MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DBE1D3.2B680CF0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01DBE1D3.2B680CF0 Content-Location: file:///C:/680BCF65/UA205480101_629E.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

 

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

 

ПОСО= ТЕРО

(POSOTERO)

&nb= sp;

Склад:

діюча речовина: посаконазол (posaconazole);

1 таблетка містить посаконазолу 100 мг;<= /span>

допоміжні речовини: гіпромелози ацетату сукцинат, целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магн= ію стеарат, плівкове покриття: Opadry®ІІ Orange 85F530145 (спирт полівініловий, титану діоксид (Е 171), макрогол, тальк, заліза оксид жовтий (Е 172) та заліза оксид червоний (Е 172)).

 

Лікарська форма. Таблетки= гастрорезистентні.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки світло-помаранчевого кольору, довгастої форми, вкриті плівковою оболонкою, з написом «H» з одног= о боку та «P11» з іншого.

 

Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системн= ого застосування.

 Похідні триазолу. Код АТХ J02A= C04.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Посаконазол – потужний інгібітор ферменту ланостеролу 14-альфа-деметила= зи (CYP51), що каталізує важливий етап біосинтезу ергостеролу.

Мікробіологія

Було показано in vitro, що посаконазол активний відносно таких мікроорганізмів: гриби роду Aspergillus (Aspergillus fumigatus, A. <= /span>flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus), гриби роду Candi= da (Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis), <= /i>Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, а також відносно Fusarium, Rhizomucor, Mucor та Rhizopus. Мікробіологічні да= ні свідчать про те, що посаконазол активний відносно Rhizomucor, Mucor = та Rhizopus, однак на даний час клінічні дані дуже обмежені і не дають змоги оцінити ефективність посаконазолу проти цих збудників захворювань.

Резистентність

Були виявлені клінічні ізоляти зі зниженою чутливістю до посаконазолу. Принциповим механізмом резистентності є виявлення замін у білку-мішені, CYP= 51.

Значення епідеміологічних точок відсікання (ECOFF) для видів Asperg= illus spp.

Значення епідеміологічних точок відсікання для посаконазолу, за допомог= ою яких відрізняють популяцію дикого типу від ізолятів із набутою резистентніс= тю, були визначені згідно з методологією Європейського комітету з тестування чутливості до антимікробних препаратів (EUCAST).

Значення епідеміологічних точок відсікання, встановлених EUCAST:

·      As= pergillus flavus – 0,5 мг/л;

·      As= pergillus fumigatus – 0,25 мг/л;

·      As= pergillus nidulans – 0,5 мг/л;

·      As= pergillus niger – 0,5 мг/л;

·      As= pergillus terreus – 0,25 мг/л.

На сьогодні недостатньо даних, щоб встановити клінічні граничні значенн= я для Aspergillus spp. Значення епідеміологічних точок відсікання не прирівнюються до клінічних граничних значень.

Граничні значення

Граничні значення мінімальної пригнічувальної концентрації (MIC) для посаконазолу за даними EUCAST (чутливий – S; резистентний – R):<= /span>

<= ![if !supportLists]>= ●     Candida albicans: S ≤ 0,06 мг/л, R > 0,06 мг/л;

<= ![if !supportLists]>= ●     Candida tropicalis: S ≤ 0,06 мг/л, R > 0,06 мг/л;

<= ![if !supportLists]>= ●     Candida parapsilosis: S ≤ 0,06 мг/л, R > 0,06 мг/л.

На сьогодні недостатньо даних, щоб встановити клінічні граничні значення для інших видів роду Candida. =

Комбінація з іншими протигрибковими засобами<= /o:p>

Застосування комбінован= ої протигрибкової терапії не повинно знижувати ефективність ні посаконазолу, ні інших терапій; однак на даний час відсутні клінічні докази того, що комбіно= вана терапія забезпечить додаткову користь.

Оцінка електрокардіограми (ЕКГ)

Не спостерігалося жодних клінічно значущих змін середніх значень інтервалу QTс порівняно з вихідним рівнем.

Фармакокінетика.

Співвідношення фармакокінетики та фармакодинаміки<= o:p>

Спостерігалася кореля= ція між загальною площею під фармакокінетичною кривою лікарського засобу, поділ= еною на MIC (AUC/MIC) та клінічним результатом. Граничним співвідношенням AUC/MIC для пацієнтів, інфікованих Aspergil= lus, було приблизно 200. Особливо важливо намагатися забезпечити досягнення максимальної концентрації лікарського засобу (Сmax) у плазмі крові пацієнтів, інфікованих Aspergillus (див. розділ «Спосіб застосування та дози» щодо рекомендованих режимів дозування).

Абсорбція

Середня тривалість абсорбції таблеток посаконазолу (Тmax) становить від 4 до 5 годин та демонструє пропорційну дозі фармакокінетику після одноразового та багаторазового застосування до 300 мг.

Після одноразового прийо= му 300 мг таблеток посаконазолу здоровими добровольцями за умови прийому з їже= ю з високим вмістом жиру AUC0-72 год та Cmax б= ули вищими порівняно з прийомом натщесерце (51 % і 16 % для AUC0= -72 год і Cmax відповідно). Згідно з популяційною фармакокінетичною моделлю, значення Cav посаконазолу збільшуєтьс= я на 20 % при прийомі під час їжі порівняно з прийомом натщесерце.

У деяких пацієнтів конце= нтрація посаконазолу у плазмі крові після прийому таблеток посаконазолу може з часом підвищуватися. Причина такої залежності від часу до кінця не з’ясована.

Розподіл

Посаконазол після прийом= у таблетки мав середній уявний об’єм розподілу 394 л (42 %), що коливається= у межах 294-583 л за даними досліджень у здорових добровольців.  Посаконазол значною мірою зв’язується з білками крові (> 98 %), переважно з сироватковим альбуміном.

Біотрансформація

Посаконазол не має будь-яких серйозних циркулюючих метаболітів і малоймовірно, що його концентрації змінюють інгібітори ферменту CYP450. Із циркулюючих метаболітів більшість є глюкуронідними кон’югатами посаконазолу= з невеликою кількістю продуктів окислювального метаболізму (опосередкованого CYP450). Метаболіти, виділені з сечею та фекаліями, становлять близько 17&n= bsp;% введеної міченої радіоізотопами дози.

Виведення

Посаконазол повільно виводиться, маючи середній період напіввиведення (= t½) 29 годин (у діапазоні від 26 до 31 годин) та середнім уявним кліренсом від 7,5 до 11 л/год. Після введення 14C-по= саконазолу радіоактивність була виявлена переважно у фекаліях (77 % міченої радіоізотопами дози), причому основним компонентом була сполука у незмінено= му вигляді (66 % міченої радіоізотопами дози). Нирковий кліренс є другоря= дним шляхом виведення, з сечею було виведено 14 % міченої радіоізотопами до= зи (< 0,2 % міченої радіоізотопами дози становила сполука у незміненому вигляді). Рівноважна концентрація у плазмі крові була досягнута= на 6-й день  при дозі 300 мг (1 раз на= добу після навантажувальної дози двічі на добу в 1-й день прийому).

Фармакокінетика в особливих категорій пацієнтів

На підставі популяційної фармакокінетичної моделі була оцінена фармакокінетика посаконазолу для ліку= вання інвазивного аспергільозу та профілактики інвазивних грибкових інфекцій.

Популяційний фармакокінетичний аналіз посаконазолу у пацієнтів дозволив припустити, що р= аса, стать, ниркова недостатність та захворювання (профілактика або лікування) не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику посаконазолу.=

Стать

Фармакокінетика таблеток посаконазолу у чоловіків та жін= ок не відрізняється.

Пацієнти літнього віку

Жодних загальних відмінностей у безпеці між пацієнтами літнього віку та молодшими пацієнтами= не спостерігалося.

Популяційна фармакокінет= ична модель концентрату посаконазолу для розчину для інфузій і таблеток свідчить= про те, що кліренс посаконазолу залежить від віку. Cav посаконазолу загалом порівнянний у пацієнтів молодого та літнього віку (≥ 65 років= ); однак у людей літнього віку (≥ 80 років) Cav збільшує= ться на 11 %. Тому слід уважно спостерігати за пацієнтами літнього віку (≥= 80 років) щодо побічних реакцій.

Фармакокінетика таблеток= посаконазолу є порівнянною у молодих пацієнтів та пацієнтів літнього віку  (віком ≥ 65 років). Фармакокінетич= ні відмінності залежно від віку не вважаються клінічно значущими, тому корекція дози не потрібна.

Раса

Недостатньо даних щодо застосування таблеток посаконазолу серед представників різних рас.

Спостерігалося невелике зниження (16 %) AUC та Cmax ора= льної суспензії посаконазолу у пацієнтів негроїдної раси порівняно з пацієнтами європеоїдної раси. Однак показники безпеки посаконазолу у пацієнтів негроїд= ної та європеоїдної рас були схожими.

Маса тіла

Популяційна фармакокінетична модель концентрату посаконазолу для розчину для інфузій і таблеток свідчить про те, що кліренс посаконазолу залежить від маси тіла. У пацієнтів > 120 кг Cav знижується на 2= 5 %, а у пацієнтів < 50 кг Cav збільшується на 19 %= . Тому рекомендується ретельний моніторинг щодо активізації грибкових інфекцій у пацієнтів з масою тіла понад 120 кг.

Порушення функцій нирок

Після одноразового прийому оральної суспензії посаконазолу не було помі= чено впливу порушень функцій нирок легкого та середнього ступеня (n=3D18, Clcr ≥ 20&nbs= p;мл/хв/1,73 м2) на фармакокінетику посаконазолу, тому немає потреби у корекції дози. У пацієнтів із тяжкими порушеннями функцій нирок (n=3D6, Clcr = ;< 20 мл/хв/1,73 м2) показник AUC посаконазолу значно варіював (коефіцієнт варіації (КВ) > 96 %) порівняно з іншими групами пацієнтів з порушеннями функцій нирок (КВ < 40 %). Однак оскіл= ьки незначна кількість посаконазолу виводиться нирками, впливу тяжких порушень функцій нирок на фармакокінетику посаконазолу не очікується і корекція дози= не потрібна. Посаконазол не видаляється під час гемодіалізу.=

Аналогічні рекомендації стосуються і таблеток посаконазолу, однак спеціального  дослідження щодо таблеток посаконазолу = не проводилося.

Печінкова недостатність

Після одноразової дози оральної суспензії посаконазолу 400 мг у пацієнтів з легкою (клас А за Чайлдом–П’ю), помірною (клас В за Чайлдом–П’ю) або тяжкою (клас С за Чайлдом–П’ю) печінковою недостатніс= тю (6 пацієнтів у групі) середнє значення AUC було в 1,3–1,6 раза ви= щим порівняно з відповідними показниками у пацієнтів контрольної групи, які не = мали порушень функцій печінки. Концентрації незв’язаної речовини не визначалися,= і не можна виключати ймовірності більшого росту концентрації незв’язаного посаконазолу, ніж зареєстроване 60 % збільшення загального AUC. Середн= ій період напіввиведення (t½) подовжився з приблизно 27 годин до приблизно 43 годин у відповідних групах. Корекція дози для пацієнтів з печінковою недостатністю від легкого до тяжкого ступеня не потрібна, але слід дотримуватися обережності через можливість зростання концентрації у плазмі крові.

Аналогічні рекомендації стосуються і таблеток посаконазолу, однак спе= ціального  дослідження щодо таблеток посакона= золу не проводилося.

 

Клінічні характеристики.

Показання.=

Лікарський з= асіб  показаний до застосування при лікуванні наступних грибкових інфекцій у дорослих:

<= ![if !supportLists]>= −     інвазивного аспергільозу; <= /o:p>

<= ![if !supportLists]>= −     фузаріозу у пацієнтів із резистентністю до амфотерицину B або у пацієнтів з непереносимістю амфотери= цину B;

<= ![if !supportLists]>= −     хромобластомікозу та міцетоми у пацієнтів із резистентністю до ітраконазолу або у пацієнтів з непереносиміс= тю ітраконазолу;

<= ![if !supportLists]>= −     кокцидіоїдомікозу у пацієнтів із резистентністю до амфотерицину B, ітраконазолу або флуконазолу або у пацієн= тів з непереносимістю цих лікарських засобів.

Стійкість визначається як прогресування інфекції або відсутність поліпш= ення після щонайменше 7 днів попереднього застосування ефективної протигриб= кової терапії.

Лікарський засіб призначають для профілактики інвазивних грибкових інфекцій у таких пацієнтів:

<= ![if !supportLists]>= −     пацієнти, які отримують хіміотер= апію для індукції ремісії при лікуванні гострого мієлогенного лейкозу (ГМЛ) або мієлодиспластичного синдрому (МДС), що може призвести до тривалої нейтропен= ії та у яких високий ризик розвитку інвазивних грибкових інфекцій (ІГІ);<= /o:p>

<= ![if !supportLists]>= −     реципієнти трансплантатів кровотворних стовбурових клітин (ТГСК), які отримують високі дози імунодепресантів для попередження реакції «трансплантат проти хазяїна» та у яких високий ризик розвитку ІГІ.

При орофарингеальному кандидозі необхідно зве= рнуться до інструкції щодо медичного застосування  пероральної суспензії посаконазолу.=

 <= /span>

Протипоказання.

•   Підвищена чутливість до посаконазолу або до будь-якого іншого компонента препарату, зазначеного у розділі «Склад».

•   Одночасне застосування з:

-    алкалоїдами ріжків (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);

-    субстратами CYP3A4 терфенадином, астемізолом, цизапридом, пімозидом, галофантрином або хінідином, оскільки підвищені плазмові концентрації цих лікарських засобів можуть спричинити подовження інтервалу QT і дуже рідко – розвиток шлуночков= ої тахікардії torsades de pointes (див. розділи «Особливості застосування» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);

-    інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази симвастатином, ловастатином та аторвастатином (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

•   Одночасне застосування на початку лікування і під час фази титрування дози венетоклак= су пацієнтам із хронічною лімфоцитарною лейкемією (див. розділи  «Особливості застосування»

і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

= Вплив інших лікарських засобів на посаконазол

= Посако= назол метаболізується шляхом глюкуронування УДФ (уридин дифосфат) (ферментативна реакція ІІ фази) і є субстратом для виведення р-глікопротеїном (Р-gp) in vitro. Таким чином, інгібітори (наприклад, верапаміл, циклоспорин, хінідин, кларитроміцин, еритроміцин) або індуктори (наприклад, рифампіцин, рифабутин, антиконвульсанти) цього метаболічного шляху можуть підвищувати або знижувати концентрацію посаконазолу у плазмі крові відповідно.

= Рифабутин. (300 м= г 1 раз на добу) знижував Сmax та AUC посаконазолу на 57 % і 51 % відповідно. Слід уникати одночасн= ого застосування посаконазолу та рифабутину або схожих індукторів (наприклад, рифампіцину), якщо тільки перевага від їх застосування не перевищує ризик д= ля пацієнта.

= Флукло= ксацилін. (індуктор CYP450) може знижувати концентрацію позаконазолу в плазмі к= рові. Слід уникати одночасного застосування посаконазолу та флуклоксациліну, якщо тільки користь для пацієнта не перевищує ризик (див. розділ «Особливості застосування»).

= Ефавіренц. (400 м= г 1 раз на добу) знижував Сmax та AUC посаконазолу на 45 % і 50 % відповідно. Слід уникати одночасного застосування посаконазолу та ефавіренцу, якщо тільки перевага від їх застосування не перевищує ризик для пацієнта.

= Фозампренавір. Поєднання фозампренавіру з посаконазолом може призвести до зниження концентрації посаконазолу у плазмі крові. Якщо одночасний прийом необхідний, рекомендується ретельний контроль щодо можливої активізації грибкової інфекції. Повторні прийоми доз фозампренавіру (700 мг 2 рази на добу протягом 10 днів) знижують Сmax та AUC посаконаз= олу (200 мг 1 раз на добу у 1-й день, 200 мг 2 рази на добу на 2-й день, далі по 400 мг 2 рази на добу протягом 8 днів) на 21 % та 23 % відповідно. Вплив посаконазолу на рівень фозампренавіру у плазмі крові, якщо фозампренавір приймати разом із ритонавіром, невідомий.

= Фенітоїн. (200 м= г 1 раз на добу) знижував Сmax та AUC посаконазолу на 41 % і 50 % відповідно. Слід уникати одночасного застосування посаконазолу і фенітоїну або схожих індукторів (наприклад, карбамазепіну, фенобарбіталу, примідону), якщо тільки перевага від їх застосування не перевищує ризик для пацієнта.

= Антагоністи Н2-рецепторів, інгібітори протонної помпи та антациди. При одночасному застосуванні посаконазолу з антацидами, антагоніста= ми H2-рецепторів та інгібіторами протонної помпи клінічно значущих ефектів не спостерігалося= . Корекція дози таблеток посаконазолу не потрібна при одночасному застосуванні з антацидами, антагоністами             H2-рецепторів та інгібіт= орами протонної помпи.

= Вплив посаконазолу на інші лікар= ські засоби.

= Посаконазол є потужним інгібітор= ом CYP3A4. Одночасний прийом посаконазолу та субстратів CYP3A4 може призвести = до значного збільшення впливу субстратів CYP3A4, про що говорить вплив на такролімус, сиролімус, атазанавір та мідазолам, описаний далі. Рекомендуєть= ся бути обережними при одночасному прийомі посаконазолу та субстратів CYP3A4, = які вводять внутрішньовенно. Також, можливо, слід зменшити дозу субстрату CYP3A= 4. Якщо посаконазол застосовувати одночасно з пероральними субстратами CYP3A4, збільшення концентрації у плазмі крові яких може бути пов’язане з неприйнят= ними побічними реакціями, слід уважно стежити за концентрацією у плазмі крові субстрату CYP3A4 та/або побічними реакціями і за необхідності корегувати до= зу. Кілька досліджень взаємодії проводили з участю здорових добровольців, у яких відзначався вищий рівень посаконазолу порівняно з пацієнтами, які приймали = такі самі дози. Вплив посаконазолу на субстрати CYP3A4 у хворих може бути дещо меншим, ніж той, що спостерігався у здорових добровольців. Також очікується= , що він може бути різним у пацієнтів, які приймають різні дози посаконазолу. Вп= лив одночасного прийому посаконазолу на рівень у плазмі крові субстратів CYP3A4 також може бути різним у різних пацієнтів.

Терфенадин, астемізол, цизаприд, пімозид, галофантрин або хінідин (субстрати CYP3A4). Одночасний прийом посаконазолу= та терфенадину, астемізолу, цизаприду, пімозиду, галофантрину або хінідину протипоказаний. Одночасний прийом може призвести до підвищення концентрації= цих лікарських засобів у плазмі крові, що призведе до подовження інтервалу QTс,= а в окремих випадках – до шлуночкової тахікардії torsades de pointes (див. розділ «Протипоказання»).

Алкало= їди ріжків. Посаконазол може підвищув= ати концентрацію алкалоїдів ріжків (ерготамін і дигідроерготамін) у плазмі кров= і, що може спричинити ерготизм. Одночасне застосування алкалоїдів ріжків і посаконазолу протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).

= Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, що метаболізуються за допомогою CYP3A4 (наприклад, симвастатин, ловастатин та аторвастатин). Посаконазол може значно підвищувати рівень у плазмі крові інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, що метаболізуються за допомогою CYP3A4. Застосування цих інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази слід припинити під час терапії посаконазолом, оскільки їх підвищений рівень може призвести до рабдоміолізу (див. розділ «Протипоказання»).

= Алкалоїди барвінку.= Більшість алкалоїдів барвінку (наприклад вінкристин і вінбластин) є субстратами CYP3A4. Одночасне введення вінкристину та протигрибкових засобів азольного ряду, включаючи посаконазол, супроводжувалося розвитком серйозних побічних реакцій (див. розділ «Особлив= ості застосування»). Посаконазол може збільшувати концентрацію алкалоїдів барвін= ку у плазмі крові, що може призвести до появи ознак нейротоксичності та розвитку інших серйозних побічних реакцій. Тому пацієнтам, які застосовують алкалоїди барвінку, у т.ч. вінкристин, лікування азольними протигрибковими засобами, = включаючи посаконазол, рекомендується тільки тоді, коли не існує інших варіантів протигрибкового лікування.

= Рифабутин. Посаконазол підвищував Сmax і AUC рифабутину на 31 % і 72 % відповідно. Слід уникати одночасного застосування посаконазолу і рифабутину, якщо тільки перевага від їх застосування не перевищує ризик для пацієнта. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів рекомендується ретельно контролювати формулу крові і розвиток побічних реакцій, пов’язаних із підвищенням концентрації рифабутину (наприклад, увеїту). =

= Сиролімус. У здор= ових добровольців застосування повторних доз пероральної суспензії посаконазолу = (400 мг 2 рази на добу протягом 16 днів) підвищувало Сmax і AUC сиролімусу (одноразова доза – 2 мг) у середньому в 6,7 раза і 8,9 раза (діа= пазон від 3,1 до 17,5 раза) відповідно. Ефект взаємодії посаконазолу та сиролімус= у у пацієнтів невідомий, але, як очікується, він варіюється внаслідок зміни експозиції посаконазолу у пацієнтів. Одночасний прийом посаконазолу та сиролімусу не рекомендований, і його слід уникати. Якщо одночасного прийому не можна уникнути, рекомендовано значно зменшити дозу сиролімусу на початку лікування посаконазолом, а надалі необхідний частий контроль залишкових концентрацій сиролімусу в цільній крові. Концентрацію сиролімусу слід вимірювати на поча= тку, під час одночасного прийому та після закінчення лікування посаконазолом, причому дозу сиролімусу потрібно відповідним чином скорегувати. Співвідноше= ння між залишковою концентрацією та AUC сиролімусу змінюється у разі одночасного прийому з посаконазолом. Як результат, залишкові концентрації сиролімусу, що відповідають звичайним терапевтичним діапазонам, можуть призвести до субтерапевтичного рівня. Тому слід прагнути до залишкових концентрацій, які досягають верхніх значень звичайного терапевтичного діапазону, та уважно слідкувати за клінічними симптомами, лабораторними параметрами та даними біопсії тканин.=

= Циклоспорин. = У пацієнтів, які перенесли пересадку серця і застосовували стабільну дозу циклоспорину, застосування суспензії посаконазолу перорально в дозі 200 мг 1 раз на добу підвищувало концентрацію циклоспорину в крові, що потребувало зниження дози останнього. У кліні= чних дослідженнях ефективності взаємодії були виявлені випадки підвищення рівня циклоспорину, що спричиняло серйозні побічні реакції, включаючи нефротоксичність, також відомий один летальний випадок від лейкоенцефалопат= ії. Перед початком застосування посаконазолу пацієнтами, які вже отримують циклоспорин, дозу останнього слід зменшити (наприклад, до 3/4 фактичної доз= и). Протягом лікування посаконазолом і після його завершення слід ретельно контролювати концентрацію циклоспорину в крові, коригуючи за необхідності д= озу циклоспорину.

= Такролімус. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Посако= назол підвищував Сmax і AUC такролімусу (одноразова доза – 0,05 мг/кг = маси тіла) на 121 % і 358 % відповідно. У процесі досліджень клінічної ефективності були зареєстровані випадки розвитку клінічно значущої лікарськ= ої взаємодії, що вимагала госпіталізації та/або припинення застосування посаконазолу. Перед початком застосування посаконазолу пацієнтам, які вже отримують такролімус, дозу останнього необхідно зменшити (наприклад, до 1/3 фактичної дози). Протягом лікування посаконазолом і після його завершення с= лід ретельно контролювати концентрацію такролімусу в крові, коригуючи за необхідності дозу такролімусу.

= Інгібітори ВІЛ-протеази.= Оскіль= ки інгібітори ВІЛ-протеази є субстратами CYP3A4, існує ймовірність того, що посаконазол буде підвищувати вміст цих антиретровірусних препаратів у плазмі крові. У здорових добровольців застосування оральної суспензії посаконазолу (400 мг 2 рази на добу) та атазанавіру (300 мг 1 раз на добу) протягом= 7 днів підвищувало Сmax і AUC атазанавіру в середньому в 2,6 і 3,7 раза (діап= азон від 1,2 до 26 разів) відповідно. Одночасне застосування оральної суспензії посаконазолу (400 мг 2 рази на добу) разом з атазанавіром та ритонавіром (3= 00 мг/100 мг 1 раз на добу) протягом 7 днів у здорових добровольців підвищувало Сmax і AUC атазанавіру у середньому в 1,5 і 2,5 раза (діапазон від 0,9 до 4= ,1 раза) відповідно. Додавання посаконазолу до терапії атазанавіром або атазанавіром та ритонавіром було пов’язане зі збільшенням рівнів білірубіну= у плазмі крові. Рекомендується спостерігати за пацієнтами, які приймають антиретровірусні препарати – субстрати ізоферменту CYP3A4 разом із посаконазолом, для своєчасного виявлення можливих побічних та токсичних реакцій.

= Мідазолам та інші бензодіазепіни, що метаболізують= ся за допомогою CYP3A4. Під час дослідження з участю здорових добровольців оральної суспензії= посаконазолу (200 мг 1 раз на добу протягом 10 днів) збільшував вплив (AUC) мідазоламу, введеного внутрішньовенно

= (0,05 мг/кг), на 83 %. Під час іншого дослідження з участю здорових добровольців повторні прийоми всередину доз оральної суспензії посаконазолу (200 мг 2 рази на добу протягом 7 = днів) збільшували Cmax та AUC мідазоламу, введеного внутрішньовенно (0= ,4 мг одноразова доза), в середньому в 1,3 та 4,6 раза (в діапазоні від 1,7 до= 6,4 раза) відповідно; оральна суспензія посаконазолу по 400 мг 2 рази на добу протягом 7 днів збільшувала Cmax та AUC мідазоламу, введеного внутрішньовенно, в 1,6 та 6,2 раза (в діапазоні від 1,6 до 7,6 раза) відповідно. Обидві дози посаконазолу збільшували Cmax та AUC мідазоламу, прийнятого перорально (2 мг одноразова доза, прийнята пероральн= о), у 2,2 та 4,5 раза відповідно. Крім того, оральна суспензія посаконазолу (20= 0 мг або 400 мг), подовжувала середній кінцевий період напіввиведення мідазоламу= приблизно з 3–4 годин до 8–10 годин під час одночасного прийому.

= У зв’язку з ризиком тривалого седативного ефекту рекомендується корегування дози при одночасному застосув= анні посаконазолу з будь-яким з бензодіазепінів, що метаболізується ізоферментом CYP3A4 (наприклад мідазолам, тріазолам, алпразолам) (див. розділ «Особливос= ті застосування»).

= Блокатори кальцієвих каналів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (напри= клад, дилтіазем, верапаміл, ніфедипін, нізолдипін). При одночасн= ому застосуванні з посаконазолом рекомендується моніторинг побічних та/або токсичних реакцій, пов’язаних із застосуванням блокаторів кальцієвих каналі= в, і при необхідності – корекція їх дози.

= Дигоксин. Застос= ування інших азолів супроводжується підвищенням вмісту дигоксину в крові. Тому посаконазол також може підвищувати концентрацію дигоксину в крові, у зв’язк= у з чим при сумісному застосуванні з посаконазолом і після закінчення лікування слід контролювати концентрацію дигоксину в крові.

= Сульфонілсечовина. У деяк= их добровольців при одночасному застосуванні гліпізиду та посаконазолу відзначалося зниження концентрації глюкози у крові. Рекомендується контролю= вати рівень глюкози у крові у хворих на цукровий діабет, які отримують препарати сульфонілсечовини і посаконазол.

= Повністю трансретиноєва кислота (ATRA), або третиноїн. Оскільки ATRA метаболізується печінковими ферментами CYP450, особливо CYP3A4, одночасне застосування з посаконазолом, який є потужним інгібітором CYP3A4, може призвести до збільшення впливу третиноїну, що призводить до підвищення токсичності (наприклад, гіперкальціємії). Необхідно контролювати рівень кал= ьцію в сироватці крові та, за необхідності, розглянути можливість відповідного коригування дози третиноїну під час лікування посаконазолом та протягом наступних днів після лікування.

Венетоклакс. Одночас= не застосування 300 мг посаконазолу, потужного інгібітору CYP3A, з венетоклакс= ом у дозі 50 мг та 100 мг протягом 7 днів у 12 пацієнтів, порівняно із застосува= нням венетоклаксу 400 мг як монотерапії, збільшило Cmax венетоклаксу у 1,6 та 1,9 раза та AUC венетоклаксу у 1,9 та 2,4 раза відповідно (див. розділи  «Протипоказання» та «Особл= ивості застосування»). Див. коротку характеристику лікарського засобу венетоклакс.=

= <= span style=3D'text-decoration:none'> 

= Діти.<= o:p>

= Дослід= ження проводили тільки з участю дорослих пацієнтів.

=  =

= Особливості застосування.=

= Гіперч= утливість.

= Немає інформації щодо перехресної чутливості між посаконазолом та іншими протигрибковими азольними сполуками. Cлід бути обережними при застосуванні посаконазолу пацієнтам із гіперчутливістю = до інших азолів.

Гепатотоксичність. =

Під час терапії посаконазолом спостерігалися реакції з боку печінки (наприклад слабке або помірне підвищення активності АЛТ, АСТ, лужної фосфатази, вмісту загального білірубіну та/або клінічно виражений гепатит). Підвищення показників функціональних печінкових проб було зазвичай оборотним після припинення терапії, в деяких випадках спостерігалася нормалізація функціональних показників без припинення терапії. Рідко повідомлялося про більш тяжкі порушення з боку печінки (з летальним наслідком). Посаконазол слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції печінки через обмеженість клінічного досвіду та вірогідність того, що у цих пацієнтів рівні посаконаз= олу у плазмі крові можуть бути вищими (див. розділи «Спосіб застосування та дози»= і «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

Моніторинг функцій печінки.=

Рівні функціональних проб печінки слід оцінювати на початку та під час курсу терапії посаконазолом. Пацієнти, у яких виявляють відхилення функціональних печінкових проб під час лікування посаконазолом, потребують регулярного монітор= ингу для попередження розвитку більш тяжкого ураження печінки. Ведення пацієнта повинно включати оцінку функцій печінки (зокрема функціональних печінкових = проб та рівня білірубіну). Рішення про припинення лікування препаратом слід прий= мати тоді, коли клінічні ознаки і симптоми свідчать про розвиток захворювання печінки.

Подовження інтервалу QTс= .

Деякі азольні спол= уки спричиняють подовження інтервалу QTс. Не слід застосовувати посаконазол раз= ом із препаратами, які є субстратами CYP3A4 та відомі як такі, що подовжують інтервал QTс (див. розділи «Протипоказання» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).=

Слід бути обережни= ми при застосуванні препарату пацієнтам із ризиком виникнення порушень серцево= го ритму, а саме:

– при вродженому а= бо набутому подовженні інтервалу QT;

– при наявності кардіоміопатії, особливо із серцевою недостатністю;

– при синусовій брадикардії;

– при діагностован= ий симптоматичній аритмії;

– при одночасному застосуванні лікарських засобів, що подовжують інтервал QT (окрім вказаних у розділі «Протипоказання»).

Слід контролювати електролітний баланс, особливо вміст калію, магнію і кальцію в сироватці кр= ові, і при необхідності проводити відповідну корекцію перед початком та під час терапії посаконазолом.

Взаємо= дія лікарських засобів

Посаконазол є інгібітором CYP3A4, і його слід застосовувати лише за особливих умов при одночасному прийомі інших лікарських засобів, що метаболізуються за допомогою CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Мідазолам та інші бензодіазепіни= , що метаболізуються ізоферментом CYP3A4

Зважаючи на ризик тривалого седативного ефекту та можливої респіраторної депресії застосування посаконазолу з будь-якими бензодіазепінами, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (наприклад мідазолам, тріазолам, алпразолам), слід розглядати лише у разі необхідності. Необхідно корегувати дозу бензодіазепінів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Токсичність вінкристину

Одночасне застосування вінкристину та протигрибкових засобів азольного ряду, включаючи посаконазол, супроводжувалося появою ознак нейротоксичності= та розвитком інших серйозних побічних реакцій, у тому числі нападів, периферич= ної нейропатії, синдрому невідповідної секреції антидіуретичного гормону та пар= алітичної кишкової непрохідності. Якщо пацієнти застосовують алкалоїди барвінку, у т.= ч. вінкристин, то лікування азольними протигрибковими засобами, включаючи посаконазол, рекомендується тільки тоді, коли не існує інших варіантів протигрибкового лікування (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Токсичність венетоклаксу

Одночасне застосування венетоклаксу (субстрат CYP3A4) та потужних інгібіторів CYP3A, включаючи посаконазол, може збільшувати токсичність венетоклаксу, у тому числі ризик виникнення синдрому лізису пухли= ни (СЛП) та нейтропенії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Антибактеріальні засоби групи рифаміцинів (рифампіцин, рифабутин), флуклоксацилін, певні антиконвульсанти (фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон), та ефавіренц та циметидин

Концентрації посаконазолу можуть значно знижуватися при одночасному при= йомі цих лікарських засобів. Тому слід уникати одночасного їх застосування з посаконазолом, якщо користь для пацієнта не переважає ризик (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Вплив на плазму

Концентрації посаконазолу у плазмі крові після прийому таблеток посаконазолу зазвичай вищі, ніж концентрації посаконазолу у формі пероральн= ої суспензії. Концентрації посаконазолу у плазмі крові після прийому таблеток = може з часом підвищуватися у деяких пацієнтів (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

Порушення функції травного тракт= у

Існує небагато даних щодо фармакокінетики у пацієнтів із серйозними порушеннями функцій шлунково-кишкового тракту (такими як тяжка діарея). Пацієнтів з тяжкою діареєю або блюванням слід ретельно спостерігати з приво= ду можливої активізації грибкових інфекцій.

Реакція фоточутливості

Посаконазол може спричинити підвищений ризик виникнення реакції фоточутливості. Пацієнтам слід рекомендувати уникати перебування на сонці п= ід час лікування без належного захисту, наприклад, захисного одягу та сонцезахисного крему з високим сонцезахисним фактором (SPF).

Допоміжні речовини. <= /span>

Натрій. Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію= (23 мг) на одну таблетку, тобто практично вільний від натрію.=

 =

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність=

Недостатньо інформації щодо застосування посаконазолу вагітним. Дослідж= ення на тваринах показали репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий.

Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні протизаплі= дні засоби під час лікування. Посаконазол не слід застосовувати у період вагітності, якщо користь для вагітної не перевищує ризику для плода.

Годування груддю

Посаконазол екскретується у молоко лактуючих щурів. Екскрецію посаконаз= олу в грудне молоко людини не вивчали. З початком лікування посаконазолом= годування груддю слід припинити.

Фертильність

Клінічного досвіду вивчення впливу посаконазолу на фертильність людини немає.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керува= нні автотранспортом або іншими механізмами.

Слід дотримуватись обережності, оскільки повідомляли про певні побічні реакції (наприклад запаморочення, сонливість тощо), які потенційно можуть впливати на здатність керувати автотранспортом/іншими механізмами.

 

Спосіб застосування та дози.

Лікування повинен розпочинати лікар, який має досвід терапії грибкових інфекцій  (ГІ) або провед= ення підтримувального лікування пацієнтів з групи високого ризику, яким посакона= зол призначають з метою профілактики.

Відсутність взаємозамінності таблеток посаконазолу та пероральної суспензії посаконазолу

Таблетки та оральну суспензію не можна використовувати як взаємозамінні через відмін= ності між цими двома формами у частоті застосування, прийомі з їжею та досягненні концентрації лікарського засобу у плазмі крові. Тому слід дотримуватися кон= кретних рекомендацій щодо дозування для кожної лікарської форми.

Дозування

Таблетки посаконазолу, як правило, забезпечують більш високу експозицію лікарського засобу у плазмі крові, ніж пероральна суспензія посаконазолу, як після їжі,= так і натщесерце. Тому таблетки є кращою лікарською формою для оптимізації концентрації препарату у плазмі крові. Позаконазол також доступний у формі пероральної суспензії 40 мг/мл.

Рекомендовані дози у таб= лиці 1.

Рекомендовані дози згідно з показаннями

                                    =                                                       =                                                      Таблиця 1

Показа= ння

Дози та тривалість терапії

Лікування інвазивного аспергільозу (тільки у дорослих)

Навантажувальна доза 300 мг (3 таблетки по 100 мг) 2&= nbsp;рази на добу в перший день лікування, потім 300 мг (3 таблетки по 100 мг) у= подальшому 1 ра= з на добу.

Кожну дозу таблетки мо= жна приймати незалежно від прийому їжі.

Рекомендована загальна тривалість терапії становить 6-12 тижнів.

Перехід між внутрішньо= венним та пероральним застосуванням є доцільним за наявності клінічних показань.=

Резистентні інвазивні грибкові інфекції (ІГІ)/пацієнти з ІГІ з непереносимістю інших лікарських засобів першої лінії терапії<= /span>

Навантажувальна доза 3= 00 мг (3 таблетки по 100 мг) 2 рази на добу у перший день лікування, потім 3= 00 мг (3 таблетки по 100 мг) у пода= льшому 1 раз на добу. Кожну д= озу можна приймати незалежно від прийому їжі. Тривалість терапії залежить від тяжкості перебігу основного захворювання, періоду відновлення після імуно= супресивної терапії та клінічної відповіді на лікування.

Профілактика інвазивних грибкових інфекцій

Навантажувальна доза 3= 00 мг (3 таблетки по 100 мг) 2 рази на добу у перший день лікування, потім 3= 00 мг (3 таблетки по 100 мг) у подальшому <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:RU;mso-bid= i-font-weight: bold'>1 раз на добу. Кожну дозу можна приймати незалежно від прийому їжі.= Тривалість терапії визначати з огляду на успішні= сть лікування нейтропенії або відновлення імунітету. Для пацієнтів з гострим мієлогенним лейкозом або мієлодиспластичним синдромом профілактичне лікув= ання лікарським засобом слід розпочинати за кілька днів до очікуваної нейтропе= нії і продовжувати протягом 7 днів після збільшення числа нейтрофілів до понад 500 клітин на 1 мм3.

= &= nbsp;

= Особли= ві групи пацієнтів

Поруше= ння функцій нирок.

Порушення функцій нирок не призводить до змін фармакокінетичних показників посаконазолу, тому корекція дози препарату не потрібна (див. ро= зділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

Поруше= ння функцій печінки.

Наявна невелика кількість даних щодо впливу печінкової недостатності (включаючи хронічну печінкову недостатність класу С за Чайлдом–П’ю) на фармакокінетику посаконазолу, що демонструє збільшення вмісту останнього у плазмі крові у пацієнтів з порушеннями функцій печінки порівняно з таким у пацієнтів з нормальною функцією печінки, але не дає підстав вважати необхід= ною корекцію дози (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Рекомендується дотримуватись обережності че= рез можливе підвищення рівня у плазмі крові.

Спосіб застосування<= /u>

Пероральне застосування.

Гастрорезистентні таблетки посаконазолу можна приймати незалежно від прийому їжі (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»). Таблетки слід ковтати цілим= и, запиваючи водою, їх не можна подрібнювати, розжовувати або розламувати.

 

Діти.

Безпека та ефективність посаконазолу дітям ві= ком до 18 років не встановлені.

 

Передозування. <= /b>

Немає конкретного досвіду лікування при передозуванні таблетками посаконазолу.

Під час клінічних досліджень у пацієнтів, які отримували дози оральної суспензії посаконазолу=   до 1600 мг/добу, не було виявлено побіч= них реакцій, відмінних від тих, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували м= енші дози. Випадкове передозування було зареєстровано в одного пацієнта, який приймав препарат по 1200 мг 2 рази на добу протягом 3 днів. Небажаних явищ у пацієнта не спостерігалося.

Посаконазол не виводи= ться шляхом гемодіалізу. Не існує спеціальних вказівок щодо лікування при передозуванні посаконазолом. Терапія підтримувальна.

 <= /span>

Побічні реакції.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'> =

Короткий опис профілю безпеки

Дані про безпеку переважно отримані з досліджень оральної суспензії.

Безпеку оральної суспензії посаконазолу оцінювали з участю > 24= 00 пацієнтів та здорових добровольців у ході клінічних досліджень та за досвід= ом післяреєстраційного застосування. Найчастішими серйозними побічними реакція= ми, про які повідомляли, були нудота, блювання, діарея, гіпертермія та підвищен= ня рівня білірубіну.

Перелік побічних реакцій представлено у таблиці 2.

У кожному класі систем органів побічні реакції розподілені за частотою проявів відповідно до наступних категорій: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); невідомо (неможливо оцін= ити на підставі наявних даних).

    Побічні реакції за класами = систем органів та частотою проявів, про які повідомлялося <= /p>

    під час клінічних досліджен= ь та/або протягом періоду післяреєстраційного застосування*

                                                =                                                              =                                   Таблиця 2

Класи систем органів

Побічні реакції та їх частота

З боку крові та лімфатичної системи

Часто:= нейтропенія

Нечаст= о: тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія, еозинофілія, лімфаденопатія, інфаркт селезінки

Рідко:= гемолітико-уремічний синдром, тромботична тромбоцитопенічна пурпура, панцитопенія, коагулопатія, геморагії

З боку імунної системи

Нечаст= о: алерг= ічні реакції

Рідко:= реакц= ії гіперчутливості

З боку ендокринної системи

Рідко: недостатність надниркових залоз, зменшення рівня гонадотропіну, псевдоальдостеронізм

З боку метаболізму та харчування

Часто:= дисба= ланс електролітів, анорексія, зниження апетиту, гіпокаліємія, гіпомагніємія=

Нечаст= о: гіперглікемія, гіпоглікемія

З боку психіки

Нечаст= о: патологічні сни, сплутаність свідомості, порушення сну<= /p>

Рідко:= психі= чні розлади, депресія

З боку нервової системи

Часто:= парестезії, запаморочення, сонливість, головний біль, дисгевзія

Нечаст= о: судом= и, нейропатія, гіпестезія, тремор, афазія, безсоння

Рідко:= поруш= ення мозкового кровообігу, енцефалопатія, периферична нейропатія, втрата свідомості

З боку органів зору

Нечаст= о: затуманення зору, фотофобія, зниження гостроти зору

Рідко:= дипло= пія, скотома

З боку органів слуху та вестибулярного апарату

Рідко:= поруш= ення слуху

З боку серця

Нечаст= о: синдр= ом подовження інтервалу QT§, зміна ЕКГ§, відч= уття серцебиття, брадикардія, надшлуночкова екстрасистолія, тахікардія

Рідко:= шлуночкова тахікардія torsade de pointes, раптова смерть, шлуночкова тахікардія, дихально-серцева недостатність, серцева недостатність, інфаркт міокарда<= /p>

З боку судин

Часто:= артеріальна гіпертензія

Нечаст= о: гіпотензія, васкуліт

Рідко:= тромбоемболія легеневої артерії, тромбоз глибоких вен

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Нечаст= о: кашел= ь, носова кровотеча, гикавка, закладеність носа, плевральний біль, тахіпное<= o:p>

Рідко:=  легене= ва гіпертензія, інтерстиціальна пневмонія, пневмоніт

З боку травного тракту

Дуже часто: нудот= а

Часто:= блювання, біль у животі, діарея, дисп= епсія, сухість у роті, метеоризм, запор, аноректальний дискомфорт

Нечаст= о: панкреатит, здуття живота, ентерит, епігастральний

диском= форт, відрижка, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, набряк рота

Рідко:= гастроінтестинальні кровотечі, кишкова непрохідність

З боку гепатобіліарної системи

Часто:= підвищення рівнів функціональних проб печінки (АЛТ, АСТ, білірубіну, лужної фосфатази, ГГТ)

Нечаст= о: пошкодження гепатоцитів, гепатит, жовтяниця, гепатомегалія, холестаз, гепатотоксичність, порушення функцій печінки

Рідко:= печін= кова недостатність, холестатичний гепатит, гепатоспленомегалія, біль у ділянці печінки, астериксис

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Часто:= висипання, свербіж

Нечаст= о: утвор= ення виразок у роті, алопеція, дерматит, еритема, петехії

Рідко:= синдр= ом Стівенса–Джонсона, везикулярні висипання

Невідомо: реакція фоточутливості§

З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини

Нечаст= о: біль у спині, біль у шиї, біль у кістково-м’язовій системі, біль у кінцівках

З боку нирок та сечовидільної системи

Нечаст= о: гостра ниркова недостатність, ниркова недостатність, підвищення рівня креатиніну= в крові

Рідко:= нирко= вий канальцевий ацидоз, інтерстиціальний нефрит

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Нечаст= о: поруш= ення менструального циклу

Рідко:= біль у молочних залозах

Загальні порушення та стани в місці застосування<= /p>

Часто:= підвищення температури тіла (гарячка), слабкість, втома=

Нечаст= о: набря= к, біль, озноб, нездужання, дискомфорт у грудях, непереносимість лікарського засобу, відчуття нервозності, запалення слизової оболонки

Рідко:= набряк язика, набряк обличчя

Лабора= торні показники

Нечаст= о: зміне= ні рівні лікарських засобів, зниження рівня фосфору в крові, патологічний рентген грудної клітки

* Базуючись на побічних реакціях, що спостерігалися при застосуванні оральної суспензії, гастрорезистентних табл= еток та концентрату для приготування розчину для інфузії.

§  = Див. розділ «Особливості застосування».

 

Опис окремих побічних реакцій

Розлади з боку гепатобіліарної системи<= /span>

Під час післяреєстраційного спостереження за застосуванням посаконазолу= у формі оральної суспензії надійшло повідомлення про тяжке ураження печінки з летальним наслідком (див. розділ «Особливості застосування»).

 

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніт= оринг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці= й та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформацій= ну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua<= /a>.

Термін придатності.

2 роки.

 

Умови зберігання.

Зб= ерігати в оригінальній упаковці п= ри температурі не вище 25 ºС у недоступному для дітей місці.<= /p>

 =

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері; по 10= блістерів у картонній коробці.

 

Категорія відпуску.

За рецептом.

 

Виробник.

Гетеро Лабз Лімітед/Hetero Labs Limited.

 

Місц= езнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Юніт III, Формулейшн Плот № 22 -= 110 ІДА, Джидіметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Індія/Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, Ind= ia.

&= nbsp;

------=_NextPart_01DBE1D3.2B680CF0 Content-Location: file:///C:/680BCF65/UA205480101_629E.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBE1D3.2B680CF0 Content-Location: file:///C:/680BCF65/UA205480101_629E.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBE1D3.2B680CF0 Content-Location: file:///C:/680BCF65/UA205480101_629E.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01DBE1D3.2B680CF0 Content-Location: file:///C:/680BCF65/UA205480101_629E.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBE1D3.2B680CF0 Content-Location: file:///C:/680BCF65/UA205480101_629E.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

2

------=_NextPart_01DBE1D3.2B680CF0 Content-Location: file:///C:/680BCF65/UA205480101_629E.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DBE1D3.2B680CF0--