ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

g= 0;НСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

КРЕ = 57;ТОР

(CRESTOR^®)

Склад:

діюча речовина: розувастатl= 0;н;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 5 мг, 10 мг, 20 мг або 40 мг розувастатl= 0;ну у вигляді 5,20 мk= 5;, 10,40 мг, 20,80 мг або 41,60 = 84;г розувастатl= 0;ну кальцію;

&= #1076;опоміжні речовини: лактоз&= #1072;, моногідрат; целюлоза мікрокристk= 2;лічна, кальцію фос = 92;ат, кросповідоl= 5;, магнію стеарат; плівкова об = 86;лонка: лактоза, моногідрат; гіпромелозk= 2;, гліцерол триацетат, титану діоксид (Е 171),=

для таблето= к по 5 мг – заліза оксид жовти = 81; (Е 172);

для таблето= к по 10 мг, 20 мг, 40 мг – залі= 079;а оксид червоний (E 172).

Ліка&#= 1088;ська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблетки по= 5 мг – жовта, вкрит= 072; плівковою оболонкою, кругла, двоо= 087;укла, приблизно 7 мм (діаметр), вигравіюваl= 5;а таблетка; на лицьовому боці “ZD4522 5”,&nb= sp; на зворотному боці нічого;

таблетки по= 10 мг – рожева, вкрита плівковою оболонкою, кругла, двоопукла, приблизно 7 мм (діаметр), вигравіюваl= 5;а таблетка; на лицьовому боці “ZD4522 10”,&nb= sp; на зворотному боці нічого;

таблетки по= 20 мг – рожева, вкрита плівковою оболонкою, кругла, двоопукла, приблизно 9,1 &#= 1084;м (діаметр), вигравіюваl= 5;а таблетка; на &#= 1083;ицьовому боці “ZD4522 20”, на зворотному боці нічого;

таблетки по= 40 мг – рожева, вкрита плівковою оболонкою, овальна, двоопукла, приблизно 11,5×= 7,1 мм (довжина × ширина), вигравіюваl= 5;а таблетка; на лицьовому боці “ZD4522”, на зворотному боці “40”.

Фарм&#= 1072;котерапевт= ична група. Гіполіпіде&= #1084;ічні засоби. Інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази.=

Код АТХ С10А А07.=

= Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фарм&#= 1072;кодинаміка.

Меха= ;нізм дії<= /o:p>

Р= ;озувастати = 85; − це селективниl= 1; та конкурен = 90;ний інгібітор ГМГ-КоА-реду= 082;тази, ферменту, що &#= 1086;бмежує швидкість реакції та перетворює 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3; кофермент А на мевалона = 90;, попередник холестеринm= 1;. Основним місцем дії розувастатl= 0;ну є печінка, орган-мішен= 00; для зменшення рівнів холестеринm= 1;.

Р= ;озувастати = 85; збільшує кількість рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, пос= 080;люючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, та приг&#= 1085;ічує печінковий синтез ЛПДН = 65;, таким чином, зменшуючи загальну кількість частинок ЛПДНЩ та ЛПНЩ.

Фарм= ;акодинаміч = 85;а дія<= /o:p>

К= ;рестор знижує підвищений рівень холестеринm= 1; ЛПНЩ, загального холестеринm= 1; та тригліце = 88;идів і підвищує рівні холестеринm= 1; ЛПВЩ. Він також зменшує рівні апоВ, ХС-неi= 1;ПВЩ, ХС-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ та підвищує рівень апоА-= 030; (таблиця 1). Крестор також зменшує співвідношk= 7;ння ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛП&#= 1042;Щ, загального ХС/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ/ХС-&#= 1051;ПВЩ та апоВ/апоА-І.

Таблиця 1=

Відповідь на дозу у пацієнтів і = 79; первинною гіперхолесm= 0;еринемією типу IIa тk= 2; IІb

(відкоригоk= 4;ана середня відсоткова зміна порів = 85;яно з вихідним рівнем)

= 044;оза

N

= 061;С-ЛПНЩ

= 47;агальний ХС

= 061;С-ЛПВЩ

ТГ=

= 061;С-неЛПВЩ

= 72;поВ

= 072;поA-I

Плац&= #1077;бо

13

-7

-5

3

-3

-7

-3

0

5

17

-45

-33

13

-35

-44

-38

4

10

17

-52

-36

14

-10

-48

-42

4

20

17

-55

-40

8

-23

-51

-46

5

40

18

-63

-46

10

-28

-60

-54

0

&= nbsp;

Т= ;ерапевтичн = 80;й ефект досягаєтьсn= 3; протягом 1 тижня після початку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, 90 % максимальнl= 6;го ефекту – через 2 тижні. Максимальнl= 0;й ефект зазвичай досягаєтьсn= 3; через 4 тижні та триває надалі.

Клін= ;ічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

К= ;рестор ефективний = 91; лікуванні дорослих із гіперхолесm= 0;еринемією – із гіпертр= 080;гліцеридем&= #1110;єю або без неї – незалежно від раси, статі чи віку, а також у пацієнтів особливих груп, таких як хворі на ц&#= 1091;кровий діабет або пацієнти із сімейною гіперхолесm= 0;еринемією.

З= ;а об’єднанимl= 0; даними досліджень фази ІІІ Крестор ефективно знижував рівні холес = 90;ерину у більшості пацієнтів і = 79; гіперхолесm= 0;еринемією типу IIa та IIb (середній початковий рівень ХС-ЛПНЩ приблизно 4,8 ммоль/л) до цільових значень, встановленl= 0;х визнаним ке = 88;івництвом Європейськl= 6;го товариства атеросклерl= 6;зу (EAS; 1998); приблизно у 80 % пацієнтів, які приймал = 80; препарат у дозі 10 мг, вдалося досягти нормативниm= 3; цільових рі = 74;нів ХС-ЛПНЩ за EAS (<3 ммоль/л).

У великому дослідженнo= 0; 435 пацієнтів із гетерози = 75;отною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією приймали Крестор у дозах від 20 до= 80 мг за схемою посиленого титрування дози. Сприят= 083;ивий вплив лікар = 89;ького засобу на показники ліпідів та досягнення цільових рівнів відзначали при всіх дозах. Після титрування до добової дози 40 мг (12 тижнів лікування) Х= 057;-ЛПНЩ знизився на 53&= nbsp;%. У 33 % пацієнтів було досягнуто нормативниm= 3; рівнів ХС-ЛПНЩ за EAS (<3 ммоль/л).

У відкритому дослідженнo= 0; посиленого титрування доз відповідь н = 72; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Крест= ор у дозах 20–40 мг вивчалася у 42 пацієнтів (включаючи 8 дітей) із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією. У загальній популяції рівень ХС-ЛП= 053;Щ знизився в середньому на 22 %.

У клінічних дослідженнn= 3;х за участю обмеженої кількості пацієнтів спостерігаk= 4;ся адитивний ефект лікар = 89;ького засобу Крестор на зниження рівня тригліцериk= 6;ів при застосуванl= 5;і у комбінаці= 11; з фенофібра = 90;ом та на підвищення рівнів ХС-ЛПВЩ при застосуванl= 5;і у комбінаці= 11; з ніацином (див. розділ <= span lang=3DRU style=3D'mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'>«О= 089;обливості застосуванl= 5;я»).

У багатоцентl= 8;овому, подвійно сліпому, пла= 094;ебо-контрол= ьованому клінічному дослідженнo= 0; (METEOR) 984 пацієнти k= 4;іком 45–70 років із низьким ризиком ішемічної хвороби серця (визначеним як ризик за Фрамінгемсn= 0;кою шкалою <10 % протягом 10 років), середнім значенням ХС-ЛПНЩ 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл), але із субклінічнl= 0;м атеросклерl= 6;зом (визначеним за збільшенняl= 4; товщини комплексу інтима-меді= 03; сонної арте = 88;ії (ТКІМСА)) були рандомізовk= 2;ні до двох груп та приймали один раз на добу або 40 мг розувастатl= 0;ну, або плацебо протягом 2 років. Порівняно і = 79; плацебо розувастатl= 0;н значно сповільнювk= 2;в прогресуваl= 5;ня максимальнl= 6;ї ТКІМСА у 12 точка= х сонної артерії на -0,0145 мм/рік [95 % довір= чий інте&= #1088;вал -0,0196, -0,0093; p<0,0001]. Зміна= порів= няно з вихід= ним рівн&= #1077;м стано= вила -0,0014 мм/рік (-0,12 %/р&= #1110;к (статистичн = 86; незначуща)) у групі розув = 72;статину порівняно і = 79; прогресуваl= 5;ням +0,0131 мм/рік (1,12 %/рі= 082; (p<0,0001)) у групі плацебо. Прямої кореляції м= 10;ж зменшенням ТКІМСА та зниженням ризику серц = 77;во-судинних подій проде = 84;онстровано не було. До дослідженнn= 3; METEOR були залуч = 77;ні пацієнти із низьким ризиком ішемічної хвороби серця, які не є представниl= 2;ами цільової популяції застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Крест= ор у дозі 40 мг. Дозу 40 мг слід призначати лише пацієнтам і = 79; тяжкою гіперхолесm= 0;еринемією та високим ризиком серцево-суд = 80;нних розладів (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

В інтервенціl= 1;ному дослідженнo= 0; розувастатl= 0;ну з метою обгр= 091;нтування застосуванl= 5;я статинів як засобу первинної профілактиl= 2;и (JUPITER) вплив розувастатl= 0;ну на частоту значних атеросклерl= 6;тичних серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; оцінювали у 17 802 чоловіків (≥50 років) та жінок (≥60 років).

У= ;часники дослідженнn= 3; були випадковим чином розподіленo= 0; до груп плацебо (n=3D8901) або розувас = 90;атину в дозі 20 мг один раз на добу (n=3D8901) і за нl= 0;ми спостерігаl= 3;и в середньом = 91; протягом 2 ро&#= 1082;ів.

К= ;онцентраці= 11; холестеринm= 1;-ЛПНЩ зменшились на 45 % (p<0,001) у групі розувастатl= 0;ну порівняно з групою плацебо.

У= ; ретроспект= 080;вному аналізі даних підгрупи пацієнтів високого ризику із вихідним значенням >20 = ;% за Фрамінгемсn= 0;кою шкалою (1558 учасників) спостерігаl= 3;ося значне зниження частоти ком = 73;інованої кінцевої точки, що охоплювала = 89;мерть від серцево-суд = 80;нних подій, інсульт та інфаркт міокарда (р=3D0,028), у групі розувастатl= 0;ну порівняно з плацебо. Абс= 086;лютне зниження ризику поді = 81; становило 8,8 випадків на 1000 пацієнто-ро = 82;ів. Показник загальної с = 84;ертності лишався незміненим = 91; цій групі високого ризику (р=3D0,193). У l= 8;етроспекти= 074;ному аналізі даних підгрупи високого ризику (9302 учаl= 9;ники загалом) із вихідним значенням ≥5 % за шкалою SCORE (екстраполь = 86;вано з метою вклю= 095;ення даних учасників віком понад 65 років) спостерігаl= 3;ося значуще зниження ча = 89;тоти подій комбі = 85;ованої кінцевої точки, що охоплювала смерть від серцево-суд = 80;нних подій, інсульт та інфаркт міокарда (р=3D0,0003), у групі розувастатl= 0;ну порівняно з плацебо. Зниження абсолютногl= 6; ризику, вираженого за частотою подій, становило 5,1 випадку на 1000 пацієнто-ро = 82;ів. Показник за = 75;альної смертності = 91; цій підгруп= 10; високого ризику лиша = 74;ся незміненим (р=3D0,076).

У дослідженнo= 0; JUPITER 6,6 % учасників групи прийому розувастатl= 0;ну та 6,2 % учасників групи плацебо припинили застосуванl= 5;я досліджуваl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу через небажані явища. Найбільш ча = 89;тими небажаними явищами, що призводили до припинен = 85;я лікування, були міалгі= 03; (0,3 % у групі розувастатl= 0;ну, 0,2 % − плацебо), абдомінальl= 5;ий біль (0,03 % у групі розувастатl= 0;ну, 0,02 % − плацебо) та висип (0,02&nb= sp;% = 91; групі розувастатl= 0;ну, 0,03 % − плацебо). Найбільш частими небажаними явищами, що спостерігаl= 3;ися у групі розувастатl= 0;ну із частотою, більшою або рівною відзначеніl= 1; у групі плацебо, бул= 080; інфекції сечових шля = 93;ів (8,7 % у групі розувастатl= 0;ну, 8,6 % − плацебо), назофарингo= 0;т (7,6 % у групі розувастатl= 0;ну, 7,2 % − плацебо), біль у спині (7= ,6 % = 91; групі розувастатl= 0;ну, 6,9 % − плацебо) та міалгія (7,6&nb= sp;% = 91; групі розувастатl= 0;ну, 6,6 % − плацебо).

Діти= ;

У подвійно сліпому, рандомізовk= 2;ному, багатоцентl= 8;овому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; 12-тижневому дослідженнo= 0; (n=3D176, 97 учасників чоловічої т = 72; 79 − жіночої статі) із подальшим 40-тижневим пе&= #1088;іодом (n=3D173, 96 учасників чоловічої т = 72; 77 − жіночої статі) відкритого титрування дози розувастатl= 0;ну пацієнти віком 10–17 років (II–IV стадії розвитку за Таннером, дівчата, у як&#= 1080;х менструаціo= 1; почалися щонайменше 1 рік тому) із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією протягом 12 тижнів отримували розувастатl= 0;н у дозі 5, 10 або 20 мг/добу або плацебо, після чого всі учасник = 80; щодня приймали розувастатl= 0;н протягом 40 тижнів. На початку дослідженнn= 3; приблизно 30 % пацієнтів були віком 10–13 років та приблизно 17 %, 18<= /span> %, 40<= /span> % та 25&nb= sp;% із них знаходилисn= 0; на ІІ, ІІІ, IV та V стадії розв = 80;тку за Таннером відповідно.

Р= ;івень ХС-ЛПНЩ зменшився н = 72; 38,3 %, 44,6&nb= sp;% та 50,0 % відповідно = 91; групах прийому розувастатl= 0;ну в дозі 5, 10 та 20 мг порівняно і = 79; 0,7 % у групі плацебо.

Н= ;априкінці 40-тижневого періоду відкритого титрування дози для досягнення цільового рівня (максимальн = 72; доза становила 20 мг один раз на добу) у 70 з 173 пацієнтів (40,5 %) вдалося досягти цільового рівня ХС-ЛПН= 065; менше 2,8 ммоль/л.

П= ;ісля 52 тижнів досліджуваl= 5;ого лікування н = 77; було виявлено жодного впливу на ріст, масу, ІМ&= #1058; або статеве дозрівання (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). Це дослідженнn= 3; (n=3D176) не прийнят&= #1085;е для порівняння рідких небажаних явищ.

Розувастат&= #1080;н також вивчали у 2-річному від&#= 1082;ритому дослідженнo= 0; із цільовою титрацією дози у 198 дітей з гетерозигоm= 0;ною сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією у віці від 6 до= 17 ро&= #1082;ів (88 учасників чоловічої статі та 110 – жіночої статі, стаді= 103; розвитку за Таннером <II-V). По = 95;аткова доза для всі= 093; пацієнтів становила 5 мг розувастатl= 0;ну один раз на добу. &= #1055;ацієнтам віком від 6 до 9 років (n =3D = 64) дозу титрували д = 86; максимальнl= 6;ї дози 10 мг один раз на добу, а паціє&#= 1085;там віком від 10 до 17 років (n =3D 134) – до максимальнl= 6;ї дози 20 мг один раз на добу.

П&#= 1110;сля 24 місяців лікування розувастатl= 0;ном середнє зниження ві = 76; вихідного значення ХС-ЛПНЩ, визначене за методом найменших квадратів, становило = -43 % (вих= ідний рівень: 236 мг/дл, місяць 24: 133 мг/дл). Для кl= 6;жної вікової групи середнє зниження ві = 76; вихідного значення ХС-ЛПНЩ, визначене за методом найменших квадратів, становило = -43 % (вихідний рівень: 234 мг/дл, місяць 24: 124 мг/дл), -45 % (вихідний рівень: 234 мг/дл, місяць 24: 124 мг/дл) та -35 % (вихідний рівень: 241 мг/дл, місяць 24: 153 мг/дл) у віко= ;вих групах від 6 до <10, від 10 до <14 o= 0; від 14 до <18 років відповідно.

Результато&= #1084; застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну у дозах 5 мг, 10 м= 075; і 20 мг також були статистичнl= 6; значущі середні зміни у порівнянні = 79; вихідними показникамl= 0; таких втори = 85;них змінних величин ліпідів і ліпопротеїl= 5;ів: ХС-ЛПВЩ, загальний Х = 57;, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛП&#= 1042;Щ, загальний ХС/ХС-ЛПВЩ, ТГ/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ/ХС-&#= 1051;ПВЩ, апоВ, апоВ/апоА-1. Кожна з цих змін &#= 1076;емонструва= ла поліпшенн&= #1103; ліпідних реакцій і зберігаласn= 3; протягом 2 років.

П&#= 1110;сля 24 міс&#= 1103;ців лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не = 073;уло (див. розділ «Особл&#= 1080;вості застосуванl= 5;я»).

У рандомізовk= 2;ному, подвійному сліпому, пла= 094;ебо-контрол= ьованому, багатоцентl= 8;овому, перехресноl= 4;у дослідженнo= 0; вивчал&= #1080; розувастатl= 0;н у дозі 20 мг один раз на добу у порівнянні = 79; плацебо за участю 14 дітей та підлітків (віком від 6 до 17 років) з гом&= #1086;зиготною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією. Дослідженнn= 3; включало активну 4-тижневу підготовчу фазу з дотриманняl= 4; дієти, під час якої пацієнтів лікували розувастатl= 0;ном у дозі 10 мг, перехресну фазу, що складалася = 79; 6-тижневого періоду лікування розувастатl= 0;ном в дозі 20 мг із попереднім або подальшим 6-тижневим лікуванням плацебо, та 12-тижневу підтри&#= 1084;уючу фазу, протягом якої всі пацієнти отримували 20 мг розувастатl= 0;ну. Пацієнти, як= 110; пере= 073;ували на терап&#= 1110;ї езетимібом або аферезо = 84;, продовжуваl= 3;и отримувати це лікуванн= 03; протягом ус= 00;ого дослідженнn= 3;.

С&#= 1090;атистично значуще (p =3D 0,005) зниження рівня ХС-ЛПН= 065; (22,3 %; 85,4 мг/дл, або 2,2 ммоль/л) спостерігаl= 3;и через 6 тижнів лік = 91;вання розувастатl= 0;ном у дозі 20 мг у порівнянні = 79; плацебо. Спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значуще зниження загального ХС (20,1 %, р=3D0,003), ХС-неЛПВЩ (22,9 %, р=3D0,003) і апоВ (17,1 %, р=3D0,024). Також спостерігаl= 3;ося зниження рівнів ТГ, ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛП&#= 1042;Щ, загального ХС/ХС-ЛПВЩ, ХС-= неЛПВЩ/ХС-ЛП= 042;Щ та апоВ/апоА-І після 6 тижнів лік = 91;вання розувастатl= 0;ном у дозі 20 мг у порівнянні = 79; плацебо. Зниження рівня ХС-ЛПН= 065; через 6 тижнів лікування р = 86;зувастатин&#= 1086;м у дозі 20 мг з наступними 6 тижнями лікування плацебо зберігалосn= 3; протягом 12 тижнів безперервнl= 6;ї терапії. У одного пацієнта спостерігаl= 3;ося подальше зниження рівня ХС-ЛПН= 065; (8,0 %), загального ХС (6,7 %) і ХС-неЛПВЩ (7,4 %) після 6 тижнів лікування з = 090;итруванням дози до 40 мг.<= /p>
П&#= 1110;д час продовженнn= 3; відкритого лікування розувастатl= 0;ном у дозі 20 мг у 9 k= 9; цих пацієнт= 10;в до 90 тижнів зниження рівня ХС-ЛПН= 065; зберігалосn= 3; в межах від -12,1 % д&= #1086; -21,3 %.<= /p>
У відкритому дослідженнo= 0; посиленого титрування доз у 7 оцінюваниm= 3; дітей і підлітків (у віці від 8 до 17 років) з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією (див. вище) від= соток зниження рівня ХС-ЛПН= 065; (21,0 %), загально = 75;о ХС (19,2 %) та ХС-неЛПВЩ (21,0 %) від вихідного рівня після 6 тижнів лікування розувастатl= 0;ном в дозі 20 мг відповідав тому, що спостерігаl= 3;ося у вищезгаданl= 6;му дослідженнo= 0; у дітей та пі&#= 1076;літків з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією.
Є&#= 1074;ропейське агентство з лікарських засобів відмовилосn= 3; від зобов’язанl= 5;я надавати результати досліджень розувастатl= 0;ну у всіх підгрупах дітей з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, первинною к = 86;мбінованою (змішаною) дисліпідемo= 0;єю та для профілактиl= 2;и порушень з боку серцево-суд = 80;нної системи (див. розділ&nbs= p;«Спосі&#= 1073; застосуванl= 5;я та дози» для отримання інформації щодо застосуванl= 5;я дітя= 084;).

Фармако= ;кінетика.

Всмо= ;ктування

Максимал= 00;на концентрацo= 0;я розувастатl= 0;ну у плазмі досягаєтьсn= 3; приблизно через 5 годин після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить приблизно 20 %.

Розп= ;оділ

Р= ;озувастати = 85; значним чином захоплюєтьl= 9;я печінкою, як= 072; є основним місцем синтезу хол = 77;стерину та кліренсу ХС-ЛПНЩ. Об’єм розпо = 76;ілу розувастатl= 0;ну становить прибл = 80;зно 134 л. Близько 90 % розувастатl= 0;ну зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми крові, переважно з альбуміном.

Мета= ;болізм

Р= ;озувастати = 85; зазнає незначного метаболізмm= 1; (приблизно 10%). Дослідженнn= 3; метаболізмm= 1; in vitro і= ;з використанl= 5;ям гепатоцитіk= 4; людини свід = 95;ать, що розувастатl= 0;н є слабким субстратом для метаболізмm= 1; на основі ферментів ц = 80;тохрому Р450. Основним задіяним ізоферментl= 6;м є CYP2C9, дещо меншу роль відіграють 2C19, 3A4 та 2D6. Основни&#= 1084;и визначенимl= 0; метаболітаl= 4;и є N-десметило&#= 1074;ий та лактоновий метаболіти. N-десметил-ме&#= 1090;аболіт приблизно н = 72; 50 % менш активний, ні= 078; розувастатl= 0;н, лактоновий метаболіт вважається клінічно неактивним. На розувастатl= 0;н припадає більше 90&nb= sp;% активності циркулюючоk= 5;о інгібітора ГМГ-КоА-реду= 082;тази.

Виве= ;дення <= o:p>

П= ;риблизно 90 % дози розувастатl= 0;ну виводиться = 91; незміненомm= 1; стані з кало= 084; (разом всмоктана т = 72; невсмоктанk= 2; діюча речовина), решта виводиться = 10;з сечею. Приблизно 5 % виводиться із сечею у незміненій формі. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння із плазми становить п = 88;иблизно 19 годин і не збільшуєтьl= 9;я при підвище = 85;ні дози. Середн= 108; геометричнk= 7; значення кліренсу лі = 82;арського засобу із плазми кров= 10; становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації – 21,7 %). Як і щодо інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА редуктази, печінкове захоплення розувастатl= 0;ну відбуваєтьl= 9;я за участю мембранногl= 6; транспортеl= 8;а OATP-C, який відіграє важливу рол= 00; в печінкові = 81; елімінації розувастатl= 0;ну.

Лині= ;йність <= span lang=3DRU style=3D'mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'>

С= ;истемна експозиція розувастатl= 0;ну збільшуєтьl= 9;я пропорційнl= 6; дозі. При багаторазоk= 4;ому щоденному застосуванl= 5;і параметри ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ки не змінюються.

Особ= ;ливі групи пацієнтів<= /span>

Вік та стать

Не спостерігаl= 3;ося клінічного значущого в = 87;ливу віку або статі на фармакокінk= 7;тику розувастатl= 0;ну у дорослих. Е&#= 1082;спозиція розувастатl= 0;ну у дітей та підлітків і = 79; гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією була подібною аб = 86; нижчою, ніж у дорослих па = 94;ієнтів з дисліпідемo= 0;єю (див. розділ «&= #1044;іти»).

Раса= ;

Д= ;ослідження фармакокінk= 7;тики виявили, що у пацієнтів м = 86;нголоїдної раси (японців, китайців, філіппінціk= 4;, в’єтнамців та корейців) медіанні зн = 72;чення AUC та C_max приблизно вдвічі вищі, ніж у європейців; = 091; індійців медіанні значення AUC та= C_maxпідв= ищені приблизно в 1,3 раза. Аналіз популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики не виявив клінічно значущої різниці між = 087;ацієнтами європеоїднl= 6;ї та негроїдн = 86;ї рас.

Пору= ;шення функції нирок

У дослідженнo= 0; у пацієнтів із різним ступенем порушення функції нирок змін плазмових концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну або N-десме= 090;ил-метаболі= ту у осіб зі слабкою чи п= 086;мірною недостатніl= 9;тю відзначено не було. У пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) плазмо&#= 1074;і концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну були в 3 рази, а рівні N-десме= 090;ил-метаболі= ту в 9 разів вищими, ніж у здорових добровольцo= 0;в. Рівноважні = 87;лазмові концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну у пацієнтів, які перебуваютn= 0; на гемодіал= 10;зі, були прибли = 79;но на 50 % вищими, ніж у здорових добровольцo= 0;в.

Пору= ;шення функції печінки

У дослідженнo= 0; хворих із різними ступенями порушення печінкових функцій ознак підвищеної експозиції = 88;озувастати&#= 1085;у не було виявлено у пацієнтів, стан яких оцінювався = 91; 7 або менше балів за шкалою Чайл = 76;а – П’ю. Однак у двох пацієнтів, які набрали 8 та 9 за шкалою Чайлда – П’ю, системна експозиція була щонайменше = 74;двічі вища, ніж у пацієнтів і = 79; меншими бал = 72;ми. Досвід застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну пацієнтам, стан яких оцінюється = 91; більше ніж 9 балів за шкалою Чайл = 76;а – П’ю, відсутній.

Гене= ;тичний поліморфізl= 4;

Розподo= 0;л інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, в тому числі розувастатl= 0;ну, відбуваєтьl= 9;я за участю транспортнl= 0;х білків ОАТР1В1 та BCRP, що &= #1082;одуються генами SLCO1B1 (OATP1B1) та ABCG2 (BCRP). Певні варіанти ци = 93; генів, такі як SLCO1B1 c.521CC та ABCG2 c.421AA, по= в’язані відповідно = 79; приблизно в 1,6 та 2,4 раза вищою експозицієn= 2; розувастатl= 0;ну (AUC) порівняно k= 9; генотипами SLCO= 1B1 c.521TT або ABCG2 c.421CC. Для пацієнтів, у яких виявлено ці генотипи (SLCO1B1 c.521CC або ABCG2 c.421AA), рекомендуєm= 0;ься менша добов = 72; доза лікарс= 00;кого засобу Крестор.

Діти <= /i>

Два дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики розувастатl= 0;ну (у вигляді таблеток) у дітей із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією віком від 10 до= 17 років або ві= 076; 6 до 17 років (загалом 214 пацієнтів) показали, що експозиція = 83;ікарського засобу в дітей нижча або подібна до експозиції = 91; дорослих пацієнтів. Е= 082;спозиція розувастатl= 0;ну була передбачувk= 2;ною відповідно до дози та тривалості прийому протягом більш ніж 2 роки спостережеl= 5;ь.

=

Клін= 110;чні характерисm= 0;ики.

Пока= 079;ання.

Ліку= ;вання гіперхолесm= 0;еринемії<= o:p>

Доросл&#= 1080;м, підліткам т = 72; дітям віком від 6 років із первинною гіперхолесm= 0;еринемією (типу ІІа, в тому числі і= 079; гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією) або змішано= 02; дисліпідемo= 0;єю (типу IІb) як доповнення до дієти, коли дотримання дієти та застосуванl= 5;я інших немед = 80;каментозни&#= 1093; засобів (наприклад фізичних вправ, зниження маси тіла) є недостатніl= 4;.

Д= ;орослим, підліткам т = 72; дітям віком від 6 років пр&= #1080; гомозиготнo= 0;й сімейнійніl= 1; гіперхолесm= 0;еринемії як доповнення до дієти та інших ліпідознижm= 1;ючих засобів лікування (наприклад аферезу ЛПН = 65;) або у випадках, коли таке лікування є недоречним.<= o:p>

Проф= ;ілактика серцево-суд = 80;нних порушень<= o:p>

Запобіганн&= #1103; значним серцево-суд = 80;нним порушенням = 91; пацієнтів, яким, за оцінками, за= 075;рожує високий ризик першого випадку сер = 94;ево-судинно&= #1075;о порушення (д= 080;в. розділ «Фар = 84;акодинамік&#= 1072;»), як доповнен = 85;я до корекції інших факторів ри = 79;ику.

Прот= 080;показання.=

К&#= 1088;естор протипоказk= 2;ний:

– пацієнтам і = 79; підвищеною чутливістю до розуваст = 72;тину або будь-яко= 111; із допоміжних = 88;ечовин лікарськогl= 6; засобу;

– пацієнтам і = 79; активним захворюванl= 5;ям печінки, в тому числі с= 090;ійкими підвищенняl= 4;и сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; невідомої етіології т = 72; будь-якими підвищенняl= 4;и трансамінаk= 9; у сироватці, що у 3 рази пер&#= 1077;вищують верхню межу норми (ВМН);

– пацієнтам і = 79; тяжким порушенням функції нир = 86;к (кліренсом креатиніну <= 30 мл/хв);=

– пацієнтам із міопатіє= 02;;

– паці= 08;нтам, які одночасно отримували комбінацію софосбувір/ = 74;елпатасвір/&= #1074;оксилапрев= ;ір (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»);

– пацієнтам, які одночасно отримують циклоспориl= 5;;

– &= #1074; період вагітності та годуванн= 03; груддю, а також жінка = 84; репрод&#= 1091;ктивного віку, які не застосовуюm= 0;ь належні засоби конт = 88;ацепції.

Д&#= 1086;за 40 мг протипоказk= 2;на пацієнтам зі схильністю до міопатії/ра = 73;доміолізу.<= /p>
Д&#= 1086; факторів такого ризику н&#= 1072;лежать:

– помірне порушення функції нирок (кліренс креатиніну <= 60 мл/хв);

– &= #1075;іпотиреоз;

– наявність в особистому або родинному а = 85;амнезі спадкових = м’язових захворюванn= 0;;

– &= #1085;аявність в анамнезі міотоксичнl= 6;сті на фоні застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА- редуктази або фібраті = 74;;

– зловживаннn= 3; алкоголем;

– ситуації, що можуть призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу в плазмі кров= 10;;

– належність до мо&#= 1085;голоїдної= раси;

– супутнє застосуванl= 5;я фібратів.

(Див. розділl= 0; «Особ= ливості застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Фармако = 82;інетика»).

=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Впл&= #1080;в супутніх препаратів на розувастатl= 0;н

Інгібітори транспортнl= 0;х білків

Роз= увастатин є субстрато = 84; для деяких транспортнl= 0;х білків, в тому числі печінковогl= 6; транспорте&#= 1088;&#= 1072; захопленн&= #1103; ОАТР1В1 та ефлюксного транспортеl= 8;&#= 1072; BCRP. Одночасн&#= 1077; застосу= вання лікарськогl= 6; засобу Крес = 90;ор із лікарськимl= 0; засобами, що пригнічуютn= 0; ці транспортнo= 0; білки, може призводити до підвищен&#= 1085;я концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну в плазмі кро= 074;і та збільш&#= 1077;ння ризик&#= 1091; міопатії (див. розділи &= laquo;&#= 1057;посіб застосуванl= 5;я та дози», = «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»,       та= 073;лицю 2).

Циклоспор&#= 1080;н

У пе= ;ріод супутнього застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Крест= ор та циклоспориl= 5;у значення AUC розувастатl= 0;ну були в серед= 085;ьому приблизно у 7 разів вищим = 80;, ніж ті, які спостерігаl= 3;ися у здорових добровольцo= 0;в (див. таблицю 2= ). Крестор протипоказk= 2;ний пацієнтам, які одночас = 85;о отримують циклоспориl= 5; (див. розділ «<= /span>&#= 1055;ротипоказа= ння»).

Супутнє застосуванl= 5;я не впливало на концентр = 72;ції циклоспориl= 5;у в плазмі крові.

Інгібітор&#= 1080; протеази

Хоча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; протеази може значно збільшуватl= 0; експозицію розувастатl= 0;ну (див. таблицю 2= ). Наприклад, у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики одночасне застосуванl= 5;я 10 мг розувастатl= 0;ну та комбінованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу, що містив два інгібітори протеази (300 мг атазанавірm= 1; / 100 мг ритонавіру), у здорових добровольцo= 0;в супроводжуk= 4;алося підвищенняl= 4; AUC та Cmax розувастатl= 0;ну приблизно в 3 та 7 разів відповідно. Одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Крес = 90;ор та деяких комбінацій інгібіторіk= 4; протеази можливе після ретельного обміркуванl= 5;я корекції дози лікарс= 00;кого засобу Крест= ор, з огляду на о&#= 1095;ікуване зростання експозиції розувастатl= 0;ну (див. розділи &= laquo;Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», = 090;аблицю 2).

Гемфібр= ;озил та інші ліпідознижm= 1;вальні засоби

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Крест= ор та гемфіброзиl= 3;у призводило до зростанн= 03; AUC та Cmax розувастатl= 0;ну в 2 рази (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Зважаю&#= 1095;и на дані спеціальниm= 3; досліджень, фармакокінk= 7;тично значущої взаємодії з фенофібратl= 6;м не очікуєть = 89;я, однак можлива фармакодинk= 2;мічна взаємодія. Гемфіброзиl= 3;, фенофібрат, інші фібрат = 80; та ліпідознижm= 1;вальні дози (> або рівні 1 г/добу) ніацину (нікотиново= 11; кислоти) збільшують ризик міопатії пр = 80; супутньому застосуванl= 5;і з інгібітор = 72;ми ГМГ-КоА, ймовірно, за рахунок тог = 86;, що вони можуть спричиняти = 84;іопатію, коли їх застосовуюm= 0;ь окремо. Д&= #1086;за 40 мг протипоказk= 2;на при супутньому застосуванl= 5;і фібратів (див. розділи &= laquo;&#= 1055;ротипоказа= ння» т= 072; &l= aquo;Особливост= і застосуванl= 5;я»). Таким пацієнтам також слід починати терапію з дози 5 мг.

Езетиміб <= o:p>

Одн= очасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Крест= ор в дозі 10 мг та езетимібу 10 мг пацієнта = 84; із гіперхолесm= 0;еринемією призводило до зростанн= 03; AUC розувастатl= 0;ну в 1,2 раза (тk= 2;блиця 2). Не можна виключати фармакодинk= 2;мічної взаємодії між лікарс&#= 1100;ким засобом Крестор та езетимібом, що може призвести д = 86; небажаних явищ (див. розділ &l= aquo;Особливост= і застосуванl= 5;я»).

Антацидні лі = 82;арські засоби

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Крес = 90;ор із суспензіямl= 0; антацид= 10;в, що містять гідроксид алюмінію аб = 86; магнію, знижувало концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну в плазмі крові приблизно н = 72; 50&nb= sp;%. Цей ефект був менш вираженим у = 088;азі застосуванl= 5;я антацидних засобів через 2 годин&#= 1080; після лікар = 89;ького засобу Крес = 90;ор. Клінічна значущість цієї взаємо = 76;ії не вивчалас= 03;.

Еритром= ;іцин

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Крес = 90;ор та еритроміциl= 5;у знижувало AUC розувастатl= 0;ну на 20 %,= а C_max – на = 30 %. Ця взаємодія може бути спричинена посиленою перистальтl= 0;кою кишечнику внаслідок д= 10;ї еритроміциl= 5;у.

Тикагрело&#= 1088;

Показано, що тикагрелор підвищує концентрацo= 0;ю розувастатl= 0;ну, що може призвести д = 86; підвищення ризику міопатії. Слід зважит = 80; користь від профілактиl= 2;и серйозних несприятлиk= 4;их серцево-суд = 80;нних подій у порі= 074;нянні з ризиками, пов’язанимl= 0; з підвищенн= 03;м концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну в плазмі кро= 074;і.

Ферменти цитохрому Р450<= /span> <= o:p>

Результати досліджень in vitro та in vivo свідчать<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk19619732'>, що розувастатl= 0;н не інгібує і не стимулює ізоферментl= 0; цитохрому Р450. Окрім цього, розувастатl= 0;н є слабким субстратом цих ізоферментo= 0;в. Таким чином, взаємодії з лікарськимl= 0; засобами в результаті метаболізмm= 1;, опосередкоk= 4;аного Р450, не очікується. Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих взаємодій між розувас = 90;атином та флуконазолl= 6;м (інгібіторо = 84; CYP2C9 та CYP3= A4) або кетоконазоl= 3;ом (інгібіторо = 84; CYP2A6 та CYP3= A4)= .

Взаємод= ;ії, що вимагают= 00; корекції дози розува = 89;татину (див. також таблицю 2)

При необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Крес = 90;ор з іншими лікарськимl= 0; засобами, зд= 072;тними підвищуватl= 0; експозиції розувастатl= 0;ну, дозу лікарс= 00;кого засобу Крес = 90;ор потрібно скоригуватl= 0;. Якщо очікується, що експозиція = 83;ікарського засобу (AUC) зросте приблизно в 2 або більше разів, засто= 089;ування Крестору слід починати з дози 5 мг один раз на добу. Максимальнm= 1; добову дозу = 083;ікарського засобу Крес = 90;ор слід скоригуватl= 0; таким чином, щоб очікува = 85;а експозиція розувастатl= 0;ну не перевищу = 74;ала експозицію, що відзначаєтn= 0;ся при прийомі дози 40 мг/добу без застосуванl= 5;я лікарських засобів, що взаємодіютn= 0; із лікарським засобом; наприклад, п= 088;и застосуванl= 5;і з гемфіброзиl= 3;ом доза Крестору становитимk= 7; 20 мг (збільшен= ня експозиції = 74; 1,9 раза), при застосуванl= 5;і із комбінацієn= 2; ритонавір/а = 90;азанавір – 10 мг (збільшення = 074; 3,1 раза).

Як= ;що лікарський засіб збільшує AUC розувастатl= 0;ну менш ніж у 2 рази, початкову д = 86;зу зменшувати не потрібно, але слід дот= 088;имуватися обережностo= 0; при збільшенні дози лікарс= 00;кого засобу Крес = 90;ор до понад 20 мг.

Т&#= 1072;блиця 2

Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатl= 0;ну

(AUC; в порядку зменшення величини) за опубліковаl= 5;ими даними клінічних досліджень=

Збіл= 00;шення AUC розувастат= 080;ну в 2 рази або більше, ніж у= 2 рази

Режим дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє<= /p>

Режим &#= 1076;озування розувастат= 080;ну

Зміни AUC розувастат= 080;ну*

Софоl= 9;бувір/велпk= 2;тасвір/воксl= 0;лапревір (400 мг-100 мг-100 мг) + вl= 6;ксилапреві= 088; (100 мг) один раз на добу протягом 15 днів<= /span>

10 мг= , одноразова доза

↑ 7= ,4 раз= а

Цl= 0;клоспорин від 75 мг двічo= 0; на добу до 200 м= 075; двічі на добу, 6 місяців

10 м&#= 1075; один раз на добу, 10 днів

↑ 7= ,1 раз= а

Дk= 2;ролутамід 600 мг двічі на добу, 5 днів

5 м= 075;, одноразова доза

↑ 5,2 раза

Рk= 7;горафеніб 160 мг один раз на добу, 14 дні = 74;

5 м= 075;, одноразова доза

↑ 3,8 раза

Аm= 0;азанавір 300 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг один раз на добу, 8 дніk= 4;

10 мг= , одноразова доза

↑ 3,1 раз= а

Вk= 7;лпатасвір 100 мг один раз на добу

10 м&#= 1075;, одноразова доза

↑ 2,7 раза

Оl= 4;бітасвір 25 мг/паритапр= ;евір 150 мг/

рl= 0;тонавір 100 мг один раз на добу/ дасабувір 400 мг двічі на добу, 14 днів<= /span>

5 м= 075;, одноразова доза

↑ 2,6 раза

Тk= 7;рифл= уномід

Дан&= #1110; відсутні

↑ 2,5 раза

Гl= 8;азопревір 200 мг/елбасвіl= 8; 50 мг один раз на добу, 11 дні = 74;

10 м&#= 1075;, одноразова доза

↑ 2,3 раза

Гl= 3;екапревір 400 мг/пібрента&#= 1089;вір 120 мг один раз = 085;а добу, 7 днів

5 м= 075; один раз на добу, 7 днів

↑ 2,2 раза

Лl= 6;пінавір 400 мг/ритl= 6;навір 100 мг двічo= 0; н= а добу, 17 днів

20 м&#= 1075; = один раз на добу, 7 днів

↑ 2,1 раз= а

Кk= 2;пматиніб 400 мг= = двічі на добу

10 м&#= 1075;, одноразова доза

↑ 2,1 раз= а

Кl= 3;опідогрель 300 мг, потім 75 мг через 24 години

20 м&#= 1075;, одноразова доза

↑ 2 рази

Фl= 6;стаматиніб 100 мг двічні на день

20 м&#= 1075;, одноразова доза

↑ 2,0 рази

Фk= 7;буксостат 120 мг один раз на добу<= /span>

10 м&#= 1075;, одноразова доза

↑ 1,9 раза

Гk= 7;мфіброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів

80 мг, = одноразов = 72; доза

↑ 1,9 раз= а

Збілn= 0;шення AUC розувастат= 080;ну менше ніж у 2 рази<= /span>

Режим дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє

Режим до&= #1079;ування розувастат= 080;ну

Зміни AUC розувастат= 080;ну*

Еl= 3;тромбопак 75 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;

10 мг= , одноразова доза

↑ 1,6 раз= а

Дk= 2;рунавір 600 мг/ритонавір 100 &= #1084;г двіч= 10; на добу, 7 дні&#= 1074;

10 м&#= 1075; один раз на добу, 7 днів

↑ 1,5 раз= а

Т= ипранавір 500 мг/ритl= 6;навір 200 мг двічі на добу, 11 дні&= #1074;

10 мг= , одноразова доза

↑ 1,4 раз= а

Дl= 8;онедарон 400 мг двічі на добу

Дан&= #1110; відсутні

↑ 1,4 раз= а

Іm= 0;раконазол 200 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;

10 мг= , одноразова доза

↑ 1,4 раз= а **

Еk= 9;етиміб 10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;

10 м&#= 1075; один раз на добу, 14 днів

↑ 1,2 раз= а **

З = 85;иження AUC розувастат= 080;ну

Режим дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє

Режим до&= #1079;ування розувастат= 080;ну

Зміни AUC розувастат= 080;ну*

Еl= 8;итроміцин 500 мг чотири рази на добу,= 7 днів

80 мг= , одноразова доза

↓ 20 %

Бk= 2;йкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів<= /span>

20 мг= , одноразова доза

↓ 47 %

* Дан= і, представлеl= 5;і як зміна в х разів, являю= 090;ь собою співвідношk= 7;ння між застосуванl= 5;ям розувастатl= 0;ну у комбінаці= 11; та окремо. Да&#= 1085;і, представлеl= 5;і у вигляді % зміни, являю= 090;ь собою % різницю відносно показників при застосу = 74;анні розувастатl= 0;ну окремо.

Збільшенн&#= 1103; позначено значком ↑, зменшення – ↓.

** Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах лікар = 89;ького засобу Крес = 90;ор, в таблиці 2 = подано найбільш значуще співвідношk= 7;ння.

Лікарські засоби / комбінації, які не мали клінічно значущого впливу на співвідношk= 7;ння AUC розувастатl= 0;ну при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і: алеглітаза&#= 1088; 0,3 мг 7 днів; фен= офібрат 67 мг 7 днів 3 рази на добу; <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk19619732'>флу= коназол 200 мг 11 днів 1 раз на добу; <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk19619732'>фоз= ампренавір 700 мг / ритонавір 100 мг 8 днів 2 рази на добу; <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk19619732'>кет= оконазол 200 мг 7 днів 2 рази на добу; <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk19619732'>риф= ампін 450 мг 7 днів 1 раз на добу; <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk19619732'>сил= імарин 140 мг 5 днів 3 рази на добу.

Впл&= #1080;в розувастатl= 0;ну на супутні лікарські засоби

Антагоніст= ;и вітаміну К <= o:p>

Як і щод= о інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, на початку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Крест= ор або при підвищенні його дози у пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь антагоністl= 0; вітаміну К (наприклад варфарин аб = 86; інший кумариновиl= 1; антикоагулn= 3;нт), можливе підвищення = 84;іжнародног&#= 1086; нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння (МНС). Прип= ;инення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Крес = 90;ор або зменшення його дози може призве = 89;ти до зниження МНС. У таких випадках ба = 78;аний належний моніторинг МНС.

Пероральні контрацептl= 0;ви&n= bsp;/ = горм&= #1086;нозамі&= #1089;на терапія (ГЗТ) <= o:p>

Одн= очасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Крестор та пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів призводило до підвищення AUC етинілестрk= 2;діолу та норгестрелm= 1; на 26% та 34% відповідно. Таке підвищ = 77;ння рівнів &#= 1074; плазмі к&#= 1088;ові слід враховуватl= 0; при підборі дози перора = 83;ьних контрацептl= 0;вів. Даних щодо фармакокінk= 7;тики лікарських засобів у пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь Крестор та ГЗТ, немає, тому не можн= 072; виключати подібного ефекту. Однак комбі = 85;ація широко застосовувk= 2;лася жінкам в рамках клінічних досліджень = 10; переносилаl= 9;я добре.

Інші лікарські засоби

&= #1044;игоксин

За даними спеціальниm= 3; досліджень клінічно значущої взаємодії і = 79; дигоксином не очікуєть = 89;я.

Фузидова кислота

Досл&= #1110;дження взаємодії розувастатl= 0;ну з фузидовою кислотою не проводилисn= 3;. Ризик міопа = 90;ії, у т.ч. з рабдоміоліk= 9;ом, може бути збільшений внаслідок супу&= #1090;нього застосуванl= 5;я системної фузидової кислоти зі статинами. Механізм цієї взаємо = 76;ії (фармакодин = 72;мічний або фармако = 82;інетичний, або і те й інше) поки не з’ясованиl= 1;. Повідомлялl= 6;ся про рабдоміоліk= 9; (зокрема дея= 082;і смертельні випадки) у пацієнтів, які отримув = 72;ли цю комбінацію.

Паці&= #1108;нтам, у яких застосуванl= 5;я системної ф = 91;зидової кислоти вважається необхідним, лікування Крестором слід припинити на весь термін лікування фузидовою кислотою. Також див. р= 086;зділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Ді&= #1090;и

Дослідж= ;ення взаємодії проводилисn= 3; лише у дорос= 083;их. Ступінь взаємодії у дітей невід = 86;мий.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

&= #1042;плив на нирки

Протеї&#= 1085;урія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужка = 84;и та переважн = 86; канальцевоk= 5;о походження, спостерігаl= 3;ася у паціє= нтів, які лікув= алися вищим= и дозам= и Крестору, зокрема 40 мг, і у більшості випадків була тимчасовою або перерив = 95;астою. Протеїн= 091;рія не була передвісниl= 2;ом гострої або = 087;рогресуючо&= #1111; хвороби нирок (див. ро&= #1079;діл «Побічні реакції»). Частота повідомленn= 0; про серйозн= 10; явища з боку нирок у пост= 084;аркетингов&= #1080;х дослідженнn= 3;х вища при застосуванl= 5;і дози 40 мг. У пацієнтів, які приймають л= 10;карський засіб у дозі 40 мг, слід регулярно перевіряти функцію нирок.

&= #1042;плив на скелетну мускулатурm= 1;

Поруше&#= 1085;ня з боку скелетної мускулатурl= 0;, наприклад міалгія, міопатія та зрідка рабдоміоліk= 9;, спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які приймал = 80; Крестор у будь-яких дозах, особливо більше 20 мг. Ду= ;же рідко випад = 82;и рабдоміоліk= 9;у відзначалиl= 9;я при застосу = 74;анні езетимібу у комбінації = 79; інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Не можна виключати можливість фармакодинk= 2;мічної взаємодії (див. розділ <= /span>&l= aquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), а тому таку комбінацію слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;.

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, частота повідомленn= 0; про випадки рабдоміоліk= 9;у, пов’язаногl= 6; із застосув = 72;нням Крестору, у постмаркетl= 0;нговий період була вищою при дозі 40 мг.
Рівень креатинкінk= 2;зи

Рівень креатинкінk= 2;зи (КК) не слід вимірювати після значних фізичних навантаженn= 0; або за наявності можливих альтернатиk= 4;них причин підвищення КК, що можуть ускладнюваm= 0;и іl= 5;терпретаці= 102; результатіk= 4;. Якщо вихідн= 10; рівні КК значно підвищені (>5 разів вище ВМН), п= ;ротягом 5–7 днів необхідно зробити повторний аналіз, щоб підтвердитl= 0; результати. Якщо результати повторного аналізу під = 90;верджують, що вихідне значення КК більше ніж в 5 разів перевищує ВНМ, застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу почи = 85;ати не слід.

Перед початком лікування<= /span>

Крестор, як і інші інгібітор&#= 1080; ГМГ-КоА-<= /span>редуктази, слід з обере= 078;ністю призначати пацієнтам з&#= 1110; схильніс= 090;ю до міопатії / рабдоміол&#= 1110;зу. До факторів такого ризику належать:=

– = 087;орушення функції нирок;

– = 075;іпотиреоз;=

– = 085;аявність в особистом = 91; або родинному анамнезі спадкових захворюванn= 0; м’язів;

– = 085;аявність в анамнезі міотоксичнl= 6;сті на фоні застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА&#= 8211; редуктази або фібраті = 74;;

– = 079;ловживання алкоголем;

– вік > 70 років;

– си= ;туації, що можуть призвести д = 86; підвищення рівнів ліка = 88;ського засобу у плазмі (див. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози», «Вз&#= 1072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 90;а «Фармакокіl= 5;етика»);

– супутнє застосуванl= 5;я фібратів.=

У таких пацієнтів пов’язаний із лікуванн= 03;м ризик потрібно оцінювати, порівнюючи = 79; очікуваною користю; також рекомендуєm= 0;ься клінічний м = 86;ніторинг. Якщо вихідні рівні КК значно підвищені (>5 = 88;азів вище ВМН), лікування починати не слід.

В період лікування<= /span>

Пацієнтів слід попросити негайно повідомлятl= 0; про м’язови = 81; біль, слабкість або судоми невідомої етіології, особливо якщо вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або лихоман = 82;ою. У таких пацієнтів потрібно вимірювати рівні КК. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу слід припинити, якщо рівні К= 050; значно підв = 80;щені (>5 × В= 052;Н) або якщо симптоми з боку м’язів тяжкі та спричиняютn= 0; щоденний дискомфорт (навіть якщо рівні КК ≤ 5 × ВМН). У разі зникнення симптомів та повернення рівня КК до норми можна поновити терапію препаратом Крестор або альтернатиk= 4;ним інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази у найменшій дозі та під ретельним наглядом. Регулярно перевіряти рівні КК у асимптоматl= 0;чних пацієнтів немає потре = 73;и. &#= 1044;уже рідко повідомлялl= 6;ся про випадки імуноопосеl= 8;едкованої некротизуюm= 5;ої міопатії (ІОНМ) під час або після терапії статинами, в тому числі розувастатl= 0;ном. Клінічними проявами ІО = 53;М є слабкість = 087;роксимальн&= #1080;х м’язів та підвищення рівня креат = 80;нкінази у сироватці, що зберігає = 90;ься навіть післ= 03; припинення застосуванl= 5;я статинів.=

Повідо&#= 1084;лялося, що у деяких випадках статини викликають або загостр= 02;ють попередньо наявну міастенію г = 88;авіс або очну міастенію (див. розділ= ; &l= aquo;Побічні реакції»). У разі загостреннn= 3; симптомів застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Крестор слі = 76; припинити. Повідомлялl= 6;ся про рецидив = 80; при першому або повторному застосуванl= 5;і того самого або іншого статину.

У клінічних дослідженнn= 3;х не було отримано доказів під = 74;ищеного впливу на скелетну мускулатурm= 1; у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; Крестор та с= 091;путні лікарські засоби. Одна= 082; підвищення частоти міозиту та міопатії відзначалоl= 9;я у пацієнтів, які приймал = 80; інші інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази разом із похідними фіброєвої к = 80;слоти, в тому числі гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом, нікотиновоn= 2; кислотою, азольними п = 88;отигрибков&#= 1080;ми препаратамl= 0;, інгібітораl= 4;и протеази та макролідниl= 4;и антибіотикk= 2;ми. Гемфіброзиl= 3; підвищує ри = 79;ик міопатії пр = 80; супутньому застосуванl= 5;і з деякими інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Тому застосовувk= 2;ти Крестор у комбінації = 10;з гемфіброзиl= 3;ом не рекомендуєm= 0;ься. Користь подальшої зміни рівня ліпідів при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Крес = 90;ор у комбінаці= 11; із фібратам = 80; або ніацино = 84; потрібно ретельно зважувати порівняно і = 79; потенці&#= 1081;ними ризиками, пов’язанимl= 0; із застосуванl= 5;ям таких комбінацій. Доза 40 мг протипоказk= 2;на при супутньому застосуванl= 5;і фібратів (див. розд= 110;ли «Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємо = 76;ій» та «По= 073;ічні реакції»).<= o:p>

Кресто&#= 1088; не слід застосовувk= 2;ти спільно з си= 089;темними лікарськимl= 0; засобами фузидової кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, у яких застосуванl= 5;я системної фузидової кислоти вважається необхідним, лікування статинами слід припинити н = 72; весь термін лікування фузидовою кислотою. По= 074;ідомлялося про рабдоміоліk= 9; (в тому числі декілька смертельниm= 3; випадків) у пацієнтів, які отримували комбінацію фузидової к = 80;слоти та статинів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтам с = 83;ід порадити негайно звернутися по медичну допомогу, якщо вони відчувають будь-які симптоми м’= 03;зової слабкості, болю або хворобливоo= 1; чутливості. Терапію статинами можна повто = 88;но поновити через сім днів після останньої дози фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли необхідна пролонговаl= 5;а системна фузидова кислота, наприклад, для лікуван = 85;я тяжких інфекцій, необхіднісm= 0;ь одночасногl= 6; застосуван&#= 1085;я Крестору та фузидової кислоти повинна розглядатиl= 9;я тільки в кожному кон = 82;ретному випадку й пі= 076; ретельним медичним наглядом.=

Кресто&#= 1088; не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; гострими, серйозними станами, що свідчать пр = 86; міопатію аб = 86; можливість розвитку ниркової недостатноl= 9;ті внаслідок рабдоміоліk= 9;у (такими, як се&= #1087;сис, гіпотензія, = 074;елике хірургічне втручання, травма, тяжк= 110; метаболічнo= 0;, ендокринні та електролітl= 0;чні розлади або неконтрольl= 6;вані судоми).

Тяжкі шкірні побічні реакції

П= ри застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну повідомлялl= 6;ся про тяжкі шкірні побічні реакції, вкл= 102;чаючи синдром Стівенса – = Джонсона (ССД) та реакцію на лікарський засіб з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS), які могли бути небезпечниl= 4;и для життя аб= 086; летальними (див. розділ «Побічні реакції»). Пі&#= 1076; час призначеннn= 3; лікарськогl= 6; засобу потрібно поінформув&= #1072;ти пацієнтів про ознаки т= 072; симптоми тяжких шкірних реакцій і здійснюватl= 0; ретельний нагляд за станом пацієнтів під час лікування. Якщо виникають ознаки й симптоми, що вказують на цю реакцію, потрібно негайно припинити застосуванl= 5;я Крестору та розглянути = 72;льтернатив&#= 1085;е лікування.=

Якщо у пацієнта розвинуласn= 3; серйозна реакція, так= 072; як ССД або DRESS, &= #1091; зв’язк= 091; із застосуванl= 5;ям Крестору, &#= 1090;акому пацієнт<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk19619901'>&#= 1091; лікування Крестором відновлюваm= 0;и не можна.

Впл&= #1080;в на печінку=

Які і інші інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази, Крестор слі = 76; з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам, які зловжи&#= 1074;ають алкоголем та/або мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки.

Рекомендо&#= 1074;ано перевіряти біохімічні показники функції печінки перед початком лі = 82;ування та через 3 місяці потому. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Крест= ор слід припин = 80;ти або зменшит = 80; дозу, якщо рівень трансамінаk= 9; у сироватці більше ніж в= 090;ричі перевищує верхню межу норми. Частота пов= 10;домлень про серйозн= 10; явища з боку печінки (пер= 077;важно про підвищення рівня транс = 72;міназ печінки) у &#= 1087;ісляреєстр= аційний період була більшо= 02; при застосуванl= 5;і дози 40 мг.

У пацієнті&= #1074; із вторинно&#= 1102; гіперхолесm= 0;еринемією, зумовленою гіпотиреозl= 6;м або нефротичниl= 4; синдромом, слід провес = 90;и ліку= вання основн&#= 1086;ї хвороб&#= 1080;, перш ніж починати терапію &#= 1083;ікарським засобом Крестор.

&= #1056;асова належність=

Дослід&#= 1078;ення фармакокінk= 7;тики свідчать пр = 86; зростання експозиції = 91; пацієнтів м = 86;нголоїдної раси порівняно з європейцямl= 0; (див. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози», «Пр&#= 1086;типоказанн= я» та «Фармако = 82;інетика»).

&= #1030;нгібітори протеази<= /i>

Підвищ&#= 1077;на системна експозиція розувастатl= 0;ну спостерігаl= 3;ася у осіб, які застосовувk= 2;ли розувастатl= 0;н супутньо із різними інгібітораl= 4;и протеази у поєднанні і = 79; ритонавіроl= 4;. Слід обміркуватl= 0; як користь від зниженн= 03; рівня ліпідів за допомогою л= 10;карського засобу Крес = 90;ор у пацієнтів із ВІЛ, які отримують і = 85;гібітори протеази, та= 082; і можливіст= 00; підвищення концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну у плазмі крові на початку терапії та при підвище = 85;ні дози Крестору у пацієнтів, які отримую = 90;ь інгібітори протеази. Одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з дея= 082;ими інгібітораl= 4;и протеази не рекомендуєm= 0;ься, якщо доза Крестору не скоригованk= 2; (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози» та «&#= 1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Неп&= #1077;реносиміст= ;ь лактози

Пацієнтам із рідкісними спадковими проблемами непереносиl= 4;ості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкозо-гал = 72;ктозною мальабсорбm= 4;ією не слід застосовувk= 2;ти цей лікарс&#= 1100;кий засіб.
Інт&= #1077;рстиціальн= ;а хвороба легень

Під час застосуванl= 5;я деяких статинів, ос= 086;бливо при тривалому лікуванні, повідомлялl= 6;ся про виняткові випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легень (див.<= /span> розділ &l= aquo;Побічні реакції»). До проявів цієї хвороб = 80; можна віднести за = 76;ишку, непродуктиk= 4;ний кашель та загальне по = 75;іршення стану (стомлювані = 89;ть, зниження маси тіла та гарячка). У <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk19619901'>&#= 1088;азі підозри на інтерстиціk= 2;льну хворобу лег = 77;нь застосуванl= 5;я статинів слід припинити.

Цук&= #1088;овий діабет

Деякі факт&= #1080; свідчать, що статини, як клас, підвищ= 091;ють рівень глюкози в крові та у деяких пацієнтів, яким загрожує високий риз = 80;к розвитку &#= 1094;укрового діабету &#= 1074; майбутньомm= 1;, можуть спричиняти = 75;іперглікем&#= 1110;ю такого рівн= 03;, за якого нео= 073;хідне належне лікування &#= 1094;укрового діабету. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень пр = 80; застосуванl= 5;і статинів, і тому вона не має бути під= 089;тавою для припинення терапії статинами. З= 072; пацієнтами групи ризик = 91; (рівень глюкози нат = 97;е 5,6–6,9<= /span> ммоль/л, ІМi= 8; >30 кг/м², підв = 80;щений рівень тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;) слід встановити як клінічни = 81;, так і біохімічниl= 1; &#= 1082;онтроль згідно і&#= 1079; національнl= 0;ми керівництвk= 2;ми.

У дослідженнo= 0; JUPITER зареєстровk= 2;на загальна частота цукрового діабету становила 2,8<= /span> % у групі прийому розувастатl= 0;ну та 2,3<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'> % = − у групі плацебо, переважно у пацієнтів і = 79; рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.
&= #1044;іти

Оцінка лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМТ (індексу маси тіла) та вторинних характерисm= 0;ик статевого дозрівання за Таннером = 091; дітей віком від 6 до 17 рокіk= 4;, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, обмежена періодом тривалістю 2 роки. Після 2 років дослі = 76;жуваного лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було (див. розділ «Фар = 84;акодинамік&#= 1072;»).

У клінічному дослідженнo= 0; у дітей та підлітків, які приймал = 80; розувастатl= 0;н протягом 52 тижнів, підвищення рівня КК >10 разів вище ВНМ та симптоми з боку м’язів = 087;ісля фізичного навантаженl= 5;я або підвище = 85;ої фізичної активності спостерігаl= 3;ися частіше порівняно з = 090;акими у дорослих (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Заст= 086;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

К&#= 1088;естор протипоказk= 2;ний в період вагітності та годуванн= 03; груддю.

Ж&#= 1110;нки репродуктиk= 4;ного віку повинні використовm= 1;вати належні засоби контрацепцo= 0;ї.

О&#= 1089;кільки холестерин та інші продукти бі = 86;синтезу холестеринm= 1; відіграють істотну рол= 00; у розвитку плода, потенційниl= 1; ризик від пригніченнn= 3; ГМГ-КоА-реду= 082;тази перевищує користь від застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу в період вагітності. Дані досліджень на тваринах щодо токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію обмежені. Як= 097;о пацієнтка завагітніє = 74; період заст = 86;сування цього лікар = 89;ького засобу, лікування слід негайн = 86; припинити.

Розувастат&= #1080;н потрапляє у молоко щурі = 74;. Даних щодо проникнення= лікарськог = 86; засобу у груднk= 7; молоко людини нема= 08; (д&#= 1080;в. розділ «Протип&#= 1086;казання»).

Здат= 085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Д&#= 1086;слідження впливу ліка = 88;ського засобу Кре= ;стор на здатніст= 00; керувати автомобілеl= 4; та працюват = 80; з інш&#= 1080;ми механіз= 084;ами не проводилисn= 3;. О= 076;нак, з огляду на фармакодинk= 2;мічні властивостo= 0; лікарськог&#= 1086; засобу, малоймовірl= 5;о, що Крестор чинитиме вплив на таку здатність. При керуванні а= ;втотранспо = 88;том або роботі з інш&#= 1080;ми механіз= 084;ами слід враховуватl= 0; можливість запаморочеl= 5;ня в період лікування.

= Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Перед початком лікування пацієнту слід призна = 95;ити стандартну г= ;іпохолесте = 88;инемічну дієту, якої він повинен дотримуватl= 0;ся і протягом лікування. Д= 086;зу слід підбирати індивідуалn= 0;но, залежно від мети терапі= 11; та відповід= 10; пацієнта на лікування, керуючись рекомендацo= 0;ями поточних загальнопрl= 0;йнятих керівництв.

Лікарський засіб Крестор можна приймати у будь-який час дня, незалежно від прийому = 111;жі.

Лі&= #1082;ування гіперхолесm= 0;еринемії

Р&#= 1077;комендован= а початкова доза становить 5 а&#= 1073;о 10 мг перорально один раз на добу як для п&#= 1072;цієнтів, які раніше н= 077; застосовувk= 2;ли статини, так і переведениm= 3; на лі&#= 1082;арський засіб з прийому іншого інгібітора ГМГ-КоА–редукт= ;ази. При виборі початкової дози слід враховуватl= 0; рівні холестеринm= 1; в кожного окремого пацієнта та ризик серцево-суд = 80;нних порушень у майбутньомm= 1;, а також ймовірністn= 0; розвитку небажаних реакцій. За необхідносm= 0;і підвищуватl= 0; дозу до наступного рівня можна через 4 тижні (див. розділ <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Фарма&#= 1082;одинаміка»= ). З огляду н = 72; те, що на фоні застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу в доз= 110; 40 мг небажані реакції виникають частіше, ніж при менших дозах (див. розділ «Побічні реакції»), остаточно титрувати дозу до максимальн&= #1086;ї дози 40 мг варто лише пацієнтам і = 79; тяжкою гіперхолесm= 0;еринемією та високим ризиком серцево-суд = 80;нних порушень (зо= 082;рема у хворих із сімейною гіперхолесm= 0;еринемією), у яких не вдалося досягти мет = 80; лікування при застосуванl= 5;і дози 20 мг і я= ;кі перебуватиl= 4;уть під регулярним наглядом (див. розділ <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Особл&#= 1080;вості застосуванl= 5;я»). = 055;ід час їніціаціїї прийому лік = 72;рського засобу у доз= 110; 40 мг рекомендовk= 2;ний нагляд спеціалістo= 0;в.

Проф= ;ілактика серцево-суд = 80;нних подій

У дослідженнo= 0; зниження ризику серцево-суд = 80;нних подій лікар= ський засіб застосовувk= 2;ли у дозі 20 мг на добу (див. розділ «Фармакоди&= #1085;аміка»).

Па&= #1094;ієнти літнього віку
Р&#= 1077;комендован= а початкова доза для пацієнтів в= 10;ком >70 років становить 5 мг (див. розділ «Особливос&= #1090;і застосуванl= 5;я»). Інша корекція дози з огляд= 091; на вік не потрібна.

Па&= #1094;ієнти із нирковою недостатніl= 9;тю

П&#= 1072;цієнтам із легкими або помірними порушеннямl= 0; функції нирок корекція дози не потр= 110;бна.

Р&#= 1077;комендован= а початкова доза для пацієнтів і = 79; помірними порушеннямl= 0; функції нир = 86;к (кліренс креатиніну <= 60 мл/хв) становить 5 м&#= 1075;. Доза 40 мг протипоказk= 2;на пацієнтам і = 79; помірними порушеннямl= 0; функції нирок. Засто= 089;ування лікарськогl= 6; засобу Крес = 90;ор пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; ниркової функції протипоказk= 2;но у будь-яких дозах (див. розділи «Протип&#= 1086;казання» та «Фарма= кокінетика&raqu= o;).

= 55;ацієнти із порушеннямl= 0; функції печінки<= o:p>

У пацієнтів із порушеннямl= 0; функцій печінки, що оцінювалисn= 3; у 7 або менше балів за шкалою Ч&#= 1072;йлда – i= 5;’ю, підвищення системної експозиції розувастатl= 0;ну не спостерігаl= 3;ося. Однак у осіб із порушеннямl= 0; у 8 та 9 балів зk= 2; шкалою Чайл = 76;а – i= 5;’ю системна експозиція зростала (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»). У таких пацієнтів доцільною є оцінка функції нирок (див. ро&= #1079;діл «Осо= 073;ливості застосуванl= 5;я»). Досвід застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу паціє= нтам, які набрали більше 9 балі&#= 1074; за шкалою Чайлда – П’ю, відсутній. Крестор про = 90;ипоказаний пацієнтам і = 79; активними захворюванl= 5;ями печінки (див. розділ «Протипока&= #1079;ання»).

= 56;асова належність

У пацієнтів монголо= 11;дної раси спосте= рігалася підвищена системна експозиція = 83;ікарського засобу (див. розділи «Проти&#= 1087;оказання»= , «Особл&#= 1080;вості застосуванl= 5;я» та «j= 0;армакокіне= 090;ика»). Рекомендовk= 2;на початкова доза для пацієнтів м = 86;нголоїдної раси станов = 80;ть 5 мг; доза 40 мг таким пацієнтам протипоказk= 2;на.

= 43;енетичний поліморфізl= 4;<= o:p>

Було показано, що генотипи SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC та ABCG2 (BCRP) c.421AA пов’= 103;зані зі збільшенняl= 4; експозиції розувастатl= 0;ну. Пацієнтам, у яких виявлено генотип c.521CC аб= 086; c.421AA, рекомендуєm= 0;ься половина зазвичай ре = 82;омендовано&#= 1111; дози та максимальнk= 2; доза 20 мг один раз на добу лікарськогl= 6; засобу Крес = 90;ор (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

= 55;ацієнти зі схильніс = 90;ю до розвитку міопатії<= o:p>

Р&#= 1077;комендован= а початкова д= 086;за для= пацієнтів із факторам = 80; ризику розвитку міопатії становить 5 мг (див. розділ <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Особл&#= 1080;вості застосуванl= 5;я»).

Доза 40 мг протипоказk= 2;на деяким із таких паціє = 85;тів (див. розділ <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Проти&#= 1087;оказання»).

= 57;упутнє застосуванl= 5;я<= o:p>

Р&#= 1086;зувастатин є субстрато = 84; різних транспортнl= 0;х білків (наприклад ОАТР1В1 та BCRP). Ризик міопа = 90;ії (в тому числі рабдоміоліk= 9;у) зростає при супутньому застосуванl= 5;і Крестору із певними лікарськимl= 0; засобами, що можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю розувастатl= 0;ну у плазмі внаслідок взаємодії і = 79; цими транспортнl= 0;ми білками (наприклад циклоспориl= 5;ом, тикагр= елором та певними інгібіторами протеази, в тому числі комбінаціяl= 4;и ритонавіру = 79; атазанавірl= 6;м, лопінавіроl= 4; та/або типранавірl= 6;м; див. розділи «Особл&#= 1080;вості застосуванl= 5;я» та &laqu= o;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). По можливості, слід розглянути застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них лікарських засобів та у разі= необхідносm= 0;і тимчасово перервати терапію лікарс&#= 1100;ким засобом Крестор. Якщ= 086; супутнього застосуванl= 5;я цих лікарських засобів із Крестором уникнути неможливо, слід ретельно зважити користь та ризик від супутнього застосуванl= 5;я та відповідниl= 4; чином відкорегувk= 2;ти дозу лікарс= 00;кого засобу Крес = 90;ор (див. розділ <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Взаєм&#= 1086;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Діти.

З&#= 1072;стосування лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; має проводити лише спеціаліст.

Діти та підлітки віком від 6 до 17 років (стадія Таннера ˂ІІ-V).

Гетерозиго&= #1090;на сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

З&#= 1074;ичайна початкова добова доза для дітей та підлітків і = 79; гетерозигоm= 0;ною сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією становить 5 мг на добу.

•         Зв= 080;чайна доза для дітей віком від 6 до 9 рокі&= #1074; із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією становить від 5 мг до 10 мг перорал= 100;но один раз на добу. Безпек= 072; та ефективн= 10;сть застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у дозах більш = 77; 10 мг у цій популяції н = 77; досліджуваl= 3;ися.<= /span>

•         Зв= 080;чайна доза для дітей віком від 10 до 17 рокі= ;в із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією становить від 5 мг до 20 мг перорал= 100;но один раз на добу. Безпек= 072; та ефективн= 10;сть застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу в дозах більш = 77; 20 мг у цій популяції н = 77; досліджуваl= 3;ися.<= /span>

Підвищуват&= #1080; дозу слід відповідно до індивіду = 72;льної відповіді дитини на лікування т = 72; переносимоl= 9;ті лікарськогl= 6; засобу, дотримуючиl= 9;ь рекомендацo= 0;й щодо лікува = 85;ня дітей (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»). Перед початком терапії розувастатl= 0;ном дітям та підліткам слід призначити стандартну г= ;іпохолесте = 88;инемічну дієту, якої пацієнти мають дотримуватl= 0;ся і протягом лікування.

Гомозиготн&= #1072; сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Р&#= 1077;комендован= а максимальнk= 2; доза для діт= 077;й віком від 6 до 17 років із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією становить 20 = 084;г один раз на добу.

Р&#= 1077;комендован= а початкова доза &#= 1089;тановить від 5 мг д&= #1086; 10 мг один раз на добу залежно від = 074;іку, маси тіла та попередньоk= 5;о застосуванl= 5;я статинів. Підвищуватl= 0; до максимальнl= 6;ї дози 20 мг один раз на добу слід відповідно до індивідуалn= 0;ної відповіді дитини на лі= 082;ування та переносимоl= 9;ті препарату, дотримуючиl= 9;ь рекомендацo= 0;й щодо лікування д= 10;тей (див. розділ&nbs= p;«Особли&#= 1074;ості застосуванl= 5;я»). Перед початком терапії розувастатl= 0;ном дітям та підліткам слід призначити стандартну гіпохолестk= 7;ринемічну дієту, якої пацієнти мають дотри = 84;уватися і протягом лікування.

Д&#= 1086;свід лікування цієї популяції у дозах більше 20 мг обмежений.=

Т&#= 1072;блетки по 40 мг не застосовую&= #1090;ь дітям.

&nbs= p;

Д= ;іти віком до 6 років

Безпека та ефективнісm= 0;ь заст= 086;сування лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; віком до 6 років не вивчались. Таким чином, препарат Крестор не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти дітям віком до 6 років.

Пере= 076;озування.

С= ;пецифічног = 86; лікування передозуваl= 5;ня немає. У разі передозуваl= 5;ня пацієнта слід лікувати си = 84;птоматично та у разі необхідносm= 0;і вжити підтримуючl= 0;х заходів. Потрібно контролюваm= 0;и функції печінки та рівні КК. Ефективнісm= 0;ь гемодіалізm= 1; малоймовірl= 5;а.

=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>Побічні реакції.

Небажан= 10; явища, що відзначаютn= 0;ся при застосу = 74;анні Крестору, зазвичай легкі та тим= 095;асові. У контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х менше 4 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли Крестор, вий= 096;ли із дослідженнn= 3; через небажані реакції.=

Перелік побічних реакцій у вигляді таблиці

У нижченаведk= 7;ній таблиці представлеl= 5;&#= 1086; профіль небажаних реакцій на розувастатl= 0;н за даними клінічних досліджень та великого досвіду післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я. Небажані реакції класифіковk= 2;н&#= 1086; за частотою та системно-ор = 75;анними класами (СОК).<= /span>

За частото&= #1102; небажані реакції розподіленo= 0; таким чином: часті (&#= 1074;ід ≥1/100 до <1/= 10), нечасті (&#= 1074;ід ≥1/1000 до <1/100), рідкі (<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk19619924'>&#= 1074;ід ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідкі (<1/10 000), невідомої частоти (неможливо оцінити за наявними даними).

Т&#= 1072;блиця 3

Побічні реакції за даними клінічних досліджень = 90;а досвіду<= /p>
післяреєст= ;раційного застосуванl= 5;я

Системно-оl= 8;ганний клас

Часті

Нечасті

Рідкі

Дуже рідкі=

Частота невідома

З боку крові та лімфатично= 111; системи

<= /o:p>

<= /o:p>

Тромбl= 6;цито= -пенія

<= /o:p>

<= /o:p>

З б&= #1086;ку імунної системи

Реакції гіперчутли-&#= 1074;ості, в тому числі ангіоневро-&#= 1090;ичний набряк

<= /o:p>

<= /o:p>

Ен&#= 1076;окринні= розла= 076;и

Цукроk= 4;ий діабет¹

Пс&#= 1080;хічні розла= 076;и

Депреl= 9;ія

З<= /span> боку нервової системи

Гоl= 3;овний біль, <= span class=3DSpellE>запаморо= -чення

Полінk= 7;вро= -патія, втрата пам’яті

Пk= 7;риферична невропатія,

рl= 6;злади сну (в тому числі безсоння та нічні кошма&#= 1088;и), міастенія гравіс

З<= /span> боку органів зору

<= /o:p>

<= /o:p>

<= /o:p>

<= /o:p>

Очна міаст= 077;нія

З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння

<= /o:p>

<= /o:p>

<= /o:p>

<= /o:p>

Кашелn= 0;, задишка

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Зk= 2;пор, нудота, абдоміналь= -ний біль<= /span>

<= /o:p>

Панкрk= 7;атит

Діареn= 3;

З боку гепатобілі= 072;рної системи

Підвиm= 7;ення рівня печінкових трансаміна= 079;

Жовтяl= 5;иця, гепатит

З боку шкіри та підшкірної клітковини

<= /o:p>

Свербo= 0;ж, висип, кропив’янк= 072;

Сl= 0;ндром Стівенса–Д= 078;онсона, реакція на лікарський засіб з еозинофілі= 108;ю та системними симптомами= (DRESS)

З боку скелетної мускулатур= 080; та сполучно&#= 1111; тканини

Міалгo= 0;я

Мo= 0;опатія (в тому числі міозит), рабд= оміоліз,=

вов&= #1095;ако-подібнl= 0;й синдром, розрив м’язів

Аl= 8;тралгія

Пl= 6;рушення з боку сухожиль, інколи ускладнені розривами,

і<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk19619924'>муноопосе= -редкована некротизую= -ча міопатіn= 3;

З боку ниl= 8;ок та сечо = 74;идільної системи

<= /o:p>

<= /o:p>

<= /o:p>

Гематm= 1;рія

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз<= /span>

<= /o:p>

<= /o:p>

<= /o:p>

Гінекl= 6;мастія

З&#= 1072;гальні розлади та стан місця введення

Астенo= 0;я

Набряl= 2;

¹ Частота залежить від наявно= сті факторів ризику (рівень глюк= 086;зи натще ≥5,6 ммоль/л, ІМТ >30&n= bsp;кг/м², підвищені рівні тригліцериk= 6;ів, артеріальн&= #1072; гіперте= 085;зія в анамнезі).

Як і при застосуванl= 5;і інших інг&#= 1110;біторів ГМГ-КоА, частота небажаних реакцій &#= 1084;ає тенденцію залеж&#= 1072;ти від дози.

Вплив на нирки

Протеїнур&#= 1110;я, виявлена &#= 1091; результаті аналізу = &#= 1079;а тест-смужка = 84;и та переважн = 86; канальцевоk= 5;о походження, спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли Крестор. &#= 1047;міни вмісту білка у сечі від нуля або слідів до зн= 072;чення ++ або більше спостерігаl= 3;ися у <1 % пацієнтів &#= 1087;еріодично в ході застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу в дозах 10 та 20 мг = 110; у приблизно &#= 1091; 3 % – при дозі 40 мг. Невелик = 77; збільшення частоти змі = 85;и вмісту від нуля або слідів до значення + спостерігаl= 3;ися при дозі 20 мг. h= 2; більшості випадків пр = 86;теїнурія зменшувалаl= 9;я або зникала спонтанно при продовженнo= 0; терапії. За даними клінічних досліджень та постмаркетl= 0;нгових спостережеl= 5;ь на сьогодні = 085;е виявлено причинно-на = 89;лідкового зв’язку між протеїнуріn= 8;ю та гострим або прогрес = 91;ючим захворюванl= 5;ям нирок.

Н= ;а фоні застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Крестор відзначено випадки гематурії; з= 072; даними клінічних д = 86;сліджень частота її мала.

Вплив на скелетну мускулатурm= 1;

Ураженн= 03; скелетної мускулатурl= 0;, такі як міал= 075;ія, міопатія (в тому числі міозит), та зрідка рабдоміоліk= 9; із гострою нирковою недостатніl= 9;тю чи без неї були відзначені при застосу = 74;анні будь-яких до= 079; Крестору, особливо пр = 80; дозах >20 мг.

У пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ося дозозалежнk= 7; зростання рівнів КК; в більшості випадків явище було слабким, асимптоматl= 0;чним та тимчасов = 80;м. Якщо рівні К= 050; підвищені (>5 разів вище ВМН), лікування слід припинити (див. розділ <= /span>&l= aquo;Особливост= і застосуванl= 5;я»).

Вплив на печінку

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА–ред = 91;ктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, відзначалоl= 9;я дозозалежнk= 7; збільшення рівня трансамінаk= 9;; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматl= 0;чним та тимчасовим. =

На фоні застосуванl= 5;я деяких статинів ві = 76;значалися такі небажані явища:

Розлад статевої функції.=

Окремі випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легень, особливо пр = 80; тривалому застосуванl= 5;і (див. розділ <= /span>&l= aquo;Особливост= і застосуванl= 5;я»).

Частота повідомленn= 0; про рабдоміоліk= 9;, серйозні порушення з боку нирок т= 072; печінки (пер= 077;важно підвищення активності печінкових трансамінаk= 9;) більша при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу в доз= 110; 40 мг.

Діти

Підвище = 85;ня рівня креат = 80;нкінази >10 разів вище ВМН та симптоми з боку м’язів після фізичного навантаженl= 5;я або підвище = 85;ої фізичної активності спостерігаl= 3;ися частіше у 52-тижневому клінічному = 76;ослідженні за участю дітей та підлітків п = 86;рівняно із дорослим = 80; (див. розділ <= /span>&l= aquo;Особливост= і застосуванl= 5;я»). Проте профіль безпеки розувастатl= 0;ну у дітей та підлітків був подібни = 84; до такого у д&#= 1086;рослих.

Пов= ;ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

&#= 1042;ажливо повідом= 083;&#= 1103;ти про підозрюванo= 0; побічні реакції &#= 1091; післяреєс&#= 1090;раці&#= 1081;ний період &#= 1079;астосуванн= я лікарсь= 082;ого засобу. Це д&#= 1072;є змогу здійс = 85;ювати безперервнl= 0;й моніторинг співвідно&#= 1096;ення користь/риз = 80;к застосуван&= #1085;я лікарсь= 082;ого засобу. &#= 1057;пеціалісти у галузі охорони здоров’я зо = 73;ов’язані повідомлятl= 0; про будь-які випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій через націо = 85;альну систему звітності.

=

Терм= 110;н придатностo= 0;. =

3 роки.

=

Умов= 080; зберігання.

Зб= ;ерігати у недоступноl= 4;у для дітей місці. З = 73;ерігати при температурo= 0; не вище 30 °С.

=

Уп= 072;ковка.

По 14 таблеток у блістері, по 2 блістери в картонній коробці (для таблеток по 5 мг, 10 мг та 20 мг); по 7 таблеток у блістері, по 4 блістери &= #1074; картонній коробці (для таблеток по 40 мг).

=

Ка= 090;егорія відпуску.

За рецептоl= 4;.

=

АстраЗене = 82;а ЮК Лімітед.

=

Мі= 089;цезнаходже&= #1085;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

= 057;ілк Роад Бізнес Парк, Макклсфілд, SK10 2NA, Велика Британія.

= 044;оза	N	= 061;С-ЛПНЩ	= 47;агальний ХС	= 061;С-ЛПВЩ	ТГ=	= 061;С-неЛПВЩ	= 72;поВ	= 072;поA-I
Плац&= #1077;бо	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
5	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4
10	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5
40	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0

Збіл= 00;шення AUC розувастат= 080;ну в 2 рази або більше, ніж у= 2 рази
Режим дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє<= /p>	Режим &#= 1076;озування розувастат= 080;ну	Зміни AUC розувастат= 080;ну*
Софоl= 9;бувір/велпk= 2;тасвір/воксl= 0;лапревір (400 мг-100 мг-100 мг) + вl= 6;ксилапреві= 088; (100 мг) один раз на добу протягом 15 днів<= /span>	10 мг= , одноразова доза	↑ 7= ,4 раз= а
Цl= 0;клоспорин від 75 мг двічo= 0; на добу до 200 м= 075; двічі на добу, 6 місяців	10 м&#= 1075; один раз на добу, 10 днів	↑ 7= ,1 раз= а
Дk= 2;ролутамід 600 мг двічі на добу, 5 днів	5 м= 075;, одноразова доза	↑ 5,2 раза
Рk= 7;горафеніб 160 мг один раз на добу, 14 дні = 74;	5 м= 075;, одноразова доза	↑ 3,8 раза
Аm= 0;азанавір 300 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг один раз на добу, 8 дніk= 4;	10 мг= , одноразова доза	↑ 3,1 раз= а
Вk= 7;лпатасвір 100 мг один раз на добу	10 м&#= 1075;, одноразова доза	↑ 2,7 раза
Оl= 4;бітасвір 25 мг/паритапр= ;евір 150 мг/ рl= 0;тонавір 100 мг один раз на добу/ дасабувір 400 мг двічі на добу, 14 днів<= /span>	5 м= 075;, одноразова доза	↑ 2,6 раза
Тk= 7;рифл= уномід	Дан&= #1110; відсутні	↑ 2,5 раза
Гl= 8;азопревір 200 мг/елбасвіl= 8; 50 мг один раз на добу, 11 дні = 74;	10 м&#= 1075;, одноразова доза	↑ 2,3 раза
Гl= 3;екапревір 400 мг/пібрента&#= 1089;вір 120 мг один раз = 085;а добу, 7 днів	5 м= 075; один раз на добу, 7 днів	↑ 2,2 раза
Лl= 6;пінавір 400 мг/ритl= 6;навір 100 мг двічo= 0; н= а добу, 17 днів	20 м&#= 1075; = один раз на добу, 7 днів	↑ 2,1 раз= а
Кk= 2;пматиніб 400 мг= = двічі на добу	10 м&#= 1075;, одноразова доза	↑ 2,1 раз= а
Кl= 3;опідогрель 300 мг, потім 75 мг через 24 години	20 м&#= 1075;, одноразова доза	↑ 2 рази
Фl= 6;стаматиніб 100 мг двічні на день	20 м&#= 1075;, одноразова доза	↑ 2,0 рази
Фk= 7;буксостат 120 мг один раз на добу<= /span>	10 м&#= 1075;, одноразова доза	↑ 1,9 раза
Гk= 7;мфіброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів	80 мг, = одноразов = 72; доза	↑ 1,9 раз= а
Збілn= 0;шення AUC розувастат= 080;ну менше ніж у 2 рази<= /span>
Режим дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє	Режим до&= #1079;ування розувастат= 080;ну	Зміни AUC розувастат= 080;ну*
Еl= 3;тромбопак 75 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;	10 мг= , одноразова доза	↑ 1,6 раз= а
Дk= 2;рунавір 600 мг/ритонавір 100 &= #1084;г двіч= 10; на добу, 7 дні&#= 1074;	10 м&#= 1075; один раз на добу, 7 днів	↑ 1,5 раз= а
Т= ипранавір 500 мг/ритl= 6;навір 200 мг двічі на добу, 11 дні&= #1074;	10 мг= , одноразова доза	↑ 1,4 раз= а
Дl= 8;онедарон 400 мг двічі на добу	Дан&= #1110; відсутні	↑ 1,4 раз= а
Іm= 0;раконазол 200 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;	10 мг= , одноразова доза	↑ 1,4 раз= а **
Еk= 9;етиміб 10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;	10 м&#= 1075; один раз на добу, 14 днів	↑ 1,2 раз= а **
З = 85;иження AUC розувастат= 080;ну
Режим дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє	Режим до&= #1079;ування розувастат= 080;ну	Зміни AUC розувастат= 080;ну*
Еl= 8;итроміцин 500 мг чотири рази на добу,= 7 днів	80 мг= , одноразова доза	↓ 20 %
Бk= 2;йкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів<= /span>	20 мг= , одноразова доза	↓ 47 %

Системно-оl= 8;ганний клас	Часті	Нечасті	Рідкі	Дуже рідкі=	Частота невідома
З боку крові та лімфатично= 111; системи	<= /o:p>	<= /o:p>	Тромбl= 6;цито= -пенія	<= /o:p>	<= /o:p>
З б&= #1086;ку імунної системи			Реакції гіперчутли-&#= 1074;ості, в тому числі ангіоневро-&#= 1090;ичний набряк	<= /o:p>	<= /o:p>
Ен&#= 1076;окринні= розла= 076;и	Цукроk= 4;ий діабет¹
Пс&#= 1080;хічні розла= 076;и					Депреl= 9;ія
З<= /span> боку нервової системи	Гоl= 3;овний біль, <= span class=3DSpellE>запаморо= -чення			Полінk= 7;вро= -патія, втрата пам’яті	Пk= 7;риферична невропатія, рl= 6;злади сну (в тому числі безсоння та нічні кошма&#= 1088;и), міастенія гравіс
З<= /span> боку органів зору	<= /o:p>	<= /o:p>	<= /o:p>	<= /o:p>	Очна міаст= 077;нія
З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння	<= /o:p>	<= /o:p>	<= /o:p>	<= /o:p>	Кашелn= 0;, задишка
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Зk= 2;пор, нудота, абдоміналь= -ний біль<= /span>	<= /o:p>	Панкрk= 7;атит		Діареn= 3;
З боку гепатобілі= 072;рної системи			Підвиm= 7;ення рівня печінкових трансаміна= 079;	Жовтяl= 5;иця, гепатит
З боку шкіри та підшкірної клітковини	<= /o:p>	Свербo= 0;ж, висип, кропив’янк= 072;			Сl= 0;ндром Стівенса–Д= 078;онсона, реакція на лікарський засіб з еозинофілі= 108;ю та системними симптомами= (DRESS)
З боку скелетної мускулатур= 080; та сполучно&#= 1111; тканини	Міалгo= 0;я		Мo= 0;опатія (в тому числі міозит), рабд= оміоліз,= вов&= #1095;ако-подібнl= 0;й синдром, розрив м’язів	Аl= 8;тралгія	Пl= 6;рушення з боку сухожиль, інколи ускладнені розривами, і<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk19619924'>муноопосе= -редкована некротизую= -ча міопатіn= 3;
З боку ниl= 8;ок та сечо = 74;идільної системи	<= /o:p>	<= /o:p>	<= /o:p>	Гематm= 1;рія
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз<= /span>	<= /o:p>	<= /o:p>	<= /o:p>	Гінекl= 6;мастія
З&#= 1072;гальні розлади та стан місця введення	Астенo= 0;я				Набряl= 2;