міністерсm= 0;во охорони здоров’я україни

ІН&= #1057;ТРУКЦІЯ

дл&= #1103; медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

БР= 030;НЕЙРА

(BRINEURA)

=

Склад:

діюча речовина: сerliponase alfa;

1 мл розчину для інфузій містить 30 мг церліпоназl= 0; альфа;

1 флакон містить 150 мг церліпоназl= 0; альфа;

допоміжні речовини: натрію гідрофосфаm= 0;, гептагідраm= 0;; натрію дигідрофосm= 2;ат, моногідрат; натрію хлорид; калі= 102; хлорид; магнію хлорид, гекс= 072;гідрат; кальцію хлорид, дигідрат; вода для ін’= 108;кцій.=

Фл= 072;кон з 5 мл розчину для промивання містить: натріn= 2; гідрофосфаm= 0;, гептагідраm= 0;; натрію дигі = 76;рофосфат, моногідрат; натрію хлорид; калі= 102; хлорид; магнію хлорид, гекс= 072;гідрат; кальцію хлорид, дигідрат; воду для ін’= 108;кцій.=

Лікарс&#= 1100;ка форма. Розчин для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: рідин&#= 1072; від прозоро= 11; до злегка опалесціююm= 5;ої, від безбарвної до блідо жовтого кольору, практично вільна від часток, може містити енд = 86;генні білкові частки, які спостерігаn= 2;ться у вигляді напівпрозоl= 8;их волокон або непрозорих часток;

розч&= #1080;н для промивання: прозора безбарвна рідина, практично вільна від часток.

Фарм&#= 1072;котерапевт= ична група. Засоби, що впливають н = 72; функцію травної системи та обмін речовин. Ферменти. Ко= 076; АТХ А16А В17.

Фармаколо&#= 1075;ічні властивостo= 0;.

Фармакоди&#= 1085;аміка.

Меха&= #1085;ізм дії

Церліпо&= #1085;аза альфа – це реко&= #1084;бінантна форма людської трипептидиl= 3;пептидази-1 (rhTPP1), що виро&= #1073;ляється в клітинах яєчників китайських хом’яків. <= o:p>

Церліпо&= #1085;аза альфа являє собою протеолітиm= 5;ний неактивний профермент (зимоген), що а= ктивується в лізосомах. Церліпоназk= 2; альфа захоплюєтьl= 9;я клітинами-м= 10;шенями і переміщує = 90;ься в лізосоми через катіоннезаl= 3;ежний манозо-6-фосф&#= 1072;тний рецептор (CI- MPR, також відомий як рецептор M6P/IGF2). Профіль глі = 82;озилювання церліпоназl= 0; альфа забезпечує стабільне поглинання клітинами т = 72; потрапляннn= 3; в лізосоми для активації.

Активов&= #1072;ний протеолітиm= 5;ний фермент (rhTPP1) відщеплює трипептиди від N-кінця білка-мішен= 10; з невідомою специфічніl= 9;тю субстрату. Недостатні рівні TPP1 спричиняютn= 0; нейр&= #1086;нальний цероїдний ліпофусцинl= 6;з 2 типу (2), що призводить = 91; хворих до нейродегенk= 7;рації, втрати неврологічl= 5;их функцій та смерті в дитинстві.

Клін&= #1110;чна ефективнісm= 0;ь та безпека=

Безпеку та ефективнісm= 0;ь препарату Брінейра оцінювали у відкритому клінічному дослідженнo= 0; з підвищенняl= 4; дози (190-201) та у довготриваl= 3;ому розширеномm= 1; дослідженнo= 0; (190-202), що триває, за участю хворих на CLN2 порівняно з нелікованиl= 4;и хворими на CLN2, дані щодо яких брали з історичної бази даних природного перебігу захворюванl= 5;я (контрольна група з природним перебігом). Щоб оцінити прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, в цих дослідженнn= 3;х використовm= 1;вали сукупність рухових та мовних доменів хворобоспеm= 4;ифічної шкали клінічного оцінювання (див. таблицю 1= ). Кожний доме = 85; передбачає оцінки від 3 (загалом нормально) д= 086; 0 (виражене порушення) і= 079; загальною можливою оцінкою 6; зменшення оцінки відповідає важливим явищам втра = 90;и раніше досягнутих функцій здатності пересуватиl= 9;я та розмовляти.

Таблиця 1. Шкала клінічного оцінювання при <= span lang=3DEN-US style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US;mso= -fareast-language: UK;mso-bidi-language:UK'>CLN2

Доме= ;н

Бали= ;

Оцін= ;ювання

Рухо= ;ва функція

3

Зага= ;лом нормальна хода. Виражена атаксія та патологічн= 110; падіння відсутні.

2

Само= ;стійна хода, що визначаєть= 089;я за здатніст&#= 1102; пройти без допомоги 10 кроків. Спостеріга= 108;ться явна нестабільн= 110;сть, час від часу = можливі падіння.

1

Потр= ;ебує сторонньої допомоги при ходьбі а&= #1073;о може лише повзати.

0

Біль= ;ше не може ходити або повзати.

Мова= ;

3

Види= ;мо нормальна мова. Розбір&= #1083;ива й загалом відповідна до віку. Відх= илень поки що не спостеріга= 108;ться.

2

Мова стає помітно порушеною: деякі слова нерозбірли= 074;і, пацієнт може формувати короткі речення для опису явищ, питань або потреб. Ця оцінка означає зниження порівняно з &= #1087;опереднім рівнем здатності (від максимальн= 086;го індивідуал= 100;ного досягнутог= 086; дитиною рівня).

1

Тяжк= ;а для розуміння. Окремі розбірливі слова.

0

Відс= ;утність розбірливи= 093; слів або вигуків.

Усього 24 пацієнти віком від 3 до 8 років отрим = 91;вали лікування препаратом Брінейра в    дозі 300 мг через тиждень. У дослідженнo= 0; 190-201 23 пацієнти отримували лікування протягом 48 тижнів (1 пацієнт вибув після першого тижня через нездатністn= 0;     продовжувk= 2;ти дослідницьl= 2;і процедури). Середня початкова о = 94;інка CLN2 становила 3,5 (стандартне відхилення (СВ) 1,20) з діапаз&#= 1086;ном від 1 до 6; пацієнти з прогресуваl= 5;ням поширеного захворюванl= 5;я не брали уча= 089;ті в дослідженнo= 0; (критерії включення − легке або помірної тяжкості прогресуваl= 5;ня CLN2). Усі 23 пацієнти, як= 110; завершили дослідженнn= 3; 190-201 і продовжили участь в роз= 096;иреному дослідженнo= 0; 190-202, що триває, отримували лікування препаратом Брінейра в д= 086;зі 300 мг через тиждень максимум протягом 124 тижнів. <= o:p>

Дані досліджень 190-= 201 та 190-202 порівнювалl= 0; з контрольн = 86;ю групою природного перебігу захворюванl= 5;я, що включала пацієнтів, які задовольняl= 3;и критеріям включення    для досліджень 190-= 201 та 190-202. Результати = 74; контрольніl= 1; групі природного перебігу свідчать, що CLN2 є швидко прогресуючl= 0;м нейродегенk= 7;ративним захворюванl= 5;ям з прогнозоваl= 5;им зниженням рухової та мовної функцій із розрахованl= 6;ю середньою швидкістю зниження оцінки CLN2 на 2 бали за 48 тижнів. <= o:p>

Ефект лікування пацієнтів, які отримували препарат Брінейра, оцінювали з = 72; допомогою шкали клінічного оцінювання CLN2, а результати порівнювалl= 0; з прогнозоваl= 5;им зниженням н = 72; 2 бали за 48 тижнів в контрольніl= 1; групі природного перебігу. У     до&#= 1089;лідженні 190-201 у 20 із 23 (87 %) пацієнтів, які отримув = 72;ли препарат Брінейра    протягом 48 тижнів, не спостерігаl= 3;ося необоротноk= 5;о зниження на 2 бали, що спостерігаl= 3;ося у нелікован = 80;х пацієнтів (р=3D0,0002, припущення щодо біномі = 72;льного критерію р_{0=3D0,50).
Усього в 15
пацієнтів і
=
79;
23 (65 %) не
спостерігаl=
3;ося
зниження
оцінки}CLN2 взагалі незалежно від початкової оцінки, а в 2 із цих 15 пацієнт&= #1110;в оцінка підвищиласn= 3; на один бал п&#= 1088;отягом періоду лікування. У 5 пацієнтів о = 94;інка знизилася н = 72; 1 бал, а в 3 пацієнтів – на 2 бали. <= o:p>

У дослідженнo= 0; 190-201 середня швидкість зниження оцінки захворюванl= 5;я (швидкість погіршення) пацієнтів, які отримували лікування препаратом Брінейра в дозі 300 мг чере= ;з тиждень, становила 0,40 балів за 48 тижнів. Порі= 074;няно з прогнозоваl= 5;ою швидкістю погіршення = 74; разі природного перебігу захворюванl= 5;я, результати дослідженнn= 3; є статистич = 85;о значущими (p < 0,0= 001) (див. таблицю 2= ). Ефект лікування, щ= 086; спостерігаk= 4;ся, вважається клінічно значущим у світлі природного перебігу CLN2 без лікування.

Таблиця 2. Клінічна шкала оцінювання рухової та мовної функцій при захворюванl= 5;і на CLN2 від 0 до 6 балів: швидкість погіршення протягом 48 тижнів (популяція пацієнтів, яким призна = 95;али досліджуваl= 5;е лікування (ІТТ))

Швид= ;кість погіршення (балів/48 тижнів)^а<= /span>

Усьо= ;го (n=3D23)

р-знk= 2;чення^b

Сере= ;днє значення (СВ)=

0,40 (0,809)^c

<0,0001

Меді= ;ана

0,00

Мін., макс.

-0,88, 2,02

Межі= ; 95 % ДІ

0,05, 0,75

^a Швидкість зниження оцінки функцій у пацієнта за 48 тижнів (початкова оцінка CLN2 – остання оцінка CLN2) / (час, що минув, у відрізках 48-тижневого періоду). <= o:p>

^b p-значення н = 72; основі порівняння швидкості з = 85;иження оцінки зі зн= 072;ченням 2 за    допомогою 1-вибірковог= 086; Т-критерію.

^c Позитивний показник вказує на клінічне по = 75;іршення; негативний показник вказує на кл= 110;нічне покращення.

У дослідженнo= 0; 190-202, що триває (станом на 3 червня 2016 року= ;), швидкість погіршення = 74; пацієнтів, які отримують лікування препаратом Брінейра, порівняно з контрольноn= 2; групою прир = 86;дного перебігу захворюванl= 5;я (N=3D42 пацієнти), п&= #1088;одовжує свідчити пр = 86; стійкий ефект лікув = 72;ння (див. рисунок 1= ).

<= /p>
<= /p>
<= /p>
<= /p>
<= /p>
<= /p>
<= /p>
<= /p>
<= /p>
<= /p>
<= /p>
<= /p>
<= /p>
<= /p>
<= /p>
<= /p>
Рисунок 1. Середня зміна оцінк = 80; 2 від початковогl= 6; рівня (контрольна група природного перебігу захворюванl= 5;я порівняно з пацієнтами, які отримують лікування препаратом Брінейра в дозі 300 мг через тиждень)<= o:p>

&nb= sp;

Вертика&= #1083;ьні стовпчики н = 72; рис.1 відповідаюm= 0;ь стандартніl= 1; похибці середнього значення. <= o:p>

Суцільн&= #1072; лінія − клінічні дослідженнn= 3; 190-201 та 190-202.

Пунктир&= #1085;а лінія − контрольна група природного перебігу за = 93;ворювання 190-901.

Оцінки зору та судо= 084; разом з оцінкою CLN2 (руховий та мовний домени) залишаютьсn= 3; стабільнимl= 0;. Показники, визначені з = 72; допомогою МРТ-волюмет = 88;ії, свідчать пр = 86; сповільненl= 5;я погіршення.

Педі&= #1072;тричні пацієнти

Важливо починати лікування дітей якомо = 75;а раніше, хоча пацієнтів віком до 3 років не вкл= 102;чали в базове дослідженнn= 3;.

Дослідж&= #1077;ння 190-203 – це відкрите клінічне дослідженнn= 3;, що триває, в якому оцінюють безпеку та ефективнісm= 0;ь препарату для лікування пацієнтів віком від народження до 18 років. В основу дозу = 74;ання покладено аналіз відмінностk= 7;й показників маси головного    мозку в дітей віком до 3 років. Отримані ре = 79;ультати оцінювання безпеки у молодших пацієнтів свідчать, що профіль безпеки відповідає визначеномm= 1; в дітей старшого віку. На сьогодні клінічний досвід застосуванl= 5;я препарату Брінейра дітям віком до 2 років   відсутній (див. розділ «Побічні реакції»).

Європей&= #1089;ьке агентство лікарських засобів тимчасово звільнило розробника від    зобов’язаl= 5;ь представляm= 0;и результати досліджень препарату Брінейра в одній чи декількох підгрупах педіатричнl= 6;ї популяції з CLN2 (диk= 4;. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», де наведено інформацію про застосуванl= 5;я дітям).

Цей лікарський засіб зареєстровk= 2;но на умовах застосуванl= 5;я за виняткових обставин. Це означає, що, з огляду на рідкісністn= 0; захворюванl= 5;я, неможливо отримати повну   інфор= мацію про цей лікарський засіб.

Європей&= #1089;ьке агентство лікарських засобів щороку розглядатиl= 4;е будь-яку нов= 091; інф&= #1086;рмацію, що може з’явитися, й за потреби о= 085;овлюватиме цю інструкцію для     медичного застосуванl= 5;я.

Фа= 088;макокінети&= #1082;а.

Фармако&= #1082;інетику церліпоназl= 0; альфа оціню = 74;али в пацієнтів, хворих на CLN2, якo= 0; отримували = 10;нтрацеребр&#= 1086;вентрикуля= рні інфузії по 300 м= ;г протягом приблизно 4,5 години чере = 79; тиждень. <= o:p>

Усі фармакокінk= 7;тичні показники були однако = 74;ими після початкової інфузії у день 1 та після наступних інфузій на тижні 5 та тижні 13, що вказує на відсутністn= 0; явного нако = 87;ичення або залежності від часу фармакокінk= 7;тики церліпоназl= 0; альфа в спинно-мозк = 86;вій рідині (СМР) або плазмі після введе = 85;ня в дозі 300 мг через тиждень. Фармакокінk= 7;тичні показники в СМР було визначено в 17 пацієнтів; зведений огляд представлеl= 5;о у таблиці 3. Фармакокінk= 7;тику церліпоназl= 0; альфа в плаз= 084;і крові було     оцінено в 13 пацієнтів; медіана T_max дорівнювалk= 2; 12 годин (від початку інфузії), сер&#= 1077;дня C_max − 1,39 мкг/мл, а середня AUC_0-t− 24,1 мкг-год/мл. Явного впливу антитіл до лікарськогl= 6; засобу в сир= 086;ватці або СМР на фармакокінk= 7;тику препарату в плазмі кров= 10; або СМР не спостерігаl= 3;ося.

Таблиця 3. Фармакокінk= 7;тичні показники після першо= 11; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рної інфузії (тривалістю близько 4 годин) 300 мг церліпоназl= 0; альфа у СМР

Показник

СМР (N=3D17)

Середнє значення (СВ)=

T_max*, год

4,50 [4,25, 5,75]

C_max, мкг/мл

1490 (942)

AUC_0-t, мкг-год/мл

9510 (4130)

Vz, мл

435 (412)

CL, мл/год

38,7 (19,8)

t_1/2, год

7,35 (2,90)

*T_max виражено як час від початку ~4-годинної інфузії і представлеl= 5;о як медіану [мін., макс.], відповідає першій часовій точ = 94;і взяття зразків після інфузії. <= o:p>

Розп&= #1086;діл

Розраху&= #1085;ковий об’єм розподілу церліпоназl= 0; альфа після інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рної інфузії 300 мг (Vz = =3D 435 мл) перевищу= 108; типовий об’єм СМР (100 мl= 3;), що свідчить про розподі = 83; в інші тканини, крі= 084; СМР. Значні відношення СМР/плазма з= 072; показникамl= 0; C_max та AUC_=
0-t(приб= ;лизно 1000 і 400 відповідно) свідчать, що більшість введеної церліпоназl= 0; альфа локал= 10;зується в межах Ц&= #1053;С. Немає підстав очікувати, щ= 086; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рне введення церліпоназl= 0; альфа зумов = 80;ть терапевтичl= 5;і концентрацo= 0;ї в тканинах ока з огляду на обмежени = 81; доступ із СМ= 056; в уражені клітини сітківки та наявність г = 77;маторетина&#= 1083;ьного бар’єра.<= o:p>

Виве&= #1076;ення

Церліпо&= #1085;аза альфа являє собою білок, що, як очікується, метаболічнl= 6; деградуватl= 0;ме шляхом гідролізу пептидів. Відповідно прогнозуєтn= 0;ся, що порушенн= 03; функції печінки не впливатиме = 85;а фармакокінk= 7;тику церліпоназl= 0; альфа.

Виведен&= #1085;я церліпоназl= 0; альфа нирками вва = 78;ається незначним шляхом кліренсу. <= o:p>

Докл&= #1110;нічні дані з безпеки<= o:p>

Обмежен&= #1110; доклінічні дані з безпеки церліпоназl= 0; альфа отримано у дослідженнn= 3;х токсичностo= 0; після одноразовоk= 5;о введення на = 084;авпах та досліджень токсичностo= 0; після багат = 86;разового введення на собаках-так = 89;ах, яких викори = 89;товували для створення моделі клас = 80;чного інфантильнl= 6;го нейрональнl= 6;го цероїдного ліпофусцинl= 6;зу 2 типу. Цю модель захв = 86;рювання використовm= 1;вали, в першу черг= 091;, для вивченн= 03; фармакодинk= 2;мічних та фармакок= 10;нетичних властивостk= 7;й церліпоназl= 0; альфа, але також і для оцінювання токсичностo= 0; речовини. Од= 085;ак результати цих досліджень на таксах не дають змоги достовірно прогнозуваm= 0;и безпеку препарату для людини, оскільки режим інфузій &#= 1094;ерліпонази альфа був іншим і значно різнився навіть в межах одног = 86; дослідженнn= 3; через труднощі зі встановленl= 5;ям порожнинноk= 5;о катетера та виражені реакції гіперчутлиk= 4;ості. Крім того, ці дослідженнn= 3; включали дуже малу кількість тварин, в яких дослід = 78;ували переважно одноразове введення, та не передбачалl= 0; належного контролю. Таким чином, доклінічні дослідженнn= 3; препарату н = 77; дають змоги зробити остаточні висновки щодо клініч = 85;ої безпеки церліпоназl= 0; альфа. Дослі= 076;ження генотоксичl= 5;ості, канцерогенl= 5;ості та репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; не проводил = 80;ся.

Клінічн&#= 1110; характерисm= 0;ики.

П = 86;казання.=

Препара&= #1090; Брінейра показаний для лікування нейрональнl= 6;го цероїдного ліпофусцинl= 6;зу 2 типу (2), також відомого як дефіцит трипептидиl= 3;пептидази 1 (TPP1).

&nbs= p;

П = 88;отипоказан&#= 1085;я.

Анафіла&= #1082;тична реакція, що становить загрозу для життя, на діючу речовину аб = 86; будь-яку з допоміжних речовин, зазначених = 91; розділі «Склад», якщ= 086; проба з повторним введенням препарату н = 77;успішна (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вентрик&= #1091;ло-перитонk= 7;альні шунти у хворих на CLN2= .

Препара&= #1090; Брінейра не можна вводити дот = 80;, доки наявні ознаки сильного пі = 76;тікання з пристрою для інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу, несправносm= 0;і пристрою аб = 86; пов’язаної = 79; пристроєм інфекції (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вз&#= 1072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Дослідж&= #1077;ння взаємодії н = 77; проводилисn= 3;. Церліпоназk= 2; альфа – рекомбінанm= 0;ний людський білок, і його системна експозиція обмежена через інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рний шлях введення, тому взаємодія між церліпо = 85;азою альфа та лікарськимl= 0; засобами, що метаболізуn= 2;ться за участю ферментів цитохрому Р450, є малоймові = 88;ною.

Особливос&#= 1090;і застосуванl= 5;я.

Відс&= #1090;ежуваність= ;

З метою покращення відстежуваl= 5;ості біологічниm= 3; лікарських засобів назва та ном= 077;р серії продукту, що вводиться, повинні бут = 80; чітко записані.<= o:p>

Ускл&= #1072;днення, пов’язані з пристроєм =

Щоб зменшити ризик інфекції, необхідно в = 74;одити препарат Брінейра, дотримуючиl= 9;ь правил асептики. У пацієнтів, яких лікували препаратом Брінейра, спостерігаl= 3;ися випадки інфекцій, по= 074;’язаних із застосуванl= 5;ям пристрою дл= 03; інтрацереб&= #1088;овентрикул= ;ярного доступу, зокрема, субклінічнo= 0; інфекції та менінгіт (ди= 074;. розділ «Побічні реакції»). Менінгіт може проявлятисn= 3; такими симптомами: лихоманка, головний біль, ригідність = 84;’язів шиї, чутливість до світла, нудота, блюв= 072;ння та зміна психічного стану. Необхідно регулярно надсилати зразки спин = 85;омозкової рідини на аналіз для виявлення субклінічнl= 0;х інфекцій, пов’язаних із застосув = 72;нням пристрою. У клінічних дослідженнn= 3;х призначали антибіотикl= 0;, здійснювалl= 0; заміну пристрою дл= 03; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу та продовжуваl= 3;и лікування препаратом Брінейра. <= o:p>

Медичні працівники повинні перевіряти = 74;олосисту частину голови пацієнта щодо цілісн = 86;сті шкіри перед кожною інфузією, що= 073; переконатиl= 9;я у справност= 10; пристрою дл= 03; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу. До заг= 072;льних ознак підтікання пристрою і його неспра = 74;ності належать набряк, еритема шкі = 88;и волосистої частини голови, екстравазаm= 4;ія рідини або здуття шкір = 80; волосистої = 95;астини голови навколо місця інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу чи над ним. Одна&#= 1082; ці ознаки мо= 078;уть також виникати як симптоми пов’язаних із застосуванl= 5;ям пристрою інфекцій.<= o:p>

Перш ніж починати інфузію препаратом Брінейра, необхідно перевірити місце інфуз= 10;ї та прохідністn= 0; пристрою дл= 03; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу, щоб виявити під = 90;ікання та/або неспр= 072;вність (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Протипокаk= 9;ання»). Оз&#= 1085;аки та симптоми пов’язаних із застосув = 72;нням пристрою інфекцій можуть бути неявними, тому необхідно регулярно надсилати зразки спинномозкl= 6;вої рідини на аналіз для виявлення с = 91;бклінічних інфекцій, пов’язаних із застосув = 72;нням пристрою. Щоб підтвердитl= 0; цілісність пристрою, мо= 078;е бути необхідним звернутися за консульт = 72;цією до нейрохірурk= 5;а. Лікування препаратом Брінейра слід перервати у разі неспра = 74;ності пристрою, перед наступною інфузією може бути необхідно замінити пристрій доступу. <= o:p>

&#= 1055;ісля тривалого періоду використанl= 5;я резервуара пристрою дл= 03; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу мож = 77; статися суттєве погіршення його стану, що було підтверджеl= 5;о контрольниl= 4;и тестуванняl= 4;и та спостері = 75;алося під час клінічних досліджень після прибл = 80;зно 4 років використанl= 5;я резервуара. = 059; двох клінічних дослідженнn= 3;х пристрій дл= 03; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу не мав ознак несправносm= 0;і під час інфузії, одн= 072;к після його видалення були видимі ознаки псування пристрою, як= 110; узгоджувалl= 0;ся з даними кон= 090;рольного тестування пристрою дл= 03; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу. Пристрій доступу був замінений, а пацієнт відновив лікування препаратом Брінейра.=

&#= 1055;ристрій інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу необхідно замінити до завершення 4-річного періоду регулярногl= 6; введення Брінейри, однак слід завжди бути впевненими, що пристрій для інтраце = 88;ебровентри&#= 1082;улярного доступу застосовуєm= 0;ься згідно з рекомендацo= 0;ями відповідноk= 5;о виробника медичного виробу.<= o:p>

У разі розвитку пов’язаних = 79; пристроєм для інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу ускладнень слід ознайо = 84;итися з додатковимl= 0; вказівками, наведеними = 74; документацo= 0;ї виробника.

У разі лікування пацієнтів, схильних до виникнення ускладнень = 91; зв’язку з інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рним введенням лікарських засобів, в тому числі пацієнтів з обструктивl= 5;ою гідроцефалo= 0;єю, необхідно проявляти обережністn= 0;.

Клін&= #1110;чний та лабораторнl= 0;й моніторинг

Основні життєві показники слід перевіряти = 74; умовах медичної установи до початку    інфузії, періодично під час інфузії та після інфузії. Після завер = 96;ення інфузії слід     здійснити = 82;лінічне оцінювання стану пацієнта та забезпечитl= 0; більш тривале спостережk= 7;ння за наявност= 10; клінічних показань, ос= 086;бливо щодо пацієнтів віком до 3 років.

Електро&= #1082;ардіографі= ;чний (ЕКГ) моніторинг під час інфузії слі = 76; здійснюватl= 0; пацієнтам з брадикардіn= 8;ю, порушенням провідностo= 0; або структуралn= 0;ними вадами серц= 03; в анамнезі, оскільки в деяких паці= 08;нтів із CLN2 можуть розвинутисn= 3; порушення провідностo= 0; або хвороба серця. У пацієнтів з= 10; здоровим серцем регулярне ЕКГ обстеження = 91; 12   відве= деннях слід виконувати кожні 6 місяців. <= o:p>

Зразки СМР слід відправлятl= 0; на дослідже = 85;ня у плановому порядку з метою виявлення субклінічнl= 0;х, пов’язаних із пристроє = 84; інфекцій (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). <= o:p>

Педі&= #1072;тричні пацієнти

У клінічних дослідженнn= 3;х не брали участі паці= 08;нти з прогресуваl= 5;ням поширеного захворюванl= 5;я на момент початку лікування. Т= 072;кож відсутні клінічні дані стосовно ді = 90;ей віком < 2 рокі = 74;. Пацієнти з поширеним захворюванl= 5;ям CLN2 та новонарl= 6;джені можуть мати знижену цілісність гематоенцеm= 2;алічного бар’єру. Впл= 080;в потенційно підвищеної експозиції лікарськогl= 6; засобу на периферичнo= 0; відділи орг = 72;нізму невідомий.

Анафілакти = 95;ні реакції

&#= 1055;ід час застосуванl= 5;я препарату Брінейра по = 74;ідомлялося про випадки анафілактиm= 5;них реакцій. Як запобіжний захід слід забезпечитl= 0; засоби надання невідкладнl= 6;ї медичної допомоги пі = 76; час введенн= 03; препарату Брінейра. У разі появи анафілактиm= 5;них реакцій нег = 72;йно припиніть інфузію препарату т = 72; почніть необхідне медичне лік = 91;вання. Уважно спостерігаl= 1;те за пацієнта = 84;и під час і після інфузії препарату.=

Якщо спостерігаn= 8;ться анафілаксіn= 3;, слід проявл= 03;ти обережністn= 0; при повторному введенні препарату.

Вміс&= #1090; натрію та калію <= o:p>

&#= 1062;ей лі&= #1082;арський засіб містить 17,4 мг натрію в одному флак = 86;ні препарату Брінейра та   розч&= #1080;ну для промивання, що еквівалентl= 5;о 0,87 % максимальнl= 6;го щоденного споживання 2 г натрію дорослими, я= 082; рекомендовk= 2;но ВООЗ.

&#= 1062;ей лі&= #1082;арський засіб містить калій. Кожен флакон містить менше 1 ммоль (= 39 мг) калію, тобто практично вільний від калію.

Препара&= #1090; Брінейра та розчин для промивання слід використовm= 1;вати одразу післ= 03; розморожувk= 2;ння. Препарат слід набирати із закритого флакона безпосередl= 5;ьо перед викор = 80;станням. Якщо неможливо використатl= 0; негайно, закриті флакони препарату Брінейра аб = 86; розчину для промивання слід зберіг = 72;ти при температурo= 0; 2−8 °C і     використат&= #1080; протягом 24 годин.

Доведен&= #1086; хімічну та фізичну стабільнісm= 0;ь в процесі використанl= 5;я протягом 12 годин при кімнатній температурo= 0; (19−25 °C). З мікробіолоk= 5;ічної точки зору, відкриті флакони або набраний у шприц лікарський препарат слід використатl= 0; одразу. Відповідалn= 0;ність за час <= span style=3D'mso-spacerun:yes'>  та умови зберігання = 74; процесі використанl= 5;я препарату, щ= 086; не застосованl= 0;й негайно, нес= 077; користувач.

<= /p>
Заст&= #1086;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагі&= #1090;ність

Дані щодо застосуванl= 5;я препарату Брінейра вагітним жінкам відсутні. Дослідженнn= 3; вплив= у препарату Брінейра на репродуктиk= 4;ну функцію тварин не проводилисn= 3;. Невідомо,         =         чи може препарат Брінейра завдати шкоди плоду = 091; разі введення препарату вагітній жінці або впливати на репродуктиk= 4;ну функцію. Пре= 087;арат Брінейра слід призначати вагітним жінкам тільки у раз= 110; нагальної потреби. <= o:p>

Году&= #1074;ання груддю <= o:p>

Недоста&= #1090;ньо інформації щодо екскреції ц = 77;рліпонази альфа/метаб = 86;літів у грудне молоко людини. Ризи= 082; для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090; не можна виключити. Під час лікування препаратом Брінейра го = 76;ування груддю слід припинити.

Ферт&= #1080;льність

Дослідж&= #1077;ння впливу церліпоназl= 0; альфа на фер= 090;ильність тварин або людини не проводилисn= 3;.

Здат&= #1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідж&= #1077;ння впливу препарату Брінейра на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;ся.

=

С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Препара&= #1090; Брінейра повинен вводити тільки спец= 10;ально підготовлеl= 5;ий медичний працівник, який володі= 08; методикою інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного введення, в умовах лікувальноk= 5;о закладу. <= o:p>

Дозу&= #1074;ання

Рекомен&= #1076;ована доза становить 300 мг церліпон = 72;зи альфа, що вводиться один раз кожні два тижні (через тиждень) шляхом інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рної інфузії. <= o:p>

Для пацієнтів віком до 2 років рекомендуюm= 0;ься нижчі дози (див. розділ «Педіатричl= 5;і пацієнти»).

За 30−60 хвилин до початку інфузії рекомендуєm= 0;ься проведення премедикаm= 4;ії антигістамo= 0;нними засобами з антипіретиl= 2;ами або без. <= o:p>

Продовж&= #1077;ння тривалого лікування вимагає регулярногl= 6; клінічного оцінювання співвідношk= 7;ння користі та потенційниm= 3; ризиків для конкретногl= 6; пацієнта.

Корекція дозування =

Якщо пацієнт не може переносити інфузію, слі= 076; розглянути можливість корекції до = 79;ування. Дозу можна знизити на 50 % та/або зменш= 080;ти швидкість інфузії. <= o:p>

Якщо інфузію довелося перервати через реакц= 10;ю гіперчутлиk= 4;ості, її слід поновити зі швидкістю, щ= 086; приблизно дорівнює половині початкової швидкості інфузії, на фоні якої розвинуласn= 3; реакція гіперчутлиk= 4;ості.

Слід перервати інфузію та/або зменшити її = 096;видкість, якщо, на думку лікар= 03;, в пацієнта під час інфузії може підвищуватl= 0;ся внутрішньоm= 5;ерепний тиск, на що вказують та = 82;і симптоми, як головний біль, нудота, блювання аб = 86; погіршення стану свідо = 84;ості. Такі запобіжні заходи мают= 00; особливе значення дл= 03; пацієнтів віком до 3 років.

Педіатричн&= #1110; пацієнти

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Брінейра дітям віком до 3 років на<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU;mso-farea= st-language: UK;mso-bidi-language:UK'> сього= дні не встановл = 77;ні. Наявні обмежені дані щодо дітей віком = 074;ід 2 років, а клінічні дані щодо дітей віком до 2 років відсутні (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Дозування, щ= 086; пропонуєтьl= 9;я для дітей віком до 2 років, розрахованl= 6; на основі маси головного мозку.

У клініч= них дослідженнn= 3;х лікування препаратом Брінейра починали в дітей віком від 2 до 8 років= ;. Досвід застосуванl= 5;я препарату п = 72;цієнтам віком понад 8 років обмежений.    Рішення щодо лікування приймають н = 72; основі співвідношk= 7;ння між користю = 090;а ризиками за оцінкою лікаря. <= o:p>

Вибір дозування для пацієнтів здійснюють залежно від віку на момент лікування й відповідно коригують (див. таблицю 4= ). У пацієнтів віком до 3 років рекомендовk= 2;на доза відпов= 10;дає дозі, яку застосовувk= 2;ли в триваючом = 91; клінічному дослідженнo= 0; 190-203, див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;».

Таблиця 4. Доза та об’є= 084; препарату Брінейра

Вікові групи

Загальна доза, що вводиться через тиждень

(мг)

Об’єм розчину препарату Брінейра

(мл)

Від народження до < 6 місяців

100

3,3

Від 6 місяців до < 1 року

150

5

Від 1 року до < 2 років

200 (перші 4 дози)

300 (подальші дози)

6,7 (перші 4 дози)

10 (подальші дози)

2 рок = 80; та старші

300

10

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я

Інтраце&= #1088;ебровентри= ;кулярне застосуванl= 5;я.

Запобіжні заходи, яких слід вжити перед роботою з ци= 084; лікарським засобом або його введенням =

Під час підготовки та введення препарату н = 77;обхідно суворо дотримуватl= 0;ся правил асеп = 90;ики.

Препара&= #1090; Брінейра та розчин для промивання можна вводити виключно інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рним шляхом. Кожний флакон препарату Брінейра та розчину для промивання призначениl= 1; виключно дл= 03; одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

Препара&= #1090; Брінейра вводять у спинномозкl= 6;ву рідину (СМР) шляхом інфузії через імпла = 85;тований хірургічно резервуар т = 72; катетер (при= 089;трій для інтрацереk= 3;ровентрику= 083;ярного доступу). Перед першо= 02; інфузією необхідно і = 84;плантувати пристрій дл= 03; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу. Імплантоваl= 5;ий пристрій дл= 03; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу повинен підходити для доступу = 076;о шлуночків головного мозку для введення лікарських засобів. <= o:p>

Після інфузії препарату Брінейра необхідно використатl= 0; розрахованm= 1; кількість р = 86;зчину для промивання, щоб промити = 082;омпоненти інфузійної системи, в тому числі пристрій дл= 03; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу, з метою повно = 75;о введення препарату Брінейра та підтриманнn= 3; прохідностo= 0; пристрою дл= 03; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу. Перед введе = 85;ням слід розморозитl= 0; флакони з препаратом Брінейра та розчином дл= 03; промивання. = 064;видкість інфузії препарату Брінейра та = 088;озчину для промива = 85;ня становить        =                  =      2,5 мл/годину. Повний час інфузії, тоб= 090;о введення препарату Брінейра й необхідної кількості розчину для промивання, = 089;тановить приблизно 2−4,5 години залежно від дози та введеного об’єму. <= o:p>

Інтрацереб&= #1088;овентрикул= ;ярна інфузія препарату Брінейра

Слід вводити препарат Брінейра перед введенням розчину для промивання.

1. Позначити інфузійну систему як «Тільки для інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рної інфузії». <= o:p>

2. Під’єднати шприц із препаратом Брінейра до подовжувалn= 0;ної трубки, якщо вона використовm= 1;ється, або до інфуз= 110;йної системи. Інфузійна система повинна бут = 80; обладнана вбудованим фільтром з діаметром пор 0,2 мкм (див. рисунок 2). <= o:p>

3. Заповнити компоненти інфузійної системи препаратом Брінейра. <= o:p>

4. Оглянути волосисту частину гол = 86;ви щодо ознак підтікання = 79; пристрою дл= 03; інтрацереб&= #1088;овентрикул= ;ярного доступу або несправносm= 0;і та щодо можливих ознак інфек = 94;ії. Не вводити препарат Брінейра, якщо наявні = 086;знаки сильного підтікання = 79; пристрою дл= 03; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу, нес= 087;равності пристрою аб = 86; симптоми пов’язаної = 79; пристроєм інфекції (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

5. Підготуватl= 0; волосисту частину голови для інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рної інфузії, дот= 088;имуючись правил асептики згідно зі ст= 072;ндартами надання допомоги у медичній установі. <= o:p>

6. Вставити голку-порт у пристрій дл= 03; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу. <= o:p>

7. Під’єднати окремий порожній стерильний = 96;приц (ємністю не більше ніж 3 мл) до    голки-порту. Витягнути 0,5−1 мл СМР, щоб перевірити прохідністn= 0; пристрою дл= 03; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу. <= o:p>

·= ;      = Не повертати СМР назад у пристрій дл= 03; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу. Зразки СМР слід відправити = 74; бактеріолоk= 5;ічну лабораторіn= 2; у плановому порядку з метою моніторингm= 1; інфекцій (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

8. Під’єднати інфузійну систему до голки-порту (див. рисунок 2= ).

·= ;      = Зафі&= #1082;сувати компоненти згідно зі стандартамl= 0; надання допомоги медичного закладу. <= o:p>

9. Помістити шприц із препаратом Брінейра в н= 072;сос шприца та запрограмуk= 4;ати насос для введення препарату з= 10; швидкістю інфузії 2,5 мл на годину.

·= ;      = Запр&= #1086;грамувати l= 9;игнали насоса звучати при найменшому відхиленні від меж тиску, швидкості т = 72; об’єму. Детальну інформацію можна знайт = 80; в інструкціяm= 3; з експлуатацo= 0;ї, наданих виробником насоса. <= o:p>

·= ;      = Не вводити препарат болюсно або вручну. <= o:p>

10. Розпочати інфузію препарату Брінейра зі = 096;видкістю 2,5 мл на годину= ;.

11. Періодично перевіряти інфузійну систему під час інфузії щодо ознак підтікання або проб&#= 1083;еми з доставкою препарату.

12. Після завершення інфузії переконатиl= 9;я, що шприц «Брінейра» = 91; насосі шприца порожній. Від’єднати та витягнут = 80; порожній шприц з насоса та від’єднати його від трубки. Утилізуватl= 0; порожній шприц згідн = 86; з місцевими вимогами.

Рисунок 2. Налаштуванl= 5;я інфузійної системи<= o:p>

<= /p>

Інтрацереб&= #1088;овентрикул= ;ярна інфузія розчину для промивання

Вводити<= /span> наданий розчин для промивання після завершення інфузії препарату Брінейра. <= o:p>

1. Під’єднати шприц із розрахованl= 0;м об’ємом розчину для промивання до компонентіk= 4; інфузійної системи. <= o:p>

2. Помістити шприц із роз= 095;ином для промивання = 74; насос шприц = 72; та запрогра = 84;увати насос на введення зі швидкістю інфузії 2,5 мл на годину.

·= ;      = Запр&= #1086;грамувати l= 9;игнали насоса звучати при найменшому відхиленні від меж <= span style=3D'mso-spacerun:yes'>   тиску, швидкості т = 72; об’єму. Детальну інформацію можна знайт = 80; в інструкці= 03;х з експлуатацo= 0;ї, наданих виробником насоса. <= o:p>

·= ;      = Не вводити розчин болюсно або вручну.

3. Розпочати інфузію розчину для промивання зі швидкіст= 02; 2,5 мл на годину= ;.

4. = 055;еріодично перевіряти інфузійну систему під час інфузії щодо ознак підтікання або проб&#= 1083;еми з доставкою препарату.

5. Після завершення інфузії переконатиl= 9;я, що шприц «Розчин для промивання&raqu= o; у насосі шпр= 080;ца порожній. Від’єднати та витягнут = 80; порожній шприц з насоса та від’єднати його  &n= bsp; від інфузійної системи. <= o:p>

6. Витягнути голку-порт. Обережно притиснути та накласти пов’язку на місце інфузії згідно зі стандартамl= 0; надання допомоги ме = 76;ичної установи. <= o:p>

7. Утилізуватl= 0; компоненти інфузійної системи, голки, невикористk= 2;ні розчини та інші відход = 80; згідно з місцевими вимогами. <= o:p>

Підготовка препарату Б = 88;інейра та розчину для промивання до введення

Для введення препарату Брінейра слід викори = 89;товувати інфузійну систему, хімічну та фізичну сумісність якої з препаратом = 41;рінейра та розчином для промивання доведено. Дл= 103; введення препарату Брінейра слід викори = 89;товувати пристрої дл= 03; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу та витратні компоненти, перелічені нижче або еквівалентl= 5;і, що мають маркування СЕ.

До пристроїв для інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу, сумісність яких з препаратом Брінейра доведено, належать пр = 80;строї, виготовленo= 0; із силіконовоk= 5;о корпусу з основою з нержавіючоo= 1; сталі або поліпропілk= 7;ну, прикріпленl= 6;го до силіконовоk= 5;о катетера. <= o:p>

Брінейр&= #1072; сумісна з витратними компонентаl= 4;и інфузійної системи, виготовленl= 0;ми з ПВХ, ПВХ (не-ДЕГФ) поліетиленm= 1;, поліефірсуl= 3;ьфону (ПЕС), поліпропілk= 7;ну (ПП) та ПТФЕ. Для правиль = 85;ої підготовки препарату Брінейра та розчину для промивання потрібні такі компон = 77;нти, не включені = 074; комплект поставки (ди= 074;. рисунок 2). Усі компоненти    інфуз= ійної системи повинні бут = 80; стерильнимl= 0;. Препарат Брінейра та розчин для промивання постачаютьl= 9;я й зберігаютьl= 9;я в замороженоl= 4;у стані.

·= ;      = Прог&= #1088;амований насос шприц = 72; з відповідн = 80;м діапазоном доставки, точністю швидкості введення та сигналами в разі неправильнl= 6;го введення чи оклюзії системи. Насос повин = 77;н бути програмоваl= 5;им для введенн= 03; лікарськогl= 6; засобу з постійною швидкістю 2,5 мл/год.

·= ;      = Два одноразові шприци, сумісні з насосним об = 83;аднанням. Рекомендовk= 2;ний об’єм шприц = 72; від 10 до 20 мл.

·= ;      = Дві одноразові голки для шприца для підшкірногl= 6; введення (21 G, 25,4 мм).

·= ;      = Один одноразовиl= 1; інфузійний набір. За пот&#= 1088;еби можна додат = 80; подовжувалn= 0;ну трубку. Реко= 084;ендована довжина від 150 до 206 см (не більш як 400 см) та   внутрішній діаметр 0,1 см.

·= ;      = Необ&= #1093;ідний прохідний фільтр з діаметром п = 86;р 0,2 мкм. Прохідний фільтр може бути вмонтовано = 74; інфузійний набір. Прохі= 076;ний фільтр слід помістити якомога бли = 78;че до голки-порту.

·= ;      = Голк&= #1072;-порт, спеціально оброблена для зниженн= 03; ризику закупорюваl= 5;ня просвіту, діаметром 22 або менше та рекомендовk= 2;ною довжиною 16 мм. Ознайомтесn= 3; з рекоменда = 94;іями виробника пристрою дл= 03; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу щод = 86; вибору голки-порту.

·= ;      = Один порожній стерильний одноразовиl= 1; шприц (для забору СМР з метою перевірки прохідностo= 0; системи). <= o:p>

Розм&= #1086;рожування препарату Брінейра та розчину для промивання

Залишит&= #1080; флакони препарату Брінейра та розчину для промивання розморожувk= 2;тися при кімнатній температурo= 0; приблизно н = 72; 60 хвилин. Не розтоплюваm= 0;и й не нагрівати флакони жод = 85;им іншим способом. Не струшувати флакони. В процесі розморожувk= 2;ння від&= #1073;увається конденсаціn= 3;. Рекомендуєm= 0;ься для розморожувk= 2;ння витягти флакони з картонної коробки. <= o:p>

Брінейр&= #1072; та розчин дл= 103; промивання повинні повністю розтанути, після чого ї= 093; слід одразу використатl= 0;.

Не заморожуваm= 0;и флакони повторно й н= 077; заморожуваm= 0;и шприци з препаратом Брінейра   або розчином дл= 03; промивання.

Пере&= #1074;ірка флаконів з розмороженl= 0;ми препаратом Брінейра та розчином дл= 03; промивання

Перевір&= #1080;ти флакони, щоб переконатиl= 9;я, що препарат = 80; повністю розтанули. Препарат Бр= ;інейра по&= #1074;инний бути прозорим аб= ;о зл&= #1077;гка опалесціююm= 5;им і   безбарвниl= 4; або блідо-жовт&= #1080;м. Іноді флакони з препаратом Брінейра можуть містити прозорі волокна або непрозорі ч = 72;стки. Ці утворені природним шляхом част = 82;и є церліпоназl= 6;ю альфа. Частк= 080; затримуютьl= 9;я вбудованим фільтром з діаметром пор 0,2 мкм без суттєвого впливу на чистоту чи активність препарату Брінейра. <= o:p>

Розчин для промивання може містит = 80; частки, що розчиняютьl= 9;я після повного розморожувk= 2;ння флакона. Розчин для промивання повинен бут = 80; прозорим та безбарвним.

Не використовm= 1;вати препарати, якщо колір р= 086;зчинів змінився аб = 86; якщо в розчинах присутні сторонні тверді частки. <= o:p>

Набі&= #1088; препарату Брінейра

Позначи&= #1090;и один невикористk= 2;ний стерильний шприц «Брінейра» = 81; під’єднати голку. Зняти зелений знімний ковпачок з обох флакон= 10;в препарату Брінейра. Дотримуючиl= 9;ь правил асептики, набрати розчин препарату Брінейра в об’ємі, що відповідає потрібній дозі (див. таблицю 4) у стерильний шприц «Брін = 77;йра». Не розводит = 80; препарат Брінейра. Не змішувати препарат Брінейра з будь-якими іншими лікарськимl= 0; засобами. Утилізуватl= 0; голку та порожні флакони згідно з місцевими вимогами. <= o:p>

Набі&= #1088; розчину для промивання

Визначи&= #1090;и об’єм розчину для промивання, = 085;еобхідний для забезпеченl= 5;я повного пот = 88;апляння препарату Брінейра в шлуночки го = 83;овного мозку. Розрахуватl= 0; об’єм розчину для промивання, враховуючи об’єм заповнення усіх компон = 77;нтів інфузійної системи, в тому числі пристрою дл= 03; інтрацеребl= 8;овентрикул= 103;рного доступу. <= o:p>

Позначи&= #1090;и один невикористk= 2;ний стерильний шприц «Розчин для промивання&raqu= o; й під&= #8217;єднати голку. Зняти жовтий знімний ков = 87;ачок з флакона з розчином дл= 03; промивання. Дотримуючиl= 9;ь правил асептики, набрати потрібну кількість розчину для промивання = 79; флакона в новий стерильний шприц «Розчин для = 087;ромивання». Утилізуватl= 0; голку та флакон з реш= 090;ою розчину згідно з місцевими вимогами.

Утилі&= #1079;ація

Будь-яки= й невикористk= 2;ний лікарський засіб або його відход = 80; слід утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Діти.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Брінейра дітям віком до 3 років на = сьогодні не встановленo= 0;. Наявні обмежені да = 85;і щодо дітей віком від 2 років, а клінічні дані щодо дітей віком до 2 років відсутні (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Дозування, щ= 086; пропонуєтьl= 9;я для дітей віком до 2 рок&= #1110;в, розрахованl= 6; на основі маси головного м = 86;зку.

Пе= 088;едозування.=

Інформа&= #1094;ія відсутня.

П = 86;бічні реакції.

Стис&= #1083;ий огляд профілю безпеки <= o:p>

&#= 1053;ебажані реакції, описані в цьому розділі, оці= 085;ювались у 24 паці&= #1108;нтів із CLN2, які отримали принаймні одну дозу препарату Брінейра в клінічних дослідженнn= 3;х тривалістю до 141 т = 80;жня або протяго = 84; постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я. Найбільш частими (> 20 %) небажаними реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ися на фоні лікування препаратом Брінейра в клінічних дослідженнn= 3;х, були гіпертерміn= 3;, низький вміст білка = 091; СМР, відхилення від норми на ЕКГ, блювання, ін= 092;екції верхніх дих = 72;льних шляхів та гіперчутлиk= 4;ість. Жоден пацієнт не потребував припинення лікування препаратом через небажані явища.

Табл&= #1080;чний перелік побічних реакцій <= o:p>

Побічні реакції представлеl= 5;о за категорі= 03;ми система-орг = 72;н-клас та частотою згідно з критеріями частоти Медичного словника нормативно- = 87;равової діяльності (MedDRA): дуже часто = (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 і < 1/10= ); нечасто (≥ 1/1000 і &= lt; 1/100); рідко (≥ 1/10 000 і        =         < 1/1000); дуже рідко (= < 1/10 000), частота невідома (не= 084;ожливо встановити на основі наявних даних).

Таблиця 5. Частота побічних реакцій, що спостерігаn= 2;ться на фоні лікування препаратом Брінейра

Система-орk= 5;ан-клас

Побічні реакції

Частота

Інфекції тk= 2; інвазії

Інфекція верхніх дихальних шляхів

Кон’юнктив= ;іт

Інфекція, пов’язана з пристроєм^k=
2;

Мені= ;нгіт

Дуже часто

Часто

Часто

Неві= ;домо

Розлади з боку імунної системи

Гіперчутли= ;вість

Анаф= ;ілактична реакція

Дуже часто

Част= ;о

Розлади з боку психіки

Дратівливі= ;сть

Дуже часто

Розлади з боку нервової си&#= 1089;теми

Явища судоl= 4;^b

Головний біль

Плеоцитоз m= 1; СМР

Синдром звисання голови

Дуже часто

Дуже часто

Дуже часто

Часто

Розлади з боку серця <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Cou= rier New"'>

Брадикарді= ;я

Часто

Розлади з боку травної системи

Блювання

Біль у животі

Утворення пухирів на слизовій оболонці ротової порожнини

Утворення пухирів на язиці

Шлунково-кl= 0;шковий розлад

Дуже часто

Часто

Часто

Часто

Часто

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини

Висип

Кропив’янк= ;а

Часто

Часто

Загальні розлади та реакції у місці введення препарату

Гіпертермі= ;я^с

Відчуття неспокою

Біль

Дуже часто

Часто

Часто

Розлади, виявлені за результата= 084;и обстеження

Підвищення рівня білка у СМР

Відхилення від норми на ЕКГ

Зниження рівня білка у СМР

Дуже часто

Дуже часто

Дуже часто

Проблеми з медичною продукцією

Проблема з пристроєм: <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Cou= rier New"'>

підтікання пристрою

оклюзія пристрою^d

зміщення пристрою^e

проблеми з голкою^f

Часто

Часто

Невідомо

Дуже часто

^a Акне, спричинене пропіонобаl= 2;теріями або епідерм = 72;льним стафілококl= 6;м.

^b Атонічні судоми, клонічні судоми, раптова втр = 72;та свідомості, епілепсія, генералізоk= 4;ані тоніко-клон= 10;чні судоми, міоклонічнk= 2; епілепсія, парціальні напади, мали= 081; епілептичнl= 0;й напад, судомний напад, кластерні с = 91;доми та епілептичнl= 0;й статус. <= o:p>

^c Гіпертерміn= 3;, що об’єднує терміни переважногl= 6; використанl= 5;я "Гіпертермі= ;я" та "Підвищеl= 5;ня температурl= 0; тіла".

^d Закупорка катетера. <= o:p>

^e Зміщення пристрою в клінічних дослідженнn= 3;х не спостерігаl= 3;ося.

^f Зміщення інфузійної голки.

Опис окремих небажаних реакцій <= o:p>

Судоми <= o:p>

Судоми є частим проявом захворюванl= 5;я на CLN2 й очікуванl= 6; спостерігаn= 2;ться в таких паці= 108;нтів. Усього в 23 (96 %) пацієнтів, які приймал = 80; церліпоназm= 1; альфа, розвинулосn= 3; явище, що від&#= 1087;овідає критеріям судом стандартизl= 6;ваного запиту MedDRA. Най= 073;ільш частими явищами судом були судомний напад, епілепсія т = 72; генералізоk= 4;ані тоніко-клон= 10;чні судоми. Усього явищ = 72; судом з часо= 074;им зв’язком із введенням церліпоназl= 0; альфа    становили 17 % і були легки= 084;и або помірно= 11; тяжкості (1−2 ступеня тяжкості). Усього 6 % усіх випадків судом розглядалиl= 9;я як пов’язан= 10; з церліпоназl= 6;ю альфа; їх тяжкість ко = 83;ивалася від легких д= 086; тяжких (1−4 ступеня згідно з Загальними термінологo= 0;чними критеріями для небажаних явищ (СТСАЕ)). Судоми вдавалося усунути за допомогою с = 90;андартних протисудомl= 5;их лікарських засобів, і вони не призвели до необхідносm= 0;і припинення = 83;ікування препаратом Брінейра. <= o:p>

Гіперчутли&= #1074;ість

Реакції гіперчутлиk= 4;ості спостерігаl= 3;ися в 14 із 24 пацієнтів (58 %), які отримували   ліку= вання препаратом Брінейра. Тяжкі (3 ступе&= #1085;я згідно з Загальними термінологo= 0;чними критеріями для небажаних явищ (СТСАЕ)) реакції гіперчутлиk= 4;ості розвинулисn= 3; в трьох пацієнтів; жоден з пацієнтів н = 77; припинив лікування препаратом. Найбільш частими проявами були гіпертерміn= 3; з блюванням, плеоцитоз або дратівливіl= 9;ть, що не є характерниl= 4;и для класичної імунної реакції гіперчутлиk= 4;ості. Ці побічні реакції спостерігаl= 3;ися під час   або протягом 24 годин після = 079;акінчення інфузії препарату Брінейра і н= 077; впливали на лікування. Симптоми минали з час= 086;м або після введення жарознижувk= 2;льних, антигістамo= 0;нних засобів та/або глюкокортиl= 2;остероїдів.   <= o:p>

Імун&= #1086;генність

Антитіл&= #1072; до лікарськогl= 6; засобу були виявлені в сироватці крові та СМР відповідно = 91; 79 % та 21 % пацієнтів, які отримували лікування ц = 77;рліпоназою альфа протя = 75;ом періоду до 107 тижнів. У СМР не було вияв= 083;ено нейтралізуn= 2;чих антитіл, специфічниm= 3; до лікарськогl= 6; засобу, здатних інгібувати рецепторопl= 6;середкован= 077; захоплення = 82;літинами церліпоназl= 0; альфа. Жодно= 111; залежності між титрами антитіл до лікарськогl= 6; засобу в сир= 086;ватці або СМР та частотою аб = 86; тяжкістю гіперчутлиk= 4;ості встановленl= 6; не було. Паці&#= 1108;нтів, у яких розвинулисn= 3; небажані явища гіперчутлиk= 4;ості помірної тяжкості, об= 089;тежили на наявніст= 00; специфічноk= 5;о IgE до лікарськ= ого засобу й отримали негативні результати аналізу. Взаємозв’яk= 9;ку між підвищенимl= 0; титрами антитіл до лікарськогl= 6; засобу та зн= 080;женням показників ефективносm= 0;і виявлено не було. Видимого впливу антитіл до лікарськогl= 6; засобу в сироватці або СМР на фармакокінk= 7;тику препарату в плазмі кров= 10; або СМР не спостерігаl= 3;ося.

Педі&= #1072;тричні пацієнти

Дослідж&= #1077;ння, що триває, забезпечилl= 6; досвід лікування двох пацієнтів дворічного віку, які отримували препарат Брінейра в дозі 300 мг через тиждень (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Обидва пацієнти отримали по 8 інфузій, і загальний профіль безпеки препарату Брінейра в цих пацієнтів молодшого в= 10;ку загалом відповідає профілю безпеки в ді= 090;ей старшого віку. На сьогодні клінічний досвід застосуванl= 5;я препарату Брінейра дітям віком до 2 років відсутній.

Пові&= #1076;омлення про підозрюванo= 0; побічні реакції <= o:p>

Повідом&= #1083;ення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння кори&= #1089;ть/ризик при застосуванl= 5;і цього лікар = 89;ького засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам а = 73;о їх законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.<= o:p>

&nbs= p;

Т = 77;рмін придатностo= 0;.

2 роки.

&nbs= p;

Умови зберігання.

Зберіга&= #1090;и у вертикальнl= 6;му положенні в морозильниl= 2;у (від -25 °C до -15 °C).

Транспо&= #1088;тувати та видавати = 074; замороженоl= 4;у стані (від -85 °C до -15 °C).

Збе&= #1088;ігати в оригінальнo= 0;й упаковці, що= 073; захистити від дії світла.<= o:p>

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.=

Несумісніс&= #1090;ь.

Оскільк&= #1080; дослідженнn= 3; сумісності не проводил = 80;ся, цей лікарський засіб не можна <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> змі&= #1096;увати з іншими лікарськимl= 0; засобами. <= o:p>

Упа= ковка.

5 мл розчину для інфузій у прозорому скляному флаконі (скло I типу= ), закупореноl= 4;у пробкою (бутилкаучу = 82;) та обтиснутомm= 1; алюмінієвоn= 2; кришкою тип = 91; flip<= /span>-off seal з пластиковиl= 4; ковпачком зеленого кольору.

5 мл розчину для промивання = 91; прозорому скляному флаконі (скло I типу= ), закупореноl= 4;у пробкою (бутилкаучу = 82;) та обтиснутомm= 1; алюмінієвоn= 2; кришкою тип = 91; flip<= /span>-off seal з пластиковиl= 4; ковпачком жовтого кольору.

По 2 флакони з розчином дл= 03; інфузій у комплекті з 1 флаконом з розчином дл= 03; промивання = 74; картонній коробці.

Категор&#= 1110;я відпуску. За рецептом.

Виробни&#= 1082;.

БіоМа= 088;ин Інтернешнл Лімітед.

Місцезн&#= 1072;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Шанбаллі, Рінгаскіддo= 0;, Ко. Корк, Ірландія.

Доме= ;н	Бали= ;	Оцін= ;ювання
Рухо= ;ва функція	3	Зага= ;лом нормальна хода. Виражена атаксія та патологічн= 110; падіння відсутні.
2	Само= ;стійна хода, що визначаєть= 089;я за здатніст&#= 1102; пройти без допомоги 10 кроків. Спостеріга= 108;ться явна нестабільн= 110;сть, час від часу = можливі падіння.
1	Потр= ;ебує сторонньої допомоги при ходьбі а&= #1073;о може лише повзати.
0	Біль= ;ше не може ходити або повзати.
Мова= ;	3	Види= ;мо нормальна мова. Розбір&= #1083;ива й загалом відповідна до віку. Відх= илень поки що не спостеріга= 108;ться.
2	Мова стає помітно порушеною: деякі слова нерозбірли= 074;і, пацієнт може формувати короткі речення для опису явищ, питань або потреб. Ця оцінка означає зниження порівняно з &= #1087;опереднім рівнем здатності (від максимальн= 086;го індивідуал= 100;ного досягнутог= 086; дитиною рівня).
1	Тяжк= ;а для розуміння. Окремі розбірливі слова.
0	Відс= ;утність розбірливи= 093; слів або вигуків.

Швид= ;кість погіршення (балів/48 тижнів)^а<= /span>	Усьо= ;го (n=3D23)	р-знk= 2;чення^b
Сере= ;днє значення (СВ)=	0,40 (0,809)^c	<0,0001
Меді= ;ана	0,00
Мін., макс.	-0,88, 2,02
Межі= ; 95 % ДІ	0,05, 0,75

Показник	СМР (N=3D17) Середнє значення (СВ)=
T_max*, год	4,50 [4,25, 5,75]
C_max, мкг/мл	1490 (942)
AUC_0-t, мкг-год/мл	9510 (4130)
Vz, мл	435 (412)
CL, мл/год	38,7 (19,8)
t_1/2, год	7,35 (2,90)

Вікові групи	Загальна доза, що вводиться через тиждень (мг)	Об’єм розчину препарату Брінейра (мл)
Від народження до < 6 місяців	100	3,3
Від 6 місяців до < 1 року	150	5
Від 1 року до < 2 років	200 (перші 4 дози) 300 (подальші дози)	6,7 (перші 4 дози) 10 (подальші дози)
2 рок = 80; та старші	300	10

Система-орk= 5;ан-клас	Побічні реакції	Частота
Інфекції тk= 2; інвазії	Інфекція верхніх дихальних шляхів Кон’юнктив= ;іт Інфекція, пов’язана з пристроєм^k= 2; Мені= ;нгіт	Дуже часто Часто Часто Неві= ;домо
Розлади з боку імунної системи	Гіперчутли= ;вість Анаф= ;ілактична реакція	Дуже часто Част= ;о
Розлади з боку психіки	Дратівливі= ;сть	Дуже часто
Розлади з боку нервової си&#= 1089;теми	Явища судоl= 4;^b Головний біль Плеоцитоз m= 1; СМР Синдром звисання голови	Дуже часто Дуже часто Дуже часто Часто
Розлади з боку серця <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Cou= rier New"'>	Брадикарді= ;я	Часто
Розлади з боку травної системи	Блювання Біль у животі Утворення пухирів на слизовій оболонці ротової порожнини Утворення пухирів на язиці Шлунково-кl= 0;шковий розлад	Дуже часто Часто Часто Часто Часто
Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини	Висип Кропив’янк= ;а	Часто Часто
Загальні розлади та реакції у місці введення препарату	Гіпертермі= ;я^с Відчуття неспокою Біль	Дуже часто Часто Часто
Розлади, виявлені за результата= 084;и обстеження	Підвищення рівня білка у СМР Відхилення від норми на ЕКГ Зниження рівня білка у СМР	Дуже часто Дуже часто Дуже часто
Проблеми з медичною продукцією	Проблема з пристроєм: <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Cou= rier New"'> підтікання пристрою оклюзія пристрою^d зміщення пристрою^e проблеми з голкою^f	Часто Часто Невідомо Дуже часто