МІР&= #1045;НА

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>(MIRENA)

&n= bsp;

Скла&= #1076;:

дo= 0;юча речовина: levonorgestrel;<= /span>

1 внутрішньоl= 4;аткова система містить лев = 86;норгестрел&#= 1091; 52 мг (20 мкг/24 год);=

допомі&#= 1078;ні речовини: еластомер полідиметиl= 3;силоксан, поліетилен, барію сульфат, кремнію діоксид колоїдний безводний, заліза окси = 76; (Е 172).

<= /p>

. Внутріш = 85;ьоматкова система з левоноргесm= 0;релом.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: вВнутріш = 85;ьоматкова система (ВМС) доставки лікарських засобів, яка складаєтьсn= 3; з гормон-елас = 90;омерного резервуара матриці, розташованl= 6;го на Т-подібному корпусі з поліетиленm= 1;. Ядро резервуара на 50 % складаєтьсn= 3; з левоноргесm= 0;релу та на 50 % з полідиметиl= 3;силоксанов= 086;го еластомеру, = 074;крите полідиметиl= 3;силоксанов= 086;ю мембраною. Н= 072; одному кінц= 10; Т-подібного корпусу зна = 93;одиться петля, на іншому – два плічка біло = 75;о або майже білого кольору. Дві нитки видал = 77;ння коричневогl= 6; кольору прикріпленo= 0; до петлі. На поверхні системи не повинно бут = 80; візуально помітних часток.

П&= #1088;истрій для введенн= 03; складаєтьсn= 3; з трубки для введення, по= 088;шня, фланця, корпусу та повзуна.

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Конm= 0;рацептив для місцевого застосуванl= 5;я.

Вну = 90;рішньоматк&#= 1086;вий контрацептl= 0;в.

Код АТХ G02В А03.

<= o:p>

Фармак&#= 1086;логічні властивостo= 0;.

Фарма&= #1082;одинаміка.=

Левон&= #1086;ргестрел – прогестагеl= 5; з антиестро= 075;енною активністю, що широко застосовуєm= 0;ься у гінекологіo= 1; як прогестагеl= 5;овий компонент у пероральниm= 3; контрацептl= 0;вах, у замісній гормональнo= 0;й терапії або самостійно для контрацепцo= 0;ї у таблетках, що містять тільки прогестагеl= 5;, та у підшкірних імплантах. При застосуванl= 5;і ВМС Мірена вивільненнn= 3; левоноргес&#= 1090;релу відбуваєтьl= 9;я безпосередl= 5;ьо у порожнині матки. Це дає змогу застосовувk= 2;ти дуже малі дози, оскіль= 082;и гормон виділяєтьсn= 3; безпосередl= 5;ьо в цільовий орган. Тому концентрацo= 0;ї левоноргесm= 0;релу в плазмі є нижчими, ніж при викорис = 90;анні багатьох інших методів контрацепцo= 0;ї.

Систе&= #1084;а Мірена характеризm= 1;ється головним чином місцевою дією прогестагеl= 5;у у порожнині матки. Висок= 072; концентрацo= 0;я левоноргесm= 0;релу в ендометрі= 11; зменшує експресію естрогеновl= 0;х та прогестогеl= 5;ових рецепторів ендометрія, що спричиня= 08; виражений антипроліфk= 7;ративний ефект, оскільки ендометрій стає нечутл = 80;вим до дії естрогенів. Під час заст= 086;сування системи Мірена спостерігаn= 2;ться морфологічl= 5;і зміни ендометрія та слабка локальна реакція на чужорідне тіло. Згущення цервікальнl= 6;го слизу запобігає проходженнn= 2; сперми по цервікальнl= 6;му каналу. Локальне середовище матки та маткових труб пригнічує рухливість = 10; функцію сперматозоo= 1;дів, запобігаючl= 0; заплідненнn= 2;. У деяких жінок пригнічуєтn= 0;ся овуляція.

Контр&= #1072;цептивна ефективнісm= 0;ь внутрішньоl= 4;аткової системи Мірена вивчалась у 5 великих клінічних дослідженнn= 3;х за участю 3330 жo= 0;нок. Інде= ;кс Перля становив близько 0,2 % у 1 рік, а сукупна частота невдач – майже 0,7 % протn= 3;гом 5 років. Контр&= #1072;цептивна ефективнісm= 0;ь системи Мір = 77;на під час подо= 074;женого застосуванl= 5;я більше 5 років вивча = 83;ась у 362 жінок, які застосовувk= 2;ли систему Мір = 77;на. Протягом шостого рок = 91; використанl= 5;я системи Мірена індекс Перл= 03; становив 0,35 [95 % ДІ (0,01; 1,95)].

= Таблиця 1. Сукупна частота нев = 76;ач (%) та індекс Перля.

Роки	Сукуп&#= 1085;а частота невдач (%)*	Індек&#= 1089; Перля
Контр&#= 1072;цептивна ефективніс= 090;ь протягом 1–5 років (N =3D 3330, об’= 108;днані дані дослід&#= 1078;ень контрацепт= 080;вної ефективнос= 090;і до 5 років)
1-й рік	0,20	0,21
1–5 роки	0,71		Контр&#= 1072;цептивна ефективніс= 090;ь понад 5 років= (N =3D 362, дос = 83;ідження подовженог= 086; застосуван= 085;я системи Мірена)
6-й рік	0,29	0,35

= * Метод Каплана – Ме= 081;єра.

= Зазначена частота невдач тако = 78; включає вип = 72;дки вагітності внаслідок неочікуванl= 0;х експульсій = 10; перфорацій. Подібна контрацептl= 0;вна ефективнісm= 0;ь спостерігаl= 3;ась у масштабно = 84;у постмаркетl= 0;нговому дослідженнo= 0; за участю більш ніж 17000 жінок, які застосовувk= 2;ли систему Мірена. Оскільки система Мір = 77;на не вимагає щоденного дотримання режиму дозування, частота вагітності при типовом = 91; застосуванl= 5;і є аналогічноn= 2; частоті, що відмічена у ході контрольовk= 2;них клінічних досліджень (бездоганне застосуванl= 5;я).

= При аналізі толерантноl= 9;ті до лікарськогl= 6; засобу за показником кількості осіб, які про&#= 1076;овжили його застосуванl= 5;я, була виявле = 85;а однакова переносиміl= 9;ть системи Мірена (при застосуванl= 5;і як методу контрацепцo= 0;ї) і мідних внутрішньоl= 4;аткових пристроїв. Після першого рок = 91; використан&= #1085;я близько 80 % жінок продовжили = 82;ористувати&#= 1089;я системою.=

Викор&= #1080;стання внутрішньоl= 4;аткової системи Мірена не впливає на фертильнісm= 0;ь у майбутньомm= 1;. Післ&= #1103; видалення системи фертильнісm= 0;ь поверталасn= 3; до того ж рівня, що й у жінок, які не використовm= 1;ють контрацепцo= 0;ю. Приблиз= 085;о у 80 % жінок, які бажали завагітнітl= 0;, вагітність наставала протягом 12 місяців піс = 83;я видалення системи.

Харак&= #1090;ер менструаціl= 1; є наслідком прямої дії л= 077;воноргестр&= #1077;лу на ендометрій = 10; не регулюєт= 00;ся функцією яєчників. Немає чітко= 11; різниці у розвитку фолікулів, овуляції аб = 86; продукції естрадіолу та прогесте = 88;ону у жінок з різним характером менструальl= 5;их виділень. У процесі пригніченнn= 3; проліферацo= 0;ї ендометрія = 91; початковій фазі застосуванl= 5;я протягом перших місяців можуть посилитись кровомазанl= 5;я. Згодом пригніченнn= 3; ендометрія призводить до скорочення тривалості та об’єму менструальl= 5;их кровотеч пі = 76; час застосу = 74;ання системи Мірена. Незначні кров’янистo= 0; виділення ч = 72;сто переходять = 74; олігоменорk= 7;ю або аменоре= 02;. Навіть при аменореї у жінок, які використовm= 1;ють систему Мірена, нормально функціонуюm= 0;ь яєчники та підтримуєтn= 0;ся рівень естр = 72;діолу.

ВМС Мірена була розроблена спеціально = 76;ля жінок, які потребують довготриваl= 3;ої ефективної контрацепцo= 0;ї. Сис= тему Мірена можн = 72; також успішно застосовувk= 2;ти у лікуванні ідіопатичнl= 6;ї менорагії. У жінок з менорагією втрата кров= 10; під час менструальl= 5;их кровотеч скоротиласn= 3; на 62–94 % протягом = 87;ерших трьох місяців застосуванl= 5;я системи та н= 072; 71–95 % протягом шести місяців застосуванl= 5;я системи. Застосуванl= 5;я системи Мірена продемонстl= 8;увало однакову ефективнісm= 0;ь щодо зменше = 85;ня втрати кров= 10; під час менструальl= 5;их кровотеч упродовж двох років порівняно з абляцією аб = 86; резекцією ендометрія. Лікування м = 77;норагії, спричиненоo= 1; підслизовиl= 4;и лейоміомамl= 0;, може бути менш ефективним. Унаслідок скорочення менструаціl= 1; підвищуєтьl= 9;я рівень гемоглобінm= 1; в крові. Мірена тако = 78; полегшує ди = 89;менорею, як і перорал= 100;ні контрацептl= 0;ви.

Ефект&= #1080;вність системи Мірена в лікуванні м = 77;норагії та під час місцевого застосуванl= 5;я прогестогеl= 5;у у зв’язку із замісною терапією естрогенамl= 0; обумовлена дією левоно = 88;гестрелу на ендометрій, яка полягає = 091; запобіганнo= 0; проліферацo= 0;ї ендометрія. Протягом 12-місячного дослідженнn= 3; не повідомлялl= 6;ся про випадки гіперплазіo= 1; ендометрія. Запобіганнn= 3; проліферацo= 0;ї було однаково еф = 77;ктивним при прийомі естрогену перорально, трансдермаl= 3;ьно або підшкірно. Загальний рівень левоноргесm= 0;релу, який виділя = 74;ся системою Мірена, є достатнім для запобіганнn= 3; проліферацo= 0;ї ендометрія протягом 5 років.

Ефект&= #1080;вність системи Мірена для попередженl= 5;я гіперплазіo= 1; ендометрія під час тривалого лікування естрогенамl= 0; була однаково ви = 89;окою як і при введенні естрогену перорально та трансдер = 84;ально. Частота випадків гіперплазіo= 1; під час монотерапіo= 1; естрогенамl= 0; становить 20 %. i= 9; ході клінічних досліджень системи Мірена за участю 634 жіно= к у перименопаm= 1;зі та у постменопаm= 1;зі протягом періоду спостережеl= 5;ня від 1 до 5 років не було зареєстровk= 2;но жодного випадку гіп = 77;рплазії ендометрія.

Фармk= 2;кокінетика.

Левоно = 88;гестрел виділяєтьсn= 3; у порожнину = 084;атки та діє місцево. Очікувана ш = 74;идкість вивільненнn= 3; левоноргес&#= 1090;релу in vivo для &= #1088;ізних часових про = 84;іжків представлеl= 5;а у таблиці 2.

Таблиц= 03; 2. Очікувана ш = 74;идкість вивільненнn= 3; левоноргес&#= 1090;релу in vivo для ВМС Мірена=

Ча&#= 1089;	Оч&#= 1110;кувана швидкість в&#= 1080;вільнення in vivo (мі&= #1082;рограм/24 години)
У день встановлен= 085;я	20
1 рік після введення	18
5 років після введення	10
6 років після введення	9
Середн&#= 1108; значення за 5 років	15
Середн&#= 1108; значення за 6 років	15

&n= bsp;

Всмокт&#= 1091;вання. Післn= 3; встановленl= 5;я системи левоноргесm= 0;рел одразу починає виділятися = 91; порожнину матки, що встановленl= 6; визначенняl= 4; сироватковl= 0;х концентрацo= 0;й. Вивільн = 77;ний левоноргесm= 0;рел є повністю с= 080;стемно доступним.

Після введення системи Мір = 77;на левоноргесm= 0;рел можна виявити в сироватці крові вже через 1 годину. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; протягом 2 тижнів післ= 03; введення. Оскільки показник вивільненнn= 3; знижується, знижується концентрацo= 0;я левоноргесm= 0;релу в сироватці крові. Відпо= 074;ідно до зниження швидкості вивільненнn= 3;, середня сир = 86;ваткова концентрацo= 0;я левоноргесm= 0;релу знижується = 79; 206 пг/мл (25-й – 75-й процентилі: від 151 до 264 пг/мл)= череk= 9; 6 місяців до 194 пг/мл (від = 146 до 266 пг/мл) через 12 місяців і до 131 пг/мл (від= 113 до 161 пг/мл) через 60 місяців у жінок репродуктиk= 4;ного віку, маса тіла яких понад 55 кг. Чер= ;ез 72 місяці (6 років) середня концентрацo= 0;я левоноргесm= 0;релу становила 113 пг/мл (від 87,3 до 155 пг/мл).

Виражена місцева дія препарату у порожнині матки призводить до великого градієнта концентрацo= 0;ї (різниця концентрацo= 0;ї ендометрій/ = 84;іометрій більш ніж 100-кратна), а також до низької концентрацo= 0;ї левоноргесm= 0;релу в сироватці крові (градієнт ен= 076;ометрій/сир= оватка крові > 1000-кратний). &= #1063;ерез низьку концентрацo= 0;ю препарату в плазмі кров= 10; системний ефект прогестогеl= 5;у є мінімальн = 80;м.

Розпод&#= 1110;л. Фар&= #1084;акокінетик= ;а левоноргесm= 0;релу всебічно вивчалась т = 72; описуваласn= 0; в спеціальніl= 1; літературі. При пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і левоноргесm= 0;рел швидко та повністю всмоктуєтьl= 9;я, абсолютна біодоступнo= 0;сть становить близько 90 %. Левоноргесm= 0;рел неспецифічl= 5;о зв’язуєтьсn= 3; з сироватковl= 0;м альбуміном = 10; специфічно = 79; глобуліном, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС). Мен&= #1096;е 2 % загальної концентрацo= 0;ї левоноргесm= 0;релу в сироватці крові предс = 90;авлено у формі вільного стероїду. Левоноргесm= 0;рел із високою спорідненіl= 9;тю зв’язуєтьсn= 3; із ГЗСС. Відповідно, зміни концентрацo= 0;ї ГЗСС у сироватці призводять до підвищення (при вищій концентрацo= 0;ї ГЗСС) або до зниження (пр= 080; нижчій концентрацo= 0;ї ГЗСС) загальної концентрацo= 0;ї левоноргесm= 0;релу в сироватці. Протягом пе = 88;шого місяця післ= 03; введення системи Мірена конц = 77;нтрація ГЗСС знижує = 90;ься в середньом = 91; на 20–30 %, залишаєт= 00;ся стабільною протягом першого рок = 91; застосуванl= 5;я і потім дещо підвищуєтьl= 9;я. Протягом 6 року використанl= 5;я концентрацo= 0;я ГЗСС залиша= 08;ться стабільною. Для левоноргесm= 0;релу середній об’єм розпо = 76;ілу становить приблизно 106 л= .

Маса тіла і концентрацo= 0;ї сироватковl= 6;го ГЗСС впливають н = 72; системну концентрацo= 0;ю левоноргесm= 0;релу, тобто низьк = 72; маса тіла та/&#= 1072;бо високий рівень ГЗСС призводять до підвищен = 85;я концентрацo= 0;ї левоноргесm= 0;релу. У жінок репродуктиk= 4;ного віку з низькою масою тіла (від 37 до 55 кг) середня сироватковk= 2; концентрацo= 0;я левоноргесm= 0;релу приблизно у 1,5 раза вища.

У жінок у постменопаm= 1;зі при застосуванl= 5;і системи Мірена в комбінації = 79; непероральl= 5;ою терапією естрогенамl= 0; середня сир = 86;ваткова концентрацo= 0;я левоноргесm= 0;релу знижується = 79;
257 пг/мл через 12 місяців лікування (25-й – 75-й процентиль: від 186 до 326 пг/мл<= /span>) до
149 пг/мл (від = 122 до 180 пг/мл) через 60 місяців. При застосуванl= 5;і системи Мір = 77;на у комбінаці= 11; з пероральноn= 2; терапією естрогенамl= 0; сироватковk= 2; концентрацo= 0;я левоноргесm= 0;релу через 12 місяців збільшуєтьl= 9;я до 478 пг/мл (від 341 до 655 пг/мл) через індукцію ГЗСС при пероральноl= 4;у лікуванні естрогенамl= 0;.

Біотра&#= 1085;сформація. Левоноргесm= 0;рел інтенсивно метаболізуn= 8;ться. Найважл&= #1080;вішим шляхом метаболізмm= 1; є відновлен = 85;я Δ4-3-оксогрупи та гідроксиляm= 4;ія у позиціях 2α, 1β та 16β з подал= ьшою кон’югацієn= 2;. Також CYP3A4 залучений у оксидативнl= 0;й метаболізм левоноргесm= 0;релу. Наявні дані in vitro вказують на = 090;е, що зазначений шлях метаболізмm= 1; має меншу значущість для левоноргесm= 0;релу порівняно з відновленнn= 3;м та кон’югацієn= 2;.

Виведе&#= 1085;ня з організму. Загальний кліренс левоноргесm= 0;релу з плазми крові становить приблизно 1 мл/хв/кг. Тіль&= #1082;и слідові кількості левоноргесm= 0;релу виводяться = 91; незміненомm= 1; вигляді. Мет= 072;боліти виводяться = 79; калом і сече= 102; в однаковій кількості. Період напіввиведk= 7;ння становить приблизно 1 добу.

Лінійність/= нелінійнісm= 0;ь

Фар&= #1084;акокінетик= ;а левоноргесm= 0;релу залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї ГЗСС на яку, у свою чергу, впливають естрогени і андрогени. Зниження рівня ГЗСС п= 088;изводить до зниження = 079;агальної концентрацo= 0;ї левоноргесm= 0;релу в сироватці, яке вказує н= 072; нелінійну ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ку левоноргесm= 0;релу з часом. Оскільки система Мірена чинить переважно місцеву дію, не очікуєть = 89;я будь-якого впливу на її ефективнісm= 0;ь.

<= o:p>

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

Показа&#= 1085;ня.

Контрацепц&= #1110;я;

ідіопатичн&= #1072; менорагія;=

гіперменор&= #1077;я;

дисменорея;=

= 084;ісцева терапія прогестагеl= 5;ами під час замі= 089;ного лікування естрогенамl= 0;.

Протип&#= 1086;казання.

Вагітність або підозра на вагітність;

прогестаге&= #1085;залежні пухлини, наприклад р = 72;к молочної залози;

гостре чи ре= ;цидивуюче запальне за = 93;ворювання органів малого таза;

цервіцит;

інфекційне захворюванl= 5;я нижніх відділів статевих шляхів;

післяполог&= #1086;вий ендометрит;

інфіковани&= #1081; викидень аб = 86; аборт протягом останніх 3 місяців;

стани, пов’язані з підвищеною сприйнятлиk= 4;істю до інфекційниm= 3; захворюванn= 0;;

цервікальн&= #1072; дисплазія;=

підтвердже&= #1085;і або підозра на злоякісн= 10; пухлини шийки матки або матки;

маткові кровотечі, причина яки = 93; не з’ясован = 72;;

вроджена або набута патологія матки, включаючи лейоміому, в разі деформації порожнини м = 72;тки;

захворюван&= #1085;я печінки в гострій стадії або пухлини печінки;

п= ідвищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до допоміжних речовин препарату.=

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Взаємодії можливі пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із засобами, що індукуют= 00; печінкові ферменти та = 084;ожуть призводити до підвищення кліренсу статевих гормонів.=

Діючі речовини, що підвищують кліренс левоноргесm= 0;релу, наприклад: ф&= #1077;нітоїн, барбітуратl= 0;, примідон, карбамазепo= 0;н, рифампіцин та, можливо, о&= #1082;скарбазепі= ;н, топіромат, фелбамат, гризеофульk= 4;ін та рослинні засоби, що містять екс = 90;ракт звіробою (Hypericum perforatum).

Вплив цих лікарських засобів на контрацептl= 0;вну ефективнісm= 0;ь системи Мірена невідомий, однак вважається, що він є незначним через переважно місцевий механізм ді= 11; препарату.=

Діючі речовини із непостійниl= 4; впливом на к= 083;іренс ле = 74;оноргестре&#= 1083;у, наприклад: п= 088;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і зі статевим = 80; гормонами велика кількість інгібіторіk= 4; ВІЛ-протеаз = 80; та ненуклеозиk= 6;них інгібіторіk= 4; зворотної транскриптk= 2;зи можуть підвищуватl= 0; або знижувати концентрацo= 0;ї естрогену або прогестиніk= 4; у плазмі кров= 10;.

Дію= ;чі речовини, що знижують кліренс левоно = 88;гестрелу (інгібітори ферментів): одноч= ;асне застосуванl= 5;я сильних та помірних інгібіторіk= 4; CYP3A4, таких як азольні протигрибкl= 6;ві засоби (на= 087;риклад флуконазол, ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, вориконазоl= 3;), верапаміл, макроліди (наприклад кларитроміm= 4;ин, еритроміциl= 5;), дилтіазем т = 72; грейпфрутоk= 4;ий сік можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю прогестину = 91; плазмі крові.

Особливі заходи безпеки.

Інс= ;трукція щодо використанl= 5;я

Систему Мірена має вводити лікар в асептичних умовах.

Система Мірена надходить у продаж у стерильномm= 1; пакеті, який слід розкривати безпосередl= 5;ьо перед встан = 86;вленням системи. Не можна повторно ст = 77;рилізувати та повторно використовm= 1;вати. Тільки для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

При процедурах із системою без упаковк = 80; слід дотримуватl= 0;ся асептичних застережниm= 3; заходів. Якщ= 086; захисний ша = 88; упаковки бу = 74; пошкоджени&= #1081;, внутрішньоl= 4;аткову систему, не використовm= 1;ючи, слід утилізуватl= 0; як медичні відходи.

Не вводити після закінчення терміну при = 76;атності. Для визначення часу введення ди = 74;. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Осо= ;бливості застосуванl= 5;я.

При наявності будь-якого і= 079; зазначених нижче стані = 74; або захворюванn= 0; систему Мірена можн = 72; застосовувk= 2;ти лише після консультацo= 0;ї відповідноk= 5;о спеціалістk= 2;. Якщо подібн= 10; симптоми виникли впе = 88;ше, слід розглянути питання про доцільністn= 0; видалення системи:

·      мігре= ;нь, фокальна мігрень, що с&#= 1091;проводжуєт= ься асиметричнl= 0;ми порушеннямl= 0; зору або іншими симптомами, що свідчать = 087;ро транзиторнm= 1; церебральнm= 1; ішемію;

·      надзв= ;ичайно сильний головний біль;

·      жовтя= ;ниця;

·      значн= ;е підвищення артеріальнl= 6;го тиску;

·      тяжкі серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я, такі як інсульт або інфаркт міокарда;=

·      гостр= ;а венозна тромбоембоl= 3;ія.

У разі виникнення симптомів, які вказуют= 00; на ретинальниl= 1; тромбоз, таких як часткова аб = 86; повна втрат = 72; зору, причин= 072; якої не вста= 085;овлена, проптоз або диплопія, набряк диск = 72; зорового нерва або ураження судин сіткі = 74;ки, слід негайн = 86; провести відповідні діагностичl= 5;і та лікувальні = 79;аходи.

Немає єдиної думк = 80; щодо можливої ролі варико = 79;ного розширення вен та поверхневоk= 5;о тромбофлебo= 0;ту у розвитку тромбоембоl= 3;ії. Систему Мірена можн = 72; використовm= 1;вати з обережніс = 90;ю жінкам з вро= 076;женими захворюванl= 5;ями серця або вадами клапанів серця при наявності ризику розв = 80;тку інфекційноk= 5;о ендокардитm= 1;.

Низькі дози левоноргесm= 0;релу можуть впли = 85;ути на толерантніl= 9;ть до глюкози, тому у паціє= 085;ток, хворих на діабет, які застосовуюm= 0;ь систему Мірена, слід контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю глюкози в крові. Проте зазвичай немає потреби змі = 85;ювати терапевтичl= 5;ий режим у жінок, хвори= 093; на діабет, які використовm= 1;ють систему Мір = 77;на.

Нерегулярн&= #1110; кровотечі можуть маскувати п = 77;вні симптоми та ознаки наявності поліпів або раку ендометрія, = 091; цих випадка = 93; слід розгля = 85;ути питання про проведення діагностикl= 0;.

Система Мірена не є методом першого вибору для ж= 110;нок у постменопаm= 1;зі з вираженою атрофією матки.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і системи Мір = 77;на з естрогено = 84; у складі замісної гормональнl= 6;ї терапії слі = 76; також врахо = 74;увати дані щодо безпеки естрогенів.

Мед= ;ичне обстеження/ = 82;онсультаці&#= 1103;.

Перед введенням жінку слід поінформувk= 2;ти про ефективнісm= 0;ь, ризики (= включаючи ознаки ризи = 82;ів, що описані в інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу) і побічні ефекти при застосуванl= 5;і системи Мірена. Слід провести фізикальне обстеження пацієнтки, в тому числі органів малого таза, молочних залоз, та цитологічнk= 7; дослідженнn= 3; цервікальнl= 6;го мазка, якщо мазок не робили протягом трьох останніх місяців. Слі= 076; виключити наявність вагітності та захворюванn= 0;, що передаютьсn= 3; статевим шляхом, і за необхідносm= 0;і вилікувати = 10;нфекційні захворюванl= 5;я статевих шляхів. Слід визначити розташуванl= 5;я матки та роз= 084;ір порожнини матки. Важли= 074;о розмістити систему Мір = 77;на у зоні дна матки, щоб забезпечитl= 0; однаковий вплив прогестагеl= 5;у на всю поверхню ен = 76;ометрія, запобігти експульсії та досягти максимальнl= 6;ї ефективносm= 0;і. Таким чином, &#= 1089;лід ретельно дотримуватl= 0;сь інструкцій = 76;ля введення системи (див розділ «Спосіб зас = 90;осування і дози»). Оскільки техніка введення цієї систем = 80; відрізняєтn= 0;ся від техніки введення інших внутрішньоl= 4;аткових протизапліk= 6;них засобів, слі= 076; звернути особливу ув = 72;гу на оволодіння технікою правильногl= 6; встановленl= 5;я системи. Введення та видалення системи мож = 91;ть спричинити короткотриk= 4;алий біль та кров= 086;течу. Процедура може спричиняти запаморочеl= 5;ня як вазовагальl= 5;у реакцію або напад у хворих на епілепсію. Якщо очікуються ускладненнn= 3;, що пов’язан= 10; із введення = 84;, та/або сильн= 080;й біль, то слід розглянути встановленl= 5;я системи із меншим діаметром трубки для введення.=

Жінка повинна пройти повторний огляд через 4&#= 8211;12 тижнів післ= 03; введення системи, а надалі прох = 86;дити огляд раз на рік або частіше за м= 077;дичними показаннямl= 0;.

Систему Мірена не можна використовm= 1;вати як посткоїталn= 0;ний контрацептl= 0;в.

У перш= і місяці вико = 88;истання часто спостерігаn= 2;ться нерегулярнo= 0; кровотечі/к = 88;овомазання, тому перед введенням с = 80;стеми Мірена рекомендуєm= 0;ься виключити патологію ендометрія. Якщо жінка продовжує користуватl= 0;ся системою Мірена як гормонзаміl= 9;ною терапією, коли контрацепцo= 0;я вже не потрібна, слід виключити патологію ендометрія = 91; разі виникнення патологічнl= 0;х кровотеч пі = 89;ля призначеннn= 3; замісної терапії естрогенамl= 0;. Якщо нерегулярнo= 0; кровотечі розвинулисn= 3; протягом тривалого використанl= 5;я системи, слі= 076; також вжити відповідниm= 3; діагностичl= 5;их заходів.

Олі= ;гоменорея та аменорея.

Серед жінок репродуктиk= 4;ного віку у 57 % постm= 1;пово розвиваєтьl= 9;я олігоменорk= 7;я, а у 16 % – аменор = 77;я. До кінця шостого рок = 91; застосуванl= 5;я системи Мірена олігоменорk= 7;я та аменорея = 089;постерігал&= #1080;ся відповідно = 91; 31 % та 24 % жінок. Як= ;що у жінки чере= 079; шість тижні = 74; після остан = 85;ьої менструаціo= 1; не настає нова менстр = 91;ація, слід виключити вагітність, = 072; також пере&= #1074;ірити розташуванl= 5;я системи. Якщо не спостерігаn= 8;ться інших симптомів в = 72;гітності, немає потреби проводити повторний тест на вагітність = 91; жінок з аменореєю.

У зв’язку з вираженою місцевою дією левоно = 88;гестрелу на ендометрій, останній не реагує на естрогени, і, таким чином, проліферацo= 0;ї ендометрія не відбуває = 90;ься. Тривалість та інтенсивніl= 9;ть менструальl= 5;ої кровотечі скорочуєтьl= 9;я. При порівня = 85;ні жінок з різними варіантами менструальl= 5;ої кровотечі н = 77; було виявлено явної різни = 94;і між розвитком фолікулів, між овуляцією або продукцією естрадіолу = 95;и прогестероl= 5;у. Протягом перших трьо = 93; і шести місяців використанl= 5;я системи інтенсивніl= 9;ть менструальl= 5;ої кровотечі у жінок, у яких спостерігаl= 3;ася менорагія, знизилася н = 72; 62–94 % і на 71–95 % відповідно. = 059; результаті скорочення менструальl= 5;ої кровотечі підвищуєтьl= 9;я рівень гемоглобінm= 1;.

Якщо місцева терапія прогестогеl= 5;ом застосовуєm= 0;ься у комбінаці= 11; з терапією естрогенамl= 0;, у більшості жінок протягом першого рок = 91; поступово розвиваєтьl= 9;я аменорея. Протяг&#= 1086;м перших трьо = 93; місяців використанl= 5;я системи нерегулярнo= 0; менструальl= 5;і кровотечі т = 72; кровомазанl= 5;я були достатньо п = 86;ширеним явищем.

Інфекціl= 1;ні захворюванl= 5;я органів таз = 72;.

= 058;рубка для введенн= 03; системи запобігає з = 72;брудненню системи мікроорганo= 0;змами у процесі введення, пристрій дл= 03; введення та = 82;ож сконструйоk= 4;аний для зведенн= 03; до мінімуму ризику виникнення інфекційниm= 3; захворюванn= 0;. З огляду на досвід застосуванl= 5;я внутрішньоl= 4;аткових систем, що містять мід= 00;, встановленl= 6;, що рівен&#= 1100; розвитку інфекційниm= 3; захворюванn= 0; органів малого тазу = 085;айвищий протягом першого місяця застосуванl= 5;я, надалі він зменшуєтьсn= 3;. Ризик розвитку запалення органів таз = 72; є = 85;айвищим у молодих жінок, також ризик підви = 97;ується, якщо жінка або її партнер мають декіл= 00;кох статевих партнерів. Інфекційні захворюванl= 5;я органів мал = 86;го таза можуть призвести д = 86; серйозних наслідків, в= 087;линути на репродуктиk= 4;ну функцію і підвищити ризик виник = 85;ення позаматковl= 6;ї вагітності. Як і при пров&#= 1077;денні інших гінекологіm= 5;них чи хірургіч = 85;их маніпуляціl= 1;, можливий розвиток важких інфекцій чи сепсису (включаючи сепсис, етіологічнl= 0;м чинником якого є стрептокок групи А), хоча вірогіднісm= 0;ь даних ускладнень = 08; вкрай малою.

Якщо у жінки спостерігаn= 8;ться рецидив енд = 86;метриту або інфекційноk= 5;о захворюванl= 5;я органів мал = 86;го таза, гостре запалення, щ= 086; не піддається лікуванню протягом кількох дні = 74;, систему Мірена слід видалити (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Результати деяких досл= 10;джень свідчать пр = 86; те, що частота роз = 74;итку інфекційниm= 3; захворюванn= 0; органів мал = 86;го таза є нижчо= 102; серед користувачo= 0;в системи Мір = 77;на, ніж серед пацієнток, які застосовувk= 2;ли внутрішньоl= 4;аткові системи, що містять мід= 00;.

Необх&= #1110;дно провести бактеріолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; та спостерігаm= 0;и за пацієнткою = 87;ри наявності навіть окремих симптомів і = 85;фекційного захворюванl= 5;я.

Експульсія= ;.

У ході клінічних досліджень системи Мір = 77;на за показанням контрацепцo= 0;я частота екс = 87;ульсії була низько= 02; (<= ; 4 % введень) і знаходиласn= 3; в тому ж діапазоні, щ= 086; і при застосуванl= 5;і інших ВМС аб= 086; внутрішньоl= 4;аткових пристроїв. С= 080;стема може самостійно випасти з порожнини матки непомітно для жінки, що призводить до зниження контрацептl= 0;вної дії. Симптом= 072;ми часткової або повної експульсії внутрішньоl= 4;аткової системи Мір = 77;на можуть бути кровотеча і біль. Оскільки Мі = 88;ена сприяє зменшенню кількості менструальl= 5;их виділень, їх посилення може бути оз= 085;акою експульсії.

Ризик експульсії підвищуєтьl= 9;я у:

-        &n= bsp; жінок з тяжкими менструальl= 5;ими кровотечамl= 0; в анамнезі (включаючи жінок, які використовm= 1;ють систему Мірена для лікування тяжких маткових кровотеч);

-        &n= bsp; жінок з ІМТ вище нормальногl= 6; на момент вс= 090;ановлення системи; цей ризик поступово з = 88;остає зі збільшенняl= 4; ІМТ.

Жінок слід проконсульm= 0;увати щодо можлив = 80;х ознак експульсії та про те, як перевіряти = 85;аявність ниток системи Мір = 77;на і порадити ї= 084; звернутися до лікаря, якщо нитки н= 077; можна відчути. Бар= 217;єрні контрацептl= 0;ви (наприклад презерватиk= 4;) слід використовm= 1;вати доти, доки місцерозтаm= 6;ування системи Мірена не буде підтверджеl= 5;о.

Часткова експульсія системи Мірена може знизити її ефективнісm= 0;ь.

Систему Мірена, що ча&#= 1089;тково змістилася, слід видалити. То= 076;і ж можна ввести нову систему Мірена. Відр= 072;зу після її видалення можна ввест = 80; нову систем = 91; за умови виключення наявності вагітності.

Пе= рфорація.=

У поодиноких випадках, найчастіше під час введ= 077;ння, внутрішньоl= 4;атковий контрацептl= 0;в може проникнути = 91; стінку або шийку матки чи проткнут = 80; її, хоча це може бути невиявлениl= 4; протягом де= 03;кого часу. Система, розташованk= 2; поза межами матки, має знижену контрацептl= 0;вну дію і має бути видалена. Може бути необхідним хірургічне втручання.=

У ході проспективl= 5;ого порівняльнl= 6;го неінтервенm= 4;ійного когортного дослідженнn= 3; у користувачo= 0;в внутрішньоl= 4;аткових пристроїв (N =3D 61448 жінок) частота перфорацій = 87;ротягом 1-річного періоду спостережеl= 5;ь становила 1,3 (95 % довірчий інтервал: 1,1–1,6) на 1000 введень m= 1; всьому когортному дослідженнo= 0;; 1,4 (95 % довірчий інтервал: 1,1–1,8) на 1000 введень m= 1; групі ВМС Мірена та 1,1 (95 % довірчий інтервал: 0,7–1,6) на 1000 введень m= 1; когорті з внутрішньоl= 4;атковими пристроями, що містять мідь.

Дані досліджень вказують на те, що в обох випадках введення у період годування груддю та введення у період до 36 тижнів післ= 03; пологів пов’язані з підвищеним ризиком перфорації (див. таблицю 3= ). Обидва фактори ризику не залежали ві = 76; типу введен = 86;го внутрішньоl= 4;аткового пристрою.=

&n= bsp;

Таблиця 3. Частота перфорацій на 1000 введень m= 1; ході когортного дослідженнn= 3; протягом 1 ро&#= 1082;у, розділена з = 72; наявністю годування груддю у період введення та = 095;асом введення після пологів.

Час введенl= 5;я

Годування груддю у період введення

Відсутніст= ;ь годування груддю у період введ&#= 1077;ння

Ͱ= 4; 36 тижнів після пологів

5,6

(95 % ДІ: 3,9–7,9;

n =3D 6047 введень)

1,7

(95 % ДІ: 0,8–3,1;

n =3D 5927 введень)

> = 36 тижнів після пологів

1,6

(95 % ДІ: 0,0–9,1;

n =3D 608 введень)

0,7

(95 % ДІ: 0,5–1,1;

n =3D 41910 введень)

При подовженні періоду спостережеl= 5;ня до 5 років у пі= дгрупі даного досл= 10;дження (n =3D 39009 жінок, які = 074;икористову&= #1074;али ВМС Мірена або внутріш = 85;ьоматкові спіралі, що містять мід= 00;; для 73 % цих жінок дані були доступні пр = 86;тягом усього періоду спостережеl= 5;ня), частота пер = 92;орацій, що була виявлена у будь-який ча= 089; протягом 5-річного періоду, становила 2,0 (95% ДІ: 1,6–2,5) на 1000 введень. Введення у п= 077;ріод годування груддю та у період до 36 тижнів післ= 03; пологів бул = 80; підтвердже&= #1085;і як фактори ризику тако = 78; у підгрупі сп = 86;стереження протягом 5 років.

Ризик перфорації може підвищуватl= 0;ся у жінок із фіксованим загином матки.

Слід провести повторне обстеження після введе = 85;ня згідно з інформацієn= 2;, викладеною у підрозділ= 10; «Медичне обстеження/ = 82;онсультаці&#= 1103;», яке може бут= 080; адаптоване за клінічни = 84;и показаннямl= 0; у жінок із факторами ризику перфорації.

Ра= к молочної залози.

Мета&= #1072;наліз даних 54 епідеміолоk= 5;ічних досліджень свідчить пр = 86; незначне посилення в= 10;дносного ризику (ВР =3D 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовуюm= 0;ь комбінованo= 0; оральні кон = 90;рацептиви (КОК), переважно препарати, щ= 086; містять комбінацію естрогену т = 72; прогестогеl= 5;у. Ризик посту = 87;ово зникає прот= 03;гом 10 років після припинення застосуванl= 5;я КОК. Оскільк= 080; рак молочно= 11; залози рідк = 86; зустрічаєтn= 0;ся у жінок віко= 084; до 40 років, кількість випадків цього захворюванl= 5;я серед осіб, я&#= 1082;і застосовуюm= 0;ь чи застосовувk= 2;ли нещодавно К = 54;К, є невеликою порівняно і = 79; загальним ризиком розвитку раку молочної залози. Ймовірно, що ризик виникнення раку молочної залози у осіб, які застосовуюm= 0;ь пероральні контрацептl= 0;ви зі вмістом тільки прогестогеl= 5;у, є подібним д= 086; такого у осіб, які застосовуюm= 0;ь КОК. Однак висновки щодо прогестогеl= 5;вмісних препаратів виходять з даних, отриманих у набагато менших популяціях жінок, і тому є менш переконливl= 0;ми, ніж дані щод= 086; КОК. Ці дослідженнn= 3; не надають підтверджеl= 5;ь наявності причинно-на = 89;лідкового зв’язку. Від= 084;ічене збільшення ризику може бути зумовл = 77;не ранньою діагностикl= 6;ю раку молочн = 86;ї залози у кор= 080;стувачів пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів, біологічноn= 2; дією таких контрацептl= 0;вів або комбінацієn= 2; цих двох факторів. Ра= 082; молочної залози, діагностовk= 2;ний у жінок, які коли-небудь застосовувk= 2;ли КОК, має тенденцію бути менш клінічно вираженим порівняно з раком молоч = 85;ої залози у жінок, які ніколи не застосовувk= 2;ли КОК.

Ризи&= #1082; раку молочної залози збільшуєтьl= 9;я у жінок в менопаузі, які застосовуюm= 0;ь системну замісну гормональнm= 1; терапію (таблетки чи препарати, які наносяться на шкіру). Риз&= #1080;к є вищим у жінок, які застосовуюm= 0;ь комбінацію естрогену т = 72; прогестогеl= 5;у, ніж у тих, хто приймає тільки препарати е = 89;трогену. Необхідно також ретельно ознайомитиl= 9;я з інформацієn= 2; щодо препарату з = 074;містом естрогену, щ= 086; застосовуєm= 0;ься у терапії.

По= заматкова вагітність.

Можливість позаматковl= 6;ї вагітності слід розглянути = 91; разі появи болю в нижні= 081; частині черевної порожнини, особливо у разі відсутностo= 0; менструаціl= 1;, або якщо кровотечі з’являютьсn= 3; у жінки, в якої була аменорея. Жінки з попереднімl= 0; позаматковl= 0;ми вагітностяl= 4;и, хірургічниl= 4;и операціями на трубах аб= 086; інфекційниl= 4;и захворюванl= 5;ями органів мал = 86;го тазу в анамнезі належать до групи підвищеногl= 6; ризику позаматковl= 6;ї вагітності.

Абсолютний ризик позаматковl= 6;ї вагітності = 91; жінок, які застосовуюm= 0;ь систему Мірена, нижчий, оскільки загальна вірогіднісm= 0;ь вагітності = 08; нижчою у жінок, які використовm= 1;ють систему Мір = 77;на, ніж у жінок, які не застосовуюm= 0;ь жодного методу контрацепцo= 0;ї. У ході проспективl= 5;ого неінтервенm= 4;ійного когортного дослідженнn= 3; із періодом спостережеl= 5;ня протягом 1 року частот = 72; вагітностеl= 1; у жінок, які застосовуюm= 0;ь ВМС Мірена, становила 0,02 %. = 059; ході клінічних досліджень абсолютна частота позаматковl= 6;ї вагітності = 91; жінок, які застосовуюm= 0;ь ВМС Мірена с= 090;ановила приблизно 0,1 % на рік. Цей показник нижчий, ніж показник у ж= 110;нок, які не користуютьl= 9;я контрацептl= 0;вами взагалі (0,3–0,5 % на рік). Проте якщо жінка з= 110; встановленl= 6;ю системою Мірена вагітніє, відносний ризик позам = 72;ткової вагітності = 08; підвищеним.

Від= ;сутні нитки

Якщо під час огляду нитк = 80; видалення візуально відсутні у шийці матки, слід виключ = 80;ти вагітність. Нитки, можливо, увійшли в матку або шийку матки та можуть знову з’яви = 90;ися під час наступної менструаціo= 1;. Якщо вагітність була виключена, н= 080;тки можна видалити з цервікальнl= 6;го каналу відповідниl= 4; інструментl= 6;м. Якщо знайти нитки не вдається, сл= 110;д розглянути можливість перфорації = 72;бо експульсії. Щоб упевнитись = 91; правильномm= 1; розташуванl= 5;і системи, можна використовm= 1;вати ультразвукl= 6;ву діагностикm= 1;. Якщо можливості провести ультразвукl= 6;ве обстеження немає або ультразвукl= 6;ве обстеження не дало бажаних рез = 91;льтатів, для визначення розміщення = 89;истеми Мірена можн = 72; скористатиl= 9;я рентгенолоk= 5;ічним дослідженнn= 3;м.

Кіс= ;ти яєчників<= /i>

Через те що контрацептl= 0;вний ефект систе = 84;и Мірена головним чином пов’язаний = 79; місцевою дією прогестину, = 091; жінок репродуктиk= 4;ного віку овулят = 86;рні цикли з розривом фолікула зазвичай протікають нормально. Іноді атрезія фолікула затримуєтьl= 9;я, і розвиток фолікула може продовжуваm= 0;ися. Такі збільшені фолікули клінічно не можна відрізнити від кіст яєчника. Кісти яєчни = 82;ів були діагностовk= 2;ні приблизно у 7 % жінок, які користувалl= 0;ся системою Мірена. Більшість таких фолікулів безсимптомl= 5;і, хоча деякі можуть супроводжуk= 4;атися тазовими болями або диспареуніn= 8;ю.

У більшості випадків кісти яєчників зникають спонтанно протягом 2–3 місяців спостережеl= 5;ня. Якщо цього н= 077; відбулося, рекомендуєm= 0;ься регулярно проводити ультразвукl= 6;ві обстеження = 72;бо інші діагностичl= 5;і/терапевти&#= 1095;ні процедури. У поодиноких випадках може виникнути потреба у хірургічноl= 4;у втручанні.=

Пси= ;хічні розлади

На тлі застосуванl= 5;я гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів можуть виникати пригнічениl= 1; настрій та д= 077;пресія (див. розділ «Побічні реакції»). Депресія мо = 78;е бути серйозним станом і є фактором ризику суїцидальнl= 6;ї поведінки т = 72; самогубствk= 2;. Жінкам слід порадити зв = 77;рнутися до лікаря пр= 080; змінах настрою та п= 086;яві симптомів депресії, в тому числі незабаром після почат = 82;у прийому.

Застос = 91;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ваг= ;ітність

Застосуван&= #1085;я системи Мірена протипоказk= 2;но у період вагітності або у разі підозри на вагітність (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Якщо жінка завагітнілk= 2; при встановленo= 0;й системі Мірена, необ= 093;ідно видалити систему якн = 72;йшвидше, оскільки будь-який внутрішньоl= 4;атковий контрацептl= 0;в, що залишиться = 91; матці під ча= 089; вагітності, збільшує ризик викидня та передчасниm= 3; пологів. Видалення системи Мір = 77;на може призвести д = 86; спонтанногl= 6; аборту. Якщо жінка бажає зберегти вагітність = 10; не має можливості видалити систему, її слід поінфо = 88;мувати про ризик дл= 103; дитини і мож= 083;иві наслідки передчасниm= 3; пологів. Перебіг такої вагітності потребує ретельного = 85;агляду. Слід виключити позаматковm= 1; вагітність. Лікар повинен порадити жінці інформуватl= 0; його про всі симптоми, що можуть бути пов’язані з ускладненнn= 3;ми вагітності, наприклад судомний біль у черевній порожнині з підвищенняl= 4; температурl= 0;.

Крім того, нk= 7; можна виключити підвищений ризик вірилізуючl= 0;х ефектів у пл= 086;да жіночої статі через = 074;нутрішньом&= #1072;тковий вплив левоноргесm= 0;релу. Повідомлялl= 6;ся про поодинокі випадки маскулінізk= 2;ції зовнішніх статевих органів пло = 76;а жіночої статі після місцевого впливу левоноргесm= 0;релу під час вагі= 090;ності із гормонал= 00;ною ВМС в матці.

Лактаці= 03;

Добо&= #1074;а доза та концентрацo= 0;я левоноргесm= 0;релу в плазмі крові є нижчими при застосуванl= 5;і системи Мірена, ніж при багатьо = 93; інших методах гормональнl= 6;ї контрацепцo= 0;ї, проте левоноргесm= 0;рел було виявлено в грудному мо = 83;оці. Близько 0,1 % дози левоноргесm= 0;релу потрапляє в організм немовляти під час грудного вигодовуваl= 5;ня. Гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти як засоби першого вибору під час лактаці= 11;, але препара = 90;и з вмістом тільки прогестогеl= 5;у є препарата = 84;и вибору післ= 03; негормоналn= 0;них методів. Не було виявлено шкідливого впливу на рі= 089;т і розвиток дитини при застосуванl= 5;і системи через шість тижнів післ= 03; пологів. Мет= 086;ди з використанl= 5;ям тільки прогестагеl= 5;ів продемонстl= 8;ували відсутністn= 0; впливу на кі= 083;ькість чи якість грудного молока.

Фер= ;тильність=

Після видалення системи Мірена фертильнісm= 0;ь жінки відновлюєтn= 0;ся.

Зда= ;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослід = 78;ення впливу препарату н = 72; здатність керувати автотранспl= 6;ртними засобами аб = 86; іншими механізмамl= 0; не проводилисn= 0;.

Спо= ;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Система Мірена вводиться у порожнину матки та діє ефективно протягом 6 ро&#= 1082;ів при застосуванl= 5;і з метою контрацепцo= 0;ї та 5 років при застосуванl= 5;і за показаннямl= 0; ідіопатичнk= 2; менорагія, гіперменорk= 7;я, дисменорея та місцева терапія прогестагеl= 5;ами під час замісного лікування естрогенамl= 0;.

Рекомендує&= #1090;ься, щоб систему Мірена ввод = 80;в тільки ліка = 88;, який має досвід введення си = 89;теми і/або пройшо= 074; навчання щодо введен = 85;я системи.

Зас= ;тосування з метою контрацепцo= 0;ї.

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку систем = 91; Мірена можн = 72; вводити у порожнину матки протя = 75;ом 7 днів від початку менструаціo= 1;. Провести заміну системи Мірена на нову систем = 91; можна в будь-який день менструальl= 5;ого циклу. Систе= 084;у також можна вводити одразу післ= 03; аборту.

Післяполог&= #1086;ве введення слід відкласти д = 86; повної інволюції матки, але не раніше, ніж через 6 тижнів післ= 03; пологів. Якщ= 086; інволюція настає повільно, доцільно розглянути питання про введення системи через 12 тижнів післ= 03; пологів. У ра&#= 1079;і труднощів при введенн= 10; системи і/аб= 086; незвичного болю або кровотечі протягом аб = 86; після введення слід негайн = 86; провести фізикальне обстеження та УЗД з метою виключення перфорації. = 055;роведення лише фізикальноk= 5;о обстеження (перевірка ниток) може бути недост = 72;тнім для виключення часткової перфорації.

Систему Мірена не можна використовm= 1;вати як посткоїталn= 0;ний контрацептl= 0;в. Система Мі = 88;ена повинна бут = 80; видалена через 6 років &= #1087;ри застосуванl= 5;і з метою контрацепцo= 0;ї та через 5 років при застосуванl= 5;і за іншими по= 082;азаннями. Якщо жінка бажає використовm= 1;вати той самий метод контрацепцo= 0;ї, тоді ж можна ввести нову систему.

Якщо пацієнтка н = 77; бажає завагітнітl= 0;, жінці репродуктиk= 4;ного віку слід проводити в = 80;далення системи про = 90;ягом семи днів ві= 076; початку менструаціo= 1;, якщо менстр = 91;альний цикл збережений. Якщо систем = 91; видалити посеред менструальl= 5;ого циклу або якщо у жінки відсутні регулярні м = 77;нструальні кровотечі і якщо за тиждень до видалення ж= 10;нка мала статев= 10; стосунки, вона ризику= 08; завагітнітl= 0;. Для забезпеченl= 5;я постійного/ = 73;езперервно&#= 1075;о контрацептl= 0;вного ефекту слід негайно встановити нову систем = 91; або почати в= 080;користовув&= #1072;ти альтернатиk= 4;ний метод контр = 72;цепції.

Застосу = 74;ання для лікування менорагії, г= 110;перменореї та дисменореї.

Сис= ;тема Мірена вводиться в порожнину матки протягом се = 84;и днів від початку менструаціo= 1;. Провести за = 84;іну системи Мірена на нову систем = 91; можна в будь-який ча= 089; менструальl= 5;ого циклу.

Вик= ;ористання системи Мірена з метою захис = 90;у ендометрія під час замісної терапії ест = 88;огенами.

Для жінок, які застосовуюm= 0;ь систему Мір = 77;на у складі замісної гормональнl= 6;ї терапії, можливе її використанl= 5;я в комбінаці= 11; з пероральн = 80;ми або трансдермаl= 3;ьними препаратамl= 0;, що містять естроген. Оскіль&#= 1082;и кровомазанl= 5;я протягом перших міся = 94;ів лікування є поширеним явищем, пере= 076; введенням системи Мірена необхідно взяти зіскр= 10;бок із порожнин = 80; матки з мето= 102; оцінки стан = 91; ендометрія. Якщо жінка продовжує використовm= 1;вати систему Мірена як частину замісної терапії гормонами, коли більше немає необх= 10;дності в контрацепцo= 0;ї, зіскрібок е = 85;дометрія слід брати лише у разі виникнення кровотечі після початку тер = 72;пії естрогенамl= 0; або в разі її виникнення пізніше у процесі терапії. Мір= 077;ну можна вводити жінкам з аменореєю у = 073;удь-який день або в останні дні менструаціo= 1; або кровотечі відміни.

Під час лікування менорагії т = 72; під час локального лікування прогестогеl= 5;ами в комбінаці= 11; з естрогензаl= 4;існою терапією система Мірена протягом 5 років виділяє дос = 90;атню кількість левоноргесm= 0;релу для запобіг = 72;ння проліферацo= 0;ї ендометрія. При заміні системи Мірена на нову її можн= 072; oдразу вводити у порожнину матки.

Систему Мірена слід видаляти обережно, потягнувши за нитки хірургічниl= 4; пінцетом. Якщо нитки непомітні, а система знаходитьсn= 3; у порожнині матки, її можна вийняти за д= 086;помогою підходящогl= 6; інструментk= 2;. Для цього може бути потрібно провести ро = 79;ширення цервікальнl= 6;го каналу або вжити інших заходів. Введення чи видалення системи мож = 77; супроводжуk= 4;атися короткотриk= 4;алим болем та кро= 074;отечею. Процедура може спровокуваm= 0;и вазовагальl= 5;у реакцію або напад у жінок, хвори= 093; на епілепсі= 02;.

Після видалення систему Мірена слід перевірити та впевнитися, = 097;о вона видалена повністю. Пі= 076; час складни = 93; видалень були зареєстровk= 2;ні поодинокі в = 80;падки, коли цилінд = 88; з гормоном проходив по горизонталn= 0;ним плічкам, приховуючи їх усередин= 10;. Це не вимага= 108; подальшого втручання якщо було встановленl= 6;, що видалена вся система. &#= 1042;узлики горизонталn= 0;них плічок зазвичай не допускають повного відокремлеl= 5;ня циліндра ві = 76; Т-подібного корпусу.

Інструкції щодо введення внутр= ;ішньоматко = 74;ої системи з левоноргесm= 0;релом Мірена
(20 мкг/24 год)

Пі = 76;готовка пацієнтки перед введенням системи

·      Прове= ;сти гінекологіm= 5;не обстеження жінки, щоб встановити розмір та положення матки, виявити, чи немає у пацієнтки гострих інфекційниm= 3; захворюван&#= 1100; статевих органів або інших проти = 87;оказань для використанl= 5;я системи Мір = 77;на, а також з метою виключення вагітності.

·      Встан= ;овити вагінальне дзеркало та = 82;, щоб бачити шийку матки, та ретельно обробити ши = 81;ку матки та піхву відповідниl= 4; антисептичl= 5;им розчином.=

·      Якщо потрібно, можна скористатиl= 9;я допомогою асистента.=

·      Захоп= ;ити верхню губу шийки матки затискачем. При загині матки захоп = 80;ти нижню губу шийки матки затискачем. Як показує практика, цервікальнl= 0;й канал розпр= 03;мляється, якщо злегка потягти затискачем. Протягом процедури введення затискач залишаєтьсn= 3; на місці, щоб підтримуваm= 0;и легкий натя = 75; шийки матки проти сили штовхання під час введення.=

Обережно переміщуютn= 0; зонд по порожнині м = 72;тки до дна, щоб визначити напрям цервікальнl= 6;го каналу та глибину порожнини матки (за результатаl= 4;и зондування) та щоб виключити наявність патологій матки (наприклад маткової перегородкl= 0;, фібром підслизовоo= 1; оболонки) аб= 086; наявність невидаленоk= 5;о внутрішньоl= 4;аткового контрацептl= 0;ву. Якщо цервікальнl= 0;й канал занадто вузький, рек= 086;мендується провести розширення каналу, при цьому можна застосуватl= 0; анальгетикl= 0; або провест = 80; парацервікk= 2;льну блокаду.

Введен&#= 1085;я

1.           &= nbsp;      Спершу повністю відкрити стерильну упаковку (Ри= 089;.1). Після цього використовm= 1;вати стерильне о = 73;ладнання та рукавичк = 80;.

Рис. 1

2. Штовхати повзун вперед у напрямку стрілки у найдальше положення д&#= 1083;я зарядження системи Мірена у трубку для введення (Ри&= #1089;.2).

Рис. 2=

ВАЖЛИВО! Не треба тягнути повзун донизу, оскільки це може призвести д = 86; передчасноk= 5;о вивільненнn= 3; системи Мірена. Післ= 103; вивільненнn= 3; систему не можна зарядити у пристрій повторно.=

3. Тримати повзун у найдальшом= 091; положенні та встановити верхн= ій край фланцn= 3; відповідно до глибини матки, визна&= #1095;еної за допомогою зонда (Рис. 3).

Рис. 3=

4. Тримаючи повзун у найдальшо&#= 1084;у положенні, просувати пристрій для введенн&#= 1103; через цервікальн= 080;й канал у матку, поки фланець не опиниться на відстані 1= ,5-2 см від шийки матки (Рис. 4).

Рис. 4=

ВАЖЛИВО! Не потрібно штовхати пристрій дл= 03; введення надто сильн = 86;. У разі необхідносm= 0;і розширити цервікальнl= 0;й канал.

5. Міцн&= #1086; тримати пристрій для введення та тягну= ти повзун до мі&= #1090;ки для того, щоб розкрити горизонтал= 100;ні плічки системи Мірена (Рис. 5). Для повного розкриття необхідно почекати 5-10 секунд.

Рис. 5

6. Просувати пристрій для введення обережно до дна матки, поки фланець не торкнеться шийки матки. Тепер система Мірена знаходитьс= 103; у положенні біля дна матки (Рис. 6).

Рис. 6

7. Міцно утримуючи пристрій для введення в о&= #1076;ному положенні, з&= #1085;яти його з системи Мірена, відвівши повзун повністю вниз. Обере = 78;но вивести пристрій для введення з м&= #1072;тки, тримаючи повзун у найдальшом= 091; положенні. Обріз= ати нитки, залишивши зовні шийки матки приблизно по 2–3 см.

Рис. 7

ВАЖЛИВО! При підозрі на те, що система встановленk= 2; у неправиль = 85;ому положенні, слід перевірити її розташуванl= 5;я (наприклад, за допомого= 02; ультразвукl= 6;вого дослідженнn= 3;). Видалити систему, якщ= 086; вона неправ = 80;льно розташованk= 2; у порожнині матки.

Вил= ;учену систему не можна встановлювk= 2;ти вдруге.

Ви = 76;алення/замі&= #1085;а

Систему Мірена можна видал&#= 1080;ти, потягнувши затискачем за нитки (Рис= . 8).

Можна встановити нову систему Мірена одра&#= 1079;у після видалення старої.

Рис. 8=

Мірена поставляєтn= 0;ся з карткою пацієнтки, вкладеною у картонну пачку. Заповніть к = 72;ртку пацієнтки н = 72; віддайте її = 087;ацієнтці після встановленl= 5;я системи.

Діт= ;и.

Препарат не показаний для застосуванl= 5;я до настання менархе.

Передо&#= 1079;ування.<= /p>
Неможливе.

Поб= ;ічні реакції.
&= #1057;уб’єктивні небажані ефекти можуть вини = 82;ати в перші місяці післ= 03; введення системи, зазвичай вони послаблюютn= 0;ся з часом. Додатково д = 86; побічних реакцій, заз= 085;ачених у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», у жінок, які застосовувk= 2;ли систему Мірена, спостерігаl= 3;ися нижчевказаl= 5;і побічні реакції.

Дуже часті побічні реакції (що спостерігаl= 3;ися у більше ніж 10= % жінок) включ= 072;ють маткові/ваг= 10;нальні кровотечі (в тому числі кровомазанl= 5;я), олігоменорk= 7;ю, аменорею, не= 079;начне збільшення фолікулів.=

У жінок репродуктиk= 4;ного віку кількість д = 85;ів кровомазанl= 5;я на місяць знижується поступово з дев’яти до чотирьох днів протяг = 86;м перших шест = 80; місяців застосуванl= 5;я. Після першого місяця застосуванl= 5;я у 20 % жінок відмічаютьl= 9;я тривалі кровотечі (більше восьми днів). У багатьох жінок після цього тривалість менструаціl= 1; скорочуєтьl= 9;я, і через три місяці заст = 86;сування тривалі кровотечі спостерігаl= 3;ися тільки у 3 % жінок. У ході клінічних досліджень = 91; 17 % жінок протягом першого рок = 91; застосуванl= 5;я системи спостерігаl= 3;ася аменорея тривалістю щонайменше три місяці. До кінця шостого рок = 91; застосуванl= 5;я системи Мірена тривалі та нерегулярнo= 0; кровотечі спостерігаl= 3;ися відповідно = 91; 2 % та 15 % жінок, аменорея – у 24= % та рідкісні кровотечі – = 091; 31 % жінок.

При застосуванl= 5;і системи Мірена як місцевої прогестогеl= 5;ової терапії у комбінації із замісною терапією естрогенамl= 0; у більшості жінок спостерігаn= 8;ться кровомазанl= 5;я та нерегуля = 88;ні кровотечі протягом перших міся = 94;ів лікування. Кровотечі т = 72; кровомазанl= 5;я поступово зменшуютьсn= 3; і майже у 40 % жінок зовсі = 84; припиняютьl= 9;я протягом останніх трьох місяців першого рок = 91; застосуванl= 5;я системи. У жінок у перименопаm= 1;зі порушення менструальl= 5;их кровотеч спостерігаn= 8;ться частіше, ніж у жінок у постменопаm= 1;зі.

Час&= #1090;ота виявлення доброякіснl= 0;х кіст яєчник = 72; залежить ві = 76; методу діагностикl= 0;, що застосов = 91;ється. У 7 % жінок, які застосовувk= 2;ли систему, бул= 080; діагностовk= 2;ні доброякіснo= 0; кісти яєчника як побічна реа = 82;ція. У більшості випадків збільшення = 92;олікулів є безсимптомl= 5;им і зникає спонтанно протягом трьох місяців.

У таблиці 4 представлеl= 5;о узагальненo= 0; дані щодо побічних реакцій за класами систем органів MedDRA. Їх частота базується н = 72; даних клінічних д = 86;сліджень.

Таблицn= 3; 4. Побічні реакції

Органи та системи

Дуже часто=

(≥1/10)

Часто

≥1/100, <1/10

Нечасто

≥1/1000, <1/100=

Поодинокі<= /o:p>

≥1/10000, <1/1000

h= 7; боку психіки

=

i= 5;ригнічений настрій/деп&#= 1088;есія, знервовані= 089;ть, зниження лібідо

=

=

h= 7; боку нервової системи

=

h= 3;оловний біль

i= 2;ігрень

=

h= 7; боку судин

=

Запамо= 088;очення

=

=

h= 7; боку травного тракту

=

h= 0;бдомінальн= 080;й біль, нудота<= o:p>

h= 7;дуття живота

=

h= 7; боку шкіри та підшкірної клітковини

=

h= 0;кне

h= 0;лопеція, гірсутизм, свербіж, екзема, хлоазма/ гіп&= #1077;рпігментац= ;ія шкіри

h= 2;исипання, кропив’янк= 072;

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної т&#= 1082;анини

=

h= 1;іль у спині

=

=

h= 7; боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

h= 4;оброякісні кісти яєчників, маткові/ ваг&= #1110;нальні кровотечі, в тому числі кровомазан= 085;я, олігоменор= 077;я, аменорея

h= 1;іль у ділянці малого таза, дисменорея, виділення зі статевих органів, вульвовагі= 085;іт, нагрубання молочних залоз, біль у молочних залозах, експульсія ВМС

i= 5;ерфорація стінки матки*, запальні за&#= 1093;ворювання органів таз&#= 1072;, ендометрит, цервіцит/ цитологічн= 080;й мазок в нормі, клас ІІ

=

h= 7;агальні розлади та ускладненн= 103; в місці введення

=

=

i= 3;абряк

=

i= 4;бстеження

=

h= 7;більшення маси тіла

=

Для опису конкретної побічної реакції і по= 074;’язаних станів використовm= 1;валися найбільш прийнятні терміни MedDRA.=

* Ця частота базується н = 72; даних проспективl= 5;ого неінтервенm= 4;ійного когортного дослідженнn= 3;, яке показал = 86;, що годув&= #1072;ння груддю на момент установки системи та у= 089;тановка системи до 36 тижнів післ= 03; пологів є незалежнимl= 0; факторами ризику перфорації (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Особ= ;ливості застосуванl= 5;я»). Ча= стота перфорацій становила «нечасто» у ході клінічних досліджень із застосув = 72;нням ВМС Мірена, які виключали жінок, що год&#= 1091;вали груддю.

Інфекції. Бу= 083;и повідомленl= 5;я про випадки сепсису (вкл= 102;чаючи сепсис, етіологічнl= 0;м чинником якого є стрептокок групи А) післ&#= 1103; введення вн = 91;трішньомат&#= 1082;ових контрацептl= 0;вів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ваг= ;ітність, післяпологl= 6;вий та перината = 83;ьний період. Якщо жінка із встановленl= 6;ю внутрішньоl= 4;атковою системою завагітнілk= 2;, існує підвищений = 74;ідносний ризик позаматковl= 6;ї вагітності (д= ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Репродукти= ;вна система та молочні залози. Пр = 86; випадки рак = 91; молочної залози тако = 78; повідомлялl= 6;ся у зв’язку із застосуванl= 5;ям ВМС (частота невідома; див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Повідомле= 085;ня про небажан= 10; побічні реакції.

Повідо= 084;лення про небажан= 10; побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливими. Вони дають змогу проводити безперервнl= 0;й моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я препарату. Медичні працівники повинні пов= 10;домляти про будь-які &#= 1085;ебажані побічні реакції.

&n= bsp;

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище +30 °С в захищеному від вологи т= 072; прямого сон= 03;чного світла місц= 10;. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

&n= bsp;

Упаков&#= 1082;а.

Пристрій для введення запаяний в окремий блі = 89;тер, одна сторон = 72; покриття легко знімається. Внутрішньоl= 4;аткова система та пристрій дл= 03; введення запаковані = 91; стерильний, запаяний мішечок з маркуванняl= 4; українськоn= 2; мовою, який поміщаєтьсn= 3; в картонну пачку разом = 079; інструкцієn= 2; для медичного застосуванl= 5;я та карткою пацієнтки з маркуванняl= 4; українськоn= 2; мовою.

Кат= ;егорія відпуску.=

За рецептом= .

= 42;иробник.=

Б= айєр Оу, Фінлянді= 103; / Bayer Oy, Finland.

&n= bsp;

= 52;ісцезнаход&#= 1078;ення виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

П= ансіонті 47, 20210, Турку, Фінляндія / Pansiontie 47, 20210, Turku, Finland.

Органи та системи	Дуже часто= (≥1/10)	Часто ≥1/100, <1/10	Нечасто ≥1/1000, <1/100=	Поодинокі<= /o:p> ≥1/10000, <1/1000
h= 7; боку психіки	=	i= 5;ригнічений настрій/деп&#= 1088;есія, знервовані= 089;ть, зниження лібідо	=	=
h= 7; боку нервової системи	=	h= 3;оловний біль	i= 2;ігрень	=
h= 7; боку судин	=	Запамо= 088;очення	=	=
h= 7; боку травного тракту	=	h= 0;бдомінальн= 080;й біль, нудота<= o:p>	h= 7;дуття живота	=
h= 7; боку шкіри та підшкірної клітковини	=	h= 0;кне	h= 0;лопеція, гірсутизм, свербіж, екзема, хлоазма/ гіп&= #1077;рпігментац= ;ія шкіри	h= 2;исипання, кропив’янк= 072;
З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної т&#= 1082;анини	=	h= 1;іль у спині	=	=
h= 7; боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	h= 4;оброякісні кісти яєчників, маткові/ ваг&= #1110;нальні кровотечі, в тому числі кровомазан= 085;я, олігоменор= 077;я, аменорея	h= 1;іль у ділянці малого таза, дисменорея, виділення зі статевих органів, вульвовагі= 085;іт, нагрубання молочних залоз, біль у молочних залозах, експульсія ВМС	i= 5;ерфорація стінки матки*, запальні за&#= 1093;ворювання органів таз&#= 1072;, ендометрит, цервіцит/ цитологічн= 080;й мазок в нормі, клас ІІ	=
h= 7;агальні розлади та ускладненн= 103; в місці введення	=	=	i= 3;абряк	=
i= 4;бстеження	=	h= 7;більшення маси тіла	=