MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DA900C.034A4FE0" Этот документ представляет собой веб-страницу в одном файле, или файл веб-архива. Если вы видите это сообщение, ваш браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архивов. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы. ------=_NextPart_01DA900C.034A4FE0 Content-Location: file:///C:/680C4864/UA86340101_70AD.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТ&#= 1056;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 =

КО-ДИ&= #1056;ОТОН®

(CO-DIROTON®= = )

 

Ск= ;лад:

&= #1076;іючі речовини:= ліз = 80;ноприл, гідрохлороm= 0;іазид;

1 таблетка Ко-= 044;иротон® 10 = 084;г/12,5 мг місти= ть лізинопр&= #1080;лу 10 мг (у формі ліз= иноприлу дигідрат&= #1091; 10,88 мг) і гідрохлор= отіазиду 12,5 мг;

&= #1076;опоміжні = речовини= : ман = 10;т (Е 421), індиг= отин (E 132), крохмаль кукурудз&= #1103;ний, крохмаль прежелатинo= 0;зований, кальцію гідрофосфаm= 0;у дигідрат, крохмаль= частково= прежелати= нізований, магнію стеарат;=

1 таблетка Ко-= 044;иротон® 20 = 084;г/12,5 мг місти= ть лізинопр&= #1080;лу 20 мг (у формі ліз= иноприлу дигідрат&= #1091; 21,76 мг) і гідрохлор= отіазиду 12,5 мг;

&= #1076;опоміжні = речовини= : ман = 10;т (Е 421), індиг= отин (E 132), заліза оксид жовти = 81; (Е 172), кр= 086;хмаль кукурудз&= #1103;ний, крохмаль прежелатинo= 0;зований, кальцію гідрофосфаm= 0;у дигідрат, крохмаль= частково= прежелати= нізований, магнію стеарат.=

 

Ліка&#= 1088;ська форма. Таблетки. <= /span>

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

К&#= 1086;-Диротон® 10 мг/12,5 мг: таблетки круглі, пласкі з обо= 093; боків, зі знятою фаскою, світло-блак = 80;тного кольору, = з нечисленниl= 4;и вкрапленняl= 4;и більш темно = 75;о кольору. З одного боку гравіюваннn= 3; «C 43». Діаметр близько 8 мм.

&nbs= p;

К&#= 1086;-Диротон® 20 мг/12,5 мг: таблетки круглі, пласкі з обо= 093; боків, зі знятою фаскою, світло-зеле = 85;ого кольору, = з нечисленниl= 4;и вкрапленняl= 4;и більш темно = 75;о кольору. З одного боку гравіюваннn= 3; «C 44»= . Діам= етр близько 8 мм.<= /p>

 

Фармак = 86;терапевтич&#= 1085;а група.

Інгібі&#= 1090;ори анг = 10;отензинпер&#= 1077;творювальн= ого ферменту (іА= 055;Ф) і діу= 088;етики.

Код АТХ С09В А03.=

 

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Ко-Диро&= #1090;он® є комбінованl= 0;м препаратом = 79; фіксованою = 76;озою лізиноприлm= 1;, інгібітору ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ), і гідрохлороm= 0;іазиду – тіазидног = 86; діуретика. Обидва компоненти = 74;иявляють взаємодопоk= 4;нюючий та адитивни = 81; антигіпертk= 7;нзивний ефект.

 Фарма= кодинаміка        &= nbsp;     

Лізино&#= 1087;рил. Механізм ді = 11;.

Лізино&#= 1087;рил є інгібітороl= 4; ферменту пептидилдиl= 7;ептидази. Лізиноприл інгібує а= нгіотензинl= 7;еретворюва= 083;ьний фермент (АП= 060;), який каталізує перетворенl= 5;я ангіотензиl= 5;у I в вазоконстрl= 0;кторний пептид ангі = 86;тензин II. Ангіотензиl= 5; II також стимулює секрецію альдостероl= 5;у корою надни = 88;кових залоз. В результаті інгібуваннn= 3; АПФ спостерігаn= 8;ться зниження концентрацo= 0;ї ангіотензиl= 5;у II і, як наслідок, пригніченнn= 3; судинозвужm= 1;вальної активності = 10; секреції альдостероl= 5;у. Цей ефект призводить до збільшення = 82;онцентраці&#= 1111; калію в сироватці крові.

Вважає&#= 1090;ься, що лізиноприл знижує артеріальнl= 0;й тиск завдяк = 80; механізму первинного = 87;ригнічення ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи. Однак лізиноприл = 95;инить антигіпертk= 7;нзивну дію навіть при артеріа = 83;ьній гіпертензіo= 1; з низькою активністю = 88;еніну. АПФ ідентичний ферменту кініназі II, який бере участь в деградації брадикінінm= 1;. Не з’ясовано, ч= 080; впливає підвищення рівня брадикінінm= 1; (потужного судинорозшl= 0;рювального пептиду) на терапевтичl= 5;у дію лізиноприлm= 1;.

Клініч&#= 1085;а ефективнісm= 0;ь та безпека=

Засоби, що впливають н = 72; ренін-ангіо = 90;ензинову систему (РАС)

Відомо, що у двох масштабних рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination= with Ramipril Global Endpoint Trial/Мі&= #1078;народне дослідженнn= 3; з досягненн = 03; цільових показників при тривалому лікуванні телмісартаl= 5;ом як монотерапіo= 1; та комбінованl= 6;ї терапії з ра= 084;іприлом)) та VA NEPHRON-D (The Veterans Affair Nephropath= y in<= span lang=3DRU style=3D'mso-ansi-language:UK'> Diabetes/Дослід&= #1078;ення лікування нефропатії = 91; пацієнтів з діабетом у Відділенні ветеранів)) в&#= 1080;вчали застосуванl= 5;я комбінації інгібітора АПФ з блокатором рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ.

Дослідженн&= #1103; ONTARGET проводили з участю пацієнтів, які в анамнезі мали серцево-суд = 80;нні чи церебров = 72;скулярні захворюванl= 5;я або цукрови = 81; діабет ІІ типу з ознаками ішемічного ураження органів. У дослідженнo= 0; VA NEPHRON-D брали учаl= 9;ть пацієнти з цукровим діабетом ІІ типу та діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

У цих дослідженнn= 3;х не був продемонстl= 8;ований значущий позитивний ефект на результати = 79; точки зору стану нирок та/або серцево-суд = 80;нної системи та летальностo= 0;, при цьому існував високий ризик гіперкалієl= 4;ії, гострого ураження нирок та/або гіпотензії = 87;орівняно з монотерапіn= 8;ю. Ці результати також застосовні до інших інгібіторіk= 4; АПФ і блокат= 086;рів рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ, зважаючи на їх схожі фармакодинk= 2;мічні властивостo= 0;. Тому інгібітори АПФ і блокатори рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ не слід заст= 086;совувати одночасно п = 72;цієнтам із діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

Відомо, що дослідженнn= 3; ALTITUDE (Alisk= iren Trial in<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:UK'> Type 2 Diabetes Using Cardiovasc= ular and Renal Disease Endpoints/До= слідження аліскірену = 91; пацієнтів з діабетом ІІ типу із застосуванl= 5;ям основних па = 88;аметрів з точки зору стану серцево-суд = 80;нної системи та нирок) проводили для вивченн = 03; позитивногl= 6; впливу додавання аліскірену до стандартноo= 1; терапії інгібітороl= 4; АПФ або блокатором рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ у пацієнтів = 110;з цукровим діабетом ІІ типу та хронічним з = 72;хворювання&#= 1084; нирок, серцево-суд = 80;нним захворюванl= 5;ям або обома видами захворюванn= 0;. Дослідженнn= 3; було припинено достроково через висок = 80;й ризик побічних реакцій. Частота летальних наслідків через серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я та інсульт була вищою у групі засто = 89;ування аліскірену, ніж у групі плацебо, і по&#= 1073;ічні реакції, у тому числі серйозні (гі= 087;еркаліємія, гіпотензія та ниркова недостатніl= 9;ть), реєструвалl= 0;ся частіше у групі аліск = 10;рену порівняно з групою плацебо.

Гідрох&#= 1083;оротіазид. Механізм ді = 11;.

Гідрох&#= 1083;оротіазид є діуретико = 84; і гіпотензивl= 5;им засобом. Він впливає на реабсорбціn= 2; електролітo= 0;в в дистальни = 93; ниркових канальцях і приблизно однаково збільшує екскрецію іонів натрі = 02; і хлору. Натрійурез може супроводжуk= 4;атися деякою втратою калію і бікарбонатo= 0;в. Механізм антигіпертk= 7;нзивної дії тіазидн = 80;х діуретиків не встановленl= 6;.

Тіазид&#= 1080; зазвичай не впливають н = 72; нормальний артеріальнl= 0;й тиск.

Немела&#= 1085;омний рак шкіри (НМРШ)

На підставі доступних даних, отриманих в = 077;підеміолог&= #1110;чних дослідженнn= 3;х, описаний вз = 72;ємозв’язок між сумарно = 02; дозою гідро = 93;лоротіазид&#= 1091; і розвитком НМРШ. Одне дослідженнn= 3; включало 71533 випадки базально-кл = 10;тинної карциноми (Б= 050;К) та 8629 випадків плоскоклітl= 0;нної карциноми (ПКК),  група контролю – 1430833 та 172462 особи ві= 076;повідно. Застосуванl= 5;я високих доз гідрохлороm= 0;іазиду (сумарна доз= 072; ≥50000 мг) характеризm= 1;валося наступним скоригованl= 0;м співвідношk= 7;нням шансів: 1,29 (95 % ДІ: 1,23-1,35) – для БКК і 3,98= (95 % ДІ: 3,68-4,31) – для ПКК. Чіткий взаємозв’яk= 9;ок між сумарно = 02; дозою і ризиком розвитку раку шкіри простежуваk= 4;ся і при БКК, і при ПКК. Інше дослідженнn= 3; показало можливий взаємозв’яk= 9;ок між раком губи (ПКК) і застосуванl= 5;ям гідрохлороm= 0;іазиду: 633 випадки раку губи співвідносl= 0;ли з 63067 суб’єктаl= 4;и групи контролю з використанl= 5;ям методу випадкової вибірки. Продемонстl= 8;овано взаємозв’яk= 9;ок із сумарною дозою зі співвідношk= 7;нням шансів 2,1 (95 % ДІ: 1,7-2,= 6), показник збільшувавl= 9;я до 3,9 (3,0-4,9) при застосуванl= 5;і високих доз гідрохлороm= 0;іазиду  (~ 25000 мг) і до 7,7 (5,7-10,5) – при застосуванl= 5;і найвищих сумарних до = 79; препарату (~ 100000 мг) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&= #1060;армакокіне= ;тика.

Одночасне застосуванl= 5;я лізиноприлm= 1; і гідрохлор = 86;тіазиду має незначний вплив (або не впливає) на біодоступнo= 0;сть кожного з ко= 084;понентів. Комбінованl= 0;й препарат є біоеквівалk= 7;нтним одночасномm= 1; прийому компонентіk= 4; препарату у вигляді окремих лікарських форм.

Лізиноприл.=

Абсо= ;рбція. = Після пероральноk= 5;о прийому лізиноприлm= 1; пік концентрацo= 0;ї у плазмі досягаєтьсn= 3; протягом приблизно 7 годин, хоча існує тенденція д = 86; невеликої затримки у часі досягн = 77;ння максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї у сироватці крові у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда. На підставі даних про виведення з сечею серед = 85;я величина абсорбції лізиноприлm= 1; у діапазоні вивчених до = 79; (5−80 мг) становить приблизно 25 % з= ; міжіндивід= 091;альною варіабельнo= 0;стю в 6−60 %. Абсолютна біодоступнo= 0;сть знижується приблизно н = 72; 16 % у пацієнтів із серцевою недостатніl= 9;тю. Абсорбція лізиноприлm= 1; не залежить від прийому їжі.

Розп= ;оділ.= Лізино&#= 1087;рил не зв’язуєт = 00;ся з іншими біл= 082;ами сироватки крові, окрім циркулюючоk= 5;о ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ).

Відомо, що лізиноприл погано проникає че = 88;ез гематоенцеm= 2;алічний бар’єр.

Елім= ;інація.= Лізино&#= 1087;рил не піддається метаболізмm= 1;, і вся його абсорбованk= 2; кількість в = 80;водиться нирками у незміненомm= 1; вигляді. При багаторазоk= 4;ому введенні лізиноприл має ефективний напівперіоk= 6; кумуляції 12,6 години. Кліренс лізиноприлm= 1; у здорових добровольцo= 0;в становить приблизно 50 мл/хв. Зменшення концентрацo= 0;ї у сироватці крові свідчить пр = 86; пролонговаl= 5;у термінальнm= 1; фазу, яка не є наслідком кумуляції препарату. Ц= 103; термінальнk= 2; фаза, можливо, сві= 076;чить про насичув = 72;не зв’язування з АПФ і не має дозозалежнl= 6;го характеру.

Пору= ;шення функції печінки=

Порівняно зі здоровим = 80; добровольцn= 3;ми, у пацієнтів = 079; порушенням функції печінки при цирозі спостерігаl= 3;ося зменшення абсорбції (приблизно н= 072; 30 % за даними виведення з сечею), але збільшення впливу лізиноприлm= 1; (приблизно н= 072; 50 %) у зв’язку з = 10; зниженим кліренсом.=

Пору= ;шення функції нирок

При порушенні функції нирок спостерігаn= 8;ться уповільненl= 5;я виведення лізиноприлm= 1;, який виводиться нирками. Однак це уповільненl= 5;я стає клінічно значущим тільки тоді, коли швидкість клубочковоo= 1; фільтраціі зменшуєтьсn= 3; до величини <= ; 30 мл/хв.

Таблиця 1

Пок= азники фармако= ;кінетики лізиноприлу піс<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:HU;mso-bidi-font-weight:= bold'>ля багаторазоk= 4;ого прийому препарату в дозі 5 мг

у різних груп пацієнтів із захворюв= 072;ннями нирок

Функція нирок відповідно до величини кліренсу креатиніну

Кількість=

Cmax

(нг/мл)

Tmax

(год)

AUC

(0‑24 год)

(нг/год/мл)

t1/2

(год)

>80 мл/хв

6

40,3

6

492+/-172

6,0+/-1,1

30-80 мл/хв

6

36,6

8

555+/-364

11,8+/-1,9

5-30 мл/хв

6

106,7

8

2228+/-938

19,5+/-5,2

 

При кліренсі креатиніну 30−80 мл/хв спостерігаn= 8;ться збільшення середнього значення AUC («к= ;онцентраці = 03;-час») лише на 13 %; при кліренсі креатиніну 5= 722;30 мл/хв спостерігаn= 8;ться 4−5-кратне збільшення середнього значення AUC.

Лізиноприл може бути видалений з організму з = 72; допомогою гемодіалізm= 1;. Після 4-годинного сеансу гемодіалізm= 1; відмічено зниження концентрацo= 0;ї лізиноприлm= 1; в плазмі в середньому на 60 % (при величині діалізного кліренсу 40−55 мл/хв).

Серц= ;ева недостатніl= 9;ть.= Пацієн&#= 1090;и з серцевою недостатніl= 9;тю схильні до більшого впливу лізиноприлm= 1; порівняно з = 10; здоровими добровольцn= 3;ми (збільшення площі під кривою AUC у середньому на 125 %), але на підставі даних про ви= 074;едення лізиноприлm= 1; з сечею з&= #8217;ясувал&#= 1086;ся, що у них зниж&#= 1077;на приблизно н = 72; 16 % абсорбція порівняно з = 10; здоровими добровольцn= 3;ми.

Паці= ;єнти літнього віку. Пацієнти літнього віку мають більш висок = 10; значення площі під кривою AUC у плазмі (збільшені приблизно н = 72; 60 %) порівняно k= 9; молодшими добровольцn= 3;ми.

Гідрохлоро&= #1090;іазид

При контролі концентрацo= 0;ї гідрохлороm= 0;іазиду в плазмі крові протягом мінімум 24 год&= #1080;н період напіввиведk= 7;ння його варіював ві = 76; 5,6 до 14,8 години.

Н&#= 1077; менш= 077; 61 % речовини виводиться = 74; незміненомm= 1; вигляді протягом 24 годин. Після пероральноk= 5;о прийому гідрохлороm= 0;іазиду діуретичниl= 1; ефект розвиваєтьl= 9;я через 2 години, досягає мак = 89;имуму через 4 години і зберігаєтьl= 9;я протягом 6−12 годин.

Г&#= 1110;дрохлороті= азид проникає через плаце = 85;тарний бар’єр, але не проникає через гематоенцеm= 2;алічний бар’єр.

 

Клін&#= 1110;чні характерисm= 0;ики.

Показання. <= /o:p>

Лікува&#= 1085;ня пац = 10;єнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю легкого = або се&#= 1088;еднього ступеня тяжкості, щ= 086; має стабі= льний перебіг = на тлі т= 077;рапії окремими<= /span> препарат&= #1072;ми у тих же доз&#= 1091;ваннях.

 

Протипоказ&= #1072;ння.

·      =    Гіперчутли&= #1074;ість до діючих речовин або до однієї з допоміжних речовин, зазначених = 91; розділі «= Склад».

·         Гіперчутли&= #1074;ість до інших інгібіторіk= 4; ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ).

·      =    Гіперчутли&= #1074;ість до б&#= 1091;дь-яких похідних сульфонаміk= 6;у.

·      =    Ангіоневро&= #1090;ичний набряк в анамнезі, пов’язаний із застосуванl= 5;ям інгібіто&= #1088;ів АПФ.

·      =    Спадковий<= /span> або ідіопатич= ний ангіоневроm= 0;ичний набряк.

·      =    = Вагітність або планування вагітності (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»). =

·      =    Т= яжке порушення функції нирок (кліренс кре= 072;тиніну <30 мл/хв).

·         А&= #1085;урія.

·      =    Т= яжке порушення функції п= ечінки.

·      =    О= дночасне застосуванl= 5;я препарату Ко-Диротон® з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; містять аліскірен, п= 088;отипоказан&= #1077; пацієнтам і = 79; цукровим діабетом аб = 86; порушенням функції нирок (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації <= 60 мл/хв/1,73 м2) (ди = 74;. розділи «Фа = 88;макодинамі&#= 1082;а», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

·      =    О= дночасне застосуванl= 5;я зі сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м; не слід починати прийом препарату Ко-Диротон® раніше ніж через 36 годин після прийому ост = 72;нньої дози сакубітрилm= 1;/валсартану (див. також розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

 

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.= =

Гіпотензив&= #1085;і лікарські засоби

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з іншими гіп= 086;тензивними препаратамl= 0; можливе посилення антигіпертk= 7;нзивної дії. Одночас= 085;е застосуванl= 5;я з нітрогліцеl= 8;ином, іншими нітратами або вазодилатаm= 0;орами підсилює антигіпертk= 7;нзивний ефект.

Слід уникати призначеннn= 3; лізиноприлm= 1; в комбінаці = 11; з препаратамl= 0;, що містять аліскірен (д= 080;в. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Відомо, що подвійна блокада ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи (РААС) при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ, блокато= 088;ів рецепторів ангіотензиl= 5;у II або аліскір&= #1077;ну пов’язана з більш високою частотою розвитку побічних реакцій, таких як артеріальнk= 2; гіпотензія, гіперкалієl= 4;ія і зниження ф= 091;нкції нирок (включаючи гостру ниркову нед = 86;статність), порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям одного лікарськогl= 6; засобу, що впливає на РААС (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Препарати, які можуть підвищуватl= 0; ризик розви = 90;ку ангіоневроm= 0;ичного набряку

Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ зі сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м протипоказk= 2;не у зв’язку зі збільшенняl= 4; ризику розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ з інгібітораl= 4;и мішені рапаміцину = 74; клітинах ссавців (m= TOR) (наприклад, темсиролімm= 1;с, сиролімус, еверолімус) або інгібітораl= 4;и нейтральноo= 1; ендопептидk= 2;зи (наприклад, рацекадотрl= 0;л) або тканинн = 80;м активатороl= 4; плазміногеl= 5;у або вілдагл = 10;птином може призве = 89;ти до збільшення ризику розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Препарати літію

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препаратів літію та інгібіторіk= 4; АПФ зареєстровk= 2;но випадки оборотного підвищення рівня літію = 074; сироватці крові і появ= 080; ознак токсичностo= 0;. Діуретичні засоби і інгібітори АПФ зменшую = 90;ь нирковий кліренс літію, що підвищує ризик його токсичностo= 0;. Таким чином, застосуванl= 5;я лізиноприлm= 1; і гідрохлороті= азиду в комбінаці = 11; з препаратамl= 0; літію не рекомендуєm= 0;ься. У разі якщо застосуванl= 5;я даної комбінації необхідне, слід ретельно контролюваm= 0;и рівень літі = 02; в сироватці крові (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Калійз&#= 1073;ерігаючі діуретики, харчові доб = 72;вки, що містять калій, або замінники солі та інші лікарські засоби, що можуть підвищуватl= 0; рівень калі = 02; в плазмі крові

Незваж&#= 1072;ючи на те, що вміст калію = 074; сироватці крові зазвичай залишаєтьсn= 3; в межах норм= 072;льних значень, у деяких пацієнтів при лікуван = 85;і лізиноприлl= 6;м може виникнути гіперкалієl= 4;ія. Калійзберіk= 5;аючі діуретики (т= 072;кі як спіронолакm= 0;он, тріамтерен або амілори = 76;), харчові добавки або замінники солі, що містять калій, можут= 100; призводити до значного підвищення вмісту калі = 02; в сироватці = 082;рові, особливо у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок або цукровим діабетом ІІ типу. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лізиноприлm= 1; з іншими пре= 087;аратами, що підвищують рівень калі = 02; в сироватці крові, таким= 080; як триметоприl= 4; і ко-тримокс= 072;зол (триметопри = 84;/сульфамето&= #1082;сазол), слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;, оскільки відомо, дія триметоприl= 4;у подібна до дії калійзб = 77;рігаючих діуретиків, таких як амілорид. Таким чином, одночасний = 87;рийом лізиноприлm= 1; з перераховаl= 5;ими вище лікарськимl= 0; засобами не рекомендуєm= 0;ься. У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я лікарські засоби слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; і з періодичниl= 4; моніторингl= 6;м вмісту калі = 02; в сироватці = 082;рові (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Гепари&#= 1085;

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ і гепарину може призвести д = 86; гіперкалієl= 4;ії. Рекомендуєm= 0;ься моніторинг вмісту калі = 02; в сироватці крові.

Лікарські засоби, здатні спричиняти шлуночкову тахікардію типу «пірует»<= /u>

Через ризик розвитку гіпокаліємo= 0;ї слід дотрим = 91;ватися обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і гідрохлороm= 0;іазиду і лікарськи = 93; засобів, здатних спр = 80;чинити шлуночкову тахікардію типу «пірует» (де= 103;кі антиаритміm= 5;ні, антипсихотl= 0;чні засоби та ін= 096;і препарати).

Трициклічн&= #1110; антидепресk= 2;нти/ антипсихотl= 0;чні препарати/ анестетики=

Одночасне застосуванl= 5;я деяких анестетикіk= 4;, трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів або антипси = 93;отичних препаратів та інгібіторіk= 4; АПФ може призвести д = 86; додатковогl= 6; зниження артеріальнl= 6;го тиску (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Нестероїдн&= #1110; протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП), включаючи ацетилсаліm= 4;илову кислоту

При тривалому застосуванl= 5;і НПЗП (селект= 080;вні інгібітори циклооксигk= 7;нази-2, ацетилсаліm= 4;илова кислота в дозі > 3 г/добу, неселективl= 5;і НПЗП) можлив= 077; ослаблення антигіпертk= 7;нзивної і діуретичн = 86;ї дії інгібіторіk= 4; АПФ і тіазидів. Одночасне з = 72;стосування НПЗП та інгібіторіk= 4; АПФ може призводити до збільшення вмісту калі = 02; в сироватці крові і погіршення функції нир = 86;к. Як правило, зазначені явища мають оборотний характер. У рідкісних випадках може розвив = 72;тися ниркова недостатніl= 9;ть, особливо у р= 072;зі порушення функції нирок, наприклад у пацієнтів л = 10;тнього віку або пацієнтів з дегідратацo= 0;єю.

Препарати золота

У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, частіше спостерігаl= 3;ися нітритоїднo= 0; (вазомоторн = 10;) реакції на тлі застосуванl= 5;я ін’єкційниm= 3; форм препаратів золота (наприклад натр&= #1110;ю ауротіомалk= 2;ту). Для нітритоїднl= 0;х реакцій характерна поява симптомів вазодилатаm= 4;ії (почервонін = 85;я шкіри), нудота, запаморочеl= 5;ня і артеріаль = 85;а гіпотензія, що може бути тяжкою.

Симпатомім&= #1077;тики

Симпатомім&= #1077;тики можуть послаблюваm= 0;и антигіпертk= 7;нзивний ефект інгібіторіk= 4; АПФ. Тіазиди можуть знижувати артеріальнm= 1; чутливість до норадрен = 72;ліну, але недостатньl= 6; для того, щоб виключити ефект лікарськогl= 6; засобу, що збільшує артеріальнl= 0;й тиск.

Протидіабе&= #1090;ичні засоби

Застосуван&= #1085;я тіазидів може погіршити т = 86;лерантніст&#= 1100; до глюкози. Н&#= 1072;йчастіше цей ефект ро= 079;вивається в перші тижн= 110; комбінованl= 6;ї терапії у пацієнтів з порушеною функцією ни = 88;ок. Може виникнути необхіднісm= 0;ь у коригуван = 85;і дози гіпоглікемo= 0;чних засобів, у тому числі інсуліну, пацієнтам і = 79; цукровим діабетом.=

Тіазидні діуретики можуть посилювати гіперглікеl= 4;ічний ефект діазоксиду.

Амфотерици&= #1085; В (для парентералn= 0;ного введення), карбеноксоl= 3;он, кортикостеl= 8;оїди, кортикотроl= 7;ін (АКТГ) або стимулюючі проносні за = 89;оби

Гіп= ;окаліємічн = 80;й ефект гідрохлороm= 0;іазиду можуть посилювати лікарські засоби, що вп&#= 1083;ивають на рівень калію та гіпокаліємo= 0;ю (наприклад, інші калійуретиm= 5;ні діуретики, п= 086;слаблюючі засоби, амфотерициl= 5;, карбеноксоl= 3;он, похідні саліциловоo= 1; кислоти).

Гіп= ;окаліємія може розвинутисn= 3; під час одно= 095;асного застосуванl= 5;я стероїдів або &= #1040;КТГ.

Солі кальцію

Застосm= 1;вання тіазидних діуретиків може призве = 89;ти до підвищення кальцію в сироватці крові у зв’язку зі зменшенням = 77;кскреції. Якщо необхідне сумісне застосуванl= 5;я добавок кальцію або вітаміну D, слід проводити ретельний моніторинг рівня кальцію та при необхідносm= 0;і коригувати дозу.

Cерцеві глікозиди<= /span>

Гіпокалієм&= #1110;я може збільшуватl= 0; чутливість або реакцію серця на токсичні ефекти, зумо= 074;лені препаратамl= 0; наперстянкl= 0; (у тому числі підвищення збудливостo= 0; шлуночків).

Холестирам&= #1110;н і колестипо = 83;

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із холестир = 72;міном і колестиполl= 6;м зменшуєтьсn= 3; всмоктуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду. Таким чином, сульфонаміk= 6;ні діуретики слід приймати мі = 85;імум за 1 годину до або через 4−6 годин після прийому зазначених препаратів.<= o:p>

Недеполяри&= #1079;уючі міорелаксаl= 5;ти (наприклад тубокурариl= 5;у хлорид)

Тіазиди можуть підвищити чутливість до недеполя = 88;изуючих міорелаксаl= 5;тів (наприклад, д&#= 1086; тубокурариl= 5;у).

Соталол=

При гіпокаліємo= 0;ї, що виникає при застосу = 74;анні тіазидів, мо= 078;е зростати ризик розвитку аритмії при застосуванl= 5;і соталолу.=

Алопуринол<= o:p>

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ і алопуринолm= 1; зростає ризик розви = 90;ку ураження ни = 88;ок і розвитку лейкопенії.

Циклоспори&= #1085;

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ і циклоспориl= 5;у зростає ризик розви = 90;ку ураження ни = 88;ок і розвитку гіперкалієl= 4;ії. Рекомендовk= 2;но контролюваm= 0;и рівень калі = 02; в сироватці крові.

Ловастатин<= o:p>

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ і ловастатинm= 1; зростає ризик гіпер = 82;аліємії.

Цитостатик&= #1080;, імунодепреl= 9;анти, прокаїнаміk= 6;

Тіазиди можуть послаблюваm= 0;и ниркову екс = 82;рецію цитотоксичl= 5;их препаратів (наприклад, циклофосфаl= 4;іду, метотрексаm= 0;у) і потенціюв = 72;ти їх мієлосупреl= 9;ивний ефект (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інш= ;і супутні препарати<= /span>

Тіа= ;зиди можуть підвищуватl= 0; ризик розви = 90;ку побічних реакцій, спричинениm= 3; амантадиноl= 4;.

Алк= ;оголь, барбітуратl= 0;, анестетики можуть поси = 83;ювати орт&#= 1086;статичну гіпотензі= ю.

 

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Симптомати&= #1095;на артеріальнk= 2; гіпотензія=

У рідкісних випадках у пацієнтів з неускладнеl= 5;ою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 2; може спостерігаm= 0;ися симптоматиm= 5;на артеріальнk= 2; гіпотензія. Ризик зниже = 85;ня артеріальнl= 6;го тиску найбільш ім = 86;вірний у пацієнтів зі зниження = 84; об’єму циркулюючоo= 1; крові, наприклад, н= 072; тлі терапії діуретикамl= 0;, при дотриманні дієти з обме= 078;енням солі, внаслі= 076;ок гемодіалізm= 1;, діареї або блювання, аб= 086; якщо у пацієнта є тяжка ренінзалежl= 5;а гіпертензіn= 3; (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).

У таких пацієнтів слід регулярно контролюваm= 0;и вміст електролітo= 0;в у сироватці крові. Підбі= 088; доз і лікування пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку клінічно вираженої гіпотензії починають під пильним медичним наглядом.

Пацієнтам з ішемічною хворобою серця або з церебровасl= 2;улярними захворюванl= 5;ями препарат сл = 10;д застосовувk= 2;ти з особливою обережністn= 2;, оскільки надмірне зниження артеріальнl= 6;го тиску може призвести д = 86; розвитку інфаркту міокарда аб = 86; гострого порушення мозкового кровообігу.

При розвитку артеріальнl= 6;ї гіпотензії пацієнта слід покласти на спину і у разі необхідносm= 0;і провести внутрішньоk= 4;енну інфузію фізіологічl= 5;ого розчину. Транзиторнk= 2; гіпотензія не є протипоказk= 2;нням для прийому наступної дози. Після відновленнn= 3; об’єму цирк = 91;люючої крові і нормалізацo= 0;ї артеріальнl= 6;го тиску терапію можна відновити в менших доза = 93; або почати застосуванl= 5;я будь-якого з компонентіk= 4; препарату я = 82; монотерапіo= 1;.

У деяких пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю, але з нормальним або знижени = 84; артеріальнl= 0;м тиском на тл= 110; застосуванl= 5;я лізиноприлm= 1; можливе зниження системного артеріальнl= 6;го тиску. Цей ефект є очікуваним = 10; зазвичай не = 108; підставою для відміни препарату. При розвитк = 91; клінічно вираженої гіпотензії може бути потрібне зниження дози або відміна терапії лізиноприлl= 6;м та гідрохлороm= 0;іазидом.

Стеноз аортальногl= 6; та мітральногl= 6; клапана/гіп = 77;ртрофічна кардіоміопk= 2;тія

Як і інші інгібітори АПФ, лізиноприл слід застос = 86;вувати з обережністn= 2; пацієнтам з = 10; стенозом мітральногl= 6; клапана і з обструкцієn= 2; вихідного тракту лівого шлуночка (на= 087;риклад внаслідок аортальногl= 6; стенозу або гіпертрофіm= 5;ної кардіоміопk= 2;тії).

Подвійна блокада ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи (РААС)

Відомо, що при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у II або аліскірену зростає ризик розви = 90;ку артеріальнl= 6;ї гіпотензії, гіперкалієl= 4;ії і порушення функції нирок (включ= 072;ючи гостру ниркову недостатніl= 9;ть). Таким чином, не рекомендуєm= 0;ься подвійна блокада РАА = 57; шляхом одночасногl= 6; застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у II або аліскірену (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Якщо подвійна блокада абсолютно необхідна, т= 086; її слід проводити під наглядо = 84; фахівця і пр= 080; регулярномm= 1; контролі функції нир = 86;к, вмісту електролітo= 0;в і артеріальнl= 6;го тиску.

Інгібітори АПФ і блокатори рецепторів ангіотензиl= 5;у II не слід застосовувk= 2;ти одночасно пацієнтам з діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

Порушення функції нирок

Тіазиди мож= уть бути не реко= 084;ендовані для застосу = 74;ання пацієнтам і = 79; порушенням функції нирок; тіазиди неефективнo= 0; при значенн = 03;х кліренсу креатиніну 30 мл/хв або нижче (що відповідає помірній аб = 86; тяжкій нирковій недостатноl= 9;ті).

Комбінацію лізиноприлm= 1; і гідрохлор = 86;тіазиду не слід призначати пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну ≤80 мл/хв), поки не будуть підібрані дози окреми = 93; компонентіk= 4;, що відповідаюm= 0;ь дозам в комб= 110;нованому препараті.=

Артеріальн&= #1072; гіпотензія, що виникає після почат = 82;у лікування інгібітораl= 4;и АПФ у пацієн= 090;ів з серцевою недостатніl= 9;тю, може призве = 89;ти до подальшого погіршення функції нир = 86;к. У деяких випадках повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; гострої ниркової недостатноl= 9;ті (як правило, оборотної).

У пацієнтів з двобічним стенозом ниркових артерій або стенозом ар = 90;ерії єдиної нирк = 80; на тлі застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ можливе підвищення концентрацo= 0;ї сечовини і креатиніну = 74; сироватці крові, зазвичай оборотне після відміни терапії. Імовірністn= 0; розвитку даного стан = 91; вища у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю. При наявності вазоренальl= 5;ої гіпертензіo= 1; існує підвищений ризик розвитку вираженої артеріальнl= 6;ї гіпотензії та ниркової = 085;едостатнос&= #1090;і. Лікування таких пацієнтів починають під пильним медичним наглядом із застосуванl= 5;ям низьких доз препарату і = 79; подальшим обережним підбором до = 79;. Протягом перших тижнів лікування к = 86;мбінацією лізиноприлm= 1; і гідрохлор = 86;тіазиду слід ретельно контролюваm= 0;и функцію нирок, оскільки діуретики сприяють ро = 79;витку вищевказанl= 0;х змін.

У деяких пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю (без виражених фонових захворюванn= 0; нирок) при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лізиноприлm= 1; і діуретика можливе підвищення концентрацo= 0;ї сечовини і креатиніну = 74; сироватці крові. Імовірністn= 0; розвитку ци = 93; порушень ви = 97;а у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю в анамнезі. У таких випадках мо = 78;е бути потрібне зм = 77;ншення дози та (або) відміна терапії лізиноприлl= 6;м та (або) діуре&= #1090;иком.

Попереднє лікування діуретикамl= 0;

Прийом діуретиків слід припинити з = 72; 2−3 дні до початку застосуванl= 5;я комбінації = 83;ізиноприлу і гідрохлороm= 0;іазиду. Якщо це немо= 078;ливо, лікування слід починати з монотерапіo= 1; лізиноприлl= 6;м у дозі 5 мг.

Стан після трансплантk= 2;ції нирки

Оскільки даних щодо застосуванl= 5;я лізиноприлm= 1; пацієнтам після пересадки нирки немає, застосуванl= 5;я препарату Ко-Диротон® даній групі пацієнтів н = 77; рекомендуєm= 0;ься.

Анафілакто&= #1111;дні реакції у пацієнтів, які перебув = 72;ють на гемодіалізo= 0;

Застосуван&= #1085;я комбінації лізиноприлm= 1; і гідрохлор = 86;тіазиду не показано для лікуван = 85;я пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю, що вимагає проведення гемодіалізm= 1;.

Є повідомленl= 5;я про розвито = 82; анафілактоo= 1;дних реакцій у пацієнтів, які отримують і = 85;гібітори АПФ, при проведенні певних виді = 74; гемодіаліз&= #1091; (наприклад, з використанl= 5;ям високопронl= 0;кних мембран AN69 і при проведенні аферезу ліпопротеїl= 5;ів низької щільності (ЛПНЩ) з використанl= 5;ям декстрану сульфату). У таких випадках слід використовm= 1;вати діалізні мембрани іншого типу або застосо = 74;увати антигіпертk= 7;нзивні засоби інши = 93; класів.

Анафілакто&= #1111;дні реакції при проведенні = 72;ферезу ліпопротеїl= 5;ів низької щільності (Л= 055;НЩ)

У поодиноки= х випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ЛПН = 65; з використанl= 5;ям декстрану с = 91;льфату спостерігаl= 3;ися загрозливі для життя ан= 072;філактичні реакції. Для запобіганнn= 3; розвитку анафілактиm= 5;них реакцій слі = 76; тимчасово припиняти терапію інгібітораl= 4;и АПФ перед кожною проц = 77;дурою аферезу.

Захворюван&= #1085;я печінки

Пацієнтам з порушенням функції печінки або = 079; прогресуючl= 0;м захворюванl= 5;ям печінки тіазидні діуретики слід застос = 86;вувати з обережністn= 2;, оскільки незначні зм = 10;ни водно-елект = 88;олітного балансу можуть спровокуваm= 0;и розвиток печінкової коми (див. роз&= #1076;іл «Протипокаk= 9;ання»). У рідкісних випадках на = 090;лі застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ спостерігаk= 4;ся синдром роз = 74;итку холестатичl= 5;ої жовтяниці а = 73;о гепатиту з переходом у фульмінантl= 5;ий некроз печінки, іноді з летальним н = 72;слідком. Механізм розвитку цього синдрому неясний. У ра&#= 1079;і якщо на тлі застосуванl= 5;я комбінації лізиноприлm= 1; і гідрохлороm= 0;іазиду відзначена = 87;оява жовтяниці або значне підвищення рівня печінкових ферментів, прийом препарату К = 86;-Диротон® слід припинити; пацієнт повинен перебувати під пильним медичним наглядом.=

Хірургічні втручання, анестезія<= /span>

При проведенні хірургічниm= 3; втручань аб = 86; під час анестезії і = 79; застосуванl= 5;ям засобів, що спричиняютn= 0; артеріальнm= 1; гіпотензію, лізиноприл може блокувати утворення а = 85;гіотензину II у відповідь на компенсатоl= 8;не вивільненнn= 3; реніну. При розвитку артеріальнl= 6;ї гіпотензії, яку можна пояснити зазначеним механізмом, показано поповнен&#= 1085;я об’єму циркулюючоo= 1; крові.

Вплив на метаболізм та ендокринну систему

На тлі застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ і тіазид= 110;в можливе порушення толерантноl= 9;ті до глюкози. Може виникн = 91;ти потреба в регулюваннo= 0; дози антиді = 72;бетичних препаратів, = 091; тому числі інсуліну. У пацієнтів з цукровим діабетом, як= 110; отримують пероральні протидіабеm= 0;ичні препарати або інсулін, протягом першого місяця лікування інгібітороl= 4; АПФ слід ретельно контролюваm= 0;и рівень глік = 77;мії.

На тлі застосуванl= 5;я тіазидних д = 10;уретиків можливий перехід латентної ф = 86;рми цукрового діабету в маніфестну.

На тлі терапії тіазидами може підвищуватl= 0;ся концентрацo= 0;я холестеринm= 1; і тригліцер = 80;дів.

У деяких пацієнтів терапія тіазидами може провок = 91;вати розвиток гіперурикеl= 4;ії та (або) подагри. Однак лізиноприл = 84;оже прискорюваm= 0;и виведення сечової кислоти нирками, тим самим послаблюючl= 0; гіперурикеl= 4;ічну дію гідрохлороm= 0;іазиду.

Порушення електролітl= 5;ого балансу

При лікуванні діуретикамl= 0; показан= 077; регулярне визначення вмісту електролітo= 0;в в сироватці крові пацієнта. Пр= 080; застосуванl= 5;і тіазидів, в тому числі г= 110;дрохлороті&= #1072;зиду, можливе пор = 91;шення водного або електролітl= 5;ого балансу (гіпокалієм = 10;я, гіпонатрієl= 4;ія, гіпохлоремo= 0;чний алкалоз). До ознак порушення водного або електролітl= 5;ого балансу відносятьсn= 3;: сухість у роті, спрага, слабкість, млявість, сонливість, м’язовий біль або спазми, м’яз= 086;ва втома, артеріальнk= 2; гіпотензія, олігурія, тахікардія, порушення з боку шлунко = 74;о-кишкового тракту (нудота, блювання). У пацієнтів з набряками в спекотну погоду може розвиватисn= 3; гіперволемo= 0;чна гіпонатрієl= 4;ія. Дефіцит хлоридів зазвичай буває незна = 95;ним і не потребу= 108; лікування. Відомо, що тіазиди збільшують виведення магнію з сеч= 077;ю, що може призвести д = 86; гіпомагнієl= 4;ії.

Тіазиди можуть знижувати екскрецію кальцію з сечею і спричиняти незначне періодичне підвищення вмісту кальцію в сироватці крові. Виражена гіперкальцo= 0;ємія може бути ознакою прихованогl= 6; гіперпаратl= 0;реозу. Перед дослідженнn= 3;м функції паращитовиk= 6;них залоз тіазидні діуретики слід відмін = 80;ти.

Гіперкаліє&= #1084;ія

Інгібітори АПФ можуть спричинити розвиток гіперкалієl= 4;ії, оскільки вони пригнічуютn= 0; виділення альдостероl= 5;у. Зазвичай даний ефект клінічно незначний у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів = 110;з порушеннямl= 0; функції нирок, цукро= 074;им діабетом ІІ типу та/або у пацієнтів, я= 082;і приймають харчові добавки, що містять кал = 10;й (у т. ч. замінники солі), калійзберіk= 5;аючі діуретики, а також у пацієнтів, я= 082;і застосовуюm= 0;ь лікарські засоби, які здатні підв = 80;щити рівень калі = 02; в сироватці крові (такі я&#= 1082; гепарин, три= 084;етоприм або комбінованl= 0;й лікарський засіб ко-тримо= 082;сазол, відомий як триметоприl= 4;/сульфамето&#= 1082;сазол та, особливо, антагоністl= 0; альдостероl= 5;у або блокатори рецепторів ангіотензиl= 5;у), може розвинутисn= 3; гіперкалієl= 4;ія. При необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я вищезазначk= 7;них препаратів рекомендуєm= 0;ься регулярно контролюваm= 0;и вміст калію = 074; сироватці крові та функціоналn= 0;ний стан нирок (д&#= 1080;в. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнти з цукровим діабетом<= /u>

У пацієнтів з цукровим діабетом, як= 110; отримують пероральні протидіабеm= 0;ичні препарати або інсулін, протягом першого місяця ліку = 74;ання інгібітороl= 4; АПФ слід ретельно ко = 85;тролювати рівень глікемії (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Гіперчутли&= #1074;ість, ангіоневроm= 0;ичний набряк

Інгі&#= 1073;ітори АПФ

На тлі застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, включаючи лізиноприл, = 091; поодиноких = 74;ипадках можливий ро = 79;виток ангіоневроm= 0;ичного набряку обл = 80;ччя, кінцівок, губ, язика, глотки та (аб&#= 1086;) гортані в будь-який період лікування. А= 085;гіоневроти&= #1095;ний набряк може виникнути в будь-який момент під час лікування. При розвитку подібної реакції лізиноприл слід негайн = 86; відмінити; пацієнт повинен отримувати відповідну = 90;ерапію і перебуват = 80; під медични = 84; наглядом до повного зникнення симптомів. Навіть тоді, коли спостерігаn= 8;ться тільки набряк язик = 72; (без порушення дихальної функції), пац&#= 1110;єнту показане тривале спостережеl= 5;ня, тому що застосуванl= 5;я антигістамo= 0;нних засобів і кортикостеl= 8;оїдів може бути неефективнl= 0;м.

У рідкісних випадках ангіоневроm= 0;ичний набряк гортані або язика може призвести д = 86; летального наслідку. Набряк язик = 72;, голосових складок або гортані мож = 77; призвести д = 86; обструкції дихальних шляхів, особливо у пацієнтів, які перенес = 83;и хірургічні втручання н = 72; органах дихання. У подібних випадках показана екстрена те = 88;апія. Може бути потрібним в = 74;едення розчину адреналіну та (або) забез&= #1087;ечення прохідностo= 0; дихальних шляхів. Паці= 108;нт повинен перебувати під пильним медичним наглядом до повного і стійкого зникнення симптомів.=

У пацієнтів негроїдної раси, які приймають інгібітори = 40;ПФ, ангіоневроm= 0;ичний набряк спостерігаn= 8;ться частіше, ніж у представн = 80;ків інших рас.

Пацієнти, які мають в анамнезі ангіоневроm= 0;ичний набряк, не пов’язаний із застосув = 72;нням інгібіторіk= 4; АПФ, можуть бути більшо = 02; мірою схильні до розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку на т= 083;і терапії інгібітораl= 4;и АПФ (див. розд&= #1110;л «Протипокаk= 9;ання»).

Одноча&#= 1089;не заc= тосува&#= 1085;ня інгібіторіk= 4; АПФ зі сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м протипоказk= 2;не у зв’язку зі збільшенняl= 4; ризику розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку. Лікування с = 72;кубітрилом/&= #1074;алсартаном слід розпочинатl= 0; не раніше, ніж через 36 годин після прийому останньої дози лізиноприлm= 1;. Лікування л = 10;зиноприлом слід розпочинатl= 0; не раніше ні= 078; через 36 годин після прийому останньої д = 86;зи сакубітрилm= 1;/валсартану (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ з рацекадотрl= 0;лом, інгібітораl= 4;и mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімm= 1;с) та вілдагліптl= 0;ном може призвести д = 86; підвищ&#= 1077;ння ризику розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку (нап= 088;иклад, набряк дихальних шляхів або я= 079;ика з дихальною недостатніl= 9;тю або без неї) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнтам, які уже приймають інгібітори = 40;ПФ, починати лікування рацекадотрl= 0;лом, інгібітораl= 4;и mTOR та вілдагліптl= 0;ном слід з обере= 078;ністю.

Тіаз&#= 1080;ди

У пацієнтів, які отримують тіазиди, реакції гіперчутлиk= 4;ості можуть розвиватисn= 3; незалежно від наявності алергії або бронхіальнl= 6;ї астми в анамнезі. Описано випадки виникнення або загостреннn= 3; системного червоного вовчака на тлі застосу = 74;ання тіазидних д = 10;уретиків.

Го= стра респіраторl= 5;а токсичністn= 0;

По= 074;ідомлялося про рідкісн = 10; тяжкі випад = 82;и гострої респіраторl= 5;ої токсичностo= 0;, включно з гострим респіраторl= 5;им дистрес-син = 76;ромом (ГРДС), після прийому гідрохлороm= 0;іазиду. Набряк легень зазвичай розвиваєтьl= 9;я протягом декількох хвилин або годин після прийому гідрохлороm= 0;іазиду. На початку с= 080;мптоми включають задишку, лихоманку, п= 086;гіршення стану леген = 00; та артеріальнm= 1; гіпотензію. При підозрі на ГРДС слід відмінити Ко-Дирото= ;н® т = 72; призначити відповідне лікування. Гідрохлороm= 0;іазид не слід призначати пацієнтам з ГРДС після прийому гідрохлороm= 0;іазиду в анамнезі.

Десенсибіл&= #1110;зація

У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, можуть виникати анафілактоo= 1;дні реакції під час проведення десенсибілo= 0;зації (наприклад, отрутою перетинчасm= 0;окрилих). Зазначених реакцій можна уникнути, якщо тимчас = 86;во припинити прийом інгібітору АПФ, однак небажані реакції можуть виникнути знову при випадковомm= 1; повторному призначеннo= 0; препарату.=

Немеланомн&= #1080;й рак шкіри=

У двох епідеміолоk= 5;ічних дослідженнn= 3;х, виконаних і = 79; використанl= 5;ям Данського національнl= 6;го реєстру пацієнтів з = 10; злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями, зареєстровk= 2;но збільшення ризику розвитку НМРШ (БКК та ПКК) при збільшенні сумарної дози гідрохлороm= 0;іазиду. Фотосенсибo= 0;лізуюча дія гідрохлороm= 0;іазиду може виступати я = 82; можливий механізм розвитку НМРШ.

Пацієнтів, які приймають гідрохлороm= 0;іазид, слід проінформуk= 4;ати про ризик розвитку НМРШ, про необхіднісm= 0;ь регулярної перевірки шкірних покривів на наявність нових вогни = 97; і щодо негайного надання повідомленn= 0; про будь-які підозрілі ураження шкіри. З метою мінімізаціo= 1; ризику розвитку раку шкіри пацієнтам слід порекомендm= 1;вати дотримуватl= 0;ся профілактиm= 5;них заходів, зок= 088;ема обмежити вплив сонячних і УФ-променів, а в разі впливу використовm= 1;вати відповідні захисні засоби. Необхідно у найкоротші терміни обстежити підозрілі ураження шкірних покривів, включаючи гістологічl= 5;е дослідженнn= 3; біопсійногl= 6; матеріалу. Крім того, слід переглянутl= 0; можливість застосуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду у пацієнтів = 079; НМРШ в анамнезі (ди= 074;. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Нейтропені&= #1103;, агранулоциm= 0;оз

У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, зареєст= 088;овано випадки розвитку нейтропеніo= 1; (агранулоци = 90;озу), тромбоцитоl= 7;енії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок і при відсутностo= 0; інших обтяж = 83;ивих чинників нейтропеніn= 3; розвиваєтьl= 9;я рідко. Нейтропеніn= 3; і агранулоциm= 0;оз мають оборо = 90;ний характер і зникають після відміни інг = 10;бітору АПФ. Лізиноприл застосовуюm= 0;ь з винятково = 02; обережністn= 2; пацієнтам і = 79; системними захворюванl= 5;ями сполучної т = 82;анини, на тлі терапії імунодепреl= 9;антами, при терапії алопуринолl= 6;м або прокаїн = 72;мідом, або з поєднанням цих ускладнюючl= 0;х факторів, ос= 086;бливо пацієнтам з порушеннямl= 0; функції нирок. Іноді &#= 1091; даної категорії пацієнтів спостерігаk= 4;ся розвиток серйозних інфекцій, в тому числі таких, що не відповідалl= 0; на інтенсивну антибіотикl= 6;терапію. При призначеннo= 0; лізиноприлm= 1; таким пацієнтам рекомендуєm= 0;ься періодично контролюваm= 0;и вміст лейкоцитів = 74; крові. Пацієнти повинні бут = 80; поінформовk= 2;ні про необхіднісm= 0;ь відразу ж по= 074;ідомляти лікаря про будь-які ознаки інфе = 82;ції.

Хоріоїдний випіт, гостр= 072; короткозорo= 0;сть та вторинна закритокутl= 6;ва глаукома.        =    

Препарати, що містять сульфонаміk= 6; або похідні сульфонаміk= 6;у, можуть викликати ідіосинкраm= 0;ичну реакцію, що спричиняє хоріоїдний випіт з дефектом зорового поля, транзиторнl= 6;ю міопією та г= 086;стру закритокутl= 6;ву глаукому. Симптоми вк = 83;ючають гострий початок зниження гостроти зору або біл= 100; в оці і, як правило, виникають протягом декількох годин або тижнів з початку застосуванl= 5;я препарату. Н= 077;лікована гостра закритокутl= 6;ва глаукома може призвести д = 86; остаточної втрати зору. Основне лікування – це якнайшви = 76;ше припинити застосуванl= 5;я лікарських засобів. Якщ= 086; внутрішньоl= 6;чний тиск залишаєтьсn= 3; неконтрольl= 6;ваним, можливо, необхідно застосовувk= 2;ти оперативні медикаментl= 6;зні або хірургі = 95;ні методи лікування. Фактором ризику розвитку гострої закритокутl= 6;вої глаукоми є алергія на сульфонаміk= 6; або пеніцилін в анамнезі.=

Етнічна приналежніl= 9;ть

У пацієнтів негроїдної раси, які приймають інгібітори АПФ, ангіоневроm= 0;ичний набряк спостерігаn= 8;ться частіше, ніж у представниl= 2;ів інших рас.

Як і інші інгібітори АПФ, лізиноприл менш ефекти = 74;но знижує артеріальнl= 0;й тиск у предс= 090;авників негроїдної раси порівняно з пацієнтами інших рас. Ймовірно, це пов’язано з переважно низьким вмістом рен = 10;ну у пацієнтів негроїдної раси з артер= 110;альною гіпертензіn= 8;ю.

К= ;ашель

На тлі лікування інгібітораl= 4;и АПФ можливи = 81; розвиток кашлю. Кашел= 100; за своїм характером = 08; непродуктиk= 4;ним, стійким і припиняєтьl= 9;я після відміни терапії. При диференційl= 5;ій діагностицo= 0; слід враховуватl= 0; кашель, що ви&#= 1085;икає на тлі застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ.

Препарати літію

Зазвичай не рекомендуєm= 0;ься одночасне з = 72;стосування інгібіторіk= 4; АПФ та препаратів літію (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

А= ;нтидопінго&#= 1074;ий тест

Лікарський засіб Ко-Диротон® містить гідрохлороm= 0;іазид, застосуванl= 5;я якого може призвести д = 86; позитивних результатіk= 4; антидопінгової проби.

 

Застосу&#= 1074;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю

&= #1042;агітність=

Ін = 75;ібітори АПФ

Застосовув&= #1072;ти інгібітори АПФ у період вагітності протипоказk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Епідеміоло&= #1075;ічні дані про ризик тератогеннl= 0;х ефектів інгібіторіk= 4; АПФ протяго = 84; першого триместру вагітності не дають змоги зроби = 90;и остаточні висновки. Проте не мож= 085;а виключити ймовірністn= 0; ризику їх розвитку. Пацієнткам, які плануют = 00; завагітніт&= #1080;, слід призначити альтернатиk= 4;ну гіпотензивl= 5;у терапію з доведеним профілем безпеки в період вагітності. = 071;кщо вагітність настала в пе= 088;іод лікування, інгібітор АПФ слід негайно від = 84;інити і, якщо можна, = розпочати альтернатиk= 4;ну терапію.

Відомо, що нk= 2; тлі застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ у II і III триместрах вагітності = 84;ожуть спостерігаm= 0;ися явища фетотоксичl= 5;ості (погіршення функції нирок, олігогідраl= 4;ніон, уповільненl= 5;я окостеніннn= 3; кісток черепа) та неонатальнl= 6;ї токсичностo= 0; (ниркова недостатніl= 9;ть, артеріальнk= 2; гіпотензія, гіперкалієl= 4;ія). Якщо інгібітор АПФ застосовувk= 2;вся з II триместру вагітності, рекомендуєm= 0;ься провести ультразвукl= 6;ве дослідженнn= 3; нирок і кіст= 086;к черепа плод = 72;. Новонароджk= 7;ні, матері яких приймали інгібітори АПФ, повинні перебувати = 87;ід ретельним медичним наглядом у зв’язку з можливим розвитком артеріальнl= 6;ї гіпотензії (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Гідр&#= 1086;хлоротіази= д

Досвід застосуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду у період вагітності (особливо у І триместрі) обмежений. Проведених досліджень на тваринах недостатньl= 6;. Гідро= 093;лоротіазид проникає через плаце = 85;тарний бар’єр. З огляду на механізм фармакологo= 0;чної дії гідрохлороm= 0;іазиду при його застосуванl= 5;і у ІІ і ІІІ триместрах вагітності можливе порушення кровообігу = 91; фетоплаценm= 0;арному комплексі, а також розвиток жовтяниці, п= 086;рушення електролітl= 5;ого балансу і тромбоцитоl= 7;енії у новонароджk= 7;ного.

Гідрохлоро&= #1090;іазид не слід застосовувk= 2;ти при гестаційниm= 3; набряках, артеріальнo= 0;й гіпертензіo= 1; вагітних аб = 86; прееклампсo= 0;ї, оскільки існує ризик зниження обR= 17;єму плазми кров = 10; і розвитку гіпоперфузo= 0;ї плаценти, пр= 080; цьому будь-я= 082;ий позитивний ефект щодо перебігу захворюванl= 5;я відсутній.

Гідрохлоро&= #1090;іазид не слід застосовувk= 2;ти для лікування есенціальнl= 6;ї артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; у вагітних, за винятком рідкісних випадків, коли альтернатиk= 4;не лікування неможливе.=

Пері&#= 1086;д годування груддю

Інгі&#= 1073;ітори АПФ

У зв’язку з відсутністn= 2; інформації про застосу = 74;ання комбінації лізиноприлm= 1; і гідрохлор = 86;тіазиду у період грудного вигодовуваl= 5;ня, застосуванl= 5;я зазначеної комбінації = 85;е рекомендовk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). У період грудного вигодовуваl= 5;ня необхідно застосовувk= 2;ти препарати з краще вивче = 85;им профілем безпеки, особливо у період догляду за новонароджk= 7;ною або недонош = 77;ною дитиною.

Гідр&#= 1086;хлоротіази= д

У невеликих кількостях гідрохлороm= 0;іазид проникає у грудне молоко. Високі дози тіазидів спричиняютn= 0; інтенсивниl= 1; діурез і можуть приг = 85;ічувати вироблення = 75;рудного молока. Застосуванl= 5;я комбінації лізиноприлm= 1; та гідрохло = 88;отіазиду у період грудного вигодовуваl= 5;ня не рекомендовk= 2;но. Якщо комбінація лізиноприлm= 1; та гідрохлороm= 0;іазиду застосовуєm= 0;ься в період грудного вигодовуваl= 5;ня, даний комбінованl= 0;й препарат слід призначати = 74; найменшій дозі.

 

Здатніс&#= 1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. <= o:p>

На тлі лікування гіпотензивl= 5;ими препаратамl= 0; (в тому числі при застосуванl= 5;і комбінації лізиноприлm= 1; і гідрохлороm= 0;іазиду) може спостерігаm= 0;ися незначний або помірни = 81; вплив на здатність к = 77;рувати транспортнl= 0;ми засобами та = 087;рацювати з іншими мех= 072;нізмами. Труднощі пр = 80; керуванні автотранспl= 6;ртом або при роботі з механізмамl= 0; індивідуал&#= 1100;ні і частіше виникають н = 72; початку лікування або при змін= 110; дози препар = 72;ту, а також на тлі вживанн = 03; алкоголю.=

При керуванні автомобілеl= 4; і роботі з ін&#= 1096;ими механізмамl= 0; слід брати д= 086; уваги, що на тлі застосу = 74;ання препарату Ко-Диротон® можлива поява запаморочеl= 5;ня і стомлюван = 86;сті (див. р&= #1086;зділ «Побічн&= #1110; реакції&= raquo;).

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Е= ;сенціальна арт= 077;ріальна гіпертензіn= 3;

Застосуван&= #1085;я комбінованl= 6;го препарату з = 092;іксованою дозою не підходить для початку терапії. Комбінованl= 0;й препарат з фіксованою дозою може замінити комбінацію 10 мг або 20 мг лізиноприлm= 1; та 12,5 мг гідрохлороm= 0;іазиду для пацієнтів, чий стан бул= 086; стабілізовk= 2;но на тлі терапії окремими активними речовинами = 91; тих же дозуваннях, призначуваl= 5;их у вигляді окремих препаратів. = 057;тандартна доза – 1 таблетка 1 раз на добу. Як і будь-які інші медичн = 10; препарати, які приймають 1 раз на добу, Ко-Диротон® слід приймати приблизно в один і той же час кожен день.

Якщо не вдається досягти бажаного терапевтичl= 5;ого ефекту протягом 2−4 тижнів лікування, дозу можна збільшити д = 86; 2 таблеток 1 раз на добу.

Порушення функції нирок

Тіазидні діуретики н = 77; рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам з порушенням функції нирок; тіазиди неефективнo= 0; при значенн = 03;х кліренсу креатиніну 30 мл/хв або нижче (тобто при помірні = 81; або тяжкій нирковій не = 76;остатності).=

Ко-Диротон= ® н = 77; можна застосовувk= 2;тися як початков = 91; терапію пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю. Пацієнтам з кліренсом к = 88;еатиніну > 30 і <80 мл/хв Ко-Диротон® можна застосовувk= 2;ти тільки післ = 03; індивідуалn= 0;ного підбору доз = 80; кожного із компонентіk= 4; препарату. Рекомендовk= 2;на доза лізиноприлm= 1; при його застосуванl= 5;і як монотера = 87;ії при ниркові = 81; недостатноl= 9;ті легкого ступеня становить 5−10 мг.

Попередня терапія діуретикамl= 0;

Після прийому першої дози препарату Ко-Диротон® може розвинутисn= 3; симптоматиm= 5;на артеріальнk= 2; гіпотензія. Розвиток та = 82;ого стану більш імовірний у пацієнтів з порушеннямl= 0; водно-елект = 88;олітного балансу внаслідок попередньоo= 1; терапії діуретикамl= 0;. Застосуван&= #1085;я діуретиків слід припинити з = 72; 2−3 дні до початку терапії препаратом Ко-Диротон®. Якщо це неможливо, л= 110;кування слід починати з монотерапіo= 1; лізиноприлl= 6;м у дозі 5 мг.

Пацієнти літнього віку

Пацієнтам літнього віку корекція дози не потрібна.=

Відомо, що показники ефективносm= 0;і і переносимоl= 9;ті лізиноприлm= 1; і гідрохлороm= 0;іазиду при їх одноч= 072;сному застосуванl= 5;і були подібними у літніх та мо= 083;одших пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю. Ефективнісm= 0;ь лізиноприлm= 1; при його застосуванl= 5;і в дозах від 20 до 80 мг була порівнянноn= 2; у літніх пац= 110;єнтів (понад 65 років) та у пацієнтів молодшого віку; монотерапіn= 3; лізиноприлl= 6;м також ефективно знижувала д = 10;астолічний артеріальнl= 0;й тиск, як і монотерапіn= 3; гідрохлороm= 0;іазидом або атеноло = 83;ом. Згідно з від= 086;мими результатаl= 4;и клінічних досліджень, вік не впливає на переносиміl= 9;ть лізиноприлm= 1;.

&nbs= p;

&= #1044;іти        &= nbsp;           

Безпека і ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу для лікування дітей не встановленo= 0;.

 

Передозува&= #1085;ня.

Дані про передозуваl= 5;ня у людини обмежені. Пр= 080; передозуваl= 5;ні інгібіторіk= 4; АПФ можуть спостерігаm= 0;ися такі симптоми: артеріальнk= 2; гіпотензія, циркуляторl= 5;ий шок, порушен= 085;я електролітl= 5;ого балансу, ниркова нед = 86;статність, гіпервентиl= 3;яція, тахікардія, = 074;ідчуття серцебиття, брадикардіn= 3;, запаморочеl= 5;ня, тривожністn= 0;, кашель.

При передозуваl= 5;ні показано проведення = 10;нфузії фізіологічl= 5;ого розчину. При розвитку артеріальнl= 6;ї гіпотензії пацієнта сл = 10;д покласти на спину. При необхідносm= 0;і показано проведення інфузії ангіотензиl= 5;у II та (або) внутрішньоk= 4;енне введення катехоламіl= 5;ів. Якщо препарат прийнятий нещодавно, п= 086;казано проведення заходів, спрямованиm= 3; на виведенн = 03; лізиноприлm= 1; (наприклад стимулюванl= 5;я блювання, промивання шлунка, введ= 077;ння абсорбентіk= 4; і сульфату натрію).

Лізиноприл може бути видалений і = 79; загального кровотоку шляхом гемодіалізm= 1; (див. розділ <= span lang=3DRU>«Особливо&#= 1089;ті застосуванl= 5;я»). При розвитку брадикардіo= 1;, стійкої до терапії, показано вс = 90;ановлення штучного водія ритму. Слід ретельно контролюваm= 0;и показники життєво важливих функцій, вміст електролітo= 0;в і креатинін = 91; в сироватці крові.

Симптомами передозуваl= 5;ня гідрохлороm= 0;іазидом є підвищенн = 03; діурезу, пригніченнn= 3; свідомості (аж до коми), судоми, парез, порушення серцевого ритму, ниркова недостатніl= 9;ть.

Для корекції брадикардіo= 1; або виражених в = 72;гусних реакцій показано введення атропіну.=

Гіпокалієм&= #1110;я може призвести д = 86; посилення аритмії у пацієнтів, які отримують дигоксин.=

 =

Побічні реакції.

Перерахова&= #1085;і нижче побічні реакції, зар= 077;єстровані на тлі застосуванl= 5;я лізиноприлm= 1; та (або) гідрохлороm= 0;іазиду, розподіленo= 0; за частотою виникнення відповідно до такої градації: дуже часті=

(≥1/10), часті (віk= 6; ≥1/100 до <1/10), нечасті (від ≥1/1000 до <1/100), пооди= ;нокі (від ≥1/10000 до <1/1000), р&#= 1110;дкісні (<1/10000), часто&#= 1090;а невідома (не можн= 072; оцінити з наявних даних).

Серед побічних реакцій найчастіше спостерігаl= 3;ися кашель, запаморочеl= 5;ня, артеріальнk= 2; гіпотензія = 10; головний біль (виникали у 1−1= 0% пацієнтів). За даними клінічних досліджень, побічні реакції бул = 80; помірними, м= 072;ли транзиторнl= 0;й характер та = 074; більшості випадків не потребувалl= 0; відміни терапії.

Лізи&= #1085;оприл

 

Часто&= #1090;а ро= ;звитку побі<= /span>чниm= 3; реакцій

Си&= #1089;тема органів<= /i>

Ча&= #1089;ті

 

Не&= #1095;асті

 

По&= #1086;динокі

 

Рі&= #1076;кісні

 

Ч<= span lang=3DRU>астота невідома

З боку крові та лімфатично= 111; системи

 

 

 

зниження рo= 0;вня гемоглобін= 091;, зниження гематокрит= 091;

=  

пригні= чення функції кісткового мозку, анемія, тромбоцито= 087;енія, лейкопенія, &= #1085;ейтропенія= ;, агранулоци= 090;оз (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»), гемолітичн= 072; анемія, лімфаденоп= 072;тія, аутоімунні захворюван= 085;я=

 <= /o:p>

З боку імунної системи

 

 

 

 

<= span style=3D'letter-spacing:.1pt;mso-ansi-language:UK'>ана&= #1092;ілактична/=

<= span style=3D'letter-spacing:.1pt;mso-ansi-language:UK'>ана&= #1092;ілактоїдна реакція

З боку ендокринно= 111; системи

 

 

 

си&= #1085;дром неадекватн= 086;ї секреції антидіурет= 080;чного гормону (СНС АДГ)

 

 

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>З боку обміну речовин та харчування

 

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;letter-spac= ing: .1pt'> 

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;letter-spac= ing: .1pt'> 

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>гіпогл= ікемія

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast= -language: NL'> 

З боку психіки

 

 

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>лабіль= ність настрою, симптоми депресії

сп&= #1083;утаність свідомості

 

 

галюци&#= 1085;ації

 

З боку нервової системи

 

за&= #1087;аморочення= ;, го= 083;овний біль, синкопе

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>паl= 8;естезія, = 074;ертиго, поруше = 85;ня смакових відчуттів, = поруше= ння сн = 91;

розлади нюху

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;letter-spac= ing: .1pt'> 

 

 

З боку серц = 03;

 

 

інфаркт міl= 6;карда або порушен&#= 1085;я мозкового кровообігу, = 081;мовірно, на тлі надмірного зниження артеріальн= 086;го тиску у пацієнтів групи високого ризику (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»), пальпітаці= 103;, m= 0;ахікардія

 =

 =

<= span style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;letter-spacing:.1pt; mso-ansi-language:UK'> 

З боку судинної сис&#= 1090;еми

 

ор&= #1090;остатичні ефекти (в т.ч. ортостатич= 085;а гіпотензія)

синдро= м Рейно

 

 

 

припливи

 

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

<= span style=3D'letter-spacing:.1pt;mso-ansi-language:UK'>кашель (k= 6;ив. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)=

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:NL'>риніт<= /i>

 

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:NL'>бронх&= #1086;спазм, синусит, алергічний альвеоліт та (або) еозинофіль= 085;а пневмонія=

<= span style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:NL'> 

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту <= /i>

ді&= #1072;рея, блювання

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;letter-spac= ing: .1pt'> 

ну&= #1076;ота, біль у животі, диспепсія

су&= #1093;ість у роті

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;letter-spac= ing: .1pt'> 

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>панкре= атит, ангіоневро= 090;ичний набряк кише&#= 1095;нику

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;letter-spac= ing: .1pt'> 

<= span class=3Dhps>З боку гепатобілі= 072;рної системи

 

 

 

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>гепати= т (гепатоцелю&#= 1083;ярний або холестатич= 085;ий), жовтяниця, печінкова недостатні= 089;ть* (див. розділ &l= aquo;Особливост= і застосуван= 085;я»)

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt'> = ;

З боку шкі&#= 1088;и та підшкірних тканин

 

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;letter-spac= ing: .1pt'> 

ви&= #1089;ипання, свербіж

гіперч= утливість/=

ангіон= евротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, го= ;лосової щілини та (або) гортані (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»), кропив’янка, алопеція, псоріаз

<= span lang=3DRU style=3D'mso-fareast-language:NL'>підвище= 085;а пітлив<= /span>ість, п= ;ухирчат&= #1082;а (пемфігус), ток= 089;ичний епідермаль= 085;ий некроліз, синдром Стівенса – Джонсона, мультиформ= 085;а еритема, псевд = 86;лімфом&= #1072; шк = 10;ри**

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast= -language: NL'> 

З боку нирок та сечовивідн = 80;х шляхів

<= i> 

по&= #1088;ушення функції нирок

 

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast= -language: NL'> 

урем&= #1110;я,<= /span> гостра нирк= ;ова недостат&= #1085;ість

<= span lang=3DRU style=3D'mso-fareast-language:NL'>олігур<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:NL'>ія, ану= ;рія

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast= -language: NL'> 

<= span class=3Dhps>З боку репроду&= #1082;тивної системи та молоm= 5;них залоз

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;letter-spac= ing: .1pt'> 

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>імl= 7;отенція

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:NL'>гінеко&= #1084;астія<= /i>

 

 

Загаль= ні  по&= #1088;ушення

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;letter-spac= ing: .1pt'> 

<= span style=3D'letter-spacing:.1pt;mso-ansi-language:UK'>астенічний синдром, втомлювані&#= 1089;ть

 

 

 

Досліджен = 85;я

 

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt'> = ;

<= span style=3D'letter-spacing:.1pt;mso-ansi-language:UK'>під&= #1074;ищення активності &#= 1087;ечінкових ферментів т&#= 1072; білірубіну, підвищення рівня сечовини, підвищення креатиніну в сироватці крові, гіперкаліє<= span lang=3DRU style=3D'letter-spacing:.1pt'>мія

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:NL'>гіпона&= #1090;ріємія

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;letter-spac= ing: .1pt'> 

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;letter-spac= ing: .1pt'> 

*У рідкісних випадках повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; гепатиту з подальшим прогресуваl= 5;ням до печінкової недостатноl= 9;ті. У разі якщо на тлі застосуванl= 5;я комбінації лізиноприлm= 1; і гідрохлор = 86;тіазиду відзначена поява жовтяниці а = 73;о значне підвищення активності печінкових ферментів, з= 072;стосування препарату слід припинити; пацієнт повинен перебувати під пильним медичним наглядом.=

**Повідомлял= ;ося про розвито = 82; симптомокоl= 4;плексу, що включає один або кілька симптомів: лихоманка, васкуліт, міалгія, артралгія (а= 088;трит), підвищення рівня антинуклеаl= 8;них антитіл (АНА), збільшення швидкості осідання еритроцитіk= 4; (ШОЕ), еозинофіліn= 3;, лейкоцитоз, висипання, фотосенсибo= 0;лізація або інші шкірні реак = 94;ії.

Гідр&= #1086;хлоротіазид

&n= bsp;

Частота розk= 4;итку побі<= /span>чниm= 3; реакцій=

Сист= 077;ма органів=

Рі&= #1076;кісні=

Ч&= #1072;стота невідома =

І= нфек&= #1094;ій = 85;і та паразитарl= 5;і захв = 86;рювання

&n= bsp;

С= іаладен<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:NL'>іт

До&= #1073;роякісні, злоякісні та неуточнені пухлини (включно з кістами та поліпами)

 

немела= номний рак шкіри (базально-кл&= #1110;тинна карцинома та плоскокліт= 080;нна карцинома)

З боку крові та лімфатично= 111; системи

<= o:p> 

 

лейкопенія= ;, нейтропені= 103; (агранулоци&#= 1090;оз), тромбоцито= 087;енія, апластична анемія, гемолітичн= 072; анемія, пригніченн= 103; функцій кісткового мозку

З бок&#= 1091; обміну речовин та харчування

 

анорексія; гіпергліке= 084;ія; глюкозурія; гіперурике= 084;ія, порушення електроліт= 085;ого балансу (в т.ч= ;. гіпонатріє= 084;ія та гіпокалієм= 110;я, гіпохлоре&#= 1084;ічний алкалоз, гіпомагніє= 084;ія), збільшення ко = 85;центрації холестерин= 091; та тригліце&#= 1088;идів, подагра

З боку психіки

&n= bsp;

н= епосидю= 095;ість, депресія, розлади сну=

З боку нервової системи

 

&n= bsp;

з= ниження апетиту, парестезія, переднеприт= ;омний стан

З боку органів зору

 

&n= bsp;

к= сант&= #1086;псія, ти = 84;часове зн&#= 1080;ження гостроти зору, хоріоїдний випіт, = гостр&= #1072; міопія, гостр&= #1072; закритокутова глаукома=

З боку органі= в слу= 093;у і рівноваги

 

Запа= 084;орочення

З боку серц = 03;

&n= bsp;

о= ртос&= #1090;атична гіпоте&= #1085;зія

З боку судинної сис&#= 1090;еми

 

&n= bsp;

н= екро&= #1090;изую = 95;ий ан&#= 1075;іїт (васкуліт, шкірний васку= 083;іт)

З бок&#= 1091; дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

г= острий респіратор= 085;ий дистрес-син&#= 1076;ром (ГРДС) (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

р= есп<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:NL'>ірато&= #1088;ний дистрес-син&#= 1076;ром ( = 74; т.ч. пневмоніт та = набряк лег= ен = 00;)

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

 

&n= bsp;

п= одразнення сл&#= 1080;зов = 86;ї обол= онки шл = 91;нка, діарея, запор, панкреатит=

З боку гепатобілі= 072;рної системи

 <= /span>

жовт = 03;ниця (жовтяниця, зумовлена внутрішньо= 087;ечінковим холестазом)

З боку шкі&#= 1088;и та підшкірних тканин

 

&n= bsp;

р= еакції фотосенсиб= 110;лізації, висипання, с&= #1080;стемний червоний вовчак, шкірні вовчакопод= 110;бні реакції, загостренн= 103; системного червоного вовчака, кропив’янк= 072;, анафілакти= 095;ні реакції, ток&= #1089;ичний епідермаль= 085;ий некроліз

З бок&#= 1091; кістково= ;-м’= язової системи та спо= лучної тканини

&n= bsp;

м= &#= 8217;язовий спаз= м, м’язова слабкість

З боку нирок та сечовивідн = 80;х шляхів

 

&n= bsp;

п= оруш&= #1077;ння функції ни = 88;ок, інтерстиціальн<= /span>ий нефрит

Загаль= ні порушення

&n= bsp;

л= ихо<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:NL'>манка, слабкість<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:NL'>=

 

Опис деяких побічних реакцій

Немеланомн&= #1080;й рак шкіри (НМРШ): на підставі наявних даних, отриманих в епідеміолоk= 5;ічних дослідженнn= 3;х, описаний вз = 72;ємозв’язок між сумарно = 02; дозою гідрохлороm= 0;іазиду та НМРШ (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Повідомлен&= #1085;я про можливі = 087;обічні реакції.

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має велике значення. Воно забезпечує безперервнl= 0;й моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к лікарськогl= 6; засобу. Працівникіk= 4; охорони здоров’я просять повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через національнm= 1; систему передачі інформації.

 

Т = 77;рмін придатностo= 0;.

2<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> роки.

 

Умови зберігання. =

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 ºС.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упаковк&#= 1072;.

П&#= 1086; 10 таблеток у блістері. По 1 = (10×<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>1) або по 3 (1= 0×<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>3) блістери у картонній упаковці.

 

Категор&#= 1110;я відпуску.

За рецептом= .

=  

= Виробник.=

ТОВ «Гедеон Ріхтер Польща».

 =

Місц&#= 1077;знаходженн= я виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Ву= 083;. кн. Ю. Понятовськl= 6;го, 5, Гродзиськ Мазовецькиl= 1;, 05−825, Польща.=

=  

= Виробник.=

ВАТ «Гедеон Ріхтер».

 =

Місц&#= 1077;знаходженн= я виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Н−110= 3, Будапешт, вул. Демреї, 19−= ;21, Угорщина.=

 

Заяв&#= 1085;ик.

ВАТ «Гедеон Ріхтер».

 

Місц&#= 1077;знаходженн= я заявника.=

Н−1103, Будапешт, вул. Демреї, 19−= ;21, Угорщина.=

------=_NextPart_01DA900C.034A4FE0 Content-Location: file:///C:/680C4864/UA86340101_70AD.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DA900C.034A4FE0 Content-Location: file:///C:/680C4864/UA86340101_70AD.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DA900C.034A4FE0 Content-Location: file:///C:/680C4864/UA86340101_70AD.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBQ eo3yvgcAAPwgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX48btxF/L5DvsNh3Wf929edg OZBWki/2nW1YsoM88iRqlz7uUlhSdxYCA4HzlJcEAZKgDw3Q9qUPQdED6iJB0aBf4fIZDNho0w/R IXelJSXKvju4gFHcHXC3S/1m+OPMcGZE3vzwaUydE5xywpKOW71RcR2cTNiUJGHHfTQellquwwVK poiyBHfcJebuh7c++M1NtCciHGMH5BO+hzpuJMR8r1zmExhG/Aab4wQ+m7E0RgJe07A8TdEp6I1p uVapNMoxIonrJCgGted/PP/b+T/Oz5z7sxmZYPfWSv+AwiSJ4HJgQtOR1I5XQn/45fn52fnP5y/O z375DJ5/hv9fKdnpcVVK8CUPaOqcINpxYeopOx3jp8J1KOICPui4FfXjlm/dLKO9XIiKHbKa3FD9 5HK5wPS4puZMw6P1pJ7ne43uWr8CULGNGzQHjUFjrU8B0GQCK8+4mDqbtcDLsRooe7To7jf79aqB 1/TXtzh3fflr4BUo0+9t4YfDAKxo4BUow/tbeL/X7vVN/QqU4Rtb+Gal2/eahn4FiihJjrfQFb9R D1arXUNmjO5b4W3fGzZrufICBdGwjjY5xYwl4qKxF6MnLB2CgBSkSJDEEcs5nqEJBHqAKDlKiXNA wggCcY4SxmG4UqsMK3X4K3899aQ8jPYw0qQlT2DGt4YkP4dPUjIXHfcOaHU1yKuffnr5/MXL5z++ /Pzzl8//ks+tVBly+ygJdblf//T1f77/zPn3X3//6zffZlNv4rmOf/3nL17//Z9vUg8rLkzx6ruz 1y/OXv32y3/98I1FezdFRzp8TGLMnXv41HnIYlighT8+Si8nMY4Q0SW6SchRguQsFv0DERnoe0tE kQXXw6YdH6eQemzA24snBuFRlC4EsWi8G8UG8JAx2mOp1Qp35VyamceLJLRPni503EOETmxzBygx vDxYzCEHE5vKIMIGzQcUJQKFOMHCkZ+xY4wtq/uEEMOuh2SSMs5mwvmEOD1ErCYZkyMjmgqhfRKD X5Y2guBvwzaHj50eo7ZV9/GJiYS9gaiF/BhTw4y30UKg2KZyjGKqG/wAichGcrRMJzpuwAV4OsSU OYMp5twmcz+F9WpOvwtpxu72Q7qMTWQqyLFN5wFiTEf22XEQoXhuw45IEunYj/gxhChyHjBhgx8y c4fId/ADSna6+zHBhrvfng0eQYbVKRUBIj9ZpBZf3sbMiN/Rks4QtqWabhobKbabEmt09BahEdoH GFN0iqYYO48+sjDosblh84L0nQiyyj62BdYdZMaqfE8wx45qdrbz5AHhRsiOcMh28DlcbiSeJUpi lO7SfA+8rtt8AKUutgXAfTo51oH3CLSJEC9Wo9znoEML7p1aH0TIKGDyndvjdZka/rvIHoN9+cSg cYF9CTL40jKQ2HWZN9pmjKgxQREwYwRdhi3dgojh/kJEFlcltrDKzcxNW7gBuiWj6YlJ8tYOaKP3 8f93vQ90GK9+971ls72bfseu2EhWl+x0diWT/Y3+Zhdus6sJWDol739T00eL5AGGOrKdsa57muue xv2/72l27efrTmZXv3HdybjQYVx3MvnhyrvpZIrmBfoaeeCRHfyoY6D4wqdAM0LpSCwpPuDqIIjD 95vpEAalHnVIitenhPMIHmXZgwkNXJgiJeOkTHxMRDSK0BxOi6quVBLyXHXInTnjcIikhq26JZ4u 4kM2zQ5Dq1V58JlVWo5EMV7x1+NwcCUydKNZHPCt1Su2oTqYXRGQspchoU1mkqhbSDRXg9JI6hgY jGYhoVb2Tli0LSxaUv3KVVssgNraK/AF3IGv7R3X90AEhOB8Dpr1qfRT5uqVd5Uz36WndxnTiABo uFcRUHi6LbnuXJ5cXRZqF/C0QUILN5OEsoxq+HgEX4vz6JSjF6FxWV+3C5ca9KQp1HwQWgWNZutN LK7qa5DbzA000TMFTZzTjtuo+xAyEzTvuDM4RIbHeA6xw+V3MERDuKyZiDTb8FfJLPOUiz7iUWZw lXSybBATgVOHkrjjyuWv3UATlUMUt2oNEsJ7S64NaeV9IwdON52MZzM8EbrbtRFp6ewVMnyWK6yf KvGrg6UkW4C7R9H01Dmii/QhghDzm1VpwCnhcJdQzaw5JXBZtk5kRfxtFKY87eq3VSqGsnFE5xHK K4qezDO4SuVrOuptbQPtLV8zGFQzSV4Ij0JZYHWjGtV0XTUyDjur7tuFpOW0pFnUTCOryKppz2LG DKsysGHLqxV5jdXKxJDT9Aqfpe7NlNte5bqNPmFdJcDga/tZqu4FCoJGrZjMoCYZb6dhmbPzUbN2 rBb4FmoXKRJa1m+s1G7YbV0jrNPB4JUqP8htRi0MzVZ9prK0umjXL8LZ0RNIHn3oehdUcOVKuNZO ETREI9WTZGkDtshTkW8NeHIWKem4n1b8rhfU/KBUafmDklf3KqWW362Xur5frw78aqXfqz2DwiKi uOpnl/xDuNCgy/yqX41vXffHqzubGxMWl5m6xS8r4uq6v1ozrvuzW35nLC/zXYdA0vm0URu26+1e o9Sud4clr99rldpBo1fqN4Jmf9gP/FZ7+Mx1ThTY69YDrzFolRrVICh5jYqk32qXml6t1vWa3dbA 6z7L2xhYeZY+cluAeRWvW/8FAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I 0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNjMt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBg go5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCuOKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB7 1QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAjm6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYA CAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBL AQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAAAAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BL AQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAAAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90 aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAFB6jfK+BwAA/CAAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA 1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAA AAAAAAAAAAAAAADICgAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsF BgAAAAAFAAUAXQEAAMMLAAAAAA== ------=_NextPart_01DA900C.034A4FE0 Content-Location: file:///C:/680C4864/UA86340101_70AD.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DA900C.034A4FE0 Content-Location: file:///C:/680C4864/UA86340101_70AD.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

 

------=_NextPart_01DA900C.034A4FE0 Content-Location: file:///C:/680C4864/UA86340101_70AD.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DA900C.034A4FE0--