ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

<= /p>

САЛОФАЛЬК

(SALOFALK^®)

Склад:

діюча речовина: месалазин;

1&nbs= p;пакетик (930 мг гранул) містить месалазину 500 мг або 1 пакетик (186= 0 мг гранул) містить месалазину 1000 мг;

допоміжні речовини: целюл= оза мікрокристалічна, гіпромелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, поліакрилатна дисперсія, магнію стеарат, емульсія симетикону, метакрилатний сополімер (тип А), триетилцитрат, тальк, титану діоксид (Е 171), натрію карбоксиметилцелюлоза, аспартам (Е 951), кислота лимонна безвод= на, солодкий ванільний ароматизатор, повідон.

=

Лікарська форма. Гранули гастрорезистентні, пролонгованої дії.
Основні фізико-хімічні властивості: заокруглені частинки витягнутої або округлої фор= ми, сірувато-білого кольору, запаковані в пакетики з алюмінієвої фольги.

=

Фармакотерапевтична група.

Кишко= во-шлунковий тракт та обмін речовин. Протидіарейні, кишкові протизапальні/протимікробні препарати. Кишкові протизапальні препарати. Аміносаліцилова кислота та поді= бні засоби. Месалазин.

Код А= ТХ А07ЕС02.

=

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка

Фарма= кодинамічний ефект.

Месалазин при пероральному прийомі діє перев= ажним чином локально на слизову оболонку кишок і на підслизову тканину з люміналь= ного боку кишок. Отже, важливо, що месалазин є доступним у зонах запалення. Сист= емна біодоступність та концентрації у плазмі крові, таким чином, не є суттєвими = для визначення терапевтичного ефекту, а, ймовірніше, є факторами для з’ясування ступеня нешкідливості. Гранули Салофальку є резистентними до шлункового сок= у, і месалазин з них вивільнюється залежно від рН середовища завдяки покриттю Еу= драгітом L; пролонговане вивільнення забезпе= чується структурою матриці гранул.

Доклінічні дані, що базуються на традиційних дослідженнях безпеки, фармакології, генотоксичності, канцерогенності (на щу= рах) або токсичності щодо репродуктивної системи, не вказують на особливу небезп= еку для людини.

Було відмічено ниркову токсичність (нирковий папілярний некроз та пошкодження епітелію в проксимальних канальцях (Pars convoluta) або цілого нефрона) в дослідженнях токсичності при застосуванні повторних високих пероральних доз месалазину. Клінічна важливість цих даних невідома.

Фармакокінетика.

Загальні властивос= ті месалазину

Поглинання

Поглинання месалаз= ину є найвищим у проксимальній частині кишечнику і найнижчим – у дистальній його частині.

Біотрансформація

Месал= азин метаболізується як досистемно у слизовій оболонці кишечнику, так і в печінц= і до фармакологічно неактивної N-ацетил-5-аміносаліцилової кислоти (N-Aц-5-АСК). Очевидно, що ацетилювання не залежить від ацетилювального фенотипу. Деяке ацетилювання також відбувається завдяки дії бактеріям товстого кишечнику. Зв’язування месалазину і N-Aц-5-АСК з білками становить відповідно 43 = % і 78 %.

Виведення/екскреція

Месалазин і його метаболіт N-Aц-5-АСК виводяться з фекаліями (основна частина), нирками (варіює між 20 % і 50 % залежно від типу застос= ування, фармацевтичної форми і шляху вивільнення месалазину) і з жовчю (незначна частина). Ниркова екскреція відбувається переважно у вигляді N-Aц-5-АСК. Близько 1 % від загальної введеної перорально дози месалазину проникає у гр= удне молоко, переважно у вигляді N-Aц-5-АСК.

Особливості гранул Салофальку=

Розподіл

Завдяки розміру гранул близько 1 мм їх потрапляння зі шлунка до дванадцятипалої кишки відбувається швидко.

Комбіноване фармако-сцинтиграфічне/фармакокінетичне дослідження показал= о, що сполука досягає ілеоцекальної ділянки в межах 3 годин, а висхідної ободової кишки – приблизно через 4 години. Загальний час транзиту через товстий кишечник становить приблизно 20 годин.

Близько 80 % введеної пероральної дози доступні в ободовій, сигмоподібній та прямій кишках.

Поглинання<= /i>

Вивільнення меcалазину з гран= ул Салофальку починається після лаг-фази, що триває близько 2–3 годин. Пік концентрації у плазмі досягається приблизно через 4–5 годин. Системна біодоступність месалазину після перорального прийому становить приблизно 15= –25 %.

Прийом їжі затримує поглинання на 1–2 години, проте не змінює його швидкості та ступеня.

Виведення

При застосуванні месалазину у добовій дозі 3 × 500 мг, загальна швидкість ниркового виведення месалазину і N-Ац-5-АСК за сталих умов становила приблизно 25&nbs= p;%. Фракція неметаболізованого месалазину становила близько 1 % від пероральної дози. Кінцевий період напіввиведення після одноразового прийому гранул Салофальку 3*500 мг або 3*1000 мг становив 10,5 години.

Клінічні характеристики.<= /p>
Показання.

Лікування загострень та профілактика рецидивів від легкого до помірного виразкового коліту.

Протипоказання.

Гіперчутливість до месалазину= , до будь-якого з компонентів препарату або до саліцилатів, виразкова хвороба шл= унка та дванадцятипалої кишки в стадії загострення, тяжка печінкова та/або нирко= ва недостатність, геморагічний діатез.=

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Спеціальних досліджень лікарської взаємодії = не проводилось.

Під час комплексного лікування препаратом Са= лофальк та азатіоприном, 6-меркаптопурином або тіогуаніном у деяких дослідженнях бу= ло виявлено більшу частоту мієлосупресивних ефектів, що нібито свідчить про наявність взаємодії, однак механізм взаємодії встановлений не повністю. Рекомендується регулярно контролювати рівень лейкоцитів, а режим дозування тіопуринів слід відкоригувати.

Є дані про те, що месалазин може знизити антикоагуляційну дію варфарину.

Можливе посилення гіпоглікемічної дії похідн= их сульфонілсечовини, токсичної дії метотрексату. Активність фуросеміду, спіронолактону, сульфаніламідів, рифампіцину, урикозуричних препаратів (пробенециду та сульфінпіразону) може слабшати. Месалазин може потенціювати небажану дію глюкокортикоїдів на слизову оболонку шлунка, зменшувати всмоктування дигоксину.

Можливе зменшення вивільнення месалазину із = гранул внаслідок зниження рН, викликаного метаболізмом лактулози під впливом бакте= рій.

Особливості застосування.=

На ро= зсуд лікаря потрібно під час та після лікування робити аналізи крові (формені елементи; параметри функції печінки, такі як АЛТ або АСТ; креатинін сироват= ки) та сечі (тестові смужки, осад). Аналізи рекомендується робити приблизно чер= ез 14 днів від початку лікування і потім ще 2–3 рази з інтервалами 4 тижні. Як= що результати досліджень у нормі, профілактичні перевірки можна проводити кожні три місяці. При появі інших додаткових симптомів аналізи необхідно зробити терміново.

З обережністю слід застосовувати пацієнтам з порушенням функції печінки.=

Месалазин не слід застосовува= ти пацієнтам з порушеною функцією нирок. = Необхідно регулярно контролювати функцію нирок, а саме вимірювати рівень азоту сечовини крові, креатиніну у пацієнтів з протеїнурією.

При погіршенні функції нирок впродовж лікування слід мати на увазі індуковану месалазином токсичність відносно нирок. У такому випа= дку прийом гранул Салофальку слід негайно припинити.

При застосуванні месалазину повідомлялося про випадки нефролітіазу, в тому числі утворення каменів зі 100 % вмістом месалазину. Рекомендується забезпечити достатній водний режим під час лікув= ання.

Месалазин може викликати червоно-коричневе забарвлення сечі після контакту з відбілювачем на основі гіпохлориту натрію (наприклад, у туалетах, очищених гіпохлоритом натрію, що міститься в деяких відбілювачах).

Дуже рідко повідомлялося про серйозну дискразію кр= ові, пов’язану із застосуванням месалазину. Гематологічні дослідження слід проводити, якщо пацієнти страждають від незрозумілих кровотеч, синців, пурп= ури, анемії, гарячки або фаринголарингеального болю. Гранули Салофальку слід відмінити у разі підозри або підтвердження захворювання на дискразію крові.=

Рідко повідомлялося про реакції гіперчутливості з = боку серця (міокардит та перикардит), спричинені месалазином. У такому випадку с= лід негайно припинити застосування гранул Салофальку.

Хвори= м з легеневими захворюваннями, зокрема з астмою, необхідно перебувати під нагля= дом протягом курсу лікування месалазином .

Небажані тяжкі шкірні реакції=

Повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР), включаючи індуковану лікарськими засобами еозинофілію з системними симптомами (DRESS-синдром), синдром Стівенса-Джонсона (ССД) і токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), пов’язаних із лікуванням месалазином. Слід припинити прийом месалазину при першій появі ознак і симптомів тяжких шкірн= их реакцій, наприклад шкірної висипки, пошкоджень слизових оболонок або будь-я= ких інших ознак гіперчутливості.

Ідіопатична внутрішньочерепна гіпертензія

Повідомлялося про ідіопатичну внутрішньочерепну гіпертензію (псевдопухлина голов= ного мозку) у пацієнтів, які застосовували месалазин. Пацієнтів слід попередити = про ознаки та симптоми ідіопатичної внутрішньочерепної гіпертензії, включаючи сильний або рецидивуючий головний біль, порушення зору або шум у вухах. У р= азі виникнення ідіопатичної внутрішньочерепної гіпертензії слід розглянути пита= ння про припинення застосування месалазину.

Паціє= нтам, які мають реакції гіперчутливості на препарати, що містять сульфасалазин, с= лід перебувати під наглядом лікаря з самого початку лікувального курсу із застосуванням месалазину. При появі гострих симптомів непереносимості, таки= х як судоми, гострий біль у животі, гарячка, сильний головний біль та висипання, терапію слід негайно припинити.

Салофальк, гранули 500 мг та 1000 = мг, містить 1 мг та 2 мг аспартаму відповідно. Аспартам є джерелом фенілаланіну. Це може бути шкідливим для хворих на фенілкетонурію (ФКУ). Не= має потреби зменшувати дози пацієнтам літнього віку.

Грану= ли препарату Салофальк містять сахарозу. Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю фруктози, мальабсорбцією глюкози/галактози чи недостатністю сахарози/ізомальтази не слід застосовувати цей препарат.<= /p>
Цей препарат містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг) в одному пакетику, тобто препарат практично не містить натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Даних= про застосування месалазину вагітним жінкам недостатньо, проте дані про застосування препарату обмеженій кількості вагітних вказують на відсутність небажаних впливів месалазину на перебіг вагітності або на здоров’я плода та (або) новонародженого. На сьогодні інші епідеміологічні дані стосовно препа= рату недоступні. Повідомлялося про єдиний випадок ниркової недостатності у новонародженого, мати якого упродовж вагітності тривало застосовувала месалазин у високій дозі (2−4 г пе= рорально) . Були повідомлення про порушення з боку системи крові (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія) у новонароджених, матері яких застосовували месалазин.

Дослі= дження на тваринах при пероральному прийомі месалазину не засвідчило прямого або опосередкованого несприятливого впливу на вагітність, розвиток ембріона/пло= да, пологи або постнатальний розвиток.

Грану= ли Салофальку необхідно приймати у період вагітності лише тоді, коли очікувана користь від застосування переважатиме ризик.

N-аце= тил-5-аміносаліцилова кислота і меншою мірою месалазин проникають у грудне молоко. На сьогодні є = лише обмежений досвід застосування жінкам у період годування груддю. Не можна виключити реакцій гіперчутливості, таких як діарея, у немовлят. Отже, грану= ли Салофальку можна застосовувати у період годування груддю лише тоді, коли очікувана користь від застосування переважатиме ризик. Якщо у грудної дитини розвинеться діарея, годування груддю слід припинити.

=

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а= бо іншими механізмами<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>.

Загалом, ніякого впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами не спостерігається. Якщо під час лікування препаратом спостерігається запаморочення, слід утриматися від керування транспортними засобами та робо= ти з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.<= /i>

Дорослі та пацієнти літнього віку

Лікування загострень виразкового коліту

Приймають один раз на добу 3&= nbsp;пакетики Салофальку 500 мг або 3 пакетики Салофальку 1000 мг (що еквівалентно 1,5–3,0 г месалазину щодобово), краще зранку, відповідно до індивідуальної клінічної потреби.

Для зручності можна також розділити призначену добову дозу на 3 пр= ийоми (по 1 пакетику гранул Салофальку 500 мг 3 рази на добу або по 1= пакетику гранул Салофальку 1000 мг 3&n= bsp;рази на добу).

Для профілактики рецидивів виразкового коліту (підтримання ремісії)

Приймають по 1 пакетику Салофальку 500 мг 3 рази на добу= , що еквівалентно 1,5 г месалазину на добу.

Для пацієнтів, які знаходятьс= я в групі підвищеного ризику рецидиву з медичних причин або через труднощі, пов’язані= з дотриманням режиму застосування трьох щоденних доз, режим дозування можна змінити на 3,0 г месалазину у вигляді однократної щоде= нної дози, бажано вранці.

Діти до 6 років

Гранули Салофальку не можна застосовувати дітям віком до 6 років через відсутність досвіду застосування препарату цій віковій групі.

Діти віком від 6 років

Залеж= но від тяжкості захворювання під час загострення слід давати 30–50 = ;мг месалазину/кг маси тіла/добу 1 раз на добу, переважно зранку, або розділити цю дозу на 3&= nbsp;прийоми. Максимальна доза − 75 мг/кг маси тіла/добу. Загальна доза не повинна перевищувати максимальну дозу для дорослих.

Для профілактики рецидивів (підтримувальне лікування) с= лід застосовувати дозу 15–30 мг месалазину/кг&n= bsp;маси тіла/добу, розділену на декілька прийомів.

Дітям з масою тіла до 40 кг рекомен= дується приймати половину дози для дорослих, а дітям з масою тіла понад 40 кг – звичайну дозу для дорослих.

Тривалість лікування

Лікув= ання гострих епізодів виразкового коліту зазвичай триває 8 тижнів. Тривалість застосування визначає лікар.

Грану= ли Салофальку не можна розжовувати. Вміст пакетика «Грану-Стикс» 500 мг а= бо 1000 мг слід висипати на язик і проковтнути разом з достатньою кількіс= тю рідини, не розжовуючи.

Як при лікуванні загострень запалення, так і протягом тривалого лікування гранули Салофальку слід застосовувати регулярно і постійно для досягнення бажаного терапевтичного ефекту.

Діти. Гранули Салофальку не можна застосовувати дітям віком до 6 років через відсутність досвіду застосування препарату цій віковій групі. Існую= ть обмежені дані щодо застосування ді= тям 6–18 років.

<= /b>

Передозування.

Є дані про випадки передозува= ння (наприклад, навмисне скоєння самогубства шляхом прийому високої пероральної дози месалазину), що не вказують на ниркову або печінкову токсичність. На сьогодні про випадки інтоксикації та специфічні антидоти не повідомлялось. Специфічного антидоту не існує, лікування повинно бути симптоматичним та підтримувальним. У разі необхідності застосовують внутрішньовенну інфузію електролітів (примусовий діурез).

Побічні реакції.

Кла= си систем органів

Час= тота відповідно до конвенції MedDRA

Час= ті

(&#= 8805; 1/100 до < 1/10)

Неч= асті

(&#= 8805; 1/1000 до < 1/100)

Рід= кісні

(³ 1/10 000 до <<= /span> 1/1000)

Дуже рідкісні

(<<= /span> 1/10 000)

Час= тота невідома

(неможливо оцінити на основі доступних даних)

Порушення з боку системи кр= ові і лімфатичної системи=

Змі= ни у кількісному складі крові (апластична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцито-пенія)

Порушення з боку імунної си= стеми

Реа= кції гіперчутли-вості, такі як алергічний висип, медикаментоз-на гарячка, синд= ром червоного вовчака, панколіт, набряк Квінке

Порушення з боку нервової системи

Головний біль

Запаморо-чення

Периферична нейропатія

Іді= опатична внутрішньочерепна гіпертензія (див. розділ «Особливості застосування»)

Порушення з боку серця=

Міокардит, перикардит<= /o:p>

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Алергічні та фібротичні легеневі реакції (включаючи задишку, кашель, бронхоспазм, альвеоліт, леге= неву еозинофілію, легеневу інфільтрацію, пневмоніт)

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту

Біл= ь у животі, діарея, диспепсія, метеоризм, нудота, блювання, гострий панкреати= т

Гепатобіліар-ні порушення

Хол= естатичний гепатит, печінкова недостатність

Геп= атит

Порушення з боку шкіри і підшкірної тканини

Вис= ип, свербіж

Під= вищена чутливість до сонячного світла та штучного ультрафіо-летового випромінюва= -ння (фоточут-ливість)

Ало= пеція

Індукована лікарськими засобами еозинофілія з системними симптомами (DRESS-синдром), синдром Стівенса − Джонсона (ССД), токсичний епіде= р-мальний некроліз (ТЕН)

Порушення з боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини

Арт= ралгія

Міа= лгія, судоми

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів <= /b>

Пор= ушення функції нирок, включаючи гострий і хронічний інтерстиціальний нефрит і ниркову недостатність=

Нефролітіаз*

Пор= ушення з боку репродуктивної системи і молочних залоз

Олі= госпермія (оборотна)=

Заг= альні порушення

Аст= енія, стомленість

Рез= ультати досліджень

Змі= ни функціо-нальних печінкових проб (підвищен-ня трансамі-наз та маркерів холестазу), зміни панкреати-чних ферментів (підвищен-ня рівня ліпази та амілази), підвищена кількість еозинофі-лів

*Більш детальну інформацію наведено в розділі «Особливості застосування».

Повідомлялося про появу небажаних тяжких шкірних реакцій, включаючи індуковану лікарськими засобами еозинофілію з системними симптомами (DRESS-синдром), синдр= ом Стівенса − Джонсона (ССД) і токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), пов’язаних= з лікуванням месалазином (див. розділ «Особливості застосування»).

Фоточутливість

Були повідомлення про тяжкі реакції у пацієн= тів із захворюваннями шкіри, наприклад з атопічним дерматитом і атопічною екземою.=

Механізм розвитку міокардиту, перикардиту, панкреатиту, нефриту і гепатиту у зв’язку із застосуванням месалазину невідомий; він може мати алергічну етіологію.

Слід зазначити, що деякі з цих розладів можна пояснити самим запаленням кишечнику.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрац= ії лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь-ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представни= кам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутнос= ті ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.= dec= .gov.= ua.=

<= /b>

Термін придатності. 4 роки.

Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

<= /p>
Умови зберігання.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'> Не потребує спеціальних умов зберігання. Збері= гати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

Салофальк, гранули. 500 = мг:

По 930 мг гранул у пакетиках «Грану-Стикс»; по 50 пакетиків у коробці з картону.

Салофальк, гранули, 1000 = ;мг:

По 1860 мг гранул у пакетиках «Грану-Сти= кс»; по 50 пакетиків у коробці з картону.

<= /p>
Категорія відпуску. За рецептом.

=

Виробник.

Др. Фальк Фарма ГмбХ / Dr. Falk Pharma GmbH.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Ляйне= нвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург Ім Брайсгау, Німеччина / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.

=

Кла= си систем органів	Час= тота відповідно до конвенції MedDRA
Час= ті (&#= 8805; 1/100 до < 1/10)	Неч= асті (&#= 8805; 1/1000 до < 1/100)	Рід= кісні (³ 1/10 000 до <<= /span> 1/1000)	Дуже рідкісні (<<= /span> 1/10 000)	Час= тота невідома (неможливо оцінити на основі доступних даних)
Порушення з боку системи кр= ові і лімфатичної системи=				Змі= ни у кількісному складі крові (апластична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцито-пенія)
Порушення з боку імунної си= стеми				Реа= кції гіперчутли-вості, такі як алергічний висип, медикаментоз-на гарячка, синд= ром червоного вовчака, панколіт, набряк Квінке
Порушення з боку нервової системи	Головний біль		Запаморо-чення	Периферична нейропатія	Іді= опатична внутрішньочерепна гіпертензія (див. розділ «Особливості застосування»)
Порушення з боку серця=			Міокардит, перикардит<= /o:p>
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння				Алергічні та фібротичні легеневі реакції (включаючи задишку, кашель, бронхоспазм, альвеоліт, леге= неву еозинофілію, легеневу інфільтрацію, пневмоніт)
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту		Біл= ь у животі, діарея, диспепсія, метеоризм, нудота, блювання, гострий панкреати= т
Гепатобіліар-ні порушення			Хол= естатичний гепатит, печінкова недостатність	Геп= атит
Порушення з боку шкіри і підшкірної тканини	Вис= ип, свербіж		Під= вищена чутливість до сонячного світла та штучного ультрафіо-летового випромінюва= -ння (фоточут-ливість)	Ало= пеція	Індукована лікарськими засобами еозинофілія з системними симптомами (DRESS-синдром), синдром Стівенса − Джонсона (ССД), токсичний епіде= р-мальний некроліз (ТЕН)
Порушення з боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини			Арт= ралгія	Міа= лгія, судоми
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів <= /b>				Пор= ушення функції нирок, включаючи гострий і хронічний інтерстиціальний нефрит і ниркову недостатність=	Нефролітіаз*
Пор= ушення з боку репродуктивної системи і молочних залоз				Олі= госпермія (оборотна)=
Заг= альні порушення			Аст= енія, стомленість
Рез= ультати досліджень		Змі= ни функціо-нальних печінкових проб (підвищен-ня трансамі-наз та маркерів холестазу), зміни панкреати-чних ферментів (підвищен-ня рівня ліпази та амілази), підвищена кількість еозинофі-лів