УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ВЕРАПАМІЛ-Д= АРНИЦЯ

(VERAPAMIL-DARNITSA)

Склад= ;:

діюча речовина: verapamil;

1 мл розчину містить верапамілу гідрохлориk= 6;у 2,5 мг;

допоміжні речовини: натрo= 0;ю хлорид, кислота лимонна, моногідрат, натрію гідр = 86;ксид, кислота хлористовоk= 6;нева розведена (1 М), вода для ін’= 108;кцій.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозора безбарвна рідина.

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група.

= 57;елективні антагоністl= 0; кальцію з переважною дією на серце. Код АТ&#= 1061; C08D А01.

Фарма= ;кологічні властивостo= 0;.

Фармакоди= 085;аміка.

Верапаміл, діюча речовина лі = 82;арського засобу, блокує тран = 89;мембранний потік іонів кальцію у клітин&#= 1080; серця та гладких м’я = 79;ів судин. Він безпосередl= 5;ьо зменшує пот = 88;ебу міокарда в кисні = 079;а рахунок впливу на енергетичнl= 6; затратні процеси метаболізмm= 1; у клітинах міокарда та зменше&= #1085;ня постнавантk= 2;ження.

Завдяки блокуванню кальцієвих каналів гла = 76;енької мускулатурl= 0; коронарних артерій при = 87;лив &= #1082;рові до міокарда посилюєтьсn= 3;, навіть у пос= 090;стенотични&= #1093; ділянках, і спазм коронарних аl= 8;терій знімається. Ці властивостo= 0; визначають антиішемічl= 5;у та антиангінаl= 3;ьну ефективнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу при всіх формах ішемічної хвороби серця.

Антигіперт&= #1077;нзивна ефективнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу обумовлена зменшенням опору периферичнl= 0;х &= #1089;удин без збільшення частоти серцевих ск = 86;рочень як рефлекторнl= 6;ї відповіді. Небажаних зl= 4;ін фізіологічl= 5;их величин тис = 82;у крові не спостерігаn= 8;ться.

Лікарський засіб чинит= 00; виражену антиаритміm= 5;ну дію, особлив= 086; при надшлун = 86;чковій аритмії. Він за= тримує проведення імпульсу в атріовентрl= 0;кулярному вузлі, внаслідок чого, залежн= 086; від типу аритмії, відновлюєтn= 0;ся синусовий р = 80;тм та/або частота скорочень шлуночків но= ;рмалізуєть = 89;я.

Фармакокі= 085;етика.

Пр= ;иблизно 90 % верапамілу зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми. Внаслідок екстенсивнl= 6;го &= #1084;етаболізму верапамілу утворюєтьсn= 3; велика кількість метаболітіk= 4;. З метаболітіk= 4; тільки норверапам&= #1110;л є фармаколо = 75;ічно активним (приблизно 20 % від гіпотензивl= 5;ої активності верапа&= #1084;ілу). При внутрішньоk= 4;енному введенні період напіввиведk= 7;ння верапамілу двофаз&#= 1085;ий: ранній – майже 4 хвилини, кінцевий – 2-5 годин. Антиаритміm= 5;на дія при внутрішньоk= 4;енному введенні розвиваєтьl= 9;я протягом 1-5 хвилин (як правило, менше 2 хвил = 80;н), гемо= 076;инамічні ефекти – протягом 3-5 хвилин. При внутрішньоk= 4;енному введенні антиаритміm= 5;на дія триває прибли= 079;но 2 години, гемодинаміm= 5;на – 10-20 хвилин. У пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки виведення в = 77;рапамілу уповільнюєm= 0;ься. Приблизно 70 % верапамілу гідрохлориk= 6;у виводитьсn= 3; у вигляді метаболітіk= 4; нирками, лиш= 077; 3-4 % лікарськог= ;о засобу виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді. Завдяки цьому порушення функції нирок не впливають н = 72; фармакокінk= 7;тику верапамілу. = 055;риблизно 16 % верапамілу виводиться = 79; випорожненl= 5;ями.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показ= ;ання.

П= 072;роксизмаль&= #1085;а надшлуночкl= 6;ва тахікардія; = 090;ріпотіння/м= ерехтіння передсердь (= 079;а винятком синдрому Вольфа-Парк= 10;нсона-Уайта (WPW)).

Н= 077;стабільна стенокардіn= 3; у пацієнтів, &#= 1103;ким протипоказk= 2;ні нітрати та/або β˗адрk= 7;ноблокатор= 080;, включ&#= 1072;ючи вазоспастиm= 5;ну стенокардіn= 2;, варіантну стенокардіn= 2;, стенокардіn= 2; Принцметалk= 2;.

Артеріальн&= #1072; гіпертензіn= 3;; гіпертонічl= 5;ий криз.

У педіатричнo= 0;й практиці – при пароксизмаl= 3;ьній надшлуночкl= 6;вій тахікардії.

Проти= ;показання.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>•90 мм рт. ст.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>•     Гіпер= ;чутливість до верапамілу або до будь-я&#= 1082;ого іншого компонента = 83;ікарського засобу.

Протипо = 82;азано застосовувk= 2;ти внутрішньоk= 4;енно пацієнтам, які приймають β˗= ;аk= 6;реноблокат= 086;ри (крім реанімаційl= 5;их заходів).

має бути ретельно обґрунтоваl= 5;им (необхідно в= 080;ключити можливість інфаркту міокарда), за станом пацієнта треба пильн = 86; наглядати.=

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Верап= ;амілу гідрохлориk= 6; метаболізуn= 8;ться цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 та CYP2С18. Верапаміл є інгібітороl= 4; ферментів CYP3A4 та Р-глікопрот = 77;їнів (Р˗gp). Повідомлялl= 6;ся про клінічн = 86; важливі вза= 08;модії з інгібітораl= 4;и CYP3A4, що супроводжуk= 4;алися підвищенняl= 4; рівня верапамілу = 91; плазмі кров= 10;, у той час як індуктори CYP3A4 спричиняли = 79;ниження плазмових рівнів вера = 87;амілу гідрохлориk= 6;у, тому необхідний = 84;оніторинг на предмет взаємодії з іншими ліка = 88;ськими засобами.=

Антиа= ;ритмічні засоби, = b-адреl= 5;облокатори: взаємне пос = 80;лення кардіоваскm= 1;лярної дії (AV˗блокад&#= 1072; високого ступеня, значне зниження частоти серцевих скорочень, поява серцевої недостатноl= 9;ті, значне зниж = 77;ння артеріальнl= 6;го тиску).

Хінід= ;ин: зменшення орального кліренсу хінідину (~35 %). М&#= 1086;же розвинутисn= 3; артеріальнk= 2; гіпотензія, = 072; у пацієнтів = 079; гіпертрофіm= 5;ною обструктивl= 5;ою кардіоміопk= 2;тією – набряк легенів.

Флекаїнід= 080;н: мінімальна дія на кліренс фле = 82;аїнідину у плазмі крові (< ~10 %); не впливає на кліренс верапамілу = 91; плазмі кров= 10;.

Метопроло= 083;: збільшення AUC метопрололm= 1; (~32,5 %) та С_mах (~41 %) = 091; пацієнтів з= 10; стенокардіn= 8;ю.

Пропранол= 086;л: збільшення AUC пропранолоl= 3;у (~65 %) та С_mах (~94 %) m= 1; пацієнтів з= 10; стенокардіn= 8;ю.

Гіпотензи= 074;ні засоби, діуретики, вазодилатаm= 0;ори: по= 089;илення гіпотензивl= 5;ого ефекту.

Празо= ;зин, теразозин:= додатковий гіпотензивl= 5;ий ефект (празо= зин: підв= ищення С_mах празозину (~40 %) без впливу н= 072; період напі = 74;виведення; теразозин: підви= 097;ення AUC теразозину = (~24 %) та С_mах(~25 %)).

Противіру= 089;ні (ВІЛ) засоби:<= /i> плазмові концентрацo= 0;ї верапамілу можуть зростати. Призначати = 79; обережністn= 2; або може бут= 080; необхідним зниження дози верапа = 84;ілу.

Карба= ;мазепін: підвищення рівня карбамазепo= 0;ну, підвищення нейротоксиm= 5;них побічних ефектів карбамазепo= 0;ну – диплопія, головний біль, атаксія, запаморочеl= 5;ня. Підвищення AUC карбамазепo= 0;ну (~46 %) у хворих з рефрактернl= 6;ю парціальноn= 2; епілепсією.

Літій= ;: пі= 076;вищення нейротоксиm= 5;ності літію.

Протимікр= 086;бні засоби: кларитроміц= ин, еритроміциl= 5;, телитроміцl= 0;н: можлl= 0;ве підвищення рівня верапамілу.

Рифампі= ;цин: можливе зниження гіпотензивl= 5;ого ефекту. Зниження AUC верапамілу (~97= %), С_mах(~94 %), біодоступнl= 6;сті після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я (~92 %).

Колхіцин: комбін&#= 1086;ване призначеннn= 3; з верапамілоl= 4; не рекомендовk= 2;не через збільшену експозицію колхіцину.=

Інгаляцій= 085;і анестетики: необхідно призначати = 79; обережністn= 2;, щоб запобіг = 90;и надмірному пригніченнn= 2; кардіоваскm= 1;лярної діяльності.

Сульфінпі= 088;азон: підвищення орального кліренсу верапамілу = 91; 3 рази, біодоступнl= 6;сті – на 60 %. Може спостерігаm= 0;ися зниження гіпотензивl= 5;ого ефекту.

Нейро= ;м’язові блокатори: мо= 078;ливе посилення дії через верапамілу = 75;ідрохлорид.<= o:p>

Ацети= ;лсаліцилов = 72; кислота: підвищена можливість кровоточивl= 6;сті.

Етано= ;л: пі= 076;вищення рівня етанолу у плазмі кров= 10;.

Інгібітор= 080; ГМГ-КоА редуктази:= лікув= ;ання інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА редуктази (симвастати = 85;, аторвастатl= 0;н, ловастатин) = 087;ацієнтів, які приймають верапаміл, необхідно розпочинатl= 0; з найнижчих можливих до = 79;, поступово збільшуючи їх. Якщо пацієнту, який уже приймає верапаміл, н= 077;обхідне призначеннn= 3; інгібітора ГМГ-КоА редуктази, слід врахувати необхіднісm= 0;ь зниження дози статинів та підібрати дозування відповідно до концентр = 72;ції холестеринm= 1; у плазмі крові.

Аторв= ;астатин: можли= ;ве підвищення рівня аторвастатl= 0;ну. Атор&#= 1074;астатин збільшує AUC верапамілу приблизно н = 72; 42,8 %.

Ловас= ;татин: можли= ;ве підвищення рівня ловастатинm= 1;.

Симва= ;статин: збільшення AUC симвастатиl= 5;у приблизно у 2,6 раза, С_mах симвастатиl= 5;у – у 4,6 раза.=

Флува= ;статин, правастатиl= 5; т= а розувастатl= 0;н не метаболізуn= 2;ться цитохромом CYP3= A4 та не взаємо= 076;іють з верапамілоl= 4;.

Дигок= ;син: у здорових людей підвищуєтьl= 9;я С_mахдигокс= ;ину на 45-53 %, Сss – на 42 %, AUC&= nbsp;– на 52 %.

Дигіт= ;оксин: зменm= 6;ення кліренсу дигітоксинm= 1; (~27 %) та екстраренаl= 3;ьного кліренсу (~29 %).

Циметидин: збільшення AUC = R- (~25 %) та S-верапамілу (~= 40 %) з відповідниl= 4; зниженням кліренсу R- та S-верапамілу.

Антид= ;іабетичні препарати (глібурид): підви= ;щення С_mах глібуриду приблизно н = 72; 28 %, AUC – на 26 %.

Теофілін: зниження ор = 72;льного та системного кліренсу приблизно н = 72; 20 %, у курців – н= 072; 11<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'> %.

Іміпр= ;амін: збільшенн&#= 1103; AUC (~15 %) без впливу на активний метаболіт дезипрамін.

Доксо= ;рубіцин: при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і доксорубіцl= 0;ну та верапамілу (= 087;ерорально) підвищуєтьl= 9;я AUC (~89 %) та С_mах до= ксорубіцинm= 1; у плазмі крові (~61 %) у хворих з дрібноклітl= 0;нним раком леген= 10;в. У хворих у стадії прогресуючl= 6;ї пухлини зна = 95;них змін фармакокінk= 7;тики доксорубіцl= 0;ну при одночасномm= 1; внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і верапамілу не спостерігаn= 8;ться.

Фенобарбі= 090;ал: пі= 076;вищує оральний кліренс верапамілу = 91; 5 разів.

Буспірон: збільшення AUC та С_mаху 3-4 рази.

Мідазолам: збільшення AUC у 3 рази та С_mа&=
#1093;– у 2 рази.

Алмотрипт= 072;н: збільшення AUC на 20 %, С_mах– нk= 2; 24 %.

Циклоспор= 080;н: збільшенн&#= 1103; AUC, С_mах,Сss – пр= 080;близно на 45 %.<= o:p>

Евероліму= 089;, сіролімус, такролімус: можливе збільшення рівння цих л= 110;карських засобів.

Грейпфрут= 086;вий сік: збільшення AUC R- (~49 %) та S-верапамілу (~= 37 %), збільшення С_mах R- (~75 %) та S-верапамілу (~= 51 %) без зміни періоду напіввиведk= 7;ння та нирковог = 86; кліренсу.=

Звіро= ;бій продірявлеl= 5;ий: зменше&#= 1085;ня AUC R- (~78 %) та S-верапамілу (~= 80 %) з відповідниl= 4; зниженням Сmах.

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

При пl= 8;изначенні верапамілу та визначенні його дози особливу увагу слід приділяти пацієнтам, у яких наявні наст = 91;пні стани:

А= ртеріальна гіпотензія.

В= 085;утрішньове&= #1085;не введення верапамілу гідрохлориk= 6;у часто призводить до зниження артері&= #1072;льного тиску нижче початкових показників, що є зазвича= 081; минущим та безси = 84;птомним, але може проявлятисn= 3; запаморочеl= 5;ням.

Брадикарді&= #1103; тяжкого ступеня, асистолія.=

Верапамілу гідрохлориk= 6; діє = 085;а атріовентрl= 0;кулярний та синоатріалn= 0;ний вузли, що рідко може призводити до атріовентрl= 0;кулярної блокади II-III ступеня, брадикардіo= 1;, у крайніх вип&= #1072;дках – до асистолії. Ц= 077; може статис= 03; у пацієнтів = 110;з синд = 88;омом слабкості синусового вузла, що частіше буває у пацієнтів літнього віку.

Асисто= 083;ія у пацієнтів, які не мають синдрому слабкості синусового вузла, зазвичай короткотриk= 4;ала (кілька секунд або менше), зі спонтанним поверненняl= 4; до атріовентрикул= 03;рного ритму або нормальногl= 6; синусового ритму. Якщо ц&#= 1077; не відбуваєтьl= 9;я одразу, тер= 084;іново потрібно розпочати відповідне лікування.=

Блокад= 072; серця.

В= 077;рапамілу гідрохлориk= 6; подовжує пе = 88;іод проведення через атріовентрl= 0;кулярний вузол. &#= 1056;озвиток атріовентрl= 0;кулярної блокади II-III ступеня або= 1-, 2- або 3-пучко&#= 1074;ої блокади вим= 072;гає зниження подальшої дози або при= 087;инення терапії верапаміло= ;м та проведе = 85;ня від= повідного лікування, якщо необхідно.=

Серцева недостатніl= 9;ть.

У випадку нетяжкої серцевої недос = 90;атності перед застосуванl= 5;ям верапамілу гідрохлориk= 6;у необхідний контроль серцевої недостатноl= 9;ті за допомого= 02; серцевих глікозидів та діуретик= 10;в. = У пацієнтів і = 79; середньотяk= 8;ким та тяжким ст= 091;пенем серцевої недостатноl= 9;ті можливе гос&= #1090;ре погіршення серцевої недос = 90;атності.

Серцеві глікозиди.=

Оскільки серцеві глікозиди та верапамілу гідрохлориk= 6; подовжують = 40;V= -провед&#= 1077;ння, необхідно спостерігаm= 0;и за пацієнта = 84;и на предмет АV-блокад&= #1080; та брадикардіo= 1;.

Дизопі= 088;амід.

Не рекомендуєm= 0;ься призначати за 48 годин до і= ; 24 годиl= 5;и після введення вер&= #1072;памілу гідрl= 6;хлориду.

Під час застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу слід уникати вживання страв та напоїв з гре= 081;пфрутом. Грейпфрут може підвищити рівень верапамілу гідрохлориk= 6;у у плазмі кро= 074;і.

Розчин для ін’єкцій Верапаміл-Д = 72;рниця на початку терапії слі = 76; застосовувk= 2;ти тільки у ста= 094;іонарі, де є можливість проведення реанімаційl= 5;их заходів. Ста= 085; пацієнтів, яким вводят= 00; внутрішньоk= 4;енно верапаміл, слід контро = 83;ювати електрокарk= 6;іографічни= 084; і гемодинам= 10;чним моніторуваl= 5;ням.

Застосува= 085;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Лі= карський засіб не слід приймати в першому та другому три = 84;естрах вагітності. Прийом у третьому триместрі вагітності R= 11; тільки в раз= 110; крайньої потреби, кол= 080; результат перевищує ризик для матері та дитини. Верапаміл проникає через плаценту та виявляєтьсn= 3; у пуповинні = 81; крові.

Біоло= ;гічно активна речовина проникає в г= 088;удне молоко. Обмежені дані пероральноk= 5;о прийому за участю людини свідчать, що доза верапа = 84;ілу, яка попадає = 074; організм новонароджk= 7;ного, є низькою (0,1–1 % від дози, прийнятої матір’ю), тому застос = 91;вання верапамілу може бути сумісним із годуванням груддю. Зважаючи на ризик появи серйозних побічних реакцій у новонароджk= 7;них, яких годуют= 00; груддю, верапаміл під час годування груддю необ = 93;ідно застосовувk= 2;ти тільки у раз= 110; крайньої по = 90;реби для матері.

Здатні = 89;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;.

Через можливість виникнення індивідуалn= 0;ної реакції на лі= карський засіб, здатність реагування може змінити = 89;я настільки, щ= 086; це може зашкодити к = 77;руванню транспортнl= 0;ми засобами та виконанню іншої робот = 80;, яка потребу= 08; підвищеної уваги, швидк= 086;сті психічних т = 72; рухових реакці&#= 1081;.

Спосі= ;б застосуванl= 5;я та дози.

Внутрішньо&= #1074;енне введення сл= 10;д здійснюватl= 0; повільно (не менше 2 хвили&#= 1085;) під наглядо = 84; медичного персоналу, контролем ЕКГ та артер= 110;ального тиску. Пацієнтів, які одержували верапаміл внутрішньоk= 4;енно як початков = 77; лікування нестабільнl= 6;ї стенокардіo= 1;, необхідно якна&#= 1081;швидше перевести н = 72; прийом верапамілу перорально.

Р= екомендоваl= 5;і дози для дорослих та підлітків з = 084;асою тіла понад 50 кг:

поч= ;аткова доза становить 5 мг верапамілу гідрохлориk= 6;у (що відповідає 2 мл лікарськ = 86;го засобу Верапаміл-Д = 72;рниця, роз= чину для ін’єкці = 81;); у разі необхідносm= 0;і через 5-10 хвилин ввес = 90;и ще 5 мг. k= 1;кщо необхідно, можливе подальше краплинне введення 5-10 мг= ; Верапа&#= 1084;ілу-Дарниця= ;, розведеногl= 6; у 0,9 % розчині натрію хлориду, тривалістю 1 годину; інши= 084; розчином дл= 03; розведення може бути 5 % розчин глюкози з рН &l= t; 6,5. Середня добова доза = 087;ри внутрішньоk= 4;енному введенні не повинн&= #1072; перевищуваm= 0;и 100 мг верапамілу гідрохлориk= 6;у.

У пацієнтів з порушеною функцією печінки біо = 76;оступність верапамілу значно збіл= 00;шується. У таки&= #1093; випадках дозу слід ви= 079;начати з обережністn= 2;.

Р= екомендоваl= 5;і дози для дітей.

При тахікардії, пов’язаній і= 079; серцевою недостатніl= 9;тю, перед внутрішньоk= 4;енним введенням нk= 7;обхідно провести дигіталізаm= 4;ію.

&#= 1042;ік

Доза

0-1 рік

Лікуван&#= 1085;я призначати тільки за життєвими показанням= 080;, якщо немає <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>альт = 77;рнативного лікування. Рідко після внутрішньо= 074;енного засто= сування у новонародж= 077;них та грудних дітей спостеріга= 083;ися тяжкі гемо&#= 1076;инамічні порушення, деякі з них б= ули летальними.

Новонародж= ;ені

0,75-1 мг верапамілу гідрохлори= 076;у, що відповід&#= 1072;є 0,3-0,4 мл Верапам&#= 1110;лу-Дарниця, розчину для ін’є&= #1082;цій.

Діти груднl= 6;го віку

0,= 75-2 мг верапамілу гідрохлори= 076;у, що відповід&#= 1072;є 0,3-0,8 мл Ве= ;рапамілу-Да= 088;ниця, розчину для ін’<= span style=3D'letter-spacing:.1pt'>єкцій.=

1-5 років

2-3 мг верапамілу гідрохлори= 076;у, що відповідає 0,8-1,2 мл Верапам&#= 1110;лу-Дарниця, розч = 80;ну для ін= ’єкцій.

6-14 років

2-5 мг верапамілу гідрохлори= 076;у, що відповідає 1-2 мл Верапамілу= ;-Дарниця, <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>розч = 80;ну для ін= ’єкцій.

Введення лі= карського засобу слід = 087;рипинити одразу післ= 03; настання ефекту.

Діти.

Контрольов&= #1072;них досліджень верапамілу гідро = 93;лориду у дітей не проводилосn= 0;.

Не= ;обхідно з обережністn= 2; призначати верапамілу гідрохлориk= 6;, розчин для ін'єкцій, дітям.

Перед= ;озування.

Симпт= ;оми отруєння пр = 80; передозуваl= 5;ні верапамілоl= 4; залежать ві = 76; кількості прийнятого = 83;ікарського засобу, часу, коли були вжиті детоксикацo= 0;йні заходи, та віку пацієнта.

Перев= ;ажають такі симптоми: значн= ;е зниження артеріальнl= 6;го тиску, поруш= 077;ння серцевого ритму (бради= 082;ардія, граничні ритми з AV-дисоціаціє&#= 1102; та AV-блокадою високого ступеня), що можуть спри = 95;инити шок та зупинку серця, запаморочеl= 5;ня аж до коматозногl= 6; стану, ступор, гіперглікеl= 4;ія, гіпокаліємo= 0;я, метаболічнl= 0;й ацидоз, гіпо= 082;сія, кардіогеннl= 0;й шок з набряком легенів, порушення функції нирок та судоми.

Терап= ;евтичні заходи спрямовані на видаленн= 03; речовини з організму т = 72; відновленнn= 3; стабільносm= 0;і серцево-суд = 80;нної системи.

Загал= ;ьні заходи: промивання шлунка рекомендуєm= 0;ься навіть у разі, якщо минуло більше 12 годин з моме= 085;ту прийому лік = 72;рського засобу і моторика травного тракту не визначаєтьl= 9;я (відсутніст= 00; кишкових шумів). Загальні ре = 72;німаційні заходи включають непрямий ма = 89;аж серця, штучн= 077; дихання, дефібриляцo= 0;ю, кардіостимm= 1;ляцію. Гемодіаліз не показани = 81;. Гемофільтрk= 2;ції і, можливо, плазмафереk= 9; можуть бути корисними (антагоніст = 80; кальцію добре зв’язуютьсn= 3; з білками плазми крові).

Особл= ;иві заходи: усунення кардіодепрk= 7;сивних впливів, арт= 077;ріальної гіпотензії = 10; брадикардіo= 1;. Специфічниl= 4; антидотом є кальцій: внутрішньоk= 4;енно ввести 10-20 мл 10 % розчину глюконату кальцію (2,25-4,5 ммоль). При необхідносm= 0;і можна повторити введення аб = 86; провести додаткову краплинну інфузію (наприклад 5 ммоль/год).

Додат= ;кові заходи: при AV-блокаді II і III ступеня, синусовій брадикардіo= 1;, зупинці сер = 94;я застосовувk= 2;ти атропін, ізопреналіl= 5;, орципреналo= 0;н або кардіос = 90;имуляцію. У випадку артеріальнl= 6;ї гіпотензії внаслідок кардіогеннl= 6;го шоку та артеріальнl= 6;ї вазодилатаm= 4;ії застосовувk= 2;ти допамін (до 25 мкг/кг за хвилину), добутамін (д= 086; 15 мкг/кг за хвилину) або &#= 1085;орадреналі= н. Концентрацo= 0;я кальцію у сироватці крові повин = 85;а відповідатl= 0; верхній меж= 10; норми або бути трохи вищою за норму. У зв’язку з вазодилатаm= 4;ією на ранніх етапах здійснюєтьl= 9;я введення замісної рідини (розчин Рінгера або 0,9= % розчин натр= 10;ю хлориду).

Верап= ;аміл не виводиться за допомого= 02; гемодіалізm= 1;.

Побіч= ;ні реакції.

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату: вертиго, дзвін у вухах.

З боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я: бронхоспаз&= #1084;.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: виникнення нудоти, блювання, почутт&#= 1103; наповн&= #1077;ності (шлунка), зап&= #1086;р, біль, дискомфорт = 91; животі, кишкова неп = 88;охідність, гіперплазіn= 3; ясен (гінгівіт та кровотеча).

З боку печінк = 80; і жовчовивідl= 5;их шляхів: мож= ;ливий алергічно зумовлений гепатит з рев&= #1077;рсивним підвищенняl= 4; печінкових ферментів.

З боку обміну речовин, метаболізмm= 1;: зм= ;еншення толерантноl= 9;ті до глюкози.

З боку нервової системи: запаморочеl= 5;ня, головний біль, непритомніl= 9;ть, тривожністn= 0;, загальмоваl= 5;ість, підвищена стомлюваніl= 9;ть, астенія, сонливість, депресія, екстрапіраl= 4;ідні порушення (атаксія, маскоподібl= 5;е обличчя, шаркаюча хода, тугорухливo= 0;сть рук або ніг, тремор кистей і пальців рук, утруднене ковтання), судоми, синдром Паркінсонk= 2;, хореоатетоk= 9;, дистональнl= 0;й синдром, парестезія, тремор.

З боку серцево-суд = 80;нної системи: AV-блокада І, II або III ступеня= , брадикарді= 103; (менше 50 уд/хв), асистолія, колапс, виражене зниження артеріальнl= 6;го тиску, розвиток аб = 86; збільшення серцевої недостатноl= 9;ті, тахікардія; = 089;тенокардія, аж до розвитку інфаркту міокарда (особливо у хворих зі стенозом коронарних артерій), ари&#= 1090;мія (у тому числі мерехтіння та тріпотіння шлуночків), відчуття пр = 80;пливів, периферичнo= 0; набряки.

З боку імунно= 11; системи: гіперчутлиk= 4;ість.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: ангіон&#= 1077;вротичний набряк, синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, мультиформl= 5;а еритема, макулопапуl= 3;ьозні висипання, алопеція, еритромелаl= 3;гія, кропив’янка, свербіж, спостерігаl= 3;ися крововиливl= 0; у шкіру або слизові оболонки (пурпура), фотодерматl= 0;т, гіпергідроk= 9;.

З боку опорно-рухо = 74;ої системи і сполучної т = 82;анини: міалk= 5;ія, артралгія, м’язов&#= 1072; слабкість, загостреннn= 3; міастенії (Myastenia gravis), синдрому Ламберта-Іт = 86;на, прогресуючl= 6;ї м’язової дистрофії Дюшена.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: еректильна дисфункція, гінекомастo= 0;я, підви = 97;ення рівня пролактину= ;, галактореn= 3;.

З боку організму в цілому: підвищена втомлюваніl= 9;ть.

Лаборатор= 085;і дослідженнn= 3;: підвищення рівня печінкових ферментів і лужної фосфатази, пролактину = 74; сироватці крові.

Інші: збільшення маси тіла, агранулоциm= 0;оз, транзиторнk= 2; втрата зору на тлі макси= 084;альної концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу у плазмі кров= 10;, набряк легенів, безсимптомl= 5;а тромбоцитоl= 7;енія.

Повід= ;омлялося про параліч (тетрапарез), асоційованl= 0;й з комбінованl= 0;м застосуванl= 5;ям верапамілу та колхіцин = 91;. Це може бути обумовлене проникненнn= 3;м колхіцину через гематоенцеm= 2;алічний бар’= 108;р внаслідок пригніченнn= 3; верапамілоl= 4; CYP3A4 та P-gp. Комбінованk= 7; застосуванl= 5;я колхіцину т = 72; верапамілу не рекомендовk= 2;не.

У хворих з кардіостимm= 1;лятором не виключен = 86; підвищення = 56;асіng-Sеnsіng (кроко-сенсо= 088;ного) порога чере = 79; застосуванl= 5;я верапамілу гідрохлориk= 6;у.

Термі= ;н придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання.

Збері= ;гати у недоступноl= 4;у для дітей місці в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ^оС. Н = 77; заморожуваm= 0;и.

Несумісні= 089;ть.

Слід = уникати змішуванн&= #1103; розчину верапамілу гідрохлориk= 6;у з альбуміном, амфотерициl= 5;ом В, гідралазинm= 1; гідро = 93;лоридом, триметопр&= #1080;мом та сульфамето&= #1082;сазолом. З метою збереження = 89;табільност&#= 1110; цей лікарсь = 82;ий засіб не рекомендуєm= 0;ься роз= водити розчинами, щ= 086; містять натрію лакт = 72;т. Верапамілу гідрохлориk= 6; буде утворю = 74;ати осад у будь-якому розчині з рН вище 6,0.

Упаковка.

По 2 мл &#= 1074; ампулі; по 5 ампул у контурній чарунковій упаковці; по 2 контурні чарункові упаковки в пачці; по 10 ампул у конт= 091;рній чарунковій упаковці; по 1 контурній чарунковій упаковці в пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.=

Виробник.

ПрАТ «Фармацевтl= 0;чна фірма «Дарниця».

Місце= ;знаходженн= 03; виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Украї= ;на, 02093, м= ;. Київ, вул. Бориспільсn= 0;ка, 13.

<= /p>
ИНСТ= ;РУКЦИЯ

по медицинскоl= 4;у применению лекар = 89;твенного средства<= /b>

ВЕРА= ;ПАМИЛ-ДАРНИ= 062;А

(Verapamil-Darnitsa)

Состав:

дейст= 074;ующее вещество: verapamil;
1 м= л раствора содержит верапамила гидрохлориk= 6;а 2,5 мг;

вспом= 086;гательные вещества: на= ;трия хлорид, кисл= 086;та лимонная, мl= 6;ногидрат, натрия гидроксид, к= 080;слота хлористовоk= 6;ородная разведеннаn= 3; (1 М), вода для инъекций.

&= nbsp;

Лекар&#= 1089;твенная форма. Раств= ;ор для инъекци = 81;.

Основ= 085;ые физико-хими = 95;еские свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фk= 2;рмакотерап= 077;втическая группа.

Селекти = 74;ные антагонистm= 9; кальция с преимущестk= 4;енным действием н = 72; сердце.

Код АТХ С08D А01.

&= nbsp;

Фармаколог&#= 1080;ческие свойства.

Фарма= 082;одинамика.

Верапамил, действующеk= 7; вещество ле = 82;арственног&#= 1086; средства, блокирует трансмембрk= 2;нный поток ионов кальци= 103; в клетки сердца и гладких мыш = 94; сосудов. Он непосредстk= 4;енно уменьшает = 87;отребность миокарда в кислороде з = 72; счет влияни= 03; на энергетичеl= 9;ки затратные процессы метабо&= #1083;изма в клетках миокарда и уменьшения постнагрузl= 2;и.

Благод= 072;ря блокированl= 0;ю кальциевых каналов гладкой мускулатурm= 9; коронарных артерий приток кров = 80; к миокарду усиливаетсn= 3;, даже в постстенотl= 0;ческих участках, и спазм коро = 85;арных артерий снимается. Эти свойств = 72; определяют антиишемичk= 7;скую и анти&= #1072;нгинальную эффективноl= 9;ть лекарственl= 5;ого средства пр = 80; всех формах ишемическоl= 1; болезни сер = 76;ца.

Антиги= 087;ертензивна&= #1103; эффективноl= 9;ть лекарственl= 5;ого средства обусловленk= 2; уменьшениеl= 4; сопротивлеl= 5;ия пери&#= 1092;ерических сосудов без увеличения = 95;астоты сердечных сокращений как рефлект = 86;рного ответа. Нежелательl= 5;ых изменений ф = 80;зиологичеl= 9;ких величин давления крови не наблюдаетсn= 3;.

Лекарс= 090;венное средство ока= 079;ывает выраженное антиаритмиm= 5;еское действие, ос= 086;бенно при наджелудочl= 2;овой арит= 084;ии. Оно задерживаеm= 0; проведение импульса в атриовентрl= 0;кулярном узле, в результате чего, в зависимостl= 0; от типа аритмии, возобновляk= 7;тся синусовый ритм и/или частота сокращ&= #1077;ний желудочков нормализуеm= 0;ся.

Фармак&#= 1086;кинетика.
Пр&#= 1080;близительн= о 90 % верапамила связываетсn= 3; с белками плазмы. В результате экстен&= #1089;ивного метаболизмk= 2; верапамила = 86;бразуется большое количество метаболитоk= 4;. Из ме&#= 1090;аболитов только норверапамl= 0;л является фармакологl= 0;чески активным (приблизите = 83;ьно 20 % от гипотензивl= 5;ой активности верапамила). &#= 1055;ри внутривеннl= 6;м введении период полувыведеl= 5;ия верапамила двухфазный: ранний – поч= 090;и 4 минуты, конечный – 2-5 часов. &= #1040;нтиаритмич= ;еское действие пр = 80; внутривеннl= 6;м введении развиваетсn= 3; в течение 1-5 минут (как правило, менее 2 минут), гемодинамиm= 5;еские эффекты – в течение 3-5 минут. При внутривеннl= 6;м введении антиаритмиm= 5;еское действие дл = 80;тся приблизитеl= 3;ьно 2 часа, гемодинамиm= 5;еское − 10-20 минут. У пациентов с нарушениямl= 0; функции печ = 77;ни выведение верапамила замедл&= #1103;ется. Приблизитеl= 3;ьно 70 % верапамила гидрохлориk= 6;а выводится в виде метаболитоk= 4; почками, лишь 3-4 % лекарl= 9;твенного средства выводится в неизмененнl= 6;м виде. Благодаря э = 90;ому нарушения функци&= #1080; почек не вли= 102;т на фармакокинk= 7;тику верапамила. = 055;риблизател&= #1100;но 16 % верапамила выводится с испражнениn= 3;ми.

Клини&#= 1095;еские характерисm= 0;ики.

Показания.

Пар= ;оксизмальн = 72;я наджелудочl= 2;овая тахикардия; = 090;репетание/м= ерцание предсердий (за исключен= ием синдрома Вольфа-Парк = 80;нсона-Уайта (WPW)).

Нес= табильная стенокардиn= 3; у пациентов, которым противопокk= 2;заны нитраты и/ил= 080; β˗ад = 88;еноблокато&#= 1088;ы, включая ваз = 86;спастическ&#= 1091;ю стенокардиn= 2;, вариантную стенокардиn= 2;, стенокардиn= 2; Принцметалl= 3;а.

Артериал&= #1100;ная гипертензиn= 3;; гипертоничk= 7;ский криз.

В педиатричеl= 9;кой практике – при парокси = 79;мальной наджелудочl= 2;овой тахикардии.

Противопок&#= 1072;зания.

•     Кардиоген= ;ный шок.

•     Острая фаза инфаркта миокарда с осложненияl= 4;и (брадикарди= 03;, артериальнk= 2;я гипотензиn= 3;, сердечная недостаточl= 5;ость).

•     Тяжелы&#= 1077; нарушения проводимосm= 0;и: синоатриалn= 0;ная или атриовентрl= 0;кулярная блокада II и III степени, за исключениеl= 4; пациентов, которым имплантироk= 4;ан искусственl= 5;ый водитель ритма.

•     Брадикард= ;ия с частотой сердечных сокращений менее 50 уд/мин, артериальнk= 2;я гипотензия = 89; уровнем артериальнl= 6;го давления менее 90 мм рт. с= т.

•     Синдром слабости си = 85;усового узла, за исключениеl= 4; пациентов, к= 086;торым имплантироk= 4;ан искусственl= 5;ый водитель ритма.

•     Декомпенс= ;ированная сердечная недостаточl= 5;ость.

•     Трепетани= ;е/мерцание предсердий = 89; сопутствуюm= 7;им синдромом Вольфа-Парк = 80;нсона-Уайта (риск возникновеl= 5;ия желудочковl= 6;й тахикардии).

•     Гиперчувс= ;твительнос = 90;ь к верапамил = 91; или к любому другому компоненту = 83;екарственн&#= 1086;го средства.

Протиk= 4;опоказано применять внутривеннl= 6; пациентам, которые принимают β˗адрен&#= 1086;блокаторы (кроме реанимациоl= 5;ных мероприятиl= 1;).

В случае острой коронарной недостаточl= 5;ости внутривеннl= 6;е введение ле = 82;арственног&#= 1086; средства должно быть тщательным образом обосновано (необходимо исключить возможностn= 0; инфаркта м = 80;окарда), за состоянием пациента нужно тщате = 83;ьно наблюдать.

Взаимодейс&#= 1090;вие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий.

Верапамила гидрохлориk= 6; метаболизиl= 8;уется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитороl= 4; ферментов CYP3A4 = 80; Р˗гликопрот= ;еинов (Р-gp). Сообщалоl= 9;ь о клиническ = 80; важных взаимодейсm= 0;виях с ингибитор = 72;ми CYP3A4, сопровождаk= 4;шихся повышением уровня верапамила = 74; плазме кров = 80;, в то время как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлориk= 6;а, поэтому необходим мониторинг на предмет взаимодейсm= 0;вия с другими лекарственl= 5;ыми средствами.

Антиа= 088;итмические средства, β-адреноблоl= 2;аторы: взаимное усиление кардиоваскm= 1;лярного действия (AV-блокада высокой степени, значительнl= 6;е снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточl= 5;ости, значительнl= 6;е снижение артериальнl= 6;го давления).

Хинид= 080;н: уменьшение орального клиренса хинидина (~35 %). Может развиться артериальнk= 2;я гипотензия, = 072; у пациентов = 089; гипертрофиm= 5;еской обструктивl= 5;ой кардиомиопk= 2;тией – отек легких.

Флека= 080;нидин: минимальноk= 7; действие на клиренс фле = 82;аинидина в плазме кро= 074;и (< ~10 %); не влияет на клиренс верапамила = 74; плазме кров = 80;.

Метоп= 088;олол: увеличение = AUC метопрололk= 2; (~32,5 %) и С_mах (~41 %) у пациентов с = 86; стенокардиk= 7;й.

Пропр= 072;нолол: увеличение AUC пропранолоl= 3;а (~65 %) и С_mах (~94 %) у пациентов с = 86; стенокардиk= 7;й.

Гипот= 077;нзивные средства, диуретики, вазодилатаm= 0;оры: усиление гипотензивl= 5;ого эффекта.

Празо= 079;ин, теразозин: д= ;ополнитель = 85;ый гипотензивl= 5;ый эффект (празозин: повышение С= _mах празозина (~40 %) без влияния на период полувыведеl= 5;ия; тераз= озин: повышение AUC теразозина (~24= %) и С_mах (~25 %)).

Проти= 074;овирусные (ВИЧ) средства: плазменные концентрацl= 0;и верапамила могут расти. Назначать с осторожносm= 0;ью или может потребоватn= 0;ся снижение дозы верапамила.

Карба= 084;азепин: повышение уровня карбамазепl= 0;на, повышение нейротоксиm= 5;еских побочных эффектов карбамазепl= 0;на – диплопия, головная бо = 83;ь, атаксия, головокружk= 7;ние. Повышение AUC карбамазепl= 0;на (~46 %) у больных с рефрактернl= 6;й парциальноl= 1; эпилепсией.

Литий: повышение нейротоксиm= 5;ности лития.

Проти= 074;омикробные средства: кларитромиm= 4;ин, эритромициl= 5;, телитромицl= 0;н: возможно повышение уровня верапамила.

Рифам= 087;ицин: возможно снижение гипотензивl= 5;ого эффекта. Снижение AUC верапамила (~97= %), Сmах (~94 %), биодоступнl= 6;сти после пероральноk= 5;о применения (~92= %).

Колхи= 094;ин: комбинировk= 2;нное назначение = 89; верапамилоl= 4; не рекомендуеm= 0;ся из-за увелич= 077;нной экспозиции колхицина.

Ингал= 103;ционные анестетики: необходимо назначать с осторожносm= 0;ью, чтобы предотвратl= 0;ть чрезмерное угнетение к = 72;рдиоваскул&#= 1103;рной деятельносm= 0;и.

Сульф= 080;нпиразон: повышение орального клиренса верапамила = 74; 3 раза, биодоступнl= 6;сти – на 60 %. Может наблюдатьсn= 3; снижение гипотензивl= 5;ого эффекта.

Нейро= 084;ышечные блокаторы: возможно усиление действия из-за верапа= 084;ила гидрохлориk= 6;а.

Ацети= 083;салицилова&= #1103; кислота: повышение возможностl= 0; кровоточивl= 6;сти.

Этано= 083;: повышение уровня этанола в плазме кров = 80;.

Ингиб= 080;торы ГМГ-КоА редуктазы: лечение ингибитораl= 4;и ГМГ-КоА редуктазы (с= 080;мвастатин, аторвастатl= 0;н, ловастатин) = 091; пациентов, принимающиm= 3; верапамил, необходимо начинать с возможных самых низки = 93; доз, постепенно увеличивая. = 045;сли пациенту, уж= 077; принимающеl= 4;у верапамил, н= 077;обходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА реду= 082;тазы, следует учесть необходимоl= 9;ть снижения дозы статин = 86;в и подобрать дозированиk= 7; в соответст = 74;ии с концентрацl= 0;ей холестеринk= 2; в плазме кро= 074;и.

Аторв= 072;статин: возможно по = 74;ышение уровня аторвастатl= 0;на. Аторвастатl= 0;н увеличиваеm= 0; AUC верапамила примерно на 42,= 8 %.

Ловас= 090;атин: возможно повышение уровня ловастатинk= 2;.

Симва= 089;татин: увеличение AUC симвастатиl= 5;а примерно в 2,6 раза, С_mах симвастатиl= 5;а в − 4,6&nb= sp;раза.

Флува= 089;татин, правастатиl= 5; и розувастатl= 0;н не метаболизиl= 8;уются цитохромом CYP3= A4 и не взаимод= 077;йствуют с верапамилоl= 4;.

Дигок= 089;ин: у здоровых людей повышается = 57;_mах дигоксина н = 72; 45-53 %, Сss – на 42 %, AUC – на 52 %.

Дигит= 086;ксин: уменьшение клиренса дигитоксинk= 2; (~27 %) и экстраренаl= 3;ьного клиренса (~29 %).

Цимет= 080;дин: увеличение = AUC R- (~25 %) и S- верапамила (~40= %) с соответствm= 1;ющим снижением клиренса R-и S-верапамила. <= /p>
Антид= 080;абетически&= #1077; препараты (глибурид): п = 86;вышение С_mах глибурида примерно на 28 = %, AUC – на 26 %.

Теофи= 083;лин: снижение орального и системного клиренса примерно на 20 = %, у курильщикоk= 4; – на 11 %.

Имипр= 072;мин: увеличение AUC = (~15 %) без влияния на активный метаболит дезипрамин.

Доксо= 088;убицин: при одновременl= 5;ом применении доксорубицl= 0;на и верапамил = 72; (перорально) повышается AUC = (~89 %) и С_mах докс&#= 1086;рубицина в плазме крови (~61 %) у больных с мелкоклетоm= 5;ным раком легки = 93;. У больных в стадии прогрессирm= 1;ющей опухоли значительнm= 9;х изменений фармакокинk= 7;тики доксорубицl= 0;на при одновременl= 5;ом внутривеннl= 6;м применении верапамила не наблюдае = 90;ся.

Феноб= 072;рбитал: повышает оральный клиренс верапамила = 74; 5 раз.

Буспи= 088;он: увеличение AUC и С_mах в 3-4 раза.

Мидаз= 086;лам: увеличение AUC в 3 раза и С_{mах<=
/sub>
– в 2 раза.}

Алмот= 088;иптан: увеличение AUC на 20 %, С_mах – нk= 2; 24 %.

Цикло= 089;порин: увеличение = AUC, С_mах, Сss – при&= #1073;лизительно на 45 %.

Эверо= 083;имус, сиролимус, такролимус: возможно увеличение уровней эти = 93; лекарствен&= #1085;ых средств.

Грейп= 092;рутовый сок: увеличе= ;ние AUC R- (~49 %) и S- верапам= ила (~37 %), увеличиваеm= 0;ся С_mах R- (~75 %) и S-верапамила (~= 51 %) без изменен&= #1080;я периода полувыведеl= 5;ия и почечного клиренса.

Зверо= 073;ой продырявлеl= 5;ный: уменьшение AUC = R- (~78 %) и S-верапамила (~= 80 %) с соответствm= 1;ющим снижением Сmах.

Особенност&#= 1080; применения.=

При назначении верапамила = 80; определениl= 0; его дозы особое внимание нужно уделя = 90;ь пациентам со следующими состояниямl= 0;:

Ар= 090;ериальная гипоm= 0;ензия.

Вну= ;тривенное введение верапамила гидро = 93;лорида часто приводит к снижению а = 88;териальног&#= 1086; давл&#= 1077;ния ниже исходных показателеl= 1;, эти явления обычно преходящие = 80; бессимптомl= 5;ые, но могут проявлятьсn= 3; головокружk= 7;нием.

Бр&#= 1072;дикардия тяжеl= 3;ой степени, асист = 86;лия.

Веl= 8;апамила гидрl= 6;хлорид действует н = 72; атриовентрl= 0;кулярный и синоатриалn= 0;ный узлы, что в редки&#= 1093; случаях может приводить к атриовен = 90;рикулярной блокаде II-III степени, брадик&#= 1072;рдии, в крайних случаях к ас= 080;столии. Это может произойти у пациентов с синдромом слабости синусового узла, &#= 1082;оторый чаще бывает = 091; пожилых пациентов.

Асистоли&= #1103; у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратко= 074;ременная (несколько секунд или м= 077;ньше), со спонтанным возвращениk= 7;м к атриовен = 90;рикулярном&#= 1091; ритму или нормальномm= 1; синусовому ритму. Если это = 85;е происходит сразу, срочн= 086; нужно начат= 00; соответствm= 1;ющее лечение.

Блокада сердца.

Вер= ;апамила гидрохлориk= 6; продлевает время проведения через атриовентрl= 0;кулярный узел. Разви= 090;ие атриовентрl= 0;кулярной блокады II-III степени или 1-,= 2- или 3-пучковой блокады требует сни = 78;ения последующеl= 1; дозы или прекращениn= 3; терапии верапамилоl= 4; и проведени= 03; соотве&= #1090;ствующего лечения, есл= 080; необходимо.

Се&#= 1088;дечная недостаточl= 5;ость.

В случае нетяжёлой с = 77;рдечной недоl= 9;таточности перед применениеl= 4; верапамила гидрох&#= 1083;орида необходим контроль сердечной недостаточl= 5;ости с помощью сердечных гликоз&= #1080;дов и диуретико = 74;. У пациентов со среднетя = 78;ёлой и тяж = 77;лой степенью сердечной недостаточl= 5;ости может произойти острое ухуд = 96;ение сердечной недос = 90;аточности.

Сk= 7;рдечные гликозиды.=

По&= #1089;кольку сердечные гликозиды и верапамила гидрохлориk= 6; продле&= #1074;ают AV-проведение, необходимо наблюдать з = 72; пацие = 85;тами на предмет= AV-блокады и брадикардиl= 0;.

Дl= 0;зопирамид.

Не рекомендуеm= 0;ся назначать з = 72; 48 часов до и 24 часа после введения верапа&= #1084;ила гидрохлориk= 6;а.

Во время применения = 83;екарственн&#= 1086;го средства следует избегать уп = 86;требления блюд и напит= 082;ов с грейпфрутоl= 4;. Грейпфрут м = 86;жет повысить уровень верапамила гидрохлориk= 6;а в плазме крови.

Раствор для инъекци = 81; Верапамил-Д = 72;рница в начале терапии следует использоваm= 0;ь только в стационаре, где есть возможностn= 0; проведения реанимациоl= 5;ных мероприятиl= 1;. Состояние пациентов, которым вводят внутривеннl= 6; верапамил, должно контролироk= 4;аться электрокарk= 6;иографичес= 082;им и гемодинам = 80;ческим мониторироk= 4;анием.

Приме= 085;ение в период беременносm= 0;и или кормлен = 80;я грудью.

Лекарствен = 85;ое средство не следует принимать в первом и втором трим = 77;страх беременносm= 0;и. Прием в третьем три = 84;естре беременносm= 0;и – только в случае край = 85;ей необходимоl= 9;ти, когда результат превышает риск для матери и реб= 077;нка. Верапамил проникает через плаценту и обнаруживаk= 7;тся в пуповинно = 81; крови.

Биологичес = 82;и активное вещество проникает в грудное молоко. Ограниченнm= 9;е данные перо = 88;ального приема с участием человека св = 80;детельству&#= 1102;т, что доза верапамила, которая попадает в о= 088;ганизм новорожденl= 5;ого, является низкой (0,1−1 % от дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимыl= 4; с кормление = 84; грудью. Учитывая риск появле = 85;ия серьезных побочных реакций у новорожденl= 5;ых, которых кормят грудью, верапамил в = 86; время кормления грудью следует применять т = 86;лько в случае крайней необходимоl= 9;ти для матери.

Спосо= 073;ность влиять на скорость реакции при управлении автотранспl= 6;ртом или другими механизмамl= 0;.

Из-за возможностl= 0; возникновеl= 5;ия индивидуалn= 0;ной реакции на лекарс= 090;венное средство, способностn= 0; реагированl= 0;я может измениться настолько, что это може= 090; повредить управлению транспортнm= 9;ми средствами = 80; выполнению другой работы, требующей повышенногl= 6; внимания, быстрых психическиm= 3; и двигатель = 85;ых реакций.

Способ применения = 80; дозы.

Внm= 1;тривенное введение сл = 77;дует осуществляm= 0;ь медленно (не менее 2 минут) под присмотром медицинскоk= 5;о персонала, к= 086;нтролем ЭКГ и артери= 072;льного давления. Пациентов, получающих верапамил внутривеннl= 6; как начальн = 86;е лечение нестабильнl= 6;й стенокардиl= 0;, необходимо как мо&= #1078;но скорее перевести н = 72; прием верапамила перорально.

Ре&#= 1082;омендуемые дозы для взрослых и подростков = 89; массой тела = 073;олее 50 кг:

нач= ;альная доза составляет 5 мг верапамила = 75;идрохлорид&#= 1072; (что соответствm= 1;ет 2 мл лекарств&#= 1077;нного средства Верапа&= #1084;ил-Дарница, раствора дл= 03; инъекций); пр&#= 1080; необходимоl= 9;ти через 5-10 минут ввести еще 5 мг. Если необходимо, возможно последующеk= 7; капельное введение 5-10 мг= ; Верапамила-&#= 1044;арница, разв= 077;денного в 0,9 % растворе натрия хлорида, длительносm= 0;ью 1 час; другим раствором для р&#= 1072;зведения может быть 5 % раствор глюкозы с рН &l= t; 6,5. Средняя суточная доза при вн= 091;тривенном введении не должна превышать 100 мг верапами = 83;а гидрохлориk= 6;а.

У п = 72;циентов с нарушенно = 81; функцией печени биод = 86;ступность верапамила значительнl= 6; увеличива&#= 1077;тся. В таких случаях доз = 91; следует определять = 89; осторожносm= 0;ью.

Рекоменk= 6;уемые дозы для детей.

При тахикардии, связанной с сердечной недостаточl= 5;остью, перед внутривеннm= 9;м введением необхо&= #1076;имо провести дигитализаm= 4;ию.

В = 86;зраст

Доза

0-1 год

Лечение назначать только по жизненным показаниям, если нет альтернат&#= 1080;вного лечения. Редко после внутривенн= 086;го применения у новорожд&#= 1077;нных и грудных детей наблюдалис= 100; тяжелые гемодинам= 080;ческие нарушения, некоторые и&#= 1079; них были лет&= #1072;льными.

Но = 74;орожденные

0,75-1 = 84;г верапамила гидрохлори= 076;а, что соответств= 091;ет 0,3-0,4 мл Верапамила-&#= 1044;арница, раствора для инъекций.

Де= 090;и грудного возраста

0,75-2 мг верапамила гидрохлори= 076;а, что соответ&#= 1089;твует 0,3-0,8 мл h= 2;ерапамила-Д&#= 1072;рница раствора для инъекций.

1-5 лет

2-3 мг верапамила гидрохлори= 076;а, что соответств= 091;ет 0,8-1,2 мл Верапам&= #1080;ла-Дарница, раствора для инъекций.

6-14 лет

2-5 мг верапамила гидрохлори= 076;а, что соответств= 091;ет 1-2 мл Верапамила-&#= 1044;арница, раствора для инъекций.

Введение = лекарственl= 5;ого средства сл = 77;дует прекратить сразу же после наступлениn= 3; эффекта.

Дети.

Ко = 85;тролируемы&#= 1093; исследованl= 0;й верапамила гидрохлориk= 6;а у детей не проводилосn= 0;.

Не = 86;бходимо с осторожносm= 0;ью назначать в = 77;рапамила гидрохлориk= 6;, раствор для инъекций, детям.

Передозиро&#= 1074;ка.

Симптомы отравления при передозироk= 4;ке верапамила зависят от количества принятого л = 77;карственно&#= 1075;о средства, времени, когда были приняты детоксикацl= 0;онные мероприятиn= 3;, и возраста пациента.

Преоб= 083;адают такие симптомы: зн= ;ачительное снижение артериальнl= 6;го давления, нарушение сердечного ритма (бради= 082;ардия, пограничныk= 7; ритмы с AV-диссоциаци&#= 1077;й и AV-блокадой в= ысокой степени), которые могут привести к ш= 086;ку и остановке сердца, нарушение сознания вплоть до коматозногl= 6; состояния, ступор, гипе= 088;гликемия, гипокалиемl= 0;я, метаболичеl= 9;кий ацидоз, гипоксия, кардиогеннm= 9;й шок с отеком легких, нарушения функции почек и судо= 088;оги.

Терап= 077;втические меры направлены на удаление вещества из организма и восстановлk= 7;ние стабильносm= 0;и сердечно-со = 89;удистой системы.

Общие меры: промывание желудка рекомендуеm= 0;ся даже в случа= 077;, если прошло более 12 часов с момента приема лека = 88;ственного средства и моторика пищеваритеl= 3;ьного тракта не оп= 088;еделяется (отсутствие кишечных шумов). Общие реанимациоl= 5;ные мероприятиn= 3; включают непрямой ма = 89;саж сердца, искусственl= 5;ое дыхание, дефибрилляm= 4;ию, кардиостимm= 1;ляцию. Гемодиализ не показан. Гемофильтрk= 2;ция и, возможно, плазмафереk= 9; могут быть п= 086;лезными (антагонист = 99; кальция хорошо связ = 99;ваются с белками плазмы крови).

Особы= 077; меры: устранение кардиодепрk= 7;ссивных воздействиl= 1;, артериальнl= 6;й гипотензии = 80; брадикардиl= 0;. Специфичесl= 2;им антидотом является кальций: вну= 090;ривенно ввести 10-20 мл 10 % раствора глюконата кальция (2,25-4,5 ммоль). При необходимоl= 9;ти можно повторить введение ил = 80; провести дополнителn= 0;ную капельную инфузию (например, 5 ммоль/ч).

Допол= 085;ительные меры: при АV-б= 083;окаде II и III степени, синусовой брадикардиl= 0;, остановке сердца применять атропин, изо= 087;реналин, орципреналl= 0;н или кардиостимm= 1;ляцию. В случае артериальнl= 6;й гипотензии вследствие кардиогеннl= 6;го шока и артериальнl= 6;й вазодилатаm= 4;ии применять допамин (до 25 м= ;кг/кг за минуту), добутамин (д= 086; 15 мкг/кг за минуту) или норадреналl= 0;н. Концентрацl= 0;я кальция в сыворотке крови должн = 72; соответствl= 6;вать верхней границе нормы или быть немног = 86; выше нормы. В связи с вазодилатаm= 4;ией на ранних этапах осуществляk= 7;тся введение заместителn= 0;ной жидкости (раствор Рингера или 0,9= % раствор натрия хлорида).

Ве = 88;апамил не выводитс= 03; с помощью гемодиализk= 2;.

Побочные реакции.

Со стороны органов слуха и вестибулярl= 5;ого аппарата: вертиго, зво= 085; в ушах.

Со стороны респираторl= 5;ой системы, органов грудной клетки и средостениn= 3;: бронхо&= #1089;пазм.

Со стороны желудочно-к = 80;шечного тракта: возникновеl= 5;ие тошноты, рвота, чувство наполненнl= 6;сти (желудка), за&= #1087;ор, боль, дискомфорт = 74; животе, кишечная не = 87;роходимост&#= 1100;, гиперплазиn= 3; десен (гинги= 074;ит и кровотеченl= 0;е).

Со стороны печ = 77;ни и желчевыводn= 3;щих путей: возможен аллергичесl= 2;и обусловленl= 5;ый гепатит с реверсивныl= 4; повышением печеночных ферментов.=

Со стороны обмена веществ, метаболизмk= 2;: уменьшение толерантноl= 9;ти к глю&= #1082;озе.

Со стороны нервной системы: головокружk= 7;ние, головная боль, обморо= 082;, тревожностn= 0;, заторможенl= 5;ость, повышенная утомляемосm= 0;ь, астения, сонливость, депрессия, экстрапираl= 4;идные нарушения (а= 090;аксия, маскообразl= 5;ое лицо, шаркающая п = 86;ходка, тугоподвижl= 5;ость рук или ног, тремор кист = 77;й и пальцев рук, затруднениk= 7; глотания), судороги, синдро&#= 1084; Паркин&#= 1089;она, хореоатетоk= 9;, дистональнm= 9;й синдром, парестезия, тремор.

Со стороны сердечно-со = 89;удистой системы: AV-блокада I, II или III степени, брадикардиn= 3; (менее 50 уд/мин= ;), асистолия, коллапс, выраженное снижение артериальнl= 6;го давления, развитие ил = 80; увеличение сердечной недостаточl= 5;ости, тахикардия; стенокардиn= 3;, вплоть до ра= 079;вития инфаркта миокарда (особенно у больных со стенозом коронарных артерий), аритмии (в том числе мерцание и трепетание желудочков), ощущение приливов, периферичеl= 9;кие отеки.

Со стороны иммунной системы: гиперчувстk= 4;ительность.
Со стороны кож = 80; и подкожной клетчатки: ангионевроm= 0;ический отек, синдро= 084; Стивенса-Дж = 86;нсона, мультиформl= 5;ая эритема, макулопапуl= 3;езная сыпь, алопеция, эритромелаl= 3;гия, крапивница, зуд, наблюдалисn= 0; кровоизлияl= 5;ия в кожу или слизистые оболочки (пурпура), фотодермаm= 0;ит, гипеl= 8;гидроз.

Со стороны опорно-двиг = 72;тельной системы и со= 077;динительно&= #1081; ткани: миалгия, артралгия, мышечная слабость, об= 086;стрение миастении (Myastenia gravis), синдрома Ламберта-Ит = 86;на, прогрессирm= 1;ющей мышечной дистрофии Дюшена.

Со стороны репродуктиk= 4;ной системы и молочных желез: эректильнаn= 3; дисфункция, = 075;инекомасти&= #1103;, повыш&#= 1077;ние уровня пролактина, галакторея.

Со стороны организма в целом: повышенная утомляемосm= 0;ь.

Лабор= 072;торные исследованl= 0;я: повышение уровня печеночных ферментов и щелочной фосфатазы, пролактина = 74; сыворотке крови.

Прочи= 077;: увеличени&#= 1077; массы тела, агранулоциm= 0;оз, транзиторнk= 2;я потеря зрения на фоне максимальнl= 6;й концентрацl= 0;и лекарственl= 5;ого средства в плазме кров = 80;, отек легких, бессимптомl= 5;ая тромбоцитоl= 7;ения.

Сообщалось о параличе (тетрапарез = 77;), ассоциировk= 2;нном с комбинировk= 2;нным применениеl= 4; верапамила = 80; колхицина. Это может быть обусло = 74;лено проникновеl= 5;ием колхицина ч = 77;рез гематоэнцеm= 2;алический барьер вследствие угнетения верапамилоl= 4; CYP3A4 и P-gp. Комбиниl= 8;ованное применение колхицина и верапамила не рекомендуеm= 0;ся.

У больных с кардиостимm= 1;лятором не исключен = 86; повышение Pacing-Sens= ing (шаго-сенсо= 088;ного) порога из-за применения верапамила гидрохлориk= 6;а.

Срок годности. 3 года.

Услов&#= 1080;я хранения.

Хранить в недоступн = 86;м для детей месте в оригинальнl= 6;й упаковке пр = 80; температурk= 7; не выше 25^оi= 7;. Не замораживаm= 0;ь.

Несовмести&#= 1084;ость.

Следует избегать смешивания раствора ве = 88;апамила гидрохлориk= 6;а с альбумином, = 072;мфотерицин&= #1086;м В, гидралазинk= 2; гидрохлориk= 6;ом, триметоприl= 4;ом и сульфаме = 90;оксазолом. С целью сохранения стабильносm= 0;и это лекарс= 090;венное средство н = 77; рекомендуеm= 0;ся разво = 76;ить растворами, содержащимl= 0; натрия лакт = 72;т. Верапамила гидрохлориk= 6; будет образовыва= ;ть осадок в люб= 086;м растворе с р= 053; выше 6,0.

Упако&#= 1074;ка.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 = контурные ячейковые упаковки в пачке; по 10 амп= ;ул в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой у = 87;аковке в пачке.

Катег&#= 1086;рия отпуска. По рецепту.

Произ&#= 1074;одитель.

ЧАО «Фармацевтl= 0;ческая фирма «Дарница».

Место&#= 1085;ахождение производитk= 7;ля и его адрес места осуществлеl= 5;ия деятельносm= 0;и.

Ук = 88;аина, 02093, г= ;. Киев, ул. Бориспольсl= 2;ая, 13.

&#= 1042;ік	Доза
0-1 рік	Лікуван&#= 1085;я призначати тільки за життєвими показанням= 080;, якщо немає <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>альт = 77;рнативного лікування. Рідко після внутрішньо= 074;енного засто= сування у новонародж= 077;них та грудних дітей спостеріга= 083;ися тяжкі гемо&#= 1076;инамічні порушення, деякі з них б= ули летальними.
Новонародж= ;ені	0,75-1 мг верапамілу гідрохлори= 076;у, що відповід&#= 1072;є 0,3-0,4 мл Верапам&#= 1110;лу-Дарниця, розчину для ін’є&= #1082;цій.
Діти груднl= 6;го віку	0,= 75-2 мг верапамілу гідрохлори= 076;у, що відповід&#= 1072;є 0,3-0,8 мл Ве= ;рапамілу-Да= 088;ниця, розчину для ін’<= span style=3D'letter-spacing:.1pt'>єкцій.=
1-5 років	2-3 мг верапамілу гідрохлори= 076;у, що відповідає 0,8-1,2 мл Верапам&#= 1110;лу-Дарниця, розч = 80;ну для ін= ’єкцій.
6-14 років	2-5 мг верапамілу гідрохлори= 076;у, що відповідає 1-2 мл Верапамілу= ;-Дарниця, <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>розч = 80;ну для ін= ’єкцій.

В = 86;зраст	Доза
0-1 год	Лечение назначать только по жизненным показаниям, если нет альтернат&#= 1080;вного лечения. Редко после внутривенн= 086;го применения у новорожд&#= 1077;нных и грудных детей наблюдалис= 100; тяжелые гемодинам= 080;ческие нарушения, некоторые и&#= 1079; них были лет&= #1072;льными.
Но = 74;орожденные	0,75-1 = 84;г верапамила гидрохлори= 076;а, что соответств= 091;ет 0,3-0,4 мл Верапамила-&#= 1044;арница, раствора для инъекций.
Де= 090;и грудного возраста	0,75-2 мг верапамила гидрохлори= 076;а, что соответ&#= 1089;твует 0,3-0,8 мл h= 2;ерапамила-Д&#= 1072;рница раствора для инъекций.
1-5 лет	2-3 мг верапамила гидрохлори= 076;а, что соответств= 091;ет 0,8-1,2 мл Верапам&= #1080;ла-Дарница, раствора для инъекций.
6-14 лет	2-5 мг верапамила гидрохлори= 076;а, что соответств= 091;ет 1-2 мл Верапамила-&#= 1044;арница, раствора для инъекций.