ІНСТ&#= 1056;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ДІФЕНДА

(DIFENDA)

Скл= ;ад:

діючі речовини: дроспірено= ;н; етинілестрk= 2;діол;=

1 таблетка рожевого кольору містить етинілестрk= 2;діолу 0,02 мг та дроспіреноl= 5;у 3 мг;

допомі&#= 1078;ні речовини:= лактоз&= #1072;, моногідрат; крохмаль прежелатинo= 0;зований; повідон; натрію кроскармелl= 6;за; полісорбат 80; магнію стеарат;

&= #1087;лівкова оболонка: Опадра= 081; II Рожевий, що містить:<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> спирт= ; полів= ініловий, тит&#= 1072;ну діоксид (Е 171), ма = 82;рогол, тальк, заліза окси = 76; жовтий (Е 172), заліза окси = 76; червоний (Е 172), заліза оксид чорни = 81; (Е 172);

1 таблетка плацебо білого коль = 86;ру містить:

допомі&#= 1078;ні речовини:= лактоз&= #1072; безводна, повідон, магнію стеарат;

плів&#= 1082;ова оболонка: Оп = 72;драй II білий, що містить: &= #1089;пирт полівінілоk= 4;ий, титану діоксид (Е 171), макрогол, тальк.

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою.=

Осн= овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетки круглої форми, двоопуклі, вкриті плів = 82;овою оболонкою рожевого кольору, та т&#= 1072;блетки круглої форми, двоопуклі, вкриті плів = 82;овою оболонкою білого кольору (пла= 094;ебо).

Фарм&#= 1072;котерапевт= ична група.

Гормонl= 0; статевих залоз та препарати, які застосо = 74;ують при патології статевої сфери. Гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви для системн = 86;го застосуванl= 5;я. Прогестагеl= 5;и та естроген = 80;, фіксовані комбінації. Дроспіреноl= 5; та етинілес = 90;радіол. Код АТХ G03А A12.

Фарм= акологічні властивостo= 0;.<= o:p>

Фарм= акодинамікk= 2;.<= o:p>

Індекс Перля контрацептl= 0;вних невдач: 0,41 (вер = 93;ній двобічний 95 % довірчий інтервал: 0,85).=

Загальн = 80;й індекс Перл= 03; (контрацепт = 80;вні невдачі + п&#= 1086;милки з боку пацієнток): 0,80 (верхній дво= 073;ічний 95 % довірчий інтервал: 1,30).=

Протизаплі&= #1076;на дія препарату Діфенда баз = 91;ється на взаємоді= 11; різних чинників, найважливіm= 6;ими серед яких є пригніченнn= 3; овуляції і зміна цервікальнl= 6;ї секреції.

У процесі трицикловоk= 5;о клінічного дослідженнn= 3; пригніченнn= 3; овуляції порівняння комбінації = 76;роспіренон 3 мг/етинілес = 90;радіол 0,02 мг при 24-денн&#= 1086;му та 21-денному режимі, 24-денний режим асоці= 02;вався з більшою супресією розвитку фо = 83;ікулів. Після навмисних помилок у дозуванні протягом третього циклу терапії у пе= 088;еважної більшості жінок із 21-ден= ним режимом

спостеріга&= #1083;ася активність яєчників, вк= 083;ючаючи овуляцію, порівняно і = 79; жінками з 24-де= нним режимом. Активність яєчників поверталасn= 3; до рівнів, що були до початку терапії про = 90;ягом циклу після терапії у 91,8 % жінок із 24-ден= ним режимом.

Препара = 90; Діфенда – це комбінованl= 0;й оральний контрацептl= 0;в з етинілестрk= 2;діолом та прогесто = 75;еном дроспіреноl= 5;ом. У терапевти = 95;них дозах дроспіреноl= 5; проявляє антиандрогk= 7;нні та помірні антимінераl= 3;окортикоїд= 085;і властивостo= 0;. Він не має естрогенноo= 1;, глюкокорти&= #1082;оїдної та антиглюкокl= 6;ртикоїдної активності. Отже, дроспіреноl= 5; має схожий фармакологo= 0;чний профіль із природним прогестероl= 5;ом. =

Згідно даних клінічних досліджень помірні антимінераl= 3;окортикоїд= 085;і властивостo= 0; препарату Діфенда призводять до помірног = 86; антимінераl= 3;окортикоїд= 085;ого впливу.

Було проведено два багатоцентl= 8;ових, подвійних сліпих, рандомізовk= 2;них, плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3; для оцінки ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я препарату Д= 10;фенда жінкам з acne vulgaris середнього ступеня. Після 6 місяців терапії, порівняно з плацебо, препарат продемонстl= 8;ував статистичнl= 6; значущий ефект зниже = 85;ня на 15,6 % (49,3 % порівняно з 33,= 7 %) кількості запальних елементів, 18,5 % (40= ,6 % порівняно з 22,= 1 %) кількості незапальниm= 3; елементів т = 72; 16,5 % (44,6 % порівнян = 86; з 28,1 %) загально= 111; кількості висипань. Також більший відсоток суб’єктів, 11,8 % (18= ,6 % порівняно з 6,8= %), був із «чистою» та «майже чистою» шкірою, які оцінювалисn= 3; за шкалою ISGA (Investigator’s Stated Global Assessment).

Фармакокін&= #1077;тика.

&= #1044;роспіренон= ;

&= #1042;смоктуванн= ;я. Перорально прийнятий дроспіреноl= 5; швидко і повністю всмоктуєтьl= 9;я. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у сироватці крові, що становить 38 нг/мл, досягаєтьсn= 3; приблизно через 1-2 годин= и після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Біодоступнo= 0;сть становить = 76 − 85 %. Одночаснk= 7; вживання їж= 10; не впливає н= 072; біодоступнo= 0;сть дроспіреноl= 5;у.

Розl= 7;оділ. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я концентрацo= 0;я дроспіреноl= 5;у в сироватці крові знижу= 08;ться із середнім кінцевим періодом на = 87;іввиведенн&#= 1103; близько 31-ї години. Дроспіреноl= 5; зв’язуєтьсn= 3; із сироватковl= 0;м альбуміном, при цьому не з’єднуючисn= 0; із статевим = 80; стероїдами (= 043;ЗСС) та кортикоїдоk= 9;в’язуючим глобуліном (ГЗК). Тільки 3-5 % його загальної кількості в сироватці крові наявн= 10; у вільному стані. Спричинене етинілестрk= 2;діолом підвищення ГЗСС не впливає на зв’язуваннn= 3; дроспіреноl= 5;у з протеїнам = 80; сироватки крові. Серед= 085;ій об’єм розподілу дроспіреноl= 5;у становить 3,7±= 1,2 л/кг.

Метk= 2;болізм. Дроспірено&= #1085; значною мірою метаболізуn= 8;ться після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Головними метаболітаl= 4;и у плазмі є кислотні фо = 88;ми дроспіреноl= 5;у, що утворюютьсn= 3; при відкрит = 90;і лактоновогl= 6; кільця, та 4,5-дигідро-дро= спіренон-3-су&#= 1083;ьфат, які утворюютьсn= 3; шляхом гідратації = 79; подальшим сульфатуваl= 5;ням. Дроспіреноl= 5; також є об’єктом окиснювальl= 5;ого метаболізмm= 1;, що каталізуєтn= 0;ся CYP3A4. In vitro дроспіреноl= 5; може слабко або помірно пригнічуваm= 0;и ферменти цитохрому P450: CYP1A= 1, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4.

Вивk= 7;дення з організму. Швидкість метаболічнl= 6;го кліренсу дроспіреноl= 5;у із сироватк = 80; крові становить приблизно 1,5±= 0,2 мл/хв/кг. Дроспіреноl= 5; виділяєтьсn= 3; у незмінені = 81; формі тільк = 80; у дуже незначній кількості. Метаболіти виділяютьсn= 3; із сечею та калом у співвідношk= 7;нні від 1,2 до 1,4. Пері&= #1086;д напіввиведk= 7;ння метаболітіk= 4; із сечею та калом становить приблизно 40 годин.

Стаl= 5; рівноваги.= Упродовж циклу застосуванl= 5;я максимальнk= 2; рівноважна концентрацo= 0;я дроспіреноl= 5;у в сироватці крові, що становить приблизно 70 нг/мл, досягаєтьсn= 3; після 8 днів застосуванl= 5;я. Рівні дроспіреноl= 5;у у крові кумулювали = 74; 3 рази як наслідок співвідношk= 7;ння термінальнl= 6;го періоду напіввиведk= 7;ння та інтервал = 91; дозування.

Окремі групи пацієнток<= i>

Жінки з порушеннямl= 0; функції нирок. Рівноважна к= онцентраціn= 3; дроспіреноl= 5;у в сироватці = 082;рові у жінок з нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) була порівнянноn= 2; із цим показником для жінок із нормальною функцією нирок (кліре= 085;с креатиніну більше 80 мл/хв= ). Рівень дрос = 87;іренону в сироватці крові був у середньому на 37 % вищим у жінок із нирковою недостатніl= 9;тю середнього ступеня тяжкості (кліренс кре= 072;тиніну 30-50 мл/хв) порівняно з цим показником для жінок із нормальною = 92;ункцією нирок. Застосуванl= 5;я дроспіреноl= 5;у продемонстl= 8;увало добру переносиміl= 9;ть у всіх група= 093; пацієнток. Показано, що приймання дроспіреноl= 5;у не має клінічно значущого е = 92;екту на концентрацo= 0;ю калію в сироватці к = 88;ові.

Жінки з порушеннямl= 0; функції печінки.

У дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я разової доз = 80; кліренс дроспіреноl= 5;у при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і знижувався приблизно н = 72; 50 % в осіб із помірною печінковою недостатніl= 9;тю порівняно з добровольцn= 3;ми з нормально= 02; функцією печінки. Виявлене відхилення кліренсу дроспіреноl= 5;у в осіб із помірною пе = 95;інковою недостатніl= 9;тю не зумовлювалl= 6; будь-яких явних відмінностk= 7;й щодо концентрацo= 0;ї калію у сироватці крові. Навіт= 100; при наявності цукрового діабету та с= 091;путньої терапії спіронолакm= 0;оном (два фактори, що можуть провокуватl= 0; гіперкалієl= 4;ію) не спостерігаl= 3;ося підвищення концентрацo= 0;ї калію в сироватці крові вище в= 077;рхньої межі норми. О&#= 1090;же, дроспіреноl= 5; добре переноситьl= 9;я особами із печінковою недостатніl= 9;тю легкого та п= 086;мірного ступеня = (к= лас В за класифікацo= 0;єю Чайлда − П’ю).<= /span>

Етнічні групи. = Н= е спостерігаl= 3;ося клінічно значущої рі = 79;ниці у фармакокінk= 7;тиці дроспіреноl= 5;у або етиніле = 89;традіолу у жінок японської національнl= 6;сті та європейців.

&= #1045;тинілестра= ;діол

&= #1042;смоктуванн= ;я. При пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і етинілестрk= 2;діол швидко і повністю всмоктуєтьl= 9;я. Максимальнk= 2; сироватковk= 2; концентрацo= 0;я, що дорівнює 33 пкг/мл, досягаєтьсn= 3; протягом 1−2 годин після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Абсолютна біодоступнo= 0;сть внаслідок пресистемнl= 6;ї кон’югації = 10; метаболізмm= 1; при першому проходженнo= 0; через печін = 82;у становить приблизно 60 %. Одночасне в = 78;ивання їжі зменшує біодоступнo= 0;сть етинілестрk= 2;діолу приблизно у 25 % досліджуваl= 5;их.

Розпод&#= 1110;л. Рівні етинілестрk= 2;діолу у сироватці зменшуютьсn= 3; двофазно, термінальнk= 2; фаза характ = 77;ризується періодом напіввиведk= 7;ння, що приблизн = 86; дорівнює 24 години. Етинілестрk= 2;діол міцно, проте неспецифічl= 5;о, зв’язуєтьсn= 3; з альбумінамl= 0; сироватки (приблизно 98,5 %) та індукує збільшення концентрацo= 0;ї ГЗСС та КЗГ у сироватці крові. Уявни= 081; об’єм розподілу становить приблизно 5 л/кг.

Метk= 2;болізм. Етинілестр&= #1072;діол значною мірою метаболізуn= 8;ться у шлунково-к= 080;шковому тракті та пр= 080; першому проходженнo= 0; через печінку. Ети= 085;ілестрадіо&= #1083; метаболізуn= 8;ться, головним чином, шляхо= 084; гідроксилюk= 4;ання ароматичноk= 5;о кільця з утворенням широкого спектра гідроксильl= 6;ваних та метильованl= 0;х метаболітіk= 4;, які присутн= 10; у вільному стані та як кон’югати з глюкуронідk= 2;ми та сульфата = 84;и. Метаболічнl= 0;й кліренс етинілестрk= 2;діолу становить приблизно 5 мл/хв/кг.

In vitr= o етинілестрk= 2;діол є зворотним інгібітороl= 4; CYP2C19, CYP1A1 та CYP1A2, а також на основі меха = 85;ізму дії – інгібітороl= 4; CYP3A4/5, CYP2C8 та CYP2J2.

Вивk= 7;дення з організму. Етинілестр&= #1072;діол майже не виводиться = 91; незміненій формі. Метаболіти етинілестрk= 2;діолу виводяться із сечею та жовчю у співвідношk= 7;нні 4:6. Період напіввиведk= 7;ння метаболітіk= 4; становить майже 1 добу. =

Стаl= 5; рівноваги.= Стан рівноваги досягаєтьсn= 3; у другій пол= 086;вині циклу застосуванl= 5;я, коли концентрацo= 0;я етинілестрk= 2;діолу в сироватці крові збіль = 96;ується у 2,0−2,3 раза.

Д&#= 1086;клінічні дані з безпеки.

У лабораторнl= 0;х тварин ефекти дроспіреноl= 5;у та етинілестрk= 2;діолу були обмежені та = 82;ими, що асоціювалиl= 9;я з відомою фармакологo= 0;чною дією. Зокрема, дослідженнn= 3; з виявлення репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; у тварин пок= 072;зали наявність видоспецифo= 0;чного ембріотоксl= 0;чного та фетотоксичl= 5;ого впливу. При експозиції, що перевищу= 08; таку у корис= 090;увачів препарату Діфенда, у деяких виді = 74; тварин спостерігаl= 3;и вплив на статеву диф = 77;ренціацію.<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'> Дослідж = 77;ння з оцінки екологічноk= 5;о ризику показали, що етинілестрk= 2;діол та дроспіре = 85;он потенційно = 84;ожуть становити загрозу для водного сер = 77;довища (див. розділ «Особливі заходи безп = 77;ки»).

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

Пока= зання. <= o:p>

Перо = 88;альна контрацепцo= 0;я.

П= ротипоказаl= 5;ня.

Комбіно = 74;ані гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (КГК) н= е слід застосовувk= 2;ти при наявності хоча б одног= 086; з нижчезазнаm= 5;ених станів. У разі якщо будь-який із цих станів виникає вперше під час застосуванl= 5;я КГК, прийом препарату слід негайн = 86; припинити.=

· = Наявність або ризик розвитку венозної тр = 86;мбоемболії (ВТЕ):

o ВТЕ на даний час, зокрема внаслідок терапії антикоагулn= 3;нтами, або в анамнезі (наприклад, тромбоз глибоких ве = 85; (ТГВ) або тромбоембоl= 3;ія легеневої артерії (ТЕЛА));

o відома спадкова аб = 86; набута схильність до ВТЕ, така як резистентнo= 0;сть до активованоk= 5;о протеїну С (у тому числі мутація фактора V Лейдена), дефіцит антитромбіl= 5;у-III, дефіцит про = 90;еїну С, дефіцит протеїну S;

o великі оперативні втручання з тривалою ім = 84;обілізаціє&#= 1102; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

o високий ризик ВТЕ через наявність множинних факторів ризику = &nb= sp; = &nb= sp; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

· = Наявність або ризик розвитку артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії (АТЕ):

o наявність АТЕ на даний час або в анамнезі (на= 087;риклад, інфаркт міокарда) аб= 086; наявність п = 88;одромальни&#= 1093; симптомів (наприклад, стенокардіn= 3;);

o порушення мозкового кровообігу на даний час або в анамнезі, наявність продромальl= 5;их симптомів (наприклад, транзиторнk= 2; ішемічна атака (TIA));

o відома спадкова аб = 86; набута схильність до АТЕ, така як гіпергомоцl= 0;стеїнемія та антитіла до фосфоліпідo= 0;в (антитіла до кардіоліпіl= 5;ів, вовчаковий антикоагулn= 3;нт);

o мігрень із вогнищевимl= 0; неврологічl= 5;ими симптомами = 74; анамнезі;=

o високий ризик АТЕ через наявність множинних факторів ризику (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я») або через наявність о = 76;ного серйозного фактору ризику, такого як:

- &nb= sp; цукровий діабет із судинними ускладненнn= 3;ми;

- &nb= sp; тяжка артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;;

- &nb= sp; тяжка дисліпопроm= 0;еїнемія.

· &= nbsp; Н= аявність тяжкого захворюванl= 5;я печінки на даний час або в анамнезі, поки показники функції печ= 10;нки не повернулисn= 3; у межі норми.

· &= nbsp; Н= аявність н= а даний час або в анамнезі раку молочної залози, який може бути гормоночутl= 3;ивим (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», підрозділ «Злоякісні новоутвореl= 5;ня»).

· &= nbsp; Н= иркова недостатніl= 9;ть тяжкого ступеня або гостра ниркова недостатніl= 9;ть.

· &= nbsp; Н= аявність пухлин печінки на даний час або в анамнезі (доброякісн = 80;х або злоякіс = 85;их).

· &= nbsp; В= ідомі або підозрюванo= 0; злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів), що є залежними від статеви = 93; гормонів.=

· &= nbsp; В= агінальна кровотеча нез’ясованl= 6;ї етіології.=

· &= nbsp; П= ідвищена чутливість до діючих речовин або до будь-яког= 086; з компонентіk= 4; препарату.=

· = ; Діфенд= а протипоказk= 2;на для одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з лікарськимl= 0; засобами, що містять омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ритонавір та дасабуві = 88;, або лікарськимl= 0; засобами, що містять глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р або софосбу = 74;ір/велпатас&= #1074;ір/воксілаl= 7;ревір (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Особливі заходи безпеки.

Цей лікарський засіб може становити небезпеку для навколишньl= 6;го середовища (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Будь-який невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи слі = 76; утилізуватl= 0; відповідно = 76;о локальних вимог.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Слід ознайомитиl= 9;я з інформацієn= 2; щодо лікарс= 00;кого засобу, що застосовуєm= 0;ься одночасно, для виявлення потенційниm= 3; взаємодій.=

• &n= bsp; Вплив інших лікарських засобів на препарат Діфенда.

Взаємодії можливі з лікарськимl= 0; засобами, що індукують мікросомалn= 0;ні ферменти. Це &#= 1087;ризводить до збільшення кліренсу статевих гормонів, що спричиняє зміни характеру менструальl= 5;ої кровотечі та/або втрат= 080; ефективносm= 0;і контрацептl= 0;ву.

Терапія

Індукція ферментів може бути виявлена че = 88;ез декілька днів лікування. Максимальнk= 2; індукція ферментів загалом спостерігаn= 8;ться через декілька тижнів. Післ= 103; відміни лік = 91;вання індукція ферментів може триват = 80; близько 4 тижнів.

Короткостр&= #1086;кове лікування<= /span>

Жінки, які приймають лікарські засоби, що ін&#= 1076;укують ферменти, повині тимчасово використовm= 1;вати бар’єрний метод або інший метод контрацепцo= 0;ї додатково д = 86; комбінованl= 6;го орального контрацептl= 0;ву (КОК). Бар’єрн&= #1080;й метод слід використовm= 1;вати протягом ус= 00;ого терміну лікування відповідниl= 4; препаратом = 10; ще протягом 28 днів після припинення його застосуванl= 5;я. Якщо терапі= 03; розпочинаєm= 0;ься у період застосуванl= 5;я останніх таблеток КО = 50; з упаковки, то прийом таблеток з наступної упаковки КО = 50; слід розпочати одразу післ= 03; попередньоo= 1; без звичног = 86; інтервалу без застосу = 74;ання таблеток.=

Довгострок&= #1086;ве лікування<= /span>

Жінкам при довгострокl= 6;вій терапії діючими речовинами, що індукуют= 00; ферменти печінки, рекомендуєm= 0;ься бар’єрний або інший ві= 076;повідний негормоналn= 0;ний метод контр = 72;цепції.

Нижчезазна&= #1095;ені взаємодії були зафіксованo= 0; згідно з опубліковаl= 5;ими даними.

Діючі речовини, що збільшують кліренс КОК (&#= 1079;ниження ефективносm= 0;і КОК через індукцію ферментів), наприклад:=

барбітурат&= #1080;, бозентан, карбамазепo= 0;н, фенітоїн, примідон, рифампіцин; препарати, щ= 086; застосовуюm= 0;ься при ВІЛ-інфекці= 11; (ритонавір, н&#= 1077;вірапін та ефавіренц); також, можливо, фел= 073;амат, гризеофульk= 4;ін, окскарбазеl= 7;ін, топірамат і рослинні лікарські засоби, що містять екстракт звіробою (Hypericum perfiratum).

Діючі речовини з непостійниl= 4; впливом на к= 083;іренс КОК

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з КОК велика кількість комбінацій інгібіторіk= 4; ВІЛ-протеаз = 80; та ненуклеозиk= 6;них інгібіторіk= 4; зворотної транскриптk= 2;зи, включаючи комбінації = 79; інгібітораl= 4;и вірусу гепатиту С (ВГС), можуть підвищуватl= 0; або знижувати концентрацo= 0;ю естрогену або прогестиніk= 4; у плазмі крові. Сукупний вплив таких змін може бу= 090;и клінічно значущим у деяких випадках.=

Тому для виявлення потенційниm= 3; взаємодій т = 72; будь-яких інших рекомендацo= 0;й слід ознайо = 84;итися з інформацієn= 2; щодо медичного з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу для лікування ВІЛ/ВГС, що приймаєтьсn= 3; одночасно. У разі наявності будь-яких сумнівів жінкам дода = 90;ково слід використовm= 1;вати бар’єрний метод контрацепцo= 0;ї при терапії інгібітораl= 4;и протеази аб = 86; інгібітораl= 4;и ненуклеозиk= 6;ної зворотної транскриптk= 2;зи.

Діючі речовини, що знижують кліренс КОК (інгібітори ферментів)=

Клінічна значущість потенційноo= 1; взаємодії з інгібітораl= 4;и ферментів залишаєтьсn= 3; нез’ясованl= 6;ю.

Одночасне застосуванl= 5;я сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4 може підвищити плазмові концентрацo= 0;ї естрогену або прогестину, або обох ком= 087;онентів.

У дослідженнo= 0; багаторазоk= 4;их доз комбіна = 94;ії дроспіреноl= 5; (3 мг/добу)/етин&#= 1110;лестрадіол

(0,002 мг/добу) та сильного інгібітора CYP3= A4 кетоконазоl= 3;у, що застосовувk= 2;вся одночасно, протягом 10 днів збільшувалl= 6;ся значення AUC(0-24h) дроспіреноl= 5;у та етинілестрk= 2;діолу у

2,7 та 1,4 раза відповідно.

Еторикокси&= #1073; у дозах від 60 до 120 мг/добу продемонстl= 8;ував підвищення плазмових концентрацo= 0;й етинілестрk= 2;діолу у 1,4-1,6 раза відповідно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з КГК, що міст&= #1080;ть 0,035 мг етинілестрk= 2;діолу.

• &n= bsp; Вплив препарату Діфенда на інші лікарські засоби

КОК можуть впливати на метаболізм деяких діюч = 80;х речовин. Відповідно, концентрацo= 0;ї у плазмі крові та у тканинах можуть або підвищуватl= 0;ся (наприклад, циклоспориl= 5;), або знижува = 90;ися (наприклад, ламотриджиl= 5;).

На підставі досліджень взаємодії in vivo = 091; жінок-добро = 74;ольців, які застосовувk= 2;ли омепразол, симвастатиl= 5; та мідазола = 84; як субстрат = 80;-маркери, встановленl= 6;, що клінічно значуща взаємодія дроспіреноl= 5;у в дозі 3 мг з іншими активними субстанціяl= 4;и, що індукуютьсn= 3; цитохромом Р450, є малоймовірl= 5;ою.

Клінічні дані свідчать пр = 86; те, що етинілестрk= 2;діол пригнічує кліренс субстратів CYP1= A2, що викликає слабке (наприклад, теофілін) аб= 086; помірне (наприклад, тизанідин) підвищення = 11;х плазмових концентрацo= 0;й.

Фармакl= 6;динамічні взаємодії<= /span>

Під час клінічних досліджень = 79; пацієнтами, які отримували лікарські засоби для лікування інфекцій вірусного гепатиту С (HCV), що містять омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ритонавір і дасабувір = 079; рибавіриноl= 4; або без ньог= 086;, було виявлено підвищення трансамінаk= 9;и (АЛТ) більше ніж у 5 разів вище верхньої межі норми (ВМН). Це відбувалосn= 3; зі значно більшою частотою у жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що містять етинілестрk= 2;діол, зокрема і комбінованo= 0; гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (КГК). Крім того, також у пацієнтів, я= 082;і отримували лікування глекапревіl= 8;ом/пібрента&#= 1089;віром або софосбувірl= 6;м/велпатасв&#= 1110;ром/воксіла= ;превіром, спостерігаl= 3;ося підвищення АЛТ у жінок, які приймал = 80; лікарські засоби, що містять етинілестрk= 2;діол, такі як КГК (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

О&= #1090;же, пацієнти повинні перейти на альтернатиk= 4;ний метод контрацепцo= 0;ї (наприклад, лише контрацепцo= 0;я прогестагеl= 5;ом або негормо = 85;альні методи) пере= 076; початком такого комб= 10;нованого режиму лікування. Застосуванl= 5;я препарату Діфенда можна відновити ч = 77;рез 2 тижні після завершення комбінованl= 6;го режиму лікування.=

У пацієнтів з нормально= 02; функцією нирок одноч = 72;сне застосуванl= 5;я дроспіреноl= 5;у та інгібіто = 88;ів АПФ або нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них препаратів (НПЗП) не показало значущого впливу на

рівень калію в сироватці крові. Однак одночасне застосуванl= 5;я препарату Діфенда та а= 085;тагоністів альдостероl= 5;у або калійзб = 77;рігаючих діуретиків не досліджуваl= 3;ося. У цьому випадку рівень калі= 02; у сироватці крові потрібно досліджуваm= 0;и протягом першого циклу лікування (див. також розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

І= нші форми взаємодії<= u>

Лаборат = 86;рні аналізи<= o:p>

Застосуван&= #1085;я контрацептl= 0;вних стероїдів може впливати на результати деяких лабо = 88;аторних аналізів, таких як біохімічні параметри функції печ= 10;нки, щитовидної залози, наднирковиm= 3; залоз і нирок, на концентрацo= 0;ю у плазмі транспортнl= 0;х білків, таки= 093; як глобулін, що зв’язує кортикостеl= 8;оїди, на концентрацo= 0;ю у плазмі крові фракцій ліпідів/ліп = 86;протеїнів, на показник = 80; вуглеводноk= 5;о обміну, коагуляції та фібринолізm= 1;. Зазвичай такі зміни п= 077;ребувають у межах норми. Дроспіреноl= 5; збільшує активність реніну та альдостероl= 5;у у плазмі крові, що індукуєтьсn= 3; його помірною ан = 90;имінералок&#= 1086;ртикоїдною активністю.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Рішенн= 103; про призначеннn= 3; препарату Діф&#= 1077;нда l= 9;лід приймати з урахуванняl= 4; індивідуалn= 0;них факторів ризику жінк = 80;, що існують н= 072; даний момен = 90;, у тому числі факторів ризику розв = 80;тку ВТЕ, а також ризику ВТЕ, пов’язаногl= 6; з прийомом препарату Діф&#= 1077;нда, порівняно з іншими КГК (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Попе&#= 1088;едження

При наявності будь-яких станів або факторів ризику, зазначених нижче, слід обговорити = 79; жінкою доцільністn= 0; застосуванl= 5;я препарату Діфенд&#= 1072;.

У разі загостреннn= 3; або при перших проявах буд= 00;-яких із вказаних станів або факторів ри = 79;ику жінкам рекомендуєm= 0;ься звернутися до лікаря та визначити необхіднісm= 0;ь припинення прийому препарату Діфенд&#= 1072;.

У разі підозрюванl= 6;ї або підтверджеl= 5;ої ВТЕ або АТЕ слід припинити застосуванl= 5;я КГК. Якщо розпочата антикоагулn= 3;нтна терапія, слі= 076; забезпечитl= 0; альтернатиk= 4;ну адекватну контрацепцo= 0;ю через тератогеннl= 0;й вплив антикоагулn= 3;нтів (кумарини).

Ци&= #1088;куляторні розлади

Ризи&#= 1082; розвитку ВТ = 45;

Застосуван&= #1085;я будь-яких КГ= 050; підвищує ризик розвитку ВТ = 45; у жінок, які їх застосовуюm= 0;ь, порівняно з = 090;ими, які їх не зас&#= 1090;осовують. Препа= ;рати, що містять левоноргесm= 0;рел, норгестимаm= 0; або норетистерl= 6;н, асоціюютьсn= 3; з нижчим ризиком ВТЕ. Застосуванl= 5;я інших лікар = 89;ьких засобів, таких як Діфенда, мож= 077; призводити до підвищення ризику удвічі. Ріше= 085;ня про застосуванl= 5;я препаратів, окрім тих, що мають найнижчий ризик розвитку ВТ = 45;, слід приймати лише після обговореннn= 3; з жінкою. Необхідно переконатиl= 9;я, що вона усві= 076;омлює ризик розвитку ВТ = 45;, асоційованl= 0;й із застосув = 72;нням препарату Діфенда, ступінь впливу наяв = 85;их у неї факторів ризику та то= 081; факт, що ризи&#= 1082; ВТЕ є найвищим протягом першого рок = 91; застосуванl= 5;я. За деякими даними ризи = 82; ВТЕ може зростати пр = 80; відновленнo= 0; застосуванl= 5;я КГК після перерви у 4 тижні або довше.

У двох із 10 000 жінок, які не приймають КГК та не є вагітними, розвиваєтьl= 9;я ВТЕ протяго = 84; року. Однак у кожної окремої жінки ризик може бути зн= 072;чно вищим залежно від наявних у не= 111; факторів ризику (див. нижче).

Встановлен&= #1086;¹, що з 10 000 жінок, які застосовуюm= 0;ь КГК, що містять дроспіреноl= 5;, у 9−12 жінок розвинетьсn= 3; ВТЕ протяго = 84; одного року. Це порівнюєтьl= 9;я з показнико = 84; 6² у жінок, які застосовуюm= 0;ь КГК, що містять лев = 86;норгестрел.<= o:p>

В обох випадках кількість випадків ВТ = 45; за рік була меншою, ніж зазвичай очікується = 87;ротягом вагітності або у післяпологl= 6;вому періоді.

ВТЕ може призводити до летальни = 93; наслідків у 1&#= 8722;2 % випадків.

Кі= 083;ькість випадків ВТ = 45; на 10 000 жінок за один рік

=

¹Ці показники отримано на основі всіх даних епідеміолоk= 5;ічних досліджень = 79; урахуванняl= 4; відносних ризиків, пов’язаних із прийомом різних КГК, порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям КГК, що містять левоноргесm= 0;рел.

²У середньому 5-7 випадків на 10 = 000 жінко-років на основі розрахунку відносного ризику заст = 86;сування КГК, що містять левоноргесm= 0;рел, порівняно з таким у жінок, які не отримують К = 43;К (близько 2,3-3,6 випадку).

Фактори ризику розвитку ВТ = 45;

Ризик розвитку венозних тромбоембоl= 3;ічних ускладнень = 91; жінок, які застосовуюm= 0;ь КГК, може бути значно вищим при наявності додаткових факторів ризику, особливо множинних         =             &nb= sp;        (ди&#= 1074;. таблицю 2).

Застосуван&= #1085;я препарату Діфенда протипоказk= 2;не жінкам із множинними факторами ризику, що може підвищ = 80;ти ризик розвитку венозного тромбозу (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зростання ризику може бути більши = 84;, ніж сума ризиків, асоційованl= 0;х із кожним окремим фактором, тому слід вр= 072;ховувати загальний ризик розвитку ВТ = 45;. Якщо співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к несприятлиk= 4;е, не слід призначати КГК (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Таблиця 2
Фактор&#= 1080; ризику розвитку ВТ = 45;

j= 0;актор ризику

i= 5;римітка

i= 4;жиріння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м²)

i= 6;изик значно підвищуєть= 089;я при збільшенні індексу маси тіла.

i= 4;собливо потребує уваги при наявності інших факторів ризику.

i= 8;ривала іммобіліза= 094;ія, велике оперативне втручання, операція на нижніх кінцівках а&#= 1073;о органах таза, нейрохірур= 075;ічні втручання або обширна травма.

i= 5;римітка: тимчасова іммобіліза= 094;ія, у тому числі перельоти > 4 годин, також можуть бути &= #1092;актором ризику розвитку ВТЕ, особливо у ж&= #1110;нок з іншими факторами ризику.

i= 9; таких ситуаціях рекомендує= 090;ься припинити застосуван= 085;я препарату (у разі планов&#= 1086;го оперативно= 075;о втручання щонайменше за 4 тижні) та не відновлюва= 090;и застосуван= 085;я раніше ніж через       &nbs= p;   2 тижні післ= я повного відновленн= 103; рухової активності. З метою уникнення небажаної вагітності слід викори&#= 1089;товувати інші методи контрацепц= 110;ї.

i= 7;лід розглянути доцільніст= 100; антитромбо= 090;ичної терапії, якщо застосуван= 085;я препарату Діфенда не було припинено попередньо.

i= 7;імейний анамнез (ВТЕ у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприклад у віці до 50 років).

i= 9; разі наявності спадкової схильності перед застосуван= 085;ям будь-яких КГК жінкам рекомендує= 090;ься порадитися зі спеціаліст= 086;м.

g= 0;нші стани, пов’язані з ВТЕ

i= 6;ак, системний червоний вовчак, гемолітико-&#= 1091;ремічний синдром, хронічне запальне за&#= 1093;ворювання кишечнику (хвороба Крона або ви&= #1088;азковий коліт) та серпоподіб= 085;оклітинна анемія.

h= 2;ік

i= 4;собливо у віці понад = 35 років

Немає єдиної думк = 80; щодо можливого впливу вари = 82;озного розширення вен та поверхневоk= 5;о тромбофлебo= 0;ту на розвиток т = 72; прогресуваl= 5;ня венозного тромбозу.=

Необхідно звернути увагу на підвищений = 88;изик розвитку тромбоембоl= 3;ії у період ваг= 110;тності, особливо протягом 6 тижнів післ= 03; пологів (інформацію щодо період = 91; вагітності або годування груддю див. у розділі «Засто = 89;ування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Симп&#= 1090;оми ВТЕ (тромбоз глибоких ве = 85; (ТГВ) та тромбоембоl= 3;ія легеневої артерії (ТЕЛ= 040;)

Жінкам слід порадити у разі появи нижчевказаl= 5;их симптомів негайно звернутися до лікаря та повідомити про те, що вони застос = 86;вують КГК.

Симптомами ТГВ можуть бути: однобічний набряк ноги та/або ступн= 110; або ділянки уздовж вени на нозі; біль або підвищена чутливість = 91; нозі, що може відчуватисn= 3; тільки при стоянні або ходьбі, відчуття жару в ураженій но = 79;і; почервонінl= 5;я або зміна кольору шкіри на нозі.

Симптомами ТЕЛА можуть бути: раптов= 072; задишка нез’ясованl= 6;ї етіології або прискор = 77;не дихання; раптовий кашель, можливо з кров’ю; раптовий біль у грудній клітці; переднеприm= 0;омний стан або запаморочеl= 5;ня; швидке або нерегулярнk= 7; серцебиття.

Деякі з цих симптомів (наприклад, задишка, кашель) є неспецифічl= 5;ими або можуть бути неправильнl= 6; інтерпретоk= 4;ані як більш поширені аб = 86; менш тяжкі явища (наприклад, як інфекції дихальних шляхів).

Інші прояви васкулярноo= 1; оклюзії можуть вклю = 95;ати раптовий біль, набряк, гострий жив= 10;т та незначне посиніння кінцівки.=

При оклюзії судин ока початковою симптоматиl= 2;ою може бути нечіткість зору, що не супроводжуn= 8;ться больовими відчуттями = 10; яка може прогресуваm= 0;и до втрати зору. Інколи втрата зору розвиваєтьl= 9;я майже миттєво.

Ризик розвитку АТ = 45;

За даними епідеміолоk= 5;ічних досліджень = 79;астосуванн&#= 1103; будь-яких КГ= 050; асоціюєтьсn= 3; з підвищеним ризиком АТЕ (інфаркт міокарда) аб= 086; церебровасl= 2;улярних подій (ТІА, інсульт). Артеріальнo= 0; тромбоембоl= 3;ічні явища можут= 00; мати летальний наслідок.=

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Фа = 82;тори ризику розвитку АТ = 45;=

При застосуванl= 5;і КГК ризик розвитку артеріальнl= 0;х тромбоембоl= 3;ічних ускладнень = 72;бо церебровасl= 2;улярних подій зростає у жі= 085;ок із факторам = 80; ризику (див. таблицю 3). Застосуванl= 5;я препарату Діфенда протипоказk= 2;не, якщо жінки мають один серйозний або множинн= 10; фактори ризику розвитку АТ = 45;, які можуть підвищити ризик розвитку артеріальнl= 6;го тромбозу         =             &nb= sp;   (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Якщо жінка м= 072;є більше одного фактора ризику, зростання ризику може бути більши = 84;, ніж сума ризиків, асоційованl= 0;х із кожним окремим фактором, тому слід вр= 072;ховувати загальний ризик. Якщо співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к неспр= ;иятливе, не слід призначати КГК (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Таблиц= 103; 3

Фа = 82;тори ризику розвитку АТ = 45;

Фактор ризику

Примітка

h= 7;більшення віку<= o:p>

i= 4;собливо у віці понад = 35 років

i= 5;аління

h= 6;інкам, які користують= 089;я КГК, рекомендує= 090;ься утримувати= 089;я від паління. Жінкам віко&#= 1084; від 35 років, які продовжуют= 100; палити, настійно рекомендує= 090;ься використов= 091;вати інший метод контрацепц= 110;ї.

h= 0;ртеріальна гіпертензі= 103;

i= 4;жиріння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м²)

i= 6;изик значно підвищуєть= 089;я при збільшенні індексу маси тіла. Особливо потребує уваги при наявності у жінок

o= 0;нших факторів ризику.

i= 7;імейний анамнез (АТЕ у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприклад у віці до 50 років)

i= 9; разі наявності спадкової схильності перед застосуван= 085;ям будь-яких КГК жінкам рекомендує= 090;ься порадитися зі спеціаліст= 086;м.

i= 2;ігрень

h= 7;ростання частоти виникнення або тяжкост&#= 1110; перебігу мігрені під час застосуван= 085;я КГК (можливі продромаль= 085;і стани перед розвитком ц&#= 1077;реброваску= лярних подій) може стати причиною негайного припинення прийому КГК.<= /span>

g= 0;нші стани, пов’я&= #1079;ані з небажаними реакціями з боку судин

j= 2;укровий діабет, гіпергомоц= 080;стеїнемія, вади клапанів серця, фібриляція передсердь, дисліпопро= 090;еїнемія та системний червоний вовчак.

Симп= ;томи АТЕ

Жінкам слід порадити у разі появи нижчезазнаm= 5;ених симптомів негайно звернутися до лікаря та повідомити про те, що вони застос = 86;вують КГК.

Симптомами церебровасl= 2;улярного розладу можуть бути: раптове оніміння обличчя, сла= 073;кість або онімінн= 03; кінцівок, особливо од = 85;остороннє; раптове порушення ходьби, запа= 084;орочення, втрата рівноваги або координ = 72;ції; раптова сплутаністn= 0; свідомості, порушення мовлення аб = 86; розуміння; раптове пог= 10;ршення зору на одне або обидва ока; раптови= 081;, сильний або тривалий головний біль без визначеної причини; втрата свідомості або зомлінн= 03; із судомами аб = 86; без них.

Транзиторн&= #1080;й характер симптомів може свідчи = 90;и про ТІА.

Симптомами інфаркту міокарда можуть бути: біль, дискомфорт, відчуття стиснення або тяжкост= 10; у грудній клітці, руці або нижче гр= 091;днини; дискомфортl= 5;е відчуття, що віддає у спину, щелепу, горло, руку, шлунок; відчуття переповненl= 5;я шлунка, порушення травлення або ядуха; посилене потовиділеl= 5;ня, нудота, блювання аб = 86; запаморочеl= 5;ня; надзвичайнk= 2; слабкість, тривожний стан або задишка; шви= 076;ке або нерегулярнk= 7; серцебиття.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Злоякі&#= 1089;ні новоутвореl= 5;ня

Результати деяких епідеміолоk= 5;ічних досліджень вказують на додаткове підвищення ризику розвитку раку шийки матки при до= 074;готривалом&= #1091; застосуванl= 5;і КОК (> 5 років), проте це твердження залишаєтьсn= 3; суперечливl= 0;м, оскільки остаточно н = 77; з’ясовано, наскільки результати досліджень враховують = 89;упутні фактори ризику, наприклад статеву пов = 77;дінку, та інші фактори, наприклад папіломавіl= 8;усну інфекцію людини.

Метааналіз на підставі 54 епідеміолоk= 5;ічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР =3D 1,24) розвитку раку молочн = 86;ї залози у жінок, які застосовуюm= 0;ь КОК. Цей підвищений ризик поступово зникає прот= 03;гом 10 років після закінчення застосуванl= 5;я КОК. Оскільк= 080; рак молочно= 11; залози у жін= 086;к віком до 40 років зустрічаєтn= 0;ся рідко, збіль= 096;ення кількості випадків діагностикl= 0; раку молочної залози у жінок, які застосовуюm= 0;ь нині або нещодавно застосовувk= 2;ли КОК, є незначним щодо рівня загального ризику раку молочної залози. Результати цих дослідж = 77;нь не надають доказів існування причинного взаємозв’яk= 9;ку. Підвищення ризику може бути зумовлене я = 82; більш ранньою діагностикl= 6;ю раку молочної залози у жінок, які за&#= 1089;тосовують КОК, так і біологічноn= 2; дією КОК або поєднанням обох факторів. Відзначено = 90;енденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які будь-коли приймали КО = 50;, клінічно менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не за= 089;тосовував КОК.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовуюm= 0;ь КОК, спостерігаl= 3;ися доброякіснo= 0;, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки, що в окремих випадках призводили до небезпечноo= 1; для життя внутрішньоm= 5;еревної кровотечі. У разі виникнення скарг на сильний біл= 00; в епігастралn= 0;ній ділянці, збільшення печінки або ознаки внутрішньоm= 5;еревної кровотечі при диференційl= 5;ій діагностицo= 0; слід врахов = 91;вати можливість наявності пухлини печінки при застосуванl= 5;і КОК.

Застосуван&= #1085;я КОК у високи= 093; дозах (50 мкг етинілестрk= 2;діолу) знижує ризи = 82; раку ендометрія та яєчників. Залишаєтьсn= 3; підтвердитl= 0;, чи ці дані можуть стосуватисn= 3; і низькодозоk= 4;их КОК.

Рак молочної залози (застережен = 85;я оприл= 102;днені Центром оцінки та дослідженнn= 3; лікарських засобів (CDER) FDA)

Дроспірено&= #1085;/етинілестl= 8;адіол протипоказk= 2;ний жінкам, у яких наявни = 81; зараз або в анамнезі ра = 82; молочної залози, оскільки ра = 82; молочної залози може бути гормональнl= 6; чутливим (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Епідеміоло&= #1075;ічні дослідженнn= 3; не виявили п= 086;слідовного зв’язку між використанl= 5;ям комбінованl= 0;х оральних контрацептl= 0;вів (КОК) і ризиком рак = 91; молочної залози. Дослідженнn= 3; не показуют= 00; зв’язку між поточним аб = 86; минулим застосуванl= 5;ям КОК і ризико= 084; раку молочної залози. Прот= 077; деякі дослідженнn= 3; повідомляюm= 0;ь про невелик = 77; підвищення = 88;изику раку молочної залози сере = 76; тих, хто зара&#= 1079; приймає або нещодавно приймали КО = 50; (< 6 місяців з моменту останнього застосуванl= 5;я), порівняно з тими, хто ніколи не приймав КОК (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Інші стани

Прогестино&= #1074;ий компонент препарату Діфенда є антагоністl= 6;м альдостероl= 5;у з калійзберіk= 5;аючими властивостn= 3;ми. У більшості випадків застосуванl= 5;я не очікується підвищення рівня калію. У процесі клінічних досліджень = 91; деяких пацієнтів і = 79; легкою та помірною нирковою недостатніl= 9;тю та одночасним застосуванl= 5;ям калійзберіk= 5;аючих лікарських засобів рівень калі= 02; в сироватці крові дещо, але не суттєво, підвищувавl= 9;я під час застосуванl= 5;я дроспіреноl= 5;у. Тому рекоме = 85;дується контроль рівня калію під час першого циклу лікування п = 72;цієнткам із нирковою недостатніl= 9;тю. Вказаним пацієнткам також рекомендовk= 2;но перед початком застосуванl= 5;я препарату утримувати рівень калі= 02; сироватки крові не вищ= 077; верхньої межі норми, особливо пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і калійзберіk= 5;аючих лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія k= 9; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Жінки з гіпертриглo= 0;церидемією або сімейни = 84; анамнезом щодо цього порушення становлять групу ризик = 91; розвитку панкреатитm= 1; при застосуванl= 5;і КОК.

Хоча повідомлялl= 6;ся про незначн = 77; підвищення артеріальнl= 6;го тиску у багатьох жінок, які приймають КОК, клінічн= 086; значуще підвищення артеріальнl= 6;го тиску спостерігаn= 8;ться у поодиноки = 93; випадках. Негайне припинення прийому КОК необхідне лише у цих поодиноких випадках. У разі тривалої артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; або неможливосm= 0;і контролюваm= 0;и показники тиску за допомогою антигіпертk= 7;нзивних засобів жінкам, які приймають КОК, слід припинити ї = 93; застосуванl= 5;я. У разі необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я КОК можна відновити після досяг = 85;ення нормотонії за допомого= 02; антигіпертk= 7;нзивної терапії.

Повідомлял&= #1086;ся про виникнення або загостр = 77;ння зазначених нижче захворюванn= 0; у період вагітності та при застосуванl= 5;і КОК, але їх взаємозв’яk= 9;ок із застосуванl= 5;ям естрогенів/ = 87;рогестинів не є остаточно з’ясованим: жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний = 10;з холестазом, утворення жовчних каменів, пор= 092;ірія, системний червоний вовчак, гемо= 083;ітико-уремі= чний синдром, хорея Сіденхама, г= 077;рпес вагітних, втрата слух = 91;, пов’язана з = 086;тосклерозо&= #1084;.

Екзогенні естрогени можуть індукувати = 72;бо посилювати симптоми спадкового та набутого ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Гострі або хронічні розлади функції печ= 10;нки можуть потребуватl= 0; припинення застосуванl= 5;я КОК, поки показники функції печінки не повернутьсn= 3; у межі норми та причинни = 81; зв’язок із КОК буде виключений.

При рецидиві холестатичl= 5;ої жовтяниці т = 72;/або свербежу, пов’язаногl= 6; з холестазо = 84;, що раніше виникали у період вагітності або поперед = 85;ього приймання статевих гормонів, застосуванl= 5;я КОК слід припинити.=

Хоча КОК можуть впливати на периферичнm= 1; інсулінореk= 9;истентніст= 100; та толерантніl= 9;ть до глюкози, немає даних щодо потреб = 80; змінювати терапевтичl= 5;ий режим жінка = 84; з діабетом, які приймають низькодозоk= 4;ані КОК (< 0,05 мг етин= ;ілестрадіо = 83;у). Проте жінок, які стражда= 02;ть на цукровий діабет, слід ретельно обстежуватl= 0; протягом застосуванl= 5;я КОК, особлив= 086; на початку лікування.=

Випадки загостреннn= 3; ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона та виразковогl= 6; коліту також спостерігаl= 3;ися під час заст= 086;сування КОК.

Пригнічени&= #1081; настрій та депресія є добре відом = 80;ми побічними явищами, які можуть вини = 82;нути на тлі застосуванl= 5;я гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів (див. розділ «Побічні реакції»). Депресія може бути серйозним станом та є добре відомим фактором ризику суїцидальнl= 6;ї поведінки т = 72; самогубствk= 2;. Жінкам слід порадити звернутися до лікаря пр= 080; змінах настрою та появі симптомів депресії, в т&#= 1086;му числі незабаром після початку прийому.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у ж= 110;нок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінкам, схил= 100;ним до виникнення хлоазми, слі= 076; уникати дії прямих сонячних променів аб = 86; ультрафіолk= 7;тового опромінюваl= 5;ня під час заст= 086;сування КОК.

1 таблетка рожевого кольору препарату містить 44 мг лактози, 1 таблетка білого кольору містить 22 мг лактози. При наявності рідкісних спадкових станів непереносиl= 4;ості галактози, дефіциту ла = 82;тази Лаппа або мальабсорбm= 4;ії глюкози-гал = 72;ктози, у разі перебуваннn= 3; на безлакто = 79;ній дієті слід враховуватl= 0; зазначену к= 10;лькість лактози.

Ко= нсультації/ = 84;едичне обстеження=

Перед початком аб = 86; відновленнn= 3;м прийому пре = 87;арату Діфенда рекомендуєm= 0;ься зібрати повний медичний анамнез (включаючи сімейний анамнез), пройти повн = 77; медичне обстеження та виключит = 80; вагітність. Необхідно в = 80;міряти артеріальнl= 0;й тиск та провести ме = 76;ичне обстеження, = 074;раховуючи протипоказk= 2;ння (див. розділ «Протипокаk= 9;ання») та особливостo= 0; застосуванl= 5;я (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Слід зверну = 90;и увагу жінки на інформацію щодо венозн = 86;го та артеріальнl= 6;го тромбозу, у тому числі н= 072; ризик, пов’язаний із застосув = 72;нням препарату Діфенда, порівняно з = 090;аким при застосуванl= 5;і інших КГК, щодо симпто = 84;ів ВТЕ та АТЕ, відомих факторів ризику та дій, які необхідно здійснити при підозрі = 085;а тромбоз.

Пацієнткам рекомендуєm= 0;ься уважно проч = 80;тати інструкцію для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу та дотримуватl= 0;ся рекомендацo= 0;й, які містяться в ній.

Частота і характер оглядів повинні ґрунтуватиl= 9;я на існуючих нормах медичної практики з урахуванняl= 4; індивідуалn= 0;них особливостk= 7;й кожної жінк = 80;.

Пацієн= ток потрібно попередити, що гормонал= 00;ні контрацептl= 0;ви не захищают= 00; від заражен = 85;я ВІЛ-інфекці= 08;ю (СНІДом) та будь-яким ін= 096;им захворюванl= 5;ям, що передаєтьсn= 3; статевим шляхом.=

Зниження ефективносm= 0;і

Ефекти&#= 1074;ність КОК може знижуватисn= 0; у разі пропу= 089;ку прийому таблетки (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»), розладів шлунково-ки = 96;кового тракту (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози») або при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інших лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія k= 9; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Порушення циклу

При прийомі КОК можуть спостерігаm= 0;ися нерегулярнo= 0; кровотечі (кровомазан = 85;я або проривн= 10; кровотечі), особливо протягом перших кількох місяців. Якщ= 086; після трьох менструальl= 5;их циклів такі кровотечі продовжуютn= 0;ся, їх слід вважати серйозними.

Якщо нерегулярнo= 0; кров’я&#= 1085;исті виділення зберігаютn= 0;ся або з’являютьсn= 3; після періоду рег = 91;лярних кровотеч, потрібно розглянути негормоналn= 0;ні причини кровотеч та = 087;ровести відповідні діагностичl= 5;і заходи, включаючи обстеження, = 079; метою виключення наявності пухлин та ва= 075;ітності. До діагностичl= 5;их заходів можна включ = 80;ти кюретаж.

У деяких жінок може н= 077; настати кровотеча в= 10;дміни під час перерви в прийомі препарату. У разі прийом = 91; КОК відповідно до вказівок розділу «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» ваг= 110;тність малоймовірl= 5;а. Проте, якщо прийом КОК відбувався нерегулярнl= 6; до відсутностo= 0; першої кровотечі відміни або якщо кровотечі відміни відсутні протягом двох циклів, перед продовженнn= 3;м застосуванl= 5;я КОК необхідно виключити вагітність.

=

Застос= 091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність.= Препарат протипоказk= 2;ний до застосуванl= 5;я у період вагітності.

У разі виникнення вагітності під час заст= 086;сування препарату Діфенда йог = 86; прийом необ = 93;ідно припинити негайно. Проте резул= 00;тати епідеміолоk= 5;ічних досліджень не вказують на підвищення ризику появ = 80; вроджених вад у дітей, матері яких приймали КО = 50; до вагітнос = 90;і, так само, як і на існуванн= 03; тератогеннl= 6;ї дії при ненавмисноl= 4;у прийомі КОК протягом вагітності.

Дослідженн&= #1103; на тваринах показали наявність небажаних ефектів протягом вагітності та лактації (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). На основі ци= 093; досліджень = 85;а тваринах не можна виключати небажані еф = 77;кти внаслідок гормональнl= 6;ї дії діючих р= 077;човин. Однак загальний досвід застосуванl= 5;я КОК у період вагітності не свідчить про існуючи = 81; небажаний вплив у людини.

Наявні дані щодо прийом = 91; препарату у період вагітності занадто обмежені дл= 03; того, щоб зробити висновки що = 76;о негативногl= 6; впливу препарату Діфенда на п= 077;ребіг вагітності, здоров’я плода та нов= 086;народженог&= #1086;. Дотепер немає жодни = 93; відповідниm= 3; епідеміолоk= 5;ічних даних.

П= ри відновленнo= 0; застосуванl= 5;я препарату Д= 10;фенда слід враховуватl= 0; підвищення ризику розвитку ВТ = 45; у післяпологl= 6;вому періоді (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

П= еріод годування груддю. КОК можуть впливати на годування груддю, оскі= 083;ьки під їх впливом мож = 77; зменшуватиl= 9;я кількість грудного молока, а також змінюватисn= 3; його склад. Зважаючи на це, КОК не рекомендуєm= 0;ься приймати у період годування груддю. Невеликі кількості контрацептl= 0;вних стероїдів та/або їх метаболіти можуть прон = 80;кати у грудне молоко під час застосуванl= 5;я КОК і можуть вплинути на дитину.

Ф= ертильністn= 0;. Препарат Діфенда показаний для запобіг = 72;ння вагітності. Інформацію щодо відновленнn= 3; фертильносm= 0;і див. у розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;».

<= /span>

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дос= ліджень щодо впливу на здатніст= 00; керувати автотранспl= 6;ртом або працюва = 90;и з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;. Щодо жінок, які приймають К = 54;К, не повідомлялl= 6;ся про вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працюва = 90;и з іншими механізмамl= 0;.

Спо= ;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Застос&#= 1086;вують перорально.

&= #1044;озування

&= #1071;к застосовувk= 2;ти препарат Діфенда

Таблет&#= 1082;и слід приймати щоденно згідно з пор= 103;дком, зазначеним на блістері, приблизно в один і той самий час, запиваючи у разі необхі = 76;ності невеликою кількістю рідини. Табл= 077;тки застосовувk= 2;ти безперервнl= 6;. Препарат приймати по 1 таблетці/до = 73;у протягом 28 дн&= #1110;в поспіль. Приймання таблеток з кожної наст = 91;пної упаковки слід розпочинатl= 0; на наступни = 81; день після закінчення попередньоo= 1; упаковки. За= 079;вичай кровотеча відміни починаєтьсn= 3; на 2-3-й день піl= 9;ля початку застосуванl= 5;я таблеток пл = 72;цебо (останній ряд) і може не закінчитисn= 3; до початку прийому таблеток з наступної упаковки.=

&= #1055;очаток застосуванl= 5;я препарату Діфенда

Гормональн= их контрацепт= ивів у попередні= ;й період (минулий місяць) не застосовув= али

Прийма&#= 1085;ня таблеток слід розпочинатl= 0; у 1-й день природного циклу (тобто у 1-й день менструальl= 5;ої кровотечі).

Перехід з іншого КОi= 0;, вагі= нального кільця або трансдерма= льного пластиру. <= /span>

Бажано розпочати п = 88;иймання таблеток препарату Діфенда наступного дня після приймання останньої гормоновміl= 9;ної таблетки попередньоk= 5;о КОК, але не пізніше наступного дня після пе= 088;ерви у прийманні таблеток аб = 86; після прийм = 72;ння таблеток плацебо попередньоk= 5;о КОК. У

випадк&#= 1091; застосуванl= 5;я контрацептl= 0;вного вагінальноk= 5;о кільця або трансдермаl= 3;ьного пластиру слід розпоч = 72;ти прийом препарату Діфенда у день видалення засобу, але не пізніше дня, к&= #1086;ли необхідне наступне застосуванl= 5;я цих препаратів.

Перехід з методу, що базується на застосув= ;анні лише прогестоге= ну («міні-пілі&raqu= o;, ін’n= 8;кції, імпланти) або внутрішньо= маткової системи з прогестоге= ном.

Можна р&= #1086;зпочати прийом препарату Діфенда у будь-який день після припинення приймання «міні-пілі» (у випадку імпланта аб = 86; внутрішньоl= 4;аткової системи – в день їх видалення, у випадку ін’єкції – з= 072;мість наступної ін’єкції). Однак у всіх випадках рекомендуєm= 0;ься додатково використовm= 1;вати бар’єрний метод контрацепцo= 0;ї протягом перших 7 днів приймання препарату.=

Після аборту у першому триместрі вагітності= .

Можна розпочинатl= 0; прийом препарату Д= 10;фенда одразу ж. У такому випадку немає необхідносm= 0;і застосовувk= 2;ти додаткові засоби конт = 88;ацепції.

Після пологів або аборту в другому триместрі. =

Рекоме&#= 1085;дується розпочинатl= 0; прийом препарату Д= 10;фенда з 21-28-го дня після пологів або аборту в другому триместрі вагітності. При пізнішому початку приймання таблеток рекомендуєm= 0;ься додатково використовm= 1;вати бар’єрний м = 77;тод контрацепцo= 0;ї протягом перших 7 днів приймання таблеток. Проте, якщо статевий ак = 90; уже відбувся, то перед початком застосуванl= 5;я препарату слід виключити можливу ваг= 10;тність або дочекатися настання першої менс = 90;руації.

У випадку годування груддю див. розділ «Зас = 90;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю».

&= #1065;о робити у випадку пропуску прийому таб = 83;етки

Пропуском у прийманні таблеток плацебо з ос= 090;аннього (4-го) ряду можна знехтувати. Проте їх слі= 076; вилучити з упаковки, що= 073; уникнути ненавмисноk= 5;о подовження фази застосуванl= 5;я плацебо. Нижчезазнаm= 5;ені вказівки ст = 86;суються тільки пропущених актив&#= 1085;их таблеток, що містять діючі речовини.

Якщо запізнення = 91; прийманні таблетки не перевищує 24 години, протизапліk= 6;на дія препарату н = 77; знижується. Пропущену таблетку треба прийняти од = 88;азу, як тільки це з’ясувалосn= 3;. Наступну та = 73;летку з цієї упаковки слід приймати у звичний час.

Якщо запізнення = 79; прийманням забутої таб = 83;етки перев= ;ищує 24 години, контрацептl= 0;вний захист може знизитися. У &#= 1090;акому разі можна керуватися двома основ = 85;ими правилами:

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>1.&n= bsp;     рекомен = 76;ованою є перерва у прийманні гормоновміl= 9;них таблеток, як= 072; триває 4 дні, перерва у прийманні таблеток ніколи не може переви = 97;увати 7 днів;=

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>2.&n= bsp;     адекват = 85;е пригніченнn= 3; системи гіпоталамуl= 9;-гіпофіз-яєч&= #1085;ики досягаєтьсn= 3; безперервнl= 0;м прийманням таблеток протягом 7 днів.

Відповідно до цього у повсякденнl= 6;му житті слід керуватися нижчезазнаm= 5;еними рекомендацo= 0;ями:

·      =    День 1-7

Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться = 87;рийняти дві таблетк = 80; одночасно. Після цього продовжуваm= 0;и приймати таблетки у звичний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовm= 1;вати бар’єрний метод контр = 72;цепції, наприклад презерватиk= 4;. У разі, якщо у попередні 7 днів відбувся статевий ак = 90;, слід враховуватl= 0; можливість настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближчий період застосуванl= 5;я таблеток плацебо, тим більший ризик вагітності.

·      =    День 8-14

Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться = 87;рийняти 2 таблетки одночасно. Після цього продовжуваm= 0;и приймати таблетки у звичний час. За умови, що жінка правильно приймала таблетки пр = 86;тягом 7 днів перед пропуском, немає необх= 10;дності використовm= 1;вати додаткові протизапліk= 6;ні засоби. Якщо це не так або пропущена більше ніж       1 таблетка, рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати додаткові методи контрацепцo= 0;ї протягом 7 днів.

·      =    День 15-24

Ризик зниження надійності зростає при наближенні періоду застосуванl= 5;я таблеток пл = 72;цебо. Однак при дотриманні схеми прийм = 72;ння таблеток можна уникнути зниження ко = 85;трацептивн&#= 1086;го захисту. Якщ= 086; дотримуватl= 0;ся одного з нижченаведk= 7;них варіантів, т= 086; не виникне необхідносm= 0;і

використов&= #1091;вати додаткові контрацептl= 0;вні засоби за умови правильногl= 6; приймання т = 72;блеток протягом 7 днів до пропуску. Якщо це не так, рекомендуєm= 0;ься дотримуватl= 0;ся першого з нижченаведk= 7;них варіантів і використовm= 1;вати додаткові застережні методи прот= 03;гом наступних    7 днів.

1.      = Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться = 87;рийняти 2 таблетки одночасно. Після цього продовжуваm= 0;и приймати таблетки у звичний час до закінчен = 85;я застосуванl= 5;я активних таблеток. 4 таблетками плацебо з останнього ряду необхі = 76;но знехтувати. Таблетки з наступної у = 87;аковки слід почати приймати одразу ж піс= 083;я застосуванl= 5;я останньої активної та = 73;летки. Малоймовірl= 5;о, що кровотеч = 72; відміни поч = 85;еться до закінчення приймання всіх активн = 80;х таблеток з другої упаковки, хоча під час приймання таблеток можуть спостерігаm= 0;ися кровомазанl= 5;я або проривн = 72; кровотеча.

2.           &= nbsp;      Можна також припинити приймання активних таблеток з поточної упаковки. Потім слід п= 088;иймати таблетки плацебо з останнього = 88;яду протягом 4 днів, включаючи дні пропуск = 91; таблеток; приймання таблеток сл= 10;д почати з наступної упаковки.

Якщо після пропуску у прийманні таблеток ві = 76;сутня очікувана кровотеча відміни про = 90;ягом першої н= ормальної перерви у прийманні препарату, т= 086; імовірна вагітність.

&= #1056;екомендаці= ;ї у випадку розладів з боку шлунко = 74;о-кишкового тракту

У випадку тяжких розладів з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (наприклад, блювання аб = 86; діарея) можливе неповне всм = 86;ктування препарату. У такому разі слід застос = 86;вувати додаткові засоби контрацепцo= 0;ї. Якщо б&#= 1083;ювання почалось упродовж 3-4 годин після = 087;риймання активної таблетки, то якнайшвидшk= 7; необхідно прийняти нову (замісну) таблетку. Наступну таблетку, якщо можлив = 86;, слід прийня = 90;и протягом 24 годин у рамках режиму звич = 72;йного прийому таблетки. Якщо минуло більше 24 годин, прийнятною = 08; рекомендацo= 0;я, наведена вище у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» під= 087;ункт «Що робити у випадку пропуску пр = 80;йому таблетки». Якщо жінка н= 077; хоче змінюв = 72;ти свій графік застосуванl= 5;я таблеток, її необхідно прийняти додаткову таблетку(и) з наступної упаковки.

Як ві&= #1076;термінуват= ;и настання кровотечі відміни

Щоб затримати період настання кровотечі в= 10;дміни, слід продовжуваm= 0;и приймати таблетки препарату Д= 10;фенда з нової упаковки і н= 077; приймати таблетки пл = 72;цебо з поточної упаковки. Якщо є бажання, тер= 084;ін приймання можна продовжити аж до закінч= 077;ння активних таблеток із другої упак = 86;вки. При цьому можуть спостерігаm= 0;ися проривна кровотеча або кровомазанl= 5;я. Зазвичай приймання препарату Д= 10;фенда відновлюютn= 0; після приймання таблеток пл = 72;цебо.

Щоб змістити ча = 89; настання кровотечі відміни на інший день тижня, рекомендуєm= 0;ься скоротити перерву у прийманні таблеток пл = 72;цебо на стільки днів, на скільки бажано. Слід зазначити, щ= 086; чим коротшо= 02; буде перерв = 72;, тим частіше спостерігаn= 8;ться відсутністn= 0; кровотечі відміни та поява проривної кровотечі або кровомазанl= 5;я протягом приймання таблеток з другої упаковки (як і у випадку затримки настання менструаціo= 1; кровотечі відміни).
Додаткова інформація щодо особливих груп пацієнток<= /u>

Пацієнтки літнього віку. Діфенда не показани = 81; до застосуванl= 5;я після наста = 85;ня менопаузи.=

Пацієнтки з печінковою недостатніl= 9;тю. Діфе= ;нда протипоказk= 2;ний до застосуванl= 5;я жінкам із тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Пацієнтки з нирковою недостатніl= 9;тю. Діфе= ;нда протипоказk= 2;ний до застосуванl= 5;я жінкам із тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю або гострою нирковою недостатніl= 9;тю (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

=

Діти.

Препарат показаний для застосуванl= 5;я за призначе = 85;ням лікаря тільки післ= 03; настання сталих менструаціl= 1;.

Передоз = 91;вання.<= o:p>

Д= отепер немає жодни = 93; даних клінічних досліджень = 97;одо передозуваl= 5;ня таблеток препарату Д= 10;фенда. На підставі загального досвіду застосуванl= 5;я комбінованl= 0;х пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів при передозуваl= 5;ні може спосте = 88;ігатися нудота, блювання та кровотеча відміни. Кровотеча відміни мож = 77; спостерігаm= 0;ися у дівчат навіть до на= 089;тання менархе у випадку ненавмисноk= 5;о/випадково&#= 1075;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Спеці= ального антидоту не існує, лікув= 072;ння повинно бут = 80; симптоматиm= 5;ним.

Побі= чні реакції.<= o:p>

Щодо серйозних побічних реакцій у пацієнток, які застосовуюm= 0;ь КОК, див. також розді = 83; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я». Нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції спостерігаl= 3;ися під час застосуванl= 5;я препарату Д= 10;фенда (див. таблицю 4= ).

У таблиці 4 наведено побічні реакції згідно класів та систем органів MedDRA. Частота приведена н = 72; основі клінічних даних. Найбільш прийнятні т = 77;рміни MedDRA використанo= 0; для опису певних реак = 94;ій та їх синонімів і пов’язаних станів.

Таблиця 4
Ч&= #1072;стота побічних реакцій, про які повідом = 83;ялося у процесі клінічних досліджень пре&#= 1087;арату Діфендk= 2; як орального контрацептl= 0;ву та для лікування неважкої форми акне згідно термінів, кла= ;сів систем органів MedDRA.

Класи та системи органів (MedDRA, версія 9.1)

Часто

(≥1/100 та <1/10)

Нечаст= о

(≥1/1000 та <1/100)

Рідко

(≥1/10000 та <1/1000)=

Частот= а

Невідо= ма

(неможл= ;иво оцінити за наявними даними)

Ін&= #1092;екції та інвазії

Кандидоз <= /span>

З боку системи кровотворе= 085;ня та лімфатич&#= 1085;ої системи

Анемія, тромбоците= 084;ія

З боку імунної системи

Алергічні реакції

Гіпер-ч= ;утливість=

Загостренн= ;я симптомів спадкового та набутого ангіоневро= 090;ичного набряку

З боку ендокринно= 111; системи

Ендокринні розлади

З боку обміну речовин та харчування

Підвищення апетиту, анорексія, гіперкаліє= 084;ія, гіпонатріє= 084;ія

Пс&= #1080;хічні розлади

Ем&= #1086;ційна лабільніст= 100;

Депресія, нервозніст= 100;, сонливість

Аноргазмія= ;, безсоння

З боку нервової системи

Го&= #1083;овний біль

Запамороче= ;ння, парестезія

Вертиго, тремор

З боку органів зору

Кон’юнктив= ;іт, сухість очей, порушення зору

З боку серця

Тахікардія= ;

З боку судин

Мігрень, варикозне розширення вен,

артеріальн= ;а гіпертензі= 103;

Флебіт, судинні розлади, носова кровотеча, н&= #1077;притомніст= ;ь, ВТЕ, АТЕ

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Ну&= #1076;ота

Абдоміналь= ;ний біль, блювання, диспепсія, м&= #1077;теоризм, гастрит, діарея

Збільшення живота, шлунково-ки&#= 1096;кові розлади, відчуття наповнення шлунково-ки&#= 1096;кового тракту, хіатальна грижа, кандидоз ротової порожнини, запор, сухість у роті

З боку гепатобілі= 072;рної системи

Біль у жовчному міхурі, холецистит

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Акне, свербіж, висипання

Хлоазма, екзема, алопеція, акнеформни= 081; дерматит, сухість шкіри, нодозна еритема, гіпертрихо= 079;, розлади з боку шкіри, розтяжки, контактний дерматит,       &nbs= p;            &= nbsp;      фото-чутли&#= 1074;ий дерматит, нодулярна шкіра

Мульти-форl= 4;на еритема

З боку м’язової та сполучної тканини

Біль у спин= 10;, біль у кінцівках, судоми м’язів

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Бо&= #1083;ючість молочних залоз, метрорагія*, аменорея

Вагінальни= ;й кандидоз, тазовий біль, збільш&= #1077;ння молочних залоз, фіброзно-кі&#= 1089;тозна мастопатія, маткові/ вагінальні кровотечі*, в= иділення зі статевих органів, припливи, ва&= #1075;ініт, порушення менструаль= 085;ого циклу, дисме&= #1085;орея, гіпоменоре= 103;, менорагія, вагінальна сухість, сумнівний мазок Папанікола= 091;, зниження лібідо

Диспареуні= ;я, вульвовагі= 085;іт, посткоїтал= 100;на кровотеча, кровотеча відміни, киста молоч&#= 1085;ої залози, гіперплазі= 103; молочної залози, новоутворе= 085;ня у молочній залозі, поліп шийки матки, атрофія ендометрія, кист = 72; яєчника, збільшення матки

За&= #1075;альні розлади

Астенія, підвищене потовиділе= 085;ня, набряк (гене&= #1088;алізований набряк, периферичн= 080;й набряк, набряк обличчя)

Нездужання= ;

До&= #1089;лідження

Збільшення маси тіла

Зменшення маси тіла

*нерегулярн= і кровотечі зазвичай зникають пр = 80; продовженнo= 0; терапії.

Опис окремих побічних реакцій

У жінок, які приймали КГ = 50;, спостерігаk= 4;ся підвищений ризик розвитку венозних аб = 86; артеріальнl= 0;х тромботичнl= 0;х та тромбоембоl= 3;ічних явищ, у тому числі інфаркту міокарда, ін= 089;ульту, ТІА, венозного тромбозу та ТЕЛА, які детальніше описані у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Нижчезазна&= #1095;ені серйозні побічні реакції спостерігаl= 3;ися у жінок, які застосовуюm= 0;ь КОК, що також були описан= 10; у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»:

вен= 086;зні тромбоембо= лічні розлади; <= /o:p>

арт= 077;ріальні тромбоембо= лічні розлади; <= /o:p>

арт= 077;ріальна гіпертензі= я; <= /o:p>

пух= 083;ини печінки; <= /o:p>

ро&= #1079;виток або загостренн= я захворюван= ь, для яких зв’язок із прийомом КОК не з’ясований остаточно: хвороба Крона, неспецифіч= ний виразковий коліт, епілепсія, міома матки= ;, порфірія, системний червоний вовчак, герl= 7;ес вагітних, хорея Сіденхама, гемолітико= -уремічний синдром, холестатич= на жовтяниця;

хлоазма;

го= ;стрі або хронічні розлади функції печінки, що можуть потребуват= и припинення застосуван= ня КОК, доки показники функції печ= ;інки не повернутьс= я до норми;

Частот = 72; діагностувk= 2;ння раку молочної за = 83;ози дещо підвищуєтьl= 9;я серед жінок, які застосо = 74;ують КОК. Оскільк= 080; рак молочно= 11; залози у жінок віком до 40 років зустрічаєтn= 0;ся рідко, збільшення кількості випадків ді = 72;гностуванн&#= 1103; раку молочної залози у жінок, які застосовуюm= 0;ь нині або нещодавно застосовувk= 2;ли КОК, є незначним щодо рівня загального ризику раку молочної залози. Взає= 084;озв’язок із застосуванl= 5;ям КОК невідомий. Д= 080;в. також розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я».

= 42;заємодії

Прорив = 85;і кровотечі та/або зниження контрацептl= 0;вної дії може виникнути внаслідок в = 79;аємодії інших лікарських засобів (інд= 091;кторів ферментів) з оральними контрацептl= 0;вами (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Взаєм = 86;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Постмаl= 8;кетингові дані (Застережен= ;ня оприл= 102;днені Центром оцінки та дослідженнn= 3; лікарських засобів (CDER) FDA)

У 5 дослідженнn= 3;х, у яких порівнювалl= 0; ризик виник = 85;ення раку молочної залози у тих, хто коли-неб= 091;дь застосовувk= 2;в (приймає зараз чи при= 081;мав у минулому) КОК, і тих, хто ніколи не за= 089;тосовував КОК, не було виявлено зв’язку між використанl= 5;ям КОК і ризико= 084; виникнення раку молочної залози (з оцінками ефекту від 0,90 до 1,12).

У трьох дослідженнn= 3;х порівнювалl= 0; ризик виник = 85;ення раку молочної залози у тих, хто приймає КОК або нещодавно приймав КОК (&l= t; 6 місяців з моменту останнього застосуванl= 5;я), і тих, хто ніколи КОК н= 077; застосовувk= 2;в. В одному з цих досліджень повідомлялl= 6;ся про відсутн= 10;сть зв’язку між ризиком виникнення = 88;аку молочної залози і вживанням КОК. Два інши&#= 1093; дослідженнn= 3; виявили підвищений відносний ризик 1,19–1,33 при поточному або нещодав = 85;ьому застосуванl= 5;і. Обидва ці дослідженнn= 3; виявили підвищений ризик виникнення раку молочн = 86;ї залози при тривалому застосуванl= 5;і, причому відносний ризик коливаєтьсn= 3; від 1,03 при використанl= 5;і КОК менше 1 року до приблизно 1,4 при використанl= 5;і КОК більше 8–10 років.

= 55;овідомленн&#= 1103; про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідо = 84;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції у період постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня є дуже важливими. Ц= 077; дає можливі = 89;ть здійснюватl= 0; контроль за співвідношk= 7;нням користь/риз = 80;к

для лікарських засобів. Медичні працівники повинні повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції.

Тер= ;мін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка= ;.

П= 086; 28 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері (24 таблетки рожевого та 4 таблетки плацебо біл = 86;го кольору); по 1 блістеру разом зі стикером з нанесеними днями тижня = 091; картонній п = 72;чці.

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.=

Заявник.

Зент= ;іва, к.с.

Місцезнахо= 076;ження заявника та адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Прага-10 = 44;олні Мєхолупи, У кабеловни 130, поштовий індекс 10237, Чеська Республіка.

Виробник.

Лаборат= ;оріос Леон Фарма С.А.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

С/Ла Валліна с/н, Полігоно Ін = 76;астріал Наватеджерk= 2;, Віллакіламk= 3;ре, 24193 Леон, Іспанія.        =

У разі виникнення небажаних проявів, поб= 110;чних реакцій або = 091; разі відсутностo= 0; терапевтичl= 5;ої дії необхідно повідомити за адресою ТОВ «ЗЕ= НТІВА УКРАЇНА», 02002, м. Київ, Броварськиl= 1; проспект, 5 «И», тел./факс = +38 044 517-75-00, електронна = ;адреса PV-Ukraine@zentiva.com.

j= 0;актор ризику	i= 5;римітка
i= 4;жиріння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м²)	i= 6;изик значно підвищуєть= 089;я при збільшенні індексу маси тіла. i= 4;собливо потребує уваги при наявності інших факторів ризику.
i= 8;ривала іммобіліза= 094;ія, велике оперативне втручання, операція на нижніх кінцівках а&#= 1073;о органах таза, нейрохірур= 075;ічні втручання або обширна травма. i= 5;римітка: тимчасова іммобіліза= 094;ія, у тому числі перельоти > 4 годин, також можуть бути &= #1092;актором ризику розвитку ВТЕ, особливо у ж&= #1110;нок з іншими факторами ризику.	i= 9; таких ситуаціях рекомендує= 090;ься припинити застосуван= 085;я препарату (у разі планов&#= 1086;го оперативно= 075;о втручання щонайменше за 4 тижні) та не відновлюва= 090;и застосуван= 085;я раніше ніж через &nbs= p; 2 тижні післ= я повного відновленн= 103; рухової активності. З метою уникнення небажаної вагітності слід викори&#= 1089;товувати інші методи контрацепц= 110;ї. i= 7;лід розглянути доцільніст= 100; антитромбо= 090;ичної терапії, якщо застосуван= 085;я препарату Діфенда не було припинено попередньо.
i= 7;імейний анамнез (ВТЕ у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприклад у віці до 50 років).	i= 9; разі наявності спадкової схильності перед застосуван= 085;ям будь-яких КГК жінкам рекомендує= 090;ься порадитися зі спеціаліст= 086;м.
g= 0;нші стани, пов’язані з ВТЕ	i= 6;ак, системний червоний вовчак, гемолітико-&#= 1091;ремічний синдром, хронічне запальне за&#= 1093;ворювання кишечнику (хвороба Крона або ви&= #1088;азковий коліт) та серпоподіб= 085;оклітинна анемія.
h= 2;ік	i= 4;собливо у віці понад = 35 років

Фактор ризику	Примітка
h= 7;більшення віку<= o:p>	i= 4;собливо у віці понад = 35 років
i= 5;аління	h= 6;інкам, які користують= 089;я КГК, рекомендує= 090;ься утримувати= 089;я від паління. Жінкам віко&#= 1084; від 35 років, які продовжуют= 100; палити, настійно рекомендує= 090;ься використов= 091;вати інший метод контрацепц= 110;ї.
h= 0;ртеріальна гіпертензі= 103;
i= 4;жиріння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м²)	i= 6;изик значно підвищуєть= 089;я при збільшенні індексу маси тіла. Особливо потребує уваги при наявності у жінок o= 0;нших факторів ризику.
i= 7;імейний анамнез (АТЕ у когось із родичів або батьків, особливо у відносно молодому віці, наприклад у віці до 50 років)	i= 9; разі наявності спадкової схильності перед застосуван= 085;ям будь-яких КГК жінкам рекомендує= 090;ься порадитися зі спеціаліст= 086;м.
i= 2;ігрень	h= 7;ростання частоти виникнення або тяжкост&#= 1110; перебігу мігрені під час застосуван= 085;я КГК (можливі продромаль= 085;і стани перед розвитком ц&#= 1077;реброваску= лярних подій) може стати причиною негайного припинення прийому КГК.<= /span>
g= 0;нші стани, пов’я&= #1079;ані з небажаними реакціями з боку судин	j= 2;укровий діабет, гіпергомоц= 080;стеїнемія, вади клапанів серця, фібриляція передсердь, дисліпопро= 090;еїнемія та системний червоний вовчак.

Класи та системи органів (MedDRA, версія 9.1)	Часто (≥1/100 та <1/10)	Нечаст= о (≥1/1000 та <1/100)	Рідко (≥1/10000 та <1/1000)=	Частот= а Невідо= ма (неможл= ;иво оцінити за наявними даними)
Ін&= #1092;екції та інвазії			Кандидоз <= /span>
З боку системи кровотворе= 085;ня та лімфатич&#= 1085;ої системи			Анемія, тромбоците= 084;ія
З боку імунної системи			Алергічні реакції	Гіпер-ч= ;утливість= Загостренн= ;я симптомів спадкового та набутого ангіоневро= 090;ичного набряку
З боку ендокринно= 111; системи			Ендокринні розлади
З боку обміну речовин та харчування			Підвищення апетиту, анорексія, гіперкаліє= 084;ія, гіпонатріє= 084;ія
Пс&= #1080;хічні розлади	Ем&= #1086;ційна лабільніст= 100;	Депресія, нервозніст= 100;, сонливість	Аноргазмія= ;, безсоння
З боку нервової системи	Го&= #1083;овний біль	Запамороче= ;ння, парестезія	Вертиго, тремор
З боку органів зору			Кон’юнктив= ;іт, сухість очей, порушення зору
З боку серця			Тахікардія= ;
З боку судин		Мігрень, варикозне розширення вен, артеріальн= ;а гіпертензі= 103;	Флебіт, судинні розлади, носова кровотеча, н&= #1077;притомніст= ;ь, ВТЕ, АТЕ
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Ну&= #1076;ота	Абдоміналь= ;ний біль, блювання, диспепсія, м&= #1077;теоризм, гастрит, діарея	Збільшення живота, шлунково-ки&#= 1096;кові розлади, відчуття наповнення шлунково-ки&#= 1096;кового тракту, хіатальна грижа, кандидоз ротової порожнини, запор, сухість у роті
З боку гепатобілі= 072;рної системи			Біль у жовчному міхурі, холецистит
З боку шкіри та підшкірної клітковини		Акне, свербіж, висипання	Хлоазма, екзема, алопеція, акнеформни= 081; дерматит, сухість шкіри, нодозна еритема, гіпертрихо= 079;, розлади з боку шкіри, розтяжки, контактний дерматит, &nbs= p; &= nbsp; фото-чутли&#= 1074;ий дерматит, нодулярна шкіра	Мульти-форl= 4;на еритема
З боку м’язової та сполучної тканини		Біль у спин= 10;, біль у кінцівках, судоми м’язів
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	Бо&= #1083;ючість молочних залоз, метрорагія*, аменорея	Вагінальни= ;й кандидоз, тазовий біль, збільш&= #1077;ння молочних залоз, фіброзно-кі&#= 1089;тозна мастопатія, маткові/ вагінальні кровотечі*, в= иділення зі статевих органів, припливи, ва&= #1075;ініт, порушення менструаль= 085;ого циклу, дисме&= #1085;орея, гіпоменоре= 103;, менорагія, вагінальна сухість, сумнівний мазок Папанікола= 091;, зниження лібідо	Диспареуні= ;я, вульвовагі= 085;іт, посткоїтал= 100;на кровотеча, кровотеча відміни, киста молоч&#= 1085;ої залози, гіперплазі= 103; молочної залози, новоутворе= 085;ня у молочній залозі, поліп шийки матки, атрофія ендометрія, кист = 72; яєчника, збільшення матки
За&= #1075;альні розлади		Астенія, підвищене потовиділе= 085;ня, набряк (гене&= #1088;алізований набряк, периферичн= 080;й набряк, набряк обличчя)	Нездужання= ;
До&= #1089;лідження		Збільшення маси тіла	Зменшення маси тіла