MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D9EA34.D0D9BD70" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D9EA34.D0D9BD70 Content-Location: file:///C:/6812CB14/UA166650101_D174.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

= 030;НСТРУКЦІЯ

= 076;ля медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

Авастин<= /span>®

(Avastin®)

 

Склад:

діюча речовина: bevacizumab;=

1 флакон (4 мл концентратm= 1; для розчину для інфузій) містить 100 мг (25 мг/мл) бевацизумаk= 3;у або

1 флакон (= 16 мл концентратm= 1; для розчину для інфузій) містить 400 мг (25 мг/мл) бевацизумаk= 3;у;

= 076;опоміжні речовини: = 45;,α-трегалози дигідрат; натрію дигідрофосm= 2;ат, моногідрат; натрію гідр = 86;фосфат безводний; полісорбат 20; вода для ін’= 108;кцій.

 

= 051;ікарська форма. Концентрат для розчину для інфузій.

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозора або опалесцентl= 5;а рідина, безбарвна або світло-кори = 95;невого кольору.

 

= 060;армакотера&= #1087;евтична група. =  

Антинеопла&= #1089;тичні засоби. Моноклоналn= 0;ні антитіла та кон’югати антитіла з лікарським засобом. Інг= 110;бітори фактора росту ендотелію судин / рецептl= 6;рів факторів росту ендотелію судин.

Код АТХ L0= 1F G01.

<= o:p> 

Фармак = 86;логічні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Механіз&= #1084; дії

Бевацизума&= #1073; — рекомбінанm= 0;не гуманізоваl= 5;е моноклоналn= 0;не антитіло, от= 088;имане за допомого = 02; ДНК-техноло = 75;ії у клітинах я= 108;чників китайськогl= 6; хом’ячка. Бе= 074;ацизумаб зв’язуєтьсn= 3; з фактором росту ендотелію судин (VEGF), ключовим фактором васкулогенk= 7;зу та ангіоген = 77;зу, пригнічуючl= 0;, таким чином, зв’язуваннn= 3; VEGF з його рецепторамl= 0; Flt-1 (VEGFR-1) та KDR (VEGFR-2) на по&= #1074;ерхні ендотеліалn= 0;них клітин. Нейт= 088;алізація біологічноo= 1; активності фактора росту ендотелію судин призводить до зниження васкуляризk= 2;ції пухлин, нормалізує = 85;е уражені пухлиною судини, пригнічує утворення нових судин = 091; пухлині, таким чином пригнічуючl= 0; ріст пухлин = 80;.

Введення бевацизумаk= 3;у або його вих= 110;дного мишачого антитіла в моделі ксенотрансl= 7;лантатів злоякісних пухлин у безтимусниm= 3; мишей спричиняло активну протипухлиl= 5;ну дію на людські пухлини, в тому числі н= 072; пухлини ободової кишки, молочної залози, голо= 074;ного мозку, підшлунковl= 6;ї залози та пе= 088;едміхурово&= #1111; залози. Прогресуваl= 5;ня метастатичl= 5;ого захворюванl= 5;я гальмувалоl= 9;я, а також зниж= 091;валася проникністn= 0; мікросудинl= 5;ого русла.

 

= 050;лінічна ефективнісm= 0;ь

Клінічн= ;е дослідженн= 103;

Групи порівняння

Загальн= ;а виживаніст= 100;, місяців (медіана)

Виживан= ;ість без прогресува= 085;ня, місяців (медіана)

= 052;етастатичн&= #1080;й колоректал= 100;ний рак (мКРР), в комбінації з хіміотерап= 110;єю (ХТ) на основі похідних фторпіримі= 076;ину

= 055;ерша лінія лікування мКРР*

= 040;вастин® 5 мг/кг 1 раз на 2 тижні + IFL, n =3D 402

20,3 (ВР 0,66, p =3D 0,00004)

10,6 (ВР 0,54, р ˂ 0,0001)

= 055;лацебо +  IFL, n =3D 411

15,= 6

6,2=

= 044;руга лінія лікування мКРР*

= 040;вастин® 10 мг/кг 1 раз на       &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p; 2 тижні + FOLFOX4, n =3D= 293

13,= 0  (ВР 0,751, р =3D=  0,0= 012)

7,5 (ВР 0,518, р ˂ 0,0001)

FOL= FOX4, n =3D= 292

10,= 8

4,5=

= 055;родовження лікування бевацизума= 073;ом після першого прогресува= 085;ня мКРР*

= 040;вастин® + Х= 058; на основі фторпіримі= 076;ину + іринотекан/&#= 1086;ксаліплати= н, n =3D= 409

11,2 (ВР 0,81, р =3D 0,0062)

5,7 (ВР 0,68, р ˂ 0,0001)

= 061;Т на основі фторпіримі= 076;ину + і= 088;инотекан/ок= саліплатин, n =3D= 410

9,8=

4,1=

= 055;ерша лінія лікування метастатич= 085;ого раку молочної залози

= 042; комбінації з паклітаксе= 083;ом**

= 040;вастин® 10 мг/кг 1 раз на       &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p; 2 тижні + пакл= ;ітаксел, n =3D= 368

26,5 (ВР 0,869, р =3D 0,1374)

11,4 (ВР 0,421, р ˂ 0,0001)

= 055;аклітаксел, n =3D= 354  

24,= 8

5,8=

= 042; комбінації з капецитабі= 085;ом **

= 040;вастин® 15 мг/кг 1 раз на       &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p; 3 тижні + капе= ;цитабін, n =3D= 409

= 042;Р 0,88, р =3D 0,33

8,6 (ВР 0,69, р =3D 0002)

= 055;лацебо+капе= цитабін, n=3D206

5,7=

= 051;ікування розповсюдж= 077;ного нерезектаб= 077;льного, метастатич= 085;ого чи рецидивуюч= 086;го недрібнокл= 110;тинного раку легень, переважно плоскокліт= 080;нного раку легень, у комбінації з ХТ на основі похідних платини

= 055;ерша лінія лікування*

= 040;вастин® 15 мг/кг 1 раз на       &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p; 3 тижні + карб= ;оплатин/пак= 083;ітаксел, n =3D= 444

12,3 (ВР 0,80, р =3D 0,003)

6,4 (ВР 0,65, р ˂ 0,0001)

= 050;арбоплатин/= паклітаксеl= 3;,

n =3D= 434

10,= 3

4,8=

= 051;ікування розповсюдж= 077;ного нерезектаб= 077;льного, метастатич= 085;ого або рецидивуюч= 086;го неплоскокл= 110;тинного недрібнокл= 110;тинного раку легень з EGFR-активуюч = 80;ми мутаціями (EGFR = 212; рецептор епідермаль= 085;ого фактора росту) у дорослих пацієнтів

= 055;ерша лінія лікування у комбінації з ерлотиніб&#= 1086;м**

A&#= 1074;астин® 15 мг/кг внутрішньо= 074;енно кожні 3 тижні= + eрлотиніб 150 м = 75;/добу перорально, n= =3D 75#

47,= 0

(&#= 1042;Р 0,81,

p =3D= 0,3267)

16,0

(ВР 0,54,

p =3D 0,0015)

 

= 045;рлотиніб (150 мг/добу перорально), = n =3D 77#

47,= 4

9,7

= 051;ікування розповсюдж= 077;ного та/чи метастатич= 085;ого нирковоклі= 090;инного раку

= 055;ерша лінія лікування у комбінації з інтерферо&#= 1085;ом α-2а*

= 040;вастин® 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні + інтерферон α-2а, n =3D 327

23,= 3

(&#= 1042;Р 0,91, p =3D 0,3360)

10,= 2

(&#= 1042;Р 0,63, р ˂ 0,0001)

= 055;лацебо + і= 085;терферон α-2а, n =3D 322

21,= 3

5,4=

Лікування розповсюдж= 077;ного епітеліаль= 085;ого раку яєчників, фаллопієво= 111; труби і перв&= #1080;нного раку очеревини

= 055;ерша лінія  лікування &#= 1091; комбінації з карбоплати= 085;ом і паклітакс&#= 1077;лом**

= 050;арбоплатин/= паклітаксеl= 3;

6 циклів + Авас= ;тин® 15 мг/кг

1 раз на 3 тижні до 15 місяців / = 087;рогресуван&= #1085;я, n =3D=  623=

43,= 8

(&#= 1042;Р 0,88, р ˂ 0,0641)

14,= 7

(&#= 1042;Р 0,70, р ˂ 0,0001)

6 циклів: карбоплати= 085;/паклітаксе= л +

= 087;лацебо до 15 місяців, n =3D=  625=

40,= 6

10,= 6

= 055;ерша лінія терапії лікування у комбінації з карбоплати= 085;ом і паклітаксе= 083;ом**

 

 

= 050;арбоплатин/= паклітаксеl= 3;

6 циклів + Авас= ;тин® 7,5 мг/кг 1 раз на 3 тижні до 12 місяців / прог= ;ресування, n =3D= 764

57,= 4

(&#= 1042;Р 0,99, р =3D 0,8910)

19,= 3

(&#= 1042;Р 0,86, р =3D 0,0185)

= 050;арбоплатин/= паклітаксеl= 3;

6 циклів, n =3D 764

58,= 0

16,= 9

 

= 051;ікування першого рецидиву, за умов чутлив&#= 1086;сті до лікування препаратам= 080; платини**

= 043;емцитабін/к= арбоплатин

6&#= 8211;10 циклів + Авастин® 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні до прогресу&#= 1074;ання, n =3D= 242

33,= 6

(&#= 1042;Р 0,952, р =3D 0,6479)

12,= 4

(&#= 1042;Р 0,524,  р <= ; 0,0= 001)

 

= 043;емцитабін/к= арбоплатин 6–10 циклів + п= 083;ацебо до прогресува= 085;ня, n =3D= 242

32,= 9

8,4=

= 051;ікування рецидиву, за умов нечутливос= 090;і до лікування препаратам= 080; платини**

= 055;аклітаксел, топотекан або пегільован= 080;й ліпосомаль= 085;ий доксорубіц= 080;н + А= 074;астин® 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні (або Авастин® 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні при комбінації з топотекан&#= 1086;м в альтернати= 074;ному дозуванні), n =3D=  179=

16,= 6

(&#= 1042;Р 0,870,  р =3D=  0,2= 711)

6,7=

(&#= 1042;Р 0,379,  р <= ; 0,0= 001)

= 055;аклітаксел, топотекан або пегільован= 080;й ліпосомаль= 085;ий доксорубіц= 080;н, n =3D= 182

13,= 3

3,4=

Ліку= ;вання персистуюч= 086;го, рецидивуюч= 086;го або метастатич= 085;ого раку шийки матки

= 059; комбінації з паклітаксе= 083;ом і цисплатин&#= 1086;м або, альтернати= 074;но, з паклітакс&#= 1077;лом і топотекано= 084; дорослим па&#= 1094;ієнтам, які не можуть отримувати терапію препаратам= 080; платини*

= 055;аклітаксел, цисплатин або паклітаксе= 083;, топотекан +  Авастин® = 15 мг/кг 1 раз на 3 тижні до прогресува= 085;ня, n =3D= 227

16,= 8

(&#= 1042;Р 0,74, p =3D 0,0132)

8,3=

(&#= 1042;Р 0,66, p < 0,0001)

= 055;аклітаксел, цисплатин або паклітаксе= 083;, топотекан, n= =3D= 225

12,= 9

6,0=

= 051;ікування рецидивуюч= 086;ї гліобласто= 084;и (ступеня IV по ВООЗ)

= 052;онотерапія лікарським засобом Авастин® або комбінован= 072; терапія лік&#= 1072;рським засобом Авастин® та іринотекан= 086;м, = 076;о прогресува= 085;ня захворюван= 085;я або розвитк&#= 1091; неприйнятн= 086;ї токсичност= 110;***

= 040;вастин® 10 мг/кг у вигляді внутрішньо= 074;енної інфузії кожні 2 тижні= , n =3D 85

9,3=

(8,= 21)

4,2=

(2,= 9; 5,8)

= 050;омбінована терапія лік&#= 1072;рським засобом Авастин® та іринотекан= 086;м (125 мг/м2 або — для пацієнтів, які одночасно отримують ферментінд= 091;ковані протисудом= 085;і засоби, — 340 мk= 5;/м2 внутрішньо= 074;енно кожні 2 тижні= ), n =3D 82

8,8=

(7,= 81)

5,6=

(4,= 4; 6,2)

*Пер= винна кінцева точ = 82;а — загальна виживаністn= 0;.

**Пер= ;винна кінцева точка — виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня.

***Первинні кінцеві точки — 6-місячна виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня та частота об’єктивноo= 1; відповіді (ЧОВ) за результатаl= 4;и незалежної оцінки.

1Верхня довірча меж = 72; не може бути встановленk= 2;.

#Всього було рандомізовk= 2;но 154 пацієнти (загальний статус ECOG 0 або 1).=

ВР — відносний ризик.

IFL — і= 088;инотекан, 5-фторурацил, лейковорин.

FOLFOX4 — лейковорин, 5-фторурацил, оксаліплатl= 0;н.

ХТ — хіміотерапo= 0;я.

мКР&= #1056; — метастатичl= 5;ий колоректалn= 0;ний рак.

&= #1060;армакокіне= ;тика.

Фармакокін&= #1077;тичні дані щодо бевацизумаk= 3;у отримані в 10 клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; солідними пухлинами. В усіх клінічних д = 86;слідженнях бевацизумаk= 3; призначавсn= 3; у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії. Швидкість інфузії базувалася на переносимоl= 9;ті, при цьому початкова тривалість інфузії ста = 85;овила 90 хвилин. Фармакокінk= 7;тика бевацизумаk= 3;у була лінійн = 86;ю в діапазоні доз від 1 до 10 мг/кг.

Розподі&= #1083;

Типове значення центральноk= 5;о об’єму (Vc) становить 2,73 л і 3,28 л у жінок і чоловіків відповідно, що відповідає рівню, описаному для IgG та інших моноклоналn= 0;них антитіл. Периферичнl= 0;й об’єм розподілу (Vр) становить 1,69 л і 2,35 л у жінок і чоловіків відповідно при призначеннo= 0; бевацизумаk= 3;у з іншими антинео&= #1087;ластичними= ; засобами. Після корегуваннn= 3; дози з ураху= 074;анням маси тіла у чоловіків Vc на 20 % більший, ніж у жінок.

Біотран&= #1089;формація

Піс&= #1083;я одноразовоk= 5;о внутрішньоk= 4;енного введення 125I-&#= 1073;евацизумаб= у кролям його метаболічнo= 0; характерисm= 0;ики були аналогічні характерисm= 0;икам природної IgG молекули, що не зв’язуєт = 00;ся з VEGF. Метаболізм = 10; виведення бевацизумаk= 3;у відповідає метаболізмm= 1; і виведенню = 077;ндогенного IgG, тобто в основному здійснюєтьl= 9;я шляхом протеолітиm= 5;ного катаболізмm= 1; в усіх клітинах ор = 75;анізму, включаючи ендотеліалn= 0;ні клітини, а не шляхом виведення нирками та ч= 077;рез печінку. Зв’язуваннn= 3; IgG з FcRn-рецепторам= и захищає йог = 86; від клітинного метаболізмm= 1; і забезпечу = 08; тривалий період напіввиведk= 7;ння.

Виведен&= #1085;я

Клірен&#= 1089; бевацизумаk= 3;у становить в середньому 0,188 л/добу у жінок та 0,220 л/добу у чоловіків. П= 110;сля корекції дози з урахуванняl= 4; маси тіла кліренс бевацизумаk= 3;у у чоловіків вищий на 17 %, ніж у жінок. Відповідно до двокомпонеl= 5;тної моделі, типовий період напі = 74;виведення становить 18 днів у жінок та 20 днів у чоловіків.

Низьки&#= 1081; рівень альбуміну і високе пухл = 80;нне навантаженl= 5;я загалом свідчать пр = 86; тяжкість захворюванl= 5;я. Кліренс бев = 72;цизумабу приблизно н = 72; 30 % швидший у па= 094;ієнтів з низьким рівнем альбуміну в сироватці крові і на 7 % швидший в осіб з високим пухлинним навантаженl= 5;ям при порівнянні = 79; типовим пацієнтом і = 79; середнім рівнем альбуміну і середнім значенням пухлинного навантаженl= 5;я.

Особлиk= 4;і групи пацієнтів<= /span>

Був викона = 85;ий аналіз популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики з метою оцінки впливу демографічl= 5;их характерисm= 0;ик у дорослих т= 072; педіатричнl= 0;х пацієнтів. У дорослих результати показали відсутністn= 0; відмінностk= 7;й у фармакокі = 85;етиці бевацизумаk= 3;у залежно від віку.

Пацo= 0;єнти з нирковою н= 077;достатніст&= #1102;. Фарl= 4;акокінетик= 072; бевацизумаk= 3;у не вивчалас = 03; в клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; порушенням функції нирок, оскіл= 100;ки нирки не є основним органом метаболізмm= 1; та виведенн = 03; бевацизумаk= 3;у.

Пацo= 0;єнти з печінково = 02; недостатніl= 9;тю. Фарl= 4;акокінетик= 072; бевацизумаk= 3;у не вивчалас = 03; в клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; порушенням функції печ = 10;нки, оскільки печінка не є основним органом метаболізмm= 1; та виведенн = 03; бевацизумаk= 3;у.

Діти. Фармак&#= 1086;кінетику бевацизумаk= 3;у оцінено у 1= 52 дітей, підлітків т = 72; дорослих молодого ві = 82;у (від 7 місяців до 21 року, від 5,9 до 125 кг) в 4 клінічних дослідженнn= 3;х за допомого = 02; популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тичної моделі. Результати фармакокінk= 7;тичних досліджень показали, що кліренс та об’єм розподілу бевацизумаk= 3;у є порівнянниl= 4;и у педіатричнl= 0;х та молодих дорослих пацієнтів після нормалізацo= 0;ї за масою тіл= 072; із тенденці = 08;ю до зменшенн = 03; експозиції зі зменшенням маси тіла. Дані свідчать пр = 86; відсутністn= 0; впливу віку з урахуванняl= 4; маси тіла на фармакокінk= 7;тику бевацизумаk= 3;у.

Фармак = 86;кінетику бевацизумаk= 3;у було добре вивчено за допомогою ф = 72;рмакокінет&#= 1080;чної моделі педіатричнl= 6;ї популяції у 70 пацієнтів у дослідженнo= 0; BO20924 (від 1,4 до 17,6 року; від 11,6 до 77,5 кг) та 59 пацієнтів у = 082;лінічному дослідженнo= 0; BO25041 (від 1 до 17 років; від 11,2 д = 86; 82,3 кг). У клініm= 5;ному дослідженнo= 0; BO20924 експозиці = 03; бевацизумаk= 3;у була здебільшогl= 6; нижчою порівняно з такою у типового дорослого пацієнта після застосуванl= 5;я такої ж дози. У клінічном = 91; дослідженн&= #1110; BO20924 експозиці = 03; бевацизумаk= 3;у була практично такою ж, як у типового дорослого п = 72;цієнта після застосуванl= 5;я такої ж дози. В обох дослідженнn= 3;х спостерігаl= 3;ася тенденція д = 86; зниження експозиції із зменшенням = 84;аси тіла.

 

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

Лікуван&= #1085;я метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку:

·         = 091; комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю на основі по= 093;ідних фторпіриміk= 6;ину.

Лікуван&= #1085;я метастатичl= 5;ого раку молочної за = 83;ози:

·           = 087;ерша лінія лікування у комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом;

·           = 087;ерша лінія лікування у комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом (коли лікування з = 72; іншими схем = 72;ми хіміотерапo= 0;ї, включаючи таксани або антрацикліl= 5;и, вважається недоцільниl= 4;). Пацієнтам, які отримув = 72;ли схеми лікування н = 72; основі такс = 72;нів і антрацикліl= 5;ів в режимі ад’ювантноo= 1; терапії протягом останніх 12 місяців, не с&#= 1083;ід призначати Авастин® у комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом.

Лікуван&= #1085;я нерезектабk= 7;льного розповсюджk= 7;ного, метастатичl= 5;ого чи рецидиву = 02;чого недрібноклo= 0;тинного раку легень, за винятком переважно н = 77;плоскокліт&#= 1080;нного раку легень:

·           = 087;ерша лінія лікування у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю на основі похідних платини.

Лікуван&= #1085;я розповсюджk= 7;ного нерезектабk= 7;льного, метастатичl= 5;ого або рецидивуючl= 6;го неплоскоклo= 0;тинного недрібноклo= 0;тинного раку легень = 079; EGFR-активуючим= и мутаціями (EGFR ̵= 2; рецептор епідермальl= 5;ого фактора росту) у дорослих пацієнтів:

·      =   = 087;ерша лінія лікування у комбінації = 79; ерлотинібоl= 4;.

Лікуван&= #1085;я розповсюджk= 7;ного та/чи метастатичl= 5;ого нирк = 86;воклітинно&#= 1075;о раку у дорослих пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK;mso-fareast-language:RU'>:

·         = 087;ерша лінія терапії у комбінації = 79; інтерферонl= 6;м альфа-2а.

Ліку&= #1074;ання розповсюджk= 7;ного (стадії ІІІ В, ІІІ С і ІV за класифікацo= 0;єю Міжнародноo= 1; федерації акушерства та гінекологіo= 1; (FIGO) епітеліалn= 0;ного раку яєчників, фаллопієвоo= 1; труби і первинного раку очеревини<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:DE'> у дорослих пацієнтів:=

·           перш&= #1072; лінія терапії у комбінації = 79; карбоплатиl= 5;ом і паклітакс = 77;лом.

Ліку&= #1074;ання першого рецидиву епітеліальl= 5;ого раку яєчників, фаллопієвоo= 1; труби і перв= 080;нного раку очерев = 80;ни, чутливого д = 86; лікування препаратамl= 0; платини:

<= ![if !supportLists]>·         у комбінації = 79; карбоплатиl= 5;ом і гемцитабі = 85;ом або у комбінації = 79; карбоплатиl= 5;ом та паклітак = 89;елом у дорослих п= 072;цієнтів, які не отримували попередню т = 77;рапію бевацизумаk= 3;ом або іншими інгібітораl= 4;и VEGF чи засобами= ;, дія яких направлена на рецептор VEG= F.

Лo= 0;кування рецидивуючl= 6;го епітеліальl= 5;ого раку яєчників, фаллопієвоo= 1; труби і первинного = 88;аку очеревини, резистентнl= 6;го до лікуванн = 03; препаратамl= 0; платини:

·           у комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом, топотеканоl= 4; або пегільованl= 0;м ліпосомальl= 5;им доксорубіцl= 0;ном у дорослих пацієнтів, які отримал = 80; не більше двох попередніх = 88;ежимів хіміотерапo= 0;ї і які не отримували = 87;опередньої терапії бевацизумаk= 3;ом або іншими інгібітораl= 4;и VEGF чи препаратамl= 0;, дія яких направлена на рецептор VEG= F.

Лікуван = 85;я персистуючl= 6;го, рецидивуючl= 6;го або метастатичl= 5;ого раку шийки матки:

·           у комбінації = 79; па= 082;літакселом і цисплатиноl= 4; або, альтерн= 072;тивно, паклітаксеl= 3;ом і топотеканоl= 4; у дорослих пацієнтів, які не можут= 100; отримувати = 90;ерапію препаратамl= 0; платини.

= 051;ікування рецидивуючl= 6;ї гліобластоl= 4;и (ступеня IV за ВООЗ):

·           як монотерапіn= 3; пі= 089;ля попередньоo= 1; терапії темозоломіk= 6;ом.

 

Про= ;типоказанн = 03;.

Підвищена чутливість до бевацизумаk= 3;у або до будь-якого іншого компонента = 83;ікарського засобу, препаратів на основі кл= 110;тин яєчників китайськогl= 6; хом’яка або = 076;о інших рекомбінанm= 0;них людських чи гуманізоваl= 5;их антитіл. Ваг= 110;тність.

 

Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Впли&= #1074; антинеоплаl= 9;тичних препаратів на фармакокінk= 7;тику бевацизумаk= 3;у

За результатаl= 4;и популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, не спостерігаl= 3;ося клінічно значущої вз = 72;ємодії при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і хіміотерапo= 0;ї та впливу на фармакокін&= #1077;тику бевацизумаk= 3;у. Не спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значущої або клінічн = 86; значущої різниці у кл= 110;ренсі бевацизумаk= 3;у у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікарський засіб Авастин® як монотерапіn= 2;, у порівнянн = 10; з пацієнтам = 80;, які отримували Авастин® у комбінації = 79; інтерферонl= 6;м альфа-2а, ерлотинібоl= 4; або іншими хіміопрепаl= 8;атами (іринотекан, 5-фторурацил, лейковорин; 5-фторурацил/&#= 1083;ейковорин; карбоплатиl= 5;/паклітаксе&#= 1083;; капецитабіl= 5;; доксорубіцl= 0;н або цисплат = 80;н/гемцитабі&= #1085;).

= 042;плив бевацизумаk= 3;у на фармакокінk= 7;тику інших антин = 77;опластични&#= 1093; препаратів=

Не спостерігаl= 3;ося клінічно значного вп = 83;иву бевацизумаk= 3;у на фармакокінk= 7;тику одночасно застосовувk= 2;них інтерферонm= 1; альфа-2a, ерлот= инібу (і його активного метаболіту OSI-= 420) або хіміотерапk= 7;втичного препарату іринотеканm= 1; (і його активного метаболіту SN38= ), капецитабіl= 5;у, оксаліплатl= 0;ну (визначення проводилосn= 3; за вільним т= 072; загальним рівнем плат = 80;ни) і цисплатин = 91;. Неможливо зробити вис = 85;овки щодо впливу бевацизумаk= 3;у на фармакок = 10;нетику гемцитабінm= 1;.

Комб&= #1110;нація бевацизумаk= 3;у та сунітинібу = 84;алату

У двох клінічних дослідженнn= 3;х метастатичl= 5;ої нирковокліm= 0;инної карциноми п = 86;відомлялос&#= 1103; про мікроангіоl= 7;атичну гемолітичнm= 1; анемію у 7 із 19 пацієнтів, я= 082;і отримували лікування бевацизумаk= 3;ом (10 мг/кг кожні 2 тижні) в комбінації = 79; сунітинібу малатом (50 мг на день).

Мікроангіо&= #1087;атична гемолітичнk= 2; анемія — гемолітичнk= 7; порушення, щ= 086; проявляєтьl= 9;я фрагментацo= 0;єю еритроцитіk= 4;, анемією і тромбоцитоl= 7;енією. Крім того, у деяких з цих пацієнтів спостерігаl= 3;ася гіпертензіn= 3; (у тому числі гіпертензиk= 4;ні кризи), підвищення рівня креатиніну = 10; неврологічl= 5;і симптоми. Ус= 110; ці симптоми були оборот = 85;ими після припинення лікування бевацизумаk= 3;ом та сунітинібу малатом (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Комб&= #1110;нація з терапією н= 072; основі платини або таксанів (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»)=

Збільшення частоти тяжкої нейтропеніo= 1;, фебрильної нейтропеніo= 1; та інфекцій = 079; тяжкою нейтропеніn= 8;ю чи без (у тому числі летальні випадки) в основному спостерігаl= 3;ося у пацієнтів, які отримували терапію на основі платини або таксанів пр = 80; лікуванні недрібноклo= 0;тинного раку легень = 110; метастатичl= 5;ого раку молочної залози.

Пром&= #1077;нева терапія

Безпека та ефективнісm= 0;ь одночасногl= 6; застосуванl= 5;я променевої терапії і лі= 082;арського засобу Авастин® не встановленo= 0;.

Моно&= #1082;лональні антитіла до рецепторів EGFR у комбінаці = 11; з хіміотера = 87;ією, до складу як= 086;ї входить бевацизумаk= 3;

Дослідженн&= #1103; взаємодії н = 77; проводилисn= 3;. Моноклоналn= 0;ні антитіла до рецепторів EGFR не слід призначати для лікування метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю, до складу як= 086;ї входить бевацизумаk= 3;. Результати рандомізовk= 2;них досліджень ІІІ фази PACCE і CAIRO-2 свідчать, що &#= 1091; пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им колоректалn= 0;ним раком засто = 89;ування моноклоналn= 0;них антитіл до р= 077;цепторів EGFR панітумумаk= 3;у і цетуксимабm= 1; відповідно = 91; комбінації з бевацизумаk= 3;ом і хіміотера = 87;ією асоціюєтьсn= 3; зі зниження = 84; виживання б = 77;з прогресуваl= 5;ня та/чи загального виживання, а також зі збільшенняl= 4; токсичностo= 0; у порівнянн = 10; з такими при застосуванl= 5;і бевацизумаk= 3;у з хіміотерапo= 0;єю окремо.

 

Особли = 74;ості застосуванl= 5;я.

Для забезпеченl= 5;я покращення відстежуваl= 5;ня медичних біологічниm= 3; препаратів = 85;азва і номер

сер&= #1110;ї введеного лікарськогl= 6; засобу пови = 85;ні бути чітко з= 072;документов&= #1072;ні.

Перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту та но= 088;иці (див. розділ «Побічні реакції»)

У пацієнтів, які отримують Авастин®, існує підвищений ризик розвитку перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту і жовчного мі = 93;ура. Внутрішньоm= 5;еревний запальний п = 88;оцес є фактором ризику перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту у пацієнтів з метастатичl= 5;им колоректалn= 0;ним раком, тому необхідно проявляти о = 73;ережність при лікуванні таких пацієнтів.

Поп&= #1077;реднє опроміненнn= 3; є фактором ризику перф = 86;рації шлунково-ки = 96;кового тракту у пац= 110;єнтів, які отримують лікування препаратом Авастин® з приводу персистуючl= 6;го, рецидивуючl= 6;го або метастатичl= 5;ого раку шийки матки; всі па&#= 1094;ієнти з перфорацієn= 2; шлунково-ки = 96;кового тракту мали опроміненнn= 3; в анамнезі. Лікування слід повністю припинити п = 72;цієнтам, у яких розвинуласn= 3; перфорація шлунково-ки = 96;кового тракту.

Гастроінте&= #1089;тинально-вk= 2;гінальні нориці в дослідженнo= 0; GOG-0240

Пац&= #1110;єнти, які отримують лікування препаратом Авастин® з приводу персистуючl= 6;го, рецидивуючl= 6;го або метастатичl= 5;ого раку шийки матки, мають &#= 1087;ідвищений ризик розви = 90;ку нориць між піхвою і будь-яким відділом шлунково-ки = 96;кового тракту (гаст= 088;оінтестина&= #1083;ьно-вагінаl= 3;ьні нориці). Попе&#= 1088;еднє опроміненнn= 3; є основним фактором ризику розвитку гастроінтеl= 9;тинально-ва&#= 1075;інальних нориць; всі пацієнти з гастроінтеl= 9;тинально-ва&#= 1075;інальними норицями мали опромі = 85;ення в анамнезі. Рецидив рак = 91; в ділянці, де проводилосn= 3; попереднє опроміненнn= 3;, є додаткови = 84; важливим фактором ризику розв = 80;тку гастроінтеl= 9;тинально-ва&#= 1075;інальних нориць.

Нориці, = 085;е пов’язані з = 10; шлунково-ки = 96;ковим трактом (&#= 1076;ив. розділ «Побічні реакції»)=

У пацієнтів, які отримують лікування препаратом Авастин®, підвищений ризик виникнення нориць.

Лікуваl= 5;ня препаратом Авастин® слід відмінити п = 72;цієнтам з трах&= #1077;оезофагеал= ;ьною норицею або норицею будь-якої локалізаціo= 1; 4 ступеня.

Інф&= #1086;рмація щодо продовженнn= 3; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Авас = 90;ин® пацієнтам з іншими норицями обмежена.=

При появі внутрішньоo= 1; нориці, яка не проникає = 074; шлунково-ки = 96;ковий тракт, слід розглянути питання про відміну лік = 72;рського засобу Авастин®.

Ускладненн&= #1103; процесу загоєння ра = 85; (див. розділ «Побічні реакції»)=

Авастин® може негативно впливати на загоєння ра = 85;. Повідомлял&= #1086;ся про серйозн = 10; ускладненнn= 3; процесу загоєння ра = 85;, включаючи свищ анасто = 84;озу, з летальним = 80; наслідками. Лікуваl= 5;ня бевацизумаk= 3;ом не слід розп= 086;чинати менше ніж через 28 днів після велик = 86;го хірургічноk= 5;о втручання або до повного загоєння хірургічноo= 1; рани. При вин&#= 1080;кненні під час лікування ускладнень, пов’язаних із загоєння = 84; рани, лікування препаратом = 40;вастин® необхідно тимчасово відмінити д = 86; повного загоєння рани. Лікування необхідно припинити у = 088;азі проведення планового хірургічноk= 5;о втручання.

Рідко повідомлялl= 6;ся про виникнення некротизуюm= 5;ого фасциїту, у тому числі з летальним наслідком, у пацієнтів, які одержували лікування препаратом Авастин®. Ц&= #1077;й стан звичайно є вторинним д = 86; ускладненнn= 3; загоєння ра = 85;, шлунково-ки = 96;кової перфорації або утворення нориці. Таки= 084; чином, Аваст= 080;н® слід відмінити п = 72;цієнтам, у яких розвинувся некротизуюm= 5;ий фасциїт, та н&#= 1077;відкладно призначити їм відповідне лікування.  

Артеріальн&= #1072; гіпертензіn= 3; (див. розділ «Побічні реакції»)=

У пацієнтів, які одержували Авастин®, спостерігаl= 3;ася підвищена частота виникнення артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;. Клінічні дані щодо безпеки даю = 90;ь змогу припустити, що частота випадків артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; залежить від дози бевацизумаk= 3;у. Авастин® можна призначати лише хворим = 079; попередньо компенсоваl= 5;ою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю. Немає даних щодо впливу лікарсn= 0;кого засобу Авастин= ® у пацієнтів з неконтрольl= 6;ваною гіпертензіn= 8;ю на час початку лікування. Під час тера= 087;ії ліка&= #1088;ським засобом Авастин= ® рекомендуєm= 0;ься проводити моніторинг артеріальнl= 6;го тиску.

У більшості випадків нормалізацo= 0;я артеріальнl= 6;го тиску досягаєтьсn= 3; при застосуванl= 5;і стандартноk= 5;о антигіпертk= 7;нзивного лікування залежно від конкретної клінічної ситуації. Не рекомендуєm= 0;ься призначати діуретики пацієнтам, які отримують хіміотерапo= 0;ю на основі цисплатину. Авастин® слід відмінити, якщо артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, виражена з медичної точки зору, відповідниl= 4; чином не кон= 090;ролюється за допомого = 02; антигіпертk= 7;нзивної терапії або = 091; разі розвитку гіпертонічl= 5;ого кризу чи гіпертензиk= 4;ної енцефалопаm= 0;ії.

Синдром обо= ротної задньої енцефалопаm= 0;ії (див. розділ «Побічні реакції»)=

У пацієнтів, які отримували Авастин®, рідко спостерігаl= 3;и симптоми, що свідчать пр = 86; синдром обо = 88;отної задньої енцефалопаm= 0;ії. Синдром обо = 88;отної задньої енцефалопаm= 0;ії є неврологі = 95;ною патологією, яка рідко зустрічаєтn= 0;ся і проявляєтьl= 9;я, зокрема, так= 080;ми симптомами: судоми, головний біль, порушення психічного стану, поруш= 077;ння зору, кірков= 072; сліпота з гі= 087;ертензією чи без. Підтвердитl= 0; діагноз синдрому об = 86;ротної задньої енцефалопаm= 0;ії можна за допомогою методів візуалізацo= 0;ї головного мозку, при цьому перев = 72;га надається магнітно-ре = 79;онансній томографії.

При розвитку си = 85;дрому оборотної задньої енцефалопаm= 0;ії слід провод = 80;ти лікування с = 87;ецифічних симптомів, включаючи контроль артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;, та припинит = 80; терапію лік = 72;рським засобом Авастин®. Безпек= 072; повторного курсу терапії лік = 72;рським засобом Авастин® для таких пацієнтів н = 77; встановленk= 2;.

= 055;ротеїнурія (див. розділ «Поб = 10;чні реакції»)

Риз&= #1080;к розвитку протеїнуріo= 1; підвищений = 91; пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю в анамнезі. Наявні дані свідчать, що протеїнуріn= 3; усіх ступенів (за= 075;альні критерії небажаних явищ Національнl= 6;го інституту р = 72;ку США, версія 3.0) може бути пов’язана з дозою. До початку і пі= 076; час терапії лікарсn= 0;ким засобом Авастин® рекомендуєm= 0;ься моніторинг протеїнуріo= 1;. Пр= 086;теїнурію 4 ступеня (нефротични = 81; синдром) спостерігаl= 3;и у майже 1,4 % пацієнтів, які отримували лікування препаратом Авастин®. При розвитку нефротичноk= 5;о синдрому Авастин® необхідно відмінити.

Арте&= #1088;іальна тромбоембоl= 3;ія (див. розділ &la= quo;Побічні реакції»)

У клінічних дослідженнn= 3;х частота розвитку артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії, включаючи інсульт, транзиторнm= 1; ішемічну атаку та інф= 072;ркт міокарда, була вищою у пацієнтів, які отримували Авастин® у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю, ніж у пацієн= 090;ів, які отримували лише хіміотерапo= 0;ю.

Артеріальн&= #1072; тромбоембоl= 3;ія в анамнезі а= 073;о вік понад 65 років асоціюютьсn= 3; з підвищени = 84; ризиком вин = 80;кнення артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії під час ліку= 074;ання препаратом Авастин®. При лікуванні таких пацієнтів необхідно в = 80;являти обережністn= 0;.

При розвитку артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії Авастин® необхідно відмінити.

Вено&= #1079;на тромбоембоl= 3;ія (див. розділ &la= quo;Побічні реакції»)

Під час лікування препаратом Авастин® спосте = 88;ігається підвищений ризик венозної тромбоембоl= 3;ії, у тому числі легеневої е = 84;болії.

Пацієнти, які отримують лікування препаратом Авастин® у комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом і цисплатин = 86;м з приводу персистуючl= 6;го, рецидивуючl= 6;го або метастатичl= 5;ого раку шийки м= 072;тки, мають підвищений ризик розвитку венозних тромбоембоl= 3;ічних явищ.

Лікування препаратом Авастин® необхідно припинити при виникненні тромбоембоl= 3;ії, що загрожує життю (4 ступеня), у то&= #1084;у числі легеневої тромбоембоl= 3;ії (загальні кр= ;итерії небажаних явищ Націон = 72;льного інституту р = 72;ку США, версія 3.0). У разі тромбоембоl= 3;ії ступеня ≤ 3 слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта (&#= 1079;агальні критерії небажаних явищ Національнl= 6;го інституту р = 72;ку США, версія 3.= ). <= o:p>

Кров&= #1086;течі (див. розділ &la= quo;Побічні реакції»)

У пацієнтів, які отримують Авастин®, існує підвищений ризик виникнення кровотеч, особливо по = 74;’язаних із пухлиною. При виникненні кровотечі 3 або 4 ступеня Авастин® слід відмінити.

Пац&= #1110;єнтів із ознаками та симптомами нелікованиm= 3; метастазів = 91; центральніl= 1; нервовій системі (ЦНС) не включали = 091; клінічні дослідженнn= 3; лікарськог&#= 1086; засобу Авастин® на основі резу = 83;ьтатів досліджень візуалізацo= 0;ї. Тому ризик кровотечі в ЦНС у таких пацієнтів н = 77; вивчався проспективl= 5;о в рандомізо = 74;аних клінічних дослідженнn= 3;х. Рекомендуєm= 0;ься моніторинг пацієнтів щ = 86;до виникнення симптомів кровотечі у ЦНС. При появі внутр = 10;шньочерепн&#= 1086;ї кровотечі лікування препаратом Авастин® слід припинити.

Нем&= #1072;є інформації щодо профіл = 02; безпеки зас = 90;осування лікарськогl= 6; засобу Авастин® пацієн = 90;ам із вроджени = 84; геморагічнl= 0;м діатезом, набутою коагулопатo= 0;єю та пацієнта = 84;, які отримують повну дозу антикоагулn= 3;нтів з приводу тромбоембоl= 3;ії до початку лікування препаратом Авастин®, оскільки такі пацієнти були виключені з = 082;лінічних досліджень. Таким чином, слід дотрим = 91;ватися обережностo= 0; у разі призначеннn= 3; лікарськог&#= 1086; засобу Авастин® таким пацієнтам. Однак у паці= 108;нтів з венозним тромбозом, які отримували Авастин® та варфарин одночасно у повній дозі = 091; зв’язку з ви= 085;икненням венозного тромбозу, не спостерігаl= 3;ося підвищення частоти роз = 74;итку кровотечі 3 ступеня тяжкості та вище.

Легенева кровотеча/к = 88;овохарканн&#= 1103;

Пац&= #1110;єнти з недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, які отримували Авастин®, мають підвищений ризик серйозних, а в деяких випадках ле = 90;альних легеневих кровотеч/кр = 86;вохаркань. Пацієнтам, які мали нещодавно кровотечі/к = 88;овохарканн&#= 1103; (більше 2,5 мл крові), не слід призначати Авастин®.

Розшаруван&= #1085;я артерій та аневризми<= /span>

Зас&= #1090;осування інгібіторіk= 4; фактора росту ендот = 77;лію судин пацієнтам з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю чи без неї може сприят = 80; утворенню аневризм та/чи розшаруванl= 5;ю артерій. Перед почат = 82;ом лікування препаратом Авастин® цей ризик слід ретельно зважити у пацієнтів з такими факторами ризику, як артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; або аневризма в анамнезі.=

Заст&= #1110;йна серцева недостатніl= 9;ть (див. розділ &la= quo;Побічні реакції»)

У клінічних дослідженнn= 3;х повідомлялl= 6;ся про застійн = 91; серцеву недостатніl= 9;ть. Спостерігаl= 3;ись як безсимптомl= 5;е зниження фракції вик = 80;ду лівого шлуночка, та= 082; і застійна серцева нед = 86;статність, що потребувалk= 2; терапії або госпіталізk= 2;ції. Необхідно з обережністn= 2; призначати Авастин® пацієнтам з клінічно значним серцево-суд = 80;нним захворюванl= 5;ям, таким як ішемічна хв = 86;роба серця або застійна серцева недостатніl= 9;ть, в анамнезі.

У більшості випадків застійна серцева нед = 86;статність виникала у пацієнтів з метастатичl= 5;им раком молочної залози, які попередньо отримували лікування антрацикліl= 5;ами, променеву терапію на ліву сторон = 91; грудної клі = 90;ки, а також з іншими факторами ризику розв = 80;тку застійної серцевої недостатноl= 9;ті.

У досліджен= ні AVF3694g у пацієнтів, які отримували антрацикліl= 5;и, і у пацієнті= 074;, які раніше н= 077; отримували антрацикліl= 5;и, не спостерігаl= 3;ося підвищення частоти виникнення застійної серцевої не = 76;остатності усіх ступенів тяжкості в групі лікування з = 72; схемою антрацикліl= 5; + бевацизумаk= 3; у порівнянн = 10; з  монотерапo= 0;єю  антра= ;циклінами.  Застійна  серце= ;ва  недостатнo= 0;сть

3 ступеня абl= 6; вище дещо частіше спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які отримували бевацизумаk= 3; у комбінаці = 11; з хіміотерапo= 0;єю, у порівнянн = 10; з такою у пацієнтів, які отримували лише хіміотерапo= 0;ю. Такі ж резул= 100;тати відзначалиl= 9;я в інших дослідженнn= 3;х метастатичl= 5;ого раку молочної залози у пацієнтів, які не отримували супутнє лікування антрацикліl= 5;ами.

= 053;ейтропенія та інфекції (див. розділ «Побічні реакції»)

= 055;ри терапії = 083;ікарським засобом Авастин® у комбінації = 79; з дея= 082;ими мієлотоксиm= 5;ними режимами хіміотерапo= 0;ї у порівнянн = 10; лише з хіміотерапo= 0;єю спостерігаl= 3;ося підвищення частоти розвитку тяжкої нейтро= пенії, фебрильної нейтропеніo= 1; або інфекці = 81; з тяжкою нейтропеніn= 8;ю чи без (вклю&#= 1095;аючи випадки з летальним наслідком). Вказані явища в осно= 074;ному спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і лікарськог&= #1086; засобу Авастин® у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю на основі платини або таксанів дл = 03; лікування недрібноклo= 0;тинного раку легень, метастатичl= 5;ого раку молочної залози і у комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом і топотеканоl= 4; для лікування персистуючl= 6;го, рецидивуючl= 6;го або метаста = 90;ичного раку шийки матки.

Реак&= #1094;ії гіперчутлиk= 4;ості (у тому числі анафілактиm= 5;ний шок)/інфузій= 085;і реакції (див. розділ &la= quo;Побічні реакції»)

При терапії= лікарськиl= 4; засобом Авастин= ® спостерігаn= 8;ться підвищений = 88;изик розвитку інфузійних реакцій та реакцій підвищеної чутливості (= 091; тому числі анафілактиm= 5;ного шоку).  Як і при застосуванl= 5;і будь-яких гу= 084;анізованих моноклоналn= 0;них антитіл, під час лікування препаратом Авастин® рекомендуєm= 0;ься ретельний моніторинг стану паціє = 85;та. При виникненні реакцій інфузію слі = 76; припинити т = 72; призначити відповідне = 83;ікування. Застосуванl= 5;я системної премедикацo= 0;ї є необґрунтоk= 4;аним.

Осте&= #1086;некроз щелепних кісток (див. розділ &la= quo;Побічні реакції»)

Випадки остеонекроk= 9;у щелепних кісток заре = 08;стровані у пацієнтів = 079; раком, які отримували лікування препаратом Авастин®. Більшість випадків виникали у пацієнтів, я= 082;і попередньо або одночасно з лікарськиl= 4; засобом Авастин= ® отримували бісфосфонаm= 0;и внутрішньоk= 4;енно, для яких встановленl= 6; ризик розвитку остеонекроk= 9;у щелепних кісток. Необхідно з обережністn= 2; призначати Авастин® при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з бісфосфон = 72;тами внутрішньоk= 4;енно або при послідовноl= 4;у застосуванl= 5;і лікарськог&= #1086; засобу Авастин= ® та бісфосфонаm= 0;ів.

Інвазивні стоматологo= 0;чні втручання є відомим фактором ризику виникнення остеонекроk= 9;у щелепних кісток. До початку лікування препаратом Авастин® пацієнтам п = 86;трібно провести стоматологo= 0;чне обстеження ротової порожнини т = 72; при необхідносm= 0;і провести профілактиm= 5;не стоматологo= 0;чне втручання. Я= 082;що пацієнт ран = 10;ше отримував або отримує бісфосфонаm= 0;и внутрішньоk= 4;енно, слід уникат = 80; проведення інвазивних стоматологo= 0;чних втручань.=

Інтр&= #1072;вітреальне застосуванl= 5;я

Авастин®  = не показаний для інтравітреk= 2;льного застосуванl= 5;я.

Пору&= #1096;ення з боку органів зор = 91;

Про серйозні порушення з боку органі = 74; зору повідомлялl= 6;ся при введенн = 10; лікарськоk= 5;о засобу Авастин= ® дл&#= 1103; внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я у склисте тіло при незареєстрl= 6;ваному показанні д = 83;я застосуванl= 5;я у пацієнтів = 079;і злоякіснимl= 0; пухлинами: інфекційниl= 1; ендофтальмo= 0;т; внутрішньоl= 6;чне запалення, зокрема стерильний ендофтальмo= 0;т, увеїт, запалення с = 82;листого тіла; відшаруванl= 5;я сітківки; розрив пігм = 77;нтного епітелію сітківки; підвищення внутрішньоl= 6;чного тиску; внутр= 110;шньоочний крововилив, зокрема крововилив = 91; склисте тіло, крововилив = 91; сітківку; крововилив = 91; кон’юнктивm= 1;. Деякі з порушень з боку органі = 74; зору були се= 088;йозними побічними реакціями різного сту = 87;еня тяжкості втрати зору, включаючи п = 86;стійну сліпоту.

Сист&= #1077;мні ефекти післ = 03; введення лікарськогl= 6; засобу Авастин® у склис= 090;е тіло

Зниження концентрацo= 0;ї циркулюючоk= 5;о фактора росту ендотелію с = 91;дин (VEGF) було продемонстl= 8;овано після введення ін = 75;ібіторів VEGF у склисте тіло. Після ін’єкції інгібіторіk= 4; VEGF у склисте тіло повідомлялl= 6;ся про системн = 10; реакції, у тому числі п= 088;о кровотечі н = 77; з органа зор= 091; і артеріаль = 85;і тромбоембоl= 3;ії.

Згас&= #1072;ння функції яєчників/фе = 88;тильність

Авастин® може порушувати фертильнісm= 0;ь у жінок (див. р= озділи «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю», &la= quo;Побічні реакції»). Тому перед початком лікування препаратом Авастин® необхідно обговорити = 79; пацієнткамl= 0; репродукти&#= 1074;ного віку стратегії збереження фертильносm= 0;і.

Вміс&= #1090; натрію

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/флакон натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.

I= муногеннісm= 0;ь

&= #1055;ацієнти в двох дослідженнn= 3;х III фази з вивче= ;ння ад’ювантноk= 5;о лікування раку ободов = 86;ї кишки обстежувалl= 0;сь методом імунологічl= 5;ого аналізу на предмет антитіл до л= 110;карського засобу Авастин®. Із цих 2233 пацієнтів позитивний результат б = 91;в виявлений у 14 пацієнтів (0,6 %= ), у трьох з яких були виявлені не = 81;тралізуючі антитіла.

&= #1050;лінічне значення такої імунної реакції на Авастин® невідоме. Однак жодне небажане явище у будь-якого пацієнта, у якого розвинулисn= 0; антитіла до = 083;ікарського засобу Авастин®, не було пов’язано і = 79; реакцією гіперчутлиk= 4;ості I типу або іму&= #1085;окомплексн= ;ою реакцією III типу.

&= #1044;ані щодо імуногенноl= 9;ті значно залежать ві = 76; чутливості та специфічноl= 9;ті застосовувk= 2;ного аналізу і також можут = 00; залежати ві = 76; таких факторів, як обробка зразків, час відбору зразків, взаємодія з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами, су= 087;утнє лікування т = 72; основне захворюванl= 5;я. З цієї причи= 085;и порівняння частоти виникнення антитіл до л= 110;карського засобу Авастин® при різних показаннях або із частотою ви = 85;икнення антитіл до інших терапевтичl= 5;их білків може привести до хибних висновків.=

<= o:p> 

Застос = 91;вання у період вагітності або годування г = 88;уддю.

Жінк&= #1080; репродуктиk= 4;ного віку

Жін&= #1082;ам репродуктиk= 4;ного віку під час лікування т = 72; протягом 6 місяців після завер = 96;ення лікування слід застосовувk= 2;ти надійні мет = 86;ди контрацепцo= 0;ї.

Вагітність<= o:p>

Нем&= #1072;є даних клінічних досліджень щодо застосуванl= 5;я л&= #1110;карського засобу Авастин® вагітн = 80;м жінкам. Дослідженнn= 3; на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;, у тому числі можливість виникнення вроджених вад. Відомо, що IgG проникають через плацентарнl= 0;й бар’єр, і Авастин® може пригнічуваm= 0;и ангіогенез плода.  У зв’язку з ци= 084; є підозри, що Авастин® спричиняє серйозні вади розвитку пл = 86;да при застосуванl= 5;і вагітним. У післяреєстl= 8;аційний період застосуванl= 5;я препарату спостерігаl= 3;ися випадки аномалій плода у жінок, які отримували лікування бевацизумаk= 3;ом як монотерапіn= 2; або у комбінації = 79; хіміотерапk= 7;втичними препаратамl= 0; з відомою ембріотоксl= 0;чною дією (див. розділ «Побічні реакції»). Авастин® протипоказk= 2;ний при вагітності.

Годування груддю

Неk= 4;ідомо, чи бевацизумаk= 3; проникає (екскретуєт = 00;ся) в грудне молоко. Оскільки IgG матері екскретуютn= 0;ся з грудним молоком, а Авастин® може порушувати ріст і розви= 090;ок немовляти, жінкам слід рекомендувk= 2;ти припинити годування груддю протягом терапії ліка&= #1088;ським засобом = Авастин® і я&= #1082; мінімум протягом 6 місяців піс = 83;я отримання останньої дози лікарсь = 82;ого засобу Авастин®.

Фертильніl= 9;ть

Доl= 9;лідження токсичностo= 0; на тваринах показали, що при застосуванl= 5;і повторних доз бевациз = 91;маб може шкідливо впливати на фертильнісm= 0;ь у самок. У дослідженнo= 0; ІІІ фази ад’= 102;вантного лікування пацієнтів з раком ободової кишки у жіно= 082; у пременопа = 91;зному періоді спостерігаl= 3;ося збільшення частоти вин = 80;кнення нових випадків згасання функції яєч = 85;иків у групі бевацизумаk= 3;у у порівнянн = 10; з контрольноn= 2; групою. Післ= 103; відміни лік = 91;вання бевацизумаk= 3;ом функція яєчників відновиласn= 3; у більшості пацієнтів. Довготриваl= 3;ий вплив лікування бевацизумаk= 3;ом на фертильнісm= 0;ь невідомий.

 

= 047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

= 040;вастин® не має впливу або має незначний в = 87;лив на здатніст = 00; керувати тр= 072;нспортними засобами та працювати з = 110;ншими механізмамl= 0;. Такі симптоми, як сонливість та синкопе, спостерігаl= 3;ися при застосу = 74;анні л&= #1110;карського засобу Авастин® (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо пацієнти відчувають симптоми, що &#= 1074;пливають на їхній зір, концентрацo= 0;ю чи здатніст = 00; реагувати, н= 077; слід керувати тр= 072;нспортними засобами та працювати з іншими механізмамl= 0;, доки симптоми не минуть.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікування препаратом Авастин® можна проводити тільки під спостережеl= 5;ням лікаря, який має досвід застосуванl= 5;я протипухлиl= 5;ної терапії.

Не рекомендуєm= 0;ься знижувати дозу беваци = 79;умабу через побічні реакції. За потреби лік = 91;вання препаратом Авастин® потрібно повністю аб = 86; тимчасово припинити (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Стандар&= #1090;ний режим дозування<= /span>

= 052;етастатичн&= #1080;й колоректалn= 0;ний рак

5 мг/кг або 10 мг/кг маси тіла 1 раз на 2  тижні= ;  чи  7,5  мг/кг  або  15  мг/кг  маси  тіла  1  раз= ;  на 3 тижні у вигл= 103;ді внутрішньоk= 4;енної інфузії.

Лікування препаратом Авастин® рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и до прогресуваl= 5;ня основного захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;.

= 052;етастатичн&= #1080;й рак молочно = 11; залози

10 мг/кг маси тіла 1 раз на 2 тижні чи 15 мг/кг маси ті&#= 1083;а 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії.

Лікування п= репаратом Авастин® рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и до прогресу = 74;ання основного захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;.

Недр&= #1110;бноклітинн= ;ий рак легень=

= 055;ерша лінія лікування н = 77;плоскокліт&#= 1080;нного недрібн&= #1086;клітинного раку легень у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю на основі похідних платини

У комбінації = 79; хіміотерап&= #1110;єю на основі похідних платини протягом до 6 курсів лікування з наступним застосуванl= 5;ям л&= #1110;карського засобу Авастин= ® як монотерапіo= 1; до появи ознак прогресуваl= 5;ня основного захворюванl= 5;я.

7,5 мг/кг чи 15 мг/ = 82;г маси тіла 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії.

Клінічна користь у па= 094;ієнтів з недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; продемонстl= 8;ована при застосуванl= 5;і обох доз — 7,5 мг/кг і 15 мг/кг.

Лікування препаратом Авастин® рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и до прогресуваl= 5;ня основного захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;.

Перш&= #1072; лінія лікування н = 77;плоскокліт&#= 1080;нного недрібноклo= 0;тинного раку легень = 079; EGFR-активуючим= и мутаціями у комбінації = 79; ерлотинібоl= 4;

Дослідженн&= #1103; щодо мутаці = 11; EGFR слід проводити д = 86; початку комбінованl= 6;го лікування препаратом Авастин® і ерлотинібоl= 4;. Важливо застосовувk= 2;ти валідованиl= 1; і надійний метод з мето= 102; уникнення хибних резу = 83;ьтатів.

Рекомендов&= #1072;на доза лікарсь = 82;ого засобу Авастин= ® пр&#= 1080; застосуванl= 5;і у комбінаці = 11; з ерлотиніб = 86;м становить 15 мг/кг маси тіла один ра= 079; кожні 3 тижні у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії.

Рекомендов&= #1072;но продовжуваm= 0;и комбінованk= 7; лікування препаратом Авастин® та ерлотинібоl= 4; до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я.

За інформацієn= 2; щодо дозування і способу зас = 90;осування ерлотинібу звертайтесn= 3; до інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я ерлотинібу.

Розповс&= #1102;джений та/чи метастатичl= 5;ий нирковокліm= 0;инний рак

10 мг/кг маси тіла 1 раз на 2 тижні у вигляді вну = 90;рішньовенн&#= 1086;ї інфузії.

Лікування препаратом Авастин® рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и до прогресуваl= 5;ня основного захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;.

Епітеліаль&= #1085;ий рак яєчникі = 74;, фаллопієвоo= 1; труби і первинний рак очеревини<= /span>

Перша лінія лікування<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-style:italic'>: у комбін= ації з карбоплатиl= 5;ом і паклітакс = 77;лом протягом до 6 курсів лікування з наступним застосуванl= 5;ям л&= #1110;карського засобу Авастин= ® як монотерапіo= 1; до прогресуваl= 5;ня основного з = 72;хворювання або протяго = 84; максимальнl= 6; 15 місяців, або до розвитку неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;, залежно від того, що наступить раніше.

Рекомендов&= #1072;на доза лікарсь = 82;ого засобу Авастин= ® становить 15 мг/кг маси тіла 1 раз на 3 тижні у вигл= 103;ді внутрішньоk= 4;енної інфузії.

Ліку&= #1074;ання рецидиву захворюванl= 5;я: &#= 1040;вастин® призначаютn= 0; у комбінації = 79; карбопl= 3;атином та гемцитабінl= 6;м протягом ві = 76; 6 до 10 курсів лікування або у комбінації = 79; карбоплатиl= 5;ом і паклітаксеl= 3;ом протягом ві = 76; 6 до 8 курсів лікування з наступним застосуванl= 5;ям л&= #1110;карського засобу Авастин= ® довгострокl= 6;во як монотерапіo= 1; до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. Реко = 84;ендована доза лікарсь = 82;ого засобу Авастин® становить 15 мг/кг маси тіла 1 раз кожні 3 тижні у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії.

Лікування резистентнl= 6;го до дії препаратів платини рецидивуючl= 6;го захворюванl= 5;я: Авастин<= /span>&re= g; застосовуюm= 0;ь в поєднанні = 079; одним з таки= 093; препаратів: паклітаксеl= 3;, топотекан (при застосу= 074;анні щотижня) або пегільованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий доксорубіцl= 0;н. Рекомендовk= 2;на доза лікарсь = 82;ого засобу Авастин® в таких випадках становить 10 мг/кг маси тіла один ра= 079; на 2 тижні у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії. Кол= 080; Авастин® призначаютn= 0; в комбінаці = 11; з топотеканоl= 4; (у дні 1–5 кожні= ; 3 тижні), рекомендовk= 2;на доза препарату становить 15 мг/кг маси тіла один ра= 079; на 3 тижні у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії. Рекомендовk= 2;на тривалість лікування — до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або до розви= 090;ку неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;.

Рак шийки матки

Ава&= #1089;тин&re= g; застосовуюm= 0;ь у комбінаці = 11; з одним з таких режим = 10;в хіміотерапo= 0;ї: паклітаксеl= 3; і цисплатин або паклітаксеl= 3; і топотекан.

Рек&= #1086;мендована доза лікарсь = 82;ого засобу Авастин® становить 15 мг/кг маси тіла, яку вводять оди = 85; раз кожні 3 тижні у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії.

Лік&= #1091;вання рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и до прогресуваl= 5;ня основного захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;.

Рецидивуюч&= #1072; гліобластоl= 4;а

Рек&= #1086;мендована доза лікарсь = 82;ого засобу Авастин® становить 10 мг/кг маси тіла кожні 2 тижні у вигл= 103;ді внутрішньоk= 4;енної інфузії. Рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и лікування препаратом Авастин® до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. Застосуванl= 5;я дози 15 мг/кг кожні 3 тижні не підтримуєтn= 0;ся наявними даними.

Особ&= #1083;иві групи пацієнтів<= /i>

Пацієнти літнього віку: хворим літнього віку корекц = 10;я дози не потрібна.=

Пору&= #1096;ення функції нирок: безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я пацієнтам б = 77;вацизумабу з порушення = 84; функції нирок не вивчалися.=

Пору&= #1096;ення функції печінки: безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я бевацизумаk= 3;у пацієнтам з порушенням функції печінки не вивчалися.=

Діти<= o:p>

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я бевацизумаk= 3;у дітям (віком до 18 років) не встановленo= 0;. Наявні дані наведе = 85;і у розділах «Побічні реакції» та &la= quo;Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;», проте вони н= 077; дають можливості = 73;удь-яких рекомендацo= 0;й щодо дозування.

Відповідні дані щодо застосуванl= 5;я бевацизумаk= 3;у дітям для лікування колоректалn= 0;ного раку, раку мо&#= 1083;очної залози, раку легень, раку яєчників, фаллопієвоo= 1; труби і первинного раку очерев = 80;ни, шийки матки та нирок, відсутні.=

Спосіб в= ведення=

Початкову дозу препарату вводять протягом 90 хвилин у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії. Якщ= 086; перша інфузія добре переноситьl= 9;я, то друге введення можна проводити протягом        =             &nb= sp;  60 хвилин. Якщо інфузі = 03; протягом 60 хвилин добр = 77; переноситьl= 9;я, то всі наступні введення можна прово = 76;ити протягом 30 хвилин.

Ввод&= #1080;ти лікарський засіб Авастин® в&#= 1085;утрішньове= нно струминно ч = 80; болюсно не м= 086;жна!

Зменшення дози в зв’яз= 082;у з небажаним = 80; реакціями н = 77; рекомендуєm= 0;ься. За наявност = 10; показань терапію слі = 76; остаточно відмінити або тимчасово призупинитl= 0; (див. розділ «Побічні реакції»).

Застере&= #1078;ення щодо застосуванl= 5;я та введення = 083;ікарського засобу Авастин®

Авастин® повинн = 10; готувати до застосуванl= 5;я медичні спеціалістl= 0; в асептични = 93; умовах для забезпеченl= 5;я стерильносm= 0;і приготованl= 6;го розчину. Для приготуванl= 5;я л&= #1110;карського засобу Авастин= ® до введення застосовуюm= 0;ь стерильні голку і шприц.

Ава&= #1089;тин® у вигляді інфузій не можна вводити або розводити з розчинами глюкози. Препарат не можна змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами, за винятком 0,9 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій.

Необхіk= 6;ну кількість бевацизумаk= 3;у слід відібр = 72;ти та розвести до необхідногl= 6; для введенн = 03; об’єму 9 мг/мл = (0,9 %) розчином натрію хлориду для ін’єкцій. Ко= 085;центрація бевацизумаk= 3;у у приготованl= 6;му розчині повинна бут = 80; в межах 1,4–16,5 мг/мл. У більшості випадків необхідну кількість лікk= 2;рського засобу Авас&= #1090;ин® можна розвести 0,9 % розчином натрію хлориду для ін’єкцій до = 079;агального об’єму 100 мл.

Перед застосуванl= 5;ям розчин необхідно о = 75;лядати щодо наявності м = 77;ханічних включень та зміни кольору.

Авастиl= 5;® призначениl= 1; тільки для одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я, оскільки лі = 82;арський засіб не містить консервантk= 2;. Невикористk= 2;ний препарат аб = 86; відходи слі = 76; утилізуватl= 0; згідно з місцевими вимогами.=

Не спостерігаl= 3;ося несумісносm= 0;і л&= #1110;карського засобу Авастин= ® із <= /span>пакетами з полівінілхl= 3;ориду або поліоле = 92;іну, а також із системами для інф = 091;зії.

Хімічна та фізична стабільнісm= 0;ь приготовлеl= 5;ого розчину зберігаєтьl= 9;я протягом 48 го&= #1076;ин при температурo= 0; від 2 до 30 °С у 9 мг/мл (0,9 %) розчині натрію хлориду для ін’єкцій. З мікробіолоk= 5;ічної точки зору препарат слід викори = 89;тати відразу. Якщ= 086; препарат не використанl= 0;й відразу, то з&#= 1072; час та умови зберігання приготовлеl= 5;ого розчину відповідає користувач. = 047;берігати готовий розчин можн = 72; протягом не більше 24 годин при температурo= 0; від 2 до 8 °С, якщо розведення проводять у контрольовk= 2;них та валідованиm= 3; асептичних умовах.

 

Діти.

Безпека зас= тосування л&= #1110;карського засобу Авастин= ® дітям і підліткам н = 77; встановленk= 2;.

 

Передо = 79;ування.

При призначеннo= 0; препарату в  максимальl= 5;ій  дозі  20  мг/кг  маси  тіла  внутрішньl= 6;венно  кожні= ; 2 тижні у декількох пацієнтів була зареєстровk= 2;на мігрень тяжкого ступеня. Специфічноk= 5;о антидоту немає. Лікування симптоматиm= 5;не.

 

Побічн = 10; реакції.

= 047;агальний профіль  безпеки  лікарсь&= #1082;ого засобу  Авастин®  базується  на  даних= ;  застосуваl= 5;ня  більше ніж 5400 пацієнтам з різними злоякіснимl= 0; пухлинами, які, у клінічних дослідженнn= 3;х, отримували лікування переважно лікk= 2;рським засобом Авастин® у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю.

= 053;айбільш серйозними побічними реакціями були: перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту, крововилив, включаючи л = 77;геневі кровотечі/к = 88;овохарканн&#= 1103;, що частіше с= 087;остерігали&= #1089;я у пацієнтів = 079; недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, артеріальнk= 2; тромбоембоl= 3;ія (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

В клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів, які отримув = 72;ли Авастин®, найбільш часто спостерігаl= 3;ися підвищення артеріальнl= 6;го тиску, слабкість ч = 80; астенія, діарея та біль у животі.

Аналіз даних з клінічної безпеки свідчить, що підвищення артеріальнl= 6;го тиску та роз= 074;иток протеїнуріo= 1; при терапії лікk= 2;рським засобом Авастин= ®, імовірно, мають дозозалежнl= 0;й характер.=

Поб&= #1110;чні реакції, перелічені = 91; цьому розді = 83;і, діляться за частотою на такі категорії: дуже поширені (≥1/10); пош&= #1080;рені (від ≥ 1/100 до < 1/10); непошиl= 8;ені (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко поширені (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже = 088;ідко поширені (<1/10000); частота невідома (неможливо оцінити за н= 072;явними даними). У кожній груп = 10; за частотою небажані реакції представлеl= 5;о в порядку зм= 077;ншення серйозностo= 0;.

Дея&= #1082;і з небажаних реакцій є такими, які зазвичай спостерігаn= 2;ть у зв’язку з хіміотерапo= 0;єю; проте Авастин® може посилити ці реакції при застосуванl= 5;і в комбінаці = 11; з хіміотерапk= 7;втичними препаратамl= 0;. Приклади небажаних реакцій вкл = 02;чають в себе си&= #1085;дром долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії у разі застосуванl= 5;я з пегільованl= 0;м ліпосомальl= 5;им доксорубіцl= 0;ном або капецитабіl= 5;ом, периферичнm= 1; сенсорну нейропатію = 91; разі застосуванl= 5;я з паклітаксеl= 3;ом або оксаліп = 83;атином, порушення з боку нігтів або алопеці = 02; у разі застосуванl= 5;я з паклітакс = 77;лом та пар&= #1086;ніхій при застосуванl= 5;і з ерлотиніб = 86;м.

Нижче навед= ено побічні реакції, які асоціюютьсn= 3; із застосув = 72;нням л&= #1110;карського засобу   Аваст= ин® у комбінації = 79; різними схемами хіміотерапo= 0;ї при різних показаннях для застосуванl= 5;я.

Поб&= #1110;чні реакції, зареєстровk= 2;ні у післяреєстl= 8;аційний період спостережеl= 5;ня, включено у відповідні групи. Детал= 100;ну інформацію про реакції, задокументl= 6;вані у післяреєс = 90;раційний період спостережеl= 5;ня, наведено нижче у відповідноl= 4;у підрозділі.

Побі= ;чні реакції за частотою<= /u>

Ниж&= #1095;е перелічено = 74;сі небажані реакції за їхньою частотою, як= 110; були визначені я = 82; такі, що мають причинно-на = 89;лідковий зв’язок із застосуванl= 5;ям л&= #1110;карського засобу   Аваст= ин&re= g;, що був встановленl= 0;й:

•        &= nbsp; при порівнянні частоти небажаних реакцій, які відзначали = 74; клінічних дослідженнn= 3;х, у групах лікування (різниця не менше 10 % порівняно з контрольноn= 2; групою для реакцій ступеня 1–5 за NCI-CTCAE (загальні критерії небажаних явищ Націон = 72;льного інституту раку США) або не менше 2 %  порівняно = 79; контрольноn= 2; групою для реакцій ступеня 3–5 за NCI-CTCAE;

•        &= nbsp; у післяреєстl= 8;аційних дослідженнn= 3;х безпеки;

•        &= nbsp; із спонтанних повідомленn= 0;;

•        &= nbsp; в епідеміолоk= 5;ічних дослідженнn= 3;х/неінтерве&#= 1085;ційних або обсерваційl= 5;их дослідженнn= 3;х;

•        &= nbsp; через оцінку окремих клінічних випадків.

= 030;нфекції та інвазії: поширені: сепсис, = 92;легмона, абсцесb,d, запалення підшкірної клітковини, інфекції, інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів; рідк= ;о поширені: = 085;екротизуюч&= #1080;й фасциїтс.

З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи:= ду= 078;е поширені: фебриль= ;на нейтропеніn= 3;, лейкопенія, нейтропеніn= 3;b, тромбоцитоl= 7;енія; = 87;оширені: анемія, лімфопенія.

З боку імунної системи: пошl= 0;рені: гіперчут = 83;ивість, інфузійні реакціїa,b,d; рідко поширені: анафілактиm= 5;ний шок.

= 047; боку обміну речовин та харчування: дуже поширені: анорексія, гіпомагнієl= 4;ія, гіпонатрієl= 4;ія; поширені: = 079;неводнення.=

= 047; боку нервової системи: дуже поширені: = периферичнk= 2; сенсорна нейропатіяb= , дизартрія, головний біль, дисгевзія; по= 096;ирені: поруше= ння мозкового кровообігу, непритомніl= 9;ть, сонливість; = 088;ід= 082;о поширені: = 089;индром оборотної задньої енцефалопаm= 0;іїa,b,d; = 76;уже рідко поширені: гіпертензl= 0;вна енцефалопаm= 0;іяa.

З боку органів зор = 91;: дуже поширені: = 088;озлади з боку очей, підвищена сльозотеча.

З боку серця= ;: поширені: застійн= ;а серцева недостатніl= 9;тьb,d, надшлуночкl= 6;ва тахікардія.

З боку судин= ;: ду= 078;е поширені: ар= 090;еріальна гіпертензі&= #1103;b,d, тромбоембоl= 3;ія (венозна)b,d; поширені<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK99'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>: <= /span><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:ZH-TW; mso-bidi-font-weight:bold'>тромбое= ;мболія (артеріальн = 72;)b,d, кровотечаb,d, тромбоз глибоких ве = 85;; = 95;астота невідома: = 085;иркова тромботичнk= 2; мікроангіоl= 7;атіяa,b, розшаруванl= 5;я артерій та аневризми.

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середост = 10;ння: ду= 078;е поширені: = 079;адишка, риніт, носов= 072; кровотеча, кашель; поши= ;рені: легенева кровотеча / к&#= 1088;овохарканн= яb,d, тромбо= емболія легеневої артерії, гіпоксія, ди= ;сфоніяa; = 95;астота невідома: = 083;егенева гіпертензіn= 3;a, перфорація носової перегородкl= 0;a.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дужk= 7; поширені: = 088;ектальна кровотеча, стоматит, запор, діаре= 103;, нудота, блювання, біль у животі; поширені: перфорація шлунково-ки = 96;кового трактуb,d, перфора= ;ція кишечника, ілеус, непрохідніl= 9;ть кишечника, ректовагінk= 2;льна норицяd,e, шлунково-ки = 96;кові розлади, прокталгія; = 095;ас= 090;ота невідома: шлункоk= 4;о-кишкові виразкиa.

= 047; боку печінк = 80; та жовчовивідl= 5;их шляхів: частота невідома: перфорація жовчного мі = 93;ураa,b.

= З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: дуже поширені: = 091;складнення загоєння раниb,d, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, сухість шкіри, порушення з = 72;барвлення шкіри; поширені: = 089;индром долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії.

З боку скелетно-м’ = 03;зової системи і сполучних тканин: дужk= 7; поширені: артралгія, міалгіn= 3;; поширені: норицяb,d, м’язова слабкість, біль у спині; <= /span>ча= 089;тота невідома: остеонекроk= 9; щелепиa,b, остеонекроk= 9; з локалізаціn= 8;ю поза нижньо = 02; щелепоюa,f.

= 047; боку нирок і сечовивіднl= 0;х шляхів: дужk= 7; поширені: протеїнуріn= 3;b,d.

З боку репродуктиk= 4;ної системи і молочних за = 83;оз: = 76;уже поширені: недостk= 2;тність яєчниківb,c,d; поширені: біль в ділянці таз = 72;.

= 042;роджені, сімейні та генетичні розлади: частота невідома: аномалії плодаa,b.

= 054;бстеження<= /i>: дуже поширені: зниження маси тіла.

= 047;агальні порушення т = 72; реакції у місці введе = 85;ня: = дуже поширені: астенія, слабкість, гіпертерміn= 3;, біль, запале= 085;ня слизової оболонки; поширені: загальм= ;ованість.

Коли протягом клінічних досліджень фіксували п = 86;бічні реакції всі = 93; ступенів, включно із ступенем 3–5, т= акож фіксуваласn= 3; найвища частота виникнення побічних реакцій. Дан= 110; не скоригов = 72;ні щодо різног = 86; часу лікування.

a&= #1044;ив. також підрозділ «Побічнo= 0; реакції, зареєстровk= 2;ні у післяреєс = 90;раційний період» нижче.

bТерміни відображаюm= 0;ь групу явищ, які описуют = 00; медичне поняття, а не один тільки стан або термін пере = 74;ажного використанl= 5;я за MedDRA (Медични= 081; словник для = 088;егуляторно&= #1111; діяльності). Ця група медичних термінів може мати однакову ба = 79;ову патофізіолl= 6;гію (наприклад артеріальнo= 0; тромбоембоl= 3;ічні реакції, у тому числі порушення мозкового кровообігу, інфаркт міокарда, транзиторнk= 2; ішемічна ат = 72;ка та інші артеріальнo= 0; тромбоембоl= 3;ічні реакції).

c&= #1053;а основі піддосліджk= 7;ння, яке проводили у = 088;амках NSABP C-08 (Національн = 86;ї програми з ад’ювантноo= 1; терапії рак = 91; молочної залози і тов= 089;тої кишки) за участю 295 пацієнтів.=

dДив. також підрозділ « = 54;кремі серйозні побічні реакції».

e= Ректовагін&= #1072;льні нориці є найбільш поширеними = 74; категорії «гастроінтk= 7;стинально-в&#= 1072;гінальні нориці».

f= Спостеріга&= #1083;и лише у дітей. <= o:p>

 

Тяжк= ;і побічні реакції за частотою<= /u>

Тяж&= #1082;і реакції визначають як небажані явища з різницею у частоті не м= 077;нше 2 % порівняно з контрольноn= 2; групою в клінічних дослідженнn= 3;х та із тяжкіс= 090;ю ступеня 3–5 за = класифo= 0;кацією загальних критеріїв небажаних явищ Національнl= 6;го інституту р = 72;ку (NCI-CTCAE). Сюди також включено небажані реакції, які розглядаютn= 0;ся власником реєстраційl= 5;ого посвідченнn= 3; як такі, що є клінічно значущими або тяжкими. Ці клінічно значущі небажані реакції бул = 80; зареєстров&= #1072;ні у клінічних дослідженнn= 3;х, але частота реакцій ступеня 3–5 не досягали рі = 79;ниці 2 % порівняно з контрольноn= 2; групою. Наведені ни = 78;че дані також включають в себе клініч = 85;о значущі небажані реакції, які спостерігаl= 3;и тільки у період післ = 03;реєстрацій&#= 1085;ого застосуванl= 5;я препарату, тому частот = 72; і ступені реакцій за NCI-CTCAE невідомі. От= 078;е, ці клінічно значущі реакції бул = 86; включено до групи «частота невідома».=

Інфе&= #1082;ції та інвазії: поширені: сепсис, запалення підшкірної клітковини, = 072;бсцесa,b, інфекц= ії, інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів; <= /span>ча= 089;тота невідома: = 085;екротизуюч&= #1080;й фасциїтc.

З бок = 91; крові та лімфатичноo= 1; систем= и: ду= 078;е поширені: фебриль= ;на нейтропеніn= 3;, лейкопенія, нейтропеніn= 3;a, тромбо= цитопенія; поширені: анемія, лімфопенія.

= 047; боку імунно = 11; системи: &#= 1087;оширені: = 95;астота невідома: підвищена чутливість, = 110;нфузійні реакціїa,b,c; рідко поширені: анафілактиm= 5;ний шок.

= 047; боку обміну речовин та харчування: по= 096;ирені: зневодненн&= #1103;, гіпонатрієl= 4;ія.

= 047; боку нервов = 86;ї системи: ду= 078;е поширені: перифер= ;ична сенсорна нейропатіяa; поширені: = 087;орушення мозкового кровообігу, непритомніl= 9;ть, сонливість, головний біль; частота невідома: = 089;индром оборотної задньої енцефалопаm= 0;іїa,b,c, гіпертензи= ;вна енцефалопаm= 0;іяc.

З боку серця= ;: поширені: застійн= ;а серцева недостатніl= 9;тьa,b, надшлу= ночкова тахікардія.

З боку судин= ;: дуже поширені: = 075;іпертензія<= /span>a,b<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>; поширені: тромбое= ;мболія (артеріальн = 72;)a,b<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>, кровоте= ;чаa,b<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>, = 090;ромбоембол&= #1110;я (венозна)a,b, тромбоз глибоких ве = 85;; частота невідома: = 085;иркова тромботичнk= 2; мікроангіоl= 7;атіяb,c, розшаруванl= 5;я артерій та аневризми.=

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: поширені: = 083;егенева кровотеча/к = 88;овохарканн&#= 1103;a,b, тромбо= емболія легеневої артерії, кровотеча з носа, задишка, гіпоксія; час= 090;ота невідома: = 083;егенева гіпертензіn= 3;c, перфорація носової перегородкl= 0;c.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже поширені: = 076;іарея, нудота, блювання, біль у животі; поши= 088;ені: = 087;ерфорація кишечника, ілеус, непрохідніl= 9;ть кишечника, ректовагін&= #1072;льна норицяc,d, шлунково-ки = 96;кові розлади, стоматит, прокталгія; частота невідома: = 087;ерфорація шлунково-ки = 96;кового трактуa,b, шлунков&= #1086;-кишкові виразкиc, ректальні кровотечі.

З боку печінки та жовчовивідl= 5;их шляхів: частота невідома: перфорація жовчного мі = 93;ураb,c.

З боку шкіри та підшкірн = 86;ї клітковини: поширені: ускладненнn= 3; загоєння раниa,b, синдром долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії.

З боку скелетно-м’ = 03;зової системи і сполучних тканин: поширені: норицяa,b, міалгія, артралгія, м= 217;язова слабкість, біль у спині; частота нев = 10;дома: остеонекроk= 9; щелепиb,c.

З боку нирок і сечовивіднl= 0;х шляхів: поширені: протеїнуріn= 3;a,b.

З боку репродуктиk= 4;ної системи і молочних за = 83;оз: пошире= ;ні: біль в ділянці таз = 72;; частота невідома: недостатніl= 9;ть яєчниківa,b.

= 042;роджені, сімейні та генетичні розлади: частота невідома: ан= 086;малії плодаa,с. =

Загальні порушення т = 72; реакції у місці введе = 85;ня препарату<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:RU'>: дуже поширені: астенія, слабкість; поширені: біль, загальмоваl= 5;ість, запалення слизової оболонки.=

= aТерміни відображаюm= 0;ь групу явищ, які описуют = 00; медичне поняття, а не один тільки = 089;тан або термін переважногl= 6; використанl= 5;я за MedDRA (Медични= 081; словник для = 088;егуляторно&= #1111; діяльності). Ця група медичних термінів може мати однакову базову патофізіолl= 6;гію (наприклад артеріальнo= 0; тромбоембоl= 3;ічні реакції, що включають в себе порушення мозкового к = 88;овообігу, інфаркт міокарда, транзиторнm= 1; ішемічну ат = 72;ку та інші артеріальнo= 0; тромбоембоl= 3;ічні реакції).

b= Див. також підрозділ «Окремі серйозні побічні реакції&= raquo;.

cДив. також підрозділ «Побічнo= 0; реакції, зареєстровk= 2;ні у післяреєс = 90;раційний період&= raquo;.

d Рек= товагінальl= 5;і нориці є найбільш поширеними норицями в категорії «гастроінтk= 7;стинально-в&#= 1072;гінальні нориці».

 

Окремі серйозні побічні реакції=

Нориці шлунково-ки = 96;кового тракту (&#= 1076;ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

Лікування препаратом Авастин® асоціювалоl= 9;я із тяжкими випадками перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту.

У клінічних дослідженнn= 3;х перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту спостерігаl= 3;ися менше ніж у 1 % пацієнтів з неплоскоклo= 0;тинним недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, приблизно у 1,3= % пацієн= 090;ів з метастатичl= 5;им раком молоч = 85;ої залози, приб= 083;изно у 2,0 % пацієнтів з метастатичl= 5;им нирковокліm= 0;инним раком або пацієнтів з раком яєчни = 82;ів, які отримували лікування першої ліні = 11;, та приблизн = 86; у 2,7 % пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им колоректалn= 0;ним раком (включаючи гастроінтеl= 9;тинальну норицю та абсцес). У ході клінічного дослідженнn= 3; за участю па= 094;ієнтів з персистуючl= 0;м, рецидивуючl= 0;м або метаста = 90;ичним раком шийки матки випадки пер = 92;орацій шлунково-ки = 96;кового тракту (всіх ступенів) були зареєстровk= 2;ні у 3,2 % пацієнтіk= 4;, тобто у всіх пацієнтів, я= 082;і мали в анамнезі попереднє опроміненнn= 3; в ділянці таз = 72;.

Виникн = 77;ння цих явищ = 074;аріювало від ознак вільного газу при рен= 090;генографії черевної порожнини, який зникав без лікування, д= 086; перфорації кишечнику з = 083;етальним абсцесом черевної порожнини. У деяких випа = 76;ках спостерігаl= 3;ося внутрішньоm= 5;еревне запалення, яке виникал = 86; в результаті виразкової хвороби шлунка, некр= 086;зу пухлини, дивертикулo= 0;ту або коліту, а&#= 1089;оційованог= о з хіміотерапo= 0;єю.

Лет&= #1072;льними були приблизно третина серйозних перфорацій шлунково-ки = 96;кового тракту, тобт= 086; у 0,2–1 % усіх пацієнтів, які отримув = 72;ли Авастин®.

У клінічних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Авастин® випадки шлунково-ки = 96;кової нориці (всіх ступенів) бу= 083;о зареєстровk= 2;но з частотою д= 086; 2 % у пацієнтів з метастатичl= 5;им колоректалn= 0;ним раком та раком яєчни = 82;ів; з меншою частотою сп = 86;стерігалос&#= 1103; у пацієнтів = 079; іншими типами раку.

Гастроінте&= #1089;тинально-вk= 2;гінальні нориці в дослідженнo= 0; GOG-0240

У дослідженнo= 0; за участю пацієнтів з персистуючl= 0;м, рецидивуючl= 0;м або метастатичl= 5;им раком шийки матки часто = 90;а виникнення гастроінтеl= 9;тинально-ва&#= 1075;інальних нориць становила 8,3 % m= 1; пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування препаратом Авастин®, та 0,9 % у пацієнтів контрольноo= 1; групи, тобто у всіх пацієнтів, які мали в анамнезі попереднє опроміненнn= 3; в ділянці таза. Частот= 072; виникнення гастроінтеl= 9;тинально-ва&#= 1075;інальних нориць в групі, яка отримувала Авастин® + хіміотерапo= 0;ю, була вищою у пацієнтів з рецидивом в ділянці попередньоk= 5;о опроміненнn= 3; (16,7 %) порівняно з пацієнтам = 80;, в яких рецид= 080;в спостерігаk= 4;ся за межами ділянки попередньоk= 5;о опроміненнn= 3; (3,6 %). Відповідн= 110; частоти в контрольніl= 1; групі пацієнтів, які отримув = 72;ли лише хіміотерапo= 0;ю, становили 1,1 % порівняно з 0,8= %. Пацієнти, в яких розвинулисn= 3; гастроінтеl= 9;тинально-ва&#= 1075;інальні нориці, можуть тако = 78; мати кишков = 91; непрохідніl= 9;ть і потребуют = 00; хірургічноk= 5;о втручання н = 72;ряду із виведенням стом.

Нори&= #1094;і, не пов’язан = 10; зі шлунково-ки = 96;ковим трактом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

Лікування препаратом Авастин® було пов’язане з серйозними випадками у = 90;ворення н= ;ориць, включаючи л = 77;тальні.

У ході клінічного дослідженнn= 3; за участю па= 094;ієнтів з персистуючl= 0;м, рецидивуючl= 0;м або метаста = 90;ичним раком шийки матки у 1,8 % пацієнтів, які отримували лікування препаратом Авастин®, та у 1,4 % пацієнтів контрольноo= 1; групи спост = 77;рігалися нориці піхв = 80;, сечового міхура або ж= 110;ночих статевих шляхів, не пов’язані з = 10; шлунково-ки = 96;ковим трактом.

Неч&= #1072;сто (від ≥ 0,1 % до < 1 %) повідомлялl= 6;ся про нориці, при яких у процес залучалися інші ділянк = 80; тіла (наприклад бронхоплевl= 8;альні нориці та нориці жовч = 86;вивідних шляхів), під час застосуванl= 5;я при різних показаннях. Про утворен = 85;я нориць також повідомлялl= 6;ся в післяреєстl= 8;аційний період.

Про нориці повідомлялl= 0; в різний час протягом лікування: я= 082; через 1 тиждень, так і через 1 рік та пізніше після початку лікування п = 88;епаратом Авастин®, більшість реакцій виникало протягом пе = 88;ших 6 місяців терапії.

Заго&= #1108;ння ран (&#= 1076;ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

Оскільки Авастин® може негативно в = 87;ливати на загоєння ран, пацієнтів, яким проводилосn= 0; велике оперативне втручання протягом останніх 28 днів, було ви&#= 1082;лючено з клінічних досліджень ІІІ фази.

У клінічних дослідженнn= 3;х метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку не спостерігаl= 3;ося збільшення ризику післяопераm= 4;ійних кровотеч аб = 86; порушень загоєння ра = 85; у пацієнтів, яким проводилосn= 0; велике опер = 72;тивне втручання п = 88;отягом останніх 28–60 днів до початку лікування препаратом Авастин®. Збільш= 077;ння частоти післяопераm= 4;ійних кровотеч аб = 86; ускладненнn= 3; загоєння ра = 85; протягом 60 днів після великого оперативноk= 5;о втручання спостерігаl= 3;ося, якщо пацієн = 90;и отримували лікування препаратом Авастин® під час хірургічноk= 5;о втручання. Частота вка = 79;аних серйозних побічних явищ варіювала між 10 % (4 з 40 пацієнтіk= 4;) і 20 % (3 з 15 пацієнтів)= .

Пов&= #1110;домлялося про серйозн = 10; ускладненнn= 3; загоєння ран, включаючи анастомотиm= 5;ні ускладненнn= 3;, деякі з них мали летальні наслідки.=

У дослідженнn= 3;х місцево рецидивуючl= 6;го та метастат = 80;чного раку молочної залози ускл = 72;днення 3–5 ступеня, пов’язані і = 79; загоєнням рани, спосте= 088;ігались у 1,1 % пацієнтів, які отримували Авастин®, у порівнянні = 79; 0,9 % хворих контрольниm= 3; груп.

У клінічних дослідженнn= 3;х раку яєчників ус = 82;ладнення 3–5 ступеня, пов’язані і = 79; загоєнням рани, спостерігаl= 3;ися у 1,2 % пацієнтів в групі лікування бевацизумаk= 3;ом у порівнянн = 10; з 0,1 % &= #1074; контрольніl= 1; групі.

Артеріальн&= #1072; гіпертензіn= 3; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

У клінічних дослідженнn= 3;х, за винятком дослідженнn= 3; JO25567, загальна частота артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; (усіх ступен= 110;в) досягала 42,1 % у групах лікування з = 72; схемами, що містили Ава = 89;тин®, у порівнянні = 79; 14 % &= #1074; контрольниm= 3; групах. Загальна частота артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; 3 і 4 ступеня NCI-CTC (з= ;агальні критерії небажаних явищ Націон = 72;льного інституту раку США) у пацієнтів, які отримували Авастин®, варіюв= 072;ла від 0,4 до 17,9 %. Артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; 4 ступеня (гіпертензи = 74;ний криз) спостерігаl= 3;ась у майже 1 % пацієнтів, які отримували Авастин® і хіміотерапo= 0;ю, порівняно з 0,2= % пацієнтів, які отримували лише хіміотерапo= 0;ю.

У дослідженнo= 0; JO25567 артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; усіх ступенів спостерігаl= 3;ася у 77,3 % пацієнтів, які отримували Авастин® у комбі= 085;ації з ерлотинібоl= 4; як першу лінію лікув = 72;ння неплоскоклo= 0;тинного недрібноклo= 0;тинного раку легень = 079; EGFR-активуючим= и мутаціями, у порівнянні = 79; 14,3 % пацієнтів, які отримували лише ерлотиніб. А= 088;теріальна гіпертензіn= 3; 3 ступеня спостерігаl= 3;ася у 60 % пацієнтів, які отримували Авастин® у комбінації = 79; ерлотинібоl= 4;, у порівнянні = 79; 11,7 % пацієнтів, які отримували лише ерлотиніб. А= 088;теріальна гіпертензіn= 3; 4 або 5 ступеня не спостері = 75;алася.

В цілому артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; адекватно контролюваl= 3;ася за допомого = 02; пероральниm= 3; антигіпертk= 7;нзивних засобів, таких як інгібітори ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту, діуретики т = 72; блокатори кальцієвих каналів. Артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; рідко призводила до відміни лікування п = 88;епаратом Авастин® чи госпіталізk= 2;ції.

Дуж&= #1077; рідко повідомлялl= 6;сь про випадки гіпертензиk= 4;ної енцефалопаm= 0;ії, деякі з них були леталь = 85;ими. Ризик виникнення артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;, асоційованl= 6;ї із застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Авастин®, не корелював з початковимl= 0; характерисm= 0;иками пацієнтів, основним захворюванl= 5;ям чи супутньо = 02; терапією.=

Синд&= #1088;ом оборотної задньої енцефалопаm= 0;ії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

У пацієнтів, які отримували Авастин®, рідко спостерігаl= 3;ися симптоми синдрому об = 86;ротної задньої енцефалопаm= 0;ії. Синдром обо = 88;отної задньої енцефалопаm= 0;ії є неврологі = 95;ною патологією, яка рідко зустрічаєтn= 0;ся і проявляєт = 00;ся такими симптомами: судоми, головний біль, поруше= 085;ня психічного стану, порушення зору, кірков= 072; сліпота, що можуть супроводжуk= 4;атися або не супро= 074;оджуватися гіпертензіn= 8;ю. Клінічні прояви синдрому об = 86;ротної задньої енцефалопаm= 0;ії часто є несп= 077;цифічними, тому підтвердитl= 0; цей діагноз можна за допомогою методів візуалізацo= 0;ї головного мозку, при цьому перев = 72;га надається магнітно-ре = 79;онансній томографії.

У разі розвитку синдрому об = 86;ротної задньої енцефалопаm= 0;ії рекомендуєm= 0;ься раннє розпізнаваl= 5;ня та швидке лікування специфічниm= 3; симптомів, включаючи контроль артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; (при наявності тяжкої неконтрольl= 6;ваної гіпертензіo= 1;), і припиненн = 03; терапії лік = 72;рським засобом Авастин®. Симптоми зазвичай зникають аб = 86; зменшуютьсn= 3; протягом найближчих = 76;нів після припинення лікування, хоча у деяки= 093; пацієнтів можуть спостерігаm= 0;ися деякі неврологічl= 5;і наслідки. Безпека повторного призначеннn= 3; лікарськоk= 5;о засобу Авастин= ® па&#= 1094;ієнтам із синдромо = 84; оборотної задньої енцефалопаm= 0;ії в анамнезі невідома.

У клінічних дослідженнn= 3;х зареєстровk= 2;ні 8 випадків синдрому об = 86;ротної задньої енцефалопаm= 0;ії. У двох із вос&#= 1100;ми випадків не було отримано рентгенолоk= 5;ічного підтверджеl= 5;ня методом магнітно-ре = 79;онансної томографії.

= 055;ротеїнурія (див. розk= 6;іл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

У клінічних д = 86;слідженнях протеїнуріn= 3; спостеріга&#= 1083;ася у 0,7–54,7 % пацієнтів, які отримували Авастин®.

За ступенем тяжкості протеїнуріn= 3; варіювала від клінічн = 86; безсимптомl= 5;ого транзиторнl= 6;го виявлення слідів білк = 72; в сечі до неф&#= 1088;отичного синдрому, пр= 080; цьому у більшості випадків повідомлялl= 6;ся про протеїнуріn= 2; 1 ступеня. Протеїнуріn= 3; 3 ступеня спостерігаl= 3;ася у 8,1 % пацієнтів. Протеїнуріn= 3; 4 ступеня (нефротични = 81; синдром) спостерігаl= 3;ася у 1,4 % пацієнтів, я= 082;і отримували лікування. Д= 086; початку терапії лік = 72;рським засобом Авастин® рекомендуєm= 0;ься проводити аналіз сечі = 097;одо виявлення протеїнуріo= 1;. В більшості клінічних досліджень рівень  білка=   в сечo= 0; ≥ 2 г / 24 год вим&= #1072;гав відміни терапії лік = 72;рським засобом Авастин® до зниження білка в сечі &#= 1076;о рівня < 2 г / 24 гоk= 6;.

Кров&= #1086;течі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

У клінічних дослідженнn= 3;х загальна частота виникнення кровотеч 3–5 ступеня за класифікацo= 0;єю загальних критеріїв небажаних явищ Націон = 72;льного інституту раку (NCI-CTC) при = прийомі лікарськогl= 6; засобу Авастин® за усім= 072; показаннямl= 0; становила 0,4–6= ,9 % у порівнянні = 79; 4,5 <= /span>% пацієнтів у контрольніl= 1; групі отримання хіміотерапo= 0;ї.

У ході клінічного дослідженнn= 3; за участю па= 094;ієнтів з персистуючl= 0;м, рецидивуючl= 0;м або  метастатиm= 5;ним раком шийки матки випад = 82;и кровотечі 3–5 ступеня бул = 80; зареєстровk= 2;ні у 8,3 % пацієнтіk= 4;, які отримували лікування препаратом Авастин® у комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом і топотекан = 86;м, у порівнянн = 10; з 4,6 % пацієнтіk= 4;, які отримували лікування паклітаксеl= 3;ом і топотеканоl= 4;.

Найчастіше = кровотечі, які спостерігаl= 3;ися в клінічних дослідженнn= 3;х, були пов’язані з пухлиною чи були невеликими слизово-шкі = 88;ними (наприклад носова кровотеча).

Кровотечі, асоційованo= 0; з пухлиною (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

Значні або масивні легеневі кровотечі / к&#= 1088;овохарканн= я у дослідженнn= 3;х спостерігаl= 3;ися переважно у пацієнтів з недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;. Можливими факторами ризику легеневих кровотеч / кр&#= 1086;вохаркань є плоскоклітl= 0;нна гістологія клітин, лікування протиревмаm= 0;ичними/прот&#= 1080;запальними препаратамl= 0;, антикоагулn= 3;нтами, попередня променева терапія, терапія лік = 72;рським засобом Авастин®, атеросклерl= 6;з в анамнезі, центральне розташуванl= 5;я пухлини, утворення каверни пух = 83;ин до або під час лікування. При цьому статистичнl= 6; достовірниl= 1; зв’язок з кровотечею = 87;ри застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Авастин® доведений лише при плоскоклітl= 0;нній гістології клітин. Пацієнти з недрібноклo= 0;тинним раком леген = 10; з відомою переважною плоскоклітl= 0;нною гістологічl= 5;ою картиною чи змішаним клітинним типом з переважно плоскоклітl= 0;нною гістологічl= 5;ою картиною були виключені з наступних досліджень ІІІ фази, тод&#= 1110; як пацієнти = 079; невідомою гістологічl= 5;ою картиною пухлини бул = 80; включені у дослідженнn= 3;.

У пацієнтів з недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, за винятком переважно п = 83;оскоклітин&#= 1085;ої гістологічl= 5;ої картини, явища усіх ступенів тяжкості сп = 86;стерігалис&#= 1103; з частотою д= 086; 9,3 % при лікуванні препаратом Авастин® у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю, порівняно з 5 % хворих, які отримували лише хіміотерапo= 0;ю. Явища 3–5 ступеня спостерігаl= 3;ися у 2,3 % хворих, як= 110; отримували = 83;ікарський засіб Авастин® в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю, порівняно з <= ; 1 % хворих, які отримували лише хіміотерапo= 0;ю. Значні або масивні легеневі кровотечі/к = 88;овохарканн&#= 1103; можуть виникати раптово, і до двох третин = 089;ерйозних легеневих кровотеч бу = 83;и летальними.

У пацієнтів з колоректалn= 0;ним раком реєст = 88;увалися кровотечі шлунково-ки = 96;кового тракту, пов’язані з пухлиною, в тому числі р= 077;ктальні кровотечі т = 72; мелена.

Асоційован&= #1110; з пухлиною кровотечі р = 10;дко спостерігаl= 3;ися при інших типах пухли = 85; і їх локалізаціo= 1; і включали кровотечі у ЦНС у пацієнтів з метастазамl= 0; в ЦНС (див. роз= діл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Частота кровотеч у ЦНС у пацієнтів з нелікованиl= 4;и метастазамl= 0; в ЦНС, які отримували = 73;евацизумаб, проспективl= 5;о не вивчалас = 03; в рандомізо = 74;аних клінічних дослідженнn= 3;х. У дослідницьl= 2;ому ретроспектl= 0;вному аналізі даних 13 завершених рандомізовk= 2;них досліджень = 79;а участю пацієнтів з різними тип = 72;ми пухлин у 3 з 91 (3,3 %) хворого з метастазамl= 0; в головний мозок розвинулисn= 3; кровотечі в ЦНС (всі 4 ступені) при &#= 1083;ікуванні бевацизумаk= 3;ом порівняно  з 1 випадком (5 ст&= #1091;пеня) серед 96 пацієнтів (1 %), які не отримували бевацизумаk= 3;. У двох наступних дослідженнn= 3;х за участю па= 094;ієнтів з лікованим = 80; метастазамl= 0; в головний мозок (приблизно 800 пацієнтів) був один випадок кровотечі у ЦНС 2 ступеня тяжкості серед 83 осіб, які отримували бевацизумаk= 3; (1,2 %), за даними проміжного аналізу безпеки.

У всіх клінічних дослідженнn= 3;х лікарськогl= 6; засобу Авастин® кровотечі слизових оболонок та шкіри спост = 77;рігалися у майже 50 % хворих, які отримували Авастин®. Частіш= 077; спостерігаl= 3;ись носові кровотечі 1 ступеня за NCI-CTC тривалістю менше 5 хв, які припинялисn= 0; без медичного втручання т = 72; не потребувалl= 0; зміни режим = 91; лікування п = 88;епаратом Авастин®. Дані з клінічної безпеки свідчать, що частота незначних кровотеч слизових оболонок та шкіри (наприклад носових кровотеч) може залежати ві = 76; дози.

Також менш частими бул = 80; незначні кровотечі шкіри та слизових оболонок іншої локалізаціo= 1;, такі як кровотечі ясен або вагінальні кровотечі.=

Тром&= #1073;оемболія (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

Арте&= #1088;іальна тромбоембоl= 3;ія. Збіл&= #1100;шення частоти виникнення артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії, включаючи інсульт, тра= 085;зиторну ішемічну атаку, інфаркт міокарда то = 97;о, спостерігаl= 3;ося у пацієнтів, які отримув = 72;ли Авастин® при різних показаннях.

У клінічних дослідженнn= 3;х загальна частота арт = 77;ріальних тромбоембоl= 3;ічних реакцій вар = 10;ювала від 3,8 % в групах лікування, щ= 086; включало Авастин®, до 2,1 % &= #1074; контрольниm= 3; групах хіміотерапo= 0;ї. Летальні наслідки спостерігаl= 3;ися у 0,8 % пацієнтів, які отримували Авастин® у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю, порівно з 0,5 % хворих, які отримували лише хіміотерапo= 0;ю. Інсульт (включаючи транзиторнm= 1; ішемічну ат = 72;ку) був зареєстровk= 2;ний у 2,7 % пацієнтів, які отримували лікування препаратом Авастин®, порівняно з 0,5= % хворих, які отримували тільки хіміотерапo= 0;ю, інфаркт міокарда сп = 86;стерігався у 1,4 % пацієнтів, які отримували Авастин® у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю, порівняно з 0,7= % пацієнтів, які отримували тільки хіміотерапo= 0;ю.

В одне клінічне дослідженнn= 3;  оцінк= ;и  лікар= ;ського засобу=   Авастин®  у  комбінаціo= 1;  з  5-фторураци= 083;ом / фолієвою кислотою (AVF2192g) були включені пацієнти з метастатичl= 5;им колоректалn= 0;ним раком, які не були кандидатамl= 0; для лікування іринотеканl= 6;м. У цьому досл= 110;дженні артеріальнk= 2; тромбоембоl= 3;ія спостерігаl= 3;ась у 11 % (в 11 зі 100) пацієнтів порівняно з 5,8= % (в 6 зі 104) пацієнтів у контрольніl= 1; групі хіміотерапo= 0;ї.

Вено&= #1079;на тромбоембоl= 3;ія. Част&= #1086;та венозної тромбоембоl= 3;ії в клінічних дослідженнn= 3;х була порівн = 03;нною у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Авастин® у комбі= 085;ації з хіміотерапo= 0;єю, та  пацієнтів контрольноo= 1; групи, які отримували лише хіміотерапo= 0;ю. Венозна тро = 84;боемболія включає легеневу емболію, тро= 084;боз глибоких ве = 85; і тромбофлебo= 0;т.

У клінічних дослідженнn= 3;х різних показань дл = 03; застосуванl= 5;я загальна частота вен = 86;зних тромбоембоl= 3;ій варіювала від 2,8 до 17,3 % в групі лікування, щ= 086; включала Авастин®, порівн= 103;но з 3,2–15,6 % в контрольниm= 3; групах.

Венозні тромбоембоl= 3;ії 3–5 ступеня були зареєстровk= 2;ні у 7,8 % пацієнтів, які отримували        =            хіміотераl= 7;ію + бевацизума= 073;, порівняно з 4,9= % хворих, які отримували лише хіміотерапo= 0;ю (за усіма показаннямl= 0;, за винятком персистуючl= 6;го, рецидивуючl= 6;го або метастатичl= 5;ого раку шийки матки).

У ході клінічного дослідженнn= 3; за участю па= 094;ієнтів з персистуючl= 0;м, рецидивуючl= 0;м або метаста = 90;ичним раком шийки матки явища венозної тромбоембоl= 3;ії 3–5 ступеня були зареєстровk= 2;ні у майже 15,6 % пацієнтів, які отримували лікування препаратом Авастин® у комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом і цисплатин = 86;м, у порівнянн = 10; з 7,0 % пацієнтіk= 4;, які отримув = 72;ли лікування паклітаксеl= 3;ом і цисплатиноl= 4;.

У пацієнтів, у яких виникали венозні тромбоембоl= 3;ії, існує підвищений ризик рецидиву пр = 80; лікуванні п = 88;епаратом Авастин® та хіміотерапo= 0;єю порівняно з такими при застосуванl= 5;і лише хіміотерапo= 0;ї.

Заст&= #1110;йна серцева недостатніl= 9;ть

Дотепер у клінічних дослідженнn= 3;х застійна се = 88;цева недостатніl= 9;ть виникала пр = 80; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Авастин® за всім= 072; показаннямl= 0; при раку, але в основному при метастатичl= 5;ому раку молочної за = 83;ози. У чотирьох дослідженнn= 3;х ІІІ фази (AVF2119g, E2100, B017708 та AVF3694g) у пацієнтів з = 084;етастатичн&= #1080;м раком молочної залози заст = 10;йна серцева недостатніl= 9;ть 3 ступеня або &= #1074;ище спостерігаl= 3;ася у 3,5 % пацієнтіk= 4;, які отримували Авастин® у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю, у порівнянн = 10; з 0,9 % в контрольниm= 3; групах. У пац&#= 1110;єнтів — учасників дослідженнn= 3; AVF3694g, які отримували антрацикліl= 5;и одночасно з бевацизумаk= 3;ом, частота вин = 80;кнення застійної серцевої недостатноl= 9;ті 3 ступеня або вище в група= 093; отримання бевацизумаk= 3;у і контрольниm= 3; групах була порівнянноn= 2; з такою в інших дослі = 76;женнях метастатичl= 5;ого раку молочної за = 83;ози: 2,9 % в групі антрацикліl= 5; + бевацизумаk= 3; і 0 % пацієнтів в групі антрацикліl= 5; + плацебо. Крі= 084; того, у дослідженнo= 0; AVF3694g частота виникнення застійної серцевої недостатноl= 9;ті усіх ступенів тяжкості була подібною в групах лікування з = 72; схемою антрацикліl= 5; + Авастин® (6,2 %) та антрацикліl= 5; + плацебо (6,0 %).

У більшості пацієнтів, у яких розвинуласn= 3; застійна серцева недостатніl= 9;ть у ході дослідженнn= 3; метастатичl= 5;ого раку молочної залози, спос= 090;ерігалося покращення симптомів та/чи функці= 111; лівого шлуночка після відпо = 74;ідного медикаментl= 6;зного лікування.

З більшості клінічних д = 86;сліджень лікарськогl= 6; засобу Авастин® пацієнти з існуючою застійною серцевою не = 76;остатністю ІІ–ІV класу за класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї кардіологіm= 5;ної асоціації були виключені. Таким чином, немає інформації щодо ризику застійної серцевої недостатноl= 9;ті у цих пацієнтів.=

Попередня терапія антрацикліl= 5;ами та/чи попере= 076;ня променева терапія на ділянку гру = 76;ної клітки є факторами ризику розвитку застійної серцевої не = 76;остатності.<= o:p>

Підвищення частоти виникнення застійної серцевої недостатноl= 9;ті спостерігаl= 3;ося в клінічних дослідженнn= 3;х пацієнтів з дифузною В-великоклі = 90;инною лімфомою, як= 110; отримували бевацизумаk= 3; із кумулятивнl= 6;ю дозою доксорубіцl= 0;ну, яка перевищуваl= 3;а 300 мг/м2. В цьому клінічному дослідженнo= 0; ІІІ фази  порівнюваk= 4;ся  ритуксимаk= 3; / циклофосфаl= 4;ід / доксорубіц= 080;н /

вінкристин = / преднізоло= 085; (R-CHOP) + бевацизумаk= 3; і R-CHOP без бевацизумаk= 3;у. Частота виникнення застійної серцевої не = 76;остатності в обох група= 093; була вищою, н&#= 1110;ж раніше спостерігаl= 3;ася при терапії доксорубіцl= 0;ном, при цьому частота виникнення застійної серцевої не = 76;остатності була вищою в групі R-CHOP + бевацизумаk= 3;. Ці результати свідчать, що &#= 1079;а пацієнтами, які отримують кумулятивнm= 1; дозу доксорубіцl= 0;ну понад 300 мг/м2 у комбінаці = 11; з бевацизумаk= 3;ом, слід ретель = 85;о спостерігаm= 0;и та проводит = 80; відповідне обстеження серця.

Реак&= #1094;ії гіперчутлиk= 4;ості (у тому числі анафілактиm= 5;ний шок)/інфузій= 085;і реакції (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у післяреєс = 90;раційний період»)

У деяких клінічних д = 86;слідженнях виникнення анафілактиm= 5;них реакцій і реакцій анафілактиm= 5;ного типу спосте = 88;ігалося частіше у пацієнтів, які отримували Авастин® у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю, у порівнянн = 10; з пацієнтам = 80;, які отримували = 83;ише хіміотерапo= 0;ю. За частотою виникнення = 94;і реакції є поширеними (до 5 % пацієнтів, які отримували бевацизумаk= 3;).

Інфе&= #1082;ції

У ході клінічного дослідженнn= 3; за участю па= 094;ієнтів з персистуючl= 0;м,   рецидивуюm= 5;им   або   мета= статичним  раком= ;  шийки= ;  матки= ;  випадки  інфек= ;цій 3–5 ступеня були зареєстровk= 2;ні у 24 % пацієнтів, які отримували лікування препаратом Авастин® у комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом і топотекан = 86;м, у порівнянн = 10; з 13 % пацієнтів= ;, які отримув = 72;ли лікування паклітаксеl= 3;ом і топотекан = 86;м.

Згас&= #1072;ння функції яєчників / = ферти= 083;ьність (див. розділl= 0; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»)

У дослідженнo= 0; ІІІ фази NSABP C-08 застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Авастин® в ад’ювантноl= 4;у лікуванні пацієнтів з раком ободо = 74;ої кишки часто = 90;а виникнення нових випадків згасання фу = 85;кції яєчників, як= 110; визначалисn= 3; як аменорея протягом 3 місяців або більше, рівень фолі = 82;улостимулю&#= 1102;чого гормону ≥ 30 мМО/мл і негативні результати тесту на ваг= 110;тність за допомого = 02; визначення β-людського хоріонічноk= 5;о гонадотропo= 0;ну, вивчалася у 295 жінок в пременопауk= 9;і. Нові випадк = 80; згасання функції яєчників за = 92;іксовано у 2,6 % пацієнтіk= 4; в групі mFOLFOX-6 у порівнянні = 79; 39 % пацієнтів у групі mFOLFOX-6 + бевацизумаk= 3;. Після відміни лікування бевацизумаk= 3;ом функція яєчників ві = 76;новилася у 86,2 % жінок. Довготриваl= 3;ий вплив лікування бевацизумаk= 3;ом на фертильнісm= 0;ь невідомий.

Пору&= #1096;ення з боку лабораторнl= 0;х показників=

Зме&= #1085;шення кількості нейтрофіліk= 4;, лейкоцитів та наявніст = 00; білка в сечі може асоціюватиl= 9;я з лікування = 84; препаратом Авастин®.

У клінічних дослідженнn= 3;х нижчезазнаm= 5;ені відхилення = 83;абораторни&#= 1093; показників 3 і 4 ступеня (NCI-CTCAE v.3) спостерігаl= 3;ось із різницею щонайменше 2 % у хворих, які отримували лікування препаратом Авастин®, порівняно з хворими контрольниm= 3; груп: гіперглікеl= 4;ія, зниження рівня гемоглобінm= 1;, гіпокаліємo= 0;я, гіпонатрієl= 4;ія, зниження числа лейко = 94;итів, збільшення міжнароднl= 6;го нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння (МНС).

Клі&= #1085;ічні дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували пов’язане і = 79; застосуван&= #1085;ям лікарськогl= 6; засобу Авастин® транзиторнk= 7; підвищення рівня креатиніну = 74; сироватці крові (в 1,5–1,9 раза вище початковогl= 6; рівня), як з пр= отеїнурією, так і без. Так&= #1077; підвищення не асоціювалоl= 9;я з вищою частотою клінічних проявів порушення функції нир = 86;к у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Авастин®.

Особлив&= #1110; групи пацієнтів<= /span>

Паці&= #1108;нти літнього віку

У рандомізовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х вік пацієнт = 72; понад 65 років асоціювавсn= 3; з підв&= #1080;щеним ризиком виникнення артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії, включаючи розвиток ін = 89;ульту, транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки, інфаркту міокарда. У пацієнтів віком понад 65 років також = 079; вищою часто = 90;ою спостерігаl= 3;ися лейкопенія 3= 211;4 ступеня та тромбоцитоl= 7;енія, а також нейт= 088;опенія (всіх ступенів тяжкості), діарея, нудо= 090;а, головний біль і слабкість у порівнянні = 79; пацієнтами віком < 65 років, які отримували лікування препаратом Авастин® (див. розділи «Особли&= #1074;ості застосуванl= 5;я» і «Побічні р= 077;акції»). В одному клінічному дослідженнo= 0; частота вин = 80;кнення артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; ≥ 3 ступеня тяжкості була вдвічі  вищою у пацієнтів віком понад 65 років, ніж у пацієнтів віком <65 рокі = 74;. У дослідженнo= 0; за участю пацієнтів з рецидивуючl= 0;м раком яєчників, резистентнl= 0;м до дії препаратів платини, також було зареєстровk= 2;но випадки алопеції, запалення слизових об = 86;лонок, периферичнl= 6;ї сенсорної нейропатії, протеїнуріo= 1; та артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;, які спостерігаl= 3;ися з частотою, принаймні н = 72; 5 % вищою у груп= 110; лікування бевациk= 9;умабом з = 093;іміотерапі&= #1108;ю пацієнтів віком ≥ 65 років, які отримували бевацизумаk= 3;, порівняно з пацієнтами віком < 65 років, які отримували бевацизумаk= 3;.

Частота розвитку інших побічних реакцій, у тому числі перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту, ускл= 072;днення загоєння ра = 85;, протеїнуріo= 1;, застійної серцевої недостатноl= 9;ті і кровотечі, у пацієнтів літнього віку (= 087;онад 65 років), які отримували Авастин®, була порівнянноn= 2; з такою у пацієнтів віком ≤65 років.

Діти<= o:p>

Безпека зас= тосування лікарськогl= 6; засобу Авастин® д&#= 1110;тям і підліткам не встановленk= 2;. Авастин® не схвалени = 81; для застосуванl= 5;я пацієнтам в = 10;ком до 18 років. Опубліковаl= 5;о дані про те,  що  у  паціє= ;нтів  віком= ;  до 18 років, які отримували лікування препаратом Авастин®, спостерігаl= 3;и випадки остеонекроk= 9;у з локалізац = 10;єю поза нижньо = 02; щелепою.

Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у післяреєс = 90;раційний період

Інфе&= #1082;ції та інвазії= : рідко поширені — н= 077;кротизуючи&= #1081; фасциїт, звичайно вторинний д = 86; ускладненнn= 3; загоєння ра = 85;, шлунково-ки = 96;кової перфорації та утворенн = 03; нориці (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку імунно = 11; системи: поширен= ;і: реакції гіперчутлиk= 4;ості, інфузійні реакції (частота невідома) з можливими с = 91;путніми проявами: задишка / = 091;труднене дихання, припливи / = 087;очервонінн&= #1103; / = 074;исипання, артеріальнk= 2; гіпотензія або артеріа = 83;ьна гіпертензіn= 3;, десатураціn= 3; кисню, біль у грудній клітці, озноб, нудота/блюв = 72;ння (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рідко поширені: анафілактиm= 5;ний шок (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Невр&= #1086;логічні розлади: дуже рідко поширені — гіпертензиk= 4;на енцефалопаm= 0;ія (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»); рідко пошир = 77;ні — синдром об= 086;ротної задньої енцефалопаm= 0;ії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку судин= : = ниркова тромботичнk= 2; мікроангіоl= 7;атія, що може клінічно проявлятисn= 3; протеїнуріn= 8;ю (частота виникнення невідома), пр&#= 1080; супутньому застосуванl= 5;і сунітинібу = 95;и без такого (д&#= 1080;в. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Побічні реакції»).

З боку дихальної с = 80;стеми, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: поширені — дисфонія; частота невідома — перфорація носової перегородкl= 0;, легенева гіпертензіn= 3;.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: частота невідома — перфорація жовчного міхура.

З боку шлунк= ;ово-кишково= 075;о тракту: част&= #1086;та невідома — виразка шлунково-ки = 96;кового тракту.

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної т = 82;анини: випа&= #1076;ки остеонекроk= 9;у щелепних кісток спос = 90;ерігалися у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Авастин®. Більші= 089;ть таких випад = 82;ів зареєстровk= 2;но у пацієнтів = 079; відомими факторами ризику вини = 82;нення остеонекроk= 9;у щелепних кісток, зокр= 077;ма у пацієнтів, які отримували бісфосфонаm= 0;и та/або мали патологію ясен в анамнезі і п= 086;требували інвазивногl= 6; стоматологo= 0;чного втручання (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Випадки остеонекроk= 9;у з локалізаціn= 8;ю поза нижньо = 02; щелепою спостерігаl= 3;и у дітей, які отримували лікування препаратом Авастин®.

Врод&= #1078;ені, спадкові та генетичні розлади: спостер&= #1110;галися випадки патологій плода у жінок, які отримували лікування бевацизумаk= 3;ом як монотерапіn= 2; або у комбінації = 79; хіміотерапk= 7;втичними препаратамl= 0; з відомою ембріотоксl= 0;чною дією (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю»).

Пов&= #1110;домлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу пр= 086;водити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікар = 89;ького засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх закон= 085;им представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/.

 

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

 

= 059;мови зберігання.

Зберігати при температурo= 0; від 2 до 8 °С в захищеному від світла місці. Зберігати у = 085;едоступном&= #1091; для дітей місці. Не заморожуваm= 0;и.

 

Несумі = 89;ність.

Лік&= #1072;рський засіб не можна змішувати з іншими преп = 72;ратами, за винятком 0,9 % розчин= 091; натрію хлориду для ін’єкцій. Пр= 080; розведенні бевацизумаk= 3;у 5 % розчином глюкози спостерігаk= 4;ся процес деградації = 83;ікарського засобу Авастин®, залежний ві = 76; концентрацo= 0;ї.

Не спостерігаl= 3;ося несумісносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу Авастин® з пак&= #1077;тами з полівінілхl= 3;ориду або поліоле = 92;іну, а також із си&#= 1089;темами для інфузії.

 

= 059;паковка.

По 100 мг / 4 мл або 400 мг / 16 мл у флаконі. 1 флакон в картонній коробці.

 

= 050;атегорія відпуску. За рецептом.=

 

= 042;иробник.

Ф.Хоффм= 072;нн-Ля Рош Лтд

Рош Діагностикl= 9; ГмбХ

 

= 052;ісцезнаход&= #1078;ення виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Вурміс = 74;ег, 4303 Кайсераугсm= 0;, Швейцарія<= /span>

Сандхо = 92;ерштрассе 116, 68305 Маннхайм, Німеччина<= /span>

------=_NextPart_01D9EA34.D0D9BD70 Content-Location: file:///C:/6812CB14/UA166650101_D174.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml This value indicates the number of saves or revisio= ns. The application is responsible for updating this value after each revis= ion. ------=_NextPart_01D9EA34.D0D9BD70 Content-Location: file:///C:/6812CB14/UA166650101_D174.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9EA34.D0D9BD70 Content-Location: file:///C:/6812CB14/UA166650101_D174.files/item0003.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml DocumentLibraryFormD= ocumentLibraryFormDocumentLibraryForm ------=_NextPart_01D9EA34.D0D9BD70 Content-Location: file:///C:/6812CB14/UA166650101_D174.files/props004.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9EA34.D0D9BD70 Content-Location: file:///C:/6812CB14/UA166650101_D174.files/item0005.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9EA34.D0D9BD70 Content-Location: file:///C:/6812CB14/UA166650101_D174.files/props006.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9EA34.D0D9BD70 Content-Location: file:///C:/6812CB14/UA166650101_D174.files/item0007.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9EA34.D0D9BD70 Content-Location: file:///C:/6812CB14/UA166650101_D174.files/props008.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9EA34.D0D9BD70 Content-Location: file:///C:/6812CB14/UA166650101_D174.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D9EA34.D0D9BD70 Content-Location: file:///C:/6812CB14/UA166650101_D174.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9EA34.D0D9BD70 Content-Location: file:///C:/6812CB14/UA166650101_D174.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

 

------=_NextPart_01D9EA34.D0D9BD70 Content-Location: file:///C:/6812CB14/UA166650101_D174.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D9EA34.D0D9BD70--