ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу

ГІДРОФЕРОЛ

(HIDROFEROL)=

Склад:

діючі речовини: = кальцифедіол моногідрат;

1 капсула м’яка містить кальцифедіолу могогідрат= у 0,266 мг;

допоміжні речовини: етанол безводний, триглі= цериди середнього ланцюга (Miglyol 812 N)= ; оболонка капсули: желатин, гліцерин, сорбіт (Е-420), титану діоксид (Е-171), «Жовтий захід» F= CF (Е-110), вода о= чищена.

Лікарська форма. Капсули м’які.

Основні фізико-хімічні властивості: м’які желатинові оранжеві капсули з поздовжнім з’єднанням. Розмі= ри (мм): довжина 15,5 ± 0,5 і діаметр 9,2 ± 0,4

Фармакотерапевтична група. Вітамін D та його аналоги. Кальцифедіол.

Код АТХ A11CC06.

Фармакологічні властивості

Механізм дії

Вітамін&n= bsp;D має дві основні форми: D₂ (ергокальциферол) та D₃ (холекальциферол). Вітамін D₃ синтезується в шкірі під впли= вом сонячного світла (ультрафіолетового випромінювання), а також надходить із ї= жею. Щоб набути активності, вітамін D₃ має пройти двоетапний метаболічний процес: перший етап відбувається в мікросомальній фракції печі= нки, де вітамін D гідроксилюється в положенні 25 (25-гідроксихолекальциферол або кальцифедіол); другий етап відбувається в нирках, де завдяки активності ферменту 25-гідроксихолекальциферол-1-гідроксилази утворюється 1,25-дигідроксихолекальциферол або кальцитріол; перетворення на 1,25-дигідроксихолекальциферол регулюється його власною концентрацією, пара= тиреоїдним гормоном (ПТГ) та концентрацією кальцію і фосфату в сироватці. Існують інші метаболіти з невідомою функцією. 1,25-дигідроксихолекальциферол транспортує= ться з нирок у тканини-мішені (кишківник, кістки та, можливо, в нирки й паращитоподібну залозу) шляхом зв’язування зі специфічними білками плазми.<= /span>

Фармакодинаміка

Вітамін D збільшує всмоктування кальцію та фосфору в кишківн= ику, покращує нормальне формування та мінералізацію кісток і діє на трьох рівнях= .

Кишківник= : вітамін D посилює всмоктування кальцію та фосфору в тонкій кишці.

Кістки: к= альцитріол посилює формування кісток унаслідок підвищення рівня кальцію та фосфатів і стимулює дію остеобластів.

Нирки: ка= льцитріол посилює канальцеву реабсорбцію кальцію.

Паращитоп= одібні залози: вітамін D інгібує секрецію паратиреоїдного гормону.

Клінічна ефективність = та безпека

Ефективні= сть і безпеку м’яких капсул кальцифедіолу моногідрату по 0,266 мг було оціне= но в рандомізованому, подвійно сліпому клінічному випробуванні за участі жінок у постменопаузі з рівнем 25(OH)D у крові < 50 нмоль/л. Було рандомізо= вано 303 учасниці; 298 із них утворили вибірку усіх рандомізованих пацієнтів згі= дно з призначеним лікуванням (ITT-популяція). Пацієнтки приймали кальцифедіол моногідрат у дозі 0,266 мг/міс (N =3D 200) або холекальциферол (N =3D 98) у дозі 625 мк= г/міс (25000 МО). У групі кальцифедіолу 98 пацієнток отримували лікування протягом 4 місяців; інші пацієнтки (N =3D 102) та група холекальциферолу отримували лікув= ання протягом 12 місяців.

За 1 = ;місяць у 13,5 % пацієнток у групі кальцифедіолу моногідрату рівень 25(OH)D перевищував 30 нг/мл (75 нмоль/л), а за 4 місяці цей відсоток збільшився до 35 %. Найвищі рівні 25(OH)D в крові в групі кальцифедіолу моногідрату було досягнуто за 4 місяці лікування, що свідчить про некумулят= ивний ефект.

У наведен= ій нижче таблиці показано збільшення концентрації 25(OH)D в крові в порівнянні з вихідним рівнем у нг/мл у вигляді середніх значень (стандартне відхиле= ння [СВ]).

&nbs= p;

	Кальцифедіол, 266 мкг	Холекальциферол, 625 мкг<= /p>
Вихідний рівень	12,8 (3,9)	13,2 (3,7)
Збільшення в порівнянні з вихідним рівнем:
1 місяць	9,7= (6,7)	5,1= (3,5)
4 місяці	14,= 9 (8,1)	9,9= (5,7)
12 місяців	11,4 (7,4)	9,2= (6,1)

*Результати показані як середнє значення = (СВ).

&nbs= p;

Фармакокінетика

Всмоктування. Кальцифедіол добре всмоктується в кишківнику= .=

Після пер= орального застосування кальцифедіолу максимальна концентрація 25-ОН-холекальциферолу в сироватці крові досягається приблизно за 5,5 годин.

Розподіл. <= span lang=3DUK>Кальцифедіол має високий ступінь зв'язування з білками плазми кро= ві (>98%).

Він збері= гається в жировій тканині та м’язах протягом тривалого часу. Накопичення в жировій тканині менш значуще, ніж у вітаміну D, через його нижчу розчинність у ліпідах.

Метаболізм і біотрансф= ормація.= Вироблення кальцитріолу з кальцифедіолу каталізується ферментом 1-альфа-гідроксилазою, CYP27B1, локалізованим у нирках та у всіх тканинах, чутливих до вітаміну D. CYP24A1, локалізований у цих тканинах, катаболізує як кальцифедіол, так і кальцитріол до неактивних метаболітів.

Виведення. = Період напіввиведення кальцифедіолу (t1/2) становить 18= днів. Кальцифедіол і його метаболіти виводяться переважно з жовчю та ка= лом, і лише невелика кількість виводиться з сечею.=

Доклінічні дані про безпеку

У докліні= чних дослідженнях ефекти спостерігалися лише за впливів, які перевищували максимальні впливи в людини, що свідчить про невелике значення для клінічно= го застосування.

Високі до= зи вітаміну D (що в 4–15 разів перевищують рекомендовану дозу для людини) виявилися тератогенними для тварин, але досліджень за участі людей проведено мало. Вітамін D може зумовлювати гіперкальціємію у вагітних жінок, що = може призвести до синдрому надклапанного стенозу гирла аорти, ретинопатії та розумової відсталості в немовлят і новонароджених

Клінічні характеристики

Показання

Застосову= вати для лікування дефіциту вітаміну D (тобто рівні 25(OH)D в крові < 25 нмоль/л) в дорослих.

Для профі= лактики дефіциту вітаміну D в дорослих з виявленими ризиками, наприклад у паці= єнтів із синдромом мальабсорбції, синдромом мінеральних і кісткових порушень (роз= ладів), що пов’язані з ХХН (хронічною хворобою нирок) або іншими виявленими ризикам= и.

Застосову= вати як допоміжний засіб для специфічного лікування остеопорозу в пацієнтів з дефіц= итом вітаміну D або з ризиком дефіциту вітаміну D.

Протипоказання

- Підвищена чутливість до діючої = речовини або будь-якої допоміжної речовини.

- Гіперкальціємія (кальцій у сиро= ватці > 10,5 мг/дл) або гіперкальціурія.

- Кальцієвий літіаз.

- Гіпервітаміноз D.

Взаємодія з іншими лікарськими засобам= и та інші види взаємодій

= - Фенітоїн, фенобарбітал, примідон= = та інші індуктори ферментів: індуктори ферментів можуть знижувати концентрацію кальцифедіолу в плазмі та інгібувати його дію, індукуючи його метаболізм у печінці. З цієї причини зазвичай рекомендується контролювати рівень 25-OH-D= в плазмі, коли кальцифедіол вводять із протиепілептичними препаратами, які є індукторами CYP3A4.

- Серцеві глікозид= и:= = кальцифедіол здатний спричиняти гіперглікемію, яка, своєю чергою, може посилювати інотро= пні ефекти дигоксину та його токсичність, зумовлюючи серцеві аритмії.

= - Такі препарати, як холестирамін, колестипол або орлістат, знижують всмоктуван= ня кальцифедіолу, що може призвести до зниження його ефекту. Рекомендований інтервал між введенням цих препаратів і препаратів вітаміну D становит= ь не менше ніж 2 години.=

- Парафін та мінеральна олія: через ліпорозчинність кальцифедіолу цей препарат = може розчинятися в парафіні, що може знижувати всмоктування в кишківнику. Рекомендується використовувати інші типи проносних засобів або принаймні витримувати певний часовий інтервал.=

= - Тіазидні діуретики= := одночасне застосування тіазидного діуретика (гідрохлортіазиду) з препаратами вітаміну D пацієнтами з гіпопаратиреозом може призвести до гіперкальціємії, яка може бути тимчасовою або потребувати переривання лікув= ання аналогом вітаміну D.=

= - Певні антибіотики, такі як пеніцилін, неоміцин та хлорамфенікол, можуть збільшувати всмоктування кальцію.=

= - Препарати, що зв’я= зуються з фосфатами, такі як солі магнію: оскільки вітамін D впливає на транспортування фосфатів у кишківнику, нирках і кістках, може виникнути гіпермагніємія. Дози препаратів, що зв’язуються з фосфатами, потрібно коригувати залежно від концентрації фосфату в сироватці.

- Верапаміл:= у певних дослідженнях показано потенційне інгібування антиангінальної дії вер= апамілу внаслідок антагонізму його дії з кальцифедіолом.

- Вітамін D:<= /span>= = потрібно уникати одночасного застосування будь-яких аналогів вітаміну D, оскіль= ки можуть виникнути адитивні ефекти та гіперкальціємія.

- Препарати кальці= ю:= = потрібно уникати безконтрольного застосування додаткових препаратів, які містять кальцій.

- Кортикостероїди<= /span>= = пригнічують дію препаратів — аналогів вітаміну D, таких як кальцифедіол.

- Їжа та напої: = потрібно уникати харчових продуктів і напоїв, збагачених вітаміном D, оскільки можуть виникнути адитивні ефекти.

Особливості застосування

Пацієнти із гіперкальц= іємією та гіперфосфатемією

Для отрим= ання належної клінічної відповіді на пероральне введення кальцифедіолу моногідра= ту також потрібне відповідне споживання кальцію з їжею. Отже, для контролю терапевтичних ефектів, крім 25(OH)D, потрібно контролювати такі параметри: кальцій, фосфор і лужну фосфатазу в сироватці крові, а також кальцій і фосф= ор у добовій сечі. Зниження рівня лужної фосфатази в сироватці крові зазвичай передує виникненню гіперкальціємії. Після того як параметри стабілізуються і пацієнт перейде на підтримувальну терапію, потрібно регулярно проводити вищезгадані аналізи, особливо на рівні 25(OH)D та кальцію в сироватці.

Пацієнти із нирковою недостатністю

Застосову= вати з обережністю. Застосування цього лікарського засобу пацієнтам з хронічним захворюванням нирок має супроводжуватися періодичним контролем рівня кальці= ю та фосфору в сироватці крові й профілактикою гіперкальціємії. Перетворення дію= чої речовини на кальцитріол відбувається в нирках; отже, в разі тяжкої ниркової недостатності (кліренс креатиніну менше ніж 30 мл/хв) може спостерігатися д= уже значне зниження фармакологічної дії.

Пацієнти із серцевою недостатністю

Потрібна = особлива обережність. Треба постійно контролювати рівень кальцію в сироватці крові пацієнта, особливо в пацієнтів, які приймають препарати наперстянки, оскіль= ки можуть виникнути гіперкальціємія та аритмії. На початку лікування рекомендується проводити дослідження показників двічі на тиждень.

Пацієнти з гіпопаратир= еозом

1-альфа-г= ідроксилаза активується паратиреоїдним гормоном. Як наслідок, у разі недостатності паращитоподібних залоз активність кальцифедіолу може знижуватися.

Пацієнти з каменями в = нирках

Потрібно контролювати кальціємію, оскільки вітамін D підвищує всмоктування каль= цію та може погіршувати ситуацію. Для цих пацієнтів препарати вітаміну D потрібно призначати лише в разі, якщо користь перевищує ризик.

Тривало знерухомлені п= ацієнти

Для трива= ло знерухомлених пацієнтів може бути потрібним зниження дози, щоб уникнути гіперкальціємії.

Саркоїдоз, туберкульоз= або інші гранулематозні захворювання

Призначат= и з обережністю, оскільки ці стани спричиняють більшу чутливість до дії вітаміну D, а також збільшення ризику побічних реакцій при дозах, що н= ижчі за рекомендовану дозу. У таких пацієнтів необхідно контролювати концентрацію кальцію в сироватці крові та сечі.

Вплив на результати лабораторних досліджень

Кальцифед= іол може впливати на результати визначення холестерину (за реакцією Златкіса — Зака)= , що спричиняє хибнопідвищений рівень холестерину в сироватці крові.

Застереження щодо допоміжних речовин

1 м’яка к= апсула містить 5 мг спирту (етанолу). Кількість спирту в одній капсулі цього = лікарського засобу еквівалентна менш ніж 1 мл пива або 1 мл вина. Така мала кількість спирту не має жодних помітних ефектів.

1 м’яка к= апсула містить 22 мг сорбіту.

Цей лікар= ський засіб містить барвник «Жовтий захід» FCF (Е-110), який може спричиняти алергічні реакції.=

Міжнародн= і одиниці (МО) не слід використовувати для визначення дози кальцифедіолу, оскільки це може призвести до передозування. Натомість потрібно дотримуватися рекоменда= цій з дозування в розділі «Спосіб застосування та дози».

<= /span>

Застосування у період вагітності або году= вання груддю

Вагітність. Контрольовані дослідження кальцифедіолу у вагітних не проводились.

Досліджен= ня, проведені на тваринах, продемонстрували токсичність для репродуктивної сист= еми.

Лікарськи= й засіб Гідроферол не застосовувати під час вагітності.

Грудне годування. Кальци= федіол проникає в грудне молоко.

Неможливо= виключити ризик для новонароджених/немовлят. Застосування матір’ю високих доз кальцифедіолу може призвести до підвищення рівня кальцитріолу в молоці та спричинити гіперкальціємію в немовлят.

Лікарський засіб Гідроферол не застосов= увати в період грудного годування.

Фертильність. Дані щодо = впливу лікарського засобу на фертильність людини відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції п= ри керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Кальцифедіол не впливає або майже не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози

Дози=

Лікування= дефіциту вітаміну D та профілактика дефіциту вітаміну D в пацієнтів з виявленим ризиком: по одній капсулі 1 раз на місяць.

Як допомі= жний засіб для специфічного лікування остеопорозу: по одній капсулі 1 раз на місяць.

Для певних пацієнтів можуть бути потрібні вищі дози після лабораторної перевірки ступе= ня дефіциту вітаміну D. У цих випадках максимальна доза не повинна перевищувати однієї капсули на тиждень. Щойно рівні 25(OH)D в плазмі крові стабілізуються в межах бажаного діапазону, лікування потрібно припинити або зменшити частоту введення.

Гідроферо= л не призначений для щоденного застосування.

Доза, час= тота та тривалість лікування визначаються лікарем з огляду на рівень 25(OH)D в плаз= мі, стан пацієнта й інші обставини, такі як ожиріння, синдром мальабсорбції, лікування кортикостероїдами. Гідроферол рекомендується, якщо перевага надає= ться тимчасовому введенню.

Концентра= цію 25(OH)D в сироватці крові потрібно контролювати після початку лікування, зазвичай за 3–4 місяці.

Активніст= ь цього лікарського засобу інколи виражають у міжнародних одиницях. Ці одиниці не взаємозамінні з одиницями, які використовують для вираження активності преп= аратів холекальциферолу (вітаміну D₃).

Пацієнти із нирковою недостатністю

Застосува= ння Гідроферолу пацієнтам із хронічним захворюванням нирок має супроводжуватися періодичним контролем рівня кальцію та фосфору в сироватці крові й профілактикою гіперкальціємії.

Пацієнти похилого віку

Загалом, = різниці в ефективності лікування між пацієнтами похилого віку і молодшими пацієнтами = не спостерігалося.

Спосіб застосування

Лікарськи= й засіб Гідроферол, капсули м’які, призначений для перорального застосування.

&nbs= p;

Діти. Безпека та ефективність Гідроферолу в дітей і підлітків (віком до= 18 років) ще не встановлені. Дані відсутні. Застосовувати цей лікарський засіб дітям не рекомендується.

Передозування

Симптоми

Застосува= ння вітаміну D у високих дозах або протягом тривалого часу може спричинити гіперкальціємію, гіперкальціурію, гіперфосфатемію та ниркову недостатність. Можуть з’явитися такі ранні симптоми передозування, як слабкість, втомлюваність, сонливість, головний біль, анорексія, сухість у роті, метале= вий присмак у роті, нудота, блювання, спазми в животі, поліурія, полідипсія, ноктурія, закреп або діарея, запаморочення, шум у вухах, атаксія, висип, артеріальна гіпотензія (особливо у дітей), болі в м’язах або кістках і дратівливість.

До пізніх= симптомів гіперкальціємії належать: нежить, свербіж, зниження лібідо, нефрокальциноз, ниркова недостатність, остеопороз у дорослих, затримка росту в дітей, схуднення, анемія, кон’юнктивіт з кальцинозом, світлобоязнь, панкреатит, підвищення рівня азоту сечовини крові, альбумінурія, гіперхолестеринемія, підвищення рівня трансаміназ (сироваткова глутамінова оксалоацетинова трансаміназа і сироваткова глутамінова піровиноградна трансаміназа), гіпертермія, генералізований судинний кальциноз, судоми, кальциноз м’яких тканин. У поодиноких випадках у пацієнтів може розвинутись артеріальна гіпертензія або психотичні симптоми; рівень лужної фосфатази в сироватці мо= же знижуватись; електролітний дисбаланс разом із помірним ацидозом може призве= сти до серцевої аритмії.

У найтяжч= их випадках, коли рівень кальцію в сироватці перевищує 3 ммоль/л, можуть виник= нути непритомність, метаболічний ацидоз і кома. Хоча симптоми передозування зазв= ичай оборотні, передозування може призвести до ниркової або серцевої недостатнос= ті.

Вважаєтьс= я, що рівні 25-ОН-холекальциферолу в сироватці понад 375 нмоль/л можуть бути= пов’язані з підвищеною частотою побічних реакцій.

Для цього= виду передозування характерне підвищення вмісту кальцію, фосфатів, альбумінів та азоту сечовини в крові, а також холестерину та трансаміназ крові.

Лікування

Лікування передозування кальцифедіолу:

1.      = Припинити застосування кальцифедіолу та будь-яких препаратів каль= цію.

<= ![if !supportLists]>2.&n= bsp;      Дотримуватися дієти з низьким вмістом кальцію. Для збільшення екскреції кальцію доцільно вводити великі об’єми рідини як перорально, так і парентерально. У разі пот= реби ввести кортикостероїди та індукувати форсований діурез петльовими діуретика= ми, такими як фуросемід.

<= ![if !supportLists]>3.&n= bsp;      Якщо приймання їжі відбулося протягом попередніх 2 годин, рекомендується випорожнення шлунка та примусове блювання. Якщо вітамін D вже пройшов через шлунок, можна ввести проносний засіб (парафін або мінеральну олію). Якщо вітамін&nb= sp;D вже всмоктався, можна провести гемодіаліз або перитонеальний діаліз з діалі= зним розчином, що не містить кальцію.

Гіперкаль= ціємія, спричинена тривалим застосуванням кальцифедіолу, зберігається приблизно протягом 4 тижнів після припинення лікування. Ознаки та симптоми гіперкальціємії зазвичай оборотні. Однак метастатичний кальциноз може спричинити серйозну ниркову або серцеву недостатність та смерть.

&nbs= p;

&nbs= p;

Побічні реакції

За частот= ою побічні реакції класифікуються таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1 000 до <= 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), дуже рідко (< 1/= 10000), частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).

Побічні р= еакції на вітамін D пов’язані з підвищенням рівня кальцію в разі надмірного споживання вітаміну D, тобто пов’язані з передозуванням або тривалим лікуванням. Дози аналогів вітаміну D, що спричиняють гіпервітаміноз, значно коливаються у різних людей. Побічні реакції, пов’язані з підвищенням рівня кальцію в крові, можуть виникати на початку лікування або на пізнішому етапі (див. розділ «Передозування»).

З боку імунної системи= :

Частота н= евідома: реакції гіперчутливості (такі як анафілаксія, ангіоневротичний набряк, задишка, вис= ип, локальний набряк / місцева припухлість та еритема).

З боку шлунково-кишков= ого тракту:

Частота н= евідома: гіперкальціємія та гіперкальціурія.

Повідомлення про підоз= рювані побічні реакції

Повідомле= ння про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу мають велике значення. = Це дає змогу продовжити контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані поб= ічні реакції через національну систему звітності.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвіднош= ення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутнос= ті ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https:aisf.dec.gov.ua.

=

=

Термін придатності. 4 роки.<= o:p>

Умови зберігання. Зберігати в оригінал= ьній упаковці при температурі не вище 30 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 5 капсул м’яких у блі= стері, по 1 блістеру в коробці з картону.

Категорія відпуску. За рецептом.

<= o:p>

<= o:p>

В= иробник. Фаес Фарма, С.А., Іспанія

Місцезнаходження виробника та його адреса= місця провадження діяльності. Максімо Агірре, 14, 48940 Лейоа (Біская), Іспанія