рази на добу (добова доза – 3 г<= /st1:metricconverter>).

Діт= ;и

Даних з безпеки та ефективносm= 0;і препарату С&= #1077;ллсепт^® для дітей після транс = 87;лантації печінки немає.

О&= #1089;обливі групи пацієнтів<= /i>

Пац= ;ієнти літнього віку

Для хворих літнього віку (≥ 65 років= ;) після транс = 87;лантації нирки, рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 1 г 2 рази на добу, а після трансплантk= 2;ції серця і печінки – 1,5 г 2 рази на добу. <= o:p>

Пацієн = 90;и з нирковою недостатніl= 9;тю

Хв = 86;рим з тяжкою хронічною нирковою недостатніl= 9;тю (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації менше 25 мл/хв/1,73 &= #1084;²), що знаходятьсn= 3; за межами безпосередl= 5;ього постт= рансплантаm= 4;ійного періоду, слі= 076; уникати доз, що перевищуютn= 0; 1 г 2 l= 8;ази на добу. За такими пацієнтами необхідно ретельно сп = 86;стерігати. Корекція дози хворим із затримко= 02; функції ниркового трансплантk= 2;та після операції не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Немає даних щодо пацієнтів з тяжкою нирк = 86;вою недостатніl= 9;тю, які перенесли пересадку серця або печінки.

Пац= ;ієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Хв = 86;рим після трансплантk= 2;ції нирки, які ма&#= 1102;ть тяжке ураження паренхіми печінки, кор= 077;кція дози не потрібна. Даних щодо пацієнтів з тяжким ураженням паренхіми печінки, які перенесли т = 88;ансплантац&#= 1110;ю серця, немає.

Лікува = 85;ня протягом епізодів відторгненl= 5;я

Мі = 82;офенолова кислота (МФК) є активним метаболітоl= 4; мофетилу мікофенолаm= 0;у. Відторгненl= 5;я ниркового трансплантk= 2;та не призводить до зміни фармакокінk= 7;тики мікофенолоk= 4;ої кислоти. У таких випад = 82;ах припинення лікування п = 88;епаратом Селлсепт^® або зменшення його дози не потрібне. Не= 084;ає обґрунтуваl= 5;ня щодо необхідносm= 0;і корекції дози при відторгненl= 5;і трансплантk= 2;та серця. Немає даних щодо фармакокінk= 7;тики мікофенолоk= 4;ої кислоти під час відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та печінки.

Діти=

Не = 84;ає даних щодо лікування першого епізоду або рефрактернl= 6;го відторгненl= 5;я після транс = 87;лантації у дітей.

С&= #1087;осіб застосуванl= 5;я

Пе = 88;оральне застосуванl= 5;я

Запобі = 78;ні заходи, яких слід вжити д= 086; прийому даного лікарськогl= 6; засобу

Ос = 82;ільки мофетилу мі = 82;офенолат продемонстl= 8;ував тератогеннm= 1; дію у щурів і кролів, капсули препарату С = 77;ллсепт^® не слід відкривати або розламуватl= 0; з метою уникнення вдихання порошку, що міститься в капсулах препарату Селлсепт^®, та його прямог = 86; потрапляннn= 3; на шкіру або слизові обо = 83;онки. Якщо це відбулося, потрібно ретельно промити забруднену ділянку шкі = 88;и водою з милом, а очі – лише проточною водою.

<= /span>

Діти.

Даних з безпеки та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату С&= #1077;ллсепт^® для дітей після трансплантk= 2;ції печінки та після трансплантk= 2;ції серця немає. Існують обмежені дані щодо бе= 079;пеки та ефективносm= 0;і препарату у дітей віком до 2 років після трансплантk= 2;ції нирки.

Не = 84;ає даних щодо лікування першого епізоду або рефрактернl= 6;го відторгненl= 5;я після транс = 87;лантації у дітей.

<= /span>

Пер= ;едозування.

Да = 85;і про передозуваl= 5;ня мофетилу мікофенолаm= 0;у були отримані в ході клінічних досліджень та післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я. У багатьох з них про побічні реакції не повідомлялl= 6;ся. Побічні реакції, що виникли при = 087;ередозуван&= #1085;і, співпадали = 79; відомим про = 92;ілем безпеки препарату.=

Оч= 10;кується, що передозуваl= 5;ня мофетилу мі = 82;офенолату може призвести д = 86; надмірного = 87;ригнічення імунної системи і підвищеної чутливості до інфекцій та пригніченнn= 3; кісткового мозку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У разі розвитку нейтропеніo= 1; застосуванl= 5;я препарату Селлсепт^® слід припинити або знизити дозу препарату (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Не слід очікувати, щ= 086; клінічно значиму кіл= 00;кість мікофенолоk= 4;ої кислоти чи глюкуронід 2-морфолінов= 086;го ефіру мікофенолоk= 4;ої кислоти можна видал = 80;ти з організму методом гемодіалізm= 1;. Препарати, щ= 086; зв’язують жовчні кислоти, наприклад холестирамo= 0;н, можуть виводити мікофенолоk= 4;у кислоту з організму, зменшуючи його кишково-печ= 10;нкову рециркуляцo= 0;ю (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

<= /span>

Побічні реакції.

Ре = 79;юме профілю безпеки

За оцінками, загалом 1557 пацієнтів отримували Селлсепт^® у п’яти клінічних дослідженнn= 3;х профілактиl= 2;и гострого відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та. Із них 991 були включені до трьох досліджень = 90;ранспланта&#= 1094;ії нирки, 277 – до одного дослідженнn= 3; трансплантk= 2;ції печінки та 289 – до одного дослідженнn= 3; трансплантk= 2;ції серця. Азатіоприн = 03;к препарат порівняння застосовувk= 2;ли у досліджен = 85;ях трансплантk= 2;ції печінки та с= 077;рця, а також у двох дослідженнn= 3;х трансплантk= 2;ції нирки. Інше дослідженнn= 3; трансплантk= 2;ції нирки було плацебо-кон = 90;рольованим. У всіх група= 093; досліджень пацієнти також отримували = 94;иклоспорин та кортикостеl= 8;оїди. Типи побічн = 80;х реакцій, про які повідомлялl= 0; під час післ= 103;реєстрацій&= #1085;ого застосуванl= 5;я препарату Селлсепт^®, є подібними д = 86; тих, що спостерігаl= 3;ися в контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х трансплантk= 2;ції нирки, серця та печінки.

Най= більш поширеними та/або серйозними = 87;обічними реакціями, пов’язанимl= 0; із застосуванl= 5;ям препарату Селлсепт^® у комбінації = 79; циклоспориl= 5;ом і кортикост = 77;роїдами, були діарея, лейкопенія, сепсис і блювання. Існують також дані про підвище = 85;ня частоти деяких типі = 74; інфекцій (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У таблиці нижче зазначено побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися у клінічних дослідженнn= 3;х та під час післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я, за класами систем органів відповідно до MedDRA та частотою. Відповідна категорія частоти для кожної побічної реакції на препарат заснована н = 72; таких критеріях: дуже поширені (≥ 1/10= ), поширені (ві= 076; ≥ 1/100 дo < 1/10), непоширені (від ≥ 1/1000 дo < 1/100), рідко поширені (ві= 076; ≥ 1/10 000 дo < 1/1000) та дуже рідко поширені (<1/10 000= ). Через значн= 10; відмінностo= 0;, що спостері = 75;аються в частоті певних побічних ре = 72;кцій для різних показань трансплантk= 2;ції, частота наведена окремо для пацієнтів і = 79; трансплантk= 2;цією нирки, печін= 082;и та серця.

Рез&= #1102;ме побічних реакцій, що виникали у пацієнтів, які отримували Селлсепт^® у клінічних дослідженнn= 3;х та у післяреєстl= 8;аційний період

Побічні реакції
(MedDRA)

Клас системи органів

Транспл&#= 1072;нтація нирки

n =3D 991

Транспл&#= 1072;нтація печінки
n =3D 277

Транспл&#= 1072;нтація серця

n =3D 289

Частота

Частота

Частота

Інфекц&#= 1110;ї та інвазії

Бак = 90;еріальні інфекції

Дуже поширені

Дуже поширені

Дуже поширені

Гри = 73;кові інфекції

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Про = 90;озойні інфекції

Непошир&#= 1077;ні

Непошир&#= 1077;ні

Непошир&#= 1077;ні

Вір = 91;сні інфекції

Дуже поширені

Дуже поширені

Дуже поширені

Новоут&#= 1074;орення доброякісн= 110;, злоякісні та неуточне&#= 1085;ої етіології (включаючи кісти та поліпи)<= /span>

Доб = 88;оякісне новоутворе= 085;ня шкіри

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Лім = 92;ома

Непошир&#= 1077;ні

Непошир&#= 1077;ні

Непошир&#= 1077;ні

Лім = 92;опроліфера&#= 1090;ивне захворюван= 085;я

Непошир&#= 1077;ні

Непошир&#= 1077;ні

Непошир&#= 1077;ні

Нов = 86;утворення

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Рак шкіри

Поширен&#= 1110;

Непошир&#= 1077;ні

Поширен&#= 1110;

Поруше&#= 1085;ня з боку крові та лімфатично= 111; системи

Ане = 84;ія

Дуже поширені

Дуже поширені

Дуже поширені

Іст = 80;нна еритроцита= 088;на аплазія

Непошир&#= 1077;ні

Непошир&#= 1077;ні

Непошир&#= 1077;ні

Недоста&#= 1090;ність кісткового мозку

Непошир&#= 1077;ні

Непошир&#= 1077;ні

Непошир&#= 1077;ні

Екх= 10;мози

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Лей = 82;оцитоз

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Лей = 82;опенія

Дуже поширені

Дуже поширені

Дуже поширені

Пан = 94;итопенія

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Непошир&#= 1077;ні

Псе = 74;долімфома

Непошир&#= 1077;ні

Непошир&#= 1077;ні

Поширен&#= 1110;

Тро = 84;боцитопені&#= 1103;

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Поруше&#= 1085;ня обміну речовин і харчування

Аци = 76;оз

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Гіп = 77;рхолестери&#= 1085;емія

Дуже поширені

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Гіп = 77;рглікемія

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Гіп = 77;ркаліємія

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Гіп = 77;рліпідемія

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Гіп = 86;кальціємія

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Поширен&#= 1110;

Гіп = 86;каліємія

Поширен&#= 1110;

Дуже пош&= #1080;рені

Дуже поширені

Гіп = 86;магніємія

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Гіп = 86;фосфатемія

Дуже поширені

Дуже поширені

Поширен&#= 1110;

Гіп = 77;рурикемія

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Под = 72;гра

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Зме = 85;шення маси тіла

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поруше&#= 1085;ня з боку психіки

Спл = 91;таність свідомості

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Деп = 88;есія

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Без = 89;оння

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Збу = 76;ження

Непошир&#= 1077;ні

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Три = 74;ожність

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Пор = 91;шення мислення

Непошир&#= 1077;ні

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поруше&#= 1085;ня з боку нервової системи

Зап = 72;морочення

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Гол = 86;вний біль

Дуже поширені

Дуже поширені

Дуже поширені

Гіп = 77;ртонус

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Дуже пош&= #1080;рені

Пар = 77;стезія

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Сон = 83;ивість

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Тре = 84;ор

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Суд = 86;ми

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Пор = 91;шення смаку

Непошир&#= 1077;ні

Непошир&#= 1077;ні

Поширен&#= 1110;

Поруше&#= 1085;ня з боку серця<= o:p>

Тах= 10;кардія

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Поруше&#= 1085;ня з боку судин<= o:p>

Арт = 77;ріальна гіпертензі= 103;

Дуже поширені

Дуже поширені

Дуже поширені

Арт = 77;ріальна гіпотензія

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Лім = 92;оцеле

Непошир&#= 1077;ні

Непошир&#= 1077;ні

Непошир&#= 1077;ні

Вен = 86;зний тромбоз

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Ваз = 86;дилатація

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Поруше&#= 1085;ня з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

Бро = 85;хоектази

Непошир&#= 1077;ні

Непошир&#= 1077;ні

Непошир&#= 1077;ні

Каш = 77;ль

Дуже поширені

Дуже поширені

Дуже поширені

Зад = 80;шка

Дуже поширені

Дуже поширені

Дуже поширені

Інт = 77;рстиціальн&#= 1077; захворюван= 085;я легенів

Непошир&#= 1077;ні

Дуже рідко поширені

Дуже рідко поширені

Пле = 74;ральний випіт

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Фіб = 88;оз легенів

Дуже рідко поширені

Непошир&#= 1077;ні

Непошир&#= 1077;ні

Поруше&#= 1085;ня з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Здуття живота

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Поширен&#= 1110;

Абд = 86;мінальний біль

Дуже поширені

Дуже поширені

Дуже поширені

Кол= 10;т

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Зап = 86;р

Дуже поширені

Дуже поширені

Дуже поширені

Зни = 78;ення апетиту

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Діа = 88;ея

Дуже поширені

Дуже поширені

Дуже поширені

Дис = 87;епсія

Дуже поширені

Дуже поширені

Дуже поширені

Езо = 92;агіт

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Від = 88;ижка

Непошир&#= 1077;ні

Непошир&#= 1077;ні

Поширен&#= 1110;

Мет = 77;оризм

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Гас = 90;рит

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Шлу = 85;ково-кишков&= #1072; кровотеча

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Вир = 72;зка шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Гі&#= 1087;ерплазія ясен

П= ;оширені=

П= ;оширені=

П= ;оширені=

Киш = 82;ова непрохідні= 089;ть

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Виразки &= #1088;отової порожнини

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Нуд = 86;та

Дуже поширені

Дуже поширені

Дуже поширені

Пан = 82;реатит

Непошир&#= 1077;ні

Поширен&#= 1110;

Непошир&#= 1077;ні

Сто = 84;атит

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Блю = 74;ання

Дуже поширені

Дуже поширені

Дуже поширені

Поруше&#= 1085;ня з боку імунної сис&#= 1090;еми

Гіп = 77;рчутливіст&#= 1100;

Непошир&#= 1077;ні

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Гіп = 86;гаммаглобу&#= 1083;інемія

Непошир&#= 1077;ні

Дуже рідко поширені

Дуже рідко поширені

Поруше&#= 1085;ня з боку гепатобілі= 072;рної системи

Під = 74;ищення рівня лужної фосфатази в крові

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Під = 74;ищення рівня лакта&#= 1090;дегідроген= ази в крові

Поширен&#= 1110;

Непошир&#= 1077;ні

Дуже поширені

Під = 74;ищення рівнів печінкових ферментів

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Геп = 72;тит

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Непошир&#= 1077;ні

Гіп= 077;рбілірубін&= #1077;мія<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bid= i-font-weight: bold'>

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Жов = 90;яниця

Непошир&#= 1077;ні

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поруше&#= 1085;ня з боку шкіри та підшкірної клітковини

Акн = 77;

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Ало = 87;еція

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Вис = 80;пання

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Гіп = 77;ртрофія шкіри

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Поруше&#= 1085;ня з боку кістково-м<= b>’<= b>я= ;зової системи та сполучної тканини

Арт = 88;алгія

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

М’я = 79;ова слабкість

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Поруше&#= 1085;ня з боку нирок та сечовиділь= 085;их шляхів

Під = 74;ищення рівня креатиніну в крові<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'><= /o:p>

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Під = 74;ищення рівня сечовини в крові<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'><= /o:p>

Непошир&#= 1077;ні

Дуже поширені

Дуже поширені

Гем = 72;турія<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'><= /o:p>

Дуже поширені

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Порушен&#= 1085;я функції нирок

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Загаль&#= 1085;і порушення та стани в місці введення

Аст = 77;нія

Дуже пош&= #1080;рені

Дуже поширені

Дуже поширені

Озн = 86;б

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Наб = 88;як

Дуже поширені

Дуже поширені

Дуже поширені

Гри = 78;а

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Нез = 76;ужання

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Поширен&#= 1110;

Бол= 10;

Поширен&#= 1110;

Дуже поширені

Дуже поширені

Під = 74;ищення температур= 080; тіла

Дуже поширені

Дуже поширені

Дуже поширені

При= мітка: 991 (Селлсепт^® 2 г/3 г на добу), 289 (Селлсепт^® 3 г на добу перорально) та 277 (Селлсепт= ;^® 2 г на добу внутрішньоk= 4;енно/3 г на добу перорально) пацієнтів отримували лікування у = 076;ослідження&= #1093; III фази профілактиl= 2;и відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та нирки, серця та печінки відповідно.

Оп = 80;с окремих побічних реакцій

Злоякі = 89;ні новоутвореl= 5;ня

У пацієнтів, які отримують режими імуносупреl= 9;ивної терапії, у тому числі комбінації лікарських засобів, вкл= 102;чаючи Селлсепт^®, підвищений ризик виникнення лімфом та ін= 096;их злоякісних новоутвореl= 5;ь, зокрема шкі = 88;и (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Трирічні дані з безпеки стосовно пацієнтів після пересадки нирки або серця не міс= 090;ять інформації про будь-які &#= 1085;еочікувані зміни частоти злоякісних новоутвореl= 5;ь порівняно з показникамl= 0; за рік. Після пересадки печінки за хворими спо = 89;терігали не менше 1 року, але менше 3 років.<= o:p>

Інфекц= 10;ї

У всіх пацієнтів, які отримували лікування імуносупреl= 9;антами, підвищений ризик бакте = 88;іальних, вірусних та грибкових інфекцій (деякі з них можуть призвести д = 86; летального наслідку), у тому числі спричинениm= 3; збудниками опортуністl= 0;чних інфекцій, а також реактиваціo= 1; латентної вірусної інфекції. Це= 081; ризик зрост = 72;є зі збільшенняl= 4; загального імуносупреl= 9;ивного навантаженl= 5;я (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Найбільш се = 88;йозними інфекціями були сепсис, перитоніт, менінгіт, ендокардит, туберкульоk= 9; та атипова мікобактерo= 0;альна інфекція. Найбільш поширеними опортуністl= 0;чними інфекціями = 91; пацієнтів і = 79; трансплантk= 2;том нирки, серця та печінки, які отримували Селлсепт^® (2 г або 3 г на добу) з іншими імуносупреl= 9;антами в контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х та яких спостерігаl= 3;и протягом щонайменше 1 року, були кандидоз шкіри та слизових оболонок, ЦМ= 042;-віремія/син= ;дром та простий герпес. Частка паці= 08;нтів із ЦМВ-віреміє= 02;/синдромом становила 13,5%. = 59; пацієнтів, які отримували лікування імуносупреl= 9;антами, у тому числі препаратом Селлсепт^®, повідомлялl= 6;ся про випадки ВК‑вірусноo= 1; нефропатії, = 072; також випадки JC-вір&= #1091;сної прогресуючl= 6;ї мультифокаl= 3;ьної лейкоенцефk= 2;лопатії.

Поруше = 85;ня з боку крові та лімфатичноo= 1; системи

Ци = 90;опенії, у тому числі лейкопенія, анемія, тром= 073;оцитопенія та панцитопенo= 0;я, є відомими ризиками, асоційованl= 0;ми із застосув = 72;нням мофетилу мікофенолаm= 0;у, і можуть призводити або сприяти виникненню інфекцій та кровотеч (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). Повідомлялl= 6;ся про агранулоциm= 0;оз та нейтропе = 85;ію; тому рекомендуєm= 0;ься регулярне с = 87;остереженн&#= 1103; за пацієнтами, які отримую = 90;ь Селлсепт^® (диk= 4;. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»). Надходили повідомленl= 5;я про випадки анемії та недостатноl= 9;ті кісткового мозку в паці= 108;нтів, які отримували Селлсепт^®, деякі з випадків ма = 83;и летальний наслідок.=

По = 74;ідомлялося про випадки істинної еритроцитаl= 8;ної аплазії у пацієнтів, які отримув = 72;ли Селлсепт^® (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

У пацієнтів, які отримували Селлсепт^®, повідомлялl= 6;ся про окремі випадки порушення морфології нейтрофіліk= 4;, у тому числі аномалія Пельгера – Хюета (Pelger-Huet). Ці зміни не асо= 094;іювалися з порушення = 84; функції нейтрофіліk= 4; і можуть свідчити пр = 86; зсув вліво показника зрілості нейтрофіліk= 4; при дослідженнo= 0; крові, що може помилк = 86;во сприйматисn= 3; як ознака інфекції у пацієнтів з імуносупреl= 9;ією, в тому числі спричиненоn= 2; застосуванl= 5;ям препарату С = 77;ллсепт^®.
Пор= ;ушення з боку шлунково-ки = 96;кового тракту

На = 81;серйозніши&#= 1084;и порушеннямl= 0; з боку шлунк= 086;во-кишковог= о тракту були утворення виразки та кровотеча, які є відомими ризиками, по= 074;’язаними із застосуванl= 5;ям мофетилу мі = 82;офенолату. Під час базових клінічних д = 86;сліджень зазвичай повідомлялl= 0; про виразки = 089;лизової оболонки ро = 90;ової порожнини, стравоходу, шлунка, дван= 072;дцятипалої кишки та кишечнику, часто ускла = 76;нені кровотечою, a також гематемезиl= 9;ом, меленою та геморагічнl= 0;ми формами гастриту та коліту. Одна= 082; найбільш поширеними = 87;орушеннями з боку шлунково-ки = 96;кового тракту були діарея, нудота та блювання. Пр= 080; ендоскопічl= 5;ому обстеженні пацієнтів і = 79; діареєю, пов= 217;язаною із застосуванl= 5;ям препарату Селлсепт^®, були виявлені окремі випадки атрофії киш = 82;ових ворсинок (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Гіперч = 91;тливість

По = 74;ідомлялося про реакції гіперчутлиk= 4;ості, включаючи ангіоневроm= 0;ичний набряк та анафілактиm= 5;ні реакції.

Вагітн= 10;сть, післяпологl= 6;ві та перинатальl= 5;і стани

Ви = 87;адки спонтанних абортів спостерігаl= 3;ися у пацієнток, які отримували мофетилу мікофенолаm= 0;, переважно у першому триместрі, див. розділ «&#= 1047;астосуванн= я у період вагітності або годуван = 85;я груддю».

Вродже = 85;і захворюванl= 5;я.

Пі = 76; час післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я спостерігаl= 3;ися вроджені вади розвит = 82;у у дітей, мате&#= 1088;і яких під час вагітності отримували Селлсепт^® у комбінації = 79; іншими імуносупреl= 9;антами, див. розділ «&#= 1047;астосуванн= я у період вагітності або годуван = 85;я груддю».

Пор= ;ушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я.

По = 74;ідомлялося про окремі випадки інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легенів і фіброзу легенів, деякі з летальним наслідком, у пацієнтів, які отримували Селлсепт^® у комбінації = 79; іншими імуносупреl= 9;антами. Також повідомлялl= 6;ся про бронхоектаk= 9;и у дітей і дорослих.=

Поруше = 85;ня з боку імунної системи

У пацієнтів, я= 082;і отримували Селлсепт^® у комбінації = 79; іншими імуносупреl= 9;антами, повідомлялl= 6;ся про гіпогаммагl= 3;обулінемію.

Загаль = 85;і порушення т = 72; стани в місц= 110; введення<= /i>

У базових дослідженнn= 3;х дуже часто повідомлялl= 6;ся про набряки, у тому числі периферичнo= 0;, обличчя та мошонки. Також дуже часто повідомлялl= 6;ся про м’язово-= 089;келетний біль, такий як міалгія, a також біль у шиї та спині.

Особли = 74;і групи пацієнтів<= /span>

Д&= #1110;ти

Ти = 87; і частота побічних реакцій в клінічному дослідженнo= 0;, за участю 92 діте&= #1081; віком від 2 до = 18 років, які отримували мофетилу мікофенолаm= 0; у дозі 600 мг/м² перорально двічі на день, в цілому були подібними д = 86; тих, що спостерігаl= 3;ися у дорослих, які отримували препарат Селлсепт^® у дозі 1 г двіч= 110; на добу. Однак при порівнянні = 79; дорослими у дітей частіше спостерігаl= 3;ися такі побічн= 10; явища, пов’язані з лікуванням, зокрема у дітей віком до 6 років: діарея, сепсис, лейк= 086;пенія, анемія та інфекції.=

Пацієн = 90;и літного вік = 91;

У п= 072;цієнтів літнього віку в цілом= 091; може бути пі= 076;вищений ризик побічних реакцій у зв’язку з імуносупреl= 9;ією. У хворих літ= 085;ього віку при лікуванні п = 88;епаратом Селлсепт^® у складі комбінованl= 6;ї імуносупреl= 9;ивної терапії ризик деяки = 93; інфекцій (включаючи т= 082;анинні інвазивні форми цитомегалоk= 4;ірусної інфекції), а також можли = 74;о шлунково-ки = 96;кових кровотеч і набряку лег = 77;нь може бути ви= 097;ий, ніж у пацієнтів молодшого віку.

Тер= ;мін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці. Збері= 075;ати в захищеном = 91; від світла т= 072; вологи місц= 10; при температурo= 0; н= е вище 25 ^оС.

Упако= ;вка.

По 10 капсул у блістері, 10 блістерів у картонній к = 86;робці.

<= /b>

Катего&#= 1088;ія відпуску.

За рецептом.=

Виробник.

Ф.Х= 086;ффманн-Ля Рош Лтд

<= /span>

Місm= 4;езнаходжен= 085;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Ву = 88;місвег, 4303 Кайсераугсm= 0;, Швейцарія<= /span>

Гренза= херштрассе 124, 4058 Базель, Швейцарія<= /span>

Побічні реакції (MedDRA) Клас системи органів	Транспл&#= 1072;нтація нирки n =3D 991	Транспл&#= 1072;нтація печінки n =3D 277	Транспл&#= 1072;нтація серця n =3D 289
Частота	Частота	Частота
Інфекц&#= 1110;ї та інвазії
Бак = 90;еріальні інфекції	Дуже поширені	Дуже поширені	Дуже поширені
Гри = 73;кові інфекції	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Про = 90;озойні інфекції	Непошир&#= 1077;ні	Непошир&#= 1077;ні	Непошир&#= 1077;ні
Вір = 91;сні інфекції	Дуже поширені	Дуже поширені	Дуже поширені
Новоут&#= 1074;орення доброякісн= 110;, злоякісні та неуточне&#= 1085;ої етіології (включаючи кісти та поліпи)<= /span>
Доб = 88;оякісне новоутворе= 085;ня шкіри	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Лім = 92;ома	Непошир&#= 1077;ні	Непошир&#= 1077;ні	Непошир&#= 1077;ні
Лім = 92;опроліфера&#= 1090;ивне захворюван= 085;я	Непошир&#= 1077;ні	Непошир&#= 1077;ні	Непошир&#= 1077;ні
Нов = 86;утворення	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Рак шкіри	Поширен&#= 1110;	Непошир&#= 1077;ні	Поширен&#= 1110;
Поруше&#= 1085;ня з боку крові та лімфатично= 111; системи
Ане = 84;ія	Дуже поширені	Дуже поширені	Дуже поширені
Іст = 80;нна еритроцита= 088;на аплазія	Непошир&#= 1077;ні	Непошир&#= 1077;ні	Непошир&#= 1077;ні
Недоста&#= 1090;ність кісткового мозку	Непошир&#= 1077;ні	Непошир&#= 1077;ні	Непошир&#= 1077;ні
Екх= 10;мози	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені
Лей = 82;оцитоз	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Лей = 82;опенія	Дуже поширені	Дуже поширені	Дуже поширені
Пан = 94;итопенія	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Непошир&#= 1077;ні
Псе = 74;долімфома	Непошир&#= 1077;ні	Непошир&#= 1077;ні	Поширен&#= 1110;
Тро = 84;боцитопені&#= 1103;	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Поруше&#= 1085;ня обміну речовин і харчування
Аци = 76;оз	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені
Гіп = 77;рхолестери&#= 1085;емія	Дуже поширені	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені
Гіп = 77;рглікемія	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Гіп = 77;ркаліємія	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Гіп = 77;рліпідемія	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені
Гіп = 86;кальціємія	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Поширен&#= 1110;
Гіп = 86;каліємія	Поширен&#= 1110;	Дуже пош&= #1080;рені	Дуже поширені
Гіп = 86;магніємія	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Гіп = 86;фосфатемія	Дуже поширені	Дуже поширені	Поширен&#= 1110;
Гіп = 77;рурикемія	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені
Под = 72;гра	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені
Зме = 85;шення маси тіла	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Поруше&#= 1085;ня з боку психіки
Спл = 91;таність свідомості	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Деп = 88;есія	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Без = 89;оння	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Збу = 76;ження	Непошир&#= 1077;ні	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені
Три = 74;ожність	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Пор = 91;шення мислення	Непошир&#= 1077;ні	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Поруше&#= 1085;ня з боку нервової системи
Зап = 72;морочення	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Гол = 86;вний біль	Дуже поширені	Дуже поширені	Дуже поширені
Гіп = 77;ртонус	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Дуже пош&= #1080;рені
Пар = 77;стезія	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Сон = 83;ивість	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені
Тре = 84;ор	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Суд = 86;ми	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Пор = 91;шення смаку	Непошир&#= 1077;ні	Непошир&#= 1077;ні	Поширен&#= 1110;
Поруше&#= 1085;ня з боку серця<= o:p>
Тах= 10;кардія	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Поруше&#= 1085;ня з боку судин<= o:p>
Арт = 77;ріальна гіпертензі= 103;	Дуже поширені	Дуже поширені	Дуже поширені
Арт = 77;ріальна гіпотензія	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Лім = 92;оцеле	Непошир&#= 1077;ні	Непошир&#= 1077;ні	Непошир&#= 1077;ні
Вен = 86;зний тромбоз	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Ваз = 86;дилатація	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені
Поруше&#= 1085;ня з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я
Бро = 85;хоектази	Непошир&#= 1077;ні	Непошир&#= 1077;ні	Непошир&#= 1077;ні
Каш = 77;ль	Дуже поширені	Дуже поширені	Дуже поширені
Зад = 80;шка	Дуже поширені	Дуже поширені	Дуже поширені
Інт = 77;рстиціальн&#= 1077; захворюван= 085;я легенів	Непошир&#= 1077;ні	Дуже рідко поширені	Дуже рідко поширені
Пле = 74;ральний випіт	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Фіб = 88;оз легенів	Дуже рідко поширені	Непошир&#= 1077;ні	Непошир&#= 1077;ні
Поруше&#= 1085;ня з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Здуття живота	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Поширен&#= 1110;
Абд = 86;мінальний біль	Дуже поширені	Дуже поширені	Дуже поширені
Кол= 10;т	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Зап = 86;р	Дуже поширені	Дуже поширені	Дуже поширені
Зни = 78;ення апетиту	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Діа = 88;ея	Дуже поширені	Дуже поширені	Дуже поширені
Дис = 87;епсія	Дуже поширені	Дуже поширені	Дуже поширені
Езо = 92;агіт	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Від = 88;ижка	Непошир&#= 1077;ні	Непошир&#= 1077;ні	Поширен&#= 1110;
Мет = 77;оризм	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Гас = 90;рит	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Шлу = 85;ково-кишков&= #1072; кровотеча	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Вир = 72;зка шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Гі&#= 1087;ерплазія ясен	П= ;оширені=	П= ;оширені=	П= ;оширені=
Киш = 82;ова непрохідні= 089;ть	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Виразки &= #1088;отової порожнини	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Нуд = 86;та	Дуже поширені	Дуже поширені	Дуже поширені
Пан = 82;реатит	Непошир&#= 1077;ні	Поширен&#= 1110;	Непошир&#= 1077;ні
Сто = 84;атит	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Блю = 74;ання	Дуже поширені	Дуже поширені	Дуже поширені
Поруше&#= 1085;ня з боку імунної сис&#= 1090;еми
Гіп = 77;рчутливіст&#= 1100;	Непошир&#= 1077;ні	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Гіп = 86;гаммаглобу&#= 1083;інемія	Непошир&#= 1077;ні	Дуже рідко поширені	Дуже рідко поширені
Поруше&#= 1085;ня з боку гепатобілі= 072;рної системи
Під = 74;ищення рівня лужної фосфатази в крові	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Під = 74;ищення рівня лакта&#= 1090;дегідроген= ази в крові	Поширен&#= 1110;	Непошир&#= 1077;ні	Дуже поширені
Під = 74;ищення рівнів печінкових ферментів	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Геп = 72;тит	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Непошир&#= 1077;ні
Гіп= 077;рбілірубін&= #1077;мія<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bid= i-font-weight: bold'>	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Жов = 90;яниця	Непошир&#= 1077;ні	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Поруше&#= 1085;ня з боку шкіри та підшкірної клітковини
Акн = 77;	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені
Ало = 87;еція	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Вис = 80;пання	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Гіп = 77;ртрофія шкіри	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені
Поруше&#= 1085;ня з боку кістково-м<= b>’<= b>я= ;зової системи та сполучної тканини
Арт = 88;алгія	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені
М’я = 79;ова слабкість	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені
Поруше&#= 1085;ня з боку нирок та сечовиділь= 085;их шляхів
Під = 74;ищення рівня креатиніну в крові<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'><= /o:p>	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Під = 74;ищення рівня сечовини в крові<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'><= /o:p>	Непошир&#= 1077;ні	Дуже поширені	Дуже поширені
Гем = 72;турія<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'><= /o:p>	Дуже поширені	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Порушен&#= 1085;я функції нирок	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Загаль&#= 1085;і порушення та стани в місці введення
Аст = 77;нія	Дуже пош&= #1080;рені	Дуже поширені	Дуже поширені
Озн = 86;б	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Наб = 88;як	Дуже поширені	Дуже поширені	Дуже поширені
Гри = 78;а	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Нез = 76;ужання	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;	Поширен&#= 1110;
Бол= 10;	Поширен&#= 1110;	Дуже поширені	Дуже поширені
Під = 74;ищення температур= 080; тіла	Дуже поширені	Дуже поширені	Дуже поширені