НЕУЛАСТИМ (NEULASTIM®)

ІНСТРУК&= #1062;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікаl= 8;ського засобу

ФІЛГРАСТИМ= -ВІСТА

(FILGRASTIM-VISTA)

= Скл= ;ад:

діюча речовина: філграстим;

1 попередньо наповнений шприц (0,5 мл розчину) містить філграстимm= 1; 300 мкг (30 млн МО);<= o:p>

1 попередньо наповнений шприц (0,8 мл розчину) міс= 090;ить філграстимm= 1; 480 мкг (48 млн МО= ;);

допоміжні речовини: кислота оцтова льодяна, полісорбат 80, натрію гідр = 86;ксид, сорбіт, вода для ін’єкці = 81;.

Лік&#= 1072;рська форма. Розчин для ін’єкці = 81; або інфузій.<= /p>

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: роk= 9;чин безбарвний та прозорий.

&n= bsp;

Фар&#= 1084;акотерапев= тична група. Імуностимуl= 3;ятори. Колон= 110;єстимулюва&= #1083;ьні фактори. Філграстим. Код АТХ L03A A02.

&n= bsp;

Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;

Фармакодин= ;аміка

Людськl= 0;й гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улювальний фактор (Г-КСФ) = є глікопротеo= 1;ном, який регулю= 08; вироблення та вивільненнn= 3; функціоналn= 0;них нейтрофіліk= 4; з кістковог = 86; мозку. ФІЛГР= 040;СТИМ-ВІСТА, що містить r-metHuG-C= SF (філграстим), викликає помітне збільшення кількості нейтрофіліk= 4; периферичнl= 6;ї крові протягом двадцяти чотирьох годин з незначним підвищенняl= 4; кількості моноцитів. У деяких пацієнтів і = 79; синдромом хронічної нейтропеніo= 1; (СХН) філграстим також може спричинити незначне збільшення кількості циркулюючиm= 3; еозинофіліk= 4; і базофілів порівняно з початковим рівнем; деяк= 110; з цих пацієнтів можуть мати еозинофіліn= 2; або базофілію щ = 77; до лікуванн= 03;. Підвищення кількості нейтрофіліk= 4; є дозозалеж = 85;им при рекомендовk= 2;них дозах. Нейтрофіли, що утворюют= 00;ся у відповідь на філграстим, демонструюm= 0;ь нормальну або посилен = 91; функцію, як п&#= 1086;казали тести хемотаксичl= 5;ої та фагоцитарнl= 6;ї функції. Після припинення терапії філграстимl= 6;м кількість циркулюючиm= 3; нейтрофіліk= 4; зменшуєтьсn= 3; на 50 % протягом 1–2 днів і досягає нормальногl= 6; рівня протягом 1–7 днів.

Застосm= 1;вання філграстимm= 1; у пацієнтів, які проходять курс цитотоксичl= 5;ої хіміотерапo= 0;ї, сприяє значному зниженню частоти, тяжкості і тривалості нейтропеніo= 1; та фебрильної нейтропеніo= 1;. Лікування філграстимl= 6;м значно скорочувалl= 6; тривалість фебрильної нейтропеніo= 1;, застосуванl= 5;я антибіотикo= 0;в і госпіталізk= 2;ції після індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї гострого мієлолейкоk= 9;у або мієлоаблатl= 0;вної терапії з наступною трансплантk= 2;цією кісткового мозку. Захворюванo= 0;сть на лихоманк = 91; та кількіст= 00; задокумент&= #1086;ваних випадків ін = 92;екції не зменшува = 83;ися. Тривалість лихоманки н = 77; зменшувалаl= 9;я у пацієнтів, які проходили мієлоаблатl= 0;вну терапію з наступною трансплантk= 2;цією кісткового мозку.

Застосm= 1;вання філграстимm= 1;, окремо або після хіміотерапo= 0;ї, стимулює переміщеннn= 3; гемопоетичl= 5;их клітин-попе = 88;едників у периферичнm= 1; кров. Ці авто&#= 1083;огічні клітини-поп = 77;редники периферичнl= 6;ї крові можут= 00; бути зібран= 10; та введені після висок = 86;дозової цитотоксичl= 5;ої терапії замість або на додаток д= 086; трансплантk= 2;ції кісткового мозку. Інфузія клі = 90;ин-попередн&= #1080;ків периферичнl= 6;ї крові приск = 86;рює відновленнn= 3; кровотвореl= 5;ня, зменшуючи тривалість ризику геморагічнl= 0;х ускладнень = 10; потребу в трансфузії тромбоцитіk= 4;. У реципієнтіk= 4; алогенних к = 83;ітин-попере&= #1076;ників периферичнl= 6;ї крові, мобіл= 110;зованих філграстимl= 6;м, значно швид = 96;е відбувалосn= 3; гематологіm= 5;не відновленнn= 3;, що значно ск= 086;рочувало час до непідтримуk= 4;аного відновленнn= 3; тромбоцитіk= 4; порівняно з алогенною трансплантk= 2;цією кісткового мозку.

Одне ретроспектl= 0;вне європейськk= 7; дослідженнn= 3;, що оцінювал = 86; використанl= 5;я Г-КСФ= пі = 89;ля алогенної трансплантk= 2;ції кісткового мозку у пацієнтів з гострими лейкозами, показало підвищення ризику реак = 94;ії «транспланm= 0;ат проти хазяїна» (РТ= 055;Х), смертності, пов’язаної = 79; лікуванням (= 057;ПЛ), і смертност= 10; при введенн= 10; Г-К= 057;Ф. В окремому ретроспектl= 0;вному міжнародноl= 4;у дослідженнo= 0; за участю пацієнтів з гострим і хронічним мієлолейкоk= 9;ом не спостері = 75;алося впливу на ризик РТПХ, С&#= 1055;Л і смертніст= 00;. Метааналіз алогенних досліджень трансплантk= 2;ції, зокрема результатіk= 4; дев’яти проспективl= 5;их рандомізовk= 2;них досліджень, 8 ретроспектl= 0;вних досліджень = 10; 1 контрольов= 072;ного дослідженнn= 3;, не виявив вп= 083;иву на ризики гострої РТП = 61;, хронічної Р = 58;ПХ або ранньої смертності, пов’язаної = 79; лікуванням.

&= #1042;ідносний ризик (95 % ДІ [довірчий інтервал]) хвороб= 080; «трансплан= 090;ат проти хазяїна» (РТ&= #1055;Х) та смертності= ;, пов’язаної з лікуванням (&= #1057;ПЛ) &= #1055;ісля лікування Г-КСФ після трансплант= 072;ції кісткового мозку
&= #1055;ублікація<= o:p>	&= #1055;еріод дослідженн= 103;<= o:p>	Кількі= 089;ть	&= #1043;остра РТПХ II–IV ступеня	&= #1061;ронічна РТПХ	&= #1057;ПЛ<= o:p>
&= #1052;етааналіз (2003)	1= 986–2001^a	1= 198	1= ,08 (= 0,87, 1,33)	1= ,02 (= 0,82, 1,26)	0= ,70 (= 0,38, 1,31)
&= #1028;вропейське ретроспект= 080;вне дослідженн= 103; (2004)	1= 992–2002^b	1= 789	1= ,33 (= 1,08, 1,64)	1= ,29 (= 1,02, 1,61)	1= ,73 (= 1,30, 2,32)
&= #1052;іжнародне ретроспект= 080;вне дослідженн= 103; (2006)	1= 995–2000^b	2= 110	1= ,11 (= 0,86, 1,42)	1= ,10 (= 0,86, 1,39)	1= ,26 (= 0,95, 1,67)

^=
72; Аl= 5;аліз включає дослідженнn= 3;, пов’язані з = 090;ранспланта&= #1094;ією кісткового мозку протя = 75;ом цього періоду; деякі дослідженнn= 3; використовm= 1;вали Г-КСФ.

^b Аналіз включає пацієнтів, які отримували трансплантk= 2;цію кісткового мозку протя = 75;ом цього періоду.

Вик= ;ористання філграстимm= 1; для мобілізаціo= 1; клітин-попе&= #1088;едників периферичнl= 6;ї крові у здорових донорів перед алогенною трансплантk= 2;цією клітин-попе = 88;едників периферичнl= 6;ї крові. У нормальних донорів доз = 72; 10 мкг/кг/день, що вводитьс= 03; підшкірно протягом 4–5 днів поспіл= 00;, дозволяє зібрати ≥ 4 × 10⁶ CD34+ клітин / кг маси тіла реципієнта = 91; більшості донорів після двох лейкаферезo= 0;в.

Застосm= 1;вання філграстимm= 1; пацієнтам, дітям або дорослим, із СХН (тяжка вроджена, ци= 082;лічна та ідіопатичнk= 2; нейтропеніn= 3;) викликає стійке підвищення абсолютної кількості нейтрофіліk= 4; у периферичнo= 0;й крові і зменшення інфекції та пов’язаних = 10;з нею ускладн = 77;нь. Застосуванl= 5;я філграстимm= 1; у пацієнтів = 079; ВІЛ-інфекці= 08;ю підтримує нормальну кількість нейтрофіліk= 4;, що дозволяє планово при = 81;мати противірусl= 5;і та/або інші мієлосупреl= 9;ивні препарати. Немає доказів тог = 86;, що у пацієнт= 110;в із ВІЛ-інфекці= 08;ю, які лікуються філграстимl= 6;м, збільшуєтьl= 9;я реплікація ВІЛ.

Як і інш= 110; гемопоетичl= 5;і фактори росту, Г-КСФ п&= #1088;одемонстру= ;вав in vitro стимулювалn= 0;ні властивостo= 0; на ендотеліалn= 0;них клітинах людини.

Фармакl= 6;кінетика

Б&= #1091;ло показано, що кліренс філграстимm= 1; відповідає фармакокінk= 7;тиці першого порядку як після підшкірногl= 6;, так і внутрішньоk= 4;енного введення. Період напіввиведk= 7;ння філграстимm= 1; з сироватки становить приблизно 3,5 години, кліренс — приблизно 0,6 мл/хв/кг. Безперервнk= 2; інфузія філ = 75;растиму протягом періоду до 28 днів пацієнтам, які одужуют= 00; після автол = 86;гічної трансплантk= 2;ції кісткового = 84;озку, не призвела до накопиченнn= 3; лікарськог&#= 1086; засобу, а пер&#= 1110;од напіввиведk= 7;ння був порівнянниl= 4;. Існує позитивна лінійна кореляція між дозою і концентрацo= 0;єю філграстимm= 1; в сироватці = 082;рові незалежно від того, вводиться він внутріш = 85;ьовенно чи підшкірн = 86;. Після підшкірногl= 6; введення рекомендовk= 2;них доз сироват = 82;ові концентрацo= 0;ї підтримуваl= 3;ися вище 10 нг/мл протягом 8–16 годин. Об’єм&nb= sp;розподілу в крові становить приблизно 150 мл/кг.

&nb= sp;

Клі&#= 1085;ічні характерисm= 0;ики

Пок= ;азання

Для скороm= 5;ення тривалості нейтропені= ї і зменшення частоти фебрильної нейтропені= ї у хворих, як= 10; отримують цитотоксич= ну хіміотерап= ію з приводу злоякісних захворюван= ь (за виняткоl= 4; хронічного мієлолейко= зу і мієлодисп= ;ластичного синдрому). =
Для скорочення тривалості нейтропені= ї у хворих, як= 10; отримують мієлоаблат= ивну терапію з подальшою трансплант= ацією кісткового мозку, з вис = 86;ким ризиком пролонгова= ної тяжкої нейтропені= ї.
Для мобілo= 0;зації стовбурови= х клітин периферичн= ої крові (СКПК).
Для довгоm= 0;ривалої терапії з метою збільшення кількості нейтрофілі= в і зменшення частоти і тривалості інфекційни= х ускладнень у дітей та дорослих з тяжкою урод= ;женою, періодично= ю або ідіопатичн= ою нейтропені= єю (абсолютна кількість нейтрофілі= в ≤ 0,5×10⁹/л) і тяжкими або рецидивним= и інфекціями в анамнезі.=
Для зменшk= 7;ння ризику бактеріаль= них інфекцій пр= ;и стійкій нейтропені= ї (абсолютна кількість нейтрофілі= в ≤ 1,0×10⁹/л) у пацієнтів з розгорнуто= ю стадією ВІЛ-інфекці= ;ї у разі неефективн= ості інших засоб= ;ів контролю нейтропені= ї.

Про= ;типоказанн= 03;. Гіперчутли = 74;ість до діючої речовини аб = 86; будь-якої з допоміжних речовин.<= /p>

= Осо= ;бливі заходи безпеки<= /p>

За&#= 1083;ишки невикористk= 2;ного лікарськогl= 6; засобу слід = 091;тилізувати згідно з чин= 085;ими вимогами.=

Шпр= ;ици з пристроєм для безпечного введення утилізуватl= 0; згідно з чин= 085;ими вимогами.=

= Вза= ;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій

Б&= #1077;зпека та ефективнісm= 0;ь введення філграстимm= 1; в один і той же день з мієлосупреl= 9;ивними цитотоксичl= 5;ими засобами не встановленo= 0;. Через чутливість мієлоїдних клітин, що діляться швидко, до мієлосупреl= 9;ивної цитотоксичl= 5;ої хіміотерапo= 0;ї призначати філграстим менше ніж за 24 години до аб= 086; раніше ніж через 24 години післ= 03; введення ци = 93; засобів не рекомендуєm= 0;ься. Попередні дані, одержа= 085;і від невеликої кількості пацієнтів, які одночас = 85;о отримували філграстим = 10; 5-фторурацил, свідчать пр = 86; ризик посил = 77;ння тяжкості нейтропеніo= 1;. Можлива взаємодія з іншими гемопоетичl= 5;ими факторами росту і цитокінами не вивчалас= 00; в клінічних дослідженнn= 3;х.

Врах&= #1086;вуючи той факт, що літій стимулює ви = 93;ід нейтрофіліk= 4;, можливе посилення дії філграс = 90;иму при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і. Хоча дослідженнn= 3; такої взаємодії н = 77; проводилисn= 0;, не існує доказів шкідливого впливу цієї взаємодії.

Осо= ;бливості застосуванl= 5;я

Гіперчm= 1;тливість

Реакціo= 1; гіперчутлиk= 4;ості, зокрема анафілактиm= 5;ні реакції, спостерігаl= 3;и у пацієнтів на початку або при подальшому лікуванні філграстимl= 6;м. У разі виникнення клінічно значущих реакцій гіперчутлиk= 4;ості застосуванl= 5;я філграl= 9;тиму слід припинити і = 085;адалі не поновлюватl= 0;. Не призначати філграстим пацієнтам і = 79; гіперчутлиk= 4;істю до філграстимm= 1; або пегфілг = 88;астиму в анамнезі.
Побічнo= 0; реакції з боку легень

Повідоl= 4;ляли про побічні реакції з боку легень, зокрема інтерстиціk= 2;льну хворобу лег = 77;нь, після введення Г-КСФ. Пацієнти з легеневими інфільтратk= 2;ми або пневмонією = 74; недавньому анамнезі ма= 02;ть вищий ризик виникнення таких реакцій. Поя= 074;а симптомів з боку дихальної системи, так= 080;х як кашель, гарячка та задишка в поєднанні з рентгенолоk= 5;ічними ознаками легеневих інфільтратo= 0;в і погіршенняl= 4; легеневої ф = 91;нкції, можуть бути першими ознаками гострого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому (ГРДС). Необхідно п = 88;ипинити застосуванl= 5;я філграстимm= 1; і призначит = 80; відповідне лікування.
Гломерулон&= #1077;фрит

Пов= ;ідомлялося про розвито = 82; гломер&#= 1091;лонефриту у пацієнтів, які отримув = 72;ли філграстим = 10; пегфілграсm= 0;им. З= азвичай гломерулонk= 7;фрит зникав післ= 03; зниження до = 79;и або припинення застосуванl= 5;я філграстимm= 1; і пегфілграсm= 0;иму. Рекомендуєm= 0;ься регулярне проведення аналізу сеч= 10;.

i= 7;индром капілярногl= 6; витоку
Повідомля = 83;и про випадки синдрому капілярногl= 6; витоку післ= 03; застосуванl= 5;я Г‑КСФ. Цей стан характеризm= 1;ється гіпотензієn= 2;, гіпоальбумo= 0;немією, набряком та загустінняl= 4; крові і може становити загрозу життю у разі відсутностo= 0; своєчасногl= 6; лікування. С= 090;ан пацієнтів, у яких розвиваютьl= 9;я симптоми синдрому капілярногl= 6; витоку, необхідно р = 77;тельно контролюваm= 0;и та забезпечитl= 0; їм стандарт = 85;е симптоматиm= 5;не лікування і, якщо потрібно, інтенсивну терапію.

Спленом&= #1077;галія та розрив селезінки<= /span>

За&#= 1079;вичай асимптоматl= 0;чні випадки спленомегаl= 3;ії та поодинок= 10; випадки розриву сел = 77;зінки було зафіксованl= 6; у пацієнтів та здорових донорів, яки= 084; застосовувk= 2;ли філграстим. Декілька випадків розриву селезінки були летальними. = 059; зв’язку з ци= 084; у таких пацієнтів рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и розміри селезінки (наприклад, клінічний огляд, УЗД). Слід зважат = 80; на можливість розриву селезінки у донорів і/аб= 086; пацієнтів, які повідомляюm= 0;ь про біль у ве&#= 1088;хній лівій частині живота або в лівому плеч= 10;. Зменшення дози філграстимm= 1; сповільнювk= 2;ло або зупинял = 86; збільшення селезінки у пацієнтів з тяжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю, а 3 % хворих була потрібна спленектомo= 0;я.

Ріст злоякісних клітин

Г‑КСФ може спричиняти ріст мієлоїдних клітин in vitro. Аналогічні ефекти можливі і дл= 103; деяких немі= 08;лоїдних клітин.

Мієлод = 80;спластични&#= 1081; синдром або хронічний мієлоїдний лейкоз

Бе&#= 1079;пека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я філграстимm= 1; хворим із мієлодисплk= 2;стичним синдромом або хронічн = 80;м мієлолейкоk= 9;ом не встановленo= 0;. Філграстим не рекомендуєm= 0;ься до застосуванl= 5;я при цих захворюванl= 5;ях. Особливу увагу потрі = 73;но звертати на диференційl= 5;у діагностикm= 1; бластного кризу при хронічному мієлолейкоk= 9;і та гострого мієлолейкоk= 9;у. Гостр= ий мієлоїдний лейкоз

Бе&#= 1079;пека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я філграстимm= 1; хворим із вторинним гострим міє = 83;олейкозом досліджені недостатньl= 6;, тому призначати їм філграстим слід з обережністn= 2;. Не встановленo= 0; безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я філграстимm= 1; при гостром = 91; мієлолейкоk= 9;і de novo у хворих віко = 84; до 55 років у разі прогностичl= 5;о сприятливиm= 3; цитогенетиm= 5;них факторів [t (8;21), t (15;17) та inv (16)= ].

Тромбо = 94;итопенія

По&#= 1074;ідомляли про випадки тромбоцитоl= 7;енії у пацієнтів, які отримували філграстим. = 055;отрібно ретельно контролюваm= 0;и кількість тромбоцитіk= 4;, особливо протягом перших кількох тиж = 85;ів лікування філграстимl= 6;м. Якщо у паціє= 085;тів із тяжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю розвиваєтьl= 9;я тромбоцитоl= 7;енія (кількість тромбоцитіk= 4; < 100×10⁹/л), слід розглянути питання про тимчасове п = 88;ипинення застосуванl= 5;я ф= ілграстиму = 072;бо зменшення й = 86;го дози.

Лейкоци&= #1090;оз

У менш ніж 5 % хворих, що одержували філграстим = 91; дозах понад 0,3 млн МО / кг на добу (3 мкг/кг на добу), число лейкоцитів збільшувалl= 6;ся до 100×10⁹/л і більше. Жодн= 080;х побічних реакцій, що безпосередl= 5;ьо були пов’яз = 72;ні з таким лейкоцитозl= 6;м, не описано. Проте, враховуючи ризик, пов’я= 079;аний з високим лейкоцитозl= 6;м, під час ліку= 074;ання філграстимl= 6;м необхідно регулярно контролюваm= 0;и кількість лейкоцитів. Якщо після очікуваногl= 6; зниження кількості л = 77;йкоцитів їхня чисельністn= 0; перевищить 50×10⁹/л, лікування філграстимl= 6;м слід негайн = 86; припинити. Однак якщо філграстим застосовуєm= 0;ься для мобілізаціo= 1; СКПК, його відміняють або знижуют= 00; дозу при перевищеннo= 0; кількості лейкоцитів 70×10⁹/л.

Імуног = 77;нність

Як &= #1110; у всіх терапевтичl= 5;их білків, існує можливість проявів імуногенноl= 9;ті. Швидкість вироблення антитіл проти філгр = 72;стиму зазвичай низька. Появ= 072; зв’язувальl= 5;их антитіл відбуваєтьl= 9;я очікувk= 2;но, як і при застосуванl= 5;і інших біоло = 75;ічних засобів; однак на сьогодні немає даних щодо їхньої = 085;ейтралізую&= #1095;ої активності.

Аортит<= /i>
Бул= ;и отримані повідомленl= 5;я про розвито = 82; аортиту після застосуванl= 5;я Г-КСФ у здорових осіб і в онко&#= 1093;ворих. Симптоми можуть включати гарячку, біл= 100; у животі, нездужання, біль у спині і можуть супроводжуk= 4;атися підвищенняl= 4; рівня маркерів запалення (наприклад С-реактивно = 75;о білка, кількості лейкоцитів). У більшості випадків аортит діагностувk= 2;ли за допомого= 02; комп’ютернl= 6;ї томографії, = 110; він зазвича = 81; зникав післ= 03; припинення застосуванl= 5;я Г‑КСФ.

Ос&#= 1086;бливості застосуванl= 5;я, пов’язані з супутніми захворюванl= 5;ями

С= ерп= ;оподібнокл= 10;тинна аномалія та серпоподібl= 5;оклітинна анемія

У пацієнті = 74; із серпоподібl= 5;оклітинною аномалією еритроцитіk= 4; або серпоподібl= 5;оклітинною анемією на фоні застосуванl= 5;я філграстимm= 1; спостерігаl= 3;ися випадки серпоподібl= 5;оклітинног= 086; кризу, іноді з летальним наслідком. Тому хворим із серпоподібl= 5;оклітинною аномалією еритроцитіk= 4; або серпопо = 76;ібноклітин&#= 1085;ою анемією філграстим = 89;лід призначати = 79; обережністn= 2;.

Остеоп = 86;роз

Пацієнтам із супутнім остеопорозl= 6;м, які отримую = 90;ь безперервнm= 1; терапію філграстимl= 6;м протягом більше 6 місяців, показаний к = 86;нтроль щільності кісткової тканини.

Особли= ві застерk= 7;ження щодо пацієнтів і = 79; онкологічнl= 0;ми захворюванl= 5;ями

Не слід призначати філгр= 072;стим для збільшення дозування цитотоксичl= 5;ої хіміотерапo= 0;ї понад встановленo= 0; межі.

Ризик, пов’яза= ;ний із високодозоk= 4;ою хіміотерапo= 0;єю

Ос&#= 1086;бливу обережністn= 0; слід виявляти пр = 80; лікуванні хворих, які одержують високодозоk= 4;у хіміотерапo= 0;ю, оскільки в цих випадка = 93; результати&= #1074;ність лікування н = 77; встановленk= 2;, тоді як підвищені дози хіміопрепаl= 8;атів виявляли більш виражену токсичністn= 0;, призводячи до розвитку серцевих, легеневих, неврологічl= 5;их і дерматологo= 0;чних реакцій (див. інструкцію для медичного застосуванl= 5;я відповідноk= 5;о хіміотерапk= 7;втичного засобу).

Вплив хіміотерапo= 0;ї на еритроцити та тромбоци = 90;и

Мо&#= 1085;отерапія філграстимl= 6;м не запобіга= 08; тромбоцитоl= 7;енії та анемії, зумовленим мієлосупреl= 9;ивною хіміотерапo= 0;єю. Через можли = 74;ість застосуванl= 5;я більш високих доз хіміопрепаl= 8;атів (наприклад, повні дози відповідно = 76;о схем) хворий може піддаватисn= 3; більш висок = 86;му ризику розвитку тромбоцитоl= 7;енії та анемії, тому рекомендуєm= 0;ься регулярно в = 80;значати кількість тромбоцитіk= 4; і гематокрит. = 047; особливою обережністn= 2; слід застос = 86;вувати однокомпонk= 7;нтні або комбіно = 74;ані хіміотерапk= 7;втичні схеми, які можуть спричинити тяжку тромбоцитоl= 7;енію.

За&#= 1089;тосування СКПК, мобілізоваl= 5;их за допомого= 02; філграстимm= 1;, зменшує вираженістn= 0; і триваліст= 00; тромбоцитоl= 7;енії після мієло = 89;упресивної або мієлоаблатl= 0;вної хіміотерапo= 0;ї.

&#= 1052;ієлодиспла= стичний синдром і гострий міє = 83;оїдний лейкоз у хворих на ра= 082; молочної за = 83;ози та легенів=

У обсерваційl= 5;ому постмаркетl= 0;нговому дослідженнo= 0; мієлодисплk= 2;стичний синдром (МДС) і гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ) були пов’яз = 72;ні із застосуванl= 5;ям пегфілграсm= 0;иму, альтернатиk= 4;ного Г-КСФ, у поєднанні з хіміотерапo= 0;єю та/або променевою терапією у пацієнтів з раком молочної залози та легенів. Под= 110;бного зв’язку між філграстимl= 6;м і МДС/ГМЛ не спостерігаl= 3;ося. Однак пацієнти з раком молочної залози та пацієнти з раком легенів повинні перебувати під наглядо = 84; щодо ознак т= 072; симптомів МДС/ГМЛ.

Інші оl= 9;обливі застереженl= 5;я

Ді&#= 1103; філграстимm= 1; у хворих зі значно зниженою кількістю мієлоїдних клітин-попе = 88;едників не вивчалас= 03;. Ф= ілграстим = 079;більшує кількість нейтрофіліk= 4;, впливаючи, перш за все, на клітини-поп = 77;редники нейтрофіліk= 4;. Тому у хвори= 093; з незначною кількістю к = 83;ітин-попере&= #1076;ників (наприклад у тих, хто підд&#= 1072;вався інтенсивніl= 1; променевій терапії або хіміотерапo= 0;ї, а також при пухлинній і = 85;фільтрації кісткового мозку) ступінь збі = 83;ьшення кількості нейтрофіліk= 4; може бути знижений.=

Ін&#= 1086;ді у хворих, які одержували високодозоk= 4;у хіміотерапo= 0;ю з подальшою = 072;втологічно&= #1102; трансплантk= 2;цією кісткового = 84;озку, відзначалиl= 9;я судинні порушення, з= 086;крема венооклюзіl= 1;на хвороба та порушення водного обміну.

Ві&#= 1076;омо про розвито = 82; реакції «транспланm= 0;ат проти хазяїна» з летальним наслідком у хворих, які застосовувk= 2;ли гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улювальний фактор післ= 03; алогенної трансплантk= 2;ції кісткового мозку.

По&#= 1074;ідомляли про підвищену гемопоетичl= 5;у активність кісткового мозку у відповідь н = 72; лікування гранулоцитk= 2;рним колонієстиl= 4;улювальним фактором, що проявляласn= 0; у тимчасово позитивних результатаm= 3; сканування кісток. Це слід враховуватl= 0; при інтерпретаm= 4;ії результатіk= 4; сканування кісток.

Ос&#= 1086;бливі застереженl= 5;я щодо пацієнтів, у &#= 1103;ких проводять мобілізаціn= 2; СКПК

Мобілі = 79;ація

Пр&#= 1086;спективне рандомізовk= 2;не порівняння = 76;вох рекомендовk= 2;них методів мобілізаціo= 1; (лише філграстим або філграс = 90;им у комбінаці= 11; з мієлосупреl= 9;ивною хіміотерапo= 0;єю) у одній і тій же популяці= 11; хворих не пр= 086;водили. Індивідуалn= 0;ні особливостo= 0; хворих у різних дослідженнn= 3;х і ступінь розходженнn= 3; результатіk= 4; лабораторнl= 6;го визначення кількості CD34^{+<=
/sup>-клітин
утруднюють
безпосередl=
5;є
порівняння
результатіk=
4;
цих
досліджень.
Тому оптима
=
83;ьний
метод
рекомендувk=
2;ти
важко. Метод
мобілізаціo=
1;
слід обират
=
80;
залежно від
мети
лікування
хворого.}

До призначеннn= 3; цитотоксичl= 5;их засобів

У хворих, яким в минулому проводили активну мієлосупреl= 9;ивну терапію, мож= 077; не відбуватисn= 3; достатньої активації СКПК до рекомендовk= 2;ного мінімальноk= 5;о рівня (≥ 2,0×10⁶&= nbsp;CD34⁺-клітин/к= 075;) або прискореннn= 3; нормалізацo= 0;ї кількості тромбоцитіk= 4;. Деякі цито&#= 1089;татики мають особливу токсичністn= 0; щодо клітин-попе = 88;едників гемопоезу і можуть нега = 90;ивно впливати на їх мобілізаціn= 2;. Такі лікарс= 00;кі засоби, як мелфалан, кармустин і карбоплатиl= 5;, якщо їх застосовувk= 2;ли протягом тривалого часу до спро= 073; мобілізаціo= 1; стовбуровиm= 3; клітин, можу= 090;ь знижувати ї= 11; ефективнісm= 0;ь. Однак засто = 89;ування мелфалану, карбоплатиl= 5;у або кармуст = 80;ну сумісно з філграстимl= 6;м виявилося е = 92;ективним при активації стовбуровиm= 3; клітин. Якщо планується трансплантk= 2;ція СКПК, рекомендуєm= 0;ься заплануватl= 0; мобілізаціn= 2; стовбуровиm= 3; клітин на ранній стадії курс = 91; лікування. Особливу увагу слід звернути на кількість стовбуровиm= 3; клітин, акти= 074;ованих у таких хворих до високодозоk= 4;ої хіміотерапo= 0;ї. Якщо результати мобілізаціo= 1; відповідно до вищенаведеl= 5;их критеріїв є = 085;едостатнім&= #1080;, слід розглянути альтернатиk= 4;ні види лікування, які не вимаг= 072;ють застосуванl= 5;я клітин-попе = 88;едників.

Оцінка кількості мобілізоваl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин периферичнl= 6;ї крові

Оц&#= 1110;нюючи кількість СКПК, мобілізоваl= 5;их у хворих за допомогою філграстимm= 1;, слід приділ = 80;ти особливу увагу метод = 91; кількісногl= 6; визначення. Результати протоковогl= 6; цитометричl= 5;ого аналізу кількості CD34^{+<=
/sup>-клітин
відрізняютn=
0;ся
залежно від
конкретної
методики,
тому слід з
обережністn=
2;
ставитися д
=
86;
рекомендацo=
0;й
стосовно їх
кількості, щ=
086;
ґрунтуютьсn=
3;
на
дослідженнn=
3;х,
проведених
=
74;
інших лабор
=
72;торіях.
Результати
статистичнl=
6;го
аналізу зв’=
03;зку
кількості
введених CD34⁺-&=
#1082;літин
і швидкості
нормалізацo=
0;ї
кількості
тромбоцитіk=
4;
після
проведення
хіміотерапo=
0;ї
із застосув
=
72;нням
високих доз
хіміопрепаl=
8;атів
свідчать пр
=
86;
складну, але
постійну
залежність.
Рекомендовk=
2;на
мінімальна
кількість
СКПК станов
=
80;ть
≥ 2,0×10⁶ CD34⁺-клі=
;тин/кг
і базується
на
опубліковаl=
5;их
даних про
досвід
належного
відновленнn=
3;
гематологіm=
5;них
показників.
Кількість
клітин-попе
=
88;едників,
більша за це
значення,
судячи з
усього, спри=
095;иняє
більш швидк
=
91;
нормалізацo=
0;ю,
тоді як
кількість,
менша за вка=
079;ану,
— більш
повільну
нормалізацo=
0;ю
складу кров=
10;.}

Ос&#= 1086;бливі застереженl= 5;я щодо здорових донорів, у яких проводять м = 86;білізацію СКПК Мобілі = 79;ація СКПК не забезпечує прямої клін= 10;чної користі для здорових донорів і по= 074;инна розглядатиl= 9;ь лише з метою алогенної трансплантk= 2;ції стовбуровиm= 3; клітин.

Мо&#= 1073;ілізацію СКПК можна проводити у донорів лиш = 77; у разі відповідноl= 9;ті звичайним клінічним т = 72; лабораторнl= 0;м критеріям донорства стовбуровиm= 3; клітин, особливо слід звертати увагу на гематологіm= 5;ні показники і наявність інфекційниm= 3; хвороб.

Бе&#= 1079;пека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я філграстимm= 1; здоровим донорам віком до 16 років або понад 60 років не оцінювалисn= 3;.

Тр&#= 1072;нзиторна тромбоцитоl= 7;енія (кількість т= 088;омбоцитів менше 100×10⁹/л) після застосуванl= 5;я філграстимm= 1; і проведенн= 03; лейкаферезm= 1; спостерігаl= 3;ась у 35 % досліджуваl= 5;их осіб. Серед = 85;их було 2 випадки тромбоцитоl= 7;енії менше 50×10⁹/л, що пов’язал = 80; з проведенняl= 4; процедури лейкаферезm= 1;.

За необхідносm= 0;і проведення більш ніж од= 085;ого лейкаферезm= 1; особливу увагу потрібно зв = 77;ртати на донорів, у яких кількість тромбоцитіk= 4; до лейкаферезm= 1; становить менше 100×10⁹/л; загалом аферез не слід проводити, якщо кількі = 89;ть тромбоцитіk= 4; менше 75×10⁹/л. Л= ;ейкаферез не слід проводити у донорів, яки= 084; призначені антикоагулn= 3;нти або у яких є п&= #1086;рушення гемостазу.=

За донорами, як= 110; приймають Г-КСФ для мобілізаціo= 1; СКПК, потрібно спостерігаm= 0;и до нормаліз = 72;ції гематологіm= 5;них показників.

У донорів, які отримують Г-КСФ, спостерігаl= 3;ися тимчасові цитогенетиm= 5;ні порушення. Значущість цих змін невідома. Однак не виключений ризик стимуляції злоякісногl= 6; мієлоїдногl= 6; клону. Центрам аферезу рек = 86;мендується реєструватl= 0; і проводити спостережеl= 5;ня за донорами стовбуровиm= 3; клітин протягом принаймні 10 років для забезпеченl= 5;я моніторингm= 1; довгострокl= 6;вої безпеки.

Ос&#= 1086;бливі застереженl= 5;я щодо реципієнтіk= 4; алогенних СКПК, мобілізоваl= 5;их філграстимl= 6;м

На&#= 1103;вні дані свідчать пр = 86; те, що імунологічl= 5;ій взаємодії алогенних СКПК і реципієнта властивий більший ризик розвитку гострої та хронічної реакції «транспланm= 0;ат проти хазяїна» порівняно з трансплантk= 2;цією кісткового мозку.

Ос&#= 1086;бливі застереженl= 5;я щодо пацієнтів і = 79; тяжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю

Не слід призначати філграстим пацієнтам і = 79; тяжкою формою вродженої нейтропеніo= 1;, у яких розвиваєтьl= 9;я лейкоз або які мають оз= 085;аки розвитку лейкозу.

Визнач = 77;ння кількості клітин кров= 10;

Мо&#= 1078;ливі й інші зміни формули крові, зокре= 084;а анемія і тимчасове збільшення кількості м= 10;єлоїдних клітин-попе = 88;едників, що вимагают= 00; ретельного контролю кількості клітин.

Трансф = 86;рмація у лейкоз або мієлодисплk= 2;стичний синдром

Ос&#= 1086;бливу обережністn= 0; слід виявляти у разі діагностикl= 0; тяжких хронічних нейтропеніl= 1;. Потрібно відрізняти їх від інших гематологіm= 5;них захворюванn= 0;, таких як апластична анемія, мієлодисплk= 2;зія та мієлолейкоk= 9;. До початку лікування с = 83;ід провести розгорнутиl= 1; аналіз кров= 10; з визначенн= 03;м лейкоцитарl= 5;ої формули та кількості тромбоцитіk= 4;, а також дослідити морфологічl= 5;у картину кісткового мозку і карі= 086;тип.

У клінічних дослідженнn= 3;х лише у невеликої кількості (3 %) пацієнтів з тяжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю, що отримували філграстим, спостерігаl= 3;ися мієлодисплk= 2;стичний синдром (МДС) або лейкоз. Це спостережеl= 5;ня було зроблено тільки у пацієнтів з уродженою нейтропеніn= 8;ю. МДС і лейкоз є звичайним = 80; ускладненнn= 3;ми цього захворюванl= 5;я; їхній зв’яз = 86;к із лікуванням філграстимl= 6;м не визначен = 80;й. У близько 12 % хворих з вихідною нормальною цитогенетиl= 2;ою при повторних дослідженнn= 3;х виявились аномалії, зо= 082;рема моносомія 7. На сьогодні не встановленl= 6;, чи сприяє тривале лік = 91;вання філграстимl= 6;м розвитку цитогенетиm= 5;них аномалій, МД= 057; та лейкозу у пацієнтів з тяжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю. У таких пацієнтів рекомендуєm= 0;ься регулярно (приблизно кожні 12 місяців) проводити морфологічl= 5;і та цитогене = 90;ичні дослідженнn= 3; кісткового мозку.

Інші особливі застереженl= 5;я

Сл&#= 1110;д виключити такі причин = 80; тимчасової = 85;ейтропенії, як вірусні інфекції.=

У незначної кількості пацієнтів виявлялися гематурія та/або протеїнуріn= 3; — для їх конт&#= 1088;олю слід регулярно проводити лабораторнk= 7; дослідженнn= 3; сечі.

Бе&#= 1079;пека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я ф= ілграстиму = 085;овонародже&= #1085;им та хворим з а&#= 1074;тоімунною нейтропеніn= 8;ю не встановленo= 0;.

Ос&#= 1086;бливі застереженl= 5;я щодо пацієнтів і = 79; ВІЛ-інфекці= 08;ю

Визнач = 77;ння кількості клітин кров= 10;

Сл&#= 1110;д ретельно контролюваm= 0;и кількість н = 77;йтрофілів, особливо протягом перших кіль = 82;ох тижнів лікування філграстимl= 6;м. У деяких пацієнтів вже після першої ін’є = 82;ції дуже швидко виявляєтьсn= 3; лікувальниl= 1; ефект і кількість нейтрофіліk= 4; значно збіл= 00;шується. Рекомендуєm= 0;ься проводити к = 86;нтроль кількості нейтрофіліk= 4; у перші 2–3 дні лікування філграстимl= 6;м щоденно, пот= 110;м — у перші два тижні лікування — не рідше 2 разів на тиждень і пі= 076; час підтрим = 91;вального лікування — щонайменше один раз на тиждень або на 2 тижні. Якщ= о доза філграстимm= 1; 30 млн МО (300 мкг) на добу вводиться пацієнту не щоденно, через деяки = 81; час починаю = 90;ься сильні коливання кількості нейтрофіліk= 4;. Для визначення зменшення кількості нейтрофіліk= 4; або дійсног = 86; мінімальноk= 5;о їх рівня рекомендуєm= 0;ься брати для ан= 072;лізу зразки кров= 10; пацієнта безпосередl= 5;ьо перед введенням чергової дози філграс&= #1090;иму.

Ризик, пов’язаний із застосуванl= 5;ям високих доз мієлосупреl= 9;ивних препаратів

Мо&#= 1085;отерапія філгастимоl= 4; не запобіга= 08; тромбоцитоl= 7;енії та анемії, зумовленим мієлосупреl= 9;ивною хіміотерапo= 0;єю. Через можли = 74;ість застосуванl= 5;я разом із філграстимl= 6;м більшої кількості або більших доз хіміопр = 77;паратів пацієнт мож = 77; піддаватисn= 3; більшому ризику розвитку тромбоцитоl= 7;енії та анемії, у зв’язку з чи= 084; рекомендуєm= 0;ься регулярно визначати кількість клітин кров= 10; (див. вище).

Інфекц= 10;ї та злоякісн= 10; новоутвореl= 5;ня, які спричин= 03;ють мієлосупреl= 9;ію

Не&#= 1081;тропенія може бути обумовлена інфільтрацo= 0;єю кісткового мозку збудниками опортуністl= 0;чних інфекцій (такими як бактерії групи Mycobacterium avium) або пухлинами (лімфома). Таким пацієнтам, о= 082;рім призначеннn= 3; філграстимm= 1; для лікуван = 85;я нейтропеніo= 1;, слід застосовувk= 2;ти специфічне лікування основного захворюванl= 5;я. Вплив філграстимm= 1; на нейтропеніn= 2;, спричинену інфекційниl= 4;и збудниками або злоякіс = 85;ими пухлинами кісткового мозку, дослі= 076;жений недостатньl= 6;.

Ін&#= 1096;і застереженl= 5;я

Відсте = 78;уваність. Для покращення відстежуваl= 5;ості гранулоцитk= 2;рних колонієстиl= 4;улювальних факторів у медичній картці пацієнта сл= 10;д чітко зазначати торгову назву призначеноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу.

Важлива інформація про допоміжні речовини<= /i>

Сорбіт. Лі= карський засіб містить сорбіт. Слід враховуватl= 0; адитивний ефект одноч = 72;сного застосуванl= 5;я лікарських засобів, що містять сорбіт (або фруктозу), і споживання сорбіту (або фруктози) з їжею. Пацієнтам і = 79; спадковою непереноснo= 0;стю фруктози (СНФ) не можна застосовувk= 2;ти ф= ілграстим, окрім випадків, коли це є вкрай необхідним. = 059; немовлят і маленьких дітей (віком до 2 років) СНФ може бути ще не діагностовk= 2;на. Лікарські засоби для внутрішньоk= 4;енного введення, що містять сорбіт/фрук = 90;озу, можуть загрожуватl= 0; життю, тому їх не слід призначати цій категорії пацієнтів, з= 072; винятком випадків гострої клінічної необхідносm= 0;і та відсутностo= 0; альтернатиk= 4;и. Перш ніж призначати цей лікарський засіб, потрі= 073;но з’ясувати докладний анамнез симптомів СНФ у кожног= 086; пацієнта.=

Натрій. 1 попередньо наповнений шприц містить мен = 96; ніж 1 ммоль (23 м = 75;) натрію, тобт= 086; лікарський засіб практично вільний від натрію.

Зас= 090;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю

Вагітнo= 0;сть. Дані щодо застосуванl= 5;я філграстимm= 1; вагітним жінкам обмежені аб = 86; відсутні. Дослідженнn= 3; на тваринах показали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Підвищена частота втрати ембр= 10;онів спостерігаl= 3;ася у тварин при багаторазоk= 4;их високих дозах та за наявності токсичностo= 0; для самки. Існують повідомленl= 5;я про проникненнn= 3; філграстимm= 1; крізь плацентарнl= 0;й бар’єр. Філграстим не рекомендовk= 2;ний у період ваг= 110;тності.

Грудне = 75;одування. Невідоl= 4;о, чи проникає філграстим або його мет= 072;боліти у грудне молоко людини. Не можна виключити ризик для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;, яких годуют= 00; грудним молоком. Ріше&= #1085;ня про припинення годування грудьми або перериваннn= 3;/припинення терапії філ = 75;растимом слід приймати з урахуванняl= 4; користі гру = 76;ного вигодовуваl= 5;ня для дитини і користі лікування для жінки.
= 60;ертильніст&#= 1100;. У дослідженнn= 3;х на тваринах встановленl= 6;, що філграстим не впливає н= 072; їхню репродуктиk= 4;ну функціn= 2; та фертильнісm= 0;ь.

Зда= 090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Філ= ;грастим може незнач = 85;о впливати на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;. Після засто = 89;ування філграстимm= 1; може виникнути з = 72;памороченн&#= 1103; (див. розділ «Побічні реакції»).

= Спо= ;сіб застосуванl= 5;я та дози

Л&= #1110;кування повинно проходити у співпраці з онкологічнl= 0;м центром, що має необхідне д= 10;агностичне обладнання, та фахівцям = 80; з достатнім досвідом роботи в сфері гематологіo= 1; і лікування і = 79; застосуванl= 5;ям гранулоцитk= 2;рного колонієстиl= 4;улювальног= 086; фактора людини. Процедури мобілізаціo= 1; та аферезу клітин повинні проводити спеціалістl= 0; з достатнім досвідом роботи в цій галузі з адекватним моніторингl= 6;м клітин-попе = 88;едників гемопоезу.=

Звичайна цитотоксичl= 5;а хіміотерапo= 0;я

Дозува = 85;ня

Рекомендо = 74;ана доза філграс&= #1090;иму с&= #1090;ановить 0,5 млн МО (5 мкг) / к= ;г маси тіла один раз на добу. Першу дозу слід вводити не раніше ніж через 24 години післ= 03; закінчення курсу цитотоксичl= 5;ої хіміотерапo= 0;ї. В рандомізовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х підшкірно вводили доз = 91; 23 млн МО (230 мкг)/м= ²/добу (4,0–8,4 мкг / кг маси тіла на добу).

Лі&#= 1082;арський засіб вводя = 90;ь щоденно дот = 80;, доки кількість нейтрофіліk= 4; після очікуваногl= 6; зниження не відновитьсn= 3; до нормальних значень. У хворих, які одержують цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю з приводу солідних пухлин, лімфом і лімфолейкоk= 9;у, очікувана тривалість терапії, нео= 073;хідна для виконання цих критеріїв, становить д = 86; 14 днів. Після індукційноo= 1; та консолід = 72;ційної терапії гострого мієлолейкоk= 9;у тривалість лікування може значно збільшитисn= 3; (до 38 днів) залежно від типу, доз і схеми цитотоксичl= 5;ої хіміотерапo= 0;ї, яку застосо = 74;ують.

Зв&#= 1080;чайно тимчасове збільшення кількості нейтрофіліk= 4; спостерігаn= 8;ться через 1–2 дні після початку лікування філграстимl= 6;м пацієнтів, які отримують цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю. Проте для досягнення стабільногl= 6; терапевтичl= 5;ого ефекту терапію філ = 75;растимом не слід переривати до того, як кі&= #1083;ькість нейтрофіліk= 4; після очікуваногl= 6; максимальнl= 6;го зниження не відновитьсn= 3; до нормальн = 80;х значень. Не рекомендуєm= 0;ься припиняти лікування передчасно, раніше очікуваногl= 6; максимальнl= 6;го зниження кількості нейтрофіліk= 4;.

Спосіб застосуванl= 5;я

Лі&#= 1082;арський засіб можна вводити шляхом щоденних підшкірних ін’єкцій аб = 86; щоденних коротких (30-хвилинних) в= ;нутрішньов = 77;нних інфузій на 5 % розчині глюкози. Більш бажан = 80;м є підшкірни = 81; шлях введення, оскільки є дані з клінічних випробуванn= 0; разового застосуванl= 5;я про те, що при внутрішньоk= 4;енному введенні тривалість ефекту філг = 88;астиму може зменшуватиl= 9;я. Клінічна релевантніl= 9;ть цих даних щодо багато = 88;азового застосуванl= 5;я не з’ясован = 72;. Шлях введення слід обират = 80; залежно від особливостk= 7;й кожного клінічного випадку.

=

Підшкі = 88;не введення<= /i>

1 2

Шпри&= #1094; із пристроє = 84; для безпечного введення та запобіганнn= 3; поранень голкою чи по= 074;торного використанl= 5;я (рис. 1, 2).

3 4

Переваk= 8;ні ділянки тіл = 72; для підшкірногl= 6; введення (рис. 3, 4)

=

5

6

Підшкіl= 8;не введення лі = 82;арського засобу (рис. 5–= 6).

1. Продезінфіl= 2;увати місце введення серветкою, змоченою в спиртовому розчині. Затиснути ділянку шкіри між великим та вказівним п = 72;льцями, не стискаюч = 80; її (рис. 5).

2. Вв= 077;сти голку на всю довжину в шкіру (рис. 6).<= /span>

3. Злегка потягнути н = 72; себе поршен= 00; шприца, щоб перевірити, чи при введенні не проколено кровоносну судину. Якщо &#= 1091; шприці помі = 95;ено кров, витягн= 091;ти голку та вве= 089;ти її повторно = 074; іншу ділянк = 91; шкіри.

Слі= ;д вводити філ = 75;растим щоденно в один і той же час.

Для уникнення болю краще з= 072; все щоденно міняти місц = 77; введення.=

7

Шпр&#= 1080;ци з пристроєм для безпечного введення<= /p>
<= /p>
Вво= ;дити філграстим = 89;лід повільно та рівномірно, затиснувши шкіру між пальцями, до повного введення дози та зупи= 085;ки руху поршня шприца.

Заб= ;ороняється прикладати надмірну силу при натисканні на поршень.

Піс= ;ля введення лі = 82;арського засобу витя = 75;нути голку, продовжуючl= 0; натискати пальцем на п= 086;ршень, а потім відпустити шкіру (рис. 7).<= /span>

Піс= ;ля того як палець знят = 80; з поршня, захисний пристрій шприца швидко опус = 90;иться на голку, щоб закрити її.

Для кожної наступної і = 85;’єкції використовm= 1;вати окремий шприц. Забороняєтn= 0;ся повторне вв = 77;дення філграстимm= 1;, що залишивс= 03; у шприці.

Мі&#= 1108;лоаблативн= а терапія з подальшою трансплантk= 2;цією кісткового мозку

Дозува = 85;ня

Рекомендо = 74;ана початкова доза станов = 80;ть 1,0 млн МО (10 мкг) / к&#= 1075; маси тіла на добу. Першу = 76;озу ф= ілграстиму с&= #1083;ід вводити не раніше ніж через 24 години післ= 03; проведення цитотоксичl= 5;ої хіміотерапo= 0;ї і не раніше ніж через 24 години післ= 03; трансплантk= 2;ції кісткового мозку.

Пі&#= 1089;ля максимальнl= 6;го зниження кількості н = 77;йтрофілів добова доза коригуєтьсn= 3; залежно від зміни кількості нейтрофіліk= 4; (див. табл. 1).=

Та&#= 1073;лиця 1

Кі&= #1083;ькість нейтрофілі= 074;

До&= #1079;а філграстим= 091;

> 1,0×10⁹/л протягом 3 днів поспіль

Зменши= ти до 0,5 млн МО (5 мкг)/кг/добу

Потім, якщо абсолютна кількість нейтрофілі= 074; залишаєтьс= 103; > 1,0×10⁹/л протягом наступних 3 днів поспіль

Пр&= #1080;пинити застосуван= 085;я філграстим= 091;

Як&= #1097;о під час лікування абсолютна кількість нейтрофілі= 074; знижується до рівня < 1,0×10= ⁹/л, дозу філграс= ;тиму &#= 1079;більшити знову відповідно до вищенаведе= 085;ої схеми.

=

Спосіб застосуванl= 5;я

Лі&#= 1082;арський засіб можна вводити шляхом 30‑хви&#= 1083;инної чи 24-годинної внутрішньоk= 4;енної інфузії або = 073;езперервно&= #1111; 24‑годинної підшкірної інфузії. Філ= ;грастим сл&= #1110;д розводити у 20&= nbsp;мл 5 % розчину глюкози для інфузій.

Мобілі&= #1079;ація стовбуровиm= 3; клітин периферичнl= 6;ї крові у пацієнтів, які одержують мієлосупреl= 9;ивну або мієлоаблатl= 0;вну терапію з подальшою а = 74;тологічною трансплантk= 2;цією СКПК

Дозува = 85;ня

Пр&#= 1080; застосуванl= 5;і філграстимm= 1; як монотерапіo= 1; для мобілізаціo= 1; СКПК рекоме = 85;дована доза становить 1,0 млн МО (10 мк&= #1075;) / кг на добу протягом 5–7 днів поспіл= 00;. Зазвичай досить одного або д= 074;ох лейкаферезo= 0;в на 5-й або 6-й день. У разі додатковогl= 6; лейкаферезm= 1; застосуван&#= 1085;я філграстимm= 1; в тій же дозі &= #1087;отрібно продовжуваm= 0;и до завершальнl= 6;го лейкаферезm= 1;.

Дл&#= 1103; мобілізаціo= 1; СКПК після мієлосупреl= 9;ивної хіміотерапo= 0;ї рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 0,5 млн МО (5 мкг) / кг на добу, починаючи з першого дня після завер = 96;ення хіміотерапo= 0;ї і доти, доки кількість нейтрофіліk= 4; після очікуваногl= 6; максимальнl= 6;го зниження не відновитьсn= 3; до нормальн = 80;х значень. Лейкаферез слід проводити протягом періоду зростання абсолютної = 82;ількості нейтрофіліk= 4; з менше 0,5×10⁹/л до більше 5,0×10^=
9/л. Хворим, які не одержували інтенсивноo= 1; хіміотерапo= 0;ї, іноді достатньо лише одного = 083;ейкаферезу. В інших випадках рекомендуєm= 0;ься проводити додаткові лейкаферезl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я

Пр&#= 1080; застосуванl= 5;і філграстимm= 1; як монотерапіo= 1; для мобілізаціo= 1; СКПК його мо&#= 1078;на вводити у вигляді безперервнl= 6;ї 24-годинної підшкірної інфузії або шляхом підш = 82;ірної ін’є&#= 1082;ції. Для інфузії лікарський засіб розводять у 20 мл 5 % розчину глюкози для інфузій. При&nb= sp;застосуван&#= 1085;і філграстимm= 1; для мобілізаціo= 1; СКПК після мієлосупреl= 9;ивної хіміотерапo= 0;ї його слід вводити шляхом підшкірної ін’є&#= 1082;ції.

Мобілі&= #1079;ація стовбуровиm= 3; клітин периферичнl= 6;ї крові у здорових донорів для алогенної трансплантk= 2;ції СКПК

Дозува = 85;ня

Дл&#= 1103; мобілізаціo= 1; СКПК у здорових донорів філ = 75;растим слід вводит = 80; в дозі 1,0 млн Мi= 4; (10 мкг) / кг на добу протягом 4–5 днів поспіл= 00;. Лейкаферез слід починати на 5-&= #1081; день терапі= 11; і у разі потреби продовжити до 6-го дня з метою одержання 4×10<= sup>6 CD34⁺-клітин / кг маси тіла реципієнта.

Спосіб застосуванl= 5;я

Фі&#= 1083;грастим слід вводит = 80; шляхом підшкірної ін’єкції.=

Тя&#= 1078;ка хронічна нейтропеніn= 3;

Дозува = 85;ня

Уродже = 85;а нейтропеніn= 3;. Ре&#= 1082;омендована початкова доза становить 1,2 м= лн МО (12 мкг) / кг н = 72; добу одноразово або за кільк= 072; введень.

Ідіопа = 90;ична або періодична нейтропеніn= 3;. Ре&#= 1082;омендована початкова доза становить 0,5 &#= 1084;лн МО (5 мкг) / кг на добу одноразово або за кільк= 072; введень.

Корекц= 10;я дози. Філгра = 89;тим слід вводит = 80; щодеl= 5;но шляхом підшкірної ін’єкції до досягнення = 10; стабільногl= 6; перевищеннn= 3; кількості нейтрофіліk= 4; 1,5×10⁹/л. Після досягнення терапевтичl= 5;ого ефекту визначають мінімальну ефективну дозу для підтриманнn= 3; цього рівня. Для підтриманнn= 3; необхідної кількості нейтрофіліk= 4; потрібне тривале щоденне введення філ= ;грастиму. Через 1 або 2 тижні лікування початкову дозу можна подвоїти аб = 86; зменшити вдвічі, зале= 078;но від ефекту терапії. Дал= 110; кожні 1–2 тижні проводять індивідуалn= 0;ну корекцію до = 79;и для підтриманнn= 3; середньої кількості н = 77;йтрофілів в діапазоні від 1,5×10⁹/л до 10×10⁹/л. Хворим з тяжкими інфекціями можна викор = 80;стовувати схему з біль= 096; швидким збільшенняl= 4; дози. В клінічних дослідженнn= 3;х у 97 % пацієнтів, які відповіли н = 72; лікування, повна відповідь с = 87;остерігала&#= 1089;я після введення дози ≤ 2,4 млн МО (24 мкг) / кг на добу. Безпек= 072; застосуванl= 5;я філграстимm= 1; при тривалому лікуванні пацієнтів з = 090;яжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю дозами, що пе&#= 1088;евищують 2,4 млн МО (24 мкг) / кг на добу, не встановленk= 2;. Спосі= 073; застосуванl= 5;я

Уродже = 85;а, ідіопатичнk= 2; або періодична нейтропеніn= 3;. Фі&#= 1083;грастим слід вводит = 80; шляхом підшкірної ін’єкції.=

&= #1055;ацієнти з ВІЛ-інфекці= 08;ю

Дозува = 85;ня

Для усунення нейтропеніo= 1;. Рекомендо = 74;ана початкова доза становить 0,1 м= лн МО (1 мкг) / кг на добу зі збільшенняl= 4; дози максимальнl= 6; до 0,4 млн МО (4 мкг) / кг на добу до стійкої нормалізацo= 0;ї кількості нейтрофіліk= 4; (аб= 089;олютна кількість нейтрофіліk= 4; бі&#= 1083;ьше 2,0×10⁹/л). В клін= ;ічних дослідженнn= 3;х більше 90 % пацієнтів відповіли н = 72; це дозуванн= 03;, досягнувши відновленнn= 3; кількості нейтрофіліk= 4; в середньом = 91; за 2 доби.

Не&#= 1079;начній кількості пацієнтів (менше 10 %) була необхідна доза до 1 млн МО (10 мкг) / кг на добу для усунення нейтропеніo= 1;.

Для підтриманнn= 3; нормальної кількості н = 77;йтрофілів. Після усунення нейтропеніo= 1; визначають = 84;інімальну ефективну дозу філграс&= #1090;иму = 076;ля підтриманнn= 3; нормальної кількості н = 77;йтрофілів. Рекомендуєm= 0;ься починати з введення 30 млн МО (300 мкг= ;) на добу чере= 079; день. Надалі може бути потрібна індивідуалn= 0;на корекція дози залежн = 86; від рівня нейтрофіліk= 4; у пацієнта для підтриманнn= 3; кількості нейтрофіліk= 4; більше 2,0×10⁹/л. В клінічних дослідженнn= 3;х доза 30 млн М = 54; (300 мкг) на добу = 079; 1 по 7 день тижня була достатньою для підтриманнn= 3; аб= 089;олютної = 082;ількості нейтрофіліk= 4; більше 2,0×10⁹/л з середньою частотою введення 3 рази на тижд= 077;нь. Для підтриманнn= 3; аб= 089;олютної кількості нейтрофіліk= 4; більше 2,0×10⁹/л може бути потрібне тривале застосуванl= 5;я ф= ілграстиму.

Спосіб застосуванl= 5;я

Усунен = 85;я нейтропеніo= 1; або підтриманнn= 3; нормальної кількості нейтрофіліk= 4;. Філграстим слід вводит = 80; шляхом підшкірної ін’єкції.=

Ос&#= 1086;бливі категорії пацієнтів<= /span>

Пацієнm= 0;и літнього віку

Кл&#= 1110;нічні дослідженнn= 3; філграстимm= 1; включали невелику кількість пацієнтів літнього віку, але спеціальниm= 3; досліджень застосуванl= 5;я цій групі хворих не проводилосn= 0;. Таким чином, специфічниm= 3; рекомендацo= 0;й щодо дозування зробити не можна.

Пацієнm= 0;и з порушення = 84; функції нирок або печінки

Па&#= 1094;ієнти з тяжкими порушеннямl= 0; функції нир = 86;к або печінки не потребують корекції до = 79;и, оскільки дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували, що їхні фармакокінk= 7;тичні та фармакод = 80;намічні показники подібні до таких у здор= 086;вих добровольцo= 0;в.

Діт= и з тяж= ;кою хронічною нейтропеніn= 8;ю та онкологі = 95;ними захворюванl= 5;ями

65 % пацієнтів, щ= 086; брали участ= 00; у програмі клінічних досліджень лікування тяжкої хрон= 10;чної нейтропеніo= 1;, були віком д= 086; 18 років. Ефект= ивність лікування була очевидна дл= 03; цієї віково= 11; групи, яка включала більшість п = 72;цієнтів з уродженою нейтропеніn= 8;ю. Не було різниці в профілях безпеки для дітей, що лік&#= 1091;вались від тяжкої хронічної нейтропеніo= 1;. Клінo= 0;чні дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували однакову ефективнісm= 0;ь та безпеку філграстимm= 1; для доросли = 93; і дітей, які отримували цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю.

Р&= #1077;комендації щодо дозування для дітей та= 082;і ж, як і для дорослих, що отримують мієлосупреl= 9;ивну цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю.

Випадкl= 6;ве одноразове замороженнn= 3; шприців не впливає на стабільнісm= 0;ь ф= ілграстиму. Особли&#= 1074;ості поводження = 79; лікарським засобом

Л= 110;карський засіб за потреби розводять 5 % (5= 0 мг/мл) розчином глюкози для інфузій. Розведення до кінцевої концентрацo= 0;ї менше ніж 0,2 мл= ;н МО (2 мкг) / мл не рекомендуєm= 0;ься ні за яких умов. Розчин потрібно візуально перевірити перед застосуванl= 5;ям. Можна використовm= 1;вати тільки проз= ;орий розчин без видимих часточок.=

Я= 082;що філграстим розводять д = 86; концентрацo= 0;ї менше 1,5 млн МО (15 мкг) / мл, потр&#= 1110;бно додавати сироватковl= 0;й альбумін людини в так= 110;й кількості, щоб кінцева концентрацo= 0;я становила 2 = 84;г/мл. Наприклад, при розведенні загальної д = 86;зи філграстимm= 1; менше 30 млн МО (300 мкг) до кінцевого об’єму розчину 20 мл слід додати 0,2 мл 20 % (200 мг/мл) розчину альбуміну людини.

Л= 110;карський засіб не містить консервантo= 0;в. Тому через можливий ризик мікробної контамінацo= 0;ї шприци з філграстимl= 6;м призначені тільки для одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я. Розведений 5&nb= sp;% розчином глюкози філграстим сумісний зі склом та низкою пластмас, зо= 082;рема з полівінілхl= 3;оридом (ПВХ), поліолефінl= 6;м (співполіме = 88; поліпропілk= 7;ну та поліетиленm= 1;) і поліпропілk= 7;ном. Хімічна та фізична ста = 73;ільність розведеногl= 6; розчину для інфузій збе = 88;ігається 24 години при температурo= 0; від 2 до 8 °С.

З &#= 1084;ікробіолог= ічної точки зору, лікарський = 79;асіб слід застосовувk= 2;ти негайно. Якщ= 086; філграсти&#= 1084; не був введений одразу післ= 03; розведення, час та умови зберігання до використ = 72;ння є відповідалn= 0;ністю користувачk= 2; і зазвичай становлять не більше 24 годин при те= 084;пературі від 2 до 8 °С, якщо тільки розведення не було проведено в контрольовk= 2;них та валідованиm= 3; асептичних умовах

Діти

Д&= #1072;ні клінічних досліджень свідчать пр = 86; те, що безпека та ефективнісm= 0;ь лікування ф= 10;лграстимом не відрізняютn= 0;ся у дорослих і дітей, які отримують цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю. Рекомендовk= 2;на доза для дітей та дорослих, що отримують мієлосупреl= 9;ивну цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю, однакова.=

Передоз&= #1091;вання

Симпто = 84;и. Ді&= #1102; філграстимm= 1; при передозуваl= 5;ні не встановл = 77;но.

Лікува = 85;ня. Пі&= #1089;ля припинення застосуванl= 5;я л= ікарського засобу кількі&= #1089;ть циркулюючиm= 3; нейтрофіліk= 4; зазвичай знижується на 50 % протягом 1–2 днів і потім повертаєтьl= 9;я до норми протягом 1–7 днів.

Побічні реакції=

На&#= 1081;більш серйозні побічні реакції, які можуть виникати пр = 80; лікуванні філграстимl= 6;м, включають: анафілактиm= 5;ну реакцію, серйозні побічні реакції з боку легень (&#= 1079;окрема інтерстиціk= 2;льну пневмонію і = 075;острий респіраторl= 5;ий дистес-синд = 88;ом), синдром капілярногl= 6; витоку, тяжк= 091; спленомегаl= 3;ію / розрив селезінки, трансформаm= 4;ію в мієлодисп = 83;астичний синдром або лейкоз у пацієнтів з тяжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю, реакцію «транспланm= 0;ат проти хазяїна» у пацієнтів, які перенесли алогенну трансплантk= 2;цію кісткового мозку або трансплантk= 2;цію стовбуровиm= 3; клітин периферичнl= 6;ї крові, та серпоподібl= 5;оклітинний криз у пацієнтів і = 79; серпоподібl= 5;оклітинною анемією.

Найчастішk= 7; повідомлялl= 0; про такі побічні реа = 82;ції: гіпертерміn= 3;, м’язово-ске= летний біль (який включає біл= 00; у кістках, біл= 100; у спині, артралгію, міалгію, біл= 100; у кінцівках, м’язово-ске= летний біль, м’я= зово-скелет = 85;ий біль у грудній клітці, біль у шиї), анемія, блювання, нудота. У клінічних дослідженнn= 3;х за участю онкологічнl= 0;х хворих м’я= зово-скелет = 85;ий біль був легким або помірним у 10 % пацієнтів і тяжким у 3 % пацієнтів.=

По&#= 1073;ічні реакції, про які стало відомо за ре= 079;ультатами клінічних досліджень = 10; зі спонтанних повідомленn= 0;, наведено в таблиці 2. В кожній підгрупі за частотою побічні реа = 82;ції розміщені в порядку зменшення серйозностo= 0;.

Таб= ;лиця 2

Си = 89;теми органів

По = 73;ічні реакції

Ду = 78;е часто

(≥1/10)=

Ча = 89;то

(≥1/100 та <1/10)

Не = 95;асто

(≥1/1000 та <1/100)

Рі = 76;ко

(≥1/10000 та <1/1000)

Ін = 92;екції та інвазії

<= /span>

Се = 87;сис

Бр = 86;нхіт

Інфекц= 110;ї верхніх дихальних шляхів

Ін = 92;екції сечовивідн= 080;х шляхів

<= /span>

<= /span>

Кров та лімфатична система

Тр = 86;мбоцитопен&#= 1110;я

Ан = 77;мія

Сп = 83;еномегаліяa

Зн = 80;ження гемоглобін= 091;^b

Ле = 81;коцитоз^a=

Ро = 79;рив селезінки^a

Серпоподіб&#= 1085;оклітинна анемія з кризом^a=

Імунна система

<= /span>

<= /span>

Гі = 87;ерчутливіс&#= 1090;ь

Гіперч= 091;тливість до лікарських засобів^a =

Ре = 72;кція «трансплан= 090;ат проти хазяїна»^b=

Ан = 72;філактична реакція

Об = 84;ін речовин, метаболізм

<= /span>

Зн = 80;ження апетиту^e Підвищення рівня лактатдегі= 076;рогенази в крові

Гі = 87;ерурикемія Підвищення рівня сечової кис&#= 1083;оти в крові

Знижен= 085;я рівня глюкози в крові Псевдопода= 075;ра^a (хондрокаль&#= 1094;иноз) Порушення водного обміну

Психіка

<= /span>

Бе = 79;соння

<= /span>

<= /span>

Не = 88;вова система

Го = 83;овний біль^a

За = 87;аморочення

Гі = 87;естезія

Па = 88;естезія

<= /span>

<= /span>

Судини

<= /span>

Гі = 87;ертензія

Гі = 87;отензія

Ве = 85;ооклюзійна хвороба^d<= /span>

Си = 85;дром капілярног= 086; витоку^a

Ао = 88;тит

Ди = 93;альна система

<= /span>

Кр = 86;вохаркання

За = 76;ишка

Ка = 96;ель^a

Ор = 86;фарингеаль&#= 1085;ий біль^{a, e}

Но = 89;ова кровотеча

Го = 89;трий респіратор= 085;ий дистрес-син&#= 1076;ром^a

Ди = 93;альна недостатні= 089;ть^a

Набряк легень^a Легенева кровотеча

Ін = 90;ерстиціаль&#= 1085;а хвороба легень^a<= /p>
Ін = 92;ільтрація легень^a<= /p>
Гі = 87;оксія

<= /span>

Шл = 91;нково-кишко&= #1074;ий тракт

Ді = 72;рея^{a,
e}

Бл= 02;вання^{a,
e}

Ну = 76;ота^a

Бі = 83;ь у роті

За = 87;ор^e

<= /span>

<= /span>

Ге = 87;атобіліарн&#= 1072; система

<= /span>

Ге = 87;атомегалія

Підвищ= 077;ння рівня лужної фосфатази в крові

Пі = 76;вищення рівня аспартатам= 110;но-трансфер= ази

Пі = 76;вищення рівня гамма-<= span style=3D'letter-spacing:-.6pt'>глутам= ілтрансферk= 2;зи

<= /span>

Шк= 10;ра та підшкірн&#= 1072; клітковина

Ал = 86;пеція^a

Ви = 89;ипання^a=

Ер = 80;тема

Ма = 82;улопапульо&#= 1079;ні висипи

Шк= 10;рний васкуліт^a=

Синдро= 084; Світа (гострий фебрильний нейтрофіль= 085;ий дерматоз)

Ск = 77;летно-м’язо&= #1074;а система та сполучна тканина

М’= 03;зово-скелет&= #1085;ий бі = 83;ь^c

М’= 03;зові спазми

Ос = 90;еопороз

Зм = 77;ншення щільності кісткової тк = 72;нини=

За = 75;острення ревматоїдн= 086;го артриту

Ни = 88;ки та сечовиділь= 085;а система

<= /span>

Ди = 79;урія

Ге = 84;атурія

Пр = 86;теїнурія

Гл = 86;мерулонефр&#= 1080;т

Відхил= 077;ння в аналізі сечі

За = 75;альний стан та місц&= #1077; введення

Вт = 86;ма^a=

За = 87;алення слизових оболонок^a

Гі = 87;ертермія

Біль у грудній клітці^a<= /p>
Бі = 83;ь^a

Ас = 90;енія^a

Нез = 76;ужання^e=

Пе = 88;иферичні набряки^e<= /span>

Реакці= 103; в місці ін’є&= #1082;ції

<= /span>

Травми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;

<= /span>

Тр = 72;нсфузійна реакція^e<= /span>

<= /span>

<= /span>

^aДи= в. підрозділ «Опис окремих побічних ре = 72;кцій».

^bБу= ли повідомленl= 5;я про реакцію «транспланm= 0;ат проти хазяїна» і летальні випадки у па= 094;ієнтів після алогенної трансплантk= 2;ції кісткового мозку (див. підрозділ «Опис окрем = 80;х побічних реакцій» нижче).

^cВк= лючає біль у кістках, біл= 100; у спині, артралгію, міалгію, біл= 100; у кінцівках, м’я= 079;ово-скелетн= ий біль, м’я= 079;ово-скелетн= ий біль у грудній клітці, біль у шиї.

^dВи= падки спостерігаl= 3;ися в післяреєстl= 8;аційний період у пацієнтів, які перенесли т = 88;ансплантац&#= 1110;ю кісткового мозку або мобілізаціn= 2; СКПК.

^eПо= бічні реакції, які з більш високою частотою виникають у пацієнтів, щ= 086; приймають ф= 10;лграстим, порівняно з частотою у групі плаце = 73;о та які пов’язані з наслідками основного онкологічнl= 6;го з = 72;хворювання або цитотоксичl= 5;ої хіміотерапo= 0;ї.

Опис окремих побічних реакцій

Гіперч = 91;тливість

Відзначали&= #1089;я реакції гіперчутлиk= 4;ості, зокрема анафілаксіn= 3;, висипання, кропив’янк= а, ангіоневроm= 0;ичний набряк, задишка та гіпотензія, які розвивалисn= 3; на початку або при подальшому застосуванl= 5;і філграстимm= 1; під час клінічних досліджень та у післяре= 108;страційний період. Заг= ;алом таких реакцій бул = 86; більше післ= 03; внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я філграстимm= 1;. Іноді відновленнn= 3; лікування супроводжуk= 4;алося рецидивом симптомів, щ= 086; свідчить пр = 86; причинно-на = 89;лідковий зв’язок. У разі виникнення серйозних алергічних = 88;еакцій застосуванl= 5;я філграстимm= 1; слід припинити і = 085;адалі не поновлюватl= 0;.
Побічн= 10; реакції з боку дихальної системи
Пі&#= 1076; час клінічних досліджень = 10; у післяреєс = 90;раційний період повідомлялl= 0; про побічні реакції з боку легень, включаючи інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень, набряк леге = 85;ь, легеневі інфільтратl= 0;, що іноді призводили до дихально= 11; недостатноl= 9;ті або гострог = 86; респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому, які можуть мати летальний наслідок (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Спленоl= 4;егалія та розрив селезінки<= i>

При застосовувk= 2;нні філграстимm= 1; були зафікс = 86;вані випадки спленомегаl= 3;ії та розриву селезінки. Деяк&= #1110; випадки розриву селезінки були ле = 90;альними (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Синдроl= 4; капілярногl= 6; витоку

Повідоl= 4;ляли про випадки синдрому капілярногl= 6; витоку при застосуванl= 5;і гранулоцитk= 2;рного колонієстиl= 4;улювальног= 086; фактора. Зазвичай вони спостерігаn= 2;ться у пацієнтів = 110;з прогресуючl= 0;ми злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями, сепсисом, пр= 080; одночасномm= 1; прийомі дек= 10;лькох хіміотерапk= 7;втичних препаратів = 72;бо при аферезі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Шкірниl= 1; васкуліт

Повідоl= 4;ляли про випадки шкірного васкуліту у пацієнтів, які отримували філграстим. Механізм васкуліту у пацієнтів, які отримую = 90;ь філграстим, не з’ясований. При тривалому застосуванl= 5;і шкірний васкуліт ви = 85;икав у 2 % пацієнтів= із тяжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю. Лейкоцитоз
Лейкоцl= 0;тоз (кількість лейкоцитів > 50×10⁹/л) спостерігаk= 4;ся у 41 % здорових донорів, транзиторнk= 2; тромбоцитоl= 7;енія (кількість тромбоцитіk= 4; < 100×10⁹/л) післ= 103; застосуванl= 5;я філграстимm= 1; і проведенн= 03; лейкаферезm= 1; спостерігаl= 3;ася у 35 % донорів = (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Синдроl= 4; Світа

У пацієнтів, які одержували філграстим, = 074;иникали випадки синдрому Світа (гострий фебрильний нейтрофільl= 5;ий дерматоз).
= 55;севдоподаг&#= 1088;а (хондрокаль = 94;иноз)

Повідоl= 4;ляли про псевдоподаk= 5;ру (хондрокаль = 94;иноз) у онкохвори = 93;, які одержували філграстим.
= 56;еакція «транспланm= 0;ат проти хазяїна»

Повідоl= 4;ляли про розвито = 82; реакції «транспланm= 0;ат проти хазяїна» з летальним наслідком у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли Г-КСФ після алогенної трансплантk= 2;ції кісткового мозку (див. розділl= 0; «Фармакодиl= 5;аміка», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).
Діти<= /span>

Дан= ;і клінічних досліджень за участю дітей демонструюm= 0;ь однакову ефективнісm= 0;ь та безпеку філграстимm= 1; у дорослих і дітей, які отримували цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю, що свідчить про відсутністn= 0; вікових від = 84;інностей у фармакокінk= 7;тиці філграстимm= 1;. Єдиною побічною реакцією, пр= 086; яку постійн = 86; повідомлялl= 0;, був м’язово-ске= летний біль, що не відрізняєтn= 0;ся від досвіду застосуванl= 5;я дорослим. Недостатньl= 6; даних для по= 076;альшої оцінки застосуванl= 5;я філграстимm= 1; дітям.

Інші особливі категорії пацієнтів<= u>

Пацієнm= 0;и літнього віку

Не спостерігаl= 3;ося жодних зага = 83;ьних відмінностk= 7;й щодо безпек = 80; та ефективн = 86;сті у осіб віком понад 65 років порівняно з дорослими особами більш молодого ві = 82;у (> 18 років), які отримували цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю; клінічний досвід не виявив відм= 10;нностей терапевтичl= 5;ої відповіді у пацієнтів літнього віку і дорослих пацієнтів б= 10;льш молодого віку. Недост= 072;тньо даних для оцінки застосуванl= 5;я філграстимm= 1; геріатричнl= 0;м пацієнтам з = 72; іншими затвердженl= 0;ми показаннямl= 0;.
Пацієнт&= #1080; дитячого віку з тяжко= 102; хронічною нейтропеніn= 8;ю

Повідоl= 4;ляли про випадки зниження щільності кісткової тканини та остеопорозm= 1; у дітей з тяжкою хронічною нейтропеніn= 8;ю, які отримув = 72;ли тривале лікування філграстимl= 6;м.

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції
По = 74;ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має в= 077;лике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua

Термін придатностo= 0;. 2,5 року.

Умо= ;ви зберігання. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; від 2 °С до 8 °С= ;. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Несу&= #1084;існість

Ліка&= #1088;ський засіб не можна розводити розчинами хлориду нат = 88;ію.

Ліка&= #1088;ський засіб не можна змішувати з іншими засо = 73;ами, окрім зазначених = 91; розділі «С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози».

Філ= ;грастим = 087;ісля розведення може адсорбуватl= 0;ся склом і низкою пластмас — цього не відбуваєтьl= 9;я при розведенні способом, зазначеним = 91; розділі «С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози».

Упаковк&= #1072;
По 0= ,5 мл (30 млн МО) у попередньо наповненомm= 1; шприці, з пристроєм для безпечного введення; по 5<= /span> п= 086;передньо наповнених шприців, з пристроєм для безпечного введення у п= 072;чці.

По 0= ,8 мл (48 млн МО) у попередньо наповненомm= 1; шприці, з пристроєм для безпечного введення; по 5 = попередньо наповнених шприців, з пристроєм для безпечного введення у пачці.

Категор&= #1110;я відпуску. За рецептом.=

Виробни&= #1082;. = 058;ева Фармацевтіl= 2;ал Індастріз Лтд.<= /b>

Місцезн&= #1072;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності. Інk= 6;астріал Зона, 18, вул. Ел= 10; Хурвіц, П.О. Бокс 353, Кфар Саба, 4410202, Ізраїль.

Кі&= #1083;ькість нейтрофілі= 074;	До&= #1079;а філграстим= 091;
> 1,0×10⁹/л протягом 3 днів поспіль	Зменши= ти до 0,5 млн МО (5 мкг)/кг/добу
Потім, якщо абсолютна кількість нейтрофілі= 074; залишаєтьс= 103; > 1,0×10⁹/л протягом наступних 3 днів поспіль	Пр&= #1080;пинити застосуван= 085;я філграстим= 091;
Як&= #1097;о під час лікування абсолютна кількість нейтрофілі= 074; знижується до рівня < 1,0×10= ⁹/л, дозу філграс= ;тиму &#= 1079;більшити знову відповідно до вищенаведе= 085;ої схеми.

Си = 89;теми органів	По = 73;ічні реакції
Ду = 78;е часто (≥1/10)=	Ча = 89;то (≥1/100 та <1/10)	Не = 95;асто (≥1/1000 та <1/100)	Рі = 76;ко (≥1/10000 та <1/1000)
Ін = 92;екції та інвазії	<= /span>	Се = 87;сис Бр = 86;нхіт Інфекц= 110;ї верхніх дихальних шляхів Ін = 92;екції сечовивідн= 080;х шляхів	<= /span>	<= /span>
Кров та лімфатична система	Тр = 86;мбоцитопен&#= 1110;я Ан = 77;мія	Сп = 83;еномегаліяa Зн = 80;ження гемоглобін= 091;^b	Ле = 81;коцитоз^a=	Ро = 79;рив селезінки^a Серпоподіб&#= 1085;оклітинна анемія з кризом^a=
Імунна система	<= /span>	<= /span>	Гі = 87;ерчутливіс&#= 1090;ь Гіперч= 091;тливість до лікарських засобів^a = Ре = 72;кція «трансплан= 090;ат проти хазяїна»^b=	Ан = 72;філактична реакція
Об = 84;ін речовин, метаболізм	<= /span>	Зн = 80;ження апетиту^e Підвищення рівня лактатдегі= 076;рогенази в крові	Гі = 87;ерурикемія Підвищення рівня сечової кис&#= 1083;оти в крові	Знижен= 085;я рівня глюкози в крові Псевдопода= 075;ра^a (хондрокаль&#= 1094;иноз) Порушення водного обміну
Психіка	<= /span>	Бе = 79;соння	<= /span>	<= /span>
Не = 88;вова система	Го = 83;овний біль^a	За = 87;аморочення Гі = 87;естезія Па = 88;естезія	<= /span>	<= /span>
Судини	<= /span>	Гі = 87;ертензія Гі = 87;отензія	Ве = 85;ооклюзійна хвороба^d<= /span>	Си = 85;дром капілярног= 086; витоку^a Ао = 88;тит
Ди = 93;альна система	<= /span>	Кр = 86;вохаркання За = 76;ишка Ка = 96;ель^a Ор = 86;фарингеаль&#= 1085;ий біль^{a, e} Но = 89;ова кровотеча	Го = 89;трий респіратор= 085;ий дистрес-син&#= 1076;ром^a Ди = 93;альна недостатні= 089;ть^a Набряк легень^a Легенева кровотеча Ін = 90;ерстиціаль&#= 1085;а хвороба легень^a<= /p> Ін = 92;ільтрація легень^a<= /p> Гі = 87;оксія	<= /span>
Шл = 91;нково-кишко&= #1074;ий тракт	Ді = 72;рея^{a, e} Бл= 02;вання^{a, e} Ну = 76;ота^a	Бі = 83;ь у роті За = 87;ор^e	<= /span>	<= /span>
Ге = 87;атобіліарн&#= 1072; система	<= /span>	Ге = 87;атомегалія Підвищ= 077;ння рівня лужної фосфатази в крові	Пі = 76;вищення рівня аспартатам= 110;но-трансфер= ази Пі = 76;вищення рівня гамма-<= span style=3D'letter-spacing:-.6pt'>глутам= ілтрансферk= 2;зи	<= /span>
Шк= 10;ра та підшкірн&#= 1072; клітковина	Ал = 86;пеція^a	Ви = 89;ипання^a= Ер = 80;тема	Ма = 82;улопапульо&#= 1079;ні висипи	Шк= 10;рний васкуліт^a= Синдро= 084; Світа (гострий фебрильний нейтрофіль= 085;ий дерматоз)
Ск = 77;летно-м’язо&= #1074;а система та сполучна тканина	М’= 03;зово-скелет&= #1085;ий бі = 83;ь^c	М’= 03;зові спазми	Ос = 90;еопороз	Зм = 77;ншення щільності кісткової тк = 72;нини= За = 75;острення ревматоїдн= 086;го артриту
Ни = 88;ки та сечовиділь= 085;а система	<= /span>	Ди = 79;урія Ге = 84;атурія	Пр = 86;теїнурія	Гл = 86;мерулонефр&#= 1080;т Відхил= 077;ння в аналізі сечі
За = 75;альний стан та місц&= #1077; введення	Вт = 86;ма^a= За = 87;алення слизових оболонок^a Гі = 87;ертермія	Біль у грудній клітці^a<= /p> Бі = 83;ь^a Ас = 90;енія^a Нез = 76;ужання^e= Пе = 88;иферичні набряки^e<= /span>	Реакці= 103; в місці ін’є&= #1082;ції	<= /span>
Травми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;	<= /span>	Тр = 72;нсфузійна реакція^e<= /span>	<= /span>	<= /span>