Додаток 1

ІНСТРУКj= 2;ІЯ

для медичного застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу

БЕНДАМУi= 7;ТІН АКСІОС

(BENDAMUSTIN AXIOS)

Склад:

= діюча речовина: бендамуст= 080;ну гідрохлори= 076;;

= 1 флакон містить бен&#= 1076;амустину гідрохлори= 076;у 25,0 мг або 100,0 мг;

допоміж = 85;а речовина: ман= 10;т (Е 421).

Лікарська форма. П&#= 1086;рошок для концентрат= 091; для розчину для інфузій.<= /span>

Ос= ;новні фізико-хімі&#= 1095;ні властивост= 110;: ліофіл= 10;зований порошок від &= #1073;ілого до майже білого кольору.<= /span>

Фармакоте&#= 1088;апевтична група.

Антине&= #1086;пластичні засоби. Алкілуючі сполуки. Бендамусти= 085;.

Код АТХ L01A A09.

<= /p>

= Фар= ;макологічн= 10; властивост= 110;.

Фармако= динаміка.

Бендамуст&#= 1080;ну гідрохлори= 076; – алкілуючий протипухли= 085;ний лікарський засіб. Антин&= #1077;опластични= ;й і цитотоксич= 085;ий ефект бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у переважно п&#= 1086;в’язаний з утворенням перехресни= 093; зшивок молекул одноланцюг= 086;вої та дволанцюго= 074;ої ДНК внаслідок алкілуванн= 103;. В результат&#= 1110; цього порушуєтьс= 103; матрична функція ДНК та її синтез. Протипухли= 085;на дія бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у доведена кількома дослідженн= 103;ми in vitro на різних клітинних лініях пухлин людини (рак молочної залози, недрібнокл= 110;тинний та дрібнокліт= 080;нний рак легень, карцинома я&#= 1108;чників та різні типи лейкемії) і дослідженн= 103;ми in vivo на різних експеримен= 090;альних моделях рак&#= 1086;вих пухлин у тварин та людини (меланома, ра= к молочної залози, саркома, лімфома, лейкемія та дрібнокліт= 080;нний рак легень).

Бендамуст&#= 1080;ну гідрохлори= 076; виявляє профіль активності на клітинних лініях пухлин люди&#= 1085;и, який відрізняєт= 100;ся від такого в інших алкілуючих засобів. Діюча речовина не демонструє &#= 1072;бо демонструє лише незначною мірою перех&#= 1088;есну резистентн= 110;сть у людських клітинних лініях пухлини з різними механізмам= 080; резистентн= 086;сті, принаймні частково через порівняно персистент= 085;у взаємодію з ДНК. Крім того, бендам&= #1091;стин виявляє лише часткову перехресну резистентн= 110;сть з антрациклі= 085;ами, алкілуючим= 080; засобами та ритуксимаб= 086;м. Проте кільк&#= 1110;сть проаналізо= 074;аних пацієнтів невелика.Фармако= кінетика.

Ро = 79;поділ.

Період напіввивед= 077;ння у бета-фазі t_1=
/2ß після 30-хвилинної внутрішньо= 074;енної інфузії в дозі 120 мг/м² поверхні тіла становить 28,2 хвилини. Після 30-хвили= ;нної внутрішньо= 074;енної інфузії центральни= 081; об’єм розподілу становить 19,3 л. Після болюсного внутрішньо= 074;енного введення у рівноважно= 084;у стані об’єм розподілу становить 15,8̵= 1;20,5 л.

Більше 95 % активної речовини зв’язуєтьс= 103; з білками плазми крові (головним чином з альб&= #1091;міном).

Ме = 90;аболізм.=

Ос = 85;овним шляхом кліренсу бендамусти= 085;у є його гідроліз з утворенням моногідрок= 089;и- та дигідрок&#= 1089;ибендамуст= ину. В утворенні N= ‑десметилбk= 7;ндамустину та гамма-гідро&#= 1082;си-бендамус= ;тину у печінці задіяний ізофермент (C= YP) 1A2 цитохрому P450. Іншим основним шляхом мета&#= 1073;олізму бендамусти= 085;у є кон’югація з глутатіон&#= 1086;м.

До = 89;лідження in vitro показали, що бендамусти= 085; не інгібує ферменти CYP 1A4, CYP 2C9= /10, CYP 2D6, CYP 2E1 та CYP 3A4.

Ви = 74;едення.

Се = 88;едній загальний кліренс після 30-хвилинної внутрішньо= 074;енної інфузії в дозі 120 мг/м² поверхні тіла становить 639,4 мл/хв. Приблизно 20 % введеної дози виводиться із сечею протягом 24 годин. Екскретова= 085;ий із сечею незмінений бендамусти= 085; і його метаболіти розподілен= 086; у порядку зменшення їх кількост&#= 1110; наступним чином: моногідрок= 089;ибендамуст&= #1080;н> бендамусти= 085;> дигідрокси= 073;ендамустин&= gt; окислений метаболіт> NR= 09;десметилбе&#= 1085;дамустин. Із жовчю виводяться переважно полярні метаболіти.

Печінко= ;ва недостатні= 089;ть

У пацієнтів із 30–70 % пухлинним ураженням печінки та незначною печінковою недостатні= 089;тю (рівень білі&= #1088;убіну в сироватці крові <1,2 мг/дл) фармакокін= 077;тична поведінка лікарськог= 086; засобу не змінюється. Порівняно з пацієнтами з нормально&#= 1102; функцією печінки і нирок не було виявле&#= 1085;о достовірни= 093; розходжень у показника&#= 1093; C_max (максимальн&#= 1072; концентрац= 110;я у плазмі крові), t_max(ча = 89; досягнення максимальн= 086;ї концентрац= 110;ї), AUC (площа під кривою залежності концентрац= 110;ї від часу), t_{1/2ß
(період
напіввивед=
077;ння
у бета-фазі),
об’єму
розподілу
та кліренсу. =
AUC
та
загальний
кліренс
бендамусти=
085;у
обернено
пропорційн=
110;
до рівня
білірубіну
в сироватці
крові.}

Ниркова недостатні= 089;ть.

По = 88;івняно з пацієнтами з нормальною &#= 1092;ункцією печінки і нирок у пацієнтів з кліренсом креатиніну &g= t;10 мл/хв (у т. ч. у пацієнтів, я&= #1082;і перебувают= 100; на діалізі) достовірни= 093; відмінност= 077;й у показниках C<= sub>max, t_max, AUC, t_1/2ß, об’єму розподілу та кліренсу не виявлено.<= o:p>

Пацієнт= ;и літнього віку.

У фармакокін= 077;тичних дослідженн= 103;х брали участь паці&#= 1108;нти віком до 84 років. Очевидно, щ= 086; віковий фактор не впливає на фармакокін= 077;тику бендамусти= 085;у.=

Клінічні характерис= 090;ики.

По&#= 1082;азання.

Терап= 10;я першої лінії хронічної лімфоцитар= 085;ої лейкемії (стадія B або C за класифік&#= 1072;цією Біне), коли не прийнятна комбінован= 072; хіміотерап= 110;я із застосуван= 085;ям флударабін= 091;.

Монот = 77;рапія індолентни= 093; неходжкінс= 100;ких лімфом при прогресува= 085;ні хвороби або через 6 місяців після лікування ритуксимаб= 086;м, або терапії, що містила ритуксимаб. <= o:p>

Терап= 10;я першої лінії у комбінації з преднізоно= 084; множинної мієломи (II стадія з прогресува= 085;ням або III стадія за класифікац= 110;єю Дьюрі-Сальм&#= 1086;на) у пацієнтів віком від 65 років, яким не можна провести трансплант= 072;цію аутологічн= 080;х стовбурови= 093; клітин і у як= их було виявлено клінічну невропатію під час діагностув= 072;ння, що виключає можливість застосуван= 085;ям талідоміду або бортезоміб= 091;.

Пр&#= 1086;типоказанн= я.

- Гіперчутли= 074;ість до бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у і/або манітолу;

- вагітність, передбачув= 072;на вагітність, період годування груддю;

- помірна та тяжка печінкова недостатні= 089;ть (рівень білірубіну >3,0 мг/дл);

- жовтяниця;

- тяжке пригніченн= 103; кісткового мозку і вира&= #1078;ені зміни кількості формених елементів у крові (зменшення кількості лейкоцитів &#= 1076;о <3000/мкл і/або тромбоциті= 074; <75000/мкл);

- хірургічне втручання менше ніж за = 30 днів до початку лікування;

- інфекції, особливо ті, які супроводжу= 102;ться лейкопеніє= 102; (ризик генераліза= 094;ії інфекції);

- вакцинація проти жовтої лихо&#= 1084;анки;

- дитячий вік.<= o:p>

О&#= 1089;обливі заходи безпеки. =

При роботі з лікарським засобом «Бе&#= 1085;дамустін Аксіос» слід уникати вдихання, контакту зі шкірою або слизовими оболонками (необхідно користуват= 080;ся рукавичкам= 080; та захисним одягом). Забруднені ділянки тіла слід ретельно пр&#= 1086;мити водою з милом, очі промити фізіологіч= 085;им розчином. Пр&= #1080; можливості рекомендує= 090;ься працювати н&#= 1072; спеціальни= 093; безпечних робочих місцях (з лам= інарним потоком повітря). Ваг= ітних жінок не допускати д&#= 1086; роботи з цитостатик= 072;ми.

<= span lang=3DUK>

Вза= ;ємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємо= ;дій.

При застосуван= 085;і комбінації бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у з мієлосупр&#= 1077;сивними засобами дія бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у та/або одночасно застосован= 080;х препаратів, що діють на кістковий мозок, може потенціюва= 090;ися. Будь-яка терапія, при якій погіршуєть= 089;я загальний стан пацієнта аб&#= 1086; пригнічуєт= 100;ся функція кісткового мозку, може п= осилювати токсичніст= 100; бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у.

Комбінаціn= 3; бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у з циклоспор&#= 1080;ном або такролімус= 086;м може призве&#= 1089;ти до надмірної імуносупре= 089;ії з ризиком лімфопролі= 092;ерації.

Цитостатиl= 2;и можуть впливати на вироблення антитіл після вакцинації живою противірус= 085;ою вакциною та підвищуват= 080; ризик інфекції, що може призвести до летально&#= 1075;о наслідку. Ризик підвищуєть= 089;я у пацієнтів, у яких імунітет вже ослаблений через основне захворюван= 085;я.

Метаболізl= 4; бендамусти= 085;у пов’язаний з ізофермент= 086;м цитохрому P450 (CYP) 1А2. Отже, існу= ;є можливість взаємодії з інгібітора= 084;и CYP1A2, наприклад з флувоксамі= 085;ом, ципрофлокс= 072;цином, ацикловіро= 084; та циметидино= 084;.

Особливос= ті застосуван= 085;я.

Мієло = 89;упресія.=

У пацієнтів, які приймають бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;, може розвинутис= 103; мієлосупре= 089;ія. Тому рівень лейкоцитів, тромбоциті= 074;, гемоглобін= 091; та нейтрофілі= 074; потрібно контролюва= 090;и щонайменше 1 раз на тижде&= #1085;ь. Перед початком наступного циклу терап&#= 1110;ї рекомендов= 072;ні такі показники: кількість лейкоцитів та/або тромбоциті= 074; >4000/мкл або ˃100000/мкл відпо= 074;ідно.

Інфек = 94;ії.

Є повідомлен= 085;я про розвиток інфекцій із серйозним, у т. ч. летальним наслідком, включаючи бактеріаль= 085;і інфекції (пневмонія та сепсис), інфекцій, спричинени= 093; умовно пато&#= 1075;енними мікроорган= 110;змами (опортуніст&#= 1080;чні інфекції), такими як збудники пневмоцист= 085;ої пневмонії, вітряної віспи, і цитомегало= 074;ірусом. Рідко інфек&#= 1094;ія супроводжу= 074;алася госпіталіз= 072;цією, септичним шоком та летальним наслідком. П&= #1110;сля лікува= ння бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;ом більше схил&#= 1100;ні до інфекцій пацієнти з нейтропені= 108;ю та/або лімфопеніє= 102;. Ліку&= #1074;ання бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;ом може призвести до тривалої лімфоцитоп= 077;нії (<600/мкл) і зниження рівня CD4-позитивних Т-клітин (Т-хелперів) (<200/мкл) протягом принаймні
7–9 місяців після завер&#= 1096;ення лікування. Лімфоцитоп= 077;нія та зменшенн&#= 1103; кількості CD4-позитивних Т-клітин є більш вираженими, якщо бендамусти= 085; застосовув= 072;ти у комбінації з ритуксимаб= 086;м. Пацієнти з лейкопеніє= 102; та низькою кількістю CD4-l= 7;озитивних Т-клітин, що було спричинено застосуван= 085;ям бендамусти= 085;у, більш чутливі до р&= #1086;звитку (опортуніст&#= 1080;чних) інфекцій. Таким чином, пацієнтам необхідно спостеріга= 090;и за симптомами порушення дихання під час лікуван&#= 1085;я. Пацієнтам з мієлосупре= 089;ією після лікування бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;ом слід звернутися до лікаря, якщо в них виникають ознаки інфе&#= 1082;ції, зокрема гарячка або респіратор= 085;і симптоми.

= Якщо є ознаки (опортуніст&#= 1080;чних) інфекцій, сл&= #1110;д розглянути необхідніс= 090;ь припинення &#= 1090;ерапії бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;ом.

Реакт = 80;вація гепатиту В.

Повід = 86;мляли про реактив&#= 1072;цію вірусу гепатиту В <= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-fareast-langua= ge:ZH-CN'>у пацієнтів з хронічним перебігом захворюва&#= 1085;ня, яка відбуваєть= 089;я після лікув&#= 1072;ння бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;ом. В окремих випадках спостеріга= 083;ася гостра печі&#= 1085;кова недостатні= 089;ть, у т.ч. &#= 1079; летальним наслідком. Тому перед застосуван= 085;ям бендамусти= 085;у потрібно вжити відповідни= 093; превентивн= 080;х заходів для попереджен= 085;я виникнення гепатиту В: періодично контролюва= 090;и функцію печінки та визначати маркери гепатиту В; проводити відповідне лікування і/або превентивн= 077; лікування.

= Перш ніж розпоча&#= 1090;и лікування бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;ом, пацієнти мають пройти тест на HBV-інфекціn= 2;. До початку лікування пацієнти з позитивним= 080; результата= 084;и тесту на гепатит В (у тому числі з активним захворюван= 085;ям) і пацієнти з позитивним результато= 084; щодо HBV-інфекції під час лікування мають проконсуль= 090;уватися з лікарем (гепатолого&#= 1084;). Носії HBV, які потребують лікування бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;ом, мають перебувати під ретельним наглядом для виявлення активних проявів інфекції HBV протягом усього курсу терапії та декількох місяців після закінчення терапії.

Реакц= 10;ї з боку шкіри.=

Є повідомлен= 085;я про реакції з боку шкіри: висип, токсичні шкірні реакції та бульозна ек&#= 1079;антема. Деякі реакції виникали при застосу&#= 1074;анні комбінації бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у з іншими протипухли= 085;ними засобами, хоча прямий зв’язок не доведений. У зв&#= 8217;язку з застосуван= 085;ям бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у було зареєстров= 072;но випадки синдрому Ст&#= 1110;венса-Джонс= ;она, токсичного епідермаль= 085;ого некролізу та системними симптомами (D= RESS синдром), іноді з летальним наслідком. Шкірні реакції можуть прогресува= 090;и, а ступінь їх тяжкості може посилювати= 089;я в ході подал&= #1100;шого лікування. Якщо шкірні реакції пог&#= 1110;ршуються, застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу «Бен&#= 1076;амустін Аксіос» слід тимчасово припинити. При виникненні &#= 1090;яжких шкірних реакцій, вір&= #1086;гідно, пов’язаних із застосуван= 085;ям бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у, лікування слід відмін&#= 1080;ти.

Серце = 74;і розлади.<= /p>

Під ча= 089; лікування бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;ом слід постійно контролюва= 090;и концентрац= 110;ю калію в крові. Якщо K⁺⁼ <3,5 мЕкв/л, слід призначити додатковий прийом калію та зробити ЕКГ.<= o:p>

Під ча= 089; лікування бендамусти= 085;ом відзначали= 089;я випадки інфаркту міокарда та серцевої недостатно= 089;ті з летальним наслідком. П&= #1072;цієнти із захворюван= 085;ями серця або з наявністю захворюван= 100; серця в анамнезі повинні знаходитис= 103; під ретельн&#= 1080;м медичним наглядом.

Нудот = 72;, блювання.

Для симптомати= 095;ного лікування нудоти та бл&= #1102;вання можна призначати &#= 1087;ротиблювот= ні засоби.

Синдр = 86;м лізису пухлини.<= /p>

Під ча= 089; проведення досліджень повідомлял= 080; про синдром лізису пухлини, пов’язаний &#= 1079; лікуванням бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;ом. Як правило, він виникає &= #1087;ротягом 48 годин після прийому першої дози &= #1073;ендамустин= ;у гідрохлори= 076;у і, якщо не надати медичну допомогу, може призвести до гострої ниркової недостатно= 089;ті та летально&#= 1075;о наслідку. Запобіжним= 080; заходами вважаються ретельний контроль ступеня зневодненн= 103; та біохіміч&#= 1085;ого аналізу крові, зокрема рівнів калію та сечової кислоти. Можна розглянути застосуван= 085;я гіпоурикем= 110;чних засобів (алопуринол&#= 1091; та розбуриказ= 080;) протягом пе&#= 1088;ших 1–2 тижнів лікування бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;ом, хоча це не вважається обов’язков= 080;м. Крім того, при одночасном= 091; застосуван= 085;і бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у та алопуринол= 091; було зареєс&#= 1090;ровано кілька випадків появи синдр&#= 1086;му Стівенса-Дж&#= 1086;нсона і токсичного епідермаль= 085;ого некролізу.

Існую = 90;ь повідомлен= 085;я щодо виникн&#= 1077;ння вторинних пухлин, включаючи мієлодиспл= 072;тичний синдром, мієлопролі= 092;еративні розлади, гостру мієлоїдну лейкемію та карциному бронхів. Зв’язок з бендамусти= 085;ом не визначався.

Анафі = 83;аксія.

Під ча= 089; проведення досліджень часто виник&#= 1072;ли інфузійні реакції на б&= #1077;ндамустину гідрохлори= 076;. Зазвичай симптоми незначні та проявляють= 089;я гарячкою, оз&= #1085;обом, свербежем і шкірними висипами. Рідко виникали анафілакти= 095;ні та анафілакто= 111;дні реакції. Після перш = 86;го циклу лікування слід опитати пацієнтів щодо наявності симптомів, які вказують на інфузійні реакції. Пацієнтам, у яких виникали інфузійні реакції, слід розгля&#= 1085;ути застосуван= 085;я заходів для попереджен= 085;я тяжких реакцій, наприклад призначити антигістам= 110;нні засоби, антипірети= 082;и та кортикосте= 088;оїди.

Паціє = 85;там, у яких виникали ре&#= 1072;кції алергічног= 086; типу ІІІ ступеня або важчі, лікарський засіб повторно призначати не рекомендов= 072;но.

Екстр = 72;вазальне введення.

При випадковом= 091; екстраваза= 083;ьному введенні слід негайно припинити ін’єкцію. Перед вида = 83;енням голки необхідно аспірувати лікарський &#= 1079;асіб, що потрапив у тканини поза судиною. Піс&= #1083;я цього уражену ділянку необхідно охолодити. Руку слід тримати у піднятому положенні. Додаткове лікування, наприклад застосуван= 085;я кортикосте= 088;оїдів, не дає видимої користі.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Заст= ;осування у період вагітності або годування груддю.

Вагіт = 85;ість

Дані про застосуван= 085;я бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у вагітним жінкам обмежені. Доклінічні&nb= sp;дослідженн&#= 1103; виявили, що бендамусти= 085;у гідрохлори= 076; демонструє ембріо/фето&#= 1083;етальну, тератогенн= 091; та генотоксич= 085;у дію. У період вагітності &l= aquo;Бендамусті= н Аксіос» можна застосовув= 072;ти тільки за життєвими п&#= 1086;казниками. Слід проінформу= 074;ати жінку про ризик для майбутньої дитини. Якщо лікування бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;ом у період вагітності абсолютно необхідне а&#= 1073;о якщо вагітність настає у період лікування, пацієнтку слід поінформув= 072;ти про ризик для майбутньої дитини та проводити постійний контроль. Слід розгл= 03;нути можливість генетичної консультац= 110;ї.

Контр = 72;цепція.

Б= ендамустинm= 1; гідрохлори= 076; чинить тератогенн= 091; та мутагенну дію. Перед та під час лікування рекомендує= 090;ься використов= 091;вати ефективні методи контрацепц= 110;ї. Пацієнтам-ч&#= 1086;ловікам рекомендує= 090;ься уникати зачаття дитини під час терапії та протягом 6 місяців після застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу. Через імовірніст= 100; розвитку необоротно= 111; безпліднос= 090;і рекомендує= 090;ься консерваці= 103; сперми до початку лікування бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;ом.

Годув = 72;ння груддю.

Невід = 86;мо, чи проникає бендамусти= 085;у гідрохлори= 076; у грудне молоко. «Бен&= #1076;амустін Аксіос» протипоказ= 072;ний у період годування груддю, тому = годування груддю на період лікування необхідно припинити= . = ;

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Здат= ;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотрансп= 086;ртом або іншими механізмам= 080;.

Бенд&= #1072;мустину гідрохлори= 076; має значний вплив на здатність керування автомобіле= 084; та іншими механізмам= 080;. Під час лікування бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;ом повідомлял= 080; про порушен&#= 1085;я координаці= 111; рухів, периферичн= 091; нейропатію та сонливість. Пацієнтів слід проінф&#= 1086;рмувати, що у разі виникнення зазначених симптомів вони мають уникати потенційно небезпечно= 111; діяльності, наприклад керування автомобіле= 084; та роботи з іншими механізмам= 080;.

<= span lang=3DUK>

Спо= ;сіб застосуван= 085;я та дози.

Р&= #1086;зчин вводити шляхом внутрішньо= 074;енної інфузії протягом 30–60 хвилин.

Фл = 72;кони призначені тільки для одноразово= 075;о використан= 085;я.

Інфу&= #1079;ію потрібно здійснюват= 080; під наглядо&#= 1084; лікаря, який має кваліфі&#= 1082;ацію та досвід роботи з засобами для хіміоте&#= 1088;апії.

= 055;орушення функції кісткового мозку пов’я&#= 1079;ане з підвищеною гематологі= 095;ною токсичніст= 102;, спричинено= 102; хіміотерап= 110;єю. Не можна роз&= #1087;очинати лікування, якщо рівень лейкоцитів та/або тромбоциті= 074; ˂ 3000/мкл або ˂75 000/мкл відповідно.

= Монотерапіn= 3; при хронічній лімфоцитар= 085;ій лейкемії.

100 мг бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у на 1 м² площі поверхні тіла в 1-й і на 2-й день кожні 4 тижні.

= Монотерапіn= 3; індолентни= 093; неходжкінс= 100;ких лімфом, що погано піддаються лікуванню ритуксимаб= 086;м.

120 мг бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у на 1 м² площі поверхні тіла в 1-й і на 2-й день кожні 3 тижні.

= Множинна мієлома.<= /p>

120= –150 мг бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у на 1 м² площі поверхні тіла в 1-й і на 2-й день, 60 мг преднізону на 1 м² площі поверхні тіла внутрі&#= 1096;ньовенно або перорально з 1-го по 4-й ден&#= 1100; кожні 4 тижні= .

= 051;ікування слід припинити, якщо рівень лейкоцитів та/або тромбоциті= 074; ˂3000/мкл або ˂75000/мкл відпо = 74;ідно. Лікування можна продовжити після підвищення рівня лейкоцитів до >4000/мкл, а тромбоциті= 074; – до >100000/мкл.

= 052;аксимальне зниження рівня лейкоцитів та тромбоциті= 074; спостеріга= 108;ться через 14–20 дні = 74;, відновленн= 103; відбуваєть= 089;я через 3–5 тижнів. Під час інтервалів між курсами лікування рекомендує= 090;ься здійснюват= 080; постійний контроль лейкоцитар= 085;ої формули крові.

= 059; разі негематоло= 075;ічної токсичност= 110; зниження дози повинно базуватися на найтяжчо&#= 1084;у ступені загальної токсичност= 110; у попереднь&#= 1086;му циклі. Якщо визначено ступінь ток&#= 1089;ичності ІІІ, рекомендує= 090;ься 50 % зменшення дози; якщо ступінь токсичност= 110; ІV, рекоменду= ється перервати лікування.

= 071;кщо пацієнт потребує корегуванн= 103; дози, індиві&= #1076;уально розрахован= 091; зменшену дозу потріб&#= 1085;о прийняти в 1-й та на 2-й день циклу лікув&#= 1072;ння.

Особл = 80;ві групи пацієнтів.

Печінкова недостатні= 089;ть.

= 047;гідно з даними фармакокін= 077;тики, немає потре&#= 1073;и у корегуванн= 110; дози пацієнтам з незначною печінковою недостатні= 089;тю (рівень білі&= #1088;убіну в сироватці крові <1,2 мг/дл= ). Пацієнтам з помірною печінковою недостатні= 089;тю (рівень білірубіну в сироватці крові 1,2–3,0 мг/дл) рекомендує= 090;ься зниження дози на 30 %.<= /p>

= 053;емає даних про пацієнтів із тяжкою печінковою недостатні= 089;тю (рівень білірубіну в сироватці крові перевищує 3,0 мг/дл).

= Ниркова недостатні= 089;ть.

= 047;гідно з даними фармакокін= 077;тики, немає потре&#= 1073;и в корегуванн= 110; дози пацієнтам з кліренсом креатиніну &g= t;10 мл/хв. Досвід лікування пацієнтів із тяжкою нирковою недостатні= 089;тю обмежений.

= Пацієнти літнього віку.

= 053;емає підстав вважати, що пацієнти літнього віку потребують корегуванн= 103; дози.

Рекомендац= ;ії щодо приготуван= 085;я розчину для інфузій.

П&= #1088;и приготуван= 085;і розчину о&= #1088;гани дихання, шкіра та слизові оболонки медичного персоналу повинні бути захищені (одягнути рукавички та захисний одяг). При попаданні лікарськог= 086; засобу на шкіру та слизові оболонки необхідно промити їх водою з мило&= #1084;, при попаданні в очі – промити фізіологіч= 085;им розчином. Якщо можливо, рекомендов= 072;но користуват= 080;ся одноразови= 084;и спеціальни= 084;и засобами захисту з водонепрон= 080;кною абсорбуючо= 102; поверхнею. Вагітним жінкам не слід працюв&#= 1072;ти з цитостатик= 072;ми.

С&= #1083;ід застосовув= 072;ти асептичні методи робо&#= 1090;и.

П&= #1086;рошок для концентрат= 091; для розчину для інфузій розчиняти у воді для ін’єкцій, розводити розчином натрію хлор&#= 1080;ду для ін’єкцій 9 мг/мл (0,9 %), після чого здійснюват= 080; внутрішньо= 074;енну інфузію. Після приго&#= 1090;ування лікарський засіб слід з&= #1072;стосовуват= ;и одразу.

Відновленн= ;я.

У флакон з лік&= #1072;рським засобом «Бе&#= 1085;дамустін Аксіос», що містить 25 мг бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у, додати 10 мл води для ін’єкцій, після чого флакон струшувати.

У флакон з лікарським засобом «Бе&#= 1085;дамустін Аксіос», що містить 100 мг бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у, додати 40 мл води для ін’єкцій, після чого флакон струшувати.

В&= #1110;дновлений концентрат містить 2,5 мг бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у на 1 мл та являє собою &= #1087;розорий безбарвний розчин.

Розведення= ;.

О&= #1076;разу після отримання прозорого розчину (зазвичай через 5–10 хвилин) загальну ре&#= 1082;омендовану дозу «Бенда&#= 1084;устін Аксіос» розвести 0,9 % розчином натрію хлориду, при цьому кінцевий об’єм розчину повинен бути близьк&#= 1086; 500 мл.

«&= #1041;ендамустін Аксіос» розчиняти тільки в 0,9 % розчині натрію хлор&#= 1080;ду, не можна застосовув= 072;ти інші розчини для ін’єкцій.

Лі = 82;арський засіб не слід застосовув= 072;ти, якщо спостеріга= 102;ться будь-які видимі озна&#= 1082;и пошкодженн= 103; або дефекти флакона. Після розчи&#= 1085;ення та розведення препарат слід візуал&#= 1100;но перевірити на наявність механічних включень або зміни кольору. Розчин можн&#= 1072; використов= 091;вати, тільки якщо він прозорий і н&= #1077; містить сторонніх часток.

Не = 74;икористани&#= 1081; лікарський засіб або відходи/зал&#= 1080;шки матеріалів слід утилізуват= 080; згідно з вимогами місцевого законодавс= 090;ва.=

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Діти= ;.

«Бен&= #1076;амустін Аксіос» не застосовув= 072;ти дітям через відсутніст= 100; даних щодо ефективнос= 090;і та безпеки застосуван= 085;я= .

Передозув= ання.

Симпт = 86;ми. Оскільки дозоліміту= 102;чим побічним ефектом бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у зазвичай є м&= #1110;єлосупресі= ;я, після передозува= 085;ня лікарським засобом переважним= 080; явищами, імовірно, будуть гема&#= 1090;ологічні побічні ефекти, повʼ&#= 1103;зані з лейкопеніє= 102;, тромбоцито= 087;енією та анемією. При передо = 79;уванні можна очікувати збільшення частоти і виразності негематоло= 075;ічних побічних ефектів, які спостеріга= 083;ися після болюсного введення засобу в терапевтич= 085;ій дозі.

= 055;ри передозува= 085;ні можливе виникнення наступних негематоло= 075;ічних побічних ефектів: нудота, блювання, діарея, сухість у роті, зміна смаку, порушення ритму серця, зміни з боку шкіри, стоматит, нейропатія, реакції з бо&= #1082;у центрально= 111; нервової системи (ЦНС), підвищення показників функціонал= 100;них ниркових і печінкових проб, порушення функції лег&#= 1077;нь, алопеція, місцеве подразненн= 103; і тромбофле&#= 1073;іт.

= 055;ісля застосуван= 085;я 30-хвилинної інфузії бен&#= 1076;амустину гідрохлори= 076;у 1 раз на 3 тижн= 10; максимальн= 086; переносима доза (МПД) становила 280 мг/м². Відзначали= 089;я дозоліміту= 102;чі серцево-суд&#= 1080;нні події ІІ ступеня згідно з заг&= #1072;льними критеріями термінолог= 110;ї щодо небажа&#= 1085;их явищ, які супроводжу= 074;алися ішемічними змінами на ЕКГ.

= 042; одному з досліджень було продемонст= 088;овано, що при 30-хвилинній інфузії бендамусти= 085;у гідрохлори= 076;у в 1-й та на 2-й день кожні 3 тижні МПД становить 180 мг/м². Дозоліміту= 102;ча токсичніст= 100; проявлялас= 103; тромбоцито= 087;енією ІV ступеня. При зазначеном= 091; режимі лікування кардіотокс= 080;чність не була дозоліміту= 102;чою.

Лікув = 72;ння. Сl= 7;ецифічного антидоту не існує. Для корекції гематологі= 095;них побічних явищ може виникнути потреба у трансплант= 072;ції кісткового мозку, транс&= #1092;узійній терапії (тромбоцити, концентров= 072;ні еритроцити) або застосуван= 085;і гематологі= 095;них факторів росту. Бендамусти= 085;у гідрохлори= 076; та його метаболіти слабко діалізують= 089;я= .

Побічні ре= ;акції.

Н&= #1072;йпоширеніш= ;ими побічними реакціями на бендамус&#= 1090;ину гідрохлори= 076; є гематологі= 095;ні реакції (лейкопенія, тромбоцито= 087;енія), шкірна токсичніст= 100; (алергічні реакції), сис= темні симптоми (гарячка), шлунково-ки&#= 1096;кові симптоми (нудота, блювання).

Ч&= #1072;стота виникнення визначаєть= 089;я таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідк = 86; (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000) та невідомо (не можна визначити з наявних даних).

Клас системи органів (MedDRA)	Частота=	Побічна реакція
Інфекції т= 072; інвазії=	Дуже часто	І= ;нфекції, включаючи опортуніст&= #1080;чні інфекції (наприклад герпес оперізувал&= #1100;ний, цитомегало&= #1074;ірус, гепатит B)
Нечасто=	П= ;невмоцистн = 72; пневмонія
Р= ;ідко	С= ;епсис
Дуже рідко	П= ;ервинна атипова пневмонія
Доброякіс = 85;і, злоякісні та неуточнені новоутворе&= #1085;ня (включаючи кісти та поліпи)	Ч= ;асто	С= ;индром лізису пухлини
Н= ;ечасто	М= ;ієлодиспла = 89;тичний синдром, гостра мієл= оїдна лейкемія
З боку крові та лімфатично&= #1111; системи=	Д= ;уже часто	Л= ;ейкопенія, тромбоцито&= #1087;енія, лімфопені= 03;<= /o:p>
Часто	К= ;ровотеча, анемія, нейтропені&= #1103;
Нечасто=	Панцитопен&= #1110;я<= /o:p>
Рідко	Ураження кісткового мозку
Д= ;уже рідко	Г= ;емоліз
З боку імунної системи=	Ч= ;асто	Р= ;еакції гіперчутли&= #1074;ості.
Р= ;ідко	А= ;нафілактич = 85;і реакції, анафілакто&= #1111;дні реакції
Д= ;уже рідко	А= ;нафілактич = 85;ий шок
З боку нервової системи=	Д= ;уже часто	Г= ;оловний біль
Ч= ;асто	Б= ;езсоння, запамороч = 77;ння<= /o:p>
Р= ;ідко	С= ;онливість, афонія
Д= ;уже рідко	Д= ;исгевзія, парестезія, периферичн&= #1072; сенсорна нейропатія, антихоліне&= #1088;гічний синдром, неврологіч&= #1085;і порушення, атаксія, енцефаліт
З боку серця	Ч= ;асто	С= ;ерцеві функціона = 83;ьні розлади, зокрема прискорене серцебиття, стенокарді&= #1103;, аритмія
Н= ;ечасто	В= ;ипіт у порожнину перикарда, інфаркт міокарда, серцева недостатні&= #1089;ть
Д= ;уже рідко	Т= ;ахікардія=
Ч= ;астота невідома	М= ;иготлива аритмія
З боку судин	Ч= ;асто	Г= ;іпотензія, гіпертензі&= #1103;
Р= ;ідко	Г= ;остра циркулярна (судинна) недостатні&= #1089;ть
Д= ;уже рідко	Ф= ;лебіт
З боку дихальної системи, органів грудної клі= тки та середостін&= #1085;я	Ч= ;асто	Л= ;егенева дисфункція<= o:p>
Д= ;уже рідко	Ф= ;іброз легень
З боку травної системи=	Д= ;уже часто	Н= ;удота, блювання
Ч= ;асто	Д= ;іарея, запор, стоматит
Д= ;уже рідко	Г= ;еморагічни = 81; езофагіт, шлунково-ки= шкова кровотеча
З боку гепатобілі&= #1072;рної системи=	Н= ;евідомо	П= ;ечінкова недостатні&= #1089;ть
З боку шкіри та підшкірних тканин	Ч= ;асто	Ал&#= 1086;пеція, порушення з боку шкіри <= /o:p>
Р= ;ідко	Е= ;ритема, дерматит, свербіж, макулярно-п= апулярний висип, гіпергідро&= #1079;
Ч= ;астота невідома	Синдром Стівенса-Джонсо = 85;а, токсичний епідермаль&= #1085;ий некроліз, реакція на лікарський засіб з еозинофілі&= #1108;ю та системними симтомами (DRESS синдром)
З боку репродукти&= #1074;ної системи та молочних залоз	Ч= ;асто	А= ;менорея
Д= ;уже рідко	Б= ;езпліддя=
Загальні розлади та порушення у місці введе= ння	Д= ;уже часто	З= ;апалення слизових оболонок, слабкість, пірексія<= /o:p>
Ч= ;асто	Б= ;іль, гарячка, зневодненн&= #1103;, анорексія
Д= ;уже рідко	М= ;ультиорган = 85;а недостатні&= #1089;ть
Лаборатор = 85;і та інструмент&= #1072;льні дані	Д= ;уже часто	З= ;ниження рівня гемоглобін&= #1091;, підвищення концентрац&= #1110;ї креатиніну, підвищення концентрац&= #1110;ї сечовини
Ч= ;асто	П= ;ідвищення активності аспартатам&= #1110;нотрансфер= ;ази/аланіна= 084;інотрансер&= #1072;зи, лужної фосфатази, підвищення рівня білір= убіну, гіпокалієм&= #1110;я
= Н= ;иркові та сечостатев&= #1110; розлади=	Ч= ;астота невідома	Н= ;иркова недостатні&= #1089;ть

Оп = 80;с окремих побічних реакцій.<= /p>

Є повідомлен= 085;я про кілька випадків появи синдр&#= 1086;му Стівенса-Дж&#= 1086;нсона та токсичного епідермаль= 085;ого некролізу у пацієнтів, які приймал&#= 1080; бендамусти= 085; у комбінації з алопурино&#= 1083;ом або в комбінації з алопуринол= 086;м та ритуксим&#= 1072;бом.

= Надходили окремі повідомлен= 085;я про кропив’янк= ;у; місцеве подразненн= 103; та тромбофл&#= 1077;біт; некроз м’яких тканин після випад&#= 1082;ового позасудинн= 086;го введення лікарськог= 086; засобу; панцитопен= 110;ю; реактиваці= 102; вірусу гепа&#= 1090;иту В; синдром лізису пухлини та анафілаксі= 102;.

Мо = 78;е відзначати= 089;я зниження співвіднош= 077;ння CD4/CD8. Було виявлено зниження кількості лімфоцитів. У пацієнтів зі зниженим імунітетом може підвищитис= 103; ризик інфекції (на&= #1087;риклад оперізувал= 100;ного лишая).

Є окремі повідомлен= 085;я про розвиток некрозу після випадковог= 086; екстраваск= 091;лярного введення, а також виникнення токсичного &#= 1077;підермальн= ого некролізу, синдрому лізису пухлини та анафілаксі= 111;.

Ри = 79;ик мієлодиспл= 072;стичного синдрому та гострої мієлоїдної лейкемії підвищуєть= 089;я у пацієнтів, які отримують алкілуючі засоби (включаючи бендамусти= 085;). Виникнення вторинних пухлин може розвинутис= 103; через кільк&#= 1072; років після того, як хіміотерап= 110;ю було припинено.

Повідомле= 085;ня про випадки побічних реакцій.<= /p>

Повідомле= 085;ня про побічні реакції після реєст&#= 1088;ації лікарськог= 086; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвіднош= 077;ння користь/риз&#= 1080;к при застосу&#= 1074;анні цього лікарськог= 086; засобу. Меди&= #1095;ним та фармацев&#= 1090;ичним працівника= 084;, а також пацієнтам або їх законним представни= 082;ам слід повідо&#= 1084;ляти про усі випадки підозрюван= 080;х побічних реакцій та відсутност= 110; ефективнос= 090;і лікарськог= 086; засобу через Автоматизо= 074;ану інформацій= 085;у систему з фармаконаг= 083;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/.

Термін придатност= 110;.

3 роки.

Ві= 076;новлення

Порошок слід відновити о&#= 1076;разу після відкриття флакона.

Відновлен= ий концентрат потрібно негайно розбавити 0,9 % розчином натрію хлориду для &= #1110;н’єкцій.

Ро= 079;чин для інфузій

Після відновленн= 103; та розведення хімічна та фізична стабільніс= 090;ь була продемонст= 088;ована протягом 3,5 гl= 6;дин при 25 ºC за нормальних умов освітлення та протягом 2 днів при температур= 110; від 2 ºC до 8 ºC у поліетилен= 086;вих пакетах для захисту від &= #1076;ії світла.

З мікробіоло= 075;ічної точки зору препарат слід застосовув= 072;ти негайно. Якщо його не використат= 080; негайно, час та умови зберігання &#= 1108; відповідал= 100;ністю користувач= 072;, і зазвичай не повинні перевищува= 090;и 24 годин при температур= 110; від 2 °C до 8 °C, якщо тільки розчинення/&#= 1088;озведення не відбуває&#= 1090;ься в асептичних умовах.

<= span lang=3DUK>

<= span lang=3DUK>Умови зберігання.

= Не потребує особливих умов зберігання.

= Збе= ;рігати у недоступно= 084;у для дітей місці.

<= span lang=3DUK>

<= i>Несумісні= сть.

Цей лікарський засіб не можна змішувати з &= #1110;ншими лікарським= 080; засобами, крім тих, що з= ;азначені у розділі «Спосіб застосуван= 085;я та дози».

&nb= sp;

У&= #1087;аковка.

П = 86; 25 мг у флаконі скляному, по = 1, 5, 10 або 20 флаконів у картонній пачці.

П = 86; 100 мг у флаконі скляному, по 1 або 5 флаконів у картонній пачці.

Каm= 0;егорія відпуску.

За рецептом.

Виl= 8;обник.

АксіоНово ГмбХ/

AxioNovo GmbH.

Міl= 9;цезнаходже= 085;ня виробника та адреса мі&= #1089;ця провадженн= 103; його діяльн&#= 1086;сті.

Каммер&#= 1110;хштрассе, 39, 33647 Білефельд, Німеччина/

Kammerichstrasse 39, 33647 Bielefeld, Germany.

ІНСТРУКj= 2;ІЯ

БЕНДАМУi= 7;ТІН АКСІОС

(BENDAMUSTIN AXIOS)

допоміж = 85;а речовина: ман = 10;т (Е 421).

допоміж = 85;а речовина: ман= 10;т (Е 421).