ЗАТВЕРДЖЕНО

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засоб= у

МІНІРИН МЕЛТ

(MINIRIN MELT)=

Склад:

діюча речовина: десмопресин;

1 ліофілізат оральний містить десмопресину ацетату 68 мкг або 136 мкг, = або 272 мкг, що еквівалентно десмопресину основи 60 мкг або 120 мкг, або 240 мк= г;

допоміжні речовини: желатин, манітол, кислота лимонна безводна.=

Лікарська форма. Ліофілізат оральний.

Основні фізико-хім= ічні властивості: ліофілізат оральний круглої форми, білого кольору з маркуванням у вигляді краплі з одн= ого боку для 60 мкг; з маркуванням у вигляді двох крапель – для 120 мкг; з маркуванням у вигляді трьох крапель – для 240 мкг.

Фармакотерапевтична група. Препар= ати гормонів для системного застосування, окрім статевих гормонів та інсулінів.= Гіпоталамічні та гіпофізарні гормо= ни та аналоги. Гормони задньої частки гіпофіза. Вазопресин та його аналоги= . Десмопресин. Код АТХ Н01В А02.

Фармакологічні власт= ивості.

Фармак= одинаміка.

= Препарат містить десмопресин, синтетичний аналог природного людського L-аргінін-вазопресину. Десмопресин відрізняється будовою молекули – аміногр= упа 1-цистеїну видалена, а L-аргінін заміщений стереоізомером D-аргініном.

= Ці структурні зміни призводять до втрати вазопресорної дії (значною мірою) та пролонгації антидіуретичного ефекту.

= ЕС₅₀ (напівмаксимальна ефективна концентрація) десмопресина, яка спричиняє антидіуретичний ефект, становить 1,6 пг/мл. Після перорального застосування антидіуретичний ефект спостерігається через 6-14 годин або більше із значною інтер- та інтраіндивідуальною мінливістю.

Фармакокінетика.=

= Біодоступність десмопресину демонструє інтер- та інтраіндивідуальну мінливість від середнь= ого до високого ступеня. Одночасний прийом їжі зменшує кількість та обсяг абсор= бції десмопресину на 40 %.

= Середня системна біодоступність десмопресину при сублінгвальному застосуванні, напр= иклад, препарату Мінірин у дозі 200 або 400, або 800 мкг, становить 0,25 % при 95 % довірливому інтервалі від 0,21 % до = 0,31 %.

Максимальна концентрація становила 14, 30 та 65 пг/мл після введення 200, 400 та 800 мкг відповідно.

Максимальний період знаходження у крові становив від 0,5 до 2 годин піс= ля введення дози.

= Середній геометричний показник періоду напіввиведення становить 2,8 (CV (коефіцієнт варіації) =3D 24 %) години.

= Об’єм розподілу десмопресину після внутрішньовенного введення становить 33 л (0,4= 1 л/кг). Таблиця порівняння таблеток Мінірин та ліофілізату орального Мінірин:<= /o:p>

таблетки	Мінірин (MINIRIN) таблетки=	Мінірин (MINIRIN)
Десмопресину ацетат	Десмопресину вільна основа	Десмопресину вільна основа	Десмопресину ацетат
0,1 мг	89 мкг	60 мкг	приблизно 67 мкг*
0,2 мг	178 мкг<= /span>	120 мкг<= /span>	приблизно 135 мкг*
0,4 мг	356 мг	240 мг	приблизно 270 мкг*

*) розраховано з метою порівняння.

Десмопреси= н не проникає через гематоенцефалічний бар’єр.

In vitro аналіз мо= делі людського котиледону засвідчив відсутність трансплацентарного транспортуван= ня десмопресину при застосуванні терапевтичних концентрацій препарату відповід= но до рекомендованих доз.

In-vitro препарати мікросом печінки людини продемонстрували відсутність значного метаболізму десмопресину, що свідчить про малоймовірність метаболізму препарату у печін= ці in vivo.

= Після внутрішньовенного введення 45 % десмопресину виводиться з сечею протягом 24 годин.

Клінічні характеристики. <= /span>

Показання.

Нецукровий діабет центрального генезу; =

первин= ний нічний енурез у пацієнтів (віком від 5 років) після виключення органічних розладів з боку органів сечовиділення:

- застосування у рамках загальних принципів терапії, наприклад, у випадках неефективності інших немедикаментозних методів лікування або призначення в = якості фармакотерапії;

- лікування стану, що спричинений ні= чною недостатністю АДГ (антидіуретичного гормону);

симпто= матичне лікування ніктурії (щонайменше два випадки сечовипускання вночі) у дорослих= у поєднанні з нічною поліурією.

Протипоказання.

· Підвищена чутливість до десмопресину або до інших компонентів препарату= ;

· вроджена або психогенна полідипсія (з об’ємом сечоутворення понад 40 мл/кг/добу), полідипсія у хворих на алкоголізм;

· діагностована або підозрювана серцева недостатність;<= /p>

· стани, які потребують лікування діуретиками;

· діагностована гіпонатріємія;

· помірна та тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну нижче 50 мл/= хв);

· синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону;

· вік пацієнтів від 65 років, якщо десмопресин застосовувати для лікування ніктур= ії.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та і= нші види взаємодій.

Застосування препаратів, здатних спричинити синдром неадекватної секрец= ії антидіуретичного гормону, такі як трициклічні антидепресанти, селективні ін= гібітори зворотного захоплення серотоніну, хлорпромазин і карбамазепін, індометацин,= а також деякі антидіабетичні засоби з групи сульфонілсечовини, особливо хлорпропамід, можуть посилювати антидіуретичний ефект препарату і призводит= и до підвищення ризику затримки рідини/гіпонатріємії.

Нестероїдні протизапальні препарати можуть спричинити затримку води/гіпонатріємію.

Поєднання з лоперамідом може підвищити рівень десмопресину в 3 рази у плазмі крові і збільшити ризик затримки води/гіпонатріємії. Незважаючи на т= е, що подібні дослідження не проводились, існує можливість, що інші лікарські препарати, які знижують тонус і моторику гладкої мускулатури кишечнику, мож= уть володіти подібним ефектом.

= Взаємодія десмопресину з речовинами, що впливають на печінковий метаболізм, є маловірогідною, оскільки в in-vitro= дослідженнях мікросом людини не зафіксовано жодних суттєвих ознак метаболізму десмопреси= ну в печінці. In-vivo дослідження мо= жливої міжлікарської взаємодії на даний час ще не проводили.

= Стандартний раціон харчування з 27 % вмістом жирів суттєво знижує рівень абсорбції (кількість та тривалість) десмопресину після перорального застосування. При цьому значного впливу на показники фармакодинаміки (продукування сечі або осмолярність) не зареєстровано. Одночасний прийом їжі при застосуванні низь= ких доз десмопресину може зменшувати інтенсивність і тривалість антидіуретичного ефекту.

При одночасному застосуванні з окситоцином слід прийняти до уваги збільшення антидіуретичного ефекту та зниження перфузії матки.

= Клофібрат, індометацин та карбамазепін можуть посилювати антидіуретичний ефект десмопресину, а глібенкламід, навпаки, здатен його знижувати.

Особливості застосування.<= /i>

Під час лікування первинного нічного енурезу та ніктурії необхідно зменшити прийом рідини щонайменше за 1 годину до застосування і протягом мінімум 8 годин після застосування препар= ату (до наступного ранку).

Лікування без обмеження вживання рідини може призвести до її затримки та/або гіпонатріємії з або без супутніми симптомами та ознаками (головний біль, нудота/блювання, збільшення маси тіла, а в тяжких випадках – набряк головного мозку, що іноді супроводжується затьмаренням або навіть втратою свідомості). Усі пацієнти та особи, які їх контролюють, мають бути ретельно проінструктовані про необхідність дотримання обмежень у вживанні рідини.

= Десмопресин слід застосовувати з обережністю хворим з помірною нирковою недостатністю.<= o:p>

= Перед початком лікування необхідно виключити тяжку дисфункцію сечового міхура та обструкцію його вихідного отвору.

Пацієнти літнього віку та пацієнти з низькими рівнями натрію в сироватц= і на рівні нижньої межі мають підвищений ризик гіпонатріємії. Лікування препарат= ом слід припинити на тлі гострого інтеркурентного захворювання, яке характеризується водним та/або електролітним дисбалансом (системні інфекції, гарячка, гастроентерит). Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з ризиком підвищення внутрішньочерепного тиску. <= /o:p>

Наявність затримки рідини м= ожна визначити шляхом моніторингу маси тіла пацієнта, концентрації натрію у плаз= мі крові або осмоляльності.

Збільшення маси тіла може б= ути пов’язане з передозуванням препарату або частіше через гіпергідратацію.

= Запобіжні заходи з попередження гіпонатріємії, включаючи ретельне дотримання обмежень вживання рідини та більш частий моніторинг натрію в сироватці крові, застосовувати у таких випадках:

-&nb= sp;    супутній прийом лікарських засобів, = що здатні спричинити синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону, наприклад, трициклічних антидепресантів, селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, хлорпромазину та карбамазепіну;

-&nb= sp;    супутнє лікування нестероїдними протизапальними препаратами.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність=

З обережністю призначати у період вагітності. При цьому рекомендовано відстеж= увати рівень артеріального тиску.

= Існують обмежені дані щодо застосування десмопресину у період вагітності (53 вагітні жінки з нецукровим діабетом та 54 вагітні жінки з хворобою Віллебранда).

У дослідженнях на тваринах не виявлено прямого або непрямого шкідливого впливу препарату, що стосується репродуктивної токсичності.

= Мінірин слід призначати вагітним жінкам тільки після ретельної оцінки переваг та ризиків лікування.

Фертильність<= b>

У дослідженнях на щурах не виявлено порушень репродуктивної функції самців і = самиць тварин. Відсутні дані впливу десмопресину на фертильність у людей.

Годування гру= ддю

= Лише невелика кількість десмопресину проникає в грудне молоко жінок. При застосуванні терапевтичних доз десмопресину не очікується будь-якого впливу= на новонароджених/малюків.

Здатність впливати= на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Препарат не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами, що треба враховувати водіям та фахів= цям, робота яких потребує підвищеної пильності.

Спосіб застосування та дози.

Препарат призначен= ий для сублінгвального застосування.

Мінірин Мелт приймати під язик, де він розчиняється без додавання води. Препарат застосовувати через деякий час після прийому їжі, оскільки прийом = їжі може зменшити антидіуретичний ефект при застосуванні невеликих доз десмопре= сину та його тривалість. Якщо потрібний клінічний ефект не досягається протягом 4 тижнів у результаті адекватного підбору дози, лікування слід призупинити.

При виникненні симптомів затримки рідини та/або гіпонатріємії (головний біль, нудота/ блювання, підвищення маси тіла, у тяжких випадках – виникнення судом) лікування слід призупинити до повного зникнення цих симптомів. При поновленні лікування слід суворо обмежити вживання рідини.

Нецукровий діабет

Дозу підбирати індивідуально. Зазвичай добова доза знаходиться у межах = 120-720 мкг. Рекомендована початкова доза для дітей і дорослих становить 60 мкг 3 р= ази на добу, сублінгвально. У подальшому дозу можна змінювати залежно від реакц= ії на лікування. Для більшості пацієнтів оптимальною підтримуючою дозою є = 60-120 мкг 3 рази на добу.

У випадку появи симптомів затримки рідини/гіпонатріємії лікування слід зупини= ти і провести відповідне коригування дози.

Первинний нічний енурез

Рекомендована початкова доза становить 120 мкг на ніч, сублінгвально. П= ри відсутності ефекту дозу можна збільшити до 240 мкг. Необхідне обмеження вживання рідини. Курс лікування становить 3 місяці. При необхідності продов= ження лікування потрібна перерва не менш ніж              1 тиждень без прийому препар= ату.

Ніктурія з нічною поліурією

У пацієнтів з ніктурією з метою діагностики нічної поліурії слід мати д= ані про об’єм та частоту сечевипускання протягом двох днів до початку терапії. = Нічна поліурія – це нічне виділення сечі, яке перевищує об’єм сечового міхура або перевищує ⅓ добового діурезу. Рекомендована початкова доза – 60 мкг на ніч, сублінгвально. При відсутності ефекту протягом 1-го тижня дозу збільшувати = до 120 мкг і в подальшому до 240 мкг при збільшенні дози з частотою не більше =            1 разу на тиждень. Необхідне обмеження прийому рідини в нічний час.

= Масу тіла пацієнта слід перевіряти протягом декількох днів на початку лікування = та після підвищення дози.

= Якщо після 1 тижня лікування з відповідним підбором дози не спостерігається задовільного клінічного ефекту, продовжувати прийом препарату не рекомендується.

Пацієн= ти літнього віку.

Не рекомендується розпочинати терапію пацієнтам літнього віку. Якщо прийнято рішення розпочати терапію десмопресином, у таких пацієнтів рівень сироваткового натрію необхідно визначити перед початком лікування та через = три дні після початку лікування або підвищення дози, а також у будь-який момент= за призначенням лікаря.

Діти. Застосовувати дітям віком від 5 р= оків для лікування первинного нічного енурезу.

Передозування.

Передозування препарату призводить до подовження тривалості дії з підви= щеним ризиком затримки рідини/гіпонатріємії.

= Симптоми передозування можуть виникати за таких умов:

-        прийом дуже високої дози;=

-      = вживання надлишкової рідини одночасно або невдовзі після застосування десмопресину.

= Симптоми передозування: збільшення маси тіла (за рахунок затримки води), головний бі= ль, нудота, і в тяжких випадках водна інтоксикація з судомами, що іноді супроводжується затьмаренням або навіть втратою свідомості.

= Зокрема, передозування може виникати у немовлят внаслідок неналежного підбору дози препарату.

= Лікування гіпонатріємії індивідуальне. Загальні рекомендації включають припинення застосування десмопресину, обмеження вживання рідин та симптоматичне лікува= ння за необхідністю.

У випадку передозування, залежно від тяжкості стану хворого, необхідно зменши= ти дозу препарату та збільшити інтервал між прийомом окремих доз. При підозрі = на набряк мозку пацієнта слід негайно госпіталізувати у відділення інтенсивної терапії. Судоми також вимагають застосування інтенсивних заходів лікування. Специфічний антидот десмопресина відсутній. У разі необхідності діурезу мож= на застосувати салуретик, наприклад, фуросемід, під контролем рівнів сироватко= вих електролітів.

Побічні реакції.
Найбільш серйозними побічними реакціями, пов’язаними з застосуванням десмопресину, є гіпонатріємія, яка може спричиняти головний біль, біль у животі, нудоту, блювання, підвищення маси тіла, запаморочення, сплутаність свідомості, загальне недомагання, погіршення пам’яті, вертиго, непритомніст= ь, а в тяжких випадках – судоми, набряк головного мозку, що іноді супроводжується затьмаренням або навіть втратою свідомості, та кому. Це, зо= крема, стосується мал= еньких дітей віком до 1 року та осіб літнього віку залежно від загального стану їхнього здоров’я.

У більшості дорослих, які отримували лікування з приводу ніктурії та виявили гіпонатріємію, зниження вмісту натрію в сироватці крові відзначали після трьох днів прийому препарату. У дорослих ризик гіпонатріємії підвищує= ться зі збільшенням дози десмопресину та більш виражений у жінок.

У дорослих найчастішою побічною реакцією протягом ліку= вання був головний біль (12 %). Іншими поширеними побічними реакціями були гіпонатріємія (6 %), запаморочення (3 %), артеріаль= на гіпертензія (2 %) та шлунково-кишкові розлади (нудота (4 %), блювання (1 %), болі у животі (3 %), діарея (2 %) та запори (1 %). Менш поширеними виявився вплив на сон/рівень свідомості, а са= ме – безсоння (0,96 %), сонливість (0,4 %) або а= стенія (0,06 %). Анафілактичні реакції в клінічних дослідженнях не були помічені, однак є спонтанні повідомлення.

У дітей найчастішою побічною реакцією протягом лікування був головний біль (1 = %), менш поширеними були психічні розлади (схильність до афектів (0,1 %), агресія (0= ,1 %), тривожність (0,05 %), перепади настрою (0,05 %), кошмари (0,05 %), які зменшилися після припинення лікування, та шлунково-кишкові розлади (болі у животі (0,= 65 %), нудота (0,35 %), блювання       (0,= 2 %) та діарея (0,15 %). Анафілактичні реакції в клінічних дослідженнях не були помічені, однак є спонтанні повідомлення.

Дорослі
= Дані засновані на частоті побічних реакцій, що виникали в клінічних дослідженнях перорального застосування десмопресину серед дорослих пацієнтів з метою лікування ніктурії (N=3D1557), у поєднанні з результатами досвіду післяреєстраційного застосування препарату у дорослих осіб для всіх показань (включаючи нецукровий діабет центрального ґенезу). Частоту реакцій, про які повідомляли лише в післяреєстраційному періоді, зазначено як «Частота невідома».

Побічні реакції розподілені= за частотою таким чином: дуже часто (> 10 %), часто (1-10 %), нечасто (0,1-1 %), поодинокі (0,1-0,01 %), частота невідома.

З боку імунної системи: частота невідома = – анафілактичні реакції;

З боку обміну речовин та харчування: часто – гіпонатріємія*; частота невідома – дегідратація**, гіпернатрієм= ія**;

Психічні порушення: нечасто – безсоння; поодинокі – сплутаність свідомості*;

З боку нервової системи: дуже ч= асто – головний біль*; часто – запаморочення*; неча= сто – сонливість, парестезії; частота невідома – судоми*, астенія**, кома*;<= /o:p>

З боку органів зору: нечасто – порушення зору;<= /p>
З боку органів слуху та вестибулярні розлади= : нечасто – запаморочення*;

З боку серця: нечасто – відчуття серцебиття;

Судинні порушення: часто – артеріальна гіпертензія; нечасто – ортостатична гіпотензія;

З боку дихальної системи: нечасто – задишка;

З боку шлунково-кишкового тракту: часто – нудота*, біль у животі*, д= іарея, запор, блювання*; нечасто – диспепсія, (ТВР¹) метеоризм, здуття живота;

З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – пітливість, свербіж, висипання, кр= опив'янка; поодинокі – алергічний дерма= тит;

З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини: нечасто = – м'язові судоми, міальгія;=

З боку нирок і сечовивідної системи: = часто – (ТВР¹) симптоми= з боку сечового міхура та уретральні симптоми;

Загальні порушення: часто – (ТВР¹) набряки, підвищена= втомлюваність; нечасто – дискомфорт*, біль у грудях, грипоподібний стан;=

Дослідження: нечасто – підвищення маси тіла*, підвищення = рівня печінкових ферментів, гіпокаліємія.

*Гіпонатріємія може спричиняти головний біль, біль у животі, нудоту, блювання, збільшення маси тіла, запаморочення, сплутаність свідомості, зага= льне нездужання, погіршення пам’яті, вертиго, непритомність, а в тяжких випадках= – судоми та кому.

** Тільки при нецукровому діабеті центрального генезу.

¹Термін високого рівня.

Діти

Дані засновані на частоті побічних реакцій, що виникали в клінічних дослідженнях перорального застосування десмопресину серед дітей з метою лікування первинного нічного енурезу (N=3D1923). Частоту реакцій, про = які повідомлялося лише у післяреєстраційному періоді, зазначено як «Частота невідома».<= /span>

Побічні реакції розподілені= за частотою таким чином: дуже часто (> 10 %), часто (1-10 %), нечасто (0,1-1 %), поодинокі (0,1-0,01 %), частота невідома.

З боку імунної системи: частота невідома = – анафілактичні реакції;

З боку обміну речовин та харчування: частота невідома – гіпонатріємія*;

Психічні порушення: нечасто – лабільність настрою**, агресія***; поодинокі – (ТВР¹) симптоми тривожності, кошмари*, зміни настрою= ****; частота невідома – аномальна поведінка, емоційні порушення, депресія, галюцинації, безсоння;

З боку нервової системи: часто = – головний біль*; поодинокі – сонливість; част= ота невідома – порушення уваги, психомоторна гіперактивність, судоми*;

Судинні порушення: поодинокі<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> – артеріальна гіпертензія; <= /o:p>

З боку дихальної системи: частота невідома – носова кровотеча;

З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – біль у животі*, нудота*, блювання*, діарея;

З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома = – алергічний дерматит, висипання, пітливість, кропив'янка;

З боку нирок і сечовивідної системи: = нечасто – (ТВР¹) симптоми= з боку сечового міхура та уретральні симптоми;

Загальні порушення: нечасто – периферичні набряки, підвищена вто= млюваність; поодинокі – підвищена збудливість.

* Гіпонатріємія може спричиняти головний біль, біль у животі, нудоту, блювання, підвищення маси тіла, запаморочення, сплутаність свідомості, зага= льне нездужання, погіршення пам’яті, вертиго, непритомність, а в тяжких випадках= – судоми та кому.

** У період післяреєстраційного застосування спостерігалось однаково ча= сто у дітей різних вікових груп (<18 років).

*** У період післяреєстраційного застосування спостерігалось винятково у дітей (<18 років).

**** У період післяреєстраційного застосування спостерігалось переважно= у дітей (<12 років).

¹Термін високого рівня.

Термін придатності. 4 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С в су= хому місці в оригінальній упаковці. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 ліофілізатів у блістері; по 1, 3 або 10 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Каталент Ю.К. Свіндон Зідіс Лімітед, Великобританія/Catale= nt U.K. Swindon Zydis Limited, UK.

Феррінг Інтернешнл Сентер СА, Швейцарія/Ferring International Сenter SA, Switzerland.

Феррінг ГмбХ, Німеччина/Ferring GmbH, Germany.

Місцезнаходження виробника та його адреса мі= сця провадження діяльності.

Франкленд Роуд, Блегроув Свіндон Вілтшайє CН5 8РУ, Великобританія/Frank= land Road, Blagrove Swindon Wiltshire SN5 8RU, UK.

Чемін де ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан- Пре, Швейцарія/Chemin de la Vergognausaz 50, 1162, St-Prex, Switzerland.

Вітланд 11, 24109 Кіль, Німеччина/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного ср= едства

&nb= sp;

МИНИРИН = МЕЛТ

(MINIRIN MELT)

Состав:<= /i>

действующее вещество: = десмопрессин;

1 лиофилизат оральный сод= ержит десмопрессина ацетата 68 мкг= или 136 мкг, или 272 мкг, что эквивалентно десмопре= ссину основания 60 мкг или 120 мкг, или 240 = мкг;

вспомогательные вещест= ва: желатин, маннитол, кислота лим= онная безводная.

Лекарственная форма. <= /b>Лиофилизат оральный.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат оральный круглой формы, белого цвета с маркировкой в виде капли с одной сто= роны для 60 мкг; с маркировкой в виде двух капель – для 120 мкг; с маркировкой в виде трех капель – для 240 мкг.

Фармакотерапевтическая= группа. Препараты гормоно= в для системного применения, кроме половых гормонов и инсулинов. Гипоталамические= и гипофизарные гормоны и аналоги. Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и= его аналоги. Десмопрессин. Код АТХ Н01В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. <= /p>
Препарат содержит десмопр= ессин, синтетический аналог прир= одного человеческого L-аргинин-вазопрессина. Десмопрессин отличается стро= ением молекулы – аминогруппа 1-цистеина удалена, а L-= аргинин замещен стереоизомером D-аргинином.

Эти структурные изменения приводят к потере вазопрессорного действия (в значительной мере) и пролонгации антидиуретического эффекта.

ЕС₅₀ (полумаксимальная эффективная концентрация) десмопрессина, которая вызывает антидиуретический эффект, составляет 1,6 пг/мл. После перорального приема антидиуретический эффект наблюдается через 6-14 часов или более со значител= ьной интер- и интраиндивидуальной изменчивостью.

Фарм= акокинетика.

Биодоступность десмопрессина демонстрирует интер- и интраиндивидуальную изменчивость от средней до высок= ой степени. Одновременный прием пищи уменьшает количество и объем абсорбции десмопрессина на 40 %.

Средняя системная биодост= упность десмопрессина при сублингвальном применении, например, препарата Минирин в = дозе 200 или 400, или 800 мкг, составляет 0,25 % при 95 % доверительном интервале от 0,21 % до 0,31 %.

Максимальная концентрация составляла 14, 30 и 65 пг/мл после введения 200, 400 и 800 мкг соответствен= но.

Максимальный период нахождения в крови составлял от 0,5 до 2 часов после введения дозы.<= o:p>

Средний геометрический показатель периода полувыведения составляет 2,8 (CV (коэффиц= иент вариации) =3D 24 %) часа.

Объем распределения десмопрессина после внутривенного введения составляет 33 л (0= ,41 л/кг).

Таблица сравнения таблеток Минирин и лиофилизата орального Минирин:

ини

таблетки

Минитаблетки=

Мини

иофилизат оральный

Мини

иофилизат оральный

Десмопрессина ацетат

Десмопрессина свободное = основание

Десмопрессина свободное = основание

Десмопрессина ацетат

0,1 мг

89 мкг

60 мкг

примерно<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"= '> 67 мкг*

0,2 мг

178 мкг<= /span>

120 мкг<= /span>

примерно<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"= '> 135 мкг*

0,4 мг

356 мг

240 мг

примерно<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"= '> 270 мкг*

*) Рассчитан с целью сравнения.

Десмопрессин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

In vitro анализ модели человеческого котиледона показал отсутствие трансплацентарной транспортировки= десмопрессина при применен= ии терапевтических концентраций препарата в соответствии с рекомендованными дозами.

In-vitro препараты микросом печени человека показали отсутствие значительного метаболизма десмопрессина, что свидетельствует о маловероятности метаболизма препарата в печени in vivo.

После внутривенного введения 45 % десмопрессина выводится с мочой в течение 24 ча= сов.

<= /p>
Клинические характерис= тики.

Показания.

Несахарн= ый диабет центрального генеза;

первичный ночной энурез у пациентов (с 5 лет) после исключения органических расстройств со стороны органов мочевыделительной системы:

- применение в рамках общих принципов терапии, например, в случаях неэффективности других немедикаменто= зных методов лечения или назначения в качестве фармакотерапии;=

- лечение состояния, вызван= ного ночной недостаточностью АДГ (антидиуретического гормона);=

симптоматическое лечение ни= ктурии (не менее двух случаях мочеиспускание ночью) у взрослых в сочетании с ночной полиурией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к десмопрессину или= к другим компонентам препарата;

врожденная или психогенная полидипсия (с объемом мочеобразования более                                 <= /span>40 мл/кг/сутки), полид= ипсия у больных алкоголизмом;

диагностированная или подозреваемая сердечная недостаточность;

состояния, которые требуют лечения диуретиками;=

диагностированная гипонатриемия;

умеренная и тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин)= ;

синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;

возраст пациентов от 65 лет, если десмопрессин применять для лечения никтурии.=

Взаимодействие с др= угими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение препаратов, сп= особных вызывать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, индометацин, а также некоторые антидиабетические средства из группы сульфонилмочевины, особенно хлорпропам= ид, могут усиливать антидиуретический эффект препарата и приводить к повышению риска задержки жидкости и гипонатриемии.

Нестероидные противовоспа= лительные средства могут вызвать задержку жидкости/гипонатриемию.

Совместное применение с лоперамидом может повысить уровень десмопрессина в 3 раза в плазме крови и увеличить риск задержки жидкости/гипонатриемии. Несмотря на то, что подобные исследования не проводились, существует возможность, что другие лекарственн= ые препараты, которые снижают тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, могут обладать подобным эффектом.

Взаимодействие десмопрессина с веществами, которые влияют на печеночный метаболизм, маловероятна, поскольку в in-vitro<= /i> исследованиях микросом человека не зафиксировано никаких существенных призн= аков метаболизма десмопрессина в печени. In-vivo исследования возможного межлекарственного взаимодействия на данное время еще не проводили.

Стандартный рацион питания с 27 % содержанием жиров существенно снижает уровень абсорбц= ии (количество и продолжительность) десмопрессина после перорального применени= я. При этом значительного влияния на показатели фармакодинамики (выработка мочи или осмолярность) не зарегистрировано.

Одновременный прием пищи при применении низких доз десмопрессина может уменьшать интенсивность и продолжительность антидиуретического эффекта.

При одновременном применении с окситоцином следует принять во внимание повышение антидиуретического эффекта и снижение перфузии матки.

Клофибрат, индометацин и карбамазепин могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, а глибенкламид, наоборот, способен его снижать.

Особенности примене= ния.

Во время лечения первичного ночного энуреза и никтурии необходимо уменьшить пр= ием жидкости минимум за 1 час до применения и в течение минимум 8 часов после применения препарата (до следующего утра).

Лечение без ограничения приема жидкости может привести к ее задержки и/или гипонатриемии с или без сопутствующими симптомами и признаками (головная бо= ль, тошнота/рвота, увеличение массы тела, а в тяжелых случаях – отек головного мозга, что = иногда сопровождается помрачением или даже потерей сознания). Все пациенты и лица, которые их контролируют, должны быть тщательно проинструктированы о необходимости соблюдения огранич= ений в употреблении жидкости.

Десмопрессин следует применять с осторожностью больным с умеренной почечной недостаточностью.

Перед началом лечения необходимо исключить тяжелую дисфункцию мочевого пузыря и обструкцию его выходного отверстия.

Пациенты пожилого возраст= а и пациенты с низкими уровнями натрия в сыворотке на уровне нижней границы име= ют повышенный риск гипонатриемии. Лечение препаратом следует прекратить на фоне острого интеркуррентного заболевания, которое характеризуется водным и/или электролитным дисбалансом (системные инфекции, лихорадка, гастроэнтерит). Препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления.

Наличие задержки жидкости можно определить путем мониторинга массы тела пациента, концентрации натрия в плазме крови или осмоляльности.

Увеличение массы тела может быть связано с передозировкой препарата или чаще из-за гипергидратации.

Меры предосторожности по предупреждению гипонатриемии, включая тщательное соблюд= ение ограничений употребления жидкости и более частый мониторинг натрия в сыворо= тке крови, применять в таких случаях:

- одновременный прием лекарственных средств, способных вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, например, трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, хлорпромазина и карбамазепина;

- сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными препаратами.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

С осторожностью назначать в период беременности. При этом рекомендуется отслеживать уровень артериаль= ного давления.

Существуют ограниченные данные по применению десмопрессина в период беременности          (53 беременные женщины с несахарным диабетом и 54 беременные женщины с болезнью Виллебранда).

В исследованиях на животных не выявлено прямого или косвенного вредного воздействия препарата, что касается репродуктивной токсичности.<= /span>

Минирин следует назначать беременным женщинам только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения.

Фертильность<= o:p>

В исследованиях на крысах не выявлено нарушений репродуктивной функции самцов= и самок животных. Отсутствуют данные влияния десмопрессина на фертильность у людей.

Кормление гру= дью

Только небольшое количество десмопрессина проникает в грудное молоко женщин. При применении в терапевтических дозах десмопрессина не ожидается какого-либо влияния на новорожденных/детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом= или другими механизмами.

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, это следует учитывать водителям и специалистам, работа которых требует повышенной бдительности.

Способ применения и= дозы.

Препарат предназначен для сублингвального применения.

Минирин Мелт принимать под язык, г= де препарат растворяется без добавления воды. Препарат применять через некоторое время после приема= пищи, пища может снизить антидиуретический эффект при применении небольших доз десмопрессина и его длительность. Если необходимый клинический эффект не достигается в течение 4 недель в результате адекватного подбора дозы, лечен= ие следует прекратить.

При появлении симптомов з= адержки жидкости и/или гипонатриемии (головная боль, тошнота/рвота, повышение массы тела, в тяжелых случаях – возникновение судорог) лечение должно быть приостановлено до полного исчезновения этих симптомов. При возобновлении лечения следует строго ограничить потребление жидкости.

Несахарный диабет<= /p>
Дозу подбирать индивидуально. Обычно су= точная доза находится в пределах 120-720 мкг. Рекомендованная начальная доза для детей и взрослых составляет 60 мкг 3 раза в сутки, сублинг= вально. В дальнейшем дозу можно менять в зависимости от реакции на лечение. Для большинства пациентов оптимальной поддерживающей дозой является 60-120 мкг 3 раза в сутки. <= /p>
В случае появления симптомов задержки жидкости/гипонатриемии лечение следует прекратить и провести соответствующую корректировку дозы.=

Первичный ночной энуре= з

Рекомендованная начальная= доза составляет 120 мкг на ночь, сублингвально. При отсутствии эффекта доза может быть увеличена до 240 мкг. Необходимо ограничение потребления жидкости. Кур= с лечения составляет 3 месяца. При необходимости продолжения лечения следует сделать перерыв не менее 1 недели без приема препарата.
<= u>Никтурия с ночной полиурией=

У пациентов с никтурией с= целью диагностики ночной полиурии следует иметь данные об объеме и час= тоте мочеиспускания в течение двух дней до начала терапии. Ночная полиурия – это ночное выделение мочи, которое превышает объем мочевого пузыря или превышает ⅓ суточного диуреза. Рекомендованная начальная доза – 60 мкг на ночь, сублингвально. При отсутствии эффекта в течение 1-й недели = дозу увеличивать до 120 мкг и в дальнейшем до 240 мкг при увеличении дозы с частотой не более 1= раз в неделю. Необходимо ограничение потребления жидкости в ночное время.

Массу тела пациента следует проверять в течение нескольких дней в начале лечения и после повышения дозы.

Если после 1 недели лечения с соответствующим подбором дозы не наблюдается удовлетворительного клинического эффекта, продолжать прием препарата не рекомендуется.

Пациенты пожилого возр= аста.

Не рекомендуется начинать= терапию у пациентов пожилого возраста. Если принято решение начать терапию десмопре= ссином, у таких пациентов необходимо определить уровень сывороточного натрия перед началом лечения и через 3 дня после начала лечения или увеличения дозы, а т= акже в любой момент на усмотрение врача.

Дети. Применять детям с 5 лет для лечения первичного ночного энуреза.

Передозировка.=

Передозировка препарата п= риводит к увеличению длительности действия с повышенным риском задержки жидкости/ги= понатриемии.

Симптомы передозировки могут возникать при следующих условиях:

- прием очень высокой дозы;

- применение избыточной жидкости одновременно или вскоре после применения десмопрессина.

Симптомы передозировки: увеличение массы тела (за счет задержки воды), головная боль, тошнота, и в тяжелых случаях водная интоксикация с судорогами, которая иног= да сопровождается помрачением или даже потерей сознания.

В частности, передозировка может возникать у младенцев вследствие ненадлежаще= го подбора дозы препарата.

Лечение гипонатриемии индивидуальное. Общие рекомендации включают прерывание лечения десмопрессином, ограничение употребления жидкостей и симптоматическое лечен= ие при необходимости.

В случае передозировки, в зависимости от тяжести состояния больного, необходи= мо уменьшить дозу препарата и увеличить интервал между приемом отдельных доз. = При подозрении на отек мозга пациента следует немедленно госпитализировать в от= деление интенсивной терапии. Судороги также требуют применения интенсивных мер лече= ния. Специфический антидот десмопрессина отсутствует. При необходимости диуреза можно применить салуретик, например, фуросемид, под контролем уровня сывороточных электролитов.

Побочные реакции.

Наиболее серьезными побочными реакциями, связанными с применением десмопрессина, является гипонатриемия, которая может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания,= общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обморок, а в тяжелых случаях – судо= роги, отек мозга, что иногда сопровождается помрачением или даже потерей сознания,= и кому. Это, в частности, касается маленьких детей до 1 года и лиц пожилого возраста в зависимости от общего состояния их здоровья.
У большинства взрослых, к= оторые получали лечение по поводу никтурии и обнаружили гипонатриемию, снижение содержания натрия в сыворотке крови отмечалось после трех дней приема препарата. У взрослых риск гипонатриемии повышается с увеличением дозы десм= опрессина и более выражен у женщин.

У взрослых наиболе= е частой побочной реакцией в течение лечения была головная боль (12 %). Другими расп= ространенными побочными реакциями были гипонатрие= мия (6 %), головокружение (3 %), артериаль= ная гипертензия (2 %) и желудочно-кишечные расстройства (тошнота (4 %), рвота (1 %), боли в животе (3 %), диарея (2 %) и запоры (1 %). Менее распространенными оказались влияние на сон/уровень сознания, а именно – бессонница (0,96 %), сонливость (0,4 %= ) или астения (0,06 %). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не были замечены, однако есть спонтанные сообщения.

У детей наиболее ч= астой побочной реакцией в течение лечения была головная боль (1 %), редко отмечал= ись психические расстройства (склонность к аффектам (0,1 %), агрессия (0,1 %), тревожность (0,05 %), перепады настроения (0,05 %), кошмары (0,05 %), котор= ые уменьшились после окончания лечения, и желудочно-кишечные расстройства (бол= и в животе (0,65 %), тошнота (0,35 %), рвота (0,2 %), диарея (0,15 %). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не были замечены, однако есть спонтанные сообщени= я.

Взрослые

Данные основаны на частоте побочных реакций, которые возникали в клинических исследованиях перорального применения десмопрессина среди взрослых пациенто= в с целью лечения никтурии (N=3D1557), в сочетании с результатами опыта пострегистрационного применения препарата у взрослых для всех показаний (включая несахарный диабет центрального генеза). Частоту реакций, о которых сообщали только в пострегистрационный период, указано как «Частота неизвест= на».

Побочные реакции распределе= ны по частоте таким образом: очень часто (> 10 %), часто (1-10 %), нечасто (0,1-1 %), единичные (0,1-0,01 %), частота неизвестна.

Со стороны иммунной си= стемы: частота неизвестн= а – анафилактические реакции;

Со стороны обмена веществ и питания: часто – гипонатриемия*; частота неизвестна – дегидратация**, гипернатриемия**;

Психические нарушения<= /i>: нечасто – бессонница; единичные – спутанность сознания*;

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль*; часто – головокружение*; нечасто – сонливость, пар= естезии; частота неизвестна – судороги*, = астения**, кома*;

Со стороны органов зре= ния: нечасто – нарушение зрения;

Со стороны органов слу= ха и вестибулярные нарушения: нечасто – головокружение*;

Со стороны сердца<= i>: нечасто – ощущение сердцебиения;

Сосудистые нарушения: часто – артериальная гипертензия; нечасто – ортостатическая гипотензия;

Со стороны дыхательной= системы: нечасто – одышка;

Со стороны желудочно-кишечного тракта= : часто – тошнота*, боль в животе*, диа= рея, запор, рвота*; нечасто – диспепсия, (ТВУ¹) метеоризм, вздутие живота;

Со стороны кожи и подк= ожных тканей: нечасто – потливость, зуд, высыпания, крапивница; едини= чные – аллергический дерматит;<= /p>
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной= ткани: нечасто – мышечные судороги, миалгия;

Со стороны почек и мочевыводящей сист= емы: часто – (ТВУ¹) симптомы со стороны мочевого пузы= ря и уретральные симптомы;

Общие нарушения= : часто – (ТВУ¹) отеки, повы= шенная утомляемость; нечасто – дискомфорт*, боль в груди, гриппоподобное состояние;

Исследования: нечасто – повышение массы тела*, повы= шение уровня печеночных ферментов, гипокалиемия.

*Гипонатриемия может вызы= вать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, = вертиго, обморок, а в тяжелых случаях – суд= ороги и кому.

** Только при несахарном = диабете.

¹Термин высоко= го уровня.

Дети

Данные основаны на частоте побочных реакций, которые возникали в клинических исследованиях перорального применения десмопрессина детям с целью лечения первичного ночного энуреза (N=3D1923). Частоту реакций, о которых сообщалось только в пострегистрационный период, указано как «Частота неизвестна».

Побочные реакции распределе= ны по частоте таким образом: очень часто (> 10 %), часто (1-10 %), нечасто (0,1-1 %), единичные (0,1-0,01 %), частота неизвестна.

Со стороны иммунной си= стемы: частота неизвестн= а – анафилактические реакции;

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – гипонатриемия*;

Психические нарушения: нечасто – лабильность настроения**, агрессия***; единичные – (ТВУ¹) симптомы тревожности, кошмары*, колебания настроения****; частота неизвестна – аномальное поведение, эмоциональные нарушения, депрессия, галлюцинации, бессонница;

Со стороны нервной сис= темы: часто = – головная боль*; единичные – сонливость; част= ота неизвестна – нарушение внимания, психомоторная гиперактивность, судороги*;

Сосудистые нарушения: единичные – артериальная гипертензия; <= /o:p>

Со стороны дыхательной= системы: частота неизвестн= а – носовое кровотечение;

Со стороны желудочно-кишечного тракта= : нечасто – боль у животе*, тошнота*, рвота*, ди= арея;

Со стороны кожи и подкожной ткани= : частота неизвестн= а – аллергический дерматит, сыпь, потливост= ь, крапивница;

Со стороны почек и мочевыводящей сист= емы: нечасто – (ТВУ¹) симптомы со стороны мочевого пузы= ря и уретральные симптомы;

Общие нарушения: нечасто – периферические отеки, повышенная утомляемость; единичные – повышенная возбудимость.=

*Гипонатриемия может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обморок, а в тяжелых случаях – судороги и кому.

** В период пострегистрационного применения наблюдали одинаково часто у детей = разных возрастных групп (<18 лет).

*** В период пострегистрационного применения наблюдали исключительно у детей (<18 лет).

**** В период пострегистрационного применения наблюдали преимущественно у детей<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>             (<12 лет).

¹Термин высоко= го уровня.

=

Срок годности. = 4 года.

Условия хранения. = Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом месте в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей= месте.

Упаковка. По 10 лиофилизатов в блистере; по<= /span> 1, 3 или 10 блистеров в картонн= ой коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Каталент Ю.К. Свиндон Зидис Лимитед, Великобритания/Catalent U.K. Swindo= n Zydis Limited, UK.

Ферринг Интернешнл Сентер СА, Швейцария/Ferring International Сenter SA, Switzerland.

Ферринг ГмбХ, <= /span>Германия/Ferring GmbH, Germany.=

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Франкленд Роуд, Блегроув Свиндон Вилтшайе CН5 8РУ, Великобритания= /Frankland Road, <= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>Blagrove Swindon Wiltshire SN5 8RU, UK.

Чемин де ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан-Пре, Швейцария/Chemin de <= span lang=3DEN-GB style=3D'mso-ansi-language:EN-GB'>la Vergognausaz 5= 0, 1162, St-Prex, <= span lang=3DEN-GB style=3D'mso-ansi-language:EN-GB'>Switzerland.

Витланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 2= 4109 Kiel, Germany.<= /o:p>

ини таблетки	Минитаблетки=	Мини иофилизат оральный	Мини иофилизат оральный
Десмопрессина ацетат	Десмопрессина свободное = основание	Десмопрессина свободное = основание	Десмопрессина ацетат
0,1 мг	89 мкг	60 мкг	примерно<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"= '> 67 мкг*
0,2 мг	178 мкг<= /span>	120 мкг<= /span>	примерно<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"= '> 135 мкг*
0,4 мг	356 мг	240 мг	примерно<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"= '> 270 мкг*