ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

КЛОВАСК=

(CLOVASK)

Склад:

= 076;іючі речовини: кислот= а ацетилсаліm= 4;илова, клопідогреl= 3;ь (acetylsalicylic acid, clopidogrel)<= /span>;

1 капсул= 072; містить кислоти ацетилсаліm= 4;илової 75 мг та клопідогреl= 3;ю (у вигляді клопідогреl= 3;ю гідросульфk= 2;ту) 75 мг;

допо&= #1084;iжнi речовини:=

д = 83;я таблеток кислоти ацетилсаліm= 4;илової: целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію крос = 82;армелоза, тальк, гіпромелозk= 2;, титану діок = 89;ид (Е 171), кремнію діоксид колоїдний безводний, поліетиленk= 5;ліколь 6000 (макрогол 6000), кислота лимонна безводна;=

д = 83;я таблеток клопідогреl= 3;ю: целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію крос = 82;армелоза, гіпромелозk= 2;, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;, тальк, титан= 091; діоксид (Е 171), поліетиленk= 5;ліколь 6000 (макрогол 6000), кремнію діо = 82;сид колоїдний безводний, заліза окси = 76; (Е 172), олія рицинова гідрогенізl= 6;вана;

к = 72;псула (корпус та кришечка): желатин, вода, титану діоксид (Е 171).<= /span>

Лікар= ;ська форма. Капсули тверді.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: непро= зорі, тверді желатинові капсули біл = 86;го або майже білого кольору, які містять одн = 91; таблетку ацетилсаліm= 4;илової кислоти, вкр= 080;ту плівковою оболонкою, білого або м= 072;йже білого кольору та дві таблетк = 80; клопідогреl= 3;ю, вкриті плівковою оболонкою, жовто-корич = 85;евого кольору.=

Ф = 72;рмакотерап&#= 1077;втична група.

А&= #1085;титромботи= ;чні засоби. Інгібітори агрегації тромбоцитіk= 4;, за винятком гепарину. Ко= 084;бінації. Код АТХ B01A C30.

Фармакологi= чнi властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

М = 77;ханізм дії

Кло= підогрель належить до проліків, один з його метаболітіk= 4; є інгібітороl= 4; агрегації тромбоцитіk= 4;. Для утворення активного м = 77;таболіту, який інгібу= 08; агрегацію тромбоцитіk= 4;, повинен відбутися метаболізм клопідогреl= 3;ю за допомого= 02; ферментів системи цит = 86;хрому CYP450. Активний метаболіт клопідогреl= 3;ю селективно інгібує зв’язуваннn= 3; аденозиндиm= 2;осфату (АДФ) з рецептором Р2Y₁₂ на поверхні тромбоциту та подальшу активацію комплексу глікопротеo= 1;ну ІІb/ІІІа під д&= #1110;єю АДФ, завдяки чому пригнічуєтn= 0;ся агрегація тромбоцитіk= 4;. Завдяки необоротноl= 4;у характеру зв’язуваннn= 3; тромбоцити, які вступил = 80; у взаємодію = 079; клопідогреl= 3;ем, залишаютьсn= 3; під його діє= 102; протягом ус= 00;ого свого життя (приблизно 7–10 днів), нормал&#= 1100;на функція тромбоцитіk= 4; відновлюєтn= 0;ся зі швидкіст= 02;, яка відповідає швидкості оновлення тромбоцитіk= 4;. Агрегація тромбоцитіk= 4;, яку викликають інші, крім АД&#= 1060;, агоністи, також інгібуєтьсn= 3; шляхом блок = 91;вання ампліфікацo= 0;ї активації тромбоцитіk= 4; за допомого= 02; АДФ, який вивільняєтn= 0;ся.

Оск= ільки активний метаболіт утворюєтьсn= 3; за допомого= 02; ферментів системи цитохрому CYP450, = 072; деякі з них є поліморфниl= 4;и або пригнічуютn= 0;ся іншими лікарськимl= 0; засобами, не у всіх паціє= 085;тів відбуваєтьl= 9;я відповідне пригніченнn= 3; тромбоцитіk= 4;.

Ф = 72;рмакодинам&#= 1110;чні ефекти

Пов= торне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю у дозі 75 мг на добу значно= 02; мірою пригнічуваl= 3;о = АДФ-індуко = 74;ану агрегацію тромбоцитіk= 4; з першого дн= 103; застосуванl= 5;я; такий ефект поступово збільшувавl= 9;я і виходив на &#= 1087;остійний рівень з досягненняl= 4; рівноважноk= 5;о стану на 3–7-й день. У рівноважноl= 4;у стані середній рі = 74;ень пригніченнn= 3; тромбоцитіk= 4;, що спостері = 75;ався на тлі дози 75 мг на добу, становив ві = 76; 40 до 60 %. Агрегація тромбоцитіk= 4; та час кровотечі поступово поверталисn= 3; до вихідног = 86; рівня загалом протягом 5 днів.

Аце= тилсаліцилl= 6;ва кислота пригнічує агрегацію тромбоцитіk= 4; шляхом необоротноk= 5;о пригніченнn= 3; простагланk= 6;инів циклооксигk= 7;нази і, таким чино&#= 1084;, пригнічує утворення тромбоксанm= 1; А₂, який викликає агрегацію тромбоцитіk= 4; та вазоконс = 90;рикцію. Цей ефект триває протягом усього житт= 03; тромбоцитіk= 4;.

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка.=

= 040;цетилсаліц&= #1080;лова кислота

Абсорбція<= /o:p>

Аце= тилсаліцилl= 6;ва кислота після абсорбції шляхом гідролізу перетворюєm= 0;ься на саліцило = 74;у кислоту. Піковий рівень саліциловоo= 1; кислоти у плазмі кров= 10; досягаєтьсn= 3; протягом 1 години післ= 03; застосуванl= 5;я. Таким чином, рівень ацетилсаліm= 4;илової кислоти в плазмі кров= 10; знаходитьсn= 3; поза межею визначення через 1,5–3 години післ= 03; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.

Розподіл

Аце= тилсаліцилl= 6;ва кислота погано зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;, вона має низ= 100;кий рівень розподілу (10 л= ). Її метаболі = 90;, саліцилова кислота, швидко зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;, але зв’язуваннn= 3; залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї (нелінійне). При низьких = 082;онцентраці&= #1103;х (< 100 мкг/мл) приблизно 90 % саліциловоo= 1; кислоти зв’язуєтьсn= 3; з альбуміно = 84;. Саліцилова кислота легко проникає в усі тканини та рідини організму, у тому числі ц= 077;нтральну нервову систему, грудне молоко та тканини плода.

Метаболізм та виведенн= 03;

Аце= тилсаліцилl= 6;ва кислота швидко перетворюєm= 0;ься шляхом гідролізу у саліцилову = 82;ислоту, період напіввиведk= 7;ння якої при доз= 072;х ацетилсаліm= 4;илової кислоти 75–100 мk= 5; становить 0,3–0= ,4 години. Саліцилова кислота здебільшогl= 6; кон’югує в печінці, де утворюєтьсn= 3; саліцилуриl= 5;ова кислота, феноловий глюкуронід, ациловий гл= 02;куронід та ряд вторинних метаболітіk= 4;. Період плазмового напіввиведk= 7;ння саліциловоo= 1; кислоти у складі лікарськогl= 6; засобу КЛОВ = 40;СК стано = 74;ить приблизно 2 години. Метаболізм = 89;аліцилатів є насиченим, загальний кліренс організму знижується = 91; разі високи = 93; сироватковl= 0;х концентрацo= 0;й через обмежену зд = 72;тність печінки утворювати як саліцилу = 88;инову кислоту, так і феноловий глюкуронід. = 059; разі застосуванl= 5;я токсичних доз (10–20 г) період напі = 74;виведення з плазми крові може перевищуваm= 0;и 20 годин. У разі застосуванl= 5;я високих доз ацетилсаліm= 4;илової кислоти виведення саліциловоo= 1; кислоти підпорядкоk= 4;ується кінетиці нульового порядку (тобто швидкість в = 80;ведення є постійною відносно концентрацo= 0;ї у плазмі крові), при цьому фактичний п = 77;ріод напіввиведk= 7;ння становить 6 годин і біль= 096;е. Ниркова екскреція незміненої активної речовини залежить ві = 76; рН сечі. Оскільки значення рН сечі перевищує 6,5, нирковий кліренс віл= 00;ного саліцилату збільшуєтьl= 9;я з 5 до 80 %. Після застосуванl= 5;я терапевтичl= 5;их доз приблиз = 85;о 10 % спостерігаn= 8;ться в сечі у формі саліц = 80;лової кислоти, 75 % у формі саліцилуриl= 5;ової кислоти, 10 % у формі фенолового = 90;а 5 % у формі ацилового глюкуронідm= 1; саліциловоo= 1; кислоти.=

З огляду на фармакокінk= 7;тичні та метаболі = 95;ні характерисm= 0;ики обох сполук виникнення клінічно значимої фармакокінk= 7;тичної взаємодії малоймовірl= 5;е.

= 050;лопідогрел&= #1100;

Всмоктуван= ;ня

Піс= ля одноразовоk= 5;о та повторно = 75;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я дози 75 мг на до= ;бу клопідогреl= 3;ь швидко абсорбуєтьl= 9;я. Середня пікова концентрацo= 0;я клопідогреl= 3;ю в незмінені = 81; формі у плазмі кров= 10; (приблизно 2,2–= 2,5 нг/мл після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я дози 75 мг) досягаєтьсn= 3; приблизно через 45 хвилин післ= 03; застосуванl= 5;я. Абсорбція становить н = 77; менше 50 % згідно з кіл= 100;кістю метаболітіk= 4; клопідогреl= 3;ю, що виділяют= 00;ся із сечею.

Розподіл

In vitro клопідогреl= 3;ь та основний циркулюючиl= 1; (неактивний) метаболіт оборотно зв’язуютьсn= 3; з протеїнам = 80; плазми кров= 10; людини (98 % та 94 % відповідно). Зв’язок є ненасичуваl= 5;им іn vitro в широкому діапазоні концентрацo= 0;й.

Метаболізм= ;

Кло= підогрель активно метаболізуn= 8;ться в печінці. In vitro та= in vivo метаболіз= 084; клопідогреl= 3;ю відбуваєтьl= 9;я двома основними метаболічнl= 0;ми шляхами: перший – за допомогою естерази з подальшим гідролізом = 91; неактивний = 84;етаболіт, який є похідним карбоксильl= 5;ої кислоти (85 % циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4;), другий – за допомогою різних цитохромів Р450. Спочатку у ході метаболізмm= 1; клопідогреl= 3;ю утворюєтьсn= 3; проміжний метаболіт 2-оксо-клопід&#= 1086;грель. В результат= 10; подальшого метаболізмm= 1; проміжного метаболіту 2-оксо-клопід&#= 1086;грелю формується активний метаболіт, тіольна похідна клопідогреl= 3;ю. In vitro цей метаболічнl= 0;й шлях проходженнn= 3; опосередкоk= 4;аний ізоферментk= 2;ми CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 та CYP2В6. Активний тіольний метаболіт, який було виділено in vitro, швидко т= 072; необоротно зв’язуєтьсn= 3; з тромбоцит = 72;рними рецепторамl= 0;, подавляючи таким чином агрегацію тромбоцитіk= 4;.

Після одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю у навантажу = 74;альній дозі 300 мг показник C_max активного метаболіту = 91; 2 рази вищий, ніж після застосуванl= 5;я препарату у підтримуючo= 0;й дозі 75 мг протягом 4 днів. C_max досягаєтьсn= 3; приблизно через 30–60 хвилин післ= 03; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.

Виведення<= /o:p>

Про= тягом 120 годин після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я людиною ¹⁴С- = 84;іченого клопідогреl= 3;ю приблизно 50 % виділялось із сечею і приблизно 46 % – з калом. Після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я дози 75 мг період напі = 74;виведення становив приблизно 6 годин. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння основного циркулюючоk= 5;о (неактивног = 86;) метаболіту становив 8 годин після одноразовоk= 5;о або повторного застосуванl= 5;я.

Фармакоген= ;етика

Кло= підогрель активують декілька поліморфниm= 3; ізоферментo= 0;в CYP450. CYP2С19 бере участь в утв= 086;рені як активног = 86; метаболіту, так і проміжного метаболіту 2-оксо-клопід&#= 1086;грелю. За даними кількісногl= 6; визначення агрегації тромбоцитіk= 4; ex vivo фармакокінk= 7;тичні показники т = 72; антитромбоm= 0;ична дія активного метаболіту клопідогреl= 3;ю відрізняютn= 0;ся відповідно до генотипу CYP2С19.

CYP2С19*1 алель відповідає повністю функціоналn= 0;ному метаболізмm= 1;, тоді як алел= 110; CYP2С19*2 та CYP2С19*3 відп= овідають зниженому метаболізмm= 1;. На рахунок алелей CYP2С19*2 та CYP2С19*3 відносят= 100; 85 % алелей зниж= ;еної функції у жителів Кавказу та 99 % ̵= 1; в уродженці = 74; Азії. До інших алеле = 81;, пов’язаних зі зниженим = 084;етаболізмо&= #1084;, належать CYP2С19*4, *= 5, *6, *7 та *8, але в загальній популяції вони зустрічаютn= 0;ся менш часто.

Пац= ієнт зі зниженим метаболізмl= 6;м має дві функ= 094;іональні алелі, як визначено вище. Згідно з опубліковаl= 5;ими даними, генотипи із повільним метаболізмl= 6;м CYP2С19 зустрічаn= 2;ться приблизно у 2 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 4 % – негроїдної раси і 14 % китайців. Зараз існую = 90;ь тести для визначення генотипу CYP2С19 пацієнта.=

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Від= омості щодо фармак = 86;кінетичних параметрів активного метаболіту клопідогреl= 3;ю в цих групах пацієнтів відсутні.=

Ниркова недостатніl= 9;ть

Піс= ля повторного застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю у дозі 75 мг на добу у пацієнтів з тяжким нирковим захворюванl= 5;ям (кліренс кре= 072;тиніну від 5 до 15 мл/хв) пригніченнn= 3; = &nb= sp; АДФ-індуко = 74;аної агрегації тромбоцитіk= 4; було меншим (25= %), ніж у здорових добровольцo= 0;в, однак подовження часу кровотечі б = 91;ло аналогічниl= 4; з часом кровотечі, щ= 086; спостерігаl= 3;ося у здорових добровольцo= 0;в, які приймал = 80; 75 мг клопідогреl= 3;ю на добу. До того ж клінічна переносиміl= 9;ть була задовільноn= 2; в усіх паціє= 085;тів.

Печінкова недостатніl= 9;ть

Піс= ля повторного застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю у дозі 75 мг на добу протягом 10 днів пацієн = 90;ами з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю пригніченнn= 3; АДФ-індуков = 72;ної агрегації тромбоцитіk= 4; було аналогічниl= 4; з тим, що спостерігаl= 3;ося у здорових добровольцo= 0;в. Середнє збільшення часу кровотечі у двох групах також було аналогічниl= 4;.

Расова приналежніl= 9;ть

Пер= еважання алелей CYP2С19, як= 110; призводять до помірног = 86; або вираженого зниження CYP2С19-опосередl= 2;ованого метаболізмm= 1;, залежить ві = 76; расової/етн= 10;чної приналежноl= 9;ті (див. розділ «Фармакогеl= 5;етика»). В літератур= 10; є обмежені дані щодо пацієнтів азійського походження, які дають можливість оцінити клінічне значення ви = 79;начення генотипу CYP2С19 для клінічних наслідків лікування.=

Клін&= #1110;чні характерисm= 0;ики.

Показання.

Вторинl= 5;а профілактиl= 2;а атеротромбl= 6;тичних ускладнень = 91; дорослих, як= 110; вже приймають клопідогреl= 3;ь та ацетилсаліm= 4;илову кислоту.

КЛОВАСi= 0; – комбінованl= 0;й лікарський засіб фіксованих доз для продовженнn= 3; терапії у разі:

-&nb= sp; гострог = 86; коронарногl= 6; синдрому бе = 79; підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; патологічнl= 6;го зубця Q на ЕКГ), у тому числі у пацієнтів, яким було пр= 086;ведено стентуваннn= 3; під час чере= 079;шкірного коронарногl= 6; втручання;=

-&nb= sp; гострог = 86; інфаркту міокарда з підйомом се = 75;мента ST у пацієнтів, які отримують медикаментl= 6;зне лікування, т= 072; за можливості проведення тромболізиl= 9;у.

Прот&= #1080;показання.=

- Підв&= #1080;щена чутливість до діючих речовин або будь-якої допоміжної речовини лікарськогl= 6; засобу;

- тяжк&= #1072; печінкова недостатніl= 9;ть;

-&nb= sp; гостра патологічнk= 2; кровотеча, така як кров= 086;теча з пептичної виразки або внутрішньоm= 5;ерепний крововилив;

- підв&= #1080;щена чутливість до нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них засобів (НПЗЗ), бронхіальнk= 2; астма, риніт, назальні поліпи. Масто= цитоз, коли застосуванl= 5;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти мож = 77; викликати тяжкі реакції гіперчутлиk= 4;ості (включаючи циркуляторl= 5;ий шок з припли= 074;ами крові, артеріальнm= 1; гіпотензію, тахікардію = 10; блювання);

-&nb= sp; тяжка ниркова недостатніl= 9;ть (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв);

- гост&= #1088;і пептичні виразки;

- гемо&= #1088;агічний діатез;

- серц&= #1077;ва недостатніl= 9;ть тяжкого ступеня;

- одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти та метотрексаm= 0;у у дозах = &nb= sp; 15 мг/тиждень і більше (у зв’язку з підвищенняl= 4; гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; метотрексаm= 0;у відбуваєтьl= 9;я зниження ниркового кліренсу метотрексаm= 0;у протизапалn= 0;ними агентами і витіснення саліцилатаl= 4;и метотрексаm= 0;у зі зв’язку з протеїнами плазми крові);

- ІІІ триместр вагітності (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.= =

Л= 10;карські засоби, що пов’язані з ризиком кро = 74;отеч

Існує підвищений ризик кровотечі через потен = 94;ійний адитивний синергізм. Слід з обережністn= 2; призначати лікарські засоби, одно= 095;асне застосуванl= 5;я яких пов’язано з ризиком кровотечі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

П = 77;роральні антикоагулn= 3;нти

Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КЛОВАСК з пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами, оскільки це може посилити інтенсивніl= 9;ть кровотечі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Х = 86;ча призначеннn= 3; клопідогреl= 3;ю у дозі 75 мг/доб= ;у у пацієнтів, які отримували довгострокl= 6;ву терапію варфарином, не змінювал = 86; фармакокінk= 7;тику S-варфарину або міжнародне = 85;ормалізова&#= 1085;е відношення (МНВ), одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю і варфарину збільшує ризик виник = 85;ення кровотеч через незалежний = 74;плив цих препаратів на гемостаз.

І = 85;гібітори глікопротеo= 1;нових рецепторів ІІb/ІІІа=

Лікарсn= 0;кий засіб КЛОВАСК слі = 76; застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам, які одночасно приймають інгібітори глікопротеo= 1;нових рецепторів ІІb/ІІІа (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Г = 77;парин=

У клінічному дослідженнo= 0;, проведеномm= 1; за участю здорових добровольцo= 0;в, клопідогреl= 3;ь не вимагав зміни дози гепарину та не змінював вплив гепарину на коагуляцію. = 054;дночасне застосуванl= 5;я гепарину не впливає на пригнічуваl= 3;ьну дію клопідогреl= 3;ю на агрегаці= 02; тромбоцитіk= 4;. Між лікарським = 79;асобом КЛОВАСК та гепарином можлива фар = 84;акодинаміч&#= 1085;а взаємодія, щ= 086; може підвищуватl= 0; ризик розвитку кровотеч. Отже, одноча= 089;не застосуванl= 5;я вимагає обережностo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Т = 88;омболітики=

Безпекk= 2; супутнього застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю, фібриноспеm= 4;ифічних або фібринонесl= 7;ецифічних тромболітиm= 5;них засобів та гепаринів вивчалась у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда. Ча= 089;тота клінічно значущих кровотеч була аналог= 10;чна тій, що спостерігаl= 3;ась у разі одноч= 072;сного застосуванl= 5;я тромболітиm= 5;них засобів і ге= 087;арину з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (ди= 074;. розділ «Побічні реакції»). Безпека одн = 86;часного застосуванl= 5;я комбінації ацетилсаліm= 4;илова кислота/кло = 87;ідогрель та інших тромболітиm= 5;них засобів офіційно не встановленk= 2;, така комбін = 72;ція потребує обережностo= 0; (див. розділ «Побічні реакції»).

Н = 55;ЗЗ

Під час клінічного дослідженнn= 3;, що проводил = 86;ся за участю зд= 086;рових добровольцo= 0;в, одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та напроксе = 85;у збільшувалl= 6; приховані втрати кров= 10; через шлунково-ки = 96;ковий тракт (ШКТ). Отже, одноча= 089;не застосуванl= 5;я з НПЗЗ, у тому числі з інгібітораl= 4;и ЦОГ-2, не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і високих доз саліцилатіk= 4; із НПЗЗ (чере&#= 1079; взаємопосиl= 3;ювальний ефект) підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення виразок і шлунково-ки = 96;кових кровотеч.=

Експерl= 0;ментальні дані свідчать, що ібупрофен може пригнічуваm= 0;и дію низьких доз ацетилсаліm= 4;илової кислоти на агрегацію тромбоцитіk= 4;, коли вони застосовуюm= 0;ься одночасно. В одному дослідженнo= 0;, коли разову дозу ібупро = 92;ену 400 мг застосовувk= 2;ли протягом 8 годин до або протягом 30 хвилин післ= 03; застосуванl= 5;я дози ацетилсаліm= 4;илової кислоти зі швидким вивільненнn= 3;м (81 мг), спостерігаl= 3;ося зниження впливу ацетилсаліm= 4;илової кислоти на утворення тромбоксанm= 1; або агрегац= 10;ю тромбоцитіk= 4;. Проте обмеження цих даних, а також статистичнk= 2; недостовірl= 5;ість щодо екстраполяm= 4;ії даних, отриманих ex vivo, на к= 083;інічні випадки свідчать пр = 86; те, що не можн&= #1072; зробити однозначниm= 3; висновків щодо регуля = 88;ного застосуванl= 5;я ібупрофену; = 091; разі ситуат = 80;вного застосуванl= 5;я ібупрофену виникнення клінічно значимого ефекту мало = 81;мовірне.

С = 77;лективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)

СІЗЗС впливають н = 72; активацію тромбоцитіk= 4; та підвищують ризик виникнення кровотеч, тому застос = 86;вувати СІЗЗС одночасно з клопідогреl= 3;ем слід з обережністn= 2;.

М = 77;тамізол<= /p>

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з ацетилсал= 10;циловою кислотою метамізол може зменшу = 74;ати вплив ацетилсаліm= 4;илової кислоти на агрегацію тромбоцитіk= 4;. У зв’язку із цим таку комбінацію слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам, які приймають низькі дози ацетилсаліm= 4;илової кислоти з метою досяг = 85;ення кардіопротk= 7;ктивного ефекту.

І = 85;ші лікарські засоби, що застосовуюm= 0;ься разом з клопідогреl= 3;ем

Інду&= #1082;тори CYP2С19

Оскільl= 2;и метаболізм клопідогреl= 3;ю в активний метаболіт відбуваєтьl= 9;я частково за = 076;опомогою CYP2С19, застосуванl= 5;я лікарських засобів, які пригнічуютn= 0; активність цього ферме = 85;ту, вірогідно, призводить до зниження рівня активного метаболіту клопідогреl= 3;ю. Клінічна значимість такої взаємодії н = 77; визначена.=

Рифампo= 0;цин – потужний індуктор CYP2С19, що призводи = 90;ь як до підвищення рівня активного м = 77;таболіту клопідогреl= 3;ю, так і до пригніченнn= 3; тромбоцитіk= 4;, що, зокрема, мож= 077; посилити ризик крово = 90;ечі. Як потужний захід, рекомендуєm= 0;ься уникати спільного застосуванl= 5;я потужних індукторів CYP2С19 (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інгі&= #1073;ітори CYP2С19

Оскільl= 2;и метаболізм клопідогреl= 3;ю в активний метаболіт відбуваєтьl= 9;я частково за допомогою CYP2С= 19, застосуванl= 5;я лікарських засобів, що інгібують а = 82;тивність цього ферме = 85;ту, вірогідно, призводить до зменшенн= 03; рівня активного метаболіту клопідогреl= 3;ю. Клінічна значимість такої взаємодії н = 77; визначена. С= 083;ід уникати одн = 86;часного застосуванl= 5;я лікарських засобів, які сильно або помірно пригнічуютn= 0; активність CYP2С19 (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

До лікарських засобів, що належать до сильних або помірних інгібіторіk= 4; CYP2С19, належать омепразол т = 72; езомепразоl= 3;, флувоксаміl= 5;, флуоксетин, = 084;оклобемід, вориконазоl= 3;, флуконазол, тиклопідин, карбамазепo= 0;н, ефавіренц.=

І = 85;гібітори протонної помпи

Застосm= 1;вання омепразолу 80 мг 1 раз на добу, який призначавсn= 3; або у той же час, що і клопідогреl= 3;ь, або з інтерв= 072;лом у 12 годин між застосуванl= 5;ям цих двох пре= 087;аратів, зменшувало експозицію активного метаболіту на 45 % (після застосуванl= 5;я навантажувk= 2;льної дози) і на 40 % (на фоні застосуванl= 5;я підтримуючl= 6;ї дози). Це зниження експозиції супроводжуk= 4;алося зменшенням інгібуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; на 39 % (після за = 89;тосування навантажувk= 2;льної дози) і на 21 % (на фоні застосуванl= 5;я підтримуючl= 6;ї дози). Очікує= ;ться, що езомепразоl= 3; буде вступати з клопідогреl= 3;ем у подібну взаємодію.=

В обсерваційl= 5;их та клінічни = 93; дослідженнn= 3;х отримано суперечливo= 0; дані щодо клінічної значущості цієї фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої взаємодії для ризику розвитку серйозних серцево-суд = 80;нних подій. Як зап&#= 1086;біжний захід одночасногl= 6; застосуванl= 5;я омепразолу або езомепразоl= 3;у рекомендуєm= 0;ься уникати (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При застосуванl= 5;і пантопразоl= 3;у або лансопр = 72;золу спостерігаl= 3;ося менш виражене зм = 77;ншення експозиції метаболіту клопідогреl= 3;ю.

На фоні одночасногl= 6; лікування пантопразоl= 3;ом 80 мг 1 раз на добу плазмові концентрацo= 0;ї активного метаболіту зменшувалиl= 9;я на 20 % (після застосуванl= 5;я навантажувk= 2;льної дози) і на 14 % (на фоні застос = 91;вання підтримуючl= 6;ї дози). Це супроводжуk= 4;алося зниженням інгібуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; на 15 % і на 11 % відповідно. Ці результа = 90;и вказують на те, що клопід&#= 1086;грель можна застосовувk= 2;ти разом із пан= 090;опразолом.

Наразі відсутні доказові дані на користь тог = 86;, що інші лікарські засоби, які знижують кислотністn= 0; шлункового соку, наприклад, б= 083;окатори гістаміновl= 0;х рецепторів = 53;2 (крім циметидину, що є інгібітороl= 4; CYP2C19) або антациди, впливають н = 72; антитромбоm= 4;итарну активність клопідогреl= 3;ю.

Бусте= рна антиретровo= 0;русна терапія

У пацієнтів з ВІЛ, які отримують бустерну ан = 90;иретровіру&#= 1089;ну терапію (АРТ), = існує високий ризик виникнення судинних по = 76;ій.

Суттєво знижене інгібуваннn= 3; тромбоциті&#= 1074; спостерігаl= 3;ося у пацієнтів = 079; ВІЛ, які отримували АРТ, підсилену ритонавіроl= 4; або кобіцистатl= 6;м. Хоча клінічна зн = 72;чущість цих даних є невизначенl= 6;ю, отримано спонтанні повідомленl= 5;я про ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, які отримували АРТ, підсиле= 085;у ритонавіроl= 4;, і які перенесли повторні оклюзійні я = 74;ища після де обструкції або тромботичнo= 0; події на фон= 110; схеми лікування ударними до = 79;ами клопідогреl= 3;ю. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю та ритонавіру може бути знижене середнє інгібуваннn= 3; тромбоцитіk= 4;.

Таким чином, слід відмовлятиl= 9;я від одночасногl= 6; застосуван&#= 1085;я клопідогреl= 3;ю з бустерною = 040;РТ.

Інші лікарські засоби

Не спостерігаl= 3;ося клінічно значимої фа = 88;макодинамі&#= 1095;ної взаємодії під час одно= 095;асного застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та атенолол = 91;, ніфедипіну або атенололу т = 72; ніфедипіну. Більше того, одночасне застосуванl= 5;я фенобарбітk= 2;лу або естрогену н = 77; має суттєвого впливу на фармакодинk= 2;мічну активність клопідогреl= 3;ю.

Фармакl= 6;кінетичні показники дигоксину а = 73;о теофіліну н = 77; змінювалисn= 0; у разі їх одн&#= 1086;часного застосуванl= 5;я з клопідогр = 77;лем. Антацидні засоби не зменшували = 72;бсорбцію клопідогреl= 3;ю.

Дані, одержані в ході досліджень = 79; мікросомамl= 0; печінки люд = 80;ни, свідчать пр = 86; те, що карбоксильl= 5;ий метаболіт клопідогреl= 3;ю може пригнічуваm= 0;и активність цитохрому Р4502С9. Це потенційно може призво = 76;ити до підвищення = 91; плазмі кров= 10; концентрацo= 0;ї деяких лікарських засобів, таких як фенітоїн та толбутамід, = 072; також НПЗЗ, які метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; цитохрому Р4502= С9. Дані дослідженнn= 3; САРRIE свідчать пр = 86; те, що одночасне застосовувk= 2;ння фенітоїну т = 72; толбутамідm= 1; з клопідогреl= 3;ем є безпечним.

Л= 10;карські засоби, субстратом яких є CYP2C8

i= 5;ід час дослідженнn= 3; на здорових добровольцn= 3;х призначеннn= 3; клопідогреl= 3;ю призвело до підвищення вивільненнn= 3; репаглінідm= 1;. Дослідженнn= 3; in vitro показали підвищення експозиції = 88;епаглініду за рахунок пригніченнn= 3; CYP2C8 глюкуроніk= 6;ним метаболітоl= 4; клопідогреl= 3;ю. Через ризик збільшення концентрацo= 0;й в плазмі крові, слід з обережністn= 2; призначати одночасно клопідогреl= 3;ь і лікарські засоби, які у першу чергу виводяться за рахунок метаболізмm= 1; CYP2C8 (наприклад, репаглінід, паклітаксеl= 3;) (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>«Особливос&= #1090;і застосуванl= 5;я»).

Розувастат&= #1080;н

Було показано, що клопідогреl= 3;ь збільшує ек = 89;позицію розувастатl= 0;ну у пацієнтів = 074; 1,4 рази (AUC) без впливу н= 072; Сmax після повторного прийому клопідогреl= 3;ю в дозі 75 мг.

І = 85;ші лікарські засоби, що застосовуюm= 0;ься одночасно з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою<= /i>

Урикозm= 1;ричні засоби (бензопрома = 88;он, пробенецид, сульфінпірk= 2;зон) слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;, оскільки ацетилсаліm= 4;илова кислота мож = 77; знижувати ефективнісm= 0;ь урикозуричl= 5;их засобів шляхом конкурентнl= 6;го виведення сечової кислоти.

М = 77;тотрексат

Через наявність у складі ліка = 88;ського засобу КЛОВАСК ацетилсаліm= 4;илової кислоти одн = 86;часне застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у у дозах пона= 076; 20 мг/тиждень вимагає обережностo= 0; у зв’язку з можливістю пригніченнn= 3; ниркового кліренсу ме = 90;отрексату, що може призвести д = 86; мієлотоксиm= 5;ності.

Т = 77;нофовір=

Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я тенофовіру дизопроксиl= 3;у фумарату та НПЗЗ може збільшити ризик виник = 85;ення ниркової недостатноl= 9;ті.

В = 72;льпроєва кислота

Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я саліцилатіk= 4; і вальпроєвоo= 1; кислоти мож = 77; привести до зниження зв’язуваннn= 3; останньої з білками та інгібуваннn= 3; її метаболізмm= 1;, що призводи = 90;ь до підвищення рівнів загальної т = 72; вільної вальпроєвоo= 1; кислоти в сироватці крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з вальпроєв = 86;ю кислотою ацетилсаліm= 4;илова кислота витісняє її зі зв’язку і= 079; протеїнами плазми, підвищуючи токсичністn= 0; останньої.=

В = 72;кцина проти вітряної віспи

Не рекомендовk= 2;но призначати пацієнтам с = 72;ліцилати протягом шести тижні = 74; після вакци = 85;ації проти вітряної ві = 89;пи. Випадки синдрому Ре= 03; виникали після призн = 72;чення саліцилатіk= 4; під час захворюванl= 5;я на вітряну віспу.

А = 94;етазоламід

Рекомеl= 5;довано з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти саліцилати = 86;дночасно з ацетазоламo= 0;дом у зв’язку з підвищеним = 88;изиком виникнення метаболічнl= 6;го ацидозу.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і високих доз ацетилсаліm= 4;илової кислоти та антидіабетl= 0;чних препаратів із групи похідних су = 83;ьфонілсечо&#= 1074;ини посилюєтьсn= 3; гіпоглікемo= 0;чний ефект останніх за рахунок витіснення сульфонілсk= 7;човини, зв’язаної з протеїнами плазми, ацет= 080;лсаліцилов&= #1086;ю кислотою.=

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ацетилсаліm= 4;илової кислоти з дигоксином концентрацo= 0;я останнього = 74; плазмі кров= 10; підвищуєтьl= 9;я внаслідок зниження ниркової екскреції.=

Системl= 5;і глюкокортиl= 2;оїди (включаючи гідрокортиk= 9;он, який застосовуюm= 0;ь для замісно= 11; терапії при хворобі Аддісона) зн= 080;жують рівень саліцилатіk= 4; у крові та пі&#= 1076;вищують ризик передозуваl= 5;ня.

Інгібіm= 0;ори ангіотензиl= 5;перетворюю= 095;ого ферменту (АПФ) у комбінації = 79; високими дозами ацетилсаліm= 4;илової кислоти спричиняютn= 0; зниження клубочковоo= 1; фільтрації внаслідок інгібуваннn= 3; вазодилатаm= 0;орного ефекту простагланk= 6;инів та зниження антигіпертk= 7;нзивного ефекту.

Н= 10;корандил

У пацієнтів, які одночасно з = 72;стосовують нікорандил = 10; НПЗЗ, зокрем= 072; ацетилсаліm= 4;илову кислоту і лізину ацетилсаліm= 4;илат, існує підвищений ризик виникнення тяжких ускладнень, таких як шлунково-ки = 96;кові виразки, перфорація та кровотеч= 10; шлунково-ки = 96;кового тракту (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

І = 85;ші види взаємодій з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою<= /i>

Повідоl= 4;лялося також про випадки взаємодії з такими лікарськимl= 0; засобами, що застосовуюm= 0;ься одночасно з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою у більш високих (протизапал= 00;них) дозах: інгібітори АПФ, ацетазоламo= 0;д, протисудомl= 5;і засоби (фенітоїн та вальпроєва кислота), бета-блокат = 86;ри, діуретики т = 72; пероральні = 75;іпоглікемі&#= 1095;ні засоби.

А = 83;коголь=

Алкогоl= 3;ь сприяє пошкодженнn= 2; слизової об = 86;лонки ШКТ і пролонгує час кровотечі внаслідок синергізму ацетилсаліm= 4;илової кислоти і алкоголю. Пацієнтам слід повідомити про ризик по= 096;кодження оболонки ШК = 58; і кровотечі при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу з алкоголем, особливо якщо вживання алкоголю є хронічним ч = 80; значним (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діуретl= 0;чні засоби в комбінації = 79; високими дозами ацетилсаліm= 4;илової кислоти знижують клубочкову фільтрацію завдяки зни = 78;енню синтезу простагланk= 6;инів у нирках.

І = 85;ші види взаємодії з клопідогреl= 3;ем та ацетилса = 83;іциловою кислотою<= /i>

Більше ніж 30000 пацієнтів брали участ= 00; у клінічних випробуванl= 5;ях комбінації клопідогреl= 3;ю з ацетилсал= 10;циловою кислотою у підтримуючl= 0;х дозах, які не перевищуваl= 3;и 325 мг, і отримували різноманітl= 5;і супутні лік = 72;рські засоби, у тому числі діуретики, б= 077;та-адренобл= окатори, інгібітори АПФ, антагон= 110;сти кальцію, холестеринk= 9;нижуючі засоби, коронарні вазодилатоl= 8;и, протидіабеm= 0;ичні препарати (включаючи інсулін), про&#= 1090;иепілептич= ні засоби та антагоністl= 0; глікопротеo= 1;нових рецепторів ІІb/ІІІа, без ознак клінічно значимої несприятлиk= 4;ої взаємодії.=

Окрім інформації щодо взаємодії з окремими лікарськимl= 0; засобами, як= 091; наведено ви = 97;е, даних про взаємодію комбінації ацетилсаліm= 4;илова кислота/кло = 87;ідогрель з деякими широко заст = 86;совуваними лікарськимl= 0; засобами, що призначаютn= 0;ся пацієнтам з атеротромбl= 6;тичною хворобою, немає, оскіл= 100;ки дослідженнn= 3; не проводилисn= 3;.

Як і з іншими пероральниl= 4;и інгібітораl= 4;и P2Y12, спільне введення агоністів опіоїдів може затримуватl= 0; та зменшувати абсорбцію клопідогреl= 3;ю, ймовірно, через спові = 83;ьнене випорожненl= 5;я шлунка. Клінічна зн = 72;чущість невідома. Слід розглянути доцільністn= 0; застосуванl= 5;я парентералn= 0;ного антитромбоm= 0;ичного засобу пацієнтам з гострим коронарним синдромом, які потребують одночасногl= 6; ведення морфіну або інших агоністів опіоїдів.=

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

К = 88;овотечі та гематологіm= 5;ні розлади

У зв’язку з ризиком розвитку кровотечі т = 72; гематологі&= #1095;них побічних реакцій при появі в ході лікування клінічних симптомів, щ= 086; асоціюютьсn= 3; з виникненняl= 4; кровотечі, слід термін = 86;во зробити клінічний аналіз кров= 10; та/або провести контроль інших відповідниm= 3; показників (див. розділ «Побічні реакції»). Оскільки лікарський засіб КЛОВАСК є ан= 090;итромботич&= #1085;им препаратом, до складу якого входять дві діючі речовини, його слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам, які мають підвищений ризик розвитку кровотечі, пов’язаний = 79; травмами, хірургічниl= 4; втручанням або іншими патологічнl= 0;ми станами, а також у разі застосуванl= 5;я в комбінованo= 0;й терапії з іншими НПЗЗ, у тому числі з інгібітораl= 4;и ЦОГ-2, гепарином, інгібітораl= 4;и глікопротеo= 1;нових рецепторів ІІb/ІІІа, СІЗЗС, потужними індукторамl= 0; CYP2C= 19, тромболітиl= 2;ами або іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; підвищують ризик розви = 90;ку кровотечі, такими як пентоксифіl= 3;ін (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Необхідно вести ретельне спостережеl= 5;ня за станом пацієнтів з метою виявлення будь-яких ознак кровотечі, у тому числі прихованої, особливо протягом перших тижнів лікування та/або після інвазивних кардіологіm= 5;них процедур аб = 86; хірургічноk= 5;о втручання. Н= 077; рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КЛОВАСК з пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами, оскільки це може посилити інтенсивніl= 9;ть кровотечі (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Перед будь-якою запланованl= 6;ю операцією, а &#= 1090;акож перед початком застосуванl= 5;я будь-якого нового лікарськогl= 6; засобу, пацієнти по = 74;инні повідомлятl= 0; лікарів, у тому числі с= 090;оматологів, про прийом лікарськогl= 6; засобу КЛОВАСК. У разі передб = 72;ченої планової операції, потрібно переглянутl= 0; необхіднісm= 0;ь застосуванl= 5;я подвійної антитромбоm= 4;итарної терапії на користь застосуванl= 5;я одного антитромбоm= 0;ичного лікарськогl= 6; засобу. У випадку тимчасовогl= 6; припинення антитромбоm= 4;итарної терапії, лікарський засіб КЛОВАСК необхідно відмінити з = 72; 7 днів до хірургічноk= 5;о втручання.=

Лікарсn= 0;кий засіб КЛОВАСК збільшує ча = 89; кровотечі; його слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам, які мають ураження, що підвищують схильність до розвитку кровотеч (зокрема шлунково-ки = 96;кових та внутрішньоl= 6;чних).

Пацієнm= 0;ів також слід попередити про можливе збільшення часу, необхідногl= 6; для зупинки кровотечі, у разі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КЛОВАСК, а також про необхіднісm= 0;ь повідомлятl= 0; своєму лікареві пр = 86; виникнення = 91; них будь-яко= 111; незвичної кровотечі (з= 072; локалізаціn= 8;ю або тривалістю).

Т = 88;омботична тромбоцитоl= 7;енічна пурпура (ТТП)

Дуже рідко відзначалиl= 9;я випадки розвитку ТТ = 55; на тлі застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю, інколи навіть післ= 03; нетривалогl= 6; застосуванl= 5;я. Це характеризm= 1;валося тробоцитопk= 7;нією та мікроангіоl= 7;атичною гемолітичнl= 6;ю анемією у сполученні = 79; неврологічl= 5;ою симптоматиl= 2;ою, порушеннямl= 0; функції нирок або га= 088;ячкою. ТТП може становити загрозу для життя і потребує пр = 86;ведення невідкладнl= 0;х лікувальниm= 3; заходів, включаючи плазмафереk= 9;.

Н = 72;бута гемофілія<= /span>

Повідоl= 4;лялося про випадки розвитку набутої гемофілії після застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю. У разі підтверджеl= 5;ого ізольованоk= 5;о збільшення активованоk= 5;о часткового тромбопласm= 0;инового часу (АЧТЧ), що супроводжуn= 8;ться або не супроводжуn= 8;ться кровотечею, питання про діагностувk= 2;ння набутої гемофілії повинно бут = 80; розглянуто. = 055;ацієнти з підтверджеl= 5;им діагнозом набутої гемофілії повинні знаходитисn= 3; під наглядо = 84; лікаря і отримувати лікування; застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю таким пацієнтам п = 86;трібно припинити.

Н = 77;щодавно перенесені транзиторнk= 2; ішемічна атака або інсульт

Було засвідчено, що застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю в комбінаці= 11; з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою у пацієнтів, які нещодавно перенесли транзиторнm= 1; ішемічну атаку або інсульт і мають високий ризик розвитку по = 74;торних ішемічних подій, посилює виражену кровотечу. Таким чином, слід дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; у разі додатковогl= 6; застосуванl= 5;я такої комбінації, окрім випадків, дл= 103; яких доведено наявність сприятливоk= 5;о ефекту її застосуванl= 5;я.

Ц = 80;тохром Р450 2С19 (CYP2С19)

Фарм&= #1072;когенетика= ;

У пацієнтів і = 79; повільним метаболізмl= 6;м CYP2С19 при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю в рекомендо = 74;аних дозах утворюєтьсn= 3; менше активного метаболіту та спричиняєтn= 0;ся менший впли = 74; на функцію тромбоцитіk= 4;. Існують тести для визначення генотипу CYP2С19 пацієнта.=

Оскільl= 2;и метаболізм клопідогреl= 3;ю в активний метаболіт відбуваєтьl= 9;я частково за = 076;опомогою CYP2С19, застосуванl= 5;я лікарських засобів, що пригнічуютn= 0; активність цього ферме = 85;ту, вірогідно, призводить до зниження рівня активного метаболіту клопідогреl= 3;ю. Клінічна значимість такої взаємодії н = 77; визначена. Слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я лікарських засобів, що пригнічуютn= 0; активність CYP2С19 (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Вірогіk= 6;но, що використанl= 5;я лікарських засобів, які індукують активність CYP2С19, призведе до підвищення рівня активного метаболіту клопідогреl= 3;ю та може посилити ризик крово = 90;ечі. Як запобіжний захід рекомендуєm= 0;ься уникати спі = 83;ьного застосуванl= 5;я потужних індукторів CYP2С19 (див. розділ «Побічні реакції»).

Субс&= #1090;рати CYP2C8

Нео= ;бхідно з обережністn= 2; призначати клопідогреl= 3;ь одночасно з лікарськимl= 0; засобами, субстратом яких є CYP2C8 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодії»).

Пере&= #1093;ресна реактивнісm= 0;ь поміж тієнопіридl= 0;нів

Пацієнm= 0;ів слід перевірити на наявніст= 00; в анамнезі гіперчутлиk= 4;ості до інших тієнопіридl= 0;нів (таких як тиклопідин, прасугрель), тому що надходили повідомленl= 5;я про перехре = 89;ну реактивнісm= 0;ь поміж тієнопіридl= 0;нів (див. розділ «Побічні реакції»). Застосуванl= 5;я тієнопіридl= 0;нів може призвести д = 86; виникнення від легких д= 086; тяжких алергічних реакцій, таких як вис= 080;п, набряк Квінке або гематологіm= 5;них реакцій (тромбоцито = 87;енія та нейтропеніn= 3;). П = 72;цієнти, які мають в анамнезі алергічні реакції і/аб= 086; гематологіm= 5;ні реакції на один тієноп= 10;ридин, можуть мати підвищений ризик розви = 90;ку тієї ж або іншої реакції на інший тієно = 87;іридин. Моніторинг відносно перехресноo= 1; реактивносm= 0;і рекомендуєm= 0;ься.

А = 94;етилсаліци&#= 1083;ову кислоту слі = 76; застосуватl= 0; із обережністn= 2;:

-&nb= sp;    пацієнт = 72;м, які мають в анамнезі бронхіальнm= 1; астму або алергічні реакції, оскільки во = 85;и можуть підвищуватl= 0; ризик виникнення = 88;еакцій підвищеної чутливості;

-&nb= sp;    пацієнт = 72;м з подагрою, оскільки ацетилсаліm= 4;илова кислота навіть у низьких дозах може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю сечової кислоти;

-&nb= sp;    дітям (віком до 18 років), оскільки можлива вза= 08;мозалежніс&#= 1090;ь між застосуванl= 5;ям ацетилсаліm= 4;илової кислоти та розвитком синдрому Ре= 03;. Синдром Рея = 211; це дуже рідкісне захворюванl= 5;я, що може становити загрозу для життя;

-&nb= sp;    пацієнт = 72;м із дефіцито = 84; глюкозо-6-фос&#= 1092;атдегідрог= енази (G= 6PD) через ризик виникнення гемолізу (див. розділ «Побічні реакції»); у таких випадках це = 81; лікарський засіб слід застосовувk= 2;ти під ретельн = 80;м наглядом лікаря;

-&nb= sp;    пацієнт = 72;м, які зловжив = 72;ють алкоголем. Алкоголь може збільшуватl= 0; ризик ураження ШК = 58; при вживанн= 10; ацетилсаліm= 4;илової кислоти. Пац= 110;єнтів слід прокон = 89;ультувати щодо ризику = 091;раження ШКТ та виникнення кровотечі при вживанн= 10; алкоголю на фоні застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та ацетилса = 83;іцилової кислоти, особливо якщо вживання ал = 82;оголю є хронічним = 072;бо тяжким (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодії»).

З = 72;хворювання ШКТ

З обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти лікарський засіб КЛОВАСК пацієнтам, щ= 086; мають в анам= 085;езі пептичну виразку або гастродуодk= 7;нальну кровотечу, або інші симптоми розладу верхнього відділу ШКТ, оскільки вони можуть бути наслідком виразки шлунка, що може призвести д = 86; шлункової кровотечі. М= 086;жливе виникнення небажаних ефектів з бо= 082;у ШКТ, у тому числі болю в шлунку, печії, нудоти, блювання та шлунково-ки = 96;кової кровотечі. Хоча інші симптоми ро = 79;ладу верхнього відділу ШКТ, такі як диспепсія, є розповсюджk= 7;ними і можуть виникати в будь-який ча= 089; протягом лікування, лікарі повинні бут = 80; уважними щодо ознак розвитку ви = 88;азки та кровотеч= 10;, навіть за відсутностo= 0; попередніх симптомів з боку ШКТ. Пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про симптом = 80; небажаних ефектів з боку ШКТ та заходи, яких необхідно вжити у разі їх появи.

У паціє = 85;тів, які одночасно приймають нікорандил = 10; НПЗЗ, зокрем= 072; ацетилсаліm= 4;илову кислоту і лізину ацетилсаліm= 4;илат (ЛАС), існує підвищений ризик виникнення тяжких ускладнень, таких як виразкова хвороба, пер= 092;орація та кровотеч= 10; ШКТ (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодії»).

Д = 86;поміжні речовини<= /i>

Цей лікарський засіб також містить гід = 88;огенізован&#= 1091; рицинову олію, що може причиняти розлад шлунка та діарею.

Особли= 074;і запобіжні заходи при утилізації

Будь-як = 80;й невикористk= 2;ний лікарський препарат аб = 86; відходи слі = 76; утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

З = 72;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.=

В = 72;гітність

Дані щодо клінічного застосуванl= 5;я комбінації ацетилсаліm= 4;илова кислота/кло = 87;ідогрель під час вагітності відсутні. Лікарський засіб КЛОВАСК не слід застосовувk= 2;ти протягом І та            =             &nb= sp; ІІ триместрів вагітності, крім випадків, коли клінічний стан жінки вимагає лікування комбінацієn= 2; ацетилсаліm= 4;илова кислота/кло = 87;ідогрель.

Через наявність у складі лікарськогl= 6; засобу КЛОВАСК ацетилсаліm= 4;илової кислоти йог = 86; застосуванl= 5;я протягом ІІ = 30; триместру вагітності протипоказk= 2;не.

Клоп&= #1110;догрель

Оскільки клінічні дані щодо застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю під час вагітності наразі відс = 91;тні, як запобіжний захід бажан = 86; не застосов = 91;вати клопідогреl= 3;ь під час вагітності.

Під час досліджень на тваринах не було виявлено ніякого прямого або опосередкоk= 4;аного шкідливого впливу препарату н = 72; перебіг вагітності, розвиток ембріона та плода, полог= 080; чи постнатальl= 5;ий розвиток.

Ацет&= #1080;лсаліцилов= ;а кислота

Н = 80;зькі дози (до 100 мг/добу)

Дані клінічних досліджень підтверджуn= 2;ть, що дози до 100 мг/добу для обмеженого = 79;астосуванн&#= 1103; в акушерств= 10;, яке вимагає спеціалізоk= 4;аного контролю, є безпечними.

Д = 86;зи 100–500 мг/добу=

Клінічl= 5;ий досвід застосуванl= 5;я доз, що перев&#= 1080;щують 100 мг/добу та сягають 500 мг/добу, є нед&= #1086;статнім. Отже, рекоме= 085;дації стосовно до = 79;, що дорівнюють та перевищу= 02;ть         =            500 мг/добу, також стосуються = 10; цього діапазону доз.

Д = 86;зи, що дорівнюють та перевищуютn= 0; 500 мг/добу

Пригніm= 5;ення синтезу простагланk= 6;инів може мати несприятлиk= 4;ий вплив на вагітність та/або розвиток ембріона/пл = 86;да. Дані епідем= 10;ологічних досліджень свідчать пр = 86; наявність підвищеногl= 6; ризику викидня, виникнення вади серця т= 072; вродженої щілини шлунка післ= 03; застосуванl= 5;я інгібітору синтезу про = 89;тагландині&#= 1074; на ранніх строках вагітності. Абсолютний ризик виникнення вади серця збільшувавl= 9;я з менше ніж 1 % до приблизн = 86; 1,5 %. Вважаєтьсn= 3;, що ризик зростав разом із дозою та тривалістю застосуванl= 5;я. У тварин введення інгібітору синтезу простагланk= 6;инів призводило = 76;о репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;. За відсутно = 89;ті нагальної потреби ацетилсаліm= 4;илову кислоту не слід призначати аж до         =       24-го тижня аменореї (5-й місяць вагітності). Якщо ацетилсаліm= 4;илова кислота зас = 90;осовується жінкою, яка намагаєтьсn= 3; завагітнітl= 0;, або до 24-го тижня аменореї (5-й місяць вагі = 90;ності), слід призначати якомога нижчу дозу протягом якомога коротшого періоду.

Починаn= 2;чи з 6-го місяця вагітності усі інгібітори синтезу простагланk= 6;инів можуть спричиняти &= #1091; плода:

-&nb= sp;    легенев = 91; та серцеву токсичністn= 0; (із передчас= 085;им закриттям артеріальнl= 0;х проток та легеневою гіпертензіn= 8;ю);

-&nb= sp;    порушен = 85;я функції нирок, що може прогресуваm= 0;и в ниркову недостатніl= 9;ть із олігогід = 88;амніоном;

у жінки та плода наприкінці вагітності:

-&nb= sp;    можливе збільшення часу кровотечі, антиагрегаl= 5;тний ефект, який може виникнути навіть за ду= 078;е низьких доз;

-&nb= sp;    пригніч = 77;ння скорочень матки, яке призводить до пізніх аб= 086; тривалих пологів.

Г = 86;дування груддю

Невідоl= 4;о, чи проникає клопідогреl= 3;ь у грудне молоко.

Встаноk= 4;лено, що ацетилсаліm= 4;илова кислота проникає у грудне молоко в обмеженій кількості. Під час застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КЛОВАСК слі = 76; припинити годування груддю.

Ф = 77;ртильність

Дані щодо впливу комбінації ацетилсаліm= 4;илова кислота/кло = 87;ідогрель на фертильнісm= 0;ь відсутні.=

Дослідk= 8;ення на тваринах показали, що клопідогреl= 3;ь не змінює фертильносm= 0;і.

Невідоl= 4;о, чи змінює фертильнісm= 0;ь ацетилсаліm= 4;илова кислота.

З = 76;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.=

= 051;ікарський засіб КЛОВАСК не впливає або має незначний вплив на шви= 076;кість реакції при керуванні автоm= 0;ранспортом або роботі з іншими механізмамl= 0;.

=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

С = 87;осіб застосуванl= 5;я

Лікарсn= 0;кий засіб призначениl= 1; для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я. Можна застосовувk= 2;ти незалежно від прийому їжі.

Д = 86;зування<= /i>

Д = 86;рослі та пацієнти літнього віку

Лікарсn= 0;кий засіб КЛОВАСК, комбінованl= 0;й препарат фіксованих доз, застосовуюm= 0;ь після того, як розпочат = 86; лікування клопідогреl= 3;ем та ацетилса = 83;іциловою кислотою у вигляді окремих пре = 87;аратів. Лікарський засіб КЛОВА = 57;К призначаютn= 0; 1 раз на добу.

П = 72;цієнти з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; патологічнl= 6;го зубця Q)

Оптим= альну тривалість лікування офіційно не встановленk= 2;. Дані клінічних досліджень = 89;відчать на користь застосуванl= 5;я препарату д = 86; 12 місяців, максимальнl= 0;й позитивний ефект спостерігаk= 4;ся через 3 місяця (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). У разі припи= 085;ення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КЛОВАСК пацієнтам може бути корисно продовженнn= 3; лікування і = 79; застосуванl= 5;ям одного антитромбоm= 0;ичного лікарськогl= 6; засобу.

П = 72;цієнти з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST

Лікув= ання слід розпочинатl= 0; якомога ран= 10;ше після появи симптомів т = 72; продовжуваm= 0;и протягом щонайменше 4 тижнів. Пере= 074;аги застосуванl= 5;я комбінації ацетилсаліm= 4;илової кислоти та к= 083;опідогрелю протягом більше ніж 4 тижні за ная= 074;ності такого стан = 91; не вивчалис= 03; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). У разі припинення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КЛОВАСК пацієнтам м = 86;же бути корисн = 86; продовженнn= 3; лікування і = 79; застосуванl= 5;ям одного антитромбоm= 0;ичного лікарськогl= 6; засобу.

У разі пропуску дози:

-&nb= sp;    якщо з моменту, кол= 080; потрібно було прийма = 90;и чергову доз = 91;, минуло менш = 77; 12 годин, паціє= нт має негайно прийняти пропущену дозу, а наступну дозу вже приймати у з= 074;ичний час;

-&nb= sp;    якщо минуло більше 12 годин, пацієнт має прийняти наступну дозу в звичн= 080;й запланованl= 0;й час, не подвоюючи д = 86;зу.

Ф = 72;рмакогенет&#= 1080;ка

З = 85;ижений CYP2C19-опосередк = 86;ваний метаболізм = 79;умовлює зменшення ефекту дії клопідогреl= 3;ю. Оптимальноk= 5;о режиму дозування для пацієнт= 10;в зі зниженим метаболізмl= 6;м не визначен = 86; (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Н = 80;ркова недостатніl= 9;ть

Л= 10;карський засіб КЛОВАСК протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти пацієнтам з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Терапевтичl= 5;ий досвід застосуванl= 5;я комбінації ацетилсаліm= 4;илова кислота/кло = 87;ідогрель пацієнтам з легким або помірним по = 88;ушенням функції нирок обмеж = 77;ний (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Отже, таким пацієнтам лікарський засіб КЛОВА = 57;К слід призначати = 79; обережністn= 2;.

Печінкова недостатніl= 9;ть

Л= 10;карський засіб КЛОВАСК протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти пацієнтам з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Терапевтичl= 5;ий досвід застосуванl= 5;я пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки помірної тяжкості та можливістю виникнення геморагічнl= 6;го діатезу обмежений (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

О = 90;же, таким пацієнтам лікарський засіб КЛОВА = 57;К слід призначати = 79; обережністn= 2;.

Д= 10;ти.

Безп&= #1077;ка та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я комбінації ацетилсаліm= 4;илова кислота/кло = 87;ідогрель дітям (віком до 18 років) не встановленo= 0;. Не рекомендуєm= 0;ься призначати л= 10;карський засіб КЛОВАСК ці= 081; групі пацієнтів.=

П = 77;редозуванн&#= 1103;.

Ацетилсалі= ;цилова кислота

Про помірну інтоксикацo= 0;ю свідчать такі симпто = 84;и: запаморочеl= 5;ня, головний біль, дзвін у вухах, сплутаністn= 0; свідомості та симптоми = 079; боку ШКТ (нудота, блювання та = 073;іль у ділянці шлунка).

У разі тяжкої інтоксикацo= 0;ї виникає серйозне порушення кислотно-лу = 78;ного балансу. Пер= 074;инна гіпервентиl= 3;яція призводить до респірат = 86;рного алкалозу. З часом в результаті пригніченнn= 3; дихального центру вини = 82;ає респіраторl= 5;ий ацидоз. Тако= 078; через присутністn= 0; саліцилатіk= 4; виникає мет = 72;болічний ацидоз. Враховуючи те, що немовл&#= 1103;та та діти молодшого віку часто потрапляютn= 0; до лікарів н= 072; останній стадії інтоксикацo= 0;ї, вони зазвичай уж = 77; досягають стану ацидо = 79;у.

Так= ож можуть з’явитися такі симптоми: гі= 087;ертермія та пітливість, що призводить до зневодне = 85;ня, неспокійниl= 1; стан, судоми, галюцинаціo= 1; та гіпоглікемo= 0;я. Пригніченнn= 3; нервової системи мож = 77; призвести д = 86; коми, серцев= 086;-судинного колапсу та зупинки дихання. Лет= 072;льна доза ацетилсаліm= 4;илової кислоти – 25–30 k= 5;. Концентрацo= 0;я саліцилатіk= 4; у плазмі крові вище 300 мг/л (1,67 ммоль/л) свідчить пр = 86; інтоксикацo= 0;ю.

Пер= едозування комбінованl= 0;м лікарським = 79;асобом із фіксованимl= 0; дозами ацетилсаліm= 4;илової кислоти/кло = 87;ідогрелю може бути по= 074;ʼязане з посилення = 84; кровотечі т = 72; подальшими геморагічнl= 0;ми ускладненнn= 3;ми через фармакологo= 0;чну активність клопідогреl= 3;ю та ацетилсаліm= 4;илової кислоти.

При гострому і хронічному передозуваl= 5;ні ацетилсаліm= 4;илової кислоти мож = 77; розвиватисn= 3; некардіогеl= 5;ний набряк леге = 85;ь (див. розділ «Побічні реакції»).

У ра= ;зі застосуванl= 5;я внутрішньо токсичної д = 86;зи необхідна госпіталізk= 2;ція. У разі помір= 085;ої інтоксикацo= 0;ї необхідно викликати б = 83;ювання; якщо це не вдалося зробити, показано промивання шлунка. Поті= 084; призначаютn= 0; активоване вугілля (адсорбент) та натрію су= 083;ьфат (проносний засіб). Показано підлужуванl= 5;я сечі (250 ммоль натрію бікарбонатm= 1; протягом 3 годин) з контролем р = 53; сечі. У разі тяжкої інтоксикацo= 0;ї слід застосовувk= 2;ти гемодіаліз. Інші ознаки інтоксикацo= 0;ї лікують симптоматиm= 5;но.

Клопідогре= ;ль

Пер= едозування внаслідок з = 72;стосування клопідогреl= 3;ю може призвести д = 86; збільшення часу кровотечі т = 72; ускладнень кровотеч. У разі виникнення кровотечі с = 83;ід призначити відповідну терапію.

Ант= идот для фармакологo= 0;чної активності = 82;лопідогрел&#= 1102; не виявлени = 81;. Якщо необхідна швидка корекція ча = 89;у кровотечі, який збільшився, переливаннn= 3; тромбоцита&#= 1088;ної маси може бути ефективним.

<= /span>

П&= #1086;бічні реакції.

Короткий опис профіл= 02; безпеки

Оці= нка профілю безпеки клопідогреl= 3;ю була проведена у більш ніж 42000 пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнn= 3;х, у тому числі понад 30000 пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування клопідогреl= 3;ем та ацетилса = 83;іциловою кислотою одночасно, т= 072; понад 9000 паціє= ;нтів, які отримували лікування протягом 1 року або більше. Клінічно значимі побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у 4 обширних дослідженнn= 3;х: дослідженнn= 3; CAPRIE (у дослідже= 085;ні порівнювалl= 0; лікування клопідогреl= 3;ем у монотерапіo= 1; з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою) та дослідженнn= 3; CURE, CLARITY та COMMIT (дослідженн= 03;, у яких порівнювалl= 0; комбінованm= 1; терапію кло = 87;ідогрелем та ацетилсаліm= 4;иловою кислотою з монотерапіn= 8;ю ацетилсаліm= 4;иловою кислотою) наведені нижче. Загалом кло = 87;ідогрель у дозуванні 75 мг/добу був подібний до ацетилсаліm= 4;илової кислоти у дозуванні 325 мг/добу у дослідженнo= 0; CAPRIE незалежно від віку, статі та раси. На додаток до досвіду, яки= 081; був накопичениl= 1; у клінічних дослідженнn= 3;х, мали місце спонтанні повідомленl= 5;я про побічні реакції.

Кро= вотеча є найбільш поширеною побічною реакцією, пр= 086; яку повідомлялl= 6;ся як під час досліджень, = 090;ак і у постмаркетl= 0;нговому періоді, в основному протягом пе = 88;шого місяця лікування.=

Під час дослідженнn= 3; CAPRIE, у пацієнтів, які отримув = 72;ли або клопідогреl= 3;ь, або ацетилсаліm= 4;илову кислоту, загальна частота кровотеч ск = 83;ала 9,3 %. Частота тяжких випадків була однако = 74;ою у разі застосуванl= 5;я як клопідогреl= 3;ю, так і ацетил= 089;аліцилової кислоти.

У дослідженнo= 0; CURE не було вияk= 4;лено надмірної кількості в = 77;ликих кровотеч пр = 80; призначеннo= 0; комбінації ацетилсаліm= 4;илова кислота/кло = 87;ідогрель протягом 7 днів після коронарногl= 6; шунтування = 91; пацієнтів, які припинили терапію більш ніж за 5 = днів до операції. У пацієнтів, які продовж = 80;ли терапію протягом 5 днів після шунтування, частота подій склал = 72; 9,6 % при терапіo= 1; комбінацієn= 2; ацетилсаліm= 4;илова кислота/кло = 87;ідогрель і         =         6,3 % для комбінації плацебо/аце = 90;илсаліцило&#= 1074;а кислота.

У дослідженнo= 0; CLARITY спостерігаl= 3;ося загальне збільшення кількості кровотеч у групі клопідогреl= 3;ю та ацетилса = 83;іцилової кислоти у порівнянні = 79; групою, яка приймал = 72; ацетилсаліm= 4;илову кислоту як м= 086;нотерапію. Частота масивних кровотеч була однаковою в обох групах. Ці дані є одноріднимl= 0; для підгруп пацієнтів, х= 072;рактеристи&= #1082;и яких були визначені н = 72; етапі включення в дослідженнn= 3;, і для типу фібринолітl= 0;чної або гепариновоo= 1; терапії.

У дослідженнo= 0; COMMIT, загальна частота нецеребралn= 0;них великих кровотеч аб = 86; церебральнl= 0;х кровотеч була низько= 02; і однаковою = 074; обох групах.

Ниж= че наведені дані щодо побічних реакцій, які виникали п= 10;д час монотерапіo= 1; клопідогреl= 3;ем, монотерапіo= 1; ацетилсаліm= 4;иловою кислотою аб = 86; при застосуванl= 5;і комбінації ацетилсаліm= 4;илова кислота/кло = 87;ідогрель під ча&#= 1089; клінічних досліджень або повідомленl= 5;я щодо яких надходили спонтанно.=

Небажа&#= 1085;і реакції класифіковk= 2;ні згідно зі словником стандартизl= 6;ваної медичної те = 88;мінології MedDRA за системами організму з наступною частотою виникнення: часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідк = 86; (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (неможливо оцінити за н= 072;явною інформацієn= 2;). В рамках кожного класу систе = 84; органів побічні реакції представлеl= 5;і в порядку зм= 077;ншення серйозностo= 0;.

З боку кров= 10; та лімфатичноo= 1; системи: нечасто – тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія, еозинофіліn= 3;; рідко – нейтропеніn= 3;, у тому числі тяжка нейтропеніn= 3;; дуже рідко – тромботичнk= 2; тромбоцитоl= 7;енічна пурпура (ТТП) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), апластична анемія, панц= 080;топенія, агранулоциm= 0;оз, тяжка тромбоцитоl= 7;енія, набута гемофілія А, гранулоцитl= 6;пенія, анемія; частота невідома – порушення к= 10;стково-мозк&= #1086;вого кровотвореl= 5;ня*, біцитопеніn= 3;*, гемолітичнk= 2; анемія у пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фос&#= 1092;атдегідрог= енази* (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку серцево-суд = 80;нної системи: частота невідома – синдром Коуніса (вазоспасти = 95;на алергічна стенокардіn= 3;/алергічний інфаркт міокарда) в контексті реакції гіп = 77;рчутливост&#= 1110; до ацетилсаліm= 4;илової кислоти* або клопідогреl= 3;ю**.

З боку імунної системи: дуже рідко = 211; <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-weight: bold'>сироватков= ;а хвороба, анафілактоo= 1;дні реакції, перехресна гіперчутлиk= 4;ість поміж тієно = 87;іридинів (таких як тиклопідин, прасугрель) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)**; частота невідома – анафілактиm= 5;ний шок*, посилення а = 83;ергічних симптомів харчової алергії*, інсуліновиl= 1; аутоімунниl= 1; синдром, що може призве = 89;ти до тяжкої гіпоглікемo= 0;ї, особливо у пацієнтів і = 79; підтипом антигену лейкоцитів людини DRA4 (частіше у японців)**.

З боку метаболізмm= 1; та обміну речовин: частота невідома – гіпоглікемo= 0;я*, подагра* (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку психіки: дуже рідко = 211; галюцинаціo= 1;, сплутаністn= 0; свідомості.

З боку нервової системи: нечасто – внутрішньоm= 5;ерепні кровотечі (з= 072; повідомленl= 5;ями деякі випадки бул = 80; летальні), головний бі = 83;ь, парестезія, запаморочеl= 5;ня; дуже рідко – порушення смакових відчуттів, агевзія.

З боку органів зор = 91;: нечасто – очні крововиливl= 0; (конʼюктиваl= 3;ьні, окулярні, ретинальні).

З боку органів слуху: рідко – вертиго, частота невідома – втрата слух = 91;*, дзвін у вуха= 093;*.

З боку суди = 85;: часто – гематоми, дуже рідко – серйозні кр = 86;вовиливи, кровотечі з операційноo= 1; рани, васкул= 110;т; дуже рідко – гіпотензія; частота нев= 10;дома – пурпура Шенлейна–Гk= 7;ноха*.

З боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я: часто = 211; носова кровотеча; дуже рідко – кровотечі з дихального тракту (кровохарка = 85;ня, легенева кровотеча), бронхоспазl= 4;, інтерстиціk= 2;льний пневмоніт, еозинофільl= 5;а пневмонія; ч= 072;стота невідома – некардіогеl= 5;ний набряк легень при тривалому застосуванl= 5;і препарату т = 72; у рамках гіперчутлиk= 4;ості на ацетилсаліm= 4;илову кислоту*.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: часто – шлунково-ки = 96;кові кровотечі, діарея, біль у животі, диспепсія; нечасто – виразка шлунку та дванадцятиl= 7;алої кишки, гастр= 080;т, блювання, нудота, запор, здутт= 103; живота; рідк= 086; – ретроперитl= 6;ніальні кровотечі; д= 091;же рідко – шлунково-ки = 96;кові та ретроперитl= 6;ніальні кровотечі з летальним наслідком, панкреатит, коліт (у тому числі виразковий або лімфоцитарl= 5;ий), стоматит; частота нев= 10;дома – розлади з боку верхні = 93; відділів ШК = 58; (езофагіт, виразка стравоходу, перфорація, ерозивний гастрит, ерозивний дуоденіт, гастродуодk= 7;нальна виразка/пер = 92;орація)*, розлади з боку нижніх відділів ШК = 58; (виразка тонкого кишківника (тонкої кишк= 080; та клубової кишки) і товстого кишківника (ободової кишки та пря= 084;ої кишки), коліт і перфораці= 03; кишківника)*, симптоми з боку верхні = 93; відділів ШК = 58;*, такі як, біль у шлунку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям ацетилсаліm= 4;илової кислоти шлунково-ки = 96;кові реакції можуть супроводжуk= 4;атися (або ні) кровотечею = 10; можуть виникати на фоні застос = 91;вання будь-якої дози ацетилсаліm= 4;илової кислоти і у пацієнтів з наявністю а = 73;о відсутністn= 2; попереджувk= 2;льної симптоматиl= 2;и чи серйозни = 93; шлунково-ки = 96;кових подій в анамнезі*, гострий панкреатит = 74; рамках реакції гіп = 77;рчутливост&#= 1110; на ацетилсаліm= 4;илову кислоту*.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: дуже рідко = 211; гостра печінкова недостатніl= 9;ть, гепатит, від= 093;илення від норми з боку показників функції печінки; частота невідома – ураження печінки, переважно гепатоцелюl= 3;ярне*, підвищення рівнів печінкових ферментів*, хронічний гепатит*.

З боку шкір = 80; та підшкірної клітковини: часто – поява синці = 74;, нечасто – висипання, с= 074;ербіж, крововиливl= 0; у шкіру (пурпура); дуже рідко – бульозний дерматит (токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, синдром Сті = 74;енса–Джонс&#= 1086;на, мультиформl= 5;а еритема), гос&#= 1090;рий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, ангіоневроm= 0;ичний набряк, меди= 082;аментозний синдром гіперчутлиk= 4;ості, медикаментl= 6;зне висипання з еозинофіліn= 8;ю та системно= 02; симптоматиl= 2;ою (DRESS-синдром), еритематозl= 5;е чи ексфоліатиk= 4;не висипання, кропив’янкk= 2;, екзема, червоний плаский лишай; частота нев= 10;дома – фіксована еритема*.

З боку кістково-мʼn= 3;зової системи: дуже рідко – кіст= 082;ово-мʼязові крововиливl= 0; (гемартроз), а&= #1088;трит, артралгія, міалгія.=

З боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи: нечас = 90;о – гематурія; дуже рідко – гломерулонk= 7;фрит, підвищення рівня креатиніну = 74; крові; частота невідома – ниркова недостатніl= 9;ть*, гостра ниркова недостатніl= 9;ть (особливо у п&#= 1072;цієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю, серцевою декомпенсаm= 4;ією, нефротичниl= 4; синдромом або одночасним застосуванl= 5;ям діуретиків)*.

Загальні розлади та порушення у місці введе = 85;ня: часто – кровотеча в місці проколюванl= 5;я; дуже рідко – лихоманка; частота невідома – н= 072;бряки*.

Лабораторн= ;і показники:= нечасто – збільшення часу кровотечі, з= 085;иження кількості нейтрофіліk= 4;, зниження кі = 83;ькості тромбоцитіk= 4;.

З боку репродуктиk= 4;ної системи: рідко – гінекомастo= 0;я.

* «Частота невідома» відповідає інформації, наведеній в опубліковаl= 5;их даних щодо А= 057;К.

** Інформаціn= 3; стосовно клопідогреl= 3;ю з частотою «частота невідома».=

Пові&= #1076;омлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Цk= 7; дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf.dec.gov.= ua/.<= /span>

Повідом&= #1080;ти про небажан = 77; явище при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу можн = 72; за телефоно = 84; +38(050) 309-83-54 (цілодобово). <= o:p>

Т = 77;рмін придатностo= 0;.

2 роки.

Умоk= 4;и зберігання.

Зберігk= 2;ти при температурo= 0; не вище 25 °С в оригінальнo= 0;й упаковці.=

Зберігk= 2;ти у недоступноl= 4;у для дітей місці.

У = 87;аковка.

По 7 капсул у блістері, по 4 блістери у пачці з карт= 086;ну.

Або по 7 капсул у блістері, по 8 блістерів у пачці з картону.

Або по 28 капсул у банці, по 1 банці у пачц= 110; з картону.

Кате&= #1075;орія відпуску.=

За рецептом.=

Виробник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

У = 82;раїна, 93400, Луганська обл., м. Сєвєродонеm= 4;ьк, вул. Промисл= 086;ва, буд. 24-в.